stringtranslate.com

синдром Тернера

Синдром Тернера ( TS ), обычно известный как 45,X или 45,X0 , [примечание 1] является хромосомным заболеванием, при котором клетки имеют только одну X-хромосому или частично лишены X-хромосомы ( моносомия половой хромосомы ), что приводит к полной или частичной делеции псевдоаутосомных регионов (PAR1, PAR2) в пораженной X-хромосоме. [2] [6] [7] У большинства людей есть две половые хромосомы (XX или XY). Хромосомная аномалия часто присутствует только в некоторых клетках, в этом случае она известна как синдром Тернера с мозаицизмом . [7] [8] 45,X0 с мозаицизмом может встречаться у мужчин и женщин, [9] но синдром Тернера без мозаицизма встречается только у женщин. [2] [6] Признаки и симптомы различаются у пораженных. [1] Часто дополнительные кожные складки на шее, выгнутое небо, низко посаженные уши , низкая линия роста волос на затылке, низкий рост и лимфедема рук и ног. [1] Обычно у тех, кто страдает, не развиваются менструации или молочные железы без гормонального лечения , и они не могут иметь детей и внуков без вспомогательных репродуктивных технологий . Маленький подбородок (микрогнатия), свободные складки кожи на шее, раскосые глаза и оттопыренные уши встречаются при синдроме Тернера, хотя не у всех это проявляется. [1] Пороки сердца , диабет II типа и гипотиреоз встречаются при этом расстройстве чаще, чем в среднем. [1] Большинство людей с синдромом Тернера имеют нормальный интеллект; однако у многих есть проблемы с пространственной визуализацией , которые могут потребоваться для изучения математики . [1] Птоз (опущение века) и кондуктивная тугоухость также встречаются чаще, чем в среднем. [7]

Синдром Тернера вызывается одной X-хромосомой (45,X), кольцевой X-хромосомой , мозаицизмом 45,X/46,XX или небольшим участком Y-хромосомы в том, что должно быть X-хромосомой. У них может быть всего 45 хромосом или не будет менструальных периодов из-за потери генов функции яичников. В их кариотипе часто отсутствуют тельца Барра из-за отсутствия второй X или могут быть делеции Xp. это происходит во время формирования репродуктивных клеток у родителя или на раннем клеточном делении во время развития . [10] [11] Неизвестно никаких экологических рисков, и возраст матери не играет роли. [10] [12] В то время как у большинства людей 46 хромосом, у людей с синдромом Тернера обычно 45 в некоторых или во всех клетках. [6] В случаях мозаицизма симптомы обычно меньше, а возможно, и вовсе отсутствуют. [13] Диагноз ставится на основании физических признаков и генетического тестирования . [3]

Неизвестно лекарство от синдрома Тернера. [14] Лечение может помочь с симптомами. [14] Инъекции человеческого гормона роста в детстве могут увеличить рост взрослого человека. [14] Заместительная терапия эстрогеном может способствовать развитию груди и бедер. [14] Медицинская помощь часто требуется для лечения других проблем со здоровьем, с которыми связан синдром Тернера. [14]

Синдром Тернера встречается у одной из 2000 [4] и одной из 5000 женщин при рождении. [5] Все регионы мира и культуры страдают примерно одинаково. [10] Обычно люди с синдромом Тернера имеют более короткую продолжительность жизни, в основном из-за проблем с сердцем и диабета. [7] Американский эндокринолог Генри Тернер впервые описал это состояние в 1938 году. [15] В 1964 году было установлено, что оно вызвано хромосомной аномалией. [15]

Презентация

Синдром Тернера имеет ряд физических и психологических последствий, включая низкий рост , пороки сердца, шейную перепонку, микрогнатию, аменорею и бесплодие . Фенотип синдрома Тернера зависит от мозаицизма , когда клеточные линии с одной половой хромосомой объединяются с линиями с несколькими. Индивидуумы с мозаицизмом 45,X0/46,XY могут быть фенотипически мужчинами, женщинами или неоднозначными, в то время как те, у кого 45,X0/46,XX, будут фенотипически женщинами. Пациентам с 45,X0/46,XY не ставят диагноз синдрома Тернера, если они фенотипически мужчины. [9] Около 40%–50% случаев синдрома Тернера являются истинной «моносомией X» с кариотипом 45,X0, в то время как остальные являются мозаичными для другой клеточной линии, чаще всего 46,XX, или имеют другие структурные аномалии X-хромосомы. [16] Классические признаки синдрома Тернера, хотя и характерные, могут встречаться реже, чем считалось ранее; случайная диагностика , например, при исследовании образцов из биобанка или пренатальном тестировании матерей старшего возраста, позволяет обнаружить у многих девочек и женщин лишь несколько традиционных признаков синдрома Тернера. [17] [18]

Физиологический

Статуэт

Сравнение роста женщин с полной и мозаичной формой синдрома Тернера по сравнению с трисомией X и общей популяцией

Синдром Тернера связан с низким ростом. Средний рост взрослых женщин с синдромом Тернера без терапии гормоном роста примерно на 20 см (8 дюймов) ниже, чем средний рост женщин в общей популяции. [19] Мозаицизм влияет на рост при синдроме Тернера; большая выборка населения, взятая из Британского биобанка, показала, что женщины с кариотипом 45,X0 имеют средний рост 145 см (4 фута 9 дюймов), в то время как женщины с кариотипом 45,X0/46,XX имеют средний рост 159 см (5 футов 2+1 ⁄ 2  дюйма). [18] [примечание 2] Сила связи между синдромом Тернера и низким ростом такова, что идиопатическая низкая высота сама по себе является основным диагностическим признаком. [16]

Задержка роста при синдроме Тернера не начинается с рождения; большинство новорожденных с этим заболеванием имеют вес при рождении в нижней части нормы. Рост начинает отставать в раннем детстве, а замедленная скорость роста становится очевидной уже в 18 месяцев. Когда девочки с синдромом Тернера начинают ходить в школу, их рост обычно все еще не является чем-то необычным; выраженная низкорослость становится очевидной в середине детства. У недиагностированных предподростков и подростков задержка роста может быть ошибочно принята за побочный эффект задержки полового созревания и неправильно лечиться. Средний рост женщины с синдромом Тернера составляет 4'8. [7] Низкорослость при синдроме Тернера и ее противоположность, высокий рост при состояниях полисомии половых хромосом , таких как синдром Клайнфельтера , синдром XYY и трисомия X , вызваны геном гомеобокса низкорослости на хромосомах X и Y. Отсутствие копии гена SHOX при болезни Тернера подавляет рост скелета, что приводит как к общему низкорослости, так и к характерному паттерну скелетных пороков развития, включая микрогнатию (маленький подбородок), вальгусную деформацию локтя (ненормальные углы предплечья) и более короткие пальцы. [22]

Если синдром Тернера диагностируется в раннем возрасте, терапия гормоном роста может снизить степень низкорослости. Использование терапии гормоном роста при синдроме Тернера началось с серии исследований 1980-х годов, в которых было обнаружено, что она существенно увеличивает рост пролеченных девочек по сравнению с предыдущими прогнозами роста взрослых и диаграммами роста Тернера; [16] лечение человеческим гормоном роста, по-видимому, увеличивает ожидаемый рост взрослого человека примерно на 7 см (3 дюйма) [23] по сравнению с ожидаемой нормой 142 см (4 фута 8 дюймов)–147 см (4 фута 10 дюймов). [22] [примечание 3] В некоторых случаях оксандролон , стероид с относительно мягким маскулинизирующим эффектом, может использоваться вместе с гормоном роста. Добавление оксандролона к режиму лечения синдрома Тернера добавляет около 2 см (1 дюйм) к окончательному росту. [23] [25] Оксандролон особенно часто используется у девочек, у которых диагноз ставится позже в период роста, из-за сниженного воздействия гормона роста в отдельности в этой популяции. Однако использование оксандролона сопряжено с риском задержки развития груди, огрубения голоса, увеличения волос на теле или клиторомегалии . [16] Эффекты терапии гормоном роста наиболее сильны в течение первого года лечения и со временем ослабевают. [26]

Физические характеристики

Перепончатая шея у девочки-подростка с синдромом Тернера, перепончатая шея является относительно характерной особенностью

Помимо низкого роста, синдром Тернера связан с рядом характерных физических особенностей. К ним относятся короткая шея, шейная перепонка, низкая линия роста волос, маленький подбородок и нижняя челюсть, изогнутое небо и широкая грудь с широко расставленными сосками. [27] Лимфедема (отек) рук и ног часто встречается при рождении и иногда сохраняется на протяжении всей жизни. [28] Некоторые стигматы Тернера, такие как cubitus valgus и укороченные пальцы, связаны с эффектами дозировки гена SHOX . [22]

Ряд внешних проявлений синдрома Тернера сосредоточен на конечностях, руках и ногах. Лимфедема при рождении является одной из классических особенностей синдрома; хотя она часто проходит в раннем детстве, рецидивы в более позднем возрасте случаются часто, часто без видимой причины. Случаи, когда сохраненная Х-хромосома была унаследована от матери, чаще вызывают лимфедему, чем те, где она была унаследована от отца. Вследствие воздействия лимфедемы на анатомию ногтей у женщин с синдромом Тернера часто бывают маленькие, гипоплазированные, загнутые вверх ногти. Их пальцы короче, а руки широкие. Их ноги опухшие, толстые и опухшие. [29] Укороченные пястные кости , особенно четвертая пястная, являются частой находкой. [30] Форма тела у людей с синдромом Тернера часто довольно широкая и коренастая, поскольку дефицит роста больше выражен в длине костей, чем в их ширине. Сколиоз распространен при синдроме Тернера и наблюдается у 40% девочек без лечения гормоном роста. [31]

Черты лица, связанные с синдромом Тернера, включают широкие, выступающие уши, низкую линию роста волос на затылке, перепончатую шею, маленький подбородок с неправильным прикусом зубов и наклонные вниз глазные щели (отверстие между веками). Считается, что они связаны с лимфедемой во время внутриутробного развития, в частности с наличием и резорбцией избыточной жидкости в области головы и шеи. [16] Перепончатая шея является особенно отличительной чертой синдрома Тернера, приводящей ко многим неонатальным диагнозам. [32] Основная этиология перепончатой ​​шеи связана с проблемами пренатального кровотока, и даже в популяциях без синдрома Тернера имеет широкие последствия для здоровья; частота врожденных пороков сердца при перепончатой ​​шее в 150 раз выше, чем в общей популяции, в то время как эта особенность также связана с уменьшением роста и незначительными нарушениями развития. [29] У некоторых женщин с синдромом Тернера наблюдается преждевременное появление морщин на лице. [16] Угри реже встречаются у девочек-подростков и женщин с синдромом Тернера, хотя причины этого неясны. [31]

Девочка-младенец с синдромом Тернера. Обратите внимание на широкую грудь и маленький подбородок.

Другие физические особенности, связанные с этим состоянием, включают длинные ресницы, иногда включающие дополнительный набор ресниц , и необычные дерматоглифы (отпечатки пальцев). Некоторые женщины с синдромом Тернера сообщают о том, что не могут создать пароли отпечатков пальцев из-за гипопластической дерматоглифики. [16] Необычные дерматоглифы распространены при хромосомных аномалиях, таких как синдром Дауна. [33] и в случае синдрома Тернера могут быть следствием лимфедемы плода. [16] Келоидные рубцы или приподнятые гипертрофированные рубцы, растущие за пределы границ первоначальной раны, потенциально связаны с синдромом Тернера; однако эта связь недостаточно изучена. Хотя традиционное медицинское консультирование по этой теме призывает к консерватизму в отношении плановых процедур, таких как прокалывание ушей, из-за риска образования серьезных рубцов, фактические последствия неясны. Келоиды при синдроме Тернера особенно часто возникают после хирургических операций по уменьшению шейной перепонки. [16] [29] Синдром Тернера связан с необычными моделями роста волос, такими как участки коротких и длинных волос. Волосы подмышками и на лобке часто редкие, в то время как волосы на руках и ногах часто густые. Хотя волосы подмышками уменьшаются в количестве и толщине, модель, по которой они имплантируются в кожу, такая же, как у мужчин, а не как у женщин. [31]

Сердечный

Двустворчатый аортальный клапан

Примерно половина людей с синдромом Тернера имеют врожденные пороки сердца . ВПС, связанные с синдромом Тернера, включают двустворчатые аортальные клапаны (30%), коарктацию аорты (15%) и аномалии артерий в области головы и шеи. [16] Редким, но потенциально фатальным осложнением пороков сердца при синдроме Тернера является расслоение аорты , при котором внутренний слой аорты разрывается . Расслоение аорты встречается в шесть раз чаще у женщин с синдромом Тернера, чем в общей популяции, и составляет 8% всех случаев смерти при синдроме. Риск существенно увеличивается для людей с двустворчатыми аортальными клапанами, которые составляют 95% пациентов с расслоением аорты по сравнению с 30% всех пациентов с синдромом Тернера, и коарктацией аорты, которые составляют 90% и 15% соответственно. [34]

Ишемическая болезнь сердца у женщин с синдромом Тернера начинается раньше в жизни по сравнению с контрольной группой, а смертность от сердечных событий увеличивается. Считается, что это отчасти является функцией связи между синдромом Тернера и ожирением ; у женщин с синдромом Тернера процент жира в организме выше по отношению к их весу, чем у контрольных женщин, а их низкий рост затрудняет контроль веса. Хотя ишемическая болезнь сердца часто считается болезнью пожилых людей, молодые женщины с синдромом Тернера более склонны к развитию этой болезни, чем их сверстницы 46,XX. Рекомендации по лечению для женщин с синдромом Тернера и ишемической болезнью сердца такие же, как и для общей популяции, но поскольку синдром Тернера увеличивает риск диабета 2 типа, женщины с резистентностью к инсулину должны взвесить преимущества профилактического или раннего лечения статинами с риском диабета 2 типа. [16]

Внутренняя медицина

Синдром Тернера связан с широким спектром проблем со здоровьем, таких как проблемы с печенью и почками, ожирение, диабет и гипертония . [16] Дисфункция печени часто встречается у женщин с синдромом Тернера, при этом у 50–80% наблюдается повышенный уровень печеночных ферментов . [35] Неалкогольная жировая болезнь печени чаще встречается при синдроме Тернера, что, вероятно, частично связано с ассоциациями обоих состояний с ожирением. Сосудистые заболевания печени также наблюдаются при синдроме как аспект более широких сосудистых, аортальных и сердечных последствий синдрома Тернера. Первичный билиарный холангит чаще встречается у женщин 45,X0, чем у женщин 46,XX. Существует неясная связь между заместительной терапией эстрогенами и дисфункцией печени при синдроме Тернера; некоторые исследования предполагают, что терапия эстрогенами ухудшает такие состояния, в то время как другие предполагают улучшение. [36]

Удвоенный мочеточник

Проблемы с почками, такие как подковообразная почка , иногда наблюдаются при синдроме Тернера. [35] Подковообразная почка, при которой почки срастаются в форме буквы U, встречается примерно в 10% случаев синдрома Тернера по сравнению с менее чем 0,5% в общей популяции. Отсутствующая почка наблюдается у 5% людей с синдромом Тернера по сравнению с примерно 0,1% в популяции. Удвоенный мочеточник , когда два мочеточника дренируют одну почку, встречается у 20–30% людей с синдромом Тернера. Пороки развития почек (подковообразная почка и т. д.) при синдроме Тернера могут быть более распространены при мозаицизме, чем при полном кариотипе 45,X. [37] Серьезные осложнения аномалий почек, связанных с синдромом Тернера, редки, хотя существует некоторый риск таких проблем, как обструктивная уропатия , при которой поток мочи из почек блокируется. [16]

Женщины с синдромом Тернера чаще, чем в среднем, имеют высокое кровяное давление; до 60% женщин с этим заболеванием страдают гипертонией. Изолированная диастолическая гипертензия часто предшествует систолической гипертензии при этом заболевании и может развиться в молодом возрасте. Лечение гипертонии при синдроме Тернера такое же, как и у населения в целом. [16]

Примерно у 25–80% женщин с синдромом Тернера наблюдается некоторая степень инсулинорезистентности , а у меньшинства развивается диабет 2 типа . Риск диабета при синдроме Тернера варьируется в зависимости от кариотипа и, по-видимому, повышается при определенных делециях короткого плеча Х-хромосомы (Xp). Одно исследование показало, что в то время как относительно низкие 9% женщин с делециями Xq (длинное плечо) имели диабет 2 типа, 18% женщин с полным кариотипом 45,X0 имели его, а также 23% с делециями Xp. У 43% женщин с изохромосомой Xq, у которых отсутствовало короткое плечо и была дополнительная копия длинного плеча, развился диабет 2 типа. [35] Хотя часть риска диабета при синдроме Тернера является функцией контроля веса, часть является независимой; женщины с соответствующим возрастом и весом с не-Тернеровской недостаточностью яичников имеют более низкий риск диабета, чем при синдроме Тернера. Терапия гормоном роста играет неясную роль в риске диабета, как и добавление эстрогена. [16]

Связь между синдромом Тернера и другими заболеваниями, такими как рак, неясна. В целом, женщины с синдромом Тернера, по-видимому, не более склонны к развитию рака, чем женщины с кариотипом 46,XX, но конкретная картина того, какие виды рака имеют самый высокий риск, по-видимому, отличается. Риск рака груди у женщин с синдромом Тернера ниже, чем у контрольных женщин, возможно, из-за снижения уровня эстрогена. Нейробластома , рак младенчества и раннего детства, была зарегистрирована у девочек с синдромом Тернера. Опухоли нервной системы, как центральной, так и периферической нервной системы , чрезмерно представлены среди видов рака при синдроме Тернера. [16] Кроме того, около 5,5% людей с синдромом Тернера имеют дополнительную, аномальную малую сверхчисленную маркерную хромосому (sSMC), которая состоит из части Y-хромосомы. Эта частичная несущий Y-хромосому sSMC может включать ген SRY , расположенный на плече p Y-хромосомы на участке 11.2 (обозначается как Yp11.2). Этот ген кодирует белок фактора определения яичек (также известный как белок Y-области определения пола). У лиц с синдромом Тернера с этим sSMC, содержащим ген SRY , существует реальный повышенный риск развития неоплазм гонадной ткани, таких как гонадобластомы и in situ семиномы (также называемые дисгерминомами , чтобы указать, что эта опухоль имеет патологию опухоли яичек, семиномы, но развивается в яичниках [38] ). В одном исследовании у 34 девочек с синдромом Тернера без явных признаков этих опухолей при профилактической хирургии были обнаружены гонадобластома (7 случаев), дисгерминома (1 случай) или неспецифическая in situ гонадная опухоль (1 случай). [39] У девочек с синдромом Тернера с этим sSMC в остальном наблюдаются типичные черты синдрома Тернера, за исключением меньшинства, у которых также наблюдается гирсутизм и/или увеличение клитора . [40] Хирургическое удаление гонад было рекомендовано для устранения угрозы развития этих опухолей, связанных с sSMC. [40] [41] [42] Люди с синдромом Тернера с sSMC, в которых отсутствует ген SRY , не подвержены повышенному риску развития этих видов рака. [40] [39]

Сенсорный

Потеря слуха часто встречается при синдроме Тернера. Хотя при рождении слух нормальный с хорошими слуховыми способностями, хронические инфекции среднего уха часто встречаются в детстве, что может привести к постоянной кондуктивной потере слуха или глухоте. Глухие люди с синдромом Тернера могут использовать чтение речи, язык жестов и кохлеарные имплантаты. Во взрослом возрасте сенсоневральная потеря слуха встречается чаще, чем у женщин 46,XX и в более молодом возрасте; хотя разные пороги потери слуха затрудняют сравнение между исследованиями, у молодых взрослых женщин с синдромом Тернера обычно обнаруживаются непропорционально высокие показатели проблем со слухом, иногда до половины женщин в возрасте 20 и 30 лет испытывают трудности со слухом. [43] Эта потеря слуха прогрессирует; в возрасте 40 лет женщины с синдромом Тернера имеют эквивалентную потерю слуха женщинам 46,XX в среднем в возрасте 60 лет. [44] Когортные исследования предполагают, что потеря слуха может быть более распространена у женщин, которые также страдают метаболическим синдромом . [45] Высокая распространенность нейросенсорной тугоухости при синдроме Тернера, по-видимому, связана с дефицитом SHOX . [22]

Расстройства зрения и глаз также чаще встречаются при синдроме Тернера. Более половины людей с синдромом Тернера имеют некоторые формы расстройства зрения. Это может быть следствием общих генов на Х-хромосоме как в развитии зрения, так и в развитии яичников. [46] Почти в половине случаев наблюдается дальнозоркость или миопия , обычно легкая. Косоглазие , или смещение глаз, встречается примерно у одной пятой - одной трети девочек с синдромом Тернера. Как и в случае со косоглазием вне контекста Тернера, его можно лечить с помощью очков, наложения повязок или хирургической коррекции. Эзотропия , когда глаз поворачивается внутрь, встречается чаще, чем экзотропия , когда он поворачивается наружу. [46] [47] Птоз , или опущенное веко, является распространенным проявлением лица синдрома Тернера; он обычно не оказывает заметного влияния на зрение, но в тяжелых случаях может ограничивать диапазон зрения и требовать хирургической коррекции. [46] Частота дальтонизма на красный и зеленый при синдроме Тернера составляет 8%, как и у мужчин с XY-хромосомой. Это связано с тем, что дальтонизм на красный и зеленый является рецессивным заболеванием, сцепленным с Х- хромосомой; у людей с одной Х-хромосомой, будь то нормальные мужчины или женщины с синдромом Тернера, для проявления симптомов необходим только один мутировавший X. Дальтонизм на красный и зеленый может быть недодиагностирован в контексте синдрома Тернера, поскольку редкость этого заболевания у женщин снижает вероятность скрининга, и врачи могут не связывать кариотип синдрома Тернера с увеличением риска по сравнению с исходным женским уровнем. [47]

Аутоиммунный

Женщины с синдромом Тернера в два-три раза чаще страдают аутоиммунными заболеваниями , чем население в целом. Конкретные аутоиммунные заболевания, связанные с синдромом Тернера, включают болезнь Хашимото , витилиго , псориаз и псориатический артрит , алопецию , диабет I типа и целиакию. Диабет I типа, когда иммунная система атакует бета-клетки поджелудочной железы, является серьезным аутоиммунным заболеванием и в большинстве случаев встречается у женщин с синдромом Тернера гораздо чаще, чем у женщин 46,XX и 47,XXX. [31] Воспалительные заболевания кишечника также распространены, [48] в то время как распространенность диабета 1 типа неясна, хотя, по-видимому, увеличивается. [49]

Заболевания щитовидной железы часто встречаются при синдроме Тернера. Гипотиреоз распространен; у 30%–50% женщин с синдромом Тернера наблюдается болезнь Хашимото, при которой щитовидная железа медленно разрушается аутоиммунной реакцией иммунной системы. К 50 годам у половины женщин с синдромом Тернера наблюдается субклинический или клинический гипотиреоз. [49] Гипертиреоз и болезнь Грейвса также увеличиваются в распространенности, хотя и более скромно. Проявление гипертиреоза у Тернера такое же, как и у общей популяции, в то время как проявление гипотиреоза часто нетипично, с легким ранним проявлением, но более тяжелым прогрессированием. [50] Женщины с изохромосомой Xq более склонны к развитию аутоиммунного заболевания щитовидной железы, чем женщины с другими формами синдрома Тернера. [49]

Риск синдрома раздраженного кишечника увеличивается примерно в пять раз при синдроме Тернера, а язвенного колита — примерно в четыре раза. Целиакия также распространена чаще: около 4–8% пациентов с синдромом Тернера имеют сопутствующую целиакию по сравнению с 0,5–1% общей популяции. Диагностика таких состояний затруднена из-за их неспецифических ранних симптомов. В контексте синдрома Тернера диагноз может быть, в частности, пропущен из-за задержки роста; такие состояния вызывают задержку роста и неспособность к развитию, когда они начинаются в детстве, но поскольку у девочек с синдромом Тернера уже есть такая задержка, симптомы могут быть пропущены и приписаны исходному состоянию. [48]

Гнездная алопеция , или рецидивирующая очаговая потеря волос, встречается в три раза чаще при синдроме Тернера, чем в общей популяции. Алопеция в контексте синдрома Тернера часто устойчива к лечению, также наблюдается при других хромосомных анеуплоидиях , таких как синдром Дауна . Псориаз распространен при синдроме Тернера, хотя точная распространенность неясна. Псориаз Тернера может быть связан с лечением гормоном роста, поскольку псориаз как побочный эффект такой терапии был зарегистрирован у пациентов без кариотипа. Псориаз может прогрессировать в псориатический артрит , и это прогрессирование может быть более распространено при синдроме Тернера. Витилиго было зарегистрировано в сочетании с синдромом Тернера, но риск неясен и может быть побочным эффектом повышенного клинического внимания к аутоиммунным заболеваниям в этой популяции. [31]

Половое созревание

Гистопатология ткани яичников при мозаичном (A и B) и полном (C) синдроме Тернера

Половое созревание задерживается или отсутствует при синдроме Тернера. Обзор литературы 2019 года показал, что 13% женщин с кариотипом 45,X0 могут ожидать спонтанного телархе (развития груди), в то время как 9% испытают спонтанное менархе (начало менструации). Эти цифры были выше у женщин с мозаичным синдромом Тернера; 63% с кариотипами 45,X0/46,XX испытали спонтанное телархе и 39% спонтанное менархе, в то время как 88% с кариотипами 45,X0/47,XXX (наличие линии клеток трисомии X ) испытали спонтанное телархе и 66% спонтанное менархе. Неожиданно, женщины с клетками Y-хромосомы также имели более высокие показатели телархе и менархе по сравнению с исходным уровнем 45,X, на уровне 41% и 19%. Однако в обзоре было охвачено лишь несколько женщин с трисомией X или Y-хромосомными клеточными линиями, что затрудняет экстраполяцию этих результатов. [51] У 6% женщин с синдромом Тернера регулярные менструальные циклы; у остальных наблюдается первичная или вторичная аменорея или другие нарушения менструального цикла. [52] : 84 

У девочек с синдромом Тернера, у которых не происходит спонтанного полового созревания, для индукции и поддержания феминизации используется экзогенный эстроген. Замещение эстрогена рекомендуется начинать примерно в возрасте 11–12 лет, хотя некоторые родители предпочитают отсрочить индукцию полового созревания у девочек с более низкой социальной и эмоциональной готовностью. Доза эстрогена при индуцированном половом созревании начинается с 10% от уровня взрослого эстрогена и постепенно увеличивается с интервалом в шесть месяцев, при этом полная взрослая доза достигается через два-три года после начала лечения. Замещение эстрогена может помешать терапии гормоном роста из-за закрывающего эффекта эстрогена на пластинах роста; люди должны взвесить свои предпочтения в пользу более высокого роста по сравнению с большей феминизацией. [52] : 97–103 

Плодовитость

Женщины с синдромом Тернера подвержены чрезвычайно высокому риску первичной недостаточности яичников (ПНЯ) и бесплодия. Хотя у 70–80% не происходит спонтанного полового созревания, а у 90% наблюдается первичная аменорея, у остальных может быть небольшое количество остаточных фолликулов яичников при рождении или в раннем детстве. [53]

На ранних стадиях беременности у плодов с синдромом Тернера в развивающихся яичниках наблюдается нормальное количество гамет , но оно начинает быстро уменьшаться уже на 18 неделе беременности; к моменту рождения у девочек с этим заболеванием наблюдается заметное снижение количества фолликулов. [54] Женщины с синдромом Тернера, желающие создать семью, но неспособные к зачатию с помощью собственных ооцитов , могут выбрать усыновление или беременность с помощью донорских яйцеклеток ; последний вариант имеет сопоставимый показатель успешности с донорской беременностью у женщин с кариотипом 46,XX. [16]

Беременность при синдроме Тернера изначально является высокорискованной ; уровень материнской смертности составляет 2%. [55]

Обычно заместительная терапия эстрогенами используется для стимуляции роста вторичных половых признаков в то время, когда должно наступить половое созревание. Хотя очень немногие женщины с синдромом Тернера менструируют спонтанно, терапия эстрогенами требует регулярного отторжения слизистой оболочки матки («кровотечение отмены»), чтобы предотвратить ее разрастание. Кровотечение отмены может быть вызвано ежемесячно, как менструация, или реже, обычно каждые три месяца, по желанию пациентки. Терапия эстрогенами не делает женщину с нефункционирующими яичниками фертильной, но она играет важную роль в вспомогательной репродукции; здоровье матки должно поддерживаться эстрогеном, если подходящая женщина с синдромом Тернера хочет использовать ЭКО (с использованием донорских ооцитов ). [ необходима цитата ]

Особенно в мозаичных случаях синдрома Тернера, содержащих Y-хромосому (например, 45,X/46,XY), из-за риска развития злокачественной опухоли яичников (чаще всего гонадобластома ) рекомендуется гонадэктомия. [56] [57] Синдром Тернера характеризуется первичной аменореей , преждевременной недостаточностью яичников (гипергонадотропный гипогонадизм), полосатыми гонадами и бесплодием (однако технология (особенно донорство ооцитов) обеспечивает возможность беременности у этих пациентов). Типичным является отсутствие развития вторичных половых признаков (половой инфантилизм). [ необходима цитата ]

Познание

Нейроразвивающий

Люди с синдромом Тернера имеют нормальный интеллект. Вербальный IQ обычно выше, чем исполнительский IQ ; один обзор тринадцати исследований выявил средний вербальный IQ 101 по сравнению со средним исполнительским IQ 89. [58]

Люди с синдромом Тернера демонстрируют относительно сильные вербальные навыки, но могут демонстрировать более слабые невербальные навыки — особенно в арифметике, отдельных визуально-пространственных навыках и скорости обработки. У них возникают трудности с чувством направления, визуализацией трехмерных фигур, свойствами фигур и симметрией, а также может быть дискалькулия. [59] Синдром Тернера обычно не вызывает умственной отсталости или нарушения познания. Однако трудности в обучении распространены среди женщин с синдромом Тернера, в частности, специфическая трудность в восприятии пространственных отношений, такая как невербальное расстройство обучения . Это также может проявляться в виде трудностей с контролем движений или с математикой . [60] Хотя это не поддается исправлению, в большинстве случаев это не вызывает трудностей в повседневной жизни. Большинство пациентов с синдромом Тернера работают во взрослом возрасте и ведут продуктивную жизнь.

Кроме того, редкая разновидность синдрома Тернера, известная как «синдром Ring-X Тернера», имеет около 60% связи с умственной отсталостью [ необходимо разъяснение ] . Эта разновидность составляет около 2–4% всех случаев синдрома Тернера. [61]

Психологический

Социальные трудности, по-видимому, являются областью уязвимости для девочек-транссексуалов. [62] Консультирование затронутых лиц и их семей о необходимости тщательного развития социальных навыков и отношений может оказаться полезным для продвижения социальной адаптации. Женщины с синдромом Тернера могут испытывать неблагоприятные психосоциальные последствия, которые можно улучшить с помощью раннего вмешательства и предоставления соответствующей психологической и психиатрической помощи. Генетические, гормональные и медицинские проблемы, связанные с синдромом Тернера, вероятно, повлияют на психосексуальное развитие пациентов женского пола подросткового возраста и, таким образом, повлияют на их психологическое функционирование, модели поведения, социальные взаимодействия и способность к обучению. Хотя синдром Тернера представляет собой хроническое заболевание с возможными физическими, социальными и психологическими осложнениями в жизни женщины, гормональная и эстрогеновая заместительная терапия, а также вспомогательная репродукция являются методами лечения, которые могут быть полезны для пациентов с синдромом Тернера и улучшить качество их жизни. [63] Исследования показывают возможную связь между возрастом постановки диагноза и повышенным употреблением психоактивных веществ и симптомами депрессии. [64]

Пренатальный

Несмотря на отличный постнатальный прогноз, 99% зачатий при синдроме Тернера, как полагают, заканчиваются выкидышем или мертворождением, [65] и около 15% всех спонтанных абортов имеют кариотип 45,X. [66] [67] Среди случаев, которые выявляются с помощью рутинного амниоцентеза или биопсии ворсин хориона, одно исследование показало, что распространенность синдрома Тернера среди проверенных беременностей была в 5,58 и 13,3 раза выше соответственно, чем среди живых новорожденных в аналогичной популяции. [68]

Причина

Синдром Тернера вызван полным или частичным отсутствием одной копии Х-хромосомы в некоторых или всех клетках. Аномальные клетки могут иметь только одну Х ( моносомию ) (45,X) или они могут быть затронуты одним из нескольких типов частичной моносомии , например делецией короткого плеча p одной Х-хромосомы (46, X,del(Xp) ) или наличием изохромосомы с двумя плечами q (46,X,i(Xq)) [69] Синдром Тернера имеет отличительные черты из-за отсутствия псевдоаутосомных регионов , которые обычно не подвергаются инактивации Х. [7] У мозаичных людей клетки с Х-моносомией (45,X) могут встречаться вместе с нормальными клетками (46,XX), клетками с частичной моносомией или клетками с Y-хромосомой (46,XY). [69] Наличие мозаицизма оценивается как относительно распространенное явление у пораженных людей (67–90%). [69]

Изохромосома (46,X,i(Xq) при синдроме Тернера классифицируется как малая сверхчисленная маркерная хромосома (sSMC). Два типа sSMC при этом синдроме содержат части генетического материала либо из X, либо, что гораздо реже, из Y-хромосомы и могут содержать или не содержать ген XIST . [70] Женщины с синдромом Тернера с (46,X,i(Xq) sSMC, состоящей из частичной X-хромосомы, которая не содержит ген XIST, экспрессируют по крайней мере часть этого sSMC генетического материала и, следовательно, содержат избыток этого материала. В результате у них наблюдается более серьезная форма синдрома Тернера, которая варьируется от умеренно тяжелой до крайне тяжелой. В крайне тяжелых случаях наблюдается анэнцефалия (отсутствие большей части мозга, черепа и кожи головы), агенезия мозолистого тела (отсутствие толстого тракта нервных волокон, соединяющих левое и правое полушария головного мозга ) и сложные деформации сердца. Лица с синдромом Тернера, которые имеют частичные Х-хромосома, содержащая (46,X,i(Xq) sSMCs, имеющая ген XIST, не экспрессирует генетический материал этой sSMCs и не имеет более тяжелых проявлений синдрома. [71]

Наследование

В большинстве случаев, когда происходит моносомия, X-хромосома происходит от матери. [72] Это может быть связано с нерасхождением у отца. Мейотические ошибки, которые приводят к образованию X с делециями плеча p или аномальных Y-хромосом, также в основном встречаются у отца. [73] С другой стороны, изохромосома X или кольцевая хромосома X образуются одинаково часто обоими родителями. [73] В целом, функциональная X-хромосома обычно происходит от матери.

В большинстве случаев синдром Тернера является спорадическим явлением, и для родителей человека с синдромом Тернера риск рецидива не увеличивается при последующих беременностях. Редкие исключения могут включать наличие сбалансированной транслокации Х-хромосомы у родителя или когда у матери мозаицизм 45,X ограничен ее зародышевыми клетками. [74]

Диагноз

Пренатальный

Кариотип 45,X , показывающий непарный X в правом нижнем углу

Синдром Тернера можно диагностировать с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона во время беременности.

Обычно плоды с синдромом Тернера можно идентифицировать по аномальным результатам ультразвукового исследования ( например , порок сердца, аномалия почек, кистозная гигрома , асцит ). В исследовании 19 европейских регистров 67,2% пренатально диагностированных случаев синдрома Тернера были обнаружены по аномалиям на УЗИ. В 69,1% случаев присутствовала одна аномалия, а в 30,9% — две или более аномалий. [75]

Повышенный риск синдрома Тернера может также быть указан аномальным тройным или четверным скринингом материнской сыворотки. Плоды, диагностированные с помощью положительного скрининга материнской сыворотки, чаще имеют мозаичный кариотип, чем те, диагностированные на основе ультразвуковых аномалий, и наоборот, те, у кого есть мозаичный кариотип, с меньшей вероятностью имеют сопутствующие ультразвуковые аномалии. [75]

Послеродовой

Синдром Тернера может быть диагностирован постнатально в любом возрасте. Часто его диагностируют при рождении из-за проблем с сердцем, необычно широкой шеи или опухания рук и ног. Однако также часто он остается недиагностированным в течение нескольких лет, часто до тех пор, пока девочка не достигнет возраста полового созревания и не перестанет развиваться типично (изменения, связанные с половым созреванием, не происходят). В детстве низкий рост может быть признаком синдрома Тернера. [76]

Тест, называемый кариотипом , также известный как хромосомный анализ, анализирует хромосомный состав индивидуума. Это тест выбора для диагностики синдрома Тернера. [77] [78]

Уход

Синдром Тернера — это хромосомное заболевание, и для него нет лекарства. Однако многое можно сделать, чтобы минимизировать симптомы. [79] Хотя большинство физических признаков безвредны, с синдромом могут быть связаны серьезные медицинские проблемы. Большинство из этих серьезных состояний поддаются лечению хирургическим путем и другими методами, включая гормональную терапию. [80]

Эпидемиология

Синдром Тернера встречается у одной из 2000 [4] и одной из 5000 девочек при рождении. [5]

Приблизительно 99 процентов плодов с синдромом Тернера самопроизвольно прекращают беременность в течение первого триместра. [86] Синдром Тернера составляет около 10 процентов от общего числа самопроизвольных абортов в Соединенных Штатах. [56]

История

Синдром назван в честь Генри Тернера , американского эндокринолога , который описал его в 1938 году. [87] [88] В Европе его часто называют синдромом Ульриха–Тернера , а иногда его называли синдромом Бонневи–Ульриха, хотя последний термин сегодня используется редко. [89] Оба названия синдрома подтверждают, что более ранние случаи также были описаны европейскими врачами Кристиной Бонневи и Отто Ульрихом . В русской и советской литературе его называют синдромом Шерешевского–Тернера , чтобы подтвердить, что это состояние было впервые описано как наследственное в 1925 году советским эндокринологом Николаем Шерешевским  [ru] , который считал, что оно было вызвано недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочеталось с врожденными пороками внутреннего развития. [90]

Первое опубликованное сообщение о женщине с кариотипом 45,X было в 1959 году Чарльзом Фордом и его коллегами в Харвелле около Оксфорда и больнице Гая в Лондоне. [91] Он был обнаружен у 14-летней девочки с признаками синдрома Тернера. [91]

Культурные и социальные последствия

Во многих культурах симптомы синдрома Тернера, особенно низкий рост и бесплодие, несли социальную стигму. Исторически женщины, которые не могли забеременеть, часто подвергались маргинализации или считались нежелательными в качестве жен. Хотя понимание синдрома Тернера улучшилось, психологическое воздействие бесплодия остается серьезной проблемой для многих женщин с этим заболеванием. [92] В наше время группы поддержки играют важную роль в повышении осведомленности и предоставлении поддержки людям с синдромом Тернера, помогая снизить стигму и обеспечить лучший доступ к медицинской помощи. [92]

Смотрите также

Примечания

  1. ↑ Также пишется как 45,XO .
  2. ^ Для сравнения, средний рост взрослых женщин в англосфере составляет около 162 см (5 футов 4 дюйма). [20] [21]
  3. ^ Ожидаемый рост взрослого человека для женщин с синдромом Тернера, не получающих лечения, составляет от 143 см (4 фута 8 дюймов)+1 ⁄ 2  дюйма) в Соединенных Штатах и ​​большей части Западной Европы, до 140 см (4 фута 7 дюймов) в Аргентине, до 147 см (4 фута 10 дюймов) в Скандинавии. [24]

Ссылки

  1. ^ abcdefg «Каковы симптомы синдрома Тернера?». Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  2. ^ abc "Синдром Тернера: Обзор". Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер . 3 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  3. ^ ab «Как поставщики медицинских услуг диагностируют синдром Тернера?». Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  4. ^ abc Donaldson MD, Gault EJ, Tan KW, Dunger DB (июнь 2006 г.). «Оптимизация управления при синдроме Тернера: от младенчества до взрослого перевода». Архивы болезней у детей . 91 (6): 513–520. doi :10.1136/adc.2003.035907. PMC 2082783 . PMID  16714725. Архивировано из оригинала 7 марта 2012 г. 
  5. ^ abc Marino BS (2013). Blueprints pediatrics (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins. стр. 319. ISBN 978-1-4511-1604-5. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  6. ^ abc "Синдром Тернера: Информация о состоянии". Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  7. ^ abcdef Sybert VP, McCauley E (сентябрь 2004 г.). «Синдром Тернера». The New England Journal of Medicine . 351 (12): 1227–1238. doi :10.1056/NEJMra030360. PMID  15371580.
  8. ^ Sybert VP, McCauley E (2004-09-16). «Синдром Тернера». New England Journal of Medicine . 351 (12): 1227–1238. doi :10.1056/nejmra030360. ISSN  0028-4793.
  9. ^ ab Knoll MM, Strickland J, Jacobson JD (2022). «Может ли у мальчиков быть синдром Тернера? Больше, чем вопрос семантики». Sexual Development . 16 (1): 19–26. doi :10.1159/000518092. PMID  34515231.
  10. ^ abc "Сколько людей затронуты или подвержены риску?". Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  11. ^ "Синдром Тернера". Genetics Home Reference . Получено 8 января 2020 г.
  12. ^ Каммингс М (2015). Человеческая наследственность: принципы и проблемы. Cengage Learning. стр. 161. ISBN 978-1-305-48067-4. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  13. ^ «Что вызывает синдром Тернера?». Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  14. ^ abcde «Каковы общие методы лечения синдрома Тернера?». Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2015 г. Получено 15 марта 2015 г.
  15. ^ ab Kelly EB (2013). Энциклопедия генетики и болезней человека. Санта-Барбара, Калифорния: Greenwood. стр. 818. ISBN 978-0-313-38714-2. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  16. ^ abcdefghijklmnopq Lin AE, Prakash SK, Andersen NH, Viuff MH, Levitsky LL, Rivera-Davila M и др. (октябрь 2019 г.). «Распознавание и ведение взрослых с синдромом Тернера: от перехода подросткового возраста до старших лет». American Journal of Medical Genetics. Часть A. 179 ( 10): 1987–2033. doi : 10.1002/ajmg.a.61310 . PMID  31418527.
  17. ^ Gunther DF, Eugster E, Zagar AJ, Bryant CG, Davenport ML, Quigley CA (сентябрь 2004 г.). «Ошибка установления диагноза при синдроме Тернера: новые сведения от девочек, которым диагноз был поставлен случайно в пренатальном периоде». Pediatrics . 114 (3): 640–644. doi :10.1542/peds.2003-1122-L. PMID  15342833. S2CID  22596252.
  18. ^ ab Tuke MA, Ruth KS, Wood AR, Beaumont RN, Tyrrell J, Jones SE и др. (апрель 2019 г.). «Мозаичный синдром Тернера демонстрирует сниженную пенетрантность в исследовании взрослой популяции». Genetics in Medicine . 21 (4): 877–886. doi :10.1038/s41436-018-0271-6. PMC 6752315 . PMID  30181606. 
  19. ^ Бертапелли Ф, Баррос-Фильо А, Антонио М, Барбета С.Дж., де Лемос-Марини С.Х., Герра-Жуниор Г (2014). «Кривые роста девочек с синдромом Тернера». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 (1): 687978. doi : 10.1155/2014/687978 . ПМК 4052048 . ПМИД  24949463. 
  20. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США и др. (август 2016 г.). «Антропометрические справочные данные для детей и взрослых: Соединенные Штаты, 2011–2014 гг.» (PDF) . Национальные статистические отчеты по здравоохранению . 11 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2017 г. . Получено 23 марта 2021 г. .
  21. ^ "Australian health survey: first results". Австралийское бюро статистики. 29 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 20 января 2017 г. Получено 23 марта 2021 г.
  22. ^ abcd Oliveira CS, Alves C (октябрь 2011 г.). «Роль гена SHOX в патофизиологии синдрома Тернера». Endocrinologia y Nutricion . 58 (8): 433–442. doi :10.1016/j.endoen.2011.06.003. PMID  21925981.
  23. ^ ab Li P, Cheng F, Xiu L (апрель 2018 г.). «Рост результата лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста при синдроме Тернера: метаанализ». Endocrine Connections . 7 (4): 573–583. doi : 10.1530/EC-18-0115 . PMC 5900457 . PMID  29581156. 
  24. ^ Kansra AR, Donohoue PA (2011). «Гипофункция яичников». В Kliegman R (ред.). Nelson Textbook of Pediatrics (19-е изд.). Амстердам: Elsevier. стр. 7093. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  25. ^ Sheanon NM, Backeljauw PF (26 августа 2015 г.). «Влияние терапии оксандролоном на рост взрослых пациентов с синдромом Тернера, леченных гормоном роста: метаанализ». Международный журнал детской эндокринологии . 2015 (1): 18. doi : 10.1186/s13633-015-0013-3 . PMC 4551522. PMID  26322078 . 
  26. ^ Cui X, Cui Y, Shi L, Luan J, Zhou X, Han J (ноябрь 2018 г.). «Основное понимание синдрома Тернера: заболеваемость, осложнения, диагностика и лечение». Исследования трудноизлечимых и редких заболеваний . 7 (4): 223–228. doi : 10.5582/irdr.2017.01056 . PMC 6290843. PMID  30560013 . 
  27. ^ Percy M, Thompson MD, Brown I, Fung WA (2016). «Другие синдромы и состояния, связанные с интеллектуальными и развивающимися нарушениями». В Wehmeyer ML, Brown I, Percy M, Fung WA, Shogren KA (ред.). Всестороннее руководство по интеллектуальным и развивающимся нарушениям (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Brookes Publishing. стр. 297. ISBN 978-1-59857-602-3.
  28. ^ Atton G, Gordon K, Brice G, Keeley V, Riches K, Ostergaard P и др. (декабрь 2015 г.). «Лимфатический фенотип при синдроме Тернера: оценка девятнадцати пациентов и обзор литературы». European Journal of Human Genetics . 23 (12): 1634–1639. doi : 10.1038/ejhg.2015.41 . PMC 4486366. PMID  25804399 . 
  29. ^ abc Lowenstein EJ, Kim KH, Glick SA (май 2004 г.). «Синдром Тернера в дерматологии». Журнал Американской академии дерматологии . 50 (5): 767–776. doi :10.1016/j.jaad.2003.07.031. PMID  15097963.
  30. ^ Мигель-Нето Дж., Карвалью AB, Маркес-де-Фариа AP, Герра-Жуниор Дж., Масиэль-Гуэрра AT (апрель 2016 г.). «Новый подход к фенотипической изменчивости и корреляции кариотип-фенотип при синдроме Тернера». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 29 (4): 475–479. дои : 10.1515/jpem-2015-0346 . PMID  26812779. S2CID  43332484.
  31. ^ abcde Хаскин А, Ловенштейн Э (2020). «Дерматологические состояния при синдроме Тернера». Синдром Тернера . стр. 221–236. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_13. ISBN 978-3-030-34148-0.
  32. ^ Davenport ML (апрель 2010 г.). «Подход к пациенту с синдромом Тернера». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1487–1495. doi : 10.1210/jc.2009-0926 . PMID  20375216.
  33. ^ Рид Т. (1981). «Дерматоглифика в медицине — проблемы и использование при подозрении на хромосомные аномалии». Американский журнал медицинской генетики . 8 (4): 411–429. doi :10.1002/ajmg.1320080407. PMID  7018239.
  34. ^ Turtle EJ, Sule AA, Webb DJ, Bath LE (июль 2015 г.). «Расслоение аорты у детей и подростков с синдромом Тернера: факторы риска и рекомендации по лечению». Архивы болезней у детей . 100 (7): 662–666. doi :10.1136/archdischild-2014-307080. PMID  25573747. S2CID  206857477.
  35. ^ abc Gravholt CH, Viuff MH, Brun S, Stochholm K, Andersen NH (октябрь 2019 г.). «Синдром Тернера: механизмы и лечение». Nature Reviews. Эндокринология . 15 (10): 601–614. doi :10.1038/s41574-019-0224-4. PMID  31213699. S2CID  190653543.
  36. ^ Roulot D (январь 2013 г.). «Поражение печени при синдроме Тернера». Liver International . 33 (1): 24–30. doi : 10.1111/liv.12007 . PMID  23121401.
  37. ^ Фанос В., Шена С., Даль Моро А., Портуэзе А., Антониацци Ф. (август 2000 г.). «Мультикистозная дисплазия почек и синдром Тернера: два случая и обзор литературы». Детская нефрология . 14 (8–9): 754–757. doi :10.1007/PL00013430. PMID  10955920. S2CID  42881441.
  38. ^ Morin JP, Saltzman AF (август 2021 г.). «Гонадобластома при синдроме Тернера: сюрприз в череде событий». Урология . 154 : 278–280. doi : 10.1016/j.urology.2021.02.050. PMID  33961893. S2CID  233997606.
  39. ^ ab Dabrowski E, Johnson EK, Patel V, Hsu Y, Davis S, Goetsch AL и др. (февраль 2020 г.). «Синдром Тернера с Y-хромосомой: спонтанное телархе, менархе и риск злокачественности». Журнал детской и подростковой гинекологии . 33 (1): 10–14. doi :10.1016/j.jpag.2019.08.011. PMC 7413626. PMID 31465855  . 
  40. ^ abc Chen J, Guo M, Luo M, Deng S, Tian Q (август 2021 г.). «Клинические характеристики и ведение пациентов с синдромом Тернера с небольшой дополнительной маркерной хромосомой». Гинекологическая эндокринология . 37 (8): 730–734. doi : 10.1080/09513590.2021.1911992. PMID  33870841. S2CID  233298107.
  41. ^ Barros BA, Moraes SG, Coeli FB, Assumpção JG, De Mello MP, Maciel-Guerra AT и др. (декабрь 2011 г.). «Иммуногистохимия OCT4 может быть необходима для определения реального риска опухолей гонад у пациентов с синдромом Тернера и последовательностями хромосомы Y». Human Reproduction . 26 (12): 3450–3455. doi : 10.1093/humrep/der310 . PMID  21930534.
  42. ^ Röthlisberger B, Zerova T, Kotzot D, Buzhievskaya TI, Balmer D, Schinzel A (декабрь 2001 г.). «Сверхчисленная маркерная хромосома (1) отцовского происхождения и материнская однородительская дисомия 1 у ребенка с задержкой развития». Журнал медицинской генетики . 38 (12): 885–888. doi :10.1136/jmg.38.12.885. PMC 1734780. PMID  11768396 . 
  43. ^ Bonnard Å, Bark R, Hederstierna C (март 2019 г.). «Клинические данные о нейросенсорной потере слуха при синдроме Тернера и X-хромосоме». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, Семинары по медицинской генетике . 181 (1): 18–24. doi :10.1002/ajmg.c.31673. PMID  30632288. S2CID  58589784.
  44. ^ Боннард А, Хулткранц М (2020). «Проблемы со слухом и ухом при синдроме Тернера». Синдром Тернера . С. 185–197. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_10. ISBN 978-3-030-34148-0.
  45. ^ Álvarez-Nava F, Racines-Orbe M, Witt J, Guarderas J, Vicuña Y, Estévez M и др. (13 января 2020 г.). «Метаболический синдром как фактор риска нейросенсорной потери слуха у взрослых пациентов с синдромом Тернера». The Application of Clinical Genetics . 13 (13): 25–35. doi : 10.2147/TACG.S229828 . PMC 6971290. PMID  32021381 . 
  46. ^ abc Herlihy EP, Rudell JC (2020). «Глазные особенности при синдроме Тернера». Синдром Тернера . стр. 199–204. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_11. ISBN 978-3-030-34148-0.
  47. ^ ab Denniston AK, Butler L (июль 2004 г.). «Офтальмологические особенности синдрома Тернера». Eye . 18 (7): 680–684. doi : 10.1038/sj.eye.6701323 . PMID  15002027. S2CID  7567847.
  48. ^ ab Wahbeh GT, Bradshaw A, White L, Lee D (2020). «Желудочно-кишечные и печеночные проблемы у женщин с синдромом Тернера». Синдром Тернера . стр. 205–220. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_12. ISBN 978-3-030-34148-0.
  49. ^ abc Viuff MH, Gravholt CH (2020). «Эндокринные и метаболические последствия синдрома Тернера». Синдром Тернера . стр. 157–174. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_8. ISBN 978-3-030-34148-0.
  50. ^ Aversa T, Gallizzi R, Salzano G, Zirilli G, De Luca F, Valenzise M (январь 2018 г.). «Атипичные фенотипические аспекты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у молодых пациентов с синдромом Тернера». Italian Journal of Pediatrics . 44 (1): 12. doi : 10.1186/s13052-018-0447-3 . PMC 5773039. PMID  29343299 . 
  51. ^ Dabrowski E, Jensen R, Johnson EK, Habiby RL, Brickman WJ, Finlayson C (2019). «Систематический обзор синдрома Тернера: спонтанное телархе и менархе, стратифицированное по кариотипу». Hormone Research in Paediatrics . 92 (3): 143–149. doi : 10.1159/000502902 . PMID  31918426. S2CID  210131881.
  52. ^ ab Klein KO, Rosenfield RL, Santen RJ, Gawlik AM, Backeljauw P, Gravholt CH и др. (2020). «Замена эстрогена при синдроме Тернера». Синдром Тернера . стр. 93–122. дои : 10.1007/978-3-030-34150-3_5. ISBN 978-3-030-34148-0.
  53. ^ Журнал детской и подростковой гинекологии (октябрь 2016 г.). «Сохранение фертильности у женщин с синдромом Тернера: всесторонний обзор и практические рекомендации». Журнал детской и подростковой гинекологии . 29 (5): 409–416. doi :10.1016/j.jpag.2015.10.011. PMC 5015771 . PMID  26485320. 
  54. ^ Финлейсон С., Бернарди Л., Хабиби Р. (2020). «Сохранение фертильности при синдроме Тернера». Синдром Тернера . стр. 79–91. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_4. ISBN 978-3-030-34148-0.
  55. ^ Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (февраль 2012 г.). «Повышенная материнская сердечно-сосудистая смертность, связанная с беременностью у женщин с синдромом Тернера». Fertility and Sterility . 97 (2): 282–284. doi :10.1016/j.fertnstert.2011.11.049 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  22192347.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  56. ^ ab Elsheikh M, Dunger DB, Conway GS, Wass JA (февраль 2002 г.). «Синдром Тернера у взрослых». Endocrine Reviews . 23 (1): 120–140. doi : 10.1210/edrv.23.1.0457 . PMID  11844747.
  57. ^ Gravholt CH, Fedder J, Naeraa RW, Müller J (сентябрь 2000 г.). «Возникновение гонадобластомы у женщин с синдромом Тернера и материал Y-хромосомы: популяционное исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (9): 3199–3202. doi : 10.1210/jcem.85.9.6800 . PMID  10999808.
  58. ^ Rovet JF (2019). «Когнитивные и нейропсихологические характеристики женщин с синдромом Тернера». Аномалии половых хромосом и поведение человека . стр. 38–77. doi :10.1201/9780429305870-3. ISBN 978-0-429-30587-0.
  59. ^ Mazzocco MM (октябрь 2006 г.). «Когнитивный фенотип синдрома Тернера: специфические нарушения обучения». International Congress Series . 1298 : 83–92. doi : 10.1016/j.ics.2006.06.016. PMC 2742423. PMID  19750135 . 
  60. ^ "Синдром Тернера". Mayo Clinic . 18 ноября 2017 г. Получено 20 октября 2018 г.
  61. ^ Berkovitz G, Stamberg J, Plotnick LP, Lanes R (июнь 1983 г.). «Пациенты с синдромом Тернера с кольцевой X-хромосомой». Clinical Genetics . 23 (6): 447–453. doi :10.1111/j.1399-0004.1983.tb01980.x. PMID  6883789. S2CID  13544594.
  62. ^ McCauley E, Feuillan P, Kushner H, Ross JL (декабрь 2001 г.). «Психосоциальное развитие подростков с синдромом Тернера». Журнал педиатрии развития и поведения . 22 (6): 360–365. doi :10.1097/00004703-200112000-00003. PMID  11773800. S2CID  39749059.
  63. ^ Christopoulos P, Deligeoroglou E, Laggari V, Christogiorgos S, Creatsas G (март 2008 г.). «Психологические и поведенческие аспекты пациентов с синдромом Тернера с детства до зрелого возраста: обзор клинической литературы». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 29 (1): 45–51. doi :10.1080/01674820701577078. PMID  17852655. S2CID  8149629.
  64. ^ Reimann GE, Bernad Perman MM, Ho PS, Parks RA, Comis LE (август 2018 г.). «Психосоциальные характеристики женщин с отсроченной диагностикой синдрома Тернера». Журнал педиатрии . 199 : 206–211. doi :10.1016/j.jpeds.2018.03.058. PMC 6063780. PMID  29753544 . 
  65. ^ Danielsson K (12 марта 2009 г.). "Синдром Тернера (моносомия X) и потеря беременности". Архивировано из оригинала 15 марта 2012 г. Получено 17 марта 2012 г.
  66. ^ Кертис М., Антониевич Л., Линарес СТ. (2014). Гинекология офиса Гласса. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 226. ISBN 978-1-60831-820-9.
  67. ^ Weston G, Vollenhoven B, McNeilage J (2009). Практические ОСКЭ в акушерстве и гинекологии: руководство для студентов-медиков и экзамены MRANZCOG. Elsevier Health Sciences. стр. 85. ISBN 978-0-7295-7867-7.
  68. ^ Gravholt CH, Juul S, Naeraa RW, Hansen J (январь 1996 г.). «Пренатальная и постнатальная распространенность синдрома Тернера: исследование реестра». BMJ . 312 (7022): 16–21. doi :10.1136/bmj.312.7022.16. PMC 2349728 . PMID  8555850. 
  69. ^ abc Crespi B (август 2008 г.). «Синдром Тернера и эволюция полового диморфизма человека». Evolutionary Applications . 1 (3): 449–461. Bibcode :2008EvApp...1..449C. doi :10.1111/j.1752-4571.2008.00017.x. PMC 3352375. PMID  25567727 . 
  70. ^ Wang H, Wang T, Yang N, He Y, Chen L, Hong L и др. (июнь 2017 г.). «Клинический анализ малых дополнительных маркерных хромосом у 17 детей с кариотипом mos 45,X/46,X,+mar». Oncology Letters . 13 (6): 4385–4389. doi :10.3892/ol.2017.5965. PMC 5452876 . PMID  28588710. 
  71. ^ Джафари-Гахфарохи Х, Моради-Чалештори М, Лиер Т, Хашемзаде-Чалештори М, Теймори Х, Гасеми-Дехкорди П (2015). "Малые сверхчисленные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами". Advanced Biomedical Research . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID  26322288 . 
  72. ^ Monroy N, López M, Cervantes A, García-Cruz D, Zafra G, Canún S, et al. (Январь 2002). «Анализ микросателлитов при синдроме Тернера: родительское происхождение X-хромосом и возможный механизм формирования аномальных хромосом». American Journal of Medical Genetics . 107 (3): 181–189. doi :10.1002/ajmg.10113. PMID  11807897.
  73. ^ ab Uematsu A, Yorifuji T, Muroi J, Kawai M, Mamada M, Kaji M и др. (август 2002 г.). «Родительский источник нормальных X-хромосом у пациентов с синдромом Тернера с различными кариотипами: значение для механизма, приводящего к образованию кариотипа 45,X». American Journal of Medical Genetics . 111 (2): 134–139. doi :10.1002/ajmg.10506. PMID  12210339.
  74. ^ Frías JL, Davenport ML, et al. (Комитет по генетике, секция эндокринологии) (март 2003 г.). «Медицинское наблюдение за детьми с синдромом Тернера». Педиатрия . 111 (3): 692–702. doi : 10.1542/peds.111.3.692 . PMID  12612263.
  75. ^ ab Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (2006). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 26–29. doi :10.1016/j.ics.2006.07.005. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  76. ^ "Симптомы, лечение, причины синдрома Тернера – Каковы симптомы синдрома Тернера?". Архивировано из оригинала 18 февраля 2012 года.
  77. ^ "Синдром Тернера - Диагностика и лечение". Клиника Майо . Получено 28 октября 2021 г.
  78. ^ Адам MP, Мэннинг MA (2020). «Генетика синдрома Тернера». Синдром Тернера . стр. 13–31. doi :10.1007/978-3-030-34150-3_2. ISBN 978-3-030-34148-0.
  79. ^ abcd Turner Syndrome Society of the United States. "FAQ 6. Что можно сделать?". Архивировано из оригинала 29 мая 2012 года . Получено 2007-05-11 .
  80. ^ Stochholm K, Juul S, Juel K, Naeraa RW, Gravholt CH (октябрь 2006 г.). «Распространенность, заболеваемость, задержка диагностики и смертность при синдроме Тернера». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (10): 3897–3902. doi : 10.1210/jc.2006-0558 . PMID  16849410.
  81. ^ Болар К, Хоффман АР, Манеатис Т, Липпе Б (февраль 2008 г.). «Долгосрочная безопасность рекомбинантного человеческого гормона роста при синдроме Тернера». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 344–351. doi : 10.1210/jc.2007-1723 . PMID  18000090.
  82. ^ Davenport ML, Crowe BJ, Travers SH, Rubin K, Ross JL, Fechner PY и др. (сентябрь 2007 г.). «Лечение гормоном роста раннего нарушения роста у детей ясельного возраста с синдромом Тернера: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (9): 3406–3416. doi : 10.1210/jc.2006-2874 . PMID  17595258.
  83. ^ ab Mohamed S, Alkofide H, Adi YA, Amer YS, AlFaleh K и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (октябрь 2019 г.). «Оксандролон для девочек с синдромом Тернера, получающих гормон роста, в возрасте до 18 лет». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD010736.pub2. PMC 6820693. PMID  31684688 . 
  84. ^ Бакалов ВК, Шоукер Т, Сеницерос И, Бонди КА (ноябрь 2007 г.). «Развитие матки при синдроме Тернера». Журнал педиатрии . 151 (5): 528–531.e1. doi :10.1016/j.jpeds.2007.04.031. PMC 2118059. PMID  17961700 . 
  85. ^ "Развитие матки при синдроме Тернера". Журнал GGH . 24 (1). 2008. ISSN  1932-9032. Архивировано из оригинала 22-06-2008.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )[ ненадежный медицинский источник? ]
  86. ^ Урбах А., Бенвенисти Н. (2009). «Изучение ранней летальности эмбрионов 45,X0 (синдром Тернера) с использованием эмбриональных стволовых клеток человека». PLOS ONE . 4 (1): e4175. Bibcode : 2009PLoSO...4.4175U. doi : 10.1371/journal.pone.0004175 . PMC 2613558. PMID  19137066 . 
  87. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (1938). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 566–574. doi :10.1210/endo-23-5-566. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  88. ^ "1 Развитие цитогенетики рака: исторический обзор". Cancer Genetics and Cytogenetics . 28 (1): 28. Сентябрь 1987. doi :10.1016/0165-4608(87)90280-9. ISSN  0165-4608.
  89. ^ Лауд, Р. Кадоган, М. (2020, 3 ноября). Раздел «Синдром Бонневи-Ульрих». Отто Ульрих. Жизнь на скоростной полосе. https://litfl.com/otto-ullrich/
  90. ^ "Николай Адольфович Шерешевский". www.whonamedit.com . Получено 3 ноября 2019 г. .
  91. ^ ab Ford CE, Jones KW, Polani PE, De Almeida JC, Briggs JH (апрель 1959 г.). «Аномалия половых хромосом в случае дисгенезии гонад (синдром Тернера)». Lancet . 273 (7075): 711–713. doi :10.1016/S0140-6736(59)91893-8. PMID  13642858.
  92. ^ ab Hensley PL (2004), «Синдром Тернера», Энциклопедия женского здоровья , Бостон, Массачусетс: Springer US, стр. 1345–1347, doi :10.1007/978-0-306-48113-0_449, ISBN 978-0-306-48073-7, получено 2024-10-10

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки