stringtranslate.com

Силденафил

Силденафил , продаваемый под торговой маркой Виагра , среди прочего, представляет собой препарат , используемый для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии . [4] [8] Его также иногда используют не по назначению для лечения определенных симптомов вторичного феномена Рейно . [9] Неясно, эффективен ли он для лечения сексуальной дисфункции у женщин. [8] Его можно принимать перорально (глотать через рот), внутривенно (инъекция в вену) или сублингвально ( растворять под языком). [8] [10] При пероральном приеме начало действия обычно наступает в течение двадцати минут и длится около двух часов. [8]

Общие побочные эффекты включают головные боли , изжогу и покраснение кожи. [8] Рекомендуется соблюдать осторожность лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [8] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, потерю слуха и длительную эрекцию (приапизм), которые могут привести к повреждению полового члена . [8] Силденафил не следует принимать людям, принимающим нитраты , такие как нитроглицерин (тринитрат глицерина), так как это может привести к серьезному падению артериального давления . [8]

Силденафил действует, блокируя фосфодиэстеразу 5 (ФДЭ 5 ), фермент , способствующий расщеплению цГМФ , который регулирует кровоток в половом члене. [8] Для работы требуется сексуальное возбуждение , и сам по себе он не вызывает и не усиливает сексуальное возбуждение. [8] Это также приводит к расширению кровеносных сосудов в легких. [8]

Компания Pfizer впервые обнаружила это лекарство в 1989 году, когда искала средство для лечения стенокардии . [11] Он был одобрен для медицинского использования в США и Европейском Союзе в 1998 году. [5] [8] [11] [12] В 2021 году это был 157-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах с более 3  миллионов рецептов. [13] [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [15] [16] В Великобритании его можно приобрести без рецепта . [17]

Медицинское использование

Таблетка Pfizer Виагра в форме фирменного голубого ромба.

Сексуальная дисфункция

Первичным показанием к применению силденафила является лечение эректильной дисфункции (неспособности поддерживать удовлетворительную эрекцию для завершения полового акта ). Его использование в настоящее время является одним из стандартных методов лечения эректильной дисфункции, в том числе у мужчин с сахарным диабетом . [18]

Сексуальная дисфункция, связанная с приемом антидепрессантов

Предварительные данные свидетельствуют о том, что силденафил может помочь мужчинам, испытывающим эректильную дисфункцию , вызванную антидепрессантами . [19]

Легочная гипертензия

Хотя силденафил улучшает некоторые показатели заболевания у людей с легочной артериальной гипертензией , он, по-видимому, не влияет на риск смерти или серьезных побочных эффектов. [20]

Феномен Рейно

Силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5 используются не по назначению для облегчения вазоспазма и лечения тяжелой ишемии и язв пальцев рук и ног у людей с вторичным феноменом Рейно ; [9] [21] эти препараты обладают умеренной эффективностью в снижении частоты и продолжительности вазоспастических эпизодов. [9] По состоянию на 2016 год их роль в деятельности Рейно в целом не была ясна. [21]

Высотный отек легких

Силденафил изучался при высотном отеке легких , но его применение в настоящее время не рекомендуется по этому показанию. [22]

Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами применения силденафила были головная боль , приливы , расстройство желудка , заложенность носа и нарушение зрения, включая светобоязнь и нечеткость зрения. [4] Некоторые пользователи силденафила жаловались, что видят все в синем цвете ( цианопсия ). [23] Эту цианопсию можно объяснить тем, что силденафил, хотя и селективен в отношении ФДЭ5, обладает незначительным уровнем селективности в отношении ФДЭ6, фосфодиэстеразы, обнаруживаемой в сетчатке. У пациентов, принимающих препарат, могут наблюдаться нарушения цветового зрения. Некоторые жаловались на нечеткость изображения и потерю периферического зрения . В июле 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило маркировку Сиалиса, Левитры и Виагры, чтобы отразить небольшое количество постмаркетинговых сообщений о внезапной потере зрения, признав при этом, что «...невозможно определить были ли эти пероральные лекарства от эректильной дисфункции причиной потери зрения, или проблема связана с другими факторами, такими как высокое кровяное давление или диабет, или с комбинацией этих проблем». [24] Тщательный анализ объединенных данных клинических исследований, содержащих хорошо документированную информацию о дозе и продолжительности воздействия препарата у большого числа пациентов, не дает доказательств повышенного риска неартериальной передней ишемической оптической нейропатии или других заболеваний. нежелательные явления со стороны глаз, связанные с применением ингибитора ФДЭ-5. [25]

Редкие, но серьезные побочные эффекты, обнаруженные в ходе постмаркетингового наблюдения, включают длительную эрекцию , сильное пониженное кровяное давление , инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковые аритмии , инсульт , повышение внутриглазного давления и внезапную потерю слуха . [4] В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая силденафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха. [26]

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность людям, которые также принимают ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции . Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм силденафила, эффективно увеличивая уровни силденафила в плазме, увеличивая частоту и тяжесть побочных эффектов. Тем, кто использует ингибиторы протеазы, рекомендуется ограничить использование силденафила не более чем одной дозой 25 мг каждые 48 часов. [4] Другие препараты, которые влияют на метаболизм силденафила, включают эритромицин и циметидин , оба из которых также могут привести к увеличению периода полувыведения из плазмы. [27]

Одновременное применение силденафила и блокатора α1 (обычно назначаемого при гипертонии или урологических заболеваниях, таких как доброкачественная гипертрофия предстательной железы ) может привести к снижению артериального давления, но этот эффект не возникает, если их принимать в течение как минимум 4 часов . отдельно. [28]

Противопоказания

Противопоказания включают: [4]

Силденафил не следует применять, если сексуальная активность нежелательна из-за факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. [30]

Немедицинское использование

Рекреационное использование

Популярность Силденафила среди молодежи с годами возросла. [31] Торговая марка силденафила, Виагра, широко известна в массовой культуре, а связь препарата с лечением эректильной дисфункции привела к его рекреационному использованию. [32] Причины такого использования включают веру в то, что препарат увеличивает либидо, улучшает сексуальную активность, [32] или навсегда увеличивает размер пениса. [33] Исследования воздействия силденафила при рекреационном использовании ограничены, но предполагают, что он малоэффективен при использовании теми, у кого нет эректильной дисфункции. В одном исследовании было показано, что доза 25 мг не вызывает существенных изменений качества эрекции, но сокращает время рефрактерности к постэякуляции . [34] Это исследование также отметило значительный эффект плацебо в контрольной группе. [34]

Уровень рекреационного использования силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 без рецепта врача особенно высок среди потребителей незаконных наркотиков. [35] Силденафил иногда используется для противодействия воздействию других веществ, часто запрещенных. [32] Некоторые потребители смешивают его с метилендиоксиметамфетамином ( МДМА , экстази), другими стимуляторами или опиатами, пытаясь компенсировать распространенный побочный эффект эректильной дисфункции, комбинацию, известную как « секстазия », «раскачивание и катание» или «следовая смесь». [32] Смешивание его с амилнитритом , еще одним сосудорасширяющим средством , особенно опасно и потенциально смертельно. [32]

Исследование смены часовых поясов

Шнобелевская премия 2007 года в области авиации была вручена Патрисии В. Агостино, Сантьяго А. Плано и Диего А. Голомбеку из Национального университета Кильмеса (Аргентина) за открытие того, что силденафил помогает лечить хомяков при смене биоритмов . [36] [37]

Виды спорта

Было зарегистрировано, что профессиональные спортсмены использовали силденафил, полагая, что открытие кровеносных сосудов обогатит их мышцы. В свою очередь, они считают, что это улучшит их производительность. [38] [39]

Аналоги

Ацетилденафил и другие синтетические структурные аналоги силденафила, которые являются ингибиторами ФДЭ5, были обнаружены в качестве примесей в ряде «травяных» продуктов-афродизиаков, продаваемых без рецепта. [40] Эти аналоги не прошли никаких строгих испытаний, которые прошли такие препараты, как силденафил, и поэтому имеют неизвестные профили побочных эффектов. [41] Были предприняты некоторые попытки запретить эти наркотики, но пока прогресс идет медленно, поскольку даже в тех юрисдикциях, где действуют законы, направленные против дизайнерских наркотиков, законы разрабатываются для запрета аналогов незаконных наркотиков, которыми злоупотребляют, а не аналогов. рецептурных лекарств. Однако по крайней мере одно судебное дело привело к изъятию продукта с рынка. [42]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило многочисленные продукты, выдаваемые за Eurycoma longifolia , которые на самом деле содержат только аналоги силденафила. [43] [44] [45] Продавцы таких поддельных трав обычно в ответ просто меняют названия своих продуктов.

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и/или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно определить количественно в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у лиц, получающих препарат терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе. расследование дела о смертельной передозировке. [46]

Механизм действия

Кристаллическая структура человеческого PDE5 со связанным силденафилом, запись PDB 1udt [47]

Силденафил защищает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) от разрушения цГМФ-специфической фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах . Оксид азота (NO) в кавернозных телах полового члена связывается с рецепторами гуанилатциклазы , что приводит к повышению уровня цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц ( расширению сосудов ) интимальных подушек завитковых артерий . Это расслабление гладких мышц приводит к расширению сосудов и увеличению притока крови в губчатую ткань полового члена, вызывая эрекцию. [48] ​​Роберт Ф. Фурчготт , Ферид Мурад и Луи Игнарро получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году за независимое исследование метаболического пути оксида азота при расширении сосудов гладких мышц.

Молекулярный механизм расслабления гладких мышц включает фермент CGMP-зависимую протеинкиназу , также известную как PKG. Эта киназа активируется цГМФ и фосфорилирует несколько мишеней в гладкомышечных клетках, а именно фосфатазу легкой цепи миозина , RhoA , рецептор IP3 , фосфолипазу C и другие. [49] В целом, это приводит к снижению внутриклеточного кальция и снижению чувствительности белков к воздействию кальция, вызывая расслабление гладких мышц. [49]

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозных телах . Молекулярная структура силденафила аналогична структуре цГМФ и действует как конкурентно связывающий агент ФДЭ5 в кавернозных телах, что приводит к увеличению количества цГМФ и усилению реакции полового члена на сексуальную стимуляцию. [48] ​​[50] Без сексуальной стимуляции и, следовательно, отсутствия активации системы NO/cGMP силденафил не должен вызывать эрекцию. Другие препараты, действующие по тому же механизму, включают тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра).

Силденафил расщепляется в печени в результате печеночного метаболизма с помощью ферментов цитохрома p450, в основном CYP450 3A4 (основной путь), а также печеночных изоферментов CYP2C9 (второстепенный путь). Основным продуктом метаболизма этими ферментами является N-десметилированный силденафил, который метаболизируется далее. Этот метаболит также имеет сродство к рецепторам ФДЭ, составляющее около 40% от сродства силденафила. Таким образом, на метаболит приходится около 20% действия силденафила. Силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% принятой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой пероральной дозы). При приеме с пищей с высоким содержанием жиров всасывание снижается; время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивается примерно на один час, а сама максимальная концентрация снижается почти на треть. [51]

Путь введения

Существуют также спреи для рта с силденафилом для более быстрого начала действия.

Химический синтез

Этапы подготовки к синтезу силденафила следующие: [53]

  1. Метилирование этилового эфира 3-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты горячим диметилсульфатом
  2. Гидролиз водным раствором гидроксида натрия (NaOH) до свободной кислоты.
  3. Нитрование олеумом / дымящей азотной кислотой
  4. Образование карбоксамида при кипячении тионилхлорида /NH 4 OH
  5. Восстановление нитрогруппы до аминогруппы _
  6. Ацилирование 2-этоксибензоилхлоридом
  7. Циклизация
  8. Сульфирование до хлорсульфонильного производного
  9. Конденсация с 1-метилпиперазином.

История

Силденафил (соединение UK-92,480) был синтезирован группой химиков-фармацевтов под руководством Саймона Кэмпбелла [54] , работавших в исследовательском центре Pfizer's Sandwich, Кент , в Англии. Первоначально его изучали для применения при гипертонии (высоком кровяном давлении) и стенокардии (симптоме ишемической болезни сердца ). [55] Первые клинические испытания были проведены в больнице Морристон в Суонси . [56] Клинические испытания I фазы под руководством Яна Остерло показали, что препарат мало влияет на стенокардию, но может вызывать выраженную эрекцию полового члена . [57] [58] Поэтому компания Pfizer решила продавать его для лечения эректильной дисфункции, а не стенокардии; это решение стало часто цитируемым примером репозиционирования лекарств . [59] [60] Препарат был запатентован в 1996 году, одобрен FDA для использования при эректильной дисфункции 27 марта 1998 года, став первым пероральным препаратом, одобренным для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах и ​​предложенным для продажи в Соединенных Штатах. позже в том же году. [61] Вскоре он стал большим успехом: годовые продажи Виагры достигли пика в 2008 году и составили 1,934 миллиарда долларов США. [62] [ глобализировать ]

Подделки

Поддельная Виагра, несмотря на то, что она обычно дешевле, [63] может содержать вредные вещества или вещества, влияющие на действие Виагры, такие как синие чернила для принтера, амфетамины , метронидазол , борная кислота и крысиный яд . [64]

Виагра – одно из самых подделываемых лекарств в мире. [65] [66] Согласно исследованию Pfizer, проведенному в 2012 году, около 80% сайтов, утверждающих, что продают Виагру, продавали подделки. [64]

В октябрьском выпуске 2023 года говорилось, что лекарства от эректильной дисфункции были наиболее изымаемыми препаратами по данным Интерпола [67], на которые приходилось 22% изъятий. [68] Международные сети могут быть активными. [69] [70]

Общество и культура

Маркетинг и продажи

Пакет с поддельной Виагрой.

В США, хотя силденафил доступен только по рецепту врача, его рекламировали непосредственно потребителям по телевидению (известно, что его поддерживали бывший сенатор США Боб Доул и звезда футбола Пеле ). Многочисленные сайты в Интернете предлагают продажу Виагры после «онлайн-консультации», зачастую простой веб-анкеты. [71] [72] Название Виагры стало настолько известным, что многие поддельные афродизиаки теперь называют себя « травяной виагрой » или представлены в виде синих таблеток, имитирующих форму и цвет продукта Pfizer. Виагра также неофициально известна как «витамин V», «голубая таблетка» или «голубой бриллиант», а также под другими прозвищами.

Виагра и другие продукты для лечения сексуальной дисфункции, называемые сексуофармацевтиками, породили новые виды специализированного маркетинга таких продуктов, основанные на неолиберальной риторике, изображающей зрителей как «ответственно информированных, амбициозных сексуальных субъектов». [73] Виагра и аналогичные рецептурные лекарственные средства рекламировались с помощью изображений в средствах массовой информации до такой степени, что стали культурной иконой. В то время это было относительно новое явление, которое, как известно, было разрешено только в Соединенных Штатах и ​​Новой Зеландии и, как полагают, внесло значительный вклад в нормам, касающимся мужской сексуальности. [74] Один автор отмечает, что, хотя эффект Виагры ограничивается только кровеносными сосудами полового члена, в рекламе регулярно используются изображения пар, обнимающихся, улыбающихся и танцующих, причем автор утверждает, что фармацевтические компании вводили в заблуждение, используя такую ​​рекламу. [75]

В 2000 году продажи Виагры составляли 92% мирового рынка рецептурных таблеток от эректильной дисфункции. [76] К 2007 году глобальная доля Виагры упала примерно до 50% [77] из-за нескольких факторов, включая появление на рынке Сиалиса и Левитры, а также нескольких подделок и клонов, а также сообщений о потере зрения у людей, принимающих ингибиторы ФДЭ5. [78] [79] В 2008 году FDA заставило Pfizer удалить Viva Cruiser , рекламную игру для Виагры, с сайта Forbes.com , после того как игра не раскрывала информацию о рисках, связанных с препаратом. [80] [81]

В феврале 2007 года было объявлено, что британская аптечная сеть Boots попробует безрецептурную продажу Виагры в магазинах Манчестера, Англия . Мужчины в возрасте от 30 до 65 лет смогут купить четыре таблетки после консультации с фармацевтом . [82] В 2017 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) приняло закон, который распространил это правило на всю страну, [83] разрешив продажу безрецептурного препарата Силденафила под торговой маркой «Виагра Коннект» (50 мг) без рецепта. рецепт на всей территории Великобритании с начала 2018 года. Хотя продажа по-прежнему осуществляется после консультации с фармацевтом, другие ограничения, связанные с испытанием, были сняты, что позволяет клиентам старше 18 лет приобретать неограниченное количество таблеток. [84] Решение было принято, в частности, о сокращении онлайн-продаж контрафактных и потенциально опасных средств для лечения эректильной дисфункции.

6 мая 2013 года компания Pfizer , производящая виагру, сообщила Associated Press , что начнет продавать препарат напрямую людям на своем веб-сайте. [85]

Срок действия патентов Pfizer на Виагру истек за пределами США в 2012 году; в США срок их действия должен был истечь, но Pfizer урегулировала судебный процесс с Mylan и Teva, которые согласились, что обе компании могут представить дженерики в США 11 декабря 2017 года . вариант Виагры. [88] [89]

По состоянию на 2018 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пятнадцать производителей лекарств для продажи дженерика силденафила в Соединенных Штатах. Семь из этих компаний базируются в Индии. Вероятно, это приведет к резкому снижению цен. [90] [91]

Региональные проблемы

Соединенные Штаты

В 1992 году компания Pfizer подала патент на вещество силденафил и его использование для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [92] Это будет продаваться как Revatio. Патент был опубликован в 1993 году, срок его действия истек в 2012 году. Срок действия патента на Revatio (показан при легочной артериальной гипертензии, а не эректильной дисфункции) истек в конце 2012 года. Дженерики этой низкодозированной формы силденафила доступны в США из ряда стран. производителей, включая Greenstone, Mylan и Watson, с начала 2013 года. [93] Поставщики медицинских услуг могут назначать дженерик силденафила при эректильной дисфункции. [94] Какое-то время дженерик не был доступен в тех же дозировках, что и фирменная Виагра, поэтому использование дозировок, обычно необходимых для лечения ЭД, требовало от пациентов приема нескольких таблеток. [94]

В 1994 году компания Pfizer подала патент на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции. [95] Это будет продаваться как Виагра. Этот патент был опубликован в 2002 году, срок его действия истек в 2019 году. Teva подала в суд о признании последнего патента недействительным, но Pfizer выиграла дело в федеральном окружном суде в августе 2011 года. [96] Соглашение с Pfizer позволило Teva начать поставки дженерика в декабре 2017 года. [94]

В Соединенных Штатах компания Pfizer получила два патента на силденафил: один на показание для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (продаваемый как Revatio), а другой на показание для лечения эректильной дисфункции (продаваемый как Виагра). Вещество одинаковое под обоими торговыми марками. [94]

Силденафил доступен в США как непатентованный препарат, предназначенный для лечения легочной артериальной гипертензии. [94]

Бразилия

Срок действия патента Pfizer на цитрат силденафила истек в Бразилии в 2010 году. [97]

Канада

В Канаде патент 2 324 324 компании Pfizer на Revatio (силденафил, используемый для лечения легочной гипертензии) был признан Федеральным судом недействительным в июне 2010 года по заявлению Ratiopharm Inc. [98] [99]

8 ноября 2012 года Верховный суд Канады постановил, что патент Pfizer № 2 163 446 на виагру недействителен с самого начала, поскольку компания не предоставила полную информацию в своей заявке. В решении по делу Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. указывалось на раздел 27(3)(b) Закона о патентах, который требует, чтобы раскрытие информации включало достаточную информацию, «чтобы позволить любому специалисту в области техники или науки, к которой оно относится, относится» к его производству. Далее он добавил: «С точки зрения политики и разумного толкования закона патентообладателям нельзя позволять «играть» в систему таким образом. Это, на мой взгляд, является ключевым вопросом в этой апелляции». [100]

Teva Canada выпустила Ново-Силденафил, генерическую версию Виагры, в день, когда Верховный суд Канады огласил свое решение. [101] [102] [103] Чтобы оставаться конкурентоспособными, Pfizer снизила цену на Виагру в Канаде. [104] Однако 9 ноября 2012 года компания Pfizer подала ходатайство о повторном слушании апелляции в Верховном суде Канады, [105] на том основании, что суд случайно превысил свою юрисдикцию, аннулировав патент. [106] Наконец, 22 апреля 2013 года Верховный суд Канады полностью признал патент Pfizer недействительным. [107]

Китай

Производство и продажа препаратов силденафила цитрата распространены в Китае , где патентная заявка Pfizer не получила широкого распространения.

Египет

Египет одобрил продажу Виагры в 2002 году, но вскоре после этого разрешил местным компаниям производить непатентованные версии препарата, ссылаясь на интересы бедных людей, которые не смогут позволить себе цену Pfizer. [108]

Евросоюз

Таблетки Силденафил 100 миллиграмм (рецепт в Евросоюзе)

Срок действия патента Pfizer на цитрат силденафила истек в некоторых странах-членах ЕС , Австрии, Дании, Франции, Германии, Ирландии, Италии, Нидерландах, Испании, Швеции, Великобритании и Швейцарии 21 июня 2013 года. [109] [110] [ 111] Патент Великобритании, принадлежащий Pfizer, на использование ингибиторов PDE5 (см. ниже) для лечения импотенции, был признан недействительным в 2000 году из-за очевидности ; это решение было оставлено в силе в апелляционном порядке в 2002 году. [112] [113]

Индия

Производство и продажа препаратов силденафила цитрата, известных как «дженерик Виагры», распространены в Индии , где патентная заявка Pfizer не распространяется. Торговые марки включают Камагра ( Ajanta Pharma ), Силагра ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Пенегра ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) и Зенегра ( Alkem Laboratories ).

Новая Зеландия

Силденафил был реклассифицирован в Новой Зеландии в 2014 году, и его можно было купить в аптеке без рецепта. Считается, что это снизило продажи через Интернет и было безопаснее, поскольку при необходимости мужчин можно было направить за медицинской помощью. [114]

Южная Корея

В 1999 году Южная Корея предоставила компании Pfizer два патента, связанных с силденафилом. Первый документ гарантировал единоличное производство и продажу этого вещества до 2012 года, а второй давал Pfizer эксклюзивное право на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции до 2014 года. [115] В 2011 году Hanmi Pharmaceutical и CJ CheilJedang подали иск против патента на исключительное использование. В июне 2012 года корейская судебная система вынесла решение против Pfizer, разрешив беспрепятственное внутреннее производство генерика силденафила, отпускаемого по рецепту. [116]

В 2012 году Виагра потеряла позиции самого продаваемого препарата для лечения эректильной дисфункции в Южной Корее. Это развитие произошло во многом благодаря «введению непатентованных продуктов». Дженерик силденафила стал общедоступным в мае. Продажи PalPal компании Hanmi Pharmaceuticals в том году составили 22 миллиарда фунтов стерлингов, или около 86% доли рынка Виагры. [117] К 2017 году было доступно более 50 дженериков силденафила. В течение этого года продажи Виагры упали на 38% по сравнению с продажами Палпала. [118]

Великобритания

В 2016 году в Англии было выписано 2 958 199 рецептов на силденафил по сравнению с 1 042 431 в 2006 году. [119]

В 2018 году Viagra Connect, особая форма силденафила, продаваемая Pfizer, стала доступна для продажи без рецепта в Великобритании [84] в попытке расширить доступность и снизить спрос на поддельную продукцию.

Рекомендации

  1. ^ «Использование силденафила во время беременности». Наркотики.com . 7 октября 2019 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  2. ^ «Таблетки Виагры, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 августа 2020 г. Проверено 6 октября 2020 г.
  3. ^ «Виагра Коннект, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 5 декабря 2017 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  4. ^ abcdefg «Таблетка виагры-силденафила цитрата, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . Проверено 6 октября 2020 г.
  5. ^ аб "Виагра ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  6. ^ "Реватио ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  7. ↑ Николс DJ, Мюрхед GJ, Harness JA (6 марта 2002 г.). «Фармакокинетика силденафила после однократного перорального приема здоровыми мужчинами: абсолютная биодоступность, влияние еды и пропорциональность дозы». Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Приложение 1): 5S–12S. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x. ПМЦ 1874258 . ПМИД  11879254. 
  8. ^ abcdefghijkl «Цитрат Силденафила». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 1 декабря 2014 г.
  9. ^ abc Рустит М., Блез С., Алланор Ю., Карпентье П.Х., Каглаян Э., Краковски Дж.Л. (октябрь 2013 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения вторичного феномена Рейно: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Анналы ревматических болезней . 72 (10): 1696–9. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202836. PMID  23426043. S2CID  33666968. Ингибиторы ФДЭ-5, по-видимому, обладают значительной, но умеренной эффективностью при вторичном [феномене Рейно].
  10. ^ аб Девечи С., Пешкирчоглу Л., Айгюн С., Текин М.И., Дирим А., Озкардеш Х. (ноябрь 2004 г.). «Сублингвальный силденафил в лечении эректильной дисфункции: более быстрое начало действия при меньшей дозе». Международный журнал урологии . 11 (11): 989–92. дои : 10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x. PMID  15509203. S2CID  28302024.
  11. ^ аб Гольдштейн I, Бернетт А.Л., Розен Р.К., Парк П.В., Стечер В.Дж. (январь 2019 г.). «По счастливой случайности история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции». Обзоры сексуальной медицины . 7 (1): 115–128. дои : 10.1016/j.sxmr.2018.06.005. PMID  30301707. S2CID  52945888.
  12. ^ «Пакет одобрения лекарств: Виагра (цитрат силденафила) NDA № 020895» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 27 марта 1998 года . Проверено 15 февраля 2021 г.
  13. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ «Силденафил - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ Гордон С. (11 декабря 2017 г.). «Дженерик Виагры: сегодня на рынке появились две версии силденафила». Новости CBS . Проверено 24 ноября 2018 г.
  16. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 3 марта 2023 г. Проверено 6 марта 2023 г.
  17. ^ ЛаМаттина Дж. «Поскольку виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании, последуют ли США этому примеру?». Форбс . Проверено 24 ноября 2018 г.
  18. ^ Варди М., Нини А. (январь 2007 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы при эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD002187. дои : 10.1002/14651858.CD002187.pub3. ПМК 6718223 . ПМИД  17253475. 
  19. ^ Тейлор М.Дж., Рудкин Л., Буллемор-Дэй П., Любин Дж., Чуквужекву С., Хоутон К. (май 2013 г.). «Стратегии лечения сексуальной дисфункции, вызванной приемом антидепрессантов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD003382. дои : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . ПМИД  23728643.
  20. ^ Ван RC, Цзян FM, Чжэн QL, Ли CT, Пэн XY, Хэ CY и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность лечения силденафилом при легочной артериальной гипертензии: систематический обзор». Респираторная медицина . 108 (3): 531–7. дои : 10.1016/j.rmed.2014.01.003 . ПМИД  24462476 . Проверено 5 ноября 2016 г.
  21. ^ аб Линнеманн Б, Эрбе М (2016). «Феномен Рейно и цифровая ишемия - фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». ВАСА. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 45 (3): 201–12. дои : 10.1024/0301-1526/a000526. PMID  27129065. Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) также могут улучшить симптомы [феномена Рейно] и заживление язв.
  22. ^ Ньето Эстрада В.Х., Молано Франко Д., Медина Р.Д., Гонсалес Гарай А.Г., Марти-Карвахаль А.Дж., Аревало-Родригес I (июнь 2017 г.). «Вмешательства по профилактике высотной болезни: Часть 1. Распространенные классы препаратов». Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (12): CD009761. дои : 10.1002/14651858.CD009761.pub2. ПМК 6481751 . ПМИД  28653390. 
  23. ^ «Виагра и Видение». VisionWeb. 29 октября 2001 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2017 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  24. ^ «FDA обновляет маркировку виагры, сиалиса и левитры в связи с редкими постмаркетинговыми сообщениями о проблемах с глазами» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 июля 2005 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  25. ^ Laties AM (январь 2009 г.). «Нарушения зрения и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: обзор данных на сегодняшний день». Безопасность лекарств . 32 (1): 1–18. дои : 10.2165/00002018-200932010-00001. PMID  19132801. S2CID  207296076.
  26. ^ «FDA объявляет об изменениях в этикетках Сиалиса, Левитры и Виагры» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  27. ^ Шварц Б.Г., Клонер РА (июль 2010 г.). «Взаимодействие лекарств с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, используемыми для лечения эректильной дисфункции или легочной гипертензии». Тираж . 122 (1): 88–95. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603 . PMID  20606131. ​​S2CID  13207143.
  28. ^ Клонер РА (декабрь 2005 г.). «Фармакология и эффекты взаимодействия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 с лекарственными средствами: внимание к взаимодействию альфа-блокаторов». Американский журнал кардиологии . 96 (12Б): 42М–46М. doi : 10.1016/j.amjcard.2005.07.011. ПМИД  16387566.
  29. ^ Чейтлин М.Д., Хаттер А.М., Бриндис Р.Г., Ганц П., Каул С., Рассел Р.О. и др. (январь 1999 г.). «Документ экспертов ACC/AHA. Использование силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологов / Американская кардиологическая ассоциация». Журнал Американского колледжа кардиологов . 33 (1): 273–82. дои : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1 . ПМИД  9935041.
  30. ^ «Виагра (цитрат силденафила): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение, дозировка и использование». RxList . Проверено 11 июля 2018 г.
  31. ^ Петерсон К. (21 марта 2001 г.). «Молодые люди добавляют Виагру в свой арсенал лекарств». США сегодня .
  32. ^ abcde Смит К.М., Романелли Ф. (2005). «Рекреационное использование и неправильное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 45 (1): 63–72, викторина 73–5. дои : 10.1331/1544345052843165. ПМИД  15730119.
  33. ^ «Силденафил не повлияет на либидо - факт!» . Проверено 15 июля 2016 г.
  34. ^ аб Мондаини Н., Понкьетти Р., Мьюир Г.Х., Монторси Ф., Ди Лоро Ф., Ломбарди Г. и др. (июнь 2003 г.). «Силденафил не улучшает сексуальную функцию у мужчин без эректильной дисфункции, но сокращает время рефрактерности к посторгазму». Международный журнал исследований импотенции . 15 (3): 225–8. дои : 10.1038/sj.ijir.3901005. PMID  12904810. S2CID  22508049.
  35. ^ Маккембридж Дж., Митчесон Л., Хант Н., Уинсток А. (март 2006 г.). «Рост употребления виагры среди британских потребителей запрещенных наркотиков: данные исследования за 5 лет». Обзор наркотиков и алкоголя . 25 (2): 111–3. дои : 10.1080/09595230500537167. PMID  16627299. S2CID  40250895.
    - Элои-Стивен М.Л., Чаннавирайя Н., Кристос П.Дж., Финкель М., Редди Р. (ноябрь 2007 г.). «Играет ли употребление марихуаны роль в рекреационном использовании силденафила?». Журнал семейной практики . 56 (11): Е1-4. ПМИД  17976333.
  36. ^ "Лауреаты Шнобелевской премии 2007 года" . Невероятное исследование. 4 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 26 января 2013 г. . Проверено 10 февраля 2009 г.
  37. ^ Агостино П.В., Плано С.А., Голомбек Д.А. (июнь 2007 г.). «Силденафил ускоряет переобучение циркадных ритмов после изменения графика освещения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9834–9. Бибкод : 2007PNAS..104.9834A. дои : 10.1073/pnas.0703388104 . ПМЦ 1887561 . ПМИД  17519328. 
  38. ^ Томпсон Т., Ред С., О'Киф М., Винтон Н. (10 июня 2008 г.). «Источник: Роджер Клеменс, ведущий, в котором спортсмены употребляют виагру, чтобы улучшить свои результаты на поле». Ежедневные новости . Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  39. ↑ Басби Дж. (28 ноября 2012 г.). «Брэндон Маршалл из Bears говорит, что некоторые игроки НФЛ употребляют виагру… НА ПОЛЕ». Yahoo! Виды спорта . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 28 ноября 2012 г.
  40. ^ Venhuis BJ, де Касте Д. (октябрь 2012 г.). «К десятилетию обнаружения новых аналогов силденафила, тадалафила и варденафила в пищевых добавках: история, аналитические аспекты и риски для здоровья». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 69 : 196–208. дои : 10.1016/j.jpba.2012.02.014. ПМИД  22464558.
  41. ^ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL (ноябрь 2006 г.). «Обнаружение аналогов силденафила в растительных продуктах при эректильной дисфункции». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. Часть А. 69 (21): 1951–8. Бибкод : 2006JTEHA..69.1951S. дои : 10.1080/15287390600751355. PMID  16982533. S2CID  40831895.
  42. ^ Venhuis BJ, Blok-Tip L, de Kaste D (май 2008 г.). «Дизайнерские препараты в составе растительных афродизиаков». Международная судебно-медицинская экспертиза . 177 (2–3): с25–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.11.007. ПМИД  18178354.
  43. ^ «Письмо FDA дистрибьютору Libidus» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 11 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  44. ^ «FDA предупреждает потребителей об опасных ингредиентах в «диетических добавках», рекламируемых для улучшения сексуальной активности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 12 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г.
  45. ^ «Скрытые риски лечения эректильной дисфункции, продаваемые в Интернете» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 21 февраля 2009 года . Проверено 8 декабря 2020 г.
  46. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химикатов в организме человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011, стр. 1552–53. «Силденафил» (PDF) . Биомедицинские публикации . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2011 года . Проверено 1 июля 2011 г.
  47. ^ Сон БиДжей, Хван Кюй, Чон Й.Х., Ли Джи, Хо Й.С., Ким Дж.Х. и др. (сентябрь 2003 г.). «Структура каталитического домена фосфодиэстеразы 5 человека со связанными молекулами лекарства». Природа . 425 (6953): 98–102. Бибкод : 2003Natur.425...98S. дои : 10.1038/nature01914. PMID  12955149. S2CID  4404590.
  48. ^ ab Webb DJ, Freestone S, Allen MJ, Muirhead GJ (март 1999 г.). «Силденафил цитрат и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований взаимодействия лекарств с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5А): 21С–28С. дои : 10.1016/S0002-9149(99)00044-2. ПМИД  10078539.
  49. ^ аб Фрэнсис С.Х., Буш Дж.Л., Корбин Дж.Д., Сибли Д. (сентябрь 2010 г.). «цГМФ-зависимые протеинкиназы и цГМФ-фосфодиэстеразы в действии оксида азота и цГМФ». Фармакологические обзоры . 62 (3): 525–63. дои :10.1124/пр.110.002907. ПМК 2964902 . ПМИД  20716671. 
  50. ^ Гольдштейн I, Лю Т.Ф., Падма-Натан Х, Розен Р.К., Стирс В.Д., Уикер П.А. (май 1998 г.). «Пероральный силденафил в лечении эректильной дисфункции. Группа по изучению силденафила». Медицинский журнал Новой Англии . 338 (20): 1397–1404. дои : 10.1056/NEJM199805143382001 . ПМИД  9580646.
  51. ^ «Клиническая фармакология Виагры». RxList.com. 2008 год . Проверено 20 августа 2008 г.
  52. ^ Эрдли I, Эллис П., Булелл М., Вульф М. (2002). «Начало и продолжительность действия силденафила при лечении эректильной дисфункции». Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Приложение 1): 61S–65S. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x. ПМЦ 1874251 . ПМИД  11879261. 
  53. ^ Данн П.Дж. (2005). «Синтез коммерческих ингибиторов фосфодиэстеразы (V)». Разработка организационного процесса . 2005 (1): 88–97. дои : 10.1021/op040019c. S2CID  93589067.
  54. ^ «Ученый, разработавший Виагру, получает рыцарское звание в новогодних почестях» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. 2014. дои : 10.1211/pj.2014.20067494. ISSN  2053-6186.
  55. ^ Гофрани Х.А., Остерло И.Х., Гриммингер Ф. (август 2006 г.). «Силденафил: от стенокардии до эректильной дисфункции, легочной гипертензии и не только». Nat Rev Drug Discov . 5 (8): 689–702. дои : 10.1038/nrd2030. ПМК 7097805 . ПМИД  16883306. 
  56. ^ «Исследование». ПРО . Совет по здравоохранению Университета Абертаве Бро Морганнуга. 4 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 26 сентября 2008 г. Проверено 6 августа 2008 г. Наши врачи регулярно предлагают пациентам возможность принять участие в испытаниях новых лекарств и методов лечения. Больница Морристон в Суонси первой в мире опробовала Виагру!
  57. ^ Булелл М., Аллен М.Дж., Баллард С.А., Гепи-Атти С., Мюрхед Г.Дж., Нейлор А.М. и др. (июнь 1996 г.). «Силденафил: перорально активный циклический GMP-специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа для лечения эректильной дисфункции полового члена». Международный журнал исследований импотенции . 8 (2): 47–52. ПМИД  8858389.
  58. ^ Терретт Н.К., Белл А.С., Браун Д., Эллис П. (1996). «Силденафил (Виагра), мощный и селективный ингибитор цГМФ фосфодиэстеразы 5 типа, полезный для лечения мужской эректильной дисфункции». Bioorg Med Chem Lett . 6 (15): 1819–24. дои : 10.1016/0960-894X(96)00323-X.
  59. ^ Эшберн Т.Т., Тор КБ (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов использования существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–83. дои : 10.1038/nrd1468. PMID  15286734. S2CID  205475073.
  60. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: Краткое содержание семинара. Пресса национальных академий. ISBN 9780309302043.
  61. ^ Клинг Дж (1998). «От гипертонии до стенокардии и Виагры». Мод. Препарат Дисков . 1 : 31–38. ISSN  1532-4486. ОСЛК  41105083.
  62. ^ «Части финансового отчета за 2010 год» . Проверено 15 июля 2016 г.
  63. ^ «Изъято рекордное количество поддельной виагры» . www.bbc.com . 12 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 г. . Проверено 26 декабря 2016 г.
  64. ^ аб Амерман Д (22 мая 2012 г.). «Поддельная Виагра, Сиалис, Левитра: полное руководство». АксессРкс . Проверено 10 января 2017 г.
  65. ^ Моран Б. (20 августа 2013 г.). «Борьба с поддельными лекарствами — NOVA Next | PBS». PBS НОВА Далее . Проверено 10 января 2017 г.
  66. ↑ Сомра G (31 августа 2015 г.). «Интернет-аптеки, подозреваемые в продаже контрафактных лекарств». CNN . Проверено 10 января 2017 г.
  67. ^ «Лекарство от эректильной дисфункции - наиболее изымаемый препарат во время глобальных репрессий, по данным Интерпола» . Форбс .
  68. ^ «Запрещенные лекарства во всем мире стали объектом операции Интерпола» .
  69. ^ «Изготовленный в Израиле ИИ разоблачает международную сеть поддельных виагры» . 19 апреля 2023 г.
  70. ^ «Поддельные таблетки виагры, обувь, ремни, автомобильные эмблемы и наушники на сумму более 32 миллионов долларов, изъятые в морском порту Лос-Анджелеса/Лонг-Бич | Таможенная и пограничная служба США» .
  71. ^ Ciment J (ноябрь 1999 г.). «Ситуация со здравоохранением в бывшем коммунистическом блоке ужасная, - говорит ЮНИСЕФ». БМЖ . 319 (7221): 1324. doi :10.1136/bmj.319.7221.1324g. ПМЦ 1174637 . ПМИД  10567131. 
  72. ^ Дивайн А (29 сентября 2008 г.). «Аптекари планируют продавать Виагру через Интернет». Ежедневная запись . Проверено 30 апреля 2012 г.
  73. ^ Гуревич М., Кормье Н., Лидхэм Ю., Браун-Бауэрс А. (август 2018 г.). «Сексуальная дисфункция или сексуальная дисциплина? Использование сексуальных фармацевтических препаратов мужчинами в качестве профилактики и повышения квалификации». Феминизм и психология . 28 (3): 309–330. дои : 10.1177/0959353517750682. ISSN  0959-3535. S2CID  149254089.
  74. ^ Варес Т., Браун В. (июль 2006 г.). «Распространение информации, но что это за слово? Виагра и мужская сексуальность в популярной культуре». Сексуальность . 9 (3): 315–332. дои : 10.1177/1363460706065055. ISSN  1363-4607. S2CID  146569195.
  75. ^ Тифер Л. (1 мая 2001 г.). «Новый взгляд на женские сексуальные проблемы: почему новый? Почему сейчас?». Журнал сексуальных исследований . 38 (2): 89–96. дои : 10.1080/00224490109552075. ISSN  0022-4499. S2CID  144377564.
  76. ^ Кейт А (2000). «Экономика Виагры». Дела здравоохранения . 19 (2): 147–57. дои : 10.1377/hlthaff.19.2.147 . ПМИД  10718028.
  77. ^ Макгуайр С (1 января 2007 г.). «Сиалис завоевывает долю рынка во всем мире». Медицинский маркетинг и СМИ . Хеймаркет Медиа. Архивировано из оригинала 3 января 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  78. ^ Маллин Р. (20 июня 2005 г.). «Виагра». Новости химии и техники . 83 (25) . Проверено 20 августа 2008 г.
  79. ^ Беренсон А (4 декабря 2005 г.). «Продажи препаратов от импотенции падают, не оправдав ожиданий». Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 августа 2008 г.
  80. ^ «Pfizer вызывает еще больше споров по поводу виагры «Advergaming»» . www.cbsnews.com . 3 сентября 2008 года . Проверено 19 декабря 2019 г.
  81. ^ «FDA усложнило жизнь Pfizer из-за игры с виагрой» . Engadget . 24 ноября 2008 года . Проверено 19 декабря 2019 г.
  82. ^ "Пилотный запуск безрецептурной виагры" . Новости BBC . 11 февраля 2007 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  83. ^ «Виагру можно продавать без рецепта» . Новости BBC . 28 ноября 2017 года . Проверено 5 апреля 2018 г.
  84. ^ ab «Виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании». Независимый . 27 марта 2018 года . Проверено 5 апреля 2018 г.
  85. ^ «Pfizer будет продавать Виагру онлайн, в первую очередь для Big Pharma: AP» . Новости CBS . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 6 мая 2013 г.
  86. ^ Гельфанд С (14 апреля 2015 г.). «Грядущая угроза со стороны дженериков для бренда Виагры компании Pfizer стала еще страшнее». ФиерсФарма .
  87. ^ «Виагра станет дженериком в 2017 году согласно соглашению с Pfizer» . Новости CBS . 17 декабря 2013 г.
  88. ↑ Nocera J (6 декабря 2017 г.). «Секс, наркотики и эта маленькая синяя таблетка». Блумберг . Проверено 10 декабря 2017 г.
  89. ^ Мукерджи С. (6 декабря 2017 г.). «Почему Pfizer собирается снизить цену на Виагру вдвое». Удача . Проверено 6 декабря 2017 г.
  90. ↑ Чандна Х (7 августа 2018 г.). «Pfizer потеряет патент на препарат Виагра, индийские компании готовятся к созданию подражательных версий: действие патента Pfizer на состав Виагры, используемой для лечения импотенции у мужчин, истекает в США в 2020 году». Индостан Таймс . Нью-Дели . Проверено 10 августа 2018 г.
  91. ^ «Индийская «Виагра», готовая покорить США, может доставить компании Pfizer тяжелые времена» . Экономические времена . Мумбаи . 3 августа 2018 года . Проверено 10 августа 2010 г.
  92. ^ Патент США 5 250 534.
  93. ^ "Revatio от Pfizer становится универсальным" . Исследование акций Закса. 15 ноября 2012 года . Проверено 5 октября 2013 г.
  94. ^ abcde Skinner G (4 марта 2016 г.). «Да, есть способ получить дженерик Виагры». Отчеты потребителей . Проверено 4 мая 2016 г.
  95. ^ Патент США 6 469 012.
  96. ^ Милфорд П. (15 августа 2011 г.). «Pfizer выиграла дело о нарушении патентных прав на виагру против Teva Pharmaceuticals». Блумберг . Проверено 1 апреля 2012 г.
  97. ^ in-PharmaTechnologies.com. «Срок действия патента на Виагру истекает в июне, - заявил бразильский суд» . Проверено 15 июля 2016 г.
  98. ^ «Патент Revatio признан недействительным из-за отсутствия четкого предсказания и очевидности» . Канадское право в области технологий и интеллектуальной собственности . Стайкмен Эллиотт. 18 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. . Проверено 14 ноября 2012 г.
  99. ^ «Pfizer Canada Inc. против Ratiopharm Inc., 2010 FC 612» . КанЛИИ.
  100. ^ Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , 2012 SCC 60 по номиналу. 80 (8 ноября 2012 г.)
  101. ↑ Спирс Дж. (8 ноября 2012 г.). «Решение Верховного суда может привести к появлению более дешевых версий Виагры». Торонто Стар . Проверено 14 ноября 2012 г.
  102. ^ Ханли К. (8 ноября 2012 г.). «Верховный суд Канады признал патент на Виагру недействительным» . Цифровой журнал . Проверено 14 ноября 2012 г.
  103. ^ «Патент на виагру отклонен Верховным судом: решение разрешает производство дженериков препарата» . Новости ЦБК . 8 ноября 2012 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  104. ^ «Pfizer Canada снижает цену на Виагру после того, как генерические версии получили зеленый свет Верховного суда» . Финансовый пост . 22 ноября 2012 года . Проверено 9 февраля 2013 г.
  105. ^ «Информация о деле SCC, дело № 33951» . Январь 2001 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  106. ^ Макин К. (15 ноября 2012 г.). «Pfizer делает редкий шаг и просит Верховный суд пересмотреть решение, аннулировавшее патент на Виагру». Глобус и почта . Проверено 15 ноября 2012 г.
  107. ↑ Хендерсон Г.Л., Д'Иорио Х (22 апреля 2013 г.). «Верховный суд Канады признал патент Pfizer на виагру недействительным». Лексология . Проверено 27 декабря 2013 г.
  108. ^ Аллам А. (4 октября 2002 г.). «В поисках инвестиций Египет пробует принять патентные законы». Газета "Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 апреля 2013 г.
  109. ^ «Actavis запускает дженерик виагры в Европе, поскольку срок действия патентов истекает» . 24 июня 2013 года . Проверено 25 октября 2013 г.
  110. ^ Эдвардс Дж (21 октября 2009 г.). «Что произойдет, когда Виагра станет дженериком?». AccessRx.com. Архивировано из оригинала 23 апреля 2011 года . Проверено 25 марта 2011 г.
  111. ^ «Виагра вот-вот потеряет свою привлекательность в Великобритании?». Хранитель . 3 июня 2013 года . Проверено 13 июня 2013 г.
  112. ^ Мюррей Р. (23 января 2002 г.). «Решение по поводу виагры расстраивает Pfizer». Лондон: Telegraph Media Group Limited. Архивировано из оригинала 22 августа 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  113. ^ «Pfizer проигрывает битву за патент на виагру в Великобритании» . УроСегодня . Томсон Рейтер. 17 июня 2002 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2007 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  114. ^ Голд Н. (31 января 2018 г.). «Виагра от фармацевта: выводы из реклассификации в Новой Зеландии». Фармацевтический журнал . Проверено 2 апреля 2018 г.
  115. ^ Вестник К (14 марта 2012 г.). «Разработчики дженериков Виагры стоят в очереди, но, возможно, придется подождать». Корейский вестник . Проверено 28 декабря 2021 г.
  116. ^ «Одобренные копии Виагры наводняют аптеки в Корее» . Рейтер . 1 июня 2012 года . Проверено 28 декабря 2021 г.
  117. ^ Вестник К (10 апреля 2013 г.). «Виагра теряет лидирующие позиции на корейском рынке». Корейский вестник . Проверено 28 декабря 2021 г.
  118. ^ «Ханми возглавляет продажу лекарств от эректильной дисфункции» . КБР (на корейском языке). 12 декабря 2017 года . Проверено 28 декабря 2021 г.
  119. ^ «Рецепты на виагру почти утроились за десятилетие» . Фармацевтический журнал. 21 августа 2017 года . Проверено 8 октября 2017 г.[ постоянная мертвая ссылка ]

Внешние ссылки