stringtranslate.com

Трамадол

Трамадол , продаваемый среди других под торговой маркой Ultram , [1] представляет собой опиоидное обезболивающее и ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), используемый для лечения умеренно сильной боли . [3] [13] При приеме внутрь в форме с немедленным высвобождением облегчение боли обычно начинается в течение часа. [3] Его также можно получить путем инъекции. [14] Он доступен в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном).

Как это типично для опиоидов, частые побочные эффекты включают запор , зуд и тошноту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать галлюцинации , судороги , повышенный риск серотонинового синдрома , снижение внимания и наркоманию . [3] Изменение дозировки может быть рекомендовано людям с проблемами почек или печени. [3] Не рекомендуется тем, кто подвержен риску самоубийства , или беременным . [3] [14] Хотя это не рекомендуется кормящим грудью женщинам , тем, кто принимает однократную дозу, обычно не следует прекращать грудное вскармливание. [15] Трамадол преобразуется в печени в O -десметилтрамадол (десметрадол) , опиоид с более сильным сродством к мю-опиоидному рецептору . [3] [16]

Трамадол был запатентован в 1972 году и выпущен на рынок под названием «Трамал» в 1977 году западногерманской фармацевтической компанией Grünenthal GmbH . [13] [17] В середине 1990-х годов он был одобрен в Великобритании и США. [13] Он доступен в виде непатентованного лекарства и продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] [3] В 2021 году это было 41-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 15  миллионов рецептов. [18] [19]

Медицинское использование

Дженерик трамадола HCl в таблетках, продаваемый Amneal Pharmaceuticals.
Трамадол гидрохлорид для инъекций

Трамадол используется в основном для лечения легкой и сильной боли, как острой, так и хронической. [20] [21] Имеются умеренные доказательства использования препарата в качестве терапии второй линии фибромиалгии, но такое применение не одобрено FDA. [22] Его использование одобрено Национальной службой здравоохранения (NHS ) для лечения фибромиалгии в качестве вторичного обезболивающего . [23]

Для реализации его обезболивающего эффекта требуется примерно час, а для достижения максимального эффекта после перорального приема препарата с немедленным высвобождением требуется от двух до четырех часов. [20] [21] В зависимости от дозы трамадол имеет примерно одну десятую эффективность морфина ( таким образом, 100 мг соизмеримы с 10 мг морфина, но могут варьироваться) и практически одинаково эффективен по сравнению с петидином и кодеином. . [24] При умеренной боли его эффективность примерно эквивалентна эффективности кодеина в низких дозах и гидрокодона в очень высоких дозах. При сильной боли он менее эффективен, чем морфин. [20]

Эффект уменьшения боли длится примерно шесть часов. Эффективность обезболивания значительно варьируется и зависит от генетики человека. Люди со специфическими вариантами ферментов CYP2D6 могут не производить достаточное количество активного метаболита (десметрамадол) для эффективного контроля боли. [12] [20]

Врачи, занимающиеся сном, иногда назначают трамадол (или другие опиатные препараты) при рефрактерном синдроме беспокойных ног (СБН); [25] [26] то есть СБН, который не реагирует адекватно на лечение препаратами первой линии, такими как агонисты дофамина (например, прамипексол ) или альфа-2-дельта (α 2 δ) лиганды ( габапентиноиды ), часто из-за аугментации . [27]

Противопоказания

Лица с определенными генетическими вариациями ферментов CYP2D6 , которые превращают трамадол в неактивную молекулу, могут не ощущать достаточного облегчения боли от трамадола. [12] [20] Эти генетические полиморфизмы в настоящее время регулярно не проверяются в клинической практике. [28]

Беременность и лактация

Приема трамадола во время беременности обычно избегают, поскольку он может вызвать некоторые обратимые эффекты отмены у новорожденного. [29] Небольшое проспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что, несмотря на повышенный риск выкидышей , у новорожденных не было зарегистрировано никаких серьезных пороков развития. [29] Его использование во время лактации также обычно не рекомендуется, но небольшое исследование показало, что младенцы, вскармливаемые грудью матерями, принимающими трамадол, подвергались воздействию примерно 2,88% дозы, которую принимали матери. Никаких доказательств того, что эта доза нанесла вред новорожденному, обнаружено не было. [29]

Труд и доставка

Его использование в качестве анальгетика во время родов не рекомендуется из-за длительного начала действия (1 час). [29] Соотношение средней концентрации препарата у плода по сравнению с концентрацией у матери при его внутримышечном введении при родовых схватках оценивается в 1:94. [29]

Дети

Его применение у детей обычно не рекомендуется, хотя оно может проводиться под наблюдением специалиста. [20] 21 сентября 2015 года FDA начало расследование безопасности применения трамадола лицами в возрасте до 17 лет. Расследование было начато, потому что у некоторых из этих людей наблюдалось замедление или затруднение дыхания. [30] FDA перечисляет возраст до 12 лет как противопоказание. [31] [32]

Пожилые

Повышен риск побочных эффектов, связанных с опиоидами, таких как угнетение дыхания , падения, когнитивные нарушения и седативный эффект. [20] Трамадол может взаимодействовать с другими лекарствами и увеличивать риск побочных эффектов. [28]

Печеночная и почечная недостаточность

Препарат следует применять с осторожностью лицам с печеночной или почечной недостаточностью из-за метаболизма в печени (до активной молекулы десметрамдола) и выведения почками. [20]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты трамадола включают тошноту , головокружение , сухость во рту , расстройство желудка, боль в животе, головокружение , рвоту , запор , сонливость и головную боль . [33] [34] Другие побочные эффекты могут возникнуть в результате взаимодействия с другими лекарствами. Трамадол имеет те же дозозависимые побочные эффекты, что и морфин, включая угнетение дыхания. [35]

Основные побочные эффекты трамадола: Красный цвет обозначает более серьезные последствия, требующие немедленного обращения к врачу. [4]

Зависимость и абстиненция

Длительное применение высоких доз трамадола вызывает физическую зависимость и синдром отмены. [36] К ним относятся как симптомы, типичные для отмены опиоидов , так и симптомы, связанные с отменой ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI); Симптомы включают онемение, покалывание, парестезию и шум в ушах. [37] Психиатрические симптомы могут включать галлюцинации, паранойю, сильную тревогу, приступы паники и спутанность сознания. [38] В большинстве случаев синдром отмены трамадола наступает через 12–20 часов после приема последней дозы, но сроки могут варьироваться. [37] Отмена трамадола обычно длится дольше, чем отмена других опиоидов. Острые симптомы абстиненции могут наблюдаться семь или более дней, в отличие от обычных 3 или 4 дней для других аналогов кодеина. [37]

Передозировка

Клиническая картина в случаях передозировки может варьировать, но обычно включает неврологические, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные проявления. [39] Преобладающими неврологическими симптомами являются судороги и изменение уровня сознания, от сонливости до комы . Судороги особенно выражены из-за снижения судорожного порога трамадолом , что происходит примерно в половине случаев острого отравления. [40] У пациентов часто наблюдаются тахикардия и легкая гипертензия . Часто наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, а также возбуждение, беспокойство, холодная и липкая кожа. [41]

Хотя это и менее распространено, могут возникать серьезные осложнения, такие как угнетение дыхания и серотониновый синдром , особенно при полинаркотической передозировке с участием других депрессантов ЦНС (таких как бензодиазепины , опиоиды и алкоголь) и агентов с серотонинергической активностью. [42] [43] Кроме того, лица с генетическими вариациями, приводящими к дупликации фермента CYP2D6 (быстрые метаболизаторы), могут иметь повышенный риск побочных эффектов из-за более быстрого превращения трамадола в его активный метаболит . [44]

Острая передозировка трамадола, как правило, не опасна для жизни, причем большинство смертельных исходов происходит в результате передозировки поливеществ. [45] Лечение включает мониторинг сердечно-сосудистой системы, прием активированного угля , гидратацию и лечение судорог. [46] Налоксон , антагонист опиоидов, может частично обратить вспять некоторые последствия передозировки трамадола, особенно угнетение дыхания. Однако его использование может увеличить риск судорог из-за беспрепятственной альфа-адренергической стимуляции. [20] При подозрении на серотониновый синдром эффективным антидотом считается ципрогептадин , антагонист серотонина . [42]

В некоторых регионах растет число смертей от передозировки трамадолом. Например, Северная Ирландия сообщила об увеличении частоты таких случаев. [47] В 2013 году в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 254 случая смерти, связанных с трамадолом, а во Флориде в 2011 году зарегистрировано 379 случаев. [48] [49] В 2011 году в США 21 649 посещений отделений неотложной помощи были связаны с трамадолом. [50] Вероятное объяснение этих наблюдений связано с увеличением частоты назначений и использования из-за более легкого доступа из-за более легкого регулирования со стороны властей [51], но ситуация начинает меняться. В 2021 году Министерство здравоохранения Канады объявило, что трамадол будет добавлен в Список I Закона о контролируемых лекарствах и веществах и в Положения о контроле над наркотиками, поскольку трамадол подозревается в том, что он способствовал 18 зарегистрированным смертельным случаям в Канаде в период с 2006 по 2017 год. [52]

Взаимодействия

Капсулы трамадола гидрохлорида (50 мг), произведенные Bristol Laboratories и предоставленные аптекой в ​​Англии.

Трамадол может иметь фармакодинамические , фармакокинетические и фармакогенетические взаимодействия.

Трамадол метаболизируется ферментами CYP2D6 , которые участвуют в метаболизме примерно 25% всех лекарств. [53] Любые лекарства, способные ингибировать или индуцировать эти ферменты, могут взаимодействовать с трамадолом. К ним относятся распространенные антиаритмические средства, противорвотные средства, антидепрессанты ( в частности, сертралин , пароксетин и флуоксетин ), [54] нейролептики, анальгетики и тамоксифен. [55]

Из-за серотонинергических эффектов трамадола он может способствовать развитию острого или хронического состояния гиперсеротонина, называемого серотониновым синдромом, при одновременном применении с другими просеротонинергическими препаратами, такими как антидепрессанты ( СИОЗС , СИОЗСН , трициклические препараты , ИМАО ), нейролептики . , триптаны , лекарства от простуды, содержащие декстрометорфан , и некоторые растительные продукты, такие как зверобой . [55] [56]

Одновременное применение антагонистов 5-НТ3, таких как ондансетрон , доласетрон и палоносетрон, может снизить эффективность обоих препаратов. [57]

Трамадол также действует как опиоидный агонист и, таким образом, может увеличить риск побочных эффектов при использовании с другими опиоидными и опиоидсодержащими анальгетиками (такими как морфин , петидин , тапентадол , оксикодон , фентанил и тайленол 3 ). [58]

Трамадол увеличивает риск судорог за счет снижения судорожного порога. Использование других лекарств, снижающих судорожный порог, таких как антипсихотические препараты , бупропион (антидепрессант и препарат для прекращения курения) и амфетамины , может еще больше увеличить этот риск. [59]

Фармакология

Механизм действия

Трамадол вызывает анальгезирующее действие через множество различных мишеней в норадренергической системе , серотонинергической системе и системе опиоидных рецепторов . [60] Трамадол существует в виде рацемической смеси : положительный энантиомер ингибирует обратный захват серотонина, а отрицательный энантиомер ингибирует обратный захват норадреналина, связываясь и блокируя транспортеры. [61] [11] Также было показано, что трамадол действует как агент, высвобождающий серотонин. Оба энантиомера трамадола являются агонистами мю-опиоидного рецептора , а его метаболит М1, О- десметрадол , также является агонистом мю-опиоидного рецептора, но в 6 раз более эффективен, чем сам трамадол. [62] Все эти эффекты работают синергетически, вызывая анальгезию.

Было обнаружено, что трамадол обладает следующими действиями: [64] [65] [61]

Трамадол действует на опиоидные рецепторы через свой основной активный метаболит десметрадол , который имеет в 700 раз более высокое сродство к MOR по сравнению с трамадолом. [16] Более того, было обнаружено, что сам трамадол не обладает эффективностью в активации MOR в анализах функциональной активности, тогда как десметрамадол активирует рецептор с высокой внутренней активностью ( E max равна активности морфина ). [71] [16] [88] Таким образом, десметрадол несет исключительную ответственность за опиоидные эффекты трамадола. [89] Как трамадол, так и десметрадол обладают выраженной селективностью в отношении MOR по сравнению с DOR и KOR с точки зрения аффинности связывания. [72] [67] [69]

Трамадол хорошо зарекомендовал себя как СИОЗС. [64] [65] Кроме того, несколько исследований показали, что он также действует как агент, высвобождающий серотонин (1–10 мкМ), аналогичный по эффекту фенфлурамину . [90] [91] [92] [93] Эффект трамадола, высвобождающий серотонин, можно блокировать достаточно высокими концентрациями ингибитора обратного захвата серотонина 6-нитрокипазина , что соответствует другим агентам, высвобождающим серотонин, таким как фенфлурамин и МДМА . [90] [92] [93] Однако в двух более поздних исследованиях не удалось обнаружить высвобождающий эффект трамадола в соответствующих концентрациях до 10 и 30 мкМ. [94] [93] [87] Помимо серотонинергической активности, трамадол также является ингибитором обратного захвата норадреналина . [64] [65] Это не агент, высвобождающий норадреналин . [95] [96] [97] [87] Трамадол не ингибирует обратный захват и не вызывает высвобождение дофамина . [95] [87]

Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии показало , что однократное пероральное введение трамадола в дозах 50 и 100 мг людям-добровольцам приводило к средней занятости переносчика серотонина (SERT) в таламусе на 34,7% и 50,2% соответственно . [98] Таким образом, расчетная медианная эффективная доза (ED 50 ) для присутствия SERT составила 98,1 мг, что было связано с уровнем трамадола в плазме около 330 нг/мл (1300 нМ). [98] Предполагаемая максимальная суточная доза трамадола в 400 мг (100 мг четыре раза в день ) приведет к заполнению SERT до 78,7% (в сочетании с концентрацией в плазме 1220 нг/мл или 4632 нМ). [98] Это близко к показателю СИОЗС, которые занимают в SERT 80% и более. [98]

Пиковые концентрации в плазме во время лечения клиническими дозами трамадола обычно находятся в диапазоне от 70 до 592 нг/мл (266–2250 нМ) для трамадола и от 55 до 143 нг/мл (221–573 нМ) для десметрамадола. [21] Самые высокие уровни трамадола наблюдались при максимальной пероральной суточной дозе 400 мг в день, разделенной на одну дозу по 100 мг каждые 6 часов (т.е. четыре дозы по 100 мг, равномерно распределенные в день). [21] [99] Некоторое накопление трамадола происходит при хроническом применении; пиковые уровни в плазме при максимальной пероральной суточной дозе (100 мг четыре раза в день ) примерно на 16% выше, а уровни площади под кривой на 36% выше, чем после однократного перорального приема 100 мг. [21] Исследования позитронно-эмиссионной томографии, как сообщается, показали, что уровни трамадола в мозге как минимум в четыре раза выше , чем в плазме . [95] [100] И наоборот, уровни десметрамадола в мозге «лишь медленно приближаются к уровням в плазме». [95] Связывание трамадола с белками плазмы составляет всего 4–20%; следовательно, почти весь трамадол, находящийся в обращении, является свободным и, следовательно, биоактивным. [101] [102] [103]

Соответствие эффектам

Было обнаружено , что одновременное применение хинидина , мощного ингибитора фермента CYP2D6, с трамадолом (комбинация, которая приводит к заметному снижению уровня десметрамдола) не оказывает существенного влияния на анальгетический эффект трамадола у людей-добровольцев. [16] [102] Однако другие исследования показали, что обезболивающее действие трамадола значительно снижается или даже отсутствует у людей со слабым метаболизмом CYP2D6. [16] [89] Обезболивающее действие трамадола лишь частично устраняется налоксоном у людей-добровольцев, [16] что указывает на то, что его опиоидное действие вряд ли является единственным фактором; Обезболивающее действие трамадола также частично устраняется антагонистами α2 - адренергических рецепторов , такими как йохимбин , антагонист 5-HT3 - рецепторов ондансетрон и антагонисты 5-HT7- рецепторов SB -269970 и SB-258719 . [21] [104] Фармакологически трамадол подобен тапентадолу и метадону в том, что он не только связывается с MOR, но также ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина [9] благодаря своему действию на норадренергическую и серотонинергическую системы, такие как его «атипичная» опиоидная активность. [105]

Трамадол оказывает ингибирующее действие на рецептор 5- HT2C . Антагонизм 5-HT 2C может быть частично ответственен за снижение эффекта трамадола на депрессивные и обсессивно-компульсивные симптомы у пациентов с болью и сопутствующими неврологическими заболеваниями. [75] Блокада 5-HT 2C также может быть причиной снижения судорожного порога , поскольку мыши с нокаутом 5-HT 2C демонстрируют значительно повышенную уязвимость к эпилептическим припадкам, что иногда приводит к спонтанной смерти. Однако снижение судорожного порога можно объяснить предполагаемым ингибированием трамадолом рецепторов ГАМК А в высоких дозах (значительное ингибирование при 100 мкМ). [84] [61] Кроме того, десметрадол является высокоаффинным лигандом DOR, и активация этого рецептора может быть вовлечена в способность трамадола провоцировать судороги у некоторых людей, поскольку агонисты DOR хорошо известны тем, что вызывают судороги. [69]

Считается, что тошнота и рвота , вызванные трамадолом, вызваны активацией рецептора 5 -НТ 3 за счет повышения уровня серотонина. [73] Соответственно, антагонист 5-HT3- рецепторов ондансетрон можно использовать для лечения тошноты и рвоты, связанных с трамадолом. [73] Трамадол и десметрадол сами по себе не связываются с рецептором 5-НТ 3 . [73] [65]

Фармакокинетика

Деметрамадол

Трамадол метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома P450 CYP2B6 , CYP2D6 и CYP3A4 , при этом O- и N -деметилируется до пяти различных метаболитов. Из них десметрадол ( O -десметилтрамадол) является наиболее значимым, поскольку он имеет в 200 раз большее сродство к μ-трамадола, чем (+)-трамадол, и, кроме того, имеет период полувыведения 9 часов по сравнению с 6 часами для самого трамадола. Как и в случае с кодеином, у 6% населения, у которых снижена активность CYP2D6 (следовательно, снижен метаболизм), наблюдается сниженный анальгетический эффект. Людям со сниженной активностью CYP2D6 требуется увеличение дозы на 30% для достижения такой же степени облегчения боли, как и людям с нормальным уровнем активности CYP2D6. [106] [107]

Фаза II печеночного метаболизма делает метаболиты водорастворимыми, которые выводятся почками. Таким образом, сниженные дозы могут применяться при почечной и печеночной недостаточности. [21]

Объем его распределения составляет около 306 л при пероральном приеме и 203 л при парентеральном введении. [21]

Химия

Трамадол продается как рацемическая смесь R- и S - стереоизомеров [ 9] , поскольку эти два изомера дополняют обезболивающее действие друг друга. [9] (+)-изомер преимущественно активен как опиат с более высоким сродством к µ-опиатному рецептору (сродство в 20 раз выше, чем (-)-изомер). [108]

Синтез и стереоизомерия

Химический синтез трамадола описан в литературе. [109] Трамадол [2-(диметиламинометил)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол] имеет два стереогенных центра в циклогексановом кольце. Таким образом, 2-(диметиламинометил)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол может существовать в четырех различных конфигурационных формах:

Синтетический путь приводит к образованию рацемата (смесь 1:1) (1R , 2R ) -изомера и (1S , 2S ) -изомера в качестве основных продуктов. Также образуются незначительные количества рацемической смеси (1R , 2S ) -изомера и (1S , 2R ) -изомера. Выделение (1R , 2R ) -изомера и (1S , 2S ) -изомера из диастереомерного минорного рацемата [(1R , 2S ) -изомера и (1S , 2R ) -изомера] осуществляется перекристаллизацией гидрохлоридов . Лекарственное средство трамадол представляет собой рацемат гидрохлоридов (1R , 2R ) -(+)- и (1S , 2S ) -(-)-энантиомеров. Разделение рацемата [(1 R ,2 R )-(+)-изомера / (1 S ,2 S )-(-)-изомера] описано [110] с использованием ( R )-(-)- или ( S )-(+)-миндальная кислота. Этот процесс не находит промышленного применения, поскольку трамадол используется в качестве рацемата, несмотря на известные различные физиологические эффекты [111] (1R , 2R ) - и (1S , 2S ) -изомеров, поскольку рацемат проявляет более высокие анальгетическую активность, чем у любого энантиомера у животных [112] и у человека. [113]

Обнаружение в биологических жидкостях

Трамадол и десметрадол можно определить количественно в крови, плазме, сыворотке или слюне для мониторинга злоупотреблений, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых иммуноанализов на опиаты не дают существенной перекрестной реакции с трамадолом или его основными метаболитами, поэтому для обнаружения и количественного определения этих веществ необходимо использовать хроматографические методы. Концентрация десметрамдола в крови или плазме человека, принимавшего трамадол, обычно составляет 10–20% от концентрации исходного препарата. [114] [115] [116]

Общество и культура

Составы

Доступные лекарственные формы включают жидкости, сиропы, капли, эликсиры, шипучие таблетки и порошки для смешивания с водой, капсулы, таблетки, включая препараты пролонгированного действия, суппозитории, порошковые смеси и инъекции. [20]

Патентная история

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило трамадол в марте 1995 г., а препарат пролонгированного действия (ER) — в сентябре 2005 г. [117] ER Трамадол был защищен патентами США №№. 6 254 887 [118] и 7 074 430. [119] [120] FDA указало, что срок действия патентов истекает 10 мая 2014 года. [119] Однако в августе 2009 года Окружной суд США округа Делавэр признал патенты недействительными, и в следующем году это решение было оставлено в силе судом штата Делавэр. Апелляции по Федеральному округу. Таким образом, производство и распространение непатентованных эквивалентов Ultram ER в США было разрешено до истечения срока действия патентов. [121]

Легальное положение

С 18 августа 2014 года трамадол был внесен в Список IV Федерального закона о контролируемых веществах США. [122] [123] До этого некоторые штаты США уже классифицировали трамадол как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с законами своих штатов. [124] [125] [126]

Трамадол классифицируется в Списке 4 (только по рецепту) в Австралии, а не как контролируемый препарат Списка 8 (владение без разрешения незаконно), как большинство других опиоидов . [20]

С мая 2008 года Швеция классифицировала трамадол как контролируемое вещество в той же категории, что и кодеин и декстропропоксифен , но разрешает использовать его по обычному рецепту . [127]

10 июня 2014 года Министерство внутренних дел Соединенного Королевства классифицировало трамадол как контролируемый препарат класса C, Списка 3, но освободило его от требований безопасного хранения. [128]

1 октября 2023 года новозеландская компания Medsafe переклассифицировала трамадол в контролируемый препарат класса C2 (в дополнение к его существующему статусу лекарства, отпускаемого только по рецепту). [129]

Неправильное использование

Считается, что незаконное употребление этого наркотика является основным фактором успеха террористической организации Боко Харам . [130] [131] [132] При использовании в более высоких дозах препарат «может оказывать эффект, аналогичный героину». [130] Один из бывших членов сказал: «Каждый раз, когда мы принимали трамадол, для нас больше не имело значения ничего, кроме того, для чего нас послали, потому что это делало нас очень высокими и очень смелыми, было невозможно отправиться на миссию, не приняв его». [130] Трамадол также используется в качестве средства преодоления трудностей в секторе Газа . [133] Им также злоупотребляют в Соединенном Королевстве , что послужило причиной названия телешоу « Ночи трамадола Фрэнки Бойла» (2010). [134] [135]

С марта 2019 года Международный союз велосипедистов (UCI) запретил этот препарат после того, как гонщики использовали обезболивающее для улучшения своих результатов. [136] [137]

Исследовать

Исследовательское использование

Ложные выводы об источниках в природе

В 2013 году исследователи сообщили, что трамадол был обнаружен в относительно высоких концентрациях (1%+) в корнях африканского дерева подушечек для иголок ( Nauclea latifolia ). [146] Однако в 2014 году сообщалось, что присутствие трамадола в корнях деревьев было результатом того, что фермеры в регионе вводили трамадол крупному рогатому скоту: [147] трамадол и его метаболиты присутствовали в экскрементах животных. , который загрязнил почву вокруг деревьев. Таким образом, трамадол и его метаболиты млекопитающих были обнаружены в корнях деревьев на крайнем севере Камеруна , но не на юге, где его не назначают сельскохозяйственным животным. [147]

В редакционной статье Lab Times в 2014 году в Интернете оспаривалось мнение о том, что трамадол в корнях деревьев является результатом антропогенного загрязнения, утверждая, что образцы были взяты с деревьев, которые росли в национальных парках, где запрещено разведение домашнего скота; он также процитировал исследователя Мишеля де Ваарда, который заявил, что для получения обнаруженных концентраций потребуются «тысячи и тысячи обработанного трамадолом крупного рогатого скота, сидящего вокруг одного дерева и мочащегося там». [148]

В 2015 году радиоуглеродный анализ подтвердил, что трамадол, обнаруженный в корнях N. latifolia, не может быть растительного происхождения и имеет синтетическое происхождение. [149]

Ветеринария

Трамадол может использоваться для лечения послеоперационных, связанных с травмами и хронических (например, связанных с раком) болей у собак и кошек, а также кроликов, коати , многих мелких млекопитающих, включая крыс и белок-летяг , морских свинок , хорьков и еноты . [150]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc "Трамадол". Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 года . Проверено 22 декабря 2018 г.
  2. ^ «Использование трамадола во время беременности». Наркотики.com . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
  3. ^ abcdefghijk «Трамадола гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  4. ^ аб «Трамадол». МедлайнПлюс . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . 1 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2009 г. Проверено 10 апреля 2024 г.
  5. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  6. ^ «Информация о продукте Ralivia» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Проверено 3 июля 2022 г.
  7. ^ «Таблетка ультратрамадола гидрохлорида, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 7 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2021 года . Проверено 3 июля 2022 г.
  8. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 28 января 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2021 г. . Проверено 10 апреля 2024 г.
  9. ^ abcde Брейфилд, А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Трамадола гидрохлорид». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 5 апреля 2014 г.
  10. ^ ab «Дозировка Ultram, Ultram ER (трамадола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  11. ^ ab Дайер П., Демюлес Дж., Коллар Л. (1997). «[Фармакология трамадола]». Наркотики . 53 (Приложение 2): 18–24. дои : 10.2165/00003495-199700532-00006. PMID  9190321. S2CID  46970093.
  12. ^ abc «Австралийская этикетка: капсулы Трамадола Сандоз по 50 мг» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA. 4 ноября 2011 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2016 года . Проверено 6 апреля 2014 г.
  13. ^ abc Leppert W (ноябрь – декабрь 2009 г.). «Трамадол как анальгетик при легкой и умеренной боли при раке». Фармакологические отчеты . 61 (6): 978–992. дои : 10.1016/s1734-1140(09)70159-8. PMID  20081232. S2CID  4731268.
  14. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. С. 447–448. ISBN 978-0857112989.
  15. ^ «Предупреждения о трамадоле при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 5 сентября 2016 г.
  16. ^ abcdefghij Раффа Р.Б., Бушманн Х., Кристоф Т., Эйхенбаум Г., Энглбергер В., Флорес CM и др. (июль 2012 г.). «Механистическая и функциональная дифференциация тапентадола и трамадола». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (10): 1437–1449. дои : 10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 528. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 3 сентября 2020 г.
  18. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  19. ^ «Трамадол - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ abcdefghijk Росси, С, изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ abcdefgh Гронд С, Саблоцки А (2004). «Клиническая фармакология трамадола». Клиническая фармакокинетика . 43 (13): 879–923. дои : 10.2165/00003088-200443130-00004. PMID  15509185. S2CID  32347667.
  22. ^ Маклин А.Дж., Шварц Т.Л. (май 2015 г.). «Трамадол для лечения фибромиалгии». Экспертный обзор нейротерапии . 15 (5): 469–475. дои : 10.1586/14737175.2015.1034693. PMID  25896486. S2CID  26613022.
  23. ^ «Лечение - Фибромиалгия (NHS)» . Национальная служба здравоохранения . 20 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
  24. ^ Ли CR, Мактавиш Д., Соркин Э.М. (август 1993 г.). «Трамадол. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтического потенциала при острых и хронических болевых состояниях». Наркотики . 46 (2): 313–340. дои : 10.2165/00003495-199346020-00008. PMID  7691519. S2CID  218465760.
  25. ^ Зильбер М.Х., Беккер П.М., Бухфюрер М.Дж., Эрли С.Дж., Ондо В.Г., Уолтерс А.С. и др. (январь 2018 г.). «Соответствующее использование опиоидов при лечении рефрактерного синдрома беспокойных ног». Труды клиники Мэйо . 93 (1): 59–67. дои : 10.1016/j.mayocp.2017.11.007 . PMID  29304922. Таким образом, ряд опиоидных препаратов в низких дозах эффективны при рефрактерном СБН. Риски употребления опиоидов относительно невелики, если принять во внимание гораздо более низкие дозы, используемые при СБН, по сравнению с дозами у пациентов с болевым синдромом. При условии принятия разумных мер предосторожности соотношение риска и пользы является приемлемым, и не следует необоснованно отказывать в приеме опиоидов таким пациентам.
  26. ^ Винкельманн Дж., Аллен Р.П., Хёгль Б., Иноуэ Ю., Эртель В., Салминен А.В. и др. (июль 2018 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног: обзор фактических данных и значение для клинической практики (пересмотрено в 2017 г.) §». Двигательные расстройства . 33 (7): 1077–1091. дои : 10.1002/mds.27260. PMID  29756335. S2CID  21669996. Архивировано из оригинала 3 июля 2022 года . Проверено 13 декабря 2021 г.
  27. ^ Липфорд MC, Зильбер М.Х. (декабрь 2012 г.). «Длительное применение прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног». Медицина сна . 13 (10): 1280–1285. дои :10.1016/j.sleep.2012.08.004. PMID  23036265. Для целей данного исследования аугментация определялась как более раннее начало, повышенная тяжесть, [увеличенная] продолжительность или новое анатомическое распределение симптомов СБН во время лечения.
  28. ^ аб Миотто К., Чо А.К. , Халил М.А., Бланко К., Сасаки Дж.Д., Роусон Р. (январь 2017 г.). «Тенденции в области трамадола: фармакология, метаболизм и неправильное использование». Анестезия и анальгезия . 124 (1): 44–51. дои : 10.1213/ANE.0000000000001683. PMID  27861439. S2CID  24224625.
  29. ^ abcde Блур М., Пэк М.Дж., Кэй Р. (апрель 2012 г.). «Трамадол при беременности и лактации». Международный журнал акушерской анестезии . 21 (2): 163–167. дои : 10.1016/j.ijoa.2011.10.008. ПМИД  22317891.
  30. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA оценивает риски использования обезболивающего трамадола у детей в возрасте 17 лет и младше» . FDA . Безопасность и доступность лекарств FDA. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 г.
  31. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы - заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицинских наук, заместителя директора центра по программам регулирования Центра оценки и исследований лекарств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей». FDA.gov . Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 года . Проверено 21 апреля 2017 г.
  32. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA ограничивает использование рецептурных кодеиновых обезболивающих и лекарств от кашля, а также обезболивающих трамадола у детей; рекомендует не использовать их у кормящих женщин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 9 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 9 мая 2017 г.
  33. ^ Лэнгли ПК, Паткар А.Д., Босвелл К.А., Бенсон С.Дж., Шейн Дж.Р. (январь 2010 г.). «Профиль побочных эффектов трамадола в недавних клинических исследованиях боли при хроническом остеоартрите». Текущие медицинские исследования и мнения . 26 (1): 239–251. дои : 10.1185/03007990903426787. PMID  19929615. S2CID  20703694.
  34. ^ Китинг GM (2006). «Капсулы трамадола пролонгированного действия». Наркотики . 66 (2): 223–230. дои : 10.2165/00003495-200666020-00006. PMID  16451094. S2CID  22620947.
  35. ^ "«Слабые» опиоидные анальгетики. Кодеин, дигидрокодеин и трамадол: не менее опасны, чем морфин». Prescrire International . 25 (168): 45–50. Февраль 2016 г. PMID  27042732.
  36. ^ «Синдром отмены и зависимость: трамадол тоже». Пресрайр Интернэшнл . 12 (65): 99–100. Июнь 2003 г. PMID  12825576.
  37. ^ abc Эпштейн Д.Х., Престон К.Л., Ясински Д.Р. (июль 2006 г.). «Ответственность за злоупотребление, поведенческая фармакология и потенциал физической зависимости от опиоидов у людей и лабораторных животных: уроки трамадола». Биологическая психология . 73 (1): 90–99. doi :10.1016/j.biopsycho.2006.01.010. ПМЦ 2943845 . ПМИД  16497429. 
  38. ^ Сенай ЕС, Адамс Э.Х., Геллер А., Инчиарди Дж.А., Муньос А., Шнолль Ш. и др. (апрель 2003 г.). «Физическая зависимость от Ультрама (трамадола гидрохлорида): возникают как опиоидоподобные, так и атипичные симптомы абстиненции». Наркотическая и алкогольная зависимость . 69 (3): 233–241. CiteSeerX 10.1.1.524.5426 . дои : 10.1016/S0376-8716(02)00321-6. ПМИД  12633909. 
  39. ^ Марквардт К.А., Олсоп Дж.А., Альбертсон Т.Е. (июнь 2005 г.). «О воздействии трамадола сообщалось в систему токсикологического контроля штата». Анналы фармакотерапии . 39 (6): 1039–1044. дои : 10.1345/aph.1e577. PMID  15870139. S2CID  20959808.
  40. ↑ Йованович-Купич В., Мартинович З., Несич Н. (1 августа 2012 г.). «Судороги, связанные с интоксикацией и злоупотреблением трамадолом». Клиническая токсикология . 44 (2): 143–146. дои : 10.1080/1556365050014418. PMID  16615669. S2CID  25269342.
  41. ^ Манучехри А, Некукар З, Малакян А, Закариаи З (август 2023 г.). «Отравление трамадолом, его лечение и осложнения: обзорный обзор». Анналы медицины и хирургии . 85 (8): 3982–3989. дои : 10.1097/ms9.0000000000001075 . ПМЦ 10406095 . ПМИД  37554850. 
  42. ^ ab Beakley BD, Kaye AM, Kaye AD (14 июля 2015 г.). «Трамадол, фармакология, побочные эффекты и серотониновый синдром: обзор». Врач боли . 18 (4): 395–400. дои : 10.36076/ppj.2015/18/395 . ISSN  2150-1149.
  43. ^ Райан Н.М., Исбистер ГК (июль 2015 г.). «Передозировка трамадола вызывает судороги и угнетение дыхания, но токсичность серотонина маловероятна». Клиническая токсикология . 53 (6): 545–550. дои : 10.3109/15563650.2015.1036279. PMID  25901965. S2CID  23813622.
  44. ^ Тагаддосинежад Ф, Мехрпур О, Афшари Р, Сегатолеслами А, Абдоллахи М, Дарт RC (сентябрь 2011 г.). «Факторы, связанные с захватом при отравлении трамадолом и его концентрацией в крови». Журнал медицинской токсикологии . 7 (3): 183–188. дои : 10.1007/s13181-011-0168-0 . ПМК 3550210 . ПМИД  21735309. 
  45. ^ Нахаи С., Мехпур О. (август 2019 г.). «Смертность, связанная с отравлением трамадолом». Журнал аффективных расстройств . 255 : 187. doi :10.1016/j.jad.2019.04.069. PMID  30987745. S2CID  116863581.
  46. ↑ Нахаи С., Хойт С., Дарт Р.К., Аскари М., Ламарин Р.Дж., Мехпур О. (24 марта 2021 г.). «Обзор токсичности трамадола: механизм действия, клиническая картина и лечение». Судебная токсикология . 39 (2): 293–310. дои : 10.1007/s11419-020-00569-0 . ISSN  1860-8965.
  47. ^ Рэндалл С., Крейн Дж. (март 2014 г.). «Смерть от трамадола в Северной Ирландии: обзор случаев с 1996 по 2012 год». Журнал судебной и юридической медицины . 23 : 32–36. дои : 10.1016/j.jflm.2014.01.006. ПМИД  24661703.
  48. ^ Уайт М. «Смерть от трамадола в Соединенном Королевстве» (pdf_e) . Общественное здравоохранение Англии. Архивировано из оригинала 7 апреля 2021 года . Проверено 25 февраля 2018 г.
  49. ↑ Фаубер Дж (22 декабря 2013 г.). «Убивающая боль: трамадол — «безопасный» наркотик». Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 28 февраля 2018 г.
  50. ^ Scheck J (19 октября 2016 г.). «Трамадол: опиоидный кризис для остального мира». Журнал "Уолл Стрит . Dow Jones & Co. Архивировано из оригинала 30 августа 2020 года . Проверено 4 января 2019 г.
  51. ^ Костев К., Фон Вулте С., Усингер Д.М., Риз Дж.П. (январь 2018 г.). «Схемы назначения трамадола пациентам, за которыми следили врачи общей практики и ортопеды в Германии в 2015 году». Последипломное образование по медицине . 130 (1): 37–41. дои : 10.1080/00325481.2018.1407205. PMID  29157058. S2CID  32933111.
  52. ^ «Канадский вестник, часть 2, том 155, номер 7: Правила, вносящие поправки в правила контроля над наркотиками (трамадол)» . Общественные работы и государственные услуги Канады . Правительство Канады. 31 марта 2021 г. Проверено 10 ноября 2023 г.
  53. ^ Бернард С., Невилл К.А., Нгуен А.Т., Флокхарт Д.А. (февраль 2006 г.). «Межэтнические различия в генетических полиморфизмах CYP2D6 в популяции США: клинические последствия». Онколог . 11 (2): 126–135. doi :10.1634/теонколог.11-2-126. ПМИД  16476833.
  54. ^ «Руководство CPIC® для антидепрессантов-ингибиторов обратного захвата серотонина и CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 и HTR2A - CPIC» . Проверено 23 ноября 2023 г.
  55. ^ Нельсон Э.М., Филбрик AM (декабрь 2012 г.). «Избегание серотонинового синдрома: природа взаимодействия трамадола и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Анналы фармакотерапии . 46 (12): 1712–1716. дои : 10.1345/aph.1q748. PMID  23212934. S2CID  23707808.
  56. ^ Стивенс А.Дж., Вудман Р.Дж., Оуэн Х. (февраль 2015 г.). «Влияние ондансетрона на эффективность послеоперационного трамадола: систематический обзор и метаанализ лекарственного взаимодействия». Анестезия . 70 (2): 209–218. дои : 10.1111/anae.12948. PMID  25490944. S2CID  38180309.
  57. ^ Пастернак Г.В. (март 2012 г.). «Доклиническая фармакология и комбинации опиоидов». Лекарство от боли . 13 (1): С4-11. дои : 10.1111/j.1526-4637.2012.01335.x. ПМК 3307386 . ПМИД  22420604. 
  58. ^ Сансоне РА, Сансоне Лос-Анджелес (апрель 2009 г.). «Трамадол: судороги, серотониновый синдром и одновременное применение антидепрессантов». Психиатрия . 6 (4): 17–21. ПМЦ 2714818 . ПМИД  19724727. 
  59. ^ Хитчингс А, Лонсдейл Д, Беррейдж Д, Бейкер Э (2015). Топ-100 лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . Черчилль Ливингстон Эльзевир. стр. 168–169. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  60. ^ abc Ваззана М., Андреани Т., Фангейро Дж., Фаджио С., Сильва С., Сантини А. и др. (март 2015 г.). «Трамадола гидрохлорид: фармакокинетика, фармакодинамика, побочные эффекты, совместный прием препаратов и новые системы доставки лекарств». Биомедицина и фармакотерапия . 70 : 234–238. doi : 10.1016/j.biopha.2015.01.022 . ПМИД  25776506.
  61. ^ «Трамадол». Drugbank.ca . Архивировано из оригинала 28 мая 2019 года . Проверено 21 января 2019 г.
  62. ^ abc Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  63. ^ abcd Минами К., Уэзоно Ю., Уэта Ю. (март 2007 г.). «Фармакологические аспекты воздействия трамадола на рецепторы, связанные с G-белком». Журнал фармакологических наук . 103 (3): 253–260. дои : 10.1254/jphs.cr0060032 . ПМИД  17380034.
  64. ^ abcde Минами К., Огата Дж., Уэзоно Ю. (октябрь 2015 г.). «Каков основной механизм действия трамадола?». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 388 (10): 999–1007. дои : 10.1007/s00210-015-1167-5. PMID  26292636. S2CID  9066672.
  65. ^ abc Wentland MP, Лу Р., Лу Кью, Бу Ю, ВанАлстайн М.А., Коэн DJ и др. (январь 2009 г.). «Синтез и свойства связывания карбоксамидозамещенных опиоидов с опиоидными рецепторами». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (1): 203–208. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.10.134. ПМИД  19027293.
  66. ^ abcd Шен Q, Цянь Y, Хуан X, Сюй X, Ли W, Лю J и др. (апрель 2016 г.). «Открытие мощных и селективных агонистов δ-опиоидного рецептора путем пересмотра концепции «адреса сообщения». Письма ACS по медицинской химии . 7 (4): 391–396. doi : 10.1021/acsmedchemlett.5b00423. ПМЦ 4834657 . ПМИД  27096047. 
  67. ^ Вольпе Д.А., МакМахон Тобин Г.А., Меллон Р.Д., Катки А.Г., Паркер Р.Дж., Колацки Т. и др. (апрель 2011 г.). «Единая оценка и ранжирование констант связывания опиоидных μ-рецепторов для выбранных опиоидных препаратов». Нормативная токсикология и фармакология . 59 (3): 385–390. дои : 10.1016/j.yrtph.2010.12.007. PMID  21215785. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 июля 2019 г.
  68. ^ abcde Potschka H, ​​Friderichs E, Löscher W (сентябрь 2000 г.). «Противосудорожное и проконвульсивное действие трамадола, его энантиомеров и его метаболита M1 в крысиной модели эпилепсии». Британский журнал фармакологии . 131 (2): 203–212. дои : 10.1038/sj.bjp.0703562. ПМЦ 1572317 . ПМИД  10991912. 
  69. ^ abcde Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. ПМИД  7562497.
  70. ^ ab Gillen C, Haurand M, Kobelt DJ, Wnendt S (август 2000 г.). «Сродство, эффективность и эффективность трамадола и его метаболитов к клонированному человеческому мю-опиоидному рецептору». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 362 (2): 116–121. дои : 10.1007/s002100000266. PMID  10961373. S2CID  10459734.
  71. ^ abcdefghi Frink MC, Hennies HH, Энглбергер W, Хауранд М, Уилферт Б (ноябрь 1996 г.). «Влияние трамадола на нейромедиаторные системы мозга крыс». Арцнаймиттель-Форшунг . 46 (11): 1029–1036. ПМИД  8955860.
  72. ^ abcd Баранн М., Урбан Б., Стамер У., Дорнер З., Бениш Х., Брюсс М. (февраль 2006 г.). «Влияние трамадола и О-деметилтрамадола на носители обратного захвата 5-HT человека и рецепторы 5-HT3A человека: возможный механизм ранней рвоты, вызванной трамадолом». Европейский журнал фармакологии . 531 (1–3): 54–58. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.11.054. ПМИД  16427041.
  73. ^ Раффа Р.Б., Фридерихс Э., Рейманн В., Шэнк Р.П., Кодд Э.Э., Воот Дж.Л. (январь 1992 г.). «Опиоидные и неопиоидные компоненты независимо вносят вклад в механизм действия трамадола, «атипичного» опиоидного анальгетика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (1): 275–285. ПМИД  1309873.
  74. ^ ab Огата Дж., Минами К., Уэзоно Ю., Окамото Т., Сираиси М., Сигемацу А. и др. (май 2004 г.). «Ингибирующее действие трамадола на рецепторы 5-гидрокситриптамина типа 2C, выраженные в ооцитах Xenopus». Анестезия и анальгезия . 98 (5): 1401–6, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000108963.77623.A4 . PMID  15105221. S2CID  41718739.
  75. ^ Хорисита Т., Минами К., Уэзоно Ю., Сираиси М., Огата Дж., Окамото Т. и др. (2006). «Метаболит трамадола, O-десметилтрамадол, ингибирует рецепторы 5-гидрокситриптамина типа 2C, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Фармакология . 77 (2): 93–99. дои : 10.1159/000093179. PMID  16679816. S2CID  23775035.
  76. ^ Окамото Т., Минами К., Уэзоно Ю., Огата Дж., Сираиси М., Сигемацу А. и др. (июль 2003 г.). «Ингибирующее действие кетамина и пентобарбитала на рецепторы вещества p, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Анестезия и анальгезия . 97 (1): 104–10, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000066260.99680.11 . PMID  12818951. S2CID  35809206.
  77. ^ Минами К., Ёкояма Т., Огата Дж., Уэзоно Ю. (2011). «Метаболит трамадола О-десметил трамадол ингибирует функции рецептора вещества P, выраженные в ооцитах Xenopus». Журнал фармакологических наук . 115 (3): 421–424. doi : 10.1254/jphs.10313sc . ПМИД  21372504.
  78. ^ Сираиси М., Минами К., Уэзоно Ю., Янагихара Н., Сигемацу А. (октябрь 2001 г.). «Ингибирование трамадолом реакций, индуцированных мускариновыми рецепторами, в культивируемых клетках мозгового вещества надпочечников и в ооцитах Xenopus laevis, экспрессирующих клонированные рецепторы M1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 255–260. ПМИД  11561087.
  79. ^ аб Накамура М., Минами К., Уэзоно Ю., Хоришита Т., Огата Дж., Сираиси М. и др. (июль 2005 г.). «Влияние метаболита трамадола О-десметил трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M1 или M3». Анестезия и анальгезия . 101 (1): 180–6, оглавление. дои : 10.1213/01.ANE.0000154303.93909.A3 . PMID  15976229. S2CID  23861688.
  80. ^ Сига Ю., Минами К., Сираиси М., Уэзоно Ю., Мурасаки О., Кайбара М. и др. (ноябрь 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M (3)». Анестезия и анальгезия . 95 (5): 1269–73, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID  12401609. S2CID  39621215.
  81. ^ Сираиси М., Минами К., Уэзоно Ю., Янагихара Н., Сигемацу А., Сибуя I (май 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на никотиновые рецепторы ацетилхолина в хромаффинных клетках надпочечников и в ооцитах Xenopus, экспрессирующих альфа-7-рецепторы». Британский журнал фармакологии . 136 (2): 207–216. дои : 10.1038/sj.bjp.0704703. ПМЦ 1573343 . ПМИД  12010769. 
  82. ^ Санчес-Фернандес С., Монтилья-Гарсия А., Гонсалес-Кано Р., Ньето Ф.Р., Ромеро Л., Артачо-Кордон А. и др. (Январь 2014). «Модуляция периферической мю-опиоидной анальгезии с помощью σ1-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 348 (1): 32–45. дои : 10.1124/jpet.113.208272. PMID  24155346. S2CID  6884854.
  83. ^ abcd Хара К., Минами К., Сата Т. (май 2005 г.). «Влияние трамадола и его метаболита на рецепторы глицина, гамма-аминомасляной кислоты А и N-метил-D-аспартата, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Анестезия и анальгезия . 100 (5): 1400–1405. дои : 10.1213/01.ANE.0000150961.24747.98 . PMID  15845694. S2CID  35342038.
  84. ^ аб Мияно К., Минами К., Ёкояма Т., Обучи К., Ямагути Т., Мураками С. и др. (апрель 2015 г.). «Трамадол и его метаболит m1 избирательно подавляют временную потенциальную активность анкирина 1, но не активность временного рецепторного потенциала ваниллоида 1». Анестезия и анальгезия . 120 (4): 790–798. doi : 10.1213/ANE.0000000000000625 . PMID  25642661. S2CID  8082654.
  85. ^ Маринчак Р., Тот Б.И., Цифра Г., Сабо Т., Ковач Л., Биро Т. (июнь 2008 г.). «Анальгетик трамадол действует как агонист временного рецепторного потенциала ваниллоида-1». Анестезия и анальгезия . 106 (6): 1890–1896. doi : 10.1213/ane.0b013e318172fefc . PMID  18499628. S2CID  45854233.
  86. ^ abcd Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766. PMID  17017961. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 3 сентября 2020 г. .
  87. ^ Минами К., Судо Ю., Мияно К., Мерфи Р.С., Уэзоно Ю. (июнь 2015 г.). «Активация µ-опиоидных рецепторов трамадолом и O-десметилтрамадолом (M1)». Журнал анестезии . 29 (3): 475–479. doi : 10.1007/s00540-014-1946-z. PMID  25394761. S2CID  7091648.
  88. ^ аб Коллер Дж.К., Криструп Л.Л., Сомоджи А.А. (февраль 2009 г.). «Роль активных метаболитов в употреблении опиоидов». Европейский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 121–139. doi : 10.1007/s00228-008-0570-y. PMID  18958460. S2CID  9977741.
  89. ^ аб Дриссен Б., Рейманн В. (январь 1992 г.). «Взаимодействие центрального анальгетика трамадола с поглощением и высвобождением 5-гидрокситриптамина в мозге крысы in vitro». Британский журнал фармакологии . 105 (1): 147–151. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x. ПМК 1908625 . ПМИД  1596676. 
  90. ^ Бамигбаде Т.А., Дэвидсон С., Лэнгфорд Р.М., Стэмфорд Дж.А. (сентябрь 1997 г.). «Действие трамадола, его энантиомеров и основного метаболита, O-десметилтрамадола, на отток и захват серотонина (5-HT) в ядре дорсального шва крысы». Британский журнал анестезии . 79 (3): 352–356. дои : 10.1093/bja/79.3.352 . PMID  9389855. S2CID  15630689.
  91. ^ аб Рейманн В., Шнайдер Ф (май 1998 г.). «Индукция высвобождения 5-гидрокситриптамина трамадолом, фенфлурамином и резерпином». Европейский журнал фармакологии . 349 (2–3): 199–203. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00195-2. ПМИД  9671098.
  92. ^ abc Гобби М., Мойя М., Пирона Л., Сеглия I, Рейес-Парада М., Скорца С. и др. (сентябрь 2002 г.). «П-Метилтиоамфетамин и 1-(м-хлорфенил)пиперазин, два ненейротоксических высвобождающих 5-НТ in vivo, отличаются от нейротоксичных производных амфетамина по механизму действия на нервные окончания 5-HT in vitro». Журнал нейрохимии . 82 (6): 1435–1443. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x. hdl : 10533/173421 . PMID  12354291. S2CID  13397864.
  93. ^ Гобби М., Меннини Т. (апрель 1999 г.). «Исследования высвобождения синаптосом коры головного мозга крыс показывают, что трамадол является блокатором захвата 5-гидрокситриптамина, а не высвобождателем 5-гидрокситриптамина». Европейский журнал фармакологии . 370 (1): 23–26. дои : 10.1016/s0014-2999(99)00123-5. ПМИД  10323276.
  94. ^ abcd Дриссен Б, Рейманн В, Гирц Х (март 1993 г.). «Влияние центрального анальгетика трамадола на поглощение и высвобождение норадреналина и дофамина in vitro». Британский журнал фармакологии . 108 (3): 806–811. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x. ПМК 1908052 . ПМИД  8467366. 
  95. ^ Рейманн В., Хеннис Х.Х. (июнь 1994 г.). «Ингибирование спинального захвата норадреналина у крыс анальгетиком центрального действия трамадолом». Биохимическая фармакология . 47 (12): 2289–2293. дои : 10.1016/0006-2952(94)90267-4. ПМИД  8031323.
  96. ^ Halfpenny DM, Callado LF, Hopwood SE, Bamigbade TA, Langford RM, Stamford JA (декабрь 1999 г.). «Влияние стереоизомеров трамадола на отток и поглощение норэпинефрина в голубом пятне крысы, измеренное с помощью вольтамперометрии в реальном времени». Британский журнал анестезии . 83 (6): 909–915. дои : 10.1093/бья/83.6.909 . PMID  10700792. S2CID  17830312.
  97. ^ abcd Огава К., Татено А., Аракава Р., Сакаёри Т., Икеда Ю., Сузуки Х. и др. (июнь 2014 г.). «Занятие транспортера серотонина трамадолом: исследование позитронно-эмиссионной томографии с [11C]DASB». Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (6): 845–850. дои : 10.1017/S1461145713001764 . ПМИД  24423243.
  98. ^ «Руководство по дозировке трамадола с мерами предосторожности». Архивировано из оригинала 21 июня 2020 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  99. ^ Тао К., Стоун DJ, Боренштейн М.Р., Кодд Э.Э., Куган Т.П., Десаи-Кригер Д. и др. (апрель 2002 г.). «Дифференциальные уровни трамадола и метаболита O-десметила в мозге по сравнению с плазмой мышей и крыс, которым перорально вводили гидрохлорид трамадола». Журнал клинической фармации и терапии . 27 (2): 99–106. дои : 10.1046/j.1365-2710.2002.00384.x . PMID  11975693. S2CID  42370985.
  100. ^ Гибсон Т.П. (июль 1996 г.). «Фармакокинетика, эффективность и безопасность анальгезии с акцентом на трамадол HCl». Американский медицинский журнал . 101 (1А): 47С–53С. дои : 10.1016/s0002-9343(96)00138-6. ПМИД  8764760.
  101. ^ аб Дайер П., Коллар Л., Десмель Дж. (1994). «Фармакология трамадола». Наркотики . 47 (Приложение 1): 3–7. дои : 10.2165/00003495-199400471-00003. PMID  7517823. S2CID  33474225.
  102. ^ Нобилис М., Копецкий Дж., Кветина Дж., Хладек Дж., Свобода З., Ворисек В. и др. (март 2002 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение трамадола и его О-десметилированного метаболита в плазме крови. Применение к исследованию биоэквивалентности у человека». Журнал хроматографии А. 949 (1–2): 11–22. дои : 10.1016/S0021-9673(01)01567-9. ПМИД  11999728.
  103. ^ Янаратес О, Догрул А, Йилдирим В, Шахин А, Сизлан А, Сейрек М и др. (март 2010 г.). «Спинальные 5-НТ7-рецепторы играют важную роль в антиноцицептивном и антигипералгетическом эффекте трамадола и его метаболита О-десметилтрамадола посредством активации нисходящих серотонинергических путей». Анестезиология . 112 (3): 696–710. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181cd7920 . PMID  20179508. S2CID  11913166.
  104. ^ Мико Х.А., Ардид Д., Беррокозо Э., Эшальер А. (июль 2006 г.). «Антидепрессанты и боль». Тенденции в фармакологических науках . 27 (7): 348–354. doi :10.1016/j.tips.2006.05.004. ПМИД  16762426.
  105. ^ Лепперт В. (2011). «CYP2D6 в метаболизме опиоидов при легкой и умеренной боли». Фармакология . 87 (5–6): 274–285. дои : 10.1159/000326085 . ПМИД  21494059.
  106. ^ Самер К.Ф., Лоренцини К.И., Ролласон В., Даали Ю., Десмелес Дж.А. (июнь 2013 г.). «Применение тестирования CYP450 в клинических условиях». Молекулярная диагностика и терапия . 17 (3): 165–184. дои : 10.1007/s40291-013-0028-5. ПМЦ 3663206 . ПМИД  23588782. 
  107. ^ «Капсулы трамадола гидрохлорида по 50 мг» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Январь 2016. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 года . Проверено 16 марта 2017 г.
  108. ^ Климанн А, Энгель Дж, Кучер Б, Райхерт Д, ред. (2000). Фармацевтические вещества (4-е изд.). Штутгарт (Германия): Тиме-Верлаг. стр. 2085–2086. ISBN 978-1-58890-031-9.; с 2003 года онлайн с обновлениями раз в два года.
  109. ^ Зиновий З, Меклер Х (2000). «Практическая процедура решения проблемы (+)- и (-)-трамадола». Исследования и разработки органических процессов . 4 (4): 291–294. дои : 10.1021/op000281v.
  110. ^ Берк Д., Хендерсон-ди-джей (апрель 2002 г.). «Хиральность: план будущего». Британский журнал анестезии . 88 (4): 563–576. дои : 10.1093/бья/88.4.563 . ПМИД  12066734.
  111. ^ Раффа Р.Б., Фридерихс Э., Рейманн В., Шэнк Р.П., Кодд Э.Э., Воот Дж.Л. и др. (октябрь 1993 г.). «Дополнительное и синергическое антиноцицептивное взаимодействие между энантиомерами трамадола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 267 (1): 331–340. ПМИД  8229760.
  112. ^ Гронд С., Мейзер Т., Зех Д., Хенниг У., Леманн К.А. (сентябрь 1995 г.). «Анальгетическая эффективность и безопасность энантиомеров трамадола по сравнению с рацематом: рандомизированное двойное слепое исследование с участием гинекологических пациентов, использующих внутривенную анальгезию, контролируемую пациентом». Боль . 62 (3): 313–320. дои : 10.1016/0304-3959(94)00274-I. PMID  8657431. S2CID  34150137.
  113. ^ Карху Д., Эль-Джаммаль А., Дюпен Т., Гален Д., Бушар С. (сентябрь 2007 г.). «Фармакокинетика и пропорциональность дозы трех сильных таблеток Трамадола Контрамида OAD». Биофармацевтика и распределение лекарств . 28 (6): 323–330. дои : 10.1002/bdd.561. PMID  17575561. S2CID  22720069.
  114. ^ Тьедерборн М., Йонссон А.К., Хэгг С., Альнер Дж. (декабрь 2007 г.). «Смертельные непреднамеренные отравления трамадолом в 1995-2005 гг.». Международная судебно-медицинская экспертиза . 173 (2–3): 107–111. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.02.007. ПМИД  17350197.
  115. ^ Базелт Р (2017). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (11-е изд.). Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния. стр. 2185–2188. ISBN 978-0-692-77499-1.
  116. ^ Маккарберг Б (июнь 2007 г.). «Трамадол пролонгированного действия в лечении хронической боли». Терапия и управление клиническими рисками . 3 (3): 401–410. ПМК 2386353 . ПМИД  18488071. 
  117. ^ Патент США 6254887, Миллер Р.Б., Лесли С.Т., Малковска С.Т., Смит К.Дж., Виммер С., Винклер Х., Хан У., Пратер Д.А., «Трамадол с контролируемым высвобождением», выдан 3 июля 2001 г. 
  118. ^ ab Запись FDA AccessData для трамадола гидрохлорида. Архивировано 25 октября 2016 г. в Wayback Machine . Проверено 17 августа 2009 г.
  119. ^ Патент США 7074430, Миллер Р.Б., Малковска С.Т., Виммер С., Хан У., Лесли С.Т., Смит К.Дж., Винклер Х., Пратер Д.А., «Состав трамадола с контролируемым высвобождением», выдан 11 июля 2006 г. 
  120. ^ Purdue Pharma Prods. LP против Par Pharm., Inc. , 377 Fed.Appx. 978 (Федеральный округ, 2010 г.).
  121. ^ «DEA контролирует трамадол как контролируемое вещество Списка IV с 18 августа 2014 г.» . Юридический блог FDA . 2 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  122. ^ «Федеральный регистратор» (PDF) . gpo.gov. Архивировано (PDF) из оригинала 14 августа 2018 года . Проверено 10 апреля 2024 г.
  123. ^ «ТРАМАДОЛ (торговые названия: Ultram, Ultracet)» . Управление по борьбе с наркотиками (февраль 2011 г.)
  124. ^ «Новости Теннесси: Трамадол и каризопродол теперь отнесены к Списку IV» . Национальная ассоциация фармацевтических советов (8 июня 2011 г.). Проверено 26 декабря 2012 г.
  125. ^ «Аптечный совет штата Огайо» (PDF) . Pharmacy.ohio.gov. 18 августа 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 декабря 2016 г. . Проверено 8 ноября 2016 г.
  126. ^ «Субстансен трамадол ну наркотический класс по самому себе, сом кодеин и декстропропоксифен» (на шведском языке). Озеромедельсверкет . 14 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2019 г. . Проверено 12 августа 2019 г.
  127. ^ «Планирование приема трамадола и освобождение от рецептов на темазепам» . Правительство Великобритании . 22 июля 2013 года . Проверено 27 марта 2023 г.
  128. ^ «Предстоящая реклассификация фентанила, трамадола, зопиклона и золпидема» (PDF) . Правительство Новой Зеландии . 19 июня 2023 г. Проверено 10 марта 2024 г.
  129. ^ abc «Если вы отнимете трамадол, вы ослабите Боко Харам» . Африканские аргументы . 15 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. . Проверено 18 марта 2019 г.
  130. ^ «Наркотики для войны: злоупотребление опиоидами в Западной Африке». Новости BBC . Архивировано из оригинала 2 июля 2020 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  131. ^ Тецимер Н. (23 марта 2018 г.). «Опасный опиоид из Индии». csis.org . Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  132. ^ Бергер М. (7 января 2019 г.). «Опиоидная проблема Газы». Нация . ISSN  0027-8378. Архивировано из оригинала 20 сентября 2019 года . Проверено 18 марта 2019 г.
  133. ^ Уинсток А.Р., Боршманн Р., Белл Дж. (сентябрь 2014 г.). «Немедицинское использование трамадола в Великобритании: результаты большой выборки сообщества». Международный журнал клинической практики . 68 (9): 1147–1151. дои : 10.1111/ijcp.12429 . PMID  24734958. S2CID  21883884.
  134. ^ «Причины злоупотребления трамадолом и зависимости» . Британские центры лечения наркозависимости . 8 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2021 г. . Проверено 20 декабря 2021 г.
  135. ↑ Баллинджер А (22 мая 2019 г.). «UCI проверяет 117 гонщиков на наличие трамадола после того, как обезболивающее запрещено в профессиональном велоспорте» . Cyclingweekly.com . Проверено 17 августа 2022 г.
  136. ^ Робертшоу Х (2 ноября 2017 г.). «Исследование показало, что трамадол может повысить производительность велосипедистов». Cyclingweekly.com . Проверено 17 августа 2022 г.
  137. ^ Харати Ю., Гуч С., Свенсон М., Эдельман С., Грин Д., Раскин П. и др. (июнь 1998 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование трамадола для лечения боли при диабетической нейропатии». Неврология . 50 (6): 1842–1846. дои : 10.1212/WNL.50.6.1842. PMID  9633738. S2CID  45709223.
  138. ^ Харати Ю., Гуч С., Свенсон М., Эдельман С.В., Грин Д., Раскин П. и др. (2000). «Поддержание долгосрочной эффективности трамадола при лечении боли при диабетической нейропатии». Журнал диабета и его осложнений . 14 (2): 65–70. doi : 10.1016/S1056-8727(00)00060-X. ПМИД  10959067.
  139. ^ Барбер Дж (апрель 2011 г.). «Изучение использования трамадола гидрохлорида в качестве антидепрессанта». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 19 (2): 123–130. дои : 10.1037/a0022721. ПМИД  21463069.
  140. ^ Гебель Х, Стадлер Т (1997). «[Лечение боли после опоясывающего герпеса трамадолом. Результаты открытого пилотного исследования по сравнению с кломипрамином с левомепромазином или без него]». Наркотики (на французском языке). 53 (Приложение 2): 34–39. дои : 10.2165/00003495-199700532-00008. PMID  9190323. S2CID  46986791.
  141. ^ Буро Ф., Юрист П., Кабир-Ахмади М. (июль 2003 г.). «Трамадол при постгерпетической невралгии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Боль . 104 (1–2): 323–331. дои : 10.1016/S0304-3959(03)00020-4. PMID  12855342. S2CID  42979548.
  142. ^ Ву Т, Юэ X, Дуань X, Луо Д, Ченг Ю, Тянь Ю и др. (сентябрь 2012 г.). «Эффективность и безопасность трамадола при преждевременной эякуляции: систематический обзор и метаанализ». Урология . 80 (3): 618–624. doi :10.1016/j.urology.2012.05.035. ПМИД  22840860.
  143. ^ Вонг Б.Л., Малде С. (январь 2013 г.). «Использование трамадола «по требованию» при преждевременной эякуляции: систематический обзор». Урология . 81 (1): 98–103. doi :10.1016/j.urology.2012.08.037. ПМИД  23102445.
  144. ^ Райан Т., Ходж А., Холиоак Р., Влок Р., Мелхуиш Т., Бинкс М. и др. (июль 2019 г.). «Трамадол как дополнение к внутрисуставной инфильтрации местным анестетиком при артроскопии коленного сустава: систематический обзор и метаанализ». Журнал хирургии ANZ . 89 (7–8): 827–832. дои : 10.1111/анс.14920. PMID  30684306. S2CID  59275648.
  145. ^ Буменджель А., Сотоинг Тайве Г., Нго Бум Э., Шаброль Т., Бени С., Синнигер В. и др. (Ноябрь 2013). «Появление синтетического анальгетика трамадола в африканском лекарственном растении». Ангеванде Хеми . 52 (45): 11780–11784. дои : 10.1002/anie.201305697 . ПМИД  24014188.
  146. ^ аб Кусари С., Тацимо С.Дж., Зюльке С., Талонтси Ф.М., Куам С.Ф., Спителлер М. (ноябрь 2014 г.). «Трамадол – настоящий натуральный продукт?». Ангеванде Хеми . 53 (45): 12073–12076. дои : 10.1002/anie.201406639. ПМИД  25219922.
  147. ^ Кто на самом деле сделал это первым? Природа или фармацевт? Архивировано 22 ноября 2015 года в Wayback Machine , в онлайн-версии Lab Times ; Никола Хант; опубликовано 22 сентября 2014 г.; получено 21 ноября 2015 г.
  148. ^ Кусари С., Тацимо С.Дж., Зюльке С., Шпителлер М. (январь 2016 г.). «Синтетическое происхождение трамадола в окружающей среде». Ангеванде Хеми . 55 (1): 240–243. дои : 10.1002/anie.201508646. PMID  26473295. S2CID  39558505.
  149. ^ ab Souza MJ, Cox SK (январь 2011 г.). «Использование трамадола в зоологической медицине». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с экзотическими животными . 14 (1): 117–130. doi :10.1016/j.cvex.2010.09.005. ПМИД  21074707.

дальнейшее чтение