Симпатолитический ( симпатоплегический ) препарат — это лекарство, которое противодействует нисходящим эффектам постганглионарной нервной активации в эффекторных органах, иннервируемых симпатической нервной системой (СНС). [1] Они показаны для различных функций; например, они могут использоваться в качестве антигипертензивных средств . Они также используются для лечения тревожности, такой как генерализованное тревожное расстройство , паническое расстройство и ПТСР . В некоторых случаях, например, с гуанфацином , они также показали свою эффективность при лечении СДВГ .
Антиадренергические агенты подавляют сигналы адреналина и норадреналина . Они в первую очередь являются антагонистами постсинаптических адренергических рецепторов (антагонисты альфа- и бета-адренергических рецепторов, или «блокаторы»), ингибируя нисходящие клеточные сигнальные пути адренергических рецепторов . Однако есть исключения: клонидин является адренергическим агонистом α2-рецептора ; поскольку этот рецептор расположен пресинаптически, агонизм на этом рецепторе подавляет пресинаптическое высвобождение адреналина и норадреналина, предотвращая активацию постсинаптических адренергических рецепторов и нисходящую сигнализацию.
Другой способ ингибирования сигнализации адренергических рецепторов — блокирование синтеза катехоламинов . Например, метилтирозин ингибирует один из ключевых ферментов в этом пути: тирозингидроксилазу .
Для высвобождения нейротрансмиттеров они сначала должны быть сохранены в синаптических пузырьках . Резерпин работает путем ингибирования VMAT , предотвращая хранение нейротрансмиттеров в синаптических пузырьках. Если VMAT ингибируется, нейротрансмиттеры не будут высвобождаться в синаптическую щель, тем самым ингибируя их нисходящий эффект.
Другие препараты преимущественно токсичны для симпатических нейронов. Одним из методов получения такой специфичности является использование препаратов, которые являются субстратами для транспортера, преимущественно экспрессируемого на симпатических терминалах, например, транспортера норадреналина . [2] Такой транспорт позволяет препаратам накапливаться внутри симпатических нейронов, где они могут действовать, подавляя симпатическую функцию. Такие препараты включают бретилиум , гуанетидин и 6-гидроксидопамин .
Многие антиадренергические средства, используемые в качестве антигипертензивных средств, включают:
Имеются четкие доказательства, полученные в ходе многих контролируемых испытаний за последние 25 лет, что бета-блокаторы эффективны при тревожных расстройствах, хотя механизм их действия неизвестен. [3]
Некоторые люди использовали бета-блокаторы для социальной тревожности , связанной с выступлением , или « боязни сцены ». В частности, музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры, как известно, используют бета-блокаторы, чтобы избежать страха сцены и тремора во время публичных выступлений и особенно прослушиваний. Физиологические симптомы реакции «бей/беги», связанные с тревогой перед выступлением и паникой (учащенное сердцебиение, холодные/липкие руки, учащенное дыхание, потоотделение и т. д.), значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на текущей задаче. Заики также используют бета-блокаторы, чтобы избежать реакции «бей/беги», тем самым уменьшая тенденцию к заиканию.
Поскольку они способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению тремора, бета-блокаторы использовались некоторыми олимпийскими стрелками для повышения производительности, хотя бета-блокаторы запрещены Международным олимпийским комитетом (МОК). [3] Хотя они не имеют никакой признанной пользы для большинства видов спорта, признано, что они полезны для таких видов спорта, как стрельба из лука и стрельба. Недавнее громкое нарушение имело место на летних Олимпийских играх 2008 года, где серебряный призер в стрельбе из пистолета на 50 метров и бронзовый призер в стрельбе из пневматического пистолета на 10 метров Ким Чен Су сдал положительный тест на пропранолол и был лишен своей медали.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) теоретически является результатом неврологических паттернов, вызванных адреналином и страхом в мозге. При назначении бета-блокаторов, которые могут пересекать гематоэнцефалический барьер сразу после травматического события, а также в течение следующих нескольких недель, формирование ПТСР было снижено в клинических исследованиях. [4]
Альфа2-адренергические агонисты также могут использоваться для лечения тревожности и паники, таких как генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство или ПТСР . Альфа2-адренергические агонисты, такие как клонидин и гуанфацин , действуют на норадренергические ауторецепторы, подавляя активацию клеток в голубом пятне, эффективно снижая высвобождение мозгового норадреналина . [5] Клонидин показал себя многообещающим среди пациентов с тревожностью, паникой и ПТСР в клинических испытаниях и использовался для лечения детей дошкольного возраста, подвергавшихся жестокому обращению и хроническому пренебрежению. Он улучшил нарушенное поведение, снизив агрессию, импульсивность, эмоциональные всплески и оппозиционность. [6] Также сообщалось о снижении бессонницы и ночных кошмаров.
Кинзи и Леунг прописали комбинацию клонидина и имипрамина тяжело травмированным камбоджийским беженцам с тревогой, паникой и ПТСР. [7] Общие симптомы ПТСР были снижены у шестидесяти шести процентов, а кошмары — у семидесяти семи процентов. Гуанфацин вызывает меньший седативный эффект, чем клонидин , и поэтому может переноситься лучше. Гуанфацин уменьшил кошмары, связанные с травмой. [8]
Празозин — это α1 - блокатор , который действует как обратный агонист α1 - адренорецепторов . [9] Раскинд и его коллеги изучали эффективность празозина при ПТСР среди ветеранов боевых действий во Вьетнаме в 20-недельном двойном слепом перекрестном протоколе с двухнедельным вымыванием препарата для возможности вернуться к исходному уровню. Основными показателями результатов были CAPS и шкала клинических глобальных впечатлений-изменений (CGI-C). У пациентов, принимавших празозин , наблюдалось значительное улучшение общего качества сна (величина эффекта 1,6) и повторяющихся тревожных сновидений (величина эффекта 1,9). В каждом из кластеров симптомов ПТСР величина эффекта была средней или большой: 0,7 для повторного переживания или вторжения, 0,6 для избегания и оцепенения и 0,9 для гипервозбуждения. Снижение оценок CGI-C (общая тяжесть ПТСР и функция в конечной точке) также отражало большую величину эффекта (1,4). Празозин, по-видимому, имеет перспективы в качестве эффективного лечения нарушений сна, связанных с ПТСР, включая кошмары, связанные с травмой, а также общую тревожность и симптомы ПТСР . [10]