Псориаз — это длительное, незаразное аутоиммунное заболевание, характеризующееся пятнами аномальной кожи . [4] [5] Эти участки красные , розовые или фиолетовые, сухие , зудящие и шелушащиеся. [8] [3] Псориаз различается по степени тяжести от небольших локализованных пятен до полного покрытия тела. [3] Повреждение кожи может вызвать псориатические изменения кожи в этом месте, что известно как феномен Кебнера . [9]
Пять основных типов псориаза — бляшечный, каплевидный , обратный , пустулезный и эритродермический . [5] Бляшечный псориаз, также известный как вульгарный псориаз, составляет около 90% случаев. [4] Обычно он проявляется в виде красных пятен с белыми чешуйками наверху. [4] Чаще всего поражаются такие области тела, как задняя часть предплечий, голени, область пупка и волосистая часть головы. [4] Каплевидный псориаз имеет каплевидные поражения. [5] Пустулезный псориаз проявляется в виде небольших, неинфекционных, заполненных гноем волдырей. [10] Обратный псориаз образует красные пятна в складках кожи. [5] Эритродермический псориаз возникает, когда сыпь становится очень распространенной, и может развиться из любого из других типов. [4] У большинства людей с псориазом в какой-то момент времени поражаются ногти на руках и ногах. [4] Это может включать в себя ямки на ногтях или изменение цвета ногтей. [4]
Псориаз обычно считается генетическим заболеванием , которое вызывается факторами окружающей среды. [3] Если у одного близнеца псориаз, то вероятность того, что другой близнец заболеет, в три раза выше, если близнецы идентичны, чем если они неидентичны . [4] Это говорит о том, что генетические факторы предрасполагают к псориазу. [4] Симптомы часто ухудшаются зимой и при приеме определенных лекарств, таких как бета-блокаторы или НПВП . [4] Инфекции и психологический стресс также могут играть свою роль. [3] [5] Основной механизм включает реакцию иммунной системы на клетки кожи . [4] Диагноз обычно основывается на признаках и симптомах. [4]
Известного лечения псориаза не существует, но различные методы лечения могут помочь контролировать симптомы. [4] Эти методы лечения включают стероидные кремы , крем с витамином D3 , ультрафиолетовое излучение , иммунодепрессанты , такие как метотрексат , и биологическую терапию, нацеленную на определенные иммунологические пути. [5] Около 75% поражений кожи улучшаются с помощью одних только кремов. [4] Заболевание поражает 2–4% населения. [7] Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. [5] Заболевание может начаться в любом возрасте, но обычно начинается во взрослом возрасте. [5] Псориаз связан с повышенным риском псориатического артрита , лимфом , сердечно-сосудистых заболеваний , болезни Крона и депрессии . [4] Псориатический артрит поражает до 30% людей с псориазом. [10]
Слово «псориаз» происходит от греческого ψωρίασις, что означает «зудящее состояние» или «зудящий» [11] от psora , «зуд», и -iasis , «действие, состояние».
Псориаз обыкновенный (также известный как хронический стационарный псориаз или бляшковидный псориаз) является наиболее распространенной формой и поражает 85–90% людей с псориазом. [12] Бляшковидный псориаз обычно проявляется в виде приподнятых участков воспаленной кожи, покрытых серебристо-белой чешуйчатой кожей. Эти участки называются бляшками и чаще всего встречаются на локтях, коленях, коже головы и спине. [12] [13]
Дополнительные типы псориаза составляют около 10% случаев. Они включают пустулезную, обратную, пеленочную, каплевидную, оральную и себорейноподобную формы. [14]
Пустулезный псориаз выглядит как приподнятые шишки, заполненные неинфекционным гноем ( пустулы ). [15] Кожа под пустулами и вокруг них красная и болезненная. [16] Пустулезный псориаз может быть локализованным или более распространенным по всему телу. Два типа локализованного пустулезного псориаза включают псориаз пустулезный ладонно-подошвенный и акродерматит континуум Аллопо; обе формы локализуются на руках и ногах. [17]
Обратный псориаз (также известный как сгибательный псориаз) выглядит как гладкие, воспаленные пятна кожи. Пятна часто поражают кожные складки , особенно вокруг гениталий (между бедром и пахом), подмышки , в кожных складках избыточного живота (известных как panniculus ), между ягодицами в межъягодичной щели и под грудью в подгрудной складке . Считается, что тепло, травма и инфекция играют роль в развитии этой атипичной формы псориаза. [18]
Псориаз подгузников — подтип псориаза, распространенный у детей младше двух лет, который характеризуется красными папулами с серебристыми чешуйками в области подгузника, которые могут распространяться на туловище или конечности. [19] [20] Псориаз подгузников часто ошибочно диагностируется как дерматит подгузников (опрелость). [21] Обычно он улучшается по мере взросления детей и может позже проявляться в более распространенных формах, таких как бляшечный псориаз или обратный псориаз . [22]
Каплевидный псориаз — это воспалительное заболевание, характеризующееся многочисленными мелкими, чешуйчатыми, красными или розовыми, каплевидными поражениями (папулами). Эти многочисленные папулы появляются на больших участках тела, в первую очередь на туловище, конечностях и коже головы, но обычно не поражают ладони и подошвы. Каплевидный псориаз часто вызывается стрептококковой инфекцией (орофарингеальной или перианальной) и обычно возникает через 1–3 недели после заражения. Каплевидный псориаз чаще всего встречается у детей и молодых людей, и диагноз обычно ставится на основании истории болезни и результатов клинического обследования. [23] Также может быть проведена биопсия кожи, которая обычно показывает псориазоформную реакцию, характеризующуюся эпидермальной гиперплазией с удлинением гребней сети. [23]
Нет никаких убедительных доказательств относительно наилучшего лечения каплевидного псориаза; однако терапия первой линии для легкого каплевидного псориаза обычно включает топические кортикостероиды. [23] [24] Фототерапия может использоваться для умеренного или тяжелого каплевидного псориаза. Биологические методы лечения недостаточно изучены при лечении каплевидного псориаза. [23]
Каплевидный псориаз имеет лучший прогноз, чем бляшечный псориаз, и обычно проходит в течение 1–3 недель; однако до 40% пациентов с каплевидным псориазом в конечном итоге переходят в бляшечный псориаз. [23] [18]
Псориатическая эритродермия (эритродермический псориаз) включает в себя распространенное воспаление и шелушение кожи на большей части поверхности тела, часто охватывающее более 90% площади поверхности тела. [17] Может сопровождаться сильной сухостью, зудом, отеком и болью. Может развиться из любого типа псориаза. [17] Часто является результатом обострения нестабильного бляшечного псориаза, особенно после резкой отмены системных глюкокортикоидов . [25] Эта форма псориаза может быть фатальной, поскольку сильное воспаление и шелушение нарушают способность организма регулировать температуру и выполнять барьерные функции. [26]
Псориаз во рту встречается очень редко, в отличие от красного плоского лишая , другого распространенного папулосквамозного заболевания, которое обычно поражает как кожу, так и рот. [27] Когда псориаз поражает слизистую оболочку полости рта, он может протекать бессимптомно, [27] но может проявляться в виде белых или серо-желтых бляшек. [27] Трещиноватый язык является наиболее распространенной находкой у людей с оральным псориазом и, как сообщается, встречается у 6,5–20% людей с псориазом, поражающим кожу. Микроскопический вид слизистой оболочки полости рта, пораженной географическим языком (мигрирующим стоматитом), очень похож на внешний вид псориаза. [28] Недавнее исследование обнаружило связь между этими двумя состояниями, и оно предполагает, что географический язык может быть предиктором псориаза. [29]
Себорейноподобный псориаз является распространенной формой псориаза с клиническими проявлениями псориаза и себорейного дерматита , и его может быть трудно отличить от последнего. Эта форма псориаза обычно проявляется в виде красных бляшек с жирными чешуйками в областях с повышенной выработкой кожного сала , таких как кожа головы , лоб , складки кожи рядом с носом , кожа вокруг рта, кожа на груди над грудиной и в складках кожи . [19]
Псориатический артрит — это форма хронического воспалительного артрита , которая имеет весьма изменчивую клиническую картину и часто встречается в сочетании с псориазом кожи и ногтей. [30] [31] Обычно это болезненное воспаление суставов и окружающей соединительной ткани , и может возникнуть в любом суставе, но чаще всего поражает суставы пальцев рук и ног. Это может привести к сосискообразному отеку пальцев рук и ног, известному как дактилит . [30] Псориатический артрит также может поражать бедра, колени, позвоночник ( спондилит ) и крестцово-подвздошный сустав ( сакроилеит ). [32] Примерно у 30% людей с псориазом разовьется псориатический артрит. [12] Кожные проявления псориаза, как правило, возникают до артритных проявлений примерно в 75% случаев. [31]
Псориаз может поражать ногти и вызывать различные изменения внешнего вида ногтей на руках и ногах. Псориаз ногтей встречается у 40–45% людей с псориазом, поражающим кожу, и имеет пожизненную заболеваемость у 80–90% людей с псориатическим артритом. [33] Эти изменения включают в себя ямки на ногтях (углубления размером с булавочную головку в ногте наблюдаются у 70% людей с псориазом ногтей), побеление ногтя , небольшие области кровотечения из капилляров под ногтем , желтовато-красноватое изменение цвета ногтей, известное как масляная капля или пятна лосося, сухость, утолщение кожи под ногтем (подногтевой гиперкератоз), ослабление и разделение ногтя ( онихолизис ) и крошение ногтя. [33]
В дополнение к внешнему виду и распространению сыпи, врачи могут использовать определенные медицинские признаки для помощи в диагностике. Они могут включать симптом Ауспица (точечное кровотечение при удалении чешуек), феномен Кебнера (псориатические поражения кожи, вызванные травмой кожи), [19] а также зуд и боль, локализованные в папулах и бляшках. [18] [19]
Причина псориаза до конца не изучена. Генетика, сезонные изменения, повреждение кожи, климат, состояние иммунодефицита, специфические инфекции и использование некоторых лекарств связаны с различными типами псориаза. [34] [35]
Около трети людей с псориазом сообщают о семейной истории заболевания, и исследователи определили генетические локусы , связанные с этим состоянием. Исследования однояйцевых близнецов показывают 70% вероятность развития псориаза у близнеца, если другой близнец имеет это заболевание. Риск составляет около 20% для разнояйцевых близнецов. Эти результаты свидетельствуют как о генетической восприимчивости, так и об ответе окружающей среды на развитие псориаза. [36]
Псориаз имеет сильный наследственный компонент, и многие гены связаны с ним, но как эти гены работают вместе, неясно. Большинство идентифицированных генов относятся к иммунной системе, в частности, к главному комплексу гистосовместимости (MHC) и Т-клеткам . Генетические исследования ценны из-за их способности определять молекулярные механизмы и пути для дальнейшего изучения и потенциальных целей для лечения. [37]
Классический полногеномный анализ сцепления выявил девять локусов на разных хромосомах, связанных с псориазом. Они называются восприимчивостью к псориазу 1–9 ( PSORS1 – PSORS9 ). В этих локусах находятся гены на путях, которые приводят к воспалению. Определенные вариации ( мутации ) этих генов обычно встречаются при псориазе. [37] Полногеномное ассоциативное сканирование выявило другие гены, которые изменяются до характерных вариантов при псориазе. Некоторые из этих генов экспрессируют воспалительные сигнальные белки, которые влияют на клетки иммунной системы, которые также участвуют в псориазе. Некоторые из этих генов также участвуют в других аутоиммунных заболеваниях. [37]
Основным детерминантом является PSORS1 , который, вероятно, составляет 35–50% наследуемости псориаза. [38] Он контролирует гены, которые влияют на иммунную систему или кодируют белки кожи, которые в избытке присутствуют при псориазе. PSORS1 расположен на хромосоме 6 в MHC, который контролирует важные иммунные функции. Три гена в локусе PSORS1 имеют сильную связь с псориазом обыкновенным: вариант HLA-C HLA-Cw6 , [34] который кодирует белок MHC класса I; CCHCR1 , вариант WWC, который кодирует белок спиральной спирали , сверхэкспрессируемый в псориатическом эпидермисе; и CDSN , вариант аллеля 5, который кодирует корнеодесмозин , белок, экспрессируемый в зернистых и ороговевших слоях эпидермиса и активируемый при псориазе. [37]
Два основных гена иммунной системы, которые изучаются, — это субъединица интерлейкина-12 бета ( IL12B ) на хромосоме 5q , которая экспрессирует интерлейкин-12B; и IL23R на хромосоме 1p, которая экспрессирует рецептор интерлейкина-23 и участвует в дифференцировке Т-клеток. Рецептор интерлейкина-23 и IL12B оба тесно связаны с псориазом. [34] Т-клетки участвуют в воспалительном процессе, который приводит к псориазу. [37] Эти гены находятся на пути, который активирует фактор некроза опухоли-α и ядерный фактор κB , два гена, участвующие в воспалении. [37] Первый ген, напрямую связанный с псориазом, был идентифицирован как ген CARD14, расположенный в локусе PSORS2 . Редкой мутации в гене, кодирующем белок, регулируемый CARD14 , и экологических триггеров оказалось достаточно, чтобы вызвать бляшковидный псориаз (наиболее распространенную форму псориаза). [39] [40]
Состояния, которые, как сообщается, ухудшают течение заболевания, включают хронические инфекции, стресс, а также смену сезона и климата . [34] Другие факторы, которые могут ухудшить состояние, включают горячую воду, расчесывание поражений кожи псориазом, сухость кожи , чрезмерное употребление алкоголя, курение сигарет и ожирение. [34] [41] [42] [43] Эффекты отказа от курения сигарет или злоупотребления алкоголем еще не изучены по состоянию на 2019 год. [43]
Частота псориаза у ВИЧ -инфицированных людей сопоставима с частотой у ВИЧ-отрицательных людей, но псориаз имеет тенденцию быть более тяжелым у людей, инфицированных ВИЧ. [44] У ВИЧ-инфицированных людей с псориазом наблюдается гораздо более высокая частота псориатического артрита, чем у тех, у кого нет инфекции. [44] Иммунный ответ у людей, инфицированных ВИЧ, обычно характеризуется клеточными сигналами от подгруппы Th 2 CD4+ Т-хелперов , [45] тогда как иммунный ответ при вульгарном псориазе характеризуется паттерном клеточных сигналов, типичным для подгруппы Th 1 CD4+ Т-хелперов и Th 17 Т-хелперов . [46] [47] Считается , что уменьшенное присутствие CD4+ Т-клеток вызывает чрезмерную активацию CD8+ Т-клеток, которые ответственны за обострение псориаза у ВИЧ-инфицированных людей. Псориаз у людей с ВИЧ/СПИДом часто протекает в тяжелой форме и может не поддаваться лечению с помощью традиционной терапии. [48] У людей с длительным, хорошо контролируемым псориазом новая ВИЧ-инфекция может спровоцировать тяжелую вспышку псориаза и/или псориатического артрита. [ необходима медицинская ссылка ]
Псориаз описывается как возникающий после стрептококковой ангины и может усугубляться колонизацией кожи или кишечника Staphylococcus aureus , Malassezia spp. и Candida albicans . [35] Каплевидный псориаз часто поражает детей и подростков и может быть вызван недавней инфекцией стрептококка группы А (тонзиллит или фарингит). [17]
Псориаз, вызванный лекарственными средствами, может возникнуть при приеме бета-блокаторов , [10] лития , [10] противомалярийных препаратов , [10] нестероидных противовоспалительных препаратов , [10] тербинафина , блокаторов кальциевых каналов , каптоприла , глибурида , гранулоцитарного колониестимулирующего фактора , [10] интерлейкинов , интерферонов , [10] гиполипидемических препаратов , [14] : 197 и, как это ни парадоксально , ингибиторов ФНО, таких как инфликсимаб или адалимумаб . [49] Отмена кортикостероидов (местный стероидный крем) может усугубить псориаз из-за эффекта отскока . [50]
Псориаз характеризуется аномально чрезмерным и быстрым ростом эпидермального слоя кожи . [51] Аномальное производство клеток кожи (особенно во время заживления ран ) и переизбыток клеток кожи являются результатом последовательности патологических событий при псориазе. [16] Считается, что последовательность патологических событий при псориазе начинается с фазы инициации, в которой событие (травма кожи, инфекция или прием лекарств) приводит к активации иммунной системы, а затем следует фаза поддержания, состоящая из хронического прогрессирования заболевания. [37] [17] Клетки кожи заменяются каждые 3–5 дней при псориазе, а не обычные 28–30 дней. [52] Считается, что эти изменения возникают из-за преждевременного созревания кератиноцитов, вызванного воспалительным каскадом в дерме с участием дендритных клеток , макрофагов и Т-клеток (три подтипа лейкоцитов ). [12] [44] Эти иммунные клетки перемещаются из дермы в эпидермис и секретируют воспалительные химические сигналы (цитокины), такие как интерлейкин-36γ , фактор некроза опухоли-α , интерлейкин-1β , интерлейкин-6 и интерлейкин-22 . [37] [53] Считается, что эти секретируемые воспалительные сигналы стимулируют пролиферацию кератиноцитов. [37] Одна из гипотез заключается в том, что псориаз связан с дефектом регуляторных Т-клеток и регуляторного цитокина интерлейкина-10 . [37] Воспалительные цитокины, обнаруженные в псориатических ногтях и суставах (в случае псориатического артрита), аналогичны цитокинам псориатических поражений кожи, что предполагает общий воспалительный механизм. [17]
Генные мутации белков, участвующих в способности кожи функционировать как барьер, были идентифицированы как маркеры восприимчивости к развитию псориаза. [54] [55]
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), высвобождаемая из умирающих клеток, действует как воспалительный стимул при псориазе [56] и стимулирует рецепторы на определенных дендритных клетках, которые, в свою очередь, вырабатывают цитокин интерферон-α. [56] В ответ на эти химические сообщения от дендритных клеток и Т-клеток кератиноциты также секретируют цитокины, такие как интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-α, которые сигнализируют нижестоящим воспалительным клеткам о прибытии и стимуляции дополнительного воспаления. [37]
Дендритные клетки связывают врожденную иммунную систему и адаптивную иммунную систему . Их количество увеличивается при псориатических поражениях [51] и они вызывают пролиферацию Т-клеток и Т-хелперов 1-го типа (Th 1 ). Целевая иммунотерапия, а также псорален и ультрафиолетовая А ( ПУВА ) терапия могут уменьшить количество дендритных клеток и благоприятствуют паттерну секреции цитокинов клетками T H 2 по сравнению с профилем цитокинов клетками T h 1/Th h 17. [37] [46] Псориатические Т-клетки перемещаются из дермы в эпидермис и секретируют интерферон-γ и интерлейкин-17 . [57] Известно, что интерлейкин-23 индуцирует выработку интерлейкина-17 и интерлейкина-22. [51] [57] Интерлейкин-22 работает в сочетании с интерлейкином-17, побуждая кератиноциты секретировать цитокины, привлекающие нейтрофилы . [57]
Диагноз псориаза обычно основывается на внешнем виде кожи. Типичные для псориаза характеристики кожи — чешуйчатые, эритематозные бляшки, папулы или участки кожи, которые могут быть болезненными и зудящими. [18] Для постановки диагноза обычно не требуются специальные анализы крови или диагностические процедуры. [16] [59]
Дифференциальная диагностика псориаза включает дерматологические состояния, похожие по внешнему виду, такие как дискоидная экзема , себорейная экзема , розовый лишай (можно спутать с каплевидным псориазом), грибок ногтей (можно спутать с псориазом ногтей) или кожная Т-клеточная лимфома (50% людей с этим раком изначально ошибочно диагностируются как псориаз). [50] Дерматологические проявления системных заболеваний, такие как сыпь вторичного сифилиса, также можно спутать с псориазом. [50]
Если клинический диагноз неясен, можно провести биопсию или соскоб кожи, чтобы исключить другие заболевания и подтвердить диагноз. Кожа при биопсии показывает булавовидные эпидермальные выступы, которые переплетаются с дермой при микроскопии. Утолщение эпидермиса является еще одним характерным гистологическим признаком псориатических поражений. [ 16] [60] Гранулированный слой эпидермиса часто отсутствует или значительно уменьшен в псориатических поражениях; клетки кожи из самого поверхностного слоя кожи также являются ненормальными, поскольку они никогда полностью не созревают. В отличие от своих зрелых аналогов, эти поверхностные клетки сохраняют свои ядра. [16] Воспалительные инфильтраты обычно можно увидеть при микроскопии при исследовании кожной ткани или суставной ткани, пораженной псориазом. Эпидермальная кожная ткань, пораженная псориатическим воспалением, часто имеет много CD8+ Т-клеток, в то время как преобладание CD4+ Т-клеток составляет воспалительные инфильтраты дермального слоя кожи и суставов. [16]
Псориаз классифицируется как папулосквамозное заболевание и чаще всего подразделяется на различные категории на основе гистологических характеристик. [3] [10] Варианты включают бляшечный, пустулезный, каплевидный и флексуральный псориаз. Каждая форма имеет свой собственный код ICD-10 . [61] Псориаз также можно классифицировать на непустулезный и пустулезный типы. [62]
Другая схема классификации учитывает генетические и демографические факторы. Тип 1 имеет положительный семейный анамнез, начинается до 40 лет и связан с человеческим лейкоцитарным антигеном HLA -Cw6 . Напротив, тип 2 не показывает семейного анамнеза, проявляется после 40 лет и не связан с HLA-Cw6 . [63] Тип 1 составляет около 75% людей с псориазом. [64]
Классификация псориаза как аутоиммунного заболевания вызвала значительные дебаты. Исследователи предложили различные описания псориаза и псориатического артрита; некоторые авторы классифицировали их как аутоиммунные заболевания [16] [34] [65] , в то время как другие классифицировали их как отличные от аутоиммунных заболеваний и называли их иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями . [37] [66] [67]
Не существует единого мнения о том, как классифицировать тяжесть псориаза. Легкий псориаз определяется как процент площади поверхности тела (BSA) ≤10, индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≤10 и индекс качества жизни дерматологов (DLQI) ≤10. [68] Умеренный или тяжелый псориаз определяется той же группой как BSA >10 или PASI >10 и DLQI >10. [68]
DLQI — это инструмент из 10 вопросов, используемый для измерения влияния нескольких дерматологических заболеваний на повседневную деятельность. Показатель DLQI варьируется от 0 (минимальное ухудшение) до 30 (максимальное ухудшение) и рассчитывается с каждым ответом, которому присваивается от 0 до 3 баллов, причем более высокие баллы указывают на более выраженное социальное или профессиональное ухудшение. [69]
PASI — наиболее широко используемый инструмент измерения псориаза. Он оценивает тяжесть поражений и пораженную область и объединяет эти два фактора в один балл от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание). [70] Тем не менее, PASI может быть слишком громоздким для использования вне исследовательских учреждений, что привело к попыткам упростить индекс для клинического использования. [71]
Псориаз — это не просто кожное заболевание. Симптомы псориаза иногда могут выходить за рамки кожи и оказывать негативное влияние на качество жизни больных людей. [72] Кроме того, сопутствующие заболевания увеличивают бремя лечения и финансовую нагрузку псориаза и должны учитываться при ведении этого заболевания. [72]
У людей с псориазом риск сердечно-сосудистых осложнений увеличивается в 2,2 раза. [73] Кроме того, люди с псориазом более подвержены инфаркту миокарда (сердечному приступу) и инсульту. [73] Было высказано предположение, что при псориазе присутствует системное воспаление, которое запускает «псориатический марш» и может вызывать другие воспалительные осложнения, включая сердечно-сосудистые осложнения. [73] В исследовании использовалась позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой F-18 (ФДГ ПЭТ/КТ) для измерения воспаления сосудов аорты у пациентов с псориазом и было обнаружено повышение индексов ишемической болезни сердца, включая общую нагрузку бляшками, люминальный стеноз и бляшки высокого риска у людей с псориазом. Аналогичным образом было обнаружено, что воспаление сосудов аорты снижается на 11% при снижении показателя PASI на 75%. [74]
Депрессия или симптомы депрессии присутствуют у 28–55% людей с псориазом. [75] Люди с псориазом часто подвергаются стигматизации из-за видимых уродств кожи. Социальная стигматизация является фактором риска депрессии, однако другие факторы иммунной системы также могут быть связаны с этим наблюдаемым увеличением случаев депрессии у людей с псориазом. [75] Существуют некоторые доказательства того, что усиление воспалительных сигналов в организме также может способствовать депрессии у людей с хроническими воспалительными заболеваниями, включая псориаз. [75]
Люди с псориазом подвержены повышенному риску развития диабета 2 типа (коэффициент шансов ~1,5). [76] Генетическое исследование на основе всего генома показало, что псориаз и диабет 2 типа имеют четыре общих локуса, а именно ACTR2, ERLIN1, TRMT112 и BECN1, которые связаны через воспалительный путь NF-κB. [76]
Хотя лекарств от псориаза не существует, [50] существует множество вариантов лечения. Местные средства обычно используются при легком заболевании, фототерапия при умеренном заболевании и системные средства при тяжелом заболевании. [77] Нет никаких доказательств, подтверждающих эффективность обычных местных и системных препаратов, биологической терапии или фототерапии при остром каплевидном псориазе или остром каплевидном обострении хронического псориаза. [78]
Местные кортикостероидные препараты являются наиболее эффективными средствами при непрерывном использовании в течение восьми недель; ретиноиды и каменноугольная смола, как было обнаружено, имеют ограниченную пользу и могут быть не лучше, чем плацебо . [79] Очень сильные местные кортикостероиды могут быть полезны в некоторых случаях, однако предлагается использовать их только в течение четырех недель за раз и только в том случае, если другие менее сильные местные варианты лечения не работают. [80]
Аналоги витамина D, такие как парикальцитол, превосходят плацебо. Комбинированная терапия с витамином D и кортикостероидом превосходит любое из этих методов лечения по отдельности, а витамин D превосходит каменноугольную смолу при хроническом бляшечном псориазе. [81]
В обзоре 2016 года было обнаружено, что при псориазе волосистой части головы двойная терапия (аналоги витамина D и местные кортикостероиды) или монотерапия кортикостероидами более эффективны и безопасны, чем только местные аналоги витамина D. [82] Из-за схожих профилей безопасности и минимального преимущества двойной терапии по сравнению с монотерапией монотерапия кортикостероидами представляется приемлемым методом лечения для краткосрочного лечения. [82]
Было обнаружено, что увлажнители и смягчающие средства, такие как минеральное масло , вазелин , кальципотриол и декубал (смягчающее средство на основе масла в воде), увеличивают очищение псориатических бляшек. Было показано, что некоторые смягчающие средства даже более эффективны в очищении псориатических бляшек в сочетании с фототерапией. [83] Однако некоторые смягчающие средства не влияют на очищение псориатических бляшек или даже могут уменьшить очищение, достигаемое с помощью фототерапии, например, смягчающая салициловая кислота структурно похожа на парааминобензойную кислоту , обычно встречающуюся в солнцезащитных кремах, и, как известно, мешает фототерапии при псориазе. Было обнаружено, что кокосовое масло , используемое в качестве смягчающего средства при псориазе, уменьшает очищение бляшек с помощью фототерапии. [83] Лекарственные кремы и мази, наносимые непосредственно на псориатические бляшки, могут помочь уменьшить воспаление, удалить отложения, уменьшить обновление кожи и очистить пораженную кожу от бляшек. Мази и кремы, содержащие каменноугольную смолу, дитранол , кортикостероиды (например, дезоксиметазон ), флуоцинонид , аналоги витамина D3 ( например, кальципотриол) и ретиноиды , обычно используются. (Использование устройства для кончика пальца может быть полезным для определения того, сколько местного лечения использовать.) [41] [84]
Аналоги витамина D могут быть полезны со стероидами; стероиды сами по себе имеют более высокий уровень побочных эффектов. [81] Аналоги витамина D могут позволить использовать меньше стероидов. [85]
Другой местной терапией, используемой для лечения псориаза, является форма бальнеотерапии , которая включает ежедневные ванны в Мертвом море . Обычно это делается в течение четырех недель с пользой, приписываемой воздействию солнца и, в частности, ультрафиолетового света. Это экономически эффективно и было распространено как эффективный способ лечения псориаза без лекарств. [86] Обычно наблюдалось снижение баллов PASI более чем на 75% и ремиссия в течение нескольких месяцев. [86] Побочные эффекты могут быть легкими, такими как зуд, фолликулит , солнечные ожоги , пойкилодермия , и был предложен теоретический риск немеланомного рака или меланомы. [86] Некоторые исследования не указывают на повышенный риск меланомы в долгосрочной перспективе. [87] Данные не являются окончательными в отношении риска немеланомного рака кожи, но подтверждают идею о том, что терапия связана с повышенным риском доброкачественных форм солнечно-индуцированного повреждения кожи, таких как, помимо прочего, актинический эластоз или пигментные пятна . [87] Бальнеотерапия Мертвого моря также эффективна при псориатическом артрите. [87] Предварительные данные указывают на то, что бальнеофототерапия, сочетание соляных ванн и воздействия ультрафиолетового B-излучения (UVB), при хроническом бляшечном псориазе лучше, чем только UVB. [88] Глицерин также является эффективным средством лечения псориаза. [89]
Фототерапия в виде солнечного света уже давно используется для лечения псориаза. [77] Наиболее распространены длины волн UVB 311–313 нанометров . Эти лампы были разработаны для этого лечения. [77] Время воздействия следует контролировать, чтобы избежать чрезмерного воздействия и ожога кожи. Лампы UVB должны иметь таймер, который выключает лампу по истечении времени. Доза увеличивается при каждом лечении, чтобы кожа привыкла к свету. [77] Увеличение показателей рака в результате лечения, по-видимому, невелико. [77] Было показано, что узкополосная терапия UVB имеет такую же эффективность, как псорален и фототерапия ультрафиолетом А (PUVA). [90] Метаанализ 2013 года не обнаружил разницы в эффективности между NB-UVB и PUVA при лечении псориаза, но NB-UVB обычно более удобен. [91]
Одной из проблем клинической фототерапии является сложность доступа многих людей к солярию. Сегодня ресурсы для загара в солярии практически повсеместны и могут рассматриваться как способ для людей получить УФ-облучение, когда фототерапия, предоставляемая дерматологами, недоступна. Загар в солярии уже используется многими людьми для лечения псориаза; одно учреждение сообщило, что 50% его клиентов используют центр для лечения псориаза; другое сообщило, что 36% делают то же самое. Однако проблема с использованием коммерческого загара заключается в том, что солярии, которые в основном излучают UVA, могут неэффективно лечить псориаз. Одно исследование показало, что бляшечный псориаз реагирует на эритемогенные дозы UVA или UVB, поскольку воздействие любого из них может вызвать рассеивание псориатических бляшек. Для достижения эритемогенной дозировки с UVA требуется больше энергии. [92]
Все виды терапии ультрафиолетовым светом сопряжены с рисками; солярии не являются исключением, поскольку Всемирная организация здравоохранения отнесла их к канцерогенам. [93] Известно, что воздействие ультрафиолетового света увеличивает риск меланомы, плоскоклеточного и базальноклеточного рака; молодые люди с псориазом, особенно моложе 35 лет, подвергаются повышенному риску меланомы от лечения ультрафиолетовым светом. Обзор исследований рекомендует людям, восприимчивым к раку кожи, проявлять осторожность при использовании терапии ультрафиолетовым светом в качестве лечения. [92]
Основным механизмом NB-UVB является индукция повреждения ДНК в форме пиримидиновых димеров . Этот тип фототерапии полезен при лечении псориаза, поскольку образование этих димеров нарушает клеточный цикл и останавливает его. Прерывание клеточного цикла, вызванное NB-UVB, противодействует характерному быстрому делению клеток кожи, наблюдаемому при псориазе. [90] Активность многих типов иммунных клеток, обнаруженных в коже, также эффективно подавляется лечением фототерапией NB-UVB. [94] Наиболее распространенным краткосрочным побочным эффектом этой формы фототерапии является покраснение кожи; менее распространенными побочными эффектами фототерапии NB-UVB являются зуд и образование волдырей на обработанной коже, раздражение глаз в форме воспаления конъюнктивы или воспаления роговицы или герпес из-за реактивации вируса простого герпеса в коже, окружающей губы. Во время лечения фототерапией обычно дается защита для глаз. [90]
PUVA сочетает пероральное или местное введение псоралена с воздействием ультрафиолетового света А (UVA). Механизм действия PUVA неизвестен, но, вероятно, включает активацию псоралена под действием UVA-света, который подавляет аномально быстрое производство клеток в псориатической коже. Существует несколько механизмов действия, связанных с PUVA, включая воздействие на иммунную систему кожи. PUVA связана с тошнотой , головной болью , усталостью , жжением и зудом. Длительное лечение связано с плоскоклеточной карциномой (но не с меланомой ). [42] [95] Комбинированная терапия умеренного и тяжелого псориаза с использованием PUVA и ацитретина дала положительный результат, но использование ацитретина было связано с врожденными дефектами и повреждением печени . [96]
Псориаз, устойчивый к местному лечению и фототерапии , можно лечить системной терапией, включая прием лекарств внутрь или инъекционное лечение . [97] Люди, проходящие системное лечение, должны регулярно сдавать анализы крови и функции печени для проверки на токсичность лекарств. [97] Беременности следует избегать при большинстве этих видов лечения. [ необходима медицинская цитата ] У большинства людей наблюдается рецидив псориаза после прекращения системного лечения. [ необходима медицинская цитата ]
Небиологические системные методы лечения, часто используемые при псориазе, включают метотрексат , циклоспорин , гидроксикарбамид , фумараты, такие как диметилфумарат , и ретиноиды . [98] Метотрексат и циклоспорин — это лекарства, которые подавляют иммунную систему ; ретиноиды — это синтетические формы витамина А. Эти агенты также считаются препаратами первой линии для лечения псориатической эритродермии . [25] Пероральные кортикостероиды не следует использовать, так как они могут серьезно обострить псориаз после их прекращения. [99]
Биологические препараты — это синтезированные белки, которые прерывают иммунный процесс, участвующий в псориазе. В отличие от общих иммуносупрессивных медицинских терапий, таких как метотрексат, биопрепараты нацелены на определенные аспекты иммунной системы, способствующие псориазу. [98] Эти лекарства, как правило, хорошо переносятся, и ограниченные данные о долгосрочных результатах продемонстрировали, что биопрепараты безопасны для длительного использования при умеренном и тяжелом бляшечном псориазе. [98] [100] Однако из-за их иммуносупрессивного действия биопрепараты были связаны с небольшим увеличением риска заражения. [98]
Руководства рассматривают биопрепараты как третью линию лечения бляшечного псориаза после неадекватного ответа на местное лечение, фототерапию и небиологическое системное лечение. [100] Безопасность биопрепаратов во время беременности не оценивалась. Европейские руководства рекомендуют избегать биопрепаратов, если беременность запланирована; анти-ФНО-терапия, такая как инфликсимаб, не рекомендуется для использования у хронических носителей вируса гепатита В или лиц, инфицированных ВИЧ . [98]
Несколько моноклональных антител нацелены на цитокины, молекулы, которые клетки используют для отправки воспалительных сигналов друг другу. TNF-α является одним из основных исполнителей воспалительных цитокинов. Четыре моноклональных антитела (МАб) ( инфликсимаб , адалимумаб , голимумаб и цертолизумаб пегол ) и один рекомбинантный рецептор-ловушка TNF-α , этанерцепт , были разработаны для ингибирования сигнализации TNF-α. Дополнительные моноклональные антитела, такие как икшекизумаб , [101] были разработаны против провоспалительных цитокинов [102] и ингибируют воспалительный путь в другой точке, чем антитела против TNF-α. [37] IL-12 и IL-23 имеют общий домен, p40 , который является мишенью одобренного FDA устекинумаба . [34] В 2017 году FDA США одобрило гуселкумаб для лечения бляшечного псориаза. [103] Было проведено несколько исследований эффективности анти-ФНО препаратов для лечения псориаза у детей. Одно рандомизированное контрольное исследование показало, что 12 недель лечения этанерцептом уменьшили степень псориаза у детей без длительных побочных эффектов. [104]
Два препарата, нацеленных на Т-клетки, — это эфализумаб и алефацепт . Эфализумаб — это моноклональное антитело, которое специфически нацелено на субъединицу CD11a LFA-1 . [98] Он также блокирует молекулы адгезии на эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, которые привлекают Т-клетки. Эфализумаб был добровольно отозван с европейского рынка в феврале 2009 года и с рынка США в июне 2009 года производителем из-за связи препарата со случаями прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии . [98] Алефацепт также блокирует молекулы, которые дендритные клетки используют для связи с Т-клетками, и даже заставляет естественные клетки-киллеры убивать Т-клетки в качестве способа контроля воспаления. [37] Апремиласт также может использоваться. [12]
У людей с псориазом могут вырабатываться нейтрализующие антитела против моноклональных антител. Нейтрализация происходит, когда антилекарственное антитело препятствует связыванию моноклонального антитела, такого как инфликсимаб, с антигеном в лабораторном тесте. В частности, нейтрализация происходит, когда антилекарственное антитело связывается с антигенсвязывающим сайтом инфликсимаба вместо TNF-α. Когда инфликсимаб больше не связывает фактор некроза опухоли альфа , он больше не уменьшает воспаление, и псориаз может ухудшиться. Нейтрализующие антитела не были зарегистрированы против этанерцепта , биологического препарата, который представляет собой слитый белок, состоящий из двух рецепторов TNF-α. Отсутствие нейтрализующих антител против этанерцепта, вероятно, является вторичным по отношению к врожденному наличию рецептора TNF-α и развитию иммунной толерантности . [105]
Существуют веские доказательства того, что инфликсимаб, бимекизумаб , иксекизумаб и рисанкизумаб являются наиболее эффективными биологическими препаратами для лечения умеренных и тяжелых случаев псориаза. [106] Также имеются некоторые доказательства в поддержку использования секукинумаба , бродалумаба , гуселькумаба , цертолизумаба и устекинумаба. [107] [106] В целом, было обнаружено, что биологические препараты анти-IL17, анти-IL12/23, анти-IL23 и анти-TNF-альфа более эффективны, чем традиционные системные методы лечения. [106] Иммунологические пути псориаза включают лимфоциты Th9 , Th17 , Th1 и IL-22 . Вышеупомянутые биологические агенты препятствуют различным аспектам этих путей. [ необходима цитата ]
Другим методом лечения псориаза средней и тяжелой степени являются эфиры фумаровой кислоты (FAE), которые по эффективности могут быть аналогичны метотрексату . [108]
Апремиласт (Otezla, Celgene) — пероральный низкомолекулярный ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 , который играет важную роль в хроническом воспалении, связанном с псориазом. [109]
Было высказано предположение, что противострептококковые препараты могут улучшить состояние при каплевидном и хроническом бляшечном псориазе; однако ограниченные исследования не показывают, что антибиотики эффективны. [110]
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что удаление миндалин может принести пользу людям с хроническим бляшечным псориазом, каплевидным псориазом и ладонно-подошвенным пустулезом. [111] [112]
Неконтролируемые исследования показали, что люди с псориазом или псориатическим артритом могут извлечь пользу из диеты, дополненной рыбьим жиром, богатым эйкозапентаеновой кислотой (ЭПК) и докозагексаеновой кислотой (ДГК). [113] Низкокалорийная диета, по-видимому, снижает тяжесть псориаза. [43] Рекомендации по диете включают потребление холодноводной рыбы (предпочтительно дикой, а не выращенной на фермах), такой как лосось, сельдь и скумбрия; оливкового масла первого отжима; бобовых; овощей; фруктов; и цельного зерна; и избегать потребления алкоголя, красного мяса и молочных продуктов (из-за их насыщенных жиров). Эффект потребления кофеина (включая кофе, черный чай, мате и темный шоколад) еще предстоит определить. [114]
Многие пациенты сообщают об улучшении состояния после сокращения потребления табака, кофеина, сахара, пасленовых (помидоров, баклажанов, перца, паприки и белого картофеля), а также приема пробиотиков и перорального витамина D. [115]
Среди людей с псориазом наблюдается более высокий уровень целиакии . [114] [116] При переходе на безглютеновую диету тяжесть заболевания обычно снижается у людей с целиакией и у людей с антителами к глиадину . [113] [117] [118]
Большинство людей с псориазом испытывают только легкие поражения кожи, которые можно эффективно лечить с помощью местной терапии. [79] В зависимости от тяжести и местоположения вспышек люди могут испытывать значительный физический дискомфорт и некоторую инвалидность, что влияет на качество жизни человека. [34] Зуд и боль могут мешать основным функциям, таким как уход за собой и сон. [52] Участие в спортивных мероприятиях, определенных профессиях и уход за членами семьи могут стать трудными занятиями для тех, у кого бляшки расположены на руках и ногах. [52] Бляшки на коже головы могут быть особенно неприятными, так как шелушащиеся бляшки на волосах можно ошибочно принять за перхоть . [119]
Люди с псориазом могут чувствовать себя неловко из-за своей внешности и иметь низкую самооценку, которая возникает из-за страха общественного отторжения и психосексуальных проблем. Псориаз связан с низкой самооценкой, а депрессия чаще встречается среди людей с этим заболеванием. [3] Люди с псориазом часто чувствуют себя предвзято из-за широко распространенного неверного убеждения, что псориаз заразен. [52] Психологический стресс может привести к значительной депрессии и социальной изоляции ; с псориазом связывают высокий уровень мыслей о самоубийстве . [21] Существует множество инструментов для измерения качества жизни людей с псориазом и другими дерматологическими расстройствами. Клинические исследования показали, что люди часто испытывают снижение качества жизни. [120] Дети с псориазом могут подвергаться издевательствам . [121]
С псориазом связано несколько состояний, включая ожирение, сердечно-сосудистые и метаболические нарушения. Они чаще встречаются у пожилых людей. Почти половина людей с псориазом в возрасте старше 65 лет имеют по крайней мере три сопутствующих заболевания (сопутствующие состояния), а две трети имеют по крайней мере два сопутствующих заболевания. [122]
Псориаз связан с ожирением [3] и несколькими другими сердечно-сосудистыми и метаболическими нарушениями. Число новых случаев диабета в год на 27% выше у людей, страдающих псориазом, чем у тех, у кого нет этого заболевания. [123] Тяжелый псориаз может быть даже сильнее связан с развитием диабета, чем легкий псориаз. [123] Молодые люди с псориазом также могут быть подвержены повышенному риску развития диабета. [122] [124] Люди с псориазом или псориатическим артритом имеют немного более высокий риск сердечных заболеваний и сердечных приступов по сравнению с общей популяцией. Риск сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, коррелирует с тяжестью псориаза и его продолжительностью. Нет убедительных доказательств того, что псориаз связан с повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых событий. Метотрексат может обеспечить определенную степень защиты для сердца. [42] [122]
Вероятность наличия гипертонии в 1,58 раза ( т. е. на 58%) выше у людей с псориазом, чем у людей без этого заболевания; эти шансы еще выше при тяжелых случаях псориаза. Похожая связь была отмечена у людей с псориатическим артритом — было обнаружено, что вероятность наличия гипертонии в 2,07 раза ( т. е. на 107%) выше по сравнению с вероятностью у населения в целом. Связь между псориазом и гипертонией в настоящее время [ когда? ] не изучена. Предполагается, что механизмы, участвующие в этой связи, включают следующее: нарушение регуляции системы ренин-ангиотензин , повышенный уровень эндотелина 1 в крови и повышенный окислительный стресс . [124] [125] Число новых случаев нарушения сердечного ритма мерцательной аритмии в 1,31 раза ( т.е. на 31%) выше у людей с легким псориазом и в 1,63 раза ( т.е. на 63%) выше у людей с тяжелым псориазом. [126] Может быть немного повышен риск инсульта, связанного с псориазом, особенно в тяжелых случаях. [ 42] [127] Лечение высокого уровня холестерина статинами было связано со снижением тяжести псориаза, измеряемой по шкале PASI, а также было связано с улучшением других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как маркеры воспаления. [128] Эти кардиопротекторные эффекты объясняются способностью статинов улучшать липидный профиль крови и их противовоспалительным действием. Использование статинов у пациентов с псориазом и гиперлипидемией было связано со снижением уровней высокочувствительного С-реактивного белка и TNFα, а также со снижением активности иммунного белка LFA-1 . [128] По сравнению с людьми без псориаза, люди, страдающие псориазом, с большей вероятностью соответствуют критериям метаболического синдрома . [16] [126]
Частота болезни Крона и язвенного колита увеличивается по сравнению с общей популяцией в 3,8 и 7,5 раза соответственно. [3] Люди с псориазом также имеют более высокий риск целиакии . [114] [118] Лишь немногие исследования оценивали связь рассеянного склероза с псориазом, и эта связь была поставлена под сомнение. [3] [129] Псориаз был связан с 16%-ным увеличением общего относительного риска некожного рака, что, как полагают, связано с системной терапией, в частности метотрексатом. [42] У людей, получавших длительную системную терапию псориаза, риск рака легких и бронхов увеличивается на 52% , риск развития рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта увеличивается на 205% , риск развития рака мочевыводящих путей увеличивается на 31%, риск развития рака печени увеличивается на 90% и риск развития рака поджелудочной железы увеличивается на 46% . [42] Также увеличивается риск развития немеланомного рака кожи. Псориаз увеличивает риск развития плоскоклеточного рака кожи на 431% и увеличивает риск базальноклеточного рака на 100%. [42] Не существует повышенного риска меланомы , связанного с псориазом. [42] У людей с псориазом более высокий риск развития рака. [130]
По оценкам, псориаз поражает 2–4% населения западного мира. [7] Частота псориаза варьируется в зависимости от возраста, региона и этнической принадлежности; считается, что за эти различия отвечает сочетание экологических и генетических факторов. [7] Псориаз примерно в пять раз чаще встречается у людей европейского происхождения, чем у людей азиатского происхождения, [131] чаще встречается в странах, расположенных дальше от экватора , [49] относительно редко встречается у афроамериканцев и крайне редко у коренных американцев. [50] По оценкам, псориазом страдают около 6,7 миллионов американцев. [5]
Псориаз может возникнуть в любом возрасте, хотя чаще встречается у взрослых и обычно впервые появляется в возрасте от 15 до 25 лет. [5] Примерно треть людей с псориазом сообщают о том, что им поставили диагноз до 20 лет. [132] Псориаз поражает оба пола в равной степени. [63]
Люди с воспалительными заболеваниями кишечника , такими как болезнь Крона или язвенный колит, подвержены повышенному риску развития псориаза. [49]
Ученые полагают, что псориаз был включен в число различных кожных заболеваний, называемых цараат (переводится как проказа) в еврейской Библии . [133] Человек считался «нечистым» (см. тумах и тахарах ) во время своей пораженной фазы и в конечном итоге лечился коэном . [ 134] Однако более вероятно, что эта путаница возникла из-за использования одного и того же греческого термина для обоих состояний. Греки использовали термин лепра (λέπρα) для чешуйчатых состояний кожи. Они использовали термин псора (ψώρα) для описания зудящих состояний кожи. [134] Он стал известен как проказа Виллана в конце 18-го века, когда английские дерматологи Роберт Виллан и Томас Бейтман отделили его от других кожных заболеваний. Проказа , по их словам, отличается правильной круглой формой пятен, в то время как псориаз всегда нерегулярен. Уиллан выделил две категории: leprosa graecorum и psora leprosa . [135]
Считается, что псориаз впервые был описан в Древнем Риме Корнелием Цельсом . [136] Британский дерматолог Томас Бейтман описал возможную связь между псориазом и симптомами артрита в 1813 году. [136] Адмирал Уильям Хэлси пропустил битву за Мидуэй, потому что он заразился псориазом, находясь в море в первые месяцы американского участия во Второй мировой войне . Адмирал Честер Нимиц по медицинским показаниям приказал Хэлси выздоравливать в госпитале на Гавайях .
История псориаза изобилует методами лечения сомнительной эффективности и высокой токсичности. В 18 и 19 веках раствор Фаулера , содержащий ядовитое и канцерогенное соединение мышьяка , использовался дерматологами для лечения псориаза. [134] В этот период для лечения псориаза также использовалась ртуть . [134] Сера , йод и фенол также широко использовались для лечения псориаза в эту эпоху, когда ошибочно считалось, что псориаз является инфекционным заболеванием. [134] Каменноугольные смолы широко использовались с ультрафиолетовым облучением в качестве местного подхода к лечению в начале 1900-х годов. [134] [137] В тот же период случаи псориатического артрита лечились внутривенно вводимыми препаратами золота таким же образом, как и ревматоидный артрит . [137]
Международная федерация ассоциаций псориаза (IFPA) является глобальной зонтичной организацией для национальных и региональных ассоциаций псориаза, а также собирает ведущих экспертов в области исследований псориаза и псориатического артрита для проведения научных конференций каждые три года. [138] Международная сеть псориаза, программа Фонда Рене Турена, объединяет дерматологов, ревматологов и других лиц, осуществляющих уход за больными, которые занимаются лечением псориаза. Некоммерческие организации, такие как Национальный фонд псориаза в США, Ассоциация псориаза в Великобритании и Австралия псориаза, предлагают пропаганду и образование по вопросам псориаза в своих странах.
Ежегодные расходы на лечение псориаза в Соединенных Штатах оцениваются в $32,5 млрд, включая $12,2 млрд прямых расходов. Расходы на фармацевтику являются основным источником прямых расходов, при этом биологическая терапия является наиболее распространенной. Эти расходы значительно возрастают, когда учитываются сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, гипертония, диабет, заболевания легких и психические расстройства. Расходы, связанные с сопутствующими заболеваниями, оцениваются в дополнительные $23 000 на человека в год. [139]
Роль резистентности к инсулину в патогенезе псориаза изучается. Предварительные исследования показали, что антиоксиданты, такие как полифенолы, могут оказывать благотворное влияние на воспаление, характерное для псориаза. [140]
Многие новые лекарства, исследуемые в 2010-х годах, нацелены на ось Th17 / IL-23 , [140] в частности , ингибиторы IL-23p19 , поскольку IL-23p19 присутствует в повышенных концентрациях в псориатических поражениях кожи, в то же время в меньшей степени способствуя защите от оппортунистических инфекций. [141] Другие цитокины, такие как IL-17 и IL-22, также были мишенями для ингибирования, поскольку они играют важную роль в патогенезе псориаза. [141] Другое направление исследований было сосредоточено на использовании ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов для лечения псориаза. [65] Пероральные препараты, исследуемые в 2010-х годах в качестве альтернативы препаратам, вводимым путем инъекций, включают ингибиторы янус-киназы , ингибиторы протеинкиназы С , ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы и ингибиторы фосфодиэстеразы 4 , все из которых доказали свою эффективность в различных клинических испытаниях фазы 2 и 3. [140] [141] Эти препараты имеют потенциально серьезные побочные эффекты из-за их иммуносупрессивных механизмов. [141]
У этого больного СПИДом была зудящая сыпь по большей части тела.
.jpg/1280px-Riehl_Zumbusch_Tafel_LII_(1).jpg)
