stringtranslate.com

Замещенный триптамин

Структура замещенных триптаминов. Сам триптамин получается при R4=R5=RN 1 =RN 2 =Rα = H.
Структура замещенных триптаминов со всеми помеченными позициями.

Замещенные триптамины , или аналоги серотонина , являются органическими соединениями , которые можно рассматривать как производные самого триптамина . Молекулярные структуры всех триптаминов содержат индольное кольцо, соединенное с аминогруппой (NH 2 ) через этиловую (−CH2–CH2−) боковую цепь . В замещенных триптаминах индольное кольцо, боковая цепь и/или аминогруппа модифицированы путем замены одного из атомов водорода (H) другой группой.

Известные триптамины включают серотонин , важный нейромедиатор , и мелатонин , гормон, участвующий в регуляции цикла сна и бодрствования. Триптаминовые алкалоиды встречаются в грибах , растениях и животных ; и иногда используются людьми для неврологического или психотропного действия вещества. Известные примеры триптаминовых алкалоидов включают псилоцибин (от « псилоцибиновых грибов ») и ДМТ . В Южной Америке диметилтриптамин получают из многочисленных растительных источников, таких как чакруна , и его часто используют в отварах аяуаски . Также было изготовлено много синтетических триптаминов, включая лекарство от мигрени суматриптан и психоделические препараты . Исследование 2022 года показало, что разнообразие триптаминов, присутствующих в лесных грибах, может влиять на терапевтическое воздействие. [1]

Структура триптамина, в частности его индольное кольцо, может быть частью структуры некоторых более сложных соединений, например: ЛСД , ибогаин , митрагинин и йохимбин . Тщательное исследование десятков соединений триптамина было опубликовано Энн и Александром Шульгиным под названием TiHKAL .

Список замещенных триптаминов

Список замещенных α-алкилтриптаминов

α-Алкилтриптамины представляют собой группу замещенных триптаминов, которые обладают алкильной группой , такой как метильная или этильная группа, присоединенной к альфа-углероду , и в большинстве случаев не имеют замещения на азоте амина . [19] [20] [21] α-Алкилирование триптамина делает его гораздо более метаболически стабильным и устойчивым к деградации моноаминоксидазой , что приводит к повышению эффективности и значительному удлинению периода полураспада . [21] Это аналогично α-метилированию фенетиламина в амфетамин . [21]

Многие α-алкилтриптамины являются лекарственными средствами , действующими как агенты, высвобождающие моноамины , неселективные агонисты серотониновых рецепторов и/или ингибиторы моноаминоксидазы [22] [23] [24] [25] и оказывающими психостимулирующее , энтактогенное и/или психоделическое действие. [19] [20] [21] Наиболее известными из этих агентов являются α-метилтриптамин (αMT) и α-этилтриптамин (αET), оба из которых в прошлом некоторое время использовались в клинической практике в качестве антидепрессантов , а также являются предметом злоупотребления в качестве рекреационных наркотиков . [20] [21] В соответствии с его действием в качестве двойного высвобождающего агента серотонина и дофамина , было обнаружено, что αET вызывает серотонинергическую нейротоксичность , аналогичную амфетаминам, таким как МДМА и ПХА , и то же самое, вероятно, справедливо и для других высвобождающих серотонин и дофамин α-алкилтриптаминов, таких как αMT, 5-MeO-αMT и различных других. [26]

Родственные соединения

Известно несколько родственных соединений с похожей структурой, но имеющих индольное ядро, перевернутое и/или замененное родственными ядрами, такими как индолин , индазол , бензотиофен или бензофуран . Они также в первую очередь активны как агонисты семейства 5-HT2 серотониновых рецепторов, с применением в лечении глаукомы , кластерных головных болей или в качестве анорексигенов .

Дальнейшее чтение

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Химия, Университет; Прага, Технология. «Концентрации психоактивных соединений в грибах оказались чрезвычайно изменчивыми». phys.org . Получено 26.12.2022 .
  2. ^ Toro-Sazo M, Brea J, Loza MI, Cimadevila M, Cassels BK (2019). "Связывание рецептора 5-HT2, функциональная активность и селективность в N-бензилтриптаминах". PLOS ONE . 14 (1): e0209804. Bibcode : 2019PLoSO..1409804T. doi : 10.1371/journal.pone.0209804 . PMC 6328172. PMID  30629611 . 
  3. ^ Йенсен Н. Триптамины как лиганды и модуляторы серотонинового 5-HT2A рецептора и выделение аэругинасцина из галлюциногенного гриба Inocybe aeruginascens. Кандидатская диссертация, Геттингенский университет, 2004 г.
  4. ^ ab Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK и др. (декабрь 2023 г.). "AlphaFold2 structures template ligand discovery". bioRxiv . doi :10.1101/2023.12.20.572662. PMC 10769324 . PMID  38187536. 
  5. ^ McKay JB, Parkhurst RM, Silverstein RM, Skinner WA (октябрь 1963 г.). «Аналоги псилоцина и диэтиламида лизергиновой кислоты I. Хлор-, нитро- и аминопроизводные 3-замещенных индолов». Canadian Journal of Chemistry . 41 (10): 2585–2590. doi :10.1139/v63-378.
  6. ^ Klein AK, Chatha M, Laskowski LJ, Anderson EI, Brandt SD, Chapman SJ, McCorvy JD, Halberstadt AL (апрель 2021 г.). «Исследование связей между структурой и активностью аналогов псилоцибина». ACS Pharmacology & Translational Science . 4 (2): 533–542. doi :10.1021/acsptsci.0c00176. PMC 8033608 . PMID  33860183. 
  7. ^ Pham DN, Chadeayne AR, Golen JA, Manke DR (февраль 2021 г.). «Производные псилацетина: фумаратные соли метилэтиловых, метилаллиловых и диаллиловых вариантов пролекарства псилоцина». Acta Crystallographica Section E. 77 ( Pt 2): 101–106. Bibcode : 2021AcCrE..77..101P. doi : 10.1107/S2056989021000116. PMC 7869532. PMID  33614134 . 
  8. ^ Sherwood AM, Burkhartzmeyer EK, Williamson SE, Baumann MH, Glatfelter GC. Психоделическая активность аналогов норпсилоцина. ACS Chem Neurosci . 2024 17 января;15(2):315-327. doi :10.1021/acschemneuro.3c00610 PMID  38189238
  9. ^ WO 2023115167, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Compounds», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  10. ^ WO 2021179091, Kozikowski A, Shaprio G, Tueckmantel W, McCorvy J, «Производные 3-(2-(аминоэтил)-индол-4-ола, способы их получения и использование в качестве модуляторов рецепторов 5-HT2», опубликовано 16 сентября 2021 г., передано Bright Minds Biosciences Inc. и The Medical College Of Wisconsin Inc. 
  11. ^ WO 2021101926, Stamets PE, «Композиции триптамина для усиления роста нейритов», опубликовано 27.05.2021, передано Stamets Paul Edward. 
  12. ^ WO 2021168082, Kruegel AC, Sporn J, «Специфические триптамины для использования при лечении расстройств настроения», опубликовано 26 августа 2021 г. 
  13. ^ Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM, Liang SX, Kohlman DT, Audia JE (февраль 1999 г.). «N-метил-5-трет-бутилтриптамин: новый, высокоэффективный агонист рецептора 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 42 (3): 526–31. doi :10.1021/jm9805945. PMID  9986723.
  14. ^ WO 2022235927, Kruegel AC, «Новые триптамины и методы лечения расстройств настроения», опубликовано 10 ноября 2022 г., передано Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. 
  15. ^ Shaw E, Woolley DW (апрель 1953 г.). «Синтез нитро- и аминоиндолов, аналогичных серотонину». Журнал Американского химического общества . 75 (8): 1877–1881. doi :10.1021/ja01104a029.
  16. ^ Rabin RA, Regina M, Doat M, Winter JC (май 2002). «5-HT2A рецептор-стимулированный гидролиз фосфоинозитида при стимулирующих эффектах галлюциногенов». Фармакология, биохимия и поведение . 72 (1–2): 29–37. doi :10.1016/s0091-3057(01)00720-1. PMID  11900766. S2CID  6480715.
  17. ^ Glennon RA, Schubert E, Jacyno JM, Rosecrans JA (ноябрь 1980 г.). «Исследования нескольких 7-замещенных N,N-диметилтриптаминов». Журнал медицинской химии . 23 (11): 1222–6. doi :10.1021/jm00185a014. PMID  6779006.
  18. ^ WO 2023115166, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Compounds», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  19. ^ ab Ries RK, Miller SC, Fiellin DA (2009). Принципы медицины наркомании. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 216–218. ISBN 978-0-7817-7477-2.
  20. ^ abc Laing RR (2003). Галлюциногены: Справочник по судебной медицине. Academic Press. С. 102–. ISBN 978-0-12-433951-4.
  21. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 641–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  22. ^ Nagai F, Nonaka R, Satoh Hisashi Kamimura K (март 2007 г.). «Влияние немедицинских психоактивных препаратов на моноаминовую нейротрансмиссию в мозге крыс». European Journal of Pharmacology . 559 (2–3): 132–7. doi :10.1016/j.ejphar.2006.11.075. PMID  17223101.
  23. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин-серотонин вещества». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19 ) : 4754–4758. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  24. ^ Nonaka R, Nagai F, Ogata A, Satoh K (декабрь 2007 г.). «In vitro скрининг психоактивных препаратов с помощью связывания [(35)S]GTPgammaS в мембранах мозга крыс». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 30 (12): 2328–33. doi : 10.1248/bpb.30.2328 . PMID  18057721.
  25. ^ Фельдман Дж. М., Чапман Б. (декабрь 1975 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы: природа их взаимодействия с панкреатическими островками кролика для изменения секреции инсулина». Диабетология . 11 (6): 487–94. doi : 10.1007/bf01222097 . PMID  1107123.
  26. ^ Huang XM, Johnson MP, Nichols DE (июль 1991). «Снижение уровня серотонина в мозге с помощью альфа-этилтриптамина (моназы)». European Journal of Pharmacology . 200 (1): 187–90. doi :10.1016/0014-2999(91)90686-K. PMID  1722753.
  27. ^ Chang-Fong J, Addo J, Dukat M, Smith C, Mitchell NA, Herrick-Davis K, Teitler M, Glennon RA (январь 2002 г.). «Оценка производных изотриптамина на рецепторах серотонина 5-HT(2)». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (2): 155–8. doi :10.1016/s0960-894x(01)00713-2. PMID  11755343.
  28. ↑ US 5607951, Macor JE, Wythes MJ, «Производные индола», выдан 4 марта 1997 г., передан Pfizer, Inc. 
  29. ^ WO 2022256554, Wallach J, Dybek M, «Фторированные триптаминовые соединения, их аналоги и методы их использования», опубликовано 8 декабря 2022 г., передано в University Of The Sciences. 
  30. ^ Callaway E (18 января 2024 г.). «AlphaFold обнаружила тысячи возможных психоделиков. Помогут ли ее предсказания в открытии лекарств?». Nature News . 626 (7997): 14–15. Bibcode : 2024Natur.626...14C. doi : 10.1038/d41586-024-00130-8. PMID  38238624. S2CID  267040499.
  31. ^ Каргбо РБ. Нейрофармакологические достижения: использование модуляторов рецепторов 5-HT2A и психопластогенов. ACS Med Chem Lett . 2024 23 января;15(2):171-173. doi :10.1021/acsmedchemlett.4c00003 PMID  38352827
  32. ^ Powell NA, Chytil M. Имидазопиридиновые психопластогены и их применение. WO 2023/114844
  33. ↑ Патент США № 7012090, Chen HH, May JA, «Пираноиндолы для лечения глаукомы», опубликовано 17 марта 2000 г., выпущено 14 марта 2006 г., передано Alcon, Inc. 
  34. ^ Патент США № 6881749, Chen HH, May JA, Severns BS, «Пираноиндазолы и их применение для лечения глаукомы», опубликовано 3 июня 2004 г., выпущено 19 апреля 2005 г., передано Alcon, Inc. 
  35. ^ США выдано 7425572, Chen HH, May JA, «Использование диоксиндоиндазолов и диоксолоиндазолов для лечения глаукомы», опубликовано 8 июня 2006 г., выдано 16 сентября 2008 г., передано Alcon, Inc. 
  36. ^ Патент США № 7268131, Дантанарайана А.П., Мэй Дж.А., «Замещенные [1,4]оксазино[2,3-g]индазолы для лечения глаукомы», опубликовано 15 декабря 2005 г., выпущено 11 сентября 2007 г., передано Alcon, Inc. 
  37. ^ Shimada I, Maeno K, Kazuta K, Kubota H, Kimizuka T, Kimura Y и др. (февраль 2008 г.). «Синтез и взаимосвязи структуры и активности ряда замещенных производных 2-(1H-фуро[2,3-g]индазол-1-ил)этиламина как агонистов рецептора 5-HT2C». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (4): 1966–82. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.100. PMID  18035544.
  38. ^ WO 2022120475, Сласси А., Араужо Дж., Хиггинс Г., «Производные 3-циклического амина-индола в качестве серотонинергических агентов для лечения расстройств ЦНС», опубликовано 16 июня 2022 г., передано Mindset Pharma Inc. 
  39. ^ WO 2023115165, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Compounds», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  40. ^ Джаякодиараччи Н. и др. Оценка аналогов индазола 5-MeO-DMT и родственных триптаминов в качестве агонистов серотонинового рецептора 2. ACS Med. Chem. Lett . 2024 doi :10.1021/acsmedchemlett.3c00566