stringtranslate.com

Эстрон (лекарство)

Эстрон ( E1 ), продаваемый под торговыми марками Estragyn , Kestrin и Theelin среди многих других, является эстрогенным препаратом и естественным стероидным гормоном , который использовался в менопаузальной гормональной терапии и по другим показаниям. [5] [8] [9] [10] [1] [2] Он был представлен в виде водной суспензии или масляного раствора, вводимого путем инъекции в мышцу , и в виде вагинального крема, наносимого внутрь влагалища . [1] [2] [3] [4] Его также можно принимать внутрь в виде эстрадиола/эстрона/эстриола (торговая марка Hormonin ) и в форме пролекарств, таких как эстропипат ( сульфат эстрона ; торговая марка Ogen ) и конъюгированных эстрогенов (в основном сульфат эстрона; торговая марка Premarin ). [11] [2] [5]

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отек , среди прочего. [5] Эстрон является естественным и биоидентичным эстрогеном или агонистом эстрогенового рецептора , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [5] Это относительно слабый эстроген с гораздо более низкой активностью , чем эстрадиол . [5] Однако эстрон превращается в организме в эстрадиол, который обеспечивает большую часть или всю его эстрогенную активность . [5] [12] Таким образом, эстрон является пролекарством эстрадиола. [5]

Эстрон был впервые обнаружен в 1929 году и вскоре после этого был введен в медицинское использование. [13] [14] [15] Хотя в прошлом он использовался в клинических целях, эстрон был в значительной степени снят с производства и больше не продается. [9] [16]

Медицинское применение

Эстрон продавался в виде внутримышечных и вагинальных составов и использовался в качестве эстрогена при лечении симптомов низкого уровня эстрогена , таких как приливы и атрофия влагалища у женщин в постменопаузе или после овариэктомии . [14] Эстрон также использовался в качестве антигонадотропина и формы высокодозированного эстрогена для лечения рака предстательной железы у мужчин, а также формы высокодозированного эстрогена для лечения рака груди у женщин. [17] [18] С тех пор его в значительной степени сняли с производства, и он в основном больше не доступен, будучи заменен другими эстрогенами с лучшей эффективностью и фармакокинетикой (а именно пероральной биодоступностью и продолжительностью действия ). [19] [16]

Независимо от способа введения , если эстрон принимает женщина с интактной маткой , его следует сочетать с прогестагеном, таким как прогестерон , чтобы компенсировать риск гиперплазии эндометрия и рака . [1] [5]

Эстрон использовался путем внутримышечной инъекции в дозировке от 0,1 до 2 мг в неделю или от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю для лечения симптомов менопаузы , таких как приливы и атрофия влагалища, [20] [21] и в дозировке от 0,1 до 1,0 мг еженедельно в виде однократной или разделенной дозы для лечения женского гипогонадизма , хирургической кастрации и первичной недостаточности яичников . [22] Диапазон разовых доз эстрона путем внутримышечной инъекции, которые обычно используются в клинической практике у женщин, составляет от 0,1 до 5 мг. [23] Высокие дозы внутримышечного эстрона использовались при раке предстательной железы у мужчин и раке молочной железы у женщин. [17] [18]

Доступные формы

Эстрон для внутримышечных инъекций выпускался в виде водных суспензий и/или масляных растворов по 1, 2, 2,5, 3, 4 и 5 мг/мл . [24] [17] [25] [26] [27] [28] Он также выпускался в форме вагинальных кремов (1 мг/г (0,1%)) и суппозиториев (0,2 мг, 0,25 мг), а также подкожных гранулированных имплантатов и пероральных таблеток (1,25 мг). [23] [3] [1] [25] [26] [27] Комбинированная пероральная таблетка , содержащая эстрадиол (0,3 мг, 0,6 мг), эстрон (0,7 мг, 1,4 мг) и эстриол (0,135 мг, 0,27 мг), также продавалась под торговой маркой Hormonin. [25] [29] [11] [30] [31] Кроме того, комбинированный инъекционный препарат, содержащий эстрон (1 мг) и прогестерон (10 мг), выпускается в форме ампул под торговой маркой Synergon. [32] [33] [34] [35]

Хотя эстрон для внутримышечных инъекций изначально был разработан в виде масляного раствора, вскоре его заменили формулами эстрона в виде водной суспензии из-за более длительного действия этих формул. [36] [37] [27] [18] [38] [39] [40]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки , среди прочих. [5] Он также может вызывать гиперплазию эндометрия . [41] [42] [43]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Эстрон является эстрогеном, в частности агонистом эстрогеновых рецепторов (ER) ERα и ERβ . [5] [44] Это гораздо менее сильный эстроген, чем эстрадиол, и, как таковой, является относительно слабым эстрогеном. [5] [44] Введенный подкожно мышам, эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола . [45] Согласно одному исследованию, относительное сродство связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляло 4,0% и 3,5% от такового эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстрона на ERα и ERβ составляла 2,6% и 4,3% от такового эстрадиола соответственно. [44] Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет приблизительно 4% от активности эстрадиола. [5] Другие исследования сообщили, что эстрон имеет около одной десятой активности эстрадиола в активации ЭР in vitro . [46] [47] [48] Поскольку эстрон может быть преобразован в эстрадиол, который является гораздо более мощным эстрогеном по сравнению с ним, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo фактически обусловлена ​​преобразованием в эстрадиол. [5] [12] Таким образом, аналогично случаю сульфата эстрона , эстрон считается пролекарством эстрадиола . [5] [49] Некоторые исследования in vitro предполагают, что эстрон может быть способен частично противодействовать действию эстрадиола, [50] [51] [52] но это, по-видимому, не имеет клинического значения. [5] [53] [54] [55] В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (сродство >10 000 нМ). [56]

Воздействие на организм и мозг

В клинических исследованиях 1930-х годов эстрон вводился посредством внутримышечной инъекции женщинам, перенесшим овариэктомию, с целью изучения его эффектов и выяснения биологических свойств эстрогенов у людей. [41] [42] [43] В этих исследованиях до введения эстрона у женщин наблюдались аменорея , атрофия молочных желез (а также дряблость и маленькие и неэректильные соски ), влагалища и эндометрия , сухость влагалища и субъективные симптомы овариэктомии (например, приливы , изменения настроения ). [41] [42] [43] Было обнаружено, что лечение эстроном в зависимости от дозы и времени вызывает различные эффекты, включая изменения груди, изменения репродуктивного тракта влагалища, шейки матки и эндометрия / матки , а также облегчение субъективных симптомов овариэктомии, а также повышение либидо . [41] [42] [43] Изменения груди, в частности, включали увеличение и чувство полноты , повышенную чувствительность и пигментацию сосков, а также эрекцию сосков , покалывание в железистой ткани молочной железы , а также ноющую и болезненную боль в груди. [41] [42] [43] Изменения репродуктивного тракта включали усиленный рост , толщину и дифференциацию эндометрия и устранение атрофии влагалища и шейки матки, которые сопровождались повышенной застойностью шейки матки и слизистыми выделениями из шейки матки, маточными спазмами и игольчатыми болями , тазовой полнотой, ощущением «давления вниз» и повышенной вагинальной смазкой , а также маточными кровотечениями как во время лечения, так и в дни после прекращения инъекций. [41] [42] [43] Гиперплазия эндометрия также возникала при достаточно высоких дозах эстрона. [41] [42] [43]

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как неактивного пролекарства эстрадиола. [5] [53] [54] [55] При пероральном приеме эстрадиола соотношение уровней эстрадиола и эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических обстоятельствах у женщин в пременопаузе и при парентеральном (непероральном) введении эстрадиола. [5] Пероральное введение доз эстрадиола в менопаузе приводит к низким уровням эстрадиола в фолликулярной фазе , тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые в течение первого триместра беременности . [5] [57] [58] Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном приеме эстрадиола, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие схожих уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костей и облегчение симптомов менопаузы , таких как приливы . [5] [53] [54] [55] [59] Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, тогда как уровни эстрона — нет. [53] [54] Эти результаты подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. [5] [53] [54] [55] Это противоречит некоторым бесклеточным исследованиям in vitro, предполагающим, что высокие концентрации эстрона могут частично противодействовать действию эстрадиола. [50] [51] [52]

  • в
  • т
  • е
Фармакология эстрона
Источники: см. страницу шаблона.

Фармакокинетика

Поглощение

Как и эстрадиол, эстрон имеет плохую пероральную биодоступность . [11] [6] Было сказано, что, принимаемая перорально в немикронизированной форме , доза 25 мг эстрона приблизительно эквивалентна 2,5 мг конъюгированных эстрогенов , 50 мкг этинилэстрадиола или 1 мг диэтилстильбестрола с точки зрения эстрогенной активности. [ 60] Из-за своей слабой пероральной активности эстрон использовался парентерально , например, путем внутримышечной инъекции или вагинального введения . [2] [3] [4] Была изучена фармакокинетика вагинального эстрона. [ 61]

Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет более короткую продолжительность действия, чем эстрон в водной суспензии при внутримышечной инъекции. [36] Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции быстро всасывается, тогда как эстрон в водной суспензии имеет более длительный период всасывания. [62] При внутримышечной инъекции эстрона в водном растворе вода из препарата всасывается и образуется микрокристаллическое депо эстрона, которое медленно всасывается организмом. [37] Это отвечает за более длительную продолжительность действия эстрона в водной суспензии по сравнению с масляным раствором. [36] [37]

Распределение

В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не накапливается в тканях- мишенях . [5] [63] С точки зрения связывания с белками плазмы , эстрон связан примерно на 16% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и на 80% с альбумином , [5] а остальная часть (от 2,0 до 4,0%) циркулирует в свободном или несвязанном виде. [7] Эстрон имеет примерно 24% относительной связывающей способности эстрадиола с ГСПГ и, следовательно, относительно слабо связывается с ГСПГ. [5] [11]

Метаболизм


Эстрон конъюгируется в конъюгаты эстрогенов, такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона , с помощью сульфотрансфераз и глюкуронидаз , а также может гидроксилироваться ферментами цитохрома P450 в катехолэстрогены, такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон , или в эстриол . [5] Оба эти превращения происходят преимущественно в печени . [5] Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназ (17β-HSD), и это объясняет большую часть или всю его эстрогенную активность. [5] [12] Изоформы 17β-HSD , которые участвуют в превращении эстрона в эстрадиол, включают 17β-HSD1 , 17β-HSD3 , 17β-HSD4 , 17β-HSD7 , 17β-HSD8 и 17β-HSD12 , хотя относительный вклад различных изоформ неизвестен. [64] [ необходимы дополнительные ссылки ]

Биологические периоды полураспада эстрона и эстрадиола в кровотоке составляют около 10–70 минут, тогда как биологический период полураспада сульфата эстрона в кровотоке составляет около 10–12 часов. [5] [65] [66] Скорость метаболического клиренса эстрона составляет 1050 л/день/м 2 , а эстрадиола — 580 л/день/м 2 , тогда как скорость метаболического клиренса сульфата эстрона составляет 80 л/день/м 2 . [5] Для сравнения, скорость метаболического клиренса эстриола составляет 1110 л/день/м 2 . [5] Однократная доза 1–2 мг эстрона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции имеет продолжительность действия около 2–3 дней. [45] [67] [68] В виде водной суспензии для внутримышечной инъекции эстрон использовался в дозе от 0,1 до 0,5 мг 2–3 раза в неделю или в дозе от 0,1 до 2 мг один раз в неделю или в виде разделенных доз. [69] В одном исследовании на грызунах вводился экзогенный эстрон, что увеличивало уровень циркулирующего эстрадиола примерно в 10 раз; совместное введение селективного ингибитора 17β-HSD1 снижало уровень эстрадиола примерно на 50%. [70]

Соотношение циркулирующего эстрона к циркулирующему эстрадиолу одинаково и составляет около 5:1 как при пероральном эстрадиоле, так и при пероральном сульфате эстрона. [5] Было обнаружено, что исследуемое вагинальное кольцо с эстроном изначально приводило к соотношению эстрона к эстрадиолу 4:1 или 5:1, но при непрерывной терапии оно снизилось примерно до 1:1. [71]

Выделение

Эстрон выводится с мочой в форме конъюгатов эстрогена , таких как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона . [5] После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. [65] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона. [65]

Химия

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильной группой в положении C3 и кетонной группой в положении C17. [8] [9] Название эстрон произошло от химических терминов estr в (эстра-1,3,5(10)-триен) и ket one . [8] [9]

Было синтезировано и описано множество эфиров эстрона . [8] [9] К ним относятся продаваемые эфиры ацетат эстрона , сульфат эстрона , тетраацетилглюкозид эстрона и эстропипат (пиперазиновый сульфат эстрона), а также никогда не продаваемые эфиры бензоат эстрона , цианат эстрона , глюкуронид эстрона и сульфамат эстрона . [8] [9]

История

В 1927 году Бернхард Зондек и Сельмар Ашхайм обнаружили, что большое количество эстрогенов выделяется с мочой беременных женщин . [72] [73] Этот богатый источник эстрогенов позволил разработать мощные эстрогенные формулы для научного и клинического использования. [73] [13] В 1929 году чистый кристаллический эстрон был выделен из мочи беременных женщин различными исследователями. [13] [74] К 1929 году фармацевтические препараты , включая Амниотин ( Squibb ), Прогинон ( Schering ) и Теелин ( Parke-Davis ), очищенные из мочи беременных, плаценты и/или амниотической жидкости и содержащие очищенный эстрон или смеси эстрогенов , включающие эстрон, продавались в коммерческих целях для использования путем внутримышечной инъекции . [75] [13] [14] [76] [15] [77] Другие продукты и торговые марки эстрона, продававшиеся в 1930-х годах, включали Estrone ( Abbott , Lilly ), Oestroform ( British Drug Houses ), Folliculin ( Organon ), Menformon ( Organon ) и Ketodestrin (Paines & Byrne) и другие. [14] [76] [77] [78] Эти составы включали ампулы масляного или водного раствора для внутримышечных инъекций , пероральные таблетки и вагинальные суппозитории . [77] [14] [23] [79] Эстрон в водной суспензии для использования путем внутримышечных инъекций был впервые описан в 1941 году и был представлен для медицинского использования под торговой маркой Theelin Aqueous Suspension к 1944 году. [36] [23] [80]

Общество и культура

Общие названия

Эстрон — это общее название эстрона в американском английском и его международный непатентованный номер.Подсказка Международное непатентованное название, USPПодсказка Фармакопея США, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [8] [9] [10] [16] Oestrone , в котором «O» не произносится, был бывшим BANПодсказка: одобренное британцами имяэстрон и его название в британском английском , [8] [10] [9] но написание в конечном итоге было изменено на эстрон . [16]

Названия брендов

Эстрон продавался под различными торговыми марками, включая Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, Estrone Aqueous Suspension, Estrone-A, Estrugenone, Estrusol, Femestrone, Femidyn, Folikrin, Folipex, Folisan, Folliculin, Follicunodis, Follidrin, Gineburno, Glandubolin, Grietalgen, Grietalgen Hidrocort, Gynogen, Hiestrone, Hormofollin, Hormonin, Hormovarine, Kestrin, Kestrone, Ketodestrin, Kolpon, Ladies Pearl, Livifolin, Menagen, Metharmon-F, Нео-эстрон, Эстрилин, Эстрин, Эстроформ, Эстроперос, Овекс, Овифоллин, Перлатан, Прогинон, Сениколп, Солликулин, Раствор фолликулина, Синергон (в сочетании с прогестероном ), Теелин, Тинестрон, Тококин, Унден, Униген, Веген и Винестрон. [8] [10] [9] [1] [16] [81] [82]

Торговые марки эстрона в водной суспензии включают в себя Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen Aqueous, Gravigen Aqueous, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin Aqueous, Kestrone, Theelin Aqueous, Theogen, Unigen и Wehgen. [83]

Доступность

Хотя эстрон широко продавался в прошлом, его производство в основном прекращено, и он по-прежнему доступен лишь в нескольких странах. [9] [16] По имеющимся данным, к этим странам относятся Канада , Грузия , Монако и Тайвань . [16] Однако эстрон по-прежнему широко доступен во всем мире в форме сульфата эстрона , который можно найти в эстропипате (пиперазин эстрона сульфат), конъюгированных эстрогенах (Премарин) и этерифицированных эстрогенах (Эстратаб, Менест). [9] [84]

Исследовать

Было разработано и изучено вагинальное кольцо с эстроном для использования в менопаузальной гормональной терапии. [71] Оно повышало уровень эстрогена, подавляло уровень гонадотропина и облегчало симптомы менопаузы. [71] Также изучалась подкожная имплантация гранул эстрона. [85] [86]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2101. ISBN 978-0-85369-840-1.
  2. ^ abcde Guo JZ, Hahn DW, Wachter MP (2000). "Гормоны, эстрогены и антиэстрогены". Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . Wiley. doi :10.1002/0471238961.05192018072115.a01. ISBN 0471238961.
  3. ^ abcd Speroff L (2015). «Проблемы женского гормонального здоровья». В Speroff L (ред.). Справочник по пересадке крови и костного мозга: всеобъемлющее руководство по уходу за пациентами . стр. 341–354. doi :10.1007/978-3-319-13832-9_28. ISBN 978-3-319-13831-2.
  4. ^ abc Vuong LK (2006). "Гинекологические расстройства". В Helms RA, Quan DJ (ред.). Учебник терапии: лекарственные препараты и управление заболеваниями . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ ab Melmon KL, Carruthers SG, Morrelli HF, Hoffman BB, Nierenberg DW (2000). Клиническая фармакология Melmon и Morrelli: основные принципы терапии. McGraw Hill Professional. стр. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5.
  7. ^ аб Накамото Дж., Саламе В.А., Карлтон Э. (18 мая 2010 г.). «Эндокринное обследование». В Джеймсон Дж.Л., Де Гроот Л.Дж. (ред.). Эндокринология – Электронная книга: Взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  8. ^ abcdefgh Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  9. ^ abcdefghijk Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  11. ^ abcd Quirk Jr JG, Wendel Jr GD (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты натуральных и синтетических эстрогенов». В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 60, 62, 64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  12. ^ abc Fishman J, Martucci CP (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении действия гормонов». В Pasetto N, Paoletti R, Ambrus JL (ред.). Менопауза и постменопауза . Springer. стр. 43–52. doi :10.1007/978-94-011-7230-1_5. ISBN 978-94-011-7232-5.
  13. ^ abcd Bullough VL (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса. Basic Books. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легкодоступный источник гормонов, из которого они могли бы разработать мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента, Адольфа Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше Бутенандта.27 К 1931 году эстрон производился в коммерческих целях компанией Parke Davis в этой стране и компанией Schering-Kahlbaum в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (который разделил Нобелевскую премию по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид — первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству.[ постоянная мертвая ссылка ]
  14. ^ abcde Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование». California and Western Medicine . 49 (5): 362–366. PMC 1659459. PMID  18744783 . 
  15. ^ ab Watkins ES (6 марта 2007 г.). Эстрогенный эликсир: история заместительной гормональной терапии в Америке. JHU Press. стр. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
  16. ^ abcdefg "Estrone - Drugs.com". Архивировано из оригинала 21 июня 2018 г. Получено 21 июня 2018 г.
  17. ^ abc Thomas JA, Keenan EJ (6 декабря 1986 г.). "Эстрогены и антиэстрогенные препараты". Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 135–165. doi :10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  18. ^ abc "Отчеты о принудительном исполнении" (PDF) .
  19. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA».
  20. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарственных средств; Совет по лекарственным средствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарственных средств Американской медицинской ассоциации. Publishing Sciences Group. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
  21. ^ Thomas JA, Keenan EJ (6 декабря 2012 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  22. ^ Ривлин М.Е. (1990). Справочник по лекарственной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии. Литтл, Браун. стр. 23. ISBN 978-0-316-74772-1. Ниже приведены дозировки для парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно в виде однократной или разделенной дозы. Дальнейшая дозировка корректируется в зависимости от ответа.
  23. ^ abcd Fluhmann CF (1944). «Клиническое использование экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi :10.1001/jama.1944.02850190003001. ISSN  0002-9955.
  24. ^ Misra D, Magee MF, Nylén ES (2001). «Справочник по эндокринным препаратам». В Becker KL (ред.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  25. ^ abc https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ мертвая ссылка ]
  26. ^ ab Modell W (21 ноября 2013 г.). "Эстрон". Drugs in Current Use 1958. Springer. стр. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7.
  27. ^ abc Deghenghi R (6 декабря 2012 г.). "Химия и биохимия природных эстрогенов". В Paoletti R, Pasetto N, Ambrus JL (ред.). Менопауза и постменопауза: Труды международного симпозиума, состоявшегося в Риме в июне 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1.
  28. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации. Издательство Калифорнийского университета. С. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0.{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Кришна УР, Шериар Н.К., Мандлекар А. (1996). «Заместительная гормональная терапия». В Кришна УР, Шериар Н.К. (ред.). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  30. ^ Кэмпбелл Г., Компстон ​​Дж., Крисп А. (25 ноября 1993 г.). «Остеопороз». Лечение распространенных метаболических нарушений костей . Cambridge University Press. стр. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6.
  31. ^ Эрккола Р. (1 января 2006 г.). Менопауза. Elsevier. стр. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  32. ^ Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2101, 2127. ISBN 978-0-85369-840-1. Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр.: Синергон [...] Тюрк.: Синергон
  33. ^ Addo VN, Tagoe-Darko ED (июнь 2009 г.). «Знания, практики и отношения к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet . 105 (3): 206–9. doi :10.1016/j.ijgo.2009.01.008. PMID  19232600. S2CID  22216977. Synergon, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для того, чтобы вызывать кровотечение отмены у женщин с небеременной аменореей; однако его можно использовать в качестве арбортификата [11].
  34. ^ Kongnyuy EJ, Ngassa P, Fomulu N, Wiysonge CS, Kouam L, Doh AS (июль 2007 г.). «Обзор знаний, отношения и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов Камеруна». BMC Emerg Med . 7 : 7. doi : 10.1186/1471-227X-7-7 . PMC 1933435. PMID  17634106 . 
  35. ^ Макдоннелл К (1986). Неблагоприятные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность. Международная организация потребительских союзов, Региональное отделение для Азии и Тихого океана. стр. 15. ISBN 978-967-9973-17-4. Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].
  36. ^ abcd Freed SC, Greenhill JP (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 (12): 983–985. doi :10.1210/jcem-1-12-983. ISSN  0021-972X.
  37. ^ abc Freed SC (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы эстрогеновой терапии». California Medicine . 65 (6): 277–278. PMC 1642736. PMID 18731134  . 
  38. ^ Ferin J (январь 1952). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi :10.1210/jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  39. ^ Freed SC (1941). «Современное состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. doi :10.1001/jama.1941.72820400003010. ISSN  0098-7484.
  40. ^ Stempel E (1959). "длительное действие препарата". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическое издание фармации) . 20 (6): 334–336. doi :10.1016/S0095-9561(16)35628-6. ISSN  0095-9561.
  41. ^ abcdefg Вернер АА (1932). «Влияние инъекций телина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина . 29 (9): 1142–1143. doi :10.3181/00379727-29-6259. ISSN  1535-3702. S2CID  75441739.
  42. ^ abcdefg Werner AA, Collier WD (1933). «Производство роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 101 (19): 1466. doi :10.1001/jama.1933.02740440026008. ISSN  0002-9955.
  43. ^ abcdefg Вернер А.А. (1937). «Эффективные клинические дозы телина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации . 109 (13): 1027. doi :10.1001/jama.1937.02780390029011. ISSN  0002-9955.
  44. ^ abc Эсканде А, Пиллон А, Слуга Н, Краведи Дж. П., Ларреа Ф, Мун П., Николя Дж. К., Кавайлес В., Балагер П. (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохим. Фармакол . 71 (10): 1459–69. дои :10.1016/j.bcp.2006.02.002. ПМИД  16554039.
  45. ^ ab Schriener WE (6 декабря 2012 г.). "Яичник". В Labhart A (ред.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  46. ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа рекомбинантных дрожжевых клеток на эстроген». Environ. Health Perspect . 105 (7): 734–42. doi :10.1289/ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720  . 
  47. ^ Леглер Дж., Зейнстра Л.М., Шуйтемейкер Ф., Лансер П.Х., Богерд Дж., Брауэр А., Ветаак А.Д., Де Фугт П., Мурк А.Дж., Ван дер Бург Б. (октябрь 2002 г.). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности». Окружающая среда. наук. Технол . 36 (20): 4410–5. Бибкод : 2002EnST...36.4410L. дои : 10.1021/es010323a. ПМИД  12387416.
  48. ^ Dang Z, Ru S, Wang W, Rorije E, Hakkert B, Vermeire T (март 2011 г.). «Сравнение химически-индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена у рыб и человека: регуляторные последствия». Toxicol. Lett . 201 (2): 152–75. doi :10.1016/j.toxlet.2010.12.020. PMID  21195753.
  49. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-O. PMID  2170822.
  50. ^ ab Kloosterboer HJ, Schoonen WG, Verheul HA (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток молочной железы под воздействием стероидных гормонов и их метаболитов». В Pasqualini JR (ред.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. стр. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4.
  51. ^ ab Sasson S, Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Ингибирование кооперативного связывания [3H]эстрадиола с рецептором эстрогена, вызванное эстриолом и эстроном». J. Biol. Chem . 258 (13): 8118–22. doi : 10.1016/S0021-9258(20)82036-5 . PMID  6863280.
  52. ^ аб Лундстрем Э, Коннер П, Нэссен С, Лёфгрен Л, Карлстрем К, Сёдерквист Г (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной молочной железе». Гинекол. Эндокринол . 31 (9): 747–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1062866. PMID  26190536. S2CID  13617050.
  53. ^ abcde Selby P, McGarrigle HH, Peacock M (март 1989). "Сравнение эффектов перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогена, синтез белка, высвобождение гонадотропина, метаболизм костной ткани и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе". Clin. Endocrinol. (Oxf) . 30 (3): 241–9. doi :10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID  2512035. S2CID  26077537.
  54. ^ abcde Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». Am. J. Obstet. Gynecol . 152 (8): 1099–106. doi :10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID  2992279.
  55. ^ abcd Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и SHBG во время перорального и кожного введения эстрадиола-17 бета женщинам в менопаузе». Acta Endocrinol . 101 (4): 592–6. doi :10.1530/acta.0.1010592. PMID  6818806.
  56. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белок-связанный эстрогеновый рецептор и его фармакологические модуляторы». Pharmacol. Rev. 67 ( 3): 505–40. doi :10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017. PMID  26023144 . 
  57. ^ Райт Дж. В. (декабрь 2005 г.). «Биоидентичная замена стероидных гормонов: избранные наблюдения за 23 года клинической и лабораторной практики». Ann. NY Acad. Sci . 1057 (1): 506–24. Bibcode : 2005NYASA1057..506W. doi : 10.1196/annals.1356.039. PMID  16399916. S2CID  38877163.
  58. ^ Friel PN, Hinchcliffe C, Wright JV (март 2005 г.). «Замещение гормонов эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Altern Med Rev. 10 ( 1): 36–41. PMID  15771561.
  59. ^ De Lignieres B, Basdevant A, Thomas G, Thalabard JC, Mercier-Bodard C, Conard J, Guyene TT, Mairon N, Corvol P, Guy-Grand B (март 1986 г.). «Биологические эффекты эстрадиола-17 бета у женщин в постменопаузе: пероральное и чрескожное введение». J. Clin. Endocrinol. Metab . 62 (3): 536–41. doi :10.1210/jcem-62-3-536. PMID  3080464.
  60. ^ Swyer GI (апрель 1959). "Эстрогены". Br Med J . 1 (5128): 1029–31. doi :10.1136/bmj.1.5128.1029. PMC 1993181 . PMID  13638626. Эстрон слабо активен при приеме внутрь, его активность (см. таблицу) составляет приблизительно 1/25 от активности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEEs = 0,05 мг EE). 
  61. ^ Шифф И., Тульчинский Д., Райан К.Дж. (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17бета-эстрадиола». Fertil. Steril . 28 (10): 1063–6. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42855-4 . PMID  908445.
  62. ^ Джеймс Д. У. (Лето 1998 г.). "Управление менопаузой" (PDF) . The Permanente Journal . 2 (3): 25–29. doi :10.7812/TPP/98.930. S2CID  248135901. Однако, используя тот же принцип замедленной абсорбции, нам удалось повысить эффективность эстрона, суспендируя это жирорастворимое вещество в водной среде, что является обратной процедурой суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле.3 Действие эстрона в суспензии пролонгировано, поскольку водный носитель быстро всасывается, оставляя отложение кристаллов в тканях, таким образом, ведя себя как небольшие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, действуют относительно долго.
  63. ^ Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение эстрогенов, меченных тритием, в эндометрии, миометрии и влагалище человека». J. Clin. Endocrinol. Metab . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . PMID  6847874.
  64. ^ Poirier D (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патентов». Expert Opin Ther Pat . 20 (9): 1123–45. doi :10.1517/13543776.2010.505604. PMID  20645882. S2CID  35732314.
  65. ^ abc Дорфман Р.И. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . Спрингер. стр. 1223–1241. дои : 10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
  66. ^ Sandberg AA, Slaunwhite WR (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов у людей. II. Метаболическая судьба и гепатобилиарно-энтеральная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин». Журнал клинических исследований . 36 (8): 1266–1278. doi :10.1172/JCI103524. PMC 1072719. PMID  13463090 . 
  67. ^ Brown JB (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между мочевыми эстрогенами и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. doi :10.1677/joe.0.0160202. PMID  13491750.
  68. ^ Beer CT, Gallagher TF (май 1955). «Выделение метаболитов эстрогена у людей. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета». Журнал биологической химии . 214 (1): 335–349. doi : 10.1016/S0021-9258(18)70972-1 . PMID  14367392.
  69. ^ Micromedex (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Thomson Micromedex. стр. 1246. ISBN 978-1-56363-429-1. ЭСТРОН Парентеральные лекарственные формы ЭСТРОН ИНЪЕКЦИОННАЯ СУСПЕНЗИЯ USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или менопаузальные (вазомоторные) симптомы или атрофия вульвы — внутримышечно, от 100 до 500 мкг (от 0,1 до 0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно по мере необходимости. Дефицит эстрогена, вызванный овариэктомией или Женский гипогонадизм или Первичная недостаточность яичников — внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, вводимый в виде однократной дозы или в виде разделенных доз, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.
  70. ^ Day JM, Foster PA, Tutill HJ, Parsons MF, Newman SP, Chander SK и др. (май 2008 г.). «17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака молочной железы». International Journal of Cancer . 122 (9): 1931–1940. doi : 10.1002/ijc.23350 . PMID  18183589.
  71. ^ abc Сипинен С., Ляхтеенмяки П., Лууккайнен Т. (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, высвобождающее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Матуритас . 2 (4): 291–9. дои : 10.1016/0378-5122(80)90031-6. ПМИД  7231201.
  72. ^ Gruhn JG (11 ноября 2013 г.). «Историческое введение в гонадную регуляцию матки и менструаций». В Josimovich JB (ред.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  73. ^ ab Ravina E (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  74. ↑ Нильш Ю, Фурманн Ю, Ярох С (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств. Спрингер. стр. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4. Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных женщин Адольфом Бутенандтом в 1929 году (эстрон; см. рис. 1) (Бутенандт, 1931).
  75. ^ Hammond CB, Maxson WS (январь 1982). «Текущее состояние эстрогеновой терапии при менопаузе». Fertility and Sterility . 37 (1): 5–25. doi :10.1016/S0015-0282(16)45970-4. PMID  6277697.
  76. ^ ab Biskind MS (1935). "Коммерческие железистые продукты". Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi :10.1001/jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955.
  77. ^ abc Johnstone RW (ноябрь 1936 г.). «Терапия половыми гормонами в гинекологии». Edinburgh Medical Journal . 43 (11): 680–695. PMC 5303355. PMID 29648134  . 
  78. ^ Burrows H (март 2003). Биологическое действие половых гормонов. Архив CUP. стр. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6.
  79. ^ Новак Э. (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi :10.1001/jama.1935.92760200002012. ISSN  0098-7484.
  80. ^ Freed SC (июнь 1946 г.). "Диэтилстилбестрол в водной суспензии". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 6 (6): 420–422. doi :10.1210/jcem-6-6-420. PMID  20988414. Мы уже сообщали о нашем использовании инъекций кристаллов эстрона, суспендированных в водной среде, для того, чтобы избавиться от аллергических реакций (1). Этот препарат, теперь доступный в продаже, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но и из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.
  81. ^ Международное агентство по изучению рака (1979). Половые гормоны (II). Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-1221-8.
  82. ^ Milne GW (1 ноября 2017 г.). Ashgate Handbook of Endocrine Agents and Steroids. Taylor & Francis. стр. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  83. ^ Inc. Фармакопейная конвенция США (февраль 1987 г.). Информация о лекарственных средствах для поставщиков медицинских услуг. Фармакопейная конвенция США. стр. 765, 770. ISBN 978-0-913595-15-2.
  84. ^ "Эстропипат". Drugs.com .
  85. ↑ Bishop PM (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент в терапии эстрином». Br Med J . 1 (4034): 939–41. doi :10.1136/bmj.1.4034.939. PMC 2086334 . PMID  20781420. 
  86. ↑ Bishop PM, Folley SJ (август 1951 г.). «Поглощение гормональных имплантатов у человека». Lancet . 2 (6676): 229–32. doi :10.1016/S0140-6736(51)93237-0. PMID  14862159.

Дальнейшее чтение