stringtranslate.com

κ-опиоидный рецептор

Рецептор κ-опиоидов или каппа-опиоидный рецептор , сокращенно KOR или KOP по его лиганду кетазоцину , представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком , который у людей кодируется геном OPRK1 . KOR сопряжен с G-белком G i /G и является одним из четырех родственных рецепторов , которые связывают опиоидоподобные соединения в мозге и отвечают за опосредование эффектов этих соединений. Эти эффекты включают изменение ноцицепции , сознания , двигательного контроля и настроения . Нарушение регуляции этой рецепторной системы было связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [5] [6]

KOR — это тип опиоидного рецептора , который связывает опиоидный пептид динорфин в качестве основного эндогенного лиганда (субстрата, естественным образом встречающегося в организме). [7] Помимо динорфина, с рецептором связываются различные природные алкалоиды , терпены и синтетические лиганды. KOR может обеспечивать естественный механизм контроля зависимости, и, следовательно, препараты, нацеленные на этот рецептор, могут иметь терапевтический потенциал в лечении зависимости [ необходима ссылка ] .

Имеются данные, что распределение и/или функция этого рецептора могут различаться у разных полов. [8] [9] [10] [11]

Распределение

KOR широко распространены в головном мозге , спинном мозге ( желатинозной субстанции ) и в периферических тканях. Высокие уровни рецептора были обнаружены в префронтальной коре , околоводопроводном сером веществе , ядрах шва ( дорсальных ), вентральной области покрышки , черной субстанции , дорсальном полосатом теле ( скорлупе , хвостатом ядре ), вентральном полосатом теле ( прилежащем ядре , обонятельном бугорке ) , миндалевидном теле , ядре ложа, терминальной полоске , ограде , гиппокампе , гипоталамусе , срединных таламических ядрах , голубом пятне , спинальном ядре тройничного нерва , парабрахиальном ядре и одиночном ядре . [12] [13]

Подтипы

На основе исследований связывания рецепторов были охарактеризованы три варианта KOR, обозначенные как κ 1 , κ 2 и κ 3. [14] [15] Однако был идентифицирован только один клон кДНК , [16] поэтому эти подтипы рецепторов, вероятно, возникают в результате взаимодействия одного белка KOR с другими мембранно-ассоциированными белками. [17]

Функция

Боль

Подобно агонистам μ-опиоидных рецепторов (MOR), агонисты KOR являются мощными анальгетиками и использовались в клинической практике для лечения боли . Однако агонисты KOR также вызывают побочные эффекты , такие как дисфория , галлюцинации и диссоциация , что ограничивает их клиническую полезность. [18] Примерами агонистов KOR, которые использовались в медицине в качестве анальгетиков, являются буторфанол , налбуфин , леворфанол , леваллорфан , пентазоцин , феназоцин и эптазоцин . Дифеликефалин (CR845, FE-202845) и CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) являются периферически ограниченными агонистами KOR, лишенными побочных эффектов со стороны ЦНС, характерных для центрально активных агонистов KOR, и в настоящее время проходят клинические исследования в качестве анальгетиков.

Сознание

Центрально активные агонисты KOR имеют галлюциногенные или диссоциативные эффекты, как показано на примере сальвинорина А (активный компонент в Salvia divinorum ). Эти эффекты, как правило, нежелательны в лекарственных препаратах. Считается, что галлюциногенные и дисфорические эффекты опиоидов, таких как буторфанол , налбуфин и пентазоцин, служат для ограничения их потенциала злоупотребления. В случае сальвинорином А, структурно новым неоклеродановым дитерпеновым агонистом KOR, эти галлюциногенные эффекты востребованы рекреационными пользователями, несмотря на дисфорию, испытываемую некоторыми пользователями. Другим агонистом KOR с сопоставимыми эффектами является ибогаин , который может применяться в медицине при лечении наркозависимости. Хотя эти агонисты KOR обладают галлюциногенными и диссоциативными эффектами, они механически и качественно отличаются от агонистов 5HT2AR психоделических галлюциногенов, таких как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) или псилоцибин , а также от антагонистов NMDAR диссоциативов/анестетиков, таких как кетамин и фенциклидин . [19]

Ограда — это область мозга, в которой KOR экспрессируется наиболее плотно. [20] [21] [22] Было высказано предположение, что эта область, основываясь на ее структуре и связях, играет «роль в координации набора разнообразных функций мозга», и было выяснено, что ограда играет решающую роль в сознании . [21] [22] В качестве примеров, повреждения ограды у людей связаны с нарушением сознания и познания, и было обнаружено, что электрическая стимуляция области между островком и оградой вызывает немедленную потерю сознания у людей вместе с восстановлением сознания после прекращения стимуляции. [22] [23] На основе предыдущих знаний было высказано предположение, что ингибирование клауструма (а также, «кроме того, глубоких слоев коры, в основном в префронтальных областях») путем активации KOR в этих областях в первую очередь отвечает за глубокие изменяющие сознание/диссоциативные галлюциногенные эффекты сальвинорина А и других агонистов KOR. [21] [22] Кроме того, было заявлено, что «субъективные эффекты S. divinorum указывают на то, что сальвия нарушает определенные грани сознания гораздо сильнее, чем в основном серотонинергический галлюциноген [ЛСД]», и было высказано предположение, что ингибирование области мозга, которая, по-видимому, так же фундаментально вовлечена в сознание и высшую когнитивную функцию, как клауструм, может объяснить это. [21] Однако эти выводы являются лишь предварительными, поскольку «[KOR] не являются исключительными для ограды; также существует довольно высокая плотность рецепторов, расположенных в префронтальной коре, гиппокампе, прилежащем ядре и скорлупе», и «нарушения в других областях мозга также могут объяснить изменяющие сознание эффекты [сальвинорина А]». [22]

В дополнение к вышесказанному, по словам Эдди и др.: [20]

Теории предполагают, что клауструм может связывать и интегрировать мультисенсорную информацию или же кодировать сенсорные стимулы как заметные или незначительные (Mathur, 2014). Одна из теорий предполагает, что клауструм гармонизирует и координирует активность в различных частях коры, что приводит к бесшовной интегрированной природе субъективного сознательного опыта (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Нарушение клаустральной активности может привести к осознанному опыту дезинтегрированной или необычно связанной сенсорной информации, возможно, включая синестезию . Такие теории частично подтверждаются тем фактом, что [salvia divinorum], который функционирует почти исключительно в системе KOR, может вызвать отделение сознания от внешнего сенсорного ввода, что приводит к восприятию других сред и мест, восприятию других «существ», помимо тех, которые фактически находятся в комнате, и забвению себя и своего тела в этом опыте. [20]

Настроение, стресс и зависимость

Было установлено участие KOR в стрессе , а также в последствиях хронического стресса, таких как депрессия , беспокойство , ангедония и повышенное поведение, связанное с поиском наркотиков . [18] Агонисты KOR в достаточных дозах вызывают выраженную дисфорию и отвращение . [24] Антагонисты KOR бупренорфин , такие как ALKS-5461 (комбинированная формула с самидорфаном ) и атикапран (LY-2456302, CERC-501), в настоящее время находятся на стадии клинической разработки для лечения большого депрессивного расстройства и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ . [25] JDTic и PF-4455242 также находились на стадии исследования, но разработка была остановлена ​​в обоих случаях из-за проблем с токсичностью . [ 25 ]

Депрессивно-подобное поведение после длительного воздержания от морфина , по-видимому, опосредовано повышением регуляции системы KOR/динорфин в прилежащем ядре , поскольку местное применение антагониста KOR предотвращало такое поведение. [26] Таким образом, антагонисты KOR могут быть полезны для лечения депрессивных симптомов, связанных с отменой опиоидов . [26]

В небольшом клиническом исследовании было обнаружено, что пентазоцин , агонист KOR, быстро и существенно уменьшает симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством . [8] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность была обусловлена ​​опосредованным активацией KOR улучшением чрезмерной дофаминергической сигнализации в путях вознаграждения . [8] [ проверка не удалась ]

Другие

Известен ряд других эффектов активации KOR:

Передача сигнала

Активация KOR агонистами связана с G-белком G i /G 0 , который впоследствии увеличивает активность фосфодиэстеразы . Фосфодиэстеразы расщепляют цАМФ , оказывая ингибирующее действие на нейроны. [32] [33] [34] KOR также связаны с калием внутреннего выпрямления [35] и ионными кальциевыми каналами N-типа . [36] Недавние исследования также продемонстрировали, что вызванная агонистами стимуляция KOR, как и других рецепторов, связанных с G-белком , может приводить к активации митоген-активируемых протеинкиназ (МАРК). К ним относятся внеклеточная сигнал-регулируемая киназа , митоген-активируемые протеинкиназы p38 и N-концевые киназы c-Jun . [37] [38] [39] [40] [41] [42]

Лиганды

22-Тиоцианатосальвинорин А (RB-64) — функционально-селективный агонист κ-опиоидных рецепторов.

Агонисты

Синтетический алкалоид кетазоцин [43] и терпеноидный натуральный продукт сальвинорин А [19] являются мощными и селективными агонистами KOR . KOR также опосредует дисфорию и галлюцинации, наблюдаемые при приеме опиоидов, таких как пентазоцин . [44]

Бензоморфаны
Морфины
Арилацетамиды​
Пептиды (эндо-/экзогенные)
Терпеноиды
Другие/несортированные

Нальфурафин (Ремитч), представленный в 2009 году, является первым селективным агонистом КОР, который поступил в клиническую практику. [50] [51]

Антагонисты

Естественные агонисты

Мята spp.

Обнаруженный во многих видах мяты (включая перечную мяту , мяту колосовую и мяту водяную ), природный компонент ментол является слабым агонистом KOR [56] из-за его антиноцицептивного или блокирующего боль эффекта у крыс. Кроме того, мята может десенсибилизировать область посредством активации рецепторов TRPM8 (рецепторов «холода»/ментола). [57]

Шалфей дивинорум

Ключевое соединение в Salvia divinorum , сальвинорин А , известно как мощный агонист КОР короткого действия. [19] [58] [59]

ибогаин

Используемый для лечения наркомании в ограниченном количестве стран, ибогаин стал иконой управления наркоманией среди определенных подпольных кругов. Несмотря на отсутствие свойств, вызывающих привыкание, ибогаин включен в Список I в США, поскольку является психоактивным веществом, поэтому его хранение считается незаконным при любых обстоятельствах. Ибогаин также является агонистом KOR [60] , и это свойство может способствовать антиаддиктивной эффективности препарата. [61]

Mitragyna speciosa

Аллостерические модуляторы

Положительные аллостерические модуляторы

Роль в лечении наркомании

Агонисты KOR были исследованы на предмет их терапевтического потенциала в лечении зависимости [64], и данные указывают на то, что динорфин , эндогенный агонист KOR, является естественным механизмом контроля зависимости организма. [65] Детский стресс/злоупотребление является хорошо известным предиктором злоупотребления наркотиками и отражается в изменениях систем MOR и KOR. [66] В экспериментальных моделях «зависимости» также было показано, что KOR влияет на вызванный стрессом рецидив поведения поиска наркотиков. Для наркозависимого человека риск рецидива является основным препятствием к отказу от наркотиков. Недавние отчеты показали, что KOR необходимы для вызванного стрессом возобновления поиска кокаина. [67] [68]

Одной из областей мозга, наиболее тесно связанной с зависимостью, является прилежащее ядро ​​(NAcc) и полосатое тело , в то время как другие структуры, которые проецируются в NAcc и из него, также играют важную роль. Хотя происходит много других изменений, зависимость часто характеризуется снижением количества дофаминовых рецепторов D 2 в NAcc. [69] В дополнение к низкому связыванию NAcc D 2 , [70] [71] также известно, что кокаин вызывает различные изменения в мозге приматов, такие как увеличение мРНК продинорфина в хвостатом ядре скорлупы (полосатом теле) и уменьшение того же самого в гипоталамусе , в то время как введение агониста KOR вызвало противоположный эффект, вызвав увеличение количества рецепторов D 2 в NAcc. [72]

Кроме того, в то время как жертвы передозировки кокаина показали значительное увеличение KOR (в два раза) в NAcc, [73] введение агониста KOR, как было показано, эффективно для снижения стремления к кокаину и самостоятельного приема. [74] Кроме того, в то время как злоупотребление кокаином связано с пониженной реакцией пролактина, [75] активация KOR вызывает высвобождение пролактина , [76] гормона, известного своей важной ролью в обучении, нейронной пластичности и миелинизации. [77]

Также сообщалось, что система KOR имеет решающее значение для стресс-индуцированного поиска наркотиков. В животных моделях было продемонстрировано, что стресс усиливает поведение вознаграждения кокаином в каппа-опиоид-зависимой манере. [78] [79] Эти эффекты, вероятно, вызваны стресс-индуцированной тягой к наркотикам, которая требует активации системы KOR. Хотя это и кажется парадоксальным, хорошо известно, что прием наркотиков приводит к изменению гомеостаза на аллостаз . Было высказано предположение, что дисфория, вызванная абстиненцией, или дисфория, вызванная стрессом, может выступать в качестве движущей силы, с помощью которой человек ищет облегчения с помощью приема наркотиков. [80] Вознаграждающие свойства наркотиков изменяются, и ясно, что активация KOR после стресса модулирует валентность наркотика, чтобы увеличить его вознаграждающие свойства и вызвать потенцирование поведения вознаграждения или восстановление поиска наркотиков. Стресс-индуцированная активация KOR, вероятно, обусловлена ​​множественными сигнальными механизмами. Эффекты агонизма KOR на дофаминовые системы хорошо документированы, и недавние исследования также указывают на участие каскада митоген-активируемой протеинкиназы и pCREB в поведении, зависящем от KOR. [40] [81]

В то время как преобладающими наркотиками, вызывающими злоупотребление, были кокаин (44%), этанол (35%) и опиоиды (24%). [82] Поскольку это разные классы наркотиков, вызывающих злоупотребление, действующие через разные рецепторы (увеличение дофамина напрямую и косвенно, соответственно), хотя и в одних и тех же системах, они вызывают функционально разные реакции. Концептуально фармакологическая активация KOR может иметь заметные эффекты при любом из психиатрических расстройств (депрессия, биполярное расстройство, тревожность и т. д.), а также при различных неврологических расстройствах (например, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона). [6] [83] Не только генетические различия в экспрессии рецепторов динорфина являются маркером алкогольной зависимости , но и однократная доза антагониста KOR заметно увеличивала потребление алкоголя у лабораторных животных. [84] Существует множество исследований, которые отражают снижение самостоятельного приема алкоголя [85], а также было показано, что зависимость от героина эффективно лечится с помощью агонизма KOR за счет снижения немедленных эффектов вознаграждения [86] и вызывая лечебный эффект повышения регуляции (увеличения выработки) MOR [87] , которые были подавлены во время злоупотребления опиоидами.

Антивознаграждающие свойства агонистов KOR опосредуются как долгосрочными, так и краткосрочными эффектами. Непосредственный эффект агонизма KOR приводит к снижению высвобождения дофамина в NAcc во время самостоятельного приема кокаина [88] и в долгосрочной перспективе повышает регуляцию рецепторов, которые были подавлены во время злоупотребления психоактивными веществами, такими как MOR и рецептор D 2 . Эти рецепторы модулируют высвобождение других нейрохимических веществ, таких как серотонин в случае агонистов MOR и ацетилхолин в случае D 2 . Эти изменения могут объяснять физическую и психологическую ремиссию патологии зависимости. Более длительные эффекты агонизма KOR (30 минут или больше) были связаны с KOR-зависимым стресс-индуцированным потенцированием и возобновлением поиска наркотиков. Предполагается, что такое поведение обусловлено KOR-зависимой модуляцией дофамина , серотонина или норадреналина и/или активацией нисходящих путей передачи сигнала.

Важно отметить, что активация KOR блокирует многие поведенческие и нейрохимические реакции, вызванные наркотиками, как указано выше. Эти результаты свидетельствуют о том, что вызванные KOR негативные аффективные состояния противодействуют вознаграждающим эффектам наркотиков. Вовлечение системы KOR/динорфина в качестве системы антивознаграждения, поддерживаемой ролью сигнализации KOR и стресса, опосредующей как вызванное стрессом потенцирование вознаграждения за наркотики, так и вызванное стрессом восстановление поведения поиска. [6] [83] Это, в свою очередь, решает то, что считалось парадоксальным выше. То есть, скорее, сигнализация KOR активируется/повышается под воздействием стресса, наркотиков и введения агониста, что приводит к отрицательному аффективному состоянию. Как таковая наркозависимость поддерживается путем избегания негативных аффективных состояний, проявляющихся в стрессе, тяге и отмене наркотиков. [89] В соответствии с негативными аффективными состояниями, вызванными KOR, и их ролью в наркотической зависимости, антагонисты KOR эффективны в блокировании негативных эмоций, вызванных отменой наркотиков, и в снижении эскалационного потребления наркотиков в доклинических испытаниях, включающих расширенный доступ к наркотикам. [6] [83] [82] Клинически было достигнуто мало прогресса в оценке эффектов антагонистов KOR из-за побочных эффектов и нежелательных фармакологических профилей для клинических испытаний (например, длительный период полувыведения, плохая биодоступность). Совсем недавно селективный, высокоаффинный антагонист KOR LY2456302 хорошо переносился пациентами с CUD. [90] Демонстрируя осуществимость, последующее испытание с подтверждением механизма оценило потенциал JNJ-67953964 (ранее LY2456302) для лечения ангедонии в двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании у пациентов с ангедонией и расстройством настроения или тревожным расстройством. [91] Антагонист KOR значительно увеличил активацию вентрального полосатого тела фМРТ во время ожидания вознаграждения, что сопровождалось терапевтическим воздействием на клинические показатели ангедонии, что еще больше подкрепляет перспективы антагонизма KOR и продолжающуюся оценку клинического воздействия. [91] Кроме того, исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с расстройством, связанным с употреблением кокаина (CUD), с использованием селективного агониста KOR [ 11 C] GR103545 радиолиганда показало, что лица с CUD с более высокой доступностью KOR были более склонны к рецидиву, вызванному стрессом. [92] Последующее сканирование ПЭТ после трехдневного употребления кокаина показало снижение доступности KOR, что интерпретировалось как увеличение эндогенного динорфина, конкурирующего с радиолигандом в местах связывания KOR. [92]В совокупности эти результаты подтверждают состояние негативного аффекта и дополнительно вовлекают систему KOR/динорфина в клиническую и терапевтическую значимость у людей с CUD. В совокупности, при наркомании система KOR/динорфина вовлечена в качестве гомеостатического механизма для противодействия острым эффектам наркотиков, вызывающих злоупотребление. Хроническое употребление наркотиков и стресс повышают регуляцию системы, что в свою очередь приводит к нерегулируемому состоянию, которое вызывает негативные аффективные состояния и стрессовую реактивность. [83]

Традиционные модели функции KOR при наркотической зависимости постулируют, что сигнализация KOR связана с дисфорией и отвращением, которые, как считается, лежат в основе стресс-индуцированного обострения зависимости. Однако недавние исследования на животных моделях предложили альтернативные модели, предполагающие, что KOR-опосредованные ответы могут не действовать напрямую на системы отрицательной валентности, а модулировать связанные процессы, такие как обработка новизны. [93] [94] Исследования на людях пришли к аналогичным выводам о том, что KOR могут модулировать различные аспекты обработки вознаграждения способом, который не зависит от традиционно приписываемой им гедонистической валентности. [95] [96] Это расширяет потенциальное понимание KOR при зависимости за пределы одномерных рамок, подразумевая их роль в сложном поведении и подходах к лечению, которые не соответствуют строго стрессу или отвращению. Эти новые перспективы могут способствовать разработке новых фармакотерапий, нацеленных на KOR для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, поскольку они подчеркивают многогранную роль рецептора в зависимости.

Взаимодействия

Было показано, что KOR взаимодействует с регулятором 1 натрий-водородного антипортера 3 , [97] [98] убиквитином C , [99] рецептором 5-HT1A , [100] и RGS12 . [101]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000082556 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025905 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Anderson RI, Becker HC (август 2017 г.). «Роль системы опиоидных рецепторов динорфина/каппа в мотивационных эффектах этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. doi :10.1111/acer.13406. PMC 5522623. PMID  28425121 . 
  6. ^ abcd Karkhanis A, Holleran KM, Jones SR (2017). "Сигнализация рецепторов опиоидов динорфина/каппа в доклинических моделях алкогольной, наркотической и пищевой зависимости". International Review of Neurobiology . 136 : 53–88. doi :10.1016/bs.irn.2017.08.001. ISBN 9780128124734. PMID  29056156.
  7. ^ Джеймс IF, Чавкин C, Голдштейн A (1982). «Селективность динорфина для каппа-опиоидных рецепторов». Life Sciences . 31 (12–13): 1331–4. doi :10.1016/0024-3205(82)90374-5. PMID  6128656.
  8. ^ abc Chartoff EH, Mavrikaki M (2015). «Различия в функциях каппа-опиоидных рецепторов у мужчин и женщин и их потенциальное влияние на зависимость». Frontiers in Neuroscience . 9 : 466. doi : 10.3389/fnins.2015.00466 . PMC 4679873. PMID  26733781 . 
  9. ^ Rasakham K, Liu-Chen LY (январь 2011 г.). «Различия пола в фармакологии каппа-опиоидов». Life Sciences . 88 (1–2): 2–16. doi :10.1016/j.lfs.2010.10.007. PMC 3870184 . PMID  20951148. 
  10. ^ Siciliano CA, Calipari ES, Yorgason JT, Lovinger DM, Mateo Y, Jimenez VA, Helms CM, Grant KA, Jones SR (апрель 2016 г.). «Повышенная пресинаптическая регуляция нейротрансмиссии дофамина в ядре прилежащего ядра после хронического самостоятельного введения этанола самками макак». Психофармакология . 233 (8): 1435–43. doi :10.1007/s00213-016-4239-4. PMC 4814331. PMID  26892380 . 
  11. ^ Джонсон Б. Н., Кумар А., Су Й., Сингх С., Сай К. К., Надер Ш. Х. и др. (сентябрь 2022 г.). «ПЭТ-визуализация каппа-опиоидных рецепторов и количественной оценки экспрессии рецепторов в нейронных внеклеточных везикулах у самок и самцов яванских макак, содержащихся в социальном жилье». Нейропсихофармакология . 48 (2): 410–417. doi :10.1038/s41386-022-01444-9. PMC 9751296. PMID  36100655 . 
  12. ^ Wang YH, Sun JF, Tao YM, Chi ZQ, Liu JG (сентябрь 2010 г.). «Роль активации каппа-опиоидных рецепторов в опосредовании антиноцицепции и зависимости». Acta Pharmacologica Sinica . 31 (9): 1065–70. doi :10.1038/aps.2010.138. PMC 4002313 . PMID  20729876. 
  13. ^ Mansour A, Fox CA, Akil H, Watson SJ (январь 1995 г.). «Экспрессия мРНК опиоидных рецепторов в ЦНС крыс: анатомические и функциональные аспекты». Trends in Neurosciences . 18 (1): 22–9. doi :10.1016/0166-2236(95)93946-U. PMID  7535487. S2CID  300974.
  14. ^ de Costa BR, Rothman RB, Bykov V, Jacobson AE, Rice KC (февраль 1989). «Селективное и энантиоспецифическое ацилирование каппа-опиоидных рецепторов (1S,2S)-транс-2-изотиоцианато-N-метил-N-[2-(1-пирролидинил) циклогексил] бензолацетамидом. Демонстрация гетерогенности каппа-рецепторов». Журнал медицинской химии . 32 (2): 281–3. doi :10.1021/jm00122a001. PMID  2536435.
  15. ^ Rothman RB, France CP, Bykov V, De Costa BR, Jacobson AE, Woods JH, Rice KC (август 1989). "Фармакологическая активность оптически чистых энантиомеров агониста каппа-опиоидных рецепторов U50,488 и его цис-диастереомера: доказательства существования трех подтипов каппа-рецепторов" (PDF) . European Journal of Pharmacology . 167 (3): 345–53. doi :10.1016/0014-2999(89)90443-3. hdl : 2027.42/27799 . PMID  2553442.
  16. ^ Mansson E, Bare L, Yang D (август 1994). «Выделение кДНК человеческого каппа-опиоидного рецептора из плаценты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 202 (3): 1431–7. doi :10.1006/bbrc.1994.2091. PMID  8060324.
  17. ^ Jordan BA, Devi LA (июнь 1999). «Гетеродимеризация рецепторов, связанных с G-белком, модулирует функцию рецептора». Nature . 399 (6737): 697–700. Bibcode :1999Natur.399..697J. doi :10.1038/21441. PMC 3125690 . PMID  10385123. 
  18. ^ ab Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C (январь 2008). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы». The Journal of Neuroscience . 28 (2): 407–14. doi :10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008. PMC 2612708 . PMID  18184783. 
  19. ^ abc Roth BL , Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, Ernsberger P, Rothman RB (сентябрь 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный неазотистый селективный агонист каппа-опиоидных рецепторов естественного происхождения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11934–9. Bibcode : 2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073/pnas.182234399 . PMC 129372. PMID  12192085 . 
  20. ^ abc Addy PH, Garcia-Romeu A, Metzger M, Wade J (апрель 2015 г.). «Субъективный опыт острого, экспериментально вызванного опьянения Salvia divinorum». Журнал психофармакологии . 29 (4): 426–35. doi :10.1177/0269881115570081. PMID  25691501. S2CID  34171297.
  21. ^ abcd Stiefel KM, Merrifield A, Holcombe AO (2014). «Предполагаемая роль клауструма в сознании подтверждается эффектом и целевой локализацией Salvia divinorum». Frontiers in Integrative Neuroscience . 8 : 20. doi : 10.3389/fnint.2014.00020 . PMC 3935397. PMID  24624064 . 
  22. ^ abcde Чау А., Салазар А.М., Крюгер Ф., Кристофори И., Графман Дж. (ноябрь 2015 г.). «Влияние поражений ограды на сознание человека и восстановление его функций». Сознание и познание . 36 : 256–64. doi : 10.1016/j.concog.2015.06.017. PMID  26186439. S2CID  46139982.
  23. ^ Koubeissi MZ, Bartolomei F, Beltagy A, Picard F (август 2014). «Электрическая стимуляция небольшой области мозга обратимо нарушает сознание». Epilepsy & Behavior . 37 : 32–5. doi : 10.1016/j.yebeh.2014.05.027. PMID  24967698. S2CID  8368944.
  24. ^ Xuei X, Dick D, Flury-Wetherill L, Tian HJ, Agrawal A, Bierut L, Goate A, Bucholz K, Schuckit M, Nurnberger J, Tischfield J, Kuperman S, Porjesz B, Begleiter H, Foroud T, Edenberg HJ (ноябрь 2006 г.). «Связь каппа-опиоидной системы с алкогольной зависимостью». Молекулярная психиатрия . 11 (11): 1016–24. doi : 10.1038/sj.mp.4001882 . PMID  16924269.
  25. ^ ab Urbano M, Guerrero M, Rosen H, Roberts E (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (9): 2021–32. doi :10.1016/j.bmcl.2014.03.040. PMID  24690494.
  26. ^ ab Zan GY, Wang Q, Wang YJ, Liu Y, Hang A, Shu XH, Liu JG (сентябрь 2015 г.). «Антагонизм κ-опиоидных рецепторов в прилежащем ядре предотвращает депрессивно-подобное поведение после длительного воздержания от морфина». Behavioural Brain Research . 291 : 334–41. doi : 10.1016/j.bbr.2015.05.053. PMID  26049060. S2CID  32817749.
  27. ^ Pan ZZ (март 1998). "мю-противоположные действия каппа-опиоидного рецептора". Тенденции в фармакологических науках . 19 (3): 94–8. doi :10.1016/S0165-6147(98)01169-9. PMID  9584625.
  28. ^ Kaye AD, Vadivelu N, Urman RD (1 декабря 2014 г.). Злоупотребление психоактивными веществами: стационарное и амбулаторное лечение для каждого врача. Springer. стр. 181–. ISBN 978-1-4939-1951-2.
  29. ^ Ямада К, Имаи М, Йошида С (январь 1989). «Механизм диуретического действия U-62,066E, агониста каппа-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 160 (2): 229–37. doi :10.1016/0014-2999(89)90495-0. PMID  2547626.
  30. ^ Zeynalov E, Nemoto M, Hurn PD, Koehler RC, Bhardwaj A (март 2006 г.). «Нейропротекторный эффект селективного агониста каппа-опиоидных рецепторов зависит от пола и связан с уменьшением уровня оксида азота в нейронах». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 26 (3): 414–20. doi : 10.1038/sj.jcbfm.9600196 . PMID  16049424.
  31. ^ Tortella FC, Robles L, Holaday JW (апрель 1986 г.). «U50,488, высокоселективный каппа-опиоид: противосудорожный профиль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 237 (1): 49–53. PMID  3007743.
  32. ^ Lawrence DM, Bidlack JM (сентябрь 1993 г.). «Каппа-опиоидный рецептор, экспрессируемый на линии клеток тимомы мыши R1.1, связан с аденилатциклазой через чувствительный к коклюшному токсину регуляторный белок, связывающий гуаниновый нуклеотид». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 266 (3): 1678–83. PMID  8103800.
  33. ^ Konkoy CS, Childers SR (январь 1993). «Связь между связыванием опиоидного рецептора каппа 1 и ингибированием аденилатциклазы в мембранах мозга морской свинки». Биохимическая фармакология . 45 (1): 207–16. doi :10.1016/0006-2952(93)90394-C. PMID  8381004.
  34. ^ Schoffelmeer AN, Rice KC, Jacobson AE, Van Gelderen JG, Hogenboom F, Heijna MH, Mulder AH (сентябрь 1988 г.). «Ингибирование высвобождения нейротрансмиттера и активности аденилатциклазы в срезах мозга крысы, опосредованное мю-, дельта- и каппа-опиоидными рецепторами: исследования с фентанилизотиоцианатом». European Journal of Pharmacology . 154 (2): 169–78. doi :10.1016/0014-2999(88)90094-5. PMID  2906610.
  35. ^ Henry DJ, Grandy DK, Lester HA, Davidson N, Chavkin C (март 1995). «Каппа-опиоидные рецепторы соединяются с внутренними выпрямляющими калиевыми каналами при совместной экспрессии ооцитами Xenopus». Молекулярная фармакология . 47 (3): 551–7. PMID  7700253.
  36. ^ Tallent M, Dichter MA, Bell GI, Reisine T (декабрь 1994 г.). «Клонированный каппа-опиоидный рецептор соединяется с кальциевым током N-типа в недифференцированных клетках PC-12». Neuroscience . 63 (4): 1033–40. doi :10.1016/0306-4522(94)90570-3. PMID  7700508. S2CID  22003522.
  37. ^ Bohn LM, Belcheva MM, Coscia CJ (февраль 2000 г.). «Митогенная сигнализация через эндогенные каппа-опиоидные рецепторы в клетках глиомы C6: доказательства участия протеинкиназы C и каскада сигнализации митоген-активируемой протеинкиназы». Journal of Neurochemistry . 74 (2): 564–73. doi :10.1046/j.1471-4159.2000.740564.x. PMC 2504523 . PMID  10646507. 
  38. ^ Belcheva MM, Clark AL, Haas PD, Serna JS, Hahn JW, Kiss A, Coscia CJ (июль 2005 г.). «Мю- и каппа-опиоидные рецепторы активируют ERK/MAPK через различные изоформы протеинкиназы C и вторичные мессенджеры в астроцитах». Журнал биологической химии . 280 (30): 27662–9. doi : 10.1074/jbc.M502593200 . PMC 1400585. PMID  15944153. 
  39. ^ Bruchas MR, Macey TA, Lowe JD, Chavkin C (июнь 2006 г.). «Активация каппа-опиоидного рецептора p38 MAPK зависит от GRK3 и аррестина в нейронах и астроцитах». Журнал биологической химии . 281 (26): 18081–9. doi : 10.1074/jbc.M513640200 . PMC 2096730. PMID  16648139 . 
  40. ^ ab Bruchas MR, Xu M, Chavkin C (сентябрь 2008 г.). «Повторяющийся стресс от плавания вызывает опосредованную каппа-опиоидами активацию внеклеточной сигнально-регулируемой киназы 1/2». NeuroReport . 19 (14): 1417–22. doi :10.1097/WNR.0b013e32830dd655. PMC 2641011 . PMID  18766023. 
  41. ^ Kam AY, Chan AS, Wong YH (июль 2004 г.). «Сигналы каппа-опиоидных рецепторов через Src и фокальную адгезионную киназу для стимуляции c-Jun N-терминальных киназ в трансфицированных клетках COS-7 и человеческих моноцитарных клетках THP-1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 301–10. doi :10.1124/jpet.104.065078. PMID  14996948. S2CID  39445016.
  42. ^ Bruchas MR, Yang T, Schreiber S, Defino M, Kwan SC, Li S, Chavkin C (октябрь 2007 г.). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов длительного действия нарушают сигнализацию рецепторов и вызывают неконкурентные эффекты, активируя N-терминальную киназу c-Jun». Журнал биологической химии . 282 (41): 29803–11. doi : 10.1074/jbc.M705540200 . PMC 2096775. PMID  17702750 . 
  43. ^ Pasternak GW (июнь 1980 г.). «Множественные опиатные рецепторы: связывание рецепторов [3H]этилкетоциклазоцина и анальгезия кетоциклазоцином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (6): 3691–4. Bibcode : 1980PNAS...77.3691P. doi : 10.1073/pnas.77.6.3691 . PMC 349684. PMID  6251477 . 
  44. ^ Хольцман С.Г. (февраль 1985 г.). «Исследования дискриминации наркотиков». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 263–82. doi :10.1016/0376-8716(85)90061-4. PMID  2859972.
  45. ^ Nielsen CK, Ross FB, Lotfipour S, Saini KS, Edwards SR, Smith MT (декабрь 2007 г.). «Оксикодон и морфин имеют отчетливо разные фармакологические профили: связывание радиолиганда и поведенческие исследования на двух моделях нейропатической боли у крыс». Pain . 132 (3): 289–300. doi :10.1016/j.pain.2007.03.022. PMID  17467904. S2CID  19872213.
  46. ^ ab White KL, Robinson JE, Zhu H, DiBerto JF, Polepally PR, Zjawiony JK, Nichols DE, Malanga CJ, Roth BL (январь 2015 г.). «Агонист κ-опиоидных рецепторов, смещенный под действием G-белка, RB-64 является анальгетиком с уникальным спектром активности in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 352 (1): 98–109. doi :10.1124/jpet.114.216820. PMC 4279099 . PMID  25320048. 
  47. ^ Wang Y, Chen Y, Xu W, Lee DY, Ma Z, Rawls SM, Cowan A, Liu-Chen LY (март 2008 г.). «2-Метоксиметил-сальвинорин B является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов с более длительным действием in vivo, чем сальвинорин A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 1073–83. doi : 10.1124 /jpet.107.132142. PMC 2519046. PMID  18089845. 
  48. ^ Munro TA, Duncan KK, Xu W, Wang Y, Liu-Chen LY, Carlezon WA, Cohen BM, Béguin C (февраль 2008 г.). «Стандартные защитные группы создают мощные и селективные каппа-опиоиды: алкоксиметиловые эфиры сальвинорина B». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (3): 1279–86. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.067. PMC 2568987 . PMID  17981041. 
  49. ^ Baker LE, Panos JJ, Killinger BA, Peet MM, Bell LM, Haliw LA, Walker SL (апрель 2009 г.). «Сравнение дискриминантных стимульных эффектов сальвинорина А и его производных с U69,593 и U50,488 у крыс». Психофармакология . 203 (2): 203–11. doi : 10.1007/s00213-008-1458-3 . PMID  19153716.
  50. ^ Патрик ГЛ (10 января 2013 г.). Введение в медицинскую химию. OUP Oxford. стр. 657–. ISBN 978-0-19-969739-7.
  51. ^ Нагасе Х (21 января 2011 г.). Химия опиоидов. Springer. С. 34, 48, 57–60. ISBN 978-3-642-18107-8.
  52. ^ Katavic PL, Lamb K, Navarro H, Prisinzano TE (август 2007 г.). «Флавоноиды как лиганды опиоидных рецепторов: идентификация и предварительные связи структура-активность». Journal of Natural Products . 70 (8): 1278–82. doi :10.1021/np070194x. PMC 2265593 . PMID  17685652. 
  53. ^ ab Casal-Dominguez JJ, Furkert D, Ostovar M, Teintang L, Clark MJ, Traynor JR, Husbands SM, Bailey SJ (март 2014 г.). «Характеристика BU09059: новый мощный селективный антагонист κ-рецепторов». ACS Chemical Neuroscience . 5 (3): 177–84. doi :10.1021/cn4001507. PMC 3963132 . PMID  24410326. 
  54. ^ "CVL-354". adisinsight.springer.com . Получено 2 февраля 2023 г. .
  55. ^ Hartung AM, Beutler JA, Navarro HA, Wiemer DF, Neighbors JD (февраль 2014 г.). «Стильбены как κ-селективные, неазотистые антагонисты опиоидных рецепторов». Journal of Natural Products . 77 (2): 311–9. doi :10.1021/np4009046. PMC 3993902 . PMID  24456556. 
  56. ^ Галеотти Н., Ди Чезаре Маннелли Л., Маццанти Дж., Бартолини А., Гелардини С. (апрель 2002 г.). «Ментол: натуральное обезболивающее соединение». Письма по неврологии . 322 (3): 145–8. дои : 10.1016/S0304-3940(01)02527-7. PMID  11897159. S2CID  33979563.
  57. ^ Werkheiser JL, Rawls SM, Cowan A (октябрь 2006 г.). «Агонисты мю- и каппа-опиоидных рецепторов противодействуют встряхиванию мокрой собаки, вызванному ицилином у крыс». European Journal of Pharmacology . 547 (1–3): 101–5. doi :10.1016/j.ejphar.2006.07.026. PMID  16945367.
  58. ^ Butelman ER, Mandau M, Tidgewell K, Prisinzano TE, Yuferov V, Kreek MJ (январь 2007 г.). «Влияние сальвинорина А, каппа-опиоидного галлюциногена, на анализ нейроэндокринных биомаркеров у нечеловекообразных приматов с высокой гомологией каппа-рецепторов с людьми» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 300–6. doi :10.1124/jpet.106.112417. PMID  17060493. S2CID  5555012.
  59. ^ Chavkin C, Sud S, Jin W, Stewart J, Zjawiony JK, Siebert DJ, Toth BA, Hufeisen SJ, Roth BL (март 2004 г.). «Сальвинорин А, активный компонент галлюциногенного шалфея salvia divinorum, является высокоэффективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов: структурные и функциональные соображения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 1197–203. doi :10.1124/jpet.103.059394. PMID  14718611. S2CID  2398097.
  60. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (май 1998). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Annals of the New York Academy of Sciences . 844 (1): 214–226. Bibcode : 1998NYASA.844..214G. doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x. PMID  9668680. S2CID  11416176.
  61. ^ Havel V, Kruegel AC, Bechand B, McIntosh S, Stallings L, Hodges A и др. (2021-07-23). ​​«Новый класс психоделических алкалоидов ибоги нарушает состояния опиоидной зависимости». bioRxiv : 2021.07.22.453441. doi :10.1101/2021.07.22.453441. S2CID  236436956.
  62. ^ Wold EA, Chen J, Cunningham KA, Zhou J (январь 2019 г.). «Аллостерическая модуляция GPCR класса A: мишени, агенты и новые концепции». Журнал медицинской химии . 62 (1): 88–127. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00875. PMC 6556150. PMID 30106578.  BMS -986187 (179) с химически новым ядром по сравнению с предыдущими сериями BMS был обнаружен как эффективный PAM в DOR и в κ-опиоидном рецепторе (KOR), а не в MOR с приблизительно в 20–30 раз более высоким сродством в аллостерической тройной комплексной модели.261 
  63. ^ Livingston KE, Stanczyk MA, Burford NT, Alt A, Canals M, Traynor JR (февраль 2018 г.). «Фармакологическое доказательство предполагаемого консервативного аллостерического сайта на опиоидных рецепторах». Молекулярная фармакология . 93 (2): 157–167. doi :10.1124/mol.117.109561. PMC 5767684. PMID  29233847 . 
  64. ^ Hasebe K, Kawai K, Suzuki T, Kawamura K, Tanaka T, Narita M, Nagase H, Suzuki T (октябрь 2004 г.). «Возможная фармакотерапия агонистом опиоидных каппа-рецепторов при наркотической зависимости». Annals of the New York Academy of Sciences . 1025 (1): 404–13. Bibcode : 2004NYASA1025..404H. doi : 10.1196/annals.1316.050. PMID  15542743. S2CID  85031737.
  65. ^ Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ (июль 2008 г.). «Концентрация динорфина в полосатом и вентральном паллидуме заметно увеличивается у людей, хронически употребляющих кокаин». Neuropharmacology . 55 (1): 41–6. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.04.019. PMC 2577569 . PMID  18538358. 
  66. ^ Michaels CC, Holtzman SG (апрель 2008 г.). «Ранний постнатальный стресс изменяет обусловливание места для мю- и каппа-опиоидных агонистов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (1): 313–8. doi :10.1124/jpet.107.129908. PMID  18203949. S2CID  30383220.
  67. ^ Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (ноябрь 2005 г.). «Дифференциальные эффекты нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов, JDTic, на возобновление поиска кокаина, вызванного стрессорами в виде электрошока, по сравнению с праймингом кокаина и его антидепрессантоподобными эффектами у крыс». Психофармакология . 183 (1): 118–26. doi :10.1007/s00213-005-0167-4. PMID  16184376. S2CID  31140425.
  68. ^ Редила ВА, Чавкин С (сентябрь 2008 г.). «Стресс-индуцированное возобновление поиска кокаина опосредовано каппа-опиоидной системой». Психофармакология . 200 (1): 59–70. doi :10.1007/s00213-008-1122-y. PMC 2680147. PMID  18575850 . 
  69. ^ Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE (ноябрь 2000 г.). «Синдром дефицита вознаграждения: биогенетическая модель диагностики и лечения импульсивного, аддиктивного и компульсивного поведения». Журнал психоактивных препаратов . 32 (Suppl): i–iv, 1–112. doi :10.1080/02791072.2000.10736099. PMID  11280926. S2CID  22497665.
  70. ^ Стефанский Р., Зилковска Б., Кусьмидер М., Межеевский П., Вышогродская Е., Коломанская П., Дзедзицка-Василевская М., Пшевлоцкий Р., Костовский В. (июль 2007 г.). «Активный и пассивный прием кокаина: различия в нейроадаптивных изменениях в дофаминергической системе мозга». Исследования мозга . 1157 : 1–10. doi : 10.1016/j.brainres.2007.04.074. PMID  17544385. S2CID  42090922.
  71. ^ Мур Р. Дж., Винсант С. Л., Надер МА, Поррино Л. Дж., Фридман Д. П. (сентябрь 1998 г.). «Влияние самостоятельного приема кокаина на рецепторы дофамина D2 у макак-резусов». Synapse . 30 (1): 88–96. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L . PMID  9704885. S2CID  22569502.
  72. ^ Д'Аддарио С, Ди Бенедетто М, Изенвассер С, Канделетти С, Ромуальди П (январь 2007 г.). «Роль серотонина в регуляции динорфинергической системы с помощью каппа-опиоидного агониста и лечения кокаином в ЦНС крыс». Нейронаука . 144 (1): 157–64. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.09.008. PMID  17055175. S2CID  34243587.
  73. ^ Mash DC, Staley JK (июнь 1999). «Изменения рецепторов дофамина D3 и каппа-опиоидов в мозге людей, пострадавших от передозировки кокаина». Annals of the New York Academy of Sciences . 877 (1): 507–22. Bibcode : 1999NYASA.877..507M. doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x. PMID  10415668. S2CID  25867468.
  74. ^ Шенк С., Партридж Б., Шиппенберг ТС. (июнь 1999 г.). «U69593, агонист каппа-опиоидных рецепторов, снижает самостоятельное употребление кокаина и снижает потребность в наркотиках, вызванных кокаином». Психофармакология . 144 (4): 339–46. doi :10.1007/s002130051016. PMID  10435406. S2CID  19726351.
  75. ^ Patkar AA, Mannelli P, Hill KP, Peindl K, Pae CU, Lee TH (август 2006 г.). «Связь реакции пролактина на мета-хлорфенилпиперазин с тяжестью употребления наркотиков при кокаиновой зависимости». Human Psychopharmacology . 21 (6): 367–75. doi : 10.1002/hup.780 . PMID  16915581. S2CID  21895907.
  76. ^ Butelman ER, Kreek MJ (июль 2001 г.). «Выделение пролактина у приматов, вызванное агонистом каппа-опиоидных рецепторов, блокируется агонистами дофаминовых D(2)-подобных рецепторов». European Journal of Pharmacology . 423 (2–3): 243–9. doi :10.1016/S0014-2999(01)01121-9. PMID  11448491.
  77. ^ Gregg C, Shikar V, Larsen P, Mak G, Chojnacki A, Yong VW, Weiss S (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиленная ремиелинизация в материнской ЦНС». The Journal of Neuroscience . 27 (8): 1812–23. doi :10.1523/JNEUROSCI.4441-06.2007. PMC 6673564. PMID  17314279 . 
  78. ^ McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin C (июль 2003 г.). «Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов и нарушение гена продинорфина блокируют вызванные стрессом поведенческие реакции». The Journal of Neuroscience . 23 (13): 5674–83. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003. PMC 2104777 . PMID  12843270. 
  79. ^ McLaughlin JP, Li S, Valdez J, Chavkin TA, Chavkin C (июнь 2006 г.). «Поведенческие реакции, вызванные стрессом социального поражения, опосредуются эндогенной каппа-опиоидной системой». Neuropsychopharmacology . 31 (6): 1241–8. doi :10.1038/sj.npp.1300872. PMC 2096774 . PMID  16123746. 
  80. ^ Koob GF (июль 2008 г.). «Роль систем стресса мозга в зависимости». Neuron . 59 (1): 11–34. doi :10.1016/j.neuron.2008.06.012. PMC 2748830 . PMID  18614026. 
  81. ^ Bruchas MR, Land BB, Aita M, Xu M, Barot SK, Li S, Chavkin C (октябрь 2007 г.). «Стресс-индуцированная активация митоген-активируемой протеинкиназы p38 опосредует каппа-опиоид-зависимую дисфорию». The Journal of Neuroscience . 27 (43): 11614–23. doi :10.1523/JNEUROSCI.3769-07.2007. PMC 2481272 . PMID  17959804. 
  82. ^ ab Banks ML (2020). «Взлет и падение каппа-опиоидных рецепторов в исследованиях злоупотребления наркотиками». Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 258. С. 147–165. doi :10.1007/164_2019_268. ISBN 978-3-030-33678-3. PMC  7756963 . PMID  31463605.
  83. ^ abcd Tejeda HA, Bonci A (июнь 2019). «Контроль динамики дофамина рецепторами динорфина/каппа-опиоида: последствия для негативных аффективных состояний и психиатрических расстройств». Brain Research . 1713 : 91–101. doi : 10.1016/j.brainres.2018.09.023. PMID  30244022. S2CID  52339964.
  84. ^ Mitchell JM, Liang MT, Fields HL (ноябрь 2005 г.). «Однократная инъекция антагониста каппа-опиоидных рецепторов норбиналторфимина увеличивает потребление этанола у крыс». Психофармакология . 182 (3): 384–92. doi :10.1007/s00213-005-0067-7. PMID  16001119. S2CID  38011973.
  85. ^ Walker BM, Koob GF (февраль 2008 г.). «Фармакологические доказательства мотивационной роли каппа-опиоидных систем в зависимости от этанола». Neuropsychopharmacology . 33 (3): 643–52. doi :10.1038/sj.npp.1301438. PMC 2739278 . PMID  17473837. 
  86. ^ Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (январь 1998). «Выделение дофамина в прилежащем ядре во время самостоятельного приема героина модулируется каппа-опиоидными рецепторами: исследование быстрой циклической вольтамперометрии in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 151–61. PMID  9435173.
  87. ^ Narita M, Khotib J, Suzuki M, Ozaki S, Yajima Y, Suzuki T (июнь 2003 г.). «Гетерологичная адаптация мю-опиоидных рецепторов путем повторной стимуляции каппа-опиоидных рецепторов: повышение регуляции активации G-белка и антиноцицепции». Journal of Neurochemistry . 85 (5): 1171–9. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.01754.x. PMID  12753076. S2CID  26034314.
  88. ^ Maisonneuve IM, Archer S, Glick SD (ноябрь 1994 г.). «U50,488, агонист каппа-опиоидных рецепторов, ослабляет вызванное кокаином увеличение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре крыс». Neuroscience Letters . 181 (1–2): 57–60. doi :10.1016/0304-3940(94)90559-2. PMID  7898771. S2CID  25258989.
  89. ^ Wee S, Koob GF (июнь 2010 г.). «Роль опиоидной системы динорфин-каппа в усиливающем воздействии наркотиков». Психофармакология . 210 (2): 121–35. doi :10.1007/s00213-010-1825-8. PMC 2879894. PMID  20352414 . 
  90. ^ Reed B, Butelman ER, Fry RS, Kimani R, Kreek MJ (март 2018 г.). «Повторное введение Opra Kappa (LY2456302), нового селективного антагониста KOP-r короткого действия, лицам с кокаиновой зависимостью и без нее». Neuropsychopharmacology . 43 (4): 928. doi : 10.1038/npp.2017.245 . PMC 5809793 . PMID  29422497. 
  91. ^ ab Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование механизма применения подхода «быстрого провала» для оценки антагонизма κ-опиоидных рецепторов в качестве лечения ангедонии». Nature Medicine . 26 (5): 760–768. doi :10.1038/s41591-020-0806-7. PMC 9949770 . PMID  32231295. S2CID  214704502. 
  92. ^ ab Martinez D, Slifstein M, Matuskey D, Nabulsi N, Zheng MQ, Lin SF и др. (сентябрь 2019 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы, динорфин и кокаиновая зависимость: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Neuropsychopharmacology . 44 (10): 1720–1727. doi :10.1038/s41386-019-0398-4. PMC 6785004 . PMID  31026862. 
  93. ^ Farahbakhsh ZZ, Song K, Branthwaite HE, Erickson KR, Mukerjee S, Nolan SO, Siciliano CA (май 2023 г.). «Системный антагонизм каппа-опиоидных рецепторов ускоряет обучение с подкреплением посредством усиления обработки новизны у самцов мышей». Neuropsychopharmacology . 48 (6): 857–868. doi : 10.1038/s41386-023-01547-x . PMC 10156709 . PMID  36804487. 
  94. ^ Braden K, Castro DC (май 2023 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы как модуляторы обработки новизны». Neuropsychopharmacology . 48 (6): 848–849. doi : 10.1038/s41386-023-01561-z . PMC 10156680 . PMID  36922627. 
  95. ^ Pizzagalli DA, Smoski M, Ang YS, Whitton AE, Sanacora G, Mathew SJ и др. (сентябрь 2020 г.). «Селективный антагонизм каппа-опиоидов улучшает ангедоническое поведение: данные исследования Fast-fail Trial in Mood and Anxiety Spectrum Disorders (FAST-MAS)». Neuropsychopharmacology . 45 (10): 1656–1663. doi : 10.1038/s41386-020-0738-4 . PMC 7419512 . PMID  32544925. 
  96. ^ Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование механизма применения подхода «быстрого провала» для оценки антагонизма κ-опиоидных рецепторов в качестве лечения ангедонии». Nature Medicine . 26 (5): 760–768. doi :10.1038/s41591-020-0806-7. PMC 9949770 . PMID  32231295. 
  97. ^ Huang P, Steplock D, Weinman EJ, Hall RA, Ding Z, Li J, Wang Y, Liu-Chen LY (июнь 2004 г.). "каппа-опиоидный рецептор взаимодействует с регуляторным фактором обмена Na(+)/H(+)-1/эзрин-радиксин-моэзин-связывающим фосфопротеином-50 (NHERF-1/EBP50) для стимуляции обмена Na(+)/H(+) независимо от белков G(i)/G(o)". Журнал биологической химии . 279 (24): 25002–9. doi : 10.1074/jbc.M313366200 . PMID  15070904.
  98. ^ Li JG, Chen C, Liu-Chen LY (июль 2002 г.). «Фактор регулятора обмена эзрина-радиксина-моезина, связывающий фосфопротеин-50/Na+/H+ (EBP50/NHERF), блокирует вызванную U50,488H понижающую регуляцию человеческого каппа-опиоидного рецептора, увеличивая скорость его рециркуляции». Журнал биологической химии . 277 (30): 27545–52. doi : 10.1074/jbc.M200058200 . PMID  12004055.
  99. ^ Li JG, Haines DS, Liu-Chen LY (апрель 2008 г.). «Промотируемое агонистом Lys63-связанное полиубиквитинирование человеческого каппа-опиоидного рецептора участвует в подавлении рецептора». Молекулярная фармакология . 73 (4): 1319–30. doi : 10.1124/mol.107.042846. PMC 3489932. PMID  18212250. 
  100. ^ Maraschin JC, Almeida CB, Rangel MP, Roncon CM, Sestile CC, Zangrossi H, Graeff FG, Audi EA (июнь 2017 г.). «Участие дорсальных периакведуктальных серых 5-HT1A-рецепторов в паниколитическом эффекте антагониста κ-опиоидных рецепторов Nor-BNI». Behavioural Brain Research . 327 : 75–82. doi : 10.1016/j.bbr.2017.03.033. PMID  28347824. S2CID  22465963.
  101. ^ Gross JD, Kaski SW, Schmidt KT, Cogan ES, Boyt KM, Wix K и др. (сентябрь 2019 г.). «Роль RGS12 в дифференциальной регуляции сигнализации и поведения, зависящих от каппа-опиоидных рецепторов». Neuropsychopharmacology . 44 (10): 1728–1741. doi :10.1038/s41386-019-0423-7. PMC 6785087 . PMID  31141817. 

Внешние ссылки