stringtranslate.com

Хлорохин

Хлорохин — противопаразитарный препарат, который лечит малярию. Он работает за счет повышения уровня гема в крови, вещества, токсичного для малярийного паразита. Это убивает паразита и останавливает распространение инфекции. [1] Некоторые типы малярии, резистентные штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств. [1] Хлорохин также иногда используется при амебиазе , который возникает вне кишечника , ревматоидном артрите и красной волчанке . [1] Хотя его официально не изучали во время беременности, он кажется безопасным. [1] [2] Его изучали для лечения COVID-19 в начале пандемии , но эти исследования были в основном остановлены летом 2020 года, и NIH не рекомендует его использовать для этой цели. [3] Его принимают внутрь. [1]

Распространенные побочные эффекты включают проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. [1] Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень кровяных клеток . [1] [4] Хлорохин является членом класса препаратов 4-аминохинолин . [1] Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла в эритроците . [1] Как он действует при ревматоидном артрите и красной волчанке, неясно. [1]

Хлорохин был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом . [5] [6] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен в качестве дженерика . [1]

Медицинское применение

Малярия

Распространение малярии в мире: [8]
o  Повышенная заболеваемость хлорохин- или полирезистентной малярией
o  Возникновение хлорохин-резистентной малярии
o  Отсутствие Plasmodium falciparum или резистентности к хлорохину
o  Отсутствие малярии

Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии от Plasmodium vivax , P. ovale и P. malariae . Он обычно не используется для Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена резистентность. [9] [10]

Хлорохин широко использовался при массовом назначении лекарств , что могло способствовать возникновению и распространению резистентности. Рекомендуется проверить, эффективен ли хлорохин в регионе до его использования. [11] В районах, где присутствует резистентность, вместо него можно использовать другие противомалярийные препараты , такие как мефлохин или атоваквон . Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют не лечить малярию только хлорохином из-за более эффективных комбинаций. [12]

Амебиаз

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим препаратам в случае отсутствия улучшения при приеме метронидазола или другого нитроимидазола в течение пяти дней или при непереносимости метронидазола или нитроимидазола. [13]

Ревматические заболевания

Поскольку хлорохин умеренно подавляет иммунную систему , его используют при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит , а также он имеет нестандартные показания к применению при красной волчанке . [1]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают в себя помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног/лодыжек, одышку, бледность губ/ногтей/кожи, мышечную слабость, легкое появление синяков/кровотечений, проблемы со слухом и психические проблемы. [14] [15]

Беременность

Хлорохин не оказывает вредного воздействия на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. [21] Небольшие количества хлорохина выделяются с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно безопасно назначать младенцам, его воздействие не является вредным. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходит через плаценту и накапливается в глазах плода, которые остаются там в течение пяти месяцев после того, как препарат выводится из остального тела. [16] [22] Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется путешествовать в регионы, подверженные риску малярии. [21]

Пожилые люди

Недостаточно доказательств, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с плохой функцией почек, что более вероятно у пожилых людей. [16]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Хлорохин имеет ряд лекарственных взаимодействий , которые могут представлять клиническую опасность: [ необходима ссылка ]

Передозировка

Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20%. [23] Он быстро всасывается из кишечника, симптомы появляются обычно в течение часа. [24] Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменение зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [23] [24] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови . [23]

В то время как обычная доза хлорохина, используемая при лечении, составляет 10 мг/кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг/кг, а смерть может наступить при 30 мг/кг. [23] У детей даже одна таблетка может оказаться фатальной. [24] [16]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , мониторинг работы сердца и активированный уголь . [23] Внутривенные жидкости и вазопрессоры могут потребоваться, причем предпочтительным вазопрессором является адреналин . [23] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [23] Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к высокому уровню калия в крови на поздних стадиях заболевания. [23] Диализ не оказался полезным. [23]

Фармакология

Всасывание хлорохина происходит быстро и в основном в желудочно-кишечном тракте. [25] Он широко распространен в тканях организма. [26] Связывание с белками в плазме составляет от 46% до 79%. [27] Его метаболизм частично происходит в печени, что приводит к образованию его основного метаболита, дезэтилхлорохина. [28] Его выведение составляет ≥50% в виде неизмененного препарата с мочой, где подкисление мочи увеличивает его выведение. [ необходима цитата ] Он имеет очень высокий объем распределения, поскольку он диффундирует в жировую ткань организма . [ необходима цитата ]

Накопление препарата может привести к отложениям, которые могут привести к нечеткости зрения и слепоте . [29] Он и родственные хинины были связаны со случаями токсичности сетчатки , особенно при приеме в более высоких дозах в течение более длительного времени. [ необходима цитата ] При долгосрочном приеме рекомендуются регулярные визиты к офтальмологу . [ необходима цитата ]

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, то есть он накапливается преимущественно в лизосомах клеток организма. [ требуется ссылка ] Значение pK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он примерно на 10% депротонирован при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). [ требуется ссылка ] Это значение уменьшается примерно до 0,2% при лизосомальном pH 4,6. [ требуется ссылка ] Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембраны, чем протонированная, происходит количественное «захватывание» соединения в лизосомах. [ требуется ссылка ]

Механизм действия

Медицинские хинолины

Малярия

Образование гемозоина у P. falciparum : многие противомалярийные препараты являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и вмешивается в основные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro , касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, [30] [31] аутофагией и апоптозом. [32]

Внутри эритроцитов малярийный паразит , который находится в стадии бесполого жизненного цикла , должен расщепить гемоглобин , чтобы получить незаменимые аминокислоты, которые требуются паразиту для построения собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитической клетки. [ необходима цитата ]

Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит высвобождает токсичную и растворимую молекулу гема . Гемовая часть состоит из порфиринового кольца, называемого Fe(II)-протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем, образуя гемозоин , нетоксичную молекулу. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов. [ необходима цитата ]

Хлорохин проникает в эритроцит путем простой диффузии, ингибируя клетку паразита и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин (CQ) становится протонированным (до CQ 2+ ), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, кислая (pH 4,7); затем хлорохин не может покинуть ее путем диффузии. Хлорохин покрывает молекулы гемозоина, предотвращая дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP), образуя комплекс FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клетки и, в конечном итоге, к самоперевариванию клетки паразита. [33] Паразиты, которые не образуют гемозоин, поэтому устойчивы к хлорохину. [34]

Устойчивость к малярии

С момента первой документации устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах, устойчивые штаммы появились по всей Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.

Резистентные паразиты способны быстро удалять хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохину паразиты выкачивают хлорохин в 40 раз быстрее, чем чувствительные к хлорохину паразиты; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum ( PfCRT ). [35] Естественной функцией хлорохинового насоса является транспортировка пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему выкачивать хлорохин, ухудшают его функцию как пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее приспособленным. [36]

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене ABC-транспортера множественной лекарственной устойчивости P. falciparum ( PfMDR1 ), хотя считается, что эти мутации имеют второстепенное значение по сравнению с PfCRT . Измененный белок-транспортер хлорохина, CG2, был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости. [37]

Было обнаружено, что верапамил , блокатор каналов Ca 2+ , восстанавливает как способность концентрации хлорохина, так и чувствительность к этому препарату. Другие агенты, которые, как было показано, обращают устойчивость к хлорохину при малярии, — это хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тарихидар и зосухидар . [38]

По состоянию на 2014 год хлорохин по-прежнему эффективен против малярии у птиц в Таиланде . Сохсуебнгарм и др. в 2014 году провели тестирование P. gallinaceum в Университете Чулалонгкорна и обнаружили, что паразит не обладает устойчивостью. [39] : 1237  Сертралин , флуоксетин и пароксетин устраняют устойчивость к хлорохину, делая устойчивые биотипы восприимчивыми при совместном лечении. [40]

Противовирусное средство

Хлорохин обладает противовирусным действием против некоторых вирусов. [41] Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомальный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — высвобождение вируса требует низкого pH. Поэтому вирус не может высвобождать свой генетический материал в клетку и размножаться. [42] [43]

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка , который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . [44] [45]

Другой

Хлорохин ингибирует поглощение тиамина . [46] Он действует специфически на транспортер SLC19A3 .

При ревматоидном артрите он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы А2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и выработки ИЛ-1 . [ необходима медицинская ссылка ]

История

В Перу коренные жители извлекали кору хинного дерева ( Cinchona officinalis ) [47] и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это растительное лекарство было введено в Европу, где ему дали такое же применение, а также начали использовать против малярии. Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году. [48] : 130–131 

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативы хинину. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия, был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами в лабораториях Bayer , которые назвали его Резохин. [49] [50] Его игнорировали в течение десятилетия, поскольку считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого во время Второй мировой войны Немецкий африканский корпус использовал аналог хлорохина 3-метил-хлорохин, известный как Сонтохин. После прибытия войск союзников в Тунис Сонтохин попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. [51] [52] Спонсируемые правительством Соединенных Штатов клинические испытания по разработке противомалярийных препаратов однозначно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. [48] ​​: 61–66  Он был введен в клиническую практику в 1947 году для профилактического лечения малярии. [53]

Химический синтез

Первый синтез хлорохина был раскрыт в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [54] На последнем этапе 4,7-дихлорхинолин подвергался реакции с 1-диэтиламино-4-аминопентаном.

К 1949 году были разработаны технологии производства хлорохина, позволившие широко использовать его. [55]

Общество и культура

Упаковка таблеток Резохин

Формулировки

Хлорохин выпускается в форме таблеток в виде фосфатных, сульфатных и гидрохлоридных солей. Хлорохин обычно выпускается в виде фосфата. [56]

Имена

Торговые названия включают Chloroquine FNA, Resochin, Dawaquin и Lariago. [57]

Другие животные

Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих простейших инфекций в аквариумах, [58] например, паразита рыб Amyloodinium ocellatum . [59] Он также используется при малярии у птиц . [39] : 1237 

Исследовать

Хлорохин был предложен в качестве лечения атипичной пневмонии , при этом в ходе испытаний in vitro он подавлял коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV ). [60] [61] В октябре 2004 года был опубликован отчет, в котором говорилось, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации SARS-CoV in vitro. [60] В августе 2005 года рецензируемое исследование подтвердило и расширило эти результаты. [62]

В 2003 году хлорохин рассматривался в доклинических моделях как потенциальное средство против лихорадки чикунгунья . [63]

COVID-19

Хлорохин и гидроксихлорохин являются противомалярийными препаратами, которые также используются против некоторых аутоиммунных заболеваний. [64] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным лечением COVID-19 . [65] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [66] [67] [68] [69] [70] [71] Назначение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с неблагоприятными исходами, такими как удлинение интервала QT . [72] [73] По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина, с добавлением азитромицина или без него, в терапевтическом лечении COVID-19. [72]

Расщепление белка-шипа S2 SARS-CoV-2, необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [74] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало что делает для ингибирования инфекции SARS-CoV-2. [74]

Несколько стран изначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат официально не был одобрен в ходе клинических испытаний. [75] [76] С апреля по июнь 2020 года в Соединенных Штатах действовало экстренное разрешение на их использование, [77] и они использовались не по назначению для потенциального лечения этого заболевания. [78] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата для лечения COVID-19 «вне больничных условий или клинических испытаний». [79]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в международном исследовании Solidarity и исследовании UK RECOVERY было доказано, что оно не приносит никакой пользы госпитализированным пациентам с тяжелой формой заболевания COVID-19 . [80] [81] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». [82] [83] [84] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения выпустили руководящие принципы лечения, в которых рекомендовалось не использовать гидроксихлорохин для лечения COVID-19, за исключением случаев, когда это является частью клинического исследования . [64]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендуемого лечения легких случаев в Индии. [85]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [68]

Другой

Радиосенсибилизирующие и хемосенсибилизирующие свойства хлорохина оцениваются для противораковых стратегий у людей. [86] [87] В биомедицинской науке хлорохин используется в экспериментах in vitro для ингибирования лизосомальной деградации белковых продуктов. Хлорохин и его модифицированные формы также оценивались как варианты лечения воспалительных состояний , таких как ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника. [88]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl "Aralen Phosphate". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 2 декабря 2015 г.
  2. ^ "Применение хлорохина во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 апреля 2019 г. Получено 16 апреля 2019 г. Контролируемых данных по беременностям у людей нет.
  3. ^ "Хлорохин или гидроксихлорохин". Руководство по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 г. Получено 14 февраля 2021 г.
  4. ^ Mittra RA, Mieler WG (2013). "Глава 89 – Токсичность лекарственных препаратов в заднем сегменте". Сетчатка (Пятое изд.). WB Saunders. стр. 1532–1554. doi :10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8. ISBN 978-1-4557-0737-9. Получено 25 марта 2020 г. .
  5. ^ Manson P, Cooke G, Zumla A, ред. (2009). Тропические болезни Мэнсона (22-е изд.). [Эдинбург]: Saunders. стр. 1240. ISBN 978-1-4160-4470-3. Архивировано из оригинала 2 ноября 2018 . Получено 9 сентября 2017 .
  6. ^ Бхаттачарджи М (2016). Химия антибиотиков и родственных препаратов. Springer. стр. 184. ISBN 978-3-319-40746-3. Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 . Получено 9 сентября 2017 .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы (FAQ): Если я заболею малярией, буду ли я болеть ею всю оставшуюся жизнь?». Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 8 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2012 г. Получено 14 мая 2012 г.
  9. ^ Plowe CV (2005). "Устойчивость к противомалярийным препаратам в Африке: стратегии мониторинга и сдерживания". Малярия: лекарства, болезни и постгеномная биология . Текущие темы микробиологии и иммунологии. Т. 295. Springer. С. 55–79. doi :10.1007/3-540-29088-5_3. ISBN 3-540-25363-7. PMID  16265887.
  10. ^ Uhlemann AC, Krishna S (2005). "Antimalarial Multi-Drug Resistance in Asia: Mechanisms and Assessment". Малярия: Лекарства, Болезнь и Постгеномная Биология . Текущие Темы в Микробиологии и Иммунологии. Т. 295. Springer. С. 39–53. doi :10.1007/3-540-29088-5_2. ISBN 978-3-540-25363-1. PMID  16265886.
  11. ^ "Таблетки хлорохина фосфата – таблетки хлорохина фосфата, покрытые оболочкой". dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 4 ноября 2015 г.
  12. ^ CDC. Информация о состоянии здоровья для международных поездок 2001–2002. Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, 2001.
  13. ^ Амебные абсцессы печени~лечение в eMedicine
  14. ^ abcdef "Лекарства и лекарства". www.webmd.com . Получено 22 марта 2020 г. .
  15. ^ abcd "Побочные эффекты хлорохина: общие, серьезные, долгосрочные". Drugs.com . Получено 22 марта 2020 г. .
  16. ^ abcdefghijklm "Таблетка хлорохина фосфата". DailyMed . 8 октября 2018 г. Получено 7 апреля 2020 г.
  17. ^ "Хлорохин: информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 22 марта 2020 г. .
  18. ^ Аджайи АА (сентябрь 2000 г.). «Механизмы зуда, вызванного хлорохином». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 336. PMID  11014416.
  19. ^ Вазири А., Уорбертон Б. (1994). «Медленное высвобождение хлорохинфосфата из множественных эмульсий В/М/В с замаскированным вкусом». Журнал микрокапсуляции . 11 (6): 641–648. doi :10.3109/02652049409051114. PMID  7884629.
  20. ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (июнь 2013 г.). «Хлорохиновая кардиомиопатия — обзор литературы». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 35 (3): 434–442. doi :10.3109/08923973.2013.780078. PMID  23635029. S2CID  37926477.
  21. ^ ab "Малярия – Глава 3 – Желтая книга 2016 года". wwwnc.cdc.gov . Архивировано из оригинала 14 января 2016 года . Получено 11 ноября 2015 года .
  22. ^ Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (сентябрь 1970 г.). «Накопление хорио-ретинотоксичных препаратов в глазу плода». Nature . 227 (5264): 1257–1258. Bibcode :1970Natur.227.1257U. doi :10.1038/2271257a0. PMID  5452818. S2CID  4191322.
  23. ^ abcdefghi Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: отчет о случае и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–18. doi :10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  24. ^ abc Smith ER, Klein-Schwartz W (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на детей ясельного возраста». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–443. doi :10.1016/j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026.
  25. ^ "Хлорохин". §6.1 Абсорбция путем воздействия . Получено 24 апреля 2020 г.
  26. ^ Adelusi SA, Salako LA (ноябрь 1982 г.). «Концентрация хлорохина в тканях и крови после хронического введения крысам». Журнал фармации и фармакологии . 34 (11): 733–735. doi :10.1111/j.2042-7158.1982.tb06211.x. PMID  6129306. S2CID  35269419.
  27. ^ Walker O, Birkett DJ, Alván G, Gustafsson LL, Sjöqvist F (март 1983 г.). «Характеристика связывания хлорохина с белками плазмы у человека». British Journal of Clinical Pharmacology . 15 (3): 375–377. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC 1427768. PMID  6849768 . 
  28. ^ Projean D, Baune B, Farinotti R, Flinois JP, Beaune P, Taburet AM и др. (июнь 2003 г.). «Метаболизм хлорохина in vitro: идентификация CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 как основных изоформ, катализирующих образование N-дезэтилхлорохина». Drug Metabolism and Disposition . 31 (6): 748–754. doi :10.1124/dmd.31.6.748. PMID  12756207. S2CID  2115928.
  29. ^ Handzel DM, Romanou-Papadopoulou V, Briesen S (сентябрь 2021 г.). "[Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии типа «бычий глаз»!]" [Потеря зрения при лечении хлорохином — и не (только) из-за макулопатии типа «бычий глаз»!]. Der Ophthalmologe (на немецком языке). 118 (9): 953–955. doi :10.1007/s00347-020-01288-y. PMID  33300096. S2CID  228089310.
  30. ^ Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (март 2011 г.). «Лечение клеток ARPE-19 хлорохином приводит к расширению лизосом и накоплению внутриклеточных липидов: возможные последствия лизосомальной дисфункции при дегенерации желтого пятна». Cell & Bioscience . 1 (1): 10. doi : 10.1186/2045-3701-1-10 . PMC 3125200 . PMID  21711726. 
  31. ^ Куруп П., Чжан Ю., Сюй Дж., Венкитарамани Д.В., Арутюнян В., Грингард П. и др. (апрель 2010 г.). «Абета-опосредованный эндоцитоз рецептора NMDA при болезни Альцгеймера включает убиквитинирование тирозинфосфатазы STEP61». Журнал неврологии . 30 (17): 5948–5957. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010. ПМЦ 2868326 . ПМИД  20427654. 
  32. ^ Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM и др. (апрель 2010 г.). «Хлорохин активирует путь p53 и индуцирует апоптоз в клетках глиомы человека». Neuro-Oncology . 12 (4): 389–400. doi :10.1093/neuonc/nop046. PMC 2940600 . PMID  20308316. 
  33. ^ Hempelmann E (март 2007 г.). «Биокристаллизация гемозоина в Plasmodium falciparum и противомалярийная активность ингибиторов кристаллизации». Parasitology Research . 100 (4): 671–676. doi :10.1007/s00436-006-0313-x. PMID  17111179. S2CID  30446678.
  34. ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K и др. (июнь 2015 г.). «Репликация плазмодия в ретикулоцитах может происходить без образования гемозоина, что приводит к устойчивости к хлорохину» (PDF) . The Journal of Experimental Medicine . 212 (6): 893–903. doi :10.1084/jem.20141731. PMC 4451122 . PMID  25941254. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г. . Получено 4 ноября 2018 г. . 
  35. ^ Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (сентябрь 2009 г.). «Транспорт хлорохина через транспортер устойчивости к хлорохину у малярийного паразита». Science . 325 (5948): 1680–1682. Bibcode :2009Sci...325.1680M. doi :10.1126/science.1175667. PMID  19779197. S2CID  206520905.
  36. ^ Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M и др. (август 2020 г.). «Естественная функция переносчика устойчивости к хлорохину у малярийных паразитов». Nature Communications . 11 (1): 3922. Bibcode : 2020NatCo..11.3922S. doi : 10.1038/s41467-020-17781-6. PMC 7413254. PMID  32764664 . 
  37. ^ Трипати КД (2003). Основы медицинской фармакологии (пятое издание). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd. стр. 739–740.
  38. ^ Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S и др. (июнь 2013 г.). «Потенциал хемосенсибилизации ингибиторов P-гликопротеина у малярийных паразитов». Experimental Parasitology . 134 (2): 235–243. doi :10.1016/j.exppara.2013.03.022. PMID  23541983.
  39. ^ ab McDougald LR, Cervantes HM, Jenkins MC, Hess M, Beckstead R (22 ноября 2019 г.). «Протозойные инфекции». Болезни домашней птицы (14-е изд.). Wiley . ISBN 9781119371199.
  40. ^ Муньос-Беллидо JL, Муньос-Криадо S, Гарсия-Родригес JA (апрель 2000 г.). «Антимикробная активность психотропных препаратов: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Международный журнал антимикробных агентов . 14 (3). Международное общество химиотерапии ( Elsevier ): 177–180. doi :10.1016/s0924-8579(99)00154-5. PMID  10773485.
  41. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старое лекарство против современных болезней?». The Lancet. Инфекционные заболевания . 3 (11): 722–727. doi :10.1016/s1473-3099(03)00806-5. PMC 7128816. PMID  14592603 . 
  42. ^ Al-Bari MA (февраль 2017 г.). «Нацеливание на эндосомальную закисленность аналогами хлорохина как перспективная стратегия лечения новых вирусных заболеваний». Pharmacology Research & Perspectives . 5 (1): e00293. doi :10.1002/prp2.293. PMC 5461643 . PMID  28596841. 
  43. ^ Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (ноябрь 2002 г.). «Ингибирование эндосомальной/лизосомальной деградации увеличивает инфекционность вируса иммунодефицита человека». Journal of Virology . 76 (22): 11440–11446. doi :10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002. PMC 136743 . PMID  12388705. 
  44. ^ Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 октября 2014 г.). «Хлорохин — это ионофор цинка». PLOS ONE . 9 (10): e109180. Bibcode : 2014PLoSO...9j9180X. doi : 10.1371 /journal.pone.0109180 . PMC 4182877. PMID  25271834. 
  45. ^ te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (ноябрь 2010 г.). «Zn(2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в клеточной культуре». PLOS Pathogens . 6 (11): e1001176. doi : 10.1371/journal.ppat.1001176 . PMC 2973827. PMID  21079686 . 
  46. ^ Хуан З, Шринивасан С, Чжан Дж, Чен К, Ли И, Ли В и др. (2012). «Открытие транспортеров тиамина как целей хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики». PLOS Genetics . 8 (11): e1003083. doi : 10.1371/journal.pgen.1003083 . PMC 3510038. PMID  23209439 . 
  47. ^ Ферн К (2010–2020). "Cinchona officinalis – L." Планы на будущее . Архивировано из оригинала 25 августа 2017 года . Получено 2 февраля 2020 года .
  48. ^ ab Институт медицины (США) Комитет по экономике противомалярийных препаратов (2004). Arrow KJ, Panosian C, Gelband H (ред.). Спасение жизней, покупка времени: экономика противомалярийных препаратов в эпоху устойчивости . National Academies Press. doi : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. PMID  25009879.
  49. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина». Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  50. ^ Крафтс К, Хемпельманн Э, Скорска-Стания А (июль 2012 г.). «От метиленового синего к хлорохину: краткий обзор развития противомалярийной терапии». Parasitology Research . 111 (1): 1–6. doi :10.1007/s00436-012-2886-x. PMID  22411634. S2CID  54526057.
  51. ^ Sneader W (2005). Открытие лекарств. История . Wiley. ISBN 0471899801.
  52. ^ Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS и др. (июль 2012 г.). «Sontochin как руководство по разработке лекарств против устойчивой к хлорохину малярии». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 56 (7): 3475–3480. doi :10.1128/AAC.00100-12. PMC 3393441. PMID 22508305.  S2CID 32186437  . 
  53. ^ "История малярии, древней болезни". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 г.
  54. ^ Патент Германии 683692, Андерсаг, Ганс; Брайтнер, Стефан и Юнг, Генрих, «Способ получения соединений хинолина, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-м положении», выдан 1939-11-13, передан IG Farbenindustrie AG 
  55. ^ Kenyon RL, Wiesner JA, Kwartler CE (1 апреля 1949 г.). «Производство хлорохина». Industrial & Engineering Chemistry . 41 (4): 654–662. doi :10.1021/ie50472a002.
  56. ^ "Хлорохин". nih.gov . Национальные институты здравоохранения . Получено 24 марта 2020 г. .
  57. ^ "Ipca Laboratories: Formulations – Branded". Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Получено 14 марта 2020 года .
  58. ^ Hemdal J (20 февраля 2013 г.). «Аквариумные рыбы: хлорохин: «новый» препарат для лечения заболеваний рыб». Advanced Aquarist . Архивировано из оригинала 15 марта 2013 г. Получено 26 марта 2020 г.
  59. ^ Фрэнсис-Флойд Р., Флойд М. Р. «Amyloodinium ocellatum, важный паразит культивируемой морской рыбы» (PDF) . agrilife.org . Архивировано из оригинала (PDF) 1 июня 2015 г. . Получено 24 марта 2020 г. .
  60. ^ ab Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (октябрь 2004 г.). «Ингибирование in vitro коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома хлорохином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 323 (1): 264–268. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.08.085. ПМК 7092815 . ПМИД  15351731. 
  61. ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D (май 2020 г.). «Новые сведения об антивирусных эффектах хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19?». International Journal of Antimicrobial Agents . 55 (5): 105938. doi :10.1016/j.ijantimicag.2020.105938. PMC 7118659. PMID  32171740 . 
  62. ^ Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG и др. (август 2005 г.). «Хлорохин — мощный ингибитор инфекции и распространения коронавируса SARS». Virology Journal . 2 : 69. doi : 10.1186/1743-422X-2-69 . PMC 1232869. PMID  16115318 . 
  63. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (ноябрь 2003 г.). «Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старое лекарство против современных болезней?». The Lancet. Инфекционные заболевания . 3 (11): 722–727. doi :10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMC 7128816. PMID  14592603 . 
  64. ^ ab "Хлорохин или гидроксихлорохин". Руководство по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 г. Получено 14 февраля 2021 г.
  65. ^ "Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор 30 марта 2020 г.". FDA . 30 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  66. ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Calmy A (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор». Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. doi : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508 . PMID  33476807. 
  67. ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV и др. (Май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». FASEB Journal . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096/fj.202000919 . PMC 7267640. PMID  32350928 . 
  68. ^ ab Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Вопросы безопасности при применении хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200 . PMID  32269021. 
  69. ^ "Оценка доказательств для лечения, связанного с COVID-19: обновлено 03.04.2020". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 г. Получено 7 апреля 2020 г.
  70. ^ Яздани Дж., Ким А. Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый врач». Annals of Internal Medicine . 172 (11): 754–755. doi :10.7326/M20-1334. PMC 7138336. PMID  32232419 . 
  71. ^ Singh B, Ryan H, Kredo T, Chaplin M, Fletcher T и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (февраль 2021 г.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (2): CD013587. doi :10.1002/14651858.CD013587.pub2. PMC 8094389. PMID  33624299 . 
  72. ^ ab Nag K, Tripura K, Datta A, Karmakar N, Singh M, Singh M и др. (2024). «Эффект применения комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — комплексный обзор». Indian J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . PMC 10900474. PMID  38425958 . 
  73. ^ Jankelson L, Karam G, Becker ML, Chinitz LA, Tsai M (2020). «Удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия и внезапная смерть при коротких курсах хлорохина или гидроксихлорохина при COVID-19: систематический обзор». Heart Rhythm . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008. PMC 7211688. PMID 32438018  . 
  74. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
  75. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 21 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 г. Получено 22 марта 2020 г.
  76. ^ Hinton DM (28 марта 2020 г.). «Запрос на экстренное разрешение на использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусной болезни 2019 года» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 г. Получено 30 марта 2020 г.
  77. ^ "Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19)". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  78. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение COVID-19 — использование лекарств не по назначению, сострадательное использование и рандомизированные клинические испытания во время пандемий». JAMA . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001/jama.2020.4742 . PMID  32208486.
  79. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больничных условий или клинических испытаний из-за риска проблем с сердечным ритмом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  80. ^ Mulier T (17 июня 2020 г.). «Гидроксихлорохин остановлен в спонсируемых ВОЗ испытаниях COVID-19». Bloomberg . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 17 июня 2020 г.
  81. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19». Испытание восстановления, Департамент здоровья населения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 г. Получено 7 июня 2020 г.
  82. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отзывает разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 г. Получено 15 июня 2020 г.
  83. ^ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина». CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  84. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Получено 15 июня 2020 г. .
  85. ^ "Протокол клинического ведения пациентов с COVID-19 (у взрослых)" (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Получено 10 июля 2021 г. .«Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения больных Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев». Times of India . Press Trust of India. 13 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Получено 10 июля 2021 г.
  86. ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (октябрь 2006 г.). «Риски и преимущества использования хлорохина в противораковых стратегиях». The Lancet. Онкология . 7 (10): 792–793. doi :10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID  17012039.
  87. ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (март 2006 г.). «Добавление хлорохина к традиционному лечению мультиформной глиобластомы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Annals of Internal Medicine . 144 (5): 337–343. doi :10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID  16520474. S2CID  24807955.
    «Резюме для пациентов. Добавление хлорохина к традиционной химиотерапии и радиотерапии при мультиформной глиобластоме». Annals of Internal Medicine . 144 (5): I31. Март 2006. doi : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004 . PMID  16520470.
  88. ^ Goel P, Gerriets V (январь 2020 г.). «Хлорохин». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC. PMID  31855356.

Внешние ссылки

В Scholia есть профиль темы «Хлорохин» .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Хлорохин .