stringtranslate.com

Кофеин

Кофеин является стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) класса метилксантинов и является наиболее часто потребляемым психоактивным веществом во всем мире. [9] [10] Он в основном используется из-за своих евгероических ( стимулятор бодрствования ), эргогенных (повышающих физическую работоспособность) или ноотропных (улучшающих когнитивные способности) свойств. [11] [12] Кофеин действует, блокируя связывание аденозина с рядом типов аденозиновых рецепторов, ингибируя центрально-депрессивные эффекты аденозина и усиливая высвобождение ацетилхолина . [13] Кофеин имеет трехмерную структуру, похожую на структуру аденозина, что позволяет ему связывать и блокировать его рецепторы. [14] Кофеин также повышает уровни циклического АМФ посредством неселективного ингибирования фосфодиэстеразы , увеличивает высвобождение кальция из внутриклеточных запасов и противодействует рецепторам ГАМК, хотя эти механизмы обычно происходят при концентрациях, превышающих обычное потребление человеком. [10] [15]

Кофеин — горький, белый кристаллический пурин , алкалоид метилксантина , химически связанный с адениновыми и гуаниновыми основаниями дезоксирибонуклеиновой кислоты ( ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Он содержится в семенах, плодах, орехах или листьях ряда растений, произрастающих в Африке, Восточной Азии и Южной Америке [16] и помогает защитить их от травоядных животных и от конкуренции, предотвращая прорастание близлежащих семян [17] , а также поощряя потребление некоторыми животными, такими как медоносные пчелы [18] . Самым известным источником кофеина являются кофейные зерна , семена растения Coffea . Люди могут пить напитки, содержащие кофеин, чтобы облегчить или предотвратить сонливость и улучшить когнитивные способности. Для приготовления этих напитков кофеин извлекается путем замачивания растительного продукта в воде, процесс называется инфузией . Кофеиносодержащие напитки, такие как кофе , чай и кола , потребляются во всем мире в больших объемах. В 2020 году во всем мире было потреблено почти 10 миллионов тонн кофейных зерен. [19] Кофеин является наиболее широко потребляемым психоактивным препаратом в мире . [20] [21] В отличие от большинства других психоактивных веществ, кофеин остается в значительной степени нерегулируемым и легальным почти во всех частях мира. Кофеин также является исключением, поскольку его употребление считается социально приемлемым в большинстве культур и даже поощряется.

Кофеин оказывает как положительное, так и отрицательное воздействие на здоровье . Он может лечить и предотвращать нарушения дыхания у недоношенных детей, бронхолегочную дисплазию недоношенных и апноэ недоношенных . Цитрат кофеина включен в Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ . [22] Он может оказывать скромное защитное действие против некоторых заболеваний, [23] включая болезнь Паркинсона . [24] Некоторые люди испытывают нарушение сна или беспокойство, если потребляют кофеин, [25] но у других наблюдается небольшое беспокойство. Доказательства риска во время беременности неоднозначны; некоторые органы рекомендуют беременным женщинам ограничивать потребление кофеина до эквивалента двух чашек кофе в день или меньше. [26] [27] Кофеин может вызывать легкую форму наркотической зависимости  , связанную с симптомами отмены , такими как сонливость, головная боль и раздражительность, когда человек прекращает употреблять кофеин после многократного ежедневного приема. [28] [29] [2] При хроническом употреблении развивается толерантность к вегетативным эффектам повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также повышенного диуреза (т. е. эти симптомы становятся менее выраженными или не возникают при постоянном употреблении). [30]

Кофеин классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как общепризнанный безопасный . Токсичные дозы, более 10 граммов в день для взрослого человека, намного выше типичной дозы менее 500 миллиграммов в день. [31] Европейское управление по безопасности пищевых продуктов сообщило, что до 400 мг кофеина в день (около 5,7 мг/кг массы тела в день) не вызывает опасений по поводу безопасности для небеременных взрослых, в то время как потребление до 200 мг в день для беременных и кормящих женщин не вызывает опасений по поводу безопасности для плода или грудных детей. [32] Чашка кофе содержит 80–175 мг кофеина, в зависимости от того, какие «бобы» (семена) используются, как они обжариваются и как готовятся (например, капельный , перколяция или эспрессо ). [33] Таким образом, для достижения токсичной дозы требуется примерно 50–100 обычных чашек кофе. Однако чистый порошковый кофеин, который продается в виде пищевой добавки , может быть смертельным даже в количестве столовой ложки.

Использует

Медицинский

Кофеин используется как для профилактики [34] , так и для лечения [35] бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Он может улучшить набор веса во время терапии [36] и снизить частоту возникновения церебрального паралича , а также уменьшить задержку развития речи и когнитивных способностей. [37] [38] С другой стороны, возможны незначительные долгосрочные побочные эффекты. [39]

Кофеин используется в качестве основного средства лечения апноэ недоношенных , [40] , но не для профилактики. [41] [42] Он также используется для лечения ортостатической гипотензии . [43] [42] [44]

Некоторые люди используют напитки, содержащие кофеин, такие как кофе или чай, чтобы попытаться вылечить свою астму . [45] Доказательств в поддержку этой практики мало. [45] Похоже, что кофеин в низких дозах улучшает функцию дыхательных путей у людей с астмой, увеличивая объем форсированного выдоха (ОФВ1) на 5–18 % в течение четырех часов. [46]

Добавление кофеина (100–130 мг) к обычно назначаемым обезболивающим, таким как парацетамол или ибупрофен, немного увеличивает долю людей, у которых достигается облегчение боли . [47]

Потребление кофеина после операции на брюшной полости сокращает время восстановления нормальной функции кишечника и сокращает продолжительность пребывания в больнице. [48]

Кофеин ранее использовался в качестве второй линии лечения СДВГ . Он считается менее эффективным, чем метилфенидат или амфетамин , но более эффективным, чем плацебо для детей с СДВГ. [49] [50] Дети, подростки и взрослые с СДВГ более склонны употреблять кофеин, возможно, как форму самолечения . [50] [51]

Повышение производительности

Когнитивная производительность

Кофеин является стимулятором центральной нервной системы , который может уменьшить усталость и сонливость . [9] В обычных дозах кофеин оказывает различное воздействие на обучение и память , но в целом он улучшает время реакции , бодрствование , концентрацию и координацию движений . [52] [53] Количество кофеина, необходимое для достижения этих эффектов, варьируется от человека к человеку в зависимости от размера тела и степени переносимости. [52] Желаемые эффекты возникают примерно через час после потребления, а желаемые эффекты умеренной дозы обычно стихают примерно через три или четыре часа. [4]

Кофеин может задерживать или предотвращать сон и улучшает производительность труда при недосыпании. [54] Работники, работающие посменно и употребляющие кофеин, совершают меньше ошибок, которые могут быть результатом сонливости. [55]

Кофеин в зависимости от дозы повышает бдительность как у утомленных, так и у здоровых людей. [56]

Систематический обзор и метаанализ 2014 года показали, что одновременное употребление кофеина и L -теанина оказывает синергетическое психоактивное действие, которое способствует бдительности, вниманию и переключению между задачами ; [57] эти эффекты наиболее выражены в течение первого часа после приема дозы. [57]

Физическая работоспособность

Кофеин является доказанным эргогенным средством для людей. [58] Кофеин улучшает спортивные результаты в аэробных (особенно выносливостных видах спорта ) и анаэробных условиях. [58] Умеренные дозы кофеина (около 5 мг/кг [58] ) могут улучшить результаты в спринте, [59] велоспорте и беге на время, [58] выносливость (т. е. он задерживает наступление мышечной усталости и центральной усталости ), [58] [60] [61] и выходную мощность при езде на велосипеде. [58] Кофеин увеличивает базальную скорость метаболизма у взрослых. [62] [63] [64] Прием кофеина перед аэробными упражнениями увеличивает окисление жиров, особенно у людей с низкой физической подготовкой. [65]

Кофеин улучшает мышечную силу и мощность, [66] и может повысить мышечную выносливость. [67] Кофеин также повышает производительность в анаэробных тестах. [68] Потребление кофеина перед постоянной нагрузкой связано с уменьшением воспринимаемого напряжения. Хотя этот эффект отсутствует во время упражнений до изнеможения, производительность значительно повышается. Это согласуется с тем, что кофеин снижает воспринимаемое напряжение, поскольку упражнения до изнеможения должны заканчиваться в той же точке усталости. [69] Кофеин также улучшает выходную мощность и сокращает время до завершения в аэробных испытаниях на время, [70] эффект положительно (но не исключительно) связанный с более длительными упражнениями. [71]

Конкретные группы населения

Взрослые

Для общей популяции здоровых взрослых Министерство здравоохранения Канады рекомендует суточную дозу не более 400 мг. [72] Этот предел был признан безопасным в систематическом обзоре токсикологии кофеина 2017 года. [73]

Дети

У здоровых детей умеренное потребление кофеина до 400 мг вызывает эффекты, которые являются «умеренными и обычно безвредными». [74] [75] Уже в возрасте шести месяцев младенцы могут усваивать кофеин с той же скоростью, что и взрослые. [76] Более высокие дозы кофеина (>400 мг) могут вызвать физиологический, психологический и поведенческий вред, особенно у детей с психиатрическими или сердечными заболеваниями. [74] Нет никаких доказательств того, что кофе задерживает рост ребенка. [77] Американская академия педиатрии рекомендует, чтобы потребление кофеина, особенно в случае энергетических и спортивных напитков, не подходило для детей и подростков и его следует избегать. [78] Эта рекомендация основана на клиническом отчете, выпущенном Американской академией педиатрии в 2011 году с обзором 45 публикаций с 1994 по 2011 год, и включает в себя вклад различных заинтересованных сторон (педиатры, Комитет по питанию, Канадское педиатрическое общество, Центры по контролю и профилактике заболеваний , Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами , Комитет по спортивной медицине и фитнесу, Национальные федерации ассоциаций средних школ). [78] Для детей в возрасте до 12 лет Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное ежедневное потребление кофеина не более 2,5 миллиграммов на килограмм веса тела. Исходя из средней массы тела детей, это означает следующие возрастные пределы потребления: [72]

Подростки

Министерство здравоохранения Канады не разработало рекомендации для подростков из-за недостаточности данных. Однако они предлагают, чтобы ежедневное потребление кофеина для этой возрастной группы не превышало 2,5 мг/кг веса тела. Это связано с тем, что максимальная доза кофеина для взрослых может быть неподходящей для подростков с небольшим весом или для более молодых подростков, которые все еще растут. Ежедневная доза 2,5 мг/кг веса тела не вызовет неблагоприятных последствий для здоровья у большинства подростков, употребляющих кофеин. Это консервативное предложение, поскольку подростки старшего возраста и с большим весом могут потреблять взрослые дозы кофеина, не испытывая неблагоприятных последствий. [72]

Беременность и кормление грудью

Метаболизм кофеина замедляется во время беременности, особенно в третьем триместре, а период полувыведения кофеина во время беременности может увеличиваться до 15 часов (по сравнению с 2,5–4,5 часами у небеременных взрослых). [79] Данные о влиянии кофеина на беременность и грудное вскармливание неубедительны. [26] Существуют ограниченные первичные и вторичные рекомендации за или против использования кофеина во время беременности и его влияния на плод или новорожденного. [26]

Агентство по пищевым стандартам Великобритании рекомендовало беременным женщинам ограничить потребление кофеина из соображений благоразумия до менее 200 мг кофеина в день — эквивалент двух чашек растворимого кофе или полутора-двух чашек свежего кофе. [80] Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) в 2010 году пришел к выводу, что потребление кофеина безопасно для беременных женщин при дозе до 200 мг в день. [27] Для женщин, которые кормят грудью, беременны или могут забеременеть, Министерство здравоохранения Канады рекомендует максимальное ежедневное потребление кофеина не более 300 мг или чуть более двух чашек кофе по 8 унций (237 мл). [72] Систематический обзор токсикологии кофеина 2017 года обнаружил доказательства, подтверждающие, что потребление кофеина до 300 мг/день для беременных женщин, как правило, не связано с неблагоприятным репродуктивным или развивающим эффектом. [73]

В научной литературе имеются противоречивые сообщения об использовании кофеина во время беременности. [81] Обзор 2011 года показал, что кофеин во время беременности, по-видимому, не увеличивает риск врожденных пороков развития , выкидыша или задержки роста даже при употреблении в умеренных или больших количествах. [82] Другие обзоры, однако, пришли к выводу, что есть некоторые доказательства того, что более высокое потребление кофеина беременными женщинами может быть связано с более высоким риском рождения ребенка с низкой массой тела при рождении , [83] и может быть связано с более высоким риском потери беременности. [84] Систематический обзор, анализирующий результаты наблюдательных исследований, предполагает, что женщины, которые потребляют большое количество кофеина (более 300 мг/день) до того, как забеременеть, могут иметь более высокий риск потери беременности. [85]

Побочные эффекты

Физиологический

Кофеин в кофе и других кофеиносодержащих напитках может влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочной кислоты . [86] [87] [88] У женщин в постменопаузе высокое потребление кофеина может ускорить потерю костной массы . [89] [90]

Острое употребление кофеина в больших дозах (не менее 250–300 мг, что эквивалентно количеству, содержащемуся в 2–3 чашках кофе или 5–8 чашках чая) приводит к кратковременной стимуляции выделения мочи у людей, которые были лишены кофеина в течение нескольких дней или недель. [91] Это увеличение обусловлено как диурезом (увеличением выделения воды), так и натрийурезисом (увеличением выделения солевого раствора); оно опосредовано блокадой проксимальных канальцевых аденозиновых рецепторов. [92] Острое увеличение выделения мочи может увеличить риск обезвоживания . Однако у хронических пользователей кофеина развивается толерантность к этому эффекту, и они не испытывают увеличения выделения мочи. [93] [94] [95]

Психологический

Незначительные нежелательные симптомы от приема кофеина, недостаточно серьезные, чтобы оправдать психиатрический диагноз, являются обычным явлением и включают легкую тревожность, нервозность, бессонницу, увеличение латентности сна и снижение координации. [52] [96] Кофеин может оказывать негативное воздействие на тревожные расстройства . [97] Согласно обзору литературы 2011 года, употребление кофеина может вызывать тревожность и панические расстройства у людей с болезнью Паркинсона . [98] В высоких дозах, обычно превышающих 300 мг, кофеин может как вызывать, так и усугублять тревожность. [99] Для некоторых людей прекращение употребления кофеина может значительно снизить тревожность. [100]

В умеренных дозах кофеин ассоциируется с уменьшением симптомов депрессии и снижением риска самоубийства . [101] Два обзора указывают на то, что повышенное потребление кофе и кофеина может снизить риск депрессии. [102] [103]

В некоторых учебниках утверждается, что кофеин является легким эйфориантом, [104] [105] [106], в то время как в других утверждается, что он не вызывает эйфории. [107] [108]

Тревожное расстройство, вызванное кофеином, является подклассом диагноза DSM-5 тревожного расстройства, вызванного употреблением веществ/медикаментов. [109]

Расстройства подкрепления

Зависимость

Может ли кофеин привести к аддиктивному расстройству, зависит от того, как определяется зависимость. Компульсивное потребление кофеина ни при каких обстоятельствах не наблюдалось, и поэтому кофеин, как правило, не считается вызывающим привыкание. [110] Однако некоторые диагностические модели, такие как ICDM-9 и ICD-10 , включают классификацию зависимости от кофеина в рамках более широкой диагностической модели. [111] Некоторые утверждают, что некоторые пользователи могут стать зависимыми и, следовательно, неспособными уменьшить употребление, даже если они знают о наличии негативных последствий для здоровья. [3] [112]

Кофеин, по-видимому, не является подкрепляющим стимулом, и некоторая степень отвращения может фактически возникнуть, когда люди предпочитают плацебо кофеину в исследовании склонности к злоупотреблению наркотиками, опубликованном в исследовательской монографии NIDA . [113] Некоторые утверждают, что исследования не подтверждают базовый биохимический механизм зависимости от кофеина. [28] [114] [115] [116] Другие исследования утверждают, что он может влиять на систему вознаграждения. [117]

«Кофеиновая зависимость» была добавлена ​​в ICDM-9 и ICD-10. Однако ее добавление было оспорено утверждениями о том, что эта диагностическая модель кофеиновой зависимости не подкреплена доказательствами. [28] [118] [119] DSM-5 Американской психиатрической ассоциации не включает диагностику кофеиновой зависимости , но предлагает критерии расстройства для дальнейшего изучения. [109] [120]

Зависимость и абстиненция

Абстиненция может вызвать от легкой до клинически значимой дистресс или нарушение повседневной деятельности. Частота, с которой это происходит, составляет 11%, но в лабораторных тестах только половина людей, сообщающих об отмене, действительно испытывают ее, что ставит под сомнение многие утверждения о зависимости. [121] и большинство случаев отмены кофеина составили 13% в умеренном смысле. Умеренная физическая зависимость и симптомы отмены могут возникнуть при воздержании, при более чем 100 мг кофеина в день, хотя эти симптомы длятся не дольше дня. [28] Некоторые симптомы, связанные с психологической зависимостью, также могут возникнуть во время отмены. [2] Диагностические критерии отмены кофеина требуют предыдущего длительного ежедневного употребления кофеина. [122] После 24 часов заметного сокращения потребления требуется как минимум 3 из этих признаков или симптомов, чтобы соответствовать критериям отмены: трудности с концентрацией внимания, подавленное настроение / раздражительность , гриппоподобные симптомы, головная боль и усталость . [122] Кроме того, признаки и симптомы должны нарушать важные сферы функционирования и не быть связаны с эффектами другого состояния. [122]

МКБ-11 включает зависимость от кофеина в качестве отдельной диагностической категории, которая точно отражает предложенный набор критериев DSM-5 для «расстройства, связанного с употреблением кофеина». [120] [123]   Расстройство, связанное с употреблением кофеина, относится к зависимости от кофеина, характеризующейся неспособностью контролировать потребление кофеина, несмотря на негативные физиологические последствия. [120] [123] Американская психиатрическая ассоциация , опубликовавшая DSM-5, признала, что имеется достаточно доказательств для создания диагностической модели зависимости от кофеина для DSM-5, но они отметили, что клиническое значение расстройства неясно. [124] Из-за этих неубедительных доказательств клинического значения DSM-5 классифицирует расстройство, связанное с употреблением кофеина, как «состояние для дальнейшего изучения». [120]

Толерантность к эффектам кофеина возникает из-за вызванного кофеином повышения артериального давления и субъективных ощущений нервозности. Сенсибилизация , процесс, при котором эффекты становятся более выраженными при использовании, может возникать для положительных эффектов, таких как чувство бдительности и благополучия. [121] Толерантность различается для ежедневных, регулярных потребителей кофеина и потребителей большого количества кофеина. Было показано, что высокие дозы кофеина (от 750 до 1200 мг/день, распределенные в течение дня) вызывают полную толерантность к некоторым, но не всем эффектам кофеина. Дозы всего лишь 100 мг/день, такие как чашка кофе на 6 унций (170 г) или две-три порции по 12 унций (340 г) безалкогольного напитка с кофеином, могут продолжать вызывать нарушение сна, среди других видов непереносимости. Нерегулярные потребители кофеина имеют наименьшую толерантность к кофеину для нарушения сна. [125] У некоторых любителей кофе развивается толерантность к его нежелательным эффектам, нарушающим сон, но у других, по-видимому, этого не происходит. [126]

Риск других заболеваний

Нейропротекторное действие кофеина против болезни Альцгеймера и слабоумия возможно , но доказательства неубедительны. [127] [128]

Кофеин может уменьшить тяжесть острой горной болезни , если принять его за несколько часов до подъема на большую высоту. [129] Один метаанализ показал, что потребление кофеина связано с уменьшением риска развития диабета 2 типа . [130] Регулярное потребление кофеина может снизить риск развития болезни Паркинсона и замедлить прогрессирование болезни Паркинсона. [131] [132] [24]

Кофеин повышает внутриглазное давление у людей с глаукомой , но, по-видимому, не влияет на здоровых людей. [133]

DSM-5 также включает другие расстройства, вызванные кофеином, состоящие из тревожного расстройства, вызванного кофеином, расстройства сна, вызванного кофеином, и неуточненных расстройств, связанных с кофеином. Первые два расстройства классифицируются как «Тревожное расстройство» и «Расстройство сна-бодрствования», поскольку они имеют схожие характеристики. Другие расстройства, которые проявляются значительным дистрессом и нарушением повседневного функционирования, которые требуют клинического внимания, но не соответствуют критериям для диагностики каких-либо конкретных расстройств, перечислены в разделе «Неуточненные расстройства, связанные с кофеином». [134]

Энергетический крах

Считается, что кофеин вызывает снижение энергии через несколько часов после употребления, но это недостаточно изучено. [135] [136] [137] [138]

Передозировка

Торс молодого человека с наложенным текстом основных побочных эффектов передозировки кофеина.
Первичные симптомы интоксикации кофеином [139]

Потребление 1–1,5 грамма (1000–1500 мг) в день связано с состоянием, известным как кофеинизм . [140] Кофеинизм обычно сочетает зависимость от кофеина с широким спектром неприятных симптомов, включая нервозность, раздражительность , беспокойство, бессонницу , головные боли и учащенное сердцебиение после употребления кофеина. [141]

Передозировка кофеина может привести к состоянию чрезмерной стимуляции центральной нервной системы, известному как интоксикация кофеином, клинически значимому временному состоянию, которое развивается во время или вскоре после потребления кофеина. [142] Этот синдром обычно возникает только после приема большого количества кофеина, значительно превышающего количество, обнаруженное в типичных напитках с кофеином и таблетках с кофеином (например, более 400–500 мг за раз). Согласно DSM-5, интоксикация кофеином может быть диагностирована, если после недавнего потребления кофеина развиваются пять (или более) из следующих симптомов: беспокойство, нервозность, возбуждение, бессонница, покраснение лица, диурез , желудочно-кишечные расстройства, подергивание мышц, бессвязный поток мыслей и речи, тахикардия или сердечная аритмия , периоды неистощимости и психомоторное возбуждение . [143]

Согласно Международной классификации болезней (МКБ-11), случаи очень высокого потребления кофеина (например, > 5 г) могут привести к интоксикации кофеином с симптомами, включая манию, депрессию, потерю рассудительности, дезориентацию, расторможенность, бред, галлюцинации или психоз, а также рабдомиолиз . [142]

Энергетические напитки

Высокое потребление кофеина в энергетических напитках (не менее одного литра или 320 мг кофеина) было связано с краткосрочными сердечно-сосудистыми побочными эффектами, включая гипертонию, удлинение интервала QT и учащенное сердцебиение. Эти сердечно-сосудистые побочные эффекты не наблюдались при меньших количествах потребления кофеина в энергетических напитках (менее 200 мг). [79]

Тяжелая интоксикация

По состоянию на 2007 год не существует известного антидота или средства для устранения интоксикации кофеином. Лечение легкой интоксикации кофеином направлено на облегчение симптомов; тяжелая интоксикация может потребовать перитонеального диализа , гемодиализа или гемофильтрации . [139] [144] [145] Интралипидная инфузионная терапия показана в случаях неминуемого риска остановки сердца для того, чтобы вывести свободный кофеин из сыворотки. [145]

Смертельная доза

Смерть от приема кофеина, по-видимому, редка и чаще всего вызвана преднамеренной передозировкой лекарств. [146] В 2016 году в токсикологических центрах США было зарегистрировано 3702 случая воздействия кофеина, из которых 846 потребовали лечения в медицинском учреждении, а 16 имели серьезный исход; и несколько случаев смерти, связанных с кофеином, описаны в тематических исследованиях. [146] LD50 кофеина для крыс составляет 192 миллиграмма на килограмм массы тела. Смертельная доза для людей оценивается в 150–200 миллиграммов на килограмм, что составляет 10,5–14 граммов для типичного взрослого человека весом 70 кг (150 фунтов), что эквивалентно примерно 75–100 чашкам кофе. [147] [148] Есть случаи, когда дозы всего лишь 57 миллиграммов на килограмм были смертельными. [149] Ряд смертельных случаев были вызваны передозировкой легкодоступных порошкообразных добавок кофеина, для которых предполагаемая смертельная доза составляет менее столовой ложки. [150] Смертельная доза ниже у людей, чья способность усваивать кофеин нарушена из-за генетики или хронического заболевания печени. [151] В 2013 году была зарегистрирована смерть мужчины с циррозом печени , который принял слишком большую дозу мятных леденцов с кофеином. [152] [153]

Взаимодействия

Кофеин является субстратом для CYP1A2 и взаимодействует со многими веществами посредством этого и других механизмов. [154]

Алкоголь

Согласно DSST , алкоголь вызывает снижение производительности в их стандартизированных тестах, а кофеин вызывает значительное улучшение. [155] Когда алкоголь и кофеин употребляются совместно, эффекты кофеина изменяются, но эффекты алкоголя остаются прежними. [156] Например, употребление дополнительного кофеина не снижает эффект алкоголя. [156] Однако нервозность и бдительность, вызываемые кофеином, уменьшаются при употреблении дополнительного алкоголя. [156] Потребление алкоголя само по себе снижает как ингибирующие, так и активационные аспекты поведенческого контроля. Кофеин противодействует эффекту алкоголя на активационный аспект поведенческого контроля, но не оказывает никакого влияния на ингибирующий поведенческий контроль. [157] Диетические рекомендации для американцев рекомендуют избегать одновременного употребления алкоголя и кофеина, поскольку их совместный прием может привести к повышенному потреблению алкоголя с более высоким риском травм, связанных с алкоголем.

курение

Было показано, что курение табака увеличивает клиренс кофеина на 56% в результате того, что полициклические ароматические углеводороды индуцируют фермент CYP1A2. [158] [10] Фермент CYP1A2, индуцируемый курением, отвечает за метаболизм кофеина; повышенная активность фермента приводит к увеличению клиренса кофеина и связана с большим потреблением кофе у регулярных курильщиков. [159]

Контроль рождаемости

Противозачаточные таблетки могут продлить период полураспада кофеина на целых 40%, что требует большего внимания к потреблению кофеина. [160] [161]

Лекарства

Кофеин иногда повышает эффективность некоторых лекарств, например, от головной боли . [162] Было установлено, что кофеин увеличивает эффективность некоторых безрецептурных анальгетиков на 40%. [163]

Фармакологические эффекты аденозина могут быть ослаблены у людей, принимающих большие количества метилксантинов, таких как кофеин. [164] Некоторые другие примеры метилксантинов включают лекарства теофиллин и аминофиллин , которые назначают для облегчения симптомов астмы или ХОБЛ . [165]

Фармакология

Фармакодинамика

Иллюстрированный химический синапс
Структура типичного химического синапса
Две скелетные формулы: слева – кофеин, справа – аденозин.
Основной механизм действия кофеина — блокирование аденозиновых рецепторов в головном мозге.

При отсутствии кофеина и когда человек бодрствует и насторожен, в нейронах ЦНС присутствует мало аденозина . При продолжительном бодрствовании со временем аденозин накапливается в нейронном синапсе , в свою очередь связываясь и активируя аденозиновые рецепторы, обнаруженные на определенных нейронах ЦНС; при активации эти рецепторы производят клеточный ответ, который в конечном итоге усиливает сонливость . Когда потребляется кофеин, он противодействует аденозиновым рецепторам; другими словами, кофеин не дает аденозину активировать рецептор, блокируя место на рецепторе, где аденозин связывается с ним. В результате кофеин временно предотвращает или снимает сонливость и, таким образом, поддерживает или восстанавливает бодрость. [5]

Рецепторные и ионные каналы-мишени

Кофеин является антагонистом аденозиновых рецепторов A 2A , и исследования на мышах с нокаутом специально выявили антагонизм рецептора A 2A как ответственный за эффекты кофеина, способствующие бодрствованию. [166] Антагонизм рецепторов A 2A в вентролатеральной преоптической области (VLPO) снижает ингибирующую нейротрансмиссию ГАМК в туберомаммиллярном ядре , гистаминергическом проекционном ядре, которое в зависимости от активации способствует возбуждению. [167] Это растормаживание туберомаммиллярного ядра является нисходящим механизмом, посредством которого кофеин вызывает эффекты, способствующие бодрствованию. [167] Кофеин является антагонистом всех четырех подтипов аденозиновых рецепторов ( A 1 , A 2A , A 2B и A 3 ), хотя и с различной эффективностью . [5] [ 166] Значения сродства ( KD ) кофеина к аденозиновым рецепторам человека составляют 12 мкМ для A1 , 2,4 мкМ для A2A , 13 мкМ для A2B и 80 мкМ для A3 . [ 166]

Антагонизм аденозиновых рецепторов кофеином также стимулирует вагальный, сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга , что увеличивает частоту дыхания, снижает частоту сердечных сокращений и сужает кровеносные сосуды. [5] Антагонизм аденозиновых рецепторов также способствует высвобождению нейротрансмиттеров (например, моноаминов и ацетилхолина ), что наделяет кофеин его стимулирующим эффектом; [5] [168] аденозин действует как ингибирующий нейротрансмиттер, который подавляет активность в центральной нервной системе. Учащенное сердцебиение вызвано блокадой рецептора A 1. [ 5]

Поскольку кофеин растворим как в воде, так и в липидах, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер , который отделяет кровоток от внутренней части мозга. Попав в мозг, основным способом действия является неселективный антагонист аденозиновых рецепторов (другими словами, агент, который снижает эффекты аденозина). Молекула кофеина структурно похожа на аденозин и способна связываться с аденозиновыми рецепторами на поверхности клеток, не активируя их, тем самым действуя как конкурентный антагонист . [169]

В дополнение к своей активности в отношении аденозиновых рецепторов, кофеин является антагонистом рецептора инозитолтрифосфата 1 и потенциал-независимым активатором рианодиновых рецепторов ( RYR1 , RYR2 и RYR3 ). [170] Он также является конкурентным антагонистом ионотропного глицинового рецептора . [171]

Воздействие на дофамин в полосатом теле

Хотя кофеин напрямую не связывается ни с одним из дофаминовых рецепторов , он влияет на связывающую активность дофамина на его рецепторах в полосатом теле , связываясь с аденозиновыми рецепторами, которые образовали гетеромеры GPCR с дофаминовыми рецепторами, в частности с гетеродимером рецептора A1 – D1 (это рецепторный комплекс с одним аденозиновым рецептором A1 и одним дофаминовым рецептором D1 ) и гетеротетрамером рецептора A2A – D2 (это рецепторный комплекс с двумя аденозиновыми рецепторами A2A и двумя дофаминовыми рецепторами D2). [ 172] [173] [174] [175] Гетеротетрамер рецептора A2A – D2 был идентифицирован как основная фармакологическая цель кофеина, в первую очередь потому, что он опосредует некоторые из его психостимулирующих эффектов и его фармакодинамические взаимодействия с дофаминергическими психостимуляторами. [173] [174] [175]

Кофеин также вызывает высвобождение дофамина в дорсальном полосатом теле и ядре прилежащего ядра (субструктура в вентральном полосатом теле ), но не в оболочке прилежащего ядра , путем антагонизма рецепторов A1 в аксональном окончании дофаминовых нейронов и гетеродимеров A1 – A2A ( рецепторный комплекс, состоящий из одного аденозинового рецептора A1 и одного аденозинового рецептора A2A ) в аксональном окончании глутаматных нейронов. [172] [167] При хроническом употреблении кофеина высвобождение дофамина, вызванное кофеином, в ядре прилежащего ядра заметно снижается из-за толерантности к препарату . [172] [167]

Цели ферментов

Кофеин, как и другие ксантины , также действует как ингибитор фосфодиэстеразы . [176] Как конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, [177] кофеин повышает внутриклеточный циклический АМФ , активирует протеинкиназу А , ингибирует синтез ФНО-альфа [178] [179] и лейкотриенов [180] , а также уменьшает воспаление и врожденный иммунитет . [180] Кофеин также влияет на холинергическую систему , где он является умеренным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы . [181] [182]

Фармакокинетика

Диаграмма с 4 скелетными химическими формулами. Верхняя часть (кофеин) относится к похожим соединениям параксантину, теобромину и теофиллину.
Кофеин метаболизируется в печени посредством однократного деметилирования , в результате чего образуются три основных метаболита: параксантин (84%), теобромин (12%) и теофиллин (4%), в зависимости от того, какая метильная группа удалена.
Метаболиты кофеина в моче у людей через 48 часов после приема дозы [183]

Кофеин из кофе или других напитков всасывается тонким кишечником в течение 45 минут после приема и распределяется по всем тканям организма. [184] Пиковая концентрация в крови достигается в течение 1–2 часов. [185] Он выводится кинетикой первого порядка . [186] Кофеин также может всасываться ректально, о чем свидетельствуют свечи эрготамина тартрата и кофеина (для облегчения мигрени ) [187] и хлорбутанола и кофеина (для лечения гиперемезиса ). [188] Однако ректальное всасывание менее эффективно, чем пероральное: максимальная концентрация ( C max ) и общее поглощенное количество ( AUC ) составляют около 30% (т. е. 1/3,5) от перорального количества. [189]

Биологический период полувыведения кофеина  — время, необходимое организму для выведения половины дозы — широко варьируется у разных людей в зависимости от таких факторов, как беременность, другие препараты, уровень ферментов печени (необходимых для метаболизма кофеина) и возраст. У здоровых взрослых людей период полувыведения кофеина составляет от 3 до 7 часов. [5] Период полувыведения сокращается на 30-50% у взрослых курящих мужчин , примерно удваивается у женщин, принимающих оральные контрацептивы , и удлиняется в последнем триместре беременности . [126] У новорожденных период полувыведения может составлять 80 часов и более, быстро снижаясь с возрастом, возможно, до значения, меньшего, чем у взрослых, к возрасту 6 месяцев. [126] Антидепрессант флувоксамин (Лювокс) снижает клиренс кофеина более чем на 90% и увеличивает его период полувыведения более чем в десять раз, с 4,9 часов до 56 часов. [190]

Кофеин метаболизируется в печени ферментной системой оксидазы цитохрома P450 (в частности, изоферментом CYP1A2 ) в три диметилксантина , [191] каждый из которых оказывает свое собственное воздействие на организм:

1,3,7-Триметилмочевая кислота является второстепенным метаболитом кофеина. [5] 7-Метилксантин также является метаболитом кофеина. [192] [193] Каждый из вышеперечисленных метаболитов далее метаболизируется и затем выводится с мочой. Кофеин может накапливаться у людей с тяжелым заболеванием печени , увеличивая свой период полувыведения. [194]

Обзор 2011 года показал, что повышенное потребление кофеина было связано с изменением в двух генах, которые увеличивают скорость катаболизма кофеина . Субъекты, у которых была эта мутация на обеих хромосомах, потребляли на 40 мг больше кофеина в день, чем другие. [195] Это, предположительно, связано с необходимостью более высокого потребления для достижения сопоставимого желаемого эффекта, а не с тем, что ген привел к предрасположенности к большему стимулу привыкания.

Химия

Чистый безводный кофеин — горький на вкус, белый, без запаха порошок с температурой плавления 235–238 °C. [7] [8] Кофеин умеренно растворим в воде при комнатной температуре (2 г/100 мл), но быстро растворяется в кипящей воде (66 г/100 мл). [196] Он также умеренно растворим в этаноле (1,5 г/100 мл). [196] Он слабоосновный (pKa сопряженной кислоты = ~0,6), требующий сильной кислоты для его протонирования. [197] Кофеин не содержит стереогенных центров [198] и, следовательно, классифицируется как ахиральная молекула. ​​[199]

Ксантиновое ядро ​​кофеина содержит два конденсированных кольца, пиримидиндион и имидазол . Пиримидиндион, в свою очередь, содержит две амидные функциональные группы, которые существуют преимущественно в цвиттер-ионном резонансе , месте , из которого атомы азота имеют двойную связь с соседними атомами углерода амида. Следовательно, все шесть атомов в пиримидиндионовой кольцевой системе являются sp 2 гибридизованными и плоскими. Имидазольное кольцо также имеет резонанс . Следовательно, конденсированное 5,6-кольцевое ядро ​​кофеина содержит в общей сложности десять пи-электронов и, следовательно, согласно правилу Хюккеля является ароматическим . [200]

Синтез

Один из путей биосинтеза кофеина, осуществляемый видами Camellia и Coffea [201] [202]
Один лабораторный синтез кофеина [203] [204]

Биосинтез кофеина является примером конвергентной эволюции среди разных видов. [ 205 ] [206] [207]

Кофеин может быть синтезирован в лаборатории, начиная с диметилмочевины и малоновой кислоты . [ необходимо уточнение ] [203] [204] [208] Производство синтезированного кофеина в основном происходит на фармацевтических заводах в Китае. Синтетический и натуральный кофеин химически идентичны и почти неотличимы. Основное различие заключается в том, что синтетический кофеин производится из мочевины и хлоруксусной кислоты, в то время как натуральный кофеин извлекается из растительных источников, процесс, известный как декофеинизация . [209]

Несмотря на различные методы производства, конечный продукт и его воздействие на организм схожи. Исследования синтетического кофеина подтверждают, что он оказывает такое же стимулирующее воздействие на организм, как и натуральный кофеин. [210] И хотя многие утверждают, что натуральный кофеин усваивается медленнее и, следовательно, приводит к более мягкому кофеиновому краху, существует мало научных доказательств, подтверждающих эту идею. [209]

Декофеинизация

Волокнистые кристаллы очищенного кофеина. Изображение, полученное с помощью темнопольного микроскопа , примерно 7 мм × 11 мм.

Германия, родина кофе без кофеина, является родиной нескольких заводов по декофеинизации, включая крупнейший в мире завод Coffein Compagnie. [211] Более половины кофе без кофеина, продаваемого в США, сначала перевозится из тропиков в Германию для удаления кофеина, прежде чем попасть к американским потребителям. [ необходима цитата ]

Извлечение кофеина из кофе для производства кофеина и декофеинизированного кофе может быть выполнено с использованием ряда растворителей. Ниже приведены основные методы:

«Безкофеинизированный» кофе на самом деле содержит кофеин во многих случаях – некоторые коммерчески доступные продукты без кофеина содержат значительные уровни. Одно исследование показало, что безкофеинизированный кофе содержит 10 мг кофеина на чашку, по сравнению с примерно 85 мг кофеина на чашку для обычного кофе. [213]

Обнаружение в жидкостях организма

Кофеин можно количественно определить в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии у новорожденных , подтверждения диагноза отравления или содействия судебно-медицинскому расследованию смерти. Уровни кофеина в плазме обычно находятся в диапазоне 2–10 мг/л у пьющих кофе, 12–36 мг/л у новорожденных, получающих лечение от апноэ, и 40–400 мг/л у жертв острой передозировки. Концентрация кофеина в моче часто измеряется в соревновательных спортивных программах, для которых уровень, превышающий 15 мг/л, обычно считается злоупотреблением. [214]

Аналоги

Были созданы некоторые аналоговые вещества, которые имитируют свойства кофеина либо функцией, либо структурой, либо и тем, и другим. Из последней группы — ксантины DMPX [215] и 8-хлортеофиллин , который является ингредиентом в драмамине . Члены класса азотзамещенных ксантинов часто предлагаются в качестве потенциальных альтернатив кофеину. [216] [ ненадежный источник? ] Также были выявлены многие другие аналоги ксантина, составляющие класс антагонистов аденозиновых рецепторов. [217]

Некоторые другие аналоги кофеина:

Осаждение танинов

Кофеин, как и другие алкалоиды, такие как цинхонин , хинин или стрихнин , осаждает полифенолы и танины . Это свойство можно использовать в методе количественного определения. [ необходимо разъяснение ] [218]

Естественное явление

Жареные кофейные зерна

Известно, что около тридцати видов растений содержат кофеин. [219] Распространенными источниками являются «бобы» (семена) двух культивируемых кофейных растений, Coffea arabica и Coffea canephora (количество варьируется, но 1,3% является типичным значением); и какао-растения, Theobroma cacao ; листья чайного куста ; и орехи кола . Другие источники включают листья яупонского падуба , южноамериканского падуба йерба мате и амазонского падуба гуаюса ; и семена ягод амазонского клена гуараны . Умеренный климат по всему миру произвел неродственные растения, содержащие кофеин.

Кофеин в растениях действует как естественный пестицид : он может парализовать и убить хищных насекомых, питающихся растением. [220] Высокий уровень кофеина обнаруживается в саженцах кофе, когда они развивают листву и лишены механической защиты. [221] Кроме того, высокий уровень кофеина обнаруживается в окружающей почве саженцев кофе, что подавляет прорастание семян близлежащих саженцев кофе, тем самым давая саженцам с самым высоким уровнем кофеина меньше конкурентов за существующие ресурсы для выживания. [222] Кофеин хранится в чайных листьях в двух местах. Во-первых, в клеточных вакуолях , где он образует комплекс с полифенолами . Этот кофеин, вероятно, выделяется в ротовые части насекомых, чтобы препятствовать травоядным. Во-вторых, вокруг сосудистых пучков, где он, вероятно, препятствует проникновению патогенных грибов и колонизации сосудистых пучков. [223] Кофеин в нектаре может улучшить репродуктивный успех растений, производящих пыльцу, путем усиления памяти о вознаграждении у опылителей, таких как медоносные пчелы . [18]

Различное восприятие эффектов употребления напитков, изготовленных из различных растений, содержащих кофеин, можно объяснить тем фактом, что эти напитки также содержат различные смеси других метилксантиновых алкалоидов , включая сердечные стимуляторы теофиллин и теобромин , а также полифенолы, которые могут образовывать нерастворимые комплексы с кофеином. [224]

Продукция

Продукты, содержащие кофеин, включают кофе, чай, безалкогольные напитки («колы»), энергетические напитки , другие напитки, шоколад , [238] таблетки кофеина, другие пероральные продукты и продукты для ингаляций. Согласно исследованию, проведенному в 2020 году в Соединенных Штатах, кофе является основным источником потребления кофеина у взрослых среднего возраста, в то время как безалкогольные напитки и чай являются основными источниками у подростков. [79] Энергетические напитки чаще употребляются в качестве источника кофеина у подростков, чем у взрослых. [79]

Напитки

Кофе

Основным источником кофеина в мире является кофейное «зерно» (семя кофейного растения ), из которого варят кофе. Содержание кофеина в кофе сильно варьируется в зависимости от типа кофейного зерна и способа приготовления; [239] даже зерна в пределах одного куста могут показывать различия в концентрации. В целом, одна порция кофе составляет от 80 до 100 миллиграммов для одной порции (30 миллилитров) эспрессо сорта арабика , до примерно 100–125 миллиграммов для чашки (120 миллилитров) капельного кофе . [240] [241] Кофе арабика обычно содержит половину кофеина, чем сорт робуста . [239] В целом, в кофе темной обжарки немного меньше кофеина, чем в кофе светлой обжарки, потому что процесс обжарки снижает содержание кофеина в зернах на небольшое количество. [240] [241]

Чай

Чай содержит больше кофеина, чем кофе по сухому весу. Однако типичная порция содержит гораздо меньше, поскольку используется меньше продукта по сравнению с эквивалентной порцией кофе. На содержание кофеина также влияют условия выращивания, методы обработки и другие переменные. Таким образом, чаи содержат разное количество кофеина. [242]

Чай содержит небольшое количество теобромина и немного более высокий уровень теофиллина , чем кофе. Приготовление и многие другие факторы оказывают значительное влияние на чай, а цвет является плохим индикатором содержания кофеина. Такие чаи, как бледный японский зеленый чай , гёкуро , например, содержат гораздо больше кофеина, чем гораздо более темные чаи, такие как лапсанг сушонг , в котором его содержание минимально. [242]

Безалкогольные и энергетические напитки

Кофеин также является распространенным ингредиентом безалкогольных напитков , таких как кола , изначально приготовленная из орехов колы . Безалкогольные напитки обычно содержат от 0 до 55 миллиграммов кофеина на порцию в 12 унций (350 мл). [243] Напротив, энергетические напитки , такие как Red Bull , могут содержать от 80 миллиграммов кофеина на порцию. Кофеин в этих напитках либо происходит из используемых ингредиентов, либо является добавкой, полученной из продукта декофеинизации или химического синтеза. Гуарана, основной ингредиент энергетических напитков, содержит большое количество кофеина с небольшим количеством теобромина и теофиллина в натуральном медленно высвобождающемся вспомогательном веществе . [244]

Другие напитки

Какао-порошок

Твёрдые частицы какао (полученные из какао-бобов ) содержат 230 мг кофеина на 100 г. [232]

Содержание кофеина варьируется в зависимости от штамма какао-бобов. Содержание кофеина мг/г (отсортировано по наименьшему содержанию кофеина): [233]

Шоколад

Кофеин на 100 г:

Стимулирующий эффект шоколада может быть обусловлен комбинацией теобромина и теофиллина , а также кофеина. [248]

Таблетки

Таблетки кофеина No-Doz 100 мг

Таблетки предлагают несколько преимуществ по сравнению с кофе, чаем и другими кофеиносодержащими напитками, включая удобство, известную дозировку и избегание сопутствующего приема сахара, кислот и жидкостей. Считается, что употребление кофеина в этой форме улучшает умственную активность. [249] Эти таблетки обычно используют студенты, готовящиеся к экзаменам, и люди, которые работают или водят машину в течение долгих часов. [250]

Другие оральные продукты

Одна американская компания продает растворимые полоски кофеина для приема внутрь. [251] Другим способом приема является SpazzStick , бальзам для губ с кофеином . [252] Жевательная резинка Alert Energy Caffeine Gum была представлена ​​в Соединенных Штатах в 2013 году, но была добровольно отозвана после объявления о расследовании FDA относительно воздействия на здоровье добавленного кофеина в продукты питания. [253]

Ингалянты

Подобно электронной сигарете , кофеиновый ингалятор может использоваться для доставки кофеина или стимулятора, например, гуараны, путем вдыхания паров . [254] В 2012 году FDA направило предупредительное письмо одной из компаний, продающих ингалятор, в котором выразило обеспокоенность по поводу отсутствия информации о безопасности вдыхаемого кофеина. [255] [256]

Сочетания с другими препаратами

История

Открытие и распространение использования

Старая фотография дюжины пожилых и средних мужчин, сидящих на земле вокруг циновки. Мужчина впереди сидит рядом со ступкой и держит биту, готовую к измельчению. Мужчина напротив держит длинную ложку.
Кофейня в Палестине , ок.  1900 г.

Согласно китайской легенде, китайский император Шэньнун , правивший около 3000 г. до н. э., случайно открыл чай, когда заметил, что при попадании определенных листьев в кипящую воду получается ароматный и тонизирующий напиток. [258] Шэньнун также упоминается в «Ча Цзин» Лу Юя , известном раннем труде на тему чая. [259]

Самые ранние достоверные свидетельства употребления кофе или знания кофейного растения появляются в середине пятнадцатого века в суфийских монастырях Йемена на юге Аравии. [260] Из Мокки кофе распространился в Египет и Северную Африку, а к XVI веку он достиг остальной части Ближнего Востока, Персии и Турции . С Ближнего Востока употребление кофе распространилось в Италию , затем в остальную Европу, а кофейные растения были перевезены голландцами в Ост-Индию и Америку. [261]

Использование ореха кола , по-видимому, имеет древние корни. Его жуют во многих культурах Западной Африки , как в частной, так и в общественной обстановке, чтобы восстановить жизненные силы и облегчить муки голода. [262]

Самые ранние свидетельства использования какао-бобов получены из остатков, найденных в древнем горшке майя, датируемом 600 г. до н. э. Кроме того, шоколад употреблялся в виде горького и пряного напитка под названием xocolatl , часто приправленного ванилью , перцем чили и ачиоте . Считалось, что xocolatl борется с усталостью, что, вероятно, связано с содержанием теобромина и кофеина. Шоколад был важным предметом роскоши на протяжении всей доколумбовой Мезоамерики , а какао-бобы часто использовались в качестве валюты. [263]

Ксоколатль был завезен в Европу испанцами и стал популярным напитком к 1700 году . Испанцы также завезли дерево какао в Вест-Индию [264] и на Филиппины [265] .

Листья и стебли яупонского падуба ( Ilex vomitoria ) использовались коренными американцами для заваривания чая, называемого аси или « черный напиток ». [266] Археологи обнаружили доказательства такого использования в глубокой древности, [267] возможно, датируемые позднеархаическими временами . [266]

Химическая идентификация, изоляция и синтез

Фридлиб Фердинанд Рунге, первооткрыватель кофеина

В 1819 году немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге впервые выделил относительно чистый [ неопределенный ] кофеин; он назвал его «Kaffebase» (т. е. основание , которое содержится в кофе). [268] По словам Рунге, он сделал это по поручению Иоганна Вольфганга фон Гете . [a] [270] В 1821 году кофеин был выделен французским химиком Пьером Жаном Робике и другой парой французских химиков, Пьером-Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенеме Каванту , согласно шведскому химику Йенсу Якобу Берцелиусу в его ежегодном журнале. Кроме того, Берцелиус заявил, что французские химики сделали свои открытия независимо от каких-либо знаний о работах Рунге или друг друга. [271] Однако позднее Берцелиус признал приоритет Рунге в извлечении кофеина, заявив: [272] «Однако в этом месте нельзя не упомянуть, что Рунге (в своих «Фитохимических открытиях» , 1820, страницы 146–147) указал тот же метод и описал кофеин под названием Caffeebase на год раньше Робике, которому обычно приписывают открытие этого вещества, сделав первое устное заявление об этом на заседании Фармацевтического общества в Париже».

Статья Пеллетье о кофеине была первой, в которой этот термин был использован в печати (во французской форме Caféine от французского слова, обозначающего кофе: café ). [273] Она подтверждает рассказ Берцелиуса:

Кофеин, существительное (женского рода). Кристаллизующееся вещество, открытое в кофе в 1821 году г-ном Робике. В тот же период — когда они искали хинин в кофе, поскольку кофе считается многими врачами лекарством, снижающим температуру, и поскольку кофе принадлежит к тому же семейству, что и хинное [хинное] дерево — г-да Пеллетье и Каванту, со своей стороны, получили кофеин; но поскольку их исследования имели другую цель и поскольку их исследования не были завершены, они предоставили приоритет в этом вопросе г-ну Робике. Мы не знаем, почему г-н Робике не опубликовал анализ кофе, который он прочитал Фармацевтическому обществу. Его публикация позволила бы нам сделать кофеин более известным и дать нам точные представления о составе кофе...

Робике был одним из первых, кто выделил и описал свойства чистого кофеина [274], тогда как Пеллетье был первым, кто провел элементный анализ . [275]

В 1827 году М. Удри выделил «теин» из чая [276] , но в 1838 году Мулдер [277] и Карл Йобст [278] доказали , что теин на самом деле то же самое, что и кофеин.

В 1895 году немецкий химик Герман Эмиль Фишер (1852–1919) впервые синтезировал кофеин из его химических компонентов (т. е. « полный синтез »), а два года спустя он также вывел структурную формулу соединения. [279] Это было частью работы, за которую Фишер был удостоен Нобелевской премии в 1902 году. [280]

Исторические правила

Поскольку было признано, что кофе содержит некоторое соединение, действующее как стимулятор, сначала кофе, а позже и кофеин иногда становились предметом регулирования. Например, в 16 веке исламисты в Мекке и в Османской империи сделали кофе незаконным для некоторых классов. [281] [282] [283] Карл II Английский пытался запретить его в 1676 году, [284] [285] Фридрих II Прусский запретил его в 1777 году, [286] [287] и кофе был запрещен в Швеции в разное время между 1756 и 1823 годами.

В 1911 году кофеин стал предметом одной из самых ранних задокументированных угроз здоровью, когда правительство США конфисковало 40 бочек и 20 кегов сиропа Coca-Cola в Чаттануге, штат Теннесси , утверждая, что кофеин в напитке был «вреден для здоровья». [288] Хотя Верховный суд позже вынес решение в пользу Coca-Cola в деле Соединенные Штаты против Сорока бочек и двадцати кегов Coca-Cola , в 1912 году в Палату представителей США были внесены два законопроекта о внесении поправок в Закон о чистых пищевых продуктах и ​​лекарственных средствах , добавляя кофеин в список «вызывающих привыкание» и «вредных» веществ, которые должны быть указаны на этикетке продукта. [289]

Общество и культура

Правила

Соединенные Штаты

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает безопасными напитки, содержащие менее 0,02% кофеина; [290] но порошок кофеина, который продается как пищевая добавка, не регулируется. [291] Нормативным требованием является то, что этикетка большинства предварительно упакованных продуктов питания должна указывать список ингредиентов, включая пищевые добавки, такие как кофеин, в порядке убывания пропорции. Однако нормативного положения об обязательной количественной маркировке кофеина (например, миллиграммы кофеина на указанный размер порции) не существует. Существует ряд пищевых ингредиентов, которые естественным образом содержат кофеин. Эти ингредиенты должны быть указаны в списках пищевых ингредиентов. Однако, как и в случае с «пищевой добавкой кофеин», нет требования указывать количественное количество кофеина в составных продуктах питания, содержащих ингредиенты, которые являются естественными источниками кофеина. Хотя кофе или шоколад широко признаны источниками кофеина, некоторые ингредиенты (например, гуарана , йерба мате ), вероятно, менее признаны источниками кофеина. Для этих природных источников кофеина нет нормативного положения, требующего, чтобы этикетка пищевого продукта указывала наличие кофеина или указывала количество кофеина, присутствующего в пище. [292] Руководство FDA было обновлено в 2018 году. [293]

Потребление

Мировое потребление кофеина оценивается в 120 000 тонн в год, что делает его самым популярным психоактивным веществом в мире. [20] Потребление кофеина оставалось стабильным в период с 1997 по 2015 год. [294] Кофе, чай и безалкогольные напитки являются наиболее распространенными источниками кофеина, а энергетические напитки вносят небольшой вклад в общее потребление кофеина во всех возрастных группах. [294]

Религии

Церковь адвентистов седьмого дня просила своих членов «воздерживаться от кофеиносодержащих напитков», но убрала это из обетов крещения (хотя все еще рекомендует воздержание как политику). [295] Некоторые из этих религий считают, что человек не должен употреблять немедицинские, психоактивные вещества, или считают, что человек не должен употреблять вещества, вызывающие привыкание. Церковь Иисуса Христа Святых последних дней заявила следующее относительно кофеиносодержащих напитков: «... откровение Церкви, излагающее практики здоровья (Учение и Заветы 89), не упоминает использование кофеина. Руководящие принципы Церкви в отношении здоровья запрещают алкогольные напитки, курение или жевание табака, а также «горячие напитки» — как учат церковные лидеры, это относится конкретно к чаю и кофе». [296]

Гаудия-вайшнавы обычно также воздерживаются от кофеина, поскольку считают, что он затуманивает разум и чрезмерно стимулирует чувства. [297] Чтобы получить посвящение от гуру, нужно не употреблять кофеин, алкоголь, никотин или другие наркотики в течение как минимум года. [298]

Кофеиносодержащие напитки широко употребляются мусульманами . В XVI веке некоторые мусульманские власти безуспешно пытались запретить их как запрещённые «опьяняющие напитки» в соответствии с исламскими диетическими законами . [299] [300]

Другие организмы

Воздействие кофеина на паутину
Воздействие кофеина на паутину

Бактерии Pseudomonas putida CBB5 могут жить на чистом кофеине и расщеплять кофеин на углекислый газ и аммиак. [301]

Кофеин токсичен для птиц [302], а также для собак и кошек [303] и оказывает выраженное неблагоприятное воздействие на моллюсков , различных насекомых и пауков [304] . Это, по крайней мере, частично связано с плохой способностью метаболизировать соединение, вызывая более высокие уровни для данной дозы на единицу веса [183] . Также было обнаружено, что кофеин усиливает память о вознаграждении у медоносных пчел [18] .

Исследовать

Кофеин использовался для удвоения хромосом в гаплоидной пшенице . [305]

Смотрите также

Ссылки

Примечания
  1. ^ В 1819 году Рунге пригласили показать Гёте, как белладонна вызывает расширение зрачка, что Рунге и сделал, используя кошку в качестве подопытного. Гёте был настолько впечатлён демонстрацией, что:

    Nachdem Goethe mir seine größte Zufriedenheit sowol über die Erzählung des durch scheinbaren schwarzen Staar Geretteten, wie auch über das andere ausgesprochen, übergab er mir noch eine Schachtel mit Kaffeebohnen, die ein Grieche ihm als etwas Vorzügliches gesandt. «Auch diese können Sie zu Ihren Untersuruchungen brauchen», — сказал Гете. Er Hatte Recht; тогда лысый даруф entdeckte ich darin das, wegen seines großen Stickstoffgehaltes so berühmt gewordene Coffein.

    («После того, как Гёте выразил мне свое величайшее удовлетворение по поводу рассказа о человеке, [которого я] спас [от службы в армии Наполеона] с помощью кажущейся «черной звезды» [т. е. амавроза, слепоты], а также о другом, он вручил мне коробку кофейных зерен, которые ему прислал грек в качестве деликатеса. «Вы также можете использовать их в своих исследованиях», — сказал Гёте. Он был прав; вскоре после этого я обнаружил в них кофеин, который стал столь знаменитым из-за своего высокого содержания азота».) [269]
Цитаты
  1. ^ "Caffeine". ChemSpider . Архивировано из оригинала 14 мая 2019 года . Получено 16 ноября 2021 года .
  2. ^ abcd Juliano LM, Griffiths RR (октябрь 2004 г.). «Критический обзор отмены кофеина: эмпирическая проверка симптомов и признаков, заболеваемости, тяжести и связанных признаков». Психофармакология . 176 (1): 1–29. doi :10.1007/s00213-004-2000-x. PMID  15448977. S2CID  5572188. Результаты: из 49 выявленных категорий симптомов следующие 10 соответствовали критериям валидности: головная боль, усталость, снижение энергии/активности, снижение бдительности, сонливость, снижение удовлетворенности, подавленное настроение, трудности с концентрацией внимания, раздражительность и затуманенность/неясность в голове. Кроме того, гриппоподобные симптомы, тошнота/рвота и мышечная боль/скованность были оценены как вероятно представляющие валидные категории симптомов. В экспериментальных исследованиях частота головной боли составляла 50%, а частота клинически значимого дистресса или функциональных нарушений — 13%. Обычно начало симптомов наступало через 12–24 часа после воздержания, с пиковой интенсивностью через 20–51 час и продолжительностью 2–9 дней.
  3. ^ ab Meredith SE, Juliano LM, Hughes JR, Griffiths RR (сентябрь 2013 г.). «Расстройство, вызванное употреблением кофеина: всесторонний обзор и программа исследований». Журнал исследований кофеина . 3 (3): 114–130. doi :10.1089/jcr.2013.0016. PMC 3777290. PMID  24761279 . 
  4. ^ abcd Poleszak E, Szopa A, Wyska E, Kukuła-Koch W, Serefko A, Wośko S и др. (февраль 2016 г.). «Кофеин усиливает антидепрессантоподобную активность миансерина и агомелатина в тестах принудительного плавания и подвешивания за хвост у мышей». Pharmacological Reports . 68 (1): 56–61. doi :10.1016/j.pharep.2015.06.138. ISSN  1734-1140. PMID  26721352. S2CID  19471083.
  5. ^ abcdefghijklmnop "Caffeine". DrugBank . University of Alberta. 16 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г. Получено 8 августа 2014 г.
  6. ^ Институт медицины (США) Комитет по исследованиям военного питания (2001). "2, Фармакология кофеина". Фармакология кофеина. National Academies Press (США). Архивировано из оригинала 28 сентября 2021 г. . Получено 15 декабря 2022 г. .
  7. ^ ab "Caffeine". Pubchem Compound . NCBI . Получено 16 октября 2014 г. Температура кипения 178 °C (возгоняется) Температура плавления 238 °C (безводный)



  8. ^ ab "Caffeine". ChemSpider . Королевское химическое общество. Архивировано из оригинала 14 мая 2019 года . Получено 16 октября 2014 года . Экспериментальная точка плавления: 234–236 °C Alfa Aesar 237 °C Oxford University Chemical Safety Data 238 °C LKT Labs [C0221] 237 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 14937 238 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895 235,25 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 27892, 27893, 27894, 27895 236 °C Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 27892, 27893 , 27894, 27895 235 °C Жан-Клод Брэдли Открытый набор данных по точкам плавления 6603 234–236 °C Alfa Aesar A10431, 39214 Экспериментальная точка кипения: 178 °C (возгоняется) Alfa Aesar 178 °C (возгоняется) Alfa Aesar 39214











  9. ^ ab Nehlig A, Daval JL, Debry G (1992). «Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 17 (2): 139–170. doi :10.1016/0165-0173(92)90012-B. PMID  1356551. S2CID  14277779.
  10. ^ abc Reddy VS, Shiva S, Manikantan S, Ramakrishna S (2 марта 2024 г.). «Фармакология кофеина и его воздействие на организм человека». European Journal of Medicinal Chemistry Reports . 10 : 100138. doi : 10.1016/j.ejmcr.2024.100138.
  11. ^ Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (август 2014 г.). «Острые эффекты компонентов чая L-теанина, кофеина и галлата эпигаллокатехина на когнитивные функции и настроение: систематический обзор и метаанализ». Nutrition Reviews . 72 (8): 507–522. doi : 10.1111/nure.12120 . PMID  24946991.
  12. ^ Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Pharmacological Reviews . 66 (1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463 . PMID  24344115. 
  13. ^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Suppl 1): S3-15. doi : 10.3233/JAD-2010-1379 . PMID  20164566.
  14. ^ Хиллис Д.М., Садава Д., Хилл Р.В., Прайс М.В. (2015). Принципы жизни (2-е изд.). Macmillan Learning. стр. 102–103. ISBN 978-1-4641-8652-3.
  15. ^ Faudone G, Arifi S, Merk D (июнь 2021 г.). «Медицинская химия кофеина». Журнал медицинской химии . 64 (11): 7156–7178. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00261. PMID  34019396. S2CID  235094871.
  16. ^ Кабальеро Б., Финглас П., Толдра Ф. (2015). Энциклопедия еды и здоровья. Elsevier Science. стр. 561. ISBN 978-0-12-384953-3. Получено 17 июня 2018 г.
  17. ^ Майерс Р. Л. (2007). 100 важнейших химических соединений: справочное руководство . Greenwood Press. стр. 55. ISBN 978-0-313-33758-1. Получено 17 июня 2018 г.
  18. ^ abc Wright GA, Baker DD, Palmer MJ, Stabler D, Mustard JA, Power EF и др. (март 2013 г.). «Кофеин в цветочном нектаре усиливает память опылителя о вознаграждении». Science . 339 (6124): 1202–4. Bibcode :2013Sci...339.1202W. doi :10.1126/science.1228806. PMC 4521368 . PMID  23471406. 
  19. ^ "Глобальное потребление кофе, 2020/21". Statista . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 г. Получено 10 марта 2021 г.
  20. ^ ab Burchfield G (1997). Meredith H (ред.). "What's your poison: caffeine". Australian Broadcasting Corporation. Архивировано из оригинала 26 июля 2009 года . Получено 15 января 2014 года .
  21. ^ Ферре С. (июнь 2013 г.). «Расстройства, вызванные употреблением кофеина и психоактивных веществ». Журнал исследований кофеина . 3 (2): 57–58. doi :10.1089/jcr.2013.0015. PMC 3680974. PMID  24761274 . 
  22. ^ Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (PDF) (18-е изд.). Всемирная организация здравоохранения . Октябрь 2013 г. [Апрель 2013 г.]. стр. 34 [стр. 38 из pdf]. Архивировано (PDF) из оригинала 23 апреля 2014 г. Получено 23 декабря 2014 г.
  23. ^ Кано-Маркина А, Тарин Дж. Дж., Кано А (май 2013 г.). «Влияние кофе на здоровье». Maturitas . 75 (1): 7–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.02.002. PMID  23465359.
  24. ^ ab Qi H, Li S (апрель 2014 г.). «Метаанализ зависимости «доза-реакция» на потребление кофе, чая и кофеина с риском болезни Паркинсона». Geriatrics & Gerontology International . 14 (2): 430–9. doi :10.1111/ggi.12123. PMID  23879665. S2CID  42527557.
  25. ^ O'Callaghan F, Muurlink O, Reid N (7 декабря 2018 г.). «Влияние кофеина на качество сна и дневное функционирование». Risk Management and Healthcare Policy . 11 : 263–271. doi : 10.2147/RMHP.S156404 . PMC 6292246. PMID  30573997 . 
  26. ^ abc Jahanfar S, Jaafar SH, et al. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (июнь 2015 г.). «Влияние ограниченного потребления кофеина матерью на исходы плода, новорожденного и беременности». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (6): CD006965. doi :10.1002/14651858.CD006965.pub4. PMC 10682844. PMID  26058966 . 
  27. ^ ab Американский колледж акушеров и гинекологов (август 2010 г.). «Мнение комитета ACOG № 462: умеренное потребление кофеина во время беременности». Акушерство и гинекология . 116 (2 Pt 1): 467–8. doi :10.1097/AOG.0b013e3181eeb2a1. PMID  20664420.
  28. ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 375. ISBN 978-0-07-148127-4. Длительное употребление кофеина может привести к легкой физической зависимости. Синдром отмены, характеризующийся сонливостью, раздражительностью и головной болью, обычно длится не более суток. Истинное компульсивное употребление кофеина не было задокументировано.
  29. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). "Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и зависимость от них" (PDF) . American Psychiatric Publishing. стр. 1–2. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2014 г. . Получено 10 июля 2015 г. Расстройство , связанное с употреблением психоактивных веществ в DSM-5 объединяет категории DSM-IV злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от психоактивных веществ в одно расстройство, измеряемое по континууму от легкой до тяжелой степени. ... Кроме того, диагноз зависимости вызвал много путаницы. Большинство людей связывают зависимость с "пристрастием", когда на самом деле зависимость может быть нормальной реакцией организма на вещество. ... DSM-5 не будет включать расстройство, связанное с употреблением кофеина, хотя исследования показывают, что всего две-три чашки кофе могут вызвать эффект отмены, отмеченный усталостью или сонливостью. Существует достаточно доказательств, подтверждающих это как состояние, однако пока не ясно, в какой степени это клинически значимое расстройство.
  30. ^ Робертсон Д., Уэйд Д., Воркман Р., Вусли Р. Л., Оутс Дж. А. (апрель 1981 г.). «Переносимость гуморальных и гемодинамических эффектов кофеина у человека». Журнал клинических исследований . 67 (4): 1111–7. doi :10.1172/JCI110124. PMC 370671. PMID  7009653 . 
  31. ^ Heckman MA, Weil J, Gonzalez de Mejia E (апрель 2010 г.). «Кофеин (1, 3, 7-триметилксантин) в пищевых продуктах: всесторонний обзор потребления, функциональности, безопасности и вопросов регулирования». Journal of Food Science . 75 (3): R77–R87. doi : 10.1111/j.1750-3841.2010.01561.x . PMID  20492310.
  32. ^ Группа экспертов EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии (2015). «Научное мнение о безопасности кофеина». Журнал EFSA . 13 (5): 4102. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4102 .
  33. ^ Авад С., Исса Р., Альнсур Л., Альбалс Д., Аль-Момани И. (декабрь 2021 г.). «Количественное определение кофеина и хлорогеновой кислоты в образцах зеленого и жареного кофе с использованием ВЭЖХ-ДМД и оценка влияния степени обжарки на их уровни». Molecules . 26 (24): 7502. doi : 10.3390/molecules26247502 . PMC 8705492 . PMID  34946584. 
  34. ^ Кугельман А., Дюран М. (декабрь 2011 г.). «Комплексный подход к профилактике бронхолегочной дисплазии». Детская пульмонология . 46 (12): 1153–65. doi :10.1002/ppul.21508. PMID  21815280. S2CID  28339831.
  35. ^ Шмидт Б. (2005). «Метилксантиновая терапия апноэ недоношенных: оценка преимуществ и рисков лечения в возрасте 5 лет в международном исследовании «Кофеин при апноэ недоношенных» (CAP)». Биология новорожденных . 88 (3): 208–13. doi : 10.1159/000087584. PMID  16210843. S2CID  30123372.
  36. ^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, et al. (Май 2006). «Терапия кофеином при апноэ недоношенных». The New England Journal of Medicine . 354 (20): 2112–21. doi : 10.1056/NEJMoa054065 . PMID  16707748. S2CID  22587234. Архивировано из оригинала 22 апреля 2020 г. Получено 19 сентября 2018 г.
  37. ^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A и др. (ноябрь 2007 г.). «Долгосрочные эффекты терапии кофеином при апноэ недоношенных». The New England Journal of Medicine . 357 (19): 1893–902. doi : 10.1056/NEJMoa073679 . PMID  17989382. S2CID  22983543.
  38. ^ Schmidt B, Anderson PJ, Doyle LW, Dewey D, Grunau RE, Asztalos EV и др. (январь 2012 г.). «Выживание без инвалидности в возрасте 5 лет после неонатальной кофеиновой терапии апноэ недоношенных». JAMA . 307 (3): 275–82. doi : 10.1001/jama.2011.2024 . PMID  22253394.
  39. ^ Funk GD (ноябрь 2009 г.). «Потеря сна из-за кофеина у недоношенных». Журнал физиологии . 587 (Pt 22): 5299–300. doi :10.1113/jphysiol.2009.182303. PMC 2793860. PMID  19915211 . 
  40. ^ Mathew OP (май 2011). «Апноэ недоношенных: патогенез и стратегии лечения». Журнал перинатологии . 31 (5): 302–10. doi : 10.1038/jp.2010.126 . PMID  21127467.
  41. ^ Хендерсон-Смарт DJ, Де Паоли AG (декабрь 2010 г.). «Профилактическое применение метилксантина для предотвращения апноэ у недоношенных детей». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2010 (12): CD000432. doi :10.1002/14651858.CD000432.pub2. PMC 7032541. PMID  21154344 . 
  42. ^ ab "Caffeine: Summary of Clinical Use". IUPHAR Guide to Pharmacology . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 14 февраля 2015 г. Получено 13 февраля 2015 г.
  43. ^ Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S и др. (август 2017 г.). «Рекомендации консенсусной группы по скринингу, диагностике и лечению нейрогенной ортостатической гипотензии и связанной с ней гипертензии в положении лежа». J. Neurol . 264 (8): 1567–1582. doi :10.1007/s00415-016-8375-x. PMC 5533816 . PMID  28050656. 
  44. ^ Gupta V, Lipsitz LA (октябрь 2007 г.). «Ортостатическая гипотензия у пожилых людей: диагностика и лечение». The American Journal of Medicine . 120 (10): 841–7. doi :10.1016/j.amjmed.2007.02.023. PMID  17904451.
  45. ^ ab Alfaro TM, Monteiro RA, Cunha RA, Cordeiro CR (март 2018 г.). «Хроническое потребление кофе и респираторные заболевания: систематический обзор». The Clinical Respiratory Journal . 12 (3): 1283–1294. doi :10.1111/crj.12662. PMID  28671769. S2CID  4334842.
  46. ^ ab Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ (январь 2010 г.). Welsh EJ (ред.). «Кофеин при астме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD001112. doi :10.1002/14651858.CD001112.pub2. PMC 7053252. PMID  20091514 . 
  47. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (декабрь 2014 г.). «Кофеин как анальгетическое вспомогательное средство при острой боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (12): CD009281. doi :10.1002/14651858.cd009281.pub3. PMC 6485702. PMID  25502052. 
  48. ^ Yang TW, Wang CC, Sung WW, Ting WC, Lin CC, Tsai MC (март 2022 г.). «Влияние кофе/кофеина на послеоперационную непроходимость кишечника после плановой колоректальной хирургии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». International Journal of Colorectal Disease . 37 (3): 623–630. doi :10.1007/s00384-021-04086-3. PMC 8885519 . PMID  34993568. S2CID  245773922. 
  49. ^ Grimes LM, Kennedy AE, Labaton RS, Hine JF, Warzak WJ (2015). «Кофеин как независимая переменная в поведенческих исследованиях: тенденции из литературы, специфичной для СДВГ». Журнал исследований кофеина . 5 (3): 95–104. doi :10.1089/jcr.2014.0032.
  50. ^ ab Downs J, Giust J, Dunn DW (сентябрь 2017 г.). «Соображения относительно СДВГ у ребенка с эпилепсией и ребенка с мигренью». Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (9): 861–869. doi :10.1080/14737175.2017.1360136. PMID  28749241. S2CID  29659192.
  51. ^ Temple JL (январь 2019 г.). «Обзор: тенденции, безопасность и рекомендации по использованию кофеина у детей и подростков». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 58 (1): 36–45. doi :10.1016/j.jaac.2018.06.030. PMID  30577937. S2CID  58539710.
  52. ^ abc Bolton S, Null G (1981). "Caffeine: Psychological Effects, Use and Abuse" (PDF) . Orthomolecular Psychiatry . 10 (3): 202–211. Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2008 г.
  53. ^ Nehlig A (2010). "Является ли кофеин усилителем когнитивных функций?" (PDF) . Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Suppl 1): S85–94. doi :10.3233/JAD-2010-091315. PMID  20182035. S2CID  17392483. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2021 года. Кофеин обычно не влияет на производительность в задачах обучения и памяти, хотя кофеин может иногда оказывать облегчающее или подавляющее действие на память и обучение. Кофеин облегчает обучение в задачах, в которых информация представляется пассивно; в задачах, в которых материал изучается намеренно, кофеин не оказывает никакого эффекта. Кофеин в ограниченной степени облегчает выполнение задач, включающих рабочую память, но затрудняет выполнение задач, которые в значительной степени зависят от нее, и кофеин, по-видимому, улучшает производительность памяти при субоптимальной бдительности. Однако большинство исследований обнаружили улучшение времени реакции. Прием кофеина, по-видимому, не влияет на долговременную память. ... Его косвенное воздействие на возбуждение, настроение и концентрацию в значительной степени способствует его свойствам улучшения когнитивных способностей.
  54. ^ Snel J, Lorist MM (2011). "Влияние кофеина на сон и познание". Сон человека и познание Часть II - Клинические и прикладные исследования . Прогресс в исследовании мозга. Том 190. С. 105–17. doi :10.1016/B978-0-444-53817-8.00006-2. ISBN 978-0-444-53817-8. PMID  21531247.
  55. ^ Ker K, Edwards PJ, Felix LM, Blackhall K, Roberts I (май 2010 г.). Ker K (ред.). «Кофеин для профилактики травм и ошибок у сменных работников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (5): CD008508. doi :10.1002/14651858.CD008508. PMC 4160007. PMID  20464765 . 
  56. ^ McLellan TM, Caldwell JA, Lieberman HR (декабрь 2016 г.). «Обзор воздействия кофеина на когнитивные, физические и профессиональные способности». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 71 : 294–312. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001 . PMID  27612937.
  57. ^ ab Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (август 2014 г.). «Острые эффекты компонентов чая L-теанина, кофеина и галлата эпигаллокатехина на когнитивные функции и настроение: систематический обзор и метаанализ». Nutrition Reviews . 72 (8): 507–22. doi : 10.1111/nure.12120 . PMID  24946991. S2CID  42039737.
  58. ^ abcdef Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK (декабрь 2013 г.). «Влияние кофеина, никотина, этанола и тетрагидроканнабинола на производительность упражнений». Nutrition & Metabolism . 10 (1): 71. doi : 10.1186/1743-7075-10-71 . PMC 3878772 . PMID  24330705. Цитировать:

    Повышение работоспособности, вызванное кофеином, наблюдалось как в аэробных, так и в анаэробных видах спорта (обзоры см. в [26,30,31])...

  59. ^ Bishop D (декабрь 2010 г.). «Пищевые добавки и эффективность командных видов спорта». Спортивная медицина . 40 (12): 995–1017. doi :10.2165/11536870-000000000-00000. PMID  21058748. S2CID  1884713.
  60. ^ Conger SA, Warren GL, Hardy MA, Millard-Stafford ML (февраль 2011 г.). «Приносит ли добавление кофеина к углеводам дополнительную эргогенную пользу для выносливости?» (PDF) . International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism . 21 (1): 71–84. doi :10.1123/ijsnem.21.1.71. PMID  21411838. S2CID  7109086. Архивировано из оригинала (PDF) 14 ноября 2020 г.
  61. ^ Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенные средства». Primary Care . 40 (2): 487–505. doi :10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID  23668655. Амфетамины и кофеин — это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, сокращают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок... Физиологические и эксплуатационные эффекты  • Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норэпинефрина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС)  • Амфетамины, по-видимому, повышают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40  • Улучшение времени реакции  • Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости  • Увеличение ускорения  • Повышение бдительности и внимания к задаче






  62. ^ Acheson KJ, Zahorska-Markiewicz B, Pittet P, Anantharaman K, Jéquier E (май 1980 г.). «Кофеин и кофе: их влияние на скорость метаболизма и использование субстрата у лиц с нормальным весом и ожирением» (PDF) . The American Journal of Clinical Nutrition . 33 (5): 989–97. doi :10.1093/ajcn/33.5.989. PMID  7369170. S2CID  4515711. Архивировано из оригинала (PDF) 15 февраля 2020 г.
  63. ^ Dulloo AG, Geissler CA, Horton T, Collins A, Miller DS (январь 1989). «Нормальное потребление кофеина: влияние на термогенез и ежедневные затраты энергии у худых и страдающих ожирением добровольцев». Американский журнал клинического питания . 49 (1): 44–50. doi :10.1093/ajcn/49.1.44. PMID  2912010.
  64. ^ Koot P, Deurenberg P (1995). «Сравнение изменений расхода энергии и температуры тела после потребления кофеина». Annals of Nutrition & Metabolism . 39 (3): 135–42. doi :10.1159/000177854. PMID  7486839.
  65. ^ Collado-Mateo D, Lavín-Pérez AM, Merellano-Navarro E, Coso JD (ноябрь 2020 г.). «Влияние острого потребления кофеина на скорость окисления жиров во время упражнений: систематический обзор и метаанализ». Nutrients . 12 (12): 3603. doi : 10.3390/nu12123603 . PMC 7760526 . PMID  33255240. 
  66. ^ Grgic J, Trexler ET, Lazinica B, Pedisic Z (2018). «Влияние потребления кофеина на мышечную силу и мощность: систематический обзор и метаанализ». Журнал Международного общества спортивного питания . 15 : 11. doi : 10.1186/s12970-018-0216-0 . PMC 5839013. PMID  29527137 . 
  67. ^ Warren GL, Park ND, Maresca RD, McKibans KI, Millard-Stafford ML (июль 2010 г.). «Влияние приема кофеина на мышечную силу и выносливость: метаанализ». Medicine and Science in Sports and Exercise . 42 (7): 1375–87. doi :10.1249/MSS.0b013e3181cabbd8. PMID  20019636.
  68. ^ Grgic J (март 2018 г.). «Прием кофеина повышает производительность Wingate: метаанализ» (PDF) . European Journal of Sport Science . 18 (2): 219–225. doi :10.1080/17461391.2017.1394371. PMID  29087785. S2CID  3548657. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2020 г. . Получено 2 декабря 2019 г. .
  69. ^ Doherty M, Smith PM (апрель 2005 г.). «Влияние приема кофеина на оценку воспринимаемого напряжения во время и после упражнений: метаанализ». Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports . 15 (2): 69–78. doi :10.1111/j.1600-0838.2005.00445.x. PMID  15773860. S2CID  19331370.
  70. ^ Southward K, Rutherfurd-Markwick KJ, Ali A (август 2018 г.). «Влияние острого приема кофеина на выносливость: систематический обзор и метаанализ». Sports Medicine . 48 (8): 1913–1928. doi :10.1007/s40279-018-0939-8. PMID  29876876. S2CID  46959658.
  71. ^ Shen JG, Brooks MB, Cincotta J, Manjourides JD (февраль 2019 г.). «Установление связи между эффектом кофеина и продолжительностью выносливости в атлетических гонках на время: систематический обзор и метаанализ». Журнал науки и медицины в спорте . 22 (2): 232–238. doi : 10.1016/j.jsams.2018.07.022 . PMID  30170953.
  72. ^ abcd "Caffeine in Food". Health Canada . 6 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2020 г. Получено 24 августа 2020 г.
  73. ^ ab Wikoff D, Welsh BT, Henderson R, Brorby GP, Britt J, Myers E и др. (ноябрь 2017 г.). «Систематический обзор потенциальных неблагоприятных эффектов потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей». Пищевая и химическая токсикология (систематический обзор). 109 (Pt 1): 585–648. doi : 10.1016/j.fct.2017.04.002 . PMID  28438661.
  74. ^ ab Temple JL (январь 2019 г.). «Обзор: тенденции, безопасность и рекомендации по использованию кофеина у детей и подростков». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии (обзор). 58 (1): 36–45. doi : 10.1016/j.jaac.2018.06.030 . PMID  30577937.
  75. ^ Кастелланос FX, Рапопорт JL (сентябрь 2002 г.). «Влияние кофеина на развитие и поведение в младенчестве и детстве: обзор опубликованной литературы». Food and Chemical Toxicology . 40 (9): 1235–1242. doi :10.1016/S0278-6915(02)00097-2. PMID  12204387. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 г. Получено 2 декабря 2019 г.
  76. ^ Temple JL, Bernard C, Lipshultz SE, Czachor JD, Westphal JA, Mestre MA (26 мая 2017 г.). «Безопасность потребляемого кофеина: всесторонний обзор». Frontiers in Psychiatry . 8 (80): 80. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00080 . PMC 5445139. PMID  28603504 . 
  77. ^ Levounis P, Herron AJ (2014). The Addiction Casebook. American Psychiatric Pub. стр. 49. ISBN 978-1-58562-458-4.
  78. ^ ab Schneider MB, Benjamin HJ, et al. (Комитет по питанию и Совет по спортивной медицине и фитнесу) (июнь 2011 г.). «Спортивные напитки и энергетические напитки для детей и подростков: подходят ли они?». Педиатрия . 127 (6): 1182–1189. doi : 10.1542/peds.2011-0965 . PMID  21624882.
  79. ^ abcd van Dam RM, Hu FB, Willett WC (июль 2020 г.). «Кофе, кофеин и здоровье». The New England Journal of Medicine . 383 (4): 369–378. doi :10.1056/NEJMra1816604. PMID  32706535. S2CID  220731550.
  80. ^ "Агентство по пищевым стандартам публикует новые рекомендации по кофеину для беременных женщин". Архивировано из оригинала 17 октября 2010 года . Получено 3 августа 2009 года .
  81. ^ Kuczkowski KM (ноябрь 2009 г.). «Кофеин при беременности». Архивы гинекологии и акушерства . 280 (5): 695–8. doi :10.1007/s00404-009-0991-6. PMID  19238414. S2CID  6475015.
  82. ^ Brent RL, Christian MS, Diener RM (апрель 2011 г.). «Оценка репродуктивных и развивающих рисков кофеина». Исследование врожденных дефектов, часть B: токсикология развития и репродуктивности . 92 (2): 152–87. doi :10.1002/bdrb.20288. PMC 3121964. PMID  21370398 . 
  83. ^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (сентябрь 2014 г.). «Потребление кофеина матерью во время беременности связано с риском низкого веса при рождении: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция»». BMC Medicine . 12 (1): 174. doi : 10.1186/s12916-014-0174-6 . PMC 4198801 . PMID  25238871. 
  84. ^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (май 2016 г.). «Потребление кофеина матерью во время беременности и риск потери беременности: категориальный и дозозависимый метаанализ перспективных исследований». Public Health Nutrition . 19 (7): 1233–44. doi : 10.1017/S1368980015002463 . PMC 10271029 . PMID  26329421. 
  85. ^ Ласси ЗС, Имам А.М., Дин С.В., Бхутта З.А. (сентябрь 2014 г.). «Уход до зачатия: кофеин, курение, алкоголь, наркотики и другие воздействия окружающей среды/радиации». Репродуктивное здоровье . 11 (Приложение 3): S6. doi : 10.1186/1742-4755-11-S3-S6 . PMC 4196566. PMID  25415846 . 
  86. ^ Боекема П.Дж., Самсом М., ван Берге Хенегувен Г.П., Смаут А.Дж. (1999). «Кофе и функция желудочно-кишечного тракта: факты и вымысел. Обзор». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. Добавка . 34 (230): 35–9. дои : 10.1080/003655299750025525. ПМИД  10499460.
  87. ^ Cohen S, Booth GH (октябрь 1975 г.). «Секреция желудочной кислоты и давление нижнего пищеводного сфинктера в ответ на кофе и кофеин». The New England Journal of Medicine . 293 (18): 897–9. doi :10.1056/NEJM197510302931803. PMID  1177987.
  88. ^ Шервуд Л., Келл Р. (2009). Физиология человека: от клеток к системам (1-е канадское издание). Нельсен. стр. 613–9. ISBN 978-0-17-644107-4.
  89. ^ «Кофеин в рационе». MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 5 января 2015 г. Получено 2 января 2015 г.
  90. ^ Rapuri PB, Gallagher JC, Kinyamu HK, Ryschon KL (ноябрь 2001 г.). «Потребление кофеина увеличивает скорость потери костной массы у пожилых женщин и взаимодействует с генотипами рецепторов витамина D». Американский журнал клинического питания . 74 (5): 694–700. doi : 10.1093/ajcn/74.5.694 . PMID  11684540.
  91. ^ Maughan RJ, Griffin J (декабрь 2003 г.). «Потребление кофеина и баланс жидкости: обзор» (PDF) . Journal of Human Nutrition and Dietetics . 16 (6): 411–20. doi :10.1046/j.1365-277X.2003.00477.x. PMID  19774754. S2CID  41617469. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2019 г.
  92. ^ Модуляция экспрессии аденозиновых рецепторов в проксимальных канальцах: новый адаптивный механизм регуляции почечного солевого и водного обмена Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1 июля 2008 г. 295:F35-F36
  93. ^ О'Коннор А. (4 марта 2008 г.). «Серьёзно? Утверждение: кофеин вызывает обезвоживание». New York Times . Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 г. Получено 3 августа 2009 г.
  94. ^ Armstrong LE, Casa DJ, Maresh CM, Ganio MS (июль 2007 г.). «Кофеин, водно-электролитный баланс, регуляция температуры и переносимость физических упражнений и тепла». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 35 (3): 135–40. doi :10.1097/jes.0b013e3180a02cc1. PMID  17620932. S2CID  46352603.
  95. ^ Maughan RJ, Watson P, Cordery PA, Walsh NP, Oliver SJ, Dolci A и др. (март 2016 г.). «Рандомизированное исследование для оценки потенциала различных напитков влиять на состояние гидратации: разработка индекса гидратации напитков». Американский журнал клинического питания . 103 (3): 717–23. doi : 10.3945/ajcn.115.114769 . PMID  26702122. S2CID  378245.
  96. ^ Tarnopolsky MA (2010). «Использование кофеина и креатина в спорте». Annals of Nutrition & Metabolism . 57 (Suppl 2): ​​1–8. doi : 10.1159/000322696 . PMID  21346331.
  97. ^ Winston AP (2005). «Нейропсихиатрические эффекты кофеина». Advances in Psychiatric Treatment . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192/apt.11.6.432 .
  98. ^ Vilarim MM, Rocha Araujo DM, Nardi AE (август 2011 г.). «Тест с кофеином и паническое расстройство: систематический обзор литературы». Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (8): 1185–95. doi :10.1586/ern.11.83. PMID  21797659. S2CID  5364016.
  99. ^ Смит А. (сентябрь 2002 г.). «Влияние кофеина на поведение человека». Пищевая и химическая токсикология . 40 (9): 1243–55. doi :10.1016/S0278-6915(02)00096-0. PMID  12204388.
  100. ^ Брюс М.С., Ладер М. (февраль 1989 г.). «Воздержание от кофеина при лечении тревожных расстройств». Психологическая медицина . 19 (1): 211–4. doi :10.1017/S003329170001117X. PMID  2727208. S2CID  45368729.
  101. ^ Lara DR (2010). «Кофеин, психическое здоровье и психические расстройства». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S239–48. doi : 10.3233/JAD-2010-1378 . PMID  20164571.
  102. ^ Wang L, Shen X, Wu Y, Zhang D (март 2016 г.). «Потребление кофе и кофеина и депрессия: метаанализ наблюдательных исследований». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (3): 228–42. doi :10.1177/0004867415603131. PMID  26339067. S2CID  23377304.
  103. ^ Grosso G, Micek A, Castellano S, Pajak A, Galvano F (январь 2016 г.). «Кофе, чай, кофеин и риск депрессии: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» наблюдательных исследований». Molecular Nutrition & Food Research . 60 (1): 223–34. doi :10.1002/mnfr.201500620. PMID  26518745.
  104. ^ Kohn R, Keller M (2015). «Глава 34 Эмоции». В Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Riba M (ред.). Psychiatry . Том 1. Нью-Йорк: John Wiley & Sons. стр. 557–558. ISBN 978-1-118-84547-9Таблица 34-12... Интоксикация кофеином – Эйфория
  105. ^ Грнчарове Дж., Бартечек Р. (2017). «8. Зависимость от веществ». В работе Хосак Л., Хрдличка М. и др. (ред.). Психиатрия и педопсихиатрия . Прага: Каролинум Пресс. стр. 153–154. ISBN 9788024633787. В больших дозах кофеин оказывает эйфорическое действие.
  106. ^ Schulteis G (2010). "Стимуляция мозга и зависимость". В Koob GF, Le Moal M, Thompson RF (ред.). Энциклопедия поведенческой нейронауки . Elsevier. стр. 214. ISBN 978-0-08-091455-8. Таким образом, кофеин и другие антагонисты аденозина, хотя сами по себе и слабо похожи на эйфорию, могут усиливать позитивную гедонистическую эффективность острой наркотической интоксикации и уменьшать негативные гедонистические последствия отмены наркотиков.
  107. ^ Салерно BB, Найтс EK (2010). Фармакология для специалистов здравоохранения (3-е изд.). Чатсвуд, Новый Южный Уэльс: Elsevier Australia. стр. 433. ISBN 978-0-7295-3929-6. В отличие от амфетаминов кофеин не вызывает эйфории, стереотипного поведения или психозов.
  108. ^ Эбенезер I (2015). Нейропсихофармакология и терапия . John Wiley & Sons. стр. 18. ISBN 978-1-118-38578-4. Однако, в отличие от других психоактивных стимуляторов, таких как амфетамин и кокаин, кофеин и другие метилксантины не вызывают эйфории, стереотипного поведения или симптомов, подобных психозам, в больших дозах.
  109. ^ ab Addicott MA (сентябрь 2014 г.). «Расстройство , вызванное употреблением кофеина: обзор доказательств и будущие последствия». Current Addiction Reports . 1 (3): 186–192. doi :10.1007/s40429-014-0024-9. PMC 4115451. PMID  25089257. 
  110. ^ Nestler EJ, Hymen SE, Holtzmann DM, Malenka RC. "16". Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (3-е изд.). McGraw-Hill Education. Истинное компульсивное употребление кофеина не было задокументировано, и, следовательно, эти препараты не считаются вызывающими привыкание.
  111. ^ Budney AJ, Emond JA (ноябрь 2014 г.). «Кофеиновая зависимость? Кофеин для молодежи? Время действовать!». Addiction . 109 (11): 1771–2. doi :10.1111/add.12594. PMID  24984891. Однако ученые и врачи еще не достигли консенсуса относительно потенциальной клинической значимости кофеиновой зависимости (или «расстройства употребления»).
  112. ^ Риба А., Тасман Дж., Кей Дж.С., Либерман М.Б., Первый М.Б. (2014). Психиатрия (Четвертое изд.). John Wiley & Sons. стр. 1446. ISBN 978-1-118-75336-1.
  113. ^ Фишман Н., Мелло Н. Тестирование на склонность к злоупотреблению наркотиками у людей (PDF) . Роквилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США Служба общественного здравоохранения Управление по борьбе с алкоголем, наркоманией и психическим здоровьем Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. стр. 179. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2016 г.
  114. ^ Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти для зависимости». Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431–43. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681. PMID 24459410.  НЕСМОТРЯ НА ВАЖНОСТЬ МНОГОЧИСЛЕННЫХ ПСИХОСОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, В СВОЕЙ СУТИ НАРКОТИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС: способность многократного воздействия наркотика, вызывающего злоупотребление, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков, а также к потере контроля над употреблением наркотиков, что определяет состояние зависимости. ... В большом объеме литературы показано, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc типа D1 повышает чувствительность животного к наркотикам, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему наркотиков, предположительно, посредством процесса положительного подкрепления. 
  115. ^ Miller PM (2013). "Глава III: Типы зависимости". Принципы зависимости, всеобъемлющие аддиктивные поведения и расстройства (1-е изд.). Elsevier Academic Press. стр. 784. ISBN 978-0-12-398361-9. Получено 11 июля 2015 г. . Астрид Нелиг и коллеги представили доказательства того, что у животных кофеин не вызывает повышения метаболизма или выброса дофамина в областях мозга, участвующих в подкреплении и вознаграждении. Оценка активации мозга у людей с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT) показала, что кофеин активирует области, участвующие в контроле бдительности, тревожности и сердечно-сосудистой регуляции, но не влияет на области, участвующие в подкреплении и вознаграждении.
  116. ^ Nehlig A, Armspach JP, Namer IJ (2010). «Оценка SPECT активации мозга, вызванной кофеином: нет эффекта на области, вовлеченные в зависимость». Dialogues in Clinical Neuroscience . 12 (2): 255–63. doi :10.31887/DCNS.2010.12.2/anehlig. PMC 3181952 . PMID  20623930. Кофеин не считается вызывающим привыкание, и у животных он не вызывает повышения метаболизма или выброса дофамина в областях мозга, вовлеченных в подкрепление и вознаграждение. ... эти более ранние данные плюс настоящие данные отражают, что кофеин в дозах, соответствующих примерно двум чашкам кофе за один присест, не активирует контур зависимости и вознаграждения и особенно основную целевую область, прилежащее ядро. ... Таким образом, кофеин, по-видимому, отличается от наркотиков, вызывающих зависимость, таких как кокаин, амфетамин, морфин и никотин, и не соответствует общим критериям или научным определениям, чтобы считаться веществом, вызывающим привыкание. 42 
  117. ^ Temple JL (июнь 2009 г.). «Употребление кофеина детьми: что мы знаем, что нам осталось узнать и почему мы должны беспокоиться». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. PMC 2699625. PMID 19428492.  Благодаря этим взаимодействиям кофеин способен напрямую усиливать нейротрансмиссию дофамина, тем самым модулируя вознаграждающие и вызывающие привыкание свойства стимулов нервной системы. 
  118. ^ Карч С.Б. (2009). Патология Карча, связанная с наркозависимостью (4-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. стр. 229–230. ISBN 978-0-8493-7881-2. Также было высказано предположение о существовании синдрома зависимости от кофеина... В одном контролируемом исследовании зависимость была диагностирована у 16 ​​из 99 обследованных лиц. Среднесуточное потребление кофеина в этой группе составило всего 357 мг в день (Strain et al., 1994).
    С момента первой публикации этого наблюдения зависимость от кофеина была добавлена ​​в качестве официального диагноза в ICDM 9. Это решение оспаривается многими и не подкреплено какими-либо убедительными экспериментальными доказательствами. ... Все эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что кофеин не действует на дофаминергические структуры, связанные с зависимостью, и не улучшает производительность, облегчая какие-либо симптомы отмены
  119. ^ "ICD-10 Version:2015". Всемирная организация здравоохранения. 2015. Архивировано из оригинала 2 ноября 2015 г. . Получено 10 июля 2015 г. . F15 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением других стимуляторов, включая кофеин ... .2 Синдром зависимости Группа поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления веществ и которые обычно включают сильное желание принять наркотик, трудности в контроле его употребления, упорство в его употреблении, несмотря на вредные последствия, более высокий приоритет, отдаваемый употреблению наркотиков, чем другим видам деятельности и обязательствам, повышенную толерантность и иногда физическое состояние отмены. Синдром зависимости может присутствовать для определенного психоактивного вещества (например, табака, алкоголя или диазепама), для класса веществ (например, опиоидных препаратов) или для более широкого спектра фармакологически различных психоактивных веществ. [Включает:] Хронический алкоголизм Дипсомания Наркомания







  120. ^ abcd Ассоциация Американской Психиатрии (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (5-е изд.). Вашингтон [и т. д.]: Американское Психиатрическое Издательство. С. 792–795. ISBN 978-0-89042-555-8.
  121. ^ ab Temple JL (июнь 2009 г.). «Употребление кофеина детьми: что мы знаем, что нам еще предстоит узнать и почему нам следует беспокоиться». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. PMC 2699625. PMID  19428492 . 
  122. ^ abc Настольная справка по диагностическим критериям из DSM-5 . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. стр. 238–239. ISBN 978-0-89042-556-5.
  123. ^ ab "ICD-11 – Статистика смертности и заболеваемости". icd.who.int . Архивировано из оригинала 1 августа 2018 г. Получено 18 ноября 2019 г.
  124. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и зависимостью». American Psychiatric Publishing. С. 1–2. Получено 18 ноября 2019 г.
  125. ^ "Информация о зависимости от кофеина". Caffeinedependence.org . Johns Hopkins Medicine. 9 июля 2003 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2012 г. Получено 25 мая 2012 г.
  126. ^ abc Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE (март 1999). «Действия кофеина в мозге с особым акцентом на факторы, способствующие его широкому использованию». Pharmacological Reviews . 51 (1): 83–133. PMID  10049999.
  127. ^ Сантос С, Коста Дж, Сантос Дж, Ваз-Карнейро А, Лунет Н (2010). «Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S187-204. doi : 10.3233/JAD-2010-091387 . PMID  20182026.
  128. ^ Panza F, Solfrizzi V, Barulli MR, Bonfiglio C, Guerra V, Osella A и др. (март 2015 г.). «Потребление кофе, чая и кофеина и профилактика снижения когнитивных способностей и деменции в пожилом возрасте: систематический обзор». Журнал питания, здоровья и старения . 19 (3): 313–28. doi :10.1007/s12603-014-0563-8. hdl : 11586/145493 . PMID  25732217. S2CID  8376733.
  129. ^ Hackett PH (2010). «Кофеин на большой высоте: java на уровне базового цАМФ». High Altitude Medicine & Biology . 11 (1): 13–7. doi :10.1089/ham.2009.1077. PMID  20367483. S2CID  8820874.
  130. ^ Цзян X, Чжан D, Цзян W (февраль 2014 г.). «Потребление кофе и кофеина и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа: метаанализ перспективных исследований». European Journal of Nutrition . 53 (1): 25–38. doi :10.1007/s00394-013-0603-x. PMID  24150256. S2CID  5566177. Анализ зависимости «доза-реакция» показал, что заболеваемость СД2Т снижалась ...14% [0,86 (0,82–0,91)] при каждом увеличении потребления кофеина на 200 мг/день.
  131. ^ Hong CT, Chan L, Bai CH (июнь 2020 г.). «Влияние кофеина на риск и прогрессирование болезни Паркинсона: метаанализ». Питательные вещества . 12 (6): 1860. doi : 10.3390/nu12061860 . PMC 7353179. PMID  32580456 . 
  132. ^ Liu R, Guo X, Park Y, Huang X, Sinha R, Freedman ND и др. (июнь 2012 г.). «Потребление кофеина, курение и риск болезни Паркинсона у мужчин и женщин». American Journal of Epidemiology . 175 (11): 1200–7. doi :10.1093/aje/kwr451. PMC 3370885. PMID  22505763 . 
  133. ^ Li M, Wang M, Guo W, Wang J, Sun X (март 2011 г.). «Влияние кофеина на внутриглазное давление: систематический обзор и метаанализ». Архив Graefe по клинической и экспериментальной офтальмологии . 249 (3): 435–42. doi :10.1007/s00417-010-1455-1. PMID  20706731. S2CID  668498.
  134. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Настольная справка по диагностическим критериям из DSM-5 . Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. ISBN 978-0-89042-556-5. OCLC  825047464.
  135. ^ Морде А., Судхакар К., Рамбабу М., Шанкар А., Рай Д., Павар К. и др. (1 ноября 2021 г.). «Фармакокинетический профиль нового кофеина с замедленным высвобождением и расширенными преимуществами для бодрости и настроения: рандомизированное, двойное слепое, однократное, активно-контролируемое, перекрестное исследование». Current Research in Behavioral Sciences . 2 : 100036. doi :10.1016/j.crbeha.2021.100036.
  136. ^ «Может ли чай мате действительно снять послеобеденную усталость? Вот что говорит наука». www.sciencefocus.com .
  137. ^ Ринкер Б. (26 февраля 2021 г.). «Любите кофеин, но ненавидите сбои? Эти недавние выпускники создали кофе, «от которого не трясет». San Francisco Business Times . Получено 22 августа 2024 г.
  138. ^ "Страдаете от кофеиновых сбоев, вернувшись в офис? Вот что с этим делать (нет, вам не нужно отказываться от кофе навсегда)". Glamour UK . 13 сентября 2021 г.
  139. ^ ab "Caffeine (Systemic)". MedlinePlus . 25 мая 2000 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2007 г. Получено 3 августа 2009 г.
  140. ^ Winston AP, Hardwick E, Jaberi N (2005). «Нейропсихиатрические эффекты кофеина». Advances in Psychiatric Treatment . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192/apt.11.6.432 .
  141. ^ Iancu I, Olmer A, Strous RD (2007). «Кофеинизм: история, клинические признаки, диагностика и лечение». В Smith BD, Gupta U, Gupta BS (ред.). Теория кофеина и активации: влияние на здоровье и поведение . CRC Press. стр. 331–344. ISBN 978-0-8493-7102-8. Получено 15 января 2014 г.
  142. ^ ab "ICD-11 – Статистика смертности и заболеваемости". icd.who.int . Архивировано из оригинала 1 августа 2018 г. Получено 25 ноября 2019 г.
  143. ^ Американская психиатрическая ассоциация (22 мая 2013 г.). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (пятое издание). Американская психиатрическая ассоциация. CiteSeerX 10.1.1.988.5627 . doi :10.1176/appi.books.9780890425596. hdl :2027.42/138395. ISBN  978-0-89042-555-8.
  144. ^ Carreon CC, Parsh B (апрель 2019 г.). «Как распознать передозировку кофеина». Сестринское дело (клиническое руководство). 49 (4): 52–55. doi :10.1097/01.NURSE.0000553278.11096.86. PMID  30893206. S2CID  84842436.
  145. ^ ab Fintel M, Langer GA, Duenas C (ноябрь 1984 г.). «Влияние низкой перфузии натрия на чувствительность сердца к кофеину и усвоение кальция». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 16 (11): 1037–1045. doi :10.1016/s0022-2828(84)80016-4. PMID  6520875.
  146. ^ ab Murray A, Traylor J (январь 2019). «Токсичность кофеина». StatPearls [Интернет] (Мини-обзор). PMID  30422505.
  147. ^ "Caffeine | C8H10N4O2". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 2 марта 2022 года . Получено 1 марта 2022 года .
  148. ^ Peters JM (1967). «Факторы, влияющие на токсичность кофеина: обзор литературы». Журнал клинической фармакологии и Журнал новых лекарств . 7 (3): 131–141. doi :10.1002/j.1552-4604.1967.tb00034.x. Архивировано из оригинала 12 января 2012 г.
  149. ^ Evans J, Richards JR, Battisti AS (январь 2019). «Кофеин». StatPearls [Интернет] (Мини-обзор). PMID  30137774.
  150. ^ Carpenter M (18 мая 2015 г.). «Порошок кофеина представляет смертельную опасность». New York Times . Архивировано из оригинала 25 января 2022 г. Получено 18 мая 2015 г.
  151. ^ Rodopoulos N, Wisén O, Norman A (май 1995). «Метаболизм кофеина у пациентов с хроническим заболеванием печени». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 55 (3): 229–42. doi :10.3109/00365519509089618. PMID  7638557.
  152. ^ Cheston P, Smith L (11 октября 2013 г.). «Человек умер после передозировки мятных леденцов с кофеином». The Independent . Архивировано из оригинала 12 октября 2013 г. Получено 13 октября 2013 г.
  153. ^ Prynne M (11 октября 2013 г.). «Предупреждение о сладостях с кофеином после смерти отца от передозировки». The Telegraph . Архивировано из оригинала 11 октября 2013 г. Получено 13 октября 2013 г.
  154. ^ "Caffeine Drug Monographs". UpToDate . Архивировано из оригинала 25 апреля 2013 года . Получено 28 ноября 2018 года .
  155. ^ Mackay M, Tiplady B, Scholey AB (апрель 2002 г.). «Взаимодействие алкоголя и кофеина с психомоторной скоростью и точностью». Human Psychopharmacology . 17 (3): 151–6. doi :10.1002/hup.371. PMID  12404692. S2CID  21764730.
  156. ^ abc Liguori A, Robinson JH (июль 2001 г.). «Антагонизм кофеина при алкогольном ухудшении вождения». Drug and Alcohol Dependence . 63 (2): 123–9. doi :10.1016/s0376-8716(00)00196-4. PMID  11376916.
  157. ^ Marczinski CA, Fillmore MT (август 2003 г.). «Диссоциативные антагонистические эффекты кофеина на вызванное алкоголем нарушение поведенческого контроля». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 11 (3): 228–36. doi :10.1037/1064-1297.11.3.228. PMID  12940502.
  158. ^ Zevin S, Benowitz NL (июнь 1999). «Взаимодействие лекарственных средств с курением табака. Обновление». Клиническая фармакокинетика . 36 (6): 425–438. doi :10.2165/00003088-199936060-00004. PMID  10427467. S2CID  19827114.
  159. ^ Bjørngaard JH, Nordestgaard AT, Taylor AE, Treur JL, Gabrielsen ME, Munafò MR и др. (декабрь 2017 г.). «Более интенсивное курение увеличивает потребление кофе: результаты анализа менделевской рандомизации». International Journal of Epidemiology . 46 (6): 1958–1967. doi :10.1093/ije/dyx147. PMC 5837196. PMID  29025033 . 
  160. ^ Benowitz NL (1990). «Клиническая фармакология кофеина». Annual Review of Medicine . 41 : 277–288. doi :10.1146/annurev.me.41.020190.001425. PMID  2184730.
  161. ^ Carrillo JA, Benitez J (август 2000 г.). «Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между диетическим кофеином и лекарствами». Клиническая фармакокинетика . 39 (2): 127–153. doi :10.2165/00003088-200039020-00004. PMID  10976659.
  162. ^ Гилмор Б., Майкл М. (февраль 2011 г.). «Лечение острой мигрени». American Family Physician . 83 (3): 271–80. PMID  21302868.
  163. ^ Benzon H (12 сентября 2013 г.). Практическое управление болью (Пятое издание). Elsevier Health Sciences. С. 508–529. ISBN 978-0-323-08340-9.
  164. ^ "Витамин B4". R&S Pharmchem. Апрель 2011. Архивировано из оригинала 15 июля 2011.
  165. ^ Gottwalt B, Prasanna T (29 сентября 2021 г.). «Метилксантины». StatPearls . PMID  32644591. Архивировано из оригинала 20 марта 2022 г. Получено 15 ноября 2021 г.
  166. ^ abc Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Усилители когнитивных функций (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами» (PDF) . Журнал болезни Альцгеймера . 32 (4): 793–887. doi :10.3233/JAD-2012-121186. PMID  22886028. S2CID  10511507. Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2020 г.
  167. ^ abcd Ferré S (2008). «Обновление механизмов психостимулирующего действия кофеина». J. Neurochem . 105 (4): 1067–1079. doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.05196.x . PMID  18088379. S2CID  33159096. С другой стороны, наша «вентральная оболочка прилежащего ядра» очень сильно перекрывается со стриарным отсеком...
  168. ^ "Мир кофеина". Мир кофеина. 15 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2013 г. Получено 19 декабря 2013 г.
  169. ^ Fisone G, Borgkvist A, Usiello A (апрель 2004 г.). «Кофеин как психомоторный стимулятор: механизм действия». Cellular and Molecular Life Sciences . 61 (7–8): 857–72. doi :10.1007/s00018-003-3269-3. PMC 11138593 . PMID  15095008. S2CID  7578473. 
  170. ^ "Кофеин". IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Получено 2 ноября 2014 года .
  171. ^ Duan L, Yang J, Slaughter MM (август 2009). «Ингибирование кофеином ионотропных глициновых рецепторов». Журнал физиологии . 587 (Pt 16): 4063–75. doi :10.1113/jphysiol.2009.174797. PMC 2756438. PMID  19564396 . 
  172. ^ abc Ferré S (2010). «Роль центральных восходящих нейротрансмиттерных систем в психостимулирующих эффектах кофеина». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Suppl 1): S35–49. doi : 10.3233/JAD-2010-1400 . PMC 9361505. PMID 20182056. Воздействуя на  гетеромеры рецепторов A1-A2A в стриатумных глутаматергических терминалах и рецепторы A1 в стриатумных дофаминергических терминалах (пресинаптический тормоз), кофеин вызывает глутамат-зависимое и глутамат-независимое высвобождение дофамина. Эти пресинаптические эффекты кофеина усиливаются за счет высвобождения постсинаптического тормоза, вызванного антагонистическими взаимодействиями в гетеромерах рецепторов A2A-D2 и A1-D1 полосатого тела. 
  173. ^ ab Ferré S, Bonaventura J, Tomasi D, Navarro G, Moreno E, Cortés A, et al. (Май 2016). «Аллостерические механизмы в гетеротетрамере аденозинового A2A-дофаминового D2 рецептора». Neuropharmacology . 104 : 154–60. doi : 10.1016 /j.neuropharm.2015.05.028. PMC 5754196. PMID  26051403. 
  174. ^ ab Bonaventura J, Navarro G, Casadó-Anguera V, Azdad K, Rea W, Moreno E и др. (июль 2015 г.). «Аллостерические взаимодействия между агонистами и антагонистами в гетеротетрамере аденозинового рецептора A2A-дофаминового рецептора D2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): E3609–18. Bibcode : 2015PNAS..112E3609B. doi : 10.1073/pnas.1507704112 . PMC 4500251 . PMID  26100888. Гетеромеры аденозинового рецептора A2A (A2AR) и дофаминового рецептора D2 (D2R) являются ключевыми модуляторами функции нейронов полосатого тела. Было высказано предположение, что психостимулирующее действие кофеина зависит от его способности блокировать аллостерическую модуляцию в гетеромере A2AR-D2R, посредством которой аденозин снижает сродство и внутреннюю эффективность дофамина в D2R. 
  175. ^ ab Ferré S (май 2016 г.). «Механизмы психостимулирующего действия кофеина: последствия для расстройств, связанных с употреблением веществ». Психофармакология . 233 (10): 1963–79. doi :10.1007/s00213-016-4212-2. PMC 4846529. PMID 26786412.  Гетеромер стриатального рецептора A2A-D2 представляет собой недвусмысленную основную фармакологическую цель кофеина и обеспечивает основные механизмы, с помощью которых кофеин усиливает острые и долгосрочные эффекты прототипических психостимуляторов. 
  176. ^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S3-15. doi :10.3233/JAD-2010-1379. hdl : 10451/6361 . PMID  20164566.
  177. ^ Essayan DM (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы» (PDF) . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–680. doi :10.1067/mai.2001.119555. PMID  11692087. S2CID  21528985. Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2020 г.
  178. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (июнь 2008 г.). «Взгляд на регуляцию продукции TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы». Clinics . 63 (3): 321–328. doi :10.1590/S1807-59322008000300006. PMC 2664230 . PMID  18568240. 
  179. ^ Маркес Л.Дж., Чжэн Л., Пулакис Н., Гузман Дж., Костабель У. (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин ингибирует выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 159 (2): 508–511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085. ПМИД  9927365.
  180. ^ ab Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (январь 2005 г.). «Лейкотриены: недооцененные медиаторы врожденных иммунных реакций». Журнал иммунологии . 174 (2): 589–594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID  15634873.
  181. ^ Karadsheh N, Kussie P, Linthicum DS (март 1991). «Ингибирование ацетилхолинэстеразы кофеином, анабазином, метилпирролидином и их производными». Toxicology Letters . 55 (3): 335–342. doi :10.1016/0378-4274(91)90015-X. PMID  2003276.
  182. ^ Pohanka M, Dobes P (май 2013 г.). «Кофеин ингибирует ацетилхолинэстеразу, но не бутирилхолинэстеразу». International Journal of Molecular Sciences . 14 (5): 9873–9882. doi : 10.3390/ijms14059873 . PMC 3676818. PMID  23698772 . 
  183. ^ ab Arnaud MJ (19 августа 2010 г.). "Фармакокинетика и метаболизм природных метилксантинов у животных и человека". Метилксантины . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 200. стр. 33–91. doi :10.1007/978-3-642-13443-2_3. ISBN 978-3-642-13442-5. PMID  20859793.
  184. ^ Liguori A, Hughes JR, Grass JA (ноябрь 1997 г.). «Поглощение и субъективные эффекты кофеина из кофе, колы и капсул». Фармакология, биохимия и поведение . 58 (3): 721–6. doi :10.1016/S0091-3057(97)00003-8. PMID  9329065. S2CID  24067050.
  185. ^ Blanchard J, Sawers SJ (1983). «Абсолютная биодоступность кофеина у человека». European Journal of Clinical Pharmacology . 24 (1): 93–8. doi :10.1007/bf00613933. PMID  6832208. S2CID  10502739.
  186. ^ Newton R, Broughton LJ, Lind MJ, Morrison PJ, Rogers HJ, Bradbrook ID (1981). «Плазменная и слюнная фармакокинетика кофеина у человека». European Journal of Clinical Pharmacology . 21 (1): 45–52. doi :10.1007/BF00609587. PMID  7333346. S2CID  12291731.
  187. ^ Грэм Дж. Р. (июнь 1954 г.). «Ректальное применение эрготамина тартрата и алкалоида кофеина для облегчения мигрени». The New England Journal of Medicine . 250 (22): 936–8. doi :10.1056/NEJM195406032502203. PMID  13165929.
  188. ^ Brødbaek HB, Damkier P (май 2007 г.). «[Лечение гиперемезиса беременных ректальными свечами с хлорбутанолом и кофеином в Дании: практика и доказательства]». Ugeskrift для Laeger (на датском языке). 169 (22): 2122–3. PMID  17553397.
  189. ^ Teekachunhatean S, Tosri N, Rojanasthien N, Srichairatanakool S, Sangdee C (8 января 2013 г.). «Фармакокинетика кофеина после однократного введения кофейной клизмы по сравнению с пероральным употреблением кофе здоровыми мужчинами». ISRN Pharmacology . 2013 (147238): 147238. doi : 10.1155/2013/147238 . PMC 3603218. PMID  23533801 . 
  190. ^ «Взаимодействие лекарств: пероральный кофеин и пероральный флувоксамин». Medscape Multi-Drug Interaction Checker.
  191. ^ "Кофеин". База знаний по фармакогенетике и фармакогеномике. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 г. Получено 25 октября 2010 г.
  192. ^ "7-Метилксантин". Inxight Drugs . Архивировано из оригинала 24 августа 2022 г. Получено 24 августа 2022 г.
  193. ^ Сингх Х, Сингх Х, Латиф У, Тунг ГК, Шахтаги Н.Р., Сахаджпал Н.С. и др. (август 2022 г.). «Миопия, ее распространенность, текущая терапевтическая стратегия и последние разработки: обзор». Indian J Ophthalmol . 70 (8 ) : 2788–2799. doi : 10.4103/ijo.IJO_2415_21 . PMC 9672758. PMID  35918918. S2CID  251281523. 
  194. ^ Verbeeck RK (декабрь 2008 г.). «Фармакокинетика и корректировка дозировки у пациентов с нарушением функции печени». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (12): 1147–61. doi :10.1007/s00228-008-0553-z. PMID  18762933. S2CID  27888650.
  195. ^ Cornelis MC, Monda KL, Yu K, Paynter N, Azzato EM, Bennett SN и др. (апрель 2011 г.). Gibson G (ред.). «Геномный метаанализ выявляет регионы 7p21 (AHR) и 15q24 (CYP1A2) как детерминанты привычного потребления кофеина». PLOS Genetics . 7 (4): e1002033. doi : 10.1371/journal.pgen.1002033 . PMC 3071630 . PMID  21490707. 
  196. ^ ab Susan Budavari, ed. (1996). The Merck Index (12-е изд.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc. стр. 268.
  197. ^ Это pKa для протонированного кофеина, заданное как диапазон значений, включенных в Prankerd RJ (2007). "Critical Compilation of pKa Values ​​for Pharmaceutical Substances". В Brittain HG (ed.). Profiles of Drug Substances, Excipients, and Related Methodology. Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанная с ними методология. Том 33. Academic Press. стр. 1–33 (15). doi :10.1016/S0099-5428(07)33001-3. ISBN 978-0-12-260833-9. PMID  22469138.
  198. ^ Клостерман Л. (2006). Факты о кофеине (наркотики). Benchmark Books (NY). стр. 43. ISBN 978-0-7614-2242-6.
  199. ^ Валломброзо Т (2001). Органическая химия Жемчужины мудрости . Boston Medical Publishing Corp. стр. 43. ISBN 978-1-58409-016-8.
  200. ^ Кескинева Н. "Химия кофеина" (PDF) . Химический факультет, Университет Ист-Страудсбурга. Архивировано из оригинала (PDF) 2 января 2014 года . Получено 2 января 2014 года .
  201. ^ "Биосинтез кофеина". База данных ферментов . Тринити-колледж, Дублин. Архивировано из оригинала 22 марта 2012 г. Получено 24 сентября 2011 г.
  202. ^ "MetaCyc Pathway: caffeine biosynthesis I". База данных MetaCyc . SRI International . Архивировано из оригинала 29 мая 2018 г. Получено 12 июля 2017 г.
  203. ^ ab Temple NJ, Wilson T (2003). Напитки в питании и здоровье . Totowa, NJ: Humana Press. стр. 172. ISBN 978-1-58829-173-8.
  204. ^ ab патент США 2785162, Swidinsky J, Baizer MM, «Процесс формилирования 5-нитроурацила», опубликованный 12 марта 1957 г., переданный New York Quinine and Chemical Works, Inc. 
  205. ^ Denoeud F, Carretero-Paulet L, Dereeper A, Droc G, Guyot R, Pietrella M и др. (сентябрь 2014 г.). «Геном кофе дает представление о конвергентной эволюции биосинтеза кофеина». Science . 345 (6201): 1181–4. Bibcode :2014Sci...345.1181D. doi : 10.1126/science.1255274 . PMID  25190796.
  206. ^ Huang R, O'Donnell AJ, Barboline JJ, Barkman TJ (сентябрь 2016 г.). «Конвергентная эволюция кофеина в растениях путем кооптации экзаптированных предковых ферментов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (38): 10613–8. Bibcode : 2016PNAS..11310613H. doi : 10.1073/pnas.1602575113 . PMC 5035902. PMID  27638206 . 
  207. ^ Уильямс Р. (21 сентября 2016 г.). «Как растения развили различные способы производства кофеина». The Scientist .
  208. ^ Zajac MA, Zakrzewski AG, Kowal MG, Narayan S (2003). "Новый метод синтеза кофеина из урацила" (PDF) . Synthetic Communications . 33 (19): 3291–3297. doi :10.1081/SCC-120023986. S2CID  43220488. Архивировано (PDF) из оригинала 18 марта 2012 г.
  209. ^ ab "Натуральный и добавленный кофеин: в чем разница?". Food Insight . 14 сентября 2018 г. Получено 9 августа 2024 г.
  210. ^ «Натуральный и добавленный кофеин: в чем разница?». Food Insight . 14 сентября 2018 г. Получено 9 августа 2024 г.
  211. ^ Charles D (26 февраля 2016 г.). «Кофеин на продажу: скрытая торговля любимым в мире стимулятором». NPR . Получено 30 августа 2024 г.
  212. ^ abc Senese F (20 сентября 2005 г.). «Как кофе декофеинируется?». General Chemistry Online. Архивировано из оригинала 18 января 2012 г. Получено 3 августа 2009 г.
  213. ^ McCusker RR, Fuehrlein B, Goldberger BA, Gold MS, Cone EJ (октябрь 2006 г.). «Содержание кофеина в декофеинизированном кофе». Журнал аналитической токсикологии . 30 (8). Новости Флоридского университета: 611–3. doi : 10.1093/jat/30.8.611 . PMID  17132260. Архивировано из оригинала 18 июля 2008 г. Получено 30 августа 2013 г.
  214. ^ Базелт Р. (2017). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (11-е изд.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. стр. 335–8. ISBN 978-0-692-77499-1.
  215. ^ Seale TW, Abla KA, Shamim MT, Carney JM, Daly JW (1988). «3,7-Диметил-1-пропаргилксантин: мощный и селективный in vivo антагонист аналогов аденозина». Life Sciences . 43 (21): 1671–84. doi :10.1016/0024-3205(88)90478-x. PMID  3193854.
  216. ^ Kennerly J (22 сентября 1995 г.). "N-замещенные ксантины: информационный файл аналогов кофеина". Архивировано из оригинала 4 ноября 2015 г. Получено 6 ноября 2015 г.
  217. ^ Müller CE, Jacobson KA (19 августа 2010 г.). «Ксантины как антагонисты аденозиновых рецепторов». В Fredholm BB (ред.). Метилксантины . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 200. С. 151–99. doi :10.1007/978-3-642-13443-2_6. ISBN 978-3-642-13442-5. PMC  3882893 . PMID  20859796.
  218. ^ Растительные полифенолы: синтез, свойства, значение. Ричард В. Хемингуэй, Питер Э. Лакс, Сьюзен Дж. Бранхэм (стр. 263)
  219. ^ "28 растений, содержащих кофеин". caffeineinformer.com . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. . Получено 6 августа 2020 г. .
  220. ^ Nathanson JA (октябрь 1984 г.). «Кофеин и родственные метилксантины: возможные природные пестициды» (PDF) . Science . 226 (4671): 184–7. Bibcode :1984Sci...226..184N. doi :10.1126/science.6207592. PMID  6207592. S2CID  42711016. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2019 г.
  221. ^ Фришкнехт П.М., Ульмер-Дуфек Дж., Бауманн Т.В. (1986). «Образование пуриновых алкалоидов в почках и развивающихся листочках Coffea arabica: выражение оптимальной стратегии защиты?». Фитохимия . 25 (3): 613–6. Bibcode : 1986PChem..25..613F. doi : 10.1016/0031-9422(86)88009-8.
  222. ^ Baumann TW (1984). «Метаболизм и выделение кофеина во время прорастания Coffea arabica L». Физиология растений и клеток . 25 (8): 1431–6. doi :10.1093/oxfordjournals.pcp.a076854.
  223. ^ ван Бреда С.В., ван дер Мерве С.Ф., Роббертсе Х., Апостолидес З. (март 2013 г.). «Иммуногистохимическая локализация кофеина в молодых листьях Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (чай)» (PDF) . Планта . 237 (3): 849–58. Бибкод : 2013Завод.237..849В. doi : 10.1007/s00425-012-1804-x. hdl : 2263/20662 . PMID  23143222. S2CID  17751471.
  224. ^ Balentine DA, Harbowy ME, Graham HN (1998). "Чай: растение и его производство; химия и потребление напитка". В Spiller GA (ред.). Потребление кофеина . CRC Press. ISBN 978-0-429-12678-9.
  225. ^ "Содержание кофеина в продуктах питания и лекарствах". Информационный бюллетень Nutrition Action Health Newsletter . Центр науки в интересах общества . 1996. Архивировано из оригинала 14 июня 2007 года . Получено 3 августа 2009 года .
  226. ^ "Содержание кофеина в напитках, продуктах питания и лекарствах". The Vaults of Erowid . 7 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2006 г. Получено 3 августа 2009 г.
  227. ^ "Содержание кофеина в напитках". Caffeine Informer . Архивировано из оригинала 2 августа 2021 г. Получено 8 декабря 2013 г.
  228. ^ ab Chin JM, Merves ML, Goldberger BA, Sampson-Cone A, Cone EJ (октябрь 2008 г.). «Содержание кофеина в заваренных чаях». Журнал аналитической токсикологии . 32 (8): 702–4. doi : 10.1093/jat/32.8.702 . PMID  19007524.
  229. ^ ab Richardson B (2009). "Слишком легко быть правдой. Развенчание мифа о домашней декофеинизации". Elmwood Inn. Архивировано из оригинала 27 декабря 2011 года . Получено 12 января 2012 года .
  230. ^ "Традиционный йерба мате в биоразлагаемом пакете". Guayaki Yerba Mate. Архивировано из оригинала 29 июня 2014 года . Получено 17 июля 2010 года .
  231. ^ abc Desbrow B (2012). «Исследование воздействия кофеина на потребителя из коммерческого кофе и молока со вкусом кофе». Журнал состава и анализа пищевых продуктов . 28 (2): 114. doi :10.1016/j.jfca.2012.09.001. hdl : 10072/49194 .
  232. ^ ab "Какао, сухой порошок, неподслащенный". FoodData Central . Министерство сельского хозяйства США.
  233. ^ abcde Spiller GA (23 апреля 2019 г.). Кофеин. ЦРК Пресс. ISBN 978-1-4200-5013-4.
  234. ^ ab "Шоколад, темный, 70-85% сухих веществ какао". FoodData Central . Министерство сельского хозяйства США.
  235. ^ ab "Шоколад, темный, 60-69% какао-сухих веществ". FoodData Central . Министерство сельского хозяйства США . Получено 31 июля 2024 г. .
  236. ^ ab "Шоколад, темный, 45-59% какао-бобов". FoodData Central . Министерство сельского хозяйства США.
  237. ^ ab "Конфеты, молочный шоколад". FoodData Central . Министерство сельского хозяйства США.
  238. ^ Matissek R (1997). «Оценка производных ксантина в шоколаде: пищевые и химические аспекты». European Food Research and Technology . 205 (3): 175–84. doi :10.1007/s002170050148. S2CID  83555251. INIST 2861730. 
  239. ^ ab "Caffeine". Международная организация кофе. Архивировано из оригинала 27 марта 2009 года . Получено 1 августа 2009 года .
  240. ^ ab "Часто задаваемые вопросы о кофе и кофеине: содержит ли темный обжаренный кофе меньше кофеина, чем светлый?". Архивировано из оригинала 14 декабря 2010 года . Получено 2 августа 2009 года .
  241. ^ ab "All About Coffee: Caffeine Level". Jeremiah's Pick Coffee Co. Архивировано из оригинала 18 марта 2008 года . Получено 3 августа 2009 года .
  242. ^ ab Hicks MB, Hsieh YH, Bell LN (1996). «Приготовление чая и его влияние на концентрацию метилксантина». Food Research International . 29 (3–4): 325–330. doi :10.1016/0963-9969(96)00038-5.
  243. ^ "Питание и здоровое питание". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 22 ноября 2015 г. Получено 18 ноября 2015 г.
  244. ^ Bempong DK, Houghton PJ, Steadman K (1993). «Содержание ксантина в гуаране и ее препаратах» (PDF) . Int J Pharmacog . 31 (3): 175–181. doi :10.3109/13880209309082937. ISSN  0925-1618.
  245. ^ Мартинес-Картер К (9 апреля 2012 г.). «Выпивка в Буэнос-Айресе». BBC . Архивировано из оригинала 24 февраля 2019 г. Получено 23 февраля 2019 г.
  246. ^ Rätsch C (2005). Энциклопедия психоактивных растений: этнофармакология и ее применение. Simon and Schuster. стр. PT1235. ISBN 9781594776625.
  247. ^ Смит С. (18 октября 2017 г.). «Продажи ароматизированного молока и холодного кофе растут». The Weekly Times . News Corp. Архивировано из оригинала 17 апреля 2019 г. Получено 9 марта 2021 г.
  248. ^ Smit HJ, Gaffan EA, Rogers PJ (ноябрь 2004 г.). «Метилксантины — психофармакологически активные компоненты шоколада». Психофармакология . 176 (3–4): 412–9. doi :10.1007/s00213-004-1898-3. PMID  15549276. S2CID  22069829.
  249. ^ "Таблетки или капсулы с кофеином". Cleveland Clinic . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 г. Получено 24 октября 2021 г.
  250. ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного в мире препарата. Routledge. стр. 195. ISBN 978-0-415-92723-9. Получено 15 января 2014 г.
  251. ^ "Эксперты говорят, что Леброн Джеймс рекламирует полоски с кофеином — плохая идея для подростков". Abcnews.go.com . ABC News. 10 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2011 г. Получено 25 мая 2012 г.
  252. ↑ Shute N (15 апреля 2007 г.). «Превышение лимита: американцы, молодые и старые, жаждут высокооктанового топлива, а врачи нервничают». US News & World Report. Архивировано из оригинала 8 января 2014 г.
  253. ^ «Расследование FDA привело к остановке продаж энергетической жвачки Wrigley». New York Times . Associated Press. 8 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 1 января 2022 г. Получено 9 мая 2013 г.
  254. ↑ Алекс Уильямс (22 июля 2015 г.). «Ингаляторы с кофеином спешат на помощь тем, у кого проблемы с энергией». The New York Times . Получено 29 июля 2023 г.
  255. ^ "2012 – Breathable Foods, Inc. 3/5/12". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 8 мая 2017 . Получено 22 мая 2017 .
  256. ^ Гринблатт М. (20 февраля 2012 г.). «FDA расследует безопасность вдыхаемого кофеина». ABC News . Получено 30 июля 2023 г.
  257. ^ "Пищевые добавки и ингредиенты > Кофеиносодержащие алкогольные напитки". fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 17 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 г. Получено 24 января 2014 г.
  258. ^ Эванс Дж. К. (1992). Чай в Китае: история национального напитка Китая . Greenwood Press. стр. 2. ISBN 978-0-313-28049-8.
  259. ^ Ю Л (1995). Классика чая: происхождение и ритуалы . Ecco Pr. ISBN 978-0-88001-416-8.[ нужна страница ]
  260. ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного в мире наркотика. Routledge. стр. 3–4. ISBN 978-0-415-92723-9.
  261. ↑ Meyers H (7 марта 2005 г.). ««Учтивые молекулы мокко» – кофе, химия и цивилизация». New Partisan. Архивировано из оригинала 9 марта 2005 г. Получено 3 февраля 2007 г.
  262. ^ Лавджой PE (1980). «Кола в истории Западной Африки (La kola dans l'histoire de l'Afrique occidentale)». Cahiers d'Etudes Africaines . 20 (77/78): 97–134. doi : 10.3406/cea.1980.2353. ISSN  0008-0055. JSTOR  4391682.
  263. ^ Рид К (21 июня 2012 г.). «Темный шоколад и (пред)гипертония». В Watson RR, Preedy VR, Zibadi S (ред.). Шоколад в здоровье и питании . Humana Press. стр. 313–325. doi :10.1007/978-1-61779-803-0_23. ISBN 978-1-61779-802-3.
  264. ^ Bekele FL. "История производства какао в Тринидаде и Тобаго" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 декабря 2020 г. . Получено 21 мая 2022 г. .
  265. ^ Учебник по приоритетным товарам PEF: отраслевое исследование какао (PDF) . Peace and Equity Foundation (отчет). Филиппины. 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 2 мая 2021 г. Получено 21 мая 2022 г.
  266. ^ ab Fairbanks CH (2004). "Функция черного напитка среди криков". В Hudson MC (ред.). Черный напиток . Издательство Университета Джорджии. стр. 123. ISBN 978-0-8203-2696-2.
  267. ^ Crown PL, Emerson TE, Gu J, Hurst WJ, Pauketat TR, Ward T (август 2012 г.). «Ритуальное употребление черного напитка в Кахокии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (35): 13944–9. Bibcode : 2012PNAS..10913944C. doi : 10.1073/pnas.1208404109 . PMC 3435207. PMID  22869743 . 
  268. ^ Рунге Ф.Ф. (1820). Neueste phytochemische Entdeckungen zur Begründung einer wissenschaftlichen Phytochemie [ Последние фитохимические открытия для основания научной фитохимии ]. Берлин: Г. Реймер. стр. 144–159 . Проверено 8 января 2014 г.
  269. ^ Этот отчет появился в книге Рунге Hauswirtschaftlichen Briefen (Внутренние письма [т.е. личная переписка]) 1866 года. Он был перепечатан в: Иоганн Вольфганг фон Гете с Ф.В. фон Бидерманном, изд., Goethes Gespräche , vol. 10: Нахтреге, 1755–1832 гг. (Лейпциг, (Германия): Ф.В. против Бидермана, 1896 г.), страницы 89–96; особенно см. стр. 95
  270. ^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). Мир кофеина: наука и культура самого популярного в мире наркотика. Routledge. стр. xvii–xxi. ISBN 978-0-415-92723-9.
  271. ^ Берцелиус JJ (1825). Jahres-Bericht über die Fortschritte der Physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Ежегодный отчет Якоба Берцелиуса о прогрессе физических наук ] (на немецком языке). Том. 4. с. 180: Caféin ist eine Materie im Kaffee, die zu gleicher Zeit, 1821, von Robiquet und Pelletier und Caventou entdekt wurde, von denen aber keine etwas darüber im Drucke bekannt machte. [Кофеин — это вещество, содержащееся в кофе, которое было открыто одновременно, в 1821 году, Робике и [] Пеллетье и Кавенту, которые, однако, ничего не сообщили об этом в прессе.]
  272. ^ Берцелиус JJ (1828). Jahres-Bericht über die Fortschritte der Physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Ежегодный отчет Якоба Берцелиуса о прогрессе физических наук ] (на немецком языке). Том. 7. с. 270: Es darf indessen hierbei nicht unerwähnt bleiben, dass Runge (in seinen phytochemischen Entdeckungen 1820, p. 146-7.) Dieselbe Methode angegeben, und das Caffein unter dem Namen Caffeebase ein Jahr eher beschrieben Hat, als Robiquet, dem die Entdeckung dieser Substanz gewöhnlich zugeschrieben wird, in einer Zusammenkunft der Societé de Pharmacie в Париже, die erste mündliche Mittheilung darüber gab.
  273. ^ Пеллетье П.Ж. (1822). «Кофеин». Медицинский словарь (на французском языке). Том. 4. Париж: Беше Жен. стр. 35–36 . Проверено 3 марта 2011 г.
  274. ^ Робике П.Ж. (1823). "Кафе". Dictionnaire Technologique или Nouveau Dictionnaire Universel des Arts et Métiers (на французском языке). Том. 4. Париж: Томин и Фортик. стр. 50–61 . Проверено 3 марта 2011 г.
  275. ^ Дюма П (1823). «Исследования элементарного состава и некоторых характерных свойств органических оснований». Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). 24 : 163–191.
  276. ^ Удри М (1827). «Note sur la Théine» [Заметка о Тейне]. Nouvelle Bibliothèque Médicale (на французском языке). 1 : 477–479.
  277. ^ Малдер Г.Дж. (1838). «Ueber Theïn und Caffeïn» [О теине и кофеине]. Журнал практической химии . 15 : 280–284. дои : 10.1002/prac.18380150124.
  278. ^ Джобст С (1838). «Thein identisch mit Caffein» [Теин идентичен кофеину]. «Анналы химии и фармации» Либиха . 25 : 63–66. дои : 10.1002/jlac.18380250106.
  279. ^ Фишер начал изучать кофеин в 1881 году; однако понимание структуры молекулы долгое время ускользало от него. В 1895 году он синтезировал кофеин, но только в 1897 году он окончательно определил его молекулярную структуру.
    • Фишер Э (1881). «Ueber das Caffeïn» [О кофеине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 : 637–644. дои : 10.1002/cber.188101401142. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
    • Фишер Э (1881). «Ueber das Caffeïn. Zweite Mitteilung» [О кофеине. Второе сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 14 (2): 1905–1915. дои : 10.1002/cber.18810140283. Архивировано из оригинала 3 сентября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
    • Фишер Э (1882). «Ueber das Caffeïn. Dritte Mitteilung» [О кофеине. Третье сообщение.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 15 : 29–33. дои : 10.1002/cber.18820150108. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
    • Фишер Э., Ах Л. (1895). «Synthese des Caffeïns» [Синтез кофеина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 28 (3): 3135–3143. дои : 10.1002/cber.189502803156. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
    • Фишер Э (1897). «Ueber die Конституции des Caffeïns, Xanthins, Hypoxanthins und verwandter Basen» [О составе кофеина, ксантина, гипоксантина и родственных оснований]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 30 : 549–559. дои : 10.1002/cber.189703001110. Архивировано из оригинала 15 октября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
  280. ^ Théel H (1902). "Речь на вручении Нобелевской премии". Архивировано из оригинала 10 августа 2010 года . Получено 3 августа 2009 года .
  281. ^ Браун Д. В. (2004). Новое введение в ислам. Чичестер, Западный Сассекс: Wiley-Blackwell. С. 149–51. ISBN 978-1-4051-5807-7.
  282. ^ Агостон Дж., Мастерс Б (2009). Энциклопедия Османской империи. п. 138.
  283. ^ Хопкинс К (24 марта 2006 г.). «Истории о еде: запрет султана на кофе». Случайный гедонист . Архивировано из оригинала 20 ноября 2012 г. Получено 3 января 2010 г.
  284. ^ "Королем. ПРОКЛАМАЦИЯ О ЗАПРЕЩЕНИИ КОФЕЙЕН". Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года . Получено 18 марта 2012 года .
  285. ^ Пендерграст 2001, стр. 13
  286. ^ Пендерграст 2001, стр. 11
  287. ^ Берстен 1999, стр. 53
  288. ^ Benjamin LT, Rogers AM, Rosenbaum A (январь 1991 г.). «Кока-кола, кофеин и умственная отсталость: Гарри Холлингворт и судебный процесс в Чаттануге 1911 г.». Журнал истории поведенческих наук . 27 (1): 42–55. doi :10.1002/1520-6696(199101)27:1<42::AID-JHBS2300270105>3.0.CO;2-1. PMID  2010614.
  289. ^ "Взлет и падение кокаиновой колы". Lewrockwell.com . Архивировано из оригинала 13 марта 2014 года . Получено 25 мая 2012 года .
  290. ^ "CFR – Свод федеральных правил, раздел 21". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США. 21 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2015 г. Получено 23 ноября 2015 г.
  291. ^ Sanner A (19 июля 2014 г.). «Внезапная смерть подростка из Огайо подчеркивает опасность порошка кофеина». The Globe and Mail . Колумбус, Огайо: Филлип Кроули. The Associated Press. Архивировано из оригинала 31 декабря 2015 г. Получено 23 ноября 2015 г.
  292. ^ Reissig CJ, Strain EC, Griffiths RR (январь 2009 г.). «Энергетические напитки с кофеином – растущая проблема». Drug and Alcohol Dependence . 99 (1–3): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2008.08.001. PMC 2735818. PMID 18809264.  Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 28 февраля 2018 г. 
  293. ^ «Руководство по высококонцентрированному кофеину в пищевых добавках». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 16 апреля 2018 г. Получено 15 января 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  294. ^ ab Verster JC, Koenig J (май 2018 г.). «Потребление кофеина и его источники: обзор национальных репрезентативных исследований». Critical Reviews in Food Science and Nutrition (обзор). 58 (8): 1250–1259. doi : 10.1080/10408398.2016.1247252 . PMID  28605236.
  295. ^ Robinette GW (2018). Война с кофе. Том 1. Graffiti militante. стр. 22. ISBN 978-0-9820787-6-1– через Google Книги .
  296. ^ "Мормонизм в новостях: как правильно поступить 29 августа". Церковь Иисуса Христа Святых последних дней. 2012. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 года . Получено 17 апреля 2016 года .
  297. ^ «Если Кришна не принимает мои шоколадки, кому мне их предложить?». Dandavats.com . Архивировано из оригинала 20 апреля 2018 г. Получено 19 апреля 2018 г.
  298. ^ Бакстон Дж. (17 декабря 2010 г.). Политика наркотических средств: обзор . Routledge. стр. 189. ISBN 978-1857437591.
  299. ^ Кампо JE (1 января 2009 г.). Энциклопедия ислама. Издательство информационной базы. п. 154. ИСБН 978-1-4381-2696-8. Получено 1 ноября 2012 г.
  300. ^ Браун Д. У. (24 августа 2011 г.). Новое введение в ислам . John Wiley & Sons. стр. 149. ISBN 978-1-4443-5772-1.
  301. ^ "Недавно обнаруженные бактерии живут на кофеине". Blogs.scientificamerican.com . 24 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 г. Получено 19 декабря 2013 г.
  302. ^ Пол Л. «Почему кофеин токсичен для птиц». HotSpot for Birds . Advin Systems. Архивировано из оригинала 4 октября 2011 г. Получено 29 февраля 2012 г.
  303. ^ "Caffeine". Архивировано из оригинала 12 сентября 2014 года . Получено 12 сентября 2014 года .
  304. ^ Noever R, Cronise J, Relwani RA (29 апреля 1995 г.). «Использование паучьих узоров для определения токсичности». NASA Tech Briefs . 19 (4): 82. Архивировано из оригинала 24 мая 2015 г. Получено 25 августа 2017 г.
  305. ^ Томас Дж., Чен К., Хоус Н. (август 1997 г.). «Удвоение хромосом гаплоидов пшеницы обыкновенной с кофеином». Геном . 40 (4): 552–8. doi :10.1139/g97-072. PMID  18464846.

Библиография

Внешние ссылки