Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости ( МЭ/СХУ ) является изнурительным долговременным заболеванием. Люди с ME/CFS испытывают длительные обострения заболевания после относительно незначительной физической или умственной активности. Это известно как постнагрузочное недомогание (ПНМ) и является отличительным симптомом заболевания. Другими основными симптомами являются значительное снижение способности выполнять задачи, которые раньше были рутинными, сильная усталость и нарушения сна . Базовая утомляемость при ME/CFS не значительно улучшается после отдыха. ^[11]^[12] Распространены ортостатическая непереносимость , проблемы с памятью и концентрацией, а также хронические боли. ^[12] Около четверти людей с ME/CFS страдают серьезно и не могут покинуть свою кровать или дом. ^[13]^{: 3}

Первопричина (ы) заболевания неизвестна, а механизмы до конца не изучены. ^[14] ME/CFS часто начинается после гриппоподобной инфекции, например, после инфекционного мононуклеоза . ^[15]^[6] У некоторых людей триггером может быть физическая травма или психологический стресс . ^[13]^{: 10} Предполагается генетический компонент, поскольку ME/CFS может передаваться в семьях . ^[16] ME/CFS связан с изменениями в нервной и иммунной системах, энергетическом обмене и выработке гормонов . ^[14]^[17] Диагноз ставится на основании симптомов, поскольку подтвержденных диагностических тестов не существует. ^[18]

Ход ME/CFS трудно предсказать. Болезнь может улучшаться, ухудшаться или меняться по степени тяжести, но полное выздоровление встречается редко. ^[19] Лечение направлено на облегчение симптомов, поскольку для лечения этого заболевания не одобрены никакие методы лечения или лекарства. ^[8]^[19] Управление темпом и активностью может помочь предотвратить обострения. ^[8] Консультирование может помочь справиться с болезнью. ^[8]

Около 1% пациентов в клиниках первичной медико-санитарной помощи страдают ME/CFS. Оценки сильно различаются, поскольку в исследованиях использовались разные определения. ^[10]^[20]^[9] ME/CFS встречается у женщин в 1,5–2 раза чаще, чем у мужчин. ^[10] Чаще всего оно поражает взрослых в возрасте от 40 до 60 лет, ^[21] но может возникнуть и в другом возрасте, включая детский возраст. ^[22] ME/CFS значительно снижает здоровье, счастье и производительность, а также может вызвать одиночество и отчуждение. ^[23]

Люди с ME/CFS часто сталкиваются со стигмой в медицинских учреждениях, и у врачей могут возникнуть проблемы с лечением заболевания, у которого нет четкой причины или лечения. ^[1]^{: 30}^[24] Исторически финансирование исследований ME/CFS было намного ниже, чем при сопоставимых заболеваниях. ^[25] Существуют разногласия по поводу многих аспектов этого заболевания , включая название, причину и возможные методы лечения. ^[26]

Классификация

ME/CFS классифицируется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как неврологическое заболевание с 1969 года, первоначально под названием доброкачественный миалгический энцефаломиелит. ^[27] Хотя причина заболевания неизвестна, симптомы указывают на центральную роль нервной системы. ^[28] Альтернативно, на основании аномалий иммунных клеток, его классифицируют как нейроиммунное состояние. ^[29]

В последней классификации ВОЗ, МКБ-11 , синдром хронической усталости и миалгический энцефаломиелит отнесены к термину « синдром поствирусной усталости». Их классифицируют как другие расстройства нервной системы . ^[30] В МКБ-10 значился только (доброкачественный) МЭ, а о СХУ не упоминалось. Клиницисты часто использовали утомляемость и недомогание или синдром усталости для людей с СХУ. ^[31]

Признаки и симптомы

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют следующие критерии для диагностики: ^[12]

Значительно снижена способность выполнять действия, которые были обычными до болезни. Это падение уровня активности происходит вместе с усталостью и должно длиться шесть месяцев или дольше.
Ухудшение симптомов после физической или умственной деятельности, которая не вызывала проблем до заболевания. Человеку трудно предсказать степень активности, которая может усугубить заболевание, и снижение часто происходит через 12–48 часов после активности. ^[32] «Рецидив» или «крах» может длиться несколько дней, недель или дольше. Это известно как постнагрузочное недомогание (ПЕМ).
Проблемы со сном; люди могут все еще чувствовать усталость после полноценного сна или могут с трудом бодрствовать, засыпать или спать.

Кроме того, должен присутствовать один из следующих симптомов: ^[12]

Проблемы с мышлением и памятью (когнитивная дисфункция, иногда описываемая как «мозговой туман»)
Стоя или сидя прямо; возможны головокружение, слабость, обмороки или изменения зрения ( ортостатическая непереносимость ).

Постнагрузочное недомогание

Отличительной чертой ME/CFS является ухудшение симптомов после активности. ^[13]^{: 6} Это называется постнагрузочным недомоганием (ПНМ) или, точнее, обострением постнагрузочных симптомов. Термин «недомогание» можно считать устаревшим, поскольку он создает впечатление «смутного дискомфорта». ^[33]^{: 49} ПОМ сопровождается повышенной утомляемостью и функциональными ограничениями. Оно также может включать усиление гриппоподобных симптомов, боль, когнитивные трудности, проблемы с желудочно-кишечным трактом, тошноту или нарушения сна. Авария может длиться часы, дни, недели или месяцы. ^[13]^{: 6} Увеличенная продолжительность БЭМ часто обозначается как «срывы» или обострения среди людей с ME/CFS и может предвещать длительный рецидив. ^[33]^{: 50}

Все виды деятельности, требующие энергии, могут вызвать ПЭМ. Оно может быть физическим или когнитивным, но также социальным или эмоциональным. ^[33]^{: 49} Человеку трудно предсказать степень активности, которая может усугубить заболевание, и снижение активности часто наблюдается через 12–48 часов после активности. ^[32] Иногда PEM начинается сразу после мероприятия. ^[13]^{: 6}

Когнитивная дисфункция

Когнитивная дисфункция является одним из наиболее инвалидизирующих аспектов СХУ из-за ее негативного влияния на профессиональное и социальное функционирование. По оценкам, 50–80% людей с СХУ имеют серьезные проблемы с познанием. ^[34] Когнитивные симптомы в основном возникают из-за дефицита внимания, памяти и времени реакции . Установлено, что измеренные когнитивные способности ниже прогнозируемых нормальных значений и могут влиять на повседневную деятельность, вызывая увеличение количества распространенных ошибок, забывание запланированных задач или трудности с реакцией на разговоры. ^[35]

Скорость простой и сложной обработки информации и функции, требующие рабочей памяти в течение длительных периодов времени, нарушены от умеренной до значительной степени. Эти недостатки в целом согласуются с восприятием пациента. Перцептивные способности, скорость моторики, речь, мышление и интеллект, по-видимому, существенно не изменяются. Пациенты, которые сообщают о худшем состоянии здоровья, как правило, также сообщают о более серьезных когнитивных проблемах, а лучшее физическое функционирование связано с меньшими зрительно-перцептивными трудностями и меньшим количеством жалоб на речевую обработку. ^[35]^{: 24}

Другие распространенные симптомы

Многие, но не все люди с ME/CFS сообщают: ^[12]

Мышечная боль, боль в суставах без отека и покраснения, головная боль.
Болезненные лимфатические узлы на шее или в подмышках.
Больное горло
Синдром раздраженного кишечника
Озноб и ночная потливость
Аллергия и чувствительность к еде, запахам, химическим веществам, свету или шуму.
Одышка
Аритмия

При СХУ также наблюдалась повышенная чувствительность к сенсорным раздражителям и боли. ^[36]^[37]

Начало

Начало ME/CFS может быть постепенным или внезапным. ^[1] Когда оно начинается внезапно, оно часто следует за эпизодом инфекционно-подобных симптомов или известной инфекции, и от 25% до 80% сообщают об инфекционно-подобном начале. ^[1]^{: 158}^[38] При постепенном заболевании болезнь может начаться в течение месяцев или лет без видимого триггера. ^[39] ME/CFS также часто начинаются с нескольких триггерных событий, которые первоначально вызывают незначительные симптомы и завершаются финальным триггером, приводящим к заметному началу. ^[40] Исследования расходятся во мнениях относительно того, что является более распространенным явлением: внезапное или постепенное начало. ^[1]^{: 158}^{: 181} ME/CFS может также возникнуть после физической травмы, такой как автомобильная авария или хирургическое вмешательство. ^[39]

Строгость

ME/CFS часто приводит к значительной инвалидности, но степень ее сильно варьируется. ^[39] Людей с ME/CFS можно разделить на четыре категории тяжести заболевания: ^[19]^{: 8}^[41]^{: 10}

Люди с легкой формой ME/CFS обычно все еще могут работать и заботиться о себе, но им потребуется свободное время, чтобы восстановиться после этой деятельности, а не участвовать в общественной и развлекательной деятельности.
Средняя степень тяжести приводит к значительному снижению активности в повседневной жизни (деятельности по уходу за собой, такой как кормление и мытье). Люди обычно не могут работать и нуждаются в частых перерывах.
Люди с тяжелой формой ME/CFS привязаны к дому и могут заниматься лишь ограниченной повседневной деятельностью.
В очень тяжелой группе люди в основном прикованы к постели и не могут самостоятельно ухаживать за собой.

Примерно четверть людей с ME/CFS попадают в легкую категорию, половина — в среднюю или от умеренной до тяжелой степени. ^[42] Последний квартал попадает в тяжелую или очень тяжелую категорию. ^[13]^{: 3} Тяжесть может меняться с течением времени, иногда возникают периоды ухудшения, улучшения или ремиссии. ^[39] Люди, которые на какое-то время чувствуют себя лучше, могут переутомляться в своей деятельности, вызывая постнагрузочное недомогание и ухудшение симптомов. ^[32]

Люди с тяжелой и очень тяжелой формой ME/CFS испытывают более или более серьезные симптомы. Они могут столкнуться с серьезной слабостью и временами быть неспособными двигаться. ^[43] Они могут потерять способность говорить или глотать или полностью потерять способность общаться из-за когнитивных проблем. Кроме того, они могут испытывать повышенную чувствительность к прикосновениям, свету, звукам и запахам, а также испытывать сильную боль. ^[19]^{: 50} Действия, которые могут вызвать у этих пациентов постнагрузочное недомогание, очень незначительны, например, сидение или поход в туалет. ^[43]

Согласно опроснику SF-36 , у людей с ME/CFS качество жизни снизилось , особенно в сферах жизнеспособности, физического функционирования, общего состояния здоровья, физической роли и социального функционирования. Однако их показатели в сферах «ролевых эмоций» и психического здоровья были не существенно ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы. ^[44] Исследование 2015 года показало, что люди с ME/CFS имели более низкое качество жизни, связанное со здоровьем, чем при 20 других заболеваниях, включая рассеянный склероз , почечную недостаточность и рак легких . ^[45]

Причина

Причина ME/CFS неизвестна. ^[46]^[15] Считается, что этому способствуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, но маловероятно, что генетический компонент будет представлять собой один ген. ^[46] Факторами могут быть проблемы с нервной и иммунной системами, а также энергетическим обменом. ^[15] ME/CFS является биологическим заболеванием, а не психиатрическим или психологическим состоянием, ^[47]^[46] и не вызвано деформацией . ^[46]^[48]

Поскольку заболевание часто следует за известным или очевидным вирусным заболеванием, были предложены различные инфекционные агенты, но единая причина не была обнаружена. ^[49]^[1]^[46] Например, ME/CFS может начаться после мононуклеоза , инфекции гриппа H1N1 , инфекции вируса ветряной оспы (вируса, вызывающего ветряную оспу ), SARS-CoV-1 ^[50] или SARS-CoV. -2 . ^[51]

Факторы риска

Заболеванию подвержены все возрасты, этнические группы и уровни доходов. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) утверждают, что, хотя у представителей европеоидной расы диагностируют заболевание чаще, чем у представителей других рас в Америке, ^[52] болезнь, по крайней мере, так же распространена среди афроамериканцев и латиноамериканцев. ^[21] Метаанализ 2009 года показал, что американцы азиатского происхождения имеют меньший риск СХУ, чем белые американцы, в то время как коренные американцы имеют более высокий (вероятно, гораздо более высокий) риск, а афроамериканцы, вероятно, имеют более высокий риск. В обзоре признано, что исследования и данные ограничены. ^[53]

Больше женщин, чем мужчин, получают ME/CFS. ^[52] По оценкам большого метаанализа 2020 года, среди женщин в 1,5–2,0 раза больше заболевших. В обзоре отмечено, что различные определения случаев и методы диагностики в наборах данных привели к широкому диапазону показателей распространенности. ^[10] По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ME/CFS встречается у женщин в четыре раза чаще, чем у мужчин. ^[21] Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но наибольшая распространенность наблюдается у людей в возрасте от 40 до 60 лет. ^[21] ME/CFS менее распространена среди детей и подростков, чем среди взрослых. ^[22]

Люди, у которых есть затронутые родственники, с большей вероятностью заболеют ME/CFS, что подразумевает наличие генетических факторов риска. ^[16] Люди с семейным анамнезом неврологических или аутоиммунных заболеваний также подвергаются повышенному риску. ^[40] Результаты генетических исследований были во многом противоречивыми или неповторяемыми. Одно исследование выявило связь с умеренно вредными вариантами митохондриальной ДНК, а другое — с определенными вариантами генов лейкоцитарного антигена человека. ^[16]

Вирусные и другие инфекции

Уже давно предполагают, что вирусные инфекции вызывают ME/CFS, поскольку наблюдения ME/CFS иногда возникают во время вспышек и связаны с аутоиммунными заболеваниями. ^[54] Синдром поствирусной усталости (PVFS) описывает тип ME/CFS, который возникает после вирусной инфекции. ^[38]

Различные типы вирусных инфекций могут быть связаны с ME/CFS, включая инфекции дыхательных путей, бронхит , гастроэнтерит или острое «гриппоподобное заболевание». ^[13]^{: 226} Метаанализ различных вирусных инфекций выявил, что вирус борной болезни имеет самые высокие шансы вызвать ME/CFS. Также были выявлены шесть других вирусных инфекций с более слабой связью с ME/CFS. Анализ не включал Covid-19. Анализ отметил ограничения в ^[54]. От 15% до 50% людей с длительным течением COVID также соответствуют диагностическим критериям ME/CFS. ^[13]^{: 228}

Также предполагалось, что реактивация латентных вирусов вызывает симптомы, в частности вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ). ВЭБ присутствует примерно у 90% людей, обычно в латентном состоянии. ^[55] Активность антител к EBV часто выше у людей с ME/CFS, что указывает на реактивацию. ^[56] Среди людей, заболевших инфекционным мононуклеозом , вызванным ВЭБ, примерно у 8–15% развивается ME/CFS, в зависимости от критериев. ^[13]^{: 226}

Систематический обзор показал, что тяжесть утомления была основным предиктором прогноза при СХУ и не выявила психологических факторов, связанных с прогнозом. ^[57] Другой обзор показал, что факторы риска развития поствирусной усталости или СХУ после мононуклеоза, лихорадки денге или лихорадки Ку включают более длительный постельный режим во время болезни, плохую физическую форму до заболевания, приписывание симптомов соматическому заболеванию, убеждения что требуется длительное время восстановления, а также страдания и усталость, предшествовавшие инфекции. ^[58] В том же обзоре было обнаружено, что биологические факторы, такие как активация CD4 и CD8 и воспаление печени, являются предикторами подострой усталости, но не СХУ. ^[58]

Патофизиология

ME/CFS связан с изменениями в нескольких областях, включая нервную, иммунную и эндокринную системы. ^[14]^[17] Сообщаемые неврологические различия включают изменение структуры и метаболизма мозга, а также дисфункцию вегетативной нервной системы. ^[17] Наблюдаемые иммунологические изменения включают снижение активности естественных клеток-киллеров , увеличение количества цитокинов . ^[14] Также были отмечены эндокринные различия, такие как умеренно низкий уровень кортизола и нарушение регуляции оси HPA . ^[14] Нарушение производства энергии и возможность аутоиммунитета являются другими областями, представляющими интерес. ^[15]

Неврологический

Визуализация мозга: сравнение подростков с СХУ и здоровых людей из контрольной группы, показывающее аномальную сетевую активность в областях мозга.

Исследованиями визуализации мозга у людей с ME/CFS обнаружен ряд структурных, биохимических и функциональных отклонений. ^[29]^[17] Постоянным и частым открытием является вовлечение дополнительных областей мозга в выполнение когнитивных задач. ^[28] Другие последовательные результаты, но основанные на небольшом количестве исследований, ^[28] включают региональный гипометаболизм, снижение уровня переносчиков серотонина и проблемы с нервно-сосудистыми связями. ^[28]

Нейровоспаление было предложено в качестве основного механизма ME/CFS, который мог бы объяснить большой набор симптомов. Ряд исследований предполагает наличие нейровоспалительных нарушений в кортикальных и лимбических областях мозга у людей с ME/CFS. Например, люди с ME/CFS имеют более высокие уровни лактата и холина в мозге , что указывает на нейровоспаление. Однако два небольших ПЭТ- исследования микроглии , типа иммунных клеток головного мозга, оказались противоречивыми. ^[59] Однако методологические проблемы и отсутствие повторения означают, что необходимы дальнейшие исследования, а прямые доказательства воспаления нервной системы несколько ограничены. ^[60]

ME/CFS влияет на сон. Люди с ME/CFS испытывают снижение эффективности сна , им требуется больше времени, чтобы заснуть , и больше времени для достижения быстрого сна . Также были обнаружены изменения в медленном сне , что позволяет предположить роль вегетативной нервной системы . ^[61]^[62] У людей с ME/CFS часто наблюдается аномальная реакция сердечного ритма на тест на наклонном столе , при котором пациента переводят из плоского положения в вертикальное. Это еще раз свидетельствует о дисфункции вегетативной нервной системы. ^[63]

При СХУ наблюдалась центральная сенсибилизация или повышенная чувствительность к сенсорным раздражителям, таким как боль. Чувствительность к боли увеличивается после нагрузки, что противоположно нормальной картине. ^[37]

Иммунологический

Люди с ME/CFS часто имеют иммунологические нарушения. Последовательным выводом исследований является снижение активности естественных клеток-киллеров , типа иммунных клеток, которые нацелены на инфицированные вирусом и опухолевые клетки. ^[6]^[64] Люди с ME/CFS имеют аномальную реакцию на физические упражнения, включая увеличение выработки продуктов комплемента , усиление окислительного стресса в сочетании со снижением антиоксидантной реакции, а также повышение уровня интерлейкина 10 и TLR4 , некоторые из которых коррелируют с тяжестью симптомов. ^[65] Предполагается, что повышенные уровни цитокинов объясняют снижение выработки АТФ и увеличение лактата во время физических упражнений; ^[66]^[67] однако повышение уровней цитокинов непостоянно для конкретных цитокинов, хотя и встречается часто. ^[1]^[68]

Предполагается, что аутоиммунитет является фактором ME/CFS. Существует подгруппа людей с МЭ с повышенной активностью В-клеток и аутоантител , возможно, в результате снижения регуляции NK-клеток или вирусной мимикрии. ^[69] В 2015 году крупное немецкое исследование показало, что у 29% людей с ME/CFS наблюдаются повышенные аутоантитела к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам M3 и M4 , а также к β2- адренергическим рецепторам . ^[70]^[71]^[72] Проблемы с этими рецепторами могут привести к нарушению кровотока. ^[72]

Энергетический обмен

Объективные признаки БЭМ были обнаружены с помощью 2-дневного CPET , теста, который включает в себя выполнение тестов VO ₂ max в последующие дни. Люди с ME/CFS имеют более низкую работоспособность и частоту сердечных сокращений по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы в первом тесте. Во втором тесте показатели здоровых людей остаются прежними или незначительно увеличиваются, в то время как у людей с ME/CFS наблюдается снижение анаэробного порога , пиковой выходной мощности и VO ₂ max. Потенциальные причины включают нарушение транспорта кислорода, нарушение аэробного метаболизма и митохондриальную дисфункцию. ^[73]

Исследования выявили митохондриальные аномалии в производстве клеточной энергии, но неоднородность исследований не позволяет сделать какие-либо выводы. Судя по генетическим данным, ME/CFS, скорее всего, не является преимущественно митохондриальным заболеванием. ^[74] Примером возможного митохондриального механизма при ME/CFS является сверхэкспрессия белка WASF3 , которая снижает образование митохондриальных суперкомплексов и, следовательно, производство клеточной энергии. ^[41]^{: 8}

Другой

Данные указывают на отклонения в оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA) у некоторых людей с ME/CFS, которые могут включать более низкие уровни кортизола , уменьшение колебаний уровней кортизола в течение дня и снижение чувствительности оси HPA. Это можно рассматривать как «фенотип оси HPA», который также присутствует при некоторых других состояниях, включая посттравматическое стрессовое расстройство и некоторые аутоиммунные состояния. ^[75] У большинства здоровых взрослых реакция кортизола на пробуждение показывает повышение уровня кортизола в среднем на 50% в первые полчаса после пробуждения. У людей с СХУ это увеличение, очевидно, значительно меньше, но методы измерения уровня кортизола различаются, поэтому это не точно. ^[76]

Были предложены и другие отклонения от нормы: снижение притока крови к мозгу при ортостатическом стрессе (как обнаружено в тесте на наклонном столе ), нейропатия мелких волокон и увеличение количества кишечных микробов, попадающих в кровь. ^[41]^{: 9}

Диагностика

Никакие характерные лабораторные отклонения не позволяют диагностировать ME/CFS; хотя физические отклонения могут быть обнаружены, ни один результат не считается достаточным для постановки диагноза. ^[15]^[18] Кровь, моча и другие анализы используются для исключения других состояний, которые могут быть причиной симптомов. ^[77]^[78]^[1] Диагноз может дополнительно включать сбор анамнеза , а также психическое и физическое обследование. ^[77]

Диагностические инструменты

CDC рекомендует рассмотреть вопросники и инструменты, описанные в отчете Института медицины за 2015 год, которые включают: ^[79]

Анкета по симптомам ДеПола
Перечень симптомов CDC для СХУ
Шкала усталости Чалдера
Шкала тяжести усталости Круппа
Шкала трудовой и социальной адаптации (WSAS)
СФ-36 / РЭНД-36
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) ^[1]^{: 270}

Двухдневный кардиопульмональный тест с физической нагрузкой (CPET) не требуется для постановки диагноза, хотя более низкие показатели на второй день могут быть полезны для обоснования заявления о инвалидности по социальному страхованию . Двухдневная КПЕТ не может использоваться для исключения ME/CFS. ^[1]^{: 216} Ортостатическую непереносимость можно измерить с помощью теста на наклонном столе или, если это невозможно, с помощью более простого 10-минутного теста НАСА на обеднение. ^[15]

Определения

Было предложено множество наборов диагностических критериев ME/CFS. Необходимые симптомы различаются. Четырьмя наиболее часто упоминаемыми симптомами являются недомогание после нагрузки, утомляемость, когнитивные нарушения и нарушение сна.

Известные определения включают: ^[31]^[33]

В рекомендациях Национального института здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE) 2021 года используется определение ME/CFS, которое предполагает сильную усталость, недомогание после нагрузки, не освежающий сон или нарушение сна, а также когнитивные трудности. ^[80]
Определение Национальной медицинской академии 2015 года (тогда называвшейся «Медицинским институтом») не является определением исключения (дифференциальный диагноз по-прежнему требуется). ^[1] «Диагноз требует наличия у пациента следующих трех симптомов: 1) Существенное снижение или нарушение способности участвовать в профессиональной, образовательной, социальной или личной деятельности на уровне, существовавшем до заболевания, которое сохраняется в течение более 6 месяцев. и сопровождается усталостью, которая часто бывает глубокой, возникает впервые или определенно (не на протяжении всей жизни), не является результатом продолжающейся чрезмерной нагрузки и существенно не облегчается отдыхом, и 2) постнагрузочное недомогание 3) не освежающий сон ; Требуется также наличие хотя бы одного из двух следующих проявлений: 1) Когнитивные нарушения 2) Ортостатическая непереносимость» ^[1]
Международные консенсусные критерии миалгического энцефаломиелита ( ICC), опубликованные в 2011 году, основаны на канадском рабочем определении. ^[81]^[7] ICC не имеет шестимесячного периода ожидания для постановки диагноза. ICC требует постнагрузочного нейроиммунного истощения (PENE), которое имеет сходство с постнагрузочным недомоганием, плюс как минимум три неврологических симптома, как минимум один иммунный, желудочно-кишечный или мочеполовой симптом и как минимум один симптом энергетического метаболизма или транспорта ионов. Неосвежающий сон или дисфункция сна, головные боли или другие боли, а также проблемы с мышлением или памятью, а также сенсорные или двигательные симптомы - все это требуется в соответствии с критерием неврологических симптомов. ^[81] Пациентам с постнагрузочным нейроиммунным истощением, но лишь частично отвечающим критериям, ставится диагноз атипичного миалгического энцефаломиелита . ^[81]
Канадские консенсусные критерии 2003 года ^[82] гласят: «Пациент с ME/CFS будет соответствовать критериям усталости, недомогания и/или усталости после нагрузки, дисфункции сна и боли; иметь два или более неврологических/когнитивных проявления и одно или более больше симптомов из двух категорий вегетативных, нейроэндокринных и иммунных проявлений; и болезнь сохраняется в течение как минимум 6 месяцев».
Определение Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (1994 г.), ^[83] также называется определением Фукуды и представляет собой пересмотренную систему оценки Холмса или CDC 1988 г. ^[84] Критерии 1994 года требуют наличия четырех или более симптомов, помимо усталости, тогда как критерии 1988 года требуют наличия от шести до восьми симптомов. ^[85]

Дифференциальная диагностика

Некоторые заболевания имеют симптомы, сходные с симптомами ME/CFS, и их следует обследовать до подтверждения диагноза ME/CFS. Пока изучаются альтернативные диагнозы , можно дать советы по лечению симптомов, чтобы избежать задержек в оказании помощи. ^[80] Постнагрузочное недомогание часто выступает отличительной чертой ME/CFS. Диагноз ME/CFS подтверждается только через шесть месяцев после появления симптомов, чтобы исключить острые заболевания или проблемы, связанные с образом жизни, которые могут разрешиться в течение этого периода времени. ^[15]

Примеры возможных дифференциальных диагнозов охватывают широкий круг специальностей и зависят от истории болезни пациента. ^[15] Примерами являются инфекционные заболевания (такие как вирус Эпштейна-Барра , ВИЧ-инфекция , туберкулез , болезнь Лайма ), нейроэндокринные расстройства (такие как диабет , гипотиреоз , болезнь Аддисона , недостаточность надпочечников ), заболевания крови (например, анемия ) и некоторые виды рака. . Различные ревматологические и аутоиммунные заболевания также могут иметь симптомы, частично совпадающие с ME/CFS, такие как синдром Шегрена , волчанка и артрит . Кроме того, может потребоваться оценка психиатрических заболеваний (таких как депрессия , употребление психоактивных веществ и нервная анорексия ) и неврологических расстройств (таких как обструктивное апноэ во сне , нарколепсия , болезнь Паркинсона , рассеянный склероз , краниоцервикальная нестабильность ). ^[15]^[33] Наконец, симптомы могут также объясняться нарушениями сна, целиакией , заболеваниями соединительной ткани и побочными эффектами лекарств. ^[86]

Боль в суставах и мышцах без отека или воспаления является признаком ME/CFS, но в большей степени связана с фибромиалгией . Современные определения фибромиалгии включают не только широко распространенную боль, но также усталость, нарушения сна и когнитивные проблемы, из-за чего эти два синдрома трудно различить. ^[87]^{: 13, 26} Эти два заболевания часто диагностируются одновременно. ^[88] Синдромы Элерса-Данлоса (СЭД) также могут иметь схожие симптомы. ^[89]

Как и при других хронических заболеваниях , депрессия и тревога часто сочетаются с ME/CFS. Депрессию можно дифференцировать от ME/CFS по ощущению никчемности, неспособности испытывать удовольствие , потере интереса и/или вины; и отсутствие соматических симптомов, таких как вегетативная дисфункция, боль, мигрень или недомогание после нагрузки. ^[87]^{: 26}

Управление

Не существует одобренного медикаментозного лечения или лечения ME/CFS, хотя некоторые симптомы можно лечить или контролировать. CDC рекомендует стратегию лечения в первую очередь наиболее инвалидизирующего симптома, а рекомендации NICE указывают на необходимость совместного принятия решений между пациентами и медицинскими бригадами. ^[8]^[80] Клиническое лечение широко варьируется, многие пациенты получают комбинации методов лечения. ^[90]^{: 9}

Управление темпом или управление своей деятельностью, чтобы оставаться в пределах энергии, может уменьшить эпизоды недомогания после нагрузки. Решение проблем со сном с помощью хорошей гигиены сна или, при необходимости, приема лекарств может быть полезным. Хроническая боль часто встречается при ME/CFS, и CDC рекомендует проконсультироваться со специалистом по лечению боли, если безрецептурных обезболивающих недостаточно. При когнитивных нарушениях могут быть полезны такие приспособления, как органайзеры и календари. ^[8]

Симптомы тяжелой степени ME/CFS могут быть ошибочно приняты за пренебрежение или жестокое обращение во время оценки благополучия , и NICE рекомендует, чтобы профессионалы, имеющие опыт работы с ME/CFS, привлекались к любому типу оценки для защиты . ^[80]

Сопутствующие состояния , которые могут взаимодействовать с симптомами ME/CFS и ухудшать их, являются обычным явлением, и их лечение может помочь контролировать ME/CFS. Обычно диагностируемые из них включают фибромиалгию , синдром раздраженного кишечника , аллергию и чувствительность к химическим веществам. ^[91] Изнурительный характер ME/CFS может вызвать депрессию , тревогу или другие психологические проблемы, которые следует лечить соответствующим образом. ^[8]

Темп и энергетический диапазон

Стимулирование , или управление активностью, — это стратегия управления, основанная на наблюдении, что симптомы имеют тенденцию усиливаться после умственной или физической нагрузки. ^[8] Он был разработан для ME/CFS в 1980-х годах ^[92] и в настоящее время широко используется в качестве стратегии лечения хронических заболеваний и хронической боли. ^[93]

Его две формы — это стимуляция , зависящая от симптомов, при которой решение остановиться (и отдохнуть или изменить деятельность) определяется самосознанием ухудшения симптомов, и стимуляция , зависящая от времени, которая определяется установленным графиком действий. что, по оценкам пациента, он может выполнить, не вызывая постнагрузочного недомогания (ПЭМ). Таким образом, принцип кардиостимуляции при ME/CFS заключается в том, чтобы избегать перенапряжения и обострения симптомов. Оно не направлено на лечение заболевания в целом. Те, чье заболевание кажется стабильным, могут постепенно увеличивать уровень активности и физических упражнений, но в соответствии с принципом стимуляции они должны отдохнуть или снизить уровень своей активности, если становится ясно, что они превысили свои пределы. ^[92]^[19]

Теория энергетического конверта, совместимая с кардиостимуляцией, утверждает, что пациенты должны оставаться в пределах доступной им оболочки энергии и избегать ее проталкивания , чтобы уменьшить «расплату» за недомогание после нагрузки, вызванное перенапряжением. Это может помочь им добиться «скромных успехов» в физическом функционировании. ^[94]^[95] Использование пульсометра с кардиостимуляцией для мониторинга и управления уровнем активности рекомендуется рядом групп пациентов, ^[96] и Центр по контролю и профилактике заболеваний считает полезным для некоторых людей помочь избежать недомогания после нагрузки. ^[8]

Несколько исследований показали, что теория энергетических конвертов является полезной стратегией лечения, отметив, что она уменьшает симптомы и может повысить уровень функционирования ME/CFS. ^[95] Обзор исследований кардиостимуляции, проведенный в 2023 году, показал, что, хотя в большинстве исследований были обнаружены положительные эффекты, исследования, как правило, были небольшими и редко включали способ определить, хорошо ли пациенты применяют кардиостимуляцию. В нем говорится, что до тех пор, пока не будут проведены крупные РКИ, литературная база недостаточна для информирования о практике лечения. ^[97]

Упражнение

Растяжка, двигательная терапия и тонизирующие упражнения рекомендуются при боли людям с ME/CFS. Аэробные упражнения полезны при многих хронических заболеваниях, но при синдроме хронической усталости Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) их не рекомендуют. CDC заявляет: ^[8]

Любая деятельность или план упражнений для людей с ME/CFS должен быть тщательно разработан с учетом информации каждого пациента. Хотя энергичные аэробные упражнения могут быть полезны при многих хронических заболеваниях, пациенты с ME/CFS не переносят такие упражнения. Стандартные рекомендации по физическим упражнениям для здоровых людей могут быть вредными для пациентов с ME/CFS. Однако важно, чтобы пациенты с ME/CFS выполняли действия, которые они могут переносить...

Короткие периоды упражнений низкой интенсивности для улучшения выносливости могут быть возможны у части людей с ME/CFS. К упражнениям следует приступать только после того, как кардиостимуляция будет эффективно реализована. ^[15] Чтобы избежать БЭМ, количество упражнений следует варьировать в зависимости от тяжести симптомов в каждый день. ^[87]

Градуированная лечебная физкультура (GET), предлагаемое лечение ME/CFS, которое включает фиксированное увеличение физических упражнений с течением времени, не рекомендуется людям с ME/CFS. ^[40]^[87]^{: 37}

Консультирование

Хронические заболевания часто влияют на психическое здоровье. ^[15] Психотерапия может помочь людям с ME/CFS справиться со стрессом, связанным с заболеванием, применить стратегии самоконтроля своих симптомов и справиться с физической болью. ^[19]^[8] Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) может быть предложена людям с новым диагнозом ME/CFS, чтобы дать им инструменты для борьбы с заболеванием и помощи в реабилитации. Семейные занятия могут быть полезны для изучения тяжелой инвалидности, вызванной ME/CFS. ^[87]^{: 39} Депрессия или тревога, возникающие в результате ME/CFS, являются обычным явлением, ^[15] и КПТ может быть полезным лечением. ^[87]^{: 40}

Диета и питание

Правильное питание является важным фактором здоровья любого человека. Людям с ME/CFS рекомендуется медицинская консультация по поводу диеты и пищевых добавок. ^[8] Лица с ME/CFS также могут получить пользу от нутритивной поддержки, если при медицинском обследовании выявляются недостатки. Однако пищевые добавки могут взаимодействовать с назначенными лекарствами. ^[98]^[8]

Проблемы с кишечником являются частым симптомом ME/CFS. Для некоторых исключение определенных групп продуктов питания, таких как кофеин , алкоголь или молочные продукты , может облегчить симптомы. ^[15] У людей с тяжелой формой ME/CFS могут возникнуть серьезные проблемы с питанием. Для решения этой проблемы или для устранения электролитного дисбаланса может потребоваться внутривенное питание (через кровь) или зондовое питание . ^[40]

Предлагаемые методы лечения

Утвержденных методов лечения ME/CFS не существует. Были предложены когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и ступенчатая лечебная физкультура (GET), но их безопасность и эффективность оспариваются. ^[99]^[100] Препарат ринтатолимод прошел испытания и был одобрен в Аргентине. ^[101]

Когнитивно-поведенческая терапия

NICE рекомендует КПТ только для того, чтобы помочь справиться с страданиями, вызванными болезнью. В рекомендациях подчеркивается, что КПТ для людей с ME/CFS не предполагает, что бесполезные убеждения являются причиной их болезни, и не представляет ее как средство лечения. ^[80] Аналогичным образом, CDC прекратил рекомендовать КПТ в качестве лечения в 2017 году, рекомендуя вместо этого консультирование как метод преодоления трудностей. ^[102]^[8]

Определенные виды КПТ при МЭ/СХУ основаны на идее, что люди с МЭ/СХУ ошибочно полагают, что их болезнь носит чисто физический характер. Согласно этой модели, их страх вызвать симптомы может продлить их состояние, создавая вредный цикл избегания активности и снижения физической активности. Эту модель критиковали за отсутствие доказательств и за то, что она противоречит биологическим изменениям, связанным с ME/CFS. Использование этого типа КПТ вызвало споры, ^[99]^[100] и NICE отозвали свои рекомендации по этой форме в 2021 году. ^[80]

Ступенчатая лечебная физкультура

Градуированная лечебная физкультура (GET) — это программа физиотерапии, которая начинается с исходного состояния пациента и постепенно увеличивается с течением времени. Подобно формам КПТ, направленным на то, чтобы бросить вызов представлениям пациентов о своей болезни, она предполагает, что страх перед активностью и деформация играют значительную роль в их болезни. ^[80]^[8] В обзорах GET либо наблюдаются слабые доказательства небольшого или умеренного эффекта ^[90]^[103] , либо отсутствуют доказательства эффективности. ^[99]^[100] Лишь немногие клинические испытания содержали достаточно подробностей о побочных эффектах . ^[90] Имеются сообщения о серьезных побочных эффектах от GET. ^[13]^{: 160}

Рекомендации NICE 2021 года исключили GET из числа рекомендуемых методов лечения из-за низкого качества доказательств относительно пользы, при этом в рекомендациях теперь врачам предписывается не назначать «любую программу, которая... использует фиксированное постепенное увеличение физической активности или упражнений, например, ступенчатую лечебную физкультуру». ." ^[19] CDC отозвал свою рекомендацию по GET в 2017 году. ^[102]

Ринтатолимод

Ринтатолимод представляет собой препарат с двухцепочечной РНК, разработанный для модуляции противовирусной иммунной реакции посредством активации toll-подобного рецептора 3 . В нескольких клинических исследованиях ME/CFS лечение показало уменьшение симптомов, но улучшения не были устойчивыми после прекращения лечения. ^[104] Доказательства, подтверждающие использование ринтатолимода, оцениваются от низкого до умеренного. ^[105]Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отклонило коммерческое одобрение, назвало заявку на новый препарат , сославшись на ряд недостатков и пробелов в данных о безопасности в ходе испытаний, и пришло к выводу, что имеющихся доказательств недостаточно, чтобы продемонстрировать его безопасность или эффективность в МЕ/КФС. ^[106]^[107] Ринтатолимод был одобрен для продажи и лечения людей с ME/CFS в Аргентине . ^[101]

Прогноз

Информация о прогнозе ME/CFS ограничена, а течение заболевания вариабельно. ^[108] Полное выздоровление, частичное улучшение и ухудшение возможны, ^[108] но полное выздоровление встречается редко. ^[13]^{: 11} Симптомы обычно колеблются в течение нескольких дней, недель или более длительных периодов, а у некоторых людей могут наблюдаться периоды ремиссии. ^[109] В целом, «многим придется адаптироваться к жизни с ME/CFS». ^[109] Некоторым людям, состояние которых улучшается, необходимо контролировать свою деятельность, чтобы предотвратить рецидив. ^[108]

Ранняя диагностика может улучшить уход и прогноз. ^[33] Факторами, которые могут усугубить заболевание в течение нескольких дней, а также в течение более длительных периодов времени, являются физическое и умственное напряжение, новая инфекция, лишение сна и эмоциональный стресс. ^[13]^{: 11}

Дети и подростки имеют больше шансов на выздоровление или улучшение состояния, чем взрослые. ^[108]^[109] Например, исследование, проведенное в Австралии среди детей в возрасте от 6 до 18 лет, показало, что две трети сообщили о выздоровлении после десяти лет, а типичная продолжительность болезни составляла 5 лет. ^[13]^{: 11}

Эпидемиология

Зарегистрированные показатели распространенности широко варьируются в зависимости от того, как определяется и диагностируется СХУ/МЭ. ^[10] Согласно диагностическим критериям CDC 1994 года, глобальный уровень распространенности СХУ составляет 0,89%. ^[10] Для сравнения, оценки с использованием критериев «Холмса» CDC 1988 года и канадских критериев для МЭ 2003 года дали уровень заболеваемости всего 0,17%. ^[10]

По оценкам, по состоянию на 2015 год от 836 000 до 2,5 миллионов американцев страдали ME / CFS, причем 84–91% из них не были диагностированы. ^[1]^{: 1} По оценкам, в Англии и Уэльсе пострадало более 250 000 человек. ^[110] Распространенность во всем мире составляет 17 и 24 миллиона человек. ^[10] Эти оценки основаны на данных до пандемии COVID-19 . Вполне вероятно, что их число увеличилось, поскольку большая доля людей с длительным COVID соответствует диагностическим критериям ME/CFS. ^[13]^{: 29, 228} Исследование CDC, проведенное в 2021–2022 годах, показало, что 1,3% взрослых в Соединенных Штатах, или 3,3 миллиона человек, страдали ME/CFS. ^[111]

У женщин СХУ/МЭ диагностируется примерно в 1,5–2,0 раза чаще, чем у мужчин. ^[10] По оценкам, 0,5% детей страдают ME/CFS, и этим заболеванием страдает больше подростков, чем дети младшего возраста. ^[1]^{: 182}^[22]

Уровень заболеваемости в зависимости от возраста имеет два пика: один в возрасте 10–19 лет, а другой в возрасте 30–39 лет ^[4] , а уровень распространенности является самым высоким в возрасте от 40 до 60 лет. ^[46]^[112]

История

Миалгический энцефаломиелит

С 1934 года врачи стали фиксировать вспышки ранее неизвестной болезни. ^[113]^[114] Первоначально считалось, что это полиомиелит, но впоследствии это заболевание было названо «эпидемической нейромиастенией». ^[114]
В 1950-х годах термин «доброкачественный миалгический энцефаломиелит» использовался в отношении аналогичной вспышки в Королевской бесплатной больнице в Лондоне. ^[115] Описания каждой вспышки были разными, но включали симптомы недомогания, болезненность лимфатических узлов, боль в горле, боль и признаки энцефаломиелита. ^[116] Причина заболевания не была установлена, хотя оно оказалось инфекционным, а термин «доброкачественный миалгический энцефаломиелит» был выбран, чтобы отразить отсутствие смертности, сильные мышечные боли, симптомы, указывающие на поражение нервной системы, и предполагаемой воспалительной природы заболевания. Бьорн Сигурдссон не одобрил это название, заявив, что болезнь редко бывает доброкачественной, не всегда вызывает мышечную боль и, возможно, никогда не бывает энцефаломиелитом. ^[113] Синдром возникал как в спорадических, так и в эпидемических случаях. ^[117]
В 1969 году доброкачественный миалгический энцефаломиелит появился в Международной классификации болезней в разделе «Болезни нервной системы». ^[118]
В 1986 году Рамзи опубликовал первые диагностические критерии МЭ, в которых состояние характеризовалось: 1) мышечной утомляемостью, при которой даже после минимальных физических усилий проходит три или более дней, прежде чем полная мышечная сила восстанавливается; 2) чрезвычайная изменчивость или колебание симптомов даже в течение одного дня; и 3) хронический характер. ^[119]
К 1988 году продолжающаяся работа Рамзи продемонстрировала, что, хотя болезнь редко приводила к смертности, она часто приводила к серьезной инвалидности. ^[1]^{: 28–29} По этой причине Рамзи предложил отказаться от приставки «доброкачественный». ^[115]^[120]^[121]

Синдром хронической усталости

В 1980-х годах две крупные вспышки заболевания, напоминающего мононуклеоз, привлекли внимание всей страны в Соединенных Штатах. Вспышки, произошедшие в Неваде и Нью-Йорке, включали заболевание, характеризующееся «хронической или рецидивирующей изнурительной усталостью, а также различными комбинациями других симптомов, включая боль в горле, боль и болезненность лимфатических узлов, головную боль, миалгию и артралгии ». Первоначальная связь с вирусом Эпштейна-Барра привела к тому, что болезнь получила название «хронический вирусный синдром Эпштейна-Барра». ^[1]^{: 29}^[84]
В 1987 году CDC созвал рабочую группу для достижения консенсуса относительно клинических особенностей заболевания. Рабочая группа пришла к выводу, что СХУ не является чем-то новым и что множество различных названий, данных ему ранее, отражают совершенно разные концепции причин и эпидемиологии заболевания. ^[122] Рабочая группа Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выбрала «синдром хронической усталости» как более нейтральное и всеобъемлющее название для болезни, но отметила, что «миалгический энцефаломиелит» получил широкое распространение в других частях мира. ^[84]
В 1988 году было опубликовано первое определение СХУ. Хотя причина заболевания осталась неизвестной, было предпринято несколько попыток обновить это определение, особенно в 1994 году. ^[83]
Широко используемые диагностические критерии и определение СХУ для исследовательских и клинических целей были опубликованы в 1994 году Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC). ^[123]
В 2006 году CDC начал национальную программу по информированию американского населения и медицинских работников о СХУ. ^[124]

Другие медицинские термины

В медицинской литературе, посвященной МЭ и СХУ, исторически возник ряд как теоретических, так и подтвержденных медицинских образований и соглашений об именах. К ним относятся:

Эпидемическая нейромиастения — термин, используемый для обозначения вспышек с симптомами, напоминающими полиомиелит . ^[113]^[125]
Исландская болезнь и болезнь Акюрейри были синонимами, используемыми для обозначения вспышки симптомов усталости в Исландии . ^[126]
Синдром низкого уровня естественных киллеров, термин, используемый в основном в Японии, отражает исследования, показавшие снижение in vitro активности естественных клеток-киллеров, выделенных у пациентов. ^[127]^[128]
Неврастения была предложена как исторический диагноз, занимавший то же медицинское и культурное пространство, что и СХУ. ^[129]
Болезнь Роял Фри была названа в честь исторически значимой вспышки в 1955 году в больнице Роял Фри, которая использовалась как неофициальный синоним «доброкачественного миалгического энцефаломиелита». ^[130]
Грипп Тапануи — это термин, широко используемый в Новой Зеландии, происходящий от названия города Тапануи , где у многих людей был этот синдром. ^[131]

Общество и культура

Именование

Для этой болезни было предложено много названий. В настоящее время наиболее часто используются «синдром хронической усталости», «миалгический энцефаломиелит» и общий термин «миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ)». Достижение консенсуса по поводу названия является сложной задачей, поскольку причина и патология остаются неизвестными. ^[1]^{: 29–30}

Многие пациенты возражают против термина «синдром хронической усталости». Они считают этот термин слишком упрощенным и банальным, что, в свою очередь, не позволяет воспринимать болезнь всерьез. ^[1]^{: 234}^[132] В то же время существуют проблемы с использованием термина «миалгический энцефаломиелит», поскольку имеется лишь ограниченное количество доказательств воспаления головного мозга, подразумеваемого из названия. ^[87]^{: 3} Общий термин ME/CFS. сохранил бы более известную фразу СХУ, не упрощая само заболевание, но некоторые люди возражают и против этого названия, поскольку считают СХУ и МЭ отдельными заболеваниями ^{[132] .}

В отчете Института медицины за 2015 год рекомендовано переименовать это заболевание в «болезнь системной непереносимости нагрузки» (SEID) и предложены новые диагностические критерии, предполагающие, что постнагрузочное недомогание (PEM), нарушение функций и проблемы со сном являются основными симптомами ME. /КФС. ^[1] Хотя новое название не получило широкого распространения, диагностические критерии были взяты на вооружение CDC. Как и СХУ, SEID фокусируется только на одном симптоме, и мнения пациентов, как правило, были отрицательными. ^[133]

Экономическое влияние

Экономические затраты из-за ME/CFS являются «значительными». ^[134] В статье Леонарда Джейсона и Артура Мирина, опубликованной в 2021 году, ущерб оценивается в 36–51 миллиард долларов в год, или от 31 592 до 41 630 долларов на человека, учитывая как потерю заработной платы, так и расходы на здравоохранение. ^[135] По оценкам CDC, только прямые затраты на здравоохранение составляют 9–14 миллиардов долларов в год. ^[134] По оценкам, годовое экономическое бремя Соединенного Королевства на 2017 год составило 3,3 миллиарда фунтов стерлингов. ^[16]

Пропаганда

12 мая объявлено Международным днем осведомленности ME/CFS . ^[136] Целью дня является повышение осведомленности населения и медицинских работников о диагностике и лечении ME/CFS. ^[137] Он был выбран потому, что это день рождения Флоренс Найтингейл , у которой было неопознанное заболевание, похожее на ME/CFS. ^[138]

В число правозащитных и исследовательских организаций входят MEAction, ^[139] Фонд открытой медицины ^[140] и инициатива Solve ME/CFS в США ^[139] , Ассоциация ME в Великобритании ^[141] и Европейская коалиция ME. ^[139]

Отношения врача и пациента

В отчете NAM ME/CFS называется «стигматизированным», и большинство пациентов сообщают о негативном опыте лечения. ^[1]^{: 30}^[24] Эти пациенты могут чувствовать, что их врач неуместно называет их заболевание психологическим или сомневается в серьезности их симптомов. ^[24] Они также могут чувствовать себя вынужденными доказывать, что они действительно больны. ^[142] Некоторым могут быть назначены устаревшие методы лечения, которые провоцируют симптомы или предполагают, что их болезнь вызвана бесполезными мыслями и ухудшением состояния. ^[1]^{: 25}^[15]^{: 2871}^[143] В опросе 2009 года только 35% пациентов считали, что их врачи имели опыт лечения СХУ, и только 23% считали, что их врачи знают достаточно, чтобы лечить его. ^[144]

У врачей могут возникнуть проблемы с лечением заболевания, у которого нет четкой причины или лечения. ^[1]^{: 30}^[24] Клиницисты могут быть незнакомы с ME/CFS, поскольку его часто не изучают в медицинских школах. ^[143]^[24] Из-за этого незнания люди могут годами не диагностироваться, ^[15]^{: 2861}^[1]^{: 1} , или им могут ошибочно диагностировать психические заболевания. ^[143]^[15]^{: 2871} Значительная часть врачей не уверены в том, как диагностировать синдром хронической усталости или лечить его. ^[144] В опросе врачей общей практики на юго-западе Англии, проведенном в 2006 году, 75% признали это заболевание «узнаваемым клиническим заболеванием», но 48% не чувствовали себя уверенно в его диагностике, а 41% - в его лечении. ^[145]^[144]

Споры

Много споров возникло по поводу причины, патофизиологии, ^[146], названия, ^[147] и диагностических критериев ME/CFS. ^[26]^[148] Исторически сложилось так, что многие специалисты медицинского сообщества были незнакомы с СХУ или не признавали его как реальное заболевание; также не существовало согласия относительно его распространенности или серьезности. ^[149]^[150]^[151] Пациенты с ME/CFS часто признают, что их врачи приписывают их болезни психологическое происхождение, но они категорически не согласны с психосоматическим происхождением их болезни. ^[152]

В 1970 году два британских психиатра, МакЭведи и Берд, проанализировали истории болезни 15 вспышек доброкачественного миалгического энцефаломиелита и пришли к выводу, что оно было вызвано массовой истерией со стороны пациентов или изменением медицинского восприятия лечащих врачей. ^[153] Их выводы были основаны на предыдущих исследованиях, которые выявили многие нормальные результаты физических тестов, отсутствие видимой причины и более высокую распространенность заболевания у женщин. Следовательно, авторы рекомендовали переименовать заболевание в «нервную миалгию». Эта точка зрения была отвергнута в серии тематических исследований Мелвином Рамзи и другими сотрудниками Королевской бесплатной больницы, центра крупной вспышки. ^[154] Психологическая гипотеза, выдвинутая МакЭведи и Бердом, вызвала большие споры и убедила поколение медицинских работников в Великобритании, что это может быть правдоподобным объяснением состояния, приводящего к пренебрежению многими медицинскими специальностями. ^[155] Специальностью, которая действительно проявляла большой интерес к этой болезни, была психиатрия. ^[156]

Из-за разногласий социологи предположили, что причиной болезни могут быть стрессы современной жизни, в то время как некоторые представители средств массовой информации использовали термин «грипп яппи» и называли его болезнью среднего класса. ^[156] Людям с ограниченными возможностями из-за СХУ часто не верили и обвиняли в симуляции . ^[156] В ноябрьском выпуске Newsweek за 1990 год была опубликована статья о СХУ, которая, хотя и поддерживала органическую причину заболевания, также содержала термин «грипп яппи», отражающий стереотип, что СХУ в основном поражает яппи . Подразумевалось, что СХУ – это форма выгорания . Термин «грипп яппи» считается оскорбительным как пациентами, так и врачами. ^[157]^[158]

В 2009 году журнал Science ^[159] опубликовал исследование, в котором был выявлен ретровирус XMRV у людей с СХУ. Другие исследования не смогли воспроизвести этот вывод, ^[160]^[161]^[162] и в 2011 году редактор журнала Science официально отозвал свою статью XMRV ^[163] , в то время как Proceedings of the National Academy of Sciences аналогичным образом отозвал статью 2010 года, которая появилась для поддержки обнаружения связи между XMRV и CFS. ^[164]

Финансирование исследований

Исторически финансирование исследований ME/CFS было намного ниже, чем в случае сопоставимых заболеваний. ^[25]^[165] В отчете за 2015 год Национальная академия наук США назвала «ремакабл[е]» то, насколько мало финансирования было выделено на исследования причин, механизмов и лечения. ^[1]^{: 9} Снижение уровня финансирования привело к уменьшению количества и размера исследований. ^[166] Кроме того, фармацевтические компании очень мало инвестировали в борьбу с этой болезнью. ^[167]

Национальный институт здравоохранения США (NIH) является крупнейшим биомедицинским спонсором в мире. ^[168] Используя приблизительные оценки бремени болезней, исследование показало, что финансирование NIH для ME / CFS составляло всего лишь от 3% до 7% от среднего показателя заболеваемости на год здоровой жизни, потерянный в период с 2015 по 2019 год . ^[169] Во всем мире рассеянный склероз , который поражает меньше людей и приводит к инвалидности не хуже, чем ME/CFS, получили в 20 раз больше финансирования в период с 2007 по 2015 год. ^[165]

Было предложено несколько причин низкого уровня финансирования. Болезни, в которых общество «винит жертву», часто получают недостаточное финансирование. Это может объяснить, почему тяжелое заболевание легких, часто вызванное курением, получает низкое финансирование на каждый потерянный год здоровой жизни. ^[170] Аналогичным образом, в случае ME/CFS историческое мнение о том, что это вызвано психологическими факторами, возможно, способствовало снижению финансирования. Гендерная предвзятость также может сыграть свою роль; Национальный институт здравоохранения тратит меньше средств на заболевания, которые преимущественно поражают женщин, что касается бремени болезней. Менее хорошо финансируемые области исследований могут также с трудом конкурировать с более зрелыми областями медицины за те же гранты. ^[169]

Известные случаи

В 1989 году фильм «Золотые девушки» (1985–1992) показал синдром хронической усталости в двухсерийной арке «Больные и усталые: Часть 1» и «Часть 2», в которых главная героиня Дороти Зборнак , которую сыграла Беа Артур , после длительной Борясь со своими врачами, пытаясь найти диагноз по ее симптомам, ей наконец поставили диагноз СХУ. ^[171] Американская писательница Энн Бэннон страдала СХУ. ^[172] Лаура Хилленбранд , автор популярной книги «Фухарь» , боролась с СХУ с 19 лет. ^[173]^[174]

Исследовать

Исследования ME/CFS направлены на лучшее понимание причин заболевания, биомаркеров для помощи в диагностике и методов лечения для облегчения симптомов. ^[1]^{: 10} Появление длительного COVID вызвало повышенный интерес к ME/CFS, поскольку эти два состояния могут иметь общую патологию, а лечение одного может лечить другое. ^[29]

Причины

Недавние исследования предполагают дисфункцию многих биологических процессов. Эти изменения могут иметь общую причину, но истинная связь между ними в настоящее время неизвестна. Области метаболического интереса включают нарушения метаболизма аминокислот, цикла ТСА , синтеза АТФ и потенциально повышенного метаболизма липидов . Другое исследование изучало иммунную дисрегуляцию и ее потенциальную связь с митохондриальной дисфункцией. В качестве причины был предложен аутоиммунитет, но доказательств мало. Люди с ME/CFS могут иметь аномальную микробиоту кишечника , которая, как предполагается, влияет на митохондрии или функцию нервной системы. ^[175]

Несколько небольших исследований изучали генетику ME/CFS, но ни один из их результатов не был воспроизведен. ^[16] Более крупное исследование DecodeME в настоящее время проводится в Великобритании. ^[176]

Лечение

В настоящее время изучаются различные медикаментозные методы лечения ME/CFS. Типы исследуемых лекарств часто напрямую воздействуют на нервную систему, иммунную систему, аутоиммунитет или боль. В последнее время растет интерес к препаратам, воздействующим на энергетический обмен. ^[167]

Препараты, воздействующие на иммунную систему, включают ринтатолимод. ^[167] Низкие дозы налтрексона , действующего против нейровоспаления, изучаются с 2023 года. ^[177] Ритуксимаб , препарат, который истощает В-клетки , был изучен и признан неэффективным. ^[175] Другими вариантами воздействия на аутоиммунитет является иммунная абсорбция, при которой из крови удаляется большой набор (ауто)антител. ^[167]

Биомаркеры

Было предложено множество биомаркеров ME/CFS, но консенсуса относительно биомаркера пока нет. Поиск биомаркеров затруднен из-за исторического доминирования широких критериев Фукуды. Исследования биомаркеров зачастую были слишком небольшими, чтобы можно было сделать надежные выводы. NK-клетки были идентифицированы как область интереса для исследований биомаркеров, поскольку они демонстрируют постоянные аномалии. ^[18] Другие предложенные маркеры включают электрические измерения клеток крови и сочетание уровня гибели и функции иммунных клеток. ^[177]

Проблемы

ME/CFS влияет на несколько систем организма, сильно различается по степени тяжести и колеблется с течением времени, создавая неоднородность внутри групп пациентов и очень затрудняя выявление единственной причины. Это изменение может также привести к тому, что лечение, эффективное для одних, не даст никакого эффекта или будет иметь отрицательный эффект у других. ^[177] Разделение людей с ME/CFS на подтипы может помочь справиться с этой неоднородностью. ^[175]

Существование множества диагностических критериев и различия в том, как их применяют ученые, усложняют сравнение между исследованиями. ^[1]^{: 53}^[175] Некоторые определения, такие как критерии Оксфорда и Фукуды, могут не проводить различие между хронической усталостью в целом и ME/CFS, что требует PEM в современных определениях. ^[175] Также различаются определения того, какие сопутствующие состояния исключают диагноз ME/CFS. ^[1]^{: 52}