stringtranslate.com

Оксикодон

Оксикодон , продаваемый под различными торговыми марками, такими как Roxicodone и OxyContin (форма пролонгированного действия), представляет собой полусинтетический опиоид , используемый в медицине для лечения умеренной и сильной боли . Он вызывает сильную зависимость [14] и является широко используемым наркотиком . [15] [16] Его обычно принимают внутрь , и он доступен в формах с немедленным высвобождением и с контролируемым высвобождением . [15] Начало облегчения боли обычно начинается в течение пятнадцати минут и длится до шести часов при использовании препарата с немедленным высвобождением. [15] В Соединенном Королевстве его можно получить путем инъекций . [17] Также доступны комбинированные препараты с парацетамолом (ацетаминофеном), ибупрофеном , налоксоном , налтрексоном и аспирином . [15]

Общие побочные эффекты включают эйфорию , запор , тошноту , рвоту , потерю аппетита , сонливость , головокружение , зуд , сухость во рту и потливость . [15] Побочные эффекты могут также включать привыкание и зависимость , злоупотребление психоактивными веществами , раздражительность , депрессию или манию , делирий , галлюцинации , гиповентиляцию , гастропарез , брадикардию и гипотонию . [15] У людей с аллергией на кодеин также может быть аллергия на оксикодон. [15] Использование оксикодона на ранних сроках беременности кажется относительно безопасным. [15] Отмена опиоидов может произойти, если быстро прекратить прием опиоидов. [15] Оксикодон действует путем активации мю-опиоидного рецептора . [18] При пероральном приеме его эффект примерно в 1,5 раза сильнее, чем эквивалентное количество морфия . [19]

Оксикодон был первоначально произведен из опиатного алкалоида тебаина опийного мака в 1916 году. Впервые он был использован в медицинских целях в Германии в 1917 году. [20] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [21] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [15] В 2021 году это было 59-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 11 миллионов рецептов. [22] [23] Доступен ряд препаратов, сдерживающих злоупотребление, например, в сочетании с налоксоном или налтрексоном . [16] [24] 

Медицинское использование

Оксикодон используется для лечения умеренной и тяжелой острой или хронической боли , когда других методов лечения недостаточно. [15] Это может улучшить качество жизни при определенных типах боли. [25] Были завершены многочисленные исследования, и правильное использование этого соединения действительно улучшает качество жизни пациентов с долгосрочными хроническими болевыми синдромами. [26] [27] [28]

Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением , которые следует принимать каждые 12 часов. [29] Обзор 2006 года показал, что оксикодон контролируемого высвобождения сравним с оксикодоном немедленного высвобождения, морфином и гидроморфоном в лечении умеренной и сильной боли при раке , с меньшим количеством побочных эффектов, чем у морфина. Автор пришел к выводу, что форма с контролируемым высвобождением является действенной альтернативой морфину и средством первой линии лечения боли при раке. [29] В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала оксикодон для перорального применения в качестве альтернативы второй линии пероральному морфию при боли при раке. [30]

У детей в возрасте от 11 до 16 лет препарат пролонгированного высвобождения одобрен FDA для облегчения боли при раке, боли при травме или боли после серьезного хирургического вмешательства (для тех, кто уже лечится опиоидами и может переносить не менее 20 мг оксикодона в день). - это обеспечивает альтернативу Дюрагесику ( фентанилу ), единственному другому опиоидному анальгетику пролонгированного действия , одобренному для детей. [31]

Оксикодон в форме пролонгированного действия и/или в сочетании с налоксоном иногда используется не по назначению при лечении тяжелого и рефрактерного синдрома беспокойных ног . [32]

Доступные формы

Обе стороны одной таблетки оксиконтина 10 мг.

Оксикодон доступен в различных формах для приема внутрь или под язык : [8] [33] [34] [35]

Жидкий раствор, содержащий 10 мг оксикодона на 1 мл.

В США оксикодон одобрен только для перорального применения и доступен в виде таблеток и растворов для перорального применения. Однако парентеральные формы оксикодона (торговая марка OxyNorm) доступны и в других частях мира и широко используются в Европейском Союзе. [40] [41] [42] В Испании , Нидерландах и Великобритании оксикодон одобрен для внутривенного (ВВ) и внутримышечного (ВМ) применения. Когда оксикодон впервые был введен в Германии во время Первой мировой войны , как внутривенное, так и внутримышечное введение оксикодона обычно использовалось для послеоперационного обезболивания солдат Центральных держав . [5]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона [43]
Две таблетки (10 мг) оксикодона и безопасные блистеры.

Наиболее распространенные побочные эффекты оксикодона включают снижение чувствительности к боли, задержку опорожнения желудка, эйфорию , анксиолиз (снижение тревоги), чувство расслабления и угнетение дыхания . [44] Общие побочные эффекты оксикодона включают запор (23%), тошноту (23%), рвоту (12%), сонливость (23%), головокружение (13%), зуд (13%), сухость во рту (6%). ) и потоотделение (5%). [44] [45] Менее распространенные побочные эффекты (с которыми сталкиваются менее 5% пациентов) включают потерю аппетита , нервозность , боли в животе , диарею , задержку мочи , одышку и икоту . [46]

Большинство побочных эффектов со временем обычно становятся менее выраженными, хотя проблемы, связанные с запорами, вероятно, сохранятся на протяжении всего периода использования. [47] Хроническое употребление этого соединения и связанные с ним проблемы с запорами могут стать очень серьезными и привести к опасным для жизни перфорациям кишечника . [48] Для лечения запоров, вызванных опиоидами, был разработан ряд конкретных лекарств, включая налоксегол [49] .

Оксикодон в сочетании с налоксоном в таблетках с регулируемым высвобождением был разработан как для предотвращения злоупотребления, так и для уменьшения запоров, вызванных опиоидами . [50]

Зависимость и абстиненция

Риск развития тяжелых симптомов абстиненции высок, если пациент стал физически зависимым и резко прекратил прием оксикодона. С медицинской точки зрения, если препарат принимается регулярно в течение длительного периода, его отменяют постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон в рекреационных целях или в дозах, превышающих предписанные, подвергаются еще более высокому риску развития тяжелых симптомов абстиненции. Симптомы отмены оксикодона, как и при приеме других опиоидов, могут включать « беспокойство , приступы паники , тошноту , бессонницу , мышечные боли , мышечную слабость , лихорадку и другие гриппоподобные симптомы ». [51] [52]

Сообщалось также о симптомах абстиненции у новорожденных, матери которых во время беременности принимали оксикодон путем инъекций или перорально. [53]

Уровень гормонов

Как и в случае с другими опиоидами, хроническое употребление оксикодона (особенно в более высоких дозах) часто может вызывать сопутствующий гипогонадизм (низкий уровень половых гормонов ). [54] [55]

Передозировка

В высоких дозах, передозировках или у некоторых людей с непереносимостью опиоидов оксикодон может вызывать поверхностное дыхание , замедление сердечного ритма , холодную/липкую кожу, остановки дыхания , низкое кровяное давление , сужение зрачков , циркуляторный коллапс , остановку дыхания и смерть . [46]

В 2011 году это была основная причина смертей, связанных с наркотиками, в США [56] . Однако с 2012 года героин и фентанил стали более распространенными причинами смертей, связанных с наркотиками. [56]

Также описано, что передозировка оксикодона в высоких дозах вызывает инфаркт спинного мозга и ишемическое повреждение головного мозга из-за длительной гипоксии из-за подавления дыхания. [57]

Взаимодействия

Оксикодон метаболизируется ферментами CYP3A4 и CYP2D6 .​ Следовательно, его клиренс может быть изменен ингибиторами и индукторами этих ферментов, увеличивая и уменьшая период полувыведения соответственно. [41] (Списки ингибиторов и индукторов CYP3A4 и CYP2D6 см. здесь и здесь соответственно.) Естественные генетические вариации этих ферментов также могут влиять на клиренс оксикодона, что может быть связано с широкой межиндивидуальной вариабельностью его половины. -жизнь и потенция . [41]

Ритонавир или лопинавир/ритонавир значительно повышают концентрацию оксикодона в плазме у здоровых добровольцев за счет ингибирования CYP3A4 и CYP2D6. [58] Рифампицин значительно снижает концентрацию оксикодона в плазме за счет сильной индукции CYP3A4. [59] Также имеется сообщение о применении фосфенитоина , индуктора CYP3A4, который резко снижал анальгетический эффект оксикодона у пациентов с хронической болью. [60] В каждом конкретном случае может потребоваться коррекция дозировки или приема препарата. [58] [59] [60]

Фармакология

Фармакодинамика

Оксикодон, полусинтетический опиоид, является высокоселективным полным агонистом мю-опиоидного рецептора ( MOR). [40] [41] Это основная биологическая мишень эндогенного опиоидного нейропептида β-эндорфина . [18] Оксикодон имеет низкое сродство к δ-опиоидному рецептору (DOR) и κ-опиоидному рецептору (KOR), где он аналогичным образом является агонистом . [40] [41] После того, как оксикодон связывается с MOR, высвобождается комплекс G-белка , который ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров клеткой за счет уменьшения количества вырабатываемого цАМФ , закрытия кальциевых каналов и открытия калиевых каналов . [65] Считается, что опиоиды, такие как оксикодон, оказывают обезболивающее действие посредством активации MOR в околоводопроводном сером (PAG) и ростральном вентромедиальном продолговатом мозге (RVM) среднем мозге. [66] И наоборот, считается, что они вызывают вознаграждение и зависимость посредством активации MOR в мезолимбическом пути вознаграждения , в том числе в вентральной покрышке , прилежащем ядре и вентральном паллидуме . [67] [68] Толерантность к анальгетическим и полезным эффектам опиоидов является сложной и возникает из-за толерантности на уровне рецепторов (например, подавление MOR ), толерантности на клеточном уровне (например, активация цАМФ) и толерантности на системном уровне (например, , нейронная адаптация за счет индукции экспрессии ΔFosB ). [69]

При пероральном приеме 20 мг оксикодона немедленного высвобождения считаются эквивалентными по обезболивающему эффекту 30 мг морфина [70] [71] , тогда как оксикодон пролонгированного действия считается в два раза более сильным, чем пероральный морфин. [72]

Как и большинство других опиоидов, оксикодон увеличивает секрецию пролактина , но его влияние на уровень тестостерона неизвестно. [40] В отличие от морфина, оксикодон не обладает иммуносупрессивной активностью (измеряется по активности естественных клеток-киллеров и продукции интерлейкина 2 in vitro ); клиническая значимость этого не выяснена. [40]

Активные метаболиты

Также было обнаружено, что некоторые метаболиты оксикодона активны в качестве агонистов MOR, некоторые из которых, по сравнению с ними, имеют гораздо более высокое сродство к MOR (а также более высокую эффективность ). [73] [74] [75] Оксиморфон обладает в 3-5 раз более высоким сродством к MOR, чем оксикодон, [10] в то время как нороксикодон и нороксиморфон обладают на треть и в 3 раза более высоким сродством к MOR, соответственно. [10] [75] и активация MOR в 5-10 раз меньше при использовании нороксикодона, но в 2 раза выше при использовании нороксиморфона по сравнению с оксикодоном. [76] Нороксикодон, нороксиморфон и оксиморфон также имеют более длительный биологический период полураспада, чем оксикодон. [73] [77]

Однако, несмотря на более высокую активность некоторых его метаболитов in vitro , было установлено, что сам оксикодон обеспечивает 83,0% и 94,8% его обезболивающего эффекта после перорального и внутривенного введения соответственно. [74] Оксиморфон играет лишь незначительную роль, на его долю приходится 15,8% и 4,5% анальгетического эффекта оксикодона после перорального и внутривенного введения соответственно. [74] Хотя генотип CYP2D6 и путь введения приводят к различной скорости образования оксиморфона, неизмененное исходное соединение остается основным фактором, вносящим основной вклад в общий анальгезирующий эффект оксикодона. [74] В отличие от оксикодона и оксиморфона, нороксикодон и нороксиморфон, хотя и являются мощными агонистами MOR, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и по этой причине оказывают лишь минимальное обезболивающее действие по сравнению с ними. [73] [76] [74] [75]

κ-опиоидный рецептор

В 1997 году группа австралийских исследователей предположила (на основе исследования на крысах), что оксикодон действует на KOR, в отличие от морфина, который действует на MOR. [78] Дальнейшие исследования этой группы показали, что препарат является агонистом κ 2b -опиоидных рецепторов с высоким сродством. [79] Однако этот вывод оспаривается, в первую очередь на том основании, что оксикодон оказывает эффекты, типичные для агонистов MOR. [80] В 2006 году исследование японской группы показало, что эффект оксикодона опосредован разными рецепторами в разных ситуациях. [81] В частности, у мышей с диабетом KOR, по-видимому, участвует в антиноцицептивном эффекте оксикодона, в то время как у мышей, не страдающих диабетом, за эти эффекты, по-видимому, в первую очередь ответственен μ 1 -опиоидный рецептор. [81] [82]

Фармакокинетика

Профиль поглощения мгновенного высвобождения

Оксикодон можно вводить перорально, интраназально, внутривенно, внутримышечно или подкожно или ректально . Биодоступность оксикодона при пероральном приеме составляет в среднем от 60 до 87%, при ректальном введении такие же результаты ; интраназальный варьируется у разных людей и составляет в среднем 46%. [83]

После приема дозы обычного перорального оксикодона (с немедленным высвобождением) начало действия начинается через 10–30 минут [10] [8] , а пиковые уровни препарата в плазме достигаются примерно через 30–60 минут; [10] [8] [73] напротив, после приема дозы оксиконтина (пероральная форма с контролируемым высвобождением) пиковые уровни оксикодона в плазме достигаются примерно через три часа. [46] Продолжительность действия оксикодона мгновенного высвобождения составляет от 3 до 6 часов, хотя она может варьироваться в зависимости от человека. [10]

Распределение

Оксикодон имеет объем распределения 2,6 л/кг, [84] в крови он распределяется в скелетных мышцах , печени, кишечном тракте, легких, селезенке и головном мозге. [46] В состоянии равновесия несвязанная концентрация в мозге в три раза превышает несвязанную концентрацию в крови. [85] Обычные пероральные препараты начинают уменьшать боль в течение 10–15 минут натощак; напротив, оксиконтин начинает уменьшать боль в течение одного часа. [15]

Метаболизм

Метаболизм оксикодона у человека происходит в печени главным образом через систему цитохрома P450 и является обширным (около 95%) и сложным, со множеством второстепенных путей и образующихся метаболитов . [10] [86] Около 10% (диапазон 8–14%) дозы оксикодона выводится практически в неизмененном виде (в неконъюгированном или конъюгированном виде ) с мочой . [10] Основными метаболитами оксикодона являются нороксикодон (70%), нороксиморфон («относительно высокие концентрации»), [44] и оксиморфон (5%). [73] [76] Непосредственный метаболизм оксикодона у человека выглядит следующим образом: [10] [12] [87]

У человека N-деметилирование оксикодона в нороксикодон с помощью CYP3A4 является основным метаболическим путем, на него приходится 45% ± 21% дозы оксикодона, тогда как O-деметилирование оксикодона в оксиморфон с помощью CYP2D6 и 6-кеторедукция оксикодона в 6- оксикодолы представляют собой относительно второстепенные метаболические пути, составляя 11% ± 6% и 8% ± 6% дозы оксикодона соответственно. [10] [40]

Некоторые из непосредственных метаболитов оксикодона впоследствии конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой . [10] 6α-оксикодол и 6β-оксикодол далее метаболизируются путем N-деметилирования до нор-6α-оксикодола и нор-6β-оксикодола соответственно, а также путем N-окисления до 6α-оксикодол-N-оксида и 6β-оксикодол-оксидола. N-оксид (который впоследствии также может быть глюкуронизирован ). [10] [12] Оксиморфон также метаболизируется следующим образом: [10] [12] [87]

На первый путь из трех вышеперечисленных приходится 40% метаболизма оксиморфона, что делает оксиморфон-3-глюкуронид основным метаболитом оксиморфона, тогда как на последние два пути приходится менее 10% метаболизма оксиморфона. [87] После N-деметилирования оксиморфона нороксиморфон далее глюкуронидируется до нороксиморфон-3-глюкуронида. [87]

Поскольку оксикодон метаболизируется системой цитохрома P450 в печени, на его фармакокинетику могут влиять генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия, связанные с этой системой, а также функция печени . [46] Некоторые люди являются быстрыми метаболизаторами оксикодона, в то время как другие — медленными , что приводит к полиморфизм-зависимым изменениям относительной аналгезии и токсичности. [88] [89] В то время как более высокая активность CYP2D6 увеличивает эффекты оксикодона (из-за увеличения превращения в оксиморфон), более высокая активность CYP3A4 имеет противоположный эффект и снижает эффекты оксикодона (из-за увеличения метаболизма в нороксикодон и нороксиморфон). [90] Доза оксикодона должна быть снижена у пациентов со сниженной функцией печени . [91]

Устранение

Клиренс оксикодона составляет 0,8 л/мин. [84] Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с мочой. [92] Таким образом, оксикодон накапливается у пациентов с почечной недостаточностью. [91] Оксикодон выводится с мочой 10% в виде неизмененного оксикодона, 45% ± 21% в виде N -деметилированных метаболитов (нороксикодон, нороксиморфон, нороксикодолы), 11 ± 6% в виде O -деметилированных метаболитов (оксиморфон, оксиморфолы) и 8 % ± 6% в виде 6-кетовосстановленных метаболитов (оксикодолов). [92] [73]

Продолжительность действия

Период полураспада оксикодона составляет 4,5 часа. [84] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [15] Производитель оксиконтина, препарата оксикодона с контролируемым высвобождением, Purdue Pharma , заявил в своей патентной заявке 1992 года, что продолжительность действия оксиконтина составляет 12 часов у «90% пациентов». Компания никогда не проводила клинических исследований, в которых оксиконтин назначался бы с более частыми интервалами. В отдельной документации Purdue утверждает, что оксикодон с контролируемым высвобождением «обеспечивает облегчение боли у указанного пациента в течение как минимум 12 часов после приема». [93] Однако в 2016 году расследование Los Angeles Times показало, что «у многих людей действие препарата прекращается на несколько часов раньше», вызывая симптомы отмены опиатов и сильную тягу к оксиконтину. Один врач, Лоуренс Роббинс, сообщил журналистам, что более 70% его пациентов сообщают, что оксиконтин обеспечивает облегчение только на 4–7 часов. В 1990-х годах врачи часто переводили своих пациентов на режим дозирования один раз в восемь часов, когда те жаловались, что продолжительность действия оксиконтина слишком коротка, чтобы его можно было принимать только два раза в день. [93] [94]

Purdue категорически не одобряла эту практику: в 1995 году медицинский директор Purdue Роберт Редер написал одному врачу, что «Оксиконтин был разработан для [12-часового] ​​дозирования… Я прошу вас не использовать [8-часовой] режим дозирования». Purdue неоднократно отправляла своим торговым представителям памятки, призывая их напоминать врачам не отклоняться от 12-часового графика дозирования. В одной из таких записок говорилось: «Прием Q8 с оксиконтином невозможен… [8-часовое дозирование] необходимо пресечь в зародыше. СЕЙЧАС!!» [93] Журналисты, освещавшие расследование, утверждали, что Purdue Pharma настаивала на 12-часовой продолжительности действия почти для всех пациентов, несмотря на доказательства обратного, чтобы защитить репутацию оксиконтина как препарата с 12-часовым действием и готовность компании медицинского страхования и управляемого медицинского обслуживания покрывают расходы на оксиконтин, несмотря на его высокую стоимость по сравнению с непатентованными опиатами, такими как морфин. [93]

Торговым представителям Purdue было поручено поощрять врачей выписывать рецепты на более высокие 12-часовые дозы вместо более частого приема. Записка от августа 1996 года торговым представителям Purdue в Теннесси, озаглавленная «$$$$$$$$$$$$$ Это бонусное время по соседству!» напомнил представителям, что их комиссионные резко возрастут, если им удастся убедить врачей прописать более крупные дозы. Журналисты Los Angeles Times , используя интервью экспертов по опиоидной зависимости, утверждают, что такие высокие дозы оксиконтина с интервалом в 12 часов создают сочетание агонии во время отмены опиатов (более низкие минимумы) и графика подкрепления , который облегчает эту агонию, способствуя развитию зависимости. [93]

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина . Химические структуры очень похожи, отличаются лишь тем, что

Он также похож на гидрокодон , отличаясь только тем, что у него есть гидроксильная группа при углероде-14. [91]

Биосинтез

Что касается биосинтеза, оксикодон был обнаружен в экстрактах нектара семейства орхидей Epipactis helleborine ; совместно с другим опиоидом: 3-{2-{3-{3-бензилоксипропил}-3-индол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3,6-d-морфинан. [95]

Тоди и др. , 2014 представляет систему производства микробных соединений, включая оксикодон. [96] Платформа Тоди производит как натуральные, так и полусинтетические опиоиды, включая этот. [96] Эта система использует Saccharomyces cerevisiae с трансгенами из Papaver somniferum (опийного мака) и Pseudomonas putida для превращения тебаина в другие опиаты и опиоиды. [96]

Обнаружение в биологических жидкостях

Оксикодон и/или его основные метаболиты можно измерять в крови или моче для контроля клиренса , немедицинского применения, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие тесты для скрининга опиатов в значительной степени реагируют перекрестно с оксикодоном и его метаболитами, но хроматографические методы позволяют легко отличить оксикодон от других опиатов. [97]

История

Мартин Фройнд и (Якоб) Эдмунд Шпейер из Франкфуртского университета в Германии опубликовали первый синтез оксикодона из тебаина в 1916 году. [98] [99] Когда Фройнд умер в 1920 году, Шпейер написал свой некролог для Немецкого химического общества . [100] Шпейер, родившийся в еврейской семье во Франкфурте-на-Майне в 1878 году, стал жертвой Холокоста . Он умер 5 мая 1942 года, на второй день депортации из Лодзинского гетто ; его смерть была отмечена в хронике гетто. [101]

Первое клиническое применение препарата было зарегистрировано в 1917 году, через год после его первой разработки. [99] [13] Впервые он был представлен на рынке США в мае 1939 года. В начале 1928 года компания Merck представила комбинированный продукт, содержащий скополамин , оксикодон и эфедрин под немецкими инициалами ингредиентов SEE, который позже был переименован в скопедал (SCOpolamine). , ePHEDrine и eukodAL) в 1942 году. Последний раз его производили в 1987 году, но его можно смешивать . Эта комбинация, по сути, представляет собой оксикодоновый аналог « сумеречного сна » на основе морфия с добавлением эфедрина для уменьшения кровообращения и респираторных эффектов. [102] Препарат стал известен как «Чудо-наркотик 1930-х годов» в континентальной Европе и других странах, и какое-то время он был выбором Вермахта в качестве анальгетика на поле боя . Препарат был специально разработан для обеспечения того, что в заявке на патент и вкладыше к упаковке указано как «очень глубокая анальгезия и глубокая и интенсивная эйфория», а также транквилизация и антероградная амнезия , полезные в хирургических операциях и в случаях боевых ранений. Утверждается, что для этого продукта оксикодон был выбран вместо других распространенных опиатов, поскольку было показано, что он оказывает меньшее седативное действие при эквианальгетических дозах по сравнению с морфином, гидроморфоном (дилаудид) и гидрокодоном (дикодид). [103]

Сообщается, что во время операции «Гиммлер» Скофедал в большой дозе был введен заключенным, одетым в форму польской армии, во время инсценированного инцидента 1 сентября 1939 года , положившего начало Второй мировой войне. [102] [104]

В личных записях врача Адольфа Гитлера , Теодора Морелла , указывается, что Гитлер неоднократно получал инъекции «Эукодала» (оксикодона; производства Merck) и скофедала, а также кодеина долантина ( петидина ) и реже морфия ; оксикодон не удалось получить после конца января 1945 года. [105] [106]

В Соединенных Штатах Закон о контролируемых веществах (CSA) был принят Конгрессом США и подписан президентом Ричардом Никсоном 27 октября 1970 года. [107] Принятие CSA привело к тому, что все продукты, содержащие оксикодон, были классифицированы как контролируемое вещество Списка II . [108]

Purdue Pharma , частная компания, базирующаяся в Стэмфорде, штат Коннектикут, разработала рецептурное обезболивающее «Оксиконтин». Он был одобрен FDA в 1995 году после отсутствия долгосрочных исследований и оценки способности вызывать привыкание. [109] Дэвид Кесслер, в то время комиссар FDA , позже сказал об одобрении оксиконтина: «Без сомнения, это была ошибка. Это, безусловно, была одна из худших медицинских ошибок, серьезная ошибка». [110] После своего выпуска в 1995 году оксиконтин был провозглашен медицинским прорывом, препаратом длительного действия, который может помочь пациентам с умеренной и сильной болью. Препарат стал блокбастером и, как сообщается, принес Purdue около 35 миллиардов долларов дохода. [111]

Опиоидная эпидемия

Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, имеет тенденцию вызывать чувство эйфории, расслабления и снижения тревоги у тех, кто употребляет их время от времени. [112] Эти эффекты делают его одним из наиболее часто злоупотребляемых фармацевтических препаратов в Соединенных Штатах. [113] Злоупотребление оксикодоном, как и родственными опиоидами в более широком смысле, характерно не только для Соединенных Штатов и является распространенным наркотиком, которым злоупотребляют во всем мире. [114] [115]

Соединенные Штаты

Оксикодон является наиболее широко используемым опиоидом в рекреационных целях в Америке. В Соединенных Штатах более 12 миллионов человек употребляют опиоиды в рекреационных целях. [116] По оценкам Министерства здравоохранения и социальных служб США , около 11 миллионов человек в США ежегодно потребляют оксикодон немедицинскими способами. [117]

Опиоиды стали причиной 49 000 из 72 000 смертей от передозировки наркотиков в США в 2017 году . [118] В 2007 году около 42 800 посещений отделений неотложной помощи произошло из-за «эпизодов», связанных с оксикодоном. [119] В 2008 году рекреационное использование оксикодона и гидрокодона стало причиной 14 800 смертей. Некоторые из случаев были вызваны передозировкой компонента ацетаминофена, что привело к фатальному повреждению печени. [120]

В сентябре 2013 года FDA опубликовало новые рекомендации по маркировке опиоидов длительного действия и пролонгированного действия, требующие от производителей исключить умеренную боль в качестве показания к применению, вместо этого заявив, что препарат предназначен для «болеи, достаточно сильной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного применения». лечение опиоидами». [121] Обновленная маркировка не будет ограничивать врачей в назначении опиоидов при умеренной боли по мере необходимости. [116]

Переформулированный оксиконтин заставляет некоторых рекреационных потребителей переходить на героин , который дешевле и его легче получить. [122]

Судебные процессы

В октябре 2017 года The New Yorker опубликовал статью о Мортимере Саклере и Purdue Pharma , посвященную их связям с производством и манипулированием рынками оксикодона. [111] Статья связывает деловую практику Рэймонда и Артура Саклер с ростом прямого фармацевтического маркетинга и, в конечном итоге, с ростом зависимости от оксикодона в Соединенных Штатах. В статье подразумевается, что семья Саклер несет некоторую ответственность за опиоидную эпидемию в США . [123] В 2019 году The New York Times опубликовала статью, подтверждающую, что Ричард Саклер , сын Рэймонда Саклера, в 2008 году сказал должностным лицам компании «измерять нашу эффективность с помощью Rx по силе, придавая более высокие показатели более высоким сильным сторонам». [124] Это было подтверждено документами, связанными с иском, поданным генеральным прокурором штата Массачусетс Маурой Хили , в котором утверждалось, что Purdue Pharma и члены семьи Саклер знали, что высокие дозы оксиконтина в течение длительного периода времени увеличивают риск серьезных заболеваний. побочные эффекты, включая привыкание. [125] Несмотря на предложение Purdue Pharma об урегулировании иска в размере 12 миллиардов долларов США, генеральные прокуроры 23 штатов, включая Массачусетс, отклонили это предложение в сентябре 2019 года. [126]

Австралия

Немедицинское использование оксикодона существовало с начала 1970-х годов, но к 2015 году 91% национальной выборки потребителей инъекционных наркотиков в Австралии сообщили об употреблении оксикодона, а 27% употребляли его инъекционно за последние шесть месяцев. [127]

Канада

Смертность, связанная с опиоидами, в Онтарио увеличилась на 242% с 1969 по 2014 год. [128] К 2009 году в Онтарио было больше смертей от передозировки оксикодона, чем от передозировки кокаина. [129] Смертность от опиоидных обезболивающих выросла с 13,7 смертей на миллион жителей в 1991 году до 27,2 смертей на миллион жителей в 2004 году. [130] Немедицинское использование оксикодона в Канаде стало проблемой. Области, где оксикодон является наиболее проблематичным, - это Атлантическая Канада и Онтарио , где его немедицинское использование распространено в сельских городах, а также во многих небольших и средних городах. [131] Оксикодон также широко доступен в Западной Канаде , но метамфетамин и героин представляют собой более серьезную проблему в крупных городах, тогда как оксикодон более распространен в сельских городах. Оксикодон попадает в утечку через походы к врачам , подделку рецептов, кражи в аптеках и чрезмерное назначение рецептов. [131] [132]

Недавние составы оксикодона, особенно устойчивый к раздавливанию, разжевыванию, инъекциям и растворению компании Purdue Pharma OxyNEO [133] , который заменил запрещенный продукт OxyContin в Канаде в начале 2012 года, привели к снижению рекреационного использования этого опиата, но увеличили рекреационное использование более сильнодействующего наркотика фентанила. [134] Согласно исследованию Канадского центра по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами, цитируемому в журнале Maclean's , за пятилетний период в Канаде произошло не менее 655 смертей, связанных с фентанилом. [135]

В Альберте полиция Кровавого племени заявила, что с осени 2014 года по январь 2015 года таблетки оксикодона или смертельная поддельная разновидность, называемая Oxy 80s [136], содержащая фентанил , изготовленные в нелегальных лабораториях членами организованной преступности, стали причиной десяти смертей в Альберте. Запас крови , который расположен к юго-западу от Летбриджа , Альберта . [137] В 2014 году по всей провинции от передозировки фентанилом умерло около 120 жителей Альберты. [136]

Великобритания

Количество рецептов на оксикодон выросло в Шотландии на 430% в период с 2002 по 2008 год, что вызвало опасения по поводу проблем с использованием, которые будут аналогичны проблемам в Соединенных Штатах. [138] Первая известная смерть от передозировки в Великобритании произошла в 2002 году. [139]

Предупредительные меры

В августе 2010 года Purdue Pharma переформулировала свою линию оксикодона длительного действия, продаваемую под названием OxyContin, с использованием полимера Intac [140] , чтобы таблетки было труднее измельчать или растворять в воде [141] и сократить использование оксиконтина в немедицинских целях. . [142] В апреле 2013 года FDA одобрило перемаркировку измененной версии как устойчивой к злоупотреблениям. [143]

Pfizer производит препарат оксикодона короткого действия, продаваемый под названием Oxecta, который содержит неактивные ингредиенты, называемые технологией Aversion, устойчивой к несанкционированному вмешательству. [144] Новая формула, одобренная FDA в США в июне 2011 года, хотя и не способна сдерживать пероральное употребление опиоида в рекреационных целях, делает дробление, жевание, вдыхание или инъекцию опиоида непрактичным из-за изменения его химических свойств. [145]

Легальное положение

Оксикодон подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах. Кроме того, на оксикодон распространяются национальные законы, которые различаются в зависимости от страны. Конвенция Лиги Наций об ограничении производства и регулировании распространения наркотических средств 1931 года включала оксикодон. [146] Единая конвенция ООН о наркотических средствах 1961 года , пришедшая на смену конвенции 1931 года, отнесла оксикодон к Списку I. [147] Глобальные ограничения на препараты Списка I включают «ограничение производства исключительно медицинскими и научными целями» . производство, экспорт, импорт, распространение, торговля, использование и хранение этих наркотиков; «требование медицинских рецептов для поставки или отпуска [этих] лекарств отдельным лицам»; и «предотвратить накопление» количества этих наркотиков, «сверх того, которое необходимо для нормального ведения бизнеса». [147]

Австралия

Оксикодон включен в Список I (взятый из Единой конвенции о наркотических средствах) Закона Содружества о наркотических средствах 1967 года . «), что означает, что это «контролируемый наркотик... который должен быть доступен для использования, но требует ограничения производства, поставок, распространения, хранения и использования для уменьшения злоупотребления, неправильного использования и физической или психологической зависимости». [149]

Канада

Оксикодон является контролируемым веществом в соответствии со Списком I Закона о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). [150]

Канадский оксикодон HCL/ацетаминофен 5/325 мг таблетка

В феврале 2012 года Онтарио принял закон, позволяющий расширить уже существующую систему отслеживания лекарств, финансируемых государством, включив в нее те лекарства, которые застрахованы частным образом. Эта база данных будет функционировать для выявления и мониторинга попыток пациентов получить рецепты у нескольких врачей или получить их в нескольких аптеках. Другие провинции предложили аналогичное законодательство, а в некоторых, например в Новой Шотландии, уже действуют законы о мониторинге употребления рецептурных лекарств. Эти изменения совпали с другими изменениями в законодательстве Онтарио, направленными на борьбу со злоупотреблением обезболивающими и высоким уровнем зависимости от таких наркотиков, как оксикодон. По состоянию на 29 февраля 2012 года Онтарио принял закон об исключении оксикодона из государственной программы льгот по лекарствам провинции. Это был первый случай в провинции, который исключил из списка препарат, вызывающий привыкание. Новый закон запрещает выписывать рецепты на OxyNeo, за исключением определенных пациентов в рамках Программы исключительного доступа, включая паллиативную помощь, и при других смягчающих обстоятельствах. Пациенты, которым уже прописан оксикодон, получат страховое покрытие OxyNeo еще на один год, после чего его применение будет запрещено, если только это не указано в программе исключительного доступа. [151]

Большая часть законодательной деятельности возникла из-за решения Purdue Pharma в 2011 году начать модификацию состава оксиконтина, чтобы его было сложнее измельчить для вдыхания или инъекции. Новая формула OxyNeo предназначена для профилактики в этом отношении и сохраняет свою эффективность в качестве обезболивающего. С момента принятия Закона о безопасности и осведомленности о наркотиках Онтарио взяло на себя обязательство сосредоточить внимание на наркозависимости, особенно на мониторинге и выявлении проблемных рецептов опиоидов, а также на обучении пациентов, врачей и фармацевтов. [152] Этот Закон, принятый в 2010 году, обязывает создать единую базу данных для реализации этого намерения. [153] Как общественность, так и медицинское сообщество восприняли закон положительно, хотя были высказаны опасения по поводу последствий законодательных изменений. Поскольку законы в основном регулируются на уровне провинций, многие полагают, что необходима национальная стратегия для предотвращения контрабанды через границы провинций из юрисдикций с более мягкими ограничениями. [154]

В 2015 году устойчивый к злоупотреблению препарат OxyNEO от Purdue Pharma и шесть генерических версий оксиконтина с 2012 года были в утвержденном для всей Канады списке рецептов. В июне 2015 года тогдашний федеральный министр здравоохранения Рона Эмброуз объявила, что в течение трех лет все продукты оксикодона будут продаваться Канада должна быть устойчивой к несанкционированному вмешательству. Некоторые эксперты предупредили, что у производителей дженериков может не быть технологии для достижения этой цели, что может дать Purdue Pharma монополию на этот опиат. [155]

Против группы компаний и филиалов Purdue по всей Канаде было возбуждено несколько коллективных исков. Истцы утверждают, что производители фармацевтических препаратов не соблюдали стандарты ухода и проявили при этом халатность. Эти иски ссылаются на более ранние судебные решения в США, согласно которым Purdue несет ответственность за неправомерную маркетинговую практику и неправильный брендинг. С 2007 года компании Purdue выплатили более 650 миллионов канадских долларов в рамках урегулирования судебных разбирательств или уголовных штрафов.

Германия

Препарат находится в Приложении III Закона о наркотиках ( Betäubungsmittelgesetz или BtMG). [156] Закон позволяет только врачам, стоматологам и ветеринарам назначать оксикодон, а федеральное правительство регулирует назначения (например, требуя отчетности). [156]

Гонконг

Оксикодон регулируется частью I Приложения 1 Главы 134 Постановления Гонконга об опасных наркотиках. [157]

Япония

Оксикодон является запрещенным препаратом в Японии. Его импорт и экспорт строго ограничены специально назначенными организациями, имеющими предварительное разрешение на его импорт. В ходе громкого дела американец, который был топ-менеджером Toyota, жившим в Токио и утверждавшим, что не знает закона, был арестован за ввоз оксикодона в Японию. [158] [159]

Сингапур

Оксикодон внесен в список препаратов класса А в Законе Сингапура о злоупотреблении наркотиками , что означает, что правонарушения, связанные с наркотиками, влекут за собой самое строгое наказание. Осуждение за несанкционированное изготовление наркотика влечет за собой минимальное наказание в виде 10 лет лишения свободы и телесное наказание в виде 5 ударов тростью и максимальное наказание в виде пожизненного заключения или 30 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. [160] Минимальное и максимальное наказание за несанкционированный оборот наркотиков составляют соответственно 5 лет лишения свободы и 5 ударов тростью и 20 лет лишения свободы и 15 ударов тростью. [161]

Великобритания

Оксикодон является препаратом класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [162] За хранение наркотиков класса А, которые «считаются наиболее опасными», хранение без рецепта карается тюремным заключением на срок до семи лет, штрафом в неограниченном размере или тем и другим. [163] Незаконный оборот наркотиков наказывается лишением свободы на срок до пожизненного заключения или штрафом в неограниченном размере или и тем, и другим. [163] Оксикодон является препаратом Списка 2 согласно Положениям о злоупотреблении наркотиками 2001 года, которые «предусматривают определенные исключения из положений Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года». [164]

Соединенные Штаты

В соответствии с Законом о контролируемых веществах оксикодон является контролируемым веществом Списка II, как сам по себе, так и в составе многокомпонентного лекарства. [165] DEA вносит оксикодон как для продажи, так и для использования в производстве других опиоидов под номером ASCCN 9143, а в 2013 году утвердил следующие совокупные годовые квоты на производство: 131,5 метрических тонн для продажи по сравнению со 153,75 метрических тонн в 2012 году и 10,25 метрических тонн для переработки, без изменений по сравнению с предыдущим годом. [166] В 2020 году хранение оксикодона было декриминализировано в американском штате Орегон . [167]

Экономика

По оценкам Международного комитета по контролю над наркотиками, в 1998 году во всем мире было произведено 11,5 коротких тонн (10,4 т) оксикодона; [168] к 2007 году этот показатель вырос до 75,2 коротких тонн (68,2 т). [168] На долю США в 2007 году пришлось 82% потребления - 51,6 коротких тонн (46,8 т). На долю Канады, Германии, Австралии и Франции вместе взятых приходилось 13% потребления в 2007 году. [168] [169] В 2010 году 1,3 коротких тонны (1,2 т) оксикодона были незаконно изготовлены с использованием поддельных отпечатков таблеток. Это составило 0,8% потребления. По данным Международного комитета по контролю над наркотиками, эти запрещенные таблетки позже были конфискованы Управлением по борьбе с наркотиками США. [170] Совет также сообщил, что в 2010 году было произведено 122,5 коротких тонн (111,1 т). Это число снизилось с рекордно высокого уровня в 135,9 коротких тонн (123,3 т) в 2009 году. [171]

Имена

Расширенные выражения соединения оксикодона в академической литературе включают «дигидрогидроксикодеинон», [1] [172] [173] «Эвкодал», [172] [173] «Эукодал», [5] [13] «14-гидроксидигидрокодеинон», [1] [172] и «Нукодан». [172] [173] В конвенции ЮНЕСКО слово «оксикодон» переводится следующим образом: оксикодон (голландский), оксикодон (французский), оксикодона (испанский), الأوكسيكودون ‎ (арабский),羟考酮(китайский) и оксикодон (русский). ). [174]

Слово «оксикодон» не следует путать с « оксандролоном », « оксазепамом », « оксибутинином », « окситоцином » или « роксанолом ». [175]

Другие торговые марки включают Longtec и Shortec. [176]

Рекомендации

  1. ^ abc О'Нил MJ, изд. (2006). Индекс Merck (14-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: ISBN Merck & Co. 978-0-911910-00-1.
  2. ^ «Использование оксикодона во время беременности». Наркотики.com . 14 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 июня 2020 г. Проверено 12 апреля 2020 г.
  3. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры. Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 978-1-4557-0150-6. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 20 августа 2019 г.
  4. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры. Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 9781455701506. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 20 августа 2019 г.
  5. ^ abcd Kalso E (май 2005 г.). «Оксикодон». Журнал управления болью и симптомами . 29 (5 доп.): S47–S56. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . ПМИД  15907646.
  6. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  7. ^ abcd «Дозирование роксикодона, оксиконтина (оксикодона), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 8 апреля 2014 г.
  8. ^ abcdef Эллиотт Дж. А., Смит Х. С. (19 апреля 2016 г.). Справочник по лечению острой боли. ЦРК Пресс. стр. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  9. ^ abc «Дозирование роксикодона, оксиконтина (оксикодона), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 4 января 2019 г.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrst Смит Х, Пассик С (25 апреля 2008 г.). Боль и химическая зависимость. Издательство Оксфордского университета США. стр. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  11. ^ Ярбро CH, Вуйчик Д., Гобель Б.Х. (15 ноября 2010 г.). Сестринское дело при раке: принципы и практика. Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  12. ^ abcd Макферсон РА, Пинкус MR (31 марта 2016 г.). Клинический диагноз Генри и лечение лабораторными методами. Elsevier Науки о здоровье. стр. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  13. ^ abcdef Саншайн А., Олсон Н.З., Колон А., Ривера Дж., Кайко Р.Ф., Фитцмартин Р.Д. и др. (июль 1996 г.). «Обезболивающая эффективность оксикодона с контролируемым высвобождением при послеоперационной боли». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 595–603. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID  8844441. S2CID  35076787. В этом исследовании лечение CR-оксикодоном было безопасным и эффективным, и его характеристики будут полезны при лечении боли.
  14. ^ Ремиллард Д., Кэй А.Д., Макэналли Х. (февраль 2019 г.). «Беспрецедентный потенциал привыкания оксикодона: пришло ли время моратория?». Текущие отчеты о боли и головной боли . 23 (2): 15. дои : 10.1007/s11916-019-0751-7. PMID  30820686. S2CID  73488265.
  15. ^ abcdefghijklm «Монография оксикодона для профессионалов». Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 28 декабря 2018 года . Проверено 28 декабря 2018 г.
  16. ^ ab Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). «Управление сильной болью и потенциалом злоупотребления: потенциальное воздействие нового препарата пролонгированного действия оксикодона / налтрексона, сдерживающего злоупотребление». Журнал исследований боли . 11 : 301–311. дои : 10.2147/JPR.S127602 . ПМК 5810535 . ПМИД  29445297. 
  17. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 442. ИСБН 978-0-85711-298-9.
  18. ^ ab Talley NJ, Франкум Б., Карроу Д. (10 февраля 2015 г.). Основы внутренней медицины 3e. Elsevier Науки о здоровье. стр. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  19. ^ «Таблица конверсии / эквивалентности опиоидов» . Стэнфордская медицинская школа, паллиативная помощь . 20 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2020 г. . Проверено 27 октября 2017 г.
  20. ^ Калсо Э (май 2005 г.). «Оксикодон». Журнал управления болью и симптомами . 29 (5 доп.): S47–S56. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . ПМИД  15907646.
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  22. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  23. ^ «Оксикодон - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  24. ^ Дарт RC, Иваницкий JL, Дасгупта Н, Цицерон TJ, Шнолль SH (2017). «Работают ли опиоидные препараты, сдерживающие злоупотребление?». Журнал управления опиоидами . 13 (6): 365–378. дои : 10.5055/jom.2017.0415. ПМИД  29308584.
  25. ^ Райли Дж., Айзенберг Э., Мюллер-Швефе Г., Древес А.М., Арендт-Нильсен Л. (январь 2008 г.). «Оксикодон: обзор его использования в лечении боли». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (1): 175–192. дои : 10.1185/030079908X253708. PMID  18039433. S2CID  9099037.
  26. ^ Уебералл М.А., Эберхардт А., Мюллер-Швефе Г.Х. (24 февраля 2016 г.). «Качество жизни при лечении хронической боли в пояснице в повседневной клинической практике при лечении оксикодоном/налоксоном, оксикодоном или морфием». Международный журнал общей медицины . 9 : 39–51. дои : 10.2147/IJGM.S94685 . ПМЦ 4771398 . ПМИД  26966387. 
  27. ^ Доуэлл Д., Хэгерих Т.М., Чоу Р. (март 2016 г.). «Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли - США, 2016 г.». ММВР. Рекомендации и отчеты . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1er . ПМК 6390846 . ПМИД  26987082. 
  28. ^ Рот А.Р., Лазрис А., Хаскелл Х., Джеймс Дж. (сентябрь 2020 г.). «Подходящее использование опиоидов при хронической боли». Американский семейный врач . 102 (6): 335–337. ПМИД  32931211.
  29. ^ ab Biancofiore G (сентябрь 2006 г.). «Контролируемое высвобождение оксикодона при лечении боли при раке». Терапия и управление клиническими рисками . 2 (3): 229–234. дои : 10.2147/tcrm.2006.2.3.229 . ЧВК 1936259 . ПМИД  18360598. 
  30. ^ Хэнкс Г.В., Конно Ф., Черный Н., Ханна М., Калсо Э., Маккуэй HJ и др. (март 2001 г.). «Морфин и альтернативные опиоиды при раковой боли: рекомендации EAPC». Британский журнал рака . 84 (5): 587–593. дои : 10.1054/bjoc.2001.1680. ПМК 2363790 . ПМИД  11237376. 
  31. ^ «FDA одобряет оксиконтин для детей от 11 до 16 лет» . www.msn.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2017 года . Проверено 11 февраля 2018 г.
  32. ^ «Синдром беспокойных ног | Бэйлор Медицина» . www.bcm.edu . Проверено 6 ноября 2023 г.
  33. ^ Гулд III HJ (11 декабря 2006 г.). Понимание боли: что это такое, почему это происходит и как с ней бороться. Медицинское издательство Демос. стр. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  34. ↑ Грейвс К. (29 сентября 2015 г.). Идентификатор препарата и руководство по симптомам. QWIK-КОД (6-е изд.). Издательская группа LawTech. стр. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  35. ↑ Скидмор-Рот Л. (16 июля 2015 г.). Справочник Мосби по лекарствам для студентов-медсестер с обновлением 2016 г. Elsevier Науки о здоровье. стр. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  36. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 февраля 2017 года . Проверено 11 февраля 2018 г.
  37. ^ Синатра RS, де Леон-Кассасола О.А. (27 апреля 2009 г.). Лечение острой боли. Издательство Кембриджского университета. стр. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  38. ↑ Стаатс П.С., Сильверман С.М. (28 мая 2016 г.). Контролируемое применение психоактивных веществ при хронической боли: сбалансированный подход. Спрингер. стр. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  39. ^ «FDA одобряет капсулы пролонгированного действия Troxyca® ER (оксикодона гидрохлорид и налтрексона гидрохлорид) CII со свойствами, сдерживающими злоупотребление, для облегчения боли» . 19 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. . Проверено 21 июня 2018 г.
  40. ^ abcdef Дэвис, член парламента (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли. ОУП Оксфорд. стр. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  41. ^ abcde Forbes K (29 ноября 2007 г.). Опиоиды при раковой боли. ОУП Оксфорд. стр. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  42. ^ Брэдбери Х., Ходж Б.С. (8 ноября 2013 г.). Практическое назначение для студентов-медиков. Публикации SAGE. стр. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  43. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (23 марта 2009 г.). «Оксикодон». Национальная медицинская библиотека США, MedlinePlus. Архивировано из оригинала 24 марта 2009 года . Проверено 27 марта 2009 г.
  44. ^ abcd Фитцгиббон ​​Д.Р., Лозер Дж.Д. (28 марта 2012 г.). Раковая боль. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  45. ^ «Побочные эффекты оксикодона». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 21 июня 2013 года . Проверено 22 мая 2013 г.
  46. ^ abcde 1. Вкладыш в упаковку оксиконтина (PDF) . Стэмфорд, Коннектикут: Purdue Pharma LP, 5 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2009 г. . Проверено 23 марта 2009 г.
  47. ^ Ордоньес Гальего А, Гонсалес Барон М, Эспиноса Арранс Э (май 2007 г.). «Оксикодон: фармакологический и клинический обзор». Клиническая и трансляционная онкология . 9 (5): 298–307. дои : 10.1007/s12094-007-0057-9. PMID  17525040. S2CID  44986791.
  48. ↑ Пойтрас Р., Уоррен Д., Ойогоа С. (7 декабря 2017 г.). «Опиоидные препараты и стеркоральная перфорация толстой кишки: описание случая и обзор литературы». Международный журнал хирургических сообщений . 42 : 94–97. дои : 10.1016/j.ijscr.2017.11.060. ПМК 5730425 . ПМИД  29232630. 
  49. ^ «Мовантик для лечения запоров, вызванных опиоидами». Арена клинических испытаний . Проверено 11 ноября 2023 г.
  50. ^ Симпсон К., Лейендекер П., Хопп М., Мюллер-Лисснер С., Левенштейн О., Де Андрес Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Комбинация оксикодон/налоксон с фиксированным соотношением по сравнению с одним оксикодоном для облегчения запора, вызванного опиоидами, при нераковых болях от умеренной до тяжелой». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (12): 3503–3512. дои : 10.1185/03007990802584454. PMID  19032132. S2CID  73061000.
  51. ^ «Оксикодон». Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами. 2 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2009 г. . Проверено 25 марта 2009 г.
  52. ^ «Отказ от опиоидов: когда и как». Клиника Майо . Проверено 10 октября 2020 г.
  53. ^ Рао Р., Десаи Н.С. (июнь 2002 г.). «Оксиконтин и неонатальный абстинентный синдром». Журнал перинатологии . 22 (4): 324–325. дои : 10.1038/sj.jp.7210744. PMID  12032797. S2CID  22539877.
  54. ^ Колуцци Ф., Биллечи Д., Магги М., Корона Дж. (декабрь 2018 г.). «Дефицит тестостерона у нераковых пациентов, получающих опиоиды». Журнал эндокринологических исследований . 41 (12): 1377–1388. дои : 10.1007/s40618-018-0964-3. ПМК 6244554 . ПМИД  30343356. 
  55. ^ Бреннан MJ (март 2013 г.). «Влияние опиоидной терапии на эндокринную функцию». Американский медицинский журнал . 126 (3 Приложение 1): С12–С18. doi : 10.1016/j.amjmed.2012.12.001. ПМИД  23414717.
  56. ^ ab «Наркотики, наиболее часто вызывающие смерть от передозировки наркотиками: США, 2011–2016 гг.» (PDF) . CDC . 12 декабря 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2018 г. . Проверено 21 декабря 2018 г.
  57. ^ Нтранос А, Шойра Х, Дамун М.С., Хан Д., Найдич Т.П., Шин С. (март 2017 г.). «Клиническое обоснование: молодая женщина с дыхательной недостаточностью, потерей слуха и параплегией». Неврология . 88 (10): е78–е84. дои : 10.1212/WNL.0000000000003684 . ПМИД  28265044.
  58. ^ ab Ниеминен Т.Х., Хагельберг Н.М., Саари Т.И., Неувонен М., Неувонен П.Дж., Лайне К., Олккола К.Т. (октябрь 2010 г.). «Концентрация оксикодона значительно увеличивается при одновременном применении ритонавира или лопинавира/ритонавира» (PDF) . Европейский журнал клинической фармакологии . 66 (10): 977–985. дои : 10.1007/s00228-010-0879-1. PMID  20697700. S2CID  25770818.
  59. ^ ab Ниеминен Т.Х., Хагельберг Н.М., Саари Т.И., Пертоваара А., Нойвонен М., Лайне К. и др. (июнь 2009 г.). «Рифампин значительно снижает концентрацию оксикодона при внутривенном и пероральном введении в плазме». Анестезиология . 110 (6): 1371–1378. дои : 10.1097/ALN.0b013e31819faa54 . ПМИД  19417618.
  60. ^ Аб Пон Д., Хван Дж., Ло Т., Зил CV (2015). «Снижение чувствительности к оксикодону: случай фармакокинетического взаимодействия лекарств?». Журнал управления опиоидами . 11 (4): 357–361. дои : 10.5055/jom.2015.0284. ПМИД  26312962.
  61. ^ Корбетт А.Д., Патерсон С.Дж., Костерлиц HW (1993). «Селективность лигандов опиоидных рецепторов». Опиоиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 104. стр. 645–679. дои : 10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  62. ↑ King TL, Brucker MC (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  63. ^ Честнат Д.Х., Вонг Калифорния, Цен LC, Нган Ки В.Д., Бейлин Ю.М., Майр Дж. (28 февраля 2014 г.). Электронная книга «Акушерская анестезия Честната: принципы и практика». Elsevier Науки о здоровье. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  64. ^ Тициани AP (1 июня 2013 г.). Руководство Хаварда для медсестер по наркотикам. Elsevier Науки о здоровье. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  65. ^ Чал Л. (1996). «Опиоиды – механизм действия». Ауст Прескр . 19 (3): 63–65. дои : 10.18773/austprescr.1996.063 .
  66. ^ Штейн С (1999). Опиоиды в контроле боли: основные и клинические аспекты. Издательство Кембриджского университета. стр. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 21 июня 2018 г.
  67. ^ Сквайр Л., Берг Д., Блум Ф.Е., Дю Лак С., Гош А., Спитцер, Северная Каролина (17 декабря 2012 г.). Фундаментальная нейронаука. Академическая пресса. стр. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 21 июня 2018 г.
  68. ^ Крингельбах М.Л., Берридж К.К. (2010). Удовольствия мозга. Издательство Оксфордского университета. стр. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  69. ^ Синатра Р.С., Яр Дж.С., Уоткинс-Питчфорд Дж.М. (14 октября 2010 г.). Сущность анальгезии и анальгетиков. Издательство Кембриджского университета. стр. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  70. ^ «Лечение боли». Руководства Merck Профессиональная версия . Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года . Проверено 24 апреля 2016 г.
  71. ^ Феррелл Б.Р., Пасеро С., Маккаффери М. (2010). «Таблица 16-1 Таблица эквианальгезирующих доз». Оценка боли и фармакологическое лечение . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-08263-1. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 24 апреля 2016 г.
  72. ^ Леви Э.Ф., Виктор Дж (2007). Опиоиды в медицине: всесторонний обзор механизма действия и применения анальгетиков при различных клинических состояниях боли. Нью-Йорк: Springer Science+Business Media BV, с. 371. ИСБН 978-1-4020-5947-6. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 1 февраля 2016 года .
  73. ^ abcdef Лалович Б., Хараш Э., Хоффер С., Рислер Л., Лю-Чен Л.Ю., Шен Д.Д. (май 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика перорального оксикодона у здоровых людей: роль циркулирующих активных метаболитов». Клиническая фармакология и терапия . 79 (5): 461–479. дои : 10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID  16678548. S2CID  21372271.
  74. ^ abcde Климас Р., Виттике Д., Эль Фаллах С., Микус Г. (май 2013 г.). «Вклад оксикодона и его метаболитов в общий обезболивающий эффект после введения оксикодона». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (5): 517–528. дои : 10.1517/17425255.2013.779669. PMID  23488585. S2CID  22857902.
  75. ^ abc Лемберг К.К., Сиисконен А.О., Континен В.К., Юли-Каухалуома Дж.Т., Калсо Э.А. (февраль 2008 г.). «Фармакологическая характеристика нороксиморфона как нового опиоида для спинальной аналгезии». Анестезия и анальгезия . 106 (2): 463–70, оглавление. дои : 10.1213/ane.0b013e3181605a15 . PMID  18227301. S2CID  16524280.
  76. ^ abcd Preedy VR (25 апреля 2016 г.). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами, том 3: общие процессы и механизмы, рецептурные лекарства, кофеин и арека, полинаркомания, возникающие зависимости и ненаркотическая зависимость. Эльзевир Наука. стр. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  77. ↑ Файрштейн Г.С., Бадд Р.К., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О'Делл-младший (21 июня 2016 г.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна. Elsevier Науки о здоровье. стр. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN  2016009254. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  78. ^ Росс Ф.Б., Смит М.Т. (ноябрь 1997 г.). «Внутренние антиноцицептивные эффекты оксикодона, по-видимому, опосредованы каппа-опиоидными рецепторами». Боль . 73 (2): 151–157. дои : 10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID  9415500. S2CID  53165907.
  79. ^ Смит MT (октябрь 2008 г.). «Повторно рассмотрены различия и комбинации опиоидов». Современное мнение в анестезиологии . 21 (5): 596–601. doi : 10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID  18784485. S2CID  14293344.
  80. ^ Калсо Э (декабрь 2007 г.). «Насколько отличается оксикодон от морфия?». Боль . 132 (3): 227–228. дои : 10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID  17961923. S2CID  45689872.
  81. ^ Аб Нодзаки С., Сайто А., Камей Дж. (март 2006 г.). «Характеристика антиноцицептивного действия оксикодона у мышей с диабетом». Европейский журнал фармакологии . 535 (1–3): 145–151. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.02.002. ПМИД  16533506.
  82. ^ Нодзаки С., Камей Дж. (апрель 2007 г.). «Участие mu1-опиоидного рецептора в антиноцицепции, индуцированной оксикодоном, у мышей с диабетом». Европейский журнал фармакологии . 560 (2–3): 160–162. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.01.021. ПМИД  17292346.
  83. ^ Экспертная группа по анальгетикам. Терапевтические рекомендации: Анальгетик. Версия 4. Мельбурн: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007.
  84. ^ abc «Оксикодон». www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 25 января 2019 года . Проверено 24 января 2019 г.
  85. ^ Бострём Э., Симонссон США, Хаммарлунд-Уденаес М. (сентябрь 2006 г.). «Транспорт оксикодона через гематоэнцефалический барьер in vivo у крыс: показания к активному притоку и значение для фармакокинетики/фармакодинамики». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (9): 1624–1631. дои : 10.1124/dmd.106.009746. PMID  16763013. S2CID  772550.
  86. ^ Мур К.А., Рамчаритар В., Левин Б., Фаулер Д. (сентябрь 2003 г.). «Предварительная идентификация новых метаболитов оксикодона в моче человека». Журнал аналитической токсикологии . 27 (6): 346–352. дои : 10.1093/jat/27.6.346 . ПМИД  14516487.
  87. ^ abcd Анценбахер П., Зангер У.М. (29 мая 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Уайли и сыновья. стр. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  88. ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фати М., Кьяппе А., Коттини С., Дайер П., Десмеул Дж. (декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . ПМИД  15625333.
  89. ^ Оттон С.В., Ву Д., Джоффе RT, Ченг С.В., Селлерс EM (апрель 1993 г.). «Ингибирование флуоксетином активности цитохрома P450 2D6». Клиническая фармакология и терапия . 53 (4): 401–409. дои : 10.1038/clpt.1993.43. PMID  8477556. S2CID  39724277.
  90. ^ Самер К.Ф., Даали Ю., Вагнер М., Хопфгартнер Г., Ип CB, Ребсамен MC и др. (июнь 2010 г.). «Генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия, модулирующие активность CYP2D6 и CYP3A, оказывают большое влияние на эффективность и безопасность анальгетиков оксикодона». Британский журнал фармакологии . 160 (4): 919–930. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. ПМЦ 2935998 . ПМИД  20590588. 
  91. ^ abc «Оксикодон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 декабря 2018 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
  92. ^ аб Дэвис П.Дж., Cladis FP (15 октября 2016 г.). Электронная книга Смита «Анестезия для младенцев и детей». Elsevier Науки о здоровье. стр. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  93. ^ abcde Райан Х, Гирион Л, Гловер С (7 июля 2016 г.). «Вы хотите описание ада?» 12-часовая проблема оксиконтина». Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 1 июля 2018 года . Проверено 8 июля 2018 г.
  94. ^ "Мастерские 'Q12', 2001" . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 21 апреля 2018 года . Проверено 8 июля 2018 г.
  95. ^ «Почему опылители становятся« вялыми »? Химические составляющие нектара Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae». Архивировано 8 ноября 2020 года в журнале Wayback Machine Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29–38. Якубска А, Прзадо Д, Штайнингер М, Аниол-Квятковска А, Кадей М.
  96. ^ абв
    •  • О'Коннор С.Э. (2015). «Инженерия вторичного метаболизма». Ежегодный обзор генетики . Ежегодные обзоры . 49 (1): 71–94. doi : 10.1146/annurev-genet-120213-092053 . ПМИД  26393965.
    •  • Дэн З, Лю Т (2015). «Рекомендации мнений преподавателей о микробной биотехнологической платформе для натуральных и полусинтетических опиоидов». Мнения факультета . ООО Факультет Мнение . дои : 10.3410/f.718541729.793511628 . S2CID  222595431.
    •  • Тоди К., Галани С., Smolke CD (октябрь 2014 г.). «Микробная биопроизводственная платформа для натуральных и полусинтетических опиоидов». Химическая биология природы . Природное портфолио . 10 (10): 837–844. дои : 10.1038/nchembio.1613. ПМК 4167936 . PMID  25151135. S2CID  38478470. 
  97. ^ Базелт Р (2017). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (11-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1604–1607.
  98. ↑ Фрейнд М., Шпейер Э. (24 ноября 1916 г.). «Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate». Журнал практической химии . 94 (1): 135–178. дои : 10.1002/prac.19160940112.
  99. ^ аб Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 119. ИСБН 978-0-471-89980-8.
  100. ^ "Мартин Фройнд". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 54 (5): А53–А79. 7 мая 1921 г. doi :10.1002/cber.19210540533.
  101. ^ Холокост: история евреев Европы во время Второй мировой войны (1-е американское изд.). Холт, Райнхарт и Уинстон. 1986. стр. 346. ISBN. 0-03-062416-9. Проверено 3 июня 2020 г.
  102. ^ ab Defalque RJ, Райт AJ (октябрь 2003 г.). «Скофедал (СЭЭ) был ли это причудой или чудодейственным препаратом?». Бюллетень истории анестезии . 21 (4): 12–14. дои : 10.1016/S1522-8649(03)50051-8. ПМИД  17494237.
  103. ↑ Письмо Уильяма С. Берроуза Аллену Гинзбургу, 1952 г., относительно Эукодала, в Сборнике корреспонденции, стр. 141–2.
  104. ^ Вкладыш в упаковку Merck 1930 г. для Скофедала (немецкий)
  105. ^ Брайтенбах Д. (9 сентября 2015 г.). «Новый взгляд на наркозависимость нацистов во время войны». Немецкая волна . Бонн. Архивировано из оригинала 25 апреля 2016 года . Проверено 24 апреля 2016 г.
  106. ^ Олер Н., Уайтсайд С. (2017). Blitzed: наркотики в Третьем рейхе (Первое изд. в США). Бостон: Хоутон Миффлин Харкорт. п. 194. ИСБН 978-1-328-66379-5.
  107. ^ Паб. Л.Подсказка Публичное право (США) 91–513, 84  Стат.  1236, вступил в силу 27 октября 1970 г. , кодифицирован в 21 USC  § 801et. след.
  108. ^ Сапиенца, Флорида (июнь 2006 г.). «Составы, сдерживающие злоупотребление, и Закон о контролируемых веществах (CSA)». Наркотическая и алкогольная зависимость . Производство лекарственных средств и ответственность за злоупотребление. 83 : С23–С30. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.11.028. ISSN  0376-8716. PMID  16529882. В CSA, принятом в 1970 году, приводятся примеры конкретно перечисленных веществ в одном списке, а также составов, содержащих их в разных списках. CSA также предоставляет механизм освобождения определенных составов и продуктов от регулирования. ... Каждое из этих веществ включено в Список II CSA. Однако составы/продукты, содержащие ограниченное количество этих веществ в сочетании с алкалоидом изохинолина или одним или несколькими активными ненаркотическими ингредиентами в признанных терапевтических количествах, были включены в Список III или V CSA (Публичный закон 91-513, раздел 202). . ... Интересно отметить, что не было установлено никаких критериев для дифференциального контроля опиоидного оксикодона Списка II и его комбинированных продуктов. Таким образом, оксикодон и все продаваемые отдельные и комбинированные продукты включены в Список II.
  109. ^ «Слушание по утверждению кандидата на пост комиссара FDA» . С-ПАН . 14 декабря 2021 г. Проверено 12 декабря 2022 г.
  110. ↑ Митчелл Дж. (26 января 2018 г.). «Как FDA помогло подготовить почву для опиоидной эпидемии». Кларион Леджер . Джексон М.С. Проверено 12 декабря 2022 г.
  111. ^ ab Keefe PR (23 октября 2017 г.). «Семья, построившая империю боли». Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинала 22 января 2018 года . Проверено 2 февраля 2019 г.
  112. ^ «Оксиконтин: облегчение боли против злоупотребления». Архивировано из оригинала 24 октября 2017 года . Проверено 11 февраля 2018 г.
  113. ^ «10 лучших лекарств, отпускаемых по рецепту, которыми чаще всего злоупотребляют» . 28 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 2 января 2018 г. . Проверено 11 февраля 2018 г.
  114. ^ «Передозировка опиоидов». www.who.int . Проверено 11 ноября 2023 г.
  115. ^ «Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости: сорок третий отчет» . www.who.int . Проверено 11 ноября 2023 г.
  116. ^ аб Гириоин Л., Хэйли М. (11 сентября 2013 г.). «FDA потребует более строгой маркировки обезболивающих препаратов». Лос-Анджелес Таймс . стр. А1 и А9.
  117. ↑ Теперь, будучи консультантом, она превратилась из обкуренной в натуралку, San Francisco Chronicle , 2 ноября. 2015.
  118. ^ «Уровень смертности от передозировки». www.drugabuse.gov . 29 января 2019 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2015 года . Проверено 11 мая 2019 г.
  119. ^ «Оксиконтин и зависимость». Consumer.healthday.com . Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 24 апреля 2016 г.
  120. ^ Влияние политики: Центры по контролю и профилактике заболеваний по передозировке обезболивающими, отпускаемыми по рецепту. Проверено 24 декабря 2013 г.
  121. ^ «Изменения в маркировке классов опиоидных анальгетиков ER/LA и требования послепродажного обслуживания» (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 18 сентября 2013 года . Проверено 12 сентября 2013 г.
  122. ↑ Обновленный оксиконтин снижает злоупотребление, но многие наркоманы перешли на героин. Архивировано 20 ноября 2017 г. в Wayback Machine , The Pharmaceutical Journal, 16 марта 2015 г.
  123. ^ Киф PR (23 октября 2017 г.). «Семья, построившая империю боли». Житель Нью-Йорка . ISSN  0028-792X. Архивировано из оригинала 22 января 2018 года . Проверено 18 ноября 2017 г.
  124. ^ Мейер Б. (31 января 2019 г.). «Электронное письмо Sackler Scion свидетельствует о стремлении к назначению высоких доз оксиконтина, новый иск о раскрытии информации» . Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 2 февраля 2019 года . Проверено 3 февраля 2019 г.
  125. ↑ Бебингер М., Уиллмсен С. (15 января 2019 г.). «Массачусетс AG вовлекает семью, стоящую за Purdue Pharma, в смертях от опиоидов». WBUR Бостон . Архивировано из оригинала 16 октября 2019 года . Проверено 19 сентября 2019 г.
  126. ↑ ДеКоста-Клипа Н (17 сентября 2019 г.). «Маура Хили объясняет, почему она отказалась присоединиться к соглашению Purdue Pharma». Бостон.com . Бостон Глоуб Медиа Партнерс, ООО. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 года . Проверено 19 сентября 2019 г.
  127. ^ Черный E (2008). Тенденции в отношении наркотиков в Австралии, 2007 г. Результаты Системы отчетности о запрещенных наркотиках (IDRS) (PDF) . Сидней: Национальный центр исследований наркотиков и алкоголя, Университет Нового Южного Уэльса. ISBN 978-0-7334-2625-4. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2008 года.
  128. ^ Бойл Т. (7 июля 2014 г.). «Смерть от опиоидов растет, исследование показывает, что смертность, связанная с опиоидами, в Онтарио подскочила на целых 242 процента за два десятилетия, согласно исследованию ICES и St. Mike's». Звезда . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 23 января 2015 года . Проверено 23 января 2015 г.
  129. ^ Донован К. (10 февраля 2009 г.). «Оксикодон оказался более смертоносным, чем героин». Звезда . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 23 января 2015 года . Проверено 23 января 2015 г.
  130. ^ «Исследование выявило огромный рост смертности от оксикодона» . Новости КТВ . Архивировано из оригинала 28 июня 2012 года . Проверено 7 декабря 2009 г.
  131. ^ ab «Информационный бюллетень об оксиконтине» (PDF) . ccsa.ca.​ Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2008 года . Проверено 10 мая 2012 г.
  132. ^ «Здравоохранение Канады - Неправильное использование и злоупотребление рецептурными препаратами на основе оксикодона» . Hc-sc.gc.ca . 11 января 2010 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2011 года . Проверено 10 мая 2012 г.
  133. ^ Кирки С (23 мая 2012 г.). «OxyNEO еще один рецепт от катастрофы?». Глобус и почта . Торонто, Онтарио.
  134. ^ Кригер E (17 августа 2015 г.). «Смерть оксиконтина привела к росту популярности фентанила?». Городские новости . Роджерс Цифровые Медиа. Архивировано из оригинала 9 февраля 2019 года . Проверено 7 февраля 2019 г.
  135. ↑ Gatehouse J, Макдональд Н. (22 июня 2015 г.). «Фентанил: король всех опиатов и смертельный наркокризис». Маклинс . Роджерс Медиа. Архивировано из оригинала 15 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  136. ^ ab Southwick R (2 декабря 2015 г.). «Фентанил приносит трагедию Кровавому Племени». Калгари Геральд . Калгари, Альберта. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  137. ↑ Полиция считает, что организованная преступность наводняет заповедник Кровавого Племени незаконным наркотиком, который связан с 10 смертями, Альберта: Calgary Herald, 23 января 2015 г., заархивировано из оригинала 24 января 2016 г. , получено 23 января 2015 г.
  138. ^ Гордон Т. (30 марта 2008 г.). «Огромный рост злоупотребления обезболивающими в шотландцах». Санди Таймс (Лондон) . Архивировано из оригинала 10 октября 2022 года . Проверено 12 апреля 2022 г.
  139. ^ Томпсон Т. (24 марта 2002 г.). «Эпидемический страх, когда на улицы выходит деревенский героин». Хранитель общества . Архивировано из оригинала 26 августа 2013 года . Проверено 16 апреля 2009 г.
  140. ^ «Новая технология создания средств, сдерживающих злоупотребление, для опиоидов немедленного высвобождения» (PDF) . Группа Грюненталь . Группа Грюненталь по всему миру. 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  141. ^ Дип Ф (13 мая 2013 г.). «Как сделать обезболивающее, защищающее от зависимости». Популярная наука . Компания Бонньер. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Проверено 30 января 2019 г.
  142. ^ Коплан П. (2012). Результаты постмаркетингового эпидемиологического исследования эффектов измененного оксиконтина, проведенного Purdue (PDF) . Конференция НАСКСА 2012. Скоттсдейл, Аризона. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2013 года.
  143. ^ «Сообщения для прессы; FDA одобряет маркировку, сдерживающую злоупотребление, для измененного состава оксиконтина» . Правительство США – FDA. Архивировано из оригинала 20 мая 2013 года . Проверено 23 мая 2013 г.
  144. ^ «Pfizer и Acura объявляют об одобрении FDA Oxectatm (оксикодона HCL, USP) CII» . Новости и СМИ Pfizer . Pfizer Inc. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  145. ↑ Фиоре К (20 июня 2011 г.). «FDA одобрило новый опиоид, устойчивый к злоупотреблению». МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  146. ^ Лига Наций (1931). «Конвенция об ограничении производства и регулировании распространения наркотических средств» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 июня 2012 года . Проверено 4 апреля 2009 г.
  147. ^ ab «Конференция Организации Объединенных Наций по принятию единой конвенции о наркотических средствах. Заключительный акт» (PDF) . 1961. Архивировано из оригинала (PDF) 17 августа 2011 года . Проверено 4 апреля 2009 г.
  148. ^ Содружество Австралии. «Закон о наркотических средствах 1967 года - первый список». Австралазийский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 24 июня 2010 года . Проверено 6 апреля 2009 г.
  149. ^ Правительство Австралии. Департамент здравоохранения и старения. Управление терапевтических товаров (июнь 2008 г.). Стандарта единого списка лекарственных средств и ядов нет. 23 (PDF) . Канберра: Австралийское Содружество. ISBN 978-1-74186-596-7. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2009 г. Проверено 6 апреля 2009 г.
  150. ↑ Министерство юстиции Канады (27 февраля 2009 г.). «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (1996 г., ст. 19)». Архивировано из оригинала 5 июня 2011 года . Проверено 23 марта 2009 г.
  151. ^ Олгилви, Меган. «Онтарио исключает оксиконтин и его заменитель из программы льгот по лекарствам». Архивировано 23 июня 2012 г. в Wayback Machine Toronto Star (17 февраля 2012 г.).
  152. ↑ Закон о безопасности и осведомленности о наркотиках. Архивировано 7 июня 2020 года в Wayback Machine . 2010. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.
  153. ^ Дхалла I, Рожденный К. (22 февраля 2012 г.). «Опиоиды». healthdebate.ca . Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года.
  154. ^ «Правила Онтарио по оксиконтину: приветствуются новые ограничения, но необходимы национальные правила» . Хаффингтон Пост. Канадская пресса . 20 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г.
  155. ^ Уикс C, Хоулетт К. (4 августа 2015 г.). «Новые правила в отношении оксикодона дадут производителям лекарств монополию в Канаде, предупреждают эксперты». Глобус и почта . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
  156. ^ ab Федеральное министерство юстиции Германии (19 января 2009 г.). «Закон об обороте наркотиков (Закон о наркотиках – BtMG)» (на немецком языке). Архивировано из оригинала 1 марта 2009 года . Проверено 6 апреля 2009 г.
  157. ^ Специальный административный район Гонконг, Китайская Народная Республика. «Постановление об опасных наркотиках – глава 134». Гонконгский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 15 декабря 2007 года . Проверено 8 апреля 2009 г.
  158. ^ «Руководитель по связям с общественностью Toyota в Америке арестован по подозрению в нарушении закона о наркотиках» . 19 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 года . Проверено 11 февраля 2018 г.
  159. ^ «Toyota: американский руководитель не собирался нарушать закон Японии» . МСН . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 11 февраля 2018 г.
  160. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками (глава 185, ред. 2008 г.) (Сингапур), раздел 6 (1).
  161. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками (Сингапур), раздел 5 (1).
  162. ^ «Список наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» (PDF) . ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Домашний офис. 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 5 февраля 2007 года . Проверено 8 апреля 2009 г.
  163. ^ ab «Препараты классов A, B и C». ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Домашний офис. Архивировано из оригинала 4 августа 2007 года . Проверено 8 апреля 2009 г.
  164. ^ «Правовой акт 2001 г. № 3998. Положения о злоупотреблении наркотиками 2001 г.» . ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Управление информации государственного сектора. Архивировано из оригинала 18 апреля 2009 года . Проверено 8 апреля 2009 г.
  165. ^ УБН. «Перечень контролируемых веществ». Информация о препарате и график его приема . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года . Проверено 23 ноября 2015 г.
  166. ^ "CSA по контролю за утечками DEA" . Министерство юстиции США – DEA. Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года . Проверено 23 мая 2013 г.
  167. ↑ Сельский А (4 ноября 2020 г.). «Орегон лидирует в декриминализации тяжелых наркотиков». Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 13 августа 2021 года . Проверено 7 ноября 2020 г. .
  168. ^ abc Международный комитет по контролю над наркотиками (2009). Наркотические средства: оценка мировых потребностей на 2009 год; статистика за 2007 год. Отчет E/INCB/2008/2 (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-048124-3. Архивировано (PDF) из оригинала 30 сентября 2020 г. Проверено 22 мая 2013 г.
  169. ^ «Доступность опиоидных анальгетиков в мире и Азии, с особым акцентом на: Индонезию, Филиппины, Таиланд» (PDF) . Группа исследований боли и политики Университета Висконсина/Сотрудничающий центр Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по политике и коммуникациям в области лечения рака . Объединенные Нации. Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2012 года . Проверено 27 ноября 2011 г.
  170. ^ Наркотические средства: предполагаемые мировые потребности на 2012 год и статистика на 2010 год [ постоянная мертвая ссылка ] . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011 г.).
  171. ^ Наркотические средства: предполагаемые мировые потребности на 2012 год и статистика на 2010 год. Архивировано 13 июля 2020 года в Wayback Machine . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011 г.).
  172. ^ abcd Эдди Н.Б. (1973). Участие Национального исследовательского совета в проблеме опиатов, 1928–1971 гг . Вашингтон: Национальная академия наук.
  173. ^ abc Мэй Э.Л., Джейкобсон А.Е. (июнь 1989 г.). «Комитет по проблемам наркозависимости: наследие Национальной академии наук. Исторический отчет». Наркотическая и алкогольная зависимость . 23 (3): 183–218. дои : 10.1016/0376-8716(89)90083-5. ПМИД  2666074.
  174. ^ Образование и наука Организации Объединенных Наций; Культурная организация (2005). «Международная конвенция против допинга в спорте» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2010 года . Проверено 4 апреля 2009 г.
  175. ^ Хикс Р.В., Беккер СК, Казинс Д.Д., ред. (2008). Отчет данных МЕДМАРКС. Отчет о взаимосвязи названий лекарств и ошибок в лекарствах в ответ на призыв к действию Института медицины (PDF) . Роквилл, доктор медицинских наук: Центр повышения безопасности пациентов, Фармакопея США . Проверено 4 апреля 2009 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  176. ^ Постлетуэйт Дж. «Брошюра для пациента об оксикодоне Longtec» (PDF) . Доверительный фонд NHS Foundation Great Western Hospitals . Архивировано из оригинала (PDF) 23 марта 2019 года . Проверено 23 марта 2019 г.

дальнейшее чтение