Тирамин , содержащийся в некоторых продуктах питания, метаболизируется МАО. Прием внутрь и всасывание тирамина вызывает обширное высвобождение норадреналина , который может быстро повысить кровяное давление до такой степени, что может вызвать гипертонический криз .
L -ДОФА , принимаемая без карбидопы, может вызвать гипертонический криз.
Диетические ограничения
Тирамин — это биогенный амин, образующийся как (как правило, нежелательный) побочный продукт во время ферментации некоторых продуктов, богатых тирозином. Он быстро метаболизируется МАО-А у тех, кто не принимает препараты, ингибирующие МАО. Лица, чувствительные к гипертензии, вызванной тирамином, могут испытывать неприятное, но мимолетное повышение артериального давления после приема относительно небольших количеств тирамина. [18] [17] [19]
Достижения в области стандартов безопасности пищевых продуктов в большинстве стран, а также широкое использование заквасок, которые, как было показано, приводят к необнаружимому или низкому уровню тирамина в ферментированных продуктах, сделали опасения по поводу серьезных гипертонических кризов редкими у тех, кто придерживается современной диеты. [20] [19] Тем, кто принимает ИМАО, следует по-прежнему проявлять осторожность, особенно дома, если неясно, правильно ли хранилась пища в холодильнике. Поскольку микробы, продуцирующие тирамин, также производят соединения, к которым люди испытывают естественную неприязнь, избавления от любой сомнительной пищи, особенно мяса, должно быть достаточно, чтобы избежать гипертонического криза.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов [15]
Очень распространенные (частота> 10%) побочные эффекты включают:
Следует отметить, что не обнаружено корреляции между полом и возрастом лиц моложе 65 лет в отношении частоты побочных эффектов. [15]
Транилципромин не связан с увеличением веса и имеет низкий риск гепатотоксичности по сравнению с гидразиновыми ИМАО. [15] [9]
Обычно рекомендуется прекратить прием ИМАО до начала анестезии ; однако это создает риск рецидивирующей депрессии. В ретроспективном обсервационном когортном исследовании у пациентов, принимавших транилципромин и находящихся под общей анестезией, наблюдалась меньшая частота интраоперационной гипотензии, в то время как не было различий между пациентами, не принимавшими ИМАО, в отношении частоты интраоперационной брадикардии , тахикардии или гипертензии. [21] Использование непрямых симпатомиметических препаратов или препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, таких как меперидин или декстрометорфан, представляет риск развития гипертонии и серотонинового синдрома соответственно; рекомендуются альтернативные агенты. [22] [23] Другие исследования пришли к аналогичным выводам. [15] Фармакокинетическое взаимодействие с анестетиками маловероятно, учитывая, что транилципромин является субстратом с высоким сродством к CYP2A6 и не ингибирует ферменты CYP в терапевтических концентрациях. [18]
Сообщалось о злоупотреблении транилципромином в дозах от 120 до 600 мг в день. [8] [24] [15] Считается, что более высокие дозы оказывают более амфетаминоподобное действие, и злоупотреблению способствует быстрое начало действия и короткий период полувыведения транилципромина. [15]
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии транилципромином или вскоре после прекращения лечения. [8]
Симптомы передозировки транилципромина обычно представляют собой более выраженные проявления его обычных эффектов. [8]
Взаимодействия
Помимо противопоказанных сопутствующих препаратов, транилципромин ингибирует CYP2A6 , что может снижать метаболизм и повышать токсичность субстратов этого фермента, таких как: [17]
Транилципромин действует как неселективный и необратимый ингибитор моноаминоксидазы. [4] Что касается изоформ моноаминоксидазы, то изофермент МАОБ имеет небольшое предпочтение перед МАОА . [18] Это приводит к увеличению доступности моноаминов , таких как серотонин , норадреналин и дофамин , адреналин , а также к заметному увеличению доступности следовых аминов , таких как триптамин , октопамин и фенэтиламин . [18] [17] Клиническая значимость увеличения доступности следовых аминов неясна.
Также было показано, что транилципромин ингибирует деметилазу гистонов BHC110/ LSD1 . Транилципромин ингибирует этот фермент с IC50 <2 мкМ, действуя, таким образом, как низкомолекулярный ингибитор деметилирования гистонов, вызывая подавление транскрипционной активности генов-мишеней BHC110/LSD1. [25] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
Было обнаружено, что транилципромин ингибирует CYP46A1 в наномолярных концентрациях. [26] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
Фармакокинетика
Транилципромин достигает максимальной концентрации (tmax ) в течение 1–2 часов. [18] После приема дозы 20 мг концентрации в плазме достигают максимум 50–200 нг/мл. [18] Хотя период его полувыведения составляет всего около 2 часов, его фармакодинамические эффекты продолжаются от нескольких дней до недель из-за необратимого ингибирования МАО. [18]
Метаболиты транилципромина включают 4-гидрокситранилципромин, N- ацетилтранилципромин и N -ацетил-4-гидрокситранилципромин, которые являются менее сильными ингибиторами МАО, чем сам транилципромин. [18] Когда-то считалось, что амфетамин является метаболитом транилципромина, но доказано, что это не так. [18] [28] [17]
Транилципромин ингибирует CYP2A6 в терапевтических концентрациях. [17]
Химия
Синтез
История
Транилципромин изначально был разработан как аналог амфетамина . [4] [18] Хотя он был впервые синтезирован в 1948 году, [30] его действие ИМАО было обнаружено только в 1959 году. Именно потому, что транилципромин не был, как изониазид и ипрониазид , производным гидразина , его клинический интерес чрезвычайно возрос, поскольку он был думали, что он может иметь более приемлемый терапевтический индекс , чем предыдущие ИМАО. [31]
Препарат был представлен Смитом, Кляйном и Френчем в Великобритании в 1960 году и одобрен в США в 1961 году. [32] Он был снят с рынка в феврале 1964 года из-за ряда смертей пациентов, связанных с гипертоническими кризами с внутричерепными кровотечение. Однако позже в том же году он был вновь введен в действие с более ограниченными показаниями и конкретными предупреждениями о рисках. [33] [18] [17]
Исследовать
Известно, что транилципромин ингибирует LSD1 , фермент, который избирательно деметилирует два лизина , обнаруженные в гистоне H3 . [25] [18] [34] Гены, расположенные ниже LSD1, участвуют в росте и метастазировании раковых клеток, а некоторые опухолевые клетки экспрессируют высокие уровни LSD1. [34] Аналоги транилципромина с более мощной и селективной ингибирующей активностью в отношении ЛСД1 исследуются для потенциального лечения рака. [34] [35]
Транилципромин может обладать нейропротекторными свойствами, применимыми при лечении болезни Паркинсона , подобно ингибиторам МАО-В селегилину и разагилину . [36] [9] По состоянию на 2017 год было проведено только одно клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Паркинсона, в ходе которого первоначально было обнаружено некоторое улучшение и лишь небольшое ухудшение симптомов после 1,5 лет наблюдения. [9]
^ ab Drugs.com Международные бренды транилципромина. Доступ к странице осуществлен 17 апреля 2016 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ abcdefg Уильямс, Д.А. (2007). «Антидепрессанты». В Фойе В.О., Лемке Т.Л., Уильямсе Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хагерствон, США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 590–1. ISBN978-0-7817-6879-5.
^ «Транилципромин». www.drugbank.ca . Проверено 6 декабря 2019 г.
^ аб Балдессарини Р.Дж. (2005). «17. Медикаментозная терапия депрессии и тревожных расстройств». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К.Л. (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN978-0-07-142280-2.
^ abcde UK Сборник электронных лекарств. Транилципромин Lпоследнее обновление: 28 октября 2015 г.
^ abcde Riederer P, Laux G (март 2011 г.). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона». Экспериментальная нейробиология . 20 (1): 1–17. дои : 10.5607/en.2011.20.1.1. ПМЦ 3213739 . ПМИД 22110357.
^ Дженике М.А. (сентябрь 1981 г.). «Быстрая реакция тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства на транилципромин». Американский журнал психиатрии . 138 (9): 1249–1250. дои : 10.1176/ajp.138.9.1249. ПМИД 7270737.
^ Маркес С., Нарди А., Мендлович М., Фигейра И., Версиани М. (1 января 1994 г.). «Транилципромин в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: отчет о шести случаях». Исследовательские ворота . стр. 400–403.
^ Нарди А.Е., Лопес Ф.Л., Валенса А.М., Фрейре Р.К., Насименту I, Верас AB и др. (февраль 2010 г.). «Двойное слепое сравнение 30 и 60 мг транилципромина в день у пациентов с паническим расстройством, сочетающимся с социальным тревожным расстройством». Психиатрические исследования . 175 (3): 260–265. doi :10.1016/j.psychres.2008.06.025. PMID 20036427. S2CID 45566164.
^ Саид С.А., Брюс Т.Дж. (15 мая 1998 г.). «Паническое расстройство: эффективные варианты лечения». Американский семейный врач . 57 (10): 2405–2412. PMID 9614411 – через www.aafp.org.
^ abcdefg Рикен Р., Ульрих С., Шлаттманн П., Адли М. (август 2017 г.). «Транилципромин в виду (Часть II): обзор клинической фармакологии и метаанализ контролируемых исследований депрессии». Eur Нейропсихофармакол . 27 (8): 714–731. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID 28579071. S2CID 30987747.
^ Ульрих С., Рикен Р., Буспаванич П., Шлаттманн П., Адли М. (2020). «Эффективность и побочные эффекты транилципромина и трициклических антидепрессантов при лечении депрессии: систематический обзор и комплексный метаанализ». Дж. Клин Психофармакол . 40 (1): 63–74. doi :10.1097/JCP.0000000000001153. PMID 31834088. S2CID 209343653.
^ abcdefghi Gillman PK (февраль 2011 г.). «Достижения в области фармакологии и взаимодействия необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы». Журнал клинической психофармакологии . 31 (1): 66–74. doi : 10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID 21192146. S2CID 10525989.
^ abcdefghijklmn Ульрих С., Рикен Р., Адли М. (август 2017 г.). «Транилципромин в виду (Часть I): Обзор фармакологии». Европейская нейропсихофармакология . 27 (8): 697–713. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID 28655495. S2CID 4913721.
^ аб Ким MJ, Ким КС (2014). «Продуцирование тирамина молочнокислыми бактериями и другими видами, выделенными из кимчи». LWT – Пищевая наука и технология . 56 (2): 406–413. дои : 10.1016/j.lwt.2013.11.001 .
^ Гиллман ПК (2016). «Ингибиторы моноаминоксидазы: обзор диетического взаимодействия тирамина и лекарств» (PDF) . Психотропные комментарии . 1 :1–90.
^ ван Хельст IM, ван Клей WA, Doodeman HJ, Kalkman CJ, Egberts TC (август 2012 г.). «Антидепрессивное лечение ингибиторами моноаминоксидазы и возникновение интраоперационных гемодинамических событий: ретроспективное наблюдательное когортное исследование». Журнал клинической психиатрии . 73 (8): 1103–9. дои : 10.4088/JCP.11m07607. ПМИД 22938842.
^ Смит М.С., Мьюир Х., Холл Р. (февраль 1996 г.). «Периоперационное управление лекарственной терапией, клинические соображения». Наркотики . 51 (2): 238–59. дои : 10.2165/00003495-199651020-00005. PMID 8808166. S2CID 46972638.
^ Ле Гассике Дж., Эшкрофт Г.В., Экклстон Д., Эванс Дж.И., Освальд I, Ритсон Э.Б. (1 апреля 1965 г.). «Клиническое состояние, сон и метаболизм аминов у наркомана транилципромина («Парнат»)». Британский журнал психиатрии . 111 (473): 357–364. дои : 10.1192/bjp.111.473.357. S2CID 145562899.
^ Аб Ли М.Г., Виндер С., Шмидт Д.М., Маккафферти Д.Г., Шихаттар Р. (июнь 2006 г.). «Деметилирование гистона H3 лизина 4 является целью неселективных антидепрессивных препаратов». Химия и биология . 13 (6): 563–7. doi :10.1016/j.chembiol.2006.05.004. ПМИД 16793513.
^ Маст Н, Чарвет С, Пикулева И.А., Stout CD (октябрь 2010 г.). «Структурная основа связывания лекарства с CYP46A1, ферментом, который контролирует обмен холестерина в мозге». Журнал биологической химии . 285 (41): 31783–95. дои : 10.1074/jbc.M110.143313 . ПМК 2951250 . ПМИД 20667828.
^ Гавеска Х, Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 2011 г.). «Структуры и механизм семейства моноаминоксидаз». Биомолекулярные концепции . 2 (5): 365–377. дои : 10.1515/BMC.2011.030. ПМК 3197729 . ПМИД 22022344.
^ Шерри Р.Л., Рау Дж., Маккенна К.Ф., Паетч PR, Куттс RT, Бейкер ГБ (декабрь 2000 г.). «Неспособность обнаружить амфетамин или 1-амино-3-фенилпропан у людей или крыс, получающих ингибитор МАО транилципромин». Журнал аффективных расстройств . 61 (1–2): 23–9. дои : 10.1016/s0165-0327(99)00188-3. ПМИД 11099737.
^ Патент США 4016204 A, Витал Джаганнатх Раджадхьякша, «Метод синтеза транс-2-фенилциклопропиламина», опубликованный 5 апреля 1977 г., передан компании Nelson Research & Development Company.
^ Бургер А, Йост В.Л. (1948). «Арилциклоалкиламины. I. 2-фенилциклопропиламин». Журнал Американского химического общества . 70 (6): 2198–2201. дои : 10.1021/ja01186a062.
^ Лопес-Муньос Ф, Аламо С (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–86. дои : 10.2174/138161209788168001. ПМИД 19442174.
^ Короче E (2009). До Прозака: тревожная история расстройств настроения в психиатрии. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN978-0-19-536874-1.
^ abc Чжэн YC, Ю Б, Цзян GZ, Фэн XJ, Хэ PX, Чу XY и др. (2016). «Необратимые ингибиторы ЛСД1: применение транилципромина и его производных при лечении рака». Актуальные темы медицинской химии . 16 (19): 2179–88. дои : 10.2174/1568026616666160216154042. ПМИД 26881714.
^ Пшесполевский А, Ван Э.С. (июль 2016 г.). «Ингибиторы ЛСД1 как потенциальная терапия острого миелолейкоза». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 25 (7): 771–80. дои : 10.1080/13543784.2016.1175432. PMID 27077938. S2CID 20858344.
^ Аль-Нуайми С.К., Маккензи Э.М., Бейкер ГБ (ноябрь 2012 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы и нейропротекция: обзор». Американский журнал терапии . 19 (6): 436–48. дои : 10.1097/MJT.0b013e31825b9eb5. ПМИД 22960850.