stringtranslate.com

Доксорубицин

Доксорубицин , продаваемый под торговой маркой Адриамицин , среди прочего, является химиотерапевтическим препаратом, используемым для лечения рака . [10] Сюда входят рак молочной железы , рак мочевого пузыря , саркома Капоши , лимфома и острый лимфоцитарный лейкоз . [10] Его часто используют вместе с другими химиотерапевтическими средствами . [10] Доксорубицин вводят путем инъекции в вену . [10]

Распространенные побочные эффекты включают выпадение волос , подавление костного мозга , рвоту , сыпь и воспаление полости рта . [10] Другие серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия , повреждение сердца , повреждение тканей в месте инъекции, лучевой ответ и лейкемию , связанную с лечением . [10] Люди часто испытывают красное окрашивание мочи в течение нескольких дней. [10] Доксорубицин относится к антрациклиновому и противоопухолевому семейству антибиотиков. [10] Он работает частично, вмешиваясь в функцию ДНК . [11]

Доксорубицин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1974 году . [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] Также доступны пегилированные и липосомальные версии , однако они более дорогие. [13] Первоначально доксорубицин был получен из бактерии Streptomyces peucetius . [14]

Медицинское применение

В ЕС пегилированный липосомальный доксорубицин (как Caelyx) показан для лечения рака молочной железы, рака яичников и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. Он показан для лечения множественной миеломы в сочетании с бортезомибом . [1] Гидрохлорид доксорубицина (как липосомальный Myocet) показан для лечения рака молочной железы в сочетании с циклофосфамидом . [2]

Доксорубицин обычно используется для лечения некоторых лейкозов и лимфом , а также рака мочевого пузыря , молочной железы , желудка , легких , яичников , щитовидной железы , саркомы мягких тканей , а также агрессивного фиброматоза (десмоидной опухоли), множественной миеломы и других. [9] [15] [16] Обычно используемые схемы лечения , содержащие доксорубицин, — это AC (адриамицин, циклофосфамид ), TAC ( таксотер , AC), ABVD (адриамицин, блеомицин , винбластин , дакарбазин ), BEACOPP , CHOP (циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, винкристин , преднизон ) и FAC ( 5-фторурацил , адриамицин, циклофосфамид). [9] Его активность ингибируется некоторыми антиоксидантными растительными экстрактами, например водным экстрактом Tragia volubilis . [17]

Доксил (см. ниже) используется в основном для лечения рака яичников, когда заболевание прогрессирует или рецидивирует после химиотерапии на основе платины , или для лечения саркомы Капоши , связанной со СПИДом . [18]

Побочные эффекты

Кардиотоксичность

Самым опасным побочным эффектом доксорубицина является дилатационная кардиомиопатия , приводящая к застойной сердечной недостаточности . Частота кардиомиопатии зависит от ее кумулятивной дозы, с частотой около 4%, когда доза доксорубицина составляет 500–550 мг/м 2 , 18%, когда доза составляет 551–600 мг/м 2 и 36%, когда доза превышает 600 мг/м 2 . [19] Считается, что существует несколько путей, которыми доксорубицин вызывает кардиомиопатию, включая окислительный стресс , подавление генов сократительных белков и апоптоз , опосредованный p53 . [19]

Кардиомиопатия, вызванная доксорубицином, обычно приводит к дилатационной кардиомиопатии, при которой все четыре камеры сердца увеличиваются. [20] Это приводит как к систолической, так и к диастолической дисфункции. [20] В конечном итоге может возникнуть сердечная недостаточность, которая приводит к 50% смертности. [20] По состоянию на 2010 год не существует эффективного лечения установленной кардиомиопатии, вызванной препаратом. [20] Препарат дексразоксан может использоваться для снижения риска кардиотоксичности доксорубицина в некоторых случаях. [21]

Другой

Другим распространенным и потенциально смертельным осложнением доксорубицина является тифлит , острое, опасное для жизни воспаление кишечника. [22] Кроме того, у некоторых людей может развиться ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ), характеризующаяся кожными высыпаниями на ладонях рук или подошвах ног, отеками, болью и эритемой . [18] Из-за этих побочных эффектов и своего красного цвета доксорубицин получил прозвище «красный дьявол» [23] [24] или «красная смерть». [25]

Химиотерапия может вызвать реактивацию гепатита В , и схемы, содержащие доксорубицин, не являются исключением. [26] [27]

Доксорубицин и несколько химиотерапевтических препаратов (включая циклофосфамид) могут вызвать потерю пигментации кожи . [28]

Липосомальные составы

Существует пегилированная (покрытая полиэтиленгликолем) липосомально -инкапсулированная форма доксорубицина, разработанная для лечения саркомы Капоши . Полиэтиленгликолевое покрытие приводит к преимущественной концентрации доксорубицина в коже. Однако это также приводит к побочному эффекту, называемому ладонно-подошвенной эритродизестезией (ЛПЭ), более известному как синдром «ладонь-подошва».

После введения этой формы доксорубицина небольшие количества препарата могут вытекать из капилляров ладоней рук и подошв ног. Результатом этой утечки является покраснение, болезненность и шелушение кожи, что может быть неприятным и даже болезненным. В клинических испытаниях при дозировке 50 мг/м 2 каждые четыре недели у половины людей развился синдром ладонно-подошвенного синдрома. Скорость этого побочного эффекта ограничивает дозу этой формулы, которую можно вводить по сравнению с простым доксорубицином в той же схеме лечения, тем самым ограничивая потенциальную замену. Замена была бы желательной, поскольку инкапсулированный в липосомы доксорубицин менее кардиотоксичен, чем неинкапсулированный доксорубицин. Эта инкапсулированная в липосомы форма также одобрена FDA для лечения рака яичников и множественной миеломы. [29] [30]

Непегилированный липосомальный доксорубицин, называемый Миоцет, одобрен в Европейском Союзе и в Канаде для лечения метастатического рака молочной железы в сочетании с циклофосфамидом [2] , но он не был одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах. В отличие от Доксила, липосома Миоцет не имеет полиэтиленгликолевого покрытия и, следовательно, не приводит к такому же уровню СИЗ. Минимизация этого побочного эффекта может позволить замену один к одному (1:1) доксорубицином в той же схеме лечения, тем самым повышая безопасность без потери эффективности. Как и Доксил, липосомальная инкапсуляция доксорубицина ограничивает кардиотоксичность. Теоретически, ограничивая кардиотоксичность доксорубицина посредством липосомальной инкапсуляции, его можно безопасно использовать в одновременной комбинации с другими кардиотоксичными химиотерапевтическими препаратами, такими как трастузумаб . Существует предупреждение FDA о том, что трастузумаб нельзя использовать в сочетании с доксорубицином, только в последовательном сочетании. Хотя одновременное сочетание трастузумаба и доксорубицина в клинических исследованиях показало превосходный ответ опухоли, это сочетание привело к неприемлемой кардиотоксичности, включая риск сердечной недостаточности, проявляющейся в виде застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Опубликованные результаты исследования II фазы показали, что Миоцет, трастузумаб и паклитаксел можно безопасно использовать одновременно без сердечного риска, измеряемого по снижению функции ФВЛЖ , при этом по-прежнему достигая превосходного ответа опухоли. Это открытие является основой для продолжающегося исследования III фазы для одобрения FDA. [29]

Биосинтез

Доксорубицин (DXR) представляет собой 14- гидроксилированную версию даунорубицина , непосредственного предшественника DXR в его биосинтетическом пути.

Даунорубицин чаще встречается как натуральный продукт , поскольку он вырабатывается рядом различных штаммов дикого типа Streptomyces . Напротив, только один известный недикий вид , Streptomyces peucetius подвид cesius ATCC 27952, изначально был обнаружен способным вырабатывать более широко используемый доксорубицин. [31] Этот штамм был создан Аркамоном и др. в 1969 году путем мутации штамма, вырабатывающего даунорубицин, но не DXR, по крайней мере в обнаруживаемых количествах. [32] Впоследствии группа Хатчинсона показала, что при особых условиях окружающей среды или путем введения генетических модификаций другие штаммы Streptomyces могут вырабатывать доксорубицин. [33] Его группа также клонировала многие гены, необходимые для выработки DXR, хотя не все из них были полностью охарактеризованы. В 1996 году группа Штроля открыла, выделила и охарактеризовала dox A, ген, кодирующий фермент , который превращает даунорубицин в DXR. [34]

К 1999 году они создали рекомбинантный dox A, цитохром P450 оксидазу , и обнаружили, что он катализирует несколько этапов биосинтеза DXR , включая этапы, приводящие к даунорубицину. [35] Это было важно, поскольку стало ясно, что все штаммы, продуцирующие даунорубицин, имеют необходимые гены для производства DXR, гораздо более терапевтически важного из двух. Группа Хатчинсона продолжила разрабатывать методы повышения выхода DXR, начиная с процесса ферментации , используемого в его коммерческом производстве, не только путем введения плазмид, кодирующих dox A , но и путем введения мутаций для дезактивации ферментов , которые переводят предшественников DXR в менее полезные продукты, например, баумициноподобные гликозиды . [31] Некоторые тройные мутанты, которые также сверхэкспрессировали dox A, смогли удвоить выход DXR. Это представляет не только академический интерес, поскольку в то время DXR стоил около 1,37 млн ​​долларов за кг, а текущее производство в 1999 году составляло 225 кг в год. [36]

Более эффективные методы производства снизили цену до 1,1 млн долларов за кг для нелипосомальной формулы . Хотя DXR можно производить полусинтетически из даунорубицина, этот процесс включает электрофильное бромирование и несколько стадий, а выход плохой. [37] Поскольку даунорубицин производится путем ферментации , было бы идеально, если бы бактерии могли более эффективно завершать синтез DXR.

Механизм действия

Схема двух молекул доксорубицина, интеркалирующих ДНК, из PDB : 1D12 ​. [38]

Доксорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования макромолекулярного биосинтеза . [11] [39] [40] Это ингибирует прогрессирование топоизомеразы II , фермента, который расслабляет суперспирали в ДНК для транскрипции . [41] Доксорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая высвобождение двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации . [11] Он также может увеличивать выработку свободных радикалов хинонового типа, тем самым способствуя его цитотоксичности. [15]

Плоская ароматическая хромофорная часть молекулы интеркалирует между двумя парами оснований ДНК, в то время как шестичленный даунозаминовый сахар находится в малой бороздке и взаимодействует с фланговыми парами оснований, непосредственно прилегающими к месту интеркаляции, о чем свидетельствуют несколько кристаллических структур. [38] [42]

Путем интеркаляции доксорубицин может также вызывать вытеснение гистонов из транскрипционно активного хроматина . [43] [44] В результате этого реакция на повреждение ДНК , эпигеном и транскриптом дерегулируются в клетках, подвергшихся воздействию доксорубицина. [43]

История

Бактерии, продуцирующие доксорубицин, были первоначально обнаружены в почве близ Кастель-дель-Монте, Апулия .

В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по поиску противораковых соединений из почвенных микробов. Образец почвы был изолирован из района, окружающего Кастель- дель-Монте , замок 13-го века. Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius , который производил красный пигмент, и антибиотик из этой бактерии оказался эффективным против опухолей у мышей. Поскольку группа французских исследователей открыла то же самое соединение примерно в то же время, две команды назвали соединение даунорубицином , объединив название дауни , доримского племени, которое занимало территорию Италии, где было выделено соединение, с французским словом рубин , rubis , описывающим цвет. [45] [46] [47] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным в лечении острого лейкоза и лимфомы. Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может привести к фатальной сердечной токсичности. [48]

Исследователи из Farmitalia вскоре обнаружили, что изменения в биологической активности могут быть сделаны путем незначительных изменений в структуре соединения. Штамм Streptomyces был мутирован с использованием N -нитрозо- N -метилуретана, и этот новый штамм произвел другой, окрашенный в красный цвет антибиотик. Они назвали это новое соединение Адриамицином, в честь Адриатического моря , и название позже было изменено на доксорубицин, чтобы соответствовать установленному соглашению об именах. [32] Доксорубицин показал лучшую активность, чем даунорубицин, против опухолей у мышей, и особенно солидных опухолей. Он также показал более высокий терапевтический индекс , но кардиотоксичность осталась. [49]

Доксорубицин и даунорубицин вместе можно рассматривать как прототипные соединения для антрациклинов . Последующие исследования привели к появлению многих других антрациклиновых антибиотиков или аналогов, и в настоящее время известно более 2000 аналогов доксорубицина. К 1991 году 553 из них были оценены в программе скрининга в Национальном институте рака (NCI). [45] В 2016 году GPX-150 получил статус орфанного препарата от FDA США. [50]

Общество и культура

Правовой статус

24 марта 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Золскетил пегилированный липосомальный, предназначенного для лечения метастатического рака молочной железы, распространенного рака яичников, прогрессирующей множественной миеломы и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. [51] Заявителем на данное лекарственное средство является Accord Healthcare SLU [51] Золскетил пегилированный липосомальный является гибридным лекарственным средством адриамицина. [51] Он содержит то же активное вещество, что и адриамицин, но доступен в форме пегилированной липосомальной формы. [51] Золскетил пегилированный липосомальный был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2022 года. [3] [52]

21 июля 2022 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Celdoxome pegylated liposomal, предназначенного для лечения метастатического рака молочной железы, распространенного рака яичников, прогрессирующей множественной миеломы и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. [53] Заявителем на это лекарственное средство является YES Pharmaceutical Development Services GmbH. [53] Celdoxome pegylated liposomal — это гибридное лекарственное средство адриамицина, которое было разрешено в ЕС с 24 октября 1979 года. [53] Celdoxome pegylated liposomal содержит то же активное вещество, что и адриамицин, но доступен в форме пегилированной липосомальной формы. [53] Celdoxome pegylated liposomal был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в сентябре 2022 года. [4]

Имена

Он также известен как гидроксидаунорубицин и гидроксидауномицин. [54]

Он продается под различными торговыми марками, включая Adriamycin PFS, Adriamycin RDF или Rubex. [9]

Формулировки

Доксорубицин светочувствителен, и контейнеры часто покрываются алюминиевым пакетом и/или коричневой вощеной бумагой, чтобы предотвратить воздействие света. [9] Доксорубицин также доступен в липосомально -инкапсулированных формах, таких как Доксил ( пегилированная форма), Миоцет (непегилированная форма) и Кейликс, [1] которые также вводятся внутривенно. [9]

В феврале 2013 года FDA одобрило первую дженерик-версию Доксила, произведенную компанией Sun. [55]

Исследовать

Эксперименты по комбинированной терапии с использованием сиролимуса (рапамицина) и доксорубицина показали многообещающие результаты в лечении Akt -положительных лимфом у мышей. [56]

Кроме того, высвобождение фотоактивированного адриамицина с помощью нанопористой оптической антенны привело к значительному противораковому эффекту в клетках рака молочной железы MCF-7. [57] В 2006 году исследование на животных, в ходе которого было проведено соединение мышиного моноклонального антитела с доксорубицином, создало иммуноконъюгат , способный устранить инфекцию ВИЧ-1 у мышей. [58] [59]

Противомалярийная активность

Существуют некоторые доказательства противомалярийной активности доксорубицина и подобных соединений. В 2009 году было обнаружено, что соединение, похожее по структуре на доксорубицин, ингибирует плазмепсин II, фермент, уникальный для малярийного паразита Plasmodium falciparum . [60] Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) позже идентифицировала доксорубицин в наборе соединений, которые ингибируют рост паразита. [61]

Флуоресценция

Известно также, что доксорубицин флуоресцентен. Это часто использовалось для характеристики концентраций доксорубицина и открыло возможность использования молекулы в качестве тераностического агента. Однако существуют значительные ограничения, поскольку известно, что спектр флуоресценции доксорубицина зависит от множества факторов, включая pH окружающей среды, диэлектрическую проницаемость растворителя и другие. Флуоресценция доксорубицина гасится при связывании с ДНК и экранируется инкапсуляцией мицелл. Известно также, что он самогасится при высоких концентрациях. Напротив, связывание с гистонами усиливает флуоресценцию. [62] [63]

Ссылки

  1. ^ abcd "Caelyx pegylated liposomal EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EPAR) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 г. Получено 20 июня 2022 г.
  2. ^ abcd "Myocet liposomal EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2022 г. Получено 20 июня 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ abc "Золскетил пегилированный липосомальный EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 г. Получено 20 июня 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ abc "Celdoxome pegylated liposomal EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 июня 2022 г. Получено 31 января 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ "Информация о продукте Caelyx". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 г. Получено 20 июня 2022 г.
  6. ^ "Информация о продукте Миоцет". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Получено 20 июня 2022 г.
  7. ^ "Информация о липосомальном препарате таро-доксорубицин". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2021 г. Получено 20 июня 2022 г.
  8. ^ abc "(доксорубицин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 16 апреля 2014 г. Получено 15 апреля 2014 г.
  9. ^ abcdef Brayfield A, ed. (19 декабря 2013 г.). «Доксорубицин». Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 15 апреля 2014 г.
  10. ^ abcdefghi "Доксорубицина гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 11 октября 2016 г. Получено 12 января 2017 г.
  11. ^ abc Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR (февраль 2013 г.). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–170. doi : 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x . PMID  23278683. S2CID  34737360.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 583. ISBN 9780857111562.
  14. ^ Равина Э. (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 291. ISBN 9783527326693. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  15. ^ ab Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  16. ^ Alman B, Attia S, Baumgarten C, Benson C, Blay JY, Bonvalot S и др. (Рабочая группа по десмоидным опухолям) (март 2020 г.). «Лечение десмоидных опухолей: совместный глобальный консенсусный подход к руководству для взрослых и детей». European Journal of Cancer . 127 : 96–107. doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2318/1793788 . PMID  32004793. S2CID  210998595.
  17. ^ Bailon-Moscoso N, Coronel-Hidalgo J, Duarte-Casar R, Guamán-Ortiz LM, Figueroa JG, Romero-Benavides JC (ноябрь 2023 г.). «Изучение антиоксидантного потенциала Tragia volubilis L.: смягчение химиотерапевтических эффектов доксорубицина на опухолевые клетки». Антиоксиданты . 12 (11): 2003. doi : 10.3390/antiox12112003 . ISSN  2076-3921. PMC 10669231. PMID 38001856  . 
  18. ^ ab " "Информация о продукте DOXIL" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2007 г. . Получено 19 апреля 2007 г.
  19. ^ ab Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS (январь 2010 г.). «Доксорубициновая кардиомиопатия». Кардиология . 115 (2): 155–162. doi :10.1159/000265166. PMC 2848530. PMID  20016174 . 
  20. ^ abcd Чаттерджи К, Чжан Дж, Хонбо Н, Карлинер ДжС (2010). «Доксорубициновая кардиомиопатия». Кардиология . 115 (2): 155–162. doi :10.1159/000265166. PMC 2848530. PMID  20016174 . 
  21. ^ "Dexrazoxane Hydrochloride Monograph for Professionals - Drugs.com". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 1 августа 2018 года . Получено 1 августа 2018 года .
  22. ^ Kaczmarek A, Brinkman BM, Heyndrickx L, Vandenabeele P, Krysko DV (март 2012 г.). «Тяжесть доксорубицин-индуцированного тонкокишечного мукозита регулируется путями TLR-2 и TLR-9». Журнал патологии . 226 (4): 598–608. doi :10.1002/path.3009. PMID  21960132. S2CID  206325412.[ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ "Серия препаратов для амбулаторной онкологии: доксорубицин — печально известный красный дьявол". Архивировано из оригинала 21 апреля 2018 г. Получено 21 апреля 2018 г.
  24. ^ Блох Р., Блох А. «25 самых задаваемых вопросов». Борьба с раком . Фонд RA Bloch Cancer Foundation. Архивировано из оригинала 26 июня 2007 г. Получено 28 июня 2007 г.
  25. ^ Groopman JE (2007). Как думают врачи . Бостон: Houghton Mifflin. стр. 49. ISBN 978-0-618-61003-7.
  26. ^ Yeo W, Lam KC, Zee B, Chan PS, Mo FK, Ho WM и др. (ноябрь 2004 г.). «Реактивация гепатита B у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, проходящих системную химиотерапию». Annals of Oncology . 15 (11): 1661–1666. doi : 10.1093/annonc/mdh430 . PMID  15520068.
  27. ^ Диллон Р., Хиршфилд ГМ, Эллисон МЭ, Реге КП (июль 2008 г.). «Фатальная реактивация гепатита В после химиотерапии лимфомы». BMJ . 337 : a423. doi :10.1136/bmj.39490.680498.BE. PMID  18595895. S2CID  11661945.
  28. ^ "Image Challenge | NEJM". Архивировано из оригинала 16 марта 2013 года . Получено 1 сентября 2011 года .
  29. ^ ab "Липосомальный доксорубицин (Caelyx, Myocet)". Macmillan Cancer Support. 1 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2009 г. Получено 27 ноября 2009 г.
  30. ^ "Доксорубицин липосомальный". Chemocare . Cleveland Clinic . Архивировано из оригинала 2 января 2010 . Получено 27 ноября 2009 .
  31. ^ ab Lomovskaya N, Otten SL, Doi-Katayama Y, Fonstein L, Liu XC, Takatsu T и др. (январь 1999 г.). "Сверхпродукция доксорубицина в Streptomyces peucetius: клонирование и характеристика генов dnrU кеторедуктазы и dnrV, а также гена гидроксилазы цитохрома P-450 doxA". Journal of Bacteriology . 181 (1): 305–318. doi :10.1128/JB.181.1.305-318.1999. PMC 103563 . PMID  9864344. 
  32. ^ ab Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (ноябрь 1969 г.). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. caesius». Биотехнология и биоинженерия . 11 (6): 1101–1110. doi :10.1002/bit.260110607. PMID  5365804. S2CID  21897153.
  33. ^ Гримм А., Маддури К., Али А., Хатчинсон CR (декабрь 1994 г.). «Характеристика генов Streptomyces peucetius ATCC 29050, кодирующих синтазу доксорубицина поликетида». Gene . 151 (1–2): 1–10. doi : 10.1016/0378-1119(94)90625-4 . PMID  7828855.
  34. ^ Dickens ML, Strohl WR (июнь 1996 г.). «Выделение и характеристика гена из штамма Streptomyces sp. C5, который придает способность преобразовывать дауномицин в доксорубицин в Streptomyces lividans TK24». Журнал бактериологии . 178 (11): 3389–3395. doi :10.1128/jb.178.11.3389-3395.1996. PMC 178102. PMID  8655530. 
  35. ^ Walczak RJ, Dickens ML, Priestley ND, Strohl WR (январь 1999). «Очистка, свойства и характеристика рекомбинантного штамма Streptomyces sp. C5 DoxA, цитохрома P-450, катализирующего несколько стадий биосинтеза доксорубицина». Журнал бактериологии . 181 (1): 298–304. doi :10.1128/JB.181.1.298-304.1999. PMC 103562. PMID  9864343 . 
  36. ^ Hutchinson CR, Colombo AL (июль 1999). «Генетическая инженерия производства доксорубицина в Streptomyces peucetius: обзор». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 23 (1): 647–652. doi :10.1038/sj.jim.2900673. PMID  10455495. S2CID  27337697.
  37. ^ Lown JW (ноябрь 1993 г.). «Антрациклиновые и антрахиноновые противораковые средства: современное состояние и последние разработки». Фармакология и терапия . 60 (2): 185–214. doi :10.1016/0163-7258(93)90006-Y. PMID  8022857.
  38. ^ ab Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, van der Marel GA, van Boom JH, Rich A, Wang AH (март 1990). "Структурное сравнение комплексов противораковых препаратов и ДНК: адриамицин и дауномицин". Biochemistry . 29 (10): 2538–2549. doi :10.1021/bi00462a016. PMID  2334681.Структура кристалла доступна для загрузки в формате PDB, архивирована 14 января 2008 г. в файле Wayback Machine .
  39. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (апрель 1994 г.). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Молекулярная фармакология . 45 (4): 649–656. PMID  8183243.
  40. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (август 1976 г.). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках». Cancer Research . 36 (8): 2891–2895. PMID  1277199. Архивировано из оригинала 5 февраля 2009 г.
  41. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (май 2010 г.). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID  20534341 . 
  42. ^ Pigram WJ, Fuller W, Hamilton LD (январь 1972). «Стереохимия интеркаляции: взаимодействие дауномицина с ДНК». Nature . 235 (53): 17–19. doi :10.1038/newbio235017a0. PMID  4502404.
  43. ^ ab Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R и др. (2013). «Вытеснение гистонов, вызванное лекарственными средствами, из открытого хроматина способствует химиотерапевтическому эффекту доксорубицина». Nature Communications . 4 (5): 1908. Bibcode :2013NatCo...4.1908P. doi :10.1038/ncomms2921. PMC 3674280 . PMID  23715267. 
  44. ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (июль 2015 г.). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет целевую специфичность». Nature Chemical Biology . 11 (7): 472–480. doi :10.1038/nchembio.1811. PMID  25961671.
  45. ^ ab Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–686. PMID  1462166.
  46. ^ Baruffa G (1966). «Клинические испытания при малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 60 (2): 222–224. doi :10.1016/0035-9203(66)90030-7. PMID  5332105.
  47. ^ По предварительной ссылке, первая публикация: Камерино Б, Паламидесси Г (1960) Derivati ​​della parazina II. Сульфонамдопир (на итальянском языке). Газз Чим Итал 90: 1802–1815
  48. ^ Tan C, Tasaka H, ​​Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (март 1967). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, в лечении неопластических заболеваний. Клиническая оценка с особым упором на детскую лейкемию». Cancer . 20 (3): 333–353. doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . PMID  4290058. S2CID  19272219.
  49. ^ Ди Марко А., Гаэтани М., Скарпинато Б. (февраль 1969 г.). «Адриамицин (NSC-123,127): новый антибиотик с противоопухолевой активностью». Отчеты о химиотерапии рака . 53 (1): 33–37. PMID  5772652.
  50. ^ Исследовательский препарат для лечения саркомы GPX-150 получает статус орфанного препарата. 2016 Архивировано 24 января 2016 г. на Wayback Machine
  51. ^ abcd "Zolsketil pegylated liposomal: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2022 г. Получено 29 марта 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  52. ^ "Золскетил Информация о продукте". Союзный реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  53. ^ abcd "Celdoxome pegylated liposomal: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 22 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2022 г. Получено 30 июля 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  54. ^ "Доксорубицин: Информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 13 июля 2020 г. . Получено 12 июля 2020 г. .
  55. ^ "Ожидается, что одобрение FDA дженерика противоракового препарата Доксил поможет решить проблему дефицита" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 28 февраля 2014 г. Получено 22 февраля 2014 г.
  56. ^ Wendel HG, De Stanchina E, Fridman JS, Malina A, Ray S, Kogan S и др. (март 2004 г.). «Survival signalling by Akt and eIF4E in oncogenesis and cancer therapy». Nature . 428 (6980): 332–337. Bibcode :2004Natur.428..332W. doi :10.1038/nature02369. PMID  15029198. S2CID  4426215.
  57. ^ Saha T, Mondal J, Khiste S, Lusic H, Hu ZW, Jayabalan R и др. (сентябрь 2021 г.). «Нанотерапевтические подходы к преодолению различных барьеров лекарственной устойчивости в моделях рака молочной железы». Nanophotonics . 10 (12): 3063–3073. Bibcode :2021Nanop..10..142S. doi : 10.1515/nanoph-2021-0142 . PMC 8478290 . PMID  34589378. 
  58. ^ Йоханссон С., Голденберг Д.М., Гриффитс Г.Л., Варен Б., Хинкула Дж. (октябрь 2006 г.). «Устранение инфекции ВИЧ-1 путем лечения антителом против оболочки, конъюгированным с доксорубицином». AIDS . 20 (15): 1911–1915. doi : 10.1097/01.aids.0000247111.58961.60 . PMID  16988511. S2CID  42286690.
  59. ^ Мицуясу Р. (май 2013 г.). «Лечение ВИЧ: уроки терапии рака». Current Opinion in HIV and AIDS . 8 (3): 224–229. doi :10.1097/COH.0b013e32835ef0a1. PMC 3789644. PMID 23454863  . 
  60. ^ Фридман Р., Кафлиш А. (август 2009 г.). «Открытие ингибиторов плазмепсина с помощью фрагментной стыковки и консенсусной оценки». ChemMedChem . 4 (8): 1317–1326. doi :10.1002/cmdc.200900078. PMID  19472268. S2CID  14642593. Архивировано из оригинала 5 января 2013 г. Получено 28 мая 2010 г.
  61. ^ Gamo FJ, Sanz LM, Vidal J, de Cozar C, Alvarez E, Lavandera JL и др. (май 2010 г.). «Тысячи химических отправных точек для идентификации противомалярийного свинца». Nature . 465 (7296): 305–310. Bibcode :2010Natur.465..305G. doi :10.1038/nature09107. PMID  20485427. S2CID  1143258.
  62. ^ Karukstis KK, Thompson EH, Whiles JA, Rosenfeld RJ (июль 1998 г.). «Расшифровка флуоресцентной сигнатуры дауномицина и доксорубицина». Biophysical Chemistry . 73 (3): 249–263. doi :10.1016/s0301-4622(98)00150-1. PMID  9700924.
  63. ^ Mohan P, Rapoport N (декабрь 2010 г.). «Доксорубицин как молекулярный нанотераностический агент: влияние инкапсуляции доксорубицина в мицеллы или наноэмульсии на внутриклеточную доставку, опосредованную ультразвуком, и ядерный транспорт». Molecular Pharmaceutics . 7 (6): 1959–1973. doi :10.1021/mp100269f. PMC 2997862 . PMID  20957997. 

Внешние ссылки