stringtranslate.com

Менингит

Менингит – это острое или хроническое воспаление защитных оболочек головного и спинного мозга , называемых мозговыми оболочками . [10] Наиболее распространенными симптомами являются лихорадка , сильная головная боль , рвота и ригидность шеи , а иногда и светобоязнь . [1]

Другие симптомы включают спутанность сознания или изменение сознания , тошноту , рвоту и неспособность переносить свет или громкий шум . [1] У маленьких детей часто наблюдаются только неспецифические симптомы , такие как раздражительность, сонливость или плохое питание. [1] Также может присутствовать небледнеющая сыпь ( сыпь, которая не исчезает, когда на нее катят стакан). [11]

Воспаление может быть вызвано заражением вирусами , бактериями , грибками или паразитами . [12] Неинфекционные причины включают злокачественные новообразования ( рак ), субарахноидальное кровоизлияние , хроническое воспалительное заболевание ( саркоидоз ) и прием некоторых лекарств . [4] Менингит может быть опасен для жизни из-за близости воспаления к головному и спинному мозгу; поэтому состояние классифицируется как неотложная медицинская помощь . [2] [8] Спинномозговая пункция , при которой игла вводится в позвоночный канал для взятия образца спинномозговой жидкости (СМЖ), может диагностировать или исключить менингит. [1] [8]

Некоторые формы менингита можно предотвратить путем иммунизации менингококковой , эпидемической , пневмококковой и Hib-вакцинами . [2] Также может быть полезным назначение антибиотиков людям, которые в значительной степени подвержены определенным типам менингита. [1] Первое лечение острого менингита заключается в немедленном назначении антибиотиков, а иногда и противовирусных препаратов . [1] [7] Кортикостероиды также можно использовать для предотвращения осложнений, вызванных чрезмерным воспалением. [3] [8] Менингит может привести к серьезным долгосрочным последствиям, таким как глухота , эпилепсия , гидроцефалия или когнитивные нарушения , особенно если не начать лечение быстро. [2] [3]

В 2019 году менингит был диагностирован примерно у 7,7 миллионов человек во всем мире [9] , из которых 236 000 умерли, по сравнению с 433 000 смертей в 1990 году. [9] При соответствующем лечении риск смерти при бактериальном менингите составляет менее 15%. [1] Вспышки бактериального менингита происходят ежегодно в период с декабря по июнь в районе Африки к югу от Сахары , известном как менингитный пояс . [13] Меньшие вспышки могут возникать и в других регионах мира. [13] Слово «менингит» происходит от греческого μῆνιγξ meninx , «мембрана», и медицинского суффикса -itis , «воспаление». [14] [15]

Признаки и симптомы

Клинические особенности

Скованность шеи, эпидемия техасского менингита 1911–1912 гг.

У взрослых наиболее частым симптомом менингита является сильная головная боль , возникающая почти в 90% случаев бактериального менингита, за которой следует ригидность шеи (невозможность пассивно сгибать шею вперед из-за повышенного тонуса и ригидности мышц шеи). [16] Классическая триада диагностических признаков состоит из ригидности шеи, внезапного повышения температуры и изменения психического статуса ; однако все три признака присутствуют только в 44–46% случаев бактериального менингита. [16] [17] Если ни один из трех признаков не присутствует, острый менингит крайне маловероятен. [17] Другие признаки, обычно связанные с менингитом, включают фотофобию (непереносимость яркого света) и фонофобию (непереносимость громких шумов). У маленьких детей вышеупомянутые симптомы часто не проявляются, они могут быть только раздражительными и плохо выглядеть. [2] Родничок ( мягкое место на макушке головы ребенка) может выпирать у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Другими признаками, которые отличают менингит от менее тяжелых заболеваний у детей раннего возраста, являются боль в ногах, холодные конечности и аномальный цвет кожи . [18] [19]

Скованность шеи встречается в 70% случаев бактериального менингита у взрослых. [17] Другие признаки включают наличие положительного симптома Кернига или симптома Брудзинского . Симптом Кернига оценивают, когда человек лежит на спине , бедро и колено согнуты на 90 градусов. У человека с положительным симптомом Кернига боль ограничивает пассивное разгибание колена. Положительный симптом Брудзинского возникает, когда сгибание шеи вызывает непроизвольное сгибание колена и бедра. Хотя признак Кернига и признак Брудзинского обычно используются для скрининга менингита, чувствительность этих тестов ограничена. [17] [20] Однако они обладают очень хорошей специфичностью к менингиту: симптомы редко возникают при других заболеваниях. [17] Другой тест, известный как «маневр акцентуации толчка», помогает определить, присутствует ли менингит у тех, кто сообщает о лихорадке и головной боли. Человека просят быстро повернуть голову горизонтально; если это не усилит головную боль, менингит маловероятен. [17]

Другие проблемы могут вызывать симптомы, аналогичные описанным выше, но по причинам, не связанным с менингитом. Это называется менингизмом или псевдоменингитом. [21]

Менингит, вызванный бактерией Neisseria meningitidis (известный как «менингококковый менингит»), можно отличить от менингита, вызванного другими причинами, по быстро распространяющейся петехиальной сыпи , которая может предшествовать другим симптомам. [18] Сыпь состоит из многочисленных маленьких, неправильных пурпурных или красных пятен («петехий») на туловище, нижних конечностях , слизистых оболочках, конъюнктиве и (иногда) ладонях рук или подошвах ног. Сыпь обычно не бледнеет ; покраснение не исчезает при надавливании пальцем или стеклянным стаканом. Хотя эта сыпь не обязательно присутствует при менингококковом менингите, она относительно специфична для этого заболевания; однако иногда он возникает при менингите, вызванном другими бактериями. [2] Другими ключами к разгадке причины менингита могут быть кожные признаки болезни рук, ящура и генитального герпеса , которые связаны с различными формами вирусного менингита. [22]

Ранние осложнения

В детстве у Шарлотты Клеверли-Бисман развился тяжелый менингококковый менингит; в ее случае петехиальная сыпь переросла в гангрену и потребовала ампутации всех конечностей. Она пережила болезнь и стала образцом кампании вакцинации против менингита в Новой Зеландии .

Дополнительные проблемы могут возникнуть на ранней стадии заболевания. Они могут потребовать специального лечения и иногда указывают на тяжелое заболевание или худший прогноз. Инфекция может вызвать сепсис , синдром системной воспалительной реакции , включающий падение артериального давления , учащенное сердцебиение , высокую или аномально низкую температуру и учащенное дыхание . Очень низкое артериальное давление может возникнуть на ранней стадии, особенно, но не исключительно, при менингококковом менингите; это может привести к недостаточному кровоснабжению других органов. [2] Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови , чрезмерная активация свертывания крови , может препятствовать притоку крови к органам и парадоксальным образом увеличивать риск кровотечения. Гангрена конечностей может возникнуть при менингококковой инфекции . [2] Тяжелые менингококковые и пневмококковые инфекции могут привести к кровоизлиянию в надпочечники , что приводит к синдрому Уотерхауса-Фридериксена , который часто приводит к летальному исходу. [23]

Ткань головного мозга может опухнуть , давление внутри черепа может увеличиться, а опухший мозг может образовать грыжу через основание черепа. Это можно заметить по снижению уровня сознания , утрате зрачкового светового рефлекса и ненормальной позе . [3] Воспаление ткани головного мозга может также препятствовать нормальному току спинномозговой жидкости вокруг мозга ( гидроцефалия ). [3] Приступы могут возникать по разным причинам; у детей судороги часто встречаются на ранних стадиях менингита (в 30% случаев) и не обязательно указывают на основную причину. [8] Судороги могут быть результатом повышенного давления и участков воспаления в тканях головного мозга. [3] Фокальные припадки (припадки, затрагивающие одну конечность или часть тела), постоянные припадки, припадки с поздним началом и припадки, которые трудно контролировать с помощью лекарств, указывают на худшие долгосрочные результаты. [2]

Воспаление мозговых оболочек может привести к аномалиям черепно -мозговых нервов — группы нервов, исходящих из ствола головного мозга , которые иннервируют область головы и шеи и контролируют, помимо других функций, движение глаз, мышцы лица и слух. [2] [17] После эпизода менингита могут сохраняться зрительные симптомы и потеря слуха . [2] Воспаление головного мозга ( энцефалит ) или его кровеносных сосудов ( церебральный васкулит ), а также образование тромбов в венах ( тромбоз церебральных вен ) могут привести к слабости, потере чувствительности или ненормальным движениям или функции части тела, снабжаемой пораженным участком мозга. [2] [3]

Причины

Менингит обычно вызывается инфекцией . Большинство инфекций вызвано вирусами , а другие – бактериями , грибами и паразитами . [12] В основном паразитами являются паразитические черви , [4] , но в редких случаях могут встречаться и паразитические амебы . [24] Менингит может также возникнуть в результате различных неинфекционных причин. [4] Термин «асептический менингит» относится к случаям менингита, при которых не может быть выявлено бактериальной инфекции. Этот тип менингита обычно вызывается вирусами, но он может быть следствием бактериальной инфекции, которая уже частично вылечена, когда бактерии исчезают из мозговых оболочек или когда патогены заражают пространство, прилегающее к мозговым оболочкам (например, синусит ). Эндокардит (инфекция сердечных клапанов , приводящая к распространению небольших скоплений бактерий по кровотоку) может вызвать асептический менингит. Асептический менингит может также возникнуть в результате заражения спирохетами , группой бактерий, в которую входят Treponema pallidum (возбудитель сифилиса ) и Borrelia burgdorferi (известная как вызывающая болезнь Лайма ), а также может возникнуть в результате церебральной малярии (малярия, поражающая мозг). [4]

Бактериальный

Streptococcus pneumoniae — возбудитель менингита (иллюстрация)

Типы бактерий, вызывающих бактериальный менингит, различаются в зависимости от возрастной группы инфицированного человека.

Травма головы потенциально позволяет бактериям полости носа проникнуть в менингеальное пространство. Аналогичным образом, устройства в головном мозге и мозговых оболочках, такие как церебральные шунты , экстравентрикулярные дренажи или резервуары Оммайи , несут повышенный риск развития менингита. В этих случаях люди с большей вероятностью заражаются стафилококками , псевдомонадами и другими грамотрицательными бактериями . [8] Эти патогены также связаны с менингитом у людей с ослабленной иммунной системой . [2] Инфекция в области головы и шеи, такая как средний отит или мастоидит , может привести к менингиту у небольшой части людей. [8] Реципиенты кохлеарных имплантатов из-за потери слуха подвергаются большему риску пневмококкового менингита. [29] В редких случаях Enterococcus spp. может быть причиной менингита, как внебольничного, так и внутрибольничного, обычно как вторичного результата травмы или хирургического вмешательства или вследствие кишечных заболеваний (например, стронгилоидоза). [30]

Туберкулезный менингит , то есть менингит, вызываемый Mycobacterium Tuberculosis , чаще встречается у людей из стран, в которых туберкулез является эндемичным, но также встречается у людей с иммунными проблемами, такими как СПИД . [31]

Рецидивирующий бактериальный менингит может быть вызван сохраняющимися анатомическими дефектами, как врожденными , так и приобретенными, или нарушениями иммунной системы . [32] Анатомические дефекты обеспечивают непрерывность связи между внешней средой и нервной системой . Наиболее распространенной причиной рецидивирующего менингита является перелом черепа [32] , особенно переломы, которые затрагивают основание черепа или распространяются в сторону синусов и каменистых пирамид . [32] Примерно 59% случаев рецидивирующего менингита обусловлены такими анатомическими аномалиями, 36% — иммунодефицитом (например, дефицитом комплемента , который особенно предрасполагает к рецидивирующему менингококковому менингиту), а 5% — продолжающимися инфекциями в прилегающих районах. к мозговым оболочкам. [32]

Популярный

Вирусы, вызывающие менингит, включают энтеровирусы , вирус простого герпеса (обычно тип 2, вызывающий большинство генитальных язв; реже тип 1), вирус ветряной оспы (известный как вызывающий ветряную оспу и опоясывающий лишай ), вирус эпидемического паротита , ВИЧ , LCMV , [22] арбовирусы. (приобретенный от комара или другого насекомого) и вирус гриппа . [33] Менингит Молларе — хроническая рецидивирующая форма герпесного менингита; Считается, что оно вызвано вирусом простого герпеса 2 типа . [34]

Грибковый

Существует ряд факторов риска грибкового менингита , включая использование иммунодепрессантов (например, после трансплантации органов ), ВИЧ/СПИД [ 35] и потерю иммунитета, связанную со старением. [36] Это редко встречается у людей с нормальной иммунной системой [37] , но случается при загрязнении лекарствами . [38] Симптомы обычно появляются более постепенно, при этом головные боли и лихорадка присутствуют как минимум за пару недель до постановки диагноза. [36] Наиболее распространенным грибковым менингитом является криптококковый менингит, вызываемый Cryptococcus neoformans . [39] В Африке криптококковый менингит в настоящее время является наиболее распространенной причиной менингита, согласно многочисленным исследованиям, [40] [41] и на его долю приходится 20–25% смертей, связанных со СПИДом, в Африке. [42] Другие менее распространенные патогенные грибы , которые могут вызывать менингит, включают: Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum , Blastomyces dermatitidis и виды Candida . [36]

паразитический

Паразитарный червь часто считается причиной эозинофильного менингита , когда в спинномозговой жидкости обнаруживается преобладание эозинофилов (типа лейкоцитов). Наиболее распространенными паразитами являются Angiostrongylus cantonensis , Gnathostoma spinigerum , Schistosoma , а также цистицеркоз , токсокароз , байлисаскаридоз , парагонимоз , а также ряд более редких инфекций и неинфекционных состояний. [43]

В редких случаях свободноживущие паразитические амебы могут вызывать неглериаз , также называемый амебным менингитом , [24] типом менингоэнцефалита , при котором поражаются не только мозговые оболочки, но и ткани головного мозга .

Неинфекционный

Менингит может возникнуть в результате нескольких неинфекционных причин: распространения рака на мозговые оболочки ( злокачественный или неопластический менингит ) [44] и применения некоторых лекарственных препаратов (в основном нестероидных противовоспалительных препаратов , антибиотиков и внутривенных иммуноглобулинов ). [45] Это также может быть вызвано некоторыми воспалительными состояниями, такими как саркоидоз (который тогда называется нейросаркоидозом ), заболеваниями соединительной ткани, такими как системная красная волчанка , и некоторыми формами васкулита (воспалительные состояния стенки кровеносных сосудов), такими как Болезнь Бехчета . [4] Эпидермоидные и дермоидные кисты могут вызывать менингит, выделяя раздражающие вещества в субарахноидальное пространство. [4] [32] В редких случаях мигрень может вызывать менингит, но этот диагноз обычно ставится только после устранения других причин. [4]

Механизм

Мозговые оболочки состоят из трех оболочек, которые вместе со спинномозговой жидкостью окружают и защищают головной и спинной мозг ( центральную нервную систему ). Мягкая мозговая оболочка — нежная непроницаемая оболочка, прочно прилегающая к поверхности мозга, повторяющая все мелкие контуры. Паутинная оболочка (названная так из-за внешнего вида, напоминающего паутину) представляет собой свободно прилегающий мешочек на вершине мягкой мозговой оболочки. Субарахноидальное пространство разделяет оболочки паутинной оболочки и мягкой мозговой оболочки и заполнено спинномозговой жидкостью. Самая внешняя оболочка, твердая мозговая оболочка , представляет собой толстую прочную мембрану, которая прикрепляется как к паутинной оболочке, так и к черепу.

При бактериальном менингите бактерии достигают мозговых оболочек одним из двух основных путей: через кровоток (гематогенное распространение) или через прямой контакт между мозговыми оболочками и полостью носа или кожей. В большинстве случаев менингит возникает в результате проникновения в кровоток микроорганизмов, обитающих на поверхностях слизистых оболочек, например в полости носа . Этому, в свою очередь, часто предшествуют вирусные инфекции, которые разрушают нормальный барьер, обеспечиваемый поверхностями слизистых оболочек. Как только бактерии попадают в кровоток, они попадают в субарахноидальное пространство в местах, где гематоэнцефалический барьер уязвим, например, в сосудистое сплетение . Менингит возникает у 25% новорожденных при инфекциях кровотока, вызванных стрептококками группы В ; у взрослых это явление встречается гораздо реже. [2] Прямое загрязнение спинномозговой жидкости может возникнуть из-за постоянных устройств, переломов черепа или инфекций носоглотки или носовых пазух, образовавших тракт с субарахноидальным пространством (см. выше); изредка можно выявить врожденные дефекты твердой мозговой оболочки . [2]

Масштабное воспаление , возникающее в субарахноидальном пространстве при менингите, не является прямым результатом бактериальной инфекции, а скорее может быть связано с реакцией иммунной системы на проникновение бактерий в центральную нервную систему . Когда компоненты мембраны бактериальных клеток идентифицируются иммунными клетками головного мозга ( астроцитами и микроглией ), они реагируют высвобождением большого количества цитокинов , гормоноподобных медиаторов, которые привлекают другие иммунные клетки и стимулируют другие ткани к участию в иммунном ответе. . Гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым, что приводит к «вазогенному» отеку мозга (отек мозга из-за утечки жидкости из кровеносных сосудов). Большое количество лейкоцитов попадает в спинномозговую жидкость, вызывая воспаление мозговых оболочек и приводя к «интерстициальному» отеку (отек из-за жидкости между клетками). Кроме того, воспаляются и сами стенки сосудов (церебральный васкулит), что приводит к снижению кровотока и третьему типу отеков — «цитотоксическим» отекам . Все три формы отека мозга приводят к повышению внутричерепного давления ; вместе с пониженным артериальным давлением, часто встречающимся при сепсисе , это означает, что крови труднее проникнуть в мозг; следовательно, клетки мозга лишаются кислорода и подвергаются апоптозу ( запрограммированной гибели клеток ). [2]

Введение антибиотиков может первоначально ухудшить описанный выше процесс за счет увеличения количества продуктов мембран бактериальных клеток, высвобождаемых в результате разрушения бактерий. Конкретные методы лечения, такие как использование кортикостероидов , направлены на ослабление реакции иммунной системы на это явление. [2] [3]

Диагностика

Диагностика менингита как можно быстрее может улучшить результаты. [47] Специфических признаков или симптомов , указывающих на менингит, нет , поэтому для диагностики рекомендуется люмбальная пункция (спинномозговая пункция) для исследования спинномозговой жидкости. [47] Люмбальная пункция противопоказана при наличии образования в головном мозге (опухоли или абсцесса) или повышенном внутричерепном давлении (ВЧД), поскольку это может привести к грыже головного мозга . Если у кого-то есть риск образования новообразования или повышения ВЧД (недавняя травма головы, известная проблема иммунной системы, локализованные неврологические признаки или данные о повышенном ВЧД), перед люмбальной пункцией рекомендуется пройти КТ или МРТ . [8] [48] [49] Это относится к 45% всех случаев у взрослых. [3]

Не существует физических тестов, которые могли бы исключить или определить наличие у человека менингита. [50] Тест на акцентуацию толчка не является достаточно специфичным и чувствительным, чтобы полностью исключить менингит. [50]

При подозрении на менингит проводятся анализы крови на маркеры воспаления (например , С-реактивный белок , общий анализ крови ), а также посев крови . [8] [48] Если перед ЛП требуется КТ или МРТ или если ЛП оказывается трудной, профессиональные рекомендации предполагают, что сначала следует ввести антибиотики, чтобы предотвратить задержку лечения, [8] , особенно если оно может длиться более 30 минут. [48] ​​[49] Часто КТ или МРТ проводятся на более позднем этапе для оценки осложнений менингита. [2]

При тяжелых формах менингита может быть важным мониторинг электролитов крови; например, гипонатриемия часто встречается при бактериальном менингите. [51] Однако причина гипонатриемии является спорной и может включать обезвоживание, неадекватную секрецию антидиуретического гормона (SIADH) или чрезмерно агрессивное внутривенное введение жидкости . [3] [51]

Поясничная пункция

Мутный СМЖ человека, больного менингитом, вызванным стрептококком.
Окраска по Граму менингококков из культуры, показывающей грамотрицательные (розовые) бактерии, часто парами.

Люмбальная пункция выполняется путем положения человека, обычно лежа на боку, применения местного анестетика и введения иглы в дуральный мешок (мешок вокруг спинного мозга) для сбора спинномозговой жидкости (СМЖ). Когда это будет достигнуто, «давление открытия» ЦСЖ измеряется с помощью манометра . Давление обычно составляет от 6 до 18 см вод. ст. (см вод. ст. 2 О); [52] при бактериальном менингите давление обычно повышено. [8] [48] При криптококковом менингите внутричерепное давление заметно повышено. [53] Первоначальное появление жидкости может свидетельствовать о природе инфекции: мутная СМЖ указывает на более высокий уровень белка, лейкоцитов и/или бактерий и, следовательно, может указывать на бактериальный менингит. [8]

Образец спинномозговой жидкости исследуется на наличие и типы лейкоцитов , эритроцитов , содержание белка и уровень глюкозы . [8] Окрашивание образца по Граму может выявить бактерии при бактериальном менингите, но отсутствие бактерий не исключает бактериальный менингит, поскольку они наблюдаются только в 60% случаев; эта цифра снижается еще на 20%, если антибиотики вводились до взятия образца. Окрашивание по Граму также менее надежно при определенных инфекциях, таких как листериоз . Микробиологическая культура образца более чувствительна (она идентифицирует микроорганизм в 70–85% случаев), но получение результатов может занять до 48 часов. [8] Тип преобладающих лейкоцитов (см. таблицу) указывает на то, является ли менингит бактериальным (обычно с преобладанием нейтрофилов) или вирусным (обычно с преобладанием лимфоцитов), [8] хотя в начале заболевания это не всегда является надежный показатель. Реже преобладают эозинофилы , что предполагает, среди прочего, паразитарную или грибковую этиологию. [43]

Концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости обычно превышает 40% от концентрации в крови. При бактериальном менингите он обычно ниже; поэтому уровень глюкозы в спинномозговой жидкости делится на уровень глюкозы в крови (отношение глюкозы в спинномозговой жидкости к глюкозе в сыворотке). Соотношение ≤0,4 указывает на бактериальный менингит; [52] у новорожденных уровень глюкозы в спинномозговой жидкости обычно выше, поэтому соотношение ниже 0,6 (60%) считается ненормальным. [8] Высокий уровень лактата в спинномозговой жидкости указывает на более высокую вероятность бактериального менингита, равно как и более высокое количество лейкоцитов. [52] Если уровень лактата менее 35 мг/дл и человек ранее не получал антибиотики, это может исключить бактериальный менингит. [54]

Для различения различных типов менингита можно использовать различные другие специализированные тесты. Реакция латекс-агглютинации может быть положительной при менингите, вызванном Streptococcus pneumoniae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae , Escherichia coli и стрептококками группы B ; его рутинное использование не поощряется, поскольку оно редко приводит к изменениям в лечении, но его можно использовать, если другие тесты не являются диагностическими. Точно так же тест на лимулюс-лизат может быть положительным при менингите, вызванном грамотрицательными бактериями, но его применение ограничено, если только другие тесты не оказались бесполезными. [8] Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — это метод, используемый для амплификации небольших следов бактериальной ДНК с целью обнаружения присутствия бактериальной или вирусной ДНК в спинномозговой жидкости; это высокочувствительный и специфичный тест, поскольку требуются лишь следовые количества ДНК инфекционного агента. Он может идентифицировать бактерии при бактериальном менингите и помочь различить различные причины вирусного менингита ( энтеровирус , вирус простого герпеса 2 типа и эпидемический паротит у тех, кто не вакцинирован). [22] Серология (идентификация антител к вирусам) может быть полезна при вирусном менингите. [22] При подозрении на туберкулезный менингит образец обрабатывается красителем Циля-Нильсена , который имеет низкую чувствительность, и культурой туберкулеза, обработка которой занимает много времени; ПЦР используется все чаще. [31] Диагноз криптококкового менингита можно поставить недорого, используя окраску спинномозговой жидкости тушью ; однако тестирование на криптококковый антиген в крови или спинномозговой жидкости более чувствительно. [55] [56]

Диагностической и терапевтической трудностью является «частично леченный менингит», когда симптомы менингита появляются после приема антибиотиков (например, при предполагаемом синусите ). Когда это происходит, результаты СМЖ могут напоминать результаты вирусного менингита, но лечение антибиотиками, возможно, необходимо будет продолжать до тех пор, пока не появятся окончательные положительные доказательства вирусной причины (например, положительный результат ПЦР на энтеровирус). [22]

Посмертное

Гистопатология бактериального менингита: аутопсия человека с пневмококковым менингитом показывает воспалительные инфильтраты мягкой мозговой оболочки, состоящие из нейтрофильных гранулоцитов (врезка, большее увеличение).

Менингит может быть диагностирован после наступления смерти. Результаты вскрытия обычно представляют собой широко распространенное воспаление мягкой мозговой оболочки и паутинных слоев мозговых оболочек. Нейтрофильные гранулоциты, как правило, мигрируют в спинномозговую жидкость, и основание головного мозга вместе с черепными нервами и спинным мозгом может быть окружено гноем  , как и менингеальные сосуды. [57]

Профилактика

От некоторых причин менингита защита может быть обеспечена в долгосрочной перспективе с помощью вакцинации или в краткосрочной перспективе с помощью антибиотиков . Некоторые поведенческие меры также могут быть эффективными.

Поведенческий

Бактериальный и вирусный менингит заразны, но ни один из них не так заразен, как простуда или грипп . [58] Оба могут передаваться через капли дыхательных выделений во время тесного контакта, например, при поцелуях, чихании или кашле, [58] но бактериальный менингит не может передаваться только при вдыхании воздуха там, где находился человек с менингитом. Вирусный менингит обычно вызывается энтеровирусами и чаще всего передается через фекальное загрязнение. [58] Риск заражения можно снизить, изменив поведение, которое привело к передаче инфекции.

Вакцинация

С 1980-х годов многие страны включили иммунизацию против Haemophilus influenzae типа B в свои программы плановой вакцинации детей. Это практически исключило этот возбудитель как причину менингита у детей раннего возраста в этих странах. Однако в странах с самым высоким бременем болезней вакцина все еще слишком дорога. [59] [60] Аналогичным образом, иммунизация против эпидемического паротита привела к резкому снижению числа случаев паротитного менингита, который до вакцинации встречался в 15% всех случаев эпидемического паротита. [22]

Существуют вакцины против менингококка группы A, B, C, W135 и Y. [61] [62] [63] В странах, где была введена вакцина против менингококка группы C, случаи, вызванные этим возбудителем, существенно снизились. [59] В настоящее время существует четырехвалентная вакцина, которая сочетает в себе четыре вакцины, за исключением B; иммунизация этой вакциной ACW135Y теперь является требованием для получения визы для участия в хадже . [64] Разработка вакцины против менингококков группы B оказалась гораздо более сложной, поскольку ее поверхностные белки (которые обычно используются для изготовления вакцины) вызывают лишь слабый ответ иммунной системы или перекрестно реагируют с нормальными человеческими белками. . [59] [61] Тем не менее, некоторые страны ( Новая Зеландия , Куба , Норвегия и Чили ) разработали вакцины против местных штаммов менингококков группы B; некоторые показали хорошие результаты и используются в местных календарях прививок. [61] Две новые вакцины, обе одобренные в 2014 году, эффективны против более широкого спектра штаммов менингококков группы B. [62] [63] В Африке до недавнего времени подход к профилактике и борьбе с эпидемиями менингококка был основан на раннем выявлении заболевания и экстренной реактивной массовой вакцинации населения из группы риска двухвалентным А/С или трехвалентным А/С. /W135, [65] хотя внедрение MenAfriVac (вакцины против менингококка группы А) продемонстрировало эффективность у молодых людей и было описано как модель партнерства по разработке продуктов в условиях ограниченных ресурсов. [66] [67]

Рутинная вакцинация против Streptococcus pneumoniae пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ), активной против семи распространенных серотипов этого возбудителя, значительно снижает заболеваемость пневмококковым менингитом. [59] [68] Пневмококковая полисахаридная вакцина , охватывающая 23 штамма, вводится только определенным группам (например, тем, кто перенес спленэктомию , хирургическое удаление селезенки); он не вызывает значительного иммунного ответа у всех реципиентов, например у маленьких детей. [68] Сообщалось, что вакцинация детей бациллой Кальметта-Герена значительно снижает заболеваемость туберкулезным менингитом, но ее снижающаяся эффективность во взрослом возрасте побудила к поиску лучшей вакцины. [59]

Антибиотики

Кратковременная антибиотикопрофилактика является еще одним методом профилактики, особенно менингококкового менингита. В случаях менингококкового менингита профилактическое лечение при тесном контакте с антибиотиками (например, рифампицином , ципрофлоксацином или цефтриаксоном ) может снизить риск заражения этим заболеванием, но не защищает от будущих инфекций. [48] ​​[69] Было отмечено увеличение резистентности к рифампицину после его применения, что побудило некоторых рекомендовать рассмотреть возможность применения других препаратов. [69] Хотя антибиотики часто используются в попытке предотвратить менингит у пациентов с переломом основания черепа, недостаточно доказательств, чтобы определить, полезно это или вредно. [70] Это относится к людям с утечкой спинномозговой жидкости или без нее. [70]

Управление

Менингит потенциально опасен для жизни и имеет высокий уровень смертности при отсутствии лечения; [8] задержка в лечении была связана с худшим исходом. [3] Таким образом, лечение антибиотиками широкого спектра действия не следует откладывать на время проведения подтверждающих тестов. [49] При подозрении на менингококковую инфекцию в учреждениях первичной медико-санитарной помощи руководства рекомендуют назначать бензилпенициллин перед переводом в больницу. [18] При наличии гипотонии (низкого кровяного давления) или шока следует вводить внутривенные жидкости. [49] Неясно, следует ли вводить внутривенно жидкость регулярно или следует ограничить ее. [71] Учитывая, что менингит может вызвать ряд ранних тяжелых осложнений, рекомендуется регулярное медицинское обследование для раннего выявления этих осложнений [49] и помещения человека в отделение интенсивной терапии , если это будет сочтено необходимым. [3]

Механическая вентиляция легких может потребоваться, если уровень сознания очень низкий или имеются признаки дыхательной недостаточности . При появлении признаков повышения внутричерепного давления могут быть приняты меры по контролю давления; это позволит оптимизировать церебральное перфузионное давление и использовать различные методы лечения для снижения внутричерепного давления с помощью лекарств (например, маннита ). [3] Судороги лечат противосудорожными препаратами . [3] Гидроцефалия (затруднение оттока спинномозговой жидкости) может потребовать установки временного или долгосрочного дренажного устройства, такого как церебральный шунт . [3] Осмотическая терапия глицерином оказывает неясное влияние на смертность, но может уменьшить проблемы со слухом. [72]

Бактериальный менингит

Антибиотики

Структурная формула цефтриаксона, одного из цефалоспориновых антибиотиков третьего поколения, рекомендуемого для начального лечения бактериального менингита.

Эмпирическое назначение антибиотиков (лечение без точного диагноза) следует начинать немедленно, еще до того, как станут известны результаты люмбальной пункции и анализа ликвора. Выбор первоначального лечения во многом зависит от вида бактерий, вызывающих менингит в конкретном месте и у населения. Например, в Соединенном Королевстве эмпирическое лечение состоит из цефалоспоринов третьего поколения , таких как цефотаксим или цефтриаксон . [48] ​​[49] В США, где у стрептококков все чаще обнаруживается устойчивость к цефалоспоринам, к первоначальному лечению рекомендуется добавление ванкомицина . [3] [8] [48] Однако хлорамфеникол , как отдельно, так и в сочетании с ампициллином , действует одинаково хорошо. [73]

Эмпирическая терапия может быть выбрана на основании возраста человека, того, предшествовала ли инфекции травма головы , перенес ли человек недавно нейрохирургическую операцию и имеется ли церебральный шунт или нет. [8] У маленьких детей и лиц старше 50 лет, а также у людей с ослабленным иммунитетом рекомендуется добавление ампициллина для лечения Listeria monocytogenes . [8] [48] Как только станут доступны результаты окраски по Граму и станет известен широкий тип бактериальной причины, возможно, можно будет заменить антибиотики на те, которые могут иметь дело с предполагаемой группой патогенов. [8] Для получения результатов посева ликвора обычно требуется больше времени (24–48 часов). Как только это произойдет, эмпирическую терапию можно заменить на специфическую антибиотикотерапию, направленную на конкретный возбудитель и его чувствительность к антибиотикам. [8] Чтобы антибиотик был эффективен при менингите, он должен быть не только активен в отношении патогенной бактерии, но и достигать мозговых оболочек в достаточных количествах; некоторые антибиотики обладают недостаточной пенетрантностью и поэтому малоэффективны при менингите. Большинство антибиотиков, используемых при менингите, не тестировались непосредственно на людях с менингитом в ходе клинических испытаний . Скорее, соответствующие знания были получены в основном в результате лабораторных исследований на кроликах . [8] Туберкулезный менингит требует длительного лечения антибиотиками. В то время как туберкулез легких обычно лечат в течение шести месяцев, больных туберкулезным менингитом обычно лечат в течение года или дольше. [31]

Жидкостная терапия

Внутривенное введение жидкости является важной частью лечения бактериального менингита. Нет никакой разницы с точки зрения смертности или острых тяжелых неврологических осложнений у детей, получающих поддерживающий режим, по сравнению с режимом с ограничением жидкости, но данные свидетельствуют в пользу поддерживающего режима с точки зрения возникновения хронических тяжелых неврологических осложнений. [74]

Стероиды

Дополнительное лечение кортикостероидами (обычно дексаметазоном ) показало некоторые преимущества, такие как снижение потери слуха и улучшение краткосрочных неврологических результатов [75] у подростков и взрослых из стран с высоким уровнем дохода и низким уровнем ВИЧ. [76] Некоторые исследования обнаружили снижение уровня смертности [76] , тогда как другие исследования этого не сделали. [75] Они также оказывают положительное влияние на больных туберкулезным менингитом, по крайней мере, на ВИЧ-отрицательных. [77]

Поэтому профессиональные рекомендации рекомендуют начинать прием дексаметазона или аналогичного кортикостероида непосредственно перед введением первой дозы антибиотиков и продолжать в течение четырех дней. [48] ​​[49] Учитывая, что большая часть пользы от лечения наблюдается только у пациентов с пневмококковым менингитом, некоторые рекомендации предлагают прекратить прием дексаметазона, если будет выявлена ​​​​другая причина менингита. [8] [48] Вероятным механизмом является подавление гиперактивного воспаления. [78]

Дополнительное лечение кортикостероидами имеет иную роль у детей, чем у взрослых. Хотя польза кортикостероидов была продемонстрирована как у взрослых, так и у детей из стран с высоким уровнем дохода, их использование у детей из стран с низким уровнем дохода не подтверждается доказательствами; причина этого несоответствия не ясна. [75] Даже в странах с высоким уровнем дохода польза от кортикостероидов заметна только тогда, когда они назначаются до первой дозы антибиотиков, и наиболее выражена в случаях менингита, вызванного H. influenzae , [8] [79] заболеваемость которым резко снизилась с момента введения вакцины против Hib . Таким образом, кортикостероиды рекомендуются для лечения детского менингита, если причиной является H. influenzae , и только в том случае, если они вводятся до первой дозы антибиотиков; другие виды использования являются спорными. [8]

Адъювантная терапия

Помимо первичной терапии антибиотиками и кортикостероидами, другие адъювантные методы лечения находятся в стадии разработки или иногда используются, чтобы попытаться улучшить выживаемость при бактериальном менингите и снизить риск неврологических проблем. Примеры адъювантной терапии, которая была опробована, включают ацетаминофен , иммуноглобулиновую терапию , гепарин , пентоксифиллин и смесь мононуклеотидов с янтарной кислотой . [80] Неясно, помогают ли какие-либо из этих методов лечения или ухудшают исходы у людей с острым бактериальным менингитом. [80]

Вирусный менингит

Вирусный менингит обычно требует только поддерживающей терапии; большинство вирусов, вызывающих менингит, не поддаются специфическому лечению. Вирусный менингит имеет тенденцию протекать более доброкачественно, чем бактериальный менингит. Вирус простого герпеса и вирус ветряной оспы могут реагировать на лечение противовирусными препаратами, такими как ацикловир , но клинических исследований, в которых бы конкретно определялась эффективность этого лечения, не проводилось. [22] Легкие случаи вирусного менингита можно лечить дома с помощью консервативных мер, таких как обильное питье, постельный режим и анальгетики. [81]

Грибковый менингит

Грибковый менингит, такой как криптококковый менингит , лечат длительными курсами высоких доз противогрибковых препаратов , таких как амфотерицин B и флуцитозин . [55] [82] Повышенное внутричерепное давление часто встречается при грибковом менингите, поэтому для снижения давления рекомендуются частые (в идеале ежедневные) люмбальные пункции [55] или, альтернативно, люмбальный дренаж. [53]

Прогноз

Год жизни с поправкой на инвалидность при менингите на 100 000 жителей в 2004 г. [83]
  •   нет данных
  •   <10
  •   10–25
  •   25–50
  •   50–75
  •   75–100
  •   100–200
  •   200–300
  •   300–400
  •   400–500
  •   500–750
  •   750–1000
  •   >1000

Без лечения бактериальный менингит почти всегда приводит к летальному исходу. По данным ВОЗ, общий уровень смертности от бактериального менингита составляет 16,7% (при лечении). [12] Вирусный менингит, напротив, имеет тенденцию к спонтанному разрешению и редко приводит к летальному исходу. При лечении смертность (риск смерти) от бактериального менингита зависит от возраста человека и основной причины. 20–30% новорожденных могут умереть от эпизода бактериального менингита. Этот риск намного ниже у детей старшего возраста, смертность которых составляет около 2%, но снова возрастает примерно до 19–37% у взрослых. [2] [3]

Риск смерти прогнозируется различными факторами, помимо возраста, такими как возбудитель и время, необходимое для его выведения из спинномозговой жидкости, [2] тяжесть генерализованного заболевания, снижение уровня сознания или аномальное состояние. низкое количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости. [3] Менингит, вызванный H. influenzae и менингококками, имеет лучший прогноз, чем случаи, вызванные стрептококками группы B, колиформами и S. pneumoniae . [2] У взрослых менингококковый менингит также имеет более низкую смертность (3–7%), чем пневмококковая инфекция. [3]

У детей существует несколько потенциальных нарушений, которые могут возникнуть в результате повреждения нервной системы, включая нейросенсорную тугоухость , эпилепсию , трудности в обучении и поведении, а также снижение интеллекта . [2] Они возникают примерно у 15% выживших. [2] Частичная потеря слуха может быть обратимой. [84] У взрослых 66% всех случаев возникают без инвалидности. Основными проблемами являются глухота (у 14%) и когнитивные нарушения (у 10%). [3]

Туберкулезный менингит у детей по-прежнему связан со значительным риском смерти даже при лечении (19%), а у значительной части выживших детей сохраняются неврологические проблемы. Чуть более трети всех случаев выживают без проблем. [85]

Эпидемиология

Демография менингококкового менингита.
  пояс от менингита
  эпидемические зоны
  только спорадические случаи
Смертность от менингита на миллион человек в 2012 г.
  •   0–2
  •   3-3
  •   4–6
  •   7–9
  •   10–20
  •   21–31
  •   32–61
  •   62–153
  •   154–308
  •   309–734

Хотя менингит является заболеванием, подлежащим обязательной регистрации во многих странах, точная частота заболеваемости неизвестна. [22] В 2013 году менингит стал причиной 303 000 смертей – по сравнению с 464 000 смертей в 1990 году . [86] По оценкам, в 2010 году менингит стал причиной 420 000 смертей, [87] исключая криптококковый менингит . [42]

Бактериальный менингит встречается примерно у 3 человек на 100 000 ежегодно в западных странах . Популяционные исследования показали, что вирусный менингит встречается чаще - 10,9 на 100 000 человек и чаще возникает летом. В Бразилии заболеваемость бактериальным менингитом выше — 45,8 на 100 000 человек в год. [17] Африка к югу от Сахары страдает от крупных эпидемий менингококкового менингита уже более столетия, [88] в результате чего ее называют «менингитным поясом». Эпидемии обычно возникают в засушливый сезон (с декабря по июнь), а эпидемическая волна может длиться два-три года, затухая в промежуточные сезоны дождей. [89] В этом районе, [90] который плохо обслуживается медицинской помощью , частота заболеваемости составляет 100–800 случаев на 100 000 человек . Эти случаи преимущественно вызываются менингококками. [17] Самая крупная эпидемия, когда-либо зарегистрированная в истории, охватила весь регион в 1996–1997 годах, вызвав более 250 000 случаев заболевания и 25 000 смертей. [91]

Менингококковая инфекция возникает в результате эпидемий в районах, где многие люди впервые живут вместе, например, в армейских казармах во время мобилизации, в кампусах университетов и колледжей [2] и во время ежегодного хаджа . [64] Хотя характер эпидемических циклов в Африке до конца не изучен, с развитием эпидемий в менингитном поясе связано несколько факторов. К ним относятся: медицинские условия (иммунологическая восприимчивость населения), демографические условия (переезды и большие перемещения населения), социально-экономические условия (перенаселенность и плохие жилищные условия), климатические условия (засуха и пыльные бури) и сопутствующие инфекции (острые респираторные инфекции). . [90]

Имеются существенные различия в местном распределении причин бактериального менингита. Например, в то время как группы B и C, вызванные N. meningitides , вызывают большинство эпизодов заболевания в Европе, группа A встречается в Азии и продолжает преобладать в Африке, где она является причиной большинства крупных эпидемий в поясе менингита, на долю которых приходится около 80% случаев заболевания. 85% документально подтвержденных случаев менингококкового менингита. [90]

История

Некоторые предполагают, что Гиппократ, возможно, осознавал существование менингита [17] , и кажется, что менингизм был известен врачам доренессанса, таким как Авиценна . [92] Описание туберкулезного менингита, тогда называемого « водянкой головного мозга», часто приписывается эдинбургскому врачу сэру Роберту Уитту в посмертном отчете, появившемся в 1768 году, хотя связь с туберкулезом и его возбудителем не была установлена ​​до следующего век. [92] [93]

Судя по всему, эпидемический менингит возник сравнительно недавно. [94] Первая зарегистрированная крупная вспышка произошла в Женеве в 1805 году. [94] [95] Вскоре после этого были описаны несколько других эпидемий в Европе и США, а первое сообщение об эпидемии в Африке появилось в 1840 году. гораздо более распространен в 20 веке, начиная с крупной эпидемии, охватившей Нигерию и Гану в 1905–1908 годах. [94]

Первое сообщение о бактериальной инфекции, лежащей в основе менингита, было сделано австрийским бактериологом Антоном Вейхзельбаумом , который в 1887 году описал менингококк . [96] Согласно ранним отчетам, смертность от менингита была очень высокой (более 90%). В 1906 г. на лошадях была получена антисыворотка ; это было развито американским ученым Саймоном Флекснером и заметно снизило смертность от менингококковой инфекции. [97] [98] В 1944 году впервые сообщалось об эффективности пенициллина при менингите. [99] Введение в конце 20-го века вакцин против гемофильной инфекции привело к заметному снижению случаев менингита, связанного с этим возбудителем, [60] , а в 2002 году появились доказательства того, что лечение стероидами может улучшить прогноз бактериального менингита. [75] [78] <ref name=Шварц

Рекомендации

  1. ^ abcdefghij «Бактериальный менингит». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 1 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 5 марта 2016 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Саес-Льоренс X, Маккракен GH (июнь 2003 г.). «Бактериальный менингит у детей». Ланцет . 361 (9375): 2139–48. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13693-8. PMID  12826449. S2CID  6226323.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu van de Beek D, de Gans J, Tunkel AR, Wijdicks EF (январь 2006 г.). «Внебольничный бактериальный менингит у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (1): 44–53. дои : 10.1056/NEJMra052116. ПМИД  16394301.
  4. ^ abcdefgh Гинзберг Л. (март 2004 г.). «Трудный и рецидивирующий менингит». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 Приложение 1 (90001): i16–21. дои : 10.1136/jnnp.2003.034272. ПМЦ 1765649 . ПМИД  14978146. 
  5. ^ Ферри ФФ (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических нарушений (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир/Мосби. п. Глава M. ISBN 978-0-323-07699-9.
  6. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (май 2008 г.). «Первичный амебный менингоэнцефалит – Аризона, Флорида и Техас, 2007 г.» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 57 (21): 573–27. PMID  18509301. Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 года . Проверено 14 октября 2017 г.
  7. ^ ab «Вирусный менингит». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 26 ноября 2014 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 5 марта 2016 г.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Тункель А.Р., Хартман Б.Дж., Каплан С.Л., Кауфман Б.А., Роос К.Л., Шельд В.М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по ведению бактериального менингита». Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1267–84. дои : 10.1086/425368 . ПМИД  15494903.
  9. ^ abcd «Глобальное бремя болезней 2019». Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 года . Проверено 26 апреля 2022 г.
  10. ^ Путц К., Хайани К., Зар Ф.А. (сентябрь 2013 г.). "Менингит". Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 40 (3): 707–726. дои : 10.1016/j.pop.2013.06.001. ПМИД  23958365.
  11. ^ «Медицинские состояния Национальной службы здравоохранения, менингит» . Национальная служба здравоохранения (NHS). 20 октября 2017 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 года . Проверено 26 апреля 2022 г.
  12. ^ abc «Менингит». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 10 января 2022 года . Проверено 30 мая 2023 г.
  13. ^ ab «Информационный бюллетень № 141 о менингококковом менингите» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Ноябрь 2015 г. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Проверено 5 марта 2016 г.
  14. ^ Карманный словарь Мосби по медицине, сестринскому делу и медицинским профессиям (6-е изд.). Сент-Луис: Мосби/Эльзевир. 2010. с. травматический менингит. ISBN 978-0-323-06604-4. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  15. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (1940). «μῆνιγξ». Греко-английский лексикон . Оксфорд: Кларендон Пресс. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года.
  16. ^ Аб ван де Бек Д., де Ганс Дж., Спанджаард Л., Вайсфельт М., Рейтсма Дж. Б., Вермюлен М. (октябрь 2004 г.). «Клинические особенности и прогностические факторы у взрослых с бактериальным менингитом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (18): 1849–59. doi : 10.1056/NEJMoa040845. PMID  15509818. S2CID  22287169. Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 30 декабря 2018 г.
  17. ^ abcdefghij Аттиа Дж., Хатала Р., Кук DJ, Вонг JG (июль 1999 г.). «Рациональное клиническое обследование. Есть ли у данного взрослого больного острый менингит?». ДЖАМА . 282 (2): 175–81. дои : 10.1001/jama.282.2.175. ПМИД  10411200.
  18. ^ abc Тейлен Ю, Уилсон Л., Уилсон Дж., Битти Дж.О., Куреши С., Симпсон Д. (июнь 2008 г.). «Лечение инвазивной менингококковой инфекции у детей и молодых людей: краткое изложение рекомендаций SIGN». БМЖ . 336 (7657): 1367–70. дои : 10.1136/bmj.a129. ПМК 2427067 . ПМИД  18556318. 
  19. ^ Лечение инвазивной менингококковой инфекции у детей и молодых людей (PDF) . Эдинбург: Шотландская межвузовская сеть разработки рекомендаций (SIGN). Май 2008 г. ISBN. 978-1-905813-31-5. Архивировано (PDF) из оригинала 9 июля 2014 года.
  20. ^ Томас К.Э., Хасбун Р., Джекель Дж., Квальярелло В.Дж. (июль 2002 г.). «Диагностическая точность признака Кернига, признака Брудзинского и затылочной ригидности у взрослых с подозрением на менингит». Клинические инфекционные болезни . 35 (1): 46–52. дои : 10.1086/340979 . PMID  12060874. S2CID  3196834.
  21. ^ «Менингит». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 25 апреля 2022 года . Проверено 25 апреля 2022 г.
  22. ^ abcdefgh Logan SA, MacMahon E (январь 2008 г.). «Вирусный менингит». БМЖ . 336 (7634): 36–40. дои : 10.1136/bmj.39409.673657.AE. ПМК 2174764 . ПМИД  18174598. 
  23. ^ Варон Дж., Чен К., Штернбах Г.Л. (1998). «Руперт Уотерхаус и Карл Фридерихсен: апоплексия надпочечников». Журнал неотложной медицины . 16 (4): 643–47. дои : 10.1016/S0736-4679(98)00061-4. ПМИД  9696186.
  24. ^ ab «Амебный менингит». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 12 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 24 мая 2023 года . Проверено 31 мая 2023 г.
  25. ^ «Бактериальный менингит». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 6 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 3 декабря 2020 г.
  26. ^ «Предотвратить листерию». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2020 года . Проверено 3 декабря 2020 г.
  27. ^ «Листерия (Листериоз)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 22 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2015 г. Проверено 23 декабря 2015 г.
  28. ^ Сюй Х.Э., Шатт К.А., Мур М.Р., Билл Б.В., Беннетт Н.М., Крейг А.С. и др. (январь 2009 г.). «Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на пневмококковый менингит». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (3): 244–56. doi : 10.1056/NEJMoa0800836. ПМК 4663990 . ПМИД  19144940. 
  29. ^ Вэй Б.П., Робинс-Браун Р.М., Шеперд Р.К., Кларк Г.М., О'Лири С.Дж. (январь 2008 г.). «Можем ли мы предотвратить развитие пневмококкового менингита у реципиентов кохлеарного имплантата?». Клинические инфекционные болезни . 46 (1): е1–7. дои : 10.1086/524083 . ПМИД  18171202.
  30. ^ Зеана С., Кубин С.Дж., Делла Латта П., Хаммер С.М. (2001). «Менингит Enterococcus faecium, устойчивый к ванкомицину, успешно лечился линезолидом: отчет о случае и обзор литературы». Клин Инфекционный Дис . 33 (4): 477–482. дои : 10.1086/321896 . ПМИД  11462183.
  31. ^ abc Туэйтс Дж., Чау Т.Т., Май НТ, Дробневски Ф., Макадам К., Фаррар Дж. (март 2000 г.). «Туберкулёзный менингит». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 68 (3): 289–99. дои : 10.1136/jnnp.68.3.289. ПМК 1736815 . ПМИД  10675209. 
  32. ^ abcde Тебрюгге М., Кертис Н. (июль 2008 г.). «Эпидемиология, этиология, патогенез и диагностика рецидивирующего бактериального менингита». Обзоры клинической микробиологии . 21 (3): 519–37. дои : 10.1128/CMR.00009-08. ПМК 2493086 . ПМИД  18625686. 
  33. ^ «Менингит | Вирусный». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 19 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 26 марта 2019 г.
  34. ^ Шалаби М., Уитли Р.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Рецидивирующий доброкачественный лимфоцитарный менингит». Клинические инфекционные болезни . 43 (9): 1194–97. дои : 10.1086/508281 . ПМИД  17029141.
  35. ^ Раман Шарма Р. (2010). «Грибковые инфекции нервной системы: современные перспективы и противоречия в лечении». Международный журнал хирургии . 8 (8): 591–601. дои : 10.1016/j.ijsu.2010.07.293 . ПМИД  20673817.
  36. ^ abc Сирвен Дж.И., Маламут Б.Л. (2008). Клиническая неврология пожилых людей (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 439. ИСБН 978-0-7817-6947-1. Архивировано из оригинала 15 мая 2016 года.
  37. ^ Honda H, Уоррен Д.К. (сентябрь 2009 г.). «Инфекции центральной нервной системы: менингит и абсцесс головного мозга». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 23 (3): 609–23. дои : 10.1016/j.idc.2009.04.009. ПМИД  19665086.
  38. ^ Кауфман Калифорния, Паппас П.Г., Паттерсон Т.Ф. (июнь 2013 г.). «Грибковые инфекции, связанные с зараженными инъекциями метилпреднизолона». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (26): 2495–500. дои : 10.1056/NEJMra1212617 . ПМИД  23083312.
  39. ^ Кауфман Калифорния, Паппас П.Г., Собель Дж.Д., Dismukes WE (1 января 2011 г.). Основы клинической микологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 77. ИСБН 978-1-4419-6639-1. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года.
  40. ^ Дурски К.Н., Кунц К.М., Ясукава К., Вирниг Б.А., Мейя Д.Б., Boulware DR (июль 2013 г.). «Экономичные диагностические контрольные списки менингита в условиях ограниченных ресурсов». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 63 (3): e101–08. doi : 10.1097/QAI.0b013e31828e1e56. ПМЦ 3683123 . ПМИД  23466647. 
  41. ^ Кауфман Калифорния, Паппас П.Г., Собель Дж.Д., Dismukes WE (1 января 2011 г.). Основы клинической микологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 31. ISBN 978-1-4419-6639-1. Архивировано из оригинала 16 мая 2016 года.
  42. ^ ab Park BJ, Wannemuehler KA, Marston BJ, Govender N, Pappas PG, Chiller TM (февраль 2009 г.). «Оценка текущего глобального бремени криптококкового менингита среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом». СПИД . 23 (4): 525–30. doi : 10.1097/QAD.0b013e328322ffac . PMID  19182676. S2CID  5735550.
  43. ^ аб Графф-Тейшейра С, да Силва AC, Йошимура К (апрель 2009 г.). «Обновленная информация об эозинофильном менингоэнцефалите и его клиническом значении». Обзоры клинической микробиологии . 22 (2): 322–348, Оглавление. дои : 10.1128/CMR.00044-08. ПМЦ 2668237 . ПМИД  19366917. 
  44. ^ Гляйсснер Б., Чемберлен MC (май 2006 г.). «Неопластический менингит». «Ланцет». Неврология . 5 (5): 443–52. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70443-4. PMID  16632315. S2CID  21335554.
  45. ^ Морис Дж., Гарсия-Монко JC (июнь 1999 г.). «Проблема лекарственного асептического менингита». Архив внутренней медицины . 159 (11): 1185–94. дои : 10.1001/archinte.159.11.1185 . ПМИД  10371226.
  46. ^ Прован Д., Кренц А. (2005). Оксфордский справочник клинических и лабораторных исследований . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-856663-2.
  47. ^ ab Mount HR, Boyle SD (сентябрь 2017 г.). «Асептический и бактериальный менингит: оценка, лечение и профилактика». Американский семейный врач . 96 (5): 314–322. ISSN  0002-838X. PMID  28925647. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Проверено 18 октября 2020 г.
  48. ^ abcdefghij Чаудхури А., Мартинес-Мартин П., Мартин П.М., Кеннеди П.Г., Эндрю Ситон Р., Портегиес П. и др. (июль 2008 г.). «Руководство EFNS по ведению внебольничного бактериального менингита: отчет целевой группы EFNS по острому бактериальному менингиту у детей старшего возраста и взрослых». Европейский журнал неврологии . 15 (7): 649–59. дои : 10.1111/j.1468-1331.2008.02193.x . PMID  18582342. S2CID  12415715.
  49. ^ abcdefg Хейдерман Р.С., Ламберт Х.П., О'Салливан И., Стюарт Дж.М., Тейлор Б.Л., Уолл Р.А. (февраль 2003 г.). «Раннее лечение подозреваемого бактериального менингита и менингококковой сепсиса у взрослых» (PDF) . Журнал инфекции . 46 (2): 75–77. дои : 10.1053/jinf.2002.1110. PMID  12634067. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июля 2011 года.– официальное руководство «Раннее ведение подозреваемого менингита и менингококковой септицемии у иммунокомпетентных взрослых». Британское инфекционное общество. Декабрь 2004 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2013 г. Проверено 19 октября 2008 г.
  50. ^ аб Игучи М., Ногучи Ю., Ямамото С., Танака Ю., Цудзимото Х. (июнь 2020 г.). «Диагностическая точность акцентуации толчка при головной боли при остром менингите в условиях неотложной помощи». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012824. дои : 10.1002/14651858.CD012824.pub2. ISSN  1469-493X. ПМЦ 7386453 . ПМИД  32524581. 
  51. ^ аб Маконочи И.К., Бхаумик С. (ноябрь 2016 г.). «Жидкостная терапия при остром бактериальном менингите» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004786. дои : 10.1002/14651858.CD004786.pub5. ПМК 6464853 . PMID  27813057. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 30 декабря 2018 г. Тщательное регулирование баланса жидкости и электролитов также важно при лечении менингита... существуют разные мнения относительно причины гипонатриемии... если обезвоживание, а не неадекватно повышенный антидиурез... ограничение жидкости под вопросом. 
  52. ^ abc Straus SE, Thorpe KE, Holroyd-Leduc J (октябрь 2006 г.). «Как выполнить люмбальную пункцию и проанализировать результаты для диагностики бактериального менингита?». ДЖАМА . 296 (16): 2012–22. дои : 10.1001/jama.296.16.2012 . ПМИД  17062865.
  53. ^ ab Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ и др. (февраль 2010 г.). «Руководство по клинической практике ведения криптококковой инфекции: обновление Американского общества инфекционных заболеваний, 2010 г.». Клинические инфекционные болезни . 50 (3): 291–322. дои : 10.1086/649858. ПМЦ 5826644 . PMID  20047480. Архивировано из оригинала 9 января 2012 года. 
  54. ^ Сакусима К., Хаяшино Ю., Кавагути Т., Джексон Дж.Л., Фукухара С. (апрель 2011 г.). «Диагностическая точность лактата спинномозговой жидкости для дифференциации бактериального менингита от асептического менингита: метаанализ». Журнал инфекции . 62 (4): 255–62. дои : 10.1016/j.jinf.2011.02.010. hdl : 2115/48503 . PMID  21382412. S2CID  206172763.
  55. ^ abc Bicanic T, Харрисон Т.С. (2004). «Криптококковый менингит». Британский медицинский бюллетень . 72 (1): 99–118. дои : 10.1093/bmb/ldh043 . ПМИД  15838017.
  56. ^ Тенфорд М.В., Шапиро А.Е., Роуз Б., Джарвис Дж.Н., Ли Т., Эшун-Уилсон I и др. (июль 2018 г.). «Лечение ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD005647. дои : 10.1002/14651858.CD005647.pub3. ПМК 6513250 . PMID  30045416. CD005647. 
  57. ^ Уоррелл Д.А., Фаррар Дж.Дж., Крук Д.В. (2003). «24.14.1 Бактериальный менингит». Оксфордский учебник медицины, том 3 (Четвертое изд.). Издательство Оксфордского университета. стр. 1115–29. ISBN 978-0-19-852787-9.
  58. ^ abc «Причины и способы распространения». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 7 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2011 года . Проверено 18 июня 2011 г.
  59. ^ abcde Сигал С., Поллард AJ (2004). «Вакцины против бактериального менингита». Британский медицинский бюллетень . 72 (1): 65–81. дои : 10.1093/bmb/ldh041 . ПМИД  15802609.
  60. ^ аб Пелтола Х (апрель 2000 г.). «Всемирная болезнь Haemophilus influenzae типа b в начале 21 века: глобальный анализ бремени болезни через 25 лет после использования полисахаридной вакцины и через десять лет после появления конъюгатов». Обзоры клинической микробиологии . 13 (2): 302–17. doi :10.1128/CMR.13.2.302-317.2000. ПМЦ 100154 . ПМИД  10756001. 
  61. ^ abc Харрисон Л.Х. (январь 2006 г.). «Перспективы вакцинопрофилактики менингококковой инфекции». Обзоры клинической микробиологии . 19 (1): 142–64. doi :10.1128/CMR.19.1.142-164.2006. ПМК 1360272 . ПМИД  16418528. 
  62. ^ ab «Новая вакцина MenB (менингококковая B)» . Фонд исследования менингита. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 23 ноября 2014 г.
  63. ^ ab «Первая вакцина, одобренная FDA для предотвращения менингококковой инфекции серогруппы B» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2014 г.
  64. ^ аб Уайлдер-Смит А (октябрь 2007 г.). «Менингококковая вакцина у путешественников». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 20 (5): 454–60. doi : 10.1097/QCO.0b013e3282a64700. PMID  17762777. S2CID  9411482.
  65. ^ Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2000 г.). «Выявление эпидемий менингококкового менингита в высокоэндемичных странах Африки». Еженедельный эпидемиологический журнал . 75 (38): 306–309. hdl : 10665/231278 . ПМИД  11045076.
  66. ^ Бишай DM, Чемпион C, Стил М.Э., Томпсон Л. (июнь 2011 г.). «Партнерство по разработке продукции добилось успеха: уроки разработки вакцины против менингита для Африки». Дела здравоохранения . 30 (6): 1058–64. doi : 10.1377/hlthaff.2011.0295. ПМИД  21653957.
  67. ^ Марк ЛаФорс Ф, Равенскрофт Н, Джингарей М, Вивиани С (июнь 2009 г.). «Эпидемический менингит, вызванный Neisseria meningitidis группы А, в африканском поясе менингита: постоянная проблема, требующая немедленного решения». Вакцина . 27 (Приложение 2): B13–19. doi :10.1016/j.vaccine.2009.04.062. ПМИД  19477559.
  68. ^ аб Вайсфельт М., де Ганс Дж., ван дер Полл Т., ван де Бик Д. (апрель 2006 г.). «Пневмококковый менингит у взрослых: новые подходы к лечению и профилактике». «Ланцет». Неврология . 5 (4): 332–42. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70409-4. PMID  16545750. S2CID  19318114.
  69. ^ ab Залманович Трестиореану А, Фрейзер А, Гафтер-Гвили А, Пол М, Лейбовичи Л (октябрь 2013 г.). «Антибиотики для профилактики менингококковых инфекций». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004785. дои : 10.1002/14651858.CD004785.pub5. ПМК 6698485 . ПМИД  24163051. 
  70. ^ аб Ратилал Б.О., Коста Дж., Паппамикаил Л., Сампайо К. (апрель 2015 г.). «Антибиотикопрофилактика для профилактики менингита у пациентов с переломами основания черепа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (4): CD004884. дои : 10.1002/14651858.CD004884.pub4. ПМЦ 10554555 . ПМИД  25918919. 
  71. ^ Маконочи И.К., Бхаумик С. (ноябрь 2016 г.). «Жидкостная терапия при остром бактериальном менингите» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004786. дои : 10.1002/14651858.CD004786.pub5. ПМК 6464853 . PMID  27813057. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 30 декабря 2018 г. 
  72. ^ Уолл ЕС, Айдукевич К.М., Бергман Х., Хейдерман Р.С., Гарнер П. (февраль 2018 г.). «Осмотическая терапия в дополнение к антибиотикам при остром бактериальном менингите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (2): CD008806. дои : 10.1002/14651858.CD008806.pub3. ПМЦ 5815491 . ПМИД  29405037. 
  73. ^ Прасад К., Кумар А., Гупта П.К., Сингхал Т. (октябрь 2007 г.). Прасад К. (ред.). «Цефалоспорины третьего поколения по сравнению с обычными антибиотиками для лечения острого бактериального менингита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (4): CD001832. дои : 10.1002/14651858.CD001832.pub3. ПМЦ 8078560 . ПМИД  17943757. 
  74. ^ Маконочи И.К., Бхаумик С. (ноябрь 2016 г.). «Жидкостная терапия при остром бактериальном менингите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004786. дои : 10.1002/14651858.CD004786.pub5. ISSN  1469-493X. ПМК 6464853 . ПМИД  27813057. 
  75. ^ abcd Brouwer MC, Макинтайр П., Прасад К., ван де Бик Д. (сентябрь 2015 г.). «Кортикостероиды при остром бактериальном менингите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD004405. дои : 10.1002/14651858.CD004405.pub5. ПМК 6491272 . ПМИД  26362566. 
  76. ^ аб Ассири А.М., Аласмари Ф.А., Циммерман В.А., Баддур Л.М., Эрвин П.Дж., Тлейджех И.М. (май 2009 г.). «Введение кортикостероидов и исходы у подростков и взрослых с острым бактериальным менингитом: метаанализ». Труды клиники Мэйо . 84 (5): 403–09. дои : 10.4065/84.5.403. ПМЦ 2676122 . ПМИД  19411436. 
  77. ^ Прасад К., Сингх М.Б., Райан Х. (апрель 2016 г.). «Кортикостероиды для лечения туберкулезного менингита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (4): CD002244. дои : 10.1002/14651858.CD002244.pub4. ПМЦ 4916936 . ПМИД  27121755. 
  78. ^ Аб де Ганс Дж, ван де Бик Д (ноябрь 2002 г.). «Дексаметазон у взрослых с бактериальным менингитом». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (20): 1549–56. doi : 10.1056/NEJMoa021334 . PMID  12432041. S2CID  72596402. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 20 октября 2018 г.
  79. ^ Макинтайр П.Б., Берки К.С., Кинг С.М., Шаад У.Б., Килпи Т., Канра Дж.И. и др. (сентябрь 1997 г.). «Дексаметазон в качестве дополнительной терапии при бактериальном менингите. Метаанализ рандомизированных клинических исследований с 1988 года». ДЖАМА . 278 (11): 925–31. дои : 10.1001/jama.1997.03550110063038. ПМИД  9302246.
  80. ^ ab Фишер Дж., Линдер А., Калево М.Г., Бентцер П. (ноябрь 2021 г.). «Некортикостероидные адъювантные методы лечения острого бактериального менингита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD013437. дои : 10.1002/14651858.CD013437.pub2. ISSN  1469-493X. ПМЦ 8610076 . ПМИД  34813078. 
  81. ^ «Информационный бюллетень о менингите и энцефалите». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS). 11 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г. Проверено 27 апреля 2009 г.
  82. ^ Готфредссон М., Perfect JR (2000). «Грибковый менингит». Семинары по неврологии . 20 (3): 307–22. дои : 10.1055/с-2000-9394. PMID  11051295. S2CID  37046726.
  83. ^ «Оценки смертности и бремени болезней в государствах-членах ВОЗ в 2002 г.» (xls) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2002. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года.
  84. ^ Член парламента Ричардсона, Рид А., Тарлоу М.Дж., Радд П.Т. (февраль 1997 г.). «Потеря слуха при бактериальном менингите». Архив болезней в детстве . 76 (2): 134–38. дои : 10.1136/adc.76.2.134. ПМК 1717058 . ПМИД  9068303. 
  85. ^ Чанг С.С., Хан Ф.А., Мильштейн М.Б., Толман А.В., Бенедетти А., Старк Дж.Р. и др. (октябрь 2014 г.). «Результаты лечения детского туберкулезного менингита: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 14 (10): 947–57. дои : 10.1016/S1473-3099(14)70852-7. ПМИД  25108337.
  86. ^ Причины смертности сотрудников ГББ, 2013 г. (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.». Ланцет . 385 (9963): 117–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. ПМК 4340604 . ПМИД  25530442. 
  87. ^ Лозано Р., Нагави М., Форман К. и др. (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти в 20 возрастных группах в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года». Ланцет . 380 (9859): 2095–128. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . ПМЦ 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г. 
  88. ^ Лапейссонни Л (1963). «Цереброспинальный менингит в Африке». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 28 Приложение (Приложение): 1–114. ПМК 2554630 . ПМИД  14259333. 
  89. ^ Гринвуд Б (1999). «Лекция Мэнсона. Менингококковый менингит в Африке». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 93 (4): 341–53. дои : 10.1016/S0035-9203(99)90106-2. ПМИД  10674069.
  90. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (1998). Борьба с эпидемической менингококковой инфекцией, практические рекомендации, 2-е издание, WHO/EMC/BA/98 (PDF) . Том. 3. стр. 1–83. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2013 г.
  91. ^ Всемирная организация здравоохранения (август 2003 г.). «Менингококковый менингит: Обзор». Еженедельный эпидемиологический журнал . 78 (33): 294–296. hdl : 10665/232232 . ПМИД  14509123.
  92. ^ ab Walker AE, Laws ER, Udvarhelyi GB (1998). «Инфекции и воспалительные поражения ЦНС». Генезис нейронауки . Тиме. стр. 219–21. ISBN 978-1-879284-62-3. Архивировано из оригинала 4 марта 2022 года . Проверено 24 августа 2020 г.
  93. ^ Уитт Р. (1768). Наблюдения за водянкой головного мозга . Эдинбург: Дж. Бальфур.
  94. ^ abc Greenwood B (июнь 2006 г.). «Редакционная статья: 100 лет эпидемии менингита в Западной Африке – что-нибудь изменилось?». Тропическая медицина и международное здравоохранение . 11 (6): 773–80. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01639.x. PMID  16771997. S2CID  28838510.
  95. ^ Вьессе G (1806). «Mémoire sur le Maladie qui a regne à Génève au printemps de 1805». Journal de Médecine, de Chirurgie et de Pharmacologie (Брюссель) (на французском языке). 11 : 50–53.
  96. ^ Вейхзельбаум А (1887). «Ueber die Etiologie der akuten Meningitis cerebro-spinalis». Fortschrift der Medizin (на немецком языке). 5 : 573–83.
  97. ^ Флекснер С (май 1913 г.). «Результаты лечения сывороткой в ​​тысяче триста случаях эпидемического менингита». Журнал экспериментальной медицины . 17 (5): 553–76. дои : 10.1084/jem.17.5.553. ПМК 2125091 . ПМИД  19867668. 
  98. ^ Шварц М.Н. (октябрь 2004 г.). «Бактериальный менингит – взгляд последних 90 лет». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (18): 1826–28. doi : 10.1056/NEJMp048246. ПМИД  15509815.
  99. ^ Розенберг Д.Х., Арлинг, Пенсильвания (1944). «Пенициллины в лечении менингита». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (15): 1011–17. дои : 10.1001/jama.1944.02850330009002.воспроизведено в Rosenberg DH, Arling PA (апрель 1984 г.). «Знаковая статья от 12 августа 1944 г.: Пенициллин в лечении менингита. Д. Х. Розенберг и П. А. Арлинг». ДЖАМА . 251 (14): 1870–76. дои : 10.1001/jama.251.14.1870. ПМИД  6366279.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме менингита .