stringtranslate.com

Нандролон

Нандролон , также известный как 19-нортестостерон , является эндогенным андрогеном . Это также анаболический стероид (ААС), который в медицине используется в форме эфиров, таких как нандролон деканоат (торговая марка Deca-Durabolin ) и нандролон фенилпропионат (торговая марка Durabolin ). [2] [12] [8] [13] Эфиры нандролона используются при лечении анемии , кахексии ( синдрома мышечной атрофии), остеопороза , рака молочной железы и по другим показаниям. [8] В настоящее время они используются перорально или вместо этого вводятся путем инъекции в мышцы или жир . [8] [13] [14]

Побочные эффекты эфиров нандролона включают симптомы маскулинизации , такие как акне , усиленный рост волос и изменение голоса . [8] Они являются синтетическими андрогенами и анаболическими стероидами и, следовательно, являются агонистами андрогенового рецептора (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [8] [15] Нандролон обладает сильным анаболическим эффектом и слабым андрогенным эффектом, что придает им мягкий профиль побочных эффектов и делает их особенно подходящими для использования у женщин и детей. [8] [15] [16] Существуют метаболиты нандролона, которые действуют как длительно действующие пролекарства в организме, [8] такие как 5α-дигидронандролон .

Эфиры нандролона были впервые описаны и введены для медицинского применения в конце 1950-х годов. [8] Они являются одними из наиболее широко используемых анаболических стероидов во всем мире. [8] Помимо медицинского применения, эфиры нандролона используются для улучшения телосложения и производительности , и, как говорят, являются наиболее широко используемыми анаболическими стероидами для таких целей. [8] [17] Препараты являются контролируемыми веществами во многих странах, поэтому их немедицинское использование, как правило, незаконно. [8]

Медицинское применение

Эфиры нандролона используются в клинической практике, хотя и все реже, для людей в катаболических состояниях с серьезными ожогами, раком и СПИДом, а также была доступна офтальмологическая формула для поддержки заживления роговицы. [18] : 134 

Положительные эффекты эфиров нандролона включают рост мышц, стимуляцию аппетита и увеличение выработки эритроцитов , [ необходима медицинская ссылка ] и плотности костей . [19] Клинические исследования показали, что они эффективны при лечении анемии , остеопороза и рака молочной железы .

Нандролон сульфат использовался в составе глазных капель в качестве офтальмологического препарата. [2] [12]

Немедицинское использование

Эфиры нандролона используются для улучшения телосложения и производительности спортсменами , бодибилдерами и пауэрлифтерами . [8 ]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эфиров нандролона включают маскулинизацию среди прочего. [8] У женщин нандролон и эфиры нандролона , как сообщается, вызывают повышенное либидо , акне , рост волос на лице и теле , изменение голоса и увеличение клитора . [20] Однако, как сообщается, маскулинизирующие эффекты нандролона и его эфиров слабее, чем у тестостерона . [20] Также было обнаружено, что нандролон вызывает рост полового члена у мальчиков препубертатного возраста. [20] Аменорея и меноррагия были зарегистрированы как побочные эффекты нандролона ципионата . [20]

Нандролон теоретически может вызывать эректильную дисфункцию в качестве побочного эффекта, хотя в настоящее время нет клинических доказательств, подтверждающих это мнение. [21] Побочные эффекты высоких доз нандролона могут включать сердечно-сосудистую токсичность , а также гипогонадизм и бесплодие . [ необходима цитата ] Нандролон может не вызывать выпадение волос на голове , хотя это также теоретически. [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Нандролон является агонистом АР, биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и ДГТ.Подсказка дигидротестостерон. В отличие от тестостерона и некоторых других анаболических стероидов, нандролон не потенцируется в андрогенных тканях, таких как кожа головы , кожа и простата , поэтому вредные эффекты в этих тканях уменьшаются. [22] Это связано с тем, что нандролон метаболизируется 5α-редуктазой в гораздо более слабый лиганд AR 5α-дигидронандролон (DHN), который имеет как сниженное сродство к андрогенному рецептору (AR) по сравнению с нандролоном in vitro , так и более слабую агонистическую активность AR in vivo . [22] Отсутствие алкилирования на 17α-углероде резко снижает гепатотоксический потенциал нандролона. [ необходима медицинская цитата ] Эффекты эстрогена , возникающие в результате реакции с ароматазой, также уменьшаются из-за уменьшения взаимодействия ферментов, [23] но такие эффекты, как гинекомастия и снижение либидо, все еще могут возникать при достаточно высоких дозах. [ необходима ссылка ]

В дополнение к своей агонистической активности AR, в отличие от многих других анаболических стероидов, нандролон также является мощным прогестагеном . [ 24] Он связывается с рецептором прогестерона примерно с 22% сродства прогестерона . [24] Прогестагенная активность нандролона служит для усиления его антигонадотропных эффектов, [25] [8] поскольку антигонадотропное действие является известным свойством прогестагенов. [26] [27]

Анаболическая и андрогенная активность

Нандролон имеет очень высокое соотношение анаболической и андрогенной активности. [15] Фактически, многие нандролон-подобные анаболические стероиды и даже сам нандролон, как говорят, имеют одно из самых высоких соотношений анаболического и андрогенного эффекта среди всех анаболических стероидов. [25] Это объясняется тем фактом, что в то время как тестостерон потенцируется путем преобразования в дигидротестостерон (ДГТ) в андрогенных тканях, противоположное справедливо для нандролона и подобных анаболических стероидов (т. е. других производных 19-нортестостерона). [15] Таким образом, нандролон-подобные анаболические стероиды, а именно эфиры нандролона, являются наиболее часто используемыми анаболическими стероидами в клинических условиях, в которых желательны анаболические эффекты; например, при лечении кахексии , связанной со СПИДом , тяжелых ожогов и хронической обструктивной болезни легких . [25] Однако анаболические стероиды с очень высоким соотношением анаболического и андрогенного действия, такие как нандролон, все еще оказывают значительное андрогенное действие и могут вызывать симптомы маскулинизации, такие как гирсутизм и огрубение голоса у женщин и детей при длительном использовании. [15]

Фармакокинетика

Была изучена пероральная активность нандролона. [ 28] [29] [30] [31] [5] [ 32] При пероральном введении нандролона грызунам его эффективность составляла около одной десятой от подкожной инъекции нандролона. [28] [33] [20]

Нандролон имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) в сыворотке человека , около 5% от такового тестостерона и 1% от такового ДГТ. [34] Он метаболизируется ферментом 5α-редуктазой , среди прочих. [35] [ необходимы дополнительные ссылки ] Нандролон менее восприимчив к метаболизму 5α-редуктазой и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой, чем тестостерон . [35] Это приводит к тому, что он меньше трансформируется в так называемых «андрогенных» тканях , таких как кожа , волосяные фолликулы и предстательная железа , а также в почках , соответственно. [35] Метаболиты нандролона включают 5α-дигидронандролон , 19-норандростерон и 19-норэтиохоланолон , и эти метаболиты могут быть обнаружены в моче . [36]

Было обнаружено, что однократные внутримышечные инъекции 100 мг нандролона фенилпропионата или нандролона деканоата вызывают анаболический эффект в течение 10–14 дней и 20–25 дней соответственно. [37] Напротив, неэтерифицированный нандролон использовался путем внутримышечной инъекции один раз в день. [20] [33]

  • в
  • т
  • е
Уровень гормонов при внутримышечной инъекции эфиров нандролона

Химия

Нандролон, с отличиями от тестостерона, выделенными красным. Метильная группа в тестостероне в позиции C19 была удалена, а позиция C17β — это место, где эфиры присоединяются к нандролону.

Нандролон, также известный как 19-нортестостерон (19-NT) или как эстренолон, а также эстра-4-ен-17β-ол-3-он или 19-норандрост-4-ен-17β-ол-3-он, [43] является естественным эстрановым (19-норандростан) стероидом и производным тестостерона (андрост-4-ен-17β-ол-3-он). [2] [12] Это, в частности, C19- деметилированный ( nor ) аналог тестостерона . [2] [12] Нандролон является эндогенным промежуточным продуктом в производстве эстрадиола из тестостерона через ароматазу у млекопитающих, включая людей, и присутствует в организме естественным образом в следовых количествах. [44] Его можно обнаружить во время беременности у женщин. [45] Эфиры нандролона имеют эфир, такой как деканоат или фенилпропионат, присоединенный в положении C17β. [2] [12]

Производные

Эстеры

Различные эфиры нандролона продавались и использовались в медицине. [2] [12] Наиболее часто используемые эфиры - это нандролон деканоат и в меньшей степени нандролон фенилпропионат . Примеры других эфиров нандролона, которые продавались и использовались в медицине, включают нандролон циклогексилпропионат , нандролон ципионат , нандролон гексилоксифенилпропионат , нандролон лаурат , нандролон сульфат и нандролон ундеканоат . [2] [12] [8]

Анаболические стероиды

Нандролон является исходным соединением большой группы анаболических стероидов. Известные примеры включают не-17α-алкилированный тренболон и 17α-алкилированный этилэстренол (этилнандрол) и метриболон (R-1881), а также 17α-алкилированные дизайнерские стероиды норболетон и тетрагидрогестринон (THG). Ниже приведен список производных нандролона, которые были разработаны как анаболические стероиды: [8]

Прогестины

Нандролон, вместе с этистероном (17α-этинилтестостероном), также является родительским соединением большой группы прогестинов , производных норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона). [46] [47] Это семейство подразделяется на две группы: эстраны и гонаны . [46] Эстраны включают норэтистерон (норэтиндрон), норэтистерона ацетат , норэтистерона энантат , линестренол , этинодиолдиацетат и норэтинодрел , в то время как гонаны включают норгестрел , левоноргестрел , дезогестрел , этоногестрел , гестоден , норгестимат , диеногест (фактически производное 17α-цианометил-19-нортестостерона) и норелгестромин . [46]

Синтез

Синтез 19-нортестостерона: [48] альтернатива: [49] [50]

Разработка А. Дж. Бирчем метода восстановления ароматических колец до соответствующих дигидробензолов в контролируемых условиях открыла удобный путь к соединениям, родственным предполагаемому 19-норпрогестерону .

Эта реакция, теперь известная как восстановление по Берчу , [51] типична для обработки монометилового эфира эстрадиола ( 1 ) раствором металлического лития в жидком аммиаке в присутствии спирта в качестве источника протонов. Первоначальные компоненты реакции 1,4-диметаллирования наиболее электронодефицитных положений ароматического кольца — в случае эстрогена, положений 1 и 4. Rxn промежуточного соединения с источником протонов приводит к дигидробензолу; особым достоинством этой последовательности в стероидах является тот факт, что двойная связь в положении 2 фактически становится фрагментом енольного эфира. Обработка этого продукта ( 2 ) слабой кислотой, например, щавелевой , приводит к гидролизу енольного эфира, в результате чего образуется β,γ-неконъюгированный кетон 3 . Гидролиз в более жестких условиях ( минеральные кислоты ) приводит к миграции/конъюгации олефина с образованием нандролона ( 4 ).

Эстеры

Обнаружение в жидкостях организма

Использование нандролона можно напрямую обнаружить в волосах или косвенно обнаружить в моче путем тестирования на наличие 19-норандростерона , метаболита . Международный олимпийский комитет установил предел в 2,0 мкг/л 19-норандростерона в моче в качестве верхнего предела, [54] за пределами которого спортсмен подозревается в употреблении допинга . В крупнейшем исследовании нандролона, проведенном на 621 спортсмене на Олимпийских играх 1998 года в Нагано , ни один спортсмен не показал более 0,4 мкг/л. 19-норандростерон был идентифицирован как следовая примесь в коммерческих препаратах андростендиона , который до 2004 года был доступен без рецепта в качестве пищевой добавки в США [55] [56] [57] [58]

В 1999 году произошло несколько случаев употребления нандролона в легкой атлетике , в том числе у таких известных спортсменов, как Мерлин Отти , Дитер Бауманн и Линфорд Кристи . [59] Однако в следующем году было доказано, что метод обнаружения нандролона в то время был неисправен. Марк Ричардсон , британский олимпийский бегун-эстафетист, у которого был положительный результат на это вещество, сдал значительное количество образцов мочи в контролируемой среде и показал положительный результат на препарат, продемонстрировав, что возможны ложные положительные результаты, что привело к пересмотру его запрета на участие в соревнованиях. [60]

Интенсивное потребление незаменимой аминокислоты лизина (как указано в лечении герпеса) предположительно показало ложные положительные результаты у некоторых и было упомянуто американским толкателем ядра С. Дж. Хантером в качестве причины его положительного теста, хотя в 2004 году он признался федеральному большому жюри , что он вводил себе нандролон. [61] Возможной причиной неверных результатов анализа мочи является присутствие метаболитов других анаболических стероидов, хотя современный анализ мочи обычно может определить точный используемый анаболический стероид, анализируя соотношение двух оставшихся метаболитов нандролона. В результате многочисленных отмененных вердиктов процедура тестирования была пересмотрена UK Sport . В октябре 2007 года трехкратная олимпийская чемпионка по легкой атлетике Мэрион Джонс призналась в употреблении препарата и была приговорена к шести месяцам тюремного заключения за ложь федеральному большому жюри в 2000 году. [62]

Масс-спектрометрия также используется для обнаружения небольших количеств нандролона в образцах мочи. [63]

История

QV Nandrolone Deca — форма нандролона, используемая спортсменами.

Нандролон был впервые синтезирован в 1950 году. [2] [43] [18] : 130  [64] Впервые он был представлен как нандролон фенилпропионат в 1959 году, а затем как нандролон деканоат в 1962 году, за которым последовали дополнительные эфиры. [65]

Общество и культура

Общие названия

Нандролон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммунаи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [2] [12] [3] [66] Официальные дженерики эфиров нандролона включают нандролон циклогексилпропионат ( BANMПодсказка: одобренное британцами имя), нандролона циклотат ( СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название), нандролона деканоат ( USANПодсказка USAN, USPПодсказка Фармакопея США, БАНМПодсказка: одобренное британцами имя, ЯНВАРЬПодсказка Японское принятое имя), нандролона лаурат ( BANMПодсказка: одобренное британцами имя), нандролон фенпропионат ( USPПодсказка Фармакопея США) и нандролон фенилпропионат ( BANMПодсказка: одобренное британцами имя, ЯНВАРЬПодсказка Японское принятое имя). [2] [12] [3] [66]

Допинг в спорте

Нандролон, вероятно, был одним из первых анаболических стероидов, использовавшихся в качестве допингового агента в спорте в 1960-х годах. [ необходима ссылка ] Он был запрещён на Олимпийских играх с 1974 года. [18] : 128  Известно много случаев использования допинга в спорте с использованием эфиров нандролона профессиональными спортсменами .

Исследовать

Эфиры нандролона изучались по нескольким показаниям. Они интенсивно изучались на предмет остеопороза , а также увеличения усвоения кальция и снижения потери костной массы, но вызывали вирилизацию примерно у половины женщин, которые их принимали, и в основном были оставлены для этого использования, когда стали доступны лучшие препараты, такие как бисфосфонаты . [21] Они также изучались в клинических испытаниях на предмет хронической почечной недостаточности , апластической анемии и в качестве мужских контрацептивов . [18] : 134 

Ссылки

  1. ^ «Значение нандролона в Кембриджском словаре английского языка».
  2. ^ abcdefghijklmno Elks J, Ganellin CR, ред. (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Нью-Йорк: Springer. стр. 660–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC  1079003025.
  3. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ ab McEvoy JD, McVeigh CE, McCaughey WJ (декабрь 1998 г.). «Остатки эфиров нортестостерона в местах инъекций. Часть 1. Оральная биодоступность». The Analyst . 123 (12): 2475–8. doi :10.1039/a804919j. PMID  10435281.
  6. ^ Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1185–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  7. ^ abcdefg "Deca-Durabolin" (PDF) . Schering-Plough . Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2010 г.
  8. ^ abcdefghijklmnopqrst Llewellyn W (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр. 402–412, 460–467, 193–194. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  9. ^ ab Thomas JA (6 декабря 2012 г.). Лекарства, спортсмены и физическая работоспособность. Springer Science & Business Media. стр. 27–29. ISBN 978-1-4684-5499-4.
  10. ^ abc Minto CF, Howe C, Wishart S, Conway AJ, Handelsman DJ (апрель 1997 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масляной среде: эффекты эфира, места инъекции и объема инъекции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 93–102. PMID  9103484.
  11. ^ "Дека-Дураболин" (PDF) . Merck Sharp & Dohme (Австралия) .
  12. ^ abcdefghi Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 716–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  13. ^ ab Sneader W (23 июня 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 206–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  14. ^ Singh GK, Turner L, Desai R, Jimenez M, Handelsman DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетическое-фармакодинамическое исследование подкожной инъекции депо нандролона деканоата с использованием отбора проб сухих пятен крови в сочетании с тандемной масс-спектрометрией с помощью ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (7): 2592–8. doi : 10.1210/jc.2014-1243 . PMID  24684468.
  15. ^ abcde Kicman AT (июнь 2008). «Фармакология анаболических стероидов». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502–21. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  16. ^ Kochakian CD (6 декабря 2012 г.). Анаболические-андрогенные стероиды. Springer Science & Business Media. стр. 401–. ISBN 978-3-642-66353-6.
  17. ^ Jameson JL, De Groot LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 2388–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  18. ^ abcd Hemmersbach P, Große J (2009). «Нандролон: многогранный допинг». В Тиме Д., Хеммерсбах П. (ред.). Допинг в спорте . Берлин: Шпрингер. стр. 127–154. ISBN 978-3-540-79088-4.
  19. ^ Handelsman DJ (2013). "Андрогенная физиология, фармакология и злоупотребление". В De Groot LJ (ред.). Endotext . MDText.com. 4.1.2 Фармакологическая андрогенная терапия. PMID  25905160 – через NCBI Bookshelf. И тестостерон, и его неароматизируемое производное нандролон вызывают повышение плотности костной ткани у мужчин с остеопорозом, вызванным глюкокортикоидами, с минимальными краткосрочными побочными эффектами....
  20. ^ abcdef Камерино Б, Сала Г (1960). «Анаболические стероиды». Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 2. С. 71–134. дои : 10.1007/978-3-0348-7038-2_2. ISBN 978-3-0348-7040-5. PMID  14448579. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  21. ^ abc Pan MM, Kovac JR (апрель 2016 г.). «За пределами тестостерона ципионата: доказательства использования нандролона в мужском здоровье и благополучии». Трансляционная андрология и урология . 5 (2): 213–9. doi : 10.21037 / tau.2016.03.03 . PMC 4837307. PMID  27141449. 
  22. ^ ab Bergink EW, Janssen PS, Turpijn EW, van der Vies J (июнь 1985). «Сравнение свойств связывания рецепторов нандролона и тестостерона в условиях in vitro и in vivo». Journal of Steroid Biochemistry . 22 (6): 831–6. doi :10.1016/0022-4731(85)90293-6. PMID  4021486.
  23. ^ Brueggemeier RW (16 сентября 2006 г.). "Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты". В Meyers RA (ред.). Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины (аннотация). John Wiley & Sons . doi :10.1002/3527600906.mcb.200500066. ISBN 978-3527600908.
  24. ^ ab Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  25. ^ abc de Souza GL, Hallak J (декабрь 2011 г.). «Анаболические стероиды и мужское бесплодие: всесторонний обзор». BJU International . 108 (11): 1860–5. doi : 10.1111/j.1464-410X.2011.10131.x . PMID  21682835. S2CID  29035729.
  26. ^ Couzinet B, Young J, Brailly S, Chanson P, Thomas JL, Schaison G (декабрь 1996 г.). «Антигонадотропная активность прогестинов (19-нортестостерона и производных 19-норпрогестерона) не опосредована андрогеновым рецептором». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (12): 4218–23. doi : 10.1210/jcem.81.12.8954018 . PMID  8954018.
  27. ^ Мове-Джарвис, П. «Прогестерон и прогестины: общий обзор». (1983): 1-16.
  28. ^ ab Camerino B, Sciaky R (1975). «Структура и эффекты анаболических стероидов». Pharmacology & Therapeutics B . 1 (2): 233–75. doi :10.1016/0306-039X(75)90007-0. PMID  817322.
  29. ^ Holtkamp DE, Heming AE, Mansor LF (1955). «Сравнение перорального и подкожного введения анаболической и андрогенной эффективности 19-нортестостерона и тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 848. doi : 10.1210/jcem-15-7-834 . ISSN  0021-972X.
  30. ^ Furman RH, Howard RP, Smith CW, Norcia LN (январь 1956 г.). «Сравнение эффектов перорального метилтестостерона, 19-нортестостерона и 17-метил-19-нортестостерона на сывороточные липиды и липопротеины». Журнал лабораторной и клинической медицины . 48 (5): 808–809.
  31. ^ Furman RH, Howard RP, Norcia LN, Keaty EC (январь 1958). «Влияние андрогенов, эстрогенов и родственных стероидов на липиды сыворотки и липопротеины». The American Journal of Medicine . 24 (1): 80–97. doi :10.1016/0002-9343(58)90364-4. PMID  13498038.
  32. ^ Арнольд А., Поттс ГО (январь 1964 г.). «Пероральные анаболические и андрогенные эффекты 19-нортестостерона и 17α-метил-19-нортестостерона». Труды Федерации . 23 (2): 412.
  33. ^ ab Baker WH, Henneman PH, Baggett B, Engel LL, Tibbetts D, Brown M (январь 1955 г.). «Метаболический эффект 19-нортестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 848–849. doi : 10.1210/jcem-15-7-834 . ISSN  0021-972X.
  34. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (июнь 1984). «Относительная связывающая способность анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. doi :10.1210/endo-114-6-2100. PMID  6539197.
  35. ^ abc Бергинк Э.В., Гилен Дж.А., Турпейн Э.В. (1985). «Метаболизм и связывание рецепторов нандролона и тестостерона в условиях in vitro и in vivo». Акта Эндокринологика. Дополнение . 271 (3_Приложение): 31–7. дои : 10.1530/acta.0.109S0031. ПМИД  3865479.
  36. ^ Mottram DR (12 ноября 2010). Наркотики в спорте. Routledge. стр. 63–. ISBN 978-1-135-25825-2.
  37. ^ Дорфман RI (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека. Elsevier Science. стр. 68–. ISBN 978-1-4832-7300-6.
  38. ^ Багчус В.М., Смитс Дж.М., Верхеул Х.А., Де Ягер-Ван Дер Вин С.М., Порт А, Гертс ТБ (2005). «Фармакокинетическая оценка трех различных внутримышечных доз деканоата нандролона: анализ образцов сыворотки и мочи у здоровых мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (5): 2624–30. дои : 10.1210/jc.2004-1526. ПМИД  15713722.
  39. ^ Minto CF, Howe C, Wishart S, Conway AJ, Handelsman DJ (1997). «Фармакокинетика и фармакодинамика эфиров нандролона в масляном растворителе: эффекты эфира, места инъекции и объема инъекции». J. Pharmacol. Exp. Ther . 281 (1): 93–102. PMID  9103484.
  40. ^ Белкин Л., Шюрмейер Т., Хано Р., Гуннарссон П.О., Нишлаг Э. (май 1985 г.). «Фармакокинетика эфиров 19-нортестостерона у нормальных мужчин». Дж. Стероидная биохимия . 22 (5): 623–9. дои : 10.1016/0022-4731(85)90215-8. ПМИД  4010287.
  41. ^ Kalicharan RW, Schot P, Vromans H (февраль 2016 г.). «Фундаментальное понимание абсорбции лекарств из парентерального масляного депо». Eur J Pharm Sci . 83 : 19–27. doi : 10.1016/j.ejps.2015.12.011. PMID  26690043.
  42. ^ Каличаран, Равин Викеш (2017). Новые знания о всасывании лекарств из нефтяных складов (PhD). Утрехтский университет.
  43. ^ ab Schnitzer R (1 января 1967 г.). Экспериментальная химиотерапия. Elsevier Science. стр. 165–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  44. ^ Bricout V, Wright F (июнь 2004 г.). «Обновление о нандролоне и норстероидах: насколько эндогенными или ксенобиотическими являются эти вещества?». European Journal of Applied Physiology . 92 (1–2): 1–12. doi :10.1007/s00421-004-1051-3. PMID  15042372. S2CID  6472015.
  45. ^ Lippi G, Franchini M, Banfi G (май 2011). «Биохимия и физиология допинга анаболических андрогенных стероидов». Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 11 (5): 362–73. doi :10.2174/138955711795445952. PMID  21443514. S2CID  3862299.
  46. ^ abc Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  47. ^ Meikle AW (24 апреля 2003 г.). Эндокринная заместительная терапия в клинической практике. Springer Science & Business Media. стр. 489–. ISBN 978-1-59259-375-0. Эстраны. Эстрановые и гонановые прогестагены получены из 19-нортестостерона, исходного прогестагенного соединения, используемого в оральных контрацептивах в Соединенных Штатах. Эстраны характеризуются наличием этинильной группы в положении 17 и отсутствием метильной группы между кольцами A и B (см. рис. 10). Эстрановые прогестагены, структурно связанные с норэтиндроном (норэтинодрел, линестренол, норэтиндрона ацетат, этинодиол диацетат), преобразуются в это исходное соединение. Норэтиндрон является вторым наиболее часто используемым прогестагеном в Соединенных Штатах для ЗГТ. Гонаны. Гонаны разделяют структурные модификации, обнаруженные в эстранах, а также обладают этинильной группой в положении 13 и кетогруппой в положении 3 (см. рис. 11). Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающей и левовращающей форм. Левовращающая форма, левоноргестрел, обеспечивает биологическую активность. Гонаны третьего поколения (дезогестрел, гестоден и норгестимат) были разработаны для снижения нежелательных побочных эффектов прогестагенов, [...]
  48. ^ Wilds AL, Nelson NA (1953). «Простой синтез 19-нортестостерона и 19-норандростендиона из эстрона». Журнал Американского химического общества . 75 (21): 5366–5369. doi :10.1021/ja01117a065.
  49. ^ Убервассер Х, Хейслер К, Кальвода Дж, Мейстре Ч, Виланд П, Аннер Г, Веттштейн А (1963). «19-Норстероид II. Ein einfaches Herstellungsverfahren für 19-Norandrostan-Derivate. Убер-стероид, 193. Mitteilung». Helvetica Chimica Acta . 46 : 344–352. дои : 10.1002/hlca.19630460135.
  50. ^ Shimizu I, Naito Y, Tsuji J (1980). «Синтез оптически активного (+)-19-нортестостерона с помощью асимметричной реакции бис-аннуляции». Tetrahedron Letters . 21 (5): 487–490. doi :10.1016/S0040-4039(00)71440-7.
  51. ^ Birch AJ (1950). «Восстановление органических соединений металл-аммиачными растворами». Quarterly Reviews, Chemical Society . 4 : 69. doi :10.1039/QR9500400069.
  52. ^ US 2998423, DeWytt ED, Overbeek O, Overbeek GA, выдан в 1961 году, передан Organon  .
  53. ^ CH 206119, выдан в 1939 году, передан Gesellschaft für Chemische Industrie Basel. 
  54. ^ "Разъяснение о тестировании нандролона". Всемирное антидопинговое агентство. 2005-05-30. Архивировано из оригинала 2012-09-15 . Получено 2012-01-31 .
  55. ^ Bresson M, Cirimele V, Villain M, Kintz P (май 2006 г.). «Допинг-контроль метандиенона с использованием анализа волос методом газовой хроматографии-тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и биологических науках . 836 (1–2): 124–8. doi :10.1016/j.jchromb.2006.03.040. PMID  16597518.
  56. ^ Ueki M, Ikekita A, Takao Y (2000). «[Метаболит нандролона в моче спортсмена-олимпийца из Нагано]». Jap. J. For. Tox. (на японском языке). 18 : 198–199.
  57. ^ Catlin DH, Leder BZ, Ahrens B, Starcevic B, Hatton CK, Green GA, Finkelstein JS (2000). «Следовое загрязнение безрецептурного андростендиона и положительные результаты анализа мочи на метаболит нандролона». JAMA . 284 (20): 2618–21. doi : 10.1001/jama.284.20.2618 . PMID  11086369.
  58. ^ Базелт RC (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1078–1080. ISBN 978-0-9626523-7-0. Архивировано из оригинала 2020-12-04 . Получено 2010-08-19 .
  59. ^ Baron P (19 сентября 2000 г.). «Проблема наркотиков: Бауманн будет бороться до конца» . The Telegraph . Получено 13 ноября 2010 г.
  60. ^ Ричардсон М. (2004-02-19). «Легкая атлетика: Марк Ричардсон объясняет, что он чувствовал на дисциплинарном слушании». The Guardian . Получено 2010-11-13 .
  61. ^ "Звезда легкой атлетики Мэрион Джонс призналась в употреблении стероидов". National Public Radio. 2007-10-05 . Получено 2009-11-09 .
  62. ^ Спортивное антидопинговое управление Великобритании (январь 2000 г.). Обзор нандролона (PDF) (Отчет). UK Sport . Архивировано из оригинала (PDF) 2005-04-04 . Получено 2013-02-02 .
  63. ^ Buiarelli F, Giannetti L, Jasionowska R, Cruciani C, Neri B (июль 2010 г.). «Определение метаболитов нандролона в моче человека: сравнение жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии и газовой хроматографии/масс-спектрометрии». Rapid Communications in Mass Spectrometry . 24 (13): 1881–1894. Bibcode :2010RCMS...24.1881B. doi : 10.1002/rcm.4583 . PMID  20533318.
  64. ^ Birch AJ (1950). "80. Гидроароматические стероидные гормоны. Часть I. 10-нортестостерон". Журнал химического общества (возобновлено) : 367. doi :10.1039/jr9500000367. ISSN  0368-1769.
  65. ^ Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами. Издания Организации Объединенных Наций. 1983. С. 154–. ISBN 978-92-1-130230-1.[ постоянная мертвая ссылка ]
  66. ^ ab "Нандролон".

Дальнейшее чтение