stringtranslate.com

Хеликобактер пилори

Helicobacter pylori , ранее известный как Campylobacter pylori , представляет собой грамотрицательную , жгутиковую , спиральную бактерию . Мутанты могут иметь форму стержня или изогнутого стержня, и они менее эффективны. [1] [2] Его спиральное тело (от которогоназвание рода Helicobacter ), как полагают, развилось для того, чтобы проникать в слизистую оболочку желудка с помощью жгутиков и тем самым вызывать инфекцию. [3] [4] Бактерия была впервые идентифицирована как возбудитель язвы желудка в 1983 году австралийскими врачами Барри Маршаллом и Робином Уорреном . [5] [6]

Инфекция желудка H. pylori сама по себе не является причиной заболевания; большинство положительных случаев H. pylori протекают бессимптомно. [7] [8] Однако стойкая колонизация может вызвать ряд желудочных и внежелудочных расстройств. [9] Желудочные расстройства вследствие инфекции начинаются с гастрита , воспаления желудка . [10] При персистирующей инфекции длительное воспаление перерастет в хронический гастрит . Первоначально это будет неатрофический гастрит, но повреждение слизистой оболочки желудка может привести к переходу в атрофический гастрит и развитию язв как в самом желудке, так и в двенадцатиперстной кишке , ближайшем отделе кишечника. [10] На этом этапе высок риск развития рака. [11] Однако развитие язвы двенадцатиперстной кишки имеет меньший риск развития рака. [12] Helicobacter pylori является канцерогеном I класса , и потенциальные раковые заболевания включают лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT), и рак желудка . [10] [11] Инфекция H. pylori является причиной около 89 процентов всех случаев рака желудка и связана с развитием 5,5 процентов всех случаев рака во всем мире. [13] [14] H. pylori — единственная бактерия, связанная с раком. [15]

Многие исследователи предполагают, что H. pylori вызывает или предотвращает широкий спектр других заболеваний, но многие из этих взаимосвязей остаются спорными. [16] [17] [18]

Некоторые исследования показывают, что H. pylori играет важную роль в естественной экологии желудка, например, влияя на тип бактерий, колонизирующих желудочно-кишечный тракт. [19] [17] Другие исследования показывают, что непатогенные штаммы H. pylori могут положительно нормализовать секрецию желудочной кислоты и регулировать аппетит. [20]

По оценкам, в 2023 году около двух третей населения мира были инфицированы H. pylori , причем эта инфекция чаще встречается в развивающихся странах . [21] Распространенность снизилась во многих странах благодаря эрадикационному лечению антибиотиками и ингибиторами протонной помпы [22] [23] , а также повышению уровня жизни . [24]

Микробиология

Helicobacter pylori — разновидность грамотрицательных бактерий рода Helicobacter . [25] Около половины населения мира инфицировано H. pylori , но лишь несколько штаммов являются патогенными .

H. pylori можно выявить в тканях с помощью окраски по Граму , окраски по Гимзе , окраски H&E , окраски серебром Вартина-Старри , окраски акридиновым оранжевым и фазово-контрастной микроскопии . Он способен образовывать биопленки . Биопленки помогают препятствовать действию антибиотиков и могут способствовать неудаче лечения. [26] [27]

Морфология

Helicobacter pylori — спиральная бактерия, имеющая спиралевидную форму , длиной около 2–4 мкм и диаметром около 0,5–1 мкм. [28] H. pylori может превращаться из спиральной формы в неактивную коккоидную форму, которая, возможно, может стать жизнеспособной, известной как жизнеспособная, но некультивируемая (VBNC). [29] Спорным остается вопрос о том, является ли эта форма типом спящего состояния или обладает метаболической активностью. [30]

Его спиральная форма лучше подходит для прохождения через вязкую слизистую оболочку желудка и поддерживается рядом ферментов пептидогликана клеточной стенки . [1] Бактерии достигают менее кислой слизистой оболочки с помощью жгутиков . [30]

Helicobacter pylori имеет от двух до семи жгутиков в одном месте , что придает ей высокую подвижность. Характерные покрытые оболочкой жгутиковые нити имеют длину около 3 мкм и состоят из двух сополимеризованных флагеллинов , FlaA и FlaB, кодируемых генами flaA и flaB . [30] [31]

Физиология

Helicobacter pylori микроаэрофильна – то есть требует кислорода , но в меньшей концентрации , чем в атмосфере . Он содержит гидрогеназу , которая может производить энергию путем окисления молекулярного водорода (H 2 ), вырабатываемого кишечными бактериями . [32] Он производит оксидазу , каталазу и уреазу . [28] Уреаза является наиболее распространенным белком, ее экспрессия составляет около 10% от общей массы белка. [33]

H. pylori обладает пятью основными семействами белков внешней мембраны . [28] Самое большое семейство включает известные и предполагаемые адгезины . Остальные четыре семейства — это порины , транспортеры железа, белки, ассоциированные с жгутиками , и белки с неизвестной функцией. Как и у других типичных грамотрицательных бактерий, внешняя мембрана H. pylori состоит из фосфолипидов и липополисахаридов (ЛПС). О -антиген ЛПС может быть фукозилированным и имитировать антигены группы крови Льюиса, обнаруженные на эпителии желудка. [28]

Наружная мембрана также содержит холестерин-глюкозид , стерол-глюкозид. H. pylori гликозилирует холестерин хозяина и встраивает его в его внешнюю мембрану. [34] Этот холестерин-глюкозид важен для стабильности мембран, морфологии и уклонения от иммунитета, и редко встречается у других бактерий. [35] Было показано, что его отсутствие делает бактерии уязвимыми к стрессу окружающей среды, а также нарушает взаимодействия, опосредованные CagA. [34]

Геном

Helicobacter pylori состоит из большого разнообразия штаммов, и сотни геномов были полностью секвенированы . [36] [37] [38] Геном штамма 26695 состоит примерно из 1,7 миллиона пар оснований и примерно 1576 генов. [39] [40] Пангеном , то есть объединенный набор из 30 секвенированных штаммов, кодирует 2239 семейств белков ( ортологичные группы OG ). [41] Среди них 1248 OGs консервативны во всех 30 штаммах и представляют собой универсальное ядро . Остальные 991 ОГ соответствуют акцессорному геному , в котором 277 ОГ уникальны для одного штамма. [42]

В геноме H. pylori имеется необычно большое количество систем рестрикционной модификации . [43]

Транскриптом

Комплексный анализ транскрипции с разрешением одиночных нуклеотидов с помощью дифференциальной секвенирования РНК был опубликован в 2010 году. Исследование подтвердило известную кислотную индукцию основных локусов вирулентности , включая оперон уреазы (ure) и остров патогенности Cag. [44] Всего  было идентифицировано 1907 сайтов начала транскрипции , 337 первичных оперонов , 126 дополнительных субоперонов и 66 моноцистронов . До 2010 года у этого вида было известно всего около 55 сайтов начала транскрипции (TSS). 27% первичных TSS также являются антисмысловыми TSS, что указывает на то, что, как и в случае с E. coli , антисмысловая транскрипция происходит по всему геному H. pylori . По крайней мере, один антисмысловой TSS связан примерно с 46% всех открытых рамок считывания , включая многие гены домашнего хозяйства . [44] Около 50% 5' - UTR имеют длину 20–40 нуклеотидов (нт) и поддерживают мотив AAGGag, расположенный примерно на 6 нт (среднее расстояние) выше стартовых кодонов, как консенсусная последовательность Шайна-Дальгарно в H. pylori . [44]

Протеом

Протеом H. pylori был систематически проанализирован, и более 70% его белков было обнаружено с помощью масс-спектрометрии и других методов. Количественно определено около 50% протеома, что дает информацию о количестве копий белка в типичной клетке. [45]

Исследования интерактома выявили более 3000 белок-белковых взаимодействий . Это позволило получить информацию о том, как белки взаимодействуют друг с другом, либо в стабильных белковых комплексах , либо в более динамичных, временных взаимодействиях, что может помочь определить функции белка. Это, в свою очередь, помогает исследователям выяснить, какова функция неохарактеризованных белков, например, когда неохарактеризованный белок взаимодействует с несколькими белками рибосомы ( то есть, вероятно, он также участвует в функции рибосомы). Около трети из примерно 1500 белков H. pylori остаются неохарактеризованными, и их функция в значительной степени неизвестна. [46]

Инфекция H. pylori

Микрофотография H. pylori, колонизирующей слизистую оболочку желудка.

Инфекция Helicobacter pylori повреждает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки за счет нескольких механизмов, связанных с рядом факторов вирулентности .

Колонизация желудка первоначально вызывает гастрит, вызванный H. pylori , - воспаление слизистой оболочки желудка , которое включено в список заболеваний в МКБ-11 . [47] [48] [49] Это может прогрессировать до хронического гастрита в месте инфекции. Известно , что богатый цистеином белок HcpA Helicobacter запускает иммунный ответ, вызывая воспаление. [50] Было показано , что H. pylori повышает уровень COX2 . [51] Хронический гастрит и его развитие в язвенную болезнь рассматриваются как предраковые состояния для развития рака. [52]

Пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются следствием воспаления, которое позволяет желудочной кислоте и пищеварительному ферменту пепсину подавлять защитные механизмы слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки . Место колонизации H. pylori , влияющее на расположение язвы, зависит от кислотности желудка. [53] У людей, вырабатывающих большое количество кислоты, H. pylori колонизируется вблизи антрального отдела привратника (выход в двенадцатиперстную кишку), чтобы избежать париетальных клеток , секретирующих кислоту, на глазном дне (около входа в желудок). [28] G-клетки экспрессируют относительно высокие уровни PD-L1 , который защищает эти клетки от иммунного разрушения, вызванного H. pylori . [54] У людей, вырабатывающих нормальное или пониженное количество кислоты, H. pylori может также колонизировать остальную часть желудка.

Воспалительная реакция , вызванная бактериями, колонизирующими около пилорического отдела антрального отдела, индуцирует G-клетки в антральном отделе секретировать гормон гастрин , который попадает через кровоток к париетальным клеткам на глазном дне. [55] Гастрин стимулирует париетальные клетки выделять больше кислоты в просвет желудка, а также со временем увеличивает количество париетальных клеток. [56] Повышенная кислотная нагрузка повреждает двенадцатиперстную кишку, что в конечном итоге может привести к образованию язв в двенадцатиперстной кишке.

Когда H. pylori колонизирует другие области желудка, воспалительная реакция может привести к атрофии слизистой оболочки желудка и, в конечном итоге, к образованию язвы в желудке. Helicobacter pylori является канцерогеном I класса , а потенциальные раковые заболевания включают лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) , и рак желудка . [10] [11] [57] Реже риск представляет собой диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка. [58] Инфекция H. pylori является причиной около 89 процентов всех случаев рака желудка и связана с развитием 5,5 процентов всех случаев рака во всем мире. [13] [14] [59] [60] Была установлена ​​умеренная связь H. pylori с развитием колоректального рака , но по состоянию на 2020 год причинно-следственная связь еще не доказана. [61] [62]

H. pylori является основным источником смертности от рака во всем мире. [63] Хотя данные различаются в разных странах, в целом примерно у 1–3% людей, инфицированных Helicobacter pylori, в течение жизни развивается рак желудка по сравнению с 0,13% людей, у которых не было инфекции H. pylori . [64] [28] Инфекция H. pylori очень распространена. По оценкам 2002 года, он присутствует в тканях желудка у 74% взрослых среднего возраста в развивающихся странах и 58% в развитых странах. [65] Поскольку от 1% до 3% инфицированных людей могут заболеть раком желудка, [66] H. pylori -индуцированный рак желудка является третьей по величине причиной смертности от рака в мире по состоянию на 2018 год. [63] Из-за обычного отсутствия Из симптомов, когда рак желудка наконец диагностируется, он часто находится на довольно поздней стадии. Более половины больных раком желудка имеют метастазы в лимфатические узлы при первоначальной диагностике. [67]

Гастрит, вызванный H. pylori, сопровождается воспалением, характеризующимся инфильтрацией нейтрофилов и макрофагов в эпителий желудка, что способствует накоплению провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода / активных форм азота (АФК/РНС). [68] Значительное присутствие АФК/РНС вызывает повреждение ДНК, включая 8-оксо-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG). [68] Если инфицирующие H. pylori несут цитотоксический ген cagA (присутствует примерно в 60% западных изолятов и более высоком проценте азиатских изолятов), они могут повысить уровень 8-OHdG в клетках желудка в 8 раз, в то время как если H. pylori не несет гена cagA, увеличение 8-OHdG примерно в 4 раза. [69] Помимо окислительного повреждения ДНК 8-OHdG, инфекция H. pylori вызывает другие характерные повреждения ДНК, включая двухцепочечные разрывы ДНК. [70]

H. pylori также вызывает множество эпигенетических изменений, связанных с развитием рака. [71] [72] Эти эпигенетические изменения происходят из-за H. pylori -индуцированного метилирования сайтов CpG в промоторах генов [71] и H. pylori -индуцированной измененной экспрессии множества микроРНК . [72]

По данным Santos и Ribeiro [73], инфекция H. pylori связана с эпигенетическим снижением эффективности механизма репарации ДНК, что способствует накоплению мутаций и геномной нестабильности, а также канцерогенезу желудка. В частности, Раза и др. [74] показали, что экспрессия двух белков репарации ДНК, ERCC1 и PMS2 , резко снижается, когда инфекция H. pylori прогрессирует и вызывает диспепсию . Диспепсия возникает примерно у 20% инфицированных. [75] Кроме того, как обзор Raza et al., [74] инфекция желудка человека H. pylori вызывает эпигенетически сниженную экспрессию белков репарации ДНК MLH1 , MGMT и MRE11 . Снижение репарации ДНК при наличии повышенного повреждения ДНК увеличивает канцерогенные мутации и, вероятно, является важной причиной канцерогенеза H. pylori .

В настоящее время исследуются два связанных механизма, с помощью которых H. pylori может способствовать развитию рака. Один из механизмов включает усиленное производство свободных радикалов вблизи H. pylori и повышенную скорость мутаций клеток-хозяев . Другой предложенный механизм получил название «перигенетический путь» [76] и включает усиление фенотипа трансформированной клетки-хозяина посредством изменений в клеточных белках, таких как белки адгезии . Предполагается, что H. pylori индуцирует воспаление и локально высокие уровни TNF-α и/или интерлейкина 6 (IL-6). Согласно предложенному перигенетическому механизму, сигнальные молекулы, связанные с воспалением, такие как TNF-α, могут изменять адгезию эпителиальных клеток желудка и приводить к дисперсии и миграции мутированных эпителиальных клеток без необходимости дополнительных мутаций в генах-супрессорах опухоли , таких как гены которые кодируют белки клеточной адгезии. [77]

Признаки и симптомы

У большинства людей, инфицированных H. pylori , никогда не возникают симптомы или осложнения. [8] Однако у людей, инфицированных H. pylori, риск развития пептической язвы составляет от 10% до 20% , а риск развития рака желудка — от 0,5% до 2%. [78] Острая инфекция может проявляться как острый гастрит с болью в верхней части живота (боль в животе) или тошнотой . [79] Когда это перерастает в хронический гастрит, симптомы, если они присутствуют, часто включают расстройство желудка, боли в желудке, тошноту, вздутие живота , отрыжку и иногда рвоту . [80] [81] Боль обычно возникает, когда желудок пуст, между приемами пищи и ранним утром, но может возникать и в другое время. Симптомы язвы могут включать тошноту, рвоту и потерю аппетита.

Также может возникнуть желудочное кровотечение, о чем свидетельствует черный стул ; длительное кровотечение может вызвать анемию, приводящую к слабости и утомляемости. При сильном кровотечении может возникнуть кровавая рвота , гематохезия или мелена . Воспаление пилорического отдела желудка, который соединяет желудок с двенадцатиперстной кишкой, с большей вероятностью приведет к язвам двенадцатиперстной кишки, тогда как воспаление тела желудка ( т.е. тела желудка) с большей вероятностью приведет к язвам желудка . [82] У лиц, инфицированных H. pylori, также могут развиваться колоректальные [83] или желудочные [84] полипы , то есть нераковые новообразования ткани, выступающие из слизистых оболочек этих органов. Обычно эти полипы протекают бессимптомно, но полипы желудка могут быть причиной диспепсии, изжоги, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и, реже, непроходимости выходного отдела желудка [84] , в то время как колоректальные полипы могут быть причиной ректального кровотечения, анемии, запора, диарея, потеря веса и боли в животе. [85] Рак желудка может вызывать необъяснимую тошноту, рвоту, диарею и запор. Признаком может быть необъяснимая потеря веса. [86]

Патофизиология

Факторы вирулентности

Схема H. pylori и связанных с ней факторов вирулентности
Схема, показывающая, как H. pylori достигает эпителия желудка.

Первым фактором вирулентности H. pylori , способствующим колонизации, является его жгутик . [87] H. pylori способна ощущать менее кислый градиент pH в слизи и, руководствуясь хемотаксисом , использует свои жгутики, чтобы двигаться к нему. Оказавшись там, он может проникнуть в нижележащий слой эпителиальных клеток . [88] H. pylori проникает через слизистую оболочку в желудочные ямки , где они колонизируются и живут внутри желудочных желез . [89] Иногда бактерии обнаруживаются внутри самих эпителиальных клеток. [90]

H. pylori должен прикрепляться к эпителиальным клеткам, чтобы предотвратить их вымывание при постоянном движении слизи. Чтобы обеспечить им эту адгезию, вырабатываются бактериальные белки внешней мембраны , являющиеся факторами вирулентности, называемые адгезинами . [91] BabA (адгезин, связывающий антиген группы крови) наиболее важен во время начальной колонизации, а SabA важен для персистенции. BabA прикрепляется к гликанам и муцинам эпителия. [91] BabA (кодируемый геном babA2 ) также связывается с антигеном Льюиса b , присутствующим на поверхности эпителиальных клеток. [92] Адгезия через BabA чувствительна к кислоте и может быть полностью отменена снижением pH. Было высказано предположение, что чувствительность BabA к кислоте обеспечивает прилипание, а также позволяет эффективно избегать неблагоприятной среды с pH, вредным для организма. [93] SabA связывается с повышенными уровнями антигена сиалил-Льюиса X (sLeX), экспрессируемого на слизистой оболочке желудка. [94]

Схема фермента уреазы H. pylori

В дополнение к использованию хемотаксиса , чтобы избежать областей с низким pH (высокой кислотностью), H. pylori также нейтрализует кислоту в окружающей среде, производя большое количество уреазы , фермента , который расщепляет присутствующую в желудке мочевину до углекислого газа и аммиака . Они реагируют с сильными кислотами окружающей среды, образуя нейтрализованную область вокруг H. pylori . [34] Экспрессия уреазы необходима не только для установления первоначальной колонизации, но и важна для поддержания хронической инфекции. [78] Аммиак, вырабатываемый для регулирования pH , токсичен для эпителиальных клеток, как и биохимические вещества, вырабатываемые H. pylori , такие как протеазы , вакуолирующий цитотоксин А (VacA) (он повреждает эпителиальные клетки, разрушает плотные соединения и вызывает апоптоз ) и некоторые фосфолипазы. . [95] Связанный с цитотоксином ген CagA также может вызывать воспаление и потенциально является канцерогеном. [96] VacA и Cag — два фактора вирулентности, связанные с более отдаленными исходами . [97] [98]

Другой фермент Helicobacter pylori, аргиназа, имеет решающее значение для возникновения инфекции в желудке. Аргиназа представляет собой биметаллический металлофермент , который также обеспечивает кислотоустойчивость. Аргиназа также помогает патогену уклоняться от иммунной системы хозяина, конкурируя с производством оксида азота, который обычно является основным компонентом врожденной иммунной системы. [99]

CagA (ген А, ассоциированный с цитотоксином) кодирует основной белок вирулентности H. pylori . Бактериальные штаммы с геном cagA связаны со способностью вызывать язвы, MALT-лимфомы и рак желудка. [100] [101] Ген cagA кодирует относительно длинный (1186 аминокислот ) белок. Остров патогенности CAG(PAI) имеет около 30 генов, часть из которых кодирует сложную систему секреции IV типа . Низкое содержание GC в cag PAI по сравнению с остальной частью генома Helicobacter позволяет предположить, что остров был приобретен в результате горизонтального переноса от другого вида бактерий. [40] Сериновая протеаза HtrA также играет важную роль в патогенезе H. pylori . Белок HtrA позволяет бактерии мигрировать через эпителий клеток-хозяев, а также необходим для транслокации CagA. [102]

Ген vacA ( Q48245 ) кодирует другой основной белок вирулентности H. pylori VacA. Все штаммы H. pylori несут этот ген. [33] Существует четыре основных подтипа vacA : s1/m1, s1/m2, s2/m1 и s2/m2 . Известно, что подтипы s1/m1 и s1/m2 вызывают повышенный риск рака желудка. [103] Это связано со способностью токсигенного vacA способствовать образованию внутриклеточных резервуаров H. pylori посредством разрушения кальциевого канала TRPML1 . [104]

Вирулентность H. pylori может повышаться генами острова патогенности CAG ; около 50–70% штаммов H. pylori в западных странах переносят его. [105] Жители Запада, инфицированные штаммами, несущими CAG PAI, имеют более сильную воспалительную реакцию в желудке и подвергаются большему риску развития язвенной болезни или рака желудка, чем те, кто инфицирован штаммами, не имеющими островка. [28] После прикрепления H. pylori к эпителиальным клеткам желудка система секреции IV типа, экспрессируемая CAG PAI , «впрыскивает» индуцирующий воспаление агент, пептидогликан, из собственных клеточных стенок в эпителиальные клетки. Введенный пептидогликан распознается рецептором распознавания цитоплазматических образов (иммунным сенсором) Nod1, который затем стимулирует экспрессию цитокинов , способствующих воспалению. [106]

Аппарат секреции типа IV также вводит кодируемый cag PAI белок CagA в эпителиальные клетки желудка, где он разрушает цитоскелет , прикрепление к соседним клеткам, внутриклеточную передачу сигналов, полярность клеток и другие клеточные активности. [107] Попав внутрь клетки, белок CagA фосфорилируется по остаткам тирозина с помощью тирозинкиназы , связанной с мембраной клетки-хозяина (ТК). Затем CagA аллостерически активирует протеинтирозинфосфатазу / протоонкоген Shp2 . [108] Эти белки непосредственно токсичны для клеток, выстилающих желудок, и дают сильный сигнал иммунной системе о том, что вторжение уже началось. В результате присутствия бактерий нейтрофилы и макрофаги обосновались в тканях для борьбы с атакой бактерий. [109] Было показано , что патогенные штаммы H. pylori активируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), мембранный белок с доменом ТК . Активация EGFR H. pylori связана с измененной сигнальной трансдукцией и экспрессией генов в эпителиальных клетках хозяина, что может способствовать патогенезу. Также было высказано предположение, что С -концевая область белка CagA (аминокислоты 873–1002) способна регулировать транскрипцию гена клетки-хозяина независимо от фосфорилирования тирозина белка. [101] Между штаммами H. pylori существует большое разнообразие , и штамм, который заражает человека, может предсказать исход.

Наружная мембрана также содержит холестерин-глюкозид , стерол-глюкозид, который H. pylori гликозилирует из холестерина хозяина и встраивает его в внешнюю мембрану. [34] Этот холестерин-глюкозид важен для стабильности мембран, морфологии и уклонения от иммунитета, и редко встречается у других бактерий. [35] Другим эффектом истощения холестерина хозяина под действием Ctg является разрушение липидных рафтов в эпителиальных клетках, вызывающее снижение иммунного воспалительного ответа. Ctg также секретируется системой секреции IV типа, причем он секретируется избирательно, так что создаются желудочные ниши, где может процветать патоген. [110]

Фактор вирулентности Helicobacter pylori DupA связан с развитием язв двенадцатиперстной кишки. [111]

Выживание

В желудке H. pylori приходится выдерживать не только резкую кислотность желудка, но и постоянное выведение слизи посредством непрерывной перистальтики и фагоцитарную атаку, сопровождающуюся высвобождением активных форм кислорода. [112] Этот окислительный стресс может вызвать потенциально летальные мутагенные аддукты ДНК в его геноме. Выживание после этого повреждения ДНК поддерживается рекомбинационной репарацией, опосредованной трансформацией, которая способствует успешной колонизации. [113] [114]

Трансформация (перенос ДНК из одной бактериальной клетки в другую через промежуточную среду), по-видимому, является частью адаптации к репарации ДНК. H. pylori естественным образом способен к трансформации. В то время как многие организмы компетентны только при определенных условиях окружающей среды, таких как голодание, H. pylori компетентна в течение всего логарифмического роста. [115] Все организмы кодируют генетические программы реагирования на стрессовые состояния, в том числе вызывающие повреждение ДНК. [115] У H. pylori гомологичная рекомбинация необходима для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (DSB). Комплекс хеликазы-нуклеазы AddAB резецирует DSB и загружает RecA в одноцепочечную ДНК (оцДНК), что затем опосредует обмен цепей, что приводит к гомологичной рекомбинации и репарации. Потребность RecA плюс AddAB для эффективной колонизации желудка предполагает, что в желудке H. pylori либо подвергается двухцепочечному повреждению ДНК, которое необходимо восстановить, либо требует какого-либо другого события, опосредованного рекомбинацией. В частности, естественная трансформация усиливается при повреждении ДНК у H. pylori , и существует связь между реакцией на повреждение ДНК и поглощением ДНК у H. pylori , [115] предполагая, что естественная компетентность способствует персистенции H. pylori в организме человека-хозяина и объясняет сохранение компетентности большинства клинических изолятов.

Белок RuvC необходим для процесса рекомбинационной репарации, поскольку он расщепляет промежуточные соединения в этом процессе, называемые соединениями Холлидея . Мутанты H. pylori , дефектные по RuvC, обладают повышенной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК, и к окислительному стрессу, демонстрируют пониженную выживаемость в макрофагах и не способны успешно заразиться на мышиной модели. [116] Аналогичным образом, белок RecN играет важную роль в репарации DSB у H. pylori . [117] Мутант RecN H. pylori демонстрирует ослабленную способность колонизировать желудки мышей, что подчеркивает важность рекомбинационной репарации ДНК для выживания H. pylori внутри хозяина. [117]

Диагностика

Колонизация H. pylori на поверхности регенеративного эпителия ( окраска серебром по Вартину-Старри )

Колонизация H. pylori не является заболеванием сама по себе, а состоянием, связанным с рядом заболеваний желудка . [28] Тестирование рекомендуется в случаях язвенной болезни или MALT-лимфомы желудка низкой степени злокачественности ; после эндоскопической резекции раннего рака желудка ; для родственников первой степени родства, больных раком желудка, а также в некоторых случаях расстройства пищеварения. Другие показания, требующие проведения тестирования на H. pylori , включают длительный прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств , необъяснимую железодефицитную анемию или случаи иммунной тромбоцитопенической пурпуры . [118] Существует несколько методов тестирования, как инвазивных, так и неинвазивных.

Неинвазивные тесты на инфекцию H. pylori включают серологические тесты на антитела , анализы кала и дыхательные тесты на мочевину . Дыхательные тесты на углерод-мочевину включают использование углерода-13 или радиоактивного углерода-14, производящего меченый углекислый газ, который можно обнаружить в выдыхаемом воздухе. [119] Дыхательные тесты с углеродом мочевины обладают высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики H. pylori . [119]

Прием ингибиторов протонной помпы и антибиотиков следует прекратить как минимум за 30 дней до проведения тестирования на инфекцию или эрадикацию H. pylori , поскольку оба препарата ингибируют рост H. pylori и могут привести к ложноотрицательным результатам. [118] Тестирование для подтверждения эрадикации рекомендуется проводить через 30 или более дней после завершения лечения инфекции H. pylori . Тестирование дыхания на H. pylori или тестирование на антиген в кале являются разумными тестами для подтверждения эрадикации. [118] Серологические тесты на H. pylori , включая антитела IgG, не рекомендуются в качестве теста на эрадикацию, поскольку их уровень может оставаться повышенным в течение многих лет после успешного лечения инфекции. [118]

Эндоскопическая биопсия является инвазивным методом диагностики инфекции H. pylori . Инфекции низкого уровня могут быть пропущены при биопсии, поэтому рекомендуется брать несколько образцов. Наиболее точным методом выявления инфекции H. pylori является гистологическое исследование из двух участков после эндоскопической биопсии в сочетании либо с быстрым уреазным тестом , либо с микробным посевом. [120] Как правило, повторная эндоскопия не рекомендуется для подтверждения эрадикации H. pylori , если нет особых показаний к повторению процедуры. [118]

Передача инфекции

Helicobacter pylori заразен и передается орально-оральным или фекально-оральным путем . [8] В соответствии с этими путями передачи бактерии были выделены из фекалий , слюны и зубного налета . Результаты показывают, что H. pylori легче передается через слизь желудка, чем через слюну. [4] H. pylori также может передаваться орально через фекалии при употреблении в пищу загрязненной сточной воды. [4] Передача вируса происходит в основном в семьях в развитых странах, но также может передаваться от общества в развивающихся странах. [121]

Профилактика

В связи с ролью H. pylori как основной причины некоторых заболеваний (особенно рака) и ее постоянно растущей устойчивостью к антибиотикам существует очевидная необходимость в новых терапевтических стратегиях для предотвращения или удаления бактерии из колонизации человека. [122] Большая работа была проделана по разработке жизнеспособных вакцин , направленных на обеспечение альтернативной стратегии борьбы с инфекцией H. pylori и связанными с ней заболеваниями. [123] Исследователи изучают различные адъюванты , антигены и пути иммунизации, чтобы определить наиболее подходящую систему иммунной защиты. [124] Экономическая оценка использования потенциальной вакцины против H. pylori у младенцев показала, что ее внедрение может, по крайней мере, в Нидерландах, оказаться экономически эффективным для профилактики язвенной болезни и аденокарциномы желудка. [125] Подобный подход также изучался в США. [126] Несмотря на это подтверждение концепции (т. е. вакцинация защищает детей от заражения H. pylori ), по состоянию на конец 2019 года не было ни одной передовой вакцины-кандидата, и только одна вакцина находилась в фазе I клинических испытаний. Более того, разработка вакцины против H. pylori не является текущим приоритетом крупных фармацевтических компаний. [127] Ключевой мишенью потенциальной терапии является протон-управляемый канал мочевины , поскольку секреция уреазы обеспечивает выживание бактерии. [128]

Многие исследования пытались предотвратить развитие заболеваний, связанных с Helicobacter pylori , путем уничтожения бактерии на ранних стадиях инфекции с использованием схем лечения на основе антибиотиков. Исследования показывают, что такое лечение при эффективном уничтожении H. pylori в желудке уменьшает воспаление и некоторые гистопатологические аномалии, связанные с инфекцией. Однако исследования расходятся во мнении о способности этих методов лечения облегчать более серьезные гистопатологические нарушения при инфекциях H. pylori , например атрофию и метаплазию желудка , которые являются предшественниками аденокарциномы желудка. [129] Аналогичные разногласия существуют и относительно способности препаратов на основе антибиотиков предотвращать аденокарциному желудка. Мета-анализ (то есть статистический анализ, объединяющий результаты многочисленных рандомизированных контролируемых исследований ), опубликованный в 2014 году, показал, что эти схемы, по-видимому, не предотвращают развитие этой аденокарциномы. [130] Однако два последующих проспективных когортных исследования , проведенных на людях из группы высокого риска в Китае и Тайване, показали, что уничтожение бактерии привело к значительному снижению числа людей, у которых развивается заболевание. Эти результаты согласуются с ретроспективным когортным исследованием , проведенным в Японии и опубликованным в 2016 году [131] , а также с метаанализом , также опубликованным в 2016 году, 24 исследований, проведенных на людях с различными уровнями риска развития заболевания. [132] Эти более поздние исследования показывают, что эрадикация инфекции H. pylori снижает частоту возникновения H. pylori -ассоциированной аденокарциномы желудка у людей на всех уровнях исходного риска. [132] Для выяснения этого вопроса потребуются дальнейшие исследования. В любом случае исследования сходятся во мнении, что схемы лечения на основе антибиотиков эффективно снижают частоту возникновения метахронной аденокарциномы желудка, ассоциированной с H. pylori . [129] (Метахронный рак — это рак, который рецидивирует через 6 месяцев или позже после удаления исходного рака.) Предлагается использовать схемы лечения на основе антибиотиков после резекции аденокарциномы желудка, ассоциированной с H. pylori , чтобы уменьшить ее метахронное рецидивирование. [133]

Уход

Гастрит

В соответствии с отчетами Маастрихтского консенсуса гастрит, вызванный H. pylori , был включен в МКБ-11 и указан как гастрит, индуцированный Helicobacter pylori . [47] [48] [49] Первоначально инфекция имеет тенденцию быть поверхностной и локализоваться в верхних слоях слизистой оболочки желудка. [134] Интенсивность хронического воспаления связана с цитотоксичностью штамма H. pylori . Большая цитотоксичность приведет к переходу от неатрофического гастрита к атрофическому гастриту с поражением слизистых желез . Это состояние является предпосылкой развития язвенной болезни и аденокарциномы желудка. [134]

Для искоренения инфекции и , таким образом, успешного лечения заболевания используются различные схемы лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы [130] с использованием тройной терапии, состоящей из кларитромицина , амоксициллина и ингибитора протонной помпы, назначаемой в течение 14–21 дня, часто рассматривается возможность применения различных схем лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы. лечение первой линии. [134]

Пептические язвы

При обнаружении H. pylori у человека с пептической язвой обычной процедурой является его искоренение и заживление язвы. Стандартная терапия первой линии представляет собой 14-дневную «тройную терапию», состоящую из кислотосупрессивной терапии, чаще всего ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол , или реже блокаторов калий-конкурентной кислоты , таких как вонопразан , в сочетании с антибиотиками. кларитромицин и амоксициллин. [135] [136] (Действие ингибиторов протонной помпы против H. pylori может отражать их прямой бактериостатический эффект , обусловленный ингибированием АТФазы или уреазы P-типа бактерии . [23] ). Вариации тройной терапии были разработаны в течение нескольких лет. лет, например, использование другого ингибитора протонной помпы, например пантопразола или рабепразола , или замену амоксициллина метронидазолом для людей с аллергией на пенициллин . [137] В регионах с более высоким уровнем резистентности к кларитромицину рекомендуются другие варианты. [138] Такая терапия произвела революцию в лечении язвенной болезни и сделала излечение от этой болезни возможным. Раньше единственным вариантом был контроль симптомов с использованием только антацидов , H2 - антагонистов или ингибиторов протонной помпы. [139] [140] Эрадикация H. pylori связана с последующим снижением риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки или желудка. [118]

Устойчивость к антибиотикам

Показано, что повышение устойчивости к антибиотикам является причиной первоначальной неудачи лечения. Могут быть использованы дополнительные курсы антибиотиков или другие методы лечения. [141] [142] [143] Пациентам, ранее подвергавшимся воздействию макролидов или имеющим аллергию на пенициллин, в первую очередь рекомендуется квадротерапия, состоящая из ингибитора протонной помпы, висмута , тетрациклина и нитроимидазола , в течение 10–14 дней. -линейный вариант лечения. [144] Для лечения штаммов H. pylori , устойчивых к кларитромицину , было предложено использовать левофлоксацин как часть терапии. [145] [146] Секвенирование следующего поколения призвано обеспечить первоначальную специфическую устойчивость к антибиотикам, что поможет подобрать более эффективное лечение. [147]

Пробиотические йогурты, содержащие молочнокислые бактерии , бифидобактерии и лактобактерии , оказывают подавляющее действие на инфекцию H. pylori , и было показано, что их использование улучшает показатели эрадикации H. pylori . [148] Симбиотические бактерии, продуцирующие бутират, которые обычно присутствуют в кишечнике, иногда используются в качестве пробиотиков для подавления инфекции H. pylori в качестве дополнения к терапии антибиотиками. [149] Бутират сам по себе является противомикробным препаратом, который разрушает клеточную оболочку H. pylori , индуцируя регуляторную экспрессию Т-клеток (в частности, FOXP3 ) и синтез антимикробного пептида под названием LL-37 , который возникает в результате его действия в качестве ингибитора деацетилазы гистонов . [а] [151] [152] [153]

Растущая устойчивость к антибиотикам стимулировала интерес к разработке альтернативных методов лечения с использованием ряда растительных соединений. [154] [155] [156] Соединения, которые, как было показано, обладают антибиотическим действием против H. pylori , включают серосодержащие растения, кумарины и терпены . [154]

В качестве дополнительного лечения также предлагается пародонтальная терапия или удаление зубного камня и строгание корней . [157]

Рак

MALT-лимфомы

MALT-лимфомы представляют собой лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой , и обычно считаются злокачественными . Рекомендуемое лечение H. pylori -положительной MALT-лимфомы желудка, если она локализована (т. е. стадии I и II по Анн-Арбору ), включает один из схем лечения антибиотиком- ингибитором протонной помпы , перечисленных в протоколах эрадикации H. pylori . Если первоначальный режим не способен уничтожить возбудитель, используется альтернативный протокол. Эрадикация возбудителя успешна в 70–95% случаев. [14] Примерно у 50–80% пациентов, у которых наблюдается эрадикация возбудителя, в течение 3–28 месяцев развивается ремиссия и длительный клинический контроль над лимфомой. Лучевая терапия желудка и окружающих (т.е. околожелудочных) лимфатических узлов также использовалась для успешного лечения этих локализованных случаев. Пациентов с нелокализованным (т.е. системным заболеванием III и IV стадии по Анн-Арбору), у которых отсутствуют симптомы, лечили с осторожным ожиданием или, при наличии симптомов , иммунотерапевтическим препаратом ритуксимабом (в течение 4 недель) в сочетании с химиотерапевтическим препаратом . , хлорамбуцил , в течение 6–12 месяцев; 58% этих пациентов достигают 58%-ной выживаемости без прогрессирования в течение 5 лет. Ослабленные пациенты III/IV стадии успешно лечатся только ритуксимабом или химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом . [158] Эрадикационная терапия антибиотиками-ингибиторами протонной помпы и локализованная лучевая терапия успешно использовались для лечения H. pylori-положительных MALT-лимфом прямой кишки; однако лучевая терапия дала немного лучшие результаты, и поэтому ее предложили использовать в качестве предпочтительного лечения этого заболевания. [159] Однако общепризнанным методом выбора для пациентов с системными поражениями являются различные химиотерапевтические препараты, часто в сочетании с ритуксимабом.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома является гораздо более агрессивным раком, чем В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны. Случаи этого злокачественного новообразования, которые являются H. pylori -положительными, могут быть результатом последней лимфомы [160] и менее агрессивны, а также более восприимчивы к лечению, чем H. pylori- негативные случаи. [161] [162] Несколько недавних исследований убедительно свидетельствуют о том, что локализованную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому с положительной инфекцией Helicobacter pylori на ранней стадии , ограниченную желудком, можно успешно лечить схемами антибиотиков и ингибиторов протонной помпы. [58] [161] [163] [162] Однако эти исследования также сходятся во мнении, что, учитывая агрессивность диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, за пациентами, получающими один из этих режимов эрадикации H. pylori , необходимо тщательно наблюдать. Если обнаружено отсутствие ответа на эти схемы или клиническое ухудшение при их применении, таких пациентов следует перевести на более традиционную терапию, такую ​​как химиотерапия (например, CHOP или схема, подобная CHOP), иммунотерапия (например, ритуксимаб), хирургическое вмешательство и/или местная лучевая терапия. [161] H. pylori -положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома успешно лечится одним из этих методов или их комбинацией. [162]

Аденокарцинома желудка

Helicobacter pylori связан с большинством случаев аденокарциномы желудка и с большинством некардиальных аденокарцином , расположенных в желудочно-пищеводном переходе . [131] Лечение этого рака очень агрессивное: даже локализованное заболевание лечат последовательно химиотерапией и лучевой терапией перед хирургической резекцией. [164] Поскольку этот рак, однажды развившийся, не зависит от инфекции H. pylori , схемы лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы не используются. [131]

Прогноз

Helicobacter pylori колонизирует желудок у большинства людей на протяжении десятилетий и вызывает хронический гастрит — длительное воспаление желудка. В большинстве случаев симптомы никогда не проявляются, но примерно у 10–20% инфицированных в конечном итоге развиваются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. [28] Инфекция H. pylori также связана с 1-2% риском развития рака желудка в течение жизни и менее чем 1% риском MALT-лимфомы желудка. [28] Диета с высоким содержанием соли ухудшает течение инфекции за счет повышения уровня транскрипции факторов вирулентности cagA и sabA , увеличивая воспаление и риск развития рака желудка. [165] [166] [91]

Считается, что при отсутствии лечения инфекция H. pylori , однажды закрепившаяся в желудочной нише, сохраняется на всю жизнь. [4] Однако у пожилых людей инфекция, вероятно, может исчезнуть, поскольку слизистая оболочка желудка становится все более атрофичной и невосприимчивой к колонизации. Процент персистирующих острых инфекций неизвестен, но в нескольких исследованиях, изучавших естественное течение в популяциях, сообщалось о явной спонтанной элиминации. [167] [168]

H. pylori может восстановиться у человека после эрадикации. Этот рецидив может быть вызван исходным штаммом ( рецидив ) или другим штаммом ( реинфекция ). Согласно метаанализу Ху и др., проведенному в 2017 году, глобальные годовые показатели рецидивов, реинфекций и рецидивов на душу населения составляют 4,3%, 3,1% и 2,2% соответственно. Неясно, каковы основные факторы риска. [169]

Все больше данных свидетельствует о том, что H. pylori играет важную роль в защите от некоторых заболеваний. [34] Заболеваемость кислотным рефлюксом , пищеводом Барретта и раком пищевода резко возросла, в то время как присутствие H. pylori уменьшилось . [170] В 1996 году Мартин Дж. Блейзер выдвинул гипотезу о том, что H. pylori оказывает благотворное воздействие, регулируя кислотность содержимого желудка. [55] [170] Гипотеза не является общепринятой, поскольку в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях не удалось продемонстрировать ухудшение симптомов кислотного рефлюкса после эрадикации H. pylori . [171] [172] Тем не менее, Блазер подтвердил свою точку зрения, что H. pylori является представителем нормальной флоры желудка. [19] Он постулирует, что изменения в физиологии желудка, вызванные потерей H. pylori, объясняют недавнее увеличение заболеваемости несколькими заболеваниями, включая диабет 2 типа , ожирение и астму. [19] [173] Его группа недавно показала, что колонизация H. pylori связана с более низкой заболеваемостью детской астмой. [174]

Эпидемиология

По состоянию на 1995 год по крайней мере половина населения мира была инфицирована H. pylori , что сделало эту инфекцию самой распространенной в мире. [175] Инфекция H. pylori более распространена в Южной Америке, странах Африки к югу от Сахары и на Ближнем Востоке. [130] Глобальная распространенность заметно снизилась в течение десятилетия после 2010 года, особенно в Африке. [22]

Возраст, в котором человек заражается этой бактерией, по-видимому, влияет на патологический исход инфекции. У людей, инфицированных в раннем возрасте, вероятно, разовьется более интенсивное воспаление, за которым может последовать атрофический гастрит с более высоким последующим риском развития язвы желудка, рака желудка или того и другого. Приобретение в более старшем возрасте вызывает различные изменения желудка, которые с большей вероятностью приводят к язве двенадцатиперстной кишки. [4] Во всех странах инфекции обычно приобретаются в раннем детстве. [28] Однако уровень инфицирования детей в развивающихся странах выше, чем в промышленно развитых странах , вероятно, из-за плохих санитарных условий, возможно, в сочетании с меньшим использованием антибиотиков при несвязанных патологиях. В развитых странах в настоящее время редко можно встретить инфицированных детей, но процент инфицированных людей увеличивается с возрастом: около 50% инфицированы среди людей старше 60 лет по сравнению с примерно 10% в возрасте от 18 до 30 лет. [175] Более высокая распространенность среди пожилых людей отражает более высокий уровень инфицирования в детстве. [28] В Соединенных Штатах распространенность выше среди афроамериканцев и латиноамериканцев , скорее всего, из-за социально-экономических факторов. [176] [177] Более низкий уровень заболеваемости на Западе во многом объясняется более высокими стандартами гигиены и широким использованием антибиотиков. Несмотря на высокие показатели инфицирования в некоторых регионах мира, общая частота инфицирования H. pylori снижается. [178] Однако у H. pylori появляется устойчивость к антибиотикам ; многие штаммы, устойчивые к метронидазолу и кларитромицину, обнаружены в большинстве частей мира. [179]

История

Helicobacter pylori мигрировала из Африки вместе со своим человеком-хозяином около 60 000 лет назад. [180] Недавние исследования показывают, что генетическое разнообразие H. pylori , как и его хозяина, уменьшается по мере географического удаления от Восточной Африки . Используя данные о генетическом разнообразии, исследователи создали модели, показывающие, что бактерии, по-видимому, распространились из Восточной Африки около 58 000 лет назад. Их результаты показывают, что современные люди уже были инфицированы H. pylori еще до их миграции из Африки, и с тех пор он остается связанным с людьми-хозяевами. [181]

H. pylori был впервые обнаружен в желудке пациентов с гастритом и язвой в 1982 году Барри Маршаллом и Робином Уорреном из Перта, Западная Австралия . В то время общепринято было считать, что ни одна бактерия не может жить в кислой среде человеческого желудка. В знак признания своего открытия Маршалл и Уоррен были удостоены  Нобелевской премии по физиологии и медицине 2005 года . [182]

До исследований Маршалла и Уоррена немецкие ученые в 1875 году обнаружили спиралевидные бактерии в слизистой оболочке человеческого желудка, но им не удалось их культивировать , и результаты в конечном итоге были забыты. [170] Итальянский исследователь Джулио Биццозеро описал бактерии подобной формы, живущие в кислой среде желудка собак, в 1893 году. [183] ​​Профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове исследовал осадки смывов желудка, полученные путем промывания желудка у людей в 1899 году. Среди некоторых палочковидных бактерий он обнаружил также бактерии характерной спиралевидной формы, которые назвал Vibrio Rugula . Он первым предположил возможную роль этого организма в патогенезе желудочных заболеваний. Его работа была включена в «Справочник по желудочным болезням» , но не имела большого значения, так как была написана на польском языке. [184] Несколько небольших исследований, проведенных в начале 20 века, продемонстрировали наличие изогнутых стержней в желудке многих людей с язвенной болезнью и раком желудка. [185] Однако интерес к бактериям угас, когда американское исследование, опубликованное в 1954 году, не смогло обнаружить бактерии в 1180 биоптатах желудка. [186]

Интерес к пониманию роли бактерий в заболеваниях желудка возродился в 1970-х годах, когда были обнаружены бактерии в желудке людей с язвой желудка. [187] Бактерии также наблюдались в 1979 году Робином Уорреном, который исследовал их дальше вместе с Барри Маршаллом в 1981 году. После безуспешных попыток культивирования бактерий из желудка им, наконец, удалось визуализировать колонии в 1982 году, когда они непреднамеренно покинули их чашки Петри инкубировались в течение пяти дней в пасхальные выходные. В своей оригинальной статье Уоррен и Маршалл утверждали, что большинство язв желудка и гастрита вызвано бактериальной инфекцией, а не стрессом или острой пищей , как предполагалось ранее. [188]

Первоначально был выражен некоторый скептицизм, но в течение нескольких лет несколько исследовательских групп подтвердили связь H. pylori с гастритом и, в меньшей степени, язвой. [189] Чтобы продемонстрировать, что H. pylori вызывает гастрит, а не является просто свидетелем, Маршалл выпил из стакана культуру H. pylori . Через несколько дней он почувствовал тошноту и рвоту. При эндоскопии через 10 дней после прививки выявлены признаки гастрита и наличие H. pylori . Эти результаты позволили предположить, что возбудителем был H. pylori . Маршалл и Уоррен продемонстрировали, что антибиотики эффективны при лечении многих случаев гастрита. В 1994 году Национальные институты здравоохранения заявили, что большинство рецидивирующих язв двенадцатиперстной кишки и желудка вызваны H. pylori , и рекомендовали включить антибиотики в схему лечения. [190]

Бактерия первоначально называлась Campylobacter pyloridis , затем в 1987 году была переименована в C. pylori ( pylori — родительный падеж от pylorus , круглого отверстия, ведущего из желудка в двенадцатиперстную кишку, от древнегреческого слова πυλωρός , что означает «привратник» [191] ). [192] Когда в 1989 году секвенирование гена 16S рибосомальной РНК и другие исследования показали, что бактерия не принадлежит к роду Campylobacter , ее поместили в отдельный род Helicobacter от древнегреческого έλιξ ( hělix ) «спираль» или «спираль». . [191] [193]

В октябре 1987 года группа экспертов встретилась в Копенгагене, чтобы основать Европейскую группу по изучению Helicobacter (EHSG), международную междисциплинарную исследовательскую группу и единственное учреждение, занимающееся H. pylori . [194] Группа участвует в ежегодном международном семинаре по хеликобактеру и родственным бактериям [195] (переименованном в Европейскую группу по изучению хеликобактера и микробиоты [196] ), в докладах Маастрихтского консенсуса (Европейский консенсус по лечению H. pylori) . ), [135] [137] [197] [198] и другие образовательные и исследовательские проекты, включая два международных долгосрочных проекта:

Исследовать

Результаты исследований in vitro позволяют предположить, что жирные кислоты , главным образом полиненасыщенные жирные кислоты , обладают бактерицидным действием против H. pylori , однако их действие in vivo не доказано. [202]

Подходящая вакцина против H.pylori , профилактическая или терапевтическая, является постоянной целью исследований. [8] Детский научно-исследовательский институт Мердока работает над разработкой вакцины, которая вместо того, чтобы конкретно воздействовать на бактерии, направлена ​​на подавление вызванного воспаления, которое приводит к сопутствующим заболеваниям. [127]

Органоиды желудка могут быть использованы в качестве модели для изучения патогенеза H. pylori . [91]

Смотрите также

Пояснительные сноски

  1. ^ Установление связи между светотерапией, витамином D и экспрессией человеческого кателицидина LL-37 обеспечивает совершенно иной способ лечения инфекций. Вместо лечения пациентов традиционными антибиотиками врачи могут использовать свет или витамин D. Действительно, при использовании узкополосного УФ-излучения уровень витамина D повышался у пациентов с псориазом (псориаз — распространенное аутоиммунное заболевание кожи). Кроме того, другие небольшие молекулы, такие как бутират, могут индуцировать экспрессию LL-37. Компоненты традиционной китайской медицины также могут регулировать экспрессию AMP. Эти факторы могут индуцировать экспрессию одного пептида или нескольких АМФ. Также возможно, что определенные факторы могут работать вместе, вызывая экспрессию AMP. В то время как циклический АМФ и бутират синергически стимулируют экспрессию куриного β-дефензина 9, 4-фенилбутират (ПБА) и 1,25-дигидроксивитамин D3 (или лактоза) могут синергически индуцировать экспрессию гена АМФ. Похоже, что стимуляция экспрессии LL-37 ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) зависит от клеток. Трихостатин и бутират натрия увеличивали экспрессию пептидов в эпителиальных клетках дыхательных путей человека NCI-H292, но не в первичных культурах нормальных эпителиальных клеток носа. Однако индукция экспрессии человеческого LL-37 не может быть универсальным подходом к удалению бактерий. Во время инфекции Salmonella enterica макрофагов, полученных из моноцитов человека, LL-37 не индуцируется и не требуется для бактериального клиренса. [150]
    Таблица 3: [150] Выбор человеческих противомикробных пептидов и предполагаемых мишеней для них.
    Таблица 4: [150] Некоторые известные факторы, индуцирующие экспрессию антимикробных пептидов.

Рекомендации

  1. ^ аб Мартинес Л.Е., О'Брайен В.П., Леверих К.К., Ноблау С.Э., Салама Н.Р. (июль 2019 г.). «Неспиральные мутанты Helicobacter pylori демонстрируют измененную колонизацию желез и вызывают меньшую патологию желудка, чем спиральные бактерии во время хронической инфекции». Заразить иммунитет . 87 (7). дои : 10.1128/IAI.00904-18. ПМК  6589060 . ПМИД  31061142.
  2. ^ Салама NR (апрель 2020 г.). «Морфология клеток как фактор вирулентности: уроки Helicobacter pylori». Curr Opin Микробиол . 54 : 11–17. дои :10.1016/j.mib.2019.12.002. ПМЦ 7247928 . ПМИД  32014717. 
  3. ^ Ямаока Ю (2008).Helicobacter pylori : молекулярная генетика и клеточная биология . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-31-8.{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  4. ^ abcde Brown LM (2000). «Хеликобактер пилори: эпидемиология и пути передачи». Эпидемиологические обзоры . 22 (2): 283–97. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018040 . ПМИД  11218379.
  5. ^ Уоррен-младший, Маршалл Б. (июнь 1983 г.). «Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите». Ланцет . 1 (8336): 1273–5. дои : 10.1016/S0140-6736(83)92719-8. PMID  6134060. S2CID  1641856.
  6. ^ Фитцджеральд Р., Смит С.М. (2021). «Обзор инфекции Helicobacter pylori». Хеликобактер пилори . Методы Мол Биол. Том. 2283. стр. 1–14. дои : 10.1007/978-1-0716-1302-3_1. ISBN 978-1-0716-1301-6. PMID  33765303. S2CID  232365068.
  7. ^ «Helicobacter pylori (H. pylori) и рак - NCI». www.cancer.gov . 25 сентября 2013 года . Проверено 18 октября 2023 г.
  8. ^ abcd де Брито Б.Б., да Силва Ф.А., Соарес А.С., Перейра В.А., Сантос М.Л., Сампайо М.М. и др. (октябрь 2019 г.). «Патогенез и клиническое лечение желудочной инфекции Helicobacter pylori». Мир Дж Гастроэнтерол . 25 (37): 5578–5589. дои : 10.3748/wjg.v25.i37.5578 . ПМК 6785516 . ПМИД  31602159. 
  9. ^ Чен CC, Лю JM, Ли YC, Хун TC, Эль-Омар EM, Ву MS (2021). «Взаимодействие Helicobacter pylori и микробиотой желудочно-кишечного тракта». Кишечные микробы . 13 (1): 1–22. дои : 10.1080/19490976.2021.1909459. ПМЦ 8096336 . ПМИД  33938378. 
  10. ^ abcd Мацуо Ю, Кидо Ю, Ямаока Ю (март 2017 г.). «Патогенез, связанный с белком внешней мембраны Helicobacter pylori». Токсины . 9 (3): 101. doi : 10.3390/toxins9030101 . ПМК 5371856 . ПМИД  28287480. 
  11. ^ abc Маргалани AM, Бин Салман Т.О., Факих Ф.Дж., Асири М.К., Кабель AM (июнь 2020 г.). «Рак желудка: понимание факторов риска, методов диагностики, возможных направлений ведения и роли первичной медико-санитарной помощи». J Family Med Prim Care . 9 (6): 2659–2663. дои : 10.4103/jfmpc.jfmpc_527_20 . ПМЦ 7491774 . ПМИД  32984103. 
  12. ^ Кога Ю (декабрь 2022 г.). «Микробиота желудка и применение пробиотиков при гастродуоденальных заболеваниях». Мир Дж Гастроэнтерол . 28 (47): 6702–6715. дои : 10.3748/wjg.v28.i47.6702 . ПМЦ 9813937 . ПМИД  36620346. 
  13. ^ Аб Шин WS, Се Ф, Чен Б, Ю Дж, Ло К.В., Цзе ГМ и др. (октябрь 2023 г.). «Изучение микробиома при раке желудка: оценка потенциальных последствий и контекстуализация микроорганизмов, помимо H. pylori и вируса Эпштейна-Барра». Раки . 15 (20): 4993. doi : 10.3390/cancers15204993 . ПМЦ 10605912 . ПМИД  37894360. 
  14. ^ abc Виолета Филип П, Кучуряну Д, Сорина Дьякону Л, Мария Владареану А, Сильвия Поп C (2018). «MALT-лимфома: эпидемиология, клиническая диагностика и лечение». Журнал медицины и жизни . 11 (3): 187–193. doi : 10.25122/jml-2018-0035. ПМК 6197515 . ПМИД  30364585. 
  15. ^ Руджеро П. (ноябрь 2014 г.). «Использование пробиотиков в борьбе с Helicobacter pylori». World J Gastrointest Патофизиология . 5 (4): 384–91. дои : 10.4291/wjgp.v5.i4.384 . ПМК 4231502 . ПМИД  25400981. 
  16. ^ Салама Н.Р., Хартунг М.Л., Мюллер А. (июнь 2013 г.). «Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального возбудителя Helicobacter pylori». Обзоры природы. Микробиология . 11 (6): 385–99. doi : 10.1038/nrmicro3016. ПМЦ 3733401 . ПМИД  23652324. 
  17. ^ ab Гравина А.Г., Загари Р.М., Де Мусис С, Романо Л., Логерсио С., Романо М. (август 2018 г.). «Helicobacter pylori и внежелудочные заболевания: обзор». Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 24 (29): 3204–3221. дои : 10.3748/wjg.v24.i29.3204 . ПМК 6079286 . ПМИД  30090002. 
  18. ^ Браво Д., Хоар А., Сото С., Валенсуэла Массачусетс, Quest AF (июль 2018 г.). «Helicobacter pylori в здоровье и заболеваниях человека: механизмы местного желудочного и системного воздействия». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (28): 3071–3089. дои : 10.3748/wjg.v24.i28.3071 . ПМК 6064966 . ПМИД  30065554. 
  19. ^ abc Blaser MJ (октябрь 2006 г.). «Кто мы? Коренные микробы и экология болезней человека». Отчеты ЭМБО . 7 (10): 956–60. дои : 10.1038/sj.embor.7400812. ПМЦ 1618379 . ПМИД  17016449. 
  20. ^ Акерман Дж. (июнь 2012 г.). «Лучшая социальная сеть». Научный американец . Том. 306, нет. 6. С. 36–43. doi : 10.1038/scientificamerican0612-36. ПМИД  22649992.
  21. ^ «Helicobacter pylori | Желтая книга CDC 2024» . wwwnc.cdc.gov . Проверено 20 октября 2023 г.
  22. ^ Аб Ли Ю, Чхве Х, Люн К., Цзян Ф, Грэм Д.Ю., Люнг В.К. (19 апреля 2023 г.). «Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori в период с 1980 по 2022 год: систематический обзор и метаанализ». Ланцет Гастроэнтерология и гепатология . 8 (6): 553–564. дои : 10.1016/S2468-1253(23)00070-5. PMID  37086739. S2CID  258272798.
  23. ^ аб Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Пизенья Дж. Р. (август 2017 г.). «Микробиом желудка и кишечника: роль ингибиторов протонной помпы». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 19 (8): 42. дои :10.1007/s11894-017-0577-6. ПМК 5621514 . ПМИД  28733944. 
  24. ^ Хои Дж.К., Лай В.Ю., Нг В.К., Суен М.М., Андервуд Ф.Е., Таньинго Д. и др. (август 2017 г.). «Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ». Гастроэнтерология . 153 (2): 420–429. дои : 10.1053/j.gastro.2017.04.022 . ПМИД  28456631.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  25. ^ Гудвин К.С., Армстронг Дж.А., Чилверс Т. и др. (1989). «Перенос Campylobacter pylori и Campylobacter mustelae на Helicobacter gen. nov. как Helicobacter pylori com. nov. и Helicobacter mustelae com. nov. соответственно». Межд. Дж. Сист. Бактериол . 39 (4): 397–405. дои : 10.1099/00207713-39-4-397 .
  26. ^ Бадж Дж., Форма А, Ситарз М., Портинказа П., Гаррути Г., Красовска Д. и др. (декабрь 2020 г.). «Факторы вирулентности Helicobacter pylori-механизмы бактериальной патогенности в микроокружении желудка». Клетки . 10 (1): 27. doi : 10.3390/cells10010027 . ПМЦ 7824444 . ПМИД  33375694. 
  27. ^ Эльшенави Ю, Ху С, Хатроуби С (июль 2023 г.). «Биопленка Helicobacter pylori: жизненный цикл, особенности и варианты лечения». Антибиотики . 12 (8): 1260. doi : 10.3390/antibiotics12081260 . ПМЦ 10451559 . ПМИД  37627679. 
  28. ^ abcdefghijkl Kusters JG, ван Влит AH, Kuipers EJ (июль 2006 г.). «Патогенез инфекции Helicobacter pylori». Обзоры клинической микробиологии . 19 (3): 449–90. дои : 10.1128/CMR.00054-05. ПМЦ 1539101 . ПМИД  16847081. 
  29. ^ Чан Вайоминг, Хуэй П.К., Люнг К.М., Чоу Дж., Квок Ф., Нг CS (октябрь 1994 г.). «Коккоидные формы Helicobacter pylori в желудке человека». Американский журнал клинической патологии . 102 (4): 503–7. дои : 10.1093/ajcp/102.4.503 . ПМИД  7524304.
  30. ^ abc Kao CY, Sheu BS, Wu JJ (февраль 2016 г.). «Инфекция Helicobacter pylori: обзор бактериальных факторов вирулентности и патогенеза». Биомедицинский журнал . 39 (1): 14–23. дои : 10.1016/j.bj.2015.06.002. ПМК 6138426 . ПМИД  27105595. 
  31. ^ Раст М., Швайницер Т., Йозенханс С. (2008). «Жгутики Helicobacter, подвижность и хемотаксис». В Ямаоке Ю. (ред.).Helicobacter pylori : молекулярная генетика и клеточная биология . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-31-8.
  32. ^ Олсон Дж.В., Майер Р.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Молекулярный водород как источник энергии для Helicobacter pylori». Наука . 298 (5599): 1788–90. Бибкод : 2002Sci...298.1788O. дои : 10.1126/science.1077123. PMID  12459589. S2CID  27205768.
  33. ^ аб Альзахрани С., Лина Т.Т., Гонсалес Дж., Пинчук И.В., Бесвик Э.Дж., Рейес В.Е. (сентябрь 2014 г.). «Влияние Helicobacter pylori на эпителиальные клетки желудка». Мир Дж Гастроэнтерол . 20 (36): 12767–80. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12767 . ПМК 4177462 . ПМИД  25278677. 
  34. ^ abcde Testerman TL, Моррис Дж (сентябрь 2014 г.). «За пределами желудка: обновленный взгляд на патогенез, диагностику и лечение Helicobacter pylori». Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 20 (36): 12781–808. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12781 . ПМЦ 4177463 . ПМИД  25278678. 
  35. ^ Аб Чжан Л., Се Дж (сентябрь 2023 г.). «Биосинтез, структура и биологическая функция холестерина глюкозида у Helicobacter pylori: обзор». Медицина (Балтимор) . 102 (36): e34911. дои : 10.1097/MD.0000000000034911. ПМЦ 10489377 . ПМИД  37682174. 
  36. ^ «Информация о геноме штаммов H. pylori 26695 и J99» . Институт Пастера. 2002 . Проверено 1 сентября 2008 г.
  37. ^ «Helicobacter pylori J99, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 1 сентября 2008 г.
  38. ^ О Дж.Д., Клинг-Бекхед Х., Яннакис М., Сюй Дж., Фултон Р.С., Фултон Л.А. и др. (июнь 2006 г.). «Полная последовательность генома штамма Helicobacter pylori хронического атрофического гастрита: эволюция во время прогрессирования заболевания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9999–10004. Бибкод : 2006PNAS..103.9999O. дои : 10.1073/pnas.0603784103 . ПМК 1480403 . ПМИД  16788065. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  39. ^ «Helicobacter pylori 26695, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 1 сентября 2008 г.
  40. ^ ab Tomb JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG, Fleischmann RD и др. (август 1997 г.). «Полная последовательность генома желудочного возбудителя Helicobacter pylori». Природа . 388 (6642): 539–47. Бибкод : 1997Natur.388..539T. дои : 10.1038/41483 . PMID  9252185. S2CID  4411220.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  41. ^ ван Влит AH (январь 2017 г.). «Использование пангеномного анализа для идентификации генов, специфичных для линии Helicobacter pylori». Письма FEMS по микробиологии . 364 (2): fnw296. дои : 10.1093/femsle/fnw296 . ПМИД  28011701.
  42. ↑ Утияма I, Албриттон Дж., Фукуё М., Кодзима К.К., Яхара К., Кобаяши I (9 августа 2016 г.). «Новый подход к пангеномному анализу Helicobacter pylori для идентификации геномных островов». ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0159419. Бибкод : 2016PLoSO..1159419U. дои : 10.1371/journal.pone.0159419 . ПМЦ 4978471 . ПМИД  27504980. 
  43. ^ Кребес Дж., Морган Р.Д., Банк Б., Шпроер С., Луонг К., Парусел Р. и др. (Февраль 2014 года). «Комплексный метилом желудочного возбудителя Helicobacter pylori». Нуклеиновые кислоты Рез . 42 (4): 2415–32. дои : 10.1093/nar/gkt1201. ПМЦ 3936762 . ПМИД  24302578. 
  44. ^ abc Шарма CM, Хоффманн С, Дарфей Ф, Рейнье Дж, Финдейсс С, Ситтка А и др. (март 2010 г.). «Первичный транскриптом основного патогена человека Helicobacter pylori». Природа . 464 (7286): 250–5. Бибкод : 2010Natur.464..250S. дои : 10.1038/nature08756. PMID  20164839. S2CID  205219639.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  45. ^ Мюллер С.А., Перницш С.Р., Хаанге С., Утц П., фон Берген М., Шарма С.М. и др. (3 августа 2015 г.). «Мечение стабильных изотопов аминокислотами в протеомике на основе клеточных культур выявляет различия в содержании белка между спиральной и коккоидной формами желудочного патогена Helicobacter pylori». Журнал протеомики . 126 : 34–45. дои : 10.1016/j.jprot.2015.05.011. ISSN  1874-3919. PMID  25979772. S2CID  415255.
  46. ^ Вухти С., Мюллер С.А., Кофилд Дж.Х., Хойзер Р., Элой П., Калкхоф С. и др. (май 2018 г.). «Данные протеома улучшают прогнозирование функции белка в интерактоме Helicobacter pylori». Молекулярная и клеточная протеомика . 17 (5): 961–973. дои : 10.1074/mcp.RA117.000474 . ПМЦ 5930399 . ПМИД  29414760. 
  47. ^ ab Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C и др. (август 2022 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori: консенсусный отчет Маастрихта VI / Флоренции». Гут . 71 (9): 1724–1762. doi : 10.1136/gutjnl-2022-327745. ПМИД  35944925.
  48. ^ ab «МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости». icd.who.int . Проверено 9 января 2024 г.
  49. ^ ab «Изменения, внесенные в новый консенсус экспертов по H. pylori». Медскейп . Проверено 9 января 2024 г.
  50. ^ Думрезе С., Сломянка Л., Зиглер У., Чой С.С., Калия А., Фулурия А. и др. (май 2009 г.). «Секретируемый богатый цистеином белок А Helicobacter вызывает прилипание моноцитов человека и дифференцировку в макрофагоподобный фенотип». Письма ФЭБС . 583 (10): 1637–43. doi :10.1016/j.febslet.2009.04.027. ПМЦ 2764743 . ПМИД  19393649. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  51. ^ Саджиб С., Захра Ф.Т., Лионакис М.С., Герман Н.А., Микелис К.М. (февраль 2018 г.). «Механизмы ангиогенеза при микробно-регулируемых воспалительных и неопластических состояниях». Ангиогенез . 21 (1): 1–14. дои : 10.1007/s10456-017-9583-4. PMID  29110215. S2CID  3346742.
  52. ^ Репетто О, Веттори Р, Стеффан А, Канниццаро ​​Р, Де Ре В (ноябрь 2023 г.). «Циркулирующие белки как диагностические маркеры рака желудка». Int J Mol Sci . 24 (23): 16931. doi : 10.3390/ijms242316931 . ПМЦ 10706891 . ПМИД  38069253. 
  53. ^ Диксон М.Ф. (февраль 2000 г.). «Модели воспаления, связанные с язвенной болезнью». Лучшие практики и исследования Байьера. Клиническая гастроэнтерология . 14 (1): 27–40. дои : 10.1053/bega.1999.0057. ПМИД  10749087.
  54. ^ Моммерстег MC, Ю Б.Т., ван ден Бош Т.П., фон дер Тюзен Дж.Х., Койперс Э.Дж., Дукас М. и др. (октябрь 2022 г.). «Конститутивная экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 защищает G-клетки желудка от воспаления, вызванного Helicobacter pylori». Хеликобактер . 27 (5): e12917. дои : 10.1111/hel.12917. ПМЦ 9542424 . PMID  35899973. S2CID  251132578. 
  55. ^ ab Blaser MJ, Atherton JC (февраль 2004 г.). «Персистенция Helicobacter pylori: биология и болезни». Журнал клинических исследований . 113 (3): 321–33. дои : 10.1172/JCI20925. ПМК 324548 . ПМИД  14755326. 
  56. ^ Шуберт М.Л., Пеура Д.А. (июнь 2008 г.). «Контроль секреции желудочной кислоты в норме и при заболеваниях». Гастроэнтерология . 134 (7): 1842–60. дои : 10.1053/j.gastro.2008.05.021. PMID  18474247. S2CID  206210451.
  57. ↑ Аббас Х., Ниязи М., Маккер Дж. (май 2017 г.). «Лимфома толстой кишки, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT): описание случая и обзор литературы». Американский журнал клинических случаев . 18 : 491–497. дои : 10.12659/AJCR.902843. ПМК 5424574 . ПМИД  28469125. 
  58. ^ ab Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (13): 3773–6. дои : 10.3748/wjg.v21.i13.3773 . ПМЦ 4385524 . ПМИД  25852262. 
  59. ^ Шредер М.И., ван ден Бранд М., Хебеда К.М., Гроенен П.Дж., ван Крикен Дж.Х., Шайен Б. (декабрь 2017 г.). «Новые разработки в патогенезе и диагностике экстранодальной лимфомы маргинальной зоны». Журнал гематопатологии . 10 (3–4): 91–107. дои : 10.1007/s12308-017-0302-2. ПМК 5712330 . ПМИД  29225710. 
  60. ^ Смедби К.Э., Понцони М. (ноябрь 2017 г.). «Этиология В-клеточных лимфоидных злокачественных новообразований с акцентом на хроническое воспаление и инфекции». Журнал внутренней медицины . 282 (5): 360–370. дои : 10.1111/joim.12684 . PMID  28875507. S2CID  42071521.
  61. ^ Папастергиу В., Каратапанис С., Георгопулос С.Д. (январь 2016 г.). «Helicobacter pylori и колоректальная неоплазия: есть ли причинно-следственная связь?». Мир Дж Гастроэнтерол . 22 (2): 649–58. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.649 . ПМК 4716066 . ПМИД  26811614. 
  62. ^ Цзо Ю, Цзин Z, Би М, Сюй С, Хао X, Ван Б (сентябрь 2020 г.). «Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректального рака: систематический обзор и метаанализ». Медицина (Балтимор) . 99 (37): e21832. дои : 10.1097/MD.0000000000021832. ПМЦ 7489651 . ПМИД  32925719. 
  63. ^ аб Ферлей Дж., Коломбет М., Сурьоматарам И., Мазерс С., Паркин Д.М., Пиньерос М. и др. (апрель 2019 г.). «Оценка глобальной заболеваемости и смертности от рака в 2018 году: источники и методы GLOBOCAN». Международный журнал рака . 144 (8): 1941–1953. дои : 10.1002/ijc.31937 . ПМИД  30350310.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  64. ^ Kuipers EJ (март 1999 г.). «Обзорная статья: изучение связи между Helicobacter pylori и раком желудка». Алиментарная фармакология и терапия . 13 (Приложение 1): 3–11. doi :10.1046/j.1365-2036.1999.00002.x. PMID  10209681. S2CID  19231673.
  65. ^ Паркин Д.М. (июнь 2006 г.). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных видов рака для здоровья в 2002 году». Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. дои : 10.1002/ijc.21731 . PMID  16404738. S2CID  10042384.
  66. ^ Вроблевски Л.Е., Пик Р.М., Уилсон К.Т. (октябрь 2010 г.). «Helicobacter pylori и рак желудка: факторы, модулирующие риск заболевания». Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 713–39. дои : 10.1128/CMR.00011-10. ПМЦ 2952980 . ПМИД  20930071. 
  67. ^ Дэн JY, Лян Х (апрель 2014 г.). «Клиническое значение метастазирования в лимфатические узлы при раке желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (14): 3967–75. дои : 10.3748/wjg.v20.i14.3967 . ПМЦ 3983452 . ПМИД  24744586. 
  68. ^ аб Валенсуэла М.А., Каналес Дж., Корвалан А.Х., Quest AF (декабрь 2015 г.). «Воспаление, вызванное Helicobacter pylori, и эпигенетические изменения во время канцерогенеза желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (45): 12742–56. дои : 10.3748/wjg.v21.i45.12742 . ПМК 4671030 . ПМИД  26668499. 
  69. ^ Раза Ю, Хан А, Фаруки А, Мубарак М, Фациста А, Ахтар СС и др. (октябрь 2014 г.). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патологические и онкологические исследования . 20 (4): 839–46. doi : 10.1007/s12253-014-9762-1. PMID  24664859. S2CID  18727504.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  70. ^ Кеппель М., Гарсия-Алькальде Ф., Гловински Ф., Шлерманн П., Мейер Т.Ф. (июнь 2015 г.). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает характерные повреждения ДНК в клетках человека». Отчеты по ячейкам . 11 (11): 1703–13. дои : 10.1016/j.celrep.2015.05.030 . ПМИД  26074077.
  71. ^ Аб Мухаммад Дж.С., Эладл М.А., Ходер Г. (февраль 2019 г.). «Метилирование ДНК, индуцированное Helicobacter pylori, как эпигенетический модулятор рака желудка: последние результаты и будущие направления». Патогены . 8 (1): 23. doi : 10.3390/pathogens8010023 . ПМК 6471032 . ПМИД  30781778. 
  72. ^ аб Ното Дж. М., Пик РМ (2011). «Роль микроРНК в патогенезе Helicobacter pylori и канцерогенезе желудка». Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 1 : 21. дои : 10.3389/fcimb.2011.00021 . ПМЦ 3417373 . ПМИД  22919587. 
  73. ^ Сантос JC, Рибейро ML (август 2015 г.). «Эпигенетическая регуляция механизма репарации ДНК при канцерогенезе желудка, индуцированном Helicobacter pylori». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (30): 9021–37. дои : 10.3748/wjg.v21.i30.9021 . ПМЦ 4533035 . ПМИД  26290630. 
  74. ^ Аб Раза Ю., Ахмед А., Хан А., Чишти А.А., Ахтер С.С., Мубарак М. и др. (май 2020 г.). «Helicobacter pylori серьезно снижает экспрессию белков репарации ДНК PMS2 и ERCC1 при гастрите и раке желудка». Восстановление ДНК . 89 : 102836. doi : 10.1016/j.dnarep.2020.102836 . ПМИД  32143126.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  75. ^ Доре MP, Пес GM, Бассотти Дж., Усай-Сатта П. (2016). «Диспепсия: когда и как проверить наличие инфекции Helicobacter pylori». Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 8463614. doi : 10.1155/2016/8463614 . ПМЦ 4864555 . ПМИД  27239194. 
  76. ^ Цудзи С., Каваи Н., Цудзи М., Кавано С., Хори М. (июль 2003 г.). «Обзорная статья: стимулирование желудочно-кишечного канцерогенеза, связанное с воспалением - перигенетический путь». Алиментарная фармакология и терапия . 18 (Приложение 1): 82–9. дои : 10.1046/j.1365-2036.18.s1.22.x . PMID  12925144. S2CID  22646916.
  77. ^ Суганума М., Ямагути К., Оно Ю., Мацумото Х., Хаяши Т., Огава Т. и др. (июль 2008 г.). «Белок, индуцирующий TNF-альфа, канцерогенный фактор, секретируемый H. pylori, проникает в клетки рака желудка». Международный журнал рака . 123 (1): 117–22. дои : 10.1002/ijc.23484 . PMID  18412243. S2CID  5532769.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  78. ^ аб Дебовски А.В., Уолтон С.М., Чуа Э.Г., Тай AC, Ляо Т., Ламичхане Б. и др. (июнь 2017 г.). «Выключение гена Helicobacter pylori in vivo демонстрирует, что уреаза необходима для хронической инфекции». ПЛОС Патогены . 13 (6): e1006464. дои : 10.1371/journal.ppat.1006464 . ПМК 5500380 . ПМИД  28644872. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  79. ^ Мясник GP (2003). Гастроэнтерология: иллюстрированный цветной текст. Elsevier Науки о здоровье. п. 25. ISBN 978-0-443-06215-5.
  80. ^ Мясник 2003, стр. 24–5.
  81. ^ Райан К. (2010). Шеррис Медицинская микробиология . МакГроу-Хилл. стр. 573, 576. ISBN. 978-0-07-160402-4.
  82. ^ Вагнер А.Д., Син Н.Л., Мёлер М., Гроте В., Йонг WP, Тай BC и др. (август 2017 г.). «Химиотерапия распространенного рака желудка». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD004064. дои : 10.1002/14651858.cd004064.pub4. ПМК 6483552 . ПМИД  28850174. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  83. ^ Ву Ц, Ян ЗП, Сюй П, Гао LC, Фан DM (июль 2013 г.). «Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректальной неоплазии: систематический обзор и метаанализ». Колоректальное заболевание . 15 (7): е352-64. дои : 10.1111/codi.12284. PMID  23672575. S2CID  5444584.
  84. ^ аб Марковский А.Р., Марковска А., Гузинска-Устимович К. (октябрь 2016 г.). «Патофизиологические и клинические аспекты гиперпластических полипов желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (40): 8883–8891. дои : 10.3748/wjg.v22.i40.8883 . ПМК 5083793 . ПМИД  27833379. 
  85. ^ Соетикно Р.М., Кальтенбах Т., Роуз Р.В., Парк В., Махешвари А., Сато Т. и др. (март 2008 г.). «Распространенность неполипоидных (плоских и вдавленных) колоректальных новообразований у бессимптомных и симптоматических взрослых». ДЖАМА . 299 (9): 1027–35. дои : 10.1001/jama.299.9.1027 . ПМИД  18319413.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  86. ^ Аль-Азри М., Аль-Кинди Дж., Аль-Харти Т., Аль-Дахри М., Панчатчарам С.М., Аль-Манири А. (июнь 2019 г.). «Осведомленность о факторах риска рака желудка и колоректального рака, симптомах и времени, необходимом для обращения за медицинской помощью среди населения, посещающего учреждения первичной медико-санитарной помощи в провинции Маскат, Оман». Журнал онкологического образования . 34 (3): 423–434. дои : 10.1007/s13187-017-1266-8. ISSN  0885-8195. PMID  28782080. S2CID  4017466.
  87. ^ Дуань Q, Чжоу М, Чжу Л, Чжу Г (январь 2013 г.). «Жгутики и патогенность бактерий». J Базовая микробиол . 53 (1): 1–8. doi : 10.1002/jobm.201100335. PMID  22359233. S2CID  22002199.
  88. ^ Амиева М.Р., Эль-Омар Э.М. (январь 2008 г.). «Взаимодействие между хозяином и бактериями при инфекции Helicobacter pylori». Гастроэнтерология . 134 (1): 306–23. дои : 10.1053/j.gastro.2007.11.009 . PMID  18166359. S2CID  22061161.
  89. ^ Эльбехири А., Марзук Э., Алдубайб М., Абалхаил А., Анагрейя С., Анаджири Н. и др. (январь 2023 г.). «Инфекция Helicobacter pylori: текущее состояние и перспективы на будущее в области диагностики, терапии и контроля». Антибиотики (Базель) . 12 (2): 191. doi : 10.3390/antibiotics12020191 . ПМЦ 9952126 . ПМИД  36830102. 
  90. ^ Петерсен А.М., Крогфельт К.А. (май 2003 г.). «Helicobacter pylori: вторгшийся микроорганизм? Обзор». ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология (обзор). 36 (3): 117–26. дои : 10.1016/S0928-8244(03)00020-8 . ПМИД  12738380.
  91. ^ abcd Духан Д., Резкита Я.А., Васкито Л.А., Ямаока Ю., Мифтахуссурур М. (июль 2021 г.). «Ключевая роль Helicobacter pylori BabA-SabA на этапе приверженности: синергический механизм успешной колонизации и развития заболевания». Токсины (Базель) . 13 (7): 485. doi : 10.3390/toxins13070485 . ПМК 8310295 . ПМИД  34357957. 
  92. ^ Рад Р., Герхард М., Ланг Р., Шёнигер М., Рёш Т., Шепп В. и др. (15 марта 2002 г.). «Антигенсвязывающий антиген группы крови клей Helicobacter pylori облегчает бактериальную колонизацию и усиливает неспецифический иммунный ответ». Журнал иммунологии . 168 (6): 3033–3041. doi : 10.4049/jimmunol.168.6.3033 . ПМИД  11884476.
  93. ^ Бугайцова Дж.А., Бьёрнхам О., Чернов Ю.А., Гидеонссон П., Хенрикссон С., Мендес М. и др. (март 2017 г.). «Helicobacter pylori адаптируется к хронической инфекции и заболеваниям желудка посредством pH-зависимого присоединения, опосредованного BabA». Клетка-хозяин и микроб . 21 (3): 376–389. дои : 10.1016/j.chom.2017.02.013. ПМЦ 5392239 . ПМИД  28279347. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  94. ^ Махдави Дж., Соден Б., Хуртиг М., Ольфат Ф.О., Форсберг Л., Рош Н. и др. (июль 2002 г.). «Адгезин SabA Helicobacter pylori при персистирующей инфекции и хроническом воспалении». Наука . 297 (5581): 573–8. Бибкод : 2002Sci...297..573M. дои : 10.1126/science.1069076. ПМК 2570540 . ПМИД  12142529. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  95. ^ Smoot DT (декабрь 1997 г.). «Как Helicobacter pylori вызывает повреждение слизистой оболочки? Прямые механизмы». Гастроэнтерология . 113 (6 Доп.): S31-4, обсуждение S50. дои : 10.1016/S0016-5085(97)80008-X . ПМИД  9394757.
  96. ^ Хатакеяма М., Хигаси Х. (декабрь 2005 г.). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза». Раковая наука . 96 (12): 835–43. дои : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . PMID  16367902. S2CID  5721063.
  97. ^ Салама Н.Р., Отто Г., Томпкинс Л., Фальков С. (февраль 2001 г.). «Вакуолирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации на мышиной модели инфекции». Заразить иммунитет . 69 (2): 730–6. дои : 10.1128/IAI.69.2.730-736.2001. ПМК 97945 . ПМИД  11159961. 
  98. ^ Альфарук К.О., Башир А.Х., Альжарбу А.Н., Рамадан А.М., Муддатир А.К., АльХуфи С.Т. и др. (22 февраля 2019 г.). «Helicobacter pylori при раке желудка и его лечении». Границы онкологии . 9:75 . doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . ПМК 6395443 . ПМИД  30854333. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  99. ↑ Джордж Г., Комбрабайл М., Ранинга Н., Сау АК (март 2017 г.). «Аргиназа желудочных возбудителей Helicobacter использует уникальный набор некаталитических остатков для катализа». Биофизический журнал . 112 (6): 1120–1134. Бибкод : 2017BpJ...112.1120G. дои : 10.1016/j.bpj.2017.02.009. ПМК 5376119 . ПМИД  28355540. 
  100. ^ Уоллден К., Ривера-Кальсада А., Ваксман Г. (сентябрь 2010 г.). «Системы секреции типа IV: универсальность и разнообразие функций». Клеточная микробиол . 12 (9): 1203–12. дои : 10.1111/j.1462-5822.2010.01499.x. ПМК 3070162 . ПМИД  20642798. 
  101. ^ ab Broutet N, Marais A, Lamouliette H, de Mascarel A, Samoyeau R, Salamon R и др. (апрель 2001 г.). «Статус CagA и результаты эрадикационного лечения тройной терапии против Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией». Журнал клинической микробиологии . 39 (4): 1319–22. дои : 10.1128/JCM.39.4.1319-1322.2001. ПМЦ 87932 . ПМИД  11283049. 
  102. ^ Завилак-Павлик А., Зажецка У., Жила-Уклеевич Д., Лах Дж., Страпагель Д., Тегтмейер Н. и др. (август 2019 г.). «Появление мутантов сериновой протеазы htrA у Helicobacter pylori связано с мутациями secA». Научные отчеты . 9 (1): 11794. Бибкод : 2019NatSR...911794Z. дои : 10.1038/s41598-019-48030-6. ПМК 6692382 . ПМИД  31409845. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  103. ^ Мильке С., Ю. Дж., Шупплер М., Фрингс С., Кирш С., Неграсус Н. и др. (апрель 2001 г.). «Статус Helicobacter pylori vacA, IceA и CagA и характер гастрита у пациентов со злокачественными и доброкачественными гастродуоденальными заболеваниями». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (4): 1008–13. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.03685.x. PMID  11316139. S2CID  24024542.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  104. ^ Капурро М.И., Гринфилд Л.К., Прашар А., Ся С., Абдулла М., Вонг Х. и др. (август 2019 г.). «VacA создает защитный внутриклеточный резервуар для Helicobacter pylori, который устраняется путем активации лизосомального кальциевого канала TRPML1». Природная микробиология . 4 (8): 1411–1423. дои : 10.1038/s41564-019-0441-6. ПМЦ 6938649 . ПМИД  31110360. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  105. ^ Пик РМ, Крэбтри Дж. Э. (январь 2006 г.). «Хеликобактерная инфекция и неоплазия желудка». Журнал патологии . 208 (2): 233–48. дои : 10.1002/путь.1868 . PMID  16362989. S2CID  31718278.
  106. ^ Виала Дж., Чапут С., Бонека И.Г., Кардона А., Жирардин С.Е., Моран А.П. и др. (ноябрь 2004 г.). «Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag». Природная иммунология . 5 (11): 1166–74. дои : 10.1038/ni1131. PMID  15489856. S2CID  2898805.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  107. ^ Бакерт С., Сельбах М. (август 2008 г.). «Роль секреции типа IV в патогенезе Helicobacter pylori». Клеточная микробиология . 10 (8): 1573–81. дои : 10.1111/j.1462-5822.2008.01156.x . PMID  18410539. S2CID  37626.
  108. ^ Хатакеяма М (сентябрь 2004 г.). «Онкогенные механизмы белка CagA Helicobacter pylori». Обзоры природы. Рак . 4 (9): 688–94. дои : 10.1038/nrc1433. PMID  15343275. S2CID  1218835.
  109. ^ Ким В., Мосс С.Ф. (декабрь 2008 г.). «Роль H. pylori в развитии рака желудка». Обзор онкологии . 1 (Приложение l1): 165–168 . Проверено 25 августа 2014 г.
  110. ^ Мори П., Пфаннух Л., Панг Э., Боччеллато Ф., Сигал М., Имаи-Мацусима А. и др. (апрель 2018 г.). «Helicobacter pylori истощает уровень холестерина в железах желудка, предотвращая передачу сигналов гамма-интерферона и избегая воспалительной реакции». Гастроэнтерология . 154 (5): 1391–1404.e9. doi :10.1053/j.gastro.2017.12.008. hdl : 21.11116/0000-0001-3B12-9 . ПМИД  29273450.
  111. ^ Алам Дж., Саркар А., Кармакар Б.С., Гангули М., Пол С., Мухопадхьяй А.К. (август 2020 г.). «Новый фактор вирулентности dupA Helicobacter pylori как важный фактор риска проявления заболевания: обзор». Мир Дж Гастроэнтерол . 26 (32): 4739–4752. дои : 10.3748/wjg.v26.i32.4739 . ПМЦ 7459207 . ПМИД  32921954. 
  112. ^ Ольчак А.А., Олсон Дж.В., Майер Р.Дж. (июнь 2002 г.). «Мутанты Helicobacter pylori, устойчивые к окислительному стрессу». Журнал бактериологии . 184 (12): 3186–93. дои : 10.1128/JB.184.12.3186-3193.2002. ПМК 135082 . ПМИД  12029034. 
  113. ^ О'Рурк Э.Дж., Шевалье С., Пинто А.В., Тиберг Дж.М., Иелпи Л., Лабинь А. и др. (март 2003 г.). «ДНК патогена как мишень для окислительного стресса, вызванного хозяином: роль в восстановлении бактериальных повреждений ДНК при колонизации Helicobacter pylori». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2789–94. Бибкод : 2003PNAS..100.2789O. дои : 10.1073/pnas.0337641100 . ПМК 151419 . ПМИД  12601164. 
  114. ^ Мишод Р.Э., Бернштейн Х., Недельку А.М. (май 2008 г.). «Адаптационное значение пола у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. дои : 10.1016/j.meegid.2008.01.002. ПМИД  18295550.
  115. ^ abc Дорер М.С., Феро Дж., Салама Н.Р. (июль 2010 г.). Бланке С.Р. (ред.). «Повреждение ДНК запускает генетический обмен у Helicobacter pylori». ПЛОС Патогены . 6 (7): e1001026. дои : 10.1371/journal.ppat.1001026 . ПМЦ 2912397 . ПМИД  20686662. 
  116. ^ Лафлин М.Ф., Барнард Ф.М., Дженкинс Д., Шарплс Г.Дж., Дженкс П.Дж. (апрель 2003 г.). «Мутанты Helicobacter pylori, дефектные по резолвазе соединения Холлидея RuvC, демонстрируют снижение выживаемости макрофагов и спонтанное выведение их из слизистой оболочки желудка мышей». Инфекция и иммунитет . 71 (4): 2022–31. doi :10.1128/IAI.71.4.2022-2031.2003. ПМК 152077 . ПМИД  12654822. 
  117. ^ Аб Ван Г, Майер Р.Дж. (январь 2008 г.). «Критическая роль RecN в рекомбинационной репарации ДНК и выживании Helicobacter pylori». Инфекция и иммунитет . 76 (1): 153–60. дои : 10.1128/IAI.00791-07. ПМК 2223656 . ПМИД  17954726. 
  118. ^ abcdef Crowe SE (21 марта 2019 г.). «Инфекция Хеликобактер пилори». Медицинский журнал Новой Англии . 380 (12): 1158–1165. doi : 10.1056/NEJMcp1710945. PMID  30893536. S2CID  84843669.
  119. ^ аб Джамби Л.К. (7 октября 2022 г.). «Систематический обзор и метаанализ чувствительности и специфичности (13)C/(14)C-мочевинных дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori». Диагностика . 12 (10). doi : 10.3390/diagnostics12102428 . ПМК 9600925 . ПМИД  36292117. 
  120. ^ Логан Р.П., Уокер М.М. (октябрь 2001 г.). «Азбука верхних отделов желудочно-кишечного тракта: эпидемиология и диагностика инфекции Helicobacter pylori». БМЖ . 323 (7318): 920–2. дои : 10.1136/bmj.323.7318.920. ПМЦ 1121445 . ПМИД  11668141. 
  121. ^ Делпорт В., ван дер Мерве SW (2007). «Передача Helicobacter pylori: влияние метода анализа и исследуемой популяции на выводы». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 215–36. дои :10.1016/j.bpg.2006.10.001. hdl : 2263/4083 . ПМИД  17382274.
  122. ^ Селград М., Мальфертайнер П. (октябрь 2008 г.). «Новые стратегии ликвидации Helicobacter pylori». Современное мнение в фармакологии . 8 (5): 593–7. doi : 10.1016/j.coph.2008.04.010. ПМИД  18555746.
  123. ^ Бланшар Т.Г., Недруд Дж.Г. (2010). «9. Вакцины против Хеликобактер пилори». В Саттон П., Митчелл Х. (ред.).Хеликобактер пилори в XXI веке . КАБИ. стр. 167–189. ISBN 978-1-84593-594-8. Проверено 7 августа 2013 г.
  124. ^ Кабир С. (апрель 2007 г.). «Современное состояние вакцин против Helicobacter pylori: обзор». Хеликобактер (обзор). 12 (2): 89–102. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00478.x . PMID  17309745. S2CID  45104989.
  125. ^ де Врис Р., Клок Р.М., Брауэрс-младший, Постма MJ (февраль 2009 г.). «Экономическая эффективность потенциальной будущей вакцины против Helicobacter pylori в Нидерландах: влияние изменения ставки дисконтирования на здоровье». Вакцина . 27 (6): 846–52. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.081. ПМИД  19084566.
  126. ^ Рупнов М.Ф., Чанг А.Х., Шахтер Р.Д., Оуэнс Д.К., Парсоннет Дж. (октябрь 2009 г.). «Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины против Helicobacter pylori в США». Журнал инфекционных болезней . 200 (8): 1311–7. дои : 10.1086/605845 . ПМИД  19751153.
  127. ^ Аб Саттон П., Боаг Дж. М. (ноябрь 2019 г.). «Состояние исследований и разработок вакцины против Helicobacter pylori». Вакцина . 37 (50): 7295–7299. doi :10.1016/j.vaccine.2018.01.001. ПМЦ 6892279 . ПМИД  29627231. 
  128. ^ «PDB101: Молекула месяца: протон-управляемый канал мочевины» . RCSB: PDB-101 . Проверено 6 ноября 2023 г.
  129. ^ аб Цукамото Т., Накагава М., Кирияма Ю., Тойода Т., Цао X (август 2017 г.). «Профилактика рака желудка: искоренение Helicobacter Pylori и не только». Международный журнал молекулярных наук . 18 (8): 1699. doi : 10.3390/ijms18081699 . ПМК 5578089 . ПМИД  28771198. 
  130. ^ abc Беркитт, доктор медицины, Дакворт, Калифорния, Уильямс Дж. М., Притчард Д. М. (февраль 2017 г.). «Патология желудка, вызванная Helicobacter pylori: данные моделей in vivo и ex vivo». Модели и механизмы заболеваний . 10 (2): 89–104. дои : 10.1242/dmm.027649. ПМК 5312008 . ПМИД  28151409. 
  131. ^ abc Laird-Fick HS, Saini S, Hillard JR (август 2016 г.). «Аденокарцинома желудка: роль Helicobacter pylori в патогенезе и профилактике». Последипломный медицинский журнал . 92 (1090): 471–7. doi : 10.1136/postgradmedj-2016-133997. PMID  27222587. S2CID  20739020.
  132. ^ Аб Ли Ю.К., Чан Т.Х., Чжоу К.К., Ту Ю.К., Ляо В.К., Ву М.С. и др. (май 2016 г.). «Связь между эрадикацией Helicobacter pylori и заболеваемостью раком желудка: систематический обзор и метаанализ». Гастроэнтерология . 150 (5): 1113–1124.e5. дои : 10.1053/j.gastro.2016.01.028 . ПМИД  26836587.
  133. ^ Ли Л, Ю С (2019). «Инфекция Helicobacter pylori после эндоскопической резекции раннего рака желудка». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : 9824964. doi : 10.1155/2019/9824964 . ПМК 6816031 . ПМИД  31737682. 
  134. ^ abc Azer SA, Ахонди Х (2019). "Гастрит". СтатПерлс . ПМИД  31334970.
  135. ^ ab Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter) (май 2012 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский IV/Флорентийский консенсусный отчет». Гут . 61 (5): 646–64. дои : 10.1136/gutjnl-2012-302084 . hdl : 1765/64813 . PMID  22491499. S2CID  1401974.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  136. ^ «Два новых режима лечения получили одобрение FDA для лечения инфекции H. Pylori» . www.medpagetoday.com . 4 мая 2022 г. Проверено 25 марта 2023 г.
  137. ^ ab Малфертайнер П., Меграуд Ф., О'Морейн С., Базцоли Ф., Эль-Омар Э., Грэм Д. и др. (июнь 2007 г.). «Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсусный отчет III». Гут . 56 (6): 772–81. дои : 10.1136/gut.2006.101634. ЧВК 1954853 . ПМИД  17170018. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  138. ^ Малфертайнер П., Меграуд Ф., О'Морейн Калифорния, Гисберт Дж. П., Койперс Э. Дж., Аксон АТ и др. (Европейская группа по изучению хеликобактера и микробиоты и консенсусная комиссия) (январь 2017 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский V/Флорентийский консенсусный отчет». Гут . 66 (1): 6–30. дои : 10.1136/gutjnl-2016-312288 . PMID  27707777. S2CID  52868868.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  139. ^ Раувс Э.А., Титгат Г.Н. (май 1990 г.). «Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, связанное с эрадикацией Helicobacter pylori». Ланцет . 335 (8700): 1233–5. дои : 10.1016/0140-6736(90)91301-П. PMID  1971318. S2CID  41888935.
  140. ^ Грэм Д.Ю., Лью Г.М., Эванс Д.Г., Эванс Д.Д., Кляйн П.Д. (август 1991 г.). «Влияние тройной терапии (антибиотики плюс висмут) на заживление язвы двенадцатиперстной кишки. Рандомизированное контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 115 (4): 266–9. дои : 10.7326/0003-4819-115-4-266. ПМИД  1854110.
  141. ^ Стенстрем Б., Мендис А., Маршалл Б. (август 2008 г.). «Хеликобактер пилори – новейшие достижения в диагностике и лечении». Австралийский семейный врач . 37 (8): 608–12. ПМИД  18704207.
  142. ^ Фишбах Л., Эванс Э.Л. (август 2007 г.). «Метаанализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четверной терапии первой линии Helicobacter pylori». Алиментарная фармакология и терапия (метаанализ). 26 (3): 343–57. дои : 10.1111/j.1365-2036.2007.03386.x. PMID  17635369. S2CID  20973127.
  143. ^ Грэм Д.Ю., Шиотани А. (июнь 2008 г.). «Новые концепции резистентности в лечении инфекций Helicobacter pylori». Природная клиническая практика. Гастроэнтерология и гепатология . 5 (6): 321–31. doi : 10.1038/ncpgasthep1138. ПМЦ 2841357 . ПМИД  18446147. 
  144. ^ Уильям С., Леонтиадис Дж. (февраль 2017 г.). «Клинические рекомендации ACG: Лечение инфекции Helicobacter pylori». Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (2): 212–239. дои : 10.1038/ajg.2016.563. PMID  28071659. S2CID  9390953.
  145. ^ Перна Ф, Зулло А, Риччи С, Хасан С, Морини С, Вайра Д (ноябрь 2007 г.). «Тройная терапия на основе левофлоксацина для повторного лечения Helicobacter pylori: роль бактериальной резистентности». Болезни пищеварения и печени . 39 (11): 1001–5. дои : 10.1016/j.dld.2007.06.016. ПМИД  17889627.
  146. ^ Сюй ПИ, Ву, округ Колумбия, Чен А, Пэн Нью-Джерси, Ценг Х.Х., Цай Ф.В. и др. (июнь 2008 г.). «Четверная спасательная терапия при инфекции Helicobacter pylori после двух неудач лечения». Европейский журнал клинических исследований . 38 (6): 404–9. дои : 10.1111/j.1365-2362.2008.01951.x. PMID  18435764. S2CID  205290582.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  147. ^ Пол Д., Келлер П.М., Бордье В., Вагнер К. (август 2019 г.). «Обзор современных методов диагностики и достижений в диагностике Helicobacter pylori в эпоху секвенирования следующего поколения». Мир Дж Гастроэнтерол . 25 (32): 4629–4660. дои : 10.3748/wjg.v25.i32.4629 . ПМК 6718044 . ПМИД  31528091. 
  148. ^ Ван К.Ю., Ли С.Н., Лю К.С., Пернг Д.С., Су Ю.К., Ву Д.С. и др. (сентябрь 2004 г.). «Влияние употребления йогурта, содержащего лактобактерии и бифидобактерии, у субъектов с колонизированной Helicobacter pylori». Американский журнал клинического питания . 80 (3): 737–41. doi : 10.1093/ajcn/80.3.737 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД  15321816.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен с января 2024 г. ( ссылка ) CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  149. ^ Франчески Ф., Каццато А., Ниста ЕС, Скарпеллини Э., Роккарина Д., Гиганте Г. и др. (ноябрь 2007 г.). «Роль пробиотиков у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori». Хеликобактер . 12 (Приложение 2): 59–63. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00565.x. PMID  17991178. S2CID  21791620.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  150. ^ abc Ван Г (май 2014 г.). «Человеческие антимикробные пептиды и белки». Фармацевтика . 7 (5): 545–94. дои : 10.3390/ph7050545 . ПМК 4035769 . ПМИД  24828484. 
  151. ^ Ёнезава Х, Осаки Т, Ханава Т, Курата С, Заман С, Ву ТД и др. (апрель 2012 г.). «Разрушительное воздействие бутирата на клеточную оболочку Helicobacter pylori». Журнал медицинской микробиологии . 61 (Часть 4): 582–589. дои : 10.1099/jmm.0.039040-0. ПМИД  22194341.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  152. ^ МакГи DJ, Джордж А.Э., Трейнор Э.А., Хортон К.Э., Хильдебрандт Э., Тестерман Т.Л. (июнь 2011 г.). «Холестерин повышает устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам и LL-37». Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (6): 2897–904. дои : 10.1128/AAC.00016-11. ПМК 3101455 . ПМИД  21464244. 
  153. ^ Харистой X, Ангиой-Дюпре К, Дюпре А, Лозневски А (декабрь 2003 г.). «Эффективность сульфорафана в уничтожении Helicobacter pylori в ксенотрансплантатах желудка человека, имплантированных голым мышам». Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (12): 3982–4. doi : 10.1128/aac.47.12.3982-3984.2003. ПМК 296232 . ПМИД  14638516. 
  154. ^ ab Вау Н, Ставропулу Э, Войдару С, Цигалу С, Безирцоглу Э (сентябрь 2021 г.). «На пути к достижениям в области противомикробной активности лекарственных растений: обзорное исследование проблем и будущих перспектив». Микроорганизмы . 9 (10): 2041. doi : 10.3390/microorganisms9102041 . ПМЦ 8541629 . ПМИД  34683362. 
  155. ↑ Мун Дж.К., Ким-младший, Ан Ю.Дж., Сибамото Т. (июнь 2010 г.). «Анализ и антихеликобактерная активность сульфорафана и родственных соединений, присутствующих в ростках брокколи (Brassica oleracea L.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (11): 6672–7. дои : 10.1021/jf1003573. ПМИД  20459098.
  156. ^ Фэи Дж.В., Харистой X, Долан П.М., Кенслер Т.В., Шолтус I, Стивенсон К.К. и др. (май 2002 г.). «Сульфорафан ингибирует внеклеточные, внутриклеточные и устойчивые к антибиотикам штаммы Helicobacter pylori и предотвращает опухоли желудка, вызванные бензо[а]пиреном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7610–5. Бибкод : 2002PNAS...99.7610F. дои : 10.1073/pnas.112203099 . ПМЦ 124299 . ПМИД  12032331. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  157. ^ Рен Q, Ян X, Чжоу Y, Ли WX (февраль 2016 г.). «Пародонтальная терапия как дополнительное лечение желудочной инфекции Helicobacter pylori». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009477. дои : 10.1002/14651858.CD009477.pub2. ПМЦ 8255095 . ПМИД  26852297. 
  158. ^ Брон Д., Меулеман Н. (сентябрь 2019 г.). «Лимфомы маргинальной зоны: вторые по распространенности лимфомы у пожилых пациентов». Современное мнение в онкологии . 31 (5): 386–393. doi : 10.1097/CCO.0000000000000554. PMID  31246587. S2CID  195765608.
  159. ^ Кобаяши Т., Такахаши Н., Хагивара Ю., Тамару Дж., Каяно Х., Джин-най И. и др. (январь 2008 г.). «Успешная лучевая терапия у пациента с первичной лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой прямой кишки, без слитого гена API2-MALT1: описание случая и обзор литературы». Исследования лейкемии . 32 (1): 173–5. doi :10.1016/j.leukres.2007.04.017. ПМИД  17570523.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  160. ^ Казуло С., Фридберг Дж. (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и ассоциация с другими лимфомами)». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 131–138. дои :10.1016/j.beha.2016.08.029. ПМИД  28288708.
  161. ^ abc Куо Ш., Йе К.Х., Чен Л.Т., Линь К.В., Сюй П.Н., Сюй С. и др. (июнь 2014 г.). «Связанная с Helicobacter pylori диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка: отдельная опухоль с меньшей агрессивностью и более высокой химиочувствительностью». Журнал рака крови . 4 (6): е220. дои : 10.1038/bcj.2014.40. ПМК 4080211 . ПМИД  24949857. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  162. ^ abc Ченг Ю, Сяо Ю, Чжоу Р, Ляо Ю, Чжоу Дж, Ма Х (август 2019 г.). «Прогностическое значение инфекции Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка». БМК Рак . 19 (1): 842. doi : 10.1186/s12885-019-6067-5 . ПМК 6712724 . ПМИД  31455250. 
  163. ^ Цай Х.Дж., Тай Дж.Дж., Чен Л.Т., Ву М.С., Йе К.Х., Лин К.В. и др. (июль 2020 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибиотикотерапии первой линии при лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, на ранней стадии и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с гистологическими признаками лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой». Гематологическая . 105 (7): е349–е354. doi : 10.3324/haematol.2019.228775 . ПМЦ 7327622 . ПМИД  31727764. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  164. ^ Бэджвелл Б., Дас П., Аджани Дж. (август 2017 г.). «Лечение локализованной аденокарциномы желудка и гастроэзофагеала: роль точного определения стадии и предоперационной терапии». Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 149. дои : 10.1186/s13045-017-0517-9 . ПМЦ 5558742 . ПМИД  28810883. 
  165. ^ Балендра В., Аморосо С., Галасси Б., Эспосто Дж., Бареджи С., Луу Дж. и др. (август 2023 г.). «Диета с высоким содержанием соли усугубляет инфекцию H. pylori и увеличивает риск рака желудка». Дж. Перс Мед . 13 (9): 1325. дои : 10.3390/jpm13091325 . ПМЦ 10533117 . ПМИД  37763093. 
  166. ^ Джароенлапноппарат А, Бхатия К, Кобан С (июнь 2022 г.). «Воспаление и рак желудка». Болезни . 10 (3): 35. doi : 10.3390/diseases10030035 . ПМЦ 9326573 . ПМИД  35892729. 
  167. ^ Гудман К.Дж., О'рурк К., Дэй Р.С., Ван С., Нургалиева З., Филлипс К.В. и др. (декабрь 2005 г.). «Динамика инфекции Helicobacter pylori в когорте США и Мексики в течение первых двух лет жизни». Международный журнал эпидемиологии . 34 (6): 1348–55. дои : 10.1093/ije/dyi152 . ПМИД  16076858.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  168. ^ Гудман К.Дж., Кокберн М. (март 2001 г.). «Роль эпидемиологии в понимании воздействия Helicobacter pylori на здоровье». Эпидемиология . 12 (2): 266–71. дои : 10.1097/00001648-200103000-00023 . PMID  11246592. S2CID  33212751.
  169. ↑ Ли Р, Чжан П, Ху Цзы, И Ю, Чен Л, Чжан Х (14 мая 2021 г.). «Реинфекция Helicobacter pylori и ее факторы риска после первоначальной эрадикации: протокол систематического обзора и метаанализа». Лекарство . 100 (19): e25949. дои : 10.1097/MD.0000000000025949 . ПМК 8133036 . ПМИД  34106668. 
  170. ^ abc Blaser MJ (февраль 2005 г.). «Вымирающий вид в желудке». Научный американец . 292 (2): 38–45. Бибкод : 2005SciAm.292b..38B. doi : 10.1038/scientificamerican0205-38. ПМИД  15715390.
  171. ^ Грэм Д.Ю., Ямаока Ю., Малати Х.М. (ноябрь 2007 г.). «Размышляя о будущем без Helicobacter pylori и гипотезе ужасных последствий». Хеликобактер . 12 (Приложение 2): 64–8. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00566.x. ПМК 3128250 . ПМИД  17991179. 
  172. ^ Делани Б., МакКолл К. (август 2005 г.). «Обзорная статья: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь». Алиментарная фармакология и терапия (обзор). 22 (Приложение 1): 32–40. дои : 10.1111/j.1365-2036.2005.02607.x. PMID  16042657. S2CID  34921548.
  173. ^ Blaser MJ, Чен Ю, Рейбман Дж (май 2008 г.). «Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии?». Гут . 57 (5): 561–7. дои : 10.1136/gut.2007.133462. ПМЦ 3888205 . ПМИД  18194986. 
  174. ^ Чен Ю, Blaser MJ (август 2008 г.). «Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме». Журнал инфекционных болезней . 198 (4): 553–60. дои : 10.1086/590158. ПМК 3902975 . ПМИД  18598192. 
  175. ^ ab Pounder RE, Ng D (1995). «Распространенность инфекции Helicobacter pylori в разных странах». Алиментарная фармакология и терапия . 9 (Приложение 2): 33–9. ПМИД  8547526.
  176. ^ Смоак Б.Л., Келли П.В., Тейлор Д.Н. (март 1994 г.). «Серораспространенность инфекций Helicobacter pylori в когорте новобранцев армии США». Американский журнал эпидемиологии . 139 (5): 513–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a117034. ПМИД  8154475.
  177. ^ Эверхарт Дж. Э., Крузон-Моран Д., Перес-Перес Г.И., Тралка Т.С., Маккуиллан Г. (апрель 2000 г.). «Серораспространенность и этнические различия инфекции Helicobacter pylori среди взрослых в Соединенных Штатах». Журнал инфекционных болезней . 181 (4): 1359–63. дои : 10.1086/315384 . ПМИД  10762567.
  178. ^ Малати Х.М. (2007). «Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 205–14. дои :10.1016/j.bpg.2006.10.005. ПМИД  17382273.
  179. ^ Мегра Ф (сентябрь 2004 г.). «Устойчивость H. pylori к антибиотикам: распространенность, важность и достижения в тестировании». Гут . 53 (9): 1374–84. дои : 10.1136/gut.2003.022111. ПМК 1774187 . ПМИД  15306603. 
  180. ^ Корреа П., Пьясуэло М.Б. (январь 2012 г.). «Эволюционная история генома Helicobacter pylori: последствия для канцерогенеза желудка». Кишечник и печень . 6 (1): 21–8. дои : 10.5009/gnl.2012.6.1.21 . ПМЦ 3286735 . ПМИД  22375167. 
  181. ^ Линц Б., Баллу Ф., Мудли Ю., Маника А., Лю Х., Руманьяк П. и др. (февраль 2007 г.). «Африканское происхождение тесной связи между людьми и Helicobacter pylori». Природа . 445 (7130): 915–918. Бибкод : 2007Natur.445..915L. дои : 10.1038/nature05562. ПМЦ 1847463 . ПМИД  17287725. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  182. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2005 г.» . Проверено 30 августа 2018 г.
  183. ^ Биззозеро G (1893). «Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut». Архив для микроскопической анатомии . 42 : 82–152. дои : 10.1007/BF02975307. S2CID  85338121.
  184. ^ Контурек JW (декабрь 2003 г.). «Открытие Яворским Helicobacter pylori и ее патогенетической роли при язвенной болезни, гастрите и раке желудка» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 54 (Приложение 3): 23–41. PMID  15075463. Архивировано из оригинала (PDF) 30 сентября 2004 года . Проверено 25 августа 2008 г.
  185. ^ Иган Б.Дж., О'Морейн, Калифорния (2007). «Исторический взгляд на хеликобактерный гастродуоденит и его осложнения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 335–46. дои :10.1016/j.bpg.2006.12.002. ПМИД  17382281.
  186. ^ Палмер Э.Д. (август 1954 г.). «Исследование спирохет слизистой оболочки желудка человека». Гастроэнтерология . 27 (2): 218–20. дои : 10.1016/S0016-5085(19)36173-6. ПМИД  13183283.
  187. ^ Steer HW (август 1975 г.). «Ультраструктура миграции клеток через [sic] эпителий желудка и ее связь с бактериями». Журнал клинической патологии . 28 (8): 639–46. дои : 10.1136/jcp.28.8.639. ПМЦ 475793 . ПМИД  1184762. 
  188. ^ Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший (июнь 1984 г.). «Неопознанные изогнутые палочки в желудке больных гастритом и язвенной болезнью». Ланцет . 1 (8390): 1311–5. дои : 10.1016/S0140-6736(84)91816-6. PMID  6145023. S2CID  10066001.
  189. ^ Этвуд К.И. (2004). «Бактерии, язвы и остракизм? H. pylori и создание мифа» . Проверено 2 августа 2008 г.
  190. ^ Helicobacter pylori при язвенной болезни (отчет). Заявление о консенсусе НИЗ в Интернете. Том. 12. 7–9 января 1994 г., стр. 1–23. Архивировано из оригинала 19 августа 2011 года . Проверено 21 декабря 2004 г.
  191. ^ аб Лидделл Х.Г. , Скотт Р. (1966). Лексикон: сокращение из греко-английского лексикона Лидделла и Скотта . Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-910207-5.{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  192. ^ Маршалл Б.С., Гудвин К.С. (1987). «Пересмотренная номенклатура Campylobacter pyloridis». Международный журнал систематической бактериологии . 37 (1): 68. дои : 10.1099/00207713-37-1-68 .
  193. ^ Гудвин К.С., Армстронг Дж.А., Чилверс Т., Питерс М., Коллинз М.Д., Слай Л. и др. (1989). «Перенос Campylobacter pylori и Campylobacter mustelae в Helicobacter gen. nov. как Helicobacter pylori com. nov. и Helicobacter mustelae com. nov. соответственно». Международный журнал систематической бактериологии . 39 (4): 397–405. дои : 10.1099/00207713-39-4-397 .{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  194. ^ Бакли MJ, О'Морейн, Калифорния (1998). «Биология хеликобактера - открытие». Британский медицинский бюллетень . 54 (1): 7–16. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011681 . ПМИД  9604426.
  195. ^ Меграуд Ф и др. (Европейская группа по изучению хеликобактера) (ноябрь 2007 г.). «Эволюция исследований Helicobacter pylori, наблюдаемая на семинарах Европейской исследовательской группы Helicobacter». Хеликобактер . 12 Приложение 2 (Приложение 2): 1–5. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00581.x. PMID  17991169. S2CID  45841196.
  196. ^ "ЭХМСГ". Эхмсг2019 . Проверено 11 января 2024 г.
  197. ^ Мальфертайнер П., Мегра Ф., О'Морейн С., Хунгин А.П., Джонс Р., Аксон А. и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)) (февраль 2002 г.). «Современные концепции борьбы с инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный отчет 2-2000 г.». Алиментарная фармакология и терапия . 16 (2): 167–80. дои : 10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x. PMID  11860399. S2CID  6166458.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  198. ^ Мальфертайнер П., Мегра Ф., О'Морейн С., Белл Д., Бьянки Порро Г., Дельтенр М. и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)) (январь 1997 г.). «Современные европейские концепции борьбы с инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный отчет. Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 9 (1): 1–2. дои : 10.1097/00042737-199701000-00002. PMID  9031888. S2CID  36930542.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  199. ^ МакНичолл А.Г., Гасбаррини А., Тепеш Б. и др. (сентябрь 2014 г.). «Общеевропейский реестр по лечению H. pylori (Hp-EuReg): промежуточный анализ 5792 пациентов». Хеликобактер . 2014 : 69.
  200. ^ «Лечение инфекции Helicobacter pylori». Онлайн курсы. Объединенная Европейская Гастроэнтерология . Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года.
  201. ^ «Годовой отчет 2012». Объединенная Европейская Гастроэнтерология . Архивировано из оригинала 4 июня 2016 года . Проверено 25 февраля 2015 г.
  202. ^ Юнг С.В., Ли С.В. (январь 2016 г.). «Антибактериальное действие жирных кислот на инфекцию Helicobacter pylori». Корейский журнал внутренней медицины (обзор). 31 (1): 30–5. дои : 10.3904/kjim.2016.31.1.30. ПМЦ 4712431 . ПМИД  26767854. 

Внешние ссылки

Послушайте эту статью ( 28 минут )
Разговорная иконка Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 24 февраля 2009 г. и не отражает последующие изменения. ( 24 февраля 2009 г. )
( Аудио помощь  · Больше устных статей )
Wikispecies содержит информацию, связанную с Helicobacter pylori .
Викискладе есть медиафайлы по теме Helicobacter pylori .