stringtranslate.com

Антагонист рецептора NMDA

Кетамин – один из самых популярных антагонистов NMDA-рецепторов.

Антагонисты рецепторов NMDA представляют собой класс препаратов , которые противодействуют или ингибируют действие рецептора N -метил- D - аспартата ( NMDAR ). Их обычно используют в качестве анестетиков для людей и животных; состояние анестезии , которую они вызывают, называется диссоциативной анестезией.

Некоторые синтетические опиоиды действуют дополнительно как антагонисты NMDAR, такие как петидин , леворфанол , метадон , декстропропоксифен , трамадол и кетобемидон .

Некоторые антагонисты рецепторов NMDA, такие как кетамин , декстрометорфан (DXM), фенциклидин (PCP), метоксетамин (MXE) и закись азота (N 2 O), иногда используются в качестве рекреационных наркотиков из-за их диссоциативных, галлюциногенных и эйфориантных свойств. При рекреационном использовании они классифицируются как диссоциативные наркотики .

Использование и эффекты

Антагонисты NMDA-рецепторов вызывают состояние, называемое диссоциативной анестезией , характеризующееся каталепсией , амнезией и аналгезией . [1] Кетамин является предпочтительным анестетиком для пациентов неотложной помощи с неизвестным анамнезом и при лечении жертв ожогов, поскольку он угнетает дыхание и кровообращение меньше, чем другие анестетики. [2] [3] Декстрорфан , метаболит декстрометорфана (одного из наиболее часто используемых средств от кашля в мире [4] ), как известно, является антагонистом рецептора NMDA.

Многочисленные вредные симптомы связаны с подавлением функции рецептора NMDA. Например, гипофункция рецептора NMDA, возникающая по мере старения мозга, может быть частично ответственна за дефицит памяти, связанный со старением . [5] Шизофрения также может быть связана с нарушением функции рецепторов NMDA ( глутаматная гипотеза шизофрении ). [6] Согласно «кинуреновой гипотезе», повышенные уровни другого антагониста NMDA, кинуреновой кислоты , могут усугублять симптомы шизофрении. [7] Антагонисты рецепторов NMDA могут имитировать эти проблемы; иногда они вызывают « психотомиметические » побочные эффекты, симптомы, напоминающие психоз . Такие побочные эффекты, вызванные ингибиторами рецепторов NMDA, включают галлюцинации , параноидальный бред , спутанность сознания , трудности с концентрацией внимания , возбуждение , изменения настроения , ночные кошмары , [8] кататония , [9] атаксия , [10] анестезия , [11] а также нарушения обучения и памяти . . [12]

Из-за этих психотомиметических эффектов антагонисты рецепторов NMDA, особенно фенциклидин , кетамин и декстрометорфан , используются в качестве рекреационных наркотиков. В субанестетических дозах эти препараты оказывают мягкий стимулирующий эффект, а в более высоких дозах начинают вызывать диссоциацию и галлюцинации, хотя эти эффекты и их сила варьируются от препарата к препарату. [13]

Большинство антагонистов NMDA-рецепторов метаболизируются в печени . [14] [15] Частое введение большинства антагонистов рецепторов NMDA может привести к развитию толерантности , в результате чего печень быстрее выводит антагонисты рецепторов NMDA из кровотока. [16]

Антагонисты рецепторов NMDA также исследуются как антидепрессанты. Было продемонстрировано, что кетамин оказывает длительный антидепрессивный эффект после применения в клинических условиях. В 2019 году эскетамин , энантиомер кетамина-антагониста NMDA, был одобрен для использования в качестве антидепрессанта в США. [17] В 2022 году Auvelity был одобрен FDA для лечения депрессии. [ нужна цитация ] Этот комбинированный препарат содержит декстрометорфан , антагонист рецептора NMDA.

Нейротоксичность

Поражения Олни включают массовую вакуолизацию нейронов, наблюдаемую у грызунов. [18] [19] Однако многие предполагают, что это недействительная модель использования человека, а исследования, проведенные на приматах, показали, что употребление должно быть тяжелым и хроническим, чтобы вызвать нейротоксичность . [20] [21] Обзор 2009 года не обнаружил никаких доказательств гибели нейронов у людей, вызванной кетамином. [22] Однако было показано, что временные и постоянные когнитивные нарушения возникают у людей, длительно или интенсивно употребляющих антагонисты NMDA PCP и кетамина. Крупномасштабное продольное исследование показало, что нынешние частые потребители кетамина имеют умеренный когнитивный дефицит, в то время как у нечастых или бывших тяжелых потребителей кетамина их нет. [23] Было обнаружено множество препаратов, которые снижают риск нейротоксичности антагонистов рецепторов NMDA. Считается, что агонисты альфа-2 центрального действия , такие как клонидин и гуанфацин , наиболее непосредственно воздействуют на этиологию нейротоксичности NMDA. Другие препараты, действующие на различные системы нейротрансмиттеров, которые, как известно, ингибируют нейротоксичность антагонистов NMDA, включают: антихолинергические средства , диазепам , барбитураты , [24] этанол , [25] агонисты серотониновых рецепторов 5-HT 2A , [26] противосудорожные средства , [27] и мусцимол . [28]

Возможности лечения избыточной эксайтотоксичности

Поскольку сверхактивация рецептора NMDA связана с эксайтотоксичностью , антагонисты рецепторов NMDA имеют большие перспективы для лечения состояний, связанных с эксайтотоксичностью, включая отмену бензодиазепинов, черепно-мозговую травму , инсульт и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона . Это уравновешивается риском развития поражений Олни [29] , и начались исследования по поиску агентов, предотвращающих эту нейротоксичность. [25] [28] Большинство клинических испытаний с участием антагонистов рецепторов NMDA провалились из-за нежелательных побочных эффектов препаратов; поскольку рецепторы также играют важную роль в нормальной глутаматергической нейротрансмиссии, их блокирование вызывает побочные эффекты. Однако эти результаты еще не были воспроизведены на людях. [30] Было обнаружено , что легкие антагонисты рецепторов NMDA, такие как амитриптилин , помогают при отмене бензодиазепинов. [31]

Механизм действия

Упрощенная модель активации NMDAR и различные типы блокаторов NMDAR. [10]

Рецептор NMDA — это ионотропный рецептор , который обеспечивает передачу электрических сигналов между нейронами головного мозга и позвоночного столба. Для прохождения электрических сигналов рецептор NMDA должен быть открыт. Чтобы оставаться открытыми, глутамат и глицин должны связываться с рецептором NMDA. NMDA-рецептор, с которым связаны глицин и глутамат и имеет открытый ионный канал, называется «активированным».

Химические вещества, которые деактивируют рецептор NMDA, называются антагонистами. Антагонисты NMDAR делятся на четыре категории: Конкурентные антагонисты блокируют связывание с участками глутамата нейромедиатора ; антагонисты глицина блокируют связывание с участками глицина; неконкурентные антагонисты ингибируют связывание с аллостерическими сайтами NMDAR; и неконкурентные антагонисты блокируют, связываясь с участком внутри ионного канала. [10]

Примеры

Конкурентные антагонисты

Неконкурентные блокировщики каналов

Неконкурентные антагонисты

Антагонисты глицина

Эти препараты действуют на сайт связывания глицина:

Потенции

Неконкурентные блокировщики каналов

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пендер JW (февраль 1971 г.). «Диссоциативная анестезия». ДЖАМА . 215 (7): 1126–30. дои : 10.1001/jama.1971.03180200050011. ПМЦ  1518731 . ПМИД  5107596.
  2. ^ Чебер М., Салихоглу Т. (2006). «Кетамин может быть препаратом первого выбора для анестезии у ожоговых пациентов». Журнал ухода за ожогами и исследований . 27 (5): 760–2. дои : 10.1097/01.BCR.0000238091.41737.7C. ПМИД  16998413.
  3. ^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норузиниа Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. ПМИД  17301376.
  4. ^ Эквиноцци Р., Робуски М. (2006). «Сравнительная эффективность и переносимость фолкодина и декстрометорфана при лечении пациентов с острым непродуктивным кашлем: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование». Лечение в респираторной медицине . 5 (6): 509–13. дои : 10.2165/00151829-200605060-00014. PMID  17154678. S2CID  58323644.
  5. ^ Новичок JW, Кристал Дж.Х. (2001). «Регуляция памяти и поведения у человека NMDA-рецепторами». Гиппокамп . 11 (5): 529–42. дои : 10.1002/hipo.1069. PMID  11732706. S2CID  32617915.
  6. ^ Липина Т., Лабри В., Вайнер И., Родер Дж. (апрель 2005 г.). «Модуляторы глицина на NMDA-рецепторах, D-серин и ALX 5407, проявляют полезные эффекты, аналогичные клозапину, на мышиных моделях шизофрении». Психофармакология . 179 (1): 54–67. doi : 10.1007/s00213-005-2210-x. PMID  15759151. S2CID  10858756.
  7. ^ Эрхардт С., Швилер Л., Нильссон Л., Линдерхольм К., Энгберг Г. (сентябрь 2007 г.). «Гипотеза шизофрении кинуреновой кислоты». Физиология и поведение . 92 (1–2): 203–9. doi :10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID  17573079. S2CID  46156877.
  8. ^ Мьюир К.В., Лиз К.Р. (март 1995 г.). «Клинический опыт применения препаратов-антагонистов возбуждающих аминокислот». Гладить . 26 (3): 503–13. дои :10.1161/01.STR.26.3.503. ПМИД  7886734.
  9. ^ Аартс М.М., Тимянски М. (сентябрь 2003 г.). «Новое лечение эксайтотоксичности: целенаправленное нарушение внутриклеточной передачи сигналов от глутаматных рецепторов». Биохимическая фармакология . 66 (6): 877–86. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00297-1. ПМИД  12963474.
  10. ^ abc Ким А.Х., Кершнер Г.А., Чой Д.В. (2002). «Блокирование эксайтотоксичности». В Marcoux FW, Choi DW (ред.). Нейропротекция ЦНС . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 3–36.
  11. ^ Кристенсен Дж. Д., Свенссон Б., Горд Т. (ноябрь 1992 г.). «Антагонист NMDA-рецептора CPP устраняет нейрогенную «заводную боль» после интратекального введения у людей». Боль . 51 (2): 249–53. дои : 10.1016/0304-3959(92)90266-E. PMID  1484720. S2CID  37828325.
  12. ^ Рокстро С., Эмре М., Таррал А., Покорный Р. (апрель 1996 г.). «Влияние нового антагониста NMDA-рецепторов SDZ EAA 494 на память и внимание у человека». Психофармакология . 124 (3): 261–6. дои : 10.1007/BF02246666. PMID  8740048. S2CID  36727794.
  13. ^ Лим Д.К. (январь 2003 г.). «Психоделические эффекты и зависимость, связанные с кетамином». Сингапурский медицинский журнал . 44 (1): 31–4. ПМИД  12762561.
  14. ^ Чиа Ю.Ю., Лю К., Чоу Л.Х., Ли Т.Я. (сентябрь 1999 г.). «Предоперационное введение декстрометорфана внутривенно снижает послеоперационное потребление морфина». Анестезия и анальгезия . 89 (3): 748–52. дои : 10.1097/00000539-199909000-00041 . ПМИД  10475318.
  15. ^ Хараш Э.Д., Лабру Р. (декабрь 1992 г.). «Метаболизм стереоизомеров кетамина микросомами печени человека». Анестезиология . 77 (6): 1201–7. дои : 10.1097/00000542-199212000-00022 . ПМИД  1466470.
  16. ^ Ливингстон А., Уотерман А.Е. (сентябрь 1978 г.). «Развитие толерантности к кетамину у крыс и значение печеночного метаболизма». Британский журнал фармакологии . 64 (1): 63–9. doi :10.1111/j.1476-5381.1978.tb08641.x. ПМЦ 1668251 . ПМИД  698482. 
  17. ^ «FDA одобряет новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; доступен только в кабинете сертифицированного врача или клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
  18. ^ Олни Дж.В., Лабрюйер Дж., Прайс MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные в нейронах коры головного мозга фенциклидином и родственными препаратами». Наука . 244 (4910): 1360–2. Бибкод : 1989Sci...244.1360O. дои : 10.1126/science.2660263. ПМИД  2660263.
  19. ^ Харгривз Р.Дж., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (1994). «Нейропротекторные антагонисты NMDA: споры по поводу их потенциального неблагоприятного воздействия на морфологию корковых нейронов». Отек мозга IX . Том. 60. стр. 15–9. дои : 10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN 978-3-7091-9336-5. ПМИД  7976530. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  20. ^ Сунь Л, Ли Q, Ли Q, Чжан Ю, Лю Д, Цзян Х, Пан Ф, Ю Д.Т. (март 2014 г.). «Хроническое воздействие кетамина вызывает необратимое нарушение функций мозга у подростков яванских макак». Биология наркомании . 19 (2): 185–94. дои : 10.1111/adb.12004. PMID  23145560. S2CID  23028521.
  21. ^ Сликкер В., Зоу X, Хотчкисс CE, Дивайн Р.Л., Садовова Н., Тваддл NC, Дёрдж Д.Р., Скаллет AC, Паттерсон Т.А., Ханиг Дж.П., Пол М.Г., Ван С. (июль 2007 г.). «Вызванная кетамином гибель нейронов у перинатальных макак-резус». Токсикологические науки . 98 (1): 145–58. doi : 10.1093/toxsci/kfm084 . ПМИД  17426105.
  22. ^ Green SM, Coté CJ (август 2009 г.). «Кетамин и нейротоксичность: клинические перспективы и последствия для неотложной медицины». Анналы неотложной медицины . 54 (2): 181–90. doi :10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. ПМИД  18990467.
  23. ^ Морган CJ, Мюцельфельдт Л., Карран Х.В. (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: годовое продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. ПМИД  19919593.
  24. ^ Олни Дж.В., Лабрюйер Дж., Ван Г., Возняк Д.Ф., Прайс М.Т., Сесма М.А. (декабрь 1991 г.). «Нейротоксичность антагонистов NMDA: механизм и профилактика». Наука . 254 (5037): 1515–8. Бибкод : 1991Sci...254.1515O. дои : 10.1126/science.1835799. ПМИД  1835799.
  25. ^ ab Фарбер Н.Б., Хейнкель С., Дриббен WH, Неммерс Б., Цзян X (ноябрь 2004 г.). «Во взрослой ЦНС этанол скорее предотвращает, чем вызывает нейротоксичность, вызванную антагонистами NMDA». Исследования мозга . 1028 (1): 66–74. doi :10.1016/j.brainres.2004.08.065. PMID  15518643. S2CID  9346522.
  26. ^ Фарбер Н.Б., Ханслик Дж., Кирби С., Маквильямс Л., Олни Дж.В. (январь 1998 г.). «Серотонинергические агенты, которые активируют рецепторы 5HT2A, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Нейропсихофармакология . 18 (1): 57–62. дои : 10.1016/S0893-133X(97)00127-9 . ПМИД  9408919.
  27. ↑ Фарбер Н., Цзян X, Хейнкель С, Неммерс Б (23 августа 2002 г.). «Противоэпилептические препараты и агенты, которые ингибируют потенциалзависимые натриевые каналы, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Молекулярная психиатрия . 7 (1): 726–733. дои : 10.1038/sj.mp.4001087 . ПМИД  12192617.
  28. ^ ab Фарбер Н.Б., Цзян X, Дикранян К., Неммерс Б. (декабрь 2003 г.). «Мусцимол предотвращает нейротоксичность антагонистов NMDA, активируя рецепторы ГАМКА в нескольких областях мозга». Исследования мозга . 993 (1–2): 90–100. doi : 10.1016/j.brainres.2003.09.002. PMID  14642834. S2CID  39247873.
  29. ^ Маас А.И. (апрель 2001 г.). «Нейропротекторы при черепно-мозговой травме». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 10 (4): 753–67. дои : 10.1517/13543784.10.4.753. PMID  11281824. S2CID  12111585.
  30. ^ Чен Х.С., Lipton SA (июнь 2006 г.). «Химическая биология клинически переносимых антагонистов рецепторов NMDA». Журнал нейрохимии . 97 (6): 1611–26. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03991.x . ПМИД  16805772.
  31. ^ Гардони Ф, Ди Лука М (сентябрь 2006 г.). «Новые мишени фармакологического вмешательства в глутаматергический синапс». Европейский журнал фармакологии . 545 (1): 2–10. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.06.022. ПМИД  16831414.
  32. ^ Абизейд А, Лю З.В., Эндрюс З.Б., Шанабро М., Борок Э., Элсворт Дж.Д., Рот Р.Х., Слиман М.В., Пиччиотто М.Р., Чоп М.Х., Гао XB, Хорват Т.Л. (декабрь 2006 г.). «Грелин модулирует активность и организацию синаптического ввода дофаминовых нейронов среднего мозга, одновременно повышая аппетит». Журнал клинических исследований . 116 (12): 3229–39. дои : 10.1172/JCI29867. ПМЦ 1618869 . ПМИД  17060947. 
  33. ^ ван ден Бос Р., Чарриа Ортис Г.А., Кулс А.Р. (июнь 1992 г.). «Инъекции NMDA-антагониста D-2-амино-7-фосфоногептановой кислоты (AP-7) в прилежащее ядро ​​крыс улучшают переключение между поведением, управляемым сигналами, в процедуре теста на плавание». Поведенческие исследования мозга . 48 (2): 165–70. дои : 10.1016/S0166-4328(05)80153-6. PMID  1535501. S2CID  3997779.
  34. ^ Fagg GE, Olpe HR, Pozza MF, Baud J, Steinmann M, Schmutz M и др. (апрель 1990 г.). «CGP 37849 и CGP 39551: новые и мощные конкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата с пероральным действием». Британский журнал фармакологии . 99 (4): 791–7. doi :10.1111/j.1476-5381.1990.tb13008.x. ЧВК 1917531 . ПМИД  1972895. 
  35. ^ Эблен Ф., Лёшманн П.А., Вюлльнер Ю., Турски Л., Клокгетер Т. (март 1996 г.). «Влияние 7-нитроиндазола, NG-нитро-L-аргинина и D-CPPene на постуральный тремор, вызванный гармалином, судороги, вызванные N-метил-D-аспартатом, и вращения, вызванные лизуридом, у крыс с поражениями ниграла 6-гидроксидофамина. ". Европейский журнал фармакологии . 299 (1–3): 9–16. дои : 10.1016/0014-2999(95)00795-4. ПМИД  8901001.
  36. ^ «Влияние антагонизма рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) на гипералгезию, употребление опиоидов и боль после радикальной простатэктомии», Университетская сеть здравоохранения, Торонто, сентябрь 2005 г.
  37. ^ «Информация о лекарствах MedlinePlus: Амантадин». Веб-сайт MedlinePlus, по состоянию на 29 мая 2007 г.
  38. ^ Людольф А.Г., Удварди П.Т., Шаз У., Хенес С., Адольф О., Вейгт Х.У., Фегерт Дж.М., Бокерс Т.М., Фер К.Дж. (май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях». Британский журнал фармакологии . 160 (2): 283–91. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00707.x. ПМЦ 2874851 . ПМИД  20423340. 
  39. ^ Аб Вонг Б.И., Коултер Д.А., Чой Д.В., Принс Д.А. (февраль 1988 г.). «Декстрорфан и декстрометорфан, распространенные противокашлевые средства, являются противоэпилептическими и противодействуют N-метил-D-аспартату в срезах мозга». Письма по неврологии . 85 (2): 261–6. дои : 10.1016/0304-3940(88)90362-X. PMID  2897648. S2CID  9903072.
  40. ^ Европейский патент 0346791 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксических повреждений.
  41. ^ Фикс А.С., Хорн Дж.В., Вайтман К.А., Джонсон К.А., Лонг Г.Г., Стортс Р.В., Фарбер Н., Возняк Д.Ф., Олни Дж.В. (октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, индуцированные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (малеат дизоцилпина): световая и электронная микроскопическая оценка ретросплениальной коры головного мозга крыс». Экспериментальная неврология . 123 (2): 204–15. doi : 10.1006/exnr.1993.1153. PMID  8405286. S2CID  24839154.
  42. ^ Максвелл, Кеннет С.; Робинсон, Джеймс М.; Хоффманн, Инес; Хоу, Хуэйин Дж.; Поискфилд, Грант; Багули, Дэвид М.; Макмерри, Гордон; Пиу, Фабрис; Андерсон, Джеффри Дж. (8 октября 2021 г.). «Интратимпанальное введение OTO-313 уменьшает шум в ушах у пациентов с постоянным шумом в ушах от умеренной до тяжелой степени: исследование фазы 1/2». Отология и невротология . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 42 (10): е1625–е1633. дои : 10.1097/mao.0000000000003369 . ISSN  1531-7129. ПМЦ 8584222 . ПМИД  34629442. 
  43. ^ Харрисон Н.Л., Симмондс Массачусетс (февраль 1985 г.). «Количественные исследования некоторых антагонистов N-метил-D-аспартата на срезах коры головного мозга крыс». Британский журнал фармакологии . 84 (2): 381–91. doi :10.1111/j.1476-5381.1985.tb12922.x. ЧВК 1987274 . ПМИД  2858237. 
  44. ^ Чавла П.С., Кочар М.С. (май 2006 г.). «Что нового в клинической фармакологии и терапии». ВМЖ . 105 (3): 24–9. ПМИД  16749321.
  45. ^ Шульц РБ, Чжун Ю (май 2017 г.). «Миноциклин воздействует на множественные механизмы вторичного повреждения при травматическом повреждении спинного мозга». Исследование регенерации нейронов . 12 (5): 702–713. дои : 10.4103/1673-5374.206633 . ПМЦ 5461601 . ПМИД  28616020. 
  46. ^ Талантова М, Санс-Бласко С, Чжан X, Ся П, Ахтар М.В., Окамото С., Дзиевчапольски Г., Накамура Т., Цао Г., Пратт А.Е., Кан Ю.Дж., Ту С., Молоканова Е., МакКерчер С.Р., Хайрс С.А., Сэсон Х. , Стоуффер Д.Г., Бучински М.В., Соломон Дж.П., Майкл С., Пауэрс И.Т., Келли Дж.В., Робертс А., Тонг Дж., Фанг-Ньюмейер Т., Паркер Дж., Холланд Э.А., Чжан Д., Наканиши Н., Чен Х.С., Волоскер Х., Ван Й. , Парсонс Л.Х., Амбасудхан Р., Маслия Э., Хайнеманн С.Ф., Пинья-Креспо Дж.К., Липтон С.А. (июль 2013 г.). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, экстрасинаптическую активацию рецептора NMDA и потерю синапсов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–27. Бибкод : 2013PNAS..110E2518T. дои : 10.1073/pnas.1306832110 . ПМК 3704025 . ПМИД  23776240. 
  47. ^ Грассхофф С, Дрекслер Б, Рудольф У, Антковяк Б (2006). «Анестетики: связь молекулярного действия с клиническим эффектом». Текущий фармацевтический дизайн . 12 (28): 3665–79. дои : 10.2174/138161206778522038. ПМИД  17073666.
  48. ^ Ко Дж.К., Смит Т.А., Куо В.К., Никлин К.Ф. (1998). «Сравнение анестезирующих и кардиореспираторных эффектов диазепама-буторфанол-кетамина, ацепромазин-буторфанол-кетамина и ксилазина-буторфанол-кетамина у хорьков». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 34 (5): 407–16. дои : 10.5326/15473317-34-5-407. ПМИД  9728472.
  49. ^ Банерджи А., Шепманн Д., Кёлер Дж., Вюртвайн ЕС, Вюнш Б (ноябрь 2010 г.). «Синтез и исследования SAR хиральных нерацемических аналогов дексоксадрола как неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (22): 7855–67. doi :10.1016/j.bmc.2010.09.047. ПМИД  20965735.
  50. ^ Надлер В., Мечулам Р., Соколовский М. (ноябрь 1993 г.). «Непсихотропный каннабиноид (+)-(3S,4S)-7-гидрокси-дельта-6-тетрагидроканнабинол 1,1-диметилгептил (HU-211) ослабляет нейротоксичность, опосредованную рецептором N-метил-D-аспартата, в первичных культурах передний мозг крысы». Письма по неврологии . 162 (1–2): 43–5. дои : 10.1016/0304-3940(93)90555-Y. PMID  8121633. S2CID  34955663.
  51. ^ Чжан Дж. М., Ху Г. Я. (2001). «Гуперзин А, ноотропный алкалоид, ингибирует ток, индуцированный N-метил-D-аспартатом, в диссоциированных нейронах гиппокампа крысы». Нейронаука . 105 (3): 663–9. дои : 10.1016/s0306-4522(01)00206-8. PMID  11516831. S2CID  25801039.
  52. ^ Цянь ЗМ, Кэ Ю (2014). «Гуперзин А: эффективно ли это лекарство, модифицирующее заболевание болезни Альцгеймера?». Границы стареющей неврологии . 6 : 216. дои : 10.3389/fnagi.2014.00216 . ПМЦ 4137276 . ПМИД  25191267. 
  53. ^ Коулман Б.Р., Рэтклифф Р.Х., Огунтайо С.А., Ши Икс, Доктор Б.П., Гордон Р.К., член парламента от Намбиара (сентябрь 2008 г.). «Обработка [+]-гуперзином А защищает от судорог/эпилептического статуса, вызванных N-метил-D-аспартатом у крыс». Химико-биологические взаимодействия . 175 (1–3): 387–95. doi : 10.1016/j.cbi.2008.05.023. ПМИД  18588864.
  54. ^ Карлов Д., Барыгин О., Дрон М., Палюлин В., Григорьев В., Федоров М. (2019). «Короткий пептид с ингибирующей активностью в отношении токов, индуцированных NMDA/Gly». SAR и QSAR в экологических исследованиях . 30 (9): 683–695. дои : 10.1080/1062936X.2019.1653965. S2CID  202879710.
  55. ^ Попик П., Layer RT, Сколник П. (май 1994 г.). «Предполагаемый препарат против привыкания ибогаин является конкурентным ингибитором связывания [3H] MK-801 с рецепторным комплексом NMDA». Психофармакология . 114 (4): 672–4. дои : 10.1007/BF02245000. PMID  7531855. S2CID  8779011.
  56. ^ Браун ТК (март 2013 г.). «Ибогаин в лечении зависимости от психоактивных веществ». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками . 6 (1): 3–16. дои : 10.2174/15672050113109990001. ПМИД  23627782.
  57. ^ Мьюир К.В. (февраль 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе глутамата: клинические испытания антагонистов NMDA». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 53–60. doi : 10.1016/j.coph.2005.12.002. ПМИД  16359918.
  58. ^ Хара К., Сата Т (январь 2007 г.). «Ингибирующее действие габапентина на рецепторы N-метил-D-аспартата, выраженные в ооцитах Xenopus». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 51 (1): 122–8. дои : 10.1111/j.1399-6576.2006.01183.x. PMID  17073851. S2CID  32385475.
  59. ^ Хартли Д.М., Моньер Х., Коламарино С.А., Чой Д.В. (1990). «7-Хлорокинуренат блокирует нейротоксичность, опосредованную рецептором NMDA, в кортикальной культуре мышей». Европейский журнал неврологии . 2 (4): 291–295. doi :10.1111/j.1460-9568.1990.tb00420.x. PMID  12106035. S2CID  26088526.
  60. ^ Франкевич Т., Пилц А., Парсонс К.Г. (февраль 2000 г.). «Дифференциальные эффекты антагонистов NMDA-рецепторов на долгосрочное потенцирование и гипоксическую/гипогликемическую эксайтотоксичность в срезах гиппокампа». Нейрофармакология . 39 (4): 631–42. дои : 10.1016/S0028-3908(99)00168-9. PMID  10728884. S2CID  16639516.
  61. ^ Хан М.Дж., Зейдман, доктор медицины, Квирк В.С., Шивапуджа Б.Г. (2000). «Действие кинуреновой кислоты как антагониста глутаматных рецепторов на морских свинок». Европейский архив оториноларингологии . 257 (4): 177–81. дои : 10.1007/s004050050218. PMID  10867830. S2CID  21396821.
  62. ^ Квист Т., Штеффенсен Т.Б., Гринвуд-младший, Мехрзад Тебризи Ф, Хансен К.Б., Гайхеде М., Пикеринг Д.С., Трайнелис С.Ф., Каструп Дж.С., Браунер-Осборн Х. (ноябрь 2013 г.). «Кристаллическая структура и фармакологическая характеристика нового антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в сайте связывания глицина GluN1». Журнал биологической химии . 288 (46): 33124–35. дои : 10.1074/jbc.M113.480210 . ПМЦ 3829161 . ПМИД  24072709. 
  63. ^ Глушаков А.В., Деннис Д.М., Мори Т.Е., Самнерс С., Куккьяра Р.Ф., Зойберт К.Н., Мартынюк А.Е. (2002). «Специфическое ингибирование функции рецептора N-метил-D-аспартата в нейронах гиппокампа крысы L-фенилаланином в концентрациях, наблюдаемых при фенилкетонурии». Молекулярная психиатрия . 7 (4): 359–67. дои : 10.1038/sj.mp.4000976 . ПМИД  11986979.
  64. ^ Глушаков А.В., Глушакова О, Варшней М., Байпай Л.К., Самнерс С., Лайпис П.Дж., Эмбери Дж.Э., Бейкер С.П., Отеро Д.Х., Деннис Д.М., Зойберт К.Н., Мартынюк А.Е. (февраль 2005 г.). «Долгосрочные изменения глутаматергической синаптической передачи при фенилкетонурии». Мозг . 128 (Часть 2): 300–7. дои : 10.1093/brain/awh354 . ПМИД  15634735.
  65. ^ Бэнкс П., Фрэнкс Н.П., Дикинсон Р. (март 2010 г.). «Конкурентное ингибирование глицинового участка рецептора N-метил-D-аспартата опосредует ксеноновую нейропротекцию против гипоксии-ишемии». Анестезиология . 112 (3): 614–22. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181cea398 . ПМИД  20124979.
  66. ^ Уоллах Дж., Канг Х., Колсток Т., Моррис Х., Бортолотто З.А., Коллингридж Г.Л., Лодж Д., Хальберштадт А.Л., Брандт С.Д., Адехар А (2016). «Фармакологические исследования диссоциативных «легальных наркотиков» дифенидина, метоксфенидина и аналогов». ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157021. Бибкод : 2016PLoSO..1157021W. дои : 10.1371/journal.pone.0157021 . ПМЦ 4912077 . ПМИД  27314670.