stringtranslate.com

Дегидроэпиандростерон

Дегидроэпиандростерон ( ДГЭА ), также известный как андростенолон , является эндогенным предшественником стероидных гормонов . [4] Это один из самых распространенных циркулирующих стероидов у людей. [5] ДГЭА вырабатывается в надпочечниках , [6] гонадах и мозге. [7] Он функционирует как метаболический промежуточный продукт в биосинтезе андрогенных и эстрогенных половых стероидов как в гонадах, так и в различных других тканях . [4] [8] [9] Однако ДГЭА также имеет множество потенциальных биологических эффектов сам по себе , связываясь с массивом ядерных и клеточных поверхностных рецепторов , [10] и действуя как нейростероид и модулятор рецепторов нейротрофического фактора . [11]

В Соединенных Штатах ДГЭА продается как безрецептурная добавка и лекарство под названием прастерон .

Биологическая функция

Как андроген

DHEA и другие надпочечниковые андрогены, такие как андростендион , хотя и являются относительно слабыми андрогенами, отвечают за андрогенные эффекты адренархе , такие как ранний рост лобковых и подмышечных волос , запах тела взрослого типа , повышенная жирность волос и кожи и легкая угревая сыпь . [12] [13] [14] DHEA потенцируется локально посредством преобразования в тестостерон и дигидротестостерон (DHT) в коже и волосяных фолликулах . [4] Женщины с синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), которые имеют нефункциональный андрогенный рецептор (AR) и невосприимчивы к андрогенным эффектам DHEA и других андрогенов, имеют отсутствующие или только редкие/скудные лобковые и подмышечные волосы и волосы на теле в целом, что демонстрирует роль DHEA и других андрогенов в развитии волос на теле как в адренархе, так и в пубархе . [15] [16] [17] [18]

Как эстроген

DHEA является слабым эстрогеном . [4] [10] [19] Кроме того, он трансформируется в сильные эстрогены, такие как эстрадиол, в определенных тканях, таких как влагалище , и тем самым вызывает эстрогенные эффекты в таких тканях. [4]

Как нейростероид

Как нейростероид и нейротрофин , ДГЭА оказывает важное воздействие на центральную нервную систему . [20] [21] [22]

Биологическая активность

Гормональная активность

Андрогенный рецептор

Хотя он функционирует как эндогенный предшественник более мощных андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ, было обнаружено, что ДГЭА обладает некоторой степенью андрогенной активности сам по себе, действуя как слабый частичный агонист андрогенного рецептора (АР) с низким сродством (K i = 1 мкМ) . Однако его внутренняя активность на рецепторе довольно слаба, и по этой причине, из-за конкуренции за связывание с полными агонистами , такими как тестостерон, он может фактически вести себя скорее как антагонист в зависимости от уровней циркулирующего тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ), и, следовательно, как антиандроген . Однако его сродство к рецептору очень низкое, и по этой причине вряд ли будет иметь большое значение при нормальных обстоятельствах. [19] [23]

Эстрогенные рецепторы

В дополнение к своему сродству к андрогеновому рецептору, было также обнаружено, что DHEA связывается с (и активирует) эстрогеновыми рецепторами ERα и ERβ со значениями Ki 1,1 мкМ и 0,5 мкМ соответственно и значениями EC 50 >1 мкМ и 200 нМ соответственно. Хотя было обнаружено, что он является частичным агонистом ERα с максимальной эффективностью 30–70%, концентрации, необходимые для этой степени активации, делают маловероятным, что активность DHEA на этом рецепторе имеет физиологическое значение. Однако примечательно, что DHEA действует как полный агонист ERβ с максимальным ответом, аналогичным или даже немного превышающим ответ эстрадиола , и его уровни в кровотоке и местных тканях человеческого организма достаточно высоки, чтобы активировать рецептор в той же степени, что и наблюдаемые при уровнях циркулирующего эстрадиола, несколько превышающих их максимальные, неовуляторные концентрации ; действительно, при сочетании с эстрадиолом, когда оба находятся на уровнях, эквивалентных их физиологическим концентрациям, общая активация ERβ удваивалась. [10] [19]

Другие ядерные рецепторы

DHEA не связывается с рецепторами прогестерона , глюкокортикоидов или минералкортикоидов и не активирует их . [19] [24] Другие ядерные рецепторные мишени DHEA, помимо рецепторов андрогенов и эстрогенов, включают PPARα , PXR и CAR . [25] Однако, в то время как DHEA является лигандом PPARα и PXR у грызунов, у людей он им не является. [26] В дополнение к прямым взаимодействиям, как полагают, DHEA регулирует несколько других белков через косвенные геномные механизмы, включая ферменты CYP2C11 и 11β-HSD1 — последний из которых необходим для биосинтеза глюкокортикоидов, таких как кортизол , и, как предполагается, участвует в антиглюкокортикоидных эффектах DHEA — и белок-носитель IGFBP1 . [19] [27]

Нейростероидная активность

Рецепторы нейротрансмиттеров

Было обнаружено, что DHEA напрямую действует на несколько рецепторов нейротрансмиттеров , в том числе действуя как положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA , как отрицательный аллостерический модулятор рецептора GABA A и как агонист рецептора σ1 . [ 28 ] [ 25]

Рецепторы нейротрофинов

В 2011 году было сделано удивительное открытие, что DHEA, а также его сульфатный эфир, DHEA-S , напрямую связываются и активируют TrkA и p75 NTR , рецепторы нейротрофинов, таких как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор мозга (BDNF), с высоким сродством. [25] [29] Впоследствии было обнаружено, что DHEA также связывается с TrkB и TrkC с высоким сродством, хотя он активирует только TrkC, а не TrkB. [25] [30] DHEA и DHEA-S связываются с этими рецепторами со сродством в низком наномолярном диапазоне (около 5 нМ), что, тем не менее, примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоэффективными полипептидными нейротрофинами, такими как NGF (0,01–0,1 нМ). [25] [29] [30] В любом случае, DHEA и DHEA-S циркулируют в необходимых концентрациях для активации этих рецепторов и, таким образом, были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы . [25] [29] С тех пор их назвали «стероидными микронейротрофинами» из-за их малой молекулярной и стероидной природы по сравнению с их полипептидными аналогами нейротрофинов. [31] Последующие исследования показали, что DHEA и/или DHEA-S на самом деле могут быть филогенетически древними «предковыми» лигандами рецепторов нейротрофинов с самого начала эволюции нервной системы . [ 25] [30] Выводы о том, что DHEA связывается с рецепторами нейротрофинов и мощно активирует их , могут объяснить положительную связь между снижением циркулирующих уровней DHEA с возрастом и нейродегенеративными заболеваниями , связанными с возрастом . [25] [29]

Белок 2, ассоциированный с микротрубочками

Подобно прегненолону , его синтетическому производному 3β-метоксипрегненолону (MAP-4343) и прогестерону , было обнаружено, что DHEA связывается с белком 2, ассоциированным с микротрубочками (MAP2), в частности с подтипом MAP2C (Kd = 27 мкМ). [25] Однако неясно, увеличивает ли DHEA связывание MAP2 с тубулином , как прегненолон. [25]

СДВГ

Некоторые исследования показали, что уровень ДГЭА слишком низок у людей с СДВГ, а лечение метилфенидатом или бупропионом (стимулирующий тип лекарств) нормализует уровень ДГЭА. [32]

Другая деятельность

ингибитор G6PDH

DHEA является неконкурентным ингибитором G6PDHПодсказка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа(K i = 17 мкМ; IC 50 = 18,7 мкМ) и способен снижать уровень НАДФНПодсказка никотинамидадениндинуклеотидфосфатуровни и снижают продукцию свободных радикалов , зависимую от НАДФН . [33] [34] Считается, что это действие, возможно, отвечает за большую часть противовоспалительной , антигиперпластической , химиопрофилактической , антигиперлипидемической , антидиабетической и противоожирительной , а также определенной иммуномодулирующей активности ДГЭА (имеются некоторые экспериментальные доказательства, подтверждающие эту идею). [33] [34] [35] [36] Однако также было сказано, что ингибирование активности Г6ФДГ ДГЭА in vivo не наблюдалось и что концентрации, необходимые для ингибирования Г6ФДГ ДГЭА in vitro , очень высоки, что делает возможный вклад ингибирования Г6ФДГ в эффекты ДГЭА неопределенным. [34]

Рак

Добавки DHEA рекламировались в форме добавок из-за их заявленных свойств профилактики рака; никаких научных доказательств, подтверждающих эти утверждения, не существует. [37]

Разнообразный

Было обнаружено, что DHEA конкурентно ингибирует TRPV1 . [28]

Биохимия

Подробный обзор стероидогенеза , показывающий ДГЭА слева среди андрогенов. [38]

Биосинтез

DHEA вырабатывается в сетчатой ​​зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гонадами под контролем гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). [39] [40] Он также вырабатывается в мозге. [41] DHEA синтезируется из холестерина с помощью ферментов фермента расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы (CYP17A1), с прегненолоном и 17α-гидроксипрегненолоном в качестве промежуточных продуктов . [42] Он вырабатывается в основном из коры надпочечников , и только около 10% секретируется гонадами . [43] [44] [45] Примерно от 50 до 70% циркулирующего DHEA образуется в результате десульфатирования DHEA-S в периферических тканях. [43] Сам DHEA-S образуется почти исключительно в коре надпочечников, причем от 95 до 100% секретируется корой надпочечников у женщин. [39] [45]

Увеличение эндогенного производства

Известно, что регулярные физические упражнения увеличивают выработку DHEA в организме. [46] [47] Также было показано, что ограничение калорий увеличивает DHEA у приматов. [48] Некоторые предполагают, что увеличение эндогенного DHEA, вызванное ограничением калорий, частично отвечает за более длительную продолжительность жизни, которая, как известно, связана с ограничением калорий. [49]

Распределение

В кровотоке ДГЭА в основном связан с альбумином , а небольшое количество связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). [50] [51] Небольшой остаток ДГЭА, не связанный с альбумином или ГСПГ, находится в свободном состоянии в кровотоке. [50]

ДГЭА легко проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему . [41]

Метаболизм

DHEA преобразуется в DHEA-S путем сульфатирования в положении C3β с помощью ферментов сульфотрансферазы SULT2A1 и, в меньшей степени, SULT1E1 . [42] [52] [53] Это происходит естественным образом в коре надпочечников и во время метаболизма первого прохода в печени и кишечнике , когда экзогенный DHEA вводится перорально. [52] Уровни DHEA-S в циркуляции примерно в 250–300 раз выше, чем у DHEA. [20] DHEA-S, в свою очередь, может быть преобразован обратно в DHEA в периферических тканях с помощью стероидсульфатазы (STS). [54] [55]

Конечный период полураспада DHEA короткий и составляет всего 15–30 минут. [56] Напротив, конечный период полураспада DHEA-S намного длиннее и составляет 7–10 часов. [56] Поскольку DHEA-S может быть преобразован обратно в DHEA, он служит циркулирующим резервуаром для DHEA, тем самым увеличивая продолжительность действия DHEA. [57] [20]

Метаболиты DHEA включают DHEA-S, 7α-гидрокси-DHEA , 7β-гидрокси-DHEA , 7-кето-DHEA , 7α-гидроксиэпиандростерон и 7β-гидроксиэпиандростерон , а также андростенедиол и андростенедион . [8]

Беременность

Во время беременности ДГЭА-С метаболизируется в сульфаты 16α-гидрокси-ДГЭА и 15α-гидрокси-ДГЭА в печени плода в качестве промежуточных продуктов в производстве эстрогенов эстриола и эстетрола соответственно. [58]

Уровни

До полового созревания у людей уровни ДГЭА и ДГЭА-С повышаются при дифференциации сетчатой ​​зоны надпочечника . [ 25 ] Пиковые уровни ДГЭА и ДГЭА-С наблюдаются около 20 лет, за которыми следует возрастное снижение на протяжении всей жизни, в конечном итоге возвращаясь к препубертатным концентрациям. [25] Уровни ДГЭА в плазме у взрослых мужчин составляют от 10 до 25 нМ, у женщин в пременопаузе — от 5 до 30 нМ, а у женщин в постменопаузе — от 2 до 20 нМ. [25] И наоборот, уровни ДГЭА-С на порядок выше — от 1 до 10 мкМ. [25] Уровни ДГЭА и ДГЭА-С снижаются до нижних наномолярных и микромолярных диапазонов у мужчин и женщин в возрасте от 60 до 80 лет. [25]

Уровни DHEA следующие: [59]

Измерение

Поскольку почти весь DHEA вырабатывается надпочечниками, измерения DHEA-S/DHEA в крови полезны для выявления избыточной активности надпочечников, которая наблюдается при раке надпочечников или гиперплазии, включая некоторые формы врожденной гиперплазии надпочечников . Женщины с синдромом поликистозных яичников, как правило, имеют повышенные уровни DHEA-S. [60]

Химия

DHEA, также известный как андрост-5-ен-3β-ол-17-он, является естественным андростановым стероидом и 17-кетостероидом . [61] Он тесно связан структурно с андростендиолом (андрост-5-ен-3β,17β-диолом), андростендионом (андрост-4 - ен-3,17-дионом) и тестостероном ( андрост -4-ен-17β-ол-3-оном). [61] DHEA является 5- дегидроаналогом эпиандростерона (5α-андростан-3β-ол-17-он) и также известен как 5-дегидроэпиандростерон или как δ 5 -эпиандростерон. [61]

Изомеры

Термин «дегидроэпиандростерон» является неоднозначным с химической точки зрения, поскольку он не включает в себя конкретные позиции в эпиандростероне, в которых отсутствуют атомы водорода. Сам DHEA представляет собой 5,6-дидегидроэпиандростерон или 5-дегидроэпиандростерон. Также существует ряд встречающихся в природе изомеров, которые могут иметь схожую активность. Некоторые изомеры DHEA представляют собой 1-дегидроэпиандростерон (1-андростерон) и 4-дегидроэпиандростерон . [62] Эти изомеры также технически являются «DHEA», поскольку они являются дегидроэпиандростеронами, в которых водороды удалены из скелета эпиандростерона .

Дегидроандростерон (ДГА) — это 3α- эпимер ДГЭА, а также эндогенный андроген.

История

ДГЭА был впервые выделен из мочи человека в 1934 году Адольфом Бутенандтом и Куртом Чернингом. [63]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Devillers J (27 апреля 2009 г.). Моделирование эндокринных нарушений. CRC Press. стр. 339–. ISBN 978-1-4200-7636-3.
  2. ^ ab Cupp MJ, Tracy TS (10 декабря 2002 г.). Диетические добавки: токсикология и клиническая фармакология. Springer Science & Business Media. стр. 135–. ISBN 978-1-59259-303-3.
  3. ^ ab Oddens BJ, Vermeulen A (15 ноября 1996 г.). Андрогены и стареющий мужчина. CRC Press. стр. 5–. ISBN 978-1-85070-763-9.
  4. ^ abcde Labrie F, Luu-The V, Bélanger A, Lin SX, Simard J, Pelletier G, Labrie C (ноябрь 2005 г.). «Является ли дегидроэпиандростерон гормоном?». J. Endocrinol . 187 (2): 169–96. doi : 10.1677/joe.1.06264 . PMID  16293766.
  5. ^ Уильям Ф. Ганонг, доктор медицины, «Обзор медицинской физиологии», 22-е изд., McGraw Hill, 2005, стр. 362.
  6. ^ Индекс Merck , 13-е издание, 7798
  7. ^ Шульман РА, Дин С (2007). Решите это с дополнениями . Нью-Йорк: Rodale, Inc. стр. 100. ISBN 978-1-57954-942-8. ДГЭА (дегидроэпиандростерон) — распространённый гормон, вырабатываемый в надпочечниках, половых железах и мозге.
  8. ^ ab Mo Q, Lu SF, Simon NG (апрель 2006 г.). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальное воздействие на транспортировку андрогеновых рецепторов и транскрипционную активность». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 99 (1): 50–8. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  9. ^ Скотт Т (1996). Краткая энциклопедия биологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 49. ISBN 978-3-11-010661-9. Получено 25 мая 2012 г.
  10. ^ abc Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, Michael Miller KK (2006). «Биологическое действие дегидроэпиандростерона задействует множество рецепторов». Drug Metabolism Reviews . 38 (1–2): 89–116. doi :10.1080/03602530600569877. PMC 2423429. PMID  16684650 . 
  11. ^ Friess E, Schiffelholz T, Steckler T, Steiger A (декабрь 2000 г.). «Дегидроэпиандростерон — нейростероид». European Journal of Clinical Investigation . 30 (Suppl 3): 46–50. doi :10.1046/j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID  11281367. S2CID  30733847.
  12. ^ Песковиц ОХ, Эугстер EA (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 362–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
  13. ↑ Фима Лифшиц (26 декабря 2006 г.). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, половой системы, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости. CRC Press. С. 289–. ISBN 978-1-4200-4272-6.
  14. ^ Салхан С. (1 августа 2011 г.). Учебник гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 94–. ISBN 978-93-5025-369-4.
  15. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 декабря 2012 г.). Детское и подростковое акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN 978-1-4612-5064-7.
  16. ^ Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (28 апреля 2015 г.). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Elsevier Health Sciences. стр. 102–. ISBN 978-0-323-39206-8.
  17. ^ Setchell ME, Hudson CN (4 апреля 2013 г.). Учебник оперативной гинекологии Шоу. Elsevier Health Sciences. стр. 129–. ISBN 978-81-312-3481-5.
  18. ^ Bissonnette B, Dalens B (20 июля 2006 г.). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия. McGraw Hill Professional. стр. 184. ISBN 978-0-07-135455-4.
  19. ^ abcde Chen F, Knecht K, Birzin E, Fisher J, Wilkinson H, Mojena M, Moreno CT, Schmidt A, Harada S, Freedman LP, Reszka AA (ноябрь 2005 г.). "Функции прямого агониста/антагониста дегидроэпиандростерона". Эндокринология . 146 (11): 4568–76. doi : 10.1210/en.2005-0368 . PMID  15994348.
  20. ^ abc Weizman A (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функциях мозга, поведении и нейропсихиатрических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. стр. 229–. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  21. ^ Gravanis AG, Mellon SH (24 июня 2011 г.). Гормоны в нейродегенерации, нейропротекции и нейрогенезе. John Wiley & Sons. стр. 349–. ISBN 978-3-527-63397-5.
  22. ^ Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия. Elsevier. 3 декабря 2010 г. стр. 127–. ISBN 978-0-444-53631-0.
  23. ^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (сентябрь 2005 г.). «Химия и структурная биология андрогеновых рецепторов». Chemical Reviews . 105 (9): 3352–70. doi :10.1021/cr020456u. PMC 2096617 . PMID  16159155. 
  24. ^ Lindschau C, Kirsch T, Klinge U, Kolkhof P, Peters I, Fiebeler A (сентябрь 2011 г.). «Дегидроэпиандростерон-индуцированное фосфорилирование и транслокация FoxO1 зависят от минералокортикоидного рецептора». Гипертония . 58 (3): 471–8. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.171280 . PMID  21747041.
  25. ^ abcdefghijklmno Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (апрель 2016 г.). «Новые механизмы действия DHEA». Журнал молекулярной эндокринологии . 56 (3): R139–55. doi : 10.1530/JME-16-0013 . PMID  26908835.
  26. ^ Уотсон РР (22 июля 2011 г.). DHEA в здоровье человека и старении. CRC Press. стр. 208–. ISBN 978-1-4398-3884-6.
  27. ^ Калими М., Шафагой Й., Лория Р., Паджетт Д., Регельсон В. (февраль 1994 г.). «Антиглюкокортикоидные эффекты дегидроэпиандростерона (ДГЭА)». Молекулярная и клеточная биохимия . 131 (2): 99–104. doi :10.1007/BF00925945. PMID  8035785. S2CID  26893297.
  28. ^ ab King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. стр. 15–16. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  29. ^ abcd Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (апрель 2011 г.). "Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов". PLOS Biology . 9 (4): e1001051. doi : 10.1371/journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID  21541365. 
  30. ^ abc Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (январь 2015 г.). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов». Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД  25330101.
  31. ^ Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (октябрь 2012 г.). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигналы через рецепторы NGF, чтобы индуцировать сигналы, способствующие выживанию, в нейрональных клетках». Science Signaling . 5 (246): pt8. doi :10.1126/scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  32. ^ Ли, М.С.; Янг, Дж.В.; Ко, Й.Х.; Хан, К.; Ким, Ш.Х.; Ли, М.С.; Джо, Ш.Х.; Юнг, И.К. (2008). «Влияние метилфенидата и бупропиона на уровни ДГЭА-С и кортизола в плазме при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Детская психиатрия и развитие человека . 39 (2): 201–209. doi :10.1007/s10578-007-0081-6. PMID  17763937. S2CID  11041447.
  33. ^ ab Шварц АГ, Пашко ЛЛ (апрель 2004 г.). «Дегидроэпиандростерон, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и долголетие». Ageing Research Reviews . 3 (2): 171–87. doi :10.1016/j.arr.2003.05.001. PMID  15177053. S2CID  11871872.
  34. ^ abc Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (июль 2002 г.). «Ингибирование канцероген-активирующих ферментов 16альфа-фтор-5-андростен-17-оном». Cancer Research . 62 (13): 3685–90. PMID  12097275.
  35. ^ McCormick DL, Johnson WD, Kozub NM, Rao KV, Lubet RA, Steele VE, Bosland MC (февраль 2007 г.). «Химиопрофилактика канцерогенеза простаты у крыс с помощью диетического 16альфа-фтор-5-андростен-17-она (флуастерона), минимально андрогенного аналога дегидроэпиандростерона». Канцерогенез . 28 (2): 398–403. doi : 10.1093/carcin/bgl141 . PMID  16952912.
  36. ^ Auci D, Kaler L, Subramanian S, Huang Y, Frincke J, Reading C, Offner H (сентябрь 2007 г.). «Новый перорально биодоступный синтетический андростен ингибирует коллаген-индуцированный артрит у мышей: гормоны андростен как регуляторы регуляторных Т-клеток». Annals of the New York Academy of Sciences . 1110 (1): 630–40. Bibcode : 2007NYASA1110..630A. doi : 10.1196/annals.1423.066. PMID  17911478. S2CID  32258529.
  37. ^ Рассел Дж., Ровере А., ред. (2009). "DHEA" . Полное руководство Американского онкологического общества по дополнительным и альтернативным методам лечения рака (2-е изд.). Американское онкологическое общество. стр. 729–733. ISBN 9780944235713.
  38. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  39. ^ ab Erkkola R (2006). Менопауза. Elsevier. стр. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  40. ^ Kleine B, Rossmanith WG (11 февраля 2016 г.). Гормоны и эндокринная система: учебник эндокринологии. Springer. стр. 264–265. ISBN 978-3-319-15060-4.
  41. ^ ab Pizzorno JE (2013). Учебник натуральной медицины. Elsevier Health Sciences. стр. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5.
  42. ^ ab Rainey WE, Nakamura Y (февраль 2008 г.). «Регуляция биосинтеза надпочечниковых андрогенов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 108 (3–5): 281–6. doi :10.1016/j.jsbmb.2007.09.015. PMC 2699571. PMID  17945481 . 
  43. ^ ab Adler RA (14 декабря 2009 г.). Остеопороз: патофизиология и клиническое лечение. Springer Science & Business Media. стр. 387–. ISBN 978-1-934115-19-0.
  44. ^ Schill WB, Comhaire FH, Hargreave TB (26 августа 2006 г.). Андрология для клиницистов. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  45. ^ ab Linos DA, van Heerden JA (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: диагностические аспекты и хирургическая терапия. Springer Science & Business Media. стр. 161–. ISBN 978-3-540-26861-1.
  46. ^ Filaire E, Duché P, Lac G (октябрь 1998 г.). «Влияние количества тренировок на концентрацию кортизола, дегидроэпиандростерона в слюне и соотношение концентраций дегидроэпиандростерона и кортизола у женщин в течение 16 недель тренировок». European Journal of Applied Physiology and Occupational Physiology . 78 (5): 466–71. doi :10.1007/s004210050447. PMID  9809849. S2CID  20583279.
  47. ^ Copeland JL, Consitt LA, Tremblay MS (апрель 2002 г.). «Гормональные реакции на выносливость и силовые упражнения у женщин в возрасте 19–69 лет». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 57 (4): B158–65. doi : 10.1093/gerona/57.4.B158 . PMID  11909881.
  48. ^ Мэттисон JA, Лейн MA, Рот GS, Ингрэм DK (2003). «Ограничение калорий у макак-резусов». Экспериментальная геронтология . 38 (1–2): 35–46. doi :10.1016/S0531-5565(02)00146-8. PMID  12543259. S2CID  41481691..
  49. ^ Робертс Э. (февраль 1999 г.). «Важность содержания дегидроэпиандростерона сульфата (в крови приматов): более долгая и здоровая жизнь?». Биохимическая фармакология . 57 (4): 329–46. doi :10.1016/S0006-2952(98)00246-9. PMID  9933021..
  50. ^ ab Alesci S, Manoli I, Blackman MR (29 декабря 2004 г.). "Дегидроэпиандростерон (DHEA)". В Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (ред.). Энциклопедия диетических добавок (печать) . CRC Press. стр. 169–. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  51. ^ Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  52. ^ ab Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатирования и десульфатирования». Endocr Rev. 36 ( 5): 526–63. doi :10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID  26213785 . 
  53. ^ Lash LH (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы. Springer Science & Business Media. стр. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8.
  54. ^ Морфин Р. (2 сентября 2003 г.). DHEA и мозг. CRC Press. стр. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0.
  55. ^ Карасек М (2006). Старение и возрастные заболевания: основы. Nova Publishers. стр. 66–. ISBN 978-1-59454-426-2.
  56. ^ ab White BA, Porterfield SP (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, серия монографий Mosby Physiology (с доступом для онлайн-консультаций студентов), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология. Elsevier Health Sciences. стр. 164–. ISBN 978-0-323-08704-9.
  57. ^ Калими М.Ю., Регельсон В. (2000). Дегидроэпиандростерон (ДГЭА): биохимические, физиологические и клинические аспекты. Вальтер де Грюйтер. стр. 41–. ISBN 978-3-11-016111-3.
  58. ^ Zbella, EA; Ilekis, J.; Scommegna, A.; Benveniste, R. (1986). «Конкурентные исследования с сульфатом дегидроэпиандростерона и сульфатом 16 альфа-гидроксидегидроэпиандростерона в культивируемых клетках хориокарциномы человека JEG-3: влияние на секрецию эстрона, 17 бета-эстрадиола и эстриола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (3): 751–757. doi :10.1210/jcem-63-3-751. ISSN  0021-972X. PMID  2942557.
  59. ^ "DHEA (дегидроэпиандростерон)" (PDF) . Quest Diagnostics . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2020 г.
  60. ^ Банашевска Б, Спачинский Р.З., Пелеш М., Павельчик Л. (2003). «Частота повышенного соотношения ЛГ/ФСГ у женщин с синдромом поликистозных яичников с нормо- и гиперинсулинемией». Рочники Медицинской Академии в Белымстоку . 48 : 131–4. ПМИД  14737959.
  61. ^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  62. ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1 декабря 2013 г.). Энциклопедия органической химии издательства Elsevier: Серия III: Карбоизоциклические конденсированные соединения. Springer. С. 2608–. ISBN 978-3-662-25863-7.
  63. ^ Шварц АГ, Пашко ЛЛ (2001). «Потенциальное терапевтическое использование дегидроэпиандростерона и структурных аналогов». Diabetes Technology & Therapeutics . 3 (2): 221–4. doi :10.1089/152091501300209589. PMID  11478328.

Дальнейшее чтение