Свинка — это высококонтагиозное вирусное заболевание , вызываемое вирусом свинки . [1] Первоначальные симптомы свинки неспецифичны и включают лихорадку, головную боль, недомогание, мышечные боли и потерю аппетита. За этими симптомами обычно следует болезненный отек по бокам лица ( околоушные железы , называемые паротитом ), что является наиболее распространенным симптомом заражения свинкой. Симптомы обычно проявляются через 16–18 дней после контакта с вирусом. Около трети людей с инфекцией свинки не имеют никаких симптомов (бессимптомно).
Осложнения редки, но включают глухоту и широкий спектр воспалительных состояний, из которых воспаление яичек , молочных желез , яичников , поджелудочной железы , мозговых оболочек и мозга являются наиболее распространенными. Вирусный менингит может возникнуть у 1/4 людей с эпидемическим паротитом. [2] Воспаление яичек может привести к снижению фертильности и, редко, к бесплодию .
Люди являются единственным естественным хозяином вируса эпидемического паротита. Вирус эпидемического паротита является РНК-вирусом семейства Paramyxoviridae . Вирус в основном передается через респираторные выделения, такие как капли и слюна, а также через прямой контакт с инфицированным человеком. Свинка очень заразна и легко распространяется в густонаселенных местах. Передача может происходить от одной недели до появления симптомов до восьми дней после. Во время заражения вирус сначала поражает верхние дыхательные пути. Оттуда он распространяется в слюнные железы и лимфатические узлы . Инфицирование лимфатических узлов приводит к присутствию вируса в крови, которая распространяет вирус по всему организму. В местах, где эпидемический паротит распространен, его можно диагностировать на основе клинической картины. Однако в местах, где эпидемический паротит встречается реже, может потребоваться лабораторная диагностика с использованием тестирования на антитела, вирусных культур или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени.
Специфического лечения эпидемического паротита не существует, поэтому лечение носит поддерживающий характер и включает отдых и облегчение боли. Инфекция паротита обычно проходит сама собой , заканчиваясь, когда иммунная система избавляется от инфекции. Инфекцию можно предотвратить с помощью вакцинации. Вакцина MMR является безопасной и эффективной вакциной для профилактики заражения эпидемическим паротитом и широко используется во всем мире. [3] Вакцина MMR также защищает от кори и краснухи . Распространение заболевания также можно предотвратить путем изоляции инфицированных лиц.
Свинка исторически была очень распространенным заболеванием, обычно возникающим вспышками в густонаселенных местах. При отсутствии вакцинации заражение обычно происходит в детстве, чаще всего в возрасте 5–9 лет. Симптомы и осложнения чаще встречаются у мужчин и более тяжелы у подростков и взрослых. Инфекция чаще всего встречается зимой и весной в умеренном климате, тогда как в тропических регионах сезонность не наблюдается. Письменные отчеты о свинке существуют с древних времен, а причина свинки, вирус свинки, был обнаружен в 1934 году. К 1970-м годам были созданы вакцины для защиты от инфекции, и страны, которые приняли вакцинацию против свинки, увидели почти полную ликвидацию этого заболевания. Однако в 21 веке во многих странах, которые вакцинируют, наблюдается всплеск числа случаев, в первую очередь среди подростков и молодых людей, из-за множества факторов, таких как ослабление иммунитета к вакцине и противодействие вакцинации . [4]
Слово «свинка» впервые засвидетельствовано около 1600 года и является множественной формой от «свинка», что означает «гримаса», изначально глагола, означающего «скулить или бормотать как нищий». Болезнь, вероятно, была названа свинкой в связи с отеком, вызванным паротитом, что отражает его влияние на выражение лица и болезненное, затрудненное глотание, которое он вызывает. «Свинка» также использовалась, начиная с 17 века, для обозначения «приступа меланхолии, угрюмости, молчаливого неудовольствия». [5] [6] Свинка иногда называется «эпидемическим паротитом». [7] [8] [9]
Согласно китайской медицинской литературе, свинка была зарегистрирована еще в 640 году до нашей эры [9] Греческий врач Гиппократ задокументировал вспышку на острове Тасос примерно в 410 году до нашей эры и предоставил более полное описание болезни в первой книге «Эпидемии» в « Корпусе Гиппократа» . [10] [11] В наше время болезнь была впервые научно описана в 1790 году британским врачом Робертом Гамильтоном в « Трудах Королевского общества Эдинбурга» . [12] Во время Первой мировой войны свинка была одним из самых изнурительных заболеваний среди солдат. [13] В 1934 году этиология болезни, вирус свинки, была открыта Клодом Д. Джонсоном и Эрнестом Уильямом Гудпасчером. Они обнаружили, что у макак-резусов, подвергшихся воздействию слюны, взятой у людей на ранних стадиях заболевания, развилась свинка. Более того, они показали, что свинка может передаваться детям через отфильтрованные и стерилизованные, не содержащие бактерий препараты из измельченной ткани околоушной железы обезьяны, что свидетельствует о вирусной природе этого заболевания. [10] [11]
В 1945 году вирус эпидемического паротита был впервые выделен. Всего несколько лет спустя, в 1948 году, была изобретена инактивированная вакцина с использованием убитых вирусов. Эта вакцина обеспечивала только краткосрочный иммунитет и позже была снята с производства. В 1970-х годах ее заменили вакцины с живыми, но ослабленными вирусами, которые более эффективны в обеспечении долгосрочного иммунитета, чем инактивированная вакцина. Первой из этих вакцин была Mumpsvax, лицензированная 30 марта 1967 года, в которой использовался штамм Jeryl Lynn. Морис Хиллеман создал эту вакцину, используя штамм, взятый у его пятилетней дочери, Jeryl Lynn. Mumpsvax был рекомендован к использованию в 1977 году, и штамм Jeryl Lynn продолжает использоваться. [14] [11]
Хиллеман работал над объединением ослабленных вакцин против эпидемического паротита с вакцинами против кори и краснухи, создав вакцину MMR-1. В 1971 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило для использования более новую версию, MMR-2 . [14] В 1980-х годах была признана польза от многократных доз, поэтому широкое распространение получила схема иммунизации с двумя дозами. [14] [15] С MMR-2 с 1960-х годов были созданы четыре другие вакцины MMR: Triviraten, Morupar, Priorix и Trimovax. С середины 2000-х годов используются две вакцины MMRV: Priorix-Tetra и ProQuad. [16]
Соединенные Штаты начали вакцинировать против эпидемического паротита в 1960-х годах, и другие страны последовали их примеру. [10] С 1977 по 1985 год ежегодно во всем мире диагностировалось 290 случаев на 100 000 человек. [5] Хотя лишь немногие страны регистрировали случаи эпидемического паротита после начала вакцинации, те, которые это сделали, сообщили о резком снижении. С 1968 по 1982 год количество случаев снизилось на 97% в США, в Финляндии случаи были сокращены до менее одного на 100 000 человек в год, [17] а снижение со 160 случаев на 100 000 до 17 на 100 000 в год в Англии наблюдалось с 1989 по 1995 год. [18] К 2001 году в США наблюдалось снижение числа случаев на 99,9% и аналогичная близкая к ликвидации ликвидация в других странах, проводящих вакцинацию. [10]
В Японии в 1993 году опасения по поводу частоты асептического менингита после вакцинации MMR штаммом Urabe привели к исключению вакцин MMR из национальной программы иммунизации, что привело к резкому увеличению числа случаев. [16] [10] Япония проводит добровольную вакцинацию против эпидемического паротита отдельно от кори и краснухи. [19] Начиная с середины 1990-х годов возникли споры вокруг вакцины MMR. Одна статья связывала вакцину MMR с болезнью Крона в 1995 году, а другая в 1998 году связывала ее с расстройствами аутистического спектра и воспалительными заболеваниями кишечника . Эти статьи теперь считаются мошенническими и неверными, и никакой связи между вакциной MMR и вышеупомянутыми состояниями не было выявлено. Несмотря на это, их публикация привела к значительному снижению показателей вакцинации, в конечном итоге вызвав повторное появление кори, паротита и краснухи в местах с низкими показателями вакцинации. [5] [20] [11]
Вспышки в 21 веке включают более 300 000 случаев в Китае в 2013 году [9] и более 56 000 случаев в Англии и Уэльсе в 2004–2005 годах. Во время последней вспышки большинство случаев было зарегистрировано среди 15–24-летних, которые посещали колледжи и университеты. Эта возрастная группа считалась уязвимой к инфекции из-за споров о вакцине MMR, когда они должны были быть вакцинированы, или нехватки вакцины MMR, которая также имела место в то время. [5] Подобные вспышки в местах с большой плотностью населения часто происходили во многих других странах, включая США, Нидерланды, Швецию и Бельгию. [14]
В 21 веке эпидемический паротит вновь появился во многих местах, где делают прививки от него, вызывая повторные вспышки. Эти вспышки в основном затронули подростков и молодых людей в местах с большой плотностью населения, таких как школы, спортивные команды, религиозные собрания и армия, и ожидается, что вспышки будут продолжать происходить. Причина этого повторного появления является предметом дебатов, и были предложены различные факторы, включая ослабление иммунитета от вакцинации, низкие показатели вакцинации, неудачи вакцинации и потенциальную антигенную изменчивость вируса эпидемического паротита. [16] [10] [14] [17]
Ослабление иммунитета от вакцин, вероятно, является основной причиной повторного всплеска эпидемического паротита. В прошлом субклинические естественные инфекции обеспечивали усиление иммунитета, аналогичное вакцинам. Со временем с использованием вакцин частота этих бессимптомных инфекций снизилась, что, вероятно, привело к снижению долгосрочного иммунитета против паротита. При менее долгосрочном иммунитете эффекты ослабления иммунитета от вакцины стали более заметными, и вакцинированные лица часто заболевали паротитом. Третья доза вакцины, введенная в подростковом возрасте, считалась решением этой проблемы, поскольку некоторые исследования подтверждают это. Другие исследования показывают, что третья доза может быть полезна только для краткосрочного иммунитета в ответ на вспышки, [21] [14] что рекомендуется для лиц из группы риска Консультативным комитетом по практике иммунизации Центров по контролю и профилактике заболеваний . [16]
Низкие показатели вакцинации были связаны с некоторыми вспышками в Великобритании, Канаде, Швеции и Японии, тогда как вспышки в других местах, таких как США, Чешская Республика и Нидерланды, произошли в основном среди вакцинированных. По сравнению с вакцинами от кори и краснухи, вакцины от эпидемического паротита, по-видимому, имеют относительно высокий уровень неудач, варьирующийся в зависимости от штамма вакцины. Это было решено путем предоставления двух доз вакцины, что подтверждается недавними вспышками среди вакцинированных, которые в основном произошли среди тех, кто получил только одну дозу. Наконец, некоторые линии вируса эпидемического паротита сильно расходятся генетически со штаммами вакцины, что может привести к несоответствию между защитой от штаммов вакцины и невакцинных штаммов, хотя исследования не дают окончательных результатов по этому вопросу. [16] [14]
Инкубационный период , время между началом заражения и появлением симптомов, составляет около 7–25 дней [16] [22] , в среднем 16–18 дней [23] . 20–40% [7] инфекций протекают бессимптомно или ограничиваются легкими респираторными симптомами, иногда с лихорадкой. [10] [24] В течении болезни различают три отдельные фазы: продромальную, раннюю острую и установившуюся острую. Продромальная фаза обычно имеет неспецифические легкие симптомы, такие как невысокая температура, головная боль, недомогание, мышечные боли, потеря аппетита и боль в горле. [10] [25] [8] В ранней острой фазе, по мере распространения вируса эпидемического паротита по всему организму, появляются системные симптомы. Чаще всего в этот период времени возникает паротит. Во время установившейся острой фазы могут возникнуть орхит, менингит и энцефалит, и эти состояния ответственны за большую часть заболеваемости паротитом. [10]
Околоушные железы — это слюнные железы, расположенные по бокам рта перед ушами. Их воспаление, называемое паротитом, является наиболее распространенным симптомом эпидемического паротита и встречается примерно в 90% [26] симптоматических случаев и 60–70% от общего числа случаев заражения. [5] Во время паротита паротита обычно как левая, так и правая околоушные железы испытывают болезненный отек, [5] с односторонним отеком в небольшом проценте случаев. [24] Паротит возникает через 2–3 недели после воздействия вируса, в течение двух дней после появления симптомов и обычно длится 2–3 дня, но может длиться до недели или дольше. [10] [25]
В 90% случаев паротита отек с одной стороны задерживается, а не отекают обе стороны одновременно. [5] Околоушной проток , который является отверстием, которое обеспечивает слюну из околоушных желез в рот, может стать красным, опухшим и наполненным жидкостью. Паротиту обычно предшествует местная болезненность и иногда боль в ухе. [22] [27] Другие слюнные железы, а именно подчелюстная и подъязычная железы , также могут опухать. Воспаление этих желез редко бывает единственным симптомом. [10]
За пределами слюнных желез воспаление яичек , называемое орхитом , является наиболее распространенным симптомом инфекции. Боль, отек и тепло в яичках обычно появляются через 1–2 недели [20] после начала паротита, но могут возникнуть и через шесть недель. Во время орхита при паротите мошонка становится болезненной и воспаленной. Это происходит у 10–40% мужчин пубертатного и постпубертатного возраста, которые заражаются паротитом. Обычно орхит при паротите поражает только одно яичко, но в 10–30% [20] случаев поражаются оба. Орхит при паротите сопровождается воспалением придатка яичка , называемым эпидидимитом , примерно в 85% случаев, обычно возникающим до орхита. Начало орхита при паротите связано с высокой температурой, рвотой, головной болью и недомоганием. [10] [5] У мужчин препубертатного возраста орхит встречается редко, поскольку симптомы обычно ограничиваются паротитом. [5]
В результате заражения вирусом паротита могут возникнуть и другие воспалительные состояния, в том числе: [10]
Относительно распространенным осложнением является глухота , которая возникает примерно в 4% случаев. [26] Глухота при свинке часто сопровождается вестибулярными симптомами, такими как головокружение и повторяющиеся неконтролируемые движения глаз . На основании электрокардиографических отклонений у инфицированных, MuV также, вероятно, поражает сердечную ткань, но это обычно бессимптомно. Редко могут возникнуть миокардит и перикардит . Также наблюдалось накопление жидкости в мозге, называемое гидроцефалией . [10] [28] В первом триместре беременности свинка может увеличить риск выкидыша. В противном случае свинка не связана с врожденными дефектами. [27] [9]
Другие редкие осложнения инфекции включают: паралич, судороги, паралич черепных нервов, мозжечковую атаксию , поперечный миелит , восходящий полирадикулит, полиомиелитное заболевание, артропатию , аутоиммунную гемолитическую анемию , [10] идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру , синдром Гийена-Барре , постинфекционный энцефалит [9] энцефаломиелит , [30] и гемофагоцитарный синдром . [5] По крайней мере одно осложнение возникает в сочетании со стандартными симптомами эпидемического паротита в 42% случаев. [5] Свинка также связана с началом диабета 1 типа , и, соответственно, вирус эпидемического паротита способен инфицировать и размножаться в бета-клетках , продуцирующих инсулин . [31] Среди детей судороги возникают примерно в 20–30% случаев, вовлекая центральную нервную систему. [27]
Свинка вызывается вирусом эпидемического паротита (MuV), научное название Mumps orthorubulavirus , который принадлежит к роду Orthorubulavirus семейства вирусов Paramyxoviridae . [32] Люди являются единственным естественным хозяином вируса эпидемического паротита. Геном MuV состоит из РНК и содержит семь генов, которые кодируют девять белков. В частицах MuV геном заключен в спиральный капсид . Капсид окружен вирусной оболочкой , на поверхности которой выступают шипы. Частицы MuV имеют плеоморфную форму и диаметр составляет от 100 до 600 нанометров. [10] [33] [34]
Цикл репликации MuV начинается, когда шипы на его поверхности связываются с клеткой, что затем заставляет оболочку слиться с клеточной мембраной клетки-хозяина , высвобождая капсид в цитоплазму клетки-хозяина . [10] [35] [36] После проникновения вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) транскрибирует информационную РНК (мРНК) из генома, которая затем транслируется рибосомами клетки-хозяина для синтеза вирусных белков. Затем RdRp начинает реплицировать вирусный геном для производства потомства. [10] [36] Вирусные шиповидные белки сливаются с мембраной клетки-хозяина, и новые вирионы образуются на участках под шипами. [10] [35] [36] Затем MuV использует белки клетки-хозяина, чтобы покинуть клетку-хозяина, отпочковываясь от ее поверхности, используя мембрану клетки-хозяина в качестве вирусной оболочки. [35]
Распознаются двенадцать генотипов MuV, названных генотипами от A до N, за исключением E и M. Эти генотипы различаются по частоте от региона к региону. Например, генотипы C, D, H и J более распространены в западном полушарии, тогда как генотипы F, G и I более распространены в Азии, хотя генотип G считается глобальным генотипом. Генотипы A и B не наблюдались в дикой природе с 1990-х годов. MuV имеет только один серотип, поэтому антитела к одному генотипу функциональны против всех генотипов. [26] MuV является относительно стабильным вирусом и вряд ли будет испытывать антигенный сдвиг , который может привести к появлению новых штаммов. [22]
Вирус эпидемического паротита в основном передается через дыхательные пути или через оральный контакт с респираторными каплями или выделениями. В экспериментах эпидемический паротит мог развиться после инокуляции как через рот, так и через нос. Респираторная передача также подтверждается наличием MuV в случаях респираторного заболевания без паротита, обнаружением в образцах из носа и передачей между людьми, находящимися в тесном контакте. [10] MuV выделяется со слюной примерно за одну неделю до и восемь дней после появления симптомов, [16] достигая пика в начале паротита, [7] хотя он также был обнаружен в слюне бессимптомных лиц. [10]
Передача от матери ребенку наблюдалась в различных формах. У нечеловеческих приматов наблюдалась плацентарная передача, что подтверждается изоляцией MuV от спонтанно и запланированно абортированных плодов во время свинки у матери. MuV также был выделен от новорожденных, чьи матери были инфицированы. Хотя MuV был обнаружен в грудном молоке, неясно, может ли вирус передаваться через него. [10] Другие способы передачи включают прямой контакт с инфицированными каплями или слюной, фомитами, загрязненными слюной, и, возможно, мочой. [7] [5] [20] Большинство случаев передачи, вероятно, происходит до развития симптомов и в течение пяти дней после этого. [7]
В восприимчивых группах населения один случай может вызвать до двенадцати новых случаев. Период времени, когда человек заразен, длится от двух дней до появления симптомов до девяти дней после исчезновения симптомов. Бессимптомные носители вируса эпидемического паротита также могут передавать вирус. [5] Считается, что эти факторы являются причинами того, почему контроль распространения эпидемического паротита затруднен. [10] Кроме того, повторное заражение может произойти после естественного заражения или вакцинации, [26] указывая на то, что пожизненный иммунитет не гарантируется после заражения. [21] Вакцинированные инфицированные лица, по-видимому, менее заразны, чем невакцинированные. [7]
Среднее число новых случаев, полученных от одного случая в восприимчивой популяции, называемое основным репродуктивным числом , составляет 4–7. Учитывая это, предполагается, что для достижения коллективного иммунитета необходим уровень вакцинации от 79 до 100% . Однако вспышки продолжают происходить в местах, где уровень вакцинации превышает 90%, что предполагает, что на передачу заболевания могут влиять и другие факторы. Вспышки, которые произошли в этих вакцинированных сообществах, обычно происходят в местах с большой плотностью населения, таких как школы и военные общежития. [14]
Многие аспекты патогенеза эпидемического паротита плохо изучены и выводятся из клинических наблюдений и экспериментальных инфекций у лабораторных животных. Эти исследования на животных могут быть ненадежными из-за неестественных методов инокуляции. [10] После воздействия вирус заражает эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, которые экспрессируют рецепторы сиаловой кислоты на своей поверхности. После заражения вирус распространяется на околоушные железы, вызывая характерный паротит. [28] Считается, что вскоре после заражения вирус распространяется на лимфатические узлы , в частности на Т-клетки и вирусы в крови, что называется виремией. [16] [10] Виремия длится 7–10 дней, в течение которых MuV распространяется по всему организму. [5]
При паротитном орхите инфекция приводит к: отеку паренхимы; застою или разделению семенных канальцев ; и периваскулярной инфильтрации лимфоцитами. Белочная оболочка образует барьер против отека, вызывая повышение интратестикулярного давления, которое вызывает некроз семенных канальцев. Семенные канальцы также подвергаются гиалинизации , т.е. дегенерации в полупрозрачное стекловидное вещество, что может вызвать фиброз и атрофию яичек. [5] [20]
В половине случаев MuV проникает в центральную нервную систему (ЦНС), где может вызвать менингит, энцефалит или гидроцефалию. Свинка редко приводит к летальному исходу, поэтому было проведено мало посмертных анализов для анализа поражения ЦНС. Из них наблюдались накопление жидкости, застой и кровоизлияние в мозге, инфильтрация лейкоцитов в периваскулярные пространства мозга, реактивные изменения глиальных клеток и повреждение миелиновых оболочек, окружающих нейроны . Нейроны , по-видимому, относительно не затронуты. [10]
В лабораторных испытаниях на грызунах MuV, по-видимому, сначала проникает в ЦНС через спинномозговую жидкость (СМЖ), а затем распространяется в желудочковую систему . Там MuV размножается в эпендимальных клетках , выстилающих желудочки, что позволяет вирусу проникать в паренхиму мозга . Это часто приводит к тому, что MuV заражает пирамидальные клетки в коре головного мозга и гиппокампе . Инфицированные эпендимальные клетки воспаляются, теряют свои реснички и разрушаются в СМЖ, что может быть причиной сужения мозгового водопровода, которое , как полагают, вызывает паротитную гидроцефалию. [10]
У людей паротита гидроцефалия может быть вызвана обструкцией водопровода мозга с расширением боковых и третьего желудочков, обструкцией межжелудочковых отверстий или обструкцией срединного и боковых отверстий. Эпендимальные клетки были выделены из спинномозговой жидкости пациентов с паротитом, что позволяет предположить, что у животных и людей есть общий патогенез гидроцефалии. Гидроцефалия также наблюдалась при отсутствии обструкции канала, однако это указывает на то, что обструкция может быть результатом внешнего сдавления отечной тканью и не связана с гидроцефалией. [10]
Глухота от эпидемического паротита может быть вызвана инфекцией MuV в спинномозговой жидкости, которая контактирует с перилимфой внутреннего уха, что может привести к инфицированию улитки , или может возникнуть в результате инфекции внутреннего уха через виремию, которая приводит к воспалению в эндолимфе . Потеря слуха также может быть вызвана косвенно иммунным ответом. В исследованиях на животных MuV был выделен из вестибулярного ганглия , что может объяснить вестибулярные симптомы, такие как головокружение, которые часто сопутствуют глухоте. [10]
Несмотря на то, что MuV имеет только один серотип, наблюдались значительные различия в количестве сывороток, специфичных для генотипа, необходимых для нейтрализации различных генотипов in vitro . [21] [17] Нейтрализующие антитела в слюнных железах могут быть важны для ограничения репликации MuV и передачи через слюну, поскольку уровень вирусной секреции в слюне обратно пропорционален количеству продуцируемого MuV-специфического IgA . [16] Нейтрализующая способность слюнного IgA, по-видимому, выше, чем у сывороточных IgG и IgM . [7]
Было высказано предположение, что симптоматические инфекции у вакцинированных могут быть вызваны тем, что Т-лимфоциты памяти , полученные в результате вакцинации, могут быть необходимы, но недостаточны для защиты. Иммунная система в целом, по-видимому, имеет относительно слабую реакцию на вирус эпидемического паротита, на что указывают различные показатели: продукция антител, по-видимому, преимущественно направлена на ненейтрализующие вирусные белки, и, возможно, может быть низкое количество MuV-специфических В-лимфоцитов памяти . Количество антител, необходимое для обеспечения иммунитета, неизвестно. [21]
В местах, где эпидемический паротит широко распространен, диагноз может быть поставлен на основании развития паротита и истории контакта с больным паротитом. В местах, где эпидемический паротит встречается реже, поскольку у паротита есть другие причины, для подтверждения заражения паротитом может потребоваться лабораторная диагностика. [26] Дифференциальный диагноз может использоваться для сравнения симптомов с другими заболеваниями, включая аллергическую реакцию, мастоидит , корь, а также детскую ВИЧ-инфекцию и краснуху. [22] MuV можно выделить из слюны, крови, носоглотки, слюнных протоков [25] и семенной жидкости в течение одной недели после появления симптомов [5] , а также из клеточных культур . [26] В случаях менингита MuV можно выделить из спинномозговой жидкости. [28] В случаях заболеваний ЦНС для исключения других возможных причин может использоваться люмбальная пункция , [9] которая показывает нормальное давление открытия, [27] более десяти лейкоцитов на кубический миллиметр, повышенное количество лимфоцитов в цереброспинальной жидкости, полиморфноядерные лейкоциты до 25% времени, часто умеренно повышенный уровень белка и слегка сниженное соотношение глюкозы в цереброспинальной жидкости к глюкозе в крови до 30% времени. [28]
Специфические для эпидемического паротита антитела класса IgM в образцах сыворотки или ротовой жидкости могут быть использованы для идентификации эпидемического паротита. Количество IgM достигает пика в течение восьми дней после появления симптомов, [26] и IgM можно измерить с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) через 7–10 дней после появления симптомов. Чувствительность к тестированию на IgM варьируется от 24–51% [5] до 75% в первую неделю и 100% в дальнейшем. [27] На протяжении всей инфекции титры IgM увеличиваются в четыре раза между острой фазой и выздоровлением. [5] Ложноотрицательные результаты могут возникать у людей, ранее инфицированных или вакцинированных, в этом случае повышение уровня сывороточного IgG может быть более полезным для диагностики. Ложноположительные результаты могут возникать после заражения вирусами парагриппа 1 и 3 и вирусом болезни Ньюкасла , а также недавно после вакцинации против паротита. [25] [30]
Титры антител также можно измерить с помощью реакций связывания комплемента , реакций гемагглютинации и реакций нейтрализации. [28] У вакцинированных людей диагностика на основе антител может быть затруднена, поскольку IgM часто не может быть обнаружен в образцах сыворотки острой фазы. В этих случаях легче идентифицировать РНК MuV из ротовой жидкости, мазка из горла или мочи. [26] В случаях менингита специфические для MuV IgM можно обнаружить в спинномозговой жидкости в половине случаев, а IgG — в 30–90%, иногда сохраняясь более года с повышенным количеством лейкоцитов. Эти результаты не связаны с повышенным риском долгосрочных осложнений. [27] [30] В большинстве случаев паротита наблюдается повышенное количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости. [28]
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (ПЦР-РВ) может использоваться для обнаружения РНК MuV с первого дня появления симптомов, снижаясь в течение следующих 8–10 дней. [26] ПЦР-РВ слюны обычно положительна за 2–3 дня до развития паротита и до 4–5 дней после него и имеет чувствительность около 70%. [30] Поскольку MuV реплицируется в почках, вирусная культура и обнаружение РНК в моче могут использоваться для диагностики в течение двух недель после появления симптомов, [27] хотя ПЦР-РВ, используемая для идентификации вируса в моче, имеет очень низкую чувствительность по сравнению с вирусными культурами — ниже 30%. [30] В случаях менингоэнцефалита вложенная ПЦР-РВ способна обнаружить РНК MuV в спинномозговой жидкости в течение двух лет после заражения. [27]
В случаях сиалоаденита визуализация показывает увеличение слюнных желез, жировые тяжи и утолщение поверхностной шейной фасции и мышц платизмы , которые расположены на передней стороне шеи. Если паротит возникает только с одной стороны, то для диагностики требуется обнаружение специфических для эпидемического паротита антител класса IgM, титр IgG или ПЦР. [24] В случаях панкреатита могут быть повышены уровни липазы или амилазы , фермента, обнаруженного в слюне и поджелудочной железе. [27] [28] [37] [38]
Паротитный орхит обычно диагностируется по количеству лейкоцитов в крови с нормальным дифференциальным количеством лейкоцитов в крови . Общий анализ крови может показать количество лейкоцитов выше или ниже среднего и повышенный уровень С-реактивного белка . Анализ мочи может исключить бактериальные инфекции. Если орхит присутствует с нормальным анализом мочи, отрицательными уретральными культурами и отрицательной средней порцией мочи, то это может указывать на паротитный орхит. Ультразвуковое исследование обычно показывает диффузную гиперваскуляризацию, увеличенный объем яичек и придатка яичка, более низкую, чем обычно, способность возвращать ультразвуковые сигналы , отек придатка яичка и образование гидроцеле . Цветное допплеровское эхо более эффективно для обнаружения орхита, чем одно только ультразвук. [5]
Свинка может быть предотвращена с помощью вакцинации. Вакцины против эпидемического паротита используют живые ослабленные вирусы. [22] Большинство стран включают вакцинацию против паротита в свои программы иммунизации, и вакцина MMR , которая также защищает от кори и краснухи , является наиболее часто используемой вакциной против паротита. [26] Вакцинация против паротита может быть сделана сама по себе [19] и как часть вакцины MMRV , которая также обеспечивает защиту от кори, краснухи, ветряной оспы и опоясывающего лишая . Более 120 стран приняли вакцинацию против паротита, но охват остается низким в большинстве стран Африки, Южной Азии и Юго-Восточной Азии. [17] В странах, которые внедрили вакцинацию против паротита, было отмечено значительное снижение случаев паротита и осложнений, вызванных инфекцией, такой как энцефалит. [26] Вакцины против паротита обычно вводятся в раннем детстве, но также могут быть введены в подростковом и взрослом возрасте, если это необходимо. [25] [17] [39] Ожидается, что вакцинация сможет нейтрализовать дикие типы MuV, которые не включены в вакцину, поскольку они, по-видимому, не избегают иммунитета, полученного от вакцины. [21]
В вакцинах против эпидемического паротита использовались различные штаммы вируса, включая штаммы Jeryl Lynn (JL), Lenin-3, Lenin-3-Zagreb (L-Zagreb), Rubini и Urabe AM9. Существуют и некоторые другие менее известные штаммы, которые обычно ограничены отдельными странами. К ним относятся штаммы Hoshino, Miyahara, Torii и NK M-46, которые были произведены в Японии, и штамм S-12, который используется Ираном. [16] [15] Легкие побочные реакции встречаются относительно часто, включая лихорадку и сыпь, [25] но асептический менингит также возникает с разной частотой. [16] [15] Другие редкие побочные реакции включают менингоэнцефалит, паротит, глухоту из-за повреждения внутреннего уха, орхит и панкреатит. [30] Безопасность и эффективность зависят от штамма вакцины: [16] [15]
Защита от эпидемического паротита от вакцины MMR выше после двух доз, чем после одной [18] и, по оценкам, составляет от 79% до 95%, что ниже степени защиты от кори и краснухи. Однако этого все еще достаточно, чтобы почти полностью искоренить эпидемический паротит в странах, которые вакцинируют от него, а также значительно снизить частоту осложнений среди вакцинированных. [21] Если получена хотя бы одна доза, то показатели госпитализации снижаются примерно на 50% среди инфицированных. [17] По сравнению с вакциной MMR, вакцина MMRV, по-видимому, менее эффективна с точки зрения обеспечения защиты от эпидемического паротита. [40] Сложность оценки эффективности вакцины заключается в том, что нет четкой корреляции иммунитета, поэтому невозможно предсказать, приобрел ли человек иммунитет от вакцины. [21]
Отсутствуют данные об эффективности третьей дозы вакцины MMR. В случае вспышки, когда была введена третья доза, было неясно, оказала ли она какое-либо влияние на снижение заболеваемости, и она, по-видимому, повысила уровень антител только у тех, у кого ранее было мало или совсем не было антител к эпидемическому паротиту. [21] Противопоказания к вакцинам против паротита включают предшествующую аллергическую реакцию на любые ингредиенты или на неомицин , беременность, иммуносупрессию , умеренное или тяжелое заболевание, недавнее получение продукта крови и, в частности, для вакцин MMRV, личный или семейный анамнез судорог. [25] Также рекомендуется, чтобы женщины не беременели в течение четырех недель после вакцинации MMR. [39] Эффективной профилактики паротита после контакта с вирусом не существует, поэтому вакцинация или введение иммуноглобулина после контакта не предотвращает прогрессирование заболевания. [25] [5] [27]
Для людей, которые инфицированы или предположительно инфицированы, изоляция важна для предотвращения распространения заболевания. [23] [39] Это включает в себя воздержание от школы, ухода за детьми, работы и других мест, в которых люди собираются вместе. В медицинских учреждениях рекомендуется, чтобы работники здравоохранения использовали меры предосторожности, такие как защитные маски для лица, чтобы снизить вероятность заражения и воздерживаться от работы, если у них разовьется свинка. Дополнительные меры, принимаемые в медицинских учреждениях, включают сокращение времени ожидания для пациентов с паротитом, ношение масок пациентами с паротитом, а также очистку и дезинфекцию помещений, которые используют пациенты с паротитом. [39] Вирус можно инактивировать с помощью формалина, эфира, хлороформа, тепла или ультрафиолетового света. [25]
Свинка обычно проходит сама по себе, и для нее не существует специальных противовирусных методов лечения, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение осложнений. Немедикаментозные способы лечения болезни включают постельный режим, использование льда или теплых пакетов на шее и мошонке, употребление большего количества жидкости, употребление мягкой пищи и полоскание горла теплой соленой водой. [8] [5] В период лихорадки можно использовать жаропонижающие препараты, [9] за исключением аспирина , если его дают детям, который может вызвать синдром Рейе . [8] Анальгетики также могут быть назначены для контроля боли от воспалительных заболеваний, вызванных свинкой. [9] При судорогах можно использовать противосудорожные препараты. В тяжелых неврологических случаях для поддержки дыхания могут использоваться аппараты искусственной вентиляции легких. [27]
Внутримышечный иммуноглобулин против эпидемического паротита может быть полезен при раннем введении в некоторых случаях, но он не показал пользы при вспышках. Хотя это не рекомендуется, внутривенная иммуноглобулиновая терапия может снизить частоту некоторых осложнений. [5] Антибиотики могут использоваться в качестве меры предосторожности в случаях, когда нельзя исключить бактериальную инфекцию, а также для предотвращения вторичной бактериальной инфекции. [5] [20] Аутоиммунные расстройства, связанные с эпидемическим паротитом, поддаются лечению с помощью внутривенного иммуноглобулина. [9]
Использовались различные виды лечения орхита, вызванного эпидемическим паротитом, но не рекомендуется никакого конкретного лечения из-за ограничений каждого метода. Эти меры в первую очередь направлены на облегчение боли в яичках и снижение интратестикулярного давления для снижения вероятности атрофии яичек. [5] [20] Интерферон-α2α препятствует репликации вируса, поэтому постулируется, что он полезен для предотвращения повреждения яичек и бесплодия. [5] Интерферон альфа-2b может сократить продолжительность симптомов и частоту осложнений. [20] [9] В случаях образования гидроцеле можно удалить избыток жидкости. [5]
Иглоукалывание довольно широко применялось в Китае для лечения детей, больных свинкой, однако не было проведено никаких высококачественных испытаний для определения безопасности или эффективности этого подхода к лечению. [41]
Прогноз для большинства людей, перенесших свинку, отличный, поскольку долгосрочные осложнения и смерть редки. Госпитализация, как правило, не требуется. [7] Свинка обычно проходит сама по себе, и симптомы исчезают спонтанно в течение двух недель, поскольку иммунная система выводит вирус из организма. [10] [5] В группах высокого риска, таких как лица с ослабленным иммунитетом, прогноз считается таким же, как и для других групп. [7] Для большинства людей инфекция приводит к пожизненному иммунитету против будущей инфекции. Повторные инфекции кажутся более легкими и нетипичными, чем первая инфекция. [5] Общий уровень летальности от свинки составляет 1,6–3,8 человек на 10 000, и эти смертельные случаи обычно происходят у тех, у кого развивается энцефалит. [10]
Орхит, вызванный эпидемическим паротитом, обычно проходит в течение двух недель. В 20% случаев яички могут быть болезненными в течение еще нескольких недель. Атрофия или уменьшение размера пораженного яичка происходит в 30–50% случаев орхита, что может привести к нарушениям в образовании спермы и фертильности, таким как низкое количество сперматозоидов , отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости , снижение подвижности сперматозоидов , снижение фертильности (гипофертильность) в 13% случаев и редко бесплодие. Однако гипофертильность может возникать и в случаях без атрофии. Нарушения в образовании спермы могут сохраняться в течение месяцев или лет после выздоровления от первичной инфекции, продолжительность которой увеличивается по мере увеличения тяжести орхита. Обследование этих случаев показывает уменьшение объема яичек, болезненность яичек и чувство непоследовательности при обращении с яичками. Бесплодие связано с тяжелыми случаями орхита, поражающего оба яичка, с последующей атрофией яичек, которая может развиться в течение одного года после первичной инфекции. В 30–87% случаев двустороннего орхита наблюдается бесплодие. Существует слабая связь между орхитом и последующим развитием эпидидимита и опухолей яичек. [10] [5] [20]
Паротитный менингит обычно проходит в течение 3–10 дней без долгосрочных осложнений. [25] В случаях менингоэнцефалита более высокий уровень белка в спинномозговой жидкости и более низкое соотношение глюкозы в спинномозговой жидкости к глюкозе в крови связаны с более длительными периодами госпитализации. [29] Примерно 1% тех, у кого поражена ЦНС, умирают от паротита. [27] [30] Постинфекционный энцефалит, как правило, протекает относительно легко, тогда как постинфекционный энцефаломиелит имеет уровень летальности до десяти процентов. [30] Большинство случаев глухоты при паротите затрагивают только одно ухо и являются временными, но постоянная потеря слуха происходит в 0,005% случаев заражения. [10] [9] Миокардит и перикардит, возникающие в результате паротита, могут привести к эндокардиальному фиброэластозу , т. е. утолщению эндокарда . [27] [9] В крайне редких случаях в результате паротитного оофорита наблюдалось бесплодие и преждевременная менопауза . [10]
Свинка встречается во всем мире. [22] При отсутствии вакцинации против свинки ежегодно регистрируется от 100 до 1000 случаев на 100 000 человек, т. е. ежегодно заражается от 0,1% до 1,0% населения. Число случаев достигает пика каждые 2–5 лет, [26] при этом самая высокая заболеваемость приходится на детей в возрасте 5–9 лет. [9] Согласно сероконверсионным исследованиям, проведенным до начала вакцинации против свинки, наблюдалось резкое увеличение уровня антител к свинке в возрасте 2–3 лет.
Более того, 50% детей в возрасте 4–6 лет, 90% детей в возрасте 14–15 лет и 95% взрослых дали положительный результат на предшествующее воздействие эпидемического паротита, что указывает на то, что почти все люди в конечном итоге заражаются в невакцинированных группах населения. [16] [10]
До начала вакцинации эпидемический паротит составлял десять процентов случаев менингита и около трети случаев энцефалита. [25] Во всем мире эпидемический паротит является наиболее распространенной причиной воспаления слюнных желез. [24] У детей эпидемический паротит является наиболее распространенной причиной глухоты на одно ухо в случаях, когда повреждено внутреннее ухо. [10] Бессимптомные инфекции чаще встречаются у взрослых, [26] и уровень бессимптомных инфекций очень высок, до двух третей, среди вакцинированных групп населения. Вакцинация против паротита приводит к увеличению среднего возраста инфицированных в вакцинированных группах населения, которые ранее не сталкивались со вспышкой паротита. [17] Хотя показатели инфицирования, по-видимому, одинаковы у мужчин и женщин, мужчины, по-видимому, испытывают симптомы и осложнения, включая неврологические нарушения, с большей частотой, чем женщины. [16] [28] [ необходим неосновной источник ] Симптомы более выражены у подростков и взрослых, чем у детей. [30]
Вспышки эпидемического паротита случаются часто. Эти вспышки обычно происходят в многолюдных местах, где вирус может легко передаваться от человека к человеку, таких как школы, военные казармы, тюрьмы и спортивные клубы. [16] [5] После введения вакцин частота эпидемического паротита резко снизилась, как и осложнения, вызванные паротитом. Эпидемиология в странах, которые вакцинируют, отражает количество введенных доз, возраст при вакцинации и показатели вакцинации. Если охват вакцинацией недостаточен, то коллективный иммунитет может быть недостижим, а средний возраст инфицирования увеличится, что приведет к увеличению распространенности осложнений. Факторы риска включают возраст, контакт с человеком, больным паротитом, ослабленный иммунитет, время года, историю поездок и статус вакцинации. [16] Вакцинация против паротита менее распространена в развивающихся странах, где, следовательно, более высокие показатели заболеваемости паротитом. [28]
Пик заболеваемости приходится на разные сезоны года в разных регионах. В умеренном климате пик заболеваемости приходится на зиму и весну, тогда как в тропических регионах сезонность не наблюдается. [17] Дополнительные исследования показали, что частота эпидемического паротита увеличивается по мере повышения температуры и влажности. Считается, что сезонность эпидемического паротита обусловлена несколькими факторами: колебаниями иммунного ответа человека из-за сезонных факторов, таких как изменения уровня мелатонина ; изменениями поведения и образа жизни, такими как посещение школы и скопление людей в помещении; и метеорологическими факторами, такими как изменения температуры, яркости, ветра и влажности. [16]