stringtranslate.com

Метронидазол

Метронидазол , продаваемый под торговой маркой Flagyl , среди прочего, является антибиотиком и противопротозойным средством . [10] Он используется как отдельно, так и с другими антибиотиками для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза , эндокардита и бактериального вагиноза . [10] Он эффективен при дракункулезе , лямблиозе , трихомониазе и амебиазе . [10] Это вариант для первого эпизода легкого или умеренного колита Clostridioides difficile, если ванкомицин или фидаксомицин недоступны. [10] [11] Метронидазол доступен для приема внутрь (через рот), в виде крема или геля, а также для медленной внутривенной инфузии (инъекции в вену). [10] [4]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту , металлический привкус , потерю аппетита и головные боли. [10] Иногда могут возникать судороги или аллергия на лекарство. [10] Некоторые утверждают, что метронидазол не следует использовать на ранних сроках беременности , в то время как другие утверждают, что дозы при трихомониазе безопасны. [1] [ ласковые слова ] Метронидазол, как правило, считается совместимым с грудным вскармливанием . [1] [12]

Метронидазол начал коммерчески использоваться в 1960 году во Франции. [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в большинстве регионов мира. [15] В 2022 году он был 133-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 4  миллионами рецептов. [16] [17]

Медицинское применение

Тюбик крема метронидазола

Метронидазол активен против некоторых простейших и большинства анаэробных бактерий (как грамотрицательных , так и грамположительных классов), но не против аэробных бактерий . [18] [19]

Метронидазол в основном используется для лечения: бактериального вагиноза , воспалительных заболеваний органов малого таза (вместе с другими антибактериальными средствами, такими как цефтриаксон ), псевдомембранозного колита , аспирационной пневмонии , розацеа (местно), грибковых ран (местно), внутрибрюшных инфекций, абсцесса легкого , пародонтоза , амебиаза , инфекций полости рта, лямблиоза , трихомониаза и инфекций, вызванных восприимчивыми анаэробными организмами, такими как виды Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus и Prevotella . [20] Он также часто используется для искоренения Helicobacter pylori вместе с другими препаратами и для предотвращения инфекции у людей, восстанавливающихся после операции. [20]

Метронидазол горький, поэтому жидкая суспензия содержит метронидазолбензоат. Это может потребовать гидролиза в желудочно-кишечном тракте, и некоторые источники предполагают, что он может быть непригоден для людей с диареей или с зондами для кормления в двенадцатиперстной или тощей кишке. [21] [22]

Бактериальный вагиноз

Препараты выбора для лечения бактериального вагиноза включают метронидазол и клиндамицин . [23]

Эффективным вариантом лечения смешанного инфекционного вагинита является комбинация клотримазола и метронидазола. [24]

трихомониаз

Препараты 5-нитроимидазола (метронидазол и тинидазол ) являются основой лечения инфекции Trichomonas vaginalis . Рекомендуется лечение как инфицированного пациента, так и его полового партнера, даже если нет симптомов. Терапия, отличная от препаратов 5-нитроимидазола, также является вариантом, но показатели излечения гораздо ниже. [25]

Лямблиоз

Пероральный метронидазол является вариантом лечения лямблиоза , однако рост заболеваемости резистентностью к нитроимидазолу приводит к более широкому использованию других классов соединений. [26]

Дракункулус

В случае Dracunculus medinensis (ришта) метронидазол просто облегчает извлечение червя, а не убивает его. [10]

C. трудныйколит

Начальная антибактериальная терапия при менее тяжелом колите , вызванном Clostridioides difficile ( псевдомембранозный колит ), состоит из метронидазола, ванкомицина или фидаксомицина внутрь. [11] В 2017 году IDSA в целом рекомендовала ванкомицин и фидаксомицин вместо метронидазола. [11] Было показано, что ванкомицин внутрь более эффективен при лечении людей с тяжелым колитом, вызванным C. difficile . [27]

Э. гистолитика

Инвазивный амебиаз, вызванный Entamoeba histolytica, лечится метронидазолом для искоренения в сочетании с дилоксанидом для предотвращения рецидива. [28] Хотя это, как правило, стандартное лечение, оно связано с некоторыми побочными эффектами. [29]

Преждевременные роды

Метронидазол также использовался у женщин для предотвращения преждевременных родов , связанных с бактериальным вагинозом, среди других факторов риска, включая наличие цервиковагинального фетального фибронектина (fFN). Метронидазол оказался неэффективным в предотвращении преждевременных родов у беременных женщин с высоким риском (отобранных по анамнезу и положительному тесту fFN) и, наоборот, частота преждевременных родов была выше у женщин, получавших лечение метронидазолом. [30]

Гипоксический радиосенсибилизатор

В дополнение к его антибиотическим свойствам, также были предприняты попытки использовать возможный эффект сенсибилизации к облучению метронидазола в контексте лучевой терапии против гипоксических опухолей . [31] Однако нейротоксические побочные эффекты, возникающие при требуемых дозировках, помешали широкому использованию метронидазола в качестве вспомогательного средства в лучевой терапии. [32] Однако другие нитроимидазолы, полученные из метронидазола, такие как ниморазол с пониженным сродством к электрону, показали менее серьезные нейрональные побочные эффекты и нашли свое применение в радиоонкологической практике при опухолях головы и шеи в некоторых странах. [33]

Периоральный дерматит

Канадский семейный врач рекомендовал местное применение метронидазола в качестве третьей линии лечения периорального дерматита либо вместе с пероральным тетрациклином или пероральным эритромицином, либо без них в качестве первой и второй линии лечения соответственно. [34]

Побочные эффекты

Общие побочные реакции на лекарства (≥1% от числа тех, кто лечился препаратом), связанные с системной терапией метронидазолом, включают: тошноту , диарею , потерю веса, боль в животе, рвоту, головную боль, головокружение и металлический привкус во рту. Внутривенное введение обычно связано с тромбофлебитом . Редкие побочные эффекты включают: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, приливы, лихорадка), головную боль, головокружение, рвоту , глоссит , стоматит , темную мочу и парестезию . [20] Высокие дозы и длительное системное лечение метронидазолом связаны с развитием лейкопении , нейтропении , повышенным риском периферической невропатии и токсичностью для центральной нервной системы . [20] Общие побочные реакции на лекарства, связанные с местной терапией метронидазолом, включают местное покраснение, сухость и раздражение кожи; и слезотечение глаз (при нанесении вблизи глаз). [20] [35] Метронидазол был связан с раком в исследованиях на животных. [36] [ не удалось проверить ] В редких случаях это может также вызвать временную потерю слуха , которая проходит после прекращения лечения. [37] [38]

Некоторые данные исследований на крысах указывают на возможность того, что это может способствовать развитию серотонинового синдрома , хотя на сегодняшний день не было опубликовано ни одного отчета о случаях, документирующих это. [39] [40]

Мутагенез и канцерогенез

В 2016 году Национальная токсикологическая программа США (NTP) включила метронидазол в список предполагаемых канцерогенов для человека . [ 41] Хотя некоторые методы тестирования были подвергнуты сомнению, было показано, что пероральное воздействие вызывает рак у подопытных животных, а также продемонстрировало некоторые мутагенные эффекты в бактериальных культурах. [41] [42] Связь между воздействием метронидазола и раком у человека неясна. [41] [43] В одном исследовании [44] было обнаружено превышение риска рака легких среди женщин (даже после поправки на курение), в то время как в других исследованиях [45] [46] [47] либо не было обнаружено повышенного риска, либо был выявлен статистически незначимый риск. [41] [48] Метронидазол включен в список возможных канцерогенов по данным Международного агентства по изучению рака (МАИР ) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ). [49] Исследование, проведенное среди пациентов с болезнью Крона, также обнаружило хромосомные аномалии в циркулирующих лимфоцитах у людей, получавших лечение метронидазолом. [42]

синдром Стивенса–Джонсона

Метронидазол сам по себе редко вызывает синдром Стивенса-Джонсона , но сообщается, что он встречается с высокой частотой при сочетании с мебендазолом . [50]

Нейротоксичность

Несколько исследований на людях [51] и животных модулях зафиксировали нейротоксичность метронидазола. Один из возможных механизмов этой токсичности заключается в том, что метронидазол может вызывать помехи в постсинаптической центральной моноаминергической нейротрансмиссии и иммуномодуляции. [52] Другие исследования предполагают роль изоформ оксида азота и воспалительных цитокинов . [53]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Алкоголь

Употребление алкоголя во время приема метронидазола, как предполагалось в отчетах о случаях, может вызвать реакцию , подобную реакции дисульфирама, с эффектами, которые могут включать тошноту , рвоту , покраснение кожи, тахикардию и одышку . [54] Людям часто советуют не употреблять алкоголь во время системной терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после завершения лечения. [20] Однако некоторые исследования ставят под сомнение механизм взаимодействия алкоголя и метронидазола, [55] [56] [57] и предполагают возможную центральную токсическую реакцию серотонина для непереносимости алкоголя. [39] Также обычно считается, что метронидазол ингибирует метаболизм пропиленгликоля в печени (встречается в некоторых продуктах питания, лекарствах и во многих жидкостях для электронных сигарет ), поэтому пропиленгликоль может потенциально иметь схожие эффекты взаимодействия с метронидазолом. [ необходима медицинская ссылка ]

Другие лекарственные взаимодействия

Метронидазол является умеренным ингибитором CYP2C9 . CYP2C9 является ферментом семейства цитохрома P450 . Поэтому метронидазол может взаимодействовать с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом. [58] [59] [60] Примерами таких препаратов являются ломитапид , варфарин и т. д. [7]

Фармакология

Механизм действия

Метронидазол относится к классу нитроимидазолов . Он ингибирует синтез нуклеиновых кислот, образуя нитрозорадикалы , которые разрушают ДНК микробных клеток. [7] [61] Эта функция проявляется только тогда, когда метронидазол частично восстановлен, и поскольку это восстановление обычно происходит только у анаэробных бактерий и простейших, он оказывает относительно небольшое влияние на клетки человека или аэробные бактерии . [62]

Фармакокинетика

Гидроксиметронидазол , основной метаболит

Пероральный метронидазол примерно на 80% биодоступен через кишечник, а пиковые концентрации в плазме крови достигаются через один-два часа. Пища может замедлить всасывание, но не уменьшает его. Из циркулирующего вещества около 20% связано с белками плазмы . Он хорошо проникает в ткани, спинномозговую жидкость , амниотическую жидкость и грудное молоко, а также в полости абсцессов . [61]

Около 60% метронидазола метаболизируется путем окисления до основного метаболита гидроксиметронидазола и производного карбоновой кислоты , а также путем глюкуронирования . Метаболиты проявляют антибиотическую и противопротозойную активность in vitro . [61] Метронидазол и его метаболиты в основном выводятся через почки (77%) и в меньшей степени через фекалии (14%). [7] [8] Биологический период полувыведения метронидазола у здоровых взрослых составляет восемь часов, у младенцев в течение первых двух месяцев жизни — около 23 часов, а у недоношенных детей — до 100 часов. [61]

Биологическая активность гидроксиметронидазола составляет от 30% до 65%, а период полувыведения больше, чем у исходного соединения. [63] Период полувыведения гидроксиметронидазола из сыворотки после суппозитория составил 10 часов, после внутривенной инфузии — 19 часов, а после таблетки — 11 часов. [64]

Бактериальная резистентность

Бактерии могли развить неожиданно более высокую устойчивость к метронидазолу. [65] [66] [67] [ необходимо уточнение ]

История

Первоначально препарат был разработан компанией Rhône-Poulenc в 1950-х годах [68] и лицензирован компанией GD Searle . [69] Searle была приобретена компанией Pfizer в 2003 году . [70] Первоначальный патент истек в 1982 году, но впоследствии была проведена его омолаживающая переформулировка. [71]

Название бренда

В Индии он продается под торговыми марками Metrogyl и Flagyl. [72] В Бангладеш он доступен как Amodis, Amotrex, Dirozyl, Filmet, Flagyl, Flamyd, Metra, Metrodol, Metryl и т. д. [73] В Пакистане он продается под торговыми марками Flagyl и Metrozine. [ необходима цитата ] В Соединенных Штатах он продается под торговой маркой Noritate. [74]

Синтез

2-Метилимидазол ( 1 ) может быть получен с помощью синтеза имидазола Дебуса-Радзишевского или из этилендиамина и уксусной кислоты с последующей обработкой известью , затем никелем Ренея . 2-Метилимидазол нитруется с получением 2-метил-4(5)-нитроимидазола ( 2 ), который в свою очередь алкилируется оксидом этилена или 2-хлорэтанолом с получением метронидазола ( 3 ): [75] [76] [77]

Исследовать

Метронидазол исследуется на предмет его противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. Исследования показали, что метронидазол может снижать выработку активных форм кислорода (ROS) и оксида азота активированными иммунными клетками, такими как макрофаги и нейтрофилы . Считается, что иммуномодулирующие свойства метронидазола связаны с его способностью снижать активацию ядерного фактора каппа B (NF-κB), фактора транскрипции , который регулирует экспрессию провоспалительных цитокинов , включая хемокины и молекулы адгезии . Цитокины — это небольшие белки, которые секретируются иммунными клетками и играют ключевую роль в иммунном ответе. [78] Хемокины — это тип цитокинов, которые действуют как хемоаттрактанты, то есть они привлекают и направляют иммунные клетки в определенные места в организме, где они необходимы. [79] Молекулы клеточной адгезии играют важную роль в иммунном ответе, способствуя взаимодействию между иммунными клетками и другими клетками в организме, такими как эндотелиальные клетки, которые образуют выстилку кровеносных сосудов. [80] Ингибируя активацию NF-κB, метронидазол может снижать выработку провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа , IL-6 и IL-1β . [81]

Метронидазол изучался при различных иммунологических расстройствах, включая воспалительные заболевания кишечника , пародонтит и розацеа . При этих состояниях метронидазол, как предполагалось, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, которое может быть полезным при лечении этих состояний. [82] Несмотря на успех в лечении розацеа метронидазолом, [83] [84] [85] [86] [87] точный механизм того, почему метронидазол эффективен при розацеа, точно не известен, т. е. какие свойства метронидазола помогают лечить розацеа: антибактериальные или иммуномодулирующие, или оба, или задействован другой механизм. [88] [89] Считается, что повышенная продукция ROS при розацеа способствует воспалительному процессу и повреждению кожи, поэтому способность метронидазола снижать ROS может объяснить механизм действия при этом заболевании, но это остается предположением. [90] [91]

Метронидазол также исследуется как потенциальное противовоспалительное средство при лечении пародонтита . [92]

Ветеринарное применение

Метронидазол используется для лечения инфекций Giardia у собак, кошек и других домашних животных, но он не обеспечивает надежного устранения инфекции этим организмом и вытесняется фенбендазолом для этой цели у собак и кошек. [93] Он также используется для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, желудочно-кишечных инфекций, заболеваний пародонта и системных инфекций у кошек и собак. [94] [95] Другим распространенным применением является лечение системных и/или желудочно-кишечных клостридиальных инфекций у лошадей. Метронидазол используется в аквариумистике для лечения декоративных рыб и в качестве лечения широкого спектра бактериальных и простейших инфекций у рептилий и амфибий. В целом, ветеринарное сообщество может использовать метронидазол для любой потенциально восприимчивой анаэробной инфекции. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендует использовать его только при необходимости, поскольку было показано, что он канцерогенен для мышей и крыс, а также для предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам. [96] [97]

Соответствующая дозировка метронидазола варьируется в зависимости от вида животного, состояния, подлежащего лечению, и конкретной формулы продукта. [98]

Ссылки

  1. ^ abc "Использование метронидазола во время беременности". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. . Получено 1 января 2017 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/metronidamed-medsurge-pharma-pty-ltd .
  4. ^ ab "Метронидазол инъекция, раствор". DailyMed . 16 января 2023 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 г. Получено 5 июля 2023 г.
  5. ^ "Таблетки метронидазола". DailyMed . 30 января 2023 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 г. Получено 5 июля 2023 г.
  6. ^ "Metronidazole Vaginal Gel, 0.75%- metronidazole gel". DailyMed . 17 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 г. Получено 5 июля 2023 г.
  7. ^ abcdefgh "Флагил, Флагил ER (метронидазол) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 г. Получено 3 апреля 2014 г.
  8. ^ abcdef Brayfield A, ed. (14 января 2014 г.). "Метронидазол". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Получено 3 апреля 2014 г. .[ мертвая ссылка ]
  9. ^ Брейфилд А., ред. (2017). Мартиндейл: Полный справочник лекарственных средств (39-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-309-2.
  10. ^ abcdefgh "Метронидазол". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 31 июля 2015 г.
  11. ^ abc McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE и др. (март 2018 г.). «Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционных заболеваний (IDSA) и Американским обществом эпидемиологии здравоохранения (SHEA)». Clinical Infectious Diseases . 66 (7): e1–e48. doi :10.1093/cid/cix1085. PMC 6018983 . PMID  29462280. 
  12. ^ "Безопасность в период лактации: метронидазол и тинидазол". SPS - Specialist Pharmacy Service . Архивировано из оригинала 21 февраля 2020 г. Получено 22 февраля 2020 г.
  13. ^ Corey EJ (2013). Практики, процессы и перспективы открытия лекарств. Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 27. ISBN 978-1-118-35446-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ^ Schmid G (28 июля 2003 г.). "Лечение трихомониаза у женщин". Архивировано из оригинала 1 августа 2015 г. Получено 1 августа 2015 г.
  16. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  17. ^ "Статистика использования препарата метронидазол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  18. ^ Freeman CD, Klutman NE, Lamp KC (ноябрь 1997 г.). «Метронидазол. Терапевтический обзор и обновление». Drugs . 54 (5): 679–708. doi :10.2165/00003495-199754050-00003. PMID  9360057.
  19. ^ Löfmark S, Edlund C, Nord CE (январь 2010 г.). «Метронидазол по-прежнему является препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций». Clin Infect Dis . 50 (Suppl 1): S16–23. doi : 10.1086/647939 . PMID  20067388.
  20. ^ abcdef Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ Geoghegan O, Eades C, Moore LS, Gilchrist M (9 февраля 2017 г.). «Clostridium difficile: диагностика и лечение». The Pharmaceutical Journal . Royal Pharmaceutical Society. Архивировано из оригинала 7 марта 2019 г. Получено 22 января 2018 г.
  22. ^ Дикман А. (2012). Лекарственные средства в паллиативной помощи. OUP Oxford. стр. 355. ISBN 978-0-19-163610-3. Архивировано из оригинала 25 июня 2022 . Получено 29 августа 2020 .
  23. ^ Joesoef MR, Schmid GP, Hillier SL (январь 1999). «Бактериальный вагиноз: обзор вариантов лечения и потенциальных клинических показаний к терапии». Clinical Infectious Diseases . 28 (Suppl 1): S57–S65. doi : 10.1086/514725 . PMID  10028110.
  24. ^ Huang Y, Shen C, Shen Y, Cui H (январь 2024 г.). «Оценка эффективности комбинированного лечения клотримазолом и метронидазолом при вагините: метаанализ». Altern Ther Health Med . 30 (1): 186–191. PMID  37773671.
  25. ^ duBouchet L, Spence MR, Rein MF, Danzig MR, McCormack WM (март 1997 г.). «Многоцентровое сравнение вагинальных таблеток клотримазола, перорального метронидазола и вагинальных суппозиториев, содержащих сульфаниламид, гидрохлорид аминакрина и аллантоин, при лечении симптоматического трихомониаза». Заболевания, передаваемые половым путем . 24 (3): 156–160. doi : 10.1097/00007435-199703000-00006 . PMID  9132982. S2CID  6617019.
  26. ^ Leitsch D (сентябрь 2015 г.). «Лекарственная устойчивость микроаэрофильного паразита Giardia lamblia». Current Tropical Medicine Reports . 2 (3): 128–135. doi :10.1007/s40475-015-0051-1. PMC 4523694. PMID  26258002 . 
  27. ^ Zar FA, Bakkanagari SR, Moorthi KM, Davis MB (август 2007 г.). «Сравнение ванкомицина и метронидазола для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile, стратифицированной по тяжести заболевания». Clinical Infectious Diseases . 45 (3): 302–307. doi : 10.1086/519265 . PMID  17599306.
  28. ^ Райан К. Дж., Ахмад Н., Олспо Дж. А., Дрю В. Л., Лагунофф М., Поттингер П. и др. (12 января 2018 г.). Sherris medical microbiolog (седьмое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill LLC. ISBN 978-1-259-85981-6. OCLC  1004770160.
  29. ^ Рават А., Сингх П., Джоти А., Каушик С., Шривастава В.К. (август 2020 г.). «Предотвращение передачи: основная цель в борьбе с амебиазом». Химическая биология и разработка лекарств . 96 (2): 731–744. doi :10.1111/cbdd.13699. PMID  32356312. S2CID  218475533.
  30. ^ Shennan A, Crawshaw S, Briley A, Hawken J, Seed P, Jones G и др. (январь 2006 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование метронидазола для профилактики преждевременных родов у женщин с положительным результатом на цервиковагинальный фетальный фибронектин: исследование PREMET». BJOG . 113 (1): 65–74. doi :10.1111/j.1471-0528.2005.00788.x. PMID  16398774. S2CID  11366650.
  31. ^ Nori D, Cain JM, Hilaris BS, Jones WB, Lewis JL (август 1983 г.). «Метронидазол как радиосенсибилизатор и высокодозное облучение при запущенных вульвовагинальных злокачественных новообразованиях, пилотное исследование». Гинекологическая онкология . 16 (1): 117–28. doi :10.1016/0090-8258(83)90017-3. PMID  6884824.
  32. ^ Sarna JR, Furtado S, Brownell AK (ноябрь 2013 г.). «Неврологические осложнения метронидазола». Канадский журнал неврологических наук . 40 (6): 768–776. doi :10.1017/s0317167100015870. PMID  24257215.
  33. ^ Overgaard J, Hansen HS, Overgaard M, Bastholt L, Berthelsen A, Specht L, et al. (Февраль 1998). «Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III ниморазола как гипоксического радиосенсибилизатора первичной радиотерапии при надгортанной карциноме гортани и глотки. Результаты датского исследования рака головы и шеи (DAHANCA) Протокол 5-85». Радиотерапия и онкология . 46 (2): 135–46. doi :10.1016/s0167-8140(97)00220-x. PMID  9510041.
  34. ^ Cheung MJ, Taher M, Lauzon GJ (апрель 2005 г.). «Угревая сыпь на лице: проблема молодых женщин». Canadian Family Physician . 51 (4): 527–533. PMC 1472951 . PMID  15856972. 
  35. ^ Побочные эффекты
  36. ^ "Flagyl metronidazole tablets label" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 января 2016 г. . Получено 5 августа 2015 г. .
  37. ^ Iqbal SM, Murthy JG, Banerjee PK, Vishwanathan KA (апрель 1999 г.). «Отоксикация метронидазола — отчет о двух случаях». Журнал ларингологии и отологии . 113 (4): 355–357. doi :10.1017/s0022215100143968. PMID  10474673. S2CID  45989669.
  38. ^ Lawford R, Sorrell TC (август 1994 г.). «Амебный абсцесс селезенки, осложненный нейротоксичностью, вызванной метронидазолом: отчет о случае». Клинические инфекционные заболевания . 19 (2): 346–348. doi :10.1093/clinids/19.2.346. PMID  7986915.
  39. ^ ab Karamanakos PN, Pappas P, Boumba VA, Thomas C, Malamas M, Vougiouklakis T и др. (2007). «Фармацевтические агенты, известные тем, что вызывают дисульфирамоподобную реакцию: влияние на метаболизм этанола в печени и моноамины мозга». International Journal of Toxicology . 26 (5): 423–432. doi : 10.1080/10915810701583010. PMID  17963129. S2CID  41230661.
  40. ^ Karamanakos PN (ноябрь 2008 г.). «Возможность серотонинового синдрома, вызванного применением метронидазола». Minerva Anestesiologica . 74 (11): 679. PMID  18971895.
  41. ^ abcd Национальная токсикологическая программа (2016). "Метронидазол" (PDF) . Отчет о канцерогенах (четырнадцатое изд.). Национальная токсикологическая программа (NTP). Архивировано (PDF) из оригинала 9 февраля 2020 г. . Получено 9 февраля 2020 г. .
  42. ^ ab "Информация о препарате Metrogyl Metronidazole" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 8 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2016 г. Получено 3 апреля 2014 г.
  43. ^ Bendesky A, Menéndez D, Ostrosky-Wegman P (июнь 2002 г.). «Является ли метронидазол канцерогенным?». Mutation Research . 511 (2): 133–144. Bibcode : 2002MRRMR.511..133B. doi : 10.1016/S1383-5742(02)00007-8. PMID  12052431.
  44. ^ Beard CM, Noller KL, O'Fallon WM, Kurland LT, Dahlin DC (февраль 1988 г.). «Рак после воздействия метронидазола». Mayo Clinic Proceedings . 63 (2): 147–153. doi :10.1016/s0025-6196(12)64947-7. PMID  3339906.
  45. ^ "Metronidazole (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)". INCHEM2 . 3 марта 1998 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 12 сентября 2019 г.
  46. ^ Thapa PB, Whitlock JA, Brockman Worrell KG, Gideon P, Mitchel EF, Roberson P и др. (октябрь 1998 г.). «Пренатальное воздействие метронидазола и риск детского рака: ретроспективное когортное исследование детей младше 5 лет». Cancer . 83 (7): 1461–1468. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1461::aid-cncr25>3.0.co;2-1 . PMID  9762949.
  47. ^ Фридман ГД, Цзян СФ, Удальцова Н, Квесенберри КП, Чан Дж, Хабель ЛА (ноябрь 2009 г.). «Эпидемиологическая оценка фармацевтических препаратов с ограниченными доказательствами канцерогенности». Международный журнал рака . 125 (9): 2173–2178. doi :10.1002/ijc.24545. PMC 2759691. PMID  19585498 . 
  48. ^ "Flagyl 375 US Prescribing Information" (PDF) . Pfizer. Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2008 г.
  49. ^ «Агенты, классифицированные монографиями МАИР, тома 1–124». Международное агентство по изучению рака (МАИР). 8 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2019 г. Получено 12 сентября 2019 г.
  50. ^ Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS (март 2003 г.). «Вспышка синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, связанная с использованием мебендазола и метронидазола среди филиппинских рабочих на Тайване». American Journal of Public Health . 93 (3): 489–492. doi :10.2105/ajph.93.3.489. PMC 1447769 . PMID  12604501. 
  51. ^ Yamamoto T, Abe K, Anjiki H, Ishii T, Kuyama Y (август 2012 г.). «Нейротоксичность, вызванная метронидазолом, развивается при циррозе печени». Журнал исследований клинической медицины . 4 (4): 295–298. doi :10.4021/jocmr893w. PMC 3409628. PMID  22870180 . 
  52. ^ Bariweni MW, Kamenebali I, Denyefa JB (15 апреля 2024 г.). «Нейротоксичность, вызванная метронидазолом: возможное вовлечение центральной серотонинергической и норадренергической системы». Medical and Pharmaceutical Journal . 3 (1): 22–34. doi : 10.55940/medphar202474 .
  53. ^ Чатурведи С., Малик М.Ю., Рашид М., Сингх С., Тивари В., Гупта П. и др. (июль 2020 г.). «Механистическое исследование кверцетина против нейротоксичности, вызванной метронидазолом у крыс: возможная роль изоформ оксида азота и воспалительных цитокинов». Нейротоксикология . 79 : 1–10. Bibcode : 2020NeuTx..79....1C. doi : 10.1016/j.neuro.2020.03.002. PMID  32151614.
  54. ^ Cina SJ, Russell RA, Conradi SE (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть из-за взаимодействия метронидазола и этанола». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 343–346. doi :10.1097/00000433-199612000-00013. PMID  8947362.
  55. ^ Gupta NK, Woodley CL, Fried R (октябрь 1970). «Влияние метронидазола на алкогольдегидрогеназу печени». Биохимическая фармакология . 19 (10): 2805–2808. doi :10.1016/0006-2952(70)90108-5. PMID  4320226.
  56. ^ Williams CS, Woodcock KR (февраль 2000 г.). «Взаимодействуют ли этанол и метронидазол, вызывая реакцию, подобную дисульфираму?». The Annals of Pharmacotherapy . 34 (2): 255–257. doi :10.1345/aph.19118. PMID  10676835. S2CID  21151432. авторы всех отчетов предполагали, что реакция метронидазол-этанол является установленным фармакологическим фактом. Ни один из них не предоставил доказательств, которые могли бы подтвердить их выводы.
  57. ^ Visapää JP, Tillonen JS, Kaihovaara PS, Salaspuro MP (июнь 2002 г.). «Отсутствие реакции, подобной дисульфираму, с метронидазолом и этанолом». Анналы фармакотерапии . 36 (6): 971–974. doi :10.1345/1542-6270(2002)036<0971:lodlrw>2.0.co;2. PMID  12022894.
  58. ^ Flockhart DA (2007). «Взаимодействие лекарственных средств: таблица взаимодействия лекарственных средств с цитохромом P450». Медицинская школа Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 г. Получено 4 января 2022 г.
  59. ^ Kudo T, Endo Y, Taguchi R, Yatsu M, Ito K (май 2015 г.). «Метронидазол снижает экспрессию ферментов цитохрома P450 в клетках HepaRG и криоконсервированных гепатоцитах человека». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (5): 413–419. doi :10.3109/00498254.2014.990948. PMID  25470432. S2CID  26910995.
  60. ^ Tirkkonen T, Heikkilä P, Huupponen R, Laine K (октябрь 2010 г.). «Потенциальные лекарственные взаимодействия, опосредованные CYP2C9, у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших сульфонилмочевину глибенкламид, глимепирид или глипизид». Journal of Internal Medicine . 268 (4): 359–366. doi :10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x. PMID  20698928. S2CID  45449460.
  61. ^ abcd Хаберфельд Х, изд. (2020). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Анаэробекс-Фильмтаблетка.
  62. ^ Эйзенштейн Б.И., Шехтер М. (2007). «ДНК и хромосомная механика». В Шехтер М., Энглеберг Н.К., ДиРита В.Дж., Дермоди Т. (ред.). Механизмы микробных заболеваний Шехтера . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5.
  63. ^ Lamp KC, Freeman CD, Klutman NE, Lacy MK (май 1999). «Фармакокинетика и фармакодинамика нитроимидазольных антимикробных препаратов». Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 353–373. doi :10.2165/00003088-199936050-00004. PMID  10384859. S2CID  37891515.
  64. ^ Берган Т., Лейнебо О., Блом-Хаген Т., Сальвесен Б. (1984). «Фармакокинетика и биодоступность метронидазола после таблеток, суппозиториев и внутривенного введения». Scandinavian Journal of Gastroenterology. Приложение . 91 : 45–60. PMID  6588489.
  65. ^ Krakovka S, Ribacke U, Miyamoto Y, Eckmann L, Svärd S (11 января 2022 г.). «Характеристика линий Giardia intestinalis, устойчивых к метронидазолу, с помощью сравнительной транскриптомики и протеомики». Frontiers in Microbiology . 13 : 834008. doi : 10.3389/fmicb.2022.834008 . PMC 8866875. PMID  35222342 . 
  66. ^ Alauzet C, Lozniewski A, Marchandin H (февраль 2019 г.). «Устойчивость к метронидазолу и гены nim у анаэробов: обзор». Anaerobe . 55 : 40–53. doi :10.1016/j.anaerobe.2018.10.004. PMID  30316817. S2CID  52983319.
  67. ^ Смит А (март 2018 г.). «Metronidazole resist: a hidden epidemic?» (PDF) . British Dental Journal . 224 (6): 403–404. doi :10.1038/sj.bdj.2018.221. PMID  29545544. Архивировано (PDF) из оригинала 18 ноября 2023 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
  68. ↑ Quirke V (29 декабря 2014 г.). «Нацеливание на американский рынок лекарств, ок. 1950-1970-х гг.: сравнение ICI и Rhône-Poulenc». Бюллетень истории медицины . 88 (4): 654–696. doi :10.1353/bhm.2014.0075. PMC 4335572. PMID  25557515 . 
  69. ^ "GD SEARLE & CO. v. COMM | 88 TC 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com". Leagle . Получено 18 июня 2019 г. .
  70. ^ "2003:Pfizer and Pharmacia Merger". Pfizer . Архивировано из оригинала 26 июня 2019 . Получено 18 июня 2019 .
  71. ^ Dickson S (июль 2019 г.). «Влияние вечнозеленых реформ на расходы Medicaid и доступ пациентов с 2008 по 2016 г.». Журнал управляемой медицинской помощи и специализированной фармации . 25 (7): 780–792. doi : 10.18553/jmcp.2019.18366 . PMC 10398228. PMID  30799664 . 
  72. ^ "Metrogyl ER". Medical Dialogues. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. Получено 1 марта 2021 г.
  73. ^ "Metronidazole Brands". Medex. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 г. Получено 24 ноября 2021 г.
  74. ^ "Noritate (Metronidazole): применение, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение". RxList . Архивировано из оригинала 8 декабря 2023 г. . Получено 8 декабря 2023 г. .
  75. ^ Эбель К, Келер Х, Геймер А.О., Якх Р. «Имидазол и его производные». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a13_661. ISBN 978-3527306732.
  76. ^ Актер П., Чоу А. В., Дутко Ф. Дж., Мак-Кинли М. А. «Химиотерапевтические препараты». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. doi : 10.1002/14356007.a06_173. ISBN 978-3527306732.
  77. ^ Крафт М.Ю., Кочергин П.М., Цыганова А.М., Шлихунова В.С. (1989). «Синтез метронидазола из этилендиамина». Журнал фармацевтической химии . 23 (10): 861–863. doi :10.1007/BF00764821. S2CID  38187002.
  78. ^ Opal SM, DePalo VA (апрель 2000 г.). «Противовоспалительные цитокины». Chest . 117 (4): 1162–72. doi :10.1378/chest.117.4.1162. PMID  10767254. S2CID  2267250.
  79. ^ ван дер Ворст EP, Дёринг Ю, Вебер С (ноябрь 2015 г.). «Хемокины». Артериосклеры Тромб Васк Биол . 35 (11): с52–6. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.306359 . ПМИД  26490276.
  80. ^ Elangbam CS, Qualls CW, Dahlgren RR (январь 1997 г.). «Молекулы клеточной адгезии — обновление». Vet Pathol . 34 (1): 61–73. doi :10.1177/030098589703400113. PMID  9150551. S2CID  46474241.
  81. ^ Rizzo A, Paolillo R, Guida L, Annunziata M, Bevilacqua N, Tufano MA (июль 2010 г.). «Влияние метронидазола и модуляция продукции цитокинов на клетки периодонтальной связки человека». Int Immunopharmacol . 10 (7): 744–50. doi :10.1016/j.intimp.2010.04.004. PMID  20399284.
  82. ^ Гонсалвес-Сантос Э., Калдас И., Фернандес В., Франко Л., Пелозо М., Фелтрим Ф. и др. (август 2023 г.). «Фармакологический потенциал новых гибридов метронидазола/эвгенола/дигидроэвгенола против Trypanosoma cruzi in vitro и in vivo». Int Immunopharmacol . 121 : 110416. doi : 10.1016/j.intimp.2023.110416. PMID  37295025. S2CID  259126738.
  83. ^ King S, Campbell J, Rowe R, Daly ML, Moncrieff G, Maybury C (октябрь 2023 г.). «Систематический обзор для оценки эффективности азелаиновой кислоты в лечении акне, розацеа, мелазмы и старения кожи». J Cosmet Dermatol . 22 (10): 2650–2662. doi : 10.1111/jocd.15923 . PMID  37550898. S2CID  260701677.
  84. ^ Kazemi S, Hawkes JE (июнь 2023 г.). «Глазная розацеа, связанная с транзиторной монокулярной потерей зрения: разрешение с помощью перорального метронидазола» (PDF) . Dermatol Online J . 29 (3). doi : 10.5070/D329361439 . PMID  37591279. S2CID  263745257. Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
  85. ^ Kim JS, Seo BH, Cha DR, Suh HS, Choi YS (декабрь 2022 г.). «Поддержание ремиссии после пероральной дополнительной терапии метронидазолом при лечении розацеа: ретроспективное сравнительное исследование». Ann Dermatol . 34 (6): 451–460. doi :10.5021/ad.22.093. PMC 9763916 . PMID  36478427. 
  86. ^ Ямасаки К, Миячи Й (декабрь 2022 г.). «Перспективы характеристик и качества жизни пациентов с розацеа с использованием исходных данных клинического исследования фазы 3, проведенного в Японии». J Dermatol . 49 (12): 1221–1227. doi :10.1111/1346-8138.16596. PMC 10092295. PMID  36177741 . 
  87. ^ Dall'Oglio F, Nasca MR, Gerbino C, Micali G (ноябрь 2022 г.). «Достижения в фармакотерапии розацеа: каково современное состояние дел?». Expert Opin Pharmacother . 23 (16): 1845–1854. doi :10.1080/14656566.2022.2142907. PMID  36330970. S2CID  253301872.
  88. ^ Seidler Stangova P, Dusek O, Klimova A, Heissigerova J, Kucera T, Svozilkova P (2019). «Метронидазол ослабляет интенсивность воспаления при экспериментальном аутоиммунном увеите». Folia Biol (Praha) . 65 (5–6): 265–274. doi : 10.14712/fb2019065050265 . PMID  32362310. S2CID  218491876.
  89. ^ Fararjeh M, Mohammad MK, Bustanji Y, Alkhatib H, Abdalla S (февраль 2008 г.). «Оценка иммуносупрессии, вызванной метронидазолом у мышей Balb/c и лимфоцитов периферической крови человека». Int Immunopharmacol . 8 (2): 341–50. doi :10.1016/j.intimp.2007.10.018. PMID  18182250.
  90. ^ Джонс Д. (сентябрь 2004 г.). «Активные формы кислорода и розацеа». Cutis . 74 (3 Suppl): 17–20, 32–4. PMID  15499754.
  91. ^ Нарайанан С., Хюнербейн А., Гети М., Джекель А., Нойберт Р.Х. (август 2007 г.). «Свойства метронидазола по очистке свободных радикалов кислорода в модельной системе липидов кожи». Джей Фарм Фармакол . 59 (8): 1125–30. дои : 10.1211/jpp.59.8.0010 . PMID  17725855. S2CID  19772010.
  92. ^ Suárez LJ, Arce RM, Gonçalves C, Furquim CP, Santos NC, Retamal-Valdes B и др. (апрель 2024 г.). «Метронидазол может проявлять противовоспалительные свойства при лечении пародонтита: обзорный обзор». Mol Oral Microbiol . 39 (4): 240–259. doi :10.1111/omi.12459. PMID  38613247.
  93. ^ Barr SC, Bowman DD, Heller RL (июль 1994 г.). «Эффективность фенбендазола против лямблиоза у собак». American Journal of Veterinary Research . 55 (7): 988–990. doi :10.2460/ajvr.1994.55.07.988. PMID  7978640.
  94. ^ Хоскинс JD (1 октября 2001 г.). «Достижения в лечении воспалительных заболеваний кишечника». DVM Newsmagazine . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. Получено 28 декабря 2013 г.
  95. ^ "METRONIDAZOLE (Veterinary—Systemic)" (PDF) . Получено 4 июля 2024 г. .
  96. ^ Plumb DC (2008). Справочник по ветеринарным препаратам (6-е изд.). Wiley. ISBN 978-0-8138-2056-9.
  97. ^ "Метронидазол". Drugs.com. Архивировано из оригинала 24 июня 2013 года.
  98. ^ "Метронидазол для собак: безопасные дозировки и применение". Forbes . Получено 4 июля 2024 г. .

Внешние ссылки