stringtranslate.com

Лактам

Слева направо выше показаны общие структуры β-лактама , γ-лактама , δ-лактама и ε-лактама . Их общие названия — β-пропиолактам, γ-бутиролактам, δ-валеролактам и ε-капролактам.

Лактам — это циклический амид , формально полученный из аминоалкановой кислоты посредством реакций циклизации . Термин представляет собой гибрид слов лактон + амид .

Номенклатура

Греческие префиксы в алфавитном порядке указывают размер кольца.

Эта номенклатура по размеру кольца обусловлена ​​тем фактом, что гидролиз α-лактама дает α- аминокислоту , а гидролиз β-лактама дает β-аминокислоту и т. д.

Синтез

Для органического синтеза лактамов используются общие синтетические методы .

перегруппировка Бекмана

Лактамы образуются в результате кислотно-катализируемой перегруппировки оксимов в перегруппировке Бекмана .

реакция Шмидта

Лактамы образуются из циклических кетонов и азотистоводородной кислоты в реакции Шмидта . Циклогексанон с азотистоводородной кислотой образует ε-капролактам , который при обработке избытком кислоты образует кардиазол — стимулятор сердечной деятельности.

Циклизация аминокислот

Лактамы могут быть образованы из циклизации аминокислот посредством связывания амина и карбоновой кислоты в одной молекуле. Лактамизация наиболее эффективна таким образом, если продукт представляет собой γ-лактам. Например, Fmoc-Dab(Mtt)-OH, хотя его боковая цепь амина стерически защищена чрезвычайно объемной 4-метилтритильной (Mtt) группой, амин все еще может внутримолекулярно связываться с карбоновой кислотой, образуя γ-лактам. Эта реакция почти завершилась в течение 5 минут со многими связывающими реагентами (например, HATU и PyAOP ). [1]

Внутримолекулярное нуклеофильное замещение

Лактамы образуются в результате внутримолекулярной атаки линейных ацильных производных в результате реакции нуклеофильного абстрагирования .

Йодолактамизация

Иминиевый ион реагирует с галоний-ионом, образованным in situ в результате реакции алкена с йодом . [ 2]

Реакция йодолактамизации

Реакция Кинугасы

Лактамы образуются в результате катализируемого медью 1,3-диполярного циклоприсоединения алкинов и нитронов в реакции Кинугасы .

Реакция Дильса-Альдера

Реакция Дильса-Альдера между циклопентадиеном и хлорсульфонилизоцианатом (CSI) может быть использована для получения как β-, так и γ-лактама. При более низкой температуре (−78 °C) предпочтительным продуктом является β-лактам. При оптимальных температурах получается очень полезный γ-лактам, известный как лактам Винса [3] . [4]

Приготовление ВЛ и бета-лактама

Лактам-лактимная таутомерия

Лактим — это циклическое соединение имидной кислоты , характеризующееся эндоциклической двойной связью углерод-азот . Они образуются, когда лактамы подвергаются таутомеризации .

   Лактам Лактим

Реакции

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Лам, Пак-Лун; Ву, Юэ; Вонг, Ка-Люнг (30 марта 2022 г.). «Включение Fmoc-Dab(Mtt)-OH во время твердофазного синтеза пептидов: предостережение». Органическая и биомолекулярная химия . 20 (13): 2601–2604. doi : 10.1039/D2OB00070A. ISSN  1477-0539. PMID  35258068. S2CID  247175352.
  2. ^ Спенсер Кнапп, Фрэнк С. Гибсон Органические синтезы , Сборник. Том 9, стр. 516 ( 1998 ); Том 70, стр. 101 ( 1992 ) Онлайн-статья
  3. ^ Сингх, Р.; Винс, Р. Chem. Rev. 2012, 112 (8), стр. 4642–4686. «2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-он: химический профиль универсального синтетического строительного блока и его влияние на развитие терапевтических средств»
  4. ^ Фам, П.-Т.; Винс, Р. Фосфор, сера и кремний 2007 , 779-791.

Внешние ссылки