stringtranslate.com

В-клетка

Основная функция В-клеток: связывание с антигеном, получение помощи от родственной Т-клетки-хелпера и дифференцировка в плазматическую клетку , секретирующую большое количество антител.
3D-рендеринг B-клетки

В-клетки , также известные как В-лимфоциты , представляют собой разновидность лейкоцитов подтипа лимфоцитов . [1] Они функционируют в гуморальном компоненте иммунитета адаптивной иммунной системы . [1] В-клетки производят молекулы антител , которые могут либо секретироваться, либо встраиваться в плазматическую мембрану, где они служат частью рецепторов В-клеток . [2] Когда наивная В-клетка или В-клетка памяти активируется антигеном, она пролиферирует и дифференцируется в эффекторную клетку, секретирующую антитела, известную как плазмобласт или плазматическая клетка. [2] Кроме того, В-клетки презентируют антигены (их также классифицируют как профессиональные антигенпрезентирующие клетки, АПК ) и секретируют цитокины . [1] У млекопитающих В-клетки созревают в костном мозге , который лежит в основе большинства костей . [3] У птиц В-клетки созревают в фабрициевой сумке , лимфоидном органе, где они были впервые обнаружены Чангом и Гликом, [4] поэтому B обозначает бурсу , а не костный мозг , как принято считать.

В-клетки, в отличие от двух других классов лимфоцитов, Т-клеток и естественных клеток-киллеров , экспрессируют рецепторы В-клеток (BCR) на своей клеточной мембране . [1] BCR позволяют В-клетке связываться с чужеродным антигеном , против которого она инициирует ответ антител. [1] Рецепторы B-клеток чрезвычайно специфичны: все BCR на B-клетке распознают один и тот же эпитоп . [5]

Разработка

В-клетки развиваются из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) , происходящих из костного мозга . [6] [7] ЗКП сначала дифференцируются в мультипотентные клетки-предшественники (MPP), а затем в общие лимфоидные клетки-предшественники (CLP). [7] Отсюда их развитие в B-клетки происходит в несколько стадий (показано на изображении справа), каждая из которых отмечена различными паттернами экспрессии генов и расположением локусов генов H-цепи и L-цепи иммуноглобулина , последнее связано с тем, что B-клетки подвергаются V- клеткам. (D)J-рекомбинация по мере их развития. [8]

Раннее развитие В-клеток: от стволовой клетки к незрелой В-клетке

В-клетки подвергаются двум типам отбора во время развития в костном мозге, чтобы обеспечить правильное развитие, оба с участием рецепторов В-клеток (BCR) на поверхности клетки. Положительный отбор происходит посредством антиген-независимой передачи сигналов с участием как pre-BCR, так и BCR. [9] [10] Если эти рецепторы не связываются со своим лигандом , В-клетки не получают надлежащих сигналов и перестают развиваться. [9] [10] Негативная селекция происходит посредством связывания аутоантигена с BCR; если BCR может прочно связываться с аутоантигеном, то B-клетка претерпевает одну из четырех судеб: клональную делецию , редактирование рецептора , анергию или игнорирование (B-клетка игнорирует сигнал и продолжает развитие). [10] Этот процесс негативного отбора приводит к состоянию центральной толерантности , при котором зрелые В-клетки не связывают аутоантигены, присутствующие в костном мозге. [8]

Для завершения развития незрелые В-клетки мигрируют из костного мозга в селезенку в виде переходных В-клеток , проходя две переходные стадии: Т1 и Т2. [11] На протяжении всей миграции в селезенку и после проникновения в селезенку они считаются В-клетками Т1. [12] В селезенке В-клетки Т1 переходят в В-клетки Т2. [12] В-клетки Т2 дифференцируются либо в фолликулярные (FO) В-клетки, либо в В-клетки маргинальной зоны (MZ) в зависимости от сигналов, полученных через BCR и другие рецепторы. [13] После дифференцировки они теперь считаются зрелыми В-клетками или наивными В-клетками. [12]

Развитие переходных В-клеток : от незрелой В-клетки к В-клетке MZ или зрелой (FO) В-клетке.

Активация

Активация В-клеток: от незрелых В-клеток к плазматическим клеткам или В-клеткам памяти.

Активация В-клеток происходит во вторичных лимфоидных органах (SLO), таких как селезенка и лимфатические узлы . [1] После того, как В-клетки созревают в костном мозге, они мигрируют через кровь в SLO, которые получают постоянный запас антигена через циркулирующую лимфу . [14] В SLO активация B-клеток начинается, когда B-клетка связывается с антигеном через свой BCR. [15] Хотя события, происходящие сразу после активации, еще полностью не определены, считается, что В-клетки активируются в соответствии с моделью кинетической сегрегации [ нужна цитация ] , первоначально определенной в Т-лимфоцитах. Эта модель означает, что перед стимуляцией антигеном рецепторы диффундируют через мембрану, вступая в контакт с Lck и CD45 с одинаковой частотой, обеспечивая чистое равновесие фосфорилирования и нефосфорилирования. Только когда клетка вступает в контакт с антигенпрезентирующей клеткой, более крупный CD45 смещается из-за близкого расстояния между двумя мембранами. Это позволяет осуществить чистое фосфорилирование BCR и инициировать путь передачи сигнала . Из трех подгрупп В-клеток В-клетки FO преимущественно подвергаются активации, зависящей от Т-клеток, тогда как В-клетки MZ и В-клетки B1 преимущественно подвергаются активации, независимой от Т-клеток. [16]

Активация В-клеток усиливается за счет активности CD21 , поверхностного рецептора в комплексе с поверхностными белками CD19 и CD81 (все три вместе известны как корецепторный комплекс В-клеток). [17] Когда BCR связывает антиген, меченный фрагментом белка комплемента C3, CD21 связывает фрагмент C3, соединяется со связанным BCR, и сигналы передаются через CD19 и CD81, чтобы снизить порог активации клетки. [18]

Т-клеточно-зависимая активация

Антигены, которые активируют В-клетки с помощью Т-клеток, известны как Т-клеточно-зависимые (TD) антигены и включают чужеродные белки. [1] Они названы так потому, что не способны вызывать гуморальный ответ у организмов, лишенных Т-клеток. [1] Реакция В-клеток на эти антигены занимает несколько дней, хотя образующиеся антитела имеют более высокое сродство и более функционально универсальны, чем антитела, образующиеся в результате независимой от Т-клеток активации. [1]

Как только BCR связывает антиген TD, антиген попадает в В-клетку посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза , разлагается и презентируется Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [19] Т-хелперы ( TH ) , обычно фолликулярные Т-хелперы (TFH ) , распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свой Т-клеточный рецептор (TCR) . [20] После связывания пептида TCR-MHC-II Т-клетки экспрессируют поверхностный белок CD40L , а также цитокины, такие как IL-4 и IL-21 . [20] CD40L служит необходимым костимулирующим фактором для активации В-клеток путем связывания поверхностного рецептора В-клеток CD40 , который способствует пролиферации В-клеток , переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации , а также поддерживает рост и дифференцировку Т-клеток. [1] Цитокины, полученные из Т-клеток, связанные с рецепторами цитокинов В-клеток , также способствуют пролиферации В-клеток, переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации, а также направляют дифференцировку. [20] После того, как B-клетки получают эти сигналы, они считаются активированными. [20]

Т-зависимая активация В-клеток

После активации В-клетки участвуют в двухэтапном процессе дифференцировки, в результате которого образуются как короткоживущие плазмобласты для немедленной защиты, так и долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти для постоянной защиты. [16] Первый этап, известный как экстрафолликулярный ответ, происходит за пределами лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO. [16] На этом этапе активированные В-клетки пролиферируют, могут подвергаться переключению класса иммуноглобулинов и дифференцироваться в плазмобласты, которые производят ранние, слабые антитела, в основном класса IgM. [21]

Гистология нормального лимфоидного фолликула с зародышевым центром посередине.

Второй этап состоит из активированных В-клеток, проникающих в лимфоидный фолликул и образующих зародышевый центр (ГЦ) , который представляет собой специализированную микросреду, где В-клетки подвергаются обширной пролиферации, переключению класса иммуноглобулина и созреванию аффинности , направляемому соматической гипермутацией. [22] Этим процессам способствуют Т- ФГ- клетки внутри ГК и генерируют как высокоаффинные В-клетки памяти, так и долгоживущие плазматические клетки. [16] Полученные плазматические клетки секретируют большое количество антител и либо остаются в пределах SLO, либо, что более предпочтительно, мигрируют в костный мозг. [22]

Независимая от Т-клеток активация

Антигены, которые активируют В-клетки без помощи Т-клеток, известны как Т-клеточно-независимые (TI) антигены [1] и включают чужеродные полисахариды и неметилированную ДНК CpG. [16] Они названы так потому, что способны вызывать гуморальный ответ у организмов, лишенных Т-клеток. [1] Реакция B-клеток на эти антигены быстрая, хотя образующиеся антитела имеют тенденцию иметь более низкое сродство и менее функционально универсальны, чем антитела, образующиеся в результате Т-клеточно-зависимой активации. [1]

Как и в случае с TD-антигенами, В-клетки, активированные TI-антигенами, нуждаются в дополнительных сигналах для завершения активации, но вместо получения их от Т-клеток они обеспечиваются либо распознаванием и связыванием общего микробного компонента с toll-подобными рецепторами (TLR), либо путем обширное сшивание BCR с повторяющимися эпитопами бактериальной клетки. [1] B-клетки, активированные антигенами TI, продолжают пролиферировать за пределами лимфоидных фолликулов, но все еще находятся в SLO (GCs не образуются), возможно, подвергаются переключению класса иммуноглобулинов и дифференцируются в короткоживущие плазмобласты, которые производят ранние, слабые антитела, в основном класса IgM. , но и некоторые популяции долгоживущих плазматических клеток. [23]

Активация B-клеток памяти

Активация В-клеток памяти начинается с обнаружения и связывания их целевого антигена, который является общим для их родительской В-клетки. [24] Некоторые В-клетки памяти могут быть активированы без помощи Т-клеток, например, некоторые вирус-специфические В-клетки памяти, но другие нуждаются в помощи Т-клеток. [25] При связывании антигена В-клетка памяти поглощает антиген посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, расщепляет его и представляет Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране. [24] Т-хелперы памяти ( TH ), обычно фолликулярные Т-хелперы памяти (TFH ) , которые были получены из Т-клеток, активированных тем же антигеном, распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свои TCR. [24] После связывания TCR-MHC-II-пептида и передачи других сигналов от Т- ФГ -клетки памяти В-клетка памяти активируется и дифференцируется либо в плазмобласты и плазматические клетки посредством внефолликулярного ответа, либо вступает в реакцию зародышевого центра, где они генерируют плазматические клетки и больше В-клеток памяти. [24] [25] Неясно, подвергаются ли В-клетки памяти дальнейшему созреванию аффинности внутри этих вторичных GC. [24] Активации В-клеток памяти in vitro можно добиться посредством стимуляции различными активаторами, такими как митоген рябины или моноклональные антитела против CD40 , однако исследование показало, что комбинация R-848 и рекомбинантного человеческого IL-2 является Самый эффективный активатор. [26]

Типы В-клеток

Плазмобласт, окраска по Райту .
Плазмобласт
Короткоживущая пролиферирующая клетка, секретирующая антитела, возникающая в результате дифференцировки В-клеток. [1] Плазмобласты образуются на ранних стадиях инфекции, и их антитела, как правило, имеют более слабое сродство к целевому антигену по сравнению с плазматическими клетками. [16] Плазмобласты могут возникать в результате независимой от Т-клеток активации В-клеток или экстрафолликулярного ответа в результате зависимой от Т-клеток активации В-клеток. [1]
Плазматическая клетка
Долгоживущая, непролиферирующая клетка, секретирующая антитела, возникающая в результате дифференцировки В-клеток. [1] Имеются доказательства того, что В-клетки сначала дифференцируются в плазмобластоподобные клетки, а затем дифференцируются в плазматические клетки. [16] Плазматические клетки образуются позже при инфекции и, по сравнению с плазмобластами, имеют антитела с более высоким сродством к целевому антигену из-за созревания сродства в зародышевом центре (GC) и производят больше антител. [16] Плазматические клетки обычно возникают в результате реакции зародышевого центра в результате Т-клеточно-зависимой активации В-клеток, хотя они также могут возникать в результате независимой от Т-клеток активации В-клеток. [23]
Лимфоплазмоцитоидная клетка
Клетка со смесью морфологических особенностей В-лимфоцитов и плазматических клеток, которая считается близкородственной или подтипом плазматических клеток. Этот тип клеток обнаруживается при предзлокачественных и злокачественных дискразиях плазматических клеток , которые связаны с секрецией моноклональных белков IgM ; эти дискразии включают моноклональную гаммапатию IgM неопределенного значения и макроглобулинемию Вальденстрема . [27]
Ячейка памяти B
Спящие В-клетки, возникающие в результате дифференцировки В-клеток. [1] Их функция состоит в том, чтобы циркулировать по организму и инициировать более сильный и быстрый ответ антител (известный как анамнестический вторичный ответ антител), если они обнаруживают антиген, который активировал их родительские В-клетки (В-клетки памяти и их родительские В-клетки). имеют одинаковый BCR, поэтому они обнаруживают один и тот же антиген). [25] В-клетки памяти могут генерироваться в результате Т-клеточно-зависимой активации посредством как внефолликулярного ответа, так и реакции зародышевого центра, а также в результате независимой от Т-клеток активации В1-клеток. [25]
Ячейка Б-2
FO B-клетки и MZ B-клетки. [28]
Фолликулярная (FO) B-клетка (также известная как B-2-клетка)
Наиболее распространенный тип В-клеток, когда они не циркулируют в крови, обнаруживается в основном в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных органов (SLO). [16] Они ответственны за выработку большинства высокоаффинных антител во время инфекции. [1]
В-клетка маргинальной зоны (MZ)
Встречается главным образом в маргинальной зоне селезенки и служит первой линией защиты от передающихся через кровь патогенов, поскольку маргинальная зона получает большое количество крови из общего кровообращения. [29] Они могут подвергаться как независимой от Т-клеток, так и зависимой от Т-клеток активации, но предпочтительно подвергаются независимой от Т-клеток активации. [16]
В-1 ячейка
Возникает на пути развития, отличном от В-клеток FO и B-клеток MZ. [28] У мышей они преимущественно заселяют брюшную полость и плевральную полость , генерируют естественные антитела (антитела, вырабатываемые без инфекции), защищают от патогенов слизистой оболочки и в первую очередь проявляют независимую от Т-клеток активацию. [28] Истинный гомолог мышиных клеток B-1 не был обнаружен у человека, хотя были описаны различные популяции клеток, сходные с клетками B-1. [28]
Регуляторная B-клетка (Breg)
Иммуносупрессивный тип В-клеток, который останавливает размножение патогенных провоспалительных лимфоцитов посредством секреции IL-10, IL-35 и TGF-β . [30] Кроме того, он способствует образованию регуляторных Т-клеток (Treg) , напрямую взаимодействуя с Т-клетками, искажая их дифференцировку в сторону Treg. [30] Никакой общей идентичности клеток Breg не описано, и как у мышей, так и у людей было обнаружено множество подпопуляций клеток Breg, разделяющих регуляторные функции. [30] В настоящее время неизвестно, связаны ли подмножества клеток Breg в процессе развития и как именно происходит дифференцировка в клетки Breg. [30] Имеются данные, показывающие, что почти все типы B-клеток могут дифференцироваться в клетки Breg посредством механизмов, включающих воспалительные сигналы и распознавание BCR. [30]

Патология, связанная с B-клетками

Аутоиммунное заболевание может возникнуть в результате аномального распознавания аутоантигенов В-клетками с последующей выработкой аутоантител. [31] Аутоиммунные заболевания, при которых активность заболевания коррелирует с активностью В-клеток, включают склеродермию , рассеянный склероз , системную красную волчанку , диабет 1 типа , постинфекционный синдром раздраженного кишечника и ревматоидный артрит . [31]

Злокачественная трансформация В-клеток и их предшественников может вызывать множество видов рака , включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) , острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) , волосатоклеточный лейкоз , фолликулярную лимфому , неходжкинскую лимфому , лимфому Ходжкина и злокачественные плазмоклеточные опухоли , такие как как множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема и некоторые формы амилоидоза . [32] [33]

Аномальные В-клетки могут быть относительно большими, и некоторые заболевания включают это в свои названия, например, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) и внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома .

Пациенты с В-клеточным лимфоцитозом предрасположены к инфекциям. [34]

Эпигенетика

Исследование, в котором изучали метилом В-клеток на протяжении их цикла дифференцировки с использованием полногеномного бисульфитного секвенирования (WGBS), показало, что существует гипометилирование от самых ранних стадий до наиболее дифференцированных стадий. Наибольшая разница в метилировании наблюдается между стадиями В-клеток зародышевого центра и В-клеток памяти. Кроме того, это исследование показало, что существует сходство между опухолями В-клеток и долгоживущими В-клетками в признаках метилирования их ДНК . [35]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrs Мерфи К. (2012). Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 9780815342434.
  2. ^ ab Альбертс Б, Джонсон А, Льюис Дж, Рафф М, Робертс К, Уолтер П (2002). «В-клетки и антитела». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Гирляндная наука.
  3. ^ Купер, доктор медицинских наук (март 2015 г.). «Ранняя история B-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 191–197. дои : 10.1038/nri3801 . ПМИД  25656707.
  4. ^ Глик, Брюс; Чанг, Тимоти С.; Яап, Р. Джордж (1 января 1956 г.). «Бурса Фабрициуса и производство антител». Птицеводство . 35 (1): 224–225. дои : 10.3382/ps.0350224 . ISSN  0032-5791.
  5. ^ Джесперсен, Мартин Клостер; Махаджан, Свапнил; Петерс, Бьорн; Нильсен, Мортен; Маркатили, Паоло (2019). «Прогнозирование эпитопа B-клеток, специфичного для антител: использование информации из белковых комплексов антитело-антиген». Границы в иммунологии . 10 : 298. дои : 10.3389/fimmu.2019.00298 . ПМК 6399414 . ПМИД  30863406. 
  6. ^ Фишер Ю, Ян Дж. Дж., Икава Т., Хейн Д., Висенте-Дуэньяс К., Боркхардт А., Санчес-Гарсия I (ноябрь 2020 г.). «Решения клеточной судьбы: роль факторов транскрипции в раннем развитии B-клеток и лейкемии». Открытие рака крови . 1 (3): 224–233. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0011 . ПМЦ 7774874 . ПМИД  33392513. 
  7. ^ аб Кондо М (ноябрь 2010 г.). «Приверженность лимфоидной и миелоидной линии у мультипотентных гемопоэтических предшественников». Иммунологические обзоры . 238 (1): 37–46. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x. ПМЦ 2975965 . ПМИД  20969583. 
  8. ^ аб Пеланда Р., Торрес Р.М. (апрель 2012 г.). «Центральная толерантность B-клеток: где начинается отбор». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (4): а007146. doi : 10.1101/cshperspect.a007146. ПМК 3312675 . ПМИД  22378602. 
  9. ^ аб Мортенссон И.Л., Альмквист Н., Гримсхольм О., Бернарди А.И. (июнь 2010 г.). «Контрольная точка рецептора пре-В-клеток». Письма ФЭБС . 584 (12): 2572–2579. дои : 10.1016/j.febslet.2010.04.057 . PMID  20420836. S2CID  43158480.
  10. ^ abc LeBien TW, Tedder TF (сентябрь 2008 г.). «В-лимфоциты: как они развиваются и функционируют». Кровь . 112 (5): 1570–1580. doi : 10.1182/blood-2008-02-078071. ПМК 2518873 . ПМИД  18725575. 
  11. ^ Лодер Ф., Мучлер Б., Рэй Р.Дж., Пейдж С.Дж., Сидерас П., Торрес Р. и др. (июль 1999 г.). «Развитие В-клеток в селезенке происходит дискретными этапами и определяется качеством сигналов, поступающих от рецепторов В-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 190 (1): 75–89. дои : 10.1084/jem.190.1.75. ПМК 2195560 . ПМИД  10429672. 
  12. ^ abc Чунг Дж.Б., Сильверман М., Монро Дж.Г. (июнь 2003 г.). «Переходные B-клетки: шаг за шагом к иммунной компетентности». Тенденции в иммунологии . 24 (6): 343–349. дои : 10.1016/S1471-4906(03)00119-4. ПМИД  12810111.
  13. ^ Черутти А, Колс М, Пуга I (февраль 2013 г.). «В-клетки маргинальной зоны: достоинства лимфоцитов, продуцирующих врожденные антитела». Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 118–132. дои : 10.1038/nri3383. ПМЦ 3652659 . ПМИД  23348416. 
  14. ^ Харвуд, штат Невада, Батиста, Федеральный округ (01 января 2010 г.). «Ранние события активации B-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 28 (1): 185–210. doi : 10.1146/annurev-immunol-030409-101216. ПМИД  20192804.
  15. ^ Юсефф М.И., Пьеробон П., Реверсат А., Леннон-Дюмениль А.М. (июль 2013 г.). «Как В-клетки захватывают, обрабатывают и представляют антигены: решающая роль в полярности клеток». Обзоры природы. Иммунология . 13 (7): 475–486. дои : 10.1038/nri3469. PMID  23797063. S2CID  24791216.
  16. ^ abcdefghij Натт С.Л., Ходжкин П.Д., Тарлинтон Д.М., Коркоран Л.М. (март 2015 г.). «Поколение плазматических клеток, секретирующих антитела». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 160–171. дои : 10.1038/nri3795. PMID  25698678. S2CID  9769697.
  17. ^ Асокан Р., Банда НК, Сакони Г, Чен XS, Холерс ВМ (январь 2013 г.). «Рецептор 2 человеческого комплемента (CR2/CD21) как рецептор ДНК: значение его роли в иммунном ответе и патогенезе системной красной волчанки (СКВ)». Молекулярная иммунология . 53 (1–2): 99–110. doi :10.1016/j.molimm.2012.07.002. ПМЦ 3439536 . ПМИД  22885687. 
  18. ^ Забель, доктор медицинских наук, Вайс Дж. Х. (март 2001 г.). «Клеточно-специфическая регуляция гена CD21». Международная иммунофармакология . Раскрытие механизмов и обнаружение новых ролей дополнения. 1 (3): 483–493. дои : 10.1016/S1567-5769(00)00046-1. ПМИД  11367532.
  19. ^ Блюм Дж.С., Уирш, Пенсильвания, Крессвелл П. (01.01.2013). «Пути процессинга антигена». Ежегодный обзор иммунологии . 31 (1): 443–473. doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-095910. ПМК 4026165 . ПМИД  23298205. 
  20. ^ abcd Crotty S (март 2015 г.). «Краткая история помощи Т-клеток В-клеткам». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 185–189. дои : 10.1038/nri3803. ПМЦ 4414089 . ПМИД  25677493. 
  21. ^ МакЛеннан И.С., Теллнер К.М., Каннингем А.Ф., Серр К., Сзе Д.М., Суньига Э. и др. (август 2003 г.). «Экстрафолликулярные антитела». Иммунологические обзоры . 194 : 8–18. дои : 10.1034/j.1600-065x.2003.00058.x. PMID  12846803. S2CID  2455541.
  22. ^ аб Шломчик М.Ю., Вайзель Ф. (май 2012 г.). «Выбор зародышевого центра и развитие памяти B и плазматических клеток». Иммунологические обзоры . 247 (1): 52–63. дои : 10.1111/j.1600-065X.2012.01124.x. PMID  22500831. S2CID  5362003.
  23. ^ ab Бортник А, Чернова I, Куинн В.Дж., Мунье М., Канкро MP, Оллман Д. (июнь 2012 г.). «Долгоживущие плазматические клетки костного мозга индуцируются на ранней стадии в ответ на независимые от Т-клеток или Т-клеточно-зависимые антигены». Журнал иммунологии . 188 (11): 5389–5396. doi : 10.4049/jimmunol.1102808. ПМК 4341991 . ПМИД  22529295. 
  24. ^ abcde МакХейзер-Уильямс М., Окицу С., Ван Н., МакХейзер-Уильямс Л. (декабрь 2011 г.). «Молекулярное программирование памяти В-клеток». Обзоры природы. Иммунология . 12 (1): 24–34. дои : 10.1038/nri3128. ПМЦ 3947622 . ПМИД  22158414. 
  25. ^ abcd Куросаки Т., Кометани К., Исе В. (март 2015 г.). «В-клетки памяти». Обзоры природы. Иммунология . 15 (3): 149–159. дои : 10.1038/nri3802. PMID  25677494. S2CID  20825732.
  26. ^ Янмац, Майя; Кеса, Гун; Неттерлид, Ева; Бюисман, Анн-Мари; Торстенссон, Ригмор; Альборг, Никлас (31 мая 2013 г.). «Оптимизация анализа ELISpot B-клеток IgG человека для анализа ответов B-клеток, индуцированных вакциной». Журнал иммунологических методов . 391 (1): 50–59. дои : 10.1016/j.jim.2013.02.009 . ISSN  0022-1759. ПМИД  23454005.
  27. ^ Рибурту Б, Зандеки М (июнь 2015 г.). «Морфология плазматических клеток при множественной миеломе и связанных с ней заболеваниях». Морфология . 99 (325): 38–62. doi :10.1016/j.morpho.2015.02.001. PMID  25899140. S2CID  1508656.
  28. ^ abcd Баумгарт Н. (январь 2011 г.). «Двойная жизнь клетки B-1: самореактивность выбирает защитные эффекторные функции». Обзоры природы. Иммунология . 11 (1): 34–46. дои : 10.1038/nri2901. PMID  21151033. S2CID  23355423.
  29. ^ Пиллаи С., Кариаппа А., Моран С.Т. (1 января 2005 г.). «Б-клетки маргинальной зоны». Ежегодный обзор иммунологии . 23 (1): 161–196. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728. ПМИД  15771569.
  30. ^ abcde Rosser EC, Маури С (апрель 2015 г.). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функции». Иммунитет . 42 (4): 607–612. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . ПМИД  25902480.
  31. ^ аб Янаба К., Буазиз Дж.Д., Мацусита Т., Магро СМ, Сент-Клер Э.В., Теддер Т.Ф. (июнь 2008 г.). «Вклад B-лимфоцитов в аутоиммунные заболевания человека». Иммунологические обзоры . 223 (1): 284–299. дои : 10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x. PMID  18613843. S2CID  11593298.
  32. ^ Шаффер А.Л., Янг Р.М., Штаудт Л.М. (1 января 2012 г.). «Патогенез В-клеточных лимфом человека». Ежегодный обзор иммунологии . 30 (1): 565–610. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075027. ПМЦ 7478144 . ПМИД  22224767. 
  33. ^ Кастильо JJ (декабрь 2016 г.). «Заболевания плазматических клеток». Первая помощь . 43 (4): 677–691. дои : 10.1016/j.pop.2016.07.002. ПМИД  27866585.
  34. ^ Грамматикос Александрос, Донати Мэтью, Джонстон Сара Л., Гомпельс Марк М. Дефицит периферических В-клеток и предрасположенность к вирусным инфекциям: парадигма иммунодефицита. Frontiers in Immunology (12) 2021 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.731643 DOI=10.3389/fimmu.2021.731643
  35. ^ Кулис М., Меркель А., Хит С., Кейрос AC, Шайлер Р.П., Кастеллано Г. и др. (июль 2015 г.). «Полногеномный отпечаток метилома ДНК во время дифференцировки B-клеток человека». Природная генетика . 47 (7): 746–756. дои : 10.1038/ng.3291. ПМЦ 5444519 . ПМИД  26053498.