stringtranslate.com

Транилципромин

Транилципромин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Парнат [1] , является ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). [4] [ 7] Более конкретно, транилципромин действует как неселективный и необратимый ингибитор фермента моноаминоксидазы (МАО). [4] [7] Он используется в качестве антидепрессанта и анксиолитического средства при клиническом лечении расстройств настроения и тревожных расстройств соответственно.

Транилципромин представляет собой проформу циклопропиламина, образующуюся в результате циклизации боковой цепи амфетамина ; поэтому он классифицируется как замещенный амфетамин .

Медицинское использование

Транилципромин используется для лечения большого депрессивного расстройства , включая атипичную депрессию , особенно при наличии тревожного компонента , обычно в качестве лечения второй линии. [8] Он также используется при депрессии, которая не реагирует на антидепрессанты -ингибиторы обратного захвата , такие как СИОЗС , ТЦА или бупропион . [9] Помимо того, что транилципромин является признанным средством лечения большого депрессивного расстройства, было продемонстрировано, что он эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства [10] [11] [12] и панического расстройства . [13] [14]

Систематические обзоры и метаанализы показали, что транилципромин значительно более эффективен при лечении депрессии, чем плацебо, и имеет эффективность по сравнению с плацебо, аналогичную эффективности других антидепрессантов, таких как трициклические антидепрессанты . [15] [16]

Противопоказания

Противопоказания включают: [8] [9] [17]

Диетические ограничения

Тирамин — это биогенный амин, образующийся как (как правило, нежелательный) побочный продукт во время ферментации некоторых продуктов, богатых тирозином. Он быстро метаболизируется МАО-А у тех, кто не принимает препараты, ингибирующие МАО. Лица, чувствительные к гипертензии, вызванной тирамином, могут испытывать неприятное, но мимолетное повышение артериального давления после приема относительно небольших количеств тирамина. [18] [17] [19]

Достижения в области стандартов безопасности пищевых продуктов в большинстве стран, а также широкое использование заквасок, которые, как было показано, приводят к необнаружимому или низкому уровню тирамина в ферментированных продуктах, сделали опасения по поводу серьезных гипертонических кризов редкими у тех, кто придерживается современной диеты. [20] [19] Тем, кто принимает ИМАО, следует по-прежнему проявлять осторожность, особенно дома, если неясно, правильно ли хранилась пища в холодильнике. Поскольку микробы, продуцирующие тирамин, также производят соединения, к которым люди испытывают естественную неприязнь, избавления от любой сомнительной пищи, особенно мяса, должно быть достаточно, чтобы избежать гипертонического криза.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов [15]

Очень распространенные (частота> 10%) побочные эффекты включают:

Частые (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:

Другие (частота неизвестна) побочные эффекты включают:

Следует отметить, что не обнаружено корреляции между полом и возрастом лиц моложе 65 лет в отношении частоты побочных эффектов. [15]

Транилципромин не связан с увеличением веса и имеет низкий риск гепатотоксичности по сравнению с гидразиновыми ИМАО. [15] [9]

Обычно рекомендуется прекратить прием ИМАО до начала анестезии ; однако это создает риск рецидивирующей депрессии. В ретроспективном обсервационном когортном исследовании у пациентов, принимавших транилципромин и находящихся под общей анестезией, наблюдалась меньшая частота интраоперационной гипотензии, в то время как не было различий между пациентами, не принимавшими ИМАО, в отношении частоты интраоперационной брадикардии , тахикардии или гипертензии. [21] Использование непрямых симпатомиметических препаратов или препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, таких как меперидин или декстрометорфан, представляет риск развития гипертонии и серотонинового синдрома соответственно; рекомендуются альтернативные агенты. [22] [23] Другие исследования пришли к аналогичным выводам. [15] Фармакокинетическое взаимодействие с анестетиками маловероятно, учитывая, что транилципромин является субстратом с высоким сродством к CYP2A6 и не ингибирует ферменты CYP в терапевтических концентрациях. [18]

Сообщалось о злоупотреблении транилципромином в дозах от 120 до 600 мг в день. [8] [24] [15] Считается, что более высокие дозы оказывают более амфетаминоподобное действие, и злоупотреблению способствует быстрое начало действия и короткий период полувыведения транилципромина. [15]

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии транилципромином или вскоре после прекращения лечения. [8]

Симптомы передозировки транилципромина обычно представляют собой более выраженные проявления его обычных эффектов. [8]

Взаимодействия

Помимо противопоказанных сопутствующих препаратов, транилципромин ингибирует CYP2A6 , что может снижать метаболизм и повышать токсичность субстратов этого фермента, таких как: [17]

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина предотвращают захват тирамина нейронами и могут снижать его прессорные эффекты. [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Транилципромин действует как неселективный и необратимый ингибитор моноаминоксидазы. [4] Что касается изоформ моноаминоксидазы, то изофермент МАОБ имеет небольшое предпочтение перед МАОА . [18] Это приводит к увеличению доступности моноаминов , таких как серотонин , норадреналин и дофамин , адреналин , а также к заметному увеличению доступности следовых аминов , таких как триптамин , октопамин и фенэтиламин . [18] [17] Клиническая значимость увеличения доступности следовых аминов неясна.

Он также может действовать как ингибитор обратного захвата норадреналина в более высоких терапевтических дозах. [18] По сравнению с амфетамином , транилципромин демонстрирует низкую эффективность в качестве агента, высвобождающего дофамин , с еще более слабой эффективностью в отношении высвобождения норадреналина и серотонина . [18] [17]

Также было показано, что транилципромин ингибирует деметилазу гистонов BHC110/ LSD1 . Транилципромин ингибирует этот фермент с IC50 <2 мкМ, действуя, таким образом, как низкомолекулярный ингибитор деметилирования гистонов, вызывая подавление транскрипционной активности генов-мишеней BHC110/LSD1. [25] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Было обнаружено, что транилципромин ингибирует CYP46A1 в наномолярных концентрациях. [26] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Механизм ингибирования МАО транилципромином. [27]

Фармакокинетика

Транилципромин достигает максимальной концентрации (tmax ) в течение 1–2 часов. [18] После приема дозы 20 мг концентрации в плазме достигают максимум 50–200 нг/мл. [18] Хотя период его полувыведения составляет всего около 2 часов, его фармакодинамические эффекты продолжаются от нескольких дней до недель из-за необратимого ингибирования МАО. [18]

Метаболиты транилципромина включают 4-гидрокситранилципромин, N- ацетилтранилципромин и N -ацетил-4-гидрокситранилципромин, которые являются менее сильными ингибиторами МАО, чем сам транилципромин. [18] Когда-то считалось, что амфетамин является метаболитом транилципромина, но доказано, что это не так. [18] [28] [17]

Транилципромин ингибирует CYP2A6 в терапевтических концентрациях. [17]

Химия

Транилципромин таблетка 10 мг

Синтез

Синтез транилципромина [29]

История

Транилципромин изначально был разработан как аналог амфетамина . [4] [18] Хотя он был впервые синтезирован в 1948 году, [30] его действие ИМАО было обнаружено только в 1959 году. Именно потому, что транилципромин не был, как изониазид и ипрониазид , производным гидразина , его клинический интерес чрезвычайно возрос, поскольку он был думали, что он может иметь более приемлемый терапевтический индекс , чем предыдущие ИМАО. [31]

Препарат был представлен Смитом, Кляйном и Френчем в Великобритании в 1960 году и одобрен в США в 1961 году. [32] Он был снят с рынка в феврале 1964 года из-за ряда смертей пациентов, связанных с гипертоническими кризами с внутричерепными кровотечение. Однако позже в том же году он был вновь введен в действие с более ограниченными показаниями и конкретными предупреждениями о рисках. [33] [18] [17]

Исследовать

Известно, что транилципромин ингибирует LSD1 , фермент, который избирательно деметилирует два лизина , обнаруженные в гистоне H3 . [25] [18] [34] Гены, расположенные ниже LSD1, участвуют в росте и метастазировании раковых клеток, а некоторые опухолевые клетки экспрессируют высокие уровни LSD1. [34] Аналоги транилципромина с более мощной и селективной ингибирующей активностью в отношении ЛСД1 исследуются для потенциального лечения рака. [34] [35]

Транилципромин может обладать нейропротекторными свойствами, применимыми при лечении болезни Паркинсона , подобно ингибиторам МАО-В селегилину и разагилину . [36] [9] По состоянию на 2017 год было проведено только одно клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Паркинсона, в ходе которого первоначально было обнаружено некоторое улучшение и лишь небольшое ухудшение симптомов после 1,5 лет наблюдения. [9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Drugs.com Международные бренды транилципромина. Доступ к странице осуществлен 17 апреля 2016 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ abcdefg Уильямс, Д.А. (2007). «Антидепрессанты». В Фойе В.О., Лемке Т.Л., Уильямсе Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хагерствон, США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 590–1. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  5. ^ «Транилципромин». www.drugbank.ca . Проверено 6 декабря 2019 г.
  6. ^ Бейкер ГБ, Уричук Л.Дж., Маккенна К.Ф., Кеннеди Ш.Х. (июнь 1999 г.). «Метаболизм ингибиторов моноаминоксидазы». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (3): 411–26. дои : 10.1023/а: 1006901900106. PMID  10319194. S2CID  21380176.
  7. ^ аб Балдессарини Р.Дж. (2005). «17. Медикаментозная терапия депрессии и тревожных расстройств». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К.Л. (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-142280-2.
  8. ^ abcde UK Сборник электронных лекарств. Транилципромин Lпоследнее обновление: 28 октября 2015 г.
  9. ^ abcde Riederer P, Laux G (март 2011 г.). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона». Экспериментальная нейробиология . 20 (1): 1–17. дои : 10.5607/en.2011.20.1.1. ПМЦ 3213739 . ПМИД  22110357. 
  10. ^ Дженике М.А. (сентябрь 1981 г.). «Быстрая реакция тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства на транилципромин». Американский журнал психиатрии . 138 (9): 1249–1250. дои : 10.1176/ajp.138.9.1249. ПМИД  7270737.
  11. ^ Маркес С., Нарди А., Мендлович М., Фигейра И., Версиани М. (1 января 1994 г.). «Транилципромин в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: отчет о шести случаях». Исследовательские ворота . стр. 400–403.
  12. ^ Иоффе RT, Суинсон Р.П. (1990). «Транилципромин при первичном обсессивно-компульсивном расстройстве». Журнал тревожных расстройств . 4 (4): 365–367. дои : 10.1016/0887-6185(90)90033-6.
  13. ^ Нарди А.Е., Лопес Ф.Л., Валенса А.М., Фрейре Р.К., Насименту I, Верас AB и др. (февраль 2010 г.). «Двойное слепое сравнение 30 и 60 мг транилципромина в день у пациентов с паническим расстройством, сочетающимся с социальным тревожным расстройством». Психиатрические исследования . 175 (3): 260–265. doi :10.1016/j.psychres.2008.06.025. PMID  20036427. S2CID  45566164.
  14. ^ Саид С.А., Брюс Т.Дж. (15 мая 1998 г.). «Паническое расстройство: эффективные варианты лечения». Американский семейный врач . 57 (10): 2405–2412. PMID  9614411 – через www.aafp.org.
  15. ^ abcdefg Рикен Р., Ульрих С., Шлаттманн П., Адли М. (август 2017 г.). «Транилципромин в виду (Часть II): обзор клинической фармакологии и метаанализ контролируемых исследований депрессии». Eur Нейропсихофармакол . 27 (8): 714–731. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID  28579071. S2CID  30987747.
  16. ^ Ульрих С., Рикен Р., Буспаванич П., Шлаттманн П., Адли М. (2020). «Эффективность и побочные эффекты транилципромина и трициклических антидепрессантов при лечении депрессии: систематический обзор и комплексный метаанализ». Дж. Клин Психофармакол . 40 (1): 63–74. doi :10.1097/JCP.0000000000001153. PMID  31834088. S2CID  209343653.
  17. ^ abcdefghi Gillman PK (февраль 2011 г.). «Достижения в области фармакологии и взаимодействия необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы». Журнал клинической психофармакологии . 31 (1): 66–74. doi : 10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID  21192146. S2CID  10525989.
  18. ^ abcdefghijklmn Ульрих С., Рикен Р., Адли М. (август 2017 г.). «Транилципромин в виду (Часть I): Обзор фармакологии». Европейская нейропсихофармакология . 27 (8): 697–713. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID  28655495. S2CID  4913721.
  19. ^ аб Ким MJ, Ким КС (2014). «Продуцирование тирамина молочнокислыми бактериями и другими видами, выделенными из кимчи». LWT – Пищевая наука и технология . 56 (2): 406–413. дои : 10.1016/j.lwt.2013.11.001 .
  20. ^ Гиллман ПК (2016). «Ингибиторы моноаминоксидазы: обзор диетического взаимодействия тирамина и лекарств» (PDF) . Психотропные комментарии . 1 :1–90.
  21. ^ ван Хельст IM, ван Клей WA, Doodeman HJ, Kalkman CJ, Egberts TC (август 2012 г.). «Антидепрессивное лечение ингибиторами моноаминоксидазы и возникновение интраоперационных гемодинамических событий: ретроспективное наблюдательное когортное исследование». Журнал клинической психиатрии . 73 (8): 1103–9. дои : 10.4088/JCP.11m07607. ПМИД  22938842.
  22. ^ Смит М.С., Мьюир Х., Холл Р. (февраль 1996 г.). «Периоперационное управление лекарственной терапией, клинические соображения». Наркотики . 51 (2): 238–59. дои : 10.2165/00003495-199651020-00005. PMID  8808166. S2CID  46972638.
  23. ^ Блом-Петерс Л, Лами М (1993). «Ингибиторы моноаминоксидазы и анестезия: обновленный обзор литературы». Acta Anaesthesiologica Belgica . 44 (2): 57–60. ПМИД  8237297.
  24. ^ Ле Гассике Дж., Эшкрофт Г.В., Экклстон Д., Эванс Дж.И., Освальд I, Ритсон Э.Б. (1 апреля 1965 г.). «Клиническое состояние, сон и метаболизм аминов у наркомана транилципромина («Парнат»)». Британский журнал психиатрии . 111 (473): 357–364. дои : 10.1192/bjp.111.473.357. S2CID  145562899.
  25. ^ Аб Ли М.Г., Виндер С., Шмидт Д.М., Маккафферти Д.Г., Шихаттар Р. (июнь 2006 г.). «Деметилирование гистона H3 лизина 4 является целью неселективных антидепрессивных препаратов». Химия и биология . 13 (6): 563–7. doi :10.1016/j.chembiol.2006.05.004. ПМИД  16793513.
  26. ^ Маст Н, Чарвет С, Пикулева И.А., Stout CD (октябрь 2010 г.). «Структурная основа связывания лекарства с CYP46A1, ферментом, который контролирует обмен холестерина в мозге». Журнал биологической химии . 285 (41): 31783–95. дои : 10.1074/jbc.M110.143313 . ПМК 2951250 . ПМИД  20667828. 
  27. ^ Гавеска Х, Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 2011 г.). «Структуры и механизм семейства моноаминоксидаз». Биомолекулярные концепции . 2 (5): 365–377. дои : 10.1515/BMC.2011.030. ПМК 3197729 . ПМИД  22022344. 
  28. ^ Шерри Р.Л., Рау Дж., Маккенна К.Ф., Паетч PR, Куттс RT, Бейкер ГБ (декабрь 2000 г.). «Неспособность обнаружить амфетамин или 1-амино-3-фенилпропан у людей или крыс, получающих ингибитор МАО транилципромин». Журнал аффективных расстройств . 61 (1–2): 23–9. дои : 10.1016/s0165-0327(99)00188-3. ПМИД  11099737.
  29. ^ Патент США 4016204 A, Витал Джаганнатх Раджадхьякша, «Метод синтеза транс-2-фенилциклопропиламина», опубликованный 5 апреля 1977 г., передан компании Nelson Research & Development Company. 
  30. ^ Бургер А, Йост В.Л. (1948). «Арилциклоалкиламины. I. 2-фенилциклопропиламин». Журнал Американского химического общества . 70 (6): 2198–2201. дои : 10.1021/ja01186a062.
  31. ^ Лопес-Муньос Ф, Аламо С (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–86. дои : 10.2174/138161209788168001. ПМИД  19442174.
  32. ^ Короче E (2009). До Прозака: тревожная история расстройств настроения в психиатрии. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-536874-1.
  33. ^ Этчли Д.В. (сентябрь 1964 г.). «Повторная оценка сульфата транилципромина (парнатного сульфата)». ДЖАМА . 189 (10): 763–4. дои : 10.1001/jama.1964.03070100057011. ПМИД  14174054.
  34. ^ abc Чжэн YC, Ю Б, Цзян GZ, Фэн XJ, Хэ PX, Чу XY и др. (2016). «Необратимые ингибиторы ЛСД1: применение транилципромина и его производных при лечении рака». Актуальные темы медицинской химии . 16 (19): 2179–88. дои : 10.2174/1568026616666160216154042. ПМИД  26881714.
  35. ^ Пшесполевский А, Ван Э.С. (июль 2016 г.). «Ингибиторы ЛСД1 как потенциальная терапия острого миелолейкоза». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 25 (7): 771–80. дои : 10.1080/13543784.2016.1175432. PMID  27077938. S2CID  20858344.
  36. ^ Аль-Нуайми С.К., Маккензи Э.М., Бейкер ГБ (ноябрь 2012 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы и нейропротекция: обзор». Американский журнал терапии . 19 (6): 436–48. дои : 10.1097/MJT.0b013e31825b9eb5. ПМИД  22960850.