stringtranslate.com

стр53

p53 , также известный как белок опухоли P53 , клеточный опухолевый антиген p53 ( название UniProt ) или белок, связанный с трансформацией 53 (TRP53), является регуляторным белком, который часто мутирует при раке человека. Белки p53 (первоначально считавшиеся и часто упоминавшиеся как единый белок) играют решающую роль в позвоночных , где они предотвращают образование рака . [5] Таким образом, p53 был описан как «хранитель генома » из-за его роли в сохранении стабильности путем предотвращения мутации генома. [6] Следовательно, TP53 [примечание 1] классифицируется как ген-супрессор опухолей . [7] [8] [9] [10] [11]

Ген TP53 является наиболее часто мутирующим геном (>50%) при раке человека, что указывает на то, что ген TP53 играет решающую роль в предотвращении образования рака. [5] Ген TP53 кодирует белки, которые связываются с ДНК и регулируют экспрессию генов для предотвращения мутаций генома. [12] В дополнение к полноразмерному белку, ген человека TP53 кодирует по крайней мере 12 изоформ белка . [13]

Ген

У людей ген TP53 расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p13.1). [7] [8] [9] [10] Ген охватывает 20 кб , с некодирующим экзоном 1 и очень длинным первым интроном в 10 кб, перекрывающим ген Hp53int1 . Кодирующая последовательность содержит пять областей, показывающих высокую степень консервативности у позвоночных, в основном в экзонах 2, 5, 6, 7 и 8, но последовательности, обнаруженные у беспозвоночных, показывают лишь отдаленное сходство с TP53 млекопитающих. [14] Ортологи TP53 [15] были идентифицированы у большинства млекопитающих , для которых доступны полные данные о геноме.

ЧеловекТР53ген

У людей распространенный полиморфизм включает замену аргинина на пролин в кодоне 72 экзона 4. Во многих исследованиях изучалась генетическая связь между этой вариацией и восприимчивостью к раку; однако результаты были спорными. Например, метаанализ 2009 года не смог показать связь для рака шейки матки. [16] Исследование 2011 года показало, что мутация пролина TP53 действительно оказала сильное влияние на риск рака поджелудочной железы среди мужчин. [17] Исследование арабских женщин показало, что гомозиготность пролина в кодоне TP53 72 связана с пониженным риском рака молочной железы. [18] Одно исследование предположило, что полиморфизмы кодона 72 TP53 , MDM2 SNP309 и A2164G могут быть в совокупности связаны с восприимчивостью к неорофарингеальному раку и что MDM2 SNP309 в сочетании с кодоном 72 TP53 может ускорить развитие неорофарингеального рака у женщин. [19] Исследование 2011 года показало, что полиморфизм кодона 72 TP53 связан с повышенным риском рака легких. [20]

Метаанализы 2011 года не обнаружили значимых связей между полиморфизмами кодона 72 TP53 и риском колоректального рака [21] и риском рака эндометрия. [22] Исследование бразильской группы новорожденных, проведенное в 2011 году, обнаружило связь между немутантным аргинином TP53 и лицами без семейного анамнеза рака. [23] Другое исследование 2011 года показало, что гомозиготный генотип p53 (Pro/Pro) был связан со значительно повышенным риском почечно-клеточной карциномы. [24]

Функция

Повреждение ДНК и восстановление

p53 играет роль в регуляции или продвижении по клеточному циклу, апоптозу и геномной стабильности посредством нескольких механизмов:

p53 путь : В нормальной клетке p53 инактивируется своим отрицательным регулятором mdm2. При повреждении ДНК или других стрессах различные пути приведут к диссоциации комплекса p53 и mdm2. После активации p53 вызовет остановку клеточного цикла, что позволит либо восстановиться и выжить клетке, либо апоптозу, чтобы отбросить поврежденную клетку. Как p53 делает этот выбор, в настоящее время неизвестно.

WAF1/CIP1 кодирует p21 и сотни других нижестоящих генов. p21 (WAF1) связывается с комплексами G1 - S / CDK ( CDK4 / CDK6 , CDK2 и CDK1 ) (молекулами, важными для перехода G1/S в клеточном цикле), ингибируя их активность.

Когда p21(WAF1) образует комплекс с CDK2, клетка не может перейти на следующую стадию деления клетки. Мутантный p53 больше не будет эффективно связывать ДНК, и, как следствие, белок p21 не будет доступен для действия в качестве «стоп-сигнала» для деления клетки. [26] Исследования эмбриональных стволовых клеток человека (hESC) обычно описывают нефункциональную ось p53-p21 пути контрольной точки G1/S с последующей значимостью для регуляции клеточного цикла и ответа на повреждение ДНК (DDR). Важно, что мРНК p21 явно присутствует и активируется после DDR в hESC, но белок p21 не обнаруживается. В этом типе клеток p53 активирует многочисленные микроРНК (такие как miR-302a, miR-302b, miR-302c и miR-302d), которые напрямую ингибируют экспрессию p21 в hESC.

Белок p21 напрямую связывается с комплексами циклин-CDK, которые продвигают клеточный цикл вперед, и подавляет их киназную активность, тем самым вызывая остановку клеточного цикла, чтобы позволить произойти восстановлению. p21 также может опосредовать остановку роста, связанную с дифференциацией, и более постоянную остановку роста, связанную с клеточным старением. Ген p21 содержит несколько элементов ответа p53, которые опосредуют прямое связывание белка p53, что приводит к транскрипционной активации гена, кодирующего белок p21.

Пути p53 и RB1 связаны через p14ARF, что повышает вероятность того, что эти пути могут регулировать друг друга. [27]

Экспрессия p53 может стимулироваться ультрафиолетовым светом, который также вызывает повреждение ДНК. В этом случае p53 может инициировать события, приводящие к загару . [28] [29]

Стволовые клетки

Уровни p53 играют важную роль в поддержании стволовых клеток на протяжении всего развития и остальной жизни человека.

В эмбриональных стволовых клетках человека (hESC) p53 поддерживается на низком неактивном уровне. [30] Это связано с тем, что активация p53 приводит к быстрой дифференциации hESC. [31] Исследования показали, что отключение p53 задерживает дифференциацию, а добавление p53 вызывает спонтанную дифференциацию, показывая, как p53 способствует дифференциации hESC и играет ключевую роль в клеточном цикле в качестве регулятора дифференциации. Когда p53 стабилизируется и активируется в hESC, он увеличивает p21, чтобы установить более длинный G1. Это обычно приводит к отмене входа в S-фазу, что останавливает клеточный цикл в G1, что приводит к дифференциации. Однако недавно работа с эмбриональными стволовыми клетками мышей показала, что экспрессия P53 не обязательно приводит к дифференциации. [32] p53 также активирует miR-34a и miR-145 , которые затем подавляют факторы плюрипотентности hESC, еще больше стимулируя дифференциацию. [30]

В стволовых клетках взрослых регуляция p53 важна для поддержания стволовости в нишах стволовых клеток взрослых . Механические сигналы, такие как гипоксия, влияют на уровни p53 в этих клетках ниши через факторы, индуцируемые гипоксией , HIF-1α и HIF-2α. В то время как HIF-1α стабилизирует p53, HIF-2α подавляет его. [33] Подавление p53 играет важную роль в фенотипе раковых стволовых клеток, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках и других ролях и поведении стволовых клеток, таких как образование бластемы. Было показано, что клетки со сниженным уровнем p53 перепрограммируются в стволовые клетки с гораздо большей эффективностью, чем нормальные клетки. [34] [35] В работах предполагается, что отсутствие остановки клеточного цикла и апоптоза дает большему количеству клеток шанс перепрограммироваться. Было также показано, что сниженный уровень p53 является решающим аспектом образования бластемы в ногах саламандр. [36] Регуляция p53 очень важна, выступая в качестве барьера между стволовыми клетками и дифференцированным состоянием стволовых клеток, а также барьера между функциональными и раковыми стволовыми клетками. [37]

Другой

Обзор молекулярного механизма действия p53 на ангиогенез [38]

Помимо клеточных и молекулярных эффектов, описанных выше, p53 обладает противораковым эффектом на уровне тканей, который работает путем ингибирования ангиогенеза . [38] По мере роста опухолей им необходимо привлекать новые кровеносные сосуды для их снабжения, и p53 ингибирует это посредством (i) вмешательства в регуляторы опухолевой гипоксии , которые также влияют на ангиогенез, такие как HIF1 и HIF2, (ii) ингибирования продукции факторов, способствующих ангиогенезу, и (iii) прямого увеличения продукции ингибиторов ангиогенеза, таких как аррестен . [39] [40]

Было показано, что p53, регулируя фактор ингибирования лейкемии, облегчает имплантацию у мышей и, возможно, у человека в репродуктивной системе. [41]

Иммунный ответ на инфекцию также включает p53 и NF-κB . Контроль контрольных точек клеточного цикла и апоптоза p53 подавляется некоторыми инфекциями, такими как бактерии Mycoplasma , [42] , повышая риск онкогенной инфекции .

Регулирование

p53 действует как сенсор клеточного стресса. Обычно он поддерживается на низком уровне, будучи постоянно отмеченным для деградации белком убиквитинлигазы E3 MDM2 . [43] p53 активируется в ответ на множество стрессоров, включая повреждение ДНК (вызванное либо УФ-излучением , либо ИК-излучением , либо химическими агентами, такими как перекись водорода), окислительный стресс , [44] осмотический шок , истощение рибонуклеотидов, вирусные инфекции легких [45] и нерегулируемую экспрессию онкогенов. Эта активация отмечена двумя основными событиями. Во-первых, период полураспада белка p53 резко увеличивается, что приводит к быстрому накоплению p53 в стрессовых клетках. Во-вторых, конформационное изменение заставляет p53 активироваться как регулятор транскрипции в этих клетках. Критическое событие, приводящее к активации p53, — фосфорилирование его N-концевого домена. N-концевой домен активации транскрипции содержит большое количество участков фосфорилирования и может рассматриваться как основная мишень для протеинкиназ, передающих сигналы стресса.

Протеинкиназы , которые, как известно, нацелены на этот домен транскрипционной активации p53, можно грубо разделить на две группы. Первая группа протеинкиназ принадлежит к семейству MAPK (JNK1-3, ERK1-2, p38 MAPK), которое, как известно, реагирует на несколько типов стресса, таких как повреждение мембраны, окислительный стресс, осмотический шок, тепловой шок и т. д. Вторая группа протеинкиназ ( ATR , ATM , CHK1 и CHK2 , DNA-PK , CAK, TP53RK ) участвует в контрольной точке целостности генома, молекулярном каскаде, который обнаруживает и реагирует на несколько форм повреждения ДНК, вызванных генотоксическим стрессом. Онкогены также стимулируют активацию p53, опосредованную белком p14ARF .

В нестрессовых клетках уровень p53 поддерживается на низком уровне за счет непрерывной деградации p53. Белок, называемый Mdm2 (также называемый HDM2 у людей), связывается с p53, предотвращая его действие и транспортируя его из ядра в цитозоль . Mdm2 также действует как убиквитинлигаза и ковалентно прикрепляет убиквитин к p53 и таким образом помечает p53 для деградации протеасомой . Однако убиквитинирование p53 обратимо. При активации p53 Mdm2 также активируется, создавая петлю обратной связи . Уровни p53 могут показывать колебания (или повторяющиеся импульсы) в ответ на определенные стрессы, и эти импульсы могут быть важны для определения того, переживут ли клетки стресс или умрут. [46]

MI-63 связывается с MDM2, реактивируя p53 в ситуациях, когда функция p53 становится подавленной. [47]

Специфическая для убиквитина протеаза, USP7 (или HAUSP ), может отщеплять убиквитин от p53, тем самым защищая его от протеасомозависимой деградации через путь убиквитинлигазы . Это один из способов, с помощью которого p53 стабилизируется в ответ на онкогенные воздействия. Также было показано, что USP42 деубиквитинирует p53 и может быть необходим для способности p53 реагировать на стресс. [48]

Недавние исследования показали, что HAUSP в основном локализован в ядре, хотя часть его может быть обнаружена в цитоплазме и митохондриях. Сверхэкспрессия HAUSP приводит к стабилизации p53. Однако истощение HAUSP не приводит к снижению уровня p53, а скорее увеличивает уровень p53 из-за того, что HAUSP связывает и деубиквитинирует Mdm2. Было показано, что HAUSP является лучшим партнером по связыванию с Mdm2, чем p53 в нестрессовых клетках.

Однако было показано, что USP10 находится в цитоплазме нестрессовых клеток и деубиквитинирует цитоплазматический p53, обращая вспять убиквитинирование Mdm2. После повреждения ДНК USP10 перемещается в ядро ​​и способствует стабильности p53. Также USP10 не взаимодействует с Mdm2. [49]

Фосфорилирование N-конца p53 вышеупомянутыми протеинкиназами нарушает связывание Mdm2. Другие белки, такие как Pin1, затем привлекаются к p53 и вызывают конформационное изменение в p53, что еще больше препятствует связыванию Mdm2. Фосфорилирование также позволяет связывать транскрипционные коактиваторы, такие как p300 и PCAF , которые затем ацетилируют C- конец p53, обнажая домен связывания ДНК p53, позволяя ему активировать или подавлять определенные гены. Ферменты деацетилазы, такие как Sirt1 и Sirt7 , могут деацетилировать p53, что приводит к ингибированию апоптоза. [50] Некоторые онкогены также могут стимулировать транскрипцию белков, которые связываются с MDM2 и ингибируют его активность.

Эпигенетические метки, такие как метилирование гистонов, также могут регулировать p53, например, p53 напрямую взаимодействует с репрессивным кофактором Trim24, который связывает гистоны в областях генома, которые эпигенетически репрессированы. [51] Trim24 не позволяет p53 активировать свои мишени, но только в этих областях, фактически предоставляя p53 возможность «считывать» профиль гистонов в ключевых целевых генах и действовать специфичным для гена образом.

Роль в заболевании

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе
Микрофотография , показывающая клетки с аномальной экспрессией p53 (коричневые) в опухоли мозга. Иммуноокрашивание p53 .

Если ген TP53 поврежден, подавление опухоли серьезно нарушено. Люди, которые наследуют только одну функциональную копию гена TP53 , скорее всего, будут развивать опухоли в раннем взрослом возрасте, расстройство, известное как синдром Ли-Фраумени .

Ген TP53 также может быть изменен мутагенами ( химическими веществами , радиацией или вирусами ), что увеличивает вероятность неконтролируемого деления клеток. Более 50 процентов опухолей человека содержат мутацию или делецию гена TP53 . [52] Потеря p53 создает геномную нестабильность, которая чаще всего приводит к анеуплоидному фенотипу. [53]

Увеличение количества p53 может показаться решением для лечения опухолей или предотвращения их распространения. Однако это не является пригодным для использования методом лечения, поскольку может вызвать преждевременное старение. [54] Восстановление эндогенной нормальной функции p53 имеет некоторые перспективы. Исследования показали, что это восстановление может привести к регрессии определенных раковых клеток без повреждения других клеток в процессе. Способы, которыми происходит регрессия опухоли, зависят в основном от типа опухоли. Например, восстановление эндогенной функции p53 в лимфомах может вызвать апоптоз , в то время как рост клеток может быть снижен до нормального уровня. Таким образом, фармакологическая реактивация p53 представляет собой жизнеспособный вариант лечения рака. [55] [56] Первая коммерческая генная терапия, Gendicine , была одобрена в Китае в 2003 году для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи . Она доставляет функциональную копию гена p53 с использованием сконструированного аденовируса . [57]

Некоторые патогены также могут влиять на белок p53, который экспрессирует ген TP53 . Одним из таких примеров является вирус папилломы человека (ВПЧ), кодирующий белок E6, который связывается с белком p53 и инактивирует его. Этот механизм в синергии с инактивацией регулятора клеточного цикла pRb белком ВПЧ E7 допускает повторное деление клеток, клинически проявляющееся в виде бородавок . Некоторые типы ВПЧ, в частности типы 16 и 18, также могут приводить к прогрессированию доброкачественной бородавки до дисплазии шейки матки низкой или высокой степени , которые являются обратимыми формами предраковых поражений. Постоянное инфицирование шейки матки в течение многих лет может вызвать необратимые изменения, приводящие к карциноме in situ и в конечном итоге к инвазивному раку шейки матки. Это является результатом воздействия генов ВПЧ, особенно тех, которые кодируют E6 и E7, два вирусных онкопротеина, которые преимущественно сохраняются и экспрессируются при раке шейки матки путем интеграции вирусной ДНК в геном хозяина. [58]

Белок p53 непрерывно вырабатывается и деградирует в клетках здоровых людей, что приводит к затухающей осцилляции (см. стохастическую модель этого процесса в [59] ). Деградация белка p53 связана со связыванием MDM2. В отрицательной обратной связи MDM2 сам по себе индуцируется белком p53. Мутантные белки p53 часто не индуцируют MDM2, заставляя p53 накапливаться на очень высоких уровнях. Более того, сам мутантный белок p53 может ингибировать нормальные уровни белка p53. В некоторых случаях было показано, что единичные миссенс-мутации в p53 нарушают стабильность и функцию p53. [60]

Иммуногистохимия p53 может помочь отличить папиллярную уротелиальную опухоль с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP) от уротелиальной карциномы низкой степени злокачественности. Повышенная экспрессия наблюдается в 75% уротелиальных карцином низкой степени злокачественности и только в 10% PUNLMP. [62] [63]

Показано, что подавление p53 в клетках рака молочной железы человека приводит к повышению экспрессии гена рецептора хемокина CXCR5 и активации миграции клеток в ответ на хемокин CXCL13 . [64]

В одном исследовании было обнаружено, что белки p53 и Myc являются ключевыми для выживания клеток хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Нацеливание белков p53 и Myc с помощью лекарств дало положительные результаты на мышах с ХМЛ. [65] [66]

Экспериментальный анализ мутаций p53

Большинство мутаций p53 обнаруживаются с помощью секвенирования ДНК. Однако известно, что отдельные миссенс-мутации могут иметь широкий спектр функциональных эффектов от довольно легких до очень тяжелых. [60]

Широкий спектр фенотипов рака из-за мутаций в гене TP53 также подтверждается тем фактом, что различные изоформы белков p53 имеют различные клеточные механизмы профилактики рака. Мутации в TP53 могут приводить к появлению различных изоформ, предотвращая их общую функциональность в различных клеточных механизмах и тем самым расширяя фенотип рака от легкого до тяжелого. Недавние исследования показывают, что изоформы p53 по-разному экспрессируются в различных тканях человека, а мутации потери или приобретения функции в пределах изоформ могут вызывать тканеспецифический рак или обеспечивать потенциал стволовых клеток рака в различных тканях. [11] [67] [68] [69] Мутация TP53 также поражает энергетический метаболизм и увеличивает гликолиз в клетках рака молочной железы. [70]

Динамика белков p53, наряду с его антагонистом Mdm2 , указывает на то, что уровни p53, в единицах концентрации, колеблются как функция времени. Это « затухшее » колебание как клинически задокументировано [71] , так и математически смоделировано . [72] [73] Математические модели также указывают на то, что концентрация p53 колеблется гораздо быстрее, как только в систему вводятся тератогены, такие как двухцепочечные разрывы (DSB) или УФ-излучение . Это поддерживает и моделирует текущее понимание динамики p53, где повреждение ДНК вызывает активацию p53 (см. регуляцию p53 для получения дополнительной информации). Текущие модели также могут быть полезны для моделирования мутаций в изоформах p53 и их влияния на колебание p53, тем самым способствуя открытию фармакологических препаратов de novo для специфичных для тканей .

Открытие

p53 был идентифицирован в 1979 году Лайонелом Кроуфордом , Дэвидом П. Лейном , Арнольдом Левином и Ллойдом Олдом , работавшими в Имперском фонде исследований рака (Великобритания), Принстонском университете / UMDNJ (Институт рака Нью-Джерси) и Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга соответственно. Ранее предполагалось, что он существует как цель вируса SV40 , штамма, вызывающего развитие опухолей. Название p53 было дано в 1979 году, описывая кажущуюся молекулярную массу .

Ген TP53 мыши был впервые клонирован Петром Чумаковым из Академии наук СССР в 1982 году [74] и независимо в 1983 году Моше Ореном в сотрудничестве с Дэвидом Гиволом ( Институт науки Вейцмана ). [75] [76] Ген человека TP53 был клонирован в 1984 году [7] , а полноразмерный клон — в 1985 году [77]

Первоначально предполагалось, что это онкоген из-за использования мутировавшей кДНК после очистки мРНК опухолевых клеток . Его роль как гена-супрессора опухолей была раскрыта в 1989 году Бертом Фогельштейном в Медицинской школе Джона Хопкинса и Арнольдом Левином в Принстонском университете. [78] [79] p53 был впоследствии идентифицирован как фактор транскрипции Гильерминой Лозано, работающей в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона . [80]

Уоррен Мальцман из Института Ваксмана Ратгерского университета впервые продемонстрировал, что TP53 реагирует на повреждение ДНК в форме ультрафиолетового излучения. [81] В серии публикаций 1991–92 годов Майкл Кастан из Университета Джона Хопкинса сообщил, что TP53 является важнейшей частью пути передачи сигнала, который помогает клеткам реагировать на повреждение ДНК. [82]

В 1993 году p53 был признан молекулой года по версии журнала Science . [83]

Структура

Схема известных доменов белка p53 (NLS = сигнал ядерной локализации)
Кристаллическая структура четырех доменов связывания ДНК p53 (обнаруженная в биоактивном гомотетрамере)

p53 имеет семь доменов :

  1. кислый домен активации транскрипции N-конца (TAD), также известный как домен активации 1 (AD1), который активирует факторы транскрипции . N-конец содержит два дополнительных домена активации транскрипции, с основным в остатках 1–42 и второстепенным в остатках 55–75, которые в частности участвуют в регуляции нескольких проапоптотических генов. [84]
  2. домен активации 2 (AD2), важный для апоптотической активности: остатки 43–63.
  3. Богатый пролином домен, важный для апоптотической активности p53 путем ядерного экспорта через MAPK : остатки 64–92.
  4. Центральный ДНК -связывающий домен ядра ( DBD ). Содержит один атом цинка и несколько аминокислот аргинина : остатки 102–292. Этот регион отвечает за связывание корепрессора p53 LMO3 . [85]
  5. Домен сигнализации ядерной локализации (NLS), остатки 316–325.
  6. Домен гомоолигомеризации (OD): остатки 307–355. Тетрамеризация необходима для активности p53 in vivo .
  7. C-конец участвует в подавлении связывания ДНК центрального домена: остатки 356–393. [86]

Мутации, которые деактивируют p53 при раке, обычно происходят в DBD. Большинство этих мутаций разрушают способность белка связываться с его целевыми последовательностями ДНК и, таким образом, предотвращают транскрипционную активацию этих генов. Таким образом, мутации в DBD являются рецессивными мутациями потери функции . Молекулы p53 с мутациями в OD димеризуются с p53 дикого типа и не позволяют им активировать транскрипцию. Таким образом, мутации OD оказывают доминантное негативное влияние на функцию p53.

Дикий тип p53 представляет собой лабильный белок , состоящий из складчатых и неструктурированных областей , которые функционируют синергически. [87]

Анализ SDS-PAGE показывает, что p53 является белком массой 53 килодальтона (кДа). Однако фактическая масса полноразмерного белка p53 (p53α), рассчитанная на основе суммы масс аминокислотных остатков, составляет всего 43,7 кДа. Эта разница обусловлена ​​большим количеством остатков пролина в белке, которые замедляют его миграцию на SDS-PAGE, из-за чего он кажется тяжелее, чем есть на самом деле. [88]

Изоформы

Как и 95% человеческих генов, TP53 кодирует более одного белка. Все эти белки p53 называются изоформами p53 . [5] Размер этих белков варьируется от 3,5 до 43,7 кДа. Несколько изоформ были обнаружены в 2005 году, и на данный момент идентифицировано 12 изоформ человеческого p53 (p53α, p53β, p53γ, ∆40p53α, ∆40p53β, ∆40p53γ, ∆133p53α, ∆133p53β, ∆133p53γ, ∆160p53α, ∆160p53β, ∆160p53γ). Более того, изоформы p53 экспрессируются тканезависимым образом, а p53α никогда не экспрессируется отдельно. [11]

Полноразмерные изоформные белки p53 можно подразделить на различные белковые домены . Начиная с N-конца , сначала идут аминоконцевые домены активации транскрипции (TAD 1, TAD 2), которые необходимы для индукции подмножества целевых генов p53. За этим доменом следует богатый пролином домен (PXXP), в котором повторяется мотив PXXP (P — пролин, а X может быть любой аминокислотой). Он требуется среди прочего для опосредованного p53 апоптоза . [89] У некоторых изоформ отсутствует богатый пролином домен, например, Δ133p53β,γ и Δ160p53α,β,γ; следовательно, некоторые изоформы p53 не опосредуют апоптоз, что подчеркивает диверсифицирующую роль гена TP53 . [67] Затем следует домен связывания ДНК (DBD), который позволяет белкам последовательно связываться специфически. Домен C-конца завершает белок. Он включает сигнал ядерной локализации (NLS), сигнал ядерного экспорта (NES) и домен олигомеризации (OD). NLS и NES отвечают за субклеточную регуляцию p53. Через OD p53 может образовывать тетрамер, а затем связываться с ДНК. Среди изоформ некоторые домены могут отсутствовать, но все они разделяют большую часть высококонсервативного домена связывания ДНК.

Изоформы образуются разными механизмами. Бета- и гамма-изоформы образуются путем множественного сплайсинга интрона 9, что приводит к другому С-концу. Кроме того, использование внутреннего промотора в интроне 4 приводит к изоформам ∆133 и ∆160, в которых отсутствует домен TAD и часть DBD. Более того, альтернативное начало трансляции в кодоне 40 или 160 несет изоформы ∆40p53 и ∆160p53. [11]

В связи с изоформной природой белков p53 существует несколько источников доказательств, показывающих, что мутации в гене TP53 , приводящие к появлению мутировавших изоформ, являются возбудителями различных фенотипов рака, от легких до тяжелых, из-за единичной мутации в гене TP53 (более подробную информацию см. в разделе Экспериментальный анализ мутаций p53).

Взаимодействия

Было показано, что p53 взаимодействует с:

Смотрите также

Примечания

  1. ^ курсив используется для обозначения названия гена TP53 и отличия его от кодируемого им белка

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000141510 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059552 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Surget S, Khoury MP, Bourdon JC (декабрь 2013 г.). «Раскрытие роли вариантов сплайсинга p53 в злокачественных новообразованиях у человека: клиническая перспектива». OncoTargets and Therapy . 7 : 57–68. doi : 10.2147/OTT.S53876 . PMC 3872270 . PMID  24379683. 
  6. ^ Toufektchan E, Toledo F (май 2018 г.). «Пересмотр «Хранителя генома»: p53 подавляет гены, необходимые для поддержания теломер, восстановления ДНК и структуры центромеры». Раковые заболевания . 10 (5): 135. doi : 10.3390/cancers10050135 . PMC 5977108. PMID  29734785. 
  7. ^ abc Matlashewski G, Lamb P, Pim D и др. (декабрь 1984 г.). «Выделение и характеристика клона человеческой кДНК p53: экспрессия гена человеческой p53». The EMBO Journal . 3 (13): 3257–62. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb02287.x. PMC 557846 . PMID  6396087. 
  8. ^ ab Isobe M, Emanuel BS, Givol D, et al. (1986). "Локализация гена человеческого опухолевого антигена p53 в полосе 17p13". Nature . 320 (6057): 84–5. Bibcode :1986Natur.320...84I. doi :10.1038/320084a0. PMID  3456488. S2CID  4310476.
  9. ^ ab Kern SE, Kinzler KW, Bruskin A, et al. (июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как специфичного для последовательности ДНК-связывающего белка». Science . 252 (5013): 1708–11. Bibcode :1991Sci...252.1708K. doi :10.1126/science.2047879. PMID  2047879. S2CID  19647885.
  10. ^ ab McBride OW, Merry D, Givol D (январь 1986). «Ген клеточного опухолевого антигена человека p53 расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p13)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (1): 130–4. Bibcode : 1986PNAS...83..130M. doi : 10.1073 /pnas.83.1.130 . PMC 322805. PMID  3001719. 
  11. ^ abcd Bourdon JC, Fernandes K, Murray-Zmijewski F, et al. (сентябрь 2005 г.). "изоформы p53 могут регулировать транскрипционную активность p53". Genes & Development . 19 (18): 2122–37. doi :10.1101/gad.1339905. PMC 1221884 . PMID  16131611. 
  12. ^ Levine AJ, Lane DP, ред. (2010). Семейство p53 . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-830-0.
  13. ^ Khoury MP, Bourdon JC (апрель 2011 г.). «Изоформы p53: внутриклеточный микропроцессор?». Гены рака . 2 (4): 453–65. doi :10.1177/1947601911408893. PMC 3135639. PMID  21779513 . 
  14. ^ May P, May E (декабрь 1999). «Двадцать лет исследований p53: структурные и функциональные аспекты белка p53». Онкоген . 18 (53): 7621–36. doi : 10.1038/sj.onc.1203285 . PMID  10618702.
  15. ^ "OrthoMaM phylogenetic marker: TP53 coding sequence". Архивировано из оригинала 2018-03-17 . Получено 2009-12-02 .
  16. ^ Klug SJ, Ressing M, Koenig J, et al. (август 2009 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и рак шейки матки: объединенный анализ индивидуальных данных из 49 исследований». The Lancet. Онкология . 10 (8): 772–84. doi :10.1016/S1470-2045(09)70187-1. PMID  19625214.
  17. ^ Sonoyama T, Sakai A, Mita Y и др. (2011). «Полиморфизм кодона 72 гена TP53 связан с риском рака поджелудочной железы у мужчин, курильщиков и пьющих». Molecular Medicine Reports . 4 (3): 489–95. doi : 10.3892/mmr.2011.449 . PMID  21468597.
  18. ^ Alawadi S, Ghabreau L, Alsaleh M и др. (сентябрь 2011 г.). «Полиморфизмы гена P53 и риск рака груди у арабских женщин». Medical Oncology . 28 (3): 709–15. doi :10.1007/s12032-010-9505-4. PMID  20443084. S2CID  207372095.
  19. ^ Yu H, Huang YJ, Liu Z и др. (сентябрь 2011 г.). «Влияние полиморфизмов промотора MDM2 и полиморфизма кодона 72 p53 на риск и возраст начала плоскоклеточного рака головы и шеи». Молекулярный канцерогенез . 50 (9): 697–706. doi :10.1002/mc.20806. PMC 3142329. PMID  21656578 . 
  20. ^ Piao JM, Kim HN, Song HR и др. (сентябрь 2011 г.). «полиморфизм кодона 72 p53 и риск рака легких у корейской популяции». Рак легких . 73 (3): 264–7. doi :10.1016/j.lungcan.2010.12.017. PMID  21316118.
  21. ^ Wang JJ, Zheng Y, Sun L и др. (ноябрь 2011 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и восприимчивость к колоректальному раку: метаанализ». Molecular Biology Reports . 38 (8): 4847–53. doi :10.1007/s11033-010-0619-8. PMID  21140221. S2CID  11730631.
  22. ^ Jiang DK, Yao L, Ren WH и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм TP53 Arg72Pro и риск рака эндометрия: метаанализ». Medical Oncology . 28 (4): 1129–35. doi :10.1007/s12032-010-9597-x. PMID  20552298. S2CID  32990396.
  23. ^ Thurow HS, Haack R, Hartwig FP и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм гена TP53: значение для рака, этнической принадлежности и веса при рождении в бразильской когорте». Journal of Biosciences . 36 (5): 823–31. doi :10.1007/s12038-011-9147-5. PMID  22116280. S2CID  23027087.
  24. ^ Huang CY, Su CT, Chu JS и др. (декабрь 2011 г.). «Полиморфизмы кодона 72 P53 и SNP309 MDM2 и риск почечноклеточной карциномы в зоне низкого воздействия мышьяка». Токсикология и прикладная фармакология . 257 (3): 349–55. Bibcode : 2011ToxAP.257..349H. doi : 10.1016/j.taap.2011.09.018. PMID  21982800.
  25. ^ Гилберт СФ. Биология развития, 10-е изд . Сандерленд, Массачусетс, США: Sinauer Associates, Inc. Publishers. стр. 588.
  26. ^ Национальный центр биотехнологической информации (1998). "Кожа и соединительная ткань". Гены и болезни . Национальные институты здравоохранения США . Получено 28.05.2008 .
  27. ^ Bates S, Phillips AC, Clark PA, et al. (сентябрь 1998 г.). "p14ARF связывает супрессоры опухолей RB и p53". Nature . 395 (6698): 124–5. Bibcode :1998Natur.395..124B. doi :10.1038/25867. PMID  9744267. S2CID  4355786.
  28. ^ "Хранитель генома начинает загорать". New Scientist . 17 марта 2007 г. Получено 29.03.2007 .
  29. ^ Cui R, Widlund HR, Feige E и др. (март 2007 г.). «Центральная роль p53 в реакции загара и патологической гиперпигментации». Cell . 128 (5): 853–64. doi : 10.1016/j.cell.2006.12.045 . PMID  17350573.
  30. ^ ab Jain AK, Allton K, Iacovino M и др. (2012). "p53 регулирует клеточный цикл и микроРНК, способствуя дифференциации эмбриональных стволовых клеток человека". PLOS Biology . 10 (2): e1001268. doi : 10.1371/journal.pbio.1001268 . PMC 3289600. PMID  22389628 . 
  31. ^ Maimets T, Neganova I, Armstrong L, et al. (сентябрь 2008 г.). «Активация p53 нутлином приводит к быстрой дифференциации эмбриональных стволовых клеток человека». Oncogene . 27 (40): 5277–87. doi : 10.1038/onc.2008.166 . PMID  18521083.
  32. ^ ter Huurne M, Peng T, Yi G и др. (февраль 2020 г.). «Критическая роль P53 в регуляции клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток основного состояния». Stem Cell Reports . 14 (2): 175–183. doi : 10.1016/j.stemcr.2020.01.001 . PMC 7013234. PMID 32004494  . 
  33. ^ Das B, Bayat-Mokhtari R, Tsui M и др. (август 2012 г.). «HIF-2α подавляет p53, повышая стволовость и регенеративный потенциал эмбриональных стволовых клеток человека». Stem Cells . 30 (8): 1685–95. doi :10.1002/stem.1142. PMC 3584519 . PMID  22689594. 
  34. ^ Lake BB, Fink J, Klemetsaune L и др. (май 2012 г.). «Контекстно-зависимое усиление репрограммирования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток путем подавления Puma». Stem Cells . 30 (5): 888–97. doi :10.1002/stem.1054. PMC 3531606 . PMID  22311782. 
  35. ^ Марион Р. М., Страти К., Ли Х. и др. (август 2009 г.). «Реакция на повреждение ДНК, опосредованная p53, ограничивает перепрограммирование для обеспечения геномной целостности iPS-клеток». Nature . 460 (7259): 1149–53. Bibcode :2009Natur.460.1149M. doi :10.1038/nature08287. PMC 3624089 . PMID  19668189. 
  36. ^ Yun MH, Gates PB, Brockes JP (октябрь 2013 г.). «Регулирование p53 имеет решающее значение для регенерации конечностей позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (43): 17392–7. Bibcode : 2013PNAS..11017392Y. doi : 10.1073/pnas.1310519110 . PMC 3808590. PMID  24101460 . 
  37. ^ Aloni-Grinstein R, Shetzer Y, Kaufman T, et al. (август 2014 г.). "p53: барьер для образования стволовых клеток рака". FEBS Letters . 588 (16): 2580–9. Bibcode : 2014FEBSL.588.2580A. doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.011 . PMID  24560790. S2CID  37901173.
  38. ^ ab Babaei G, Aliarab A, Asghari Vostakolaei M и др. (ноябрь 2021 г.). «Сшивание между p53 и метастазами: фокус на эпителиально-мезенхимальном переходе, раковых стволовых клетках, ангиогенезе, аутофагии и аноикисе». Molecular Biology Reports . 48 (11): 7545–7557. doi :10.1007/s11033-021-06706-1. PMID  34519942. S2CID  237506513.
  39. ^ Teodoro JG, Evans SK, Green MR (ноябрь 2007 г.). «Ингибирование ангиогенеза опухолей p53: новая роль хранителя генома». Журнал молекулярной медицины (обзор). 85 (11): 1175–1186. doi :10.1007/s00109-007-0221-2. PMID  17589818. S2CID  10094554.
  40. ^ Ассадиан С., Эль-Ассаад В., Ван XQ и др. (март 2012 г.). «p53 ингибирует ангиогенез, вызывая выработку Arresten». Cancer Research . 72 (5): 1270–1279. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2348 . PMID  22253229.
  41. ^ Hu W, Feng Z, Teresky AK и др. (ноябрь 2007 г.). "p53 регулирует материнское воспроизводство через LIF". Nature . 450 (7170): 721–4. Bibcode :2007Natur.450..721H. doi :10.1038/nature05993. PMID  18046411. S2CID  4357527.
  42. ^ Borchsenius SN, Daks A, Fedorova O, et al. (Январь 2018). «Влияние инфекции микоплазмы на реакцию организма хозяина через сигнализацию p53/NF-κB». Journal of Cellular Physiology . 234 (1): 171–180. doi :10.1002/jcp.26781. PMID  30146800.
  43. ^ Bykov VJ, Eriksson SE, Bianchi J, et al. (Февраль 2018). «Нацеливание мутанта p53 для эффективной терапии рака». Nature Reviews. Cancer . 18 (2): 89–102. doi :10.1038/nrc.2017.109. PMID  29242642. S2CID  4552678.
  44. ^ Хан ES, Мюллер FL, Перес VI и др. (июнь 2008 г.). «Сигнатура экспрессии генов in vivo при окислительном стрессе». Physiological Genomics . 34 (1): 112–126. doi :10.1152/physiolgenomics.00239.2007. PMC 2532791 . PMID  18445702. 
  45. ^ Grajales-Reyes GE, Colonna M (август 2020 г.). «Интерфероновые ответы при вирусных пневмониях». Science . 369 (6504): 626–627. Bibcode :2020Sci...369..626G. doi :10.1126/science.abd2208. PMID  32764056.
  46. ^ Purvis JE, Karhohs KW, Mock C, et al. (июнь 2012 г.). "p53 dynamics control cell fate". Science . 336 (6087): 1440–1444. Bibcode :2012Sci...336.1440P. doi :10.1126/science.1218351. PMC 4162876 . PMID  22700930. 
  47. ^ Canner JA, Sobo M, Ball S и др. (сентябрь 2009 г.). «MI-63: новый ингибитор малых молекул воздействует на MDM2 и индуцирует апоптоз в эмбриональных и альвеолярных клетках рабдомиосаркомы с диким типом p53». British Journal of Cancer . 101 (5): 774–81. doi :10.1038/sj.bjc.6605199. PMC 2736841. PMID  19707204 . 
  48. ^ Hock AK, Vigneron AM, Carter S, et al. (Ноябрь 2011). «Регулирование стабильности и функции p53 с помощью деубиквитинирующего фермента USP42». The EMBO Journal . 30 (24): 4921–30. doi :10.1038/emboj.2011.419. PMC 3243628. PMID  22085928 . 
  49. ^ ab Yuan J, Luo K, Zhang L, et al. (февраль 2010 г.). "USP10 регулирует локализацию и стабильность p53 путем деубиквитинирования p53". Cell . 140 (3): 384–396. doi : 10.1016/j.cell.2009.12.032 . PMC 2820153 . PMID  20096447. 
  50. ^ Вахрушева О., Смолка С., Гаджавада П. и др. (март 2008 г.). «Sirt7 повышает стрессоустойчивость кардиомиоцитов и предотвращает апоптоз и воспалительную кардиомиопатию у мышей». Circulation Research . 102 (6): 703–10. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.164558 . PMID  18239138.
  51. ^ Isbel L, Iskar M, Durdu S и др. (июнь 2023 г.). «Считывание метилирования гистонов Trim24 локально ограничивает открытие хроматина p53». Nature Structural & Molecular Biology . 30 (7): 948–57. doi : 10.1038/s41594-023-01021-8 . hdl : 2440/139184 . PMC 10352137 . PMID  37386214. 
  52. ^ Холлштейн М., Сидрански Д., Фогельштейн Б. и др. (июль 1991 г.). «Мутации p53 при раке человека». Наука . 253 (5015): 49–53. Бибкод : 1991Sci...253...49H. дои : 10.1126/science.1905840. PMID  1905840. S2CID  38527914.
  53. ^ Schmitt CA, Fridman JS, Yang M и др. (апрель 2002 г.). «Раскрытие функций супрессора опухолей p53 in vivo». Cancer Cell . 1 (3): 289–98. doi : 10.1016/S1535-6108(02)00047-8 . PMID  12086865.
  54. ^ Tyner SD, Venkatachalam S, Choi J, et al. (январь 2002 г.). "p53 мутантные мыши, которые демонстрируют фенотипы, связанные с ранним старением". Nature . 415 (6867): 45–53. Bibcode :2002Natur.415...45T. doi :10.1038/415045a. PMID  11780111. S2CID  749047.
  55. ^ Ventura A, Kirsch DG, McLaughlin ME и др. (февраль 2007 г.). «Восстановление функции p53 приводит к регрессии опухоли in vivo». Nature . 445 (7128): 661–5. doi :10.1038/nature05541. PMID  17251932. S2CID  4373520.
  56. ^ Herce HD, Deng W, Helma J, et al. (2013). «Визуализация и целенаправленное нарушение белковых взаимодействий в живых клетках». Nature Communications . 4 : 2660. Bibcode : 2013NatCo...4.2660H. doi : 10.1038 / ncomms3660. PMC 3826628. PMID  24154492. 
  57. ^ Pearson S, Jia H, Kandachi K (январь 2004 г.). «Китай одобряет первую генную терапию». Nature Biotechnology . 22 (1): 3–4. doi :10.1038/nbt0104-3. PMC 7097065. PMID  14704685 . 
  58. ^ Angeletti PC, Zhang L, Wood C (2008). "Вирусная этиология СПИД-ассоциированных злокачественных новообразований". ВИЧ-1: молекулярная биология и патогенез . Достижения в фармакологии. Т. 56. С. 509–57. doi :10.1016/S1054-3589(07)56016-3. ISBN 978-0-12-373601-7. PMC  2149907 . PMID  18086422.
  59. ^ Ribeiro AS, Charlebois DA, Lloyd-Price J (декабрь 2007 г.). «CellLine, стохастический симулятор клеточной линии». Биоинформатика . 23 (24): 3409–3411. doi : 10.1093/bioinformatics/btm491 . PMID  17928303.
  60. ^ ab Bullock AN, Henckel J, DeDecker BS, et al. (декабрь 1997 г.). "Термодинамическая стабильность дикого типа и мутантного основного домена p53". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14338–42. Bibcode : 1997PNAS...9414338B. doi : 10.1073 /pnas.94.26.14338 . PMC 24967. PMID  9405613. 
  61. ^ Köbel M, Ronnett BM, Singh N и др. (январь 2019 г.). «Интерпретация иммуногистохимии P53 при эндометриальных карциномах: на пути к повышению воспроизводимости». Международный журнал гинекологической патологии . 38 (Приложение 1): S123–S131. doi : 10.1097/PGP.00000000000000488. PMC 6127005. PMID  29517499 .   В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  62. ^ Изображение взято из следующего источника с некоторыми изменениями Микаэля Хэггстрема, доктора медицины:
    - Schallenberg S, Plage H, Hofbauer S, et al. (2023). "Измененная экспрессия p53/p16 связана с прогрессированием уротелиальной карциномы, но в значительной степени не связана с прогнозом при мышечно-инвазивных опухолях". Acta Oncol . 62 (12): 1880–1889. doi : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . PMID  37938166.
  63. ^ Источник для роли в различении PUNLMP от низкодифференцированной карциномы:
    - Kalantari MR, Ahmadnia H (2007). "Сверхэкспрессия P53 в уротелиальных новообразованиях мочевого пузыря: новый аспект классификации Всемирной организации здравоохранения/Международного общества урологической патологии". Urol J . 4 (4): 230–3. PMID  18270948.
  64. ^ Миткин NA, Хук CD, Шварц AM и др. (март 2015 г.). "p53-зависимая экспрессия рецептора хемокина CXCR5 в клетках рака груди MCF-7". Scientific Reports . 5 (5): 9330. Bibcode :2015NatSR...5E9330M. doi :10.1038/srep09330. PMC 4365401 . PMID  25786345. 
  65. ^ Abraham SA, Hopcroft LE, Carrick E и др. (июнь 2016 г.). «Двойное нацеливание p53 и c-MYC селективно устраняет лейкемические стволовые клетки». Nature . 534 (7607): 341–6. Bibcode :2016Natur.534..341A. doi :10.1038/nature18288. PMC 4913876 . PMID  27281222. 
  66. ^ "Ученые идентифицируют препараты, нацеленные на "ахиллесову пяту" клеток хронического миелоидного лейкоза". myScience . 2016-06-08 . Получено 2016-06-09 .
  67. ^ ab Khoury MP, Bourdon JC (апрель 2011 г.). "Изоформы p53: внутриклеточный микропроцессор?". Гены и рак . 2 (4): 453–65. doi :10.1177/1947601911408893. PMC 3135639. PMID  21779513 . 
  68. ^ Avery-Kiejda KA, Morten B, Wong-Brown MW и др. (март 2014 г.). «Относительная экспрессия мРНК изоформ p53 при раке груди связана с клиническими признаками и исходом». Carcinogenesis . 35 (3): 586–96. doi : 10.1093/carcin/bgt411 . PMID  24336193.
  69. ^ Arsic N, Gadea G, Lagerqvist EL и др. (апрель 2015 г.). «Изоформа p53 Δ133p53β способствует развитию стволовых клеток рака». Stem Cell Reports . 4 (4): 531–40. doi :10.1016/j.stemcr.2015.02.001. PMC 4400643. PMID  25754205 . 
  70. ^ Harami-Papp H, Pongor LS, Munkácsy G, et al. (октябрь 2016 г.). «Мутация TP53 поражает энергетический метаболизм и увеличивает гликолиз при раке груди». Oncotarget . 7 (41): 67183–67195. doi :10.18632/oncotarget.11594. PMC 5341867 . PMID  27582538. 
  71. ^ Geva-Zatorsky N, Rosenfeld N, Itzkovitz S, et al. (Июнь 2006). "Осцилляции и изменчивость в системе p53". Молекулярная системная биология . 2 : 2006.0033. doi :10.1038/msb4100068. PMC 1681500 . PMID  16773083. 
  72. ^ Proctor CJ, Gray DA (август 2008 г.). «Объяснение колебаний и изменчивости в системе p53-Mdm2». BMC Systems Biology . 2 (75): 75. doi : 10.1186/1752-0509-2-75 . PMC 2553322. PMID  18706112 . 
  73. ^ Чонг КХ, Самарасингхе С, Кулашири Д (декабрь 2013 г.). «Математическое моделирование базальной динамики p53 и ответа на повреждение ДНК». C-fACS . 259 (20-й Международный конгресс по математическому моделированию и симуляции): 670–6. doi :10.1016/j.mbs.2014.10.010. PMID  25433195.
  74. ^ Чумаков ПМ, Иотсова ВС, Георгиев ГП (1982). "[Выделение плазмидного клона, содержащего последовательность мРНК невирусного Т-антигена мыши]". Доклады Академии наук СССР . 267 (5): 1272–5. PMID  6295732.
  75. ^ Oren M, Levine AJ (январь 1983 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, специфичной для клеточного опухолевого антигена мыши p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 56–9. Bibcode : 1983PNAS ...80...56O. doi : 10.1073/pnas.80.1.56 . PMC 393308. PMID  6296874. 
  76. ^ Zakut-Houri R, Oren M, Bienz B, et al. (1983). «Отдельный ген и псевдоген для клеточного опухолевого антигена p53». Nature . 306 (5943): 594–7. Bibcode :1983Natur.306..594Z. doi :10.1038/306594a0. PMID  6646235. S2CID  4325094.
  77. ^ Zakut-Houri R, Bienz-Tadmor B, Givol D, et al. (Май 1985). "Человеческий клеточный опухолевый антиген p53: последовательность кДНК и экспрессия в клетках COS". The EMBO Journal . 4 (5): 1251–5. doi :10.1002/j.1460-2075.1985.tb03768.x. PMC 554332. PMID  4006916 . 
  78. ^ Baker SJ, Fearon ER, Nigro JM и др. (апрель 1989 г.). «Делеции хромосомы 17 и мутации гена p53 при колоректальных карциномах». Science . 244 (4901): 217–21. Bibcode :1989Sci...244..217B. doi :10.1126/science.2649981. PMID  2649981.
  79. ^ Finlay CA, Hinds PW, Levine AJ (июнь 1989). «Протоонкоген p53 может действовать как супрессор трансформации». Cell . 57 (7): 1083–93. doi : 10.1016/0092-8674(89)90045-7 . PMID  2525423.
  80. ^ Raycroft L, Wu HY, Lozano G (август 1990 г.). «Транскрипционная активация дикими, но не трансформирующими мутантами антионкогена p53». Science . 249 (4972): 1049–1051. Bibcode :1990Sci...249.1049R. doi :10.1126/science.2144364. PMC 2935288 . PMID  2144364. 
  81. ^ Maltzman W, Czyzyk L (сентябрь 1984 г.). «УФ-облучение стимулирует уровни клеточного опухолевого антигена p53 в нетрансформированных клетках мыши». Molecular and Cellular Biology . 4 (9): 1689–94. doi :10.1128/mcb.4.9.1689. PMC 368974 . PMID  6092932. 
  82. ^ Kastan MB, Kuerbitz SJ (декабрь 1993 г.). «Контроль остановки G1 после повреждения ДНК». Environmental Health Perspectives . 101 (Suppl 5): 55–8. doi :10.2307/3431842. JSTOR  3431842. PMC 1519427. PMID  8013425. 
  83. ^ Koshland DE (декабрь 1993). "Молекула года". Science . 262 (5142): 1953. Bibcode :1993Sci...262.1953K. doi :10.1126/science.8266084. PMID  8266084.
  84. ^ Venot C, Maratrat M, Dureuil C и др. (август 1998 г.). «Требование функционального домена p53, богатого пролином, для опосредования апоптоза коррелирует со специфической трансактивацией гена PIG3 и с репрессией транскрипции». The EMBO Journal . 17 (16): 4668–79. doi :10.1093/emboj/17.16.4668. PMC 1170796 . PMID  9707426. 
  85. ^ ab Larsen S, Yokochi T, Isogai E и др. (февраль 2010 г.). «LMO3 взаимодействует с p53 и подавляет его транскрипционную активность». Biochemical and Biophysical Research Communications . 392 (3): 252–7. doi :10.1016/j.bbrc.2009.12.010. PMID  19995558.
  86. ^ Harms KL, Chen X (март 2005 г.). «C-конец белков семейства p53 является детерминантом судьбы клетки». Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 2014–30. doi :10.1128/MCB.25.5.2014-2030.2005. PMC 549381. PMID 15713654  . 
  87. ^ Белл С., Кляйн К., Мюллер Л. и др. (октябрь 2002 г.). «p53 содержит большие неструктурированные области в своем нативном состоянии». Журнал молекулярной биологии . 322 (5): 917–27. doi :10.1016/S0022-2836(02)00848-3. PMID  12367518.
  88. ^ Ziemer MA, Mason A, Carlson DM (сентябрь 1982 г.). «Бесклеточные переводы мРНК белков, богатых пролином». Журнал биологической химии . 257 (18): 11176–80. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33948-6 . PMID  7107651.
  89. ^ Zhu J, Zhang S, Jiang J, et al. (декабрь 2000 г.). «Определение функциональных доменов p53, необходимых для индукции апоптоза». Журнал биологической химии . 275 (51): 39927–34. doi : 10.1074/jbc.M005676200 . PMID  10982799.
  90. ^ ab Han JM, Park BJ, Park SG, et al. (август 2008 г.). "AIMP2/p38, каркас для комплекса мульти-тРНК-синтетазы, реагирует на генотоксические стрессы через p53". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (32): 11206–11. Bibcode : 2008PNAS..10511206H. doi : 10.1073/pnas.0800297105 . PMC 2516205. PMID  18695251 . 
  91. ^ ab Kojic S, Medeot E, Guccione E и др. (май 2004 г.). «Белок Ankrd2, связь между саркомером и ядром в скелетных мышцах». Журнал молекулярной биологии . 339 (2): 313–25. doi :10.1016/j.jmb.2004.03.071. PMID  15136035.
  92. ^ аб Гувен Н., Бешерель О.Дж., Киджас А.В. и др. (май 2004 г.). «Апратаксин, новый белок, защищающий от генотоксического стресса». Молекулярная генетика человека . 13 (10): 1081–93. дои : 10.1093/hmg/ddh122 . ПМИД  15044383.
  93. ^ ab Fabbro M, Savage K, Hobson K, et al. (Июль 2004). «Комплексы BRCA1-BARD1 необходимы для фосфорилирования p53Ser-15 и остановки G1/S после повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением». Журнал биологической химии . 279 (30): 31251–8. doi : 10.1074/jbc.M405372200 . PMID  15159397.
  94. ^ abc Kim ST, Lim DS, Canman CE и др. (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  95. ^ Kang J, Ferguson D, Song H и др. (январь 2005 г.). «Функциональное взаимодействие H2AX, NBS1 и p53 в зависимых от ATM ответах на повреждение ДНК и подавлении опухолей». Молекулярная и клеточная биология . 25 (2): 661–70. doi :10.1128/MCB.25.2.661-670.2005. PMC 543410. PMID 15632067  . 
  96. ^ Ханна КК, Китинг КЭ, Козлов С и др. (декабрь 1998 г.). «ATM ассоциируется с p53 и фосфорилирует его: картирование области взаимодействия». Nature Genetics . 20 (4): 398–400. doi :10.1038/3882. PMID  9843217. S2CID  23994762.
  97. ^ Westphal CH, Schmaltz C, Rowan S, et al. (Май 1997). «Генетические взаимодействия между atm и p53 влияют на клеточную пролиферацию и контрольные точки клеточного цикла, индуцированные облучением». Cancer Research . 57 (9): 1664–7. PMID  9135004.
  98. ^ Stelzl U, Worm U, Lalowski M и др. (сентябрь 2005 г.). «Сеть взаимодействия белков человека: ресурс для аннотирования протеома». Cell . 122 (6): 957–68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070.
  99. ^ Yan C, Wang H, Boyd DD (март 2002 г.). «ATF3 подавляет экспрессию коллагеназы IV типа 72 кДа (MMP-2) путем противодействия p53-зависимой трансактивации промотора коллагеназы». Журнал биологической химии . 277 (13): 10804–12. doi : 10.1074/jbc.M112069200 . PMID  11792711.
  100. ^ Chen SS, Chang PC, Cheng YW и др. (сентябрь 2002 г.). «Подавление онкогенной активности STK15 требует функции p53, независимой от трансактивации». The EMBO Journal . 21 (17): 4491–9. doi :10.1093/emboj/cdf409. PMC 126178. PMID  12198151 . 
  101. ^ Leu JI, Dumont P, Hafey M и др. (май 2004 г.). «Митохондриальный p53 активирует Bak и вызывает разрушение комплекса Bak-Mcl1». Nature Cell Biology . 6 (5): 443–50. doi :10.1038/ncb1123. PMID  15077116. S2CID  43063712.
  102. ^ abcdef Dong Y, Hakimi MA, Chen X и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Molecular Cell . 12 (5): 1087–99. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . PMID  14636569.
  103. ^ abc Sengupta S, Robles AI, Linke SP, et al. (сентябрь 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между BLM-хеликазой и 53BP1 в пути, опосредованном Chk1, во время остановки S-фазы». The Journal of Cell Biology . 166 (6): 801–13. doi :10.1083/jcb.200405128. PMC 2172115 . PMID  15364958. 
  104. ^ Wang XW, Tseng A, Ellis NA и др. (август 2001 г.). «Функциональное взаимодействие p53 и ДНК-хеликазы BLM при апоптозе». Журнал биологической химии . 276 (35): 32948–55. doi : 10.1074/jbc.M103298200 . PMID  11399766.
  105. ^ Гаркавцев IV, Клей N, Григорян IA и др. (декабрь 2001 г.). «Белок синдрома Блума взаимодействует и сотрудничает с p53 в регуляции транскрипции и контроле роста клеток». Онкоген . 20 (57): 8276–80. doi :10.1038/sj.onc.1205120. PMID  11781842. S2CID  13084911.
  106. ^ ab Yang Q, Zhang R, Wang XW, et al. (август 2002 г.). «Обработка соединений Холлидея геликазами BLM и WRN регулируется p53». Журнал биологической химии . 277 (35): 31980–7. doi : 10.1074/jbc.M204111200 . hdl : 10026.1/10341 . PMID  12080066.
  107. ^ Абрамович С., Вернер Х. (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Hormone and Metabolic Research . 35 (11–12): 758–62. doi :10.1055/s-2004-814154. PMID  14710355. S2CID  20898175.
  108. ^ Ouchi T, Monteiro AN, August A и др. (март 1998 г.). «BRCA1 регулирует p53-зависимую экспрессию генов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (5): 2302–6. Bibcode : 1998PNAS...95.2302O. doi : 10.1073 /pnas.95.5.2302 . PMC 19327. PMID  9482880. 
  109. ^ Chai YL, Cui J, Shao N и др. (январь 1999 г.). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1/CIP1». Oncogene . 18 (1): 263–8. doi :10.1038/sj.onc.1202323. PMID  9926942. S2CID  7462625.
  110. ^ Чжан Х., Сомасундарам К., Пэн И. и др. (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически ассоциируется с p53 и стимулирует его транскрипционную активность». Онкоген . 16 (13): 1713–21. doi :10.1038/sj.onc.1201932. PMID  9582019. S2CID  24616900.
  111. ^ Marmorstein LY, Ouchi T, Aaronson SA (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13869–74. Bibcode : 1998PNAS...9513869M. doi : 10.1073/pnas.95.23.13869 . PMC 24938. PMID  9811893. 
  112. ^ Урамото Х, Изуми Х, Нагатани Г и др. (апрель 2003 г.). «Физическое взаимодействие супрессора опухолей p53/p73 с фактором транскрипции 2, связывающим CCAAT (CTF2), и дифференциальная регуляция экспрессии гена группы высокой подвижности человека 1 (HMG1)». Биохимический журнал . 371 (ч. 2): 301–10. doi :10.1042/BJ20021646. PMC 1223307. PMID  12534345 . 
  113. ^ ab Li L, Ljungman M, Dixon JE (январь 2000 г.). «Фосфатазы Cdc14 человека взаимодействуют с белком-супрессором опухолей p53 и дефосфорилируют его». Журнал биологической химии . 275 (4): 2410–4. doi : 10.1074/jbc.275.4.2410 . PMID  10644693.
  114. ^ Luciani MG, Hutchins JR, Zheleva D, et al. (Июль 2000). «C-терминальный регуляторный домен p53 содержит функциональный сайт стыковки для циклина A». Журнал молекулярной биологии . 300 (3): 503–18. doi :10.1006/jmbi.2000.3830. PMID  10884347.
  115. ^ Ababneh M, Götz C, Montenarh M (май 2001 г.). «Понижение активности протеинкиназы cdc2/циклина B путем связывания p53 с p34(cdc2)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 283 (2): 507–12. doi :10.1006/bbrc.2001.4792. PMID  11327730.
  116. ^ Abedini MR, Muller EJ, Brun J, et al. (Июнь 2008). «Цисплатин индуцирует p53-зависимое FLICE-подобное ингибиторное убиквитинирование белка в клетках рака яичников». Cancer Research . 68 (12): 4511–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0673 . PMID  18559494.
  117. ^ ab Goudelock DM, Jiang K, Pereira E и др. (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками комплекса ДНК-зависимой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. doi : 10.1074/jbc.M301765200 . PMID  12756247.
  118. ^ Tian H, Faje AT, Lee SL и др. (2002). «Радиационно-индуцированное фосфорилирование Chk1 в S345 связано с зависимыми от p53 путями остановки клеточного цикла». Neoplasia . 4 (2): 171–80. doi :10.1038/sj.neo.7900219. PMC 1550321 . PMID  11896572. 
  119. ^ Zhao L, Samuels T, Winckler S, et al. (Январь 2003). «Циклин G1 обладает ингибирующей рост активностью, связанной с путями подавления опухолей ARF-Mdm2-p53 и pRb». Molecular Cancer Research . 1 (3): 195–206. PMID  12556559.
  120. ^ ab Ito A, Kawaguchi Y, Lai CH, et al. (Ноябрь 2002). «Деацетилирование p53, опосредованное MDM2-HDAC1, необходимо для его деградации». The EMBO Journal . 21 (22): 6236–45. doi :10.1093/emboj/cdf616. PMC 137207 . PMID  12426395. 
  121. ^ ab Livengood JA, Scoggin KE, Van Orden K, et al. (март 2002 г.). "Транскрипционная активность p53 опосредуется через домен CBP/p300, взаимодействующий с SRC1". Журнал биологической химии . 277 (11): 9054–61. doi : 10.1074/jbc.M108870200 . PMID  11782467.
  122. ^ ab Giebler HA, Lemasson I, Nyborg JK (июль 2000 г.). "p53 recruitment of CREB binding protein mediated throughphosphorylated CREB: a novel path of tumor suppressor regulation". Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4849–58. doi :10.1128/MCB.20.13.4849-4858.2000. PMC 85936. PMID  10848610 . 
  123. ^ ab Schneider E, Montenarh M, Wagner P (ноябрь 1998 г.). «Регулирование активности киназы CAK с помощью p53». Oncogene . 17 (21): 2733–41. doi :10.1038/sj.onc.1202504. PMID  9840937. S2CID  6281777.
  124. ^ ab Ko LJ, Shieh SY, Chen X и др. (декабрь 1997 г.). "p53 фосфорилируется CDK7-циклином H зависимым от p36MAT1 образом". Molecular and Cellular Biology . 17 (12): 7220–9. doi :10.1128/mcb.17.12.7220. PMC 232579 . PMID  9372954. 
  125. ^ Yavuzer U, Smith GC, Bliss T и др. (июль 1998 г.). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-PK, опосредованная ассоциацией с ДНК-связывающим белком C1D». Genes & Development . 12 (14): 2188–99. doi :10.1101/gad.12.14.2188. PMC 317006 . PMID  9679063. 
  126. ^ ab Rizos H, Diefenbach E, Badhwar P, et al. (Февраль 2003). «Связь p14ARF с репрессором транскрипции p120E4F усиливает ингибирование клеточного цикла». Журнал биологической химии . 278 (7): 4981–9. doi : 10.1074/jbc.M210978200 . PMID  12446718.
  127. ^ Сэнди П., Гостисса М., Фогал В. и др. (январь 2000 г.). «p53 участвует в остановке роста, опосредованной p120E4F». Онкоген . 19 (2): 188–99. doi : 10.1038/sj.onc.1203250 . PMID  10644996.
  128. ^ abc Gallagher WM, Argentini M, Sierra V и др. (июнь 1999 г.). "MBP1: новый мутантный p53-специфический белковый партнер с онкогенными свойствами". Oncogene . 18 (24): 3608–16. doi : 10.1038/sj.onc.1202937 . PMID  10380882.
  129. ^ Cuddihy AR, Wong AH, Tam NW и др. (апрель 1999 г.). «Протеинкиназа PKR, активируемая двухцепочечной РНК, физически связывается с белком-супрессором опухолей p53 и фосфорилирует человеческий p53 на серине 392 in vitro». Oncogene . 18 (17): 2690–702. doi :10.1038/sj.onc.1202620. PMID  10348343. S2CID  22467088.
  130. ^ Shinobu N, Maeda T, Aso T и др. (июнь 1999 г.). «Физическое взаимодействие и функциональный антагонизм между фактором удлинения РНК-полимеразы II ELL и p53». Журнал биологической химии . 274 (24): 17003–10. doi : 10.1074/jbc.274.24.17003 . PMID  10358050.
  131. ^ Grossman SR, Perez M, Kung AL, et al. (октябрь 1998 г.). "комплексы p300/MDM2 участвуют в деградации p53, опосредованной MDM2". Molecular Cell . 2 (4): 405–15. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80140-9 . PMID  9809062.
  132. ^ An W, Kim J, Roeder RG (июнь 2004 г.). «Упорядоченные кооперативные функции PRMT1, p300 и CARM1 в транскрипционной активации p53». Cell . 117 (6): 735–48. doi : 10.1016/j.cell.2004.05.009 . PMID  15186775.
  133. ^ Pastorcic M, Das HK (ноябрь 2000 г.). «Регуляция транскрипции гена человеческого пресенилина-1 факторами транскрипции ets и протоонкогеном p53». Журнал биологической химии . 275 (45): 34938–45. doi : 10.1074/jbc.M005411200 . PMID  10942770.
  134. ^ ab Wang XW, Yeh H, Schaeffer L, et al. (июнь 1995 г.). "p53-модуляция TFIIH-ассоциированной активности нуклеотидной эксцизионной репарации". Nature Genetics . 10 (2): 188–95. doi :10.1038/ng0695-188. hdl : 1765/54884 . PMID  7663514. S2CID  38325851.
  135. ^ Yu A, Fan HY, Liao D и др. (май 2000 г.). «Активация p53 или потеря белка репарации группы B синдрома Кокейна вызывает хрупкость метафазы генов U1, U2 и 5S человека». Molecular Cell . 5 (5): 801–10. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80320-2 . PMID  10882116.
  136. ^ Tsai RY, McKay RD (декабрь 2002 г.). «Ядрышковый механизм, контролирующий пролиферацию клеток в стволовых и раковых клетках». Genes & Development . 16 (23): 2991–3003. doi :10.1101/gad.55671. PMC 187487. PMID 12464630  . 
  137. ^ Peng YC, Kuo F, Breiding DE и др. (сентябрь 2001 г.). «AMF1 (GPS2) модулирует трансактивацию p53». Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5913–24. doi : 10.1128/MCB.21.17.5913-5924.2001. PMC 87310. PMID  11486030. 
  138. ^ Watcharasit P, Bijur GN, Zmijewski JW, et al. (июнь 2002 г.). «Прямое активирующее взаимодействие между гликогенсинтазой киназой-3бета и p53 после повреждения ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7951–5. Bibcode : 2002PNAS...99.7951W. doi : 10.1073/pnas.122062299 . PMC 123001. PMID  12048243. 
  139. ^ ab Akakura S, Yoshida M, Yoneda Y, et al. (Май 2001). "Роль Hsc70 в регуляции ядерно-цитоплазматического транспорта чувствительного к температуре p53 (p53Val-135)". Журнал биологической химии . 276 (18): 14649–57. doi : 10.1074/jbc.M100200200 . PMID  11297531.
  140. ^ Wang C, Chen J (январь 2003 г.). «Фосфорилирование и связывание hsp90 опосредуют стабилизацию p53 при тепловом шоке». Журнал биологической химии . 278 (3): 2066–71. doi : 10.1074/jbc.M206697200 . PMID  12427754.
  141. ^ Peng Y, Chen L, Li C и др. (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование MDM2 hsp90 способствует стабилизации мутантного p53». Журнал биологической химии . 276 (44): 40583–90. doi : 10.1074/jbc.M102817200 . PMID  11507088.
  142. ^ Chen D, Li M, Luo J, et al. (Апрель 2003). «Прямые взаимодействия между HIF-1 альфа и Mdm2 модулируют функцию p53». Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. doi : 10.1074/jbc.C200694200 . PMID  12606552.
  143. ^ Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М. и др. (январь 2000 г.). «Регуляция ангиогенеза опухолей с помощью p53-индуцированной деградации гипоксией-индуцируемого фактора 1альфа». Гены и развитие . 14 (1): 34–44. doi :10.1101/gad.14.1.34. PMC 316350. PMID  10640274 . 
  144. ^ Hansson LO, Friedler A, Freund S и др. (август 2002 г.). «Два мотива последовательности из HIF-1alpha связываются с сайтом связывания ДНК p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Bibcode : 2002PNAS...9910305H. doi : 10.1073/pnas.122347199 . PMC 124909. PMID  12124396 . 
  145. ^ An WG, Kanekal M, Simon MC и др. (март 1998 г.). «Стабилизация дикого типа p53 с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Nature . 392 (6674): 405–8. Bibcode :1998Natur.392..405A. doi :10.1038/32925. PMID  9537326. S2CID  4423081.
  146. ^ Kondo S, Lu Y, Debbas M и др. (апрель 2003 г.). «Характеристика клеток и мышей с генной направленностью, дефицитных по протеинкиназе 1, взаимодействующей с гомеодоменом p53-связывающей киназой (HIPK1)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5431–6. Bibcode : 2003PNAS..100.5431K. doi : 10.1073/pnas.0530308100 . PMC 154362. PMID  12702766 . 
  147. ^ Hofmann TG, Möller A, Sirma H, et al. (Январь 2002). "Регулирование активности p53 путем его взаимодействия с гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназой-2". Nature Cell Biology . 4 (1): 1–10. doi :10.1038/ncb715. PMID  11740489. S2CID  37789883.
  148. ^ Kim EJ, Park JS, Um SJ (август 2002 г.). «Идентификация и характеристика HIPK2, взаимодействующего с p73 и модулирующего функции семейства p53 in vivo». Журнал биологической химии . 277 (35): 32020–8. doi : 10.1074/jbc.M200153200 . PMID  11925430.
  149. ^ Имамура Т., Изуми Х., Нагатани Г. и др. (март 2001 г.). «Взаимодействие с p53 усиливает связывание модифицированной цисплатином ДНК с белком группы 1 с высокой подвижностью». Журнал биологической химии . 276 (10): 7534–40. doi : 10.1074/jbc.M008143200 . PMID  11106654.
  150. ^ Dintilhac A, Bernués J (март 2002 г.). «HMGB1 взаимодействует со многими, по-видимому, неродственными белками, распознавая короткие аминокислотные последовательности». Журнал биологической химии . 277 (9): 7021–8. doi : 10.1074/jbc.M108417200 . hdl : 10261/112516 . PMID  11748221.
  151. ^ Wadhwa R, Yaguchi T, Hasan MK и др. (апрель 2002 г.). «Член семейства Hsp70, mot-2/mthsp70/GRP75, связывается с доменом цитоплазматической секвестрации белка p53». Experimental Cell Research . 274 (2): 246–53. doi :10.1006/excr.2002.5468. PMID  11900485.
  152. ^ Steffan JS, Kazantsev A, Spasic-Boskovic O, et al. (июнь 2000 г.). «Белок болезни Хантингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и подавляет транскрипцию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6763–8. Bibcode :2000PNAS...97.6763S. doi : 10.1073/pnas.100110097 . PMC 18731. PMID  10823891 . 
  153. ^ Leung KM, Po LS, Tsang FC и др. (сентябрь 2002 г.). «Кандидат в супрессоры опухолей ING1b может стабилизировать p53, нарушая регуляцию p53 MDM2». Cancer Research . 62 (17): 4890–3. PMID  12208736.
  154. ^ Гаркавцев И, Григорян ИА, Оссовская ВС и др. (январь 1998 г.). «Кандидат в супрессоры опухолей p33ING1 взаимодействует с p53 в контроле роста клеток». Nature . 391 (6664): 295–8. Bibcode :1998Natur.391..295G. doi :10.1038/34675. PMID  9440695. S2CID  4429461.
  155. ^ ab Shiseki M, Nagashima M, Pedeux RM и др. (май 2003 г.). "p29ING4 и p28ING5 связываются с p53 и p300 и усиливают активность p53". Cancer Research . 63 (10): 2373–8. PMID  12750254.
  156. ^ Tsai KW, Tseng HC, Lin WC (октябрь 2008 г.). «Два события сплайсинга колебания влияют на субъядерную локализацию и деградацию белка ING4». Experimental Cell Research . 314 (17): 3130–41. doi :10.1016/j.yexcr.2008.08.002. PMID  18775696.
  157. ^ Chang NS (март 2002 г.). «Неанкириновый C-конец Ikappa Balpha физически взаимодействует с p53 in vivo и диссоциирует в ответ на апоптотический стресс, гипоксию, повреждение ДНК и подавление роста, опосредованное трансформирующим фактором роста бета 1». Журнал биологической химии . 277 (12): 10323–31. doi : 10.1074/jbc.M106607200 . PMID  11799106.
  158. ^ ab Kurki S, Latonen L, Laiho M (октябрь 2003 г.). «Клеточный стресс и повреждение ДНК вызывают временно различные комплексы Mdm2, p53 и PML и специфическую для повреждения ядерную релокализацию». Journal of Cell Science . 116 (Pt 19): 3917–25. doi : 10.1242/jcs.00714 . PMID  12915590.
  159. ^ ab Freeman DJ, Li AG, Wei G, et al. (февраль 2003 г.). «PTEN-супрессор опухолей регулирует уровни и активность белка p53 через фосфатаза-зависимые и -независимые механизмы». Cancer Cell . 3 (2): 117–30. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00021-7 . PMID  12620407.
  160. ^ ab Zhang Y, Xiong Y, Yarbrough WG (март 1998 г.). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует p53: делеция локуса ARF-INK4a нарушает пути подавления опухоли Rb и p53». Cell . 92 (6): 725–34. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81401-4 . PMID  9529249.
  161. ^ Badciong JC, Haas AL (декабрь 2002 г.). «MdmX — это убиквитинлигаза RING finger, способная синергически усиливать убиквитинирование Mdm2». Журнал биологической химии . 277 (51): 49668–75. doi : 10.1074/jbc.M208593200 . PMID  12393902.
  162. ^ Шварц А., Базюин М., Деккер П. и др. (июль 1997 г.). «Выделение и идентификация человеческого гомолога нового белка, связывающего p53, Mdmx» (PDF) . Геномика . 43 (1): 34–42. doi :10.1006/geno.1997.4775. hdl : 2066/142231 . PMID  9226370. S2CID  11794685.
  163. ^ Frade R, Balbo M, Barel M (декабрь 2000 г.). «RB18A, ген которого локализован на хромосоме 17q12-q21.1, регулирует трансактивирующую активность p53 in vivo». Cancer Research . 60 (23): 6585–9. PMID  11118038.
  164. ^ Drané P, Barel M, Balbo M и др. (декабрь 1997 г.). «Идентификация RB18A, нового регуляторного белка p53 массой 205 кДа, который имеет общие антигенные и функциональные свойства с p53». Oncogene . 15 (25): 3013–24. doi : 10.1038/sj.onc.1201492 . PMID  9444950.
  165. ^ Hu MC, Qiu WR, Wang YP (ноябрь 1997 г.). «JNK1, JNK2 и JNK3 являются p53 N-терминальными сериновыми 34-киназами». Онкоген . 15 (19): 2277–87. doi : 10.1038/sj.onc.1201401 . PMID  9393873.
  166. ^ Lin Y, Khokhlatchev A, Figeys D и др. (декабрь 2002 г.). «Связанный со смертью белок 4 связывает MST1 и усиливает вызванный MST1 апоптоз». Журнал биологической химии . 277 (50): 47991–8001. doi : 10.1074/jbc.M202630200 . PMID  12384512.
  167. ^ Taniura H, Matsumoto K, Yoshikawa K (июнь 1999). «Физические и функциональные взаимодействия супрессора роста нейронов necdin с p53». Журнал биологической химии . 274 (23): 16242–8. ​​doi : 10.1074/jbc.274.23.16242 . PMID  10347180.
  168. ^ Daniely Y, Dimitrova DD, Borowiec JA (август 2002 г.). «Стрессозависимая мобилизация нуклеолина, опосредованная образованием комплекса p53-нуклеолин». Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 6014–22. doi :10.1128 / MCB.22.16.6014-6022.2002. PMC 133981. PMID  12138209. 
  169. ^ Colaluca IN, Tosoni D, Nuciforo P, et al. (январь 2008 г.). «NUMB контролирует активность супрессора опухолей p53». Nature . 451 (7174): 76–80. Bibcode :2008Natur.451...76C. doi :10.1038/nature06412. PMID  18172499. S2CID  4431258.
  170. ^ abc Choy MK, Movassagh M, Siggens L и др. (июнь 2010 г.). «Высокопроизводительное секвенирование идентифицирует STAT3 как ДНК-ассоциированный фактор экспрессии генов, зависящих от комплекса p53-NF-kappaB, при сердечной недостаточности человека». Genome Medicine . 2 (6): 37. doi : 10.1186/gm158 . PMC 2905097 . PMID  20546595. 
  171. ^ ab Zhang Y, Wolf GW, Bhat K, et al. (декабрь 2003 г.). «Рибосомальный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь рибосомального стресса контрольной точки». Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–12. doi :10.1128/MCB.23.23.8902-8912.2003. PMC 262682. PMID  14612427. 
  172. ^ Николаев AY, Ли M, Пушкаш N, и др. (январь 2003 г.). "Parc: цитоплазматический якорь для p53". Cell . 112 (1): 29–40. doi : 10.1016/S0092-8674(02)01255-2 . PMID  12526791.
  173. ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE и др. (май 1998 г.). «Поли(АДФ-рибоза) связывается со специфическими доменами p53 и изменяет его функции связывания ДНК». Журнал биологической химии . 273 (19): 11839–43. doi : 10.1074/jbc.273.19.11839 . PMID  9565608.
  174. ^ Kahyo T, Nishida T, Yasuda H (сентябрь 2001 г.). «Участие PIAS1 в сумоилировании супрессора опухолей p53». Molecular Cell . 8 (3): 713–8. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00349-5 . PMID  11583632.
  175. ^ Wulf GM, Liou YC, Ryo A и др. (декабрь 2002 г.). «Роль Pin1 в регуляции стабильности p53 и трансактивации p21, а также контрольных точек клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Журнал биологической химии . 277 (50): 47976–9. doi : 10.1074/jbc.C200538200 . PMID  12388558.
  176. ^ Zacchi P, Gostissa M, Uchida T и др. (октябрь 2002 г.). «Пролилизомераза Pin1 раскрывает механизм управления функциями p53 после генотоксических повреждений». Nature . 419 (6909): 853–7. Bibcode :2002Natur.419..853Z. doi :10.1038/nature01120. PMID  12397362. S2CID  4311658.
  177. ^ Huang SM, Schönthal AH, Stallcup MR (апрель 2001 г.). «Усиление p53-зависимой активации гена транскрипционным коактиватором Zac1». Oncogene . 20 (17): 2134–43. doi :10.1038/sj.onc.1204298. PMID  11360197. S2CID  21331603.
  178. ^ Xie S, Wu H, Wang Q и др. (ноябрь 2001 г.). «Plk3 функционально связывает повреждение ДНК с остановкой клеточного цикла и апоптозом, по крайней мере, частично через путь p53». Журнал биологической химии . 276 (46): 43305–12. doi : 10.1074/jbc.M106050200 . PMID  11551930.
  179. ^ Bahassi EM, Conn CW, Myer DL и др. (сентябрь 2002 г.). «Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) — многофункциональный белок, участвующий в путях реакции на стресс». Oncogene . 21 (43): 6633–40. doi :10.1038/sj.onc.1205850. PMID  12242661. S2CID  24106070.
  180. ^ Simons A, Melamed-Bessudo C, Wolkowicz R, et al. (January 1997). "PACT: cloning and characterization of a cellular p53 binding protein that interacts with Rb". Oncogene. 14 (2): 145–55. doi:10.1038/sj.onc.1200825. PMID 9010216.
  181. ^ Fusaro G, Dasgupta P, Rastogi S, et al. (November 2003). "Prohibitin induces the transcriptional activity of p53 and is exported from the nucleus upon apoptotic signaling". The Journal of Biological Chemistry. 278 (48): 47853–61. doi:10.1074/jbc.M305171200. PMID 14500729.
  182. ^ Fogal V, Gostissa M, Sandy P, et al. (November 2000). "Regulation of p53 activity in nuclear bodies by a specific PML isoform". The EMBO Journal. 19 (22): 6185–95. doi:10.1093/emboj/19.22.6185. PMC 305840. PMID 11080164.
  183. ^ Guo A, Salomoni P, Luo J, et al. (October 2000). "The function of PML in p53-dependent apoptosis". Nature Cell Biology. 2 (10): 730–6. doi:10.1038/35036365. PMID 11025664. S2CID 13480833.
  184. ^ a b Zhang Z, Zhang R (March 2008). "Proteasome activator PA28 gamma regulates p53 by enhancing its MDM2-mediated degradation". The EMBO Journal. 27 (6): 852–64. doi:10.1038/emboj.2008.25. PMC 2265109. PMID 18309296.
  185. ^ Lim ST, Chen XL, Lim Y, et al. (January 2008). "Nuclear FAK promotes cell proliferation and survival through FERM-enhanced p53 degradation". Molecular Cell. 29 (1): 9–22. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.031. PMC 2234035. PMID 18206965.
  186. ^ Bernal JA, Luna R, Espina A, et al. (October 2002). "Human securin interacts with p53 and modulates p53-mediated transcriptional activity and apoptosis". Nature Genetics. 32 (2): 306–11. doi:10.1038/ng997. PMID 12355087. S2CID 1770399.
  187. ^ Stürzbecher HW, Donzelmann B, Henning W, et al. (April 1996). "p53 is linked directly to homologous recombination processes via RAD51/RecA protein interaction". The EMBO Journal. 15 (8): 1992–2002. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00550.x. PMC 450118. PMID 8617246.
  188. ^ Buchhop S, Gibson MK, Wang XW, et al. (October 1997). "Interaction of p53 with the human Rad51 protein". Nucleic Acids Research. 25 (19): 3868–74. doi:10.1093/nar/25.19.3868. PMC 146972. PMID 9380510.
  189. ^ Leng RP, Lin Y, Ma W, et al. (March 2003). "Pirh2, a p53-induced ubiquitin-protein ligase, promotes p53 degradation". Cell. 112 (6): 779–91. doi:10.1016/S0092-8674(03)00193-4. PMID 12654245.
  190. ^ Sheng Y, Laister RC, Lemak A, et al. (December 2008). "Molecular basis of Pirh2-mediated p53 ubiquitylation". Nature Structural & Molecular Biology. 15 (12): 1334–42. doi:10.1038/nsmb.1521. PMC 4075976. PMID 19043414.
  191. ^ Romanova LY, Willers H, Blagosklonny MV, et al. (December 2004). "The interaction of p53 with replication protein A mediates suppression of homologous recombination". Oncogene. 23 (56): 9025–33. doi:10.1038/sj.onc.1207982. PMID 15489903. S2CID 23482723.
  192. ^ Riva F, Zuco V, Vink AA, et al. (December 2001). "UV-induced DNA incision and proliferating cell nuclear antigen recruitment to repair sites occur independently of p53-replication protein A interaction in p53 wild type and mutant ovarian carcinoma cells". Carcinogenesis. 22 (12): 1971–8. doi:10.1093/carcin/22.12.1971. PMID 11751427.
  193. ^ Lin J, Yang Q, Yan Z, et al. (August 2004). "Inhibiting S100B restores p53 levels in primary malignant melanoma cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 279 (32): 34071–7. doi:10.1074/jbc.M405419200. PMID 15178678.
  194. ^ a b Minty A, Dumont X, Kaghad M, et al. (November 2000). "Covalent modification of p73alpha by SUMO-1. Two-hybrid screening with p73 identifies novel SUMO-1-interacting proteins and a SUMO-1 interaction motif". The Journal of Biological Chemistry. 275 (46): 36316–23. doi:10.1074/jbc.M004293200. PMID 10961991.
  195. ^ a b Ivanchuk SM, Mondal S, Rutka JT (June 2008). "p14ARF interacts with DAXX: effects on HDM2 and p53". Cell Cycle. 7 (12): 1836–50. doi:10.4161/cc.7.12.6025. PMID 18583933.
  196. ^ a b Lee D, Kim JW, Seo T, et al. (June 2002). "SWI/SNF complex interacts with tumor suppressor p53 and is necessary for the activation of p53-mediated transcription". The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22330–7. doi:10.1074/jbc.M111987200. PMID 11950834.
  197. ^ Young PJ, Day PM, Zhou J, et al. (January 2002). "A direct interaction between the survival motor neuron protein and p53 and its relationship to spinal muscular atrophy". The Journal of Biological Chemistry. 277 (4): 2852–9. doi:10.1074/jbc.M108769200. PMID 11704667.
  198. ^ Seto E, Usheva A, Zambetti GP, et al. (December 1992). "Wild-type p53 binds to the TATA-binding protein and represses transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (24): 12028–32. Bibcode:1992PNAS...8912028S. doi:10.1073/pnas.89.24.12028. PMC 50691. PMID 1465435.
  199. ^ Cvekl A, Kashanchi F, Brady JN, et al. (June 1999). "Pax-6 interactions with TATA-box-binding protein and retinoblastoma protein". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40 (7): 1343–50. PMID 10359315.
  200. ^ McPherson LA, Loktev AV, Weigel RJ (November 2002). "Tumor suppressor activity of AP2alpha mediated through a direct interaction with p53". The Journal of Biological Chemistry. 277 (47): 45028–33. doi:10.1074/jbc.M208924200. PMID 12226108.
  201. ^ Sørensen TS, Girling R, Lee CW, et al. (October 1996). "Functional interaction between DP-1 and p53". Molecular and Cellular Biology. 16 (10): 5888–95. doi:10.1128/mcb.16.10.5888. PMC 231590. PMID 8816502.
  202. ^ Green DR, Chipuk JE (July 2006). "p53 and metabolism: Inside the TIGAR". Cell. 126 (1): 30–2. doi:10.1016/j.cell.2006.06.032. PMID 16839873.
  203. ^ Gobert C, Skladanowski A, Larsen AK (August 1999). "The interaction between p53 and DNA topoisomerase I is regulated differently in cells with wild-type and mutant p53". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (18): 10355–60. Bibcode:1999PNAS...9610355G. doi:10.1073/pnas.96.18.10355. PMC 17892. PMID 10468612.
  204. ^ Mao Y, Mehl IR, Muller MT (February 2002). "Subnuclear distribution of topoisomerase I is linked to ongoing transcription and p53 status". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (3): 1235–40. Bibcode:2002PNAS...99.1235M. doi:10.1073/pnas.022631899. PMC 122173. PMID 11805286.
  205. ^ a b Cowell IG, Okorokov AL, Cutts SA, et al. (February 2000). "Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53". Experimental Cell Research. 255 (1): 86–94. doi:10.1006/excr.1999.4772. PMID 10666337.
  206. ^ Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, et al. (July 2002). "Crystal structure of human 53BP1 BRCT domains bound to p53 tumour suppressor". The EMBO Journal. 21 (14): 3863–72. doi:10.1093/emboj/cdf383. PMC 126127. PMID 12110597.
  207. ^ Ekblad CM, Friedler A, Veprintsev D, et al. (March 2004). "Comparison of BRCT domains of BRCA1 and 53BP1: a biophysical analysis". Protein Science. 13 (3): 617–25. doi:10.1110/ps.03461404. PMC 2286730. PMID 14978302.
  208. ^ Lo KW, Kan HM, Chan LN, et al. (March 2005). "The 8-kDa dynein light chain binds to p53-binding protein 1 and mediates DNA damage-induced p53 nuclear accumulation". The Journal of Biological Chemistry. 280 (9): 8172–9. doi:10.1074/jbc.M411408200. PMID 15611139.
  209. ^ Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, et al. (March 2002). "Structure of the 53BP1 BRCT region bound to p53 and its comparison to the Brca1 BRCT structure". Genes & Development. 16 (5): 583–93. doi:10.1101/gad.959202. PMC 155350. PMID 11877378.
  210. ^ Derbyshire DJ, Basu BP, Date T, et al. (October 2002). "Purification, crystallization and preliminary X-ray analysis of the BRCT domains of human 53BP1 bound to the p53 tumour suppressor". Acta Crystallographica D. 58 (Pt 10 Pt 2): 1826–9. Bibcode:2002AcCrD..58.1826D. doi:10.1107/S0907444902010910. PMID 12351827.
  211. ^ a b Iwabuchi K, Bartel PL, Li B, et al. (June 1994). "Two cellular proteins that bind to wild-type but not mutant p53". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (13): 6098–102. Bibcode:1994PNAS...91.6098I. doi:10.1073/pnas.91.13.6098. PMC 44145. PMID 8016121.
  212. ^ Naumovski L, Cleary ML (July 1996). "The p53-binding protein 53BP2 also interacts with Bc12 and impedes cell cycle progression at G2/M". Molecular and Cellular Biology. 16 (7): 3884–92. doi:10.1128/MCB.16.7.3884. PMC 231385. PMID 8668206.
  213. ^ Tomasini R, Samir AA, Carrier A, et al. (September 2003). "TP53INP1s and homeodomain-interacting protein kinase-2 (HIPK2) are partners in regulating p53 activity". The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 37722–9. doi:10.1074/jbc.M301979200. PMID 12851404.
  214. ^ Okamura S, Arakawa H, Tanaka T, et al. (July 2001). "p53DINP1, a p53-inducible gene, regulates p53-dependent apoptosis". Molecular Cell. 8 (1): 85–94. doi:10.1016/S1097-2765(01)00284-2. PMID 11511362.
  215. ^ Li L, Liao J, Ruland J, et al. (February 2001). "A TSG101/MDM2 regulatory loop modulates MDM2 degradation and MDM2/p53 feedback control". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (4): 1619–24. Bibcode:2001PNAS...98.1619L. doi:10.1073/pnas.98.4.1619. PMC 29306. PMID 11172000.
  216. ^ Lyakhovich A, Shekhar MP (April 2003). "Supramolecular complex formation between Rad6 and proteins of the p53 pathway during DNA damage-induced response". Molecular and Cellular Biology. 23 (7): 2463–75. doi:10.1128/MCB.23.7.2463-2475.2003. PMC 150718. PMID 12640129.
  217. ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, et al. (October 1996). "Associations of UBE2I with RAD52, UBL1, p53, and RAD51 proteins in a yeast two-hybrid system". Genomics. 37 (2): 183–6. doi:10.1006/geno.1996.0540. PMID 8921390.
  218. ^ Bernier-Villamor V, Sampson DA, Matunis MJ, et al. (February 2002). "Structural basis for E2-mediated SUMO conjugation revealed by a complex between ubiquitin-conjugating enzyme Ubc9 and RanGAP1". Cell. 108 (3): 345–56. doi:10.1016/S0092-8674(02)00630-X. PMID 11853669.
  219. ^ Sehat B, Andersson S, Girnita L, et al. (July 2008). "Identification of c-Cbl as a new ligase for insulin-like growth factor-I receptor with distinct roles from Mdm2 in receptor ubiquitination and endocytosis". Cancer Research. 68 (14): 5669–77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID 18632619.
  220. ^ Song MS, Song SJ, Kim SY, et al. (July 2008). "The tumour suppressor RASSF1A promotes MDM2 self-ubiquitination by disrupting the MDM2-DAXX-HAUSP complex". The EMBO Journal. 27 (13): 1863–74. doi:10.1038/emboj.2008.115. PMC 2486425. PMID 18566590.
  221. ^ Yang W, Dicker DT, Chen J, et al. (March 2008). "CARPs enhance p53 turnover by degrading 14-3-3sigma and stabilizing MDM2". Cell Cycle. 7 (5): 670–82. doi:10.4161/cc.7.5.5701. PMID 18382127.
  222. ^ Abe Y, Oda-Sato E, Tobiume K, et al. (March 2008). "Hedgehog signaling overrides p53-mediated tumor suppression by activating Mdm2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (12): 4838–43. Bibcode:2008PNAS..105.4838A. doi:10.1073/pnas.0712216105. PMC 2290789. PMID 18359851.
  223. ^ Dohmesen C, Koeppel M, Dobbelstein M (January 2008). "Specific inhibition of Mdm2-mediated neddylation by Tip60". Cell Cycle. 7 (2): 222–31. doi:10.4161/cc.7.2.5185. PMID 18264029. S2CID 8023403.
  224. ^ Li M, Chen D, Shiloh A, et al. (April 2002). "Deubiquitination of p53 by HAUSP is an important pathway for p53 stabilization". Nature. 416 (6881): 648–53. Bibcode:2002Natur.416..648L. doi:10.1038/nature737. PMID 11923872. S2CID 4389394.
  225. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, et al. (September 2001). "p53 Modulates the exonuclease activity of Werner syndrome protein". The Journal of Biological Chemistry. 276 (37): 35093–102. doi:10.1074/jbc.M103332200. PMID 11427532.
  226. ^ Chang NS, Pratt N, Heath J, et al. (February 2001). "Hyaluronidase induction of a WW domain-containing oxidoreductase that enhances tumor necrosis factor cytotoxicity". The Journal of Biological Chemistry. 276 (5): 3361–70. doi:10.1074/jbc.M007140200. PMID 11058590.
  227. ^ Okamoto T, Izumi H, Imamura T, et al. (December 2000). "Direct interaction of p53 with the Y-box binding protein, YB-1: a mechanism for regulation of human gene expression". Oncogene. 19 (54): 6194–202. doi:10.1038/sj.onc.1204029. PMID 11175333. S2CID 19222684.
  228. ^ Kelley KD, Miller KR, Todd A, et al. (May 2010). "YPEL3, a p53-regulated gene that induces cellular senescence". Cancer Research. 70 (9): 3566–75. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3219. PMC 2862112. PMID 20388804.
  229. ^ Waterman MJ, Stavridi ES, Waterman JL, et al. (June 1998). "ATM-dependent activation of p53 involves dephosphorylation and association with 14-3-3 proteins". Nature Genetics. 19 (2): 175–8. doi:10.1038/542. PMID 9620776. S2CID 26600934.
  230. ^ Liu J, Grogan L, Nau MM, et al. (April 2001). "Physical interaction between p53 and primary response gene Egr-1". International Journal of Oncology. 18 (4): 863–70. doi:10.3892/ijo.18.4.863. PMID 11251186.
  231. ^ Bai L, Merchant JL (July 2001). "ZBP-89 promotes growth arrest through stabilization of p53". Molecular and Cellular Biology. 21 (14): 4670–83. doi:10.1128/MCB.21.14.4670-4683.2001. PMC 87140. PMID 11416144.
  232. ^ Yamakuchi M, Lowenstein CJ (March 2009). "MiR-34, SIRT1 and p53: the feedback loop". Cell Cycle. 8 (5): 712–5. doi:10.4161/cc.8.5.7753. PMID 19221490.
  233. ^ Wang Y, Zhang J, Li J, et al. (May 2019). "CircRNA_014511 affects the radiosensitivity of bone marrow mesenchymal stem cells by binding to miR-29b-2-5p". Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 19 (2): 155–163. doi:10.17305/bjbms.2019.3935. PMC 6535393. PMID 30640591.

External links

Wikimedia Commons has media related to Tumor suppressor protein p53.