Псилоцибин , также известный как 4-фосфорилокси- N , N - диметилтриптамин ( 4-PO-DMT ), и ранее продававшийся под торговой маркой Индоцибин , [a] является природным психоделическим пролекарственным соединением, вырабатываемым более чем 200 видами грибов . Псилоцибин сам по себе биологически неактивен, но быстро преобразуется организмом в псилоцин , который оказывает изменяющее сознание действие, похожее, в некоторых аспектах, на действие других классических психоделиков . В целом, эффекты включают эйфорию , визуальные и ментальные галлюцинации , изменения в восприятии , искаженное чувство времени , [19] и воспринимаемые духовные переживания . Он также может вызывать побочные реакции, такие как тошнота и панические атаки .
Изображения в пещерных рисунках и наскальном искусстве современных Алжира и Испании предполагают, что употребление человеком псилоцибиновых грибов предшествовало письменной истории. [20] В Мезоамерике грибы долгое время употреблялись в духовных и прорицательных церемониях, прежде чем испанские летописцы впервые задокументировали их использование в 16 веке. В 1958 году швейцарский химик Альберт Хофманн выделил псилоцибин и псилоцин из гриба Psilocybe mexicana . Его работодатель, компания Sandoz , продвигала и продавала чистый псилоцибин врачам и клиницистам по всему миру для использования в психоделической терапии . Все более ужесточающиеся законы о наркотиках 1960-х и 1970-х годов сдерживали научные исследования эффектов псилоцибина и других галлюциногенов, но его популярность как энтеогена ( вещества, усиливающего духовность) возросла в следующем десятилетии, во многом благодаря возросшей доступности информации о том, как выращивать псилоцибиновые грибы.
Интенсивность и продолжительность эффектов псилоцибина различаются в зависимости от вида или сорта грибов, дозировки, индивидуальной физиологии, а также обстановки и обстановки , как показано в экспериментах, проведенных Тимоти Лири в Гарвардском университете в начале 1960-х годов. После приема внутрь псилоцибин быстро метаболизируется в псилоцин, который затем воздействует на серотониновые рецепторы в мозге. Эффекты изменения сознания псилоцибина обычно длятся от двух до шести часов, хотя людям, находящимся под воздействием псилоцибина, может показаться, что они длятся гораздо дольше, поскольку препарат может искажать восприятие времени. Хранение грибов, содержащих псилоцибин, запрещено законом в большинстве стран, а псилоцибин был классифицирован как контролируемое вещество Списка I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах 1971 года .
Есть данные, позволяющие предположить, что психоактивные грибы использовались людьми в религиозных церемониях на протяжении тысяч лет. Фигурка гриба Тассили была обнаружена в Тассили , Алжир , и, как полагают, изображает психоделические грибы и трансформацию пользователя под их влиянием. Говорят, что картины датируются 9000-7000 гг. до н.э. [21]
Пиктограммы возрастом 6000 лет, обнаруженные недалеко от испанского города Вильяр-дель-Хумо, иллюстрируют несколько грибов, которые предварительно идентифицированы как Psilocybe hispanica — галлюциногенный вид, произрастающий в этом районе. [22]
Некоторые ученые также интерпретировали археологические артефакты из Мексики и так называемые майянские «грибные камни» из Гватемалы как свидетельство ритуального и церемониального использования психоактивных грибов в культурах майя и ацтеков Мезоамерики . [23] : 11 На науатле , языке ацтеков, грибы назывались teonanácatl — буквально «божественный гриб»: агглютинативная форма от teō(tl) («бог», «священный») и nanācatl («гриб») на науатле. [ необходима цитата ] После того, как испанские исследователи Нового Света прибыли в XVI веке, летописцы сообщили об использовании грибов туземцами в церемониальных и религиозных целях. Согласно доминиканскому монаху Диего Дурану в «Истории Индий Новой Испании » (опубликованной около 1581 г.), грибы ели на празднествах, проводимых по случаю восшествия на престол ацтекского императора Монтесумы II в 1502 г. Францисканский монах Бернардино де Саагун писал о наблюдении за употреблением грибов во Флорентийском кодексе (опубликованном в 1545–1590 гг.), [24] : 164 и описывал, как некоторые торговцы праздновали возвращение из успешной деловой поездки, потребляя грибы, чтобы вызвать откровенные видения. [25] : 118 После поражения ацтеков испанцы запретили традиционные религиозные практики и ритуалы, которые они считали «языческим идолопоклонством», включая церемониальное употребление грибов. В течение следующих четырех столетий индейцы Мезоамерики скрывали свое использование энтеогенов от испанских властей. [24] : 165
Десятки видов психоделических грибов встречаются в Европе, но существует мало документированных сведений об их использовании в истории Старого Света, помимо использования Amanita muscaria среди сибирских народов. [26] [27] В немногих существующих отчетах, в которых упоминаются псилоцибиновые грибы, как правило, не хватает информации, позволяющей идентифицировать виды, сосредоточившись на их эффектах. Например, фламандский ботаник Каролус Клузиус (1526–1609) описал bolond gomba («сумасшедший гриб»), используемый в сельской Венгрии для приготовления любовных зелий. Английский ботаник Джон Паркинсон включил подробности о «глупом грибе» в свой травник 1640 года Theatricum Botanicum . [28] : 10–12 Первое достоверно задокументированное сообщение об отравлении Psilocybe semilanceata — самым распространенным психоделическим грибом в Европе — относится к британской семье в 1799 году, которая приготовила еду из грибов, собранных в лондонском Грин-парке . [28] : 16
Американский банкир и этномиколог- любитель Р. Гордон Уоссон и его жена, Валентина П. Уоссон , врач, изучали ритуальное использование психоактивных грибов коренным населением в деревне масатеков Уаутла-де-Хименес , Мексика. В 1957 году Уоссон описал психоделические видения, которые он испытывал во время этих ритуалов, в статье « В поисках волшебного гриба », опубликованной в американском еженедельном журнале Life . [29] Позже в том же году их сопровождал в последующей экспедиции французский миколог Роджер Хайм , который идентифицировал несколько грибов как вид Psilocybe . [30]
Хайм выращивал грибы во Франции и отправлял образцы для анализа Альберту Хофманну , химику, работавшему в швейцарской фармацевтической компании Sandoz (ныне Novartis). Хофманн, синтезировавший диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) в 1938 году, возглавил исследовательскую группу, которая выделила и идентифицировала психоактивные алкалоиды псилоцибин и псилоцин из Psilocybe mexicana , опубликовав свои результаты в 1958 году. [25] : 128 Группе в процессе открытия помогла готовность Хофмана принимать экстракты грибов, чтобы проверить наличие активных соединений. [25] : 126–127
Затем команда Хофманна синтезировала несколько структурных аналогов этих соединений, чтобы изучить, как эти структурные изменения влияют на психоактивность. Это исследование привело к разработке этоцибина и CZ-74 . Поскольку физиологические эффекты этих соединений длятся всего около трех с половиной часов (примерно вдвое меньше, чем у псилоцибина), они оказались более управляемыми для использования в психолитической терапии . [31] : 237 Sandoz также продвигала и продавала чистый псилоцибин под названием Индоцибин врачам и исследователям по всему миру. [24] : 166 Не было сообщений о серьезных осложнениях при использовании псилоцибина таким образом. [2]
В начале 1960-х годов Гарвардский университет стал испытательным полигоном для псилоцибина благодаря усилиям Тимоти Лири и его коллег Ральфа Метцнера и Ричарда Альперта (который позже сменил свое имя на Рам Дасс ). Лири получил синтезированный псилоцибин от Хофманна через Sandoz Pharmaceuticals. Некоторые исследования, такие как эксперимент в тюрьме Конкорд , предполагали многообещающие результаты использования псилоцибина в клинической психиатрии . [32] [33] Но согласно обзору правил безопасности в исследованиях галлюциногенов у людей за 2008 год, широко разрекламированное увольнение Лири и Альперта из Гарварда и последующая пропаганда использования галлюциногенов «еще больше подорвали объективный научный подход к изучению этих соединений». [34] В ответ на обеспокоенность по поводу роста несанкционированного использования психоделических препаратов широкой общественностью, псилоцибин и другие галлюциногенные препараты неблагоприятно освещались в прессе и сталкивались со все более ограничительными законами. В США в 1966 году были приняты законы, запрещающие производство, торговлю или употребление галлюциногенных препаратов; в том же году компания Sandoz прекратила производство ЛСД и псилоцибина. [35] В 1970 году Конгресс принял «Федеральный всеобъемлющий закон о профилактике и контроле злоупотребления наркотиками», который сделал ЛСД, пейот, псилоцибин и другие галлюциногены незаконными для использования в любых целях, включая научные исследования. [36] Программа политиков США против использования ЛСД включила псилоцибин вместе с ним в категорию запрещенных наркотиков Списка I. Такие ограничения на использование этих препаратов в исследованиях на людях затрудняли получение финансирования для таких проектов, и ученые, работавшие с психоделическими препаратами, сталкивались с «профессиональной маргинализацией». [37] Хотя Хофманн испытывал эти соединения на себе , он никогда не выступал за их легализацию или медицинское использование. В своей книге 1979 года LSD—mein Sorgenkind ( ЛСД — мой трудный ребенок ) он описал проблемное использование этих галлюциногенов в качестве опьяняющих средств. [25] : 79–116
Несмотря на правовые ограничения на использование псилоцибина, в 1970-х годах псилоцибин стал «энтеогеном выбора». [38] : 276 Это произошло во многом благодаря широкому распространению информации по этой теме, включая работы, такие как работы Карлоса Кастанеды , и несколько книг, обучающих технике выращивания псилоцибиновых грибов. Одна из самых популярных книг последней группы, «Псилоцибин: руководство по выращиванию волшебных грибов» , была опубликована в 1976 году под псевдонимами OT Oss и ON Oeric Джереми Бигвудом, Деннисом Дж. Маккеной , К. Харрисоном Маккеной и Теренсом Маккеной. К 1981 году было продано более 100 000 экземпляров. [39] Как объясняет этнобиолог Джонатан Отт , «эти авторы адаптировали метод Сан-Антонио (для производства съедобных грибов путем помещения мицелиальных культур на субстрат из ржаного зерна; Сан-Антонио, 1971) для производства Psilocybe [Stropharia] cubensis . Новый метод включал использование обычных кухонных принадлежностей, и впервые неспециалист смог произвести мощный энтеоген у себя дома, без доступа к сложным технологиям, оборудованию или химическим материалам». [38] : 290 Метод Сан-Антонио описывает метод выращивания распространенного съедобного гриба Agaricus bisporus . [40]
Из-за отсутствия ясности в законах, касающихся псилоцибиновых грибов, особенно в форме склероций (также известных как «трюфели»), в конце 1990-х и начале 2000-х годов европейские розничные торговцы коммерциализировали и продавали их в смарт-магазинах в Нидерландах, Великобритании и в Интернете. Появилось несколько веб-сайтов [b] , которые способствовали доступности информации об описании, использовании и воздействии грибов, а пользователи обменивались опытом, связанным с грибами. С 2001 года шесть стран ЕС ужесточили свое законодательство в отношении псилоцибиновых грибов в ответ на опасения по поводу их распространенности и растущего использования. [41] В 1990-х годах галлюциногены и их воздействие на человеческое сознание снова стали предметом научных исследований, особенно в Европе. Достижения в области нейрофармакологии и нейропсихологии , а также доступность методов визуализации мозга дали толчок использованию таких препаратов, как псилоцибин, для исследования «нейронных основ формирования психотических симптомов, включая расстройства эго и галлюцинации». [42] Недавние исследования в США привлекли внимание популярной прессы и вернули псилоцибин в центр внимания. [43] [44]
Эффекты псилоцибина сильно варьируются и зависят от настроя и среды, в которой пользователь получает опыт: факторы, обычно называемые установкой и обстановкой . В начале 1960-х годов Тимоти Лири и его коллеги из Гарвардского университета исследовали роль установки и обстановки в эффектах псилоцибина. Они вводили препарат 175 добровольцам (из разных слоев общества) в среде, которая должна была быть похожа на комфортную гостиную. 98 испытуемым были предоставлены анкеты для оценки их опыта и вклада фоновых и ситуативных факторов. Лица, имевшие опыт приема псилоцибина до исследования, сообщили о более приятных впечатлениях, чем те, для кого препарат был новым. Размер группы, дозировка, подготовка и ожидания были важными детерминантами реакции на препарат. В целом, те, кто был в группах более восьми человек, считали, что группы были менее поддерживающими, а их опыт менее приятным. И наоборот, меньшие группы (менее шести человек) считались более поддерживающими и сообщали о более положительных реакциях на препарат в этих группах. Лири и коллеги предположили, что псилоцибин повышает внушаемость, делая человека более восприимчивым к межличностным взаимодействиям и стимулам окружающей среды. [32] Эти результаты были подтверждены в более позднем обзоре Йос тен Берге (1999), который пришел к выводу, что дозировка, установка и обстановка были основополагающими факторами в определении результата экспериментов, в которых проверялось влияние психоделических препаратов на творчество художников. [45]
После приема псилоцибина пользователь может испытывать широкий спектр эмоциональных эффектов, которые могут включать: чувство дезориентации, летаргии, головокружения, эйфории , радости и депрессии . В одном исследовании 31% добровольцев, которым была дана высокая доза, сообщили о чувстве значительного страха, а 17% испытали временную паранойю . [46] В исследованиях в Университете Джонса Хопкинса среди тех, кому была дана умеренная доза (но все еще достаточная, чтобы «дать высокую вероятность глубокого и полезного опыта»), негативные переживания были редки, тогда как треть тех, кому была дана высокая доза, испытывали беспокойство или паранойю. [47] [48] Низкие дозы могут вызывать галлюцинаторные эффекты. Могут возникать галлюцинации с закрытыми глазами , когда пострадавший видит разноцветные геометрические фигуры и яркие воображаемые последовательности. [49] Некоторые люди сообщают о синестезиях , таких как тактильные ощущения при просмотре цветов. [50] : 175 В более высоких дозах псилоцибин может привести к «усилению аффективных реакций, повышению способности к интроспекции, регрессии к примитивному и детскому мышлению и активации ярких следов памяти с выраженными эмоциональными оттенками». [42] Зрительные галлюцинации с открытыми глазами являются обычным явлением и могут быть очень подробными, хотя их редко путают с реальностью. [49]
Проспективное исследование 2011 года , проведенное Роландом Р. Гриффитсом и коллегами, предполагает, что однократная высокая доза псилоцибина может вызвать долгосрочные изменения в личности его пользователей. Около половины участников исследования, описанных как здоровые, «духовно активные», и многие из которых имеют ученые степени , показали увеличение личностного измерения открытости (оцениваемого с помощью пересмотренного списка личности NEO ), и этот положительный эффект все еще был очевиден более года после сеанса псилоцибина. По словам авторов исследования, это открытие является значимым, поскольку «ни одно исследование не проспективно продемонстрировало изменение личности у здоровых взрослых после экспериментально манипулируемого дискретного события». [51] Дальнейшее исследование Гриффитса в 2017 году показало, что дозы псилоцибина от 20 до 30 мг/70 кг, вызывающие мистические переживания, принесли более длительные изменения в черты характера, включая альтруизм, благодарность, прощение и чувство близости к другим, когда они сочетались с регулярной практикой медитации и обширной программой поддержки духовной практики. [52] [53] Хотя другие исследователи описали случаи употребления психоделических препаратов, приводящие к новому психологическому пониманию и личным прозрениям, [54] неизвестно, можно ли обобщить эти экспериментальные результаты на более крупные группы населения. [51]
Обычные реакции включают расширение зрачков (93%); изменения частоты сердечных сокращений (100%), включая увеличение (56%), уменьшение (13%) и переменные реакции (31%); изменения артериального давления (84%), включая гипотонию (34%), гипертонию (28%) и общую нестабильность (22%); изменения рефлекса растяжения (86%), включая увеличение (80%) и уменьшение (6%); тошноту (44%); тремор (25%); и дисметрию (16%) (неспособность правильно направлять или ограничивать движения). [c] Временное повышение артериального давления, вызванное препаратом, может быть фактором риска для пользователей с уже существующей гипертонией. [49] Эти качественные соматические эффекты, вызванные псилоцибином, были подтверждены несколькими ранними клиническими исследованиями. [56] Опрос, проведенный журналом в 2005 году среди посетителей клубов в Великобритании, показал, что тошноту или рвоту испытывали более четверти тех, кто употреблял псилоцибиновые грибы в течение последнего года, хотя этот эффект был вызван грибами, а не самим псилоцибином. [46] В одном исследовании прием постепенно увеличивающихся доз псилоцибина ежедневно в течение 21 дня не оказал измеримого эффекта на уровень электролитов , уровень сахара в крови или тесты на токсичность для печени . [2]
Известно, что псилоцибин оказывает сильное влияние на субъективное восприятие течения времени . [57] [19] Пользователи часто чувствуют, что время замедляется, что приводит к восприятию того, что «минуты кажутся часами» или «время стоит на месте». [58] Исследования показали, что псилоцибин значительно ухудшает способность субъектов оценивать временные интервалы длительностью более 2,5 секунд, ухудшает их способность синхронизироваться с интервалами между ударами длительностью более 2 секунд и снижает их предпочтительную частоту постукивания . [58] [59] Эти результаты согласуются с ролью препарата в воздействии на активность префронтальной коры , [60] и ролью, которую префронтальная кора, как известно, играет в восприятии времени. [61] Однако нейрохимическая основа воздействия псилоцибина на восприятие времени точно не известна. [62]
Пользователи, получающие приятные впечатления, могут ощущать связь с другими, природой и вселенной; другие восприятия и эмоции также часто усиливаются. Пользователи, получающие неприятные впечатления (« плохое путешествие »), описывают реакцию, сопровождающуюся страхом, другими неприятными чувствами и иногда опасным поведением. В целом, фраза «плохое путешествие» используется для описания реакции, которая характеризуется в первую очередь страхом или другими неприятными эмоциями, а не просто временным переживанием таких чувств. Различные факторы могут способствовать тому, что пользователь псилоцибина испытывает плохое путешествие, включая «трип» во время эмоционального или физического спада или в неблагоприятной обстановке (см.: установка и обстановка ). Прием псилоцибина в сочетании с другими наркотиками, включая алкоголь , также может увеличить вероятность плохого путешествия. [46] [63] За исключением продолжительности опыта, эффекты псилоцибина аналогичны сопоставимым дозировкам диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) или мескалина. Однако в «Энциклопедии психоделиков » автор Питер Стаффорд отметил: «Опыт псилоцибина кажется более теплым, не таким сильным и менее изолирующим. Он имеет тенденцию устанавливать связи между людьми, которые, как правило, гораздо более коммуникабельны, чем при употреблении ЛСД». [31] : 273
Психоделики, включая псилоцибин, как было показано, влияют на различные кластеры областей мозга, известные как «сеть теории разума» (ToMN) и сеть режима по умолчанию (DMN). [64] ToMN включает в себя создание выводов и понимание социальных ситуаций на основе шаблонов [65] , тогда как DMN больше относится к интроспекции и чувству себя. [64] DMN, в частности, связана с усилением размышлений и ухудшением образа себя у пациентов с большим депрессивным расстройством (MDD). [66] В исследованиях, проведенных с однократным применением псилоцибина, области DMN показали снижение функциональной связности (связи между областями мозга). Это дает функциональное понимание работы псилоцибина по усилению чувства связи с окружением, поскольку области мозга, участвующие в интроспекции, снижают функциональность под воздействием препарата. [67] Наоборот, области мозга, вовлеченные в ToMN, показали повышенную активность и функциональную активацию в ответ на психоделики. Эти результаты не были уникальными для псилоцибина, и не было никакой значительной разницы в активации мозга, обнаруженной в аналогичных испытаниях мескалина и ЛСД. Информация и исследования DMN и ToMN относительно скудны, а их связи с другими психиатрическими заболеваниями и использованием психоделиков до сих пор в значительной степени неизвестны. [64]
Благодаря дальнейшим антропологическим исследованиям, касающимся «личных прозрений» [68] и психосоциальных эффектов псилоцибина, можно увидеть, что во многих традиционных обществах мощные активные вещества, такие как псилоцибин, регулярно «ритуально употребляются в терапевтических целях или для выхода за пределы обычной повседневной реальности». [69] Положительное воздействие псилоцибина на людей можно наблюдать, приняв антропологический подход и отойдя от западного биомедицинского взгляда; этому способствуют исследования, проведенные Лири. [70] В некоторых традиционных обществах, где использование псилоцибина часто используется в шаманских ритуалах исцеления, групповые коллективы восхваляют своего проводника, целителя и шамана за помощь в облегчении их боли, ломоты и страданий. Они делают это посредством групповой ритуальной практики, когда группа или только проводник принимает псилоцибин, чтобы помочь извлечь любые «токсичные психические остатки или колдовские имплантаты» [69] , обнаруженные в теле.
Групповая терапия с использованием «классических» психоделиков становится все более распространенной в западном мире в клинической практике. [71] Предполагается, что это будет расти, при условии, что доказательства по-прежнему будут указывать на их безопасность и эффективность. [72] В социальном смысле группа формируется их опытом, связанным с псилоцибином, и тем, как они видят это растение коллективно. Как упоминалось в статье по антропологии, [69] группа вместе принимает участие в «путешествии», таким образом пополняя духовное, социальное тело, где роли, иерархии и гендер субъективно понимаются. [69]
Большинство сравнительно немногих смертельных случаев, связанных с употреблением психоделических грибов, связаны с одновременным употреблением других наркотиков, особенно алкоголя . Распространенный побочный эффект от употребления псилоцибиновых грибов включает «плохие трипы» или панические реакции , при которых пострадавшие люди становятся тревожными, сбитыми с толку, возбужденными или дезориентированными. [73] Несчастные случаи, членовредительство или попытки самоубийства могут быть результатом серьезных случаев острых психотических эпизодов . [46] Хотя ни одно исследование не связывало псилоцибин с врожденными дефектами , [74] беременным женщинам рекомендуется избегать его использования. [75]
Псилоцибин имеет низкую токсичность , что указывает на его низкий потенциал вызывать опасные для жизни события, такие как проблемы с дыханием или сердцем. [73] Исследования показывают, что при использовании псилоцибина могут возникнуть риски для здоровья. Тем не менее, госпитализации из-за него редки, а передозировки, как правило, незначительны и проходят сами по себе. [73]
Обзор, посвященный лечению передозировок психоделиками, показал, что лечение передозировки, связанной с псилоцибином, должно быть направлено на устранение немедленных побочных эффектов, таких как тревога и паранойя, а не на конкретные фармакологические вмешательства, поскольку физиологическая токсичность псилоцибина, как правило, довольно ограничена. [76] Один анализ людей, госпитализированных с отравлением псилоцибином, обнаружил высокие концентрации фенэтиламина (ПЭА) в моче, что указывает на то, что ПЭА может способствовать возникновению последствий отравления псилоцибином. [76]
У крыс средняя смертельная доза (LD 50 ) при пероральном введении составляет 280 миллиграммов на килограмм (мг/кг), что примерно в полтора раза больше, чем у кофеина . Смертельная доза псилоцибина при внутривенном введении мышам составляет 285 мг/кг, а крысам — 280 мг/кг. [17] При внутривенном введении кроликам LD 50 псилоцибина составляет приблизительно 12,5 мг/кг. [77] Псилоцибин составляет приблизительно 1% от веса грибов Psilocybe cubensis , и поэтому для человека весом 60 кг (130 фунтов) потребуется около 1,7 килограмма (3,7 фунта) сушеных грибов или 17 килограммов (37 фунтов) свежих грибов, чтобы достичь значения 280 мг/кг LD 50 у крыс. [46] На основании результатов исследований на животных смертельная доза псилоцибина была экстраполирована до 6 граммов, что в 1000 раз больше эффективной дозы в 6 миллиграммов. [78] Реестр токсических эффектов химических веществ присваивает псилоцибину относительно высокий терапевтический индекс 641 (более высокие значения соответствуют лучшему профилю безопасности); для сравнения, терапевтические индексы аспирина и никотина составляют 199 и 21 соответственно. [79] Летальная доза от токсичности только псилоцибина неизвестна и редко документировалась — по состоянию на 2011 год [обновлять]в научной литературе было описано только два случая, приписываемых передозировке галлюциногенных грибов (без одновременного приема других препаратов), и они могут включать другие факторы, помимо псилоцибина. [46] [d]
Панические реакции могут возникнуть после употребления грибов, содержащих псилоцибин, особенно если прием был случайным или иным образом неожиданным. Реакции, характеризующиеся агрессивным поведением, суицидальными мыслями, [82] шизофреноподобным психозом , [83] [84] и судорогами [85], были описаны в литературе. Опрос 2005 года, проведенный в Соединенном Королевстве, показал, что почти четверть тех, кто употреблял псилоцибиновые грибы в прошлом году, испытали паническую атаку. [46] [ не удалось проверить ] Другие побочные эффекты, о которых сообщалось реже, включают паранойю, спутанность сознания , длительную дереализацию (отключение от реальности) и манию . [86] Употребление псилоцибина может временно вызвать состояние деперсонализационного расстройства . [87] Употребление людьми, страдающими шизофренией, может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации. [88]
Сходство симптомов, вызванных псилоцибином, с симптомами шизофрении сделало препарат полезным исследовательским инструментом в поведенческих и нейровизуализационных исследованиях этого психотического расстройства. [89] [90] [91] В обоих случаях психотические симптомы, как полагают, возникают из-за «недостаточного пропускания сенсорной и когнитивной информации» в мозге, что в конечном итоге приводит к «когнитивной фрагментации и психозу». [90] Флэшбэки (спонтанные повторения предыдущего опыта употребления псилоцибина) могут возникать спустя долгое время после употребления псилоцибиновых грибов. Расстройство восприятия, вызванное галлюциногенами (HPPD), характеризуется постоянным присутствием зрительных нарушений, похожих на те, которые возникают при употреблении психоделических веществ. Ни флешбэки, ни HPPD обычно не связаны с употреблением псилоцибина, [46] а корреляции между HPPD и психоделиками еще больше затуманиваются полинаркоманией и другими переменными. [92]
Толерантность к псилоцибину быстро формируется и рассеивается; прием псилоцибина чаще, чем один раз в неделю, может привести к снижению эффекта. Толерантность рассеивается через несколько дней, поэтому дозы можно принимать с интервалом в несколько дней, чтобы избежать эффекта. [6] Перекрестная толерантность может развиться между псилоцибином и фармакологически похожим ЛСД, [94] а также между псилоцибином и фенэтиламинами, такими как мескалин и DOM . [95]
Повторное употребление псилоцибина не приводит к физической зависимости . [2] Исследование 2008 года пришло к выводу, что на основе данных США за период 2000–2002 годов употребление галлюциногенных препаратов (включая псилоцибин) в подростковом возрасте (определяется здесь как возраст 11–17 лет) не увеличивает риск наркотической зависимости во взрослом возрасте; это контрастирует с употреблением подростками каннабиса , кокаина , ингалянтов , анксиолитических препаратов и стимуляторов , все из которых связаны с «избыточным риском развития клинических признаков, связанных с наркотической зависимостью». [3] Аналогичным образом, голландское исследование 2010 года ранжировало относительный вред псилоцибиновых грибов по сравнению с выбором из 19 рекреационных наркотиков , включая алкоголь, каннабис, кокаин, экстази , героин и табак . Грибы псилоцибина были признаны запрещенным наркотиком с наименьшим вредом [4] , что подтверждает выводы, сделанные ранее группами экспертов в Соединенном Королевстве. [5]
Грибы псилоцибина использовались и продолжают использоваться в культурах коренных американцев в религиозных, гадательных или духовных контекстах. Отражая значение слова энтеоген («бог внутри»), грибы почитаются как мощные духовные таинства , которые обеспечивают доступ к священным мирам. Обычно используемые в небольших группах сообществ, они усиливают сплоченность группы и подтверждают традиционные ценности. [96] Теренс Маккенна задокументировал мировые практики использования грибов псилоцибина как часть культурного этоса , связанного с Землей и тайнами природы, и предположил, что грибы усиливают самосознание и чувство контакта с «Трансцендентным Другим» — отражая более глубокое понимание нашей связанности с природой. [97]
Психоделические препараты могут вызывать состояния сознания , которые имеют долгосрочное личное значение и духовную значимость у людей, которые религиозны или склонны к духовности; эти состояния называются мистическими переживаниями . Некоторые ученые предположили, что многие качества мистического опыта, вызванного наркотиками, неотличимы от мистических переживаний, достигаемых с помощью немедикаментозных техник , таких как медитация или холотропное дыхание . [98] [99] В 1960-х годах Уолтер Панке и его коллеги систематически оценивали мистические переживания (которые они называли «мистическим сознанием»), категоризируя их общие черты. Эти категории, по словам Панке, «описывают ядро универсального психологического опыта, свободного от культурно обусловленных философских или теологических интерпретаций», и позволяют исследователям оценивать мистические переживания по качественной, числовой шкале. [100]
В эксперименте Marsh Chapel 1962 года , который проводил Панке в Гарвардской школе богословия под руководством Тимоти Лири, [101] почти все студенты-волонтеры, получившие псилоцибин, сообщили о глубоких религиозных переживаниях. [102] Одним из участников был религиозный ученый Хьюстон Смит , автор нескольких учебников по сравнительному религиоведению ; позже он описал свой опыт как «самое мощное космическое возвращение домой, которое я когда-либо испытывал». [103] В ходе 25-летнего наблюдения за экспериментом все испытуемые, которым давали псилоцибин, описали свой опыт как имеющий элементы «подлинно мистической природы и охарактеризовали его как один из высших моментов их духовной жизни». [104] : 13 Исследователь психоделиков Рик Доблин посчитал исследование частично ошибочным из-за неправильного внедрения двойной слепой процедуры и нескольких неточных вопросов в анкете по мистическому опыту. Тем не менее, он сказал, что исследование ставит под «значительное сомнение утверждение о том, что мистические переживания, катализируемые наркотиками, в какой-либо степени уступают ненаркотическим мистическим переживаниям как по своему непосредственному содержанию, так и по долгосрочным эффектам». [104] : 24 Это мнение разделяет психиатр Уильям А. Ричардс, который в обзоре 2007 года заявил, что «использование [психоделических] грибов может представлять собой одну из технологий для вызывания откровенных переживаний, которые похожи, если не идентичны, тем, которые происходят посредством так называемых спонтанных изменений химии мозга». [105]
Группа исследователей из Медицинской школы Джонса Хопкинса под руководством Роланда Гриффитса провела исследование для оценки немедленных и долгосрочных психологических эффектов опыта псилоцибина, используя модифицированную версию анкеты мистического опыта и строгую двойную слепую процедуру. [106] Когда в интервью его спросили о сходстве его работы с работой Лири, Гриффитс объяснил разницу: «Мы проводим строгие, систематические исследования псилоцибина в тщательно контролируемых условиях, путь, от которого доктор Лири отказался в начале 1960-х годов». [107] Исследование, финансируемое Национальным институтом злоупотребления наркотиками , опубликованное в 2006 году, было высоко оценено экспертами за обоснованность его экспериментального дизайна. [e] В ходе эксперимента 36 добровольцев без предварительного опыта приема галлюциногенов получали псилоцибин и метилфенидат (риталин) в отдельных сеансах; сеансы с метилфенидатом служили контролем и психоактивным плацебо . Степень мистического опыта измерялась с помощью анкеты, разработанной Ральфом В. Худом; [108] 61% испытуемых сообщили о «полном мистическом опыте» после сеанса с псилоцибином, в то время как только 13% сообщили о таком результате после опыта с метилфенидатом. Через два месяца после приема псилоцибина 79% участников сообщили об умеренном или значительном повышении удовлетворенности жизнью и чувстве благополучия. Около 36% участников также имели сильное или экстремальное «ощущение страха» или дисфории (т. е. «бэд трип») в какой-то момент во время сеанса с псилоцибином (о чем не сообщил ни один испытуемый во время сеанса с метилфенидатом); около трети из них (13% от общего числа) сообщили, что эта дисфория доминировала на протяжении всего сеанса. Сообщалось, что эти негативные эффекты легко контролировались исследователями и не имели длительного отрицательного влияния на чувство благополучия испытуемого. [109]
Последующее исследование, проведенное через 14 месяцев после первоначального сеанса приема псилоцибина, подтвердило, что участники продолжали приписывать глубокий личный смысл этому опыту. Почти треть испытуемых сообщили, что этот опыт был единственным наиболее значимым или духовно значимым событием в их жизни, а более двух третей назвали его одним из пяти наиболее духовно значимых событий. Около двух третей указали, что этот опыт повысил их чувство благополучия или удовлетворенности жизнью. [102] Даже спустя 14 месяцев те, кто сообщил о мистическом опыте, набрали в среднем на 4 процентных пункта больше по личностной черте Открытость/Интеллект ; личностные черты обычно стабильны на протяжении всей жизни у взрослых. Аналогичным образом, в недавнем (2010) исследовании с использованием веб-анкеты, разработанном для изучения восприятия пользователями преимуществ и вреда употребления галлюциногенных наркотиков, 60% из 503 потребителей псилоцибина сообщили, что их употребление псилоцибина оказало долгосрочное положительное влияние на их чувство благополучия. [46] [86]
Хотя многие недавние исследования пришли к выводу, что псилоцибин может вызывать мистические переживания, имеющие существенное и устойчивое личное значение и духовную значимость, не все медицинское сообщество с этим согласно. Пол Р. Макхью , бывший директор Департамента психиатрии и поведенческой науки в Университете Джонса Хопкинса, ответил следующим образом в рецензии на книгу: «Неупомянутый факт в Гарвардском психоделическом клубе заключается в том, что ЛСД, псилоцибин, мескалин и тому подобное вызывают не «высшее сознание», а скорее особый вид «низшего сознания», хорошо известный психиатрам и неврологам, а именно « токсический делирий ».» [110]
Хотя псилоцибин может быть получен синтетически, за пределами исследовательских условий он обычно не используется в этой форме. Псилоцибин, присутствующий в некоторых видах грибов, может быть употреблен несколькими способами: путем потребления свежих или сушеных плодовых тел, путем приготовления травяного чая или путем сочетания с другими продуктами питания для маскировки горького вкуса. [41] В редких случаях люди вводили экстракты грибов внутривенно . [46]
Псилоцибин — это встречающийся в природе замещенный триптамин , который имеет индольное кольцо, связанное с аминоэтильным заместителем . Он структурно связан с серотонином , моноаминовым нейротрансмиттером , который является производным аминокислоты триптофана . Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые изначально функционировали как антиоксиданты в более ранних формах жизни, прежде чем принять более сложные функции в многоклеточных организмах, включая людей. [111] Другие родственные индолсодержащие психоделические соединения включают диметилтриптамин , обнаруженный во многих видах растений и в следовых количествах у некоторых млекопитающих, и буфотенин , обнаруженный в коже некоторых амфибий, особенно колорадской жабы . [112] : 10–13
Псилоцибин представляет собой белое кристаллическое твердое вещество, растворимое в воде, метаноле и этаноле , но нерастворимое в неполярных органических растворителях, таких как хлороформ и петролейный эфир . [112] : 15 Он имеет температуру плавления от 220 до 228 °C (от 428 до 442 °F), [77] и вкус, похожий на аммиак . [113] Его значения pKa оцениваются как 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфатных гидроксигрупп и 10,4 для азота диметиламина , поэтому он обычно существует в виде цвиттер-ионной структуры. [113] Существуют две известные кристаллические полиморфные формы псилоцибина, а также сообщалось о гидратированных фазах . [114] Псилоцибин быстро окисляется под воздействием света — важное соображение при использовании его в качестве аналитического стандарта . [115]
Альберт Хофманн и др. были первой командой, синтезировавшей псилоцибин в 1958 году. С тех пор различные химики усовершенствовали методы лабораторного синтеза и очистки псилоцибина. В частности, Широта и др. сообщили в 2003 году о новом методе синтеза псилоцибина в граммовом масштабе из 4-гидроксииндола, который не требует хроматографической очистки. Фрике и др. описали ферментативный путь синтеза псилоцибина и псилоцина, опубликовав свои результаты в 2017 году. Шервуд и др. значительно улучшили метод Широты (производство в килограммовом масштабе при использовании менее дорогих реагентов), опубликовав свои результаты в 2020 году. [116]
Эксперименты по изотопной маркировке, проведенные в 1960-х годах, показали, что биосинтез псилоцибина представляет собой четырехэтапный процесс: [118]
Более поздние исследования продемонстрировали, что, по крайней мере, в P. cubensis , O -фосфорилирование на самом деле является третьим шагом, и что ни диметилтриптамин, ни псилоцин не являются промежуточными продуктами. [117] Было показано, что последовательность промежуточных шагов включает четыре фермента (PsiD, PsiH, PsiK и PsiM) в P. cubensis и P. cyanescens , хотя возможно, что биосинтетический путь отличается между видами. [112] : 12–13 [117] Эти ферменты кодируются в кластерах генов в Psilocybe, Panaeolus и Gymnopilus . [119]
Escherichia coli была генетически модифицирована для производства больших количеств псилоцибина. [120] Псилоцибин может быть произведен de novo в ГМ-дрожжах. [121] [122]
Псилоцибин — это психопластоген , [133] [134] [135] , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности.
Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцина , который является агонистом нескольких серотониновых рецепторов , которые также известны как рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT). У крыс псилоцин связывается с высоким сродством с рецепторами 5-HT 2A и низким сродством с рецепторами 5-HT 1 , включая 5-HT 1A и 5-HT 1D ; эффекты также опосредуются через рецепторы 5-HT 2C . [2] Психотомиметические (имитирующие искажение сознания, присутствующее при психозе) эффекты псилоцина могут быть заблокированы дозозависимым образом антагонистом 5-HT 2A препаратом кетансерином . [83] Различные линии доказательств показали, что взаимодействия с рецепторами, не являющимися 5-HT 2 , также способствуют субъективным и поведенческим эффектам препарата. [95] [f] Например, псилоцин косвенно увеличивает концентрацию нейротрансмиттера дофамина в базальных ганглиях , а некоторые психотомиметические симптомы псилоцина уменьшаются галоперидолом , неселективным антагонистом дофаминовых рецепторов. Взятые вместе, они предполагают, что может быть косвенный дофаминергический вклад в психотомиметические эффекты псилоцина. [62] Псилоцибин и псилоцин не имеют сродства к дофаминовому рецептору D 2 , в отличие от другого распространенного агониста рецептора 5-HT, диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД). [2] Псилоцин антагонизирует гистаминовые рецепторы H 1 с умеренным сродством, по сравнению с ЛСД, который имеет более низкое сродство. [137]
Рецепторы серотонина расположены во многих частях мозга, включая кору головного мозга , и участвуют в широком спектре функций, включая регуляцию настроения , мотивации , температуры тела , аппетита и либидо . [138]
Псилоцибин вызывает зависящие от региона изменения в глутамате , которые могут быть связаны с субъективными переживаниями растворения эго . [139]
Действие препарата начинается через 10–40 минут после приема внутрь и продолжается 2–6 часов в зависимости от дозы, вида и индивидуального метаболизма. [23] : 36–41 Период полураспада псилоцибина составляет 163 ± 64 минуты при приеме внутрь или 74,1 ± 19,6 минут при внутривенном введении. [2]
Псилоцибин метаболизируется в основном в печени . Когда он превращается в псилоцин, он подвергается эффекту первого прохождения , в результате чего его концентрация значительно снижается до того, как он достигнет системного кровообращения . Псилоцин расщепляется ферментом моноаминоксидазой (МАО) с образованием нескольких метаболитов , которые могут циркулировать в плазме крови, включая 4-гидроксииндол-3-ацетальдегид (4-HIAL), 4-гидроксииндол-3-уксусную кислоту (4-HIAA) и 4-гидрокситриптофол (4-HTOL). [2] Часть псилоцина не расщепляется ферментами, а вместо этого образует глюкуронид ; это биохимический механизм, который животные используют для выведения веществ, связывая их с глюкуроновой кислотой , которая затем может выводиться с мочой. [140] [141] Псилоцин глюкуронируется ферментами глюкуронозилтрансферазой UGT1A9 в печени и UGT1A10 в тонком кишечнике. [142] Согласно исследованиям с использованием животных , около 50% потребленного псилоцибина всасывается через желудок и кишечник. Около 80% псилоцина глюкуронируется в псилоцин- O - глюкуронид и около 4% деметилируется и окислительно дезаминируется через МАО в 4-HIAL. [16] 4-HIAL впоследствии окисляется альдегиддегидрогеназой ( ALDH) в 4-HIAA или может быть преобразован алкогольдегидрогеназой (ADH) в 4-HTOL. [16] [143] В течение 24 часов около 65% поглощенного псилоцибина выводится с мочой, а еще 15–20% выводится с желчью и калом. Хотя большая часть оставшегося препарата выводится таким образом в течение 8 часов, он все еще обнаруживается в моче через 7 дней. [35] Клинические исследования показывают, что концентрация псилоцина в плазме взрослых составляет в среднем около 8 мкг/литр в течение 2 часов после приема внутрь одной пероральной дозы псилоцибина 15 мг; [144] психологические эффекты возникают при концентрации в плазме крови 4–6 мкг/литр. [2] Псилоцибин примерно в 1/100 раза слабее ЛСД по весу, а физиологические эффекты длятся примерно вдвое меньше. [50] : 171
Известно, что ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) продлевают и усиливают действие диметилтриптамина (ДМТ), и одно исследование предположило, что эффект на псилоцибин будет аналогичным, поскольку он является структурным аналогом ДМТ. [145] Однако, по-видимому, только небольшая часть псилоцина метаболизируется МАО. [16] Употребление алкоголя может усиливать действие псилоцибина, поскольку ацетальдегид , один из основных метаболитов распада потребляемого алкоголя, реагирует с биогенными аминами, присутствующими в организме, с образованием ИМАО, связанных с тетрагидроизохинолином и β-карболином . [46] Курильщики табака также могут испытывать более сильные эффекты от псилоцибина, [46] поскольку воздействие табачного дыма снижает активность МАО в мозге и периферических органах. [146]
Несколько относительно простых химических тестов — коммерчески доступных в виде наборов для тестирования реагентов — могут быть использованы для оценки наличия псилоцибина в экстрактах, приготовленных из грибов. Препарат реагирует в тесте Марки , давая желтый цвет, и зеленый цвет в реагенте Манделина . [147] Однако ни один из этих тестов не является специфичным для псилоцибина; например, тест Марки будет реагировать со многими классами контролируемых препаратов, такими как содержащие первичные аминогруппы и незамещенные бензольные кольца , включая амфетамин и метамфетамин . [148] Реактив Эрлиха и реагент DMACA используются в качестве химических спреев для обнаружения препарата после тонкослойной хроматографии . [149] Многие современные методы аналитической химии использовались для количественной оценки уровней псилоцибина в образцах грибов. Хотя самые ранние методы обычно использовали газовую хроматографию , высокая температура, необходимая для испарения образца псилоцибина перед анализом, заставляет его спонтанно терять свою фосфорильную группу и превращаться в псилоцин, что затрудняет химическое различение двух препаратов. В судебной токсикологии наиболее широко используются методы, включающие газовую хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), благодаря их высокой чувствительности и способности разделять соединения в сложных биологических смесях. [150] Эти методы включают спектрометрию подвижности ионов , [151] капиллярный зонный электрофорез , [152] ультрафиолетовую спектроскопию , [153] и инфракрасную спектроскопию . [154] Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) используется с ультрафиолетовыми, [115] флуоресцентными , [155] электрохимическими , [156] и электрораспылительными масс-спектрометрическими методами обнаружения. [157]
Для обнаружения псилоцина в жидкостях организма были разработаны различные хроматографические методы : система экстренной идентификации наркотиков (REMEDi HS), метод скрининга наркотиков на основе ВЭЖХ; [158] ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением; [156] [159] ГХ–МС; [140] [158] и жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией . [160] Хотя определение уровня псилоцина в моче можно выполнять без очистки образца (т. е. удаления потенциальных загрязняющих веществ, которые затрудняют точную оценку концентрации), анализ в плазме или сыворотке требует предварительной экстракции с последующей дериватизацией экстрактов в случае ГХ–МС. Также был разработан специальный иммуноферментный анализ для обнаружения псилоцина в образцах цельной крови. [161] В публикации 2009 года сообщалось об использовании ВЭЖХ для быстрого разделения судебно-медицинских важных запрещенных наркотиков, включая псилоцибин и псилоцин, которые можно было идентифицировать примерно за полминуты времени анализа. [162] Однако эти аналитические методы определения концентрации псилоцибина в жидкостях организма не являются общедоступными и обычно не используются в клинических условиях. [63]
Псилоцибин присутствует в различных концентрациях в более чем 200 видах грибов Basidiomycota . В обзоре 2000 года о мировом распространении галлюциногенных грибов Гастон Гусман и его коллеги считали, что они распределены среди следующих родов : Psilocybe (116 видов), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) и Galerina (1 вид). [163] Гусман увеличил свою оценку числа псилоцибинсодержащих Psilocybe до 144 видов в обзоре 2005 года. Большинство из них встречаются в Мексике (53 вида), а остальные распространены в Соединенных Штатах и Канаде (22), Европе (16), Азии (15), Африке (4) и Австралии и связанных с ними островах (19). [164] Сообщается, что разнообразие псилоцибиновых грибов увеличилось за счет горизонтального переноса кластера генов псилоцибина между неродственными видами грибов. [165] [119] В целом, виды, содержащие псилоцибин, представляют собой темноспоровые пластинчатые грибы, которые растут на лугах и в лесах субтропиков и тропиков , обычно на почвах, богатых гумусом и растительными остатками. [112] : 5 Псилоцибиновые грибы встречаются на всех континентах, но большинство видов встречается во влажных субтропических лесах . [163] Виды Psilocybe, обычно встречающиеся в тропиках, включают P. cubensis и P. subcubensis . P. semilanceata — который Гусман считает самым распространенным в мире псилоцибиновым грибом [166] — встречается в Европе, Северной Америке, Азии, Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии, но полностью отсутствует в Мексике. [164] Хотя наличие или отсутствие псилоцибина не имеет большого значения в качестве хемотаксономического маркера на уровне семейства или выше, он используется для классификации таксонов более низких таксономических групп. [167]
И шляпки , и ножки содержат психоактивные соединения, хотя шляпки постоянно содержат больше. Споры этих грибов не содержат псилоцибин или псилоцин. [151] [169] [170] Общая активность сильно варьируется между видами и даже между образцами вида, собранными или выращенными из одного и того же штамма. [171] Поскольку большая часть биосинтеза псилоцибина происходит на ранней стадии формирования плодовых тел или склероциев , молодые, более мелкие грибы, как правило, имеют более высокую концентрацию препарата, чем более крупные, зрелые грибы. [172] В целом, содержание псилоцибина в грибах довольно изменчиво (от почти нуля до 2,5% от сухого веса ) [173] [31] : 248 и зависит от вида, штамма, условий роста и сушки, а также размера гриба. [23] : 36–41, 52 Культивируемые грибы имеют меньшую изменчивость содержания псилоцибина, чем дикие грибы. [174] Препарат более стабилен в сушеных, чем в свежих грибах; сушеные грибы сохраняют свою силу в течение месяцев или даже лет, [23] : 51–5 , в то время как грибы, хранящиеся в свежем виде в течение четырех недель, содержат только следы исходного псилоцибина. [46]
Содержание псилоцибина в высушенных гербарных образцах Psilocybe semilanceata в одном исследовании было показано, что уменьшается с увеличением возраста образца: коллекции, датированные 11, 33 или 118 годами, содержали 0,84%, 0,67% и 0,014% (вес всего сухого вещества) соответственно. [175] Зрелый мицелий содержит некоторое количество псилоцибина, в то время как молодой мицелий (недавно проросший из спор) не содержит заметных количеств. [176] Многие виды грибов, содержащие псилоцибин, также содержат меньшие количества аналоговых соединений баеоцистина и норбаеоцистина , [23] : 38 химических веществ, которые считаются биогенными предшественниками . [50] : 170 Хотя большинство видов грибов, содержащих псилоцибин, при обращении с ними или повреждении приобретают синеватый оттенок из-за окисления фенольных соединений, эта реакция не является окончательным методом идентификации или определения силы воздействия гриба. [171] [23] : 56–58
Правовой статус несанкционированных действий с псилоцибиновыми грибами различается по всему миру. Псилоцибин и псилоцин включены в Список I наркотиков в соответствии с Конвенцией ООН о психотропных веществах 1971 года . [177] Препараты Списка I определяются как препараты с высоким потенциалом злоупотребления или препараты, которые не имеют признанного медицинского применения. Однако псилоцибиновые грибы имели многочисленные медицинские [178] [179] [180] и религиозные применения в десятках культур на протяжении всей истории и имеют значительно меньший потенциал злоупотребления, чем другие препараты Списка I. [181]
Псилоцибиновые грибы не регулируются договорами ООН. [182] Однако во многих странах существует определенный уровень регулирования или запрета псилоцибиновых грибов (например, Закон США о психотропных веществах , Закон Великобритании о злоупотреблении наркотиками 1971 года и Закон Канады о контролируемых наркотиках и веществах ).
В некоторых юрисдикциях споры Psilocybe разрешены к продаже и хранению, поскольку они не содержат ни псилоцибина, ни псилоцина. [183] В других юрисдикциях они запрещены, поскольку являются предметами, которые используются в производстве наркотиков. Несколько юрисдикций (например, штаты США Калифорния, [184] Джорджия, [185] и Айдахо [186] ) специально запретили продажу и хранение спор грибов псилоцибина. Выращивание грибов псилоцибина считается производством наркотиков в большинстве юрисдикций и часто строго наказывается, хотя некоторые страны и один штат США (Нью-Мексико) постановили, что выращивание грибов псилоцибина не квалифицируется как «производство» контролируемого вещества. [187]Несмотря на то, что они являются незаконными во многих типично западных странах, таких как Великобритания, Австралия и некоторые штаты США, менее консервативные правительства предпочитают поощрять легальное использование псилоцибина и других психоделических препаратов. В Амстердаме, Нидерланды, власти обеспечивают образование и пропаганду безопасного использования психоделических препаратов, таких как псилоцибин, с целью снижения общественного вреда. [188] Аналогичным образом, религиозные группы, такие как американская Uniao do Vegetal, UDV, [189] используют психоделики в традиционных церемониях. [190] В отчете Счетной палаты США (GAO) отмечается, что люди могут подавать петиции в DEA с просьбой об освобождении от использования псилоцибина в религиозных целях. [191]
С 1 июля 2023 года австралийский регулятор лекарственных средств разрешил психиатрам назначать псилоцибин для терапевтического лечения резистентной депрессии. [192]
Сторонники легализации утверждают, что нет доказательств вреда, [193] [194] и потенциального использования при лечении определенных психических заболеваний. Исследования трудно проводить из-за правового статуса психоактивных веществ. [195] Сторонники легализации также пропагандируют полезность « растворения эго » [189] и утверждают, что запреты являются культурной дискриминацией традиционных пользователей. [196]
Национальное исследование употребления наркотиков, проведенное в 2009 году Министерством здравоохранения и социальных служб США, пришло к выводу, что число впервые употребляющих псилоцибиновые грибы в Соединенных Штатах примерно эквивалентно числу впервые употребляющих каннабис. [197] В отчете корпорации RAND за июнь 2024 года говорится, что общее количество дней употребления психоделиков на два порядка меньше, чем каннабиса, и в отличие от людей, употребляющих каннабис и многие другие наркотики, нечастые пользователи психоделиков составляют большую часть общего количества дней употребления. [198] В отчете корпорации RAND за 2024 год говорится, что псилоцибиновые грибы могут быть наиболее распространенным психоделическим препаратом среди взрослых в Соединенных Штатах. [198]
В европейских странах оценки распространенности употребления психоделических грибов в течение жизни среди молодых людей (15–34 лет) варьируются от 0,3% до 14,1%. [199]
В современной Мексике традиционное церемониальное использование сохранилось среди нескольких коренных групп, включая науа , матлацинка , тотонаки , масатеки , миксы , сапотеки и чатино . Хотя галлюциногенные виды Psilocybe широко распространены в низменных районах Мексики, большая часть церемониального использования происходит в горных районах на высоте более 1500 метров (4900 футов). Гусман предполагает, что это пережиток испанского колониального влияния, существовавшего несколько сотен лет назад, когда использование грибов преследовалось католической церковью . [200]
Псилоцибин был предметом клинических исследований с начала 1960-х годов, когда Гарвардский псилоцибиновый проект оценил потенциальную ценность псилоцибина как средства для лечения некоторых расстройств личности . [201] Начиная с 2000-х годов псилоцибин исследовался на предмет его возможной роли в лечении никотиновой зависимости , алкогольной зависимости , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), кластерной головной боли , экзистенциального дистресса, связанного с раком , [116] [202] тревожных расстройств и некоторых расстройств настроения . [24] : 179–81 [203] [204] В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило статус прорывной терапии для терапии с использованием псилоцибина для лечения резистентной депрессии . [205] [206] Систематический обзор, опубликованный в 2021 году, показал, что использование псилоцибина в качестве фармацевтического вещества было связано с уменьшением интенсивности симптомов депрессии. [207] Также изучается роль псилоцибина как возможного психопластогена . [133] [134] [135]
Клинические испытания , включая как открытые испытания , так и двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания , показали, что однократные дозы псилоцибина вызывают быстрый и продолжительный антидепрессивный эффект, превосходящий плацебо у людей с большим депрессивным расстройством и резистентной к лечению депрессией . [208] В сочетании с кратковременной психологической поддержкой в исследовании фазы 2 было обнаружено, что он вызывает дозозависимые улучшения симптомов депрессии, при этом 25 мг (умеренная доза) более эффективны, чем 10 мг (низкая доза), а 10 мг более эффективны, чем 1 мг (непсихоактивны и эквивалентны плацебо ). [208] [209] Было обнаружено, что антидепрессивный эффект псилоцибина с психологической поддержкой длится не менее 6 недель после однократной дозы. [208] [209] [210]
Однако некоторые испытания не показали, что псилоцибин значительно превосходит плацебо при лечении депрессии. [208] Кроме того, испытание фазы 2 показало, что две дозы псилоцибина по 25 мг с интервалом в 3 недели по сравнению с ежедневным лечением селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) эсциталопрамом (Лексапро) в течение 6 недель (плюс две предположительно непсихоактивные дозы псилоцибина по 1 мг с интервалом в 3 недели) не показали статистически значимой разницы в снижении симптомов депрессии между группами. [208] [211] Однако снижение симптомов депрессии было численно больше при приеме псилоцибина, некоторые вторичные показатели свидетельствовали в пользу псилоцибина, а уровень ремиссии был статистически выше при приеме псилоцибина (57% при приеме псилоцибина против 28% при приеме эсциталопрама). [208] [211] В любом случае, величина антидепрессивного эффекта псилоцибина по сравнению с эсциталопрамом, по-видимому, невелика. [212]
Функциональное раскрытие информации об их психоактивных эффектах и эффектах позитивного психологического ожидания (т. е. эффект плацебо ) являются основными ограничениями и источниками предвзятости клинических испытаний псилоцибина и других психоделиков для лечения депрессии. [213] [214] [215] [216] Кроме того, по состоянию на сентябрь 2024 года псилоцибин и другие психоделики (за исключением МДМА ) были оценены только в клинических испытаниях до фазы 2 для психиатрических расстройств и еще не завершили более масштабные и более строгие испытания фазы 3 или не получили одобрения регулирующих органов для медицинского применения. [217] [208] [218]
Потенциальным риском частого повторного использования псилоцибина и других серотонинергических психоделиков при психиатрических расстройствах является сердечный фиброз и вальвулопатия, вызванные активацией рецепторов серотонина 5-HT 2B . [219] [220] Однако широко распространено мнение, что однократные высокие дозы или дозы с большим интервалом (например, месяцы) безопасны, а опасения по поводу сердечной токсичности больше относятся к хроническому микродозированию психоделиков или очень частому использованию (например, еженедельно). [219] [220]
Интересным фактом может быть гораздо более короткий период полувыведения (в среднем 74,1 ± 19,6 минут внутривенно по сравнению с 163 ± 64 минутами перорально) и продолжительность действия (субъективные эффекты длятся всего 15–30 минут) при внутривенном введении псилоцибина, как было показано в недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.29
При значении logS −3,009 и связывании с белками плазмы 0,66 соответственно псилоцибин плохо растворяется в воде и умеренно связывается с белками плазмы.
выборе показателей профиля нежелательных явлений был выбран и проанализирован самый короткий доступный период времени (например, день 1 вместо дня 30), поскольку период полувыведения псилоцина составляет 3 ± 1,1 часа при пероральном приеме, а продолжительность действия может варьироваться от 3 до 12 часов.12,13
{{cite web}}: CS1 maint: бот: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )вам известно, грибы, содержащие вышеуказанные вещества, собираются и используются из-за их галлюциногенного воздействия. В соответствии с международным правом ни одно растение (природный материал), содержащее псилоцин и псилоцибин, в настоящее время не контролируется Конвенцией о психотропных веществах 1971 г. Следовательно,
препараты, изготовленные из этих растений, не находятся под международным контролем и, следовательно, не подпадают под действие статей Конвенции 1971 г.
[выделено мной]. Уголовные дела рассматриваются со ссылкой на внутреннее законодательство, которое в противном случае может предусматривать контроль над грибами, содержащими псилоцин и псилоцибин. Поскольку Совет может говорить только о контурах международных конвенций о наркотиках, я не могу дать заключение по рассматриваемому судебному разбирательству.
(Письмо секретаря Международного комитета ООН по контролю над наркотиками Министерству здравоохранения Нидерландов)