Тиамазол , также известный как метимазол , — это лекарство, используемое для лечения гипертиреоза . [2] Сюда входят болезнь Грейвса , токсический многоузловой зоб и тиреотоксический криз . [2] Принимается внутрь. [2] Для достижения полного эффекта может потребоваться несколько недель. [3]
Распространенные побочные эффекты включают зуд, выпадение волос, тошноту, мышечные боли, отеки и боли в животе. [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать низкие показатели кровяных клеток , печеночную недостаточность и васкулит . [2] Использование не рекомендуется в течение первого триместра беременности из- за риска врожденных аномалий, но его можно использовать во втором триместре или третьем триместре . [4] Его можно использовать во время кормления грудью . [4] Те, у кого развились значительные побочные эффекты, также могут иметь проблемы с пропилтиоурацилом . [2] Тиамазол является циклическим производным тиомочевины , которое работает за счет снижения выработки гормонов щитовидной железы . [2]
Тиамазол был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1950 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] [6] Он доступен в качестве дженерика . [2] Он также доступен в Европе и Азии. [7] В 2021 году он был 237-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1 миллионом рецептов. [8] [9]
Тиамазол — это препарат, используемый для лечения гипертиреоза , например, при болезни Грейвса , состоянии, которое возникает, когда щитовидная железа начинает вырабатывать избыток тиреоидных гормонов . Препарат также можно принимать перед операцией на щитовидной железе, чтобы снизить уровень тиреоидных гормонов и минимизировать последствия манипуляций на щитовидной железе.Кроме того, тиамазол используется в ветеринарии для лечения гипертиреоза у кошек. [10]
Важно следить за любыми симптомами лихорадки или боли в горле во время приема тиамазола; это может указывать на развитие агранулоцитоза , редкого, но серьезного побочного эффекта, вызванного снижением количества лейкоцитов в крови (точнее, нейтропении , дефицита нейтрофилов ) . Для подтверждения подозрения проводится общий анализ крови (ОАК) с дифференциацией, в этом случае прием препарата прекращается. [11] Введение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF) может ускорить выздоровление.
Другие известные побочные эффекты включают:
Неблагоприятные эффекты могут возникнуть у лиц, которые:
Тиамазол ингибирует фермент тиреопероксидазу , который обычно участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, окисляя анион йодида (I− ) до йода (I2 ) , йодноватистой кислоты (HOI) и связанного с ферментом гипойодата (EOI), способствуя присоединению йода к остаткам тирозина на предшественнике гормона тиреоглобулина , что является необходимым этапом в синтезе трийодтиронина (T3 ) и тироксина (T4 ) . [ требуется ссылка ]
Он не подавляет действие натрий-зависимого переносчика йода, расположенного на базолатеральных мембранах фолликулярных клеток . Для ингибирования этого этапа требуются конкурентные ингибиторы, такие как перхлорат и тиоцианат .
Исследование показало, что он модулирует секрецию CXCL10 . [17]
Тиамазол обычно используется у кошек для лечения гипертиреоза. [18]
Несмотря на то, что у 20% кошек, получавших лечение тиамазолом, результаты тестов на антинуклеарные антитела, красную волчанку и иммуноопосредованную гемолитическую анемию были положительными , ни одно из этих состояний не связано с тиамазолом у кошек. [18]
Гепатотоксичность также наблюдается у небольшого, но заметного количества кошек, лечившихся тиамазолом. [18]
Циклическое производное тиомочевины тиамазол представляет собой белый или матово-коричневый кристаллический порошок с характерным запахом. Температура кипения 280 °C ( разложение ). Тиамазол растворим в воде, этаноле и хлороформе, но плохо растворим в эфире. [19]
Тиамазол действует как поглотитель свободных радикалов , таких как гидроксильный радикал ( • ОН). [20] Он используется как поглотитель свободных радикалов в органической химии . [21]
Тиамазол известен с 1889 года [22] , когда он был получен в ходе двухстадийного процесса, начинающегося с 2,2-диэтоксиэтанамина, который реагировал с метилизотиоцианатом . [23]
Продукт этой реакции затем циклизовался в кислотно-катализируемой реакции с образованием тиамазола. [23]
Когда в конце 1940-х годов был признан терапевтический потенциал тиамазола, был разработан ряд альтернативных путей, основанных, например, на использовании 2-хлор-1,2-диэтоксиэтана в качестве исходного материала в реакции с метиламином .
Полученный промежуточный продукт можно обработать тиоцианатом калия в присутствии кислоты, чтобы получить тиамазол. [23]
Хирургия использовалась для лечения гипертиреоза до появления лекарственной терапии в 1940-х годах. В 1942 году Эдвин Б. Аствуд использовал тиомочевину для лечения пациента с этим заболеванием. Позже он опубликовал доказательства того, что тиоурацил был более эффективен, и начал поиск аналогов с более высокой эффективностью и меньшей токсичностью. [10] [24] В 1949 году он опубликовал свою работу по тиамазолу, которая показала его превосходство над предыдущими методами лечения. [10] Это соединение было известно с 1889 года, [22] [23] и было разработано как лекарство компанией Eli Lilly and Company под торговым названием Tapazole. [25]
