stringtranslate.com

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон ( ДГЭА ), также известный как андростенолон , является эндогенным предшественником стероидных гормонов . [4] Это один из наиболее распространенных стероидов, циркулирующих в организме человека. [5] ДГЭА вырабатывается в надпочечниках , [6] половых железах и головном мозге . [7] Он действует как метаболический промежуточный продукт в биосинтезе половых стероидов андрогенов и эстрогенов как в половых железах, так и в различных других тканях . [4] [8] [9] Однако DHEA также обладает множеством потенциальных биологических эффектов сам по себе, связываясь с множеством ядерных и клеточных поверхностных рецепторов , [10] и действуя как нейростероид и модулятор рецепторов нейротрофических факторов. . [11]

В Соединенных Штатах ДГЭА продается как безрецептурная добавка , а также лекарство под названием прастерон .

Биологическая функция

В качестве андрогена

ДГЭА и другие андрогены надпочечников, такие как андростендион , хотя и являются относительно слабыми андрогенами, ответственны за андрогенные эффекты адренархе , такие как ранний рост волос на лобке и подмышками , запах тела по-взрослому , повышенная жирность волос и кожи и легкие прыщи . [12] [13] [14] ДГЭА усиливается локально за счет превращения в тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) в коже и волосяных фолликулах . [4] Женщины с синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), у которых есть нефункциональный андрогенный рецептор (AR) и невосприимчивы к андрогенному воздействию DHEA и других андрогенов, имеют лишь редкие/скудные лобковые и подмышечные волосы и тело. волосы в целом, что демонстрирует роль ДГЭА и других андрогенов в развитии волос на теле как при адренархе, так и при пубархе . [15] [16] [17] [18]

В качестве эстрогена

ДГЭА – слабый эстроген . [4] [10] [19] Кроме того, он трансформируется в мощные эстрогены, такие как эстрадиол, в определенных тканях, таких как влагалище , и тем самым оказывает эстрогенное действие на такие ткани. [4]

Как нейростероид

Как нейростероид и нейротрофин , ДГЭА оказывает важное воздействие на центральную нервную систему . [20] [21] [22]

Биологическая активность

Гормональная активность

Андрогенный рецептор

Хотя он действует как эндогенный предшественник более мощных андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ, было обнаружено, что ДГЭА сам по себе обладает некоторой степенью андрогенной активности, действуя как слабый частичный агонист с низким сродством (K i = 1 мкМ) . андрогенный рецептор (АР). Однако его внутренняя активность в отношении рецептора довольно слаба, и из-за конкуренции за связывание с полными агонистами, такими как тестостерон, он может фактически вести себя скорее как антагонист в зависимости от циркулирующих уровней тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ), и, следовательно, , как антиандроген . Однако его сродство к рецептору очень низкое и по этой причине вряд ли будет иметь большое значение в нормальных обстоятельствах. [19] [23]

Эстрогеновые рецепторы

Помимо сродства к андрогенным рецепторам, DHEA также связывается с рецепторами эстрогена ERα и ERβ (и активирует их) со значениями K i 1,1 мкМ и 0,5 мкМ соответственно и значениями EC 50 >1 мкМ и 200 нМ соответственно. Хотя было обнаружено, что он является частичным агонистом ERα с максимальной эффективностью 30–70%, концентрации, необходимые для такой степени активации, делают маловероятным, что активность DHEA в отношении этого рецептора является физиологически значимой. Примечательно, однако, что DHEA действует как полный агонист ERβ с максимальным ответом, аналогичным или немного превышающим таковой эстрадиола , а его уровни в кровообращении и местных тканях человеческого тела достаточно высоки, чтобы активировать рецептор в той же степени. как это наблюдается при уровнях циркулирующего эстрадиола, несколько превышающих их максимальные, неовуляторные концентрации ; действительно, в сочетании с эстрадиолом, когда оба препарата находились на уровнях, эквивалентных их физиологическим концентрациям, общая активация ERβ удваивалась. [10] [19]

Другие ядерные рецепторы

DHEA не связывается и не активирует рецепторы прогестерона , глюкокортикоидов или минералокортикоидов . [19] [24] Другие мишени ядерных рецепторов DHEA, помимо рецепторов андрогенов и эстрогенов, включают PPARα , PXR и CAR . [25] Однако, хотя DHEA является лигандом PPARα и PXR у грызунов, у людей он отсутствует. [26] Считается, что помимо прямого взаимодействия DHEA регулирует ряд других белков посредством непрямых геномных механизмов, включая ферменты CYP2C11 и 11β -HSD1 , последний из которых необходим для биосинтеза глюкокортикоидов, таких как кортизол и Было высказано предположение, что он участвует в антиглюкокортикоидном эффекте DHEA и белка-носителя IGFBP1 . [19] [27]

Нейростероидная активность

Рецепторы нейромедиаторов

Было обнаружено, что DHEA напрямую действует на несколько рецепторов нейромедиаторов , в том числе действует как положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA , как отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А и как агонист рецептора σ1 . [28] [25]

Нейротрофиновые рецепторы

В 2011 году было сделано удивительное открытие, что DHEA, а также его сульфатный эфир DHEA-S напрямую связываются и активируют TrkA и p75 NTR , рецепторы нейротрофинов , таких как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF). ), с высокой аффинностью. [25] [29] Впоследствии также было обнаружено, что DHEA связывается с TrkB и TrkC с высоким сродством, хотя он активирует только TrkC, а не TrkB. [25] [30] ДГЭА и ДГЭА-С связывались с этими рецепторами со сродством в низком наномолярном диапазоне (около 5 нМ), которое, тем не менее, было примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоэффективными полипептидными нейротрофинами, такими как NGF (0,01–0,1 нМ). ). [25] [29] [30] В любом случае, DHEA и DHEA-S циркулируют в необходимых концентрациях для активации этих рецепторов и, таким образом, были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы . [25] [29] С тех пор их стали называть «стероидными микронейротрофинами» из-за их низкомолекулярной и стероидной природы по сравнению с их полипептидными аналогами нейротрофинов. [31] Последующие исследования показали, что ДГЭА и/или ДГЭА-С на самом деле могут быть филогенетически древними «предковыми» лигандами рецепторов нейротрофинов с ранних этапов эволюции нервной системы . [25] [30] Данные о том, что DHEA связывается с рецепторами нейротрофинов и мощно активирует их, могут объяснить положительную связь между снижением уровня циркулирующего DHEA с возрастом и возрастными нейродегенеративными заболеваниями . [25] [29]

Белок 2, связанный с микротрубочками

Было обнаружено, что, как и прегненолон , его синтетическое производное 3β-метоксипрегненолон (MAP-4343) и прогестерон , DHEA связывается с белком 2, ассоциированным с микротрубочками (MAP2), особенно с подтипом MAP2C (K d = 27 мкМ). [25] Однако неясно, увеличивает ли DHEA связывание MAP2 с тубулином , как прегненолон. [25]

СДВГ

Некоторые исследования показали, что уровни ДГЭА слишком низкие у людей с СДВГ, а лечение метилфенидатом или бупропионом (стимулирующие препараты) нормализует уровни ДГЭА. [32]

Другая деятельность

Ингибитор G6PDH

DHEA является неконкурентным ингибитором G6PDH .Подсказка: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа(K i = 17 мкМ; IC 50 = 18,7 мкМ) и способен снижать НАДФН.Подсказка: никотинамидадениндинуклеотидфосфатуровни и снижают НАДФН-зависимое производство свободных радикалов . [33] [34] Считается, что это действие может быть ответственным за большую часть противовоспалительных , антигиперпластических , химиопрофилактических , антигиперлипидемических , противодиабетических и противообестических , а также определенных иммуномодулирующих действий ДГЭА (с некоторыми экспериментальными данными, подтверждающими это мнение). доступный). [33] [34] [35] [36] Однако также сообщалось, что ингибирование активности G6PDH DHEA in vivo не наблюдалось и что концентрации, необходимые для DHEA для ингибирования G6PDH in vitro , очень высоки, что делает возможный вклад ингибирования G6PDH в эффекты DHEA неизвестен. [34]

Рак

Добавки DHEA рекламируются в форме добавок из-за их заявленных свойств предотвращения рака; нет никаких научных доказательств, подтверждающих эти утверждения. [37]

Разнообразный

Было обнаружено, что DHEA конкурентно ингибирует TRPV1 . [28]

Биохимия

Комплексный обзор стероидогенеза , показывающий ДГЭА слева среди андрогенов. [38]

Биосинтез

ДГЭА вырабатывается в сетчатой ​​зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гонадами под контролем гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). [39] [40] Он также вырабатывается в мозге . [41] ДГЭА синтезируется из холестерина с помощью ферментов, расщепляющих боковую цепь холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы (CYP17A1), с прегненолоном и 17α-гидроксипрегненолоном в качестве промежуточных продуктов . [42] Он вырабатывается главным образом из коры надпочечников , и только около 10% секретируется половыми железами . [43] [44] [45] Примерно от 50 до 70% циркулирующего ДГЭА возникает в результате десульфатации ДГЭА-С в периферических тканях. [43] Сам ДГЭА-С происходит почти исключительно из коры надпочечников, причем у женщин от 95 до 100% секретируется из коры надпочечников. [39] [45]

Увеличение эндогенного производства

Известно, что регулярные физические упражнения увеличивают выработку ДГЭА в организме. [46] [47] Также было показано, что ограничение калорий увеличивает уровень DHEA у приматов. [48] ​​Некоторые предполагают, что увеличение эндогенного DHEA, вызванное ограничением калорий, частично ответственно за увеличение продолжительности жизни, которое, как известно, связано с ограничением калорий. [49]

Распределение

В кровообращении ДГЭА в основном связан с альбумином , а небольшое количество связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). [50] [51] Небольшой остаток ДГЭА, не связанный с альбумином или ГСПГ, является несвязанным и свободным в кровообращении. [50]

ДГЭА легко проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему . [41]

Метаболизм

DHEA трансформируется в DHEA-S путем сульфатирования в положении C3β с помощью ферментов сульфотрансферазы SULT2A1 и, в меньшей степени, SULT1E1 . [42] [52] [53] Это происходит естественным путем в коре надпочечников и во время метаболизма первого прохождения в печени и кишечнике , когда экзогенный ДГЭА вводится перорально. [52] Уровни ДГЭА-С в кровообращении примерно в 250–300 раз выше, чем ДГЭА. [20] ДГЭА-С, в свою очередь, может превращаться обратно в ДГЭА в периферических тканях с помощью стероидной сульфатазы (СТС). [54] [55]

Конечный период полувыведения ДГЭА короткий и составляет всего 15–30 минут. [56] Напротив, конечный период полувыведения ДГЭА-С намного дольше и составляет от 7 до 10 часов. [56] Поскольку ДГЭА-С может быть преобразован обратно в ДГЭА, он служит циркулирующим резервуаром для ДГЭА, тем самым продлевая срок действия ДГЭА. [57] [20]

Метаболиты ДГЭА включают ДГЭА-С, 7α-гидрокси-ДГЭА , 7β-гидрокси-ДГЭА , 7-кето-ДГЭА , 7α-гидроксиэпиандростерон и 7β-гидроксиэпиандростерон , а также андростенедиол и андростендион . [8]

Беременность

Во время беременности ДГЭА-С метаболизируется в сульфаты 16α-гидрокси-ДГЭА и 15α-гидрокси-ДГЭА в печени плода в качестве промежуточных продуктов при выработке эстрогенов эстриола и эстетрола соответственно. [58]

Уровни

До полового созревания у человека уровни ДГЭА и ДГЭА-С повышаются при дифференцировке сетчатой ​​зоны коры надпочечников . [25] Пиковые уровни DHEA и DHEA-S наблюдаются примерно в возрасте 20 лет, после чего следует возрастное снижение на протяжении всей жизни, в конечном итоге возвращающееся к препубертатным концентрациям. [25] Уровни ДГЭА в плазме у взрослых мужчин составляют от 10 до 25 нМ, у женщин в пременопаузе — от 5 до 30 нМ, а у женщин в постменопаузе — от 2 до 20 нМ. [25] И наоборот, уровни DHEA-S на порядок выше при концентрации 1–10 мкМ. [25] Уровни DHEA и DHEA-S снижаются до более низких наномолярных и микромолярных диапазонов у мужчин и женщин в возрасте от 60 до 80 лет. [25]

Уровни DHEA следующие: [59]

Измерение

Поскольку почти весь ДГЭА происходит из надпочечников, измерения уровня ДГЭА-С/ДГЭА в крови полезны для выявления избыточной активности надпочечников, наблюдаемой при раке или гиперплазии надпочечников, включая определенные формы врожденной гиперплазии надпочечников . Женщины с синдромом поликистозных яичников , как правило, имеют повышенный уровень ДГЭА-С. [60]

Химия

ДГЭА, также известный как андрост-5-ен-3β-ол-17-он, представляет собой природный стероид андростана и 17-кетостероид . [61] Структурно он тесно связан с андростендиолом (андрост-5-ен-3β,17β-диол), андростендионом (андрост-4-ен-3,17-дион) и тестостероном (андрост-4-ен-17β-диол). ол-3-он). [61] ДГЭА является 5- дегидроаналогом эпиандростерона (5α-андростан-3β-ол - 17-он) и также известен как 5-дегидроэпиандростерон или как δ 5 - эпиандростерон. [61]

Изомеры

Термин «дегидроэпиандростерон» неоднозначен с химической точки зрения, поскольку он не включает определенные положения в эпиандростероне, в которых отсутствуют атомы водорода. Сам ДГЭА представляет собой 5,6-дидегидроэпиандростерон или 5-дегидроэпиандростерон. Также существует ряд встречающихся в природе изомеров, которые могут иметь аналогичную активность. Некоторыми изомерами ДГЭА являются 1-дегидроэпиандростерон (1-андростерон) и 4-дегидроэпиандростерон . [62] Эти изомеры также технически являются «ДГЭА», поскольку они представляют собой дегидроэпиандростероны, в которых водороды удалены из скелета эпиандростерона .

Дегидроандростерон (ДГК) представляет собой 3α- эпимер ДГЭА и также является эндогенным андрогеном.

История

ДГЭА был впервые выделен из мочи человека в 1934 году Адольфом Бутенандтом и Куртом Чернингом. [63]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Девиллерс J (27 апреля 2009 г.). Моделирование эндокринных нарушений. ЦРК Пресс. стр. 339–. ISBN 978-1-4200-7636-3.
  2. ^ ab Cupp MJ, Трейси Т.С. (10 декабря 2002 г.). Диетические добавки: токсикология и клиническая фармакология. Springer Science & Business Media. стр. 135–. ISBN 978-1-59259-303-3.
  3. ^ ab Одденс Б.Дж., Вермюлен А. (15 ноября 1996 г.). Андрогены и стареющие мужчины. ЦРК Пресс. стр. 5–. ISBN 978-1-85070-763-9.
  4. ^ abcde Labrie F, Luu-The V, Bélanger A, Lin SX, Simard J, Pelletier G, Labrie C (ноябрь 2005 г.). «Является ли дегидроэпиандростерон гормоном?». Дж. Эндокринол . 187 (2): 169–96. дои : 10.1677/joe.1.06264 . ПМИД  16293766.
  5. ^ Уильям Ф. Ганонг, доктор медицинских наук, «Обзор медицинской физиологии», 22-е изд., McGraw Hill, 2005, стр. 362.
  6. ^ Индекс Merck , 13-е издание, 7798.
  7. ^ Шульман Р.А., Дин С. (2007). Решите задачу с помощью добавок . Нью-Йорк: Rodale, Inc., с. 100. ИСБН 978-1-57954-942-8. ДГЭА (дегидроэпиандростерон) — это распространенный гормон, вырабатываемый надпочечниками, половыми железами и мозгом.
  8. ^ ab Mo Q, Лу С.Ф., Саймон Н.Г. (апрель 2006 г.). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальное влияние на трафик андрогенных рецепторов и транскрипционную активность». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 99 (1): 50–8. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  9. ^ Скотт Т. (1996). Краткая энциклопедия биологии . Вальтер де Грюйтер. п. 49. ИСБН 978-3-11-010661-9. Проверено 25 мая 2012 г.
  10. ^ abc Уэбб С.Дж., Геохеган Т.Э., Проф Р.А., Майкл Миллер К.К. (2006). «Биологическое действие дегидроэпиандростерона затрагивает множество рецепторов». Обзоры метаболизма лекарств . 38 (1–2): 89–116. дои : 10.1080/03602530600569877. ПМЦ 2423429 . ПМИД  16684650. 
  11. ^ Фрисс Э., Шиффельхольц Т., Стеклер Т., Штайгер А. (декабрь 2000 г.). «Дегидроэпиандростерон - нейростероид». Европейский журнал клинических исследований . 30 (Приложение 3): 46–50. дои : 10.1046/j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID  11281367. S2CID  30733847.
  12. ^ Песковиц, Огайо, Югстер Э.А. (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и управление. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 362–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
  13. ↑ Фима Лифшиц (26 декабря 2006 г.). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, сексуальной функции, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости. ЦРК Пресс. стр. 289–. ISBN 978-1-4200-4272-6.
  14. ^ Салхан С. (1 августа 2011 г.). Учебник гинекологии. JP Medical Ltd., стр. 94–. ISBN 978-93-5025-369-4.
  15. ^ Лавери JP, Санфилиппо JS (6 декабря 2012 г.). Детская и подростковая акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN 978-1-4612-5064-7.
  16. ↑ Нуссбаум Р.Л., Макиннес Р.Р., Уиллард Х.Ф. (28 апреля 2015 г.). Томпсон и Томпсон Генетика в медицине. Elsevier Науки о здоровье. стр. 102–. ISBN 978-0-323-39206-8.
  17. ↑ Setchell ME, Hudson CN (4 апреля 2013 г.). Учебник Шоу по оперативной гинекологии. Elsevier Науки о здоровье. стр. 129–. ISBN 978-81-312-3481-5.
  18. ^ Биссоннетт Б, Даленс Б (20 июля 2006 г.). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия. МакГроу Хилл Профессионал. п. 184. ИСБН 978-0-07-135455-4.
  19. ^ abcde Чен Ф., Кнехт К., Бирзин Э., Фишер Дж., Уилкинсон Х., Мойена М., Морено К.Т., Шмидт А., Харада С., Фридман Л.П., Решка А.А. (ноябрь 2005 г.). «Прямые функции агониста/антагониста дегидроэпиандростерона». Эндокринология . 146 (11): 4568–76. дои : 10.1210/en.2005-0368 . ПМИД  15994348.
  20. ^ abc Weizman A (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. стр. 229–. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  21. ^ Граванис АГ, Меллон С.Х. (24 июня 2011 г.). Гормоны в нейродегенерации, нейропротекции и нейрогенезе. Джон Уайли и сыновья. стр. 349–. ISBN 978-3-527-63397-5.
  22. ^ Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия. Эльзевир. 3 декабря 2010 г. стр. 127–. ISBN 978-0-444-53631-0.
  23. ^ Гао В., Бол CE, Далтон Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогенных рецепторов». Химические обзоры . 105 (9): 3352–70. дои : 10.1021/cr020456u. ПМК 2096617 . ПМИД  16159155. 
  24. ^ Линдшау С, Кирш Т, Клинге У, Колкхоф П, Петерс I, Фибелер А (сентябрь 2011 г.). «Индуцированное дегидроэпиандростероном фосфорилирование и транслокация FoxO1 зависят от минералокортикоидного рецептора». Гипертония . 58 (3): 471–8. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.111.171280 . ПМИД  21747041.
  25. ^ abcdefghijklmno Проф Р.А., Кларк Б.Дж., Клинге СМ (апрель 2016 г.). «Новые механизмы действия DHEA». Журнал молекулярной эндокринологии . 56 (3): Р139–55. дои : 10.1530/JME-16-0013 . ПМИД  26908835.
  26. ^ Уотсон Р.Р. (22 июля 2011 г.). ДГЭА в здоровье человека и старении. ЦРК Пресс. стр. 208–. ISBN 978-1-4398-3884-6.
  27. ^ Калими М., Шафагой Ю., Лория Р., Пэджетт Д., Регельсон В. (февраль 1994 г.). «Антиглюкокортикоидные эффекты дегидроэпиандростерона (ДГЭА)». Молекулярная и клеточная биохимия . 131 (2): 99–104. дои : 10.1007/BF00925945. PMID  8035785. S2CID  26893297.
  28. ^ ab King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. стр. 15–16. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  29. ^ abcd Лазаридис I, Харалампопулос I, Алексаки VI, Авлонитис Н, Педиадитакис I, Эфстатопулос П, Калогеропулу Т, Кастанас Э, Граванис А (апрель 2011 г.). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». ПЛОС Биология . 9 (4): e1001051. дои : 10.1371/journal.pbio.1001051 . ПМК 3082517 . ПМИД  21541365. 
  30. ^ abc Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (январь 2015 г.). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов». Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД  25330101.
  31. ^ Граванис А, Калогеропулу Т, Панутсакопулу В, Термос К, Неофиту С, Харалампопулос I (октябрь 2012 г.). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы индуцировать передачу сигналов, способствующих выживанию, в нейрональных клетках». Научная сигнализация . 5 (246): пт8. doi : 10.1126/scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  32. ^ Ли, М.С.; Ян, JW; Ко, Ю.Х.; Хан, К.; Ким, Ш.; Ли, MS; Джо, Ш.; Юнг, И.К. (2008). «Влияние метилфенидата и бупропиона на уровни DHEA-S и кортизола в плазме при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью». Детская психиатрия и развитие человека . 39 (2): 201–209. дои : 10.1007/s10578-007-0081-6. PMID  17763937. S2CID  11041447.
  33. ^ аб Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (апрель 2004 г.). «Дегидроэпиандростерон, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и долголетие». Обзоры исследований старения . 3 (2): 171–87. doi :10.1016/j.arr.2003.05.001. PMID  15177053. S2CID  11871872.
  34. ^ abc Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (июль 2002 г.). «Ингибирование ферментов, активирующих канцерогены, 16альфа-фтор-5-андростен-17-оном». Исследования рака . 62 (13): 3685–90. ПМИД  12097275.
  35. ^ Маккормик Д.Л., Джонсон В.Д., Козуб Н.М., Рао КВ, Любет Р.А., Стил В.Е., Босланд MC (февраль 2007 г.). «Химиопрофилактика канцерогенеза простаты у крыс с помощью диетического 16альфа-фтор-5-андростен-17-она (флуастерона), минимально андрогенного аналога дегидроэпиандростерона». Канцерогенез . 28 (2): 398–403. дои : 10.1093/carcin/bgl141 . ПМИД  16952912.
  36. ^ Аучи Д., Калер Л., Субраманиан С., Хуан Ю., Фринк Дж., Ридинг С., Оффнер Х. (сентябрь 2007 г.). «Новый биодоступный перорально синтетический андростен ингибирует коллаген-индуцированный артрит у мышей: гормоны андростена как регуляторы регуляторных Т-клеток». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1110 (1): 630–40. Бибкод : 2007NYASA1110..630A. дои : 10.1196/анналы.1423.066. PMID  17911478. S2CID  32258529.
  37. ^ Рассел Дж., Ровер А., ред. (2009). «ДГЭА» . Полное руководство Американского онкологического общества по дополнительным и альтернативным методам лечения рака (2-е изд.). Американское онкологическое общество. стр. 729–733. ISBN 9780944235713.
  38. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  39. ^ аб Эрккола Р. (2006). Менопауза. Эльзевир. стр. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  40. ^ Кляйне Б., Россманит WG (11 февраля 2016 г.). Гормоны и эндокринная система: Учебник эндокринологии. Спрингер. стр. 264–265. ISBN 978-3-319-15060-4.
  41. ^ аб Пиццорно Дж. Э. (2013). Учебник натуральной медицины. Elsevier Науки о здоровье. стр. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5.
  42. ^ аб Рейни МЫ, Накамура Ю (февраль 2008 г.). «Регуляция биосинтеза андрогенов надпочечниками». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 108 (3–5): 281–6. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.015. ПМК 2699571 . ПМИД  17945481. 
  43. ^ аб Адлер РА (14 декабря 2009 г.). Остеопороз: патофизиология и клиническое лечение. Springer Science & Business Media. стр. 387–. ISBN 978-1-934115-19-0.
  44. ↑ Шилл В., Комхэр Ф.Х., Харгрив ТБ (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  45. ^ аб Линос Д.А., ван Херден Дж.А. (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: аспекты диагностики и хирургического лечения. Springer Science & Business Media. стр. 161–. ISBN 978-3-540-26861-1.
  46. ^ Филер Э., Дюше П., Лак Дж. (октябрь 1998 г.). «Влияние количества тренировок на концентрацию кортизола, дегидроэпиандростерона в слюне и на соотношение концентраций дегидроэпиандростерона: кортизола у женщин за 16 недель тренировок». Европейский журнал прикладной физиологии и физиологии труда . 78 (5): 466–71. дои : 10.1007/s004210050447. PMID  9809849. S2CID  20583279.
  47. ^ Коупленд Дж.Л., Конситт Л.А., Трембле М.С. (апрель 2002 г.). «Гормональные реакции на упражнения на выносливость и сопротивление у женщин в возрасте 19-69 лет». Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 57 (4): Б158–65. дои : 10.1093/gerona/57.4.B158 . ПМИД  11909881.
  48. ^ Мэттисон Дж.А., Лейн М.А., Рот Г.С., Ингрэм Д.К. (2003). «Ограничение калорий у макак-резус». Экспериментальная геронтология . 38 (1–2): 35–46. дои : 10.1016/S0531-5565(02)00146-8. PMID  12543259. S2CID  41481691..
  49. ^ Робертс Э (февраль 1999 г.). «Важность наличия дегидроэпиандростеронсульфата (в крови приматов): более долгая и здоровая жизнь?». Биохимическая фармакология . 57 (4): 329–46. дои : 10.1016/S0006-2952(98)00246-9. ПМИД  9933021..
  50. ^ аб Алески С., Маноли I, Блэкман М.Р. (29 декабря 2004 г.). «Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)». В Коутс П.М., Блэкман М.Р., Крэгг Г.М., Левин М., Мосс Дж., Уайт Дж.Д. (ред.). Энциклопедия пищевых добавок (Печать) . ЦРК Пресс. стр. 169–. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  51. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  52. ^ Аб Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.С., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации». Эндокр преп . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/эр.2015-1036. ПМЦ 4591525 . ПМИД  26213785. 
  53. ^ Лэш Л.Х. (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы. Springer Science & Business Media. стр. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8.
  54. ^ Морфин Р. (2 сентября 2003 г.). ДГЭА и мозг. ЦРК Пресс. стр. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0.
  55. ^ Карасек М (2006). Старение и возрастные заболевания: основы. Издательство Нова. стр. 66–. ISBN 978-1-59454-426-2.
  56. ^ ab White BA, Porterfield SP (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, серия монографий Мосби по физиологии (с онлайн-доступом для студентов), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология. Elsevier Науки о здоровье. стр. 164–. ISBN 978-0-323-08704-9.
  57. ^ Калими М.Ю., Регельсон В. (2000). Дегидроэпиандростерон (ДГЭА): биохимические, физиологические и клинические аспекты. Вальтер де Грюйтер. стр. 41–. ISBN 978-3-11-016111-3.
  58. ^ Збелла, Э.А.; Илекис, Дж.; Скомменья, А.; Бенвенист, Р. (1986). «Конкурентные исследования сульфата дегидроэпиандростерона и сульфата 16 альфа-гидроксидегидроэпиандростерона в культивируемых клетках хориокарциномы человека JEG-3: влияние на секрецию эстрона, 17 бета-эстрадиола и эстриола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (3): 751–757. doi : 10.1210/jcem-63-3-751. ISSN  0021-972X. ПМИД  2942557.
  59. ^ «ДГЭА (дегидроэпиандростерон)» (PDF) . Квест Диагностика . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2020 г.
  60. ^ Банашевска Б, Спачинский Р.З., Пелеш М., Павелчик Л. (2003). «Частота повышенного соотношения ЛГ/ФСГ у женщин с синдромом поликистозных яичников с нормо- и гиперинсулинемией». Рочники Медицинской Академии в Белымстоку . 48 : 131–4. ПМИД  14737959.
  61. ^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  62. ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1 декабря 2013 г.). Энциклопедия органической химии Эльзевира: Серия III: Карбоизоциклические конденсированные соединения. Спрингер. стр. 2608–. ISBN 978-3-662-25863-7.
  63. ^ Шварц А.Г., Пашко Л.Л. (2001). «Потенциальное терапевтическое использование дегидроэпиандростерона и структурных аналогов». Технология и терапия диабета . 3 (2): 221–4. дои : 10.1089/152091501300209589. ПМИД  11478328.

дальнейшее чтение