Папилломавирус-положительный рак ротоглотки ( ВПЧ-положительный OPC или HPV+OPC ) — это рак ( плоскоклеточный рак ) горла, вызываемый вирусом папилломы человека типа 16 (ВПЧ16). В прошлом рак ротоглотки ( горла) был связан с употреблением алкоголя или табака или того и другого, но сейчас большинство случаев связано с вирусом ВПЧ , приобретенным при оральном контакте с половыми органами ( орально-генитальный секс ). человека, у которого есть генитальная инфекция ВПЧ. Факторы риска включают наличие большого количества сексуальных партнеров, анамнез орально-генитального или анально-орального секса , наличие у партнерши-женщины с аномальным мазком Папаниколау в анамнезе или дисплазией шейки матки , хронический пародонтит и, среди мужчин, более молодой возраст при первом половом акте и наличие остроконечных кондилом в анамнезе . ВПЧ-положительный OPC считается отдельным заболеванием от ВПЧ-отрицательного рака ротоглотки (также называемого ВПЧ-негативным OPC и ВПЧ-OPC).
ВПЧ-положительный OPC проявляется одним из четырех способов: как бессимптомная аномалия во рту, обнаруженная пациентом или медицинским работником, например стоматологом; с местными симптомами, такими как боль или инфекция в месте опухоли; с трудностями речи, глотания и/или дыхания; или как опухоль на шее, если рак распространился на местные лимфатические узлы. Обнаружение белка-супрессора опухоли , известного как p16 , обычно используется для диагностики OPC, связанного с ВПЧ. Степень заболевания описывается в стандартной системе стадирования рака с использованием системы AJCC TNM на основе стадии Т (размер и распространенность опухоли), стадии N (степень поражения регионарных лимфатических узлов ) и стадии М (существует ли распространение заболевания за пределы региона или нет) и объединяются в общую стадию от I–IV. В 2016 году для HPV+OPC была разработана отдельная система стадирования, отличная от HPV-OPC.
В то время как количество случаев рака головы и шеи снижается по мере снижения уровня курения, количество ВПЧ-положительных OPC увеличивается. По сравнению с пациентами с ВПЧ-ОПК, ВПЧ-положительные пациенты, как правило, моложе, имеют более высокий социально-экономический статус и реже курят. Кроме того, у них, как правило, опухоли меньшего размера, но с большей вероятностью поражаются шейные лимфатические узлы. В США и других странах число случаев рака ротоглотки неуклонно растет, причем заболеваемость ВПЧ-положительными ОПЦ увеличивается быстрее, чем снижение ВПЧ-отрицательных ОПЦ. Рост особенно заметен среди молодых мужчин в развитых странах, а ВПЧ-положительный OPC в настоящее время составляет большинство всех случаев OPC. Предпринимаются усилия по снижению заболеваемости ВПЧ-положительным OPC путем введения вакцинации , включающей типы ВПЧ 16 и 18, обнаруживаемые в 95% случаев этих видов рака, до контакта с вирусом. Первые данные свидетельствуют о снижении уровня заражения.
В прошлом лечение ОПК заключалось в радикальном хирургическом вмешательстве с доступом через шею и расщеплением кости челюсти , что приводило к заболеваемости и плохой выживаемости. Позже лучевая терапия с добавлением химиотерапии или без нее стала менее уродующей альтернативой, но с сопоставимо плохими результатами. Теперь новые минимально инвазивные хирургические методы через рот улучшили результаты; в случаях высокого риска за этой операцией часто следует лучевая и/или химиотерапия. В отсутствие доказательств высокого качества относительно того, какое лечение обеспечивает наилучшие результаты, управленческие решения часто основаны на одном или нескольких из следующих факторов: технические факторы, вероятная функциональная потеря и предпочтения пациента. Наличие ВПЧ в опухоли связано с лучшим ответом на лечение и лучшим исходом, независимо от используемых методов лечения, а также со снижением риска смерти от рака почти на 60%. Чаще всего рецидивы возникают локально и в течение первого года после лечения. Употребление табака снижает шансы на выживание.
Признаки и симптомы
ВПЧ+ОПК проявляется одним из четырех способов: как бессимптомное заболевание полости рта, обнаруженное пациентом или медицинским работником, например стоматологом; с местными симптомами, такими как боль или инфекция в месте опухоли; с трудностями речи, глотания и/или дыхания; или как опухоль на шее (если рак распространился на лимфатические узлы). Они могут сопровождаться более общими симптомами, такими как потеря аппетита, потеря веса и слабость. [3]
Большинство случаев плоскоклеточного рака слизистой оболочки головы и шеи , включая рак ротоглотки (OPC), исторически связывают с употреблением табака и алкоголя. Однако с 1980-х годов эта картина существенно изменилась. Стало понятно, что некоторые виды рака возникают при отсутствии этих факторов риска, и связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и различными плоскоклеточными раками, включая OPC, была впервые описана в 1983 году. [4] [5] С тех пор как молекулярные , так и Накапливаются эпидемиологические данные: в 1995 году [6] Международное агентство по исследованию рака (IARC) заявило, что ВПЧ высокого риска типов 16 и 18 канцерогенны для человека, а в 2007 году ВПЧ является причиной рака полости рта. [7] [8] Заболеваемость раком, положительным по отношению к вирусу папилломы человека (ВПЧ) (ВПЧ+ОПК), растет, в то время как заболеваемость раком, отрицательным по ВПЧ (ВПЧ-ОПС), снижается, и эта тенденция, по оценкам, будет увеличиваться в ближайшие годы. [9] Поскольку существуют заметные различия в клинических проявлениях и лечении в зависимости от статуса ВПЧ, ВПЧ+ОПК теперь рассматривается как отдельное биологическое и клиническое состояние. [10] [11] [12]
ВПЧ человека уже давно участвует в патогенезе ряда аногенитальных видов рака, включая рак ануса , вульвы , влагалища , шейки матки и полового члена . [13] В 2007 году молекулярные и эпидемиологические данные также показали, что он связан с раком, возникающим за пределами аногенитального тракта, а именно с раком полости рта. Инфекция ВПЧ распространена среди здоровых людей и передается при оральном сексе . Хотя данных доступно меньше, распространенность инфекции ВПЧ среди мужчин как минимум так же распространена, как и среди женщин: по оценкам 2004 года, среди женщин США в возрасте 14–59 лет она составляла около 27%. [8]
Оральная инфекция ВПЧ предшествует развитию ВПЧ+ОПС. [8] [5] Небольшие повреждения слизистой оболочки служат входными воротами для ВПЧ, который, таким образом, проникает в базальный слой эпителия . [14] [15] У людей с положительным результатом теста на оральную инфекцию вируса ВПЧ 16 типа (ВПЧ16) риск развития ВПЧ+ОПС увеличивается в 14 раз. [14] Иммуносупрессия, по-видимому, является повышенным фактором риска для ВПЧ+ОПК. [5] Лица с генетическими вариациями TGF-β1 , особенно T869C, с большей вероятностью имеют ВПЧ16+OPC. [16] TGF-β1 играет важную роль в контроле иммунной системы. В 1993 году было отмечено, что у пациентов с аногенитальным раком, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), риск развития плоскоклеточного рака миндалин был в 4 раза выше. [17] Хотя данные свидетельствуют о том, что ВПЧ16 является основной причиной OPC у людей, не подвергающихся курению и алкоголю, степень, в которой употребление табака и/или алкоголя может способствовать увеличению риска HPV+OPC, не всегда была ясна [5]. ], но оказывается, что и курение, и инфекция ВПЧ являются независимыми и аддитивными факторами риска развития ОРС. [18] Связь между ВПЧ-инфекцией и раком ротоглотки сильнее в участках лимфоэпителиальной ткани (основание языка и небные миндалины), чем в участках многослойного плоского эпителия (мягкое небо и язычок). [19] Инфекция , вызванная вирусом герпеса-8, может усиливать действие ВПЧ-16. [20]
Рак ротоглотки в первую очередь возникает в лимфоидной ткани язычной и небной миндалин, выстланной плоским эпителием слизистой оболочки дыхательных путей , который может инвагинироваться в лимфоидную ткань. Поэтому опухоль сначала возникает в скрытых криптах. OPC классифицируется на основе степени плоскоклеточной и кератиновой дифференцировки на хорошо, умеренно или плохо (высоко) дифференцированные степени. Другие патологические особенности включают наличие пальцевидной инвазии, периневральной инвазии , глубину инвазии и расстояние опухоли от краев резекции. Фенотипические варианты включают базалоидную плоскоклеточную карциному , форму высокой степени злокачественности ( см. Chung Fig. 35-3(C) [28] и иллюстрацию здесь). Чаще всего они неороговевающие. HPV+OPC также отличается от HPV-OPC тем, что является фокальным, а не мультифокальным и не связан с предраковой дисплазией . Таким образом, пациенты с ВПЧ+ОПК подвергаются меньшему риску развития других злокачественных новообразований в области головы и шеи, в отличие от других первичных опухолей головы и шеи, которые могут сопровождаться вторыми новообразованиями, которые могут возникать одновременно (синхронно) или в отдаленные сроки (метахронно). ), как в области головы и шеи, так и более отдаленно. Это говорит о том, что онкогенные изменения, вызываемые вирусом, скорее пространственно ограничены, чем связаны с дефектом поля. [29] [28] [30]
Ротоглотка в задней части рта образует круг и включает основание языка (заднюю треть) внизу, миндалины с каждой стороны и мягкое небо вверху вместе со стенками глотки , включая передний надгортанник . , надгортанная валлекула и жаберная щель у ее основания. Ротоглотка — один из трех отделов внутренней части глотки в зависимости от их отношения к соседним структурам (носовая глотка ( носоглотка ), ротовая глотка (орофаринкс) и гортанная глотка ( гортаноглотка — также называемая гипоглоткой), сверху вниз. ). Глотка представляет собой полукруглую фиброзно-мышечную трубку, соединяющую носовую полость сверху с гортанью (голосовым аппаратом) и пищеводом (пищеводом) снизу, где гортань расположена перед пищеводом. [31]
Ротоглотка лежит между ртом (ротовой полостью) спереди и гортаноглоткой внизу, отделяющей ее от гортани. Верхняя граница ротоглотки обозначена мягким небом, нижняя — надгортанником и корнем языка. Ротоглотка сообщается со ртом спереди через так называемый ротоглоточный перешеек или перешеек зева . Перешеек (т.е. соединение ) образован сверху мягким небом, снизу задней третью языка и по бокам небно-язычными дужками . Задняя треть языка, или основание языка, содержит многочисленные фолликулы лимфатической ткани , образующие язычные миндалины . Прилегающая к основанию языка язычная поверхность надгортанника, изогнутая вперед, прикрепляется к языку срединными и латеральными языко-надгортанными складками . Складки образуют небольшие впадины, известные как надгортанные валлекулы. Боковые стенки отмечены двумя вертикальными столбиками с каждой стороны, столбами зева или небно-язычными арками. Более правильно их называть отдельно небно-язычной дугой спереди и небно-глоточной дугой сзади. Передняя дуга получила свое название от находящейся внутри небно-язычной мышцы , идущей от мягкого неба к языку ( glossus ), тогда как задняя дуга аналогичным образом содержит небно-глоточную мышцу , идущую от мягкого неба к боковой части глотки. Между дужками лежит треугольное пространство — тонзиллярная ямка, в которой находится небная миндалина — еще один лимфоидный орган. [32]
Наружные стенки глотки, состоящие из четырех мышц-констрикторов, являются частью механизма глотания . Микроскопическая анатомия состоит из четырех слоев: от просвета наружу: слизистой оболочки , подслизистой оболочки , мышц и фиброзы, или фиброзного слоя. Слизистая оболочка состоит из многослойного плоского эпителия, который обычно неороговевает, за исключением случаев воздействия хронических раздражителей, таких как табачный дым. Подслизистая оболочка содержит агрегаты лимфоидной ткани. [32] [33]
Модели распространения
Рак, возникающий в тонзиллярной ямке, распространяется на шейные лимфатические узлы , в первую очередь на поддигастральные (верхние яремные) лимфатические узлы (уровень II), с вторичным поражением средних (уровень III) и нижних (уровень IV) яремных узлов , а иногда и задних шейных узлов. узлы (уровень V). Рак основания языка распространяется на поддигастральные и средние яремные узлы, а иногда и на задние шейные узлы, но находящиеся ближе к средней линии, с большей вероятностью возникает двустороннее поражение узлов. Рак миндалин редко распространяется на контралатеральную сторону, за исключением случаев поражения средней линии. [34]
Механизм
Геномная структура ВПЧ
Вирусология
Рак, связанный с ВПЧ, вызывают штаммы ВПЧ высокого риска, главным образом ВПЧ-16 и ВПЧ-18. [35] ВПЧ представляет собой небольшой безоболочечный ДНК-вирус семейства папилломавирусов . Его геном кодирует ранние (E) онкобелки E5, E6 и E7 и поздние (L) капсидные белки L1 и L2. Вирус получает доступ к слизистой оболочке через микропоражения, где поражает базальный слой клеток, которые еще способны размножаться. Хотя вирус не реплицируется в этих клетках, экспрессия его ранних генов стимулирует пролиферацию и латеральную экспансию базальных клеток. Поскольку это перемещает вирусные частицы в вышележащие супрабазальные слои, происходит поздняя экспрессия вирусных генов, обеспечивающая репликацию кольцевого вирусного генома ( см. Рисунок) и структурных белков. По мере того, как они проникают в самые поверхностные слои слизистой оболочки, происходит сборка и высвобождение полных вирусных частиц. [36]
Онкогенез
Повышенный риск ВПЧ+ОПЦ наблюдается более чем через 15 лет после заражения ВПЧ, [8] что указывает на медленное развитие заболевания, подобное тому, которое наблюдается при раке шейки матки. По сравнению с HPV-OPC, онкогенное молекулярное прогрессирование HPV+OPC плохо изучено. [28] Двумя основными вирусными онкопротеинами типов ВПЧ высокого риска являются Е6 и Е7. Они последовательно экспрессируются в линиях злокачественных клеток, и если их экспрессия ингибируется, злокачественный фенотип раковых клеток блокируется. Любой из этих онкопротеинов может иммортализовать клеточные линии [37] , но они более эффективны, когда экспрессируются оба, поскольку их отдельные молекулярные роли синергичны . [35] [36] Онкогены E6 и E7 интегрируются в ДНК клетки-хозяина, а онкопротеины, которые они экспрессируют, вмешиваются в различные преимущественно антипролиферативные механизмы клеточной регуляции . Они связываются и инактивируют наиболее известные из этих механизмов — белки-супрессоры опухолей p53 и белок ретинобластомы pRB (pRb), что приводит к геномной нестабильности, а затем к нарушению регуляции клеточного цикла ( см. Chung et al., 2016, рис. 35.2). [28] Кроме того, механизмы, необходимые для заключительных стадий злокачественной трансформации клеток, инфицированных ВПЧ, еще предстоит выяснить. [28]
HPV- и HPV+OPC различимы на молекулярном уровне. Встречающийся в природе ( дикий тип ) р53 широко участвует в клеточных процессах , включая аутофагию , реакцию на повреждение ДНК, регуляцию клеточного цикла и старение , апоптоз и выработку аденозинтрифосфата (АТФ) посредством окислительного фосфорилирования . [38] Ген, кодирующий р53, инактивируется E6 на уровне белка и встречается как дикий тип в HPV+OPC, но мутирован в HPV-OPC. При HPV+OPC белок p53 подвергается ускоренной деградации под действием E6, резко снижая его уровень, тогда как при HPV-OPC он подвергается генетической мутации , которая может привести к синтезу аномального белка p53, который может быть не только неактивным в качестве супрессора опухоли, но и может также связывать и инактивировать любой немутантный р53 дикого типа с увеличением онкогенной активности. [39] Хотя мутации р53 встречаются при HPV+OPC, они встречаются гораздо реже, чем при HPV-OPC (26% против 48%), и, по-видимому, не влияют на клинический исход. [40]
Белок pRb инактивируется E7 в HPV+OPC, но в HPV-OPC инактивируется опухолесупрессорная часть p16 сети опухолевых супрессоров pRb. Кроме того, путь pRb инактивируется с помощью E7 вместо амплификации циклина D1 . [8] [41] CDKN2A представляет собой ген-супрессор опухоли , который кодирует белок-супрессор опухоли p16 (ингибитор циклин-зависимой киназы 2A) и ингибирует киназную активность циклин-зависимых киназ CDK4 и CDK6 , которые, в свою очередь, вызывают остановку клеточного цикла. . [38] Экспрессия p16 зависит от клеточного цикла и экспрессируется очагово только примерно в 5–10% нормального плоского эпителия. Как и большинство видов рака, вызванных ВПЧ+, ВПЧ+OPC экспрессируют p16, но последний не действует как опухолесупрессор, поскольку механизм, с помощью которого это достигается, pRb, инактивирован E7. p16 активируется (чрезмерно экспрессируется) из-за потери pRB, связанной с E7, с уменьшенной отрицательной обратной связью, [39] [42] , тогда как его активность снижается до 90% HPV-OPC. [43] Эта диффузная сверхэкспрессия в опухолевых клетках является диагностическим маркером поражения ВПЧ. [44] [45] Хотя ВПЧ E6 и E7 снижают активность супрессора опухоли, они делают это в меньшей степени, чем генетические и эпигенетические процессы в HPV-OPC. [46] [47] [11]
Эпителий миндалин ( небный и язычный ) имеет сходные характеристики неороговения с шейкой матки , где ВПЧ-инфекция играет основную роль в случаях рака шейки матки . [14] [48] Также E6 и E7 могут сделать HPV+OPC более иммуногенным , чем HPV-OPC, поскольку у этих пациентов могут быть обнаружены антитела против E6 и E7 . Это, в свою очередь, может ограничить злокачественное поведение HPV+OPC, а наличие антител связано с лучшим прогнозом, в то время как лечение может повысить иммуногенность опухоли и, следовательно, улучшить ответ, хотя в какой степени неясно. [49] [11] Результаты также связаны с улучшением адаптивного иммунитета . [50]
Диагностика
Риноскоп, используемый в диагностике и наблюденииКТ в поперечной плоскости , вид снизу, показывает контрастное усиление образования правой миндалины из-за ВПЧ + OPC.
Биопсия
Первоначальная диагностика требует визуализации опухоли либо через рот, либо эндоскопически через нос с помощью риноскопа , как показано справа, с последующей биопсией . [ нужна цитата ]
Отличие HPV+OPC от HPV-OPC
ВПЧ+ОПК обычно диагностируется на более поздних стадиях , чем ВПЧ-ОПК [8] , при этом в 75–90% случаев вовлекаются регионарные лимфатические узлы. [51] Кроме того, HPV+OPC, скорее всего, будет плохо дифференцироваться с неороговевающими или базалоидными клетками. [52] [53] [54]
Генетические признаки HPV+ и HPV-OPC различны. [55] [56] [57] [58] [59] HPV+OPC связан с уровнем экспрессии мРНК E6/E7 и p16 . [60] ВПЧ16 E6/E7-положительные случаи гистопатологически характеризуются бородавчатой или папиллярной ( сосоподобной ) структурой и койлоцитозом прилегающей слизистой оболочки. Примерно 15% HNSCC вызваны инфекцией HPV16 и последующей конститутивной экспрессией E6 и E7, а некоторые опухоли, инициированные HPV, могут терять свои первоначальные характеристики во время прогрессирования опухоли . [61] Типы ВПЧ высокого риска могут быть связаны с карциномой полости рта из-за нарушения регуляции контроля клеточного цикла , способствуя канцерогенезу в полости рта и сверхэкспрессии mdm2, p27 и катепсина B. [62]
HPV+OPC не просто характеризуется наличием HPV-16: только экспрессия вирусных онкогенов в опухолевых клетках плюс присутствие в сыворотке антител E6 или E7 однозначно указывают на HPV+OPC. [14]
Не существует стандартного метода тестирования на ВПЧ при раке головы и шеи [63] обычно используются как гибридизация in situ (ISH), так и полимеразная цепная реакция (ПЦР). [44] [64] Оба метода имеют сопоставимую эффективность для обнаружения ВПЧ, однако важно использовать соответствующие средства контроля чувствительности . [65] Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание ткани на р16 часто используется в качестве экономически эффективного суррогата ВПЧ в OPC по сравнению с ISH или ПЦР [66] [67] [68] , но встречается небольшая частота случаев ВПЧ-окрашивания. отрицательные p16-положительные заболевания составляют около 5% HPV-OPC. [66]
ВПЧ+ОПК лечится так же, как и ВПЧ-ОПК, не связанный с ВПЧ по стадии и месту, но его уникальные особенности, которые контрастируют с раком головы и шеи ВПЧ-ОПК, связанным с курением, для которого учитываются демографические данные пациентов, сопутствующие заболевания, факторы риска и канцерогенез. заметно различаются, предполагают разработку отдельной системы стадирования, чтобы более точно представить тяжесть заболевания и его прогноз. [70] Стандартная стадия AJCC TNM, такая как седьмое издание (2009 г.) [71], хотя и является прогнозирующей для HPV-OPC, не имеет прогностической ценности для HPV+OPC. [72] [73] [67] [70] Восьмое издание Руководства AJCC по стадированию TNM (2016 г.) [74] включает эту конкретную стадию для HPV+OPC. [75] По состоянию на 2018 год рекомендации по лечению развиваются с учетом различных результатов, наблюдаемых при ВПЧ + OPC. Следовательно, менее интенсивное (деинтенсификационное) использование лучевой терапии или химиотерапии [76] , а также специфической терапии находится в стадии изучения, включая ВПЧ + OPC в клинические испытания для сохранения контроля над заболеванием и минимизации заболеваемости в отдельных группах на основе модифицированного стадирования TNM. и статус курения. [77] [78] [79] [80] [81]
Стадия рака ротоглотки, вызванного ВПЧ+, определяется следующим образом (AJCC, 8-е изд. 2016 г.): [75]
Стадия опухоли.
T0 первичный не выявлен
T1 2 см или менее в наибольшем измерении
Т2 2–4 см
Т3 >4 см или распространение на язычную поверхность надгортанника.
T4 умеренно развитое местное заболевание, прорастающее в гортань, внешние мышцы языка, медиальную крыловидную мышцу, твердое небо или нижнюю челюсть или за ее пределы.
Однако в опубликованной литературе и текущих клинических исследованиях используется старое седьмое издание, в котором не проводится различие между ВПЧ+ОПК и ВПЧ-ОПС – см. Рак ротоглотки – Стадии . [82] [83] Стадии T в AJCC 7 и AJCC 8 по существу аналогичны, за двумя исключениями. Tis ( карцинома in situ ) устранена, а разделение Т4 на подстадии (например, Т4а) удалено. Основные изменения происходят на N стадиях и, следовательно, на общей клинической стадии. N0 остается прежним, но, как и в случае со стадией Т, такие подэтапы, как N2a, исключены. Экстракапсулярное распространение (ECE), также называемое экстранодальным распространением (ENE), то есть инвазией опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, было исключено в качестве критерия стадирования. [а]
Это приводит к тому, что опухоли HPV+OPC присваивается более низкая стадия, чем если бы это была HPV-OPC. Например, опухоль размером 5 см с одним ипсилатеральным узлом размером 5 см, но с ECE, будет считаться T3N3bM0 стадии IVB, если ВПЧ-, и T3N1M0 Стадии II, если ВПЧ+. [75]
Профилактика ВПЧ+ОПК предполагает избегание или снижение воздействия факторов риска, где это возможно. [ нужна цитата ]
Вакцинация
Около 90% ВПЧ+ОПС являются переносчиками ВПЧ 16, а еще 5% — типа 18. Оба этих типа являются мишенью доступных вакцин. Вакцины против ВПЧ , вводимые до заражения, могут предотвратить стойкую генитальную инфекцию и последующее предраковое состояние. [11] Таким образом, у них есть теоретический потенциал для предотвращения оральной инфекции ВПЧ. [8] Обзорное исследование 2010 года показало, что оральная инфекция ВПЧ16 встречалась редко (1,3%) среди 3977 проанализированных здоровых субъектов. [84]
Уход
Целями лечения являются оптимизация выживаемости и локорегиональный контроль заболевания, а также предотвращение распространения на отдаленные участки тела ( метастазирование ), минимизируя при этом краткосрочную и долгосрочную заболеваемость . [85] Не существует высококачественных доказательств уровня I в проспективных клинических исследованиях ВПЧ+ОПК, поэтому рекомендации по лечению должны основываться на данных лечения ОПК в целом и на некоторых ретроспективных незапланированных подгруппах этих исследований, а также на данных по голове и шее. рак вообще. [68] Лечение ОПК традиционно основывалось на лучевой терапии , химиотерапии и/или других системных методах лечения, а также хирургической резекции. В зависимости от стадии и других факторов лечение может включать комбинацию методов . [86] В большинстве случаев основой лечения была лучевая терапия. [67] объединенный анализ опубликованных исследований показал сопоставимый контроль заболевания при облучении и хирургическом вмешательстве, но более высокий уровень осложнений при хирургическом вмешательстве +/- облучение. [86] [87] В идеале предпочтителен одномодальный подход, поскольку тройной метод связан с гораздо большей токсичностью, и рекомендуется мультидисциплинарная команда в большом центре с большим количеством пациентов. [68] [88] [12]
Различия в реакции на лечение между HPV-OPC и HPV+OPC могут включать различия в степени и способе изменения путей регуляции клеточного роста в двух формах OPC. Например, при HPV+OPC онкогены E6 и E7 HPV просто приводят в спячку пути p53 и pRb, оставляя открытой возможность реактивации этих путей путем подавления (снижения) экспрессии онкогенов. Это контрастирует с мутантной формой р53, обнаруженной в HPV-OPC, которая связана с устойчивостью к лечению. [11] Кроме того, предполагается, что воздействие E6 и E7 на эти пути делает опухоль более радиочувствительной, возможно, за счет вмешательства в такие механизмы, как репарация ДНК , передача сигналов репопуляции и перераспределение клеточного цикла. [89] [90] Микроокружение также важно: радиация усиливает иммунный ответ хозяина на вирусные антигены, экспрессируемые в опухоли. [50] [49] Кроме того, существует связь между увеличением инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и циркулирующих лейкоцитов у пациентов с ВПЧ + OPC и лучшим прогнозом. Это подразумевает роль адаптивной иммунной системы в подавлении прогрессирования опухоли . [91] [92] [90]
Операция
Исторически сложилось так, что хирургия обеспечивала единственный подход к лечению рака головы и шеи. Хирургическое лечение OPC сопряжено со значительными осложнениями при использовании трансцервикального (через шею) доступа, часто включая мандибулотомию, при которой челюстная кость ( нижняя челюсть ) расщепляется. Это так называемый открытый хирургический метод. Следовательно, хирургические подходы отказались в пользу лучевой терапии. В Соединенных Штатах использование хирургического вмешательства снизилось с 41% случаев в 1998 году до 30% к 2009 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование новых методов. [93]
Эти усовершенствования в хирургических методах позволили резецировать ( удалить) многие опухоли с помощью трансоральных (через рот) хирургических доступов (TOS) с использованием трансоральной эндоскопической хирургии головы и шеи (HNS). [94] Следовательно, хирургическое вмешательство стало использоваться все чаще, увеличившись до 35% случаев к 2012 году. [93] Этот подход доказал безопасность, эффективность и переносимость и включает в себя два основных минимально инвазивных метода: трансоральную роботизированную хирургию (TORS) [95] [ 96] [97] [98] [99] [100] и трансоральная лазерная микрохирургия (ТЛМ). [101] [102] [103] Прямых сравнений этих двух методов не проводилось, и клинические испытания при раке головы и шеи, такие как ECOG 3311, позволяют использовать оба метода. Они связаны со значительной послеоперационной заболеваемостью, в зависимости от степени резекции, но по сравнению со старыми методами имеют более короткое пребывание в больнице, более быстрое восстановление, меньшую боль и меньшую потребность в гастростоме или трахеостомии , а также меньшие долгосрочные эффекты, которые минимальны при отсутствии послеоперационной лучевой терапии (ЛТ) или химиолучевой терапии (ХЛТ). [104] [105] TORS имеет практическое преимущество, заключающееся в том, что угловые телескопы и вращающиеся роботизированные хирургические руки обеспечивают лучшую линию обзора. Результаты малоинвазивных процедур также выгодно отличаются от более инвазивных. На ранней стадии заболевания, включая поражение шейных узлов, TORS обеспечивает двухлетнюю выживаемость 80–90%. [106] Аналогичным образом, сообщается, что TLM имеет пятилетнюю выживаемость 78% и уровень местного контроля 85–97%. [107] [108] В дополнение к раннему заболеванию, в запущенных случаях используется минимально инвазивная хирургия, обеспечивающая до 90% местного контроля и выживаемость, специфичную для заболевания. [95] [108] Послеоперационное глотание было отличным у 87% пациентов, но длительная дисфагия была связана с более крупными (Т4) формами рака, особенно при поражении основания языка. [108] [12]
Детали хирургического доступа зависят от локализации и размера первичной опухоли и ее N стадии. Диссекция шеи для исследования дренирующих лимфатических узлов может проводиться одновременно или в качестве второй этапной процедуры. При опухолях миндалин и боковой стенки глотки, а также при клинически отрицательном узле (N0) диссекция шеи обычно включает уровни 2–4 ( см. диаграмму в Dubner 2017 ) ипсилатерально . Если узлы вовлечены клинически, рассечение будет зависеть от местоположения и размера узла или узлов. В случае первичных корней языка, расположенных близко к средней линии , рекомендуется двусторонняя диссекция. [12]
Патологическая стадия
Преимуществом первичного хирургического подхода является объем доступной патологической информации, включая степень, состояние границ и степень поражения лимфатических узлов. Это может изменить стадию, поскольку до 40% пациентов могут иметь другую послеоперационную патологическую стадию по сравнению с предоперационной клинической стадией. В одном исследовании у 24% стадия была снижена (понижена), что может повлиять на последующее принятие решений, включая снижение интенсивности и заболеваемости. [109] [12] В Соединенном Королевстве Королевский колледж патологов (1998) [110] [b] стандартизировал отчетность по хирургическим краям, выделив две категории: «слизистые» и «глубокие», и для каждой созданной группы в зависимости от микроскопического расстояния от инвазивного рака до края следующим образом: более 5 мм (прозрачный), 1–5 мм (близкий) и менее 1 мм (пораженный). [111]
Адъювантная послеоперационная терапия
Данные об использовании послеоперационной лучевой терапии (ПОРТ) в основном ограничиваются историческими или ретроспективными исследованиями, а не высококачественными рандомизированными клиническими исследованиями и основаны на общей популяции пациентов с раком головы и шеи, а не на конкретных исследованиях ВПЧ+ОПК. которые составили бы очень небольшую часть исследуемого населения. [12] Несмотря на хирургическое удаление, в более поздних случаях часто наблюдаются локальные и региональные рецидивы рака, а также распространение за пределы области головы и шеи ( метастазы ). Риск последующего рецидива заболевания считается самым высоким в тех опухолях, где патология обнаруживает опухоль по краям резекции (положительные края), множественные вовлеченные регионарные лимфатические узлы и распространение опухоли за пределы капсулы лимфатического узла (экстракапсулярное распространение). ), основанное на историческом опыте лечения рака головы и шеи. [112] PORT была введена в 1950-е годы в попытке снизить вероятность неудачного лечения только хирургическим путем. [113] Хотя PORT никогда не тестировался в контролируемых условиях, он получил широкое распространение для этой цели. [114] При анализе неудач хирургического лечения в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга у пациентов, получавших только хирургическое вмешательство в период с 1960 по 1970 год, частота неудач составила 39 и 73% для пациентов с отрицательным и положительным хирургическим краем соответственно. Их сравнивали с теми, кто получал PORT (с химиотерапией или без нее) с 1975 по 1980 год. В последней группе процент неудач был ниже - 2% и 11% соответственно. [115] Кроме того, одно рандомизированное исследование 1970-х годов (RTOG 73–03) сравнивало предоперационную лучевую терапию с PORT и обнаружило меньший процент неудач при последней. [114] [116]
Добавление другого метода лечения называется адъювантной (буквально помогающей) терапией, по сравнению с его использованием в качестве начальной (основной) терапии, также называемой радикальной терапией. Следовательно, многие из этих пациентов лечились адъювантной лучевой терапией с химиотерапией или без нее. В приведенной выше серии сообщений о малоинвазивной хирургии многие (30–80%) пациенты получали адъювантную лучевую терапию. Однако функциональные результаты были хуже, если к хирургическому вмешательству добавлялась лучевая терапия, и хуже всего, если использовались и лучевая, и химиотерапия. [12] Дозировка радиации во многом соответствует дозе, полученной для всех видов рака головы и шеи, в зависимости от риска. Исторически только одно рандомизированное клиническое исследование рассматривало оптимальную дозировку, распределяло пациентов на два уровня дозировки, стратифицированных по риску, но не выявило различий в контроле рака между низкими и высокими дозами (63 и 68,4 Гр), но более высокую частоту осложнений при более высокие дозы. Следовательно, была рекомендована более низкая доза – 57,6 Гр . [117] [118] Поскольку авторы использовали схему фракционирования 1,8 Гр на курс лечения, эта дозировка не получила широкого распространения, практикующие врачи предпочитали более крупную фракцию в 2 Гр для сокращения времени лечения и немного более высокую дозу в 60 Гр при лечении. Фракции 2 Гр (30 ежедневных процедур). [41] Однако 57,6 Гр во фракциях по 1,8 Гр эквивалентны (изоэффективная доза) всего лишь 56 Гр во фракциях по 2 Гр. [119] 60 Гр соответствует 63 Гр, используемым в качестве низкой дозы в группе высокого риска. Доза 60 Гр также использовалась в RTOG 73–03. В дальнейшем наметилась тенденция к интенсификации лечения рака головы и шеи, и в ряде центров была принята доза 66 Гр, по крайней мере, для пациентов с неблагоприятными опухолями. [120] Эффективность ПОР при ВПЧ+ОПК получила некоторую поддержку в когортном исследовании (уровень 2b), хотя количество пациентов было низким, а количество событий (рецидив заболевания или смерть) составило всего 7%. [121] Другое ретроспективное исследование на популяционном уровне (уровень 4) базы данных SEER (1998–2011) пришло к выводу, что у 410 пациентов с поражением одного лимфатического узла, но использованным облучением, наблюдался эффект общей выживаемости, но не специфического для заболевания заболевания. только одномерный статистический анализ и не содержал никакой информации о статусе ВПЧ. [122] Последующее гораздо более масштабное исследование на аналогичной популяции в Национальной базе данных рака (2004–2013 гг.) с участием более 9000 пациентов выявило преимущество в выживаемости, но это было только у HPV-OPC, а не у 410 пациентов с HPV+OPC, [123] и последующее исследование 2500 пациентов с ВПЧ+ОПК низкого и среднего риска показало одинаковую общую выживаемость независимо от того, применялась ли PORT или нет. [124]
Деинтенсификация
Хотя исследований по деинтенсификации (деэскалации) в этих условиях было проведено меньше, чем по первичному радикальному облучению при этом раке (см. ниже), эта область является областью активных исследований. [125] В одном исследовании одного учреждения было принято решение снизить дозу облучения у пациентов высокого риска с ВПЧ+ОПК с 66 до 60 Гр, что соответствует фактическим данным, и последующее наблюдение не выявило снижения контроля над раком. [120] Текущие исследования, как в Северной Америке, так и в Европе (например, ECOG 3311 [c] и PATHOS [d] ) используют 50 Гр в качестве группы сравнения. [127] Компаратор 50 Гр был выбран на основании (i) исключительной чувствительности HPV+OPC к радиации, как in vitro , так и in vivo ; ECOG 1308 демонстрирует превосходный контроль заболевания при дозе 54 Гр; и данные [128] , свидетельствующие о том, что 50 Гр в 1,43 Гр (изоэффективная доза 43 Гр в 2,0 Гр) было достаточно для планового лечения шеи. [126] Другие исследования, такие как MC1273 и DART-HPV, оценивали дозы всего в 30–36 Гр. [129] Американское общество клинической онкологии назвало снижение дозы радиации до 54 Гр одним из важных достижений в области клинического лечения рака в 2018 году под общей темой «Меньше значит больше: сохранение качества жизни при меньшем лечении». [130]
В таких случаях химиотерапия использовалась одновременно с лучевой терапией, как и при первичном лечении радикальным облучением, особенно там, где патологические особенности указывали на более высокий риск рецидива рака. Ряд исследований показал, что это не улучшает местный контроль, хотя и увеличивает токсичность. [131]
Лучевая терапия
Поперечные контуры излучения, используемые при лечении рака, видны на компьютерной томографии выше и на аппарате, установленном ниже.
Человек с ВПЧ+ОПК, получающий IMRT PORT на линейном ускорителе Varian TruBeam с деталями удерживающей маски
Обеспокоенность по поводу заболеваемости, связанной с традиционной открытой хирургической резекцией единым блоком, привела к изучению альтернативных подходов с использованием лучевой терапии. [121] Лучевая терапия с модулированной интенсивностью ( IMRT ) может обеспечить хороший контроль над первичными опухолями, сохраняя при этом отличные показатели контроля и снижая токсичность для структур слюны и глотки по сравнению с более ранними технологиями. HPV+OPC продемонстрировал повышенную чувствительность к радиации с более быстрой регрессией по сравнению с HPV-OPC. [132] Как правило, лучевую терапию можно безопасно проводить только на пораженную сторону (ипсилатеральную) из-за низкой частоты рецидивов рака на противоположной стороне (контралатеральной) и значительно меньшей токсичности по сравнению с двусторонним лечением. [e] [134] [133] IMRT имеет двухлетнюю выживаемость без заболевания от 82 до 90% и двухлетнюю выживаемость, специфичную для заболевания, до 97% для стадий I и II. [135] [136]
Сообщенные о токсичности включают сухость во рту ( ксеростомию ) из-за повреждения слюнных желез , 18% (2 степень); [е] затруднение глотания ( дисфагия ) из-за повреждения мышц-констрикторов, гортани и пищеводного сфинктера, 15% (2 степень); субклиническая аспирация до 50% (сообщается о частоте аспирационной пневмонии примерно 14%); гипотиреоз 28–38% через три года (может достигать 55% в зависимости от количества щитовидной железы, подвергшейся облучению более 45 Гр ; стеноз пищевода 5%; остеонекроз нижней челюсти 2,5%; необходимость установки гастростомы в какой - то момент во время или в течение одного года после лечения 4% (до 16% при более длительном наблюдении ) токсичность, особенно дисфагию и ксеростомию, [141] [142] [143] и, следовательно, подвергает ли стандартные дозы пациентов с лучшим прогнозом чрезмерному лечению и ненужным побочным эффектам [144] [90] .
Дозиметрия
Вероятность ксеростомии в течение одного года увеличивается на 5% при каждом увеличении дозы на околоушную железу на 1 Гр . Дозы выше 25–30 Гр связаны с ксеростомией от умеренной до тяжелой степени. Аналогичные соображения применимы и к подчелюстной железе , но ксеростомия встречается реже, если в поле облучения включена только одна околоушная железа [145] и контралатеральная подчелюстная железа не повреждена (менее 39 Гр) [146]. Таким же образом, доза облучения к мышцам-констрикторам глотки , гортани и перстнеглоточному входу определяют риск дисфагии (и, следовательно, зависимости от питания через гастростомический зонд). Порог этой токсичности зависит от объема и составляет 55–60 Гр, [147] [148] [149] [90] с умеренными и тяжелыми нарушениями глотания, включая аспирацию, стриктуры и зависимость от зонда для питания при дозе выше средней дозы 47 Гр. , с рекомендуемой дозой на нижний констриктор менее 41 Гр. [150] [151] Зависимость дозы от токсичности для верхних и средних констрикторов крутая: вероятность дисфагии увеличивается на 20% на каждые 10 Гр. [152] Для поздней дисфагии пороговые средние общие дозы констриктора, ограничивающие уровни выше или равные 2 и 3 степени ниже 5%, составляли 58 и 61 Гр соответственно. При дисфагии 2 степени частота увеличивалась на 3,4% на Гр. [153] Дозы свыше 30 Гр на щитовидную железу связаны с гипотиреозом от умеренной до тяжелой степени. [154] Субъективные результаты качества жизни , сообщаемые пациентами, также коррелируют с полученной дозой радиации. [142]
Измененные схемы фракционирования , такие как RTOG 9003 [g] [141] и RTOG 0129 [h], не дали дополнительных преимуществ. [155] [156] Рекомендации по дозе облучения были в основном определены эмпирически в клинических исследованиях с небольшим количеством пациентов с ВПЧ+ОПК и оставались неизменными в течение полувека, [90] что затрудняло определение оптимальной дозы для этой подгруппы. В обычном подходе используется 70 Гр с обеих сторон и спереди, например, RTOG 9003 (1991–1997) [141] [155] и RTOG 0129 (2002–2005). [157] [156] При латеральном раке миндалин обычно назначают одностороннее облучение шеи, но при первичных поражениях основания языка чаще встречается двустороннее облучение шеи, но одностороннее облучение может использоваться, если поражения основания языка латерализованы. [12]
Деинтенсификация
Высказывались опасения по поводу чрезмерной краткосрочной и долгосрочной токсичности, особенно дисфагии и ксеростомии, [141, 142, 143] и, следовательно, подвергают ли стандартные дозы пациентов с лучшим прогнозом чрезмерному лечению и ненужным побочным эффектам. [144] [90] Текущая токсичность была описана как «нетерпимая», [158] и, следовательно, существует большой интерес к деэскалации. [127]
Хотя сравнение с историческим контролем имеет ограниченную ценность по сравнению с рандомизированными клиническими исследованиями ( фаза III ), были проведены исследования фазы II с использованием сниженных доз радиации по сравнению с историческим стандартом в 70 Гр. Исследование с использованием 54–60 Гр (снижение на 15–20%, стратифицированное по ответу на начальную индукционную химиотерапию) продемонстрировало сопоставимые уровни контроля заболевания с гораздо более низкой частотой осложнений [90] по сравнению с аналогичными исследованиями с использованием 70 Гр, такими как ECOG 2399. [159] [160] Процент пациентов, выживших через 2 года, составил 95% при более высокой дозе и 98% при более низкой дозе. Аналогично и процент здоровых (86 и 92%). Токсичность значительно снизилась: с частоты дисфагии 3 степени и выше и мукозита с 54 и 53% соответственно до 9%. Более низкая частота и тяжесть дисфагии также означает, что меньшему количеству пациентов требуется гастростомическое кормление. [90] Аналогичное сравнение можно провести с объединенными данными двух исследований RTOG, в которых использовалось 70 Гр (0129 и 0522). [161]
Никаких новых руководств, посвященных конкретно ВПЧ+ОПК, за исключением клинических испытаний, еще не разработано. Косвенные данные свидетельствуют об эффективности менее интенсивного лечения. Ретроспективный анализ распространенного (N+) ВПЧ+ОПК показал 96% локальный контроль в течение 5 лет с деинтенсифицированной радиацией 54 Гр и одновременной химиотерапией на основе цисплатина . [162] Выводы вышеупомянутой пары аналогичных исследований фазы II были подтверждены несколькими другими исследованиями фазы II. Проспективное исследование ( ECOG 1308) продемонстрировало аналогичный локорегиональный контроль при дозе 54 Гр [144] , а другое исследование - высокую частоту полного патологического ответа при дозе 60 Гр. [163] Исследование Quarterback [i] показало сопоставимые результаты при дозах 56 и 70 Гр. [164] , за ним следовал Quarterback 2, сравнивая дозы от 50 до 56 Гр. [j] Аналогичным образом, исследование Optima показало хороший контроль заболевания при дозах от 45 до 50 Гр. [165] Текущие исследования, основанные на опыте исследования в клинике Мэйо (MC1273), [129] например, в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга изучаются дозы всего лишь 30 Гр. [k] Во всех этих исследованиях использовалась доза значительно ниже предыдущей стандартной дозы в 70 Гр. Поскольку долгосрочная токсичность связана с дозой радиации, определение эффективности более низких и, следовательно, менее болезненных доз радиации является приоритетом, поскольку можно ожидать, что многие пациенты с ВПЧ+ будут иметь долгосрочную выживаемость. [12]
Лучевая терапия обычно используется в сочетании с химиотерапией, но также может использоваться как отдельный метод, особенно на более ранних стадиях, например, T1-T2, N0-1, а ее использование на более поздних стадиях изучается в клинических исследованиях, таких как RTOG 1333, который сравнивает только облучение с облучением в сочетании с уменьшенной химиотерапией у некурящих или легких курильщиков. [12]
Химиотерапия
Как и в случае с данными лучевой терапии, большая часть имеющихся знаний об эффективности химиотерапии получена из лечения распространенного рака головы и шеи, а не из конкретных исследований ВПЧ+ОПС. С 1976 года многие клинические исследования сравнивали ЭЛТ с только лучевой терапией при первичном лечении местно-распространенного рака головы и шеи и продемонстрировали преимущество ЭЛТ как в выживаемости, так и в локорегиональном контроле. [166] [167] Цисплатин считается стандартным препаратом, и преимущество в выживаемости наблюдалось у тех пациентов, которые одновременно получали лучевую терапию с цисплатином. [168] Несмотря на это, исследований, непосредственно сравнивающих цисплатин с другими препаратами в этом контексте, не проводилось. Другим широко используемым агентом является цетуксимаб , моноклональное антитело , направленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Преимущество выживаемости на 10% через три года было отмечено при одновременном назначении цетуксимаба с лучевой терапией (биооблучением). [169] Испытания цетуксимаба были завершены до того, как стал известен статус ВПЧ. [170] Лабораторные и клинические исследования полезности цетуксимаба в этом контексте противоречивы. Основной токсичностью является угревидная сыпь, но ее непосредственное сравнение с цисплатином при ВПЧ+ОПС не проводилось до тех пор, пока RTOG 1016 ( см. Обсуждение ) не рассмотрел этот вопрос. [12] [164] Анализ результатов через три года после завершения исследования показывает, что цетуксимаб уступает цисплатину. [171] Сопутствующая химиотерапия также превосходит только химиотерапию ( индукционная химиотерапия ) с последующей лучевой терапией. [166] [12] Цетуксимаб не показывает преимуществ при добавлении к цисплатину в сочетании с облучением. [143] Хотя химиолучевая терапия стала стандартом лечения на основе клинических исследований и, в частности, метаанализов , последующее популяционное исследование пациентов с OPC не выявило преимуществ добавления химиотерапии к лучевой терапии ни при HPV+OPC, ни при HPV-OPC. , [172] и серьезные опасения по поводу дополнительной токсичности. [173]
Химиотерапия в сочетании с лучевой терапией также играет роль в послеоперационном периоде (адъювантная терапия). [174] Обычно его используют, когда патология резецированного образца указывает на признаки, связанные с высоким риском локорегионарного рецидива (например, экстракапсулярное распространение через пораженные лимфатические узлы или очень близкие края). Он показал улучшение безрецидивной выживаемости и локорегионарного контроля в двух очень похожих клинических исследованиях у пациентов с таким высоким риском: EORTC 22931 (1994–2000) [112] и RTOG 9501 (1995–2000). [l] [m] [n] [175] [176] [177] Однако для пациентов с ВПЧ+ОПК такое внекапсулярное распространение не является неблагоприятным фактором [178] [179] [180] и добавление химиотерапия по сравнению с лучевой терапией в этой группе не дала дополнительных преимуществ. [179] Поскольку размер выборки для выявления преимущества выживаемости велик, учитывая небольшое количество событий в этой группе, эти исследования, возможно, были недостаточными, и вопрос о полезности добавления химиотерапии рассматривается в рандомизированном клиническом исследовании (ADEPT). ) с двухлетним локорегиональным контролем и безрецидивной выживаемостью в качестве конечной точки. [o] Добавление химиотерапии к лучевой терапии увеличивает острую и позднюю токсичность. В исследовании GORTEC химиотерапия доцетакселом обеспечивала улучшение выживаемости и локально-регионарного контроля при местно-распространенном ОРС, но была связана с усилением мукозита и необходимостью питания через гастростому. [181] В этом контексте химиотерапия и лучевая терапия связаны с риском смерти 3–4%. [182] Неясно, компенсируется ли дополнительная токсичность добавления химиотерапии к лучевой терапии значительным клиническим преимуществом в контроле заболевания и выживаемости. [12]
Считается, что пациенты с HPV+OPC получают лучшую пользу от лучевой терапии и одновременного лечения цетуксимабом , чем пациенты с HPV-OPC, получающие такое же лечение [183] , и что облучение и цисплатин вызывают иммунный ответ против антигенной опухоли, что усиливает их воздействие на раковые клетки. . [49] Хотя частота ВПЧ-положительных результатов невелика (10–20%), преимущество комбинации ВПЧ+ОПК наблюдалось в исследованиях как цетуксимаба, так и панитумумаба , аналогичного анти-EGFR-агента, но не было последовательного взаимодействия с лечением, хотя HPV+OPC, по-видимому, не приносит такой же пользы, как HPV-OPC, при терапии второй линии анти-EGFR, возможно, из-за более низкой экспрессии EGFR в HPV+OPC. [170]
Выбор метода лечения
В отсутствие доказательств высокого качества, сравнивающих первичный хирургический подход с другими методами, решения основаны на учете таких факторов, как адекватная хирургическая экспозиция и анатомически благоприятные особенности для адекватной резекции, функция после лечения и качество жизни . Такой отбор пациентов может позволить им избежать осложнений, связанных с дополнительным адъювантным лечением. При отсутствии благоприятных хирургических особенностей основным методом лечения остается лучевая терапия с химиотерапией или без нее. Характеристики опухоли, которые благоприятствуют нехирургическому подходу, включают инвазию основания языка до такой степени, что требуется резекция 50% или более языка, вовлечение крыловидной мышцы, распространение на окологлоточную клетчатку , примыкающую к сонной артерии , вовлечение нижней челюсти или верхней челюсти или инвазия в предпозвоночное пространство . [12]
Адекватность хирургической резекции является основным фактором, определяющим роль послеоперационной адъювантной терапии. При наличии положительного результата патологоанатомического исследования большинство радиационных онкологов рекомендуют облучение первичного участка и одновременную химиотерапию. Отрицательный предел, скорее всего, будет лечиться более низкими дозами и меньшим объемом лечения. Кроме того, удаление объемной опухоли может позволить снизить дозу препарата, воздействующую на соседние непораженные структуры глотки, и, следовательно, уменьшить влияние на нормальное глотание . [76] [12]
Исходы рака (локальный контроль, регионарный контроль и выживаемость) при трансоральной резекции с последующей адъювантной терапией сопоставимы с исходами первичной химиолучевой терапии [102] [98] [139] , поэтому решения о лечении в большей степени зависят от заболеваемости, связанной с лечением, функциональных результатов, и качество жизни. Также необходимо учитывать факторы пациента, включая общую исходную функциональность, историю курения, риск анестезии, функцию ротоглотки, защиту глотания и дыхательных путей, а также возможность реабилитации. Предпочтения пациента не менее важны. В настоящее время проводится множество клинических исследований, направленных на деинтенсификацию, часто со стратификацией риска , например, низкий, средний и высокий риск ( см. Фундаковски и Ланго, Таблица I ). [12] [п]
Клинические решения также учитывают заболеваемость, особенно если исходы рака сопоставимы, например, хирургическое вмешательство связано с риском кровотечения от 5 до 10% и риском фатального послеоперационного кровотечения 0,3%. [103] [184] [99] [100] Хирургическое вмешательство также может осложняться дисфагией , и хотя большинство пациентов могут переносить диету в первый послеоперационный день, сообщается, что длительное использование зонда для кормления достигает 10% случаев. . [108] [99] [100] Пациентам с более крупными опухолями, поражением основания языка и нуждающимся в послеоперационной адъювантной терапии с большей вероятностью потребуется длительное зондовое питание. [185] [186] В целом функции и качество жизни при хирургическом вмешательстве с послеоперационной лучевой терапией и первичной химиолучевой терапией относительно схожи, [187] [188] [12] но пациенты с ВПЧ+ОПК, как правило, имеют лучшее качество жизни на момент постановки диагноза, чем пациенты с ВПЧ+ОПК. HPV-OPC, но может привести к более значительным потерям после лечения. [189]
Анатомические соображения также могут диктовать предпочтение хирургическому или нехирургическому подходу. Например, тризм , громоздкий язык, ограниченное разгибание шеи, выступающие зубы, торус нижней челюсти (костный нарост на нижней челюсти) или ограниченная ширина нижней челюсти — все это будет относительным противопоказанием к операции. [101] Соображения, связанные с опухолью, включают инвазию нижней челюсти, основания черепа и обширное поражение гортани или более половины основания языка. [102] Технические соображения при предложении хирургического вмешательства в качестве основного метода включают предполагаемую способность достичь адекватных границ резецированного образца и степень полученного дефекта, поскольку близкие или положительные границы, вероятно, приведут к последующей адъювантной терапии для достижения контроля заболевания, с как следствие, рост заболеваемости. Затраты трудно оценить, но одно исследование в США, основанное на оценках 25% всех пациентов с ОПК, получающих только хирургическое вмешательство, и 75% хирургических операций с последующей адъювантной терапией, используя критерии NCCN , показало, что этот подход менее дорогостоящий, чем первичная химиолучевая терапия. [190] [191] [192]
Ранняя стадия заболевания [q] связана с относительно благоприятным исходом, при котором рекомендуется монотерапия, выбор которой зависит от локализации и доступности опухоли. Например, односторонние опухоли миндалин или основания языка обычно лечат с помощью трансоральной резекции и селективной ипсилатеральной диссекции шеи. С другой стороны, большое поражение срединного языка потребует двусторонней диссекции шеи, но в отсутствие того, что считается неблагоприятной патологией (положительные края, экстракапсулярное расширение), скорее всего, будет лечиться только хирургическим путем или лучевой терапией, включая ипсилатеральные или двусторонние поля облучения шеи. с хирургическим вмешательством в тех случаях, когда вероятность адъювантной терапии низка. [12]
Но многие ВПЧ+ОПК проявляются поражением лимфатических узлов шеи и, следовательно, более высокой стадией заболевания, обычно называемой местно-распространенным заболеванием. Эту группу в основном лечат мультимодальной терапией, за исключением одной из наиболее благоприятных подгрупп с небольшими первичными опухолями и поражением лимфатических узлов, ограниченным одним узлом размером не более 3 см, что, как уже отмечалось, считается ранней стадией заболевания. Тремя основными вариантами местно-распространенного, но операбельного заболевания являются резекция, рассечение шеи и адъювантная терапия; химиолучевая терапия (с возможностью спасательной операции ); индукционная химиотерапия с последующей лучевой или химиолучевой терапией. Однако последний вариант не получил поддержки в клинических испытаниях, в ходе которых он проверялся. [r] Основное внимание при хирургическом вмешательстве при местно-распространенном заболевании состоит в том, чтобы получить адекватные отрицательные границы и избавить пациента от послеоперационной химиолучевой терапии. Но это должно быть сбалансировано с болезненностью и функциональной потерей в результате обширной резекции, особенно там, где затрагивается основание языка. Чтобы избежать такой заболеваемости, предпочтительной является первичная химиолучевая терапия. При лечении местно-распространенного заболевания необходимо учитывать лечение заболевания в шейных лимфатических узлах. Рекомендации для всех OPC предписывают проводить послеоперационную химиолучевую терапию. При явном заболевании шеи первоначально обычно назначается первичная химиолучевая терапия. [12]
Предпочтения пациента
Текущие рекомендации основаны на данных по OPC в целом, поэтому пациентов обычно лечат независимо от статуса ВПЧ, однако многие клиницисты и исследователи рассматривают возможность деинтенсификации. [195] Вполне вероятно, что лечение этого состояния будет продолжать развиваться в направлении деинтенсификации, чтобы свести к минимуму потерю функции, но сохранить контроль над заболеванием. [196] В отсутствие конкретных клинических исследований и руководств необходимо учитывать предпочтения пациентов, чтобы свести к минимуму краткосрочную и долгосрочную токсичность и функциональные потери, а также оптимизировать качество жизни, учитывая часто наблюдаемое длительное выживание. [12] Это может включать изучение ценностей пациентов относительно компромисса между контролем заболевания и побочными эффектами лечения. Пациенты, получившие СРТ в качестве основного лечения ОПК, придают большое значение выживаемости и, хотя и соглашаются с желательностью деинтенсификации, неохотно жертвуют большим преимуществом выживаемости ради более низкой токсичности, хотя с большей вероятностью откажутся от химиотерапии, чем примут пониженное облучение. [197]
Карцинома неизвестного первичного происхождения
В некоторых ситуациях HPV+OPC может проявляться в шейных лимфатических узлах, но без очевидного заболевания первичной опухолью (T0 N1–3), и поэтому его классифицируют как плоскоклеточный рак неизвестного первичного происхождения . Встречается у 2–4% пациентов с метастатическим раком в шейных узлах. Заболеваемость ВПЧ-положительным результатом увеличивается с той же скоростью, что и при OPC. В таких ситуациях резекция язычных и небных миндалин вместе с диссекцией шеи может быть диагностической и представлять собой достаточное вмешательство, поскольку частота рецидивов низкая. [198] [199] [200] [201] [202] [12] [ чрезмерное цитирование ]
Прогноз
С 1990-х годов стало понятно, что наличие ВПЧ в опухоли является важным фактором прогнозирования выживаемости. [203]
Сравнение с ВПЧ-негативным раком ротоглотки
Типы рака ротоглотки и связанные с ними показатели выживаемости
Статус опухоли, связанной с ВПЧ, тесно связан с положительным терапевтическим ответом и выживаемостью по сравнению с ВПЧ-отрицательным раком, независимо от выбранного метода лечения и даже после корректировки по стадии. [204] Хотя пациенты с HPV+OPC имеют ряд благоприятных демографических особенностей по сравнению с пациентами с HPV-OPC, такие различия составляют лишь около десяти процентов разницы в выживаемости, наблюдаемой между двумя группами. [11] Сообщается, что при раке ВПЧ+ уровень ответа превышает 80%, а трехлетняя выживаемость без прогрессирования составляет 75–82% и 45–57% соответственно для рака ВПЧ+ и ВПЧ-, и эта цифра улучшается с течением времени. [12] [205] [206] [207] Вполне вероятно, что HPV+OPC по своей сути менее злокачественен, чем HPV-OPC, поскольку пациенты, пролеченные только хирургическим путем, имеют лучшую выживаемость после корректировки по стадии. [11]
ВПЧ проверяется по наличию биомаркера p16 , уровень которого обычно увеличивается в присутствии ВПЧ. У некоторых людей может быть повышен уровень р16, но тест на ВПЧ будет отрицательным, и наоборот. Это известно как дискордантный рак. Пятилетняя выживаемость для людей с положительным результатом теста на ВПЧ и р16 составляет 81%, при дискордантном раке — 53–55% и 40% для тех, у кого тест на р16 и ВПЧ отрицательный. [208] [209]
Детерминанты выживания
В клиническом исследовании RTOG 0129, [s] , в котором все пациенты с запущенным заболеванием получали лучевую и химиотерапию, ретроспективный анализ ( рекурсивный анализ или RPA) через три года выявил три группы риска для выживаемости (низкий, средний и высокий). в зависимости от статуса ВПЧ, курения, стадии T и стадии N ( см. Ang et al., рис. 2). [157] Статус ВПЧ был основным фактором, определяющим выживаемость, за которым следовали история курения и стадия. 64% были ВПЧ+, и все они относились к группе низкого и среднего риска, при этом все некурящие пациенты с ВПЧ+ относились к группе низкого риска. 82% пациентов с ВПЧ+ были живы в течение трех лет по сравнению с 57% пациентов с ВПЧ-, что означает снижение риска смерти на 58%. [t] [157] Локорегиональная недостаточность также ниже при ВПЧ+: 14% по сравнению с 35% при ВПЧ-. [160]
Детерминанты прогрессирования заболевания
Положительный результат на ВПЧ снижает риск прогрессирования заболевания и смерти на 50–60%, но употребление табака является независимым негативным прогностическим фактором. [157] [210] Объединенный анализ пациентов с HPV+OPC и HPV-OPC с прогрессированием заболевания в исследованиях RTOG 0129 и 0522 показал, что, хотя прогрессирование заболевания наблюдалось у меньшего числа пациентов с HPV+OPC (23 против 40%), медианное время до заболевания прогрессирование после лечения было аналогичным (8 месяцев). Большинство (65%) рецидивов в обеих группах возникло в течение первого года после лечения и было локорегионарным. Хотя частота неудач на противоположной шее после лечения только одной стороны составляет 2,4%, частота изолированных рецидивов на противоположной шее составляет 1,7%, и в основном это были случаи, когда первичная опухоль затрагивала срединную линию. Однако частота неудач на контралатеральной шее также выше для ВПЧ+. [211] Из тех, которые рецидивировали в этом месте, почти все были успешно вылечены (сохранены) путем дальнейшего местного лечения на противоположной шее. [133]
Детерминанты скорости метастазирования
ВПЧ+ не снижает частоту метастазов (около 45% пациентов, у которых наблюдается прогрессирование), которые преимущественно поражают легкие (70%), хотя в некоторых исследованиях сообщается о более низкой частоте. [212] [161] с частотой отдаленных рецидивов в течение 3 лет около 10% у пациентов, получавших первичное лучевое или химиолучевое лечение. [213] Даже если возникает рецидив или метастазы, положительный результат на ВПЧ все равно дает преимущество. [12] [212] [214]
Напротив, употребление табака является независимым негативным прогностическим фактором, снижающим ответ на терапию, [157] [210] увеличивающим частоту рецидивов заболевания и снижающим выживаемость. [215] Негативные последствия курения усиливаются с увеличением количества выкуриваемых сигарет, особенно если их стаж превышает 10 пачек-лет . [157] [210]
Предсказатели выживания
После химиолучевой терапии
Для таких пациентов, как те, кто лечился на RTOG 0129 с первичной химиолучевой терапией, подробные номограммы были получены на основе этого набора данных в сочетании с RTOG 0522, что позволяет прогнозировать результат на основе большого количества переменных . Например, 71-летний женатый некурящий выпускник средней школы с функциональным статусом (PS) 0, отсутствием потери веса или анемии и ВПЧ+OPC T3N1 ожидает, что выживаемость без прогрессирования составит 92% при 2 лет и 88% через 5 лет. 60-летний неженатый некурящий выпускник средней школы с PS 1, потерей веса, анемией и ВПЧ+OPC T4N2 ожидает, что выживаемость составит 70% через два года и 48% через пять лет. [216]
После операции
Менее подробная информация доступна для тех, кто лечился в первую очередь хирургическим путем, для которых доступно меньше пациентов [121] , а также низкая частота рецидивов (7–10%), но есть особенности, которые традиционно были полезны для прогнозирования прогноза в других головных и рака шеи, по-видимому, менее полезны при ВПЧ+ОПК. [51] Этих пациентов часто разделяют на три группы риска: [93]
Низкий риск: отсутствие неблагоприятных патологических особенностей.
У пациентов с ВПЧ+ОПК реже развиваются другие виды рака по сравнению с другими пациентами с раком головы и шеи. [30] Возможным объяснением благоприятного воздействия ВПЧ+ является «меньшая вероятность появления амплификации гена 11q13, которая считается фактором, лежащим в основе более быстрого и частого рецидива заболевания» [14] Наличие мутаций TP53, маркер HPV-OPC, связан с худшим прогнозом. [8] Считается, что высокая степень окрашивания p16 лучше, чем анализ ПЦР на ВПЧ, для прогнозирования ответа на лучевую терапию. [64]
Региональный рецидив после операции
Риск регионального рецидива рака после диссекции шеи часто оценивается [164] на основе большого ряда данных, основанных на всех плоскоклеточных раках верхних отделов аэродигестивной системы. В этой серии общие риски за три года в зависимости от патологической стадии (AJCC 7) были следующими: [217]
pN0 4,7%
рН1 4,9%
рН2 12,1%
Эпидемиология
В 2015 году плоскоклеточный рак области головы и шеи был пятым по распространенности раком, помимо рака кожи, в мире: ежегодная заболеваемость составляла 600 000 случаев и около 60 000 случаев ежегодно в США и Европе. [218] Глобальная заболеваемость раком глотки в 2013 году оценивалась в 136 000 случаев. [12] [219] [220] В 2008 году глобальное бремя болезней OPC в 2008 году оценивается в 85 000 случаев, из которых 22 000 были связаны с ВПЧ, а популяционная атрибутивная доля (PAF) составила 26%. Из них 17 000 были мужчинами и 4 400 женщинами, 13 000 (60%) были в возрасте от 50 до 69 лет, а большинство случаев (15 000) приходилось на развитые регионы по сравнению с развивающимися регионами (6 400). [221] [2] Стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости (ASR) значительно различаются в зависимости от региона и страны ( см. de Martel et al., 2017, рис. 2b). [221] ASR в 2012 году был самым высоким в Европе (Венгрия 3,0) и Северной Америке (США 1,7), но намного ниже в Африке (≤ 0,3), Азии (≤ 0,6), Латинской Америке (≤ 0,4) и Океании (≤ 0,2). (кроме Австралазии и Австралии 0,9). [222] [221] По оценкам, среднее количество случаев и ASR в США в период 2008–2012 годов составило 15 738 и 4,5 соответственно. ВПЧ+ОПК гораздо чаще встречался у мужчин, чем у женщин (12 638, 7,6 и 3100, 1,7). Самая высокая возрастная группа заболеваемости составляла 60–69 лет, и она была выше у представителей европеоидной расы , чем у представителей других рас. [223]
Пациенты с ВПЧ+ОПК в целом, как правило, моложе пациентов с ВПЧ-. [224] Клиническая картина также меняется по сравнению с «типичным» пациентом с раком головы и шеи с пожилым возрастом и употреблением основных психоактивных веществ . [12] Напротив, пациенты с раком ВПЧ+ моложе (4–6 десятилетия), мужчины (соотношение 8:1), не курят или имеют лишь минимальный анамнез курения, как правило, европеоидной расы, имеют высшее образование, женаты и имеют более высокий доход. . [225] Факторы риска HPV-OPC и HPV+OPC, как правило, независимы, за исключением курения, которое оказывает неблагоприятное воздействие на оба фактора. [11] Характеристики HPV+ и HPV-OPC также различаются. Опухоли ВПЧ+ имеют меньшие первичные поражения (менее 4 см), но более развитую лимфатическую болезнь, что приводит к более высокой стадии TNM. Это, в свою очередь, может привести к завышенной оценке тяжести состояния заболевания. [226] [227]
Тенденции
Наблюдается глобальная тенденция к увеличению заболеваемости OPC, особенно в Северной Америке и Северной Европе, но даже на Тайване, где наблюдается очень высокий уровень заболеваемости всеми видами рака области головы и шеи, показатели OPC росли более быстрыми темпами в период с 1995 по 2009 год, чем любой другой участок рака. [228] [229] Глобальное бремя HPV+OPC увеличилось с 22 000 в 2008 году до 29 000 к 2012 году, а PAF — с 26% до 31%, [221] и считается эпидемией . [44] В США предполагаемое количество случаев составило 12 410 в 2008 году, [230] 13 930 в 2013 году [231] и 17 000 в 2017 году. [232] Из этих случаев рак ВПЧ+ увеличивался по сравнению с раком ВПЧ-, но увеличение HPV+OPC превышает снижение HPV-OPC, что приводит к общему увеличению OPC. [11] Рост заболеваемости раком глотки контрастирует с незначительным снижением заболеваемости другими видами рака головы и шеи. [233] В результате наиболее распространенный рак головы и шеи переместился из гортани в ротоглотку. [121] Исследование, проведенное в 23 странах в период с 1983 по 2002 год, показало рост заболеваемости плоскоклеточным раком ротоглотки, который был особенно заметен у молодых мужчин в экономически развитых странах. [220] [12] В Великобритании заболеваемость раком полости рта и ротоглотки у мужчин выросла на 51%, с 7/100 000 до 11/100 000 в период с 1989 по 2006 год. [233] В США наблюдается рост заболеваемости ВПЧ-ассоциированным заболеванием. рак ротоглотки, [234] В начале 1980-х годов ВПЧ+ составлял лишь 7,5% случаев в США, но к 2016 году этот показатель составил 70%, [12] [235] [236] [237] , возможно, в результате изменения сексуального поведения, снижение популярности тонзиллэктомий, улучшение рентгенологической и патологоанатомической оценки и изменения в классификации. [238] [239] [240] В период с 1975 по 2004 год рак миндалин и ротоглотки увеличился с преобладанием мужчин, несмотря на сокращение курения. [241] HPV-OPC снижался по мере снижения уровня курения с 1988 по 2004 год, тогда как HPV+OPC увеличивался почти на 7,5% в год с примерно 16% всех случаев OPC в начале 1980-х годов до почти 70% в 2004 году. [225] [242] Снижение курения может быть связано с уменьшением доли ВПЧ-негативных раковых заболеваний, в то время как изменения в сексуальной активности могут отражаться в увеличении доли ВПЧ-положительных раковых заболеваний. [225] В последнее время в США OPC, связанный с ВПЧ, составляет около 60% случаев OPC [160] [243] по сравнению с 40% в предыдущее десятилетие.[233] К 2007 году в США заболеваемость общим ОПК, в том числе не связанным с ВПЧ, составила 3,2 случая на 100 000 мужчин в год и 1,9 на 100 000 лиц всех полов в год. [244] Это делает ВПЧ+ОПК одним из пяти видов рака, заболеваемость которым в США возросла с 1975 года. [245] Наибольший рост заболеваемости произошел у пациентов в возрасте до 50 лет. [246]
Увеличение заболеваемости OPC, связанным с ВПЧ, также наблюдается в других странах, таких как Швеция , где в 2007 году заболеваемость раком миндалин превысила 80%, [247] [248] Финляндия [249] и Чешская Республика . [250] У партнеров пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, по-видимому, не наблюдается повышенного уровня оральной ВПЧ-инфекции по сравнению с общей популяцией. [251] В Австралии заболеваемость OPC, ассоциированным с ВПЧ, составила 1,56 случаев на 100 000 мужчин в год (2001–2005 гг.), увеличившись с 19% (1987–90 гг.) до 47% (2001–05 гг.) и 63,5% (2006–2010 гг.). ). [252] [253] В Канаде процент случаев ОРС, связанных с ВПЧ, увеличился с 47% в 2000 году до 74% в 2012 году. [254]
^ этап ab N, AJCC, 7-е изд. [75] N1: вовлечен один ипсилатеральный узел, 3 см или меньше, ECE-отрицательный (ECE-) N2a: один ипсилатеральный узел 3–6 см, ECE- N2b: более одного ипсилатерального узла, менее 6 см, ECE- N2c: двусторонние узлы менее 6 см, ECE- N3a: любой лимфатический узел размером более 6 см, ECE- N3b: любой лимфатический узел ECE+
^ Пересмотренное 3-е издание, 2013 г.
^ ECOG 3311 (NCT01706939) был активирован в 2013 году, в нем было зарегистрировано 511 пациентов, и сейчас он находится под наблюдением - см. Обсуждение.
^ Плановый набор 242 пациентов в PATHOS начался в конце 2014 г. - см. Обсуждение [126]
^ Противоположный рецидив после одностороннего лечения был зарегистрирован только в 2,4% случаев [133].
^ Побочные эффекты обычно обозначаются степенью 0–5, где 0 означает отсутствие, а 5 означает смерть, что соответствует 1. легкой, 2. средней степени, 3. тяжелой и 4. опасной для жизни. Они стандартизированы как Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) [137].
^ RTOG 9501 рандомизировал 459 пациентов с раком головы и шеи и любыми или всеми из следующих признаков высокого риска, выявленных на основании предыдущих исследований: гистологические признаки инвазии в два или более регионарных лимфатических узлов, экстракапсулярное распространение узлового заболевания и микроскопическое поражение. края резекции слизистой оболочки, между лучевой и химиолучевой терапией цисплатином после операции. Через пять лет локорегиональный контроль улучшился благодаря химиотерапии, но побочные эффекты были более выраженными. Отдаленные метастазы не затронуты. Более длительное наблюдение (до десяти лет) показало, что эти различия наблюдались только в двух подгруппах высокого риска: с положительными границами и с экстракапсулярным распространением.
^ :EORC 22931, также опубликованный в 2004 году, использовал аналогичную конструкцию, но другое определение высокого риска. Было продемонстрировано аналогичное раннее преимущество комбинированной терапии.
^ Например, ECOG 3311 разделяет ВПЧ + OPC с AJCC 7 Стадии III и IV 1–2, N1–2b на три группы риска в послеоперационном периоде. Низкий риск – T1–T2 N0–N1 с отрицательными запасами. Промежуточный риск — это четкие или близкие границы с наличием неблагоприятных особенностей патологии, таких как периневральная инвазия или лимфоваскулярная инвазия, ЭЭК <1 мм или поражение 2–4 узлов. Высокий риск – это положительные границы, ECE более 1 мм или задействовано не менее 5 узлов.
^ Ранняя стадия заболевания считается AJCC 7 как T1–22 N0–1 M0, что примерно эквивалентно T1–2 N0–2 M0 по AJCC 8.
^ Клинические исследования, такие как PARADIGM [193] и DeCIDE [194]
Низкий риск: ВПЧ-, стаж курения менее 10 пачка лет или более 10 пачка лет, но низкий статус узлов (ограничен одним узлом, >3 см, но ≤6 см в наибольшем измерении)
Промежуточный риск: ВПЧ+ при курении >10 пачек лет и более поздней стадии узлового статуса или ВПЧ-, <10 пачек лет и стадии опухоли Т2–Т3.
Высокий риск: все остальные (включая оставшуюся часть ВПЧ-, <10 лет с опухолями Т4 и все с >10 упаковками лет)
Рекомендации
^ де Мартель и др. 2012.
^ Аб Форман и др. 2012.
^ Воукс и др. 2015.
^ Сюрьянен и др. 1983.
^ abcd Маннарини и др. 2009.
^ МАИР 1995.
^ МАИР 2007.
^ abcdefgh Чатурведи и Гиллисон 2010.
^ Гиллисон и др. 2000.
^ Вестра 2009.
^ abcdefghi Лоуи и Мангер 2010.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Fundakowski & Lango 2016.
^ Рамквист и Далианис 2010.
^ abcde Michl et al 2010.
^ Видал и Гиллисон 2008.
^ Гуан и др. 2010.
^ Фриш и др. 1999.
^ Анантараман и др. 2016.
^ Хэггблом и др. 2017.
^ Андербринк и др. 2008.
^ Хемминки и др. 2000.
^ Тезал и др. 2009.
^ Тезал и др. 2009a.
^ Смит и др. 2004.
^ Шварц и др. 1998.
^ Д'Суза и др. 2007.
^ Хек и др. 2010.
^ abcde Chung et al 2016.
^ Гиллисон 2006.
^ Аб Мартель и др. 2017.
^ Научи меня 2017.
^ Аб Джоши и др. 2013.
^ МакХанвелл 2015.
^ Линдберг 1972.
^ ab Олт 2006.
^ Аб Цур Хаузен 2002.
^ Смитс и др. 2010.
^ аб Маслон и Хапп 2010.
^ аб Чанг и Гиллисон 2009.
^ Хонг и др. 2016a.
^ ab Ан и др. 2016.
^ Лоуренс и др. 2015.
^ Ха и Калифано 2006.
^ abc Марур и др. 2010.
^ Хант 2010.
^ Ховард и Чанг 2012.
^ Лицитра и др. 2006.
^ Салем 2010.
^ abc Spanos и др. 2009.
^ аб Вансом и др. 2010.
^ Аб Синха и др. 2015.
^ Чернок и др. 2009.
^ Элмофти и Патил 2006.
^ С. Эльрефаи; М. А. Массаро; С. Чиокка; Ф. Кьеза; М. Ансарин (2014). «ВПЧ при раке ротоглотки: основы клинической практики». Acta Otorhinolaryngologica Italica . 34 (5): 299–309. ПМК 4299160 . ПМИД 25709145.
^ Клуссманн и др. 2009.
^ Лохаваничбутр и др. 2009.
^ Шлехт и др. 2007.
^ Вайнбергер и др. 2009.
^ Мартинес и др. 2007.
^ Юнг и др. 2009.
^ Ямакава-Какута и др. 2009.
^ Кристина Мазон 2011.
^ Робинсон и др. 2010.
^ аб Мунк-Виланд, Хаммарштедт и Дальстранд, 2010.
^ Агостон и др. 2010.
^ аб Зейверт 2014.
^ abc О'Салливан и др. 2016.
^ abcd NCCN 2018.
^ Гольденберг и др. 2008.
^ аб Порседду, 2016.
^ ТНМ 7 2010.
^ Кин и др. 2015.
^ Хуанг и др. 2015a.
^ ТНМ 8 2017.
^ abcd Lydiatt и др. 2017.
^ ab Quon & Richmon 2012.
^ Псирри, Гуверис и Верморкен 2009.
^ Лассен 2010.
^ Фахри и Гиллисон 2006.
^ Брокштейн и Воукс 2011.
^ Гивенс и др. 2009.
^ НЦИ 2016.
^ НЦИ 2016а.
^ Креймер и др. 2010.
^ Познер и др. 2011.
^ Аб Парсонс и др. 2002.
^ Бурхис и др. 2006.
^ Корри и др. 2015.
^ Док и др. 2014.
^ abcdefgh Чен и др., 2017.
^ Хуанг и др. 2015b.
^ Уорд и др. 2014.
^ abc Routman et al 2017.
^ Адельштейн и др. 2012.
^ Аб Коэн и др. 2011.
^ Генден и др. 2011.
^ Уайт и др. 2010.
^ Аб Ринальди и др. 2013.
^ abc Вайнштейн и др. 2012.
^ abc Chia et al 2013.
^ ab Rich и др. 2009.
^ abc Мур и Хинни 2013.
^ ab Canis et al 2012.
^ Мур и др. 2012.
^ Чоби и др. 2015.
^ Даутуэйт и др. 2012.
^ Штайнер и др. 2003.
^ abcd Хоги и др. 2011.
^ Валвекар и др. 2008.
^ Хелливелл и Вулгар 1998.
^ Вулгар и Триантафиллу 2005.
^ аб Бернье и др. 2004.
^ Маккомб и Флетчер 1957.
^ Аб Крамер и др. 1987.
^ Викрам и др. 1984.
^ Тупчонг и др. 1991.
^ Питерс и др. 1993.
^ Розенталь и др. 2017.
^ АСТРО 2017.
^ Аб Чин и др. 2016.
^ abcd Хоги и Синха 2012.
^ Монро и др. 2017.
^ Олсон и Клейбург 2017, с. 99.
^ Крамер и др. 2018.
^ Келли и др. 2016.
^ ab Owadally et al 2015.
^ Аб Мастерсон и др. 2014.
^ Беди и др. 2012.
^ Аб Ма и др. 2017.
^ Хеймах и др. 2018.
^ Су и др. 2016.
^ Чен и др. 2013.
^ abc Аль-Мамгани и др. 2017.
^ О'Салливан и др. 2001.
^ Максвелл и др. 2014.
^ Аб Хантер и др. 2013.
^ CTCAE 2010.
^ Форастьер и др. 2013.
^ Аб де Алмейда и др. 2014.
^ Аль-Мамгани и др. 2013.
^ abcd Fu et al 2000.
^ abc Langendijk et al 2008.
^ abc Ang и др. 2014.
^ abc Марур и др. 2017.
^ Дизи и др. 2010.
^ Робин и др. 2016.
^ Фэн и др. 2007.
^ Ли и др. 2009.
^ Коделл и др. 2010.
^ Эйсбрух и др. 2004.
^ Влачич и др. 2014.
^ Левендаг и др. 2007.
^ Цай и др. 2017.
^ Диас и др. 2010.
^ аб Бейтлер и др. 2014.
^ Аб Нгуен-Тан и др. 2014.
^ abcdef Ang et al 2010.
^ Баня 2017.
^ Цмелак и др. 2007.
^ abc Фахри и др. 2008.
^ аб Фахри и др. 2014.
^ Вуди и др. 2016.
^ Чера и др. 2015.
^ abc Миргани и др. 2018.
^ Зайверт и др. 2018.
^ аб Бланшар и др. 2011.
^ Пиньон и др. 2007.
^ Адельштейн и др. 2003.
^ Боннер и др. 2010.
^ аб Штурц и др. 2017.
^ НИЗ 2018.
^ Холл и др. 2017.
^ Холл и др. 2015.
^ Башо и др. 1996.
^ Купер и др. 2004.
^ Купер и др. 2012.
^ Бернье и др. 2005.
^ Льюис и др. 2011.
^ Аб Синха и др. 2012.
^ Максвелл и др. 2013.
^ Кале и др. 2004.
^ Махтай и др. 2008.
^ Эриксон и др. 2010.
^ Поллей и др. 2013.
^ Синклер и др. 2011.
^ Дзигелевски и др. 2013.
^ Мор и др. 2013.
^ Чен и др. 2015.
^ Шарма и др. 2012.
^ Мур и др. 2009.
^ Мур и др. 2009a.
^ Мур и др. 2012a.
^ Хаддад и др. 2013.
^ Коэн и др. 2014.
^ Механна и др. 2016.
^ Миргани и др. 2015.
^ Бразерстон и др. 2013.
^ Дурмус и др. 2014.
^ Грабойс и др. 2015.
^ Мехта и др. 2013.
^ Патель и др. 2013.
^ Галлоуэй и Ридж, 2015.
^ Ришин и др. 2010.
^ Механна 2017.
^ Дайани и др. 2010.
^ де Йонг и др. 2010.
^ Рагин и Тайоли 2007.
^ Механна, Хишам; Таберна, Мирен; фон Бухвальд, Кристиан; Тус, Сара; Брукс, Джилл; Мена, Мариса; Мори, Франциска; Грёнхой, Кристиан; Расмуссен, Якоб Хойгаард; Гарсет-Замани, Мартин; Бруни, Лайя; Батис, Николаос; Бракенхофф, Рууд Х; Лиманс, К. Рене; Баатенбург де Йонг, Роберт Дж (1 марта 2023 г.). «Прогностические последствия несоответствия p16 и ВПЧ при раке ротоглотки (HNCIG-EPIC-OPC): многоцентровый, многонациональный анализ индивидуальных данных пациентов». Ланцет онкологии . 24 (3): 239–251. дои : 10.1016/s1470-2045(23)00013-x. hdl : 2445/198366 . ISSN 1470-2045. ПМИД 36796393.
^ Механна, Хишам; и другие. (12 сентября 2023 г.). «Тестирование на ВПЧ и р16 может дать более точные прогнозы при раке ротоглотки (горла)». Доказательства НИХР . 24 (3): 239–251. дои : 10.1016/S1470-2045(23)00013-X. hdl : 2445/198366 . ПМИД 36796393.
^ abc Gillison et al 2012.
^ Като и др. 2018.
^ аб Тросман и др. 2015.
^ О'Салливан и др. 2013.
^ Синха и др. 2014.
^ Максвелл и др. 2010.
^ Фахри и др. 2017.
^ Амброш и др. 2001.
^ Сигел и др. 2015.
^ Майерс и Стерджис 2013.
^ аб Чатурведи и др. 2013.
^ abcd де Мартель и др. 2017.
^ Джонсон и Чатурведи 2016.
^ Вьенс и др. 2016.
^ Ладжер и др. 2010.
^ abc Chaturvedi и др. 2011.
^ Фишер и др. 2010.
^ Хафкамп и др. 2008.
^ Хван и др. 2015.
^ Гиллисон и др. 2015.
^ Джемал и др. 2008.
^ Сигел и др. 2013.
^ Сигел и др. 2017.
^ abc Механна и др. 2010.
^ Ченеверт и Кьозеа 2012.
^ Стерджис и Чинчирипини 2007.
^ Эрнстер и др. 2007.
^ Хаммарстедт и др. 2006.
^ Ченеверт и др. 2012.
^ Чатурведи и др. 2008.
^ Нгуен и др. 2009.
^ Кук и др. 2009.
^ Стерджис и Анг 2011.
^ Адельштейн и Родригес 2010.
^ ПРОВИДЕТЕЛЬ 2010.
^ Вирт 2016.
^ Нгуен и др. 2010.
^ Насман и др. 2009.
^ Хаммарштедт 2008.
^ Сюрьянен 2004.
^ Тачези 2005.
^ Д'Суза и др. 2014.
^ Хонг и др. 2010.
^ Хонг и др. 2016b.
^ Хаббус и др. 2017.
Библиография
«Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. Опубликовано: 28 мая 2009 г. (v4.03)» (PDF) . СТСАЕ . Национальный институт рака . 14 июня 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 августа 2017 г. . Проверено 3 августа 2017 г.
Статьи
Фахри, Кэрол; Гиллисон, Маура Л. (10 июня 2006 г.). «Клинические последствия вируса папилломы человека при раке головы и шеи». Журнал клинической онкологии (обзор). 24 (17): 2606–2611. doi : 10.1200/JCO.2006.06.1291. ПМК 4696042 . ПМИД 16763272.
Линдберг, Роберт (июнь 1972 г.). «Распространение метастазов плоскоклеточного рака верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта в шейные лимфатические узлы». Рак . 29 (6): 1446–1449. doi : 10.1002/1097-0142(197206)29:6<1446::AID-CNCR2820290604>3.0.CO;2-C . PMID 5031238. S2CID 11167436.
Псирри, А.; Гуверис, П.; Верморкен, Дж. Б. (2009). «Опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека: клиническое и исследовательское значение». Современное мнение в онкологии (обзор). 21 (3): 201–205. дои : 10.1097/CCO.0b013e328329ab64. PMID 19370803. S2CID 35188456.
Рамквист, Торбьёрн; Далианис, Тина (ноябрь 2010 г.). «Эпидемия рака ротоглотки и вирус папилломы человека». Новые инфекционные болезни (обзор). 16 (11): 1671–1677. дои : 10.3201/eid1611.100452. ПМК 3294514 . ПМИД 21029523.
Вестра, Вашингтон (2009). «Изменяющееся лицо рака головы и шеи в 21 веке: влияние ВПЧ на эпидемиологию и патологию рака полости рта». Патология головы и шеи (обзор). 3 (1): 78–81. дои : 10.1007/s12105-009-0100-y. ПМК 2807531 . ПМИД 20596995.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) и молекулярная биология
Адельштейн, диджей; Родригес, Кристина П. (3 февраля 2010 г.). «Вирус папилломы человека: изменение парадигмы рака ротоглотки». Текущие отчеты по онкологии . 12 (2): 115–120. дои : 10.1007/s11912-010-0084-5. PMID 20425596. S2CID 11091993.
Агостон, Э. .; Робинсон, С. .; Мехра, К. .; и другие. (2010). «Полимеразная цепная реакция обнаружения ВПЧ при плоскоклеточном раке ротоглотки». Американский журнал клинической патологии . 134 (1): 36–41. дои : 10.1309/AJCP1AAWXE5JJCLZ . ПМИД 20551264.
Олт, Калифорния (2006). «Эпидемиология и естественное течение папилломавирусных инфекций женских половых путей». Инфекционные болезни в акушерстве и гинекологии . 2006 : 1–5. дои : 10.1155/IDOG/2006/40470 . ПМЦ 1581465 . ПМИД 16967912.
Чунг, Швейцария; Гиллисон, ML (27 октября 2009 г.). «Вирус папилломы человека при раке головы и шеи: его роль в патогенезе и клинические последствия». Клинические исследования рака . 15 (22): 6758–6762. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0784 . ПМИД 19861444.
Кристина Мазон, Рената; Ровигатти Гербелли, Тайланд; Бенатти Нето, Карлос; и другие. (февраль 2011 г.). «Аномальная экспрессия клеточного цикла белков p27, mdm2 и катепсина B при плоскоклеточном раке полости рта, инфицированном вирусом папилломы человека». Акта гистохимика . 113 (2): 109–116. doi : 10.1016/j.acthis.2009.08.008. ПМИД 19811804.
Д'Суза, Цыганский янтарь; Гросс, Нил Д.; Пай, Сара И.; Хаддад, Роберт; Андерсон, Карен С.; Раджан, Ширани; Гербер, Дженнифер; Гиллисон, Маура Л.; Познер, Маршалл Р. (10 августа 2014 г.). «Оральная папилломавирусная инфекция человека (ВПЧ) у ВПЧ-положительных пациентов с раком ротоглотки и их партнеров». Журнал клинической онкологии . 32 (23): 2408–2415. дои : 10.1200/JCO.2014.55.1341. ПМЦ 4263818 . ПМИД 24778397.
Фриш, М.; Биггар, Р. (1999). «Этиологическая параллель между тонзиллярным и аногенитальным плоскоклеточным раком». The Lancet (Представлена рукопись). 354 (9188): 1442–1443. дои : 10.1016/S0140-6736(99)92824-6. PMID 10543674. S2CID 33391604.
Гиллисон, ML; Кох, ВМ; Капоне, РБ; и другие. (май 2000 г.). «Доказательства причинной связи между вирусом папилломы человека и некоторыми видами рака головы и шеи». Журнал Национального института рака . 92 (9): 709–720. дои : 10.1093/jnci/92.9.709 . ISSN 0027-8874. ПМИД 10793107.
Гуань, X.; Стерджис, Э.; Лей, Д.; Лю, З.; Дальстрем, К.; Вэй, К.; Ли, Г. (2010). «Связь генетических вариантов TGF-бета1 с ВПЧ16-положительным раком ротоглотки». Клинические исследования рака . 16 (5): 1416–1422. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-2877. ПМЦ 2831118 . ПМИД 20179236.
Ха, Патрик К.; Калифано, Джозеф А. (январь 2006 г.). «Метилирование промотора и инактивация генов-супрессоров опухолей при плоскоклеточном раке полости рта». Ланцет онкологии . 7 (1): 77–82. дои : 10.1016/S1470-2045(05)70540-4. ПМИД 16389187.
Хэггблом, Линнея; Рамквист, Торбьёрн; Томмазино, Массимо; Далианис, Тина; Нэсман, Андерс (декабрь 2017 г.). «Время изменить взгляды на ВПЧ при раке ротоглотки. Систематический обзор распространенности ВПЧ на орофарингеальном участке за последние 3 года». Исследование папилломавируса . 4 : 1–11. дои : 10.1016/j.pvr.2017.05.002. ПМЦ 5883233 . ПМИД 29179862.
Хонг, Анджела; Чжан, Сяоин; Джонс, Дина; Вейяр, Анн-Софи; Чжан, Мэй; Мартин, Эндрю; Лайонс, Дж. Гай; Ли, К. Сун; Роуз, Барбара (февраль 2016a). «Связь между мутацией р53, статусом ВПЧ и исходом плоскоклеточного рака ротоглотки». Лучевая терапия и онкология . 118 (2): 342–349. doi :10.1016/j.radonc.2016.02.009. ПМИД 26952933.
Ховард, Джейсон Д.; Чанг, Кристин Х. (июль 2012 г.). «Биология рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека». Семинары по радиационной онкологии . 22 (3): 187–193. doi : 10.1016/j.semradonc.2012.03.002. ПМК 3715056 . ПМИД 22687942.
Юнг, А.; Бриола, Ж.; Миллон, Р.; Де Рейньес, А.; Рикман, Д.; Томас, Э.; Абекассис, Дж.; Клавель, К.; Василик, Б. (2009). «Биологическая и клиническая значимость транскрипционно активной инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) при плоскоклеточном раке ротоглотки». Международный журнал рака . 126 (8): 1882–1894. дои : 10.1002/ijc.24911 . PMID 19795456. S2CID 3441257.
Клуссманн, Дж.; Мурен, Дж.; Ленен, М.; и другие. (март 2009 г.). «Генетические признаки рака ротоглотки, связанного и не связанного с ВПЧ, и их прогностическое значение». Клинические исследования рака . 15 (5): 1779–1786. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1463 . ISSN 1078-0432. ПМИД 19223504.
Краймер, Эме Р.; Бхатия, Рохини К.; Мессегер, Андреа Л.; Гонсалес, Паула; Эрреро, Роландо; Джулиано, Анна Р. (январь 2010 г.). «Оральный вирус папилломы человека у здоровых людей: систематический обзор литературы». Венерические заболевания . 37 (6): 386–91. дои : 10.1097/OLQ.0b013e3181c94a3b . PMID 20081557. S2CID 32378293.
Лайер, CB; Бухвальд, резюме (2010). «Роль вируса папилломы человека в развитии рака головы и шеи». АПМИС . 118 (6–7): 510–519. дои : 10.1111/j.1600-0463.2010.02624.x . PMID 20553531. S2CID 7199240.
Лассен, П. (2010). «Роль вируса папилломы человека в развитии рака головы и шеи и влияние на результат лучевой терапии». Лучевая терапия и онкология . 95 (3): 371–380. doi : 10.1016/j.radonc.2010.04.022. ПМИД 20493569.
Лоуренс М.С., Суньез С., Лихтенштейн Л. и др. (28 января 2015 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака головы и шеи». Природа . 517 (7536): 576–582. Бибкод : 2015Natur.517..576T. дои : 10.1038/nature14129. ПМК 4311405 . ПМИД 25631445.
Лохаваничбутр, П.; Хоук, Дж.; Фан, В.; и другие. (февраль 2009 г.). «Полногеномные профили экспрессии генов ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака ротоглотки: потенциальные последствия для выбора лечения». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 135 (2): 180–188. дои : 10.1001/archoto.2008.540. ISSN 0886-4470. ПМЦ 2761829 . ПМИД 19221247.
Маннарини, Л.; Краточвил, В.; Калабрезе, Л.; Гомес Силва, Л.; Морбини, П.; Бетка, Дж.; Бенаццо, М. (2009). «Вирус папилломы человека (ВПЧ) в области головы и шеи: обзор литературы». Acta Otorhinolaryngologica Italica . 29 (3): 119–126. ПМЦ 2815356 . ПМИД 20140157.
Мартинес, И.; Ван, Дж.; Хобсон, К.; Феррис, Р.; Хан, С. (январь 2007 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных плоскоклеточных карциномах ротоглотки». Европейский журнал рака . 43 (2): 415–432. doi :10.1016/j.ejca.2006.09.001. ISSN 0959-8049. ПМЦ 1847595 . ПМИД 17079134.
Маслон, Магда М.; Хапп, Тед Р. (сентябрь 2010 г.). «Открытие лекарств и мутант p53». Тенденции в клеточной биологии . 20 (9): 542–555. дои : 10.1016/j.tcb.2010.06.005. ПМИД 20656489.
Михл, П; Паздера, Дж; Прохазка, М; Розовый, Р; Стосова, Т (2010). «Вирус папилломы человека в этиологии рака головы и шеи» (PDF) . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 154 (1): 9–12. дои : 10.5507/bp.2010.004 . ПМИД 20445705.
Робинсон, М.; Слоан, П.; Шоу, Р. (2010). «Уточнение диагностики плоскоклеточного рака ротоглотки с использованием тестирования на вирус папилломы человека». Оральная онкология . 46 (7): 492–496. doi :10.1016/j.oraloncology.2010.02.013. ПМИД 20227331.
Шлехт, Н.; Берк, Р.; Адриан, Л.; и другие. (ноябрь 2007 г.). «Профили экспрессии генов при раке головы и шеи, инфицированном ВПЧ». Журнал патологии . 213 (3): 283–293. дои : 10.1002/путь.2227. ISSN 0022-3417. PMID 17893858. S2CID 11205618.
Зайверт, Танги Ю. (10 декабря 2014 г.). «Связывающие узы: p16 как прогностический биомаркер и необходимость высокоточного тестирования на вирус папилломы человека». Журнал клинической онкологии . 32 (35): 3914–3916. дои : 10.1200/JCO.2014.57.9268 . ПМИД 25366683.
Смитс, С.; Ван Дер Плас, М.; Шаай-Виссер, Т.; Ван Вин, Э.; Ван Меерлоо, Дж.; Браахейс, Б.; Стинберген, Р.; Бракенхофф, Р. (2010). «Иммортализация кератиноцитов полости рта путем функциональной инактивации путей p53 и pRb». Международный журнал рака . 128 (7): 1596–605. дои : 10.1002/ijc.25474 . PMID 20499310. S2CID 21846809.
Сюрьянен, С. (2004). «ВПЧ-инфекции и тонзиллярный рак». Журнал клинической патологии . 57 (5): 449–455. дои : 10.1136/jcp.2003.008656. ПМК 1770289 . ПМИД 15113849.
Сюрьянен, Кари; Сюрьянен, Стина; Ламберг, Матти; Пирхёнен, Сеппо; Нуутинен, Юхант (декабрь 1983 г.). «Морфологические и иммуногистохимические данные, свидетельствующие об участии вируса папилломы человека (ВПЧ) в плоскоклеточном канцерогенезе полости рта». Международный журнал хирургии полости рта . 12 (6): 418–424. дои : 10.1016/S0300-9785(83)80033-7. ПМИД 6325356.
Андербринк, М.; Хоскинс, С.; Поу, А.; Альбрехт, Т. (2008). «Вирусное взаимодействие: возможный фактор, способствующий прогрессированию рака головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 128 (12): 1361–1369. дои : 10.1080/00016480801965001. PMID 18607925. S2CID 205395382.
Видаль, Л.; Гиллисон, М. (2008). «Вирус папилломы человека при HNSCC: распознавание отдельного типа заболевания». Гематологические онкологические клиники Северной Америки . 22 (6): 1125–1142, vii. дои : 10.1016/j.hoc.2008.08.006. ПМИД 19010263.
Воукс, Э.Э.; Агравал, Н.; Зайверт, Тайвань (декабрь 2015 г.). «Рак головы и шеи, связанный с ВПЧ». Журнал Национального института рака . 107 (12): djv344. дои : 10.1093/jnci/djv344 . ПМИД 26656751.
Вайнбергер, П.; Ю, З.; Кунтуракис, П.; Сасаки, К.; Хаффти, Б.; Ковальски, Д.; Меркли, М.; Римм, Д.; Кэмп, Р.; Псирри, А. (сентябрь 2009 г.). «Определение молекулярных фенотипов плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека: проверка гипотезы трех классов». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 141 (3): 382–389.e1. doi :10.1016/j.otohns.2009.04.014. ISSN 0194-5998. PMID 19716018. S2CID 207300943.
Ямакава-Какута, Ю; Кавамата, Х; Дой, Ю; Фухимори, Т; Имаи, Ю. (15 сентября 2009 г.). «Связана ли экспрессия HPV16/18 E6/E7 при плоскоклеточном раке головы и шеи с их клинико-патологическими характеристиками?». Международный журнал онкологии . 35 (5): 983–988. дои : 10.3892/ijo_00000412 . ПМИД 19787251.
цур Хаузен, Харальд (1 мая 2002 г.). «Папилломавирусы и рак: от фундаментальных исследований к клиническому применению». Обзоры природы Рак . 2 (5): 342–350. дои : 10.1038/nrc798 . PMID 12044010. S2CID 4991177.
Диагностика и стадия
Шеневерт, Дж; Ситхала, РР; Барнс, Эл.; Чиозеа, СИ (апрель 2012 г.). «Плоскоклеточная карцинома, метастатическая в шею от неизвестного первичного очага: потенциальное влияние современной патологоанатомической оценки на предполагаемую частоту возникновения папилломавирус-положительной карциномы ротоглотки до 1970 года». Ларингоскоп . 122 (4): 793–796. дои : 10.1002/lary.21899. PMID 22252715. S2CID 25749527.
Гольденберг, Дэвид; Бегум, Шахназ; Вестра, Уильям Х.; Хан, Зубайр; Скиубба, Джеймс; Пай, Сара И.; Калифано, Джозеф А.; Туфано, Ральф П.; Кох, Уэйн М. (июль 2008 г.). «Метастазы кистозных лимфатических узлов у пациентов с раком головы и шеи: феномен, связанный с ВПЧ» (PDF) . Голова и шея . 30 (7): 898–903. дои : 10.1002/изд.20796. PMID 18383529. S2CID 32614424. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2010 г. Проверено 8 июля 2018 г.
Хуан, Шао Хуэй; Сюй, Вэй; Уолдрон, Джон; и другие. (10 марта 2015 г.). «Уточнение Американского объединенного комитета по раку / Союза международного контроля рака. Стадия TNM и прогностические группы для карцином ротоглотки, связанных с вирусом папилломы человека». Журнал клинической онкологии . 33 (8): 836–845. дои : 10.1200/JCO.2014.58.6412 . ПМИД 25667292.
Кин, Флоренс К.; Чен, Юй-Хуэй; Невилл, Бриджит А.; Тишлер, Рой Б.; Шенфельд, Джонатан Д.; Каталано, Пол Дж.; Маргалит, Даниэль Н. (1 августа 2015 г.). «Изменение прогностического значения стадии опухоли и узловой стадии у больных плоскоклеточным раком ротоглотки в эпоху вируса папилломы человека». Рак . 121 (15): 2594–2602. дои : 10.1002/cncr.29402 . PMID 25873094. S2CID 205670627.
Лидиатт, Уильям М.; Патель, Снехал Г.; О'Салливан, Брайан; Брандвейн, Маргарет С.; Ридж, Джон А.; Мильяччи, Джоселин К.; Лумис, Эшли М.; Шах, Джатин П. (март 2017 г.). «Рак головы и шеи - основные изменения в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку». CA: Журнал рака для врачей . 67 (2): 122–137. дои : 10.3322/caac.21389 . ПМИД 28128848.
О'Салливан, Брайан; Хуан, Шао Хуэй; Су, Цзе; и другие. (апрель 2016 г.). «Разработка и проверка системы стадирования рака ротоглотки, связанной с ВПЧ, Международной сетью по стадированию рака ротоглотки (ICON-S): многоцентровое когортное исследование». Ланцет онкологии . 17 (4): 440–451. дои : 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. ПМИД 26936027.
Порседду, Сандро V (апрель 2016 г.). «Классификация TNM рака ротоглотки ВПЧ +». The Lancet Oncology (Редакционная статья). 17 (4): 403–404. дои : 10.1016/S1470-2045(15)00611-7. ПМИД 26936026.
Уход
Брокштейн, Брюс Э.; Воукс, Эверетт Э. (февраль 2011 г.). «Рак головы и шеи в 2010 году: максимизация выживаемости и минимизация токсичности». Обзоры природы Клиническая онкология . 8 (2): 72–74. doi : 10.1038/nrclinonc.2010.226. PMID 21278773. S2CID 1347226.
Корри, июнь; Питерс, Лестер Дж.; Рищин, Дэнни (10 января 2015 г.). «Влияние размера и опыта центра на результаты лечения рака головы и шеи». Журнал клинической онкологии . 33 (2): 138–140. дои : 10.1200/JCO.2014.58.2239 . ПМИД 25488964.
Фахри, К.; Вестра, В.; Ли, С.; Цмелак, А.; Ридж, Дж.; Пинто, Х.; Форастьер, А.; Гиллисон, М. (февраль 2008 г.). «Повышение выживаемости пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, положительным по отношению к вирусу папилломы человека, в проспективном клиническом исследовании». Журнал Национального института рака . 100 (4): 261–269. дои : 10.1093/jnci/djn011 . ISSN 0027-8874. ПМИД 18270337.
Фахри, Кэрол; Чжан, Цян; Нгуен-Тан, Фук Феликс; и другие. (20 октября 2014 г.). «Вирус папилломы человека и общая выживаемость после прогрессирования плоскоклеточного рака ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 32 (30): 3365–3373. дои : 10.1200/JCO.2014.55.1937. ПМЦ 4195851 . ПМИД 24958820.
Фундаковски, Кристофер Э.; Ланго, Мириам (11 июля 2016 г.). «Аспекты хирургического и нехирургического лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки». Рак головы и шеи (обзор). 1 (1): 6. дои : 10.1186/s41199-016-0007-8 . ПМК 6457136 . ПМИД 31093336.
Галлоуэй, Ти Джей; Ридж, JA (10 октября 2015 г.). «Лечение плоскоклеточного рака, метастатического в шейные узлы с неизвестной первичной локализацией». Журнал клинической онкологии (обзор). 33 (29): 3328–3337. CiteSeerX 10.1.1.1029.7347 . дои : 10.1200/JCO.2015.61.0063. ПМИД 26351351.
Максвелл, Джессика Х.; Мехта, Викас; Ван, Хун; Каннингем, Диана; Дуввури, Умамахешвар; Ким, Сынвон; Джонсон, Джонас; Феррис, Роберт Л. (июль 2014 г.). «Качество жизни больных раком головы и шеи: влияние ВПЧ и методы первичного лечения». Ларингоскоп . 124 (7): 1592–1597. дои : 10.1002/lary.24508. PMID 24353066. S2CID 8040452.
Механна, Х; Эванс, М; Бизли, М; Чаттерджи, С; Дилкс, М; Гомер, Дж; О'Хара, Дж; Робинсон, М; Шоу, Р; Слоан, П. (12 мая 2016 г.). «Рак ротоглотки: Национальные междисциплинарные рекомендации Соединенного Королевства». Журнал ларингологии и отологии . 130 (С2): С90–С96. дои : 10.1017/S0022215116000505. ПМЦ 4873902 . ПМИД 27841123.
Еще Йогеш И.; Цуэ, Теранс Т.; Жирод, Дуглас А.; Харбисон, Джон; Сайкс, Кевин Дж.; Уильямс, Карсон; Шнайдер, Елизавета (1 января 2013 г.). «Результаты функционального глотания после трансоральной роботизированной хирургии по сравнению с первичной химиолучевой терапией у пациентов с поздними стадиями рака ротоглотки и надгортанника». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 139 (1): 43–48. дои : 10.1001/jamaoto.2013.1074 . ПМИД 23247974.
Шарма, Арун; Мендес, Эдуардо; Да, Беван; Лохаваничбутр, Павади; Хоук, Джон; Дуди, Дэвид Р.; Футран, Нил Д.; Аптон, Мелисса П.; Шварц, Стивен М.; Чен, Чу (24 января 2012 г.). «У пациентов с раком полости рта и ротоглотки, зараженных вирусом папилломы человека, качество жизни не улучшается». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 146 (5): 739–745. дои : 10.1177/0194599811434707. ПМЦ 3535430 . ПМИД 22275190.
Спанос, Уильям К.; Новицкий, Пол; Ли, Дон Ук; Гувер, Эндрю; Заложник, Брюс; Гупта, Анджали; Андерсон, Мэри Э.; Ли, Джон Х. (1 ноября 2009 г.). «Иммунный ответ во время терапии цисплатином или облучением рака головы и шеи, связанного с вирусом папилломы человека». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 135 (11): 1137–46. дои : 10.1001/archoto.2009.159 . ПМИД 19917928.
Уэнсом, Деррик; Свет, Эмили; Уорден, Фрэнк; и другие. (20 декабря 2010 г.). «Корреляция клеточного иммунитета со статусом и исходом вируса папилломы человека 16 у пациентов с распространенным раком ротоглотки». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 136 (12): 1267–73. дои : 10.1001/archoto.2010.211. ПМЦ 3342998 . ПМИД 21173378.
Операция
Адельштейн, Дэвид Дж.; Ридж, Джон А.; Бризель, Дэвид М.; и другие. (декабрь 2012 г.). «Трансоральная резекция рака глотки: Резюме совещания по планированию клинических испытаний руководителя Национального института рака и Руководящего комитета по раку шеи, 6–7 ноября 2011 г., Арлингтон, Вирджиния». Голова и шея . 34 (12): 1681–1703. дои : 10.1002/hed.23136. hdl : 2027.42/94490 . ПМЦ 7721598 . PMID 23015475. S2CID 542440.
де Алмейда, Джон Р.; Берд, Джеймс К.; Ву, Ребекка; Стакен, Чаз Л.; Дуввури, Ума; Гольдштейн, Дэвид П.; Майлз, Бретт А.; Тенг, Марита С.; Гупта, Вишал; Генден, Эрик М. (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор трансоральной роботизированной хирургии и лучевой терапии раннего рака ротоглотки: систематический обзор». Ларингоскоп . 124 (9): 2096–2102. дои : 10.1002/lary.24712. PMID 24729006. S2CID 20283441.
Амброш, Петра; Крон, Мартина; Прадье, О.; Штайнер, В. (2001). «Эффективность селективной диссекции шеи: обзор 503 случаев планового и терапевтического лечения шеи при плоскоклеточном раке верхних аэродигестивных путей». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 124 (2): 180–187. дои : 10.1067/mhn.2001.111598. PMID 11226954. S2CID 25298496.
Чен, Аллен М.; Дейли, Меган Э.; Луу, Куанг; Дональд, Пол Дж.; Фарвелл, Д. Грегори (март 2015 г.). «Сравнение функциональных результатов и качества жизни трансоральной хирургии и окончательной химиолучевой терапии рака ротоглотки». Голова и шея . 37 (3): 381–385. дои : 10.1002/hed.23610. PMID 24431059. S2CID 28264800.
Чиа, Стэнли Х.; Гросс, Нил Д.; Ричмон, Джереми Д. (декабрь 2013 г.). «Опыт хирурга и осложнения при трансоральной роботизированной хирургии (TORS)». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 149 (6): 885–892. дои : 10.1177/0194599813503446. PMID 24013139. S2CID 3339804.
Чоби, Гаррет В.; Ким, Джихонг; Линг, Дайан С.; Аббербок, Шира; Мандал, Раджарши; Ким, Сынвон; Феррис, Роберт Л.; Дуввури, Умамахешвар (1 июня 2015 г.). «Только трансоральная роботизированная хирургия рака ротоглотки». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 141 (6): 499–504. дои : 10.1001/jamaoto.2015.0347 . ПМИД 25834991.
Коэн, Марк А.; Вайнштейн, Грегори С.; О'Мэлли, Берт В.; Фельдман, Майкл; Куон, Гарри (апрель 2011 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия и статус вируса папилломы человека: онкологические результаты». Голова и шея . 33 (4): 573–580. дои : 10.1002/изд.21500. PMID 21425382. S2CID 24704123.
Дурмус, К; Рангараджан, СВ; Старый, Миссури; Агравал, А; Текнос, Теннесси; Озер, Э. (июнь 2014 г.). «Трансоральный роботизированный подход к раку неизвестной первичной». Голова и шея . 36 (6): 848–52. дои : 10.1002/hed.23385. ПМК 4266274 . ПМИД 23720223.
Дзигелевски, Питер Т.; Текнос, Теодорос Н.; Дурмус, Касим; Старый, Мэтью; Агравал, Амит; Какарала, Киран; Марсинов, Анна; Озер, Энвер (1 ноября 2013 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия рака ротоглотки». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 139 (11): 1099–108. дои : 10.1001/jamaoto.2013.2747. ПМЦ 4274181 . ПМИД 23576186.
Даутуэйт, Сэмюэл А.; Франклин, Джейсон Х.; Пальма, Дэвид А.; Фунг, Кевин; Йоу, Джон; Николс, Энтони К. (2012). «Роль трансоральной роботизированной хирургии в лечении рака ротоглотки: обзор литературы». ISRN онкология . 2012 : 945162. doi : 10.5402/2012/945162 . ПМЦ 3347745 . ПМИД 22606380.
Генден, Эрик М.; Коц, Тамар; Тонг, Чарльз CL; Смит, Кларис; Сикора, Эндрю Г.; Тенг, Марита С.; Пакер, Стюарт Х.; Лоусон, Уильям Л.; Као, Джонни (август 2011 г.). «Трансоральная роботизированная резекция и реконструкция рака головы и шеи». Ларингоскоп . 121 (8): 1668–1674. дои : 10.1002/lary.21845. PMID 21792953. S2CID 25175486.
Грабоес, Э.М.; Синха, П; Торстад, WL; Рич, Джей Ти; Хоги, Б.Х. (ноябрь 2015 г.). «Лечение неизвестных первичных заболеваний головы и шеи, связанных с вирусом папилломы человека, с помощью трансорального хирургического подхода». Голова и шея . 37 (11): 1603–11. дои : 10.1002/изд.23800. PMID 24931847. S2CID 33000811.
Хоги, Брюс Х.; Хинни, Майкл Л.; Саласса, Джон Р.; Хайден, Ричард Э.; Грант, Дэвид Г.; Рич, Джейсон Т.; Милов, Симон; Льюис, Джеймс С.; Кришна, Мурли (декабрь 2011 г.). «Трансоральная лазерная микрохирургия как первичное лечение поздней стадии рака ротоглотки: многоцентровое исследование в США». Голова и шея . 33 (12): 1683–1694. дои : 10.1002/hed.21669. PMID 21284056. S2CID 10611085.
Мехта, В; Джонсон, П; Тасслер, А; Ким, С; Феррис, РЛ; Нэнс, М; Джонсон, Джей Ти; Дуввури, У (январь 2013 г.). «Новая парадигма диагностики и лечения неизвестных первичных опухолей головы и шеи: роль трансоральной роботизированной хирургии». Ларингоскоп . 123 (1): 146–151. дои : 10.1002/lary.23562 . PMID 23154813. S2CID 321364.
Мур, Эрик Дж.; Хинни, Майкл Л.; Олсен, Керри Д.; Прайс, Дэниел Л.; Лаборд, Ребекка Р.; Инман, Джаред К. (июнь 2012 г.). «Аспекты стоимости лечения плоскоклеточного рака ротоглотки». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 146 (6): 946–951. дои : 10.1177/0194599812437534. PMID 22344182. S2CID 40004254.
Мур, Эрик Дж.; Хенстром, Дуг К.; Олсен, Керри Д.; Каспербауэр, Ян Л.; МакГри, Микаэла Э. (март 2009 г.). «Трансоральная резекция плоскоклеточного рака миндалин». Ларингоскоп . 119 (3): 508–515. дои : 10.1002/lary.20124. PMID 19235742. S2CID 26256802.
Мур, Эрик Дж.; Олсен, Керри Д.; Каспербауэр, Ян Л. (ноябрь 2009 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия плоскоклеточного рака ротоглотки: проспективное исследование осуществимости и функциональных результатов». Ларингоскоп . 119 (11): 2156–2164. дои : 10.1002/lary.20647. PMID 19824067. S2CID 20097467.
Мур, Эрик Дж.; Олсен, Стивен М.; Лаборд, Ребекка Р.; Гарсия, Хоакин Х.; Уолш, Фрэнсис Дж.; Прайс, Дэниел Л.; Янус, Джеффри Р.; Каспербауэр, Ян Л.; Олсен, Керри Д. (март 2012 г.). «Отдаленные функциональные и онкологические результаты трансоральной роботизированной хирургии плоскоклеточного рака ротоглотки». Труды клиники Мэйо . 87 (3): 219–225. дои : 10.1016/j.mayocp.2011.10.007. ПМЦ 3538408 . ПМИД 22386176.
Мур, Эрик Дж.; Хинни, Майкл Л. (апрель 2013 г.). «Критический обзор: трансоральная лазерная микрохирургия и роботизированная хирургия рака ротоглотки, включая рак, связанный с вирусом папилломы человека». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики (обзор). 85 (5): 1163–1167. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.033. ПМИД 23182390.
Патель, SA; Магнусон, Дж. С.; Холсингер, ФК; и другие. (Ноябрь 2013). «Роботизированная хирургия первичного плоскоклеточного рака головы и шеи неизвестной локализации». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 139 (11): 1203–1211. дои : 10.1001/Jamaoto.2013.5189 . ПМИД 24136446.
Поллей, Тейлор Р.; Хинни, Майкл Л.; Мур, Эрик Дж.; Хайден, Ричард Э.; Олсен, Керри Д.; Каслер, Джон Д.; Уолтер, Логан К. (1 ноября 2013 г.). «Анализ послеоперационных кровотечений и факторов риска при трансоральной хирургии ротоглотки». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 139 (11): 1212–8. дои : 10.1001/jamaoto.2013.5097 . ПМИД 24113922.
Ринальди, В; Пагани, Д; Торретта, С; Пиньятаро, Л. (26 сентября 2013 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия в лечении опухолей головы и шеи». Электронная медицинская наука . 7 : 359. дои : 10.3332/ecancer.2013.359. ПМЦ 3782590 . ПМИД 24073017.
Синклер, CF; Макколлок, Нидерланды; Кэрролл, WR; Розенталь, Эль; Десмонд, РА; Магнусон, Дж. С. (ноябрь 2011 г.). «По мнению пациентов и объективные функциональные результаты после трансоральной роботизированной хирургии раннего рака ротоглотки». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 137 (11): 1112–6. дои : 10.1001/archoto.2011.172 . ПМИД 22106235.
Штайнер, Вольфганг; Фирек, Оливер; Амброш, Петра; Хоммерих, Кристиан П.; Крон, Мартина (1 января 2003 г.). «Трансоральная лазерная микрохирургия плоскоклеточного рака основания языка». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 129 (1): 36–43. дои : 10.1001/archotol.129.1.36 . ПМИД 12525192.
Валвекар, Рохан Р.; Ли, Райан Дж.; Гудинг, Уильям Э.; Гибсон, Майкл К.; Херон, Дуайт; Джонсон, Джонас Т.; Феррис, Роберт Л. (декабрь 2008 г.). «Роль хирургии при ограниченном (T1–2, N0–1) раке ротоглотки». Ларингоскоп . 118 (12): 2129–2134. дои : 10.1097/MLG.0b013e3181857950. PMID 18948826. S2CID 8072424.
Вайнштейн, Грегори С.; О'Мэлли, Берт В.; Магнусон, Дж. Скотт; Кэрролл, Уильям Р.; Олсен, Керри Д.; Дайо, Ликсия; Мур, Эрик Дж.; Холсингер, Ф. Кристофер (август 2012 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия: многоцентровое исследование для оценки осуществимости, безопасности и хирургических возможностей». Ларингоскоп . 122 (8): 1701–1707. дои : 10.1002/lary.23294. PMID 22752997. S2CID 30048884.
Уайт, Хиллиари Н.; Мур, Эрик Дж.; Розенталь, Эбен Л.; Кэрролл, Уильям Р.; Олсен, Керри Д.; Десмонд, Рене А.; Магнусон, Дж. Скотт (20 декабря 2010 г.). «Трансоральная роботизированная хирургия плоскоклеточного рака головы и шеи». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 136 (12): 1248–52. дои : 10.1001/archoto.2010.216 . ПМИД 21173375.
Вулгар, Джулия Энн; Триантафиллу, Астериос (ноябрь 2005 г.). «Гистопатологическая оценка хирургических границ образцов резекции рака полости рта и ротоглотки». Оральная онкология . 41 (10): 1034–1043. doi :10.1016/j.oraloncology.2005.06.008. ПМИД 16129652.
Радиация
Адельштейн, Дэвид Дж.; Ли, Йи; Адамс, Джордж Л.; Вагнер, Генри; Киш, Джули А.; Энсли, Джон Ф.; Шуллер, Дэвид Э.; Форастьер, Арлин А. (январь 2003 г.). «Межгрупповое сравнение фазы III стандартной лучевой терапии и двух схем одновременной химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельным плоскоклеточным раком головы и шеи». Журнал клинической онкологии . 21 (1): 92–98. дои : 10.1200/JCO.2003.01.008. ПМИД 12506176.
Аль-Мамгани, Абрахим; ван Рой, Питер; Вердуин, Герда М.; Мехилал, Роберт; Керребейн, Йерун Д.; Левендаг, Питер К. (февраль 2013 г.). «Влияние метода лечения и лучевой техники на исходы и токсичность пациентов с местнораспространенным раком ротоглотки». Ларингоскоп . 123 (2): 386–393. дои : 10.1002/lary.23699. PMID 23404489. S2CID 37351159.
Беди, Мина; Фират, Селим; Семененко Владимир А.; Шульц, Кристофер; Трипп, Патрик; Байхардт, Роджер; Ван, Диан (май 2012 г.). «Плановое облучение лимфатических узлов с помощью радиотерапии с модулированной интенсивностью: необходимо ли традиционное фракционирование дозы?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 83 (1): е87–е92. дои : 10.1016/j.ijrobp.2011.12.016. ПМИД 22516389.
Бейтлер, Джонатан Дж.; Чжан, Цян; Фу, Карен К.; Тротти, Энди; Спенсер, Шэрон А.; Джонс, Кристофер У.; Гарден, Адам С.; Шенуда, Джордж; Харрис, Джонатан; Анг, Киан К. (май 2014 г.). «Окончательные результаты локально-регионального контроля и поздней токсичности RTOG 9003: рандомизированное исследование измененной фракционной радиации при местно-распространенном раке головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 89 (1): 13–20. дои : 10.1016/j.ijrobp.2013.12.027. ПМЦ 4664465 . ПМИД 24613816.
Бурхис, Жан; Овергаард, Йенс; Одри, Элен; и другие. (сентябрь 2006 г.). «Гиперфракционированная или ускоренная лучевая терапия при раке головы и шеи: метаанализ». Ланцет . 368 (9538): 843–854. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69121-6. PMID 16950362. S2CID 20670949.
Коделл, Джимми Дж.; Шанер, Филип Э.; Десмонд, Рене А.; Мередит, Руби Ф.; Спенсер, Шэрон А.; Боннер, Джеймс А. (февраль 2010 г.). «Дозиметрические факторы, связанные с длительной дисфагией после радикальной лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (2): 403–409. дои : 10.1016/j.ijrobp.2009.02.017. ПМИД 19467801.
Чен, Аллен М.; Ли, Джуди; Беккет, Лорел А .; Жара, Талия; Фарвелл, Грегори; Лау, Дерик Х.; Гандур-Эдвардс, Регина; Воган, Эндрю Т.; Перди, Джеймс А. (январь 2013 г.). «Дифференциальная частота ответа на облучение среди пациентов с положительным и отрицательным на вирус папилломы человека раком ротоглотки». Ларингоскоп . 123 (1): 152–157. дои : 10.1002/lary.23570. PMID 23008061. S2CID 5106261.
Чин, Ре-И; Спенсер, Кристофер Р.; ДеВис, Тодд; и другие. (ноябрь 2016 г.). «Переоценка дозы послеоперационного облучения при лечении рака ротоглотки, положительного на вирус папилломы человека». Голова и шея . 38 (11): 1643–1649. дои : 10.1002/hed.24486. PMID 27152851. S2CID 3577182.
Крамер, Джон Дэвид; Феррис, Роберт Л.; Дуввури, Умамахешвар (20 мая 2018 г.). «Деинтенсификация лечения до хирургического вмешательства только при раке ротоглотки, ассоциированном с вирусом папилломы человека I стадии». Журнал клинической онкологии . 36 (15 дополнений): 6003. doi :10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.6003.
Дейли, Меган Э.; Ле, Куин-Ту; Максим, Петр Георгиевич; Лу, Билли В.; Каплан, Майкл Дж.; Фишбейн, Нэнси Дж.; Пинто, Харлан; Чанг, Дэниел Т. (апрель 2010 г.). «Лучевая терапия с модулированной интенсивностью в лечении рака ротоглотки: клинические результаты и закономерности неудач». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (5): 1339–1346. дои : 10.1016/j.ijrobp.2009.04.006. ПМИД 19540068.
Дизи, Джозеф О.; Моисеенко Виталий; Маркс, Лоуренс; Чао, К.С. Клиффорд; Нам, Джихо; Айсбрух, Авраам (март 2010 г.). «Влияние дозы и объема лучевой терапии на функцию слюнных желез». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 76 (3): С58–С63. дои : 10.1016/j.ijrobp.2009.06.090. ПМК 4041494 . ПМИД 20171519.
Док, Рувейда; Калев, Питер; Ван Лимберген, Эверт Ян; Асбах, Лайка Аббаси; Васкес, Ирия; Хаубен, Эстер; Саблина, Анна; Нуйц, Сандра (15 марта 2014 г.). «p16INK4a нарушает репарацию ДНК, опосредованную гомологичной рекомбинацией, в опухолях головы и шеи, положительных на вирус папилломы человека». Исследования рака . 74 (6): 1739–1751. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-2479 . ПМИД 24473065.
Фэн, Феликс Ю.; Ким, Хёнджин М.; Лайден, Тереза Х.; Хаксер, Марк Дж.; Фэн, Мэри; Уорден, Фрэнк П.; Чепеха, Дуглас Б.; Эйсбрух, Авраам (август 2007 г.). «Лучевая терапия с модулированной интенсивностью рака головы и шеи с целью уменьшения дисфагии: взаимосвязь ранней дозы и эффекта для структур глотания». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 68 (5): 1289–1298. дои : 10.1016/j.ijrobp.2007.02.049. ПМИД 17560051.
Форастьер, Арлин А.; Чжан, Цян; Вебер, Рэндал С.; и другие. (март 2013 г.). «Долгосрочные результаты RTOG 91-11: сравнение трех стратегий нехирургического лечения для сохранения гортани у пациентов с местно-распространенным раком гортани». Журнал клинической онкологии . 31 (7): 845–852. дои : 10.1200/JCO.2012.43.6097. ПМЦ 3577950 . ПМИД 23182993.
Фу, Карен К.; Паяк, Томас Ф.; Тротти, Энди; Джонс, Кристофер У.; Спенсер, Шэрон А.; Филлипс, Теодор Л.; Гарден, Адам С.; Ридж, Джон А.; Купер, Джей С.; Анг, К.Киан (август 2000 г.). «Рандомизированное исследование III фазы группы лучевой терапии онкологических заболеваний (RTOG) для сравнения гиперфракционирования и двух вариантов ускоренного фракционирования со стандартной фракционной лучевой терапией плоскоклеточного рака головы и шеи: первый отчет RTOG 9003». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 48 (1): 7–16. дои : 10.1016/S0360-3016(00)00663-5. ПМИД 10924966.
Гарден, Адам С.; Донг, Лей; Моррисон, Уильям Х.; и другие. (март 2013 г.). «Характеристики рецидива заболевания после лечения рака ротоглотки с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 85 (4): 941–947. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.004. ПМИД 22975604.
Хеймах, Джон; Крылов, Лада; Альберг, Энтони; Бакстер, Нэнси; Чанг, Сьюзан Марина; Коркоран, Райан Б.; Дейл, Уильям; ДеМишель, Анджела; Магид Дифенбах, Кэтрин С.; Дрейсер, Роберт; Эпштейн, Эндрю С.; Гиллисон, Маура Л.; Грэм, Дэвид Л.; Джонс, Джошуа; Ко, Эндрю Х.; Лопес, Ана Мария; Маки, Роберт Г.; Родригес-Галиндо, Карлос; Шильский, Ричард Л.; Снол, Марио; Вестин, Шеннон Невилл; Бурштейн, Гарольд (апрель 2018 г.). «Достижения в области клинического рака за 2018 год: годовой отчет Американского общества клинической онкологии о прогрессе в борьбе с раком». Журнал клинической онкологии . 36 (10): 1020–1044. дои : 10.1200/JCO.2017.77.0446. ПМИД 29380678.
Крамер, Саймон; Гелбер, Ричард Д.; Сноу, Джеймс Б.; Марсиал, Виктор А.; Лоури, Луи Д.; Дэвис, Лоуренс В.; Чендлер, Ричард (сентябрь 1987 г.). «Комбинированная лучевая терапия и хирургия в лечении распространенного рака головы и шеи: заключительный отчет исследования 73-03 онкологической группы лучевой терапии». Хирургия головы и шеи . 10 (1): 19–30. doi : 10.1002/hed.2890100105. ПМИД 3449477.
Лангендейк, Йоханнес А.; Дорнарт, Патрисия; Вердонк-де Леу, Ирма М.; Лиманс, Чарльз Р.; Ааронсон, Нил К.; Слотман, Бен Дж. (август 2008 г.). «Влияние токсичности, связанной с поздним лечением, на качество жизни пациентов с раком головы и шеи, получавших лучевую терапию». Журнал клинической онкологии . 26 (22): 3770–3776. дои : 10.1200/JCO.2007.14.6647 . ПМИД 18669465.
Левендаг, Питер К.; Тегу, Дэвид Н.; Воэт, Питер; и другие. (октябрь 2007 г.). «На расстройства дисфагии у пациентов с раком ротоглотки существенно влияет доза лучевой терапии верхних и средних мышц-констрикторов: зависимость доза-эффект». Лучевая терапия и онкология . 85 (1): 64–73. doi : 10.1016/j.radonc.2007.07.009. ПМИД 17714815.
Ли, Баоцин; Ли, Дэн; Лау, Дерик Х; Фарвелл, Д. Грегори; Луу, Куанг; Рок, Дэвид М; Ньюман, Кэтлин; Куркен, Жан; Перди, Джеймс А; Чен, Аллен М. (2009). «Клинико-дозиметрический анализ показателей дисфагии, включая зависимость от гастростомической трубки, у больных раком головы и шеи, прошедших окончательное лечение модулированной по интенсивности лучевой терапией с одновременной химиотерапией». Радиационная Онкология . 4 (1): 52. дои : 10.1186/1748-717X-4-52 . ПМЦ 2785826 . ПМИД 19909531.
Маккомб, штат Вашингтон; Флетчер, GH (март 1957 г.). «Планируемое сочетание хирургического вмешательства и лучевой терапии при лечении распространенного первичного рака головы и шеи». Американский журнал рентгенологии, радиевой терапии и ядерной медицины . 77 (3): 397–414. ПМИД 13403033.
О'Салливан, Б; Вард, П; Грайс, Б; Го, С; Пейн, Д; Лю, Ф.-Ф; Уолдрон, Дж; Бэйли, А; Ирландец, Дж; Галлейн, П; Каммингс, Б. (октябрь 2001 г.). «Преимущества и недостатки ипсилатеральной лучевой терапии при раке миндалин». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 51 (2): 332–343. дои : 10.1016/S0360-3016(01)01613-3. ПМИД 11567806.
Парсонс, Джеймс Т.; Менденхолл, Уильям М.; Стрингер, Скотт П.; и другие. (1 июня 2002 г.). «Плоскоклеточный рак ротоглотки: хирургическое вмешательство, лучевая терапия или и то, и другое». Рак . 94 (11): 2967–2980. дои : 10.1002/cncr.10567 . PMID 12115386. S2CID 34438428.
Питерс, Лестер Дж; Гепферт, Хельмут; Анг, К.Киан; и другие. (апрель 1993 г.). «Оценка дозы послеоперационной лучевой терапии рака головы и шеи: первый отчет о проспективном рандомизированном исследовании». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 26 (1): 3–11. дои : 10.1016/0360-3016(93)90167-T. ПМИД 8482629.
Робин, Тайлер П.; Ган, Грегори Н.; Тэм, Моисей; Вестерли, Дэвид; Риаз, Надим; Карам, Сана Д.; Ли, Нэнси; Рабен, Дэвид (апрель 2016 г.). «Безопасность сохранения контрлатеральной подчелюстной железы при местно-распространенном раке ротоглотки: многоцентровый обзор». Голова и шея . 38 (4): 506–511. дои : 10.1002/hed.23928. PMID 25482748. S2CID 2317606.
Розенталь, Дэвид И.; Мохамед, Абдалла-старший; Гарден, Адам С.; Моррисон, Уильям Х.; Эль-Наггар, Адель К.; Камаль, Мона; Вебер, Рэндал С.; Фуллер, Клифтон Д.; Питерс, Лестер Дж. (август 2017 г.). «Окончательный отчет о проспективном рандомизированном исследовании по оценке зависимости «доза-эффект» для послеоперационной лучевой терапии и патологических групп риска у пациентов с раком головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 98 (5): 1002–1011. дои : 10.1016/j.ijrobp.2017.02.218. ПМК 5518636 . ПМИД 28721881.
Шер, Дэвид Дж.; Адельштейн, Дэвид Дж.; Баджадж, Гопал К.; и другие. (июль 2017 г.). «Лучевая терапия плоскоклеточного рака ротоглотки: краткое изложение научно-обоснованного руководства по клинической практике ASTRO». Практическая радиационная онкология . 7 (4): 246–253. дои : 10.1016/j.prro.2017.02.002 . ПМИД 28428019.
Цай, Цзяоджунг Джиллиан; Джексон, Эндрю; Сеттон, Джереми; Риаз, Надим; Макбрайд, Шон; Лиман, Джонатан; Ковальски, Алекс; Хапперсетт, Лаура; Ли, Нэнси Ю. (ноябрь 2017 г.). «Моделирование реакции на дозу при поздней дисфагии у пациентов с раком головы и шеи в современную эпоху окончательной химиолучевой терапии». JCO Клиническая информатика рака . 1 (1): 1–7. дои : 10.1200/cci.17.00070. ПМК 6873915 . ПМИД 30657398.
Викрам, Бхадрасан; Стронг, Эллиот В.; Шах, Джатин П.; Спиро, Рональд (январь 1984 г.). «Неудача на первичном участке после мультимодального лечения распространенного рака головы и шеи». Хирургия головы и шеи . 6 (3): 720–723. doi : 10.1002/hed.2890060303. ПМИД 6693287.
Тупчонг, Лесли; Фил, Д.; Скотт, Чарльз Б.; и другие. (январь 1991 г.). «Рандомизированное исследование предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при распространенной карциноме головы и шеи: долгосрочное наблюдение за исследованием RTOG 73-03». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 20 (1): 21–28. дои : 10.1016/0360-3016(91)90133-О . ПМИД 1993628.
Вуди, Нил М.; Койфман, Шломо А.; Ся, Пин; и другие. (февраль 2016 г.). «Региональный контроль сохраняется после снижения дозы лучевой терапии пораженных лимфатических узлов при ВПЧ-положительном раке ротоглотки». Оральная онкология . 53 : 91–96. doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.11.004. ПМИД 26711089.
Химиотерапия и химиолучевая терапия
Анг, К. Киан; Чжан, Цян; Розенталь, Дэвид И.; и другие. (20 сентября 2014 г.). «Рандомизированное исследование III фазы одновременного применения ускоренной радиации плюс цисплатин с цетуксимабом или без него при раке головы и шеи стадий III–IV: RTOG 0522». Журнал клинической онкологии . 32 (27): 2940–2950. дои : 10.1200/JCO.2013.53.5633. ПМК 4162493 . ПМИД 25154822.
Башо, Жан-Марк; Коэн-Джонатан, Элизабет; Альзье, Клод; Давид, Жан-Марк; Серрано, Эли; Дейли-Швейцер, Николас (декабрь 1996 г.). «Комбинированная послеоперационная лучевая терапия и еженедельная инфузия цисплатина при местно-распространенном раке головы и шеи: окончательный отчет рандомизированного исследования». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 36 (5): 999–1004. дои : 10.1016/S0360-3016(96)00430-0. ПМИД 8985019.
Бернье, Жак; Доменж, Кристиан; Озсахин, Махмут; и другие. (6 мая 2004 г.). «Послеоперационное облучение с сопутствующей химиотерапией или без нее при местно-распространенном раке головы и шеи». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (19): 1945–1952. doi : 10.1056/NEJMoa032641 . ПМИД 15128894.
Бернье, Жак; Купер, Джей С.; Пажак, ТФ; и другие. (октябрь 2005 г.). «Определение уровней риска при местно-распространенном раке головы и шеи: сравнительный анализ одновременного послеоперационного облучения и химиотерапии EORTC (# 22931) и RTOG (# 9501)». Голова и шея . 27 (10): 843–850. дои : 10.1002/изд.20279. PMID 16161069. S2CID 13746453.
Бланшар, Пьер; Божа, Бертран; Голостенко, Виктория; Бурредджем, Абдеррахман; Бэй, Шарлотта; Бурхис, Жан; Пиньон, Жан-Пьер (июль 2011 г.). «Метаанализ химиотерапии при раке головы и шеи (MACH-NC): комплексный анализ по локализации опухоли». Лучевая терапия и онкология . 100 (1): 33–40. doi :10.1016/j.radonc.2011.05.036. ПМИД 21684027.
Боннер, Джеймс А.; Харари, Пол М; Гиральт, Хорди; и другие. (январь 2010 г.). «Лучевая терапия плюс цетуксимаб при локорегионально распространенном раке головы и шеи: данные 5-летней выживаемости из рандомизированного исследования фазы 3 и связь между сыпью, вызванной цетуксимабом, и выживаемостью». Ланцет онкологии . 11 (1): 21–28. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70311-0. ПМИД 19897418.
Кале, Жиль; Барде, Этьен; Сир, Кристиан; Альфонси, Марк; Бурхис, Жан; Рейн, Беатрикс; Тортошо, Жак; Чувак, Юе Тао Конг; Овре, Хьюз; Гаро, Паскаль (январь 2004 г.). «Лучевая терапия с сопутствующим еженедельным приемом доцетаксела при карциноме ротоглотки III/IV стадий. Результаты исследования фазы II 98-02 GORTEC». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 58 (1): 161–166. дои : 10.1016/S0360-3016(03)01370-1. ПМИД 14697434.
Чен, Аллен М; Феликс, Кэрол; Ван, Пин-Чье; и другие. (июнь 2017 г.). «Лучевая терапия сниженными дозами плоскоклеточного рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека: одногрупповое исследование фазы 2». The Lancet Oncology (Представленная рукопись). 18 (6): 803–811. дои : 10.1016/S1470-2045(17)30246-2. ПМК 6488353 . ПМИД 28434660.
Чера, Бхишамджит С.; Амдур, Роберт Дж.; Теппер, Джоэл; и другие. (декабрь 2015 г.). «Испытание фазы 2 деинтенсифицированной химиолучевой терапии при орофарингеальной плоскоклеточной карциноме благоприятного риска, связанной с вирусом папилломы человека». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 93 (5): 976–985. дои : 10.1016/j.ijrobp.2015.08.033. ПМИД 26581135.
Смелак, Энтони Дж.; Ли, Сиги; Гольдвассер, Мередит А.; Мерфи, Барбара; Кэннон, Майкл; Пинто, Харлан; Розенталь, Дэвид И.; Гиллисон, Маура; Форастьер, Арлин А. (сентябрь 2007 г.). «Испытание II фазы химиолучевой терапии для сохранения органов при резектабельном плоскоклеточном раке гортани или ротоглотки III или IV стадии: результаты исследования E2399 Восточной совместной онкологической группы». Журнал клинической онкологии . 25 (25): 3971–3977. дои : 10.1200/JCO.2007.10.8951 . ПМИД 17761982.
Коэн, Э.Э.; Каррисон, Т.Г.; Кочергинский М; и другие. (1 сентября 2014 г.). «Рандомизированное исследование фазы III индукционной химиотерапии у пациентов с местно-распространенным раком головы и шеи N2 или N3». Журнал клинической онкологии . 32 (25): 2735–43. дои : 10.1200/JCO.2013.54.6309. ПМЦ 4876357 . ПМИД 25049329.
Купер, Джей С.; Паяк, Томас Ф.; Форастьер, Арлин А.; и другие. (6 мая 2004 г.). «Послеоперационная одновременная лучевая терапия и химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи высокого риска». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (19): 1937–1944. doi : 10.1056/NEJMoa032646 . ПМИД 15128893.
Купер, Джей С.; Чжан, Цян; Паяк, Томас Ф.; и другие. (декабрь 2012 г.). «Долгосрочное наблюдение за результатами исследования RTOG 9501/межгрупповой фазы III: послеоперационная одновременная лучевая терапия и химиотерапия при плоскоклеточном раке головы и шеи высокого риска». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 84 (5): 1198–1205. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.05.008. ПМЦ 3465463 . ПМИД 22749632.
Диас, Роберто; Жабоин, Джерри Дж.; Моралес-Палиса, Мануэль; и другие. (июнь 2010 г.). «Гипотиреоз как следствие модулированной по интенсивности лучевой терапии с одновременной химиотерапией на основе таксанов при местно-распространенном раке головы и шеи». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 77 (2): 468–476. дои : 10.1016/j.ijrobp.2009.05.018. ПМИД 19577867.
Эйсбрух, Авраам; Шварц, Марко; Раш, Коэн; Винеберг, Карен; Дамен, Юджин; Ван Ас, Корина Дж.; Марш, Робин; Памейер, Фрэнк А.; Бальзам, Альфонс Дж. М. (декабрь 2004 г.). «Дисфагия и аспирация после химиолучевой терапии рака головы и шеи: какие анатомические структуры поражаются и можно ли их спасти с помощью IMRT?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 60 (5): 1425–1439. дои : 10.1016/j.ijrobp.2004.05.050. ПМИД 15590174.
Эриксен, Дж.Г.; Лассен, П.; Овергаард, Дж. (2010). «Все ли пациенты с раком головы и шеи получают пользу от лучевой терапии и одновременного применения цетуксимаба?». Ланцет онкологии . 11 (4): 312–313. дои : 10.1016/S1470-2045(10)70035-8. ПМИД 20359659.
Гивенс, Дэниел Дж.; Карнелл, Люси Хайндс; Гупта, Анджали К.; Клеймон, Джеральд Х.; Пагедар, Нитин А.; Чанг, Кристи Э.; Ван Даэле, Дуглас Дж.; Фанк, Джерри Ф. (21 декабря 2009 г.). «Нежелательные явления, связанные с одновременной химиолучевой терапией у пациентов с раком головы и шеи». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 135 (12): 1209–17. дои : 10.1001/archoto.2009.174 . ПМИД 20026818.
Хаддад, Р; О'Нил, А; Рабиновиц, Г; и другие. (март 2013 г.). «Индукционная химиотерапия с последующей одновременной химиолучевой терапией (последовательная химиолучевая терапия) по сравнению с одновременной химиолучевой терапией при местно-распространенном раке головы и шеи (PARADIGM): рандомизированное исследование фазы 3». Ланцет онкологии . 14 (3): 257–64. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. ПМИД 23414589.
Холл, Сан-Франциско; Ирландец, Джей Си; Грегг, RW; Грум, Пенсильвания; Роланд, С. (8 января 2015 г.). «Соблюдение и внедрение руководств по клинической практике: уроки, извлеченные из руководства по клинической практике по химиотерапии в сочетании с лучевой терапией при раке головы и шеи». Современная онкология . 22 (2): с61–8. дои : 10.3747/co.22.2235. ПМК 4399625 . ПМИД 25908922.
Холл, Стивен Ф; Лю, Фей-Фей; О'Салливан, Брайан; Ши, Вилла; Роланд, Сьюзен; Гриффитс, Ребекка; Грум, Патти (22 августа 2017 г.). «Улучшило ли добавление одновременной химиотерапии к традиционной лучевой терапии выживаемость пациентов с ВПЧ+ и ВПЧ-ve раком ротоглотки? Популяционное исследование». Британский журнал рака . 117 (8): 1105–1112. дои : 10.1038/bjc.2017.275. ПМК 5674099 . ПМИД 28829763.
Хантер, Клаудия У.; Шиппер, Мэтью; Фэн, Феликс Ю.; Лиден, Тереза; Хаксер, Марк; Мердок-Кинч, Кэрол-Энн; Корнуолл, Бенджамин; Ли, Конни С.Ю.; Чепеха, Дуглас Б.; Эйсбрух, Авраам (март 2013 г.). «Токсичность, влияющая на качество жизни после химио-IMRT при раке ротоглотки: проспективное исследование результатов, сообщаемых пациентами, оценок наблюдателей и объективных результатов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 85 (4): 935–940. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.030. ПМЦ 3556374 . ПМИД 23040224.
Махтай, Митчелл; Моган, Дженнифер; Тротти, Эндрю; Гарден, Адам С.; Вебер, Рэндал С.; Купер, Джей С.; Форастьер, Арлин; Анг, К. Киан (20 июля 2008 г.). «Факторы, связанные с тяжелой поздней токсичностью после одновременной химиолучевой терапии при местно-распространенном раке головы и шеи: анализ RTOG». Журнал клинической онкологии . 26 (21): 3582–3589. дои : 10.1200/JCO.2007.14.8841. ПМЦ 4911537 . ПМИД 18559875.
Марур, Шанти; Ли, Шули; Смелак, Энтони Дж.; и другие. (10 февраля 2017 г.). «E1308: Испытание фазы II индукционной химиотерапии с последующим облучением в сниженных дозах и еженедельным цетуксимабом у пациентов с резектабельной плоскоклеточной карциномой ротоглотки, ассоциированной с ВПЧ — группа исследования рака ECOG-ACRIN». Журнал клинической онкологии . 35 (5): 490–497. дои : 10.1200/JCO.2016.68.3300. ПМЦ 5455313 . ПМИД 28029303.
Нгуен-Тан, Фук Феликс; Чжан, Цян; Анг, К. Киан; и другие. (декабрь 2014 г.). «Рандомизированное исследование фазы III по проверке ускоренного и стандартного фракционирования в сочетании с одновременным цисплатином при карциномах головы и шеи в исследовании группы 0129 лучевой терапии онкологии: долгосрочный отчет об эффективности и токсичности». Журнал клинической онкологии . 32 (34): 3858–3867. дои : 10.1200/JCO.2014.55.3925. ПМК 4239304 . ПМИД 25366680.
Олсон, Бреннан; Клейбург, Дэниел Р. (30 августа 2017 г.). Полезность адъювантной терапии рака ротоглотки pN1 . Устные выступления. Ежегодное собрание Американской академии отоларингологии, Чикаго, 10–13 сентября 2017 г. Отоларингология – хирургия головы и шеи . Том. 157, нет. 1 доп. стр. С40–С173. дои : 10.1177/0194599817717251d . ПМИД 28854010.
Овадалли, Вахида; Больно, Крис; Тимминс, Хейли; и другие. (27 августа 2015 г.). «PATHOS: исследование фазы II/III адъювантного лечения со стратифицированным риском и пониженной интенсивностью у пациентов, перенесших трансоральную операцию по поводу рака ротоглотки, положительного на вирус папилломы человека (ВПЧ)». БМК Рак . 15 (1): 602. doi : 10.1186/s12885-015-1598-x . ПМК 4549836 . ПМИД 26311526.
Пиньон, Жан-Пьер; мэтр Орели; Бурхис, Жан (октябрь 2007 г.). «Метаанализ химиотерапии при раке головы и шеи (MACH-NC): обновленная информация». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 69 (2): С112–С114. дои : 10.1016/j.ijrobp.2007.04.088. ПМИД 17848275.
Познер, MR; Лорх, Дж. Х.; Голубева О.; Тан, М.; Шумейкер, LM; Сарлис, Нью-Джерси; Хаддад, Род-Айленд; Каллен, К.Дж. (май 2011 г.). «Выживаемость и вирус папилломы человека при раке ротоглотки в TAX 324: подмножественный анализ международного исследования фазы III». Анналы онкологии . 22 (5): 1071–1077. doi : 10.1093/annonc/mdr006. ПМК 4351352 . ПМИД 21317223.
Зейверт, Т.; Мелотек, Дж. М.; Фостер, CC; Блэр, Э.А.; Каррисон, Т.Г.; Агравал, Н.; Португалия, Л.; Гуй, З.; Стенсон, КМ; Бриссон, Р.Дж.; Аршад, С.; Деккер, А.; Кочанный, С.; Салура, В.; Спиотто, Монтана; Виллафлор, ВМ; Хараф, диджей; Воукс, Э.Э. (апрель 2018 г.). «OPTIMA - Испытание 2 фазы индукционной химиотерапии со стратифицированной по ответу дозой и объемной деэскалацией лучевой терапии при раке ротоглотки ВПЧ +: эффективность, токсичность и анализ подтипа ВПЧ». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 100 (5): 1309. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.025 .
Су, Уильям; Лю, Джерри; Майлз, Бретт А.; Генден, Эрик М.; Мисюкевич, Кшиштоф Ю.; Познер, Маршалл; Гупта, Вишал; Бакст, Ричард Л.; Чу, Пей-И (8 декабря 2016 г.). «Только адъювантная лучевая терапия при раке ротоглотки, связанном с ВПЧ, с признаками высокого риска». ПЛОС Один . 11 (12): e0168061. Бибкод : 2016PLoSO..1168061S. дои : 10.1371/journal.pone.0168061 . ПМЦ 5145232 . ПМИД 27930732.
Штурц, Петр; Зейверт, Танги Ю.; Верморкен, Ян Б. (10 июля 2017 г.). «Насколько стандартен цетуксимаб второй линии при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи в 2017 году?». Журнал клинической онкологии . 35 (20): 2229–2231. doi : 10.1200/JCO.2016.71.8072. ПМИД 28471725.
Влачич, Григорий; Спратт, Дэниел Э.; Диас, Роберто; Филлипс, Джон Г.; Красс, Жостин; Ли, Чунг-И; Шир, Ю; Цмелак, Энтони Дж. (март 2014 г.). «Доза, воздействующая на нижний констриктор глотки, предсказывает длительную зависимость от гастростомической трубки с одновременной лучевой терапией с модулированной интенсивностью и химиотерапией при местно-распространенном раке головы и шеи». Лучевая терапия и онкология . 110 (3): 435–440. дои : 10.1016/j.radonc.2013.12.007. ПМИД 24440043.
Вирт, Лори Дж. (20 апреля 2016 г.). «Цетуксимаб при вирусе папилломы человека? Положительная карцинома ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 34 (12): 1289–1291. дои : 10.1200/JCO.2015.65.1414. ПМИД 26884569.
Деинтенсификация
Ан, Йи; Холсингер, Ф. Кристофер; Хусейн, Зейн А. (20 декабря 2016 г.). «Деинтенсификация адъювантной терапии рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека». Рак головы и шеи (обзор). 1 (1): 18. дои : 10.1186/s41199-016-0016-7 . ПМК 6460758 . ПМИД 31093347.
Арнаутакис, Деметрий; Шумер, Баран Д. (10 августа 2017 г.). «Деинтенсификация лечения рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека». Анналы хирургической онкологии . 24 (12): 3463–3465. дои : 10.1245/s10434-017-6045-6 . ПМИД 28799138.
Бразерстон, Дрю К.; Пун, Ян; Ле, Туен; Люнг, Мартин; Поцелуй, Алекс; Рингаш, Джоли; Балог, Джудит; Ли, Джастин; Райт, Джеймс Р. (февраль 2013 г.). «Предпочтения пациентов в отношении деэскалации лечения рака ротоглотки». Голова и шея . 35 (2): 151–159. дои : 10.1002/hed.22930. PMID 22431201. S2CID 30301638.
Чера, Бхишамджит С.; Амдур, Роберт Дж. (январь 2018 г.). «Текущее состояние и будущие направления деинтенсификации лечения плоскоклеточного рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека». Семинары по радиационной онкологии . 28 (1): 27–34. doi :10.1016/j.semradonc.2017.08.001. ПМИД 29173753.
Келли, Жаклин Р.; Хусейн, Зейн А.; Бертнесс, Барбара (ноябрь 2016 г.). «Стратегии деинтенсификации лечения рака головы и шеи». Европейский журнал рака . 68 : 125–133. doi :10.1016/j.ejca.2016.09.006. ПМК 5734050 . ПМИД 27755996.
Ма, диджей; Прайс, К.; Мур, Э.Дж.; Патель, С.Х.; Хинни, МЛ; Чинтакунтлавар, А.В.; Гарсия, Джей-Джей; Гранер, Д.; Небен-Виттих, Массачусетс; Гарсес, Ю.; Халлемайер, КЛ; Цена, дл; Каспербауэр, Дж.Л.; Янус, младший; Фостер, Северная Каролина; Фут, РЛ (декабрь 2017 г.). «Двухлетние результаты для MC1273, оценка фазы 2 агрессивного снижения дозы адъювантной химиолучевой терапии при плоскоклеточном раке ротоглотки ВПЧ + (OPSCC)». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (5): 1320. doi :10.1016/j.ijrobp.2017.09.021.
Мастерсон, Л; Муалед, Д; Лю, ZW; и другие. (октябрь 2014 г.). «Протоколы деэскалационного лечения плоскоклеточного рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека: систематический обзор и метаанализ текущих клинических исследований». Европейский журнал рака . 50 (15): 2636–48. doi :10.1016/j.ejca.2014.07.001. ПМИД 25091798.
Миргани, Х.; Аминь, Ф.; Бланшар, П.; Моро, Ф.; Гиге, Дж.; Хартл, Д.М.; Лако Сен-Гийи, Ж. (апрель 2015 г.). «Деэскалация лечения ВПЧ-положительной карциномы ротоглотки: текущие испытания, критические проблемы и перспективы». Международный журнал рака . 136 (7): 1494–1503. дои : 10.1002/ijc.28847 . PMID 24622970. S2CID 21854274.
Миргани, Хайтам; Бланшар, Пьер (январь 2018 г.). «Снижение эскалации лечения рака ротоглотки, вызванного ВПЧ: где мы находимся?». Клиническая и трансляционная радиационная онкология . 8 : 4–11. doi :10.1016/j.ctro.2017.10.005. ПМК 5862680 . ПМИД 29594236.
Куон, Гарри; Ричмон, Джереми Д. (август 2012 г.). «Стратегии деинтенсификации лечения карцином головы и шеи, связанных с ВПЧ». Отоларингологические клиники Северной Америки . 45 (4): 845–861. дои : 10.1016/j.otc.2012.04.007. ПМИД 22793856.
Прогноз
Аль-Мамгани, Абрахим; ван Верховен, Эрик; Навран, Араш; Каракуллукчу, Барис; Хэмминг-Вриз, Ольга; Махилс, Мелани; ван дер Фельден, Лилли-Энн; Фогель, Воутер В.; Клоп, В. Мартин (сентябрь 2017 г.). «Контралатеральный региональный рецидив после планового одностороннего облучения шеи при карциноме ротоглотки: критический обзор на основе литературы». Обзоры лечения рака . 59 : 102–108. дои : 10.1016/j.ctrv.2017.07.004. ПМИД 28779635.
Анг, К.К.; Харрис, Дж.; Уилер, Р.; и другие. (2010). «Вирус папилломы человека и выживаемость пациентов с раком ротоглотки». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (1): 24–35. doi : 10.1056/NEJMoa0912217. ПМЦ 2943767 . ПМИД 20530316.
Бхаттасали, О.; Томпсон, Л.Д.; Шумахер, А.; Иганей, С. (апрель 2018 г.). «Узловые рентгенографические прогностические факторы при новой стадии I p16-позитивного рака ротоглотки по 8-му изданию AJCC: все ли заболевания N1 одинаковы?». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (2): S137. дои : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.317 .
Чернок, РД; Эль-Мофти, Словакия; Торстад, WL; Парвин, Калифорния; Льюис, Дж. С. (2009). «Неороговевающий плоскоклеточный рак ротоглотки, связанный с ВПЧ: полезность микроскопических признаков для прогнозирования исхода заболевания у пациентов». Патология головы и шеи . 3 (3): 186–194. дои : 10.1007/s12105-009-0126-1. ПМЦ 2811624 . ПМИД 20596971.
Фахри, Кэрол; Чжан, Цян; Нгуен-Тан, Фук Феликс; и другие. (4 августа 2017 г.). «Разработка и проверка номограмм, прогнозирующих общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с раком ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 35 (36): 4057–4065. дои : 10.1200/JCO.2016.72.0748. ПМЦ 5736236 . ПМИД 28777690.
Фишер, Калифорния; Кампманн, М.; Злобец, И.; Грин, Э.; Торнилло, Л.; Лугли, А.; Вольфенсбергер, М.; Терраччано, LM (27 апреля 2010 г.). «Экспрессия p16 при раке ротоглотки: ее влияние на стадию и прогноз по сравнению с традиционными клиническими параметрами стадирования» (PDF) . Анналы онкологии . 21 (10): 1961–1966. дои : 10.1093/annonc/mdq210 . ПМИД 20423915.
Гиллисон, Маура Л. (20 декабря 2006 г.). «Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточного рака ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи». Журнал клинической онкологии (редакция). 24 (36): 5623–5625. дои : 10.1200/JCO.2006.07.1829 . ПМИД 17179099.
Гиллисон, Маура Л.; Чжан, Цян; Джордан, Ричард; Сяо, Вэйхун; Вестра, Уильям Х.; Тротти, Энди; Спенсер, Шэрон; Харрис, Джонатан; Чанг, Кристин Х.; Анг, К. Киан (10 июня 2012 г.). «Курение табака и повышенный риск смерти и прогрессирования у пациентов с p16-положительным и p16-негативным раком ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2102–2111. дои : 10.1200/JCO.2011.38.4099. ПМК 3397696 . ПМИД 22565003.
Хафкамп, Харриет С.; Манни, Джей-Джей; Хасевоец, А.; Вогд, AC; Шеперс, М.; Бот, Ф.Дж.; Хопман, АН; Рамаекерс, ФТС; Спил, Эрнст-Ян М. (15 июня 2008 г.). «Заметные различия в выживаемости между курильщиками и некурящими с тонзиллярной карциномой, связанной с ВПЧ 16». Международный журнал рака . 122 (12): 2656–2664. дои : 10.1002/ijc.23458 . PMID 18360824. S2CID 25320075.
Хоги, Брюс Х.; Синха, Парул (сентябрь 2012 г.). «Прогностические факторы и выживаемость, уникальные для хирургически обработанного рака ротоглотки p16 +». Ларингоскоп . 122 (С2): С13–С33. дои : 10.1002/lary.23493. PMID 22926949. S2CID 31772853.
Хуан, Шао Хуэй; Уолдрон, Джон Н.; Милошевич, Майкл; и другие. (15 февраля 2015 г.). «Прогностическая ценность циркулирующих нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов перед лечением при раке ротоглотки, стратифицированная по статусу вируса папилломы человека». Рак . 121 (4): 545–555. дои : 10.1002/cncr.29100 . PMID 25336438. S2CID 926930.
Хуанг, К.; Банерджи, Р.Н.; Дебенхэм, Б.; Патель, А.; Сабик, Ф.; Гарольд, Л.; Скарсгард, ДП; Лайсак, Дж.; Гош, С.; Куон, ХК (апрель 2018 г.). «Что случилось со спутанными узлами? Значение спутанных лимфатических узлов при плоскоклеточном раке ротоглотки, связанном с ВПЧ: многоинституциональное популяционное когортное исследование». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 100 (5): 1328. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.059 .
де Йонг, MC; Прамана, Дж.; Кнегьенс, Дж.Л.; Бальзам, AJM; Ван Ден Брекель, MWM; Гауптманн, М.; Бегг, AC; Раш, CRN (24 марта 2010 г.). «Профили экспрессии генов ВПЧ и высокого риска предсказывают ответ на химиолучевую терапию при раке головы и шеи, независимо от клинических факторов». Лучевая терапия и онкология . 95 (3): 365–370. doi :10.1016/j.radonc.2010.02.001. ISSN 1879-0887. ПМИД 20346528.
Като, Масанари Г.; Эллис, Марк А.; Нгуен, Шон А.; Дэй, Терри А. (февраль 2018 г.). «Прогностические факторы контралатерально-двустороннего поражения узлов при раке ротоглотки: исследование национальной базы данных о раке». Голова и шея . 40 (2): 338–348. дои : 10.1002/hed.24964. PMID 28963823. S2CID 10627950.
Льюис, Джеймс С.; Карпентер, Даниэль Х; Торстад, Уэйд Л; Чжан, Цинь; Хоги, Брюс Х (24 июня 2011 г.). «Экстракапсулярное распространение является плохим предиктором рецидива заболевания при хирургическом лечении плоскоклеточного рака ротоглотки». Современная патология . 24 (11): 1413–1420. doi : 10.1038/modpathol.2011.105. ПМЦ 3925389 . ПМИД 21701534.
Лицитра, Лиза; Перроне, Федерика; Босси, Паоло; и другие. (20 декабря 2006 г.). «Вирус папилломы человека высокого риска влияет на прогноз у пациентов с хирургическим лечением плоскоклеточного рака ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 24 (36): 5630–5636. дои : 10.1200/JCO.2005.04.6136 . ПМИД 17179101.
Лоуи, Д.; Мангер, К. (2010). «Прогностическое значение ВПЧ при раке ротоглотки». Медицинский журнал Новой Англии (редакторская статья). 363 (1): 82–84. дои : 10.1056/NEJMe1003607. ПМИД 20530315.
Мартель, Мария; Алемани, Лайя; Таберна, Мирен; Мена, Мариса; Тус, Сара; Баге, Сильвия; Кастельсаге, Ксавье; Кер, Микель; Леон, Ксавье (январь 2017 г.). «Роль ВПЧ в риске вторичной первичной неоплазии у пациентов с карциномой ротоглотки». Оральная онкология . 64 : 37–43. doi : 10.1016/j.oraloncology.2016.11.011. ПМИД 28024722.
Максвелл, Дж. Х.; Кумар, Б.; Фэн, штат Фюкс; и другие. (9 февраля 2010 г.). «Употребление табака у пациентов с распространенным раком ротоглотки с положительным папилломавирусом человека связано с повышенным риском отдаленных метастазов и рецидива опухоли». Клинические исследования рака . 16 (4): 1226–1235. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-2350. ПМЦ 2822887 . ПМИД 20145161.
Максвелл, Джессика Х.; Феррис, Роберт Л.; Гудинг, Уильям; Каннингем, Диана; Мехта, Викас; Ким, Сынвон; Майерс, Юджин Н.; Джонсон, Джонас; Чиозеа, Симион (сентябрь 2013 г.). «Экстракапсулярное распространение рака головы и шеи: влияние локализации и статуса вируса папилломы человека». Рак . 119 (18): 3302–3308. CiteSeerX 10.1.1.663.564 . дои : 10.1002/cncr.28169. PMID 23797868. S2CID 32595866.
Нгуен, Нам П.; Ли, Беван Хонг; Бетц, Майкл; Винь-Хунг, Винсент (18 июня 2010 г.). «Важность возраста как прогностический фактор тонзиллярной карциномы». Анналы хирургической онкологии . 17 (10): 2570–2577. дои : 10.1245/s10434-010-1167-0. PMID 20559738. S2CID 8833627.
О'Салливан, Брайан; Хуан, Шао Хуэй; Сиу, Лилиан Л.; и другие. (10 февраля 2013 г.). «Подгруппы кандидатов на деинтенсификацию рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека, в соответствии с минимальным риском отдаленных метастазов». Журнал клинической онкологии . 31 (5): 543–550. дои : 10.1200/JCO.2012.44.0164 . ПМИД 23295795.
Рагин, Камилла CR; Тайоли, Эмануэла (15 октября 2007 г.). «Выживаемость плоскоклеточного рака головы и шеи в связи с инфекцией вируса папилломы человека: обзор и метаанализ». Международный журнал рака . 121 (8): 1813–1820. дои : 10.1002/ijc.22851 . PMID 17546592. S2CID 23657353.
Ришин, Дэнни; Янг, Ричард Дж.; Фишер, Ричард; и другие. (20 сентября 2010 г.). «Прогностическое значение p16INK4A и вируса папилломы человека у пациентов с раком ротоглотки, проходящих лечение в рамках исследования TROG 02.02 фазы III». Журнал клинической онкологии . 28 (27): 4142–4148. дои : 10.1200/JCO.2010.29.2904. ПМЦ 2953971 . ПМИД 20697079.
Раутман, Дэвид М.; Фанк, Райан К.; Тангсривонг, Канограт; и другие. (июнь 2017 г.). «Частота рецидивов при одном только хирургическом вмешательстве при плоскоклеточном раке ротоглотки, связанном с вирусом папилломы человека, в группе промежуточного и высокого риска: многоинституциональный обзор». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 99 (4): 938–946. дои : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2453. ПМИД 28847412.
Синха, Парул; Льюис, Джеймс С.; Пиччирилло, Джей Ф.; Каллогьери, Дорина; Хоги, Брюс Х. (15 июля 2012 г.). «Экстракапсулярное распространение и адъювантная терапия при p16-положительной карциноме ротоглотки, связанной с вирусом папилломы человека». Рак . 118 (14): 3519–3530. дои : 10.1002/cncr.26671 . PMID 22086669. S2CID 28111538.
Синха, П.; Торстад, WT; Нуссенбаум, Б.; Хоги, Б.Х.; Адкинс, Д.Р.; Каллоджери, Д.; Льюис-младший, JS (январь 2014 г.). «Отдаленные метастазы при p16-положительном плоскоклеточном раке ротоглотки: критический анализ закономерностей и результатов». Оральная онкология . 50 (1): 45–51. doi : 10.1016/j.oraloncology.2013.10.007. ПМЦ 3942323 . ПМИД 24211084.
Синха, Парул; Каллогьери, Дорина; Гей, Хирам; Торстад, Уэйд Л.; Льюис, Джеймс С.; Чернок, Ребекка; Нуссенбаум, Брайан; Хоги, Брюс Х. (май 2015 г.). «Высокое количество метастатических узлов, а не внекапсулярное распространение или N-классификация, является прогностическим фактором, связанным с узлами, при трансорально резецированном, шейно-диссекционном p16-положительном раке ротоглотки». Оральная онкология . 51 (5): 514–520. doi :10.1016/j.oraloncology.2015.02.098. ПМИД 25771076.
Тросман, Сэмюэл Дж.; Койфман, Шломо А.; Уорд, Мэтью С.; и другие. (1 мая 2015 г.). «Влияние вируса папилломы человека на характер отдаленной метастатической недостаточности при плоскоклеточном раке ротоглотки, леченном химиолучевой терапией». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 141 (5): 457–62. дои : 10.1001/jamaoto.2015.136 . ПМИД 25742025.
Уорд, MJ; Третьеборо, См; Меллоуз, Т; и другие. (29 октября 2013 г.). «Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, предсказывают исход ВПЧ-положительного рака ротоглотки». Британский журнал рака . 110 (2): 489–500. дои : 10.1038/bjc.2013.639. ПМК 3899750 . ПМИД 24169344.
Эпидемиология
Анантараман, Девасена; Мюллер, Дэвид С; Лагиу, Пагона; и другие. (июнь 2016 г.). «Комбинированные эффекты курения и ВПЧ16 при раке ротоглотки». Международный журнал эпидемиологии . 45 (3): 752–761. дои : 10.1093/ije/dyw069. ПМЦ 5841602 . ПМИД 27197530.
Чатурведи, А.; Энгельс, Э.; Андерсон, В.; Гиллисон, М. (февраль 2008 г.). «Тенденции заболеваемости плоскоклеточным раком полости рта, связанным и не связанным с вирусом папилломы человека, в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии . 26 (4): 612–619. дои : 10.1200/JCO.2007.14.1713 . ПМИД 18235120.
Чатурведи, Анил К.; Энгельс, Эрик А.; Пфайффер, Рут М.; и другие. (10 ноября 2011 г.). «Вирус папилломы человека и рост заболеваемости раком ротоглотки в Соединенных Штатах». Журнал клинической онкологии . 29 (32): 4294–4301. дои : 10.1200/JCO.2011.36.4596. ПМЦ 3221528 . ПМИД 21969503.
Чатурведи, Анил К.; Андерсон, Уильям Ф.; Лорте-Тилент, Джоанни; Курадо, Мария Паула; Ферле, Жак; Франчески, Сильвия; Розенберг, Филип С.; Брей, Фредди; Гиллисон, Маура Л. (20 декабря 2013 г.). «Мировые тенденции заболеваемости раком полости рта и ротоглотки». Журнал клинической онкологии . 31 (36): 4550–4559. дои : 10.1200/JCO.2013.50.3870. ПМЦ 3865341 . ПМИД 24248688.
Шеневерт, Дж; Чиозеа, С. (январь 2012 г.). «Заболеваемость вирусом папилломы человека при плоскоклеточном раке ротоглотки: сейчас и 50 лет назад». Патология человека . 43 (1): 17–22. дои : 10.1016/j.humpath.2011.03.009. ПМИД 21777945.
Кук, М.; Доуси, С.; Фридман, Н.; Инскип, П.; Вичнер, С.; Курайши, С.; Девеса, С. ; МакГлинн, К. (2009). «Половые различия в заболеваемости раком по периодам времени и возрасту». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (4): 1174–1182. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1118. ПМЦ 2793271 . ПМИД 19293308.
Даяни, Фаршид; Этцель, Кэрол Дж; Лю, Мэй; Хо, Чунг-Хан; Липпман, Скотт М; Цао, Энн С (2010). «Метаанализ влияния вируса папилломы человека (ВПЧ) на риск развития рака и общую выживаемость при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC)». Онкология головы и шеи . 2 (1): 15. дои : 10.1186/1758-3284-2-15 . ПМК 2908081 . ПМИД 20587061.
Д'Суза, Г.; Краймер, А.; Вишиди, Р.; Павлита, М.; Фахри, К.; Кох, В.; Вестра, В.; Гиллисон, М. (май 2007 г.). «Исследование случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (19): 1944–1956. doi : 10.1056/NEJMoa065497 . ISSN 0028-4793. PMID 17494927. S2CID 18819678.
де Мартель, Кэтрин; Ферле, Жак; Франчески, Сильвия; Виньа, Жером; Брей, Фредди; Форман, Дэвид; Пламмер, Мартин (июнь 2012 г.). «Глобальное бремя рака, вызванного инфекциями, в 2008 году: обзор и синтетический анализ». Ланцет онкологии . 13 (6): 607–615. дои : 10.1016/S1470-2045(12)70137-7. ПМИД 22575588.
де Мартель, Кэтрин; Пламмер, Мартин; Виньа, Джером; Франчески, Сильвия (15 августа 2017 г.). «Мировое бремя рака, связанное с ВПЧ, по местам, странам и типам ВПЧ». Международный журнал рака . 141 (4): 664–670. дои : 10.1002/ijc.30716. ПМК 5520228 . ПМИД 28369882.
Эрнстер, Дж.; Скиотто, К.; О'Брайен, М.; Финч, Дж.; Робинсон, Л.; Уилсон, Т.; Мэтьюз, М. (декабрь 2007 г.). «Рост заболеваемости раком ротоглотки и роль онкогенного вируса папилломы человека». Ларингоскоп . 117 (12): 2115–2128. doi : 10.1097/MLG.0b013e31813e5fbb. ISSN 0023-852X. PMID 17891052. S2CID 38017888.
Форман, Дэвид; де Мартель, Кэтрин; Лейси, Чарльз Дж.; и другие. (ноябрь 2012 г.). «Глобальное бремя вируса папилломы человека и связанных с ним заболеваний». Вакцина . 30 : F12–F23. doi :10.1016/j.vaccine.2012.07.055. PMID 23199955. S2CID 30694437.
Гиллисон, Маура Л.; Чатурведи, Анил К.; Андерсон, Уильям Ф.; Фахри, Кэрол (10 октября 2015 г.). «Эпидемиология плоскоклеточного рака головы и шеи с положительным результатом на вирус папилломы человека». Журнал клинической онкологии . 33 (29): 3235–3242. дои : 10.1200/JCO.2015.61.6995. ПМК 4979086 . ПМИД 26351338.
Хаббус, Стивен; Чу, Карен П.; Лау, Гарольд; и другие. (13 августа 2017 г.). «Вирус папилломы человека при раке ротоглотки в Канаде: анализ 5 комплексных онкологических центров с использованием множественного вменения». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 189 (32): Е1030–Е1040. дои : 10.1503/cmaj.161379. ПМЦ 5555753 . ПМИД 28808115.
Хаммарштедт, Л.; Линдквист, Д.; Дальстранд, Х.; и другие. (декабрь 2006 г.). «Вирус папилломы человека как фактор риска роста заболеваемости раком миндалин». Международный журнал рака . 119 (11): 2620–2623. дои : 10.1002/ijc.22177 . ISSN 0020-7136. PMID 16991119. S2CID 20541360.
Черт возьми, Джулия Э; Бертиллер, Жюльен; Ваккарелла, Сальваторе; и другие. (февраль 2010 г.). «Сексуальное поведение и риск рака головы и шеи: объединенный анализ Международного консорциума эпидемиологии рака головы и шеи (INHANCE)». Международный журнал эпидемиологии . 39 (1): 166–181. дои : 10.1093/ije/dyp350. ПМК 2817092 . ПМИД 20022926.
Хемминки, К; Донг, К; Фриш, М. (декабрь 2000 г.). «Тонзиллярный рак и другие виды рака верхних отделов пищеварительного тракта у больных раком шейки матки и их мужей». Европейский журнал профилактики рака . 9 (6): 433–437. дои : 10.1097/00008469-200012000-00010. PMID 11201683. S2CID 10517792.
Хонг, Анджела М.; Грулич, Андрей Э.; Джонс, Дина; Ли, К. Сун; Гарланд, Сюзанна М.; Доббинс, Тимоти А.; Кларк, Джонатан Р.; Харнетт, Джеральд Б.; Милросс, Кристофер Г.; О'Брайен, Кристофер Дж.; Роуз, Барбара Р. (апрель 2010 г.). «Плоскоклеточный рак ротоглотки у австралийских мужчин, индуцированный мишенями вакцины против вируса папилломы человека». Вакцина . 28 (19): 3269–3272. doi :10.1016/j.vaccine.2010.02.098. ПМИД 20226244.
Хонг, Анджела; Ли, К. Сун; Джонс, Дина; и другие. (май 2016б). «Рост распространенности рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека, в Австралии за последние два десятилетия». Голова и шея . 38 (5): 743–750. дои : 10.1002/hed.23942. PMID 25521312. S2CID 1974978.
Хван, Цер-Дзен; Сяо, Дженн-Рен; Цай, Чиа-Рунг; Чанг, Джеффри С. (15 июля 2015 г.). «Тенденции заболеваемости раком головы и шеи, связанным с вирусом папилломы человека, на Тайване, 1995–2009 гг.». Международный журнал рака . 137 (2): 395–408. дои : 10.1002/ijc.29330 . PMID 25395239. S2CID 20551422.
Джемаль, А.; Сигел, Р.; Уорд, Э.; Хао, Ю.; Сюй, Дж.; Мюррей, Т.; Тун, MJ (28 января 2008 г.). «Статистика рака, 2008». CA: Журнал рака для врачей . 58 (2): 71–96. дои : 10.3322/CA.2007.0010 . PMID 18287387. S2CID 43737426.
Марур, С.; Д'Суза, Г.; Вестра, Вашингтон; Форастьер, А.А. (2010). «Рак головы и шеи, связанный с ВПЧ: эпидемия рака, связанная с вирусом». Ланцет онкологии . 11 (8): 781–789. дои : 10.1016/S1470-2045(10)70017-6. ПМК 5242182 . ПМИД 20451455.
Нэсман, А.; Аттнер, П.; Хаммарштедт, Л.; и другие. (июль 2009 г.). «Заболеваемость тонзиллярной карциномой, положительной на вирус папилломы человека (ВПЧ), в Стокгольме, Швеция: эпидемия вирус-индуцированной карциномы?». Международный журнал рака . 125 (2): 362–366. дои : 10.1002/ijc.24339 . PMID 19330833. S2CID 36268685.
Салем, А. (2010). «Отказ от связи между ВПЧ и агрессивным раком языка у молодых пациентов». Анналы онкологии . 21 (1): 13–17. дои : 10.1093/annonc/mdp380 . ПМИД 19825879.
Шварц, С.М.; Далинг, младший; Мадлен, ММ; и другие. (4 ноября 1998 г.). «Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и свидетельствами папилломавирусной инфекции». Журнал JNCI Национального института рака . 90 (21): 1626–1636. дои : 10.1093/jnci/90.21.1626 . ПМИД 9811312.
Сигел, Ребекка; Найшадхам, Дипа; Джемаль, Ахмедин (январь 2013 г.). «Раковая статистика, 2013». CA: Журнал рака для врачей . 63 (1): 11–30. дои : 10.3322/caac.21166 . PMID 23335087. S2CID 24926725.
Сигел, Ребекка Л.; Миллер, Кимберли Д.; Джемаль, Ахмедин (январь 2015 г.). «Раковая статистика, 2015». CA: Журнал рака для врачей . 65 (1): 5–29. дои : 10.3322/caac.21254 . PMID 25559415. S2CID 10193624.
Сигел, Ребекка Л.; Миллер, Кимберли Д.; Джемаль, Ахмедин (январь 2017 г.). «Раковая статистика, 2017». CA: Журнал рака для врачей . 67 (1): 7–30. дои : 10.3322/caac.21387 . ПМИД 28055103.
Смит, Э.; Ричи, Дж.; Саммерсгилл, К.; Клуссманн, Дж.; Ли, Дж.; Ван, Д.; Хауген, Т.; Турек, Л. (февраль 2004 г.). «Возраст, сексуальное поведение и папилломавирусная инфекция при раке полости рта и ротоглотки». Международный журнал рака . 108 (5): 766–772. дои : 10.1002/ijc.11633. ISSN 0020-7136. PMID 14696105. S2CID 25146008.
Стерджис, Э.; Чинчирипини, П. (октябрь 2007 г.). «Тенденции заболеваемости раком головы и шеи в зависимости от распространенности курения: возникающая эпидемия рака, связанного с вирусом папилломы человека?». Рак . 110 (7): 1429–1435. дои : 10.1002/cncr.22963 . ISSN 0008-543X. PMID 17724670. S2CID 20189903.
Стерджис, EM; Анг, К.К. (1 июня 2011 г.). «Эпидемия рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, уже здесь: пришло ли время изменить нашу парадигму лечения?». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 9 (6): 665–73. дои : 10.6004/jnccn.2011.0055. ПМИД 21636538.
Тачези, Р. (май 2005 г.). «ВПЧ и другие факторы риска рака полости рта/орофарингеала в Чехии». Заболевания полости рта . 11 (3): 181–185. дои : 10.1111/j.1601-0825.2005.01112.x. ПМИД 15888110.
Тезал, Майн; Салливан Наска, Морин; Столер, Дэниел Л.; Меленди, Томас; Хайленд, Эндрю; Смальдино, Филип Дж.; Ригуал, Нестор Р.; Лори, Том Р. (1 апреля 2009 г.). «Синергия хронического пародонтита и вируса папилломы человека в основе рака языка». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 135 (4): 391–6. дои : 10.1001/archoto.2009.6 . ПМИД 19380363.
Тезал, М.; Салливан, Массачусетс; Хайланд, А.; и другие. (10 сентября 2009 г.). «Хронический пародонтит и заболеваемость плоскоклеточным раком головы и шеи». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (9): 2406–2412. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-0334 . ПМИД 19745222.
Вьенс, Лаура Дж.; Хенли, С. Джейн; Уотсон, Мэг; Марковиц, Лаури Э.; Томас, Шерил С.; Томпсон, Тревор Д.; Раззаги, Хильда; Сарайя, Мона (8 июля 2016 г.). «Рак, связанный с вирусом папилломы человека, США, 2008–2012 гг.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (26): 661–666. дои : 10.15585/mmwr.mm6526a1 . ПМИД 27387669.
Брайерли, доктор медицинских наук; Господирович, МК; Виттекинд, Ч., ред. (2017). Классификация злокачественных опухолей TNM (8-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Wiley-Blackwell . ISBN 978-1-4443-3241-4.
Кардеса, Антонио; Слотвег, Питер Дж.; Гейл, Нина; Франки, Алессандро, ред. (2017). Патология головы и шеи (2-е изд.). Спрингер . ISBN 978-3-662-49672-5.
Голусинский, Войцех; Лиманс, К. Рене; Дитц, Андреас, ред. (2017). ВПЧ-инфекция при раке головы и шеи. Последние результаты исследований рака. Том. 206. Спрингер . ISBN 978-3-319-43580-0.
Хаят, Массачусетс, изд. (2010). Методы диагностики, терапии и прогнозирования рака: Том 7 – Общие обзоры, Рак головы и шеи и рак щитовидной железы. Springer Science & Business Media . ISBN 978-90-481-3186-0.
Майерс, Джеффри Н.; Стерджис, Эрих М., ред. (2013). Рак полости рта и ротоглотки: выпуск отоларингологических клиник, электронная книга. Elsevier Науки о здоровье . ISBN 978-0-323-18632-2.
Бруни, Л; Баррионуэво-Росас, Л; Альберо, Дж; Серрано, Б; Мена, М; Гомес, Д; Муньос, Дж; Бош, Форекс; де Санхосе, С. (7 июля 2017 г.). Вирус папилломы человека и связанные с ним заболевания в мире (PDF) . ВПЧИК . Проверено 11 августа 2017 г., в HPVIC (2017)
Чатурведи, Анил; Гиллисон, Маура Л. (04 марта 2010 г.). Вирус папилломы человека и рак головы и шеи. Спрингер. стр. 87–116. ISBN 978-1-4419-1471-2., в Ольшане (2010)
Чанг, Кристин Х; Дитц, Андреас; Грегуар, Винсент; и другие. (2016). Рак головы и шеи. Издательство Оксфордского университета. стр. 329–364. ISBN 9780199656103., в Керр и др. (2016)
Хаммарштедт, Лалле (25 апреля 2008 г.), Рак миндалин - заболеваемость, распространенность ВПЧ и выживаемость (докторская диссертация), Стокгольм: Отделение клинической неврологии, Каролинский институт , ISBN 978-91-7357-587-4, получено 3 июня 2017 г.
МакХэнвелл, Стивен (7 августа 2015 г.). Глотка. Elsevier Науки о здоровье. стр. 571–585. ISBN 9780702068515., в Стандринге (2015)
Хелливелл, Т; Вулгар, Дж. А. (1998). Стандарты и минимальные наборы данных для отчетности о распространенных видах рака. Минимальный набор данных для отчетов о гистопатологии головы и шеи . Лондон: Королевский колледж патологов .
Джонсон, Ньюэлл; Чатурведи, Анил (2016). Глобальное бремя рака полости рта и глотки (PDF) (информационный документ конференции) . Проверено 12 августа 2017 г., в GOCF (2016)
Механна, Х. «Обновленная информация об исследованиях деинтенсификации и интенсификации ВПЧ». В Golusiński, Leemans & Dietz (2017), стр. 251–256. . отрывок здесь
Мунк-Викланд, Ева; Хаммарштедт, Лалль; Дальстранд, Ханна (7 апреля 2010 г.). Роль вируса папилломы человека в раке миндалин. Спрингер. стр. 271–283. ISBN 9789048131860., в Hayat (2010) ( дополнительная выдержка здесь)
Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1995). «Вирусы папилломы человека». Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 64 : 1–378. ПМК 5366848 . ПМИД 16755705.
Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (2007 г.). «Вирусы папилломы человека». Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 90 : 1–636. ПМЦ 4781057 . ПМИД 18354839.
Бат, Шарлотта (25 апреля 2017 г.). «Деинтенсификация лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки может снизить токсичность, сохраняя при этом функцию и выживаемость». ASCO Post (Отчет Междисциплинарного симпозиума по проблемам головы и шеи 2016 г.). АСКО . Проверено 3 августа 2017 г.
Хант, Дженнифер Л. (21 марта 2010 г.). «Молекулярная оценка ВПЧ у пациентов с опухолями головы и шеи» (PDF) . Ассоциация молекулярной патологии . США и Канадская академия патологии . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 года . Проверено 30 мая 2017 г.
«Рак полости рта и глотки по субсайтам» (PDF) . Обзор статистики рака SEER за 1975–2007 гг . Программа надзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). 15 апреля 2010 года . Проверено 3 июня 2017 г.
«Глотка». Научи меня анатомии . Научи меня. 29 апреля 2017 года . Проверено 20 июня 2017 г.
Дубнер, Сэнфорд (19 июня 2017 г.). «Рак головы и шеи - резекция и рассечение шеи: соответствующая анатомия». Медскейп . ВебМД . Проверено 17 июля 2017 г.
Джоши, Арджун С; Вашишта, Риши; Джордж, Филип Э. (18 ноября 2013 г.). «Анатомия глотки». Медскейп . ВебМД . Проверено 20 июня 2017 г.
«Лечение рака ротоглотки». Рак головы и шеи – версия для пациента . Национальные институты здравоохранения – Национальный институт рака . Декабрь 2016. Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 года . Проверено 12 июня 2017 г.
Редакционная коллегия PDQ по лечению взрослых (28 марта 2018 г.). «Лечение рака ротоглотки (взрослые) (PDQ®): версия для медицинских работников». Лечение рака ротоглотки (взрослые) (PDQ®) . Национальные институты здравоохранения – Национальный институт рака . ПМИД 26389168 . Проверено 1 июля 2018 г. {{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь )
«Лечение рака ротоглотки». медицина, здоровье . ВебМД . 1 августа 2017 года . Проверено 6 августа 2017 г.
Безопасен ли оральный секс? (Телепродукция). Англия: BBC Three . 10 января 2011 г.
«Глобальный форум по раку полости рта 2016» (материалы конференции). Фонд Генри Шейна Кэра. 2017 . Проверено 12 августа 2017 г.
«Цетуксимаб с радиацией оказался хуже стандартного лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки». Выпуски новостей . Национальные институты здоровья . 14 августа 2018 года . Проверено 15 августа 2018 г.
Рекомендации по лечению
«Серия фактических данных по раку головы и шеи (EBS) и практические рекомендации (PG)». Руководящие принципы, основанные на фактических данных . Лечение рака Онтарио . 31 марта 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
«Лечение рака головы и шеи в Онтарио. EBS 5-3». Декабрь 2009 года . Проверено 22 мая 2017 г., в CCO (2017)
«Рутинное тестирование на ВПЧ при плоскоклеточном раке головы и шеи. EBS 5-9». Май 2013 . Проверено 22 мая 2017 г., в CCO (2017)
«Голова и шея». Рекомендации по лечению рака . Британская Колумбия: Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии . 2017. Архивировано из оригинала 24 августа 2017 года . Проверено 30 июня 2017 г.