stringtranslate.com

Диэтиленгликоль

Диэтиленгликоль ( ДЭГ ) — органическое соединение с формулой (НОСН 2 СН 2 ) 2 О. Это бесцветная, практически не имеющая запаха и гигроскопичная жидкость со сладковатым вкусом. Это четырехуглеродный димер этиленгликоля . _ Он смешивается с водой , спиртом , эфиром , ацетоном и этиленгликолем. [3] ДЭГ является широко используемым растворителем. [4] Он может быть обычным ингредиентом различных потребительских товаров , а может быть загрязнителем . ДЭГ также неправильно использовался для подслащивания вина и пива, а также для придания вязкости фармацевтическим продуктам для перорального и местного применения. Его использование привело к многочисленным эпидемиям отравлений с начала 20 века. [3]

Подготовка

ДЭГ получают частичным гидролизом оксида этилена . В зависимости от условий образуются различные количества ДЭГ и родственных гликолей. Полученный продукт представляет собой две молекулы этиленгликоля, соединенные эфирной связью. [5]

«Диэтиленгликоль получают как побочный продукт с этиленгликолем (МЭГ) и триэтиленгликолем . Промышленность обычно работает для максимизации производства МЭГ. Этиленгликоль на сегодняшний день составляет самый большой объем гликолевых продуктов в различных областях применения. Доступность ДЭГ будет зависеть от спроса на производные основного продукта — этиленгликоля, а не от потребностей рынка ДЭГ». [6]

Структура ДЭГ и родственных полиолов

Диэтиленгликоль — один из нескольких гликолей, полученных из оксида этилена. Гликоли, родственные диэтиленгликолю и производимые совместно с ним и имеющие формулу HOCH 2 CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n OH:

Все эти соединения гидрофильны , в большей степени, чем большинство диолов , благодаря эфирной функциональности.

Использование

Диэтиленгликоль применяется в производстве насыщенных и ненасыщенных полиэфирных смол , полиуретанов , пластификаторов . [6] ДЭГ используется в качестве строительного материала в органическом синтезе , например, морфолина и 1,4-диоксана . Это растворитель нитроцеллюлозы , смол , красителей , масел и других органических соединений . Это увлажнитель табака , пробки , печатной краски и клея . [7] Он также входит в состав тормозной жидкости , смазочных материалов , средств для снятия обоев, растворов для искусственного тумана и дымки, а также топлива для отопления и приготовления пищи. [3] В средствах личной гигиены (например, кремах для кожи, лосьонах и дезодорантах) ДЭГ часто заменяют избранными эфирами диэтиленгликоля . Разбавленный раствор диэтиленгликоля также можно использовать в качестве криопротектора ; однако гораздо чаще используется этиленгликоль . Большинство типов антифризов на основе этиленгликоля содержат несколько процентов диэтиленгликоля, который является побочным продуктом производства этиленгликоля.

Токсикология

Несмотря на открытие токсичности ДЭГ в 1937 году и его участие в массовых отравлениях по всему миру, доступная информация о токсичности для человека ограничена. Некоторые авторы предполагают, что минимальная токсическая доза составляет 0,14 мг/кг массы тела, а смертельная доза - от 1,0 до 1,63 г/кг. [8] Некоторые предполагают, что LD 50 у взрослых составляет около 1 мл/кг, [3] в то время как другие предполагают, что это LD 30 . [5] Из-за его неблагоприятного воздействия на человека диэтиленгликоль не разрешается использовать в пищевых продуктах и ​​лекарствах [9] (во многих странах). Кодекс федеральных правил США допускает содержание диэтиленгликоля не более 0,2% в полиэтиленгликоле , когда последний используется в качестве пищевой добавки. [10] Правительство Австралии не разрешает ДЭГ в качестве пищевой добавки из-за его токсичности; это допускается только при содержании ДЭГ менее 0,25% по массе в качестве примеси в полиэтиленгликоле (ПЭГ) [11] даже в зубной пасте. [12]

Диэтиленгликоль обладает острой токсичностью от «умеренной до низкой» [13] в экспериментах на животных. СД 50 для мелких млекопитающих составляет от 2 до 25 г/кг, он менее токсичен, чем его родственный этиленгликоль , но все же способен вызывать токсичность у людей (только в высоких концентрациях) . [14] Похоже, что диэтиленгликоль может быть более опасным для человека [15] , чем это следует из данных о пероральной токсичности у лабораторных животных. [3]

Токсикокинетика

Хотя информация о токсикокинетике у человека ограничена , наблюдения при массовых отравлениях и экспериментальные исследования позволяют предположить следующую информацию:

Поглощение и распределение

Основной метод абсорбции – пероральный . Кожная абсорбция очень низкая, если только препарат не вводится на поврежденную кожу. После приема внутрь ДЭГ всасывается через желудочно-кишечный тракт и распределяется с током крови по всему организму, достигая пиковой концентрации в крови в течение 30–120 минут. В печени ДЭГ метаболизируется ферментами. [3] [8]

Метаболизм и выведение

Сначала ученые думали, что ДЭГ преобразуется в печени в этиленгликоль, который ядовит из-за метаболического производства гликолевой кислоты , глиоксиловой кислоты и, в конечном итоге, щавелевой кислоты . [16] Основной причиной токсичности этиленгликоля является накопление гликолевой кислоты в организме, [17] но накопление кристаллов оксалата кальция в почках также может привести к острой почечной недостаточности . [16] В случае ДЭГ кристаллы оксалата кальция не откладываются в почках, а это означает, что этиленгликоль не участвует в метаболическом пути ДЭГ. Модели на крысах предполагают, что ДЭГ метаболизируется в печени ферментом НАД -зависимой алкогольдегидрогеназой (АДГ) до иона водорода , НАДН и 2-гидроксиэтоксиацетальдегида (C 4 H 8 O 3 ). Вскоре после этого 2-гидроксиэтоксиацетальдегид (C 4 H 8 O 3 ) метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) до слабой кислоты 2-гидроксиэтоксиуксусной кислоты (HEAA), химическая формула C 4 H 8 O 4 . Позже HEAA покидает печень через кровоток, частично фильтруясь в почках для выведения. [3] [8]

Механизмы

На основании доступной литературы ученые предполагают, что неметаболизированные ДЭГ и НЕАА частично реабсорбируются посредством клубочковой фильтрации . Как следствие, слабая кислота HEAA и ее метаболиты могут вызывать задержку работы почек, что приводит к метаболическому ацидозу и дальнейшему повреждению печени и почек. [3] [8]

Признаки и симптомы

Симптомы отравления обычно проявляются в трех характерных интервалах: [3]

Уход

Фомепизол или этанол следует вводить быстро, чтобы предотвратить метаболизм диэтиленгликоля до соединения или соединений, вызывающих повреждение почек. [3]

При поздней диагностике, когда этанол или фомепизол неэффективны, поскольку ДЭГ уже метаболизируется, единственным доступным лечением становится гемодиализ . [5] Гемодиализ можно проводить отдельно или в сочетании с этанолом или фомепизолом.

Прогноз

Прогноз зависит от своевременной диагностики и лечения ввиду высокой смертности от интоксикации ДЭГ . Пациенты, которые выживают, но у них развивается почечная недостаточность, остаются зависимыми от диализа. Все пациенты, вероятно, страдают от серьезных осложнений. [5]

Эпидемиология

Физические свойства диэтиленгликоля делают его превосходной подделкой глицерина фармацевтического качества (также называемого глицерином) или пропиленгликоля , и он стал причиной многих смертей в разных странах. Случаи включают его использование в Китае в качестве компонента дешевой зубной пасты, а также виноделами в Европе в качестве примеси для создания «сладкого» вина. [19] [20]

1937 – Массенгиллский инцидент (США).

В 1937 году SE Massengill Co. (фармацевтическая компания из Теннесси) произвела сульфаниламид, растворенный в диэтиленгликоле, чтобы создать жидкую альтернативу этому препарату. Компания протестировала новый продукт « Эликсир сульфаниламид » на вязкость, внешний вид и аромат. В то время законы о пищевых продуктах и ​​лекарствах не требовали токсикологического анализа перед выпуском в продажу. Когда в сентябре и октябре в 15 штатах умерло 105 человек, след вернулся к эликсиру и был обнаружен токсичный потенциал этого химического вещества. [21] [22] [23] Этот эпизод послужил толчком к принятию Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике 1938 года. [24] Этот закон, несмотря на значительные поправки в последующие годы, остается центральной основой регулирующего органа FDA для сегодняшний день. [25]

1969 – Южная Африка

В Кейптауне, Южная Африка , у семи детей развилась рвота , диарея и обезвоживание , и они умерли от почечной недостаточности после приема безрецептурных седативных средств. Вскоре у пациентов начали проявляться анурия , кислое дыхание, гепатомегалия и отсутствие реакции. Пациентов лечили гидратацией жидкости и коррекцией ацидоза, но некоторым не удалось выжить. Вскрытие выявило повреждение почек и печени, а лабораторные исследования обнаружили в седативных препаратах ДЭГ вместо пропиленгликоля. [3] [24]

1985 – Испания

У пациентов, лечившихся от ожогов, внезапно развилась анурическая почечная недостаточность. Дальнейшее исследование показало, что всем пациентам применяли местную мазь с сульфадиазином серебра , содержащую 7 г/кг ДЭГ. Это событие стало причиной смерти пяти пациентов. [5] [26] [27]

1985 – Винный скандал (Австрия).

В июле 1985 года было обнаружено, что австрийские вина содержат до 1000 частей на миллион ДЭГ, что придает им желаемую сладость. Австрийское вино было запрещено во многих странах, а Бюро по алкоголю, табаку и огнестрельному оружию США начало проверять все импортируемое вино.

В ноябре The New York Times опубликовала отзыв о вине, опубликованный федеральным правительством после того, как Бюро по контролю за алкоголем, табаком и огнестрельным оружием протестировало 1000 бутылок. 45 австрийских, 5 немецких и 12 итальянских вин дали положительный результат на ДЭГ. Некоторые вина содержали менее 10 частей на миллион ДЭГ — небольшое количество, которое не удалось обнаружить лабораторным анализом в Европе. Это повлекло за собой установку более чувствительного лабораторного оборудования в лабораториях Банафи в Италии и ужесточение правил в отношении алкоголя в Австрии. [28] [29] [30]

Отозвав миллионы бутылок вина, австрийское правительство столкнулось с трудностями в поиске способа уничтожения продукта. В сентябре 1986 года Министерство общественных работ начало испытания смеси вина с солью для растапливания опасного льда зимой. Первичные результаты показали, что смесь была более эффективной, чем использование одной соли. [31] В следующем году австрийская электростанция (Österreichische Draukraftwerke) в Каринтии объявила, что технические специалисты разработали способ получения энергии путем сжигания 30 миллионов литров загрязненного вина. [32]

1986 – Индия

В больницу в Бомбее , Индия, поступили пациенты для лечения различных проблем со здоровьем. Врачи прописывали глицерин из-за его осмотического мочегонного эффекта, но у пациентов начала развиваться почечная недостаточность. Четырнадцать пациентов получали гемодиализ , но лечение не помогло. Этот эпизод привел к гибели 21 пациента и обнаружению глицерина, загрязненного 18,5% об. ДЭГ. [3] [24] [33]

1990 – Нигерия

В летние месяцы 47 детей были госпитализированы в клиническую больницу Университета Джос в Нигерии с анурией , лихорадкой и рвотой. Позже у детей развилась почечная недостаточность, и они умерли. Все дети получали сироп парацетамола (ацетаминофена) для лечения инфекций верхних дыхательных путей, связанных с малярией. Как только врачи выявили подозрительный сироп парацетамола, образцы были отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США, где был обнаружен DEG. Предполагалось, что ДЭГ использовался вместо пропиленгликоля, и этот инцидент побудил правительство Нигерии разработать руководящие принципы контроля качества фармацевтических препаратов. [3] [24] [34] [35]

1990–1992 – Бангладеш.

В Бангладеш в период с 1990 по 1992 год у 339 детей развилась почечная недостаточность, и большинство из них умерло после приема сиропа парацетамола (ацетаминофена), загрязненного диэтиленгликолем. Вспышка вынудила правительство запретить продажу эликсиров парацетамола в декабре 1992 года, что привело к снижению числа госпитализаций пациентов с почечной недостаточностью на 53% и снижению числа госпитализаций по необъяснимой почечной недостаточности на 84%. [36]

1992 – Аргентина

Сироп прополиса , произведенный Huilen Laboratories в Буэнос-Айресе , Аргентина , содержал от 24 до 66,5% ДЭГ и стал причиной смерти 29 человек. [37] [38] [39]

1995–1996 – Гаити

Лекарства, загрязненные ДЭГ
Эпидемическая кривая DEG на Гаити, 1996 г.

В самой бедной стране Западного полушария вспышки болезней не распознаются, если они не широко распространены или не являются необычными. С ноября 1995 года по июнь 1996 года почти 109 детей поступили в университетскую больницу Порт-о-Пренса , Гаити, с острой почечной недостаточностью. [40] К июню 1996 года, не зная, что стало причиной эпидемии, представитель Панамериканской организации здравоохранения (ПАОЗ) на Гаити связался со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ, головное учреждение ПАОЗ), и ВОЗ обратилась с просьбой к Центрам по контролю заболеваний и Профилактика расследуют. [41] [34] [42]

Ведущий исследователь CDC доктор Кэтрин О'Брайен провела исследование «случай-контроль» в поисках потенциальных ключей к разгадке эпидемии. Исследование выявило тесную связь между употреблением двух жидких продуктов с ацетаминофеном местного производства (Афебрил и Валодон) и заболеваниями. Лабораторное тестирование в Центре по контролю и профилактике заболеваний образцов, взятых у родителей, выявило значительное загрязнение ДЭГ. Фабрику производителя лекарств Pharval впоследствии расследовал доктор Джоэл Селаникио (также из Центра по контролю и профилактике заболеваний и однокурсник Кэтрин О'Брайен в Службе эпидемической разведки ). Тестирование образцов лекарств, взятых из заводских образцов Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и независимой коммерческой лабораторией, расположенной в Майами, выявило загрязнение ДЭГ на уровне 16,4% и выше. Используя доступные на тот момент технологии, Центр по контролю и профилактике заболеваний установил, что глицерин, используемый при приготовлении сиропа, был загрязнен примерно 24% ДЭГ. [42] В результате контрольной проверки и последующего расследования на заводе Министерство здравоохранения сделало публичные предупреждения, а флаконы с двумя препаратами были изъяты с аптечных полок и уничтожены. Эти меры быстро положили конец развитию эпидемии.

Только 88 случаев смерти детей были отозваны врачами или имели медицинские записи. Почти половина жертв были моложе двух лет. [43]

К концу июня 1996 года FDA обнаружило поддельный глицерин, принадлежащий компании Chemical Trading and Consulting (немецкому брокеру), которая купила 72 барреля сиропа у голландской компании Vos BV. Записи Воса показали, что сироп был куплен у Sinochem International Chemicals Company через немецкого трейдера Metall-Chemie. В июле 1996 года посольство США в Китае связалось с Sinochem и запросило список китайских производителей глицерина, но компания отказалась раскрыть имена. Лишь в сентябре 1996 года компания Sinochem назвала имя производителя испорченного сиропа. В качестве производителя они определили Tianhong Fine Chemicals Factory. Хотя FDA пыталось узнать адрес Tianhong, китайские чиновники не хотели вмешиваться. Спустя полтора года после того, как FDA начало отслеживать поставки ядовитых веществ, инспектор Тед Сзе наконец посетил завод тонкой химии Тяньхун в Даляне , на северо-востоке Китая. Когда он оказался внутри, делать было нечего: завод уже остановился. Голландские власти наложили штраф в размере 250 000 долларов на компанию Vos BV за то, что она никого не предупредила, когда они проверили сироп и обнаружили примеси. [43]

2006 – Китай

Ван Гуйпин обнаружил, насколько легко войти в китайский фармацевтический бизнес и заработать дополнительные деньги. Отчеты также показали, что, чтобы обмануть покупателей, Ван фальсифицировал свою лицензию и отчеты лабораторных анализов.

Ван заявил, что, сделав первый заказ поддельного сиропа, он проглотил его часть. Убедившись, что с ним все в порядке, он отправил его в фармацевтическую компанию Qiquihar No. 2 в 2005 году. Некоторое время спустя Ван нашел упоминание о диэтиленгликоле в книге по химии. После производства второй партии сиропа, содержащего диэтиленгликоль, для Qiquhar Pharmaceutical дегустационные испытания не проводились. Поддельный сироп оказался в ампулах амилляризина А, лекарства от проблем с желчным пузырем ; специальная детская жидкость для клизм ; инъекции при заболеваниях кровеносных сосудов; внутривенное обезболивающее; и лекарство от артрита .

В апреле 2006 года больница провинции Гуандун в Гуанчжоу начала назначать своим пациентам амилларизин А. Вскоре после этого пациенты умирали после приема лекарства. Ван был пойман, а Цикихар был закрыт властями. Помимо Вана, к ответственности были привлечены пять сотрудников Qiquihar. [44]

2006 – Панама

К концу сентября 2006 года больница Арнульфо Ариаса Мадрида в Панама-Сити была переполнена пациентами с противоречивыми симптомами. Симптомы, казалось, соответствовали синдрому Гийена-Барре , но у этих пациентов также терялась способность к мочеиспусканию, симптом, не связанный с синдромом Гийена-Барре. Уровень смертности от этой загадочной болезни составил почти 50%, когда руководство больницы решило изолировать всех пациентов с этим заболеванием в большой комнате, чтобы врачи могли сравнить свои наблюдения и теории. Вскоре в больницы начали прибывать пациенты из других частей страны. Врачи понятия не имели, что происходит: загадочная болезнь атаковала пожилых граждан с гипертонией и диабетом . Около половины получали лизиноприл (лекарство от кровяного давления), и многие не помнили, принимали ли они другие лекарства. Заподозрив что-то неладное с лизиноприлом, лекарство было изъято из аптек [44] , в то время как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США провело лабораторные анализы, показавшие, что препарат от кровяного давления безопасен; Затем к участию были приглашены эпидемиологи CDC . [34]

Когда у пациента, госпитализированного с сердечным приступом, в больнице развилась загадочная болезнь, доктор Нестор Соса, инфекционист, проанализировал медицинскую карту. Поскольку у пациентов, принимавших Лизиноприл, появился кашель (частый побочный эффект ингибиторов АПФ), им прописали отхаркивающее средство . [44] Биологические образцы и сироп сразу же были отправлены самолетом в Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для анализа. Когда анализы мочи на ряд металлов, пестицидов или их метаболитов дали отрицательный результат, ученые Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) вспомнили об инцидентах в Нигерии и Гаити . Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) использовал современное лабораторное оборудование для анализа образцов и подтверждения результатов: образцы содержали примерно 8% об. ДЭГ. Позже был проанализирован сырой глицерин, и результаты показали содержание ДЭГ 22,2% по объему. [34]

Правительство Панамы провело общенациональную кампанию, собрав около 6000 бутылок сиропа от кашля и трех других продуктов с испорченным глицерином, произведенных лабораториями социального обеспечения. [45] 46 баррелей сиропа были куплены лабораториями социального обеспечения через панамского посредника Grupo Comercial Medicom, который купил продукт у испанской компании Rasfer Internacional. Фактически Расфер получил продукт от CNSC Fortune Way, которая, в свою очередь, купила его у Тайсинского глицеринового завода. По запросу США Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая провело расследование в отношении Taixing Glycerine Factory и CNSC Fortune Way, но агентство пришло к выводу, что они не находятся под их юрисдикцией, поскольку завод не сертифицирован для производства лекарств. [44] [46]

Тайсин продавал сироп под названием «ТД-глицерин», формулировку, которую не поняли ни китайские инспекторы, ни испанские медицинские власти. К сожалению, Тайсин использовал «TD» вместо китайского слова tidai , что означает «заменитель». [44] Репортер New York Times пытался получить комментарий от CNSC Fortune Way на CPHI Worldwide (крупнейшей в мире ежегодной фармацевтической конференции), проходившей в Милане, Италия, в 2007 году, но их представители отказались от комментариев. [47]

В августе 2009 года Верховный суд решил отправить дело по диэтиленгликолю в Министерство юстиции для продления. [48] ​​В следующем месяце отдел токсикологии Института судебной медицины и судебной медицины опубликовал список из 1155 имен, чьи флаконы с лекарствами дали положительный результат на ДЭГ. Из общего количества собранных 6000 бутылок было проанализировано только около 3000 бутылок. Финансовый адвокат призвал пострадавших граждан обратиться в прокуратуру для обновления официального юридического файла и дальнейшего медицинского анализа. [45] Два месяца спустя результаты показали, что 145 человек умерли от интоксикации ДЭГ, но окружному прокурору еще предстоит расследовать 953 судебных процесса. [49]

The New York Times сообщила, что Taixing был закрыт правительством Китая, а компания CNSC Fortune Way, которая также принадлежит правительству Китая, никогда не подвергалась санкциям. [47] В Испании компания Rasfer International объявила о банкротстве после того, как в июле 2008 года юрист Medicom подал иск на сумму 400 миллионов долларов. [50] Испанские власти преследуют Асунсьона Криадо, генерального менеджера Rasfer Internacional, SA, и ожидают граждан Панамы Рене Лучани. (бывшему директору социального обеспечения) и Джессике Родригес (бывшему национальному директору по закупкам) на слушаниях. Тем временем в Панаме Де ла Круз, законный представитель Medicom, остается в тюрьме в ожидании суда. Обвинения в этом инциденте также предъявлены еще семнадцати лицам. Панама ожидает экстрадиции Криадо для ее слушания. [51]

Случай Панамы заставил CDC установить стандартизированную методологию идентификации DEG, надеясь на более своевременную реакцию в будущих событиях. Агентство также определило ДЭГ в моче как биомаркер воздействия ДЭГ. [34] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также выпустило отраслевой руководящий документ, «предназначенный для предупреждения производителей фармацевтических препаратов, фармацевтических составителей, переупаковщиков и поставщиков о потенциальной опасности для здоровья населения, связанной с глицерином, загрязненным диэтиленгликолем (ДЭГ)», и рекомендовало соответствующие испытания. процедуры применения глицерина. [52]

В июне 2011 года число подтвержденных смертей согласно официальному списку выросло до 219 жертв. [53]

2007 – Всемирный инцидент с зубной пастой.

В мае 2007 года панамец по имени Эдуардо Ариас обнаружил зубную пасту стоимостью 59 центов , на этикетке которой было указано, что она содержит ДЭГ. Панамские чиновники проследили происхождение зубной пасты до местной компании в зоне свободной торговли Колон . Фактически, компания купила продукт в Китае и уже реэкспортировала зубную пасту в Коста-Рику , Доминиканскую Республику и Гаити, в результате чего Панама объявила местное предупреждение. [54] [55] [56] К концу месяца китайское правительство обязалось расследовать «предположительно» испорченную зубную пасту, которая была отозвана в Панаме и Доминиканской Республике, но заявило, что, согласно эссе, написанному в 2000 году, зубная паста, содержащая 15,6%, не была опасной. [57]

1 июня 2007 года FDA предупредило потребителей избегать использования зубной пасты из Китая, хотя не было информации о том, поступили ли эти зубные пасты уже в США, и начало тестирование любой импортированной китайской зубной пасты. [58] [59] Несколько дней спустя компания Colgate-Palmolive обнаружила поддельную зубную пасту со своим названием, которая была загрязнена ДЭГ и найдена в долларовых дисконтных магазинах в Нью-Йорке , Нью-Джерси , Пенсильвании и Мэриленде . На зубной пасте было написано «Произведено в Южной Африке» и содержались такие орфографические ошибки , как «исклинически», «ЮЖНАЯ АФРЛКА» и «Южноафриканская стоматологическая ассоциация». [60] [61] Хотя сообщений о том, что кто-то пострадал, не поступало, несколько человек в восточной части США сообщили о том, что после использования продукта у них возникали головные боли и боли. [62] Позже выяснилось, что большое количество тюбиков с ядом оказалось в больницах для душевнобольных , тюрьмах , следственных изоляторах для несовершеннолетних , других больницах и многих других государственных учреждениях. [63]

В июле 2007 года органы здравоохранения Великобритании обнаружили поддельную зубную пасту Sensodyne на распродаже автомобильных багажников в Дербишире . [64] Вскоре другие страны, также отозвавшие зубную пасту китайского производства, были Белиз , Канада , Мозамбик , Саудовская Аравия , Новая Зеландия , Испания , Италия , Япония и Ирландия , а также американский отель-поставщик в Индианаполисе , штат Индиана , который распространял китайскую зубную пасту на Барбадосе. , Бельгия , Бермудские острова , Великобритания , Канада , Доминиканская Республика, Франция , Германия , Ирландия , Италия, Мексика , Испания, Швейцария , Теркс и Кайкос , Объединенные Арабские Эмираты и США . То, что началось как локальное предупреждение, выявило глобальную проблему, возникшую в более чем 30 странах и затрагивающую более тридцати брендов. [65] Мировой протест заставил китайских чиновников запретить практику использования диэтиленгликоля в зубной пасте. [66]

2008 – Нигерия

К концу ноября 2008 года младенцы начали умирать от необъяснимой лихорадки и рвоты. Расследование показало, что все принимали лекарство My Pikin Baby — смесь для прорезывания зубов, содержащую диэтиленгликоль. Яд стал причиной смерти по меньшей мере 84 нигерийских детей в возрасте от двух месяцев до семи лет. [67] [68]

Правительство Нигерии установило следы диэтиленгликоля у нелицензированного торговца химикатами в Лагосе , который продал его местному фармацевтическому производителю. Компания Barewa Pharmaceuticals была закрыта, а продукт снят с полок. В связи с инцидентом они также арестовали 12 человек. Это второй инцидент, связанный с поддельным глицерином, и он побудил Национальное агентство по контролю за продуктами и лекарствами Нигерии (NAFDAC) принять политику нулевой терпимости к подделкам. [69] [70] [71]

2019/2020 – Бразилия

В декабре 2019 года у некоторых жителей города Белу-Оризонти , изначально все из одного района, появились такие симптомы, как тошнота , рвота , боли в животе , острая почечная недостаточность , паралич лицевого нерва , нечеткость зрения , временная слепота и сенсорные изменения. [72] 9 января 2020 года в полицейском отчете указано количество диэтиленгликоля в одной марке пива небольшой высококлассной пивоварни Backer, которое могло отравить 18 человек в Белу-Оризонти и других городах штата Минас -Жерайс . [72] 17 января полиция подтвердила четвертую смерть от симптомов, соответствующих отравлению ДЭГ, а заражение ДЭГ было обнаружено в восьми марках пива одной и той же пивоварни. [73] [74] 9 июня полиция предъявила обвинения 11 людям, включая владельцев и сотрудников пивоваренных заводов, в непредумышленном убийстве, непреднамеренном причинении телесных повреждений и загрязнении пищевых продуктов. [75] 18 июля в больнице Белу-Оризонти скончался 10-й пострадавший — 65-летний мужчина, находившийся в больнице с декабря 2019 года из-за отравления. [75] Расследование показало, что ДЭГ использовался в качестве охлаждающей жидкости для пивоваренного оборудования в замкнутом контуре, но необнаруженная утечка в системе привела к загрязнению некоторых партий пива. [75]

2020 – Индия

За первую неделю 2020 года около 17 детей из Рамнагара на союзной территории Джамму и Кашмир были госпитализированы, более половины из которых умерли от почечной недостаточности. Региональные органы наркоконтроля после расследования установили, что бракованная партия сиропа от кашля Coldbest PC содержала 34,97% диэтиленгликоля, что привело к отравлению и последующей почечной недостаточности. Продукт был отозван, и после расследования генеральный контролер по наркотикам Индии В.Г. Сомани заявил на India Pharma 2020, что GMP не соблюдался, а в самом производственном процессе была обнаружена халатность. Правительство штата Химачал-Прадеш возбудило уголовное дело против компании и ее руководителей. [76] [77]

2022 – Индия/Гамбия/Индонезия/Узбекистан

ВОЗ выпустила предупреждение о четырех «загрязненных» индийских педиатрических препаратах, производимых фирмой в Сонепате, штат Харьяна , заявив, что эти препараты, выявленные в Гамбии , потенциально связаны с острыми повреждениями почек и 70 смертельными случаями среди детей в этой западноафриканской стране. . Сиропы от кашля и простуды производства Maiden Pharmaceuticals Limited, Sonepat , Индия. ВОЗ заявила, что лабораторный анализ образцов каждого из четырех продуктов подтвердил, что они содержат неприемлемое количество диэтиленгликоля и этиленгликоля в качестве загрязняющих веществ.

Впоследствии, 21 октября 2022 года, в Индонезии было зарегистрировано убийство 99 детей после приема сиропов от кашля. В результате власти Индонезии запретили все лекарства в виде сиропов. Однако они сообщили, что сиропы, предположительно ставшие причиной смертей в Гамбии, не продавались на местном уровне в Индонезии. [78] [79] [80]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Диэтиленгликоль (CHEBI: 46807)» .
  2. ^ ДЭГ: LD50 для крыс.
  3. ^ abcdefghijklmn Schep LJ, Slaughter RJ, Temple WA, Beasley DM (2009). «Отравление диэтиленгликолем». Клин Токсикол . 47 (6): 525–35. дои : 10.1080/15563650903086444. PMID  19586352. S2CID  22023562.
  4. ^ Зигфрид Ребсдат и Дитер Майер «Этиленгликоль» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, 2002, Wiley-VCH, Вайнхайм. дои : 10.1002/14356007.a10_101
  5. ^ abcdef Марраффа Дж. М., Холланд М. Г., Сторк К. М., Хой CD, Ходжман М. Дж. (2008). «Диеленгликоль: широко используемый растворитель представляет собой серьезный потенциал отравления». Джей Эмерг Мед . 35 (4): 401–406. doi :10.1016/j.jemermed.2007.06.025. ПМИД  18024066.
  6. ^ ab «Диэтиленгликоль (ДЭГ)» .
  7. ^ О'Нил М. Индекс Merck. 14-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co; 2006.
  8. ^ abcd Краут Дж.А., Курц I (2008). «Токсическое употребление алкоголя: клинические особенности, диагностика и лечение». Клин Дж Ам Сок Нефрол . 3 (1): 208–225. дои : 10.2215/CJN.03220807 . ПМИД  18045860.
  9. ^ DEG: ограничения применения
  10. ^ ДОБАВКИ, РАЗРЕШЕННЫЕ ДЛЯ ПРЯМОГО ДОБАВЛЕНИЯ В ПИЩЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА: Полиэтиленгликоль [ постоянная мертвая ссылка ] , Свод федеральных правил, Раздел 21, Том 3, Часть 172, Разд. 172.820, В редакции от 1 апреля 2006 г.
  11. ^ Существующий отчет об оценке химической опасности, заархивированный 20 января 2010 г. в Wayback Machine , июнь 2009 г.
  12. ^ «Зубная паста, содержащая более 0,25 процента по массе диэтиленгликоля (ДЭГ)» . Австралийская комиссия по конкуренции и защите прав потребителей . Архивировано из оригинала 21 июня 2009 года . Проверено 1 декабря 2009 г.
  13. ^ Токсичность диэтиленгликоля
  14. ^ Диэтиленгликоль: данные о токсичности для человека.
  15. ^ ДЭГ: почему он более опасен для человека, чем для животных?
  16. ^ аб Брент, Дж. (2001). «Текущее лечение отравления этиленгликолем». Наркотики . 61 (7): 979–88. дои : 10.2165/00003495-200161070-00006. ISSN  0012-6667. PMID  11434452. S2CID  22954381.
  17. ^ Клэй, КЛ; Мерфи, RC (1977). «О метаболическом ацидозе при интоксикации этиленгликолем». Токсикол. Прил. Фармакол. 39 (1): 39–49. дои : 10.1016/0041-008X(77)90175-2. ISSN  0041-008X. ПМИД  14421.
  18. Программа резидентуры по внутренним болезням медицинского колледжа Университета Уэйк Форест, Северная Каролина, США. Архивировано 19 июля 2010 г. на Wayback Machine . Проверено 8 декабря 2009 г.
  19. ^ Ван дер Линден-Кремерс, премьер-министр, Сангстер Б (1985). «Медицинские последствия загрязнения вина диэтиленгликолем». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 129 (39): 1890–1. ПМИД  4069248.
  20. Власти предостерегают от использования некоторых зубных паст. Архивировано 26 июня 2007 г. в Wayback Machine , GulfNews, опубликовано 06.04.2007.
  21. ^ Баллентайн, К. Вкус малины, вкус смерти - Инцидент с сульфаниламидным эликсиром в 1937 году. Журнал FDA Consumer Magazine, июнь 1981 г.
  22. ^ «Медицина: вскрытие». Журнал Тайм . 20 декабря 1937 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2009 года . Проверено 19 июля 2009 г. Затем, два месяца назад, рок постучался в его дверь. Было обнаружено, что новая смесь нового препарата (сульфаниламида) с новым растворителем (диэтиленгликолем), которую продавцы доктора Массенгилла продавали как эликсир Сульфаниламид-Массенгилл, убивала своих потребителей.
  23. ^ «Уоллес показывает, как федеральные агенты отследили эликсир, чтобы остановить смертность» . Нью-Йорк Таймс . 26 ноября 1937 года . Проверено 20 июля 2009 г. Яркую историю гонки против смерти от «эликсира сульфаниламида», проводимой Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в пятнадцати штатах от Вирджинии до Калифорнии, гонки, которую не удалось выиграть до тех пор, пока девяносто три человека не умерли после приема смертельной дозы, рассказал Госсекретарь Уоллес сегодня в докладе в ответ на резолюции Сената и Палаты представителей.
  24. ^ abcd Wax PM (1995). «Эликсиры, разбавители и принятие Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике 1938 года». Энн, интерн, мед . 122 (6): 456–61. дои : 10.7326/0003-4819-122-6-199503150-00009. PMID  7856995. S2CID  32387092.
  25. ^ История FDA на FDA.gov.
  26. ^ Шир Дж.Г., Рубин К.С., Миллер Д., Барр Д., МакГихин М.А. (2009). «Массовое отравление диэтиленгликолем, связанное с приемом лекарств: обзор и дискуссия о происхождении загрязнения». J Политика общественного здравоохранения . 30 (2): 127–143. дои : 10.1057/jphp.2009.2. PMID  19597445. S2CID  7016437.
  27. ^ Кантарелл MC, Форт J, Кэмпс J, Санс М, Пьера L (март 1987 г.). «Острая интоксикация вследствие местного применения диэтиленгликоля». Энн, интерн, мед . 106 (3): 478–9. дои : 10.7326/0003-4819-106-3-478_2. ПМИД  3813252.
  28. ^ Молоцкий, И. «Обнаружено, что популярные вина содержат токсичные химические вещества». Нью-Йорк Таймс. 1 ноября 1985 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  29. ^ Тальябу, Дж. «Скандал из-за отравленного вина, ожесточающего деревню в Австрии». Нью-Йорк Таймс. 2 августа 1985 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  30. ^ Бюро алкоголя, табака и огнестрельного оружия. Отраслевой циркуляр № 86-13. Архивировано 14 августа 2009 г. в Wayback Machine 6 октября 1986 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  31. ^ «Испорченное вино, чистые дороги». Уилмингтон Морнинг Стар. 22 декабря 1986 г. Проверено 9 декабря 2009 г.
  32. ^ Рейтер. «Австрийская электростанция будет сжигать «плохое» вино». 27 февраля 1987 г. Проверено 9 декабря 2009 г.
  33. ^ Пандя СК (1988). «Письмо из Бомбея. Полная трагедия». БМЖ . 297 (6641): 117–9. дои : 10.1136/bmj.297.6641.117. ПМЦ 1833772 . ПМИД  3408933. 
  34. ^ abcde О'Брайен, КЛ; Селаникио, доктор юридических наук; Хекдиверт, С; Плацид, МФ; Луи, М; Барр, Д.Б.; Барр, младший; Хоспедалес, CJ; Льюис, MJ; Шварц, Б; Филен, РМ; Сент-Виктор, С; Эспиндола, Дж; Нидхэм, LL; Денервилл, К. (15 апреля 1998 г.). «Эпидемия детской смертности от острой почечной недостаточности, вызванной отравлением диэтиленгликолем. Группа по расследованию острой почечной недостаточности». ДЖАМА . 279 (15): 1175–80. дои : 10.1001/JAMA.279.15.1175 . ПМИД  9555756. Викиданные ()
  35. ^ Окуонгхэ Х.О., Игхогбоджа И.С., Лоусон Д.О., Нвана Э.Дж. (1992). «Отравление диэтиленгликолем у нигерийских детей». Энн Троп Педиатр . 12 (3): 235–8. дои : 10.1080/02724936.1992.11747577. ПМИД  1280035.
  36. ^ Ханиф М., Мобарак М.Р., Ронан А., Рахман Д., Донован Дж.Дж.-младший, Бенниш М.Л. (1995). «Смертельная почечная недостаточность, вызванная диэтиленгликолем в эликсире парацетамола: эпидемия в Бангладеш». БМЖ . 311 (6997): 88–91. дои : 10.1136/bmj.311.6997.88. ПМК 2550149 . ПМИД  7613408. 
  37. ^ Феррари Лос-Анджелес, Джаннуцци Л. (2005). «Клинические показатели, патологоанатомический анализ и оценка летальной дозы у пострадавших от массивной интоксикации диэтиленгликолем». Судебно-медицинская экспертиза Int . 153 (1): 49–51. doi :10.1016/j.forsciint.2005.04.038. ПМИД  15979833.
  38. ^ Шеп LJ, Слотер RJ (2005). «Комментарии к концентрации диэтиленгликоля». Судебно-медицинская экспертиза Int . 155 (2–3): 233. doi :10.1016/j.forsciint.2005.08.001. ПМИД  16171962.
  39. ^ «При тонизирующем отравлении число жертв достигает 20». Akron Beacon Journal (Огайо). 22 августа 1992 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  40. ^ Пендерграст, Марк (2010). «Грубое катание на санках: Смерть на Гаити». Внутри вспышек: элитные медицинские детективы службы эпидемической разведки . Бостон: Mariner Books/Houghton Mifflin Harcourt. стр. 300–301. ISBN 978-0-547-48723-6. ОКЛК  988018975.
  41. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2 августа 1996 г.). «Смертельные случаи, связанные с проглатыванием загрязненного диэтиленгликолем глицерина, используемого для производства сиропа ацетаминофена - Гаити, ноябрь 1995 г. - июнь 1996 г.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 45 (30): 649–50. ПМИД  8769471. Викиданные ()
  42. ^ Аб Барр, Дана Б.; Барр, Джон Р.; Вирасекера, Гаянга; Вамсли, Джейкоб; Калб, Сюзанна Р.; Сьёдин, Андреас; Шир, Джошуа Г.; Ренц, Э. Даниэль; Льюис, Лорен; Рубин, Кэрол; Нидэм, Ларри Л.; Джонс, Роберт Л.; Сэмпсон, Эрик Дж. (июль 2007 г.). «Идентификация и количественная оценка диэтиленгликоля в фармацевтических препаратах, причастных к эпидемиям отравлений: историческая лабораторная перспектива». Журнал аналитической токсикологии . 31 (6): 295–303. дои : 10.1093/JAT/31.6.295 . ПМИД  17725874. Викиданные ()
  43. ↑ Аб Богданич, Уолт (17 июня 2007 г.). «FDA отслеживало отравленные наркотики, но следы в Китае затерялись». Нью-Йорк Таймс .
  44. ^ abcde Богданич, W; Хукер, Дж. (июнь 2007 г.). «Из Китая в Панаму — след отравленной медицины». Нью-Йорк Таймс .
  45. ^ Аб Отеро, Дж. (сентябрь 2009 г.). «Aumentan Envenenados con Dietilene Glycol». Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 г. Проверено 11 декабря 2009 г.
  46. ^ Рентц Э.Д., Льюис Л., Мухика О.Дж., Барр Д.Б., Шир Дж.Г., Вирасекера Г., Кукленик П., Макгихин М., Остерло Дж., Вамсли Дж., Лам В., Аллейн С., Соса Н., Мотта Дж., Рубин С. (2008). «Вспышка острой почечной недостаточности в Панаме в 2006 году: исследование случай-контроль» (полный текст бесплатно) . Бюллетень Всемирного органа здравоохранения . 86 (10): 749–56. дои : 10.2471/BLT.07.049965. ПМК 2649516 . ПМИД  18949211. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  47. ^ ab «Видео: незамеченные производители лекарств в Китае». Нью-Йорк Таймс . 31 октября 2007 г. ISSN  0362-4331 . Проверено 30 июня 2022 г.
  48. ^ Отеро, Дж. (август 2009 г.). «Противодиэтиленгликоль может быть использован: Троитиньо». Архивировано из оригинала 30 августа 2009 г. Проверено 11 декабря 2009 г.
  49. ^ Отеро, Дж. (ноябрь 2009 г.). «24 дня пострадали от отравления». Архивировано из оригинала 9 января 2010 г. Проверено 11 декабря 2009 г.
  50. ^ Перес, Р. (июль 2008 г.). «Rasfer Internacional объявляет себя банком». Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 г.
  51. ^ Ирухо, Дж. (июль 2009 г.). «Панама заблокировала испанский процесс для дома харабе асесино».
  52. ^ «Испытание глицерина на диэтиленгликоль». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 5 мая 2020 г.
  53. ^ "Сын 219 умерших от харабе" . Архивировано из оригинала 3 июля 2011 г. Проверено 28 июня 2011 г.
  54. ^ Богданич, В.; Маклин, Р. «Считается, что отравленная зубная паста в Панаме прибыла из Китая», The New York Times , 19 мая 2007 г.
  55. ^ «Китай исследует зубную пасту, содержащую потенциально смертельное химическое вещество» . Интернэшнл Геральд Трибьюн. 22 мая 2007 г. Проверено 22 мая 2007 г.
  56. ^ «США проверяют весь импорт зубной пасты из Китая» . Си-Эн-Эн. 2007-05-23. Архивировано из оригинала 26 мая 2007 г. Проверено 23 мая 2007 г.
  57. ^ Сяоминь, X; Хунъи, В. (24 мая 2007 г.). «Правительство расследует дело о «испорченной зубной пасте»» . Китайская газета . Проверено 10 декабря 2009 г.
  58. ^ Богданич, В. «Токсичная зубная паста, произведенная в Китае, обнаружена в США», The New York Times , 2 июня 2007 г.
  59. ^ Пресс-релиз Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. «FDA советует потребителям избегать китайской зубной пасты, содержащей вредные химические вещества. FDA задержало одну зараженную партию и выпустило предупреждение об импорте», 1 июня 2007 г.
  60. ^ Пресс-релиз компании Colgate Palmolive. «Обнаружена поддельная зубная паста Colgate». Архивировано 28 марта 2009 г. в Wayback Machine , 14 июня 2007 г.
  61. ^ Пресс-релиз Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. «Обнаружена поддельная зубная паста Colgate», 14 июня 2007 г.
  62. ^ «7online.com: Отзыв зубной пасты расширяется 18.06.07» . Архивировано из оригинала 6 июля 2007 г. Проверено 21 июня 2007 г.
  63. ^ Богданич, В. «В Китае наблюдается более широкая продажа испорченной зубной пасты», The New York Times , 28 июня 2007 г.
  64. ^ «Токсин обнаружен в поддельной британской зубной пасте» . Новости BBC . 12 июля 2007 года . Проверено 1 мая 2010 г.
  65. ^ «Испорченная зубная паста по всему миру», The New York Times , 30 сентября 2007 г.
  66. Богданич, В. «Обыватель, который разоблачил испорченную зубную пасту», The New York Times , 1 октября 2007 г.
  67. ^ «Смерть детей в Нигерии из-за испорченной смеси для прорезывания зубов выросла до 84» . Рейтер . 6 февраля 2009 г.
  68. Полгрин, Лидия (7 февраля 2009 г.). «84 ребенка убиты лекарствами в Нигерии». Нью-Йорк Таймс .
  69. ^ «Нигерия: 12 задержанных из-за испорченного сиропа» . Нью-Йорк Таймс . 12 февраля 2009 года . Проверено 1 мая 2010 г.
  70. Полгрин, Лидия (7 февраля 2009 г.). «84 ребенка убиты лекарствами в Нигерии». Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 мая 2010 г.
  71. ^ «NAFDAC ведет переговоры о современном оборудовании для борьбы с подделками» . www.nafdac.gov.ng . 26 августа 2009 года. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года . Проверено 11 декабря 2009 г.
  72. ^ Аб Коэн, Бенни; Ронан, Габриэль (9 января 2020 г.). «Laudo da Policia Civil aponta que cerveja fakerada causou doença mysteriosa em BH» [В отчете гражданской полиции указывается, что фальсифицированное пиво вызвало загадочную болезнь в Белу-Оризонти]. Эстадо де Минас (на португальском языке). Белу-Оризонти . Проверено 20 июля 2020 г.
  73. Борхес, Стелла (16 января 2020 г.). «Полиция подтверждает 3-ю смерть от нефроневрального синдрома». УОЛ (на португальском языке). Сан-Паулу . Проверено 20 июля 2020 г.
  74. ^ «Ministério da Agricultura identifica contaminação em oito rótulos de cervejas da Backer» [Министерство сельского хозяйства идентифицирует загрязнение в восьми марках пива Backer]. G1 Минас (на португальском языке). Белу-Оризонти: G1. 17 января 2020 г. Проверено 20 июля 2020 г.
  75. ↑ abc Аугусто, Леонардо (18 июля 2020 г.). «Morre 10ª vítima por intocação de cerveja da Backer» [Умерла десятая жертва отравления пивом Backer]. Терра (на португальском языке) . Проверено 20 июля 2020 г.
  76. ^ «За убийственным сиропом от кашля Coldbest: явные пробелы в регулировании и его производстве» . Индийский экспресс. 12 марта 2020 г. Проверено 12 марта 2020 г.
  77. ^ «Смерть детей J&K: дети употребляли сироп от кашля с ядовитыми химическими веществами, показало расследование» . Маниконтроль. 12 марта 2020 г. Проверено 12 марта 2020 г.
  78. ^ «Загрязненные индийские лекарства связаны со смертью 66 детей в Гамбии: ВОЗ». Трибьюн Индия. 5 октября 2022 г.
  79. ^ «Гамбия сообщает, что детская смертность, связанная с сиропом от кашля, возросла до 70» . Рейтер . 15 октября 2022 г. – через www.reuters.com.
  80. BBC (21 октября 2022 г.). «Индонезия запрещает все лекарства в виде сиропов после смерти 99 детей». Би-би-си .
Источники