stringtranslate.com

Прогестерон (лекарство)

Прогестерон ( P4 ) – это лекарственный препарат и природный стероидный гормон . [18] Это прогестаген , который используется в сочетании с эстрогенами, главным образом, в гормональной терапии симптомов менопаузы и низкого уровня половых гормонов у женщин. [18] [19] Он также используется у женщин для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . [20] [21] [22] [23] Прогестерон можно принимать перорально , вагинально , инъекциями в мышцы или жир и другими способами . [18] В некоторых регионах мира также существуют прогестероновые вагинальные кольца и прогестероновые внутриматочные спирали, используемые для контроля над рождаемостью . [24] [25]

Прогестерон хорошо переносится и часто практически не вызывает побочных эффектов . [26] Однако возможен ряд побочных эффектов, например, изменение настроения . [26] Если прогестерон принимается перорально или в высоких дозах, также могут возникнуть определенные побочные эффекты центрального характера, включая седативный эффект , сонливость и когнитивные нарушения . [26] [18] Препарат представляет собой природный прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона (PR), биологической мишени прогестагенов, таких как эндогенный прогестерон . [18] Он противодействует воздействию эстрогенов в различных частях тела, таких как матка , а также блокирует действие гормона альдостерона . [18] [27] Кроме того, прогестерон оказывает нейростероидное действие на мозг . [18]

Прогестерон был впервые выделен в чистой форме в 1934 году. [28] [29] Впервые в том же году он стал доступен в качестве лекарства. [30] [31] Пероральный микронизированный прогестерон (OMP), который позволял принимать прогестерон перорально, был представлен в 1980 году. [31] [20] [32] Большое количество синтетических прогестагенов, или прогестинов , было получено из прогестерон и также используются в качестве лекарств. [18] Примеры включают медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . [18] В 2020 году это было 158-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3  миллионов рецептов. [33] [34]

Медицинское использование

Гормональная терапия

Менопауза

Прогестерон используется в сочетании с эстрогеном в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы у женщин в пери- и постменопаузе . [18] [35] Он используется специально для обеспечения защиты эндометрия от беспрепятственной эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и рака у женщин с интактной маткой . [18] [35] Систематический обзор защиты эндометрия с помощью прогестерона в 2016 году рекомендовал 100 мг/день непрерывного перорального прогестерона, 200 мг/день циклического перорального прогестерона, 45–100 мг/день циклического вагинального прогестерона и 100 мг вагинального прогестерона через день. . [27] [36] Также рекомендовалось введение 100 мг вагинального прогестерона два раза в неделю, но необходимы дополнительные исследования по поводу этой дозы, и может быть рекомендован мониторинг эндометрия. [27] [36] Трансдермальный прогестерон не рекомендовался для защиты эндометрия. [27] [36]

Исследование REPLENISH было первым адекватным исследованием , показавшим, что постоянная доза прогестерона перорально в дозе 100 мг/день во время еды обеспечивает адекватную защиту эндометрия. [37] [38] [35] [39] Также было обнаружено, что циклический пероральный прогестерон в дозе 200 мг/день эффективен в профилактике гиперплазии эндометрия, например, в исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI). [37] [40] [36] Однако исследование PEPI не имело достаточной мощности для полной количественной оценки гиперплазии эндометрия или риска рака. [37] Никакие адекватные исследования не оценивали защиту эндометрия при вагинальном прогестероне. [37] В любом случае, исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) показало, что циклический вагинальный гель прогестерона в дозе 45 мг/день не показал существенной разницы с плацебо в показателях рака эндометрия. [37] [27] Благодаря вагинальному эффекту первого прохождения низкие дозы вагинального прогестерона могут обеспечить адекватную защиту эндометрия. [20] [41] [18] Хотя и не в достаточной степени, различные другие более мелкие исследования также обнаружили защиту эндометрия с помощью перорального или вагинального прогестерона. [37] [40] [36] [42] Доказательств защиты эндометрия с помощью трансдермального крема с прогестероном недостаточно . [27] [20] [43] [44]

Было обнаружено, что пероральный прогестерон значительно уменьшает приливы по сравнению с плацебо. [37] [45] Комбинация эстрогена и перорального прогестерона также уменьшает приливы. [37] [35] Было обнаружено, что эстроген в сочетании с пероральным прогестероном значительно улучшает качество жизни . [37] [35] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона в дозе 100–300 мг/день улучшает качество сна . [37] [35] [45] Более того, качество сна улучшилось значительно лучше, чем при приеме эстрогена и медроксипрогестерона ацетата . [37] Это может быть связано с седативным нейростероидным действием прогестерона. [37] Уменьшение приливов также может помочь улучшить качество сна. [37] Согласно исследованиям на животных , прогестерон может участвовать в сексуальной функции у женщин. [46] [47] Однако очень ограниченные клинические исследования показывают, что прогестерон не улучшает сексуальное желание или функцию у женщин. [48]

Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального прогестерона улучшает минеральную плотность костной ткани (МПК) в такой же степени, как и комбинация эстрогена и медроксипрогестерона ацетата. [37] Прогестагены, включая прогестерон, могут оказывать благотворное воздействие на кости независимо от воздействия эстрогенов, хотя для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования. [49] Было обнаружено, что комбинация эстрогена и перорального или вагинального прогестерона улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин в ранней менопаузе, но не у женщин в поздней менопаузе. [37] Терапия эстрогенами оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови , что может привести к улучшению сердечно-сосудистой системы. [37] [18] Добавление перорального или вагинального прогестерона оказывает нейтральное или благоприятное влияние на эти изменения. [37] [35] [45] В этом отличие от различных прогестинов, которые, как известно, противодействуют благотворному влиянию эстрогенов на липиды крови. [18] [37] Было обнаружено, что прогестерон, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном, оказывает благотворное воздействие на кожу и замедляет скорость старения кожи у женщин в постменопаузе. [50] [51]

Во французском обсервационном исследовании E3N-EPIC риск развития диабета был значительно ниже у женщин, получавших менопаузальную гормональную терапию, в том числе при сочетании перорального или трансдермального эстрогена и перорального прогестерона или прогестина. [52]

Трансгендерные женщины

Прогестерон используется как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами и антиандрогенами . [53] [19] Однако добавление прогестагенов к ЗГТ для трансгендерных женщин является спорным, и их роль неясна. [53] [19] Некоторые пациенты и врачи полагают, что прогестерон может улучшить развитие груди , улучшить настроение и повысить половое влечение . [19] Однако в настоящее время недостаточно данных хорошо спланированных исследований в поддержку этих представлений. [19] Кроме того, прогестагены могут вызывать нежелательные побочные эффекты , хотя биоидентичный прогестерон может быть безопаснее и лучше переноситься , чем синтетические прогестагены, такие как медроксипрогестерон ацетат. [53] [54]

Поскольку некоторые считают, что прогестагены необходимы для полноценного развития груди, прогестерон иногда используется у трансгендерных женщин с целью улучшения развития груди. [53] [55] [54] Однако в обзоре 2014 года были сделаны следующие выводы по теме использования прогестерона для улучшения развития груди у трансгендерных женщин: [55]

Наши знания о естественном течении и влиянии различных межполовых гормональных терапий на развитие груди у [трансгендерных] женщин чрезвычайно скудны и основаны на доказательствах низкого качества. Текущие данные не предоставляют доказательств того, что прогестагены улучшают развитие груди у [трансгендерных] женщин. Они также не доказывают отсутствия такого эффекта. Это не позволяет нам сделать какой-либо однозначный вывод на данный момент и демонстрирует необходимость дальнейших исследований для прояснения этих важных клинических вопросов. [55]

Данные о менструирующих женщинах показывают, что нет никакой корреляции между задержкой воды и уровнем прогестерона или эстрогена. [56] Несмотря на это, некоторые теории предполагают, что прогестерон может вызывать временное увеличение груди из-за местной задержки жидкости и, таким образом, может создавать обманчивое впечатление о росте груди. [57] [58] За исключением гипотетического участия в развитии груди, не известно, что прогестагены участвуют в физической феминизации . [54] [53]

Поддержка беременности

Прогестерон, вводимый вагинально, исследуется как потенциально полезный для предотвращения преждевременных родов у женщин с риском преждевременных родов. Первоначальное исследование Фонсека показало, что вагинальный прогестерон может предотвратить преждевременные роды у женщин с преждевременными родами в анамнезе. [59] Согласно недавнему исследованию, у женщин с короткой шейкой матки, получавших гормональное лечение прогестероновым гелем, снизился риск преждевременных родов. Гормональное лечение проводилось вагинально каждый день во второй половине беременности. [60] Последующее и более крупное исследование показало, что вагинальный прогестерон не лучше плацебо предотвращает повторные преждевременные роды у женщин с историей предыдущих преждевременных родов, [61] но запланированный вторичный анализ данных в этом исследовании показал, что женщины Короткая шейка матки на исходном уровне в исследовании принесла пользу по двум причинам: сокращение числа рождений менее 32 недель и сокращение как частоты, так и времени, в течение которого их дети находились в интенсивной терапии. [62]

В другом исследовании было показано, что вагинальный прогестерон лучше, чем плацебо, снижает вероятность преждевременных родов на сроке до 34 недель у женщин с чрезвычайно короткой шейкой матки на исходном уровне. [63] В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль ультразвуковой длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может помочь лечение прогестероном. [64] Мета-анализ, опубликованный в 2011 году, показал, что вагинальный прогестерон снижает риск преждевременных родов на 42 процента у женщин с короткой шейкой матки. [65] [66] Метаанализ, объединивший опубликованные результаты пяти крупных клинических исследований, также показал, что лечение снижает частоту возникновения проблем с дыханием и снижает необходимость помещения ребенка на аппарат искусственной вентиляции легких. [67]

Поддержка рождаемости

Прогестерон используется для поддержки лютеина в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). [22] [68] Он также используется для коррекции дефицита лютеиновой фазы для подготовки эндометрия к имплантации при терапии бесплодия и для поддержки ранней беременности. [69] [70]

Контроль рождаемости

Вагинальное кольцо с прогестероном доступно для контроля над рождаемостью при грудном вскармливании во многих регионах мира. [24] Внутриматочная спираль , содержащая прогестерон, также продавалась под торговой маркой Progestasert для контроля над рождаемостью, в том числе ранее в Соединенных Штатах . [71]

Гинекологические заболевания

Прогестерон используется для контроля стойких ановуляторных кровотечений . [72] [73] [74] Он используется у небеременных женщин с задержкой менструации на одну или более недель, чтобы дать возможность отслоиться утолщенной слизистой оболочке эндометрия. Этот процесс называется кровотечением отмены прогестерона. Прогестерон принимают внутрь в течение короткого времени (обычно одну неделю), после чего его прекращают и должно возникнуть кровотечение. [ нужна цитата ]

Другое использование

Польза прогестерона в предотвращении абортов , вызванных мифепристоном, неясна . [75] Доказательств недостаточно для поддержки использования при черепно-мозговой травме . [76]

Прогестерон использовался в качестве местного препарата, наносимого на кожу головы для лечения выпадения волос по женскому и мужскому типу. [77] [78] [79] [80] [81] Сообщалось о различной эффективности, но в целом эффективность препарата по этому показанию у обоих полов была низкой. [78] [79] [82] [81]

Боль в груди

В некоторых странах прогестерон одобрен под торговой маркой Progestogel в виде 1% геля для местного применения на груди для лечения боли в груди . [83] [84] [20] Он не одобрен для системной терапии. [85] [83] В клинических исследованиях было обнаружено, что он ингибирует эстроген-индуцированную пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы и устраняет боль и болезненность груди у женщин с этим заболеванием. [20] Однако в одном небольшом исследовании у женщин с циклическими болями в груди оно оказалось неэффективным. [86] Также было обнаружено, что вагинальный прогестерон эффективен при лечении боли и болезненности груди. [86]

Предменструальный синдром

Исторически прогестерон широко использовался при лечении предменструального синдрома . [87] Кокрейновский обзор 2012 года обнаружил недостаточно доказательств за или против эффективности прогестерона по этому показанию. [88] Другой обзор 10 исследований показал, что прогестерон неэффективен при этом состоянии, хотя в нем указано, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы сделать окончательное заявление о прогестероне при предменструальном синдроме. [87] [89]

Менструальная эпилепсия

Прогестерон можно использовать для лечения менструальной эпилепсии путем приема добавок в определенные периоды менструального цикла. [90]

Доступные формы

Прогестерон доступен в различных формах, включая капсулы для перорального применения ; сублингвальные таблетки ; вагинальные капсулы, таблетки , гели , суппозитории и кольца ; суппозитории ректальные ; масляные растворы для внутримышечных инъекций ; и водные растворы для подкожных инъекций . [91] [18] 1% -ный гель прогестерона для местного применения одобрен для местного применения на груди для лечения боли в груди, но не показан для системной терапии. [85] [83] Ранее прогестерон был доступен в виде внутриматочной спирали для использования в качестве гормональной контрацепции, но производство этого препарата было прекращено. [91] Прогестерон также ограниченно доступен в сочетании с эстрогенами , такими как эстрадиол и бензоат эстрадиола, для внутримышечных инъекций. [92] [93]

Помимо одобренных фармацевтических продуктов, прогестерон доступен в нерегулируемых рецептурах, изготовленных по индивидуальному заказу , а также в безрецептурных препаратах, таких как системные трансдермальные кремы и другие препараты. [94] [95] [43] [44] [96] Системная эффективность трансдермального прогестерона является спорной и не была продемонстрирована. [43] [44] [96]

Противопоказания

Противопоказания к прогестерону включают гиперчувствительность к прогестерону или прогестагенам, профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (предупреждение «черного ящика»), тромбофлебит , тромбоэмболические нарушения , кровоизлияние в мозг , нарушение функции или заболевания печени , рак молочной железы , рак репродуктивных органов , недиагностированные вагинальные кровотечения , задержку менструации , выкидыш. , или история этих условий. [108] [ 109 ] Прогестерон следует использовать с осторожностью у людей с заболеваниями, на которые может негативно влиять задержка жидкости , такими как эпилепсия , мигрени , астма , сердечная дисфункция и почечная дисфункция . [108] [109] Его также следует использовать с осторожностью у пациентов с анемией , сахарным диабетом , депрессией в анамнезе , предыдущей внематочной беременностью и неразрешенными отклонениями в мазках Папаниколау . [108] [109] Использование прогестерона не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [109] Тем не менее, Американская академия педиатрии считает, что это лекарство обычно безопасно при грудном вскармливании , но его не следует использовать в течение первых четырех месяцев беременности. [108] Некоторые составы прогестерона содержат бензиловый спирт , и это может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья», если его давать недоношенным детям . [108]

Побочные эффекты

Прогестерон хорошо переносится, и многие клинические исследования не выявили побочных эффектов. [26] Побочные эффекты прогестерона могут включать спазмы в животе , боли в спине , болезненность молочных желез , запоры , тошноту , головокружение , отеки , вагинальные кровотечения , гипотонию , усталость , дисфорию , депрессию и раздражительность , среди других. [26] Также может возникнуть депрессия центральной нервной системы , такая как седация и нарушение когнитивных функций/памяти . [26] [18]

Вагинальный прогестерон может быть связан с раздражением влагалища , зудом и выделениями , снижением либидо , болезненным половым актом , вагинальным кровотечением или кровянистыми выделениями в сочетании со спазмами, а также местным ощущением тепла или «ощущения прохлады» без выделений. [26] Внутримышечная инъекция может вызвать легкую или умеренную боль в месте инъекции . [26] Высокие внутримышечные дозы прогестерона были связаны с повышением температуры тела , которую можно облегчить с помощью лечения парацетамолом . [26]

В отличие от различных прогестинов, прогестерон не обладает нежелательной гормональной активностью. [18] В результате он не связан с андрогенными , антиандрогенными , эстрогенными или глюкокортикоидными эффектами. [18] И наоборот, прогестерон все еще может вызывать побочные эффекты, связанные с его антиминералокортикоидной и нейростероидной активностью. [18] По сравнению с прогестином медроксипрогестерона ацетатом , при приеме прогестерона имеется меньше сообщений о болезненности молочных желез. [26] Кроме того, сообщается, что интенсивность и продолжительность вагинального кровотечения при приеме прогестерона ниже, чем при приеме медроксипрогестерона ацетата. [26]

Центральная депрессия

Прогестерон может вызывать депрессию центральной нервной системы в качестве побочного эффекта , особенно при пероральном приеме или высоких дозах прогестерона. [18] [26] Эти побочные эффекты могут включать сонливость , седативный эффект , сонливость , утомляемость , вялость , снижение работоспособности , головокружение , дурноту , спутанность сознания , а также когнитивные , память и/или двигательные нарушения . [26] [110] [111] Ограниченные имеющиеся данные показали минимальное или отсутствие неблагоприятного влияния на когнитивные функции при пероральном прогестероне (100–600 мг), вагинальном прогестероне (гель 45 мг) или прогестероне при внутримышечных инъекциях (25–200 мг). . [112] [37] [26] [113] [114] Однако были обнаружены высокие дозы перорального прогестерона (300–1200 мг), вагинального прогестерона (100–200 мг) и внутримышечного прогестерона (100–200 мг). привести к дозозависимой утомляемости , сонливости и снижению работоспособности . [26] [113] [112] [18] [115] [114] [116] Более того, высокие разовые дозы перорального прогестерона (1200 мг) вызывали значительные нарушения когнитивных функций и памяти. [26] [115] [114] [18] Было обнаружено, что внутривенное введение высоких доз прогестерона (например, 500 мг) вызывает у людей глубокий сон. [117] [15] [118] [119] Некоторые люди более чувствительны и могут испытывать значительный седативный и снотворный эффект при более низких дозах перорального прогестерона (например, 400 мг). [18] [120]

Седация, когнитивные нарушения и нарушения памяти при приеме прогестерона обусловлены его ингибирующими нейростероидными метаболитами . [18] Эти метаболиты возникают в большей степени при пероральном приеме прогестерона и могут быть сведены к минимуму путем перехода на парентеральный путь введения. [18] [14] [121] Прогестерон также можно принимать перед сном, чтобы избежать этих побочных эффектов и улучшить сон. [110] Нейростероидные эффекты прогестерона уникальны для прогестерона и не свойственны прогестинам. [18]

Рак молочной железы

Было обнаружено, что пролиферация клеток молочной железы значительно увеличивается при сочетании перорального эстрогена и циклического ацетата медроксипрогестерона у женщин в постменопаузе , но не при сочетании трансдермального эстрадиола и перорального прогестерона. [37] Исследования местного применения эстрадиола и прогестерона на груди в течение 2 недель показали, что они приводят к высокофармакологическим локальным уровням эстрадиола и прогестерона. [37] [122] В этих исследованиях оценивались маркеры пролиферации молочной железы и было обнаружено увеличение пролиферации при использовании только эстрадиола, снижение пролиферации при приеме прогестерона и отсутствие изменений в пролиферации при приеме эстрадиола и прогестерона в сочетании. [37] В исследовании Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) комбинация эстрогена и циклического перорального прогестерона привела к более высокой маммографической плотности груди , чем при монотерапии эстрогеном (3,1% против 0,9%), но к незначительно более низкой плотности груди, чем комбинация эстрогена и медроксипрогестерона ацетата циклического или непрерывного действия (3,1% против 4,4–4,6%). [37] Более высокая плотность груди является сильным известным фактором риска рака молочной железы. [123] Однако результаты других исследований оказались неоднозначными. [124] Систематический обзор 2018 года показал, что плотность груди при приеме эстрогена и перорального прогестерона была значительно увеличена в трех исследованиях и не изменилась в двух исследованиях. [124] Изменения плотности груди при приеме прогестерона оказались меньшими, чем при использовании сравниваемых прогестинов. [124]

В крупных краткосрочных обсервационных исследованиях монотерапия эстрогеном и комбинация эстрогена и перорального прогестерона, как правило, не были связаны с повышенным риском рака молочной железы. [37] [125] [126] [36] И наоборот, комбинация эстрогена и почти любого прогестина , такого как ацетат медроксипрогестерона или ацетат норэтистерона , была связана с повышенным риском рака молочной железы. [37] [125] [36] [126] [127] Единственным исключением среди прогестинов является дидрогестерон , риск которого аналогичен риску перорального прогестерона. [37] Риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестином зависит от продолжительности, при этом риск значительно выше при воздействии более 5 лет по сравнению с менее чем 5 годами. [125] В отличие от краткосрочных исследований, долгосрочные наблюдения (>5 лет) французского исследования E3N показали значительную связь как эстрогена с пероральным прогестероном, так и эстрогена с дидрогестероном с более высоким риском рака молочной железы, аналогично эстрогену с другими препаратами. прогестагены. [37] Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и относительно слабый прогестагенный эффект. [127] [128] Отсроченное возникновение риска рака молочной железы при приеме эстрогена и перорального прогестерона потенциально согласуется со слабым пролиферативным эффектом перорального прогестерона на молочные железы. [127] [128] Таким образом, для заметного увеличения риска рака молочной железы может потребоваться более продолжительное воздействие. [127] [128] В любом случае риск остается ниже, чем при использовании большинства прогестинов. [37] [126] Систематический обзор прогестерона и рака молочной железы, проведенный в 2018 году, пришел к выводу, что краткосрочное использование (<5 лет) комбинации эстрогена и прогестерона не связано со значительным увеличением риска рака молочной железы, но что долгосрочное использование ( >5 лет) связано с большим риском. [124] Выводы в отношении прогестерона были такими же в метаанализе мировых эпидемиологических данных, проведенном в 2019 году Совместной группой по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). [129]

Большинство данных об изменениях плотности груди и риске рака молочной железы получены при пероральном приеме прогестерона. [124] Данных о безопасности применения вагинального прогестерона в молочной железе недостаточно. [124] Исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием около 650 женщин в постменопаузе, которые использовали эстрадиол и циклический вагинальный прогестерон в дозе 45 мг/день. [124] [130] В качестве побочного эффекта сообщалось о заболеваемости раком молочной железы. [124] [130] Абсолютная частота составила 10 случаев в группе эстрадиола плюс вагинального прогестерона и 8 случаев в контрольной группе . [124] [130] Однако исследование не имело достаточной мощности для количественной оценки риска рака молочной железы. [124] [130]

Сгустки крови

В то время как комбинация эстрогена и прогестина связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с применением одного эстрогена, нет разницы в риске ВТЭ при сочетании эстрогена и перорального прогестерона по сравнению с применением только эстрогена. [128] [131] Следовательно, в отличие от прогестинов, пероральный прогестерон, добавленный к эстрогену, не увеличивает риск свертывания крови или ВТЭ. [128] [131] Причина различий между прогестероном и прогестинами с точки зрения риска ВТЭ неясна. [132] [128] [127] Однако они могут быть связаны с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным действием, вызываемым пероральным прогестероном. [128] [127] В отличие от перорального прогестерона, непероральный прогестерон, с помощью которого можно достичь гораздо более высоких уровней прогестерона, не оценивался с точки зрения риска ВТЭ. [128] [127]

Передозировка

Прогестерон, вероятно, будет относительно безопасен при передозировке . Уровни прогестерона во время беременности в 100 раз выше, чем при нормальном менструальном цикле, хотя в течение беременности уровни постепенно повышаются. [133] В клинических испытаниях оценивались пероральные дозы прогестерона, достигающие 3600 мг/день, при этом основным побочным эффектом был седативный эффект. [134] Имеется сообщение о случае злоупотребления прогестероном при пероральной дозе 6400 мг в день. [135] Введение людям до 500 мг прогестерона путем внутривенной инфузии не вызывало никаких происшествий с точки зрения токсичности , но вызывало глубокий сон , хотя людей все же удавалось разбудить при достаточной стимуляции. [117] [15] [118] [119]

Взаимодействия

Существует несколько заметных лекарственных взаимодействий с прогестероном. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как флуоксетин , пароксетин и сертралин , могут усиливать центральные депрессивные эффекты прогестерона , связанные с рецептором ГАМК А , путем усиления его превращения в 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон посредством активации 3α-HSD. [136] Прогестерон усиливает седативный эффект бензодиазепинов и алкоголя . [137] Примечательно, что есть сообщения о случаях злоупотребления только прогестероном в очень высоких дозах. [138] Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид , ингибируют превращение прогестерона в ингибирующий нейростероид аллопрегнанолон и по этой причине могут потенциально снижать седативный и связанные с ним эффекты прогестерона. [139] [140] [141]

Прогестерон является слабым, но значимым агонистом рецептора прегнана X (PXR), и было обнаружено, что он индуцирует несколько ферментов печеночного цитохрома P450, таких как CYP3A4 , особенно когда концентрации высоки, например, при уровнях беременности. [142] [143] [144] [145] Таким образом, прогестерон может потенциально ускорять метаболизм различных лекарств. [142] [143] [144] [145]

Фармакология

Фармакодинамика

Прогестерон является прогестагеном или агонистом ядерных рецепторов прогестерона (PR), PR-A , PR-B и PR -C . [18] Кроме того, прогестерон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), включая mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и mPRϵ . [146] [147] Помимо PR и mPR, прогестерон является мощным антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидного рецептора , биологической мишени минералокортикоидного альдостерона . [148] [149] Помимо своей активности в качестве стероидного гормона, прогестерон является нейростероидом . [150] Среди других нейростероидных активностей, а также через его активные метаболиты аллопрегнанолон и прегнанолон, прогестерон является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А , основного сигнального рецептора тормозного нейротрансмиттера γ - аминомасляной кислоты (ГАМК). [151]

PR широко экспрессируются по всему телу, в том числе в матке , шейке матки , влагалище , маточных трубах , молочной железе , жировой ткани , коже , гипофизе , гипоталамусе и в других областях мозга . [18] [152] Соответственно, прогестерон оказывает многочисленные эффекты на организм. [18] Помимо прочего, прогестерон вызывает изменения в женской репродуктивной системе , груди и мозге . [18] [152] Прогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие благодаря своей прогестагенной активности, в том числе в матке , шейке матки и влагалище . [18] Эффекты прогестерона могут влиять на здоровье как положительно, так и отрицательно. [18] В дополнение к вышеупомянутым эффектам прогестерон оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности и может ингибировать овуляцию и подавлять выработку половых гормонов половыми железами . [18]

Активность прогестерона, помимо опосредованной PR и mPR, также имеет значение. [18] Прогестерон снижает кровяное давление и уменьшает задержку воды и солей , помимо других эффектов, благодаря своей антиминералокортикоидной активности. [18] [153] Кроме того, прогестерон может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , амнестическое , когнитивное , двигательное , противосудорожное и даже анестезирующее действие за счет образования достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и, как следствие, ГАМК А. усиление рецепторов головного мозга. [26] [110] [111] [154]

Существуют различия между прогестеронами и прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , что влияет на фармакодинамику и фармакокинетику, а также на эффективность, переносимость и безопасность. [18]

Фармакокинетика

Фармакокинетика прогестерона зависит от пути его введения . Препараты одобрены в форме масляных капсул , содержащих микронизированный прогестерон для перорального применения , называемых пероральным микронизированным прогестероном или OMP . [155] Он также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев , кремов и гелей для местного применения , [156] масляных растворов для внутримышечных инъекций и водных растворов для подкожных инъекций . [155] [14] [157]

Пути введения прогестерона включают пероральные , интраназальные , трансдермальные / местные , вагинальные , ректальные , внутримышечные , подкожные и внутривенные инъекции . [14] Вагинальный прогестерон доступен в форме прогестероновых капсул, таблеток или вкладышей , гелей , суппозиториев или пессариев , а также колец . [14]

Биодоступность прогестерона обычно переоценивалась из-за того, что иммуноферментный метод анализа не позволял различать сам прогестерон и его метаболиты. [158] [127] [128] Новые методы скорректировали оценку биодоступности при пероральном приеме с 6,2 до 8,6% [159] до уровня менее 2,4%. [3]

Химия

Стероиды

Прогестерон — это природный прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. [160] [161] Он имеет двойную связь (4- ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20- дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. [160] [161] Из-за прегнанового ядра и двойной связи C4(5) прогестерон часто обозначают сокращенно P4. Его контрастируют с прегненолоном , который имеет двойную связь C5(6) и часто обозначается сокращенно P5.

Производные

Большое количество прогестинов или синтетических прогестагенов было получено из прогестерона. [160] [18] Их можно разделить на несколько структурных групп, включая производные ретропрогестерона , 17α-гидроксипрогестерона , 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона , с соответствующим примером из каждой группы, включая дидрогестерон , медроксипрогестерон ацетат , медрогестон и прогестон . . [18] Эфиры прогестерона хингестрон (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) и 3-ацетиленоловый эфир прогестерона являются единственными примерами, которые не принадлежат ни к одной из этих групп. [152] [162] Другая основная группа прогестинов, производные 19-нортестостерона , примером которых являются норэтистерон (норэтиндрон) и левоноргестрел , происходят не из прогестерона, а скорее из тестостерона . [18]

На основе прогестерона и его нейростероидных метаболитов, аллопрегнанолона и прегнанолона , было получено множество синтетических ингибирующих нейростероидов . [160] Примеры включают альфадолон , альфаксолон , ганаксолон , гидроксидион , минаксолон и ренанолон . [160] Кроме того, конъюгаты прогестерона C3 и C20, такие как прогестерон карбоксиметилоксим (прогестерон 3-( O -карбоксиметил)оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3 - O- ( L -валин)- E -оксим), EIDD-1723 (натриевая соль прогестерона 20 E- [ O -[(фосфоноокси)метил]оксима]), EIDD-036 (20-оксим прогестерона; P4-20-O) и VOLT-02 (химический структура не выпущена), были разработаны как водорастворимые пролекарства прогестерона и его нейростероидных метаболитов. [163] [164] [ 165] [166] [167] [168]

Синтез

Опубликованы результаты химического синтеза прогестерона. [169]

История

Открытие и синтез

Гормональное действие прогестерона было открыто в 1929 году. [28] [29] [170] Чистый кристаллический прогестерон был выделен в 1934 году и определена его химическая структура . [28] [29] Позже в том же году был завершен химический синтез прогестерона. [29] [171] Вскоре после химического синтеза прогестерон начал клинически тестироваться на женщинах. [29] [100]

Инъекции и имплантаты

В 1933 или 1934 году Шеринг представил прогестерон в масляном растворе в качестве лекарства для внутримышечных инъекций под торговой маркой Пролутон. [172] [30] [31] [20] [173] Это была первая фармацевтическая форма прогестерона, поступившая на рынок для медицинского применения. [174] Первоначально это был экстракт желтого тела , который лишь впоследствии стал чистым синтезированным прогестероном. [175] [176] [172] [177] Клиническое исследование препарата было опубликовано в 1933 году. [172] [178] [176] Несколько составов прогестерона в масляном растворе для внутримышечных инъекций под торговыми марками Пролутон, Прогестин и Гестон были доступны к 1936 году. [175] [179] Был использован парентеральный путь введения, поскольку пероральный прогестерон имел очень низкую активность и считался неактивным. [20] [173] [177] Первоначально прогестерон был очень дорогим из-за требуемых больших доз. [180] Однако с началом производства стероидов из диосгенина в 1940-х годах затраты значительно снизились. [181]

Подкожные имплантаты прогестерона впервые были изучены у женщин в конце 1930-х годов. [182] [183] ​​[184] [185] [186] Это были первые препараты прогестагена длительного действия. [187] Сообщалось, что гранулы выталкивались из кожи в течение нескольких недель с высокой скоростью, даже если они были имплантированы под глубокую фасцию , а также вызывали частые воспалительные реакции в месте имплантации. [105] [184] [188] Кроме того, они всасывались слишком медленно и достигали неудовлетворительно низкого уровня прогестерона. [105] Следовательно, от них вскоре отказались в пользу других препаратов, таких как водные суспензии. [105] [188] [189] [187] Однако в 1980-х и начале 1990-х годов подкожные имплантаты прогестерона изучались как форма контроля над рождаемостью у женщин, хотя в конечном итоге на рынок не поступило никаких препаратов. [190] [191] [192] [193]

Водные суспензии кристаллов прогестерона для внутримышечных инъекций были впервые описаны в 1944 году . Лютрен и другие. [197] Водные суспензии стероидов были разработаны потому, что их действие было гораздо более длительным , чем внутримышечная инъекция стероидов в масляном растворе . [198] Однако местные реакции в месте инъекции , которые не возникают при использовании масляных растворов , ограничивают клиническое использование водных суспензий прогестерона и других стероидов. [199] [200] [201] Сегодня препарат под торговой маркой Аголютин Депо остается на рынке Чехии и Словакии . [202] [203] Комбинированный препарат прогестерона, бензоата эстрадиола и лидокаина по-прежнему доступен под торговой маркой Clinomin Forte в Парагвае . [204] Помимо водных суспензий, к 1949 году были изучены водно-масляные эмульсии стероидов , [205] [206] [207] и были введены эмульсии прогестерона длительного действия для внутримышечных инъекций под торговыми марками Прогестин . и ди-про-эмульсия (с бензоатом эстрадиола ) к 1950-м годам. [197] [208] [209] [210] [211] Из-за отсутствия стандартизации размеров кристаллов кристаллические суспензии стероидов имели заметные различия в эффекте. [105] Эмульсии считались еще более ненадежными. [105]

Макрокристаллические водные суспензии прогестерона, а также микросферы прогестерона исследовались в качестве потенциальных инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестаген, и комбинированных инъекционных контрацептивов (с эстрадиолом ) в конце 1980-х - начале 1990-х годов, но никогда не поступали на рынок. [212] [213] [214] [215] [216]

Водные растворы водонерастворимых стероидов были впервые разработаны в сочетании с усилителями коллоидной растворимости в 1940-х годах. [217] Водный раствор прогестерона для внутривенных инъекций продавался компанией Schering AG под торговой маркой Primolut Intravenous в 1962 году. [218] [106] Одним из его предполагаемых применений было лечение угрозы выкидыша , при котором быстродействующие препараты эффект был желателен. [105] Водный раствор прогестерона в комплексе с циклодекстрином для повышения его растворимости в воде был представлен для использования в виде подкожной инъекции один раз в день в Европе под торговой маркой Prolutex в середине 2010-х годов. [219] [14]

В 1950-х годах были разработаны и внедрены для внутримышечных инъекций парентеральные прогестины длительного действия, такие как гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат и норэтистерона энантат . [187] [220] [221] У них отсутствовала необходимость в частых инъекциях и реакциях в месте инъекции, связанных с внутримышечными инъекциями прогестерона, и они вскоре в большинстве случаев вытеснили прогестерон для парентеральной терапии. [221] [220] [222]

Оральный и сублингвальный

Первое исследование перорального применения прогестерона на людях было опубликовано в 1949 году. [223] [224] Было обнаружено, что пероральный прогестерон оказывает значительное прогестеронное воздействие на эндометрий у женщин. [223] До этого исследования исследования на животных показали, что пероральный прогестерон неактивен, и по этой причине пероральный прогестерон никогда не оценивался на людях. [223] [224] В 1950-х и 1960-х годах также было опубликовано множество других ранних исследований перорального применения прогестерона на людях. [224] [225] [226] [227] [228 ] [229] [230] [231] [232] [233] В этих исследованиях обычно сообщалось, что пероральный прогестерон очень слабо активен. [224] [229] [228] Пероральный немикронизированный прогестерон был представлен в качестве фармацевтического препарата примерно в 1953 году, например, как Циклогестерин (1 мг эстрогенных веществ и 30 мг таблеток прогестерона ) для лечения менструальных нарушений компанией Upjohn , хотя он нашел ограниченное применение. [234] [235] Другим препаратом, который содержал только прогестерон, был Synderone ( торговая марка , зарегистрированная Chemical Specialties в 1952 году). [236] [237] [238]

Сублингвальный прогестерон у женщин был впервые изучен в 1944 году Робертом Гринблаттом . [239] [240] [188] [223] [241] [227] Буккальные таблетки прогестерона продавались компанией Schering под торговой маркой Proluton Buccal Tablets к 1949 году. [242] Сублингвальные таблетки прогестерона продавались под торговыми марками Progesterone Lingusorbs и Progesterone Membrettes к 1951 году. [243] [244] [245] Сублингвальная таблетка прогестерона была одобрена под торговой маркой Luteina в Польше и Украине и продолжает продаваться сегодня. [92] [93]

Прогестерон был первым прогестагеном, который подавлял овуляцию как у животных, так и у женщин. [246] Впервые было показано, что инъекции прогестерона подавляют овуляцию у животных в период с 1937 по 1939 год. [247] [246] [248] [249] Ингибирование оплодотворения введением прогестерона во время лютеиновой фазы было также продемонстрировано у животных между 1947 и 1939 годами. 1949. [247] Ингибирование овуляции прогестероном у животных было впоследствии повторно подтверждено и расширено Грегори Пинкусом и его коллегами в 1953 и 1954 годах. [246] [250] [251] Впервые были представлены результаты ингибирования овуляции прогестероном у женщин. на Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио , Япония , в октябре 1955 года. [233] [252] Три разные исследовательские группы представили на конференции свои выводы по этой теме. [233] [252] В их число входили Пинкус (вместе с Джоном Роком , который не присутствовал на конференции); японская группа из девяти человек во главе с Масаоми Исикавой; и команда из двух человек, состоящая из Авраама Стоуна и Герберта Куппермана. [233] [252] [253] [254] [255] Конференция ознаменовала начало новой эры в истории контроля над рождаемостью. [252] Результаты были впоследствии опубликованы в научных журналах в 1956 году в случае Пинкуса и в 1957 году в случае Исикавы и его коллег. [256] [257] [258] Рок и Пинкус также впоследствии описали результаты 1952 года о том, что терапия « псевдобеременности » с комбинацией высоких доз диэтилстильбестрола и перорального прогестерона предотвращает овуляцию и беременность у женщин. [230] [259] [ 260] [261] [262] [263]

К сожалению, использование перорального прогестерона в качестве гормонального контрацептива сопровождалось проблемами. [246] [261] К ним относятся большие и, соответственно, дорогостоящие дозы, неполное подавление овуляции даже при высоких дозах и частые случаи прорывных кровотечений . [246] [261] На Токийской конференции 1955 года Пинкус также представил первые результаты ингибирования овуляции пероральными прогестинами у животных, в частности производными 19-нортестостерона, такими как норэтинодрел и норэтистерон . [261] [233] Эти прогестины были гораздо более эффективными, чем прогестерон, и требовали гораздо меньших доз перорально. [261] [233] К декабрю 1955 года у женщин было продемонстрировано подавление овуляции пероральным приемом норэтинодрела и норэтистерона. [261] Эти результаты, а также результаты на животных были опубликованы в 1956 году. [264] [265] Норэтинодрел и норэтистерон не выявили проблем, связанных с пероральным прогестероном - в исследованиях они полностью подавляли овуляцию и не вызывали связанных с менструацией проблем. побочные эффекты. [261] Следовательно, от перорального прогестерона отказались в качестве гормонального контрацептива у женщин. [246] [261] Первыми противозачаточными таблетками, появившимися на рынке, были препарат, содержащий норэтинодрел, в 1957 году и препарат, содержащий норэтистерон, в 1963 году, за которыми последовали многочисленные другие, содержащие разнообразные прогестины. [266] Сам прогестерон никогда не использовался в противозачаточных таблетках. [267]

В период с 1980 по 1983 год были опубликованы более современные клинические исследования перорального прогестерона , демонстрирующие повышенный уровень прогестерона и реакции органов-мишеней у женщин, в частности, прогестагенные изменения эндометрия . клиницисты и исследователи, очевидно, все еще считали, что пероральный прогестерон неактивен. [271] [272] [273] Лишь спустя почти полвека после появления прогестерона в медицине появилась достаточно эффективная пероральная форма прогестерона. [101] Микронизация прогестерона и суспензии в масляных капсулах, которая позволила прогестерону всасываться в несколько раз эффективнее при пероральном пути, была впервые изучена в конце 1970-х годов и описана в литературе в 1982 году. [ 274] [270 ] ] [275] Этот препарат, известный как пероральный микронизированный прогестерон (OMP), был затем представлен для медицинского применения под торговой маркой Утрожестан во Франции в 1982 году. [270] [32] [31] [20] Впоследствии был разработан пероральный микронизированный прогестерон. представлен под торговой маркой Prometrium в США в 1998 году. [159] [276] К 1999 году пероральный микронизированный прогестерон продавался более чем в 35 странах. [159] В 2019 году первая комбинация перорального эстрадиола и прогестерона была представлена ​​под торговой маркой Bijuva в США. [9] [277]

Форма перорального микронизированного прогестерона с пролонгированным высвобождением (SR), также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением» или «пероральный NMP SR», поступила на рынок в Индии в 2012 году под торговой маркой Gestofit SR. [278] [107] [279] [92] Затем последовало множество других торговых марок. [107] [92] Препарат был первоначально разработан в 1986 году фармацевтической компанией Madison Pharmacy Associates в Мэдисоне, штат Висконсин , США . [278] [279]

Вагинальный, ректальный и маточный

Вагинальные суппозитории прогестерона были впервые изучены у женщин Робертом Гринблаттом в 1954 году. [280] [188] [281] Вскоре после этого в 1955 году вагинальные суппозитории прогестерона были введены для медицинского применения под торговой маркой «Колпростерон». [282] [188] Ректальный прогестерон Суппозитории были впервые изучены у мужчин и женщин Кристианом Гамбургером в 1965 году. [283] [281] Вагинальные и ректальные суппозитории с прогестероном были введены для использования под торговой маркой Циклогест в 1976 году. [284] [285] [286] Вагинальные микронизированные гели прогестерона. а капсулы были представлены для медицинского использования под такими торговыми марками, как Утрожестан и Кринон, в начале 1990-х годов. [101] [287] Прогестерон был одобрен в США в виде вагинального геля в 1997 году и в виде вагинального вкладыша в 2007 году. [288] [289] Противозачаточное вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Прогеринг, было впервые изучено на женщинах в 1985 году и продолжено. для исследования в течение 1990-х годов. [290] [291] В 2004 году оно было одобрено для использования в качестве противозачаточного средства кормящими матерями в Латинской Америке. [290] Второе вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Fertiring, было разработано как добавка прогестерона для использования во время вспомогательных репродуктивных технологий и было одобрено на латинском языке. Америка к 2007 году. [292] [293]

Разработка прогестеронсодержащей внутриматочной спирали (ВМС) для контрацепции началась в 1960-х годах. [294] Первоначально изучалось включение прогестерона в ВМС с целью снижения риска изгнания ВМС. [294] Однако, хотя добавление прогестерона к ВМС не показало положительного эффекта на частоту изгнания, неожиданно было обнаружено, что он вызывает атрофию эндометрия. [294] Это привело в 1976 году к разработке и внедрению Прогестасерта, прогестеронсодержащего продукта и первой прогестагенсодержащей ВМС. [71] [294] [25] К сожалению, продукт имел различные проблемы, которые ограничивали его использование. [294] [25] [71] К ним относятся короткая продолжительность эффективности (всего один год), высокая стоимость, относительно высокий уровень неудач (2,9%), отсутствие защиты от внематочной беременности , а также трудные, а иногда и болезненные введения, которые могут потребовать использование местного анестетика или анальгетика . [294] [25] [71] В результате этих проблем прогестасерт так и не получил широкого распространения, и его производство было прекращено в 2001 году. [294] [25] [71] В то время он использовался в основном в США и Франции. продается. [25]

Трансдермально и местно

Гелевая форма прогестерона для местного применения для непосредственного нанесения на грудь в качестве местного лечения заболеваний молочной железы, таких как боль в груди , была представлена ​​​​под торговой маркой Progestogel в Европе к 1972 году. [295] Никаких трансдермальных форм прогестерона для системного применения не существовало. успешно продается, несмотря на усилия фармацевтических компаний, направленные на достижение этой цели. [43] [20] [296] Низкая эффективность трансдермального прогестерона до сих пор исключала возможность его применения. [297] [298] [299] [121] Хотя ни одна форма трансдермального прогестерона не одобрена для системного применения, трансдермальный прогестерон доступен в форме кремов и гелей в аптеках по индивидуальному рецепту в некоторых странах, а также доступен без рецепта. -счетчик без рецепта в США. [43] [44] [96] Однако эти препараты не регулируются и не были адекватно охарактеризованы, с низкой и необоснованной эффективностью. [43] [20]

Общество и культура

Общие имена

Прогестерон — непатентованное название препарата на английском языке и его МНН.Подсказка ИНН, СШАПодсказка Название, принятое в США, УТППодсказка Фармакопеи США, БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, ДЦИТПодсказка: Denominazione Comune Italianaи ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя, а прогестерон — это его название на французском языке и его DCF.Подсказка: Наименование: Французская коммуна. [92] [160] [161] [300] Его также называют прогестероном на латыни , прогестероном на испанском и португальском языках и прогестероном на немецком языке . [92] [161]

Торговые марки

Прометрий, капсулы для перорального применения 100 мг.

Прогестерон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [92] [161] Примеры основных торговых марок, под которыми прогестерон продается, включают Crinone, Crinone 8%, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Estima, Geslutin, Gesterol, Gestone, Luteina, Luteinol, Lutigest, Lutinus, Microgest, Progeffik, Прогелан, Прогендо, Прогеринг, Прогест, Прогестаджект, Прогестан, Прогестерон, Прогестин, Прогестогель, Пролутекс, Пролутон, Прометрий, Пронтогест, Строун, Сустен, Утрогест и Утрожестан. [92] [161]

Доступность

Прогестерон широко доступен во многих странах мира в различных формах. [92] [93] Прогестерон в форме капсул для перорального применения; вагинальные капсулы, таблетки/вставки и гели; и внутримышечное масло широко доступны. [92] [93] Следующие составы/пути введения прогестерона имеют выборочную или более ограниченную доступность: [92] [93]

В дополнение к составам с одним препаратом, на рынке имеются или продавались следующие комбинированные препараты прогестерона, хотя их доступность ограничена: [92] [93]

Соединенные Штаты

По состоянию на ноябрь 2016 года прогестерон доступен в США в следующих формах: [91]

Концентрация прогестерона в концентрации 25 мг/мл для внутримышечных инъекций и внутриматочная спираль с прогестероном в концентрации 38 мг/мл (Прогестасерт) были прекращены. [91]

Комбинированный препарат для перорального применения микронизированного прогестерона и эстрадиола в масляных капсулах (торговая марка Bijuva) продается в США для лечения симптомов менопаузы и гиперплазии эндометрия. [309] [9]

Прогестерон также доступен в нерегулируемых индивидуальных препаратах в аптеках США. [94] [95] Кроме того, в США продается безрецептурный трансдермальный прогестерон, хотя клиническая эффективность трансдермального прогестерона является спорной. [43] [44] [96]

Исследовать

Прогестерон изучался как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген , но никогда не поступал в продажу. [212] [213] [214] Комбинации эстрадиола и прогестерона в виде макрокристаллической водной суспензии и водной суспензии микросфер изучались в качестве комбинированных инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц , но также никогда не поступали на рынок. [213] [215]

Было установлено, что прогестерон подавляет половое влечение и сперматогенез у мужчин. [310] [311] В одном исследовании прием ректальных суппозиториев прогестерона по 100 мг пять раз в день в течение 9 дней приводил к повышению уровня прогестерона от 5,5 до 29 нг/мл и подавлению уровня циркулирующего тестостерона и гормона роста примерно на 50% у мужчин. но не повлиял на либидо или эректильную потенцию за этот короткий период лечения. [310] [312] В других исследованиях внутримышечные инъекции 50 мг/день прогестерона в течение 10 недель у мужчин вызывали азооспермию , уменьшение размера яичек , заметное подавление либидо и эректильной потенции, а также приводили к минимальному объему спермы при эякуляции . [310] [311] [313] [314]

В 2000-х годах компания Novavax разрабатывала масляно-водную наноэмульсию прогестерона (частицы диаметром <1 мм) с использованием технологии мицеллярных наночастиц для трансдермального введения, известную как Progestsorb NE , для использования в менопаузальной гормональной терапии . [315] [316] [317] Однако в 2007 году разработка была прекращена, и препарат так и не поступил в продажу. [315]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ↑ Адлер Н., Пфафф Д., Гой Р.В. (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7. Воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ИСБН 978-1-4684-4834-4. Проверено 4 июля 2015 г.
  2. ^ «Страница поиска — Реестр лекарств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г.
  3. ^ аб Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики 8% кринона, вводимого вагинально, и прометрия, принимаемого перорально у женщин в постменопаузе (3)». Фертильность и бесплодие . 73 (3): 516–521. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД  10689005.
  4. ^ Гризингер Г., Турне Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил С. и др. (февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях». Репродуктивная биомедицина онлайн . 38 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . ПМИД  30595525.
  5. ^ Пандья М.Р., Гопинатан П., Гопинатх П.М., Дас СК, Саута М., Шинде В. (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при угрозе и привычном выкидыше на ранних сроках беременности - обзор литературы». Индийский журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 3 (2): 157. дои : 10.5958/2394-2754.2016.00043.6. ISSN  2394-2746. S2CID  36586762.
  6. ^ Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозами и 2 режимами вагинальной вставки шипучего микронизированного прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (11): 4241–4249. дои : 10.1210/jc.2013-3937 . ПМИД  24606090.
  7. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  8. ^ Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия. Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9.
  9. ^ abc Пикар Дж. Х., Бон С., Амадио Дж. М., Миркин С., Берник Б. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинации капсулы 17β-эстрадиол/прогестерон в клинической разработке для гормональной терапии в менопаузе». Менопауза . 22 (12): 1308–1316. doi :10.1097/GME.0000000000000467. ПМК 4666011 . ПМИД  25944519. 
  10. ^ аб Хомяк Н.В., Мамчур В.И., Хомяк Е.В. (2014). «Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяемых во время беременности» [Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяемых во время беременности.] (PDF) . Доровье [ Здоровье ]. 4:90 .
  11. ^ ab «Crinone® 4% и Crinone® 8% (гель прогестерона)» (PDF) . Уотсон Фарма, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013.
  12. ^ Мирчою С, Перджу А, Гриу Е, Калин Г, Неагу А, Эначеску Д, Мирон ДС (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/BF03192300. PMID  9842983. S2CID  32772029.
  13. ^ Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс MC, Хильдебранд-младший, Рокки М.Л., Блейк Р.Э., Ходген Г.Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД  8513955.
  14. ^ abcdefg Cometi B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формы прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . PMID  26342177. S2CID  31974637. Введение прогестерона в инъекционной или вагинальной форме более эффективно, чем при пероральном введении, поскольку оно позволяет избежать метаболических потерь прогестерона, возникающих при пероральном введении в результате эффекта первого прохождения через печень (32). Кроме того, инъекционные формы позволяют избежать необходимости применения более высоких доз, вызывающих довольно большое количество побочных эффектов, таких как сонливость, седативный эффект, беспокойство, раздражительность и депрессия (33).
  15. ^ abc Aufrère MB, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602. ПМИД  945344.
  16. ^ «ПРОМЕТРИЙ (прогестерон, USP) Капсулы 100 мг» (PDF) . Солвей Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.
  17. ^ «Инъекции прогестерона USP в кунжутном масле для внутримышечного применения, только по рецепту» (PDF) . Уотсон Лабораториз, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 года.
  18. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  19. ^ abcde Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006. ПМИД  28159148.
  20. ^ abcdefghijk Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. ПМИД  25113944.
  21. ^ Филикори М (ноябрь 2015 г.). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 3–7. дои : 10.1111/aogs.12791 . ПМИД  26443945.
  22. ^ ab Ciampaglia W, Cognigni GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательных репродуктивных технологиях». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 17–27. дои : 10.1111/aogs.12770 . PMID  26345161. S2CID  40753277.
  23. ^ Чой SJ (сентябрь 2017 г.). «Использование дополнительной терапии прогестероном для предотвращения преждевременных родов: обзор литературы». Наука акушерства и гинекологии . 60 (5): 405–420. дои : 10.5468/ogs.2017.60.5.405. ПМК 5621069 . ПМИД  28989916. 
  24. ^ аб Уитакер А., Гиллиам М. (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин. Спрингер. п. 98. ИСБН 9781461465799.
  25. ^ abcdef Чаудхури (2007). Практика контроля рождаемости: Комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2.
  26. ^ abcdefghijklmnopq Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (5): 427–444. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427. ПМИД  17924777.
  27. ^ abcdef Стют П., Нойлен Дж., Вильдт Л. (август 2016 г.). «Воздействие микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор». Климактерический . 19 (4): 316–328. дои : 10.1080/13697137.2016.1187123 . ПМИД  27277331.
  28. ^ abc Йосимович JB (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6.
  29. ^ abcde Коутиньо EM, Сигал SJ (1999). Менструация устарела? Издательство Оксфордского университета. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8.
  30. ^ ab Seaman B (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проводившийся над женщинами: развенчание мифа об эстрогене. Семь Историй Пресс. стр. 27–. ISBN 978-1-60980-062-8.
  31. ^ abcd Simon JA (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024. ПМИД  8616985.
  32. ^ ab Csech J, Gervais C (сентябрь 1982 г.). «[Утрожестан]» [Утрожестан]. Соинс. Гинекология, акушерство, роды, педиатрия (на французском языке) (16): 45–46. ПМИД  6925387.
  33. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  34. ^ «Прогестерон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  35. ^ abcdefg Арчер Д.Ф., Берник Б.А., Миркин С. (август 2019 г.). «Комбинированная биоидентичная пероральная капсула с 17β-эстрадиолом и прогестероном для лечения вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой степени, вызванных менопаузой». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 12 (8): 729–739. дои : 10.1080/17512433.2019.1637731 . ПМИД  31282768.
  36. ^ abcdefg Иден Дж (февраль 2017 г.). «Безопасность менопаузальной гормональной терапии, содержащей микронизированный прогестерон, для эндометрия и молочной железы: краткий обзор». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 57 (1): 12–15. дои : 10.1111/ajo.12583. PMID  28251642. S2CID  206990125.
  37. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Mirkin S (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии». Климактерический . 21 (4): 346–354. дои : 10.1080/13697137.2018.1455657 . ПМИД  29630427.
  38. ^ Муек АО, Руан X (декабрь 2019 г.). «Станут ли капсулы эстрадиола/прогестерона для перорального применения лучшим выбором для гормональной терапии в менопаузе?». Климактерический . 22 (6): 535–537. дои : 10.1080/13697137.2019.1663625 . ПМИД  31612748.
  39. ^ Лобо Р.А., Лю Дж., Станчик ФЗ, Константин Г.Д., Пикар Дж.Х., Шадиак А.М. и др. (июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)». Менопауза . 26 (7): 720–727. doi :10.1097/GME.0000000000001306. ПМК 6636803 . ПМИД  30694918. 
  40. ^ аб Гомпель А (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и эндометрий в перименопаузе и при менопаузальной гормональной терапии». Климактерический . 21 (4): 321–325. дои : 10.1080/13697137.2018.1446932. PMID  29583028. S2CID  4422872.
  41. ^ Уоррен, член парламента (август 2018 г.). «Вагинальный прогестерон и эффект первого прохождения через влагалище». Климактерический . 21 (4): 355–357. дои : 10.1080/13697137.2018.1450856. PMID  29583019. S2CID  4419927.
  42. ^ Гомпель А (апрель 2012 г.). «Микронизированный прогестерон и его влияние на эндометрий и молочные железы по сравнению с прогестагенами». Климактерический . 15 (Приложение 1): 18–25. дои : 10.3109/13697137.2012.669584. PMID  22432812. S2CID  17700754.
  43. ^ abcdefg Stanczyk FZ (декабрь 2014 г.). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496. PMID  25196424. S2CID  20019151.
  44. ^ abcde Stanczyk FZ, Полсон Р.Дж., Рой С. (март 2005 г.). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–237. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019. PMID  15772572. S2CID  10982395.
  45. ^ abc Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения женщин с симптомами менопаузы». Климактерический . 21 (4): 358–365. дои : 10.1080/13697137.2018.1472567 . ПМИД  29962247.
  46. ^ Шумахер М., Геннун Р., Гумари А., Массаад С., Роберт Ф., Эль-Этр М. и др. (июнь 2007 г.). «Новые перспективы использования прогестерона в заместительной гормональной терапии с особым упором на нервную систему». Эндокринные обзоры . 28 (4): 387–439. дои : 10.1210/er.2006-0050 . ПМИД  17431228.
  47. ^ Бринтон Р.Д., Томпсон Р.Ф., Фой М.Р., Бодри М., Ван Дж., Финч CE и др. (май 2008 г.). «Рецепторы прогестерона: форма и функции в мозге». Границы нейроэндокринологии . 29 (2): 313–339. doi :10.1016/j.yfrne.2008.02.001. ПМЦ 2398769 . ПМИД  18374402. 
  48. ^ Уорсли Р., Санторо Н., Миллер К.К., Пэриш С.Дж., Дэвис С.Р. (март 2016 г.). «Гормоны и женская сексуальная дисфункция: помимо эстрогенов и андрогенов - результаты четвертой Международной консультации по сексуальной медицине». Журнал сексуальной медицины . 13 (3): 283–290. дои : 10.1016/j.jsxm.2015.12.014. ПМИД  26944460.
  49. ^ Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин». Климактерический . 21 (4): 366–374. дои : 10.1080/13697137.2018.1467400 . ПМИД  29962257.
  50. ^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  51. ^ Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Дж.Б. (сентябрь 2005 г.). «Влияние и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования, контролируемого транспортным средством». Британский журнал дерматологии . 153 (3): 626–634. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
  52. ^ Миркин С., Амадио Дж. М., Берник Б. А., Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф. (май 2015 г.). «17β-эстрадиол и природный прогестерон для гормональной терапии в менопаузе: дизайн исследования REPLENISH 3-й фазы комбинированной капсулы и обзор фактических данных». Матуритас . 81 (1): 28–35. дои : 10.1016/j.maturitas.2015.02.266 . ПМИД  25835751.
  53. ^ abcde Всемирная профессиональная ассоциация по здоровью трансгендеров (сентябрь 2011 г.), Стандарты ухода за здоровьем транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей, седьмая версия (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 г.
  54. ^ abc Эттнер Р., Монстри С., Коулман Э. (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии. Рутледж. стр. 170–. ISBN 978-1-317-51460-2.
  55. ^ abc Wierckx K, Gooren L, T'Sjoen G (май 2014 г.). «Клинический обзор: Развитие груди у транс-женщин, получающих кросс-половые гормоны». Журнал сексуальной медицины . 11 (5): 1240–1247. дои : 10.1111/jsm.12487. ПМИД  24618412.
  56. ^ Белый CP, Хичкок CL, Винья YM, Prior JC (2011). «Задержка жидкости в течение менструального цикла: данные за 1 год из группы предполагаемой овуляции». Международная организация акушерства и гинекологии . 2011 : 138451. doi : 10.1155/2011/138451 . ПМК 3154522 . ПМИД  21845193. 
  57. ^ Копстед-Киркхорн EC, Банасик Дж.Л. (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4. На протяжении репродуктивного возраста некоторые женщины отмечают набухание груди во второй половине каждого менструального цикла перед началом менструации. Считается, что задержка воды и последующий отек тканей молочной железы во время этой фазы менструального цикла происходят из-за высокого уровня циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки молочной железы.
  58. ^ Фарадж М.А., Нил С., Маклин А.Б. (январь 2009 г.). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр . 64 (1): 58–72. дои : 10.1097/OGX.0b013e3181932a37. PMID  19099613. S2CID  22293838.
  59. ^ да Фонсека Э.Б., Биттар Р.Э., Карвалью М.Х., Зугайб М. (февраль 2003 г.). «Профилактическое введение прогестерона с помощью вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин из группы повышенного риска: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 188 (2): 419–424. дои : 10.1067/моб.2003.41. PMID  12592250. S2CID  14904733.
  60. ^ Харрис Дж. (2 мая 2011 г.). «Говорят, что гормон снижает риск преждевременных родов». Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 мая 2011 г.
  61. ^ О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Дефранко Э.А., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный гель прогестерона для уменьшения повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 687–696. дои : 10.1002/uog.5158 . PMID  17899572. S2CID  31181784.
  62. ^ ДеФранко Э.А., О'Брайен Дж.М., Адэр К.Д., Льюис Д.Ф., Холл Д.Р., Фьюзи С. и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный прогестерон связан со снижением риска ранних преждевременных родов и улучшением неонатальных исходов у женщин с короткой шейкой матки: вторичный анализ рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 697–705. дои : 10.1002/uog.5159 . PMID  17899571. S2CID  15577369.
  63. ^ Фонсека Э.Б., Челик Э., Парра М., Сингх М., Николаидес К.Х. (август 2007 г.). «Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 462–469. doi : 10.1056/NEJMoa067815 . PMID  17671254. S2CID  14884358.
  64. ^ Ромеро Р. (октябрь 2007 г.). «Профилактика спонтанных преждевременных родов: роль сонографической длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может быть полезно лечение прогестероном». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 675–686. дои : 10.1002/uog.5174 . PMID  17899585. S2CID  46366053.
  65. ^ Хасан С.С., Ромеро Р., Видьядхари Д., Фьюзи С., Бакстер Дж.К., Хандельвал М. и др. (июль 2011 г.). «Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки по данным сонографии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 38 (1): 18–31. дои : 10.1002/uog.9017. ПМК 3482512 . ПМИД  21472815. 
  66. ^ Доэни К. (14 декабря 2011 г.). «Гормональное лечение может значительно снизить число преждевременных родов». ВебМД .
  67. ^ «Прогестерон помогает снизить риск преждевременных родов» . Женское здоровье . msnbc.com. 14 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2011 года . Проверено 14 декабря 2011 г.
  68. ^ Янушпольский Э.Х. (март 2015 г.). «Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении». Семинары по репродуктивной медицине . 33 (2): 118–127. дои : 10.1055/s-0035-1545363 . ПМИД  25734349.
  69. ^ Паломба С., Сантаньи С., Ла Сала ГБ (ноябрь 2015 г.). «Введение прогестерона при дефиците лютеиновой фазы в репродукции человека: старая или новая проблема?». Журнал исследований яичников . 8 : 77. doi : 10.1186/s13048-015-0205-8 . ПМЦ 4653859 . ПМИД  26585269. 
  70. ^ Чижик А, Подфигурна А, Генаццани А.Р., Мечекальски Б (июнь 2017 г.). «Роль терапии прогестероном на ранних сроках беременности: от физиологической роли к терапевтической полезности». Гинекологическая эндокринология . 33 (6): 421–424. дои : 10.1080/09513590.2017.1291615. PMID  28277122. S2CID  3610323.
  71. ^ abcde Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  72. ^ Sweet MG, Шмидт-Далтон Т.А., Вайс П.М., Мэдсен К.П. (январь 2012 г.). «Оценка и лечение аномальных маточных кровотечений у женщин в пременопаузе» (PDF) . Американский семейный врач . 85 (1): 35–43. ПМИД  22230306.
  73. ^ Хики М., Хайэм Дж.М., Фрейзер I (сентябрь 2012 г.). «Прогестагены с эстрогеном или без него при нерегулярных маточных кровотечениях, связанных с ановуляцией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD001895. дои : 10.1002/14651858.CD001895.pub3. ПМК 7061495 . ПМИД  22972055. 
  74. ^ Уотен П.И., Хендерсон MC, Витц, Калифорния (март 1995 г.). «Аномальное маточное кровотечение». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (2): 329–344. дои : 10.1016/S0025-7125(16)30071-2. ПМИД  7877394.
  75. ^ Гроссман Д., Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д., Виникофф Б., Граймс Д.А. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «отмена» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция . 92 (3): 206–211. doi :10.1016/j.contraception.2015.06.001. ПМИД  26057457.
  76. ^ Ма Дж, Хуан С, Цинь С, Ю С, Цзэн Ю (декабрь 2016 г.). «Прогестерон при острой черепно-мозговой травме». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008409. дои : 10.1002/14651858.CD008409.pub4. ПМК 6463867 . ПМИД  28005271. 
  77. ^ Унгер WP (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (Третье изд.). Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
  78. ^ аб Савая М.Э., Шапиро Дж. (январь 2000 г.). «Андрогенетическая алопеция. Новые одобренные и неодобренные методы лечения». Дерматологические клиники . 18 (1): 47–61, viii. дои : 10.1016/S0733-8635(05)70146-7. ПМИД  10626111.
  79. ^ ab Прайс VH (1988). «Современное состояние андрогенной алопеции и стимулирования роста волос: настоящее и будущее». Клиники по дерматологии . 6 (4): 218–227. дои : 10.1016/0738-081X(88)90090-9. ПМИД  3063373.
  80. ^ Мартинес FM (2012). «Выпадение волос у женщин». Справочник по волосам в здоровье и болезнях . Справочники по здоровью человека №. 1. Том. 1. С. 70–97. дои : 10.3920/978-90-8686-728-8_4. ISBN 978-90-8686-728-8. ISSN  2212-375X.
  81. ^ аб Савая М.Э., Гординский М.К. (январь 1993 г.). «Антиандрогены. Когда и как их следует применять». Дерматологические клиники . 11 (1): 65–72. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30283-3. ПМИД  8435919.
  82. ^ Лоурит Н., Канлаяваттанакул М. (сентябрь 2013 г.). «Выпадение волос и травы для лечения». Журнал косметической дерматологии . 12 (3): 210–222. дои : 10.1111/jocd.12051. PMID  23992163. S2CID  5094700.
  83. ^ abc van Keep PA, Utian WH (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–53. ISBN 978-94-011-6255-5.
  84. ^ Биньковская М., Воронь Дж. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154. ПМЦ 4498031 . ПМИД  26327902. 
  85. ^ ab Shaw RW, Luesley D, Monga AK (1 октября 2010 г.). Электронная книга по гинекологии: Консультации экспертов: онлайн и в печати. Elsevier Науки о здоровье. стр. 417–. ISBN 978-0-7020-4838-8.
  86. ^ Аб Смит Р.Л., Прути С., Фитцпатрик Л.А. (март 2004 г.). «Оценка и лечение боли в груди». Труды клиники Мэйо . 79 (3): 353–372. дои : 10.4065/79.3.353 . ПМИД  15008609.
  87. ^ аб Дикерсон Л.М., Мазик П.Дж., Хантер М.Х. (апрель 2003 г.). "Предменструальный синдром". Американский семейный врач . 67 (8): 1743–1752. ПМИД  12725453.
  88. ^ Форд О, Летаби А, Робертс Х, Мол Б.В. (март 2012 г.). «Прогестерон при предменструальном синдроме». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (3): CD003415. дои : 10.1002/14651858.CD003415.pub4. ПМЦ 7154383 . ПМИД  22419287. 
  89. ^ Вятт К., Диммок П., Джонс П., Обрай М., О'Брайен С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор». БМЖ . 323 (7316): 776–780. дои : 10.1136/bmj.323.7316.776. ПМК 57352 . ПМИД  11588078. 
  90. ^ Девинский О, Шахтер С, Пасия С (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии. Медицинское издательство Демос. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6.
  91. ^ abcd «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 29 ноября 2016 г.
  92. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy «Прогестерон».
  93. ^ abcdefghijklmnopqrs «Продукты Micromedex: пожалуйста, войдите» .
  94. ^ аб Кауниц AM, Кауниц JD (сентябрь 2015 г.). «Комбинированная биоидентичная гормональная терапия: время проверить реальность?». Менопауза . 22 (9): 919–920. doi :10.1097/GME.0000000000000484. ПМИД  26035149.
  95. ^ ab Pinkerton JV, Pickar JH (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию». Менопауза . 23 (2): 215–223. doi :10.1097/GME.0000000000000523. ПМЦ 4927324 . ПМИД  26418479. 
  96. ^ abcd Герман AC, Нафцигер А.Н., Виктория Дж, Кулави Р., Рокчи М.Л., Бертино Дж.С. (июнь 2005 г.). «Крем с прогестероном, отпускаемый без рецепта, вызывает значительное воздействие препарата по сравнению с пероральным продуктом прогестерона, одобренным администрацией пищевых продуктов и лекарств». Журнал клинической фармакологии . 45 (6): 614–619. дои : 10.1177/0091270005276621. PMID  15901742. S2CID  28399314.
  97. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.
  98. ↑ Энгель Дж., Клеманн А., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API. Тиме. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4.
  99. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  100. ^ ab Анита М.В., Джайн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd., стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3.
  101. ^ abc Sauer MV (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов. Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7.
  102. ↑ Старейшина К., Дейл Б. (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение. Издательство Кембриджского университета. стр. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0.
  103. ^ "ПРОСФЕРА КАРНО" . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года.
  104. ^ Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия Frauenkrankheiten: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Спрингер-Верлаг. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0.
  105. ^ abcdefg Базовая терапия половыми гормонами. Шеринг АГ, 1962. с. 96.
  106. ^ ab Современная медицина и лекарства. 1962. с. 40. Примолют внутривенный (Шеринг АГ Берлин)
  107. ^ abc Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN  2278-6074. S2CID  74224514.
  108. ^ abcde Aschenbrenner DS, Venable SJ (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1150–. ISBN 978-0-7817-6587-9.
  109. ^ abcd Moini J (29 октября 2008 г.). Фундаментальная фармакология для фармацевтов. Cengage Обучение. стр. 322–. ISBN 978-1-111-80040-6.
  110. ^ abc Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза. АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9.
  111. ^ ab Бергеманн Н, Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах. Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9.
  112. ^ ab Henderson VW (август 2018 г.). «Прогестерон и человеческое познание». Климактерический . 21 (4): 333–340. дои : 10.1080/13697137.2018.1476484. ПМК 6309195 . ПМИД  29852783. 
  113. ^ аб Штейн Д.Г. (июнь 2005 г.). «Дело о прогестероне». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1052 (1): 152–169. Бибкод : 2005NYASA1052..152S. дои : 10.1196/анналы.1347.011. PMID  16024758. S2CID  34913189.
  114. ^ abc Фриман Э.В., Вайнсток Л., Рикельс К., Сондхаймер С.Дж., Кутифарис С. (март 1992 г.). «Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение». Британский журнал клинической фармакологии . 33 (3): 293–298. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04038.x. ПМЦ 1381278 . ПМИД  1576050. 
  115. ^ ab Североамериканское общество менопаузы (2003). «Роль прогестагена в гормональной терапии женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 10 (2): 113–132. дои : 10.1097/00042192-200310020-00003. ПМИД  12627037.
  116. ^ Сёдерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., де Харриет В. (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–354. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID  14644065. S2CID  21796848.
  117. ^ аб Тауск М (30 января 1971 г.). «Различные другие эффекты прогестерона». В Бенгтссоне Л.П., Тауске М. (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия. Пергамон Пресс. стр. 375–387. ISBN 9780080157450.
  118. ^ аб Копелл Б.С. (1969). «Роль прогестинов и прогестерона в функции мозга и поведении». Метаболические эффекты гонадных гормонов и противозачаточных стероидов . Спрингер. стр. 649–667. дои : 10.1007/978-1-4684-1782-1_48. ISBN 978-1-4684-1784-5.
  119. ^ аб Мерриман В., Бойман Р., Барнс Л., Ротшильд I (декабрь 1954 г.). «Прогестероновая анестезия у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1567–1569. doi : 10.1210/jcem-14-12-1567. ПМИД  13211793.
  120. ^ Арафат Э.С., Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Дезидерио Д.М., Венц AC, Андерсен Р.Н. (ноябрь 1988 г.). «Седативный и снотворный эффекты перорального приема микронизированного прогестерона могут быть опосредованы его метаболитами». Американский журнал акушерства и гинекологии . 159 (5): 1203–1209. дои : 10.1016/0002-9378(88)90448-6. ПМИД  3189454.
  121. ^ Аб де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–679. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9. PMID  11108875. S2CID  5867301.
  122. ^ Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона - физиологическая или фармакологическая?». Фертильность и бесплодие . 65 (5): 1077–1078. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД  8612843.
  123. ^ Мартин Л.Дж., Минкин С., Бойд Н.Ф. (сентябрь 2009 г.). «Гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака молочной железы». Матуритас . 64 (1): 20–26. doi :10.1016/j.maturitas.2009.07.009. ПМИД  19709825.
  124. ^ abcdefghij Stute P, Wildt L, Neulen J (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака молочной железы: систематический обзор». Климактерический . 21 (2): 111–122. дои : 10.1080/13697137.2017.1421925 . ПМИД  29384406.
  125. ^ abc Ян З, Ху Ю, Чжан Дж, Сюй Л, Цзэн Р, Кан Д (февраль 2017 г.). «Терапия эстрадиолом и риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекологическая эндокринология . 33 (2): 87–92. дои : 10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
  126. ^ abc Ламбриноудаки I (апрель 2014 г.). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Матуритас . 77 (4): 311–317. doi :10.1016/j.maturitas.2014.01.001. ПМИД  24485796.
  127. ^ abcdefgh Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон - промоутер или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  128. ^ abcdefghi Дэйви DA (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
  129. ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ индивидуальных участников мировых эпидемиологических данных». Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. ПМК 6891893 . ПМИД  31474332. 
  130. ^ abcd Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, Shoupe D, Budoff MJ, Hwang-Levine J и др. (март 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего лечения эстрадиолом в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (13): 1221–1231. doi : 10.1056/NEJMoa1505241. ПМЦ 4921205 . ПМИД  27028912. 
  131. ^ ab Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  132. ^ Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008. ПМК 3610676 . ПМИД  23238854. 
  133. ↑ Завод ТМ, Железник А.Ю. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Нобиля и Нила. Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN. 978-0-12-397769-4.
  134. ^ Швейцер Э., Кейс WG, Гарсия-Эспана Ф., Гринблатт DJ, Рикельс К. (февраль 1995 г.). «Совместное применение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть отмены и результат снижения». Психофармакология . 117 (4): 424–429. дои : 10.1007/bf02246214. PMID  7604143. S2CID  8221132.
  135. ^ Киф Д.Л., Саррел П. (апрель 1996 г.). «Зависимость от прогестерона у женщин с самодиагностированным предменструальным синдромом». Ланцет . 347 (9009): 1182. doi :10.1016/s0140-6736(96)90639-x. PMID  8609776. S2CID  5446017.
  136. ^ Пинна Дж., Агис-Бальбоа Р.К., Пибири Ф., Нельсон М., Гуидотти А., Коста Э. (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует половой диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Нейрохимические исследования . 33 (10): 1990–2007. дои : 10.1007/s11064-008-9718-5. PMID  18473173. S2CID  19338424.
  137. ^ Бабалонис С., Лайл Дж.А., Мартин Калифорния, Келли Т.Х. (июнь 2011 г.). «Физиологические дозы прогестерона усиливают действие триазолама у здоровых женщин в пременопаузе». Психофармакология . 215 (3): 429–439. дои : 10.1007/s00213-011-2206-7. ПМЦ 3137367 . ПМИД  21350928. 
  138. ^ «Злоупотребление прогестероном». Реакции еженедельно . 599 (1): 9. 1996. doi : 10.2165/00128415-199605990-00031. ISSN  1179-2051. S2CID  195107326.
  139. ^ Траиш А.М., Мулгаонкар А., Джордано Н. (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени по шкале Глисона и депрессия». Корейский журнал урологии . 55 (6): 367–379. дои : 10.4111/kju.2014.55.6.367. ПМК 4064044 . ПМИД  24955220. 
  140. ^ Мейер Л., Венард С., Шеффер В., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3-альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурный и механический болевой порог после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. дои : 10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID  18291663. S2CID  5830825.
  141. ^ Пазол К., Уилсон М.Э., Валлен К. (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерона ацетат противодействует влиянию лечения эстрогенами на социальное и сексуальное поведение самок макак». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. дои : 10.1210/jc.2003-032086. ПМК 1440328 . ПМИД  15181090. 
  142. ^ Аб Чой С.Ю., Ко К.Х., Чон Х. (февраль 2013 г.). «Изоформ-специфическая регуляция экспрессии цитохромов P450 эстрадиолом и прогестероном». Метаболизм и распределение лекарств . 41 (2): 263–269. дои : 10.1124/dmd.112.046276. ПМЦ 3558868 . ПМИД  22837389. 
  143. ^ ab Meanwell NA (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств. Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6.
  144. ^ ab Legato MJ, Билезикян Дж. П. (2004). Принципы гендерной медицины. Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4.
  145. ^ аб Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 164–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  146. ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–142. ПМИД  23756388.
  147. ^ Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей». Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. doi :10.1016/j.mce.2014.02.002. ПМК 4040308 . ПМИД  24530924. 
  148. ^ Рупрехт Р., Реул Дж.М., ван Стинзель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б. и др. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–154. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H. ПМИД  8282004.
  149. ^ Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
  150. ^ Болье Э, Шумахер М (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–612. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
  151. ^ Пол С.М., Парди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды». Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–2322. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
  152. ^ abc Bentley PJ (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. Архив Кубка. стр. 264, 274. ISBN. 978-0-521-22673-8.
  153. ^ Оелкерс W (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  11246598. S2CID  35051390.
  154. ^ Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г. и др. (Февраль 2014 года). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. PMID  23978486. S2CID  207407084.
  155. ^ аб Зутши (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9. Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.[ постоянная мертвая ссылка ]
  156. ^ Жаворонок С (1999). Принятие решения об эстрогене. МакГроу-Хилл Профессионал. п. 22. ISBN 9780879836962.
  157. ^ Прогестерон - Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
  158. ^ Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.
  159. ^ abc de Lignières B (январь 1999 г.). «Оральный микронизированный прогестерон». Клиническая терапия . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88267-3. ПМИД  10090424.
  160. ^ abcdef Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  161. ^ abcdef Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  162. ^ Пинкус Г., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона». Эндокринология . 61 (5): 528–533. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД  13480263.
  163. ^ Басу К., Митра АК (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В. ISSN  0378-5173.
  164. ^ Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта округ Колумбия, Штейн Д.Г. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.05.017. PMID  27267687. S2CID  19906601.
  165. ^ США 9802978, Гатри Д.А., Локвуд М.А., Натчус М.Г., Лиотта Д.К., Штейн Д.Г., Саид I, «Аналоги фосфата прогестерона и связанное с ними применение», выдано 31 октября 2017 г., передано Университету Эмори. 
  166. ^ МакНевин CJ, Атиф Ф., Саид И., Штейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Журнал медицинской химии . 52 (19): 6012–6023. дои : 10.1021/jm900712n. PMID  19791804. S2CID  23608386.
  167. ^ Гатри Д.Б., Штейн Д.Г., Лиотта Д.К., Локвуд М.А., Саид И., Атиф Ф. и др. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных». Письма ACS по медицинской химии . 3 (5): 362–366. дои :10.1021/мл200303р. ПМК 4025794 . ПМИД  24900479. 
  168. ^ «Конъюгат прогестерона - Levolta Pharmaceuticals» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  169. ^ Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. стр. 5–. ISBN 978-3-642-99941-3.
  170. ^ Уокер А (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл. Рутледж. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.
  171. ↑ Гинзбург Б (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с биомедицинской точки зрения. Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4.
  172. ^ abc Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. стр. 1027–. ISBN 978-3-642-99941-3.
  173. ^ аб Джеральд М (2013). Книга о лекарствах . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Sterling Publishing. п. 186. ИСБН 9781402782640.
  174. ↑ Анита М.В., Джайн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd., стр. 3–. ISBN 978-93-5270-218-3.
  175. ^ аб Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Терапия половыми гормонами в гинекологии». Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД  29648134. 
  176. ^ аб Кауфманн С (1934). «Терапия гормонами яичников». Труды Королевского медицинского общества . 27 (7): 849–863. дои : 10.1177/003591573402700711 . ISSN  0035-9157.
  177. ^ ab Reifenstein EC (1944). «Эндокринология: краткий обзор нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. дои : 10.1016/S0025-7125(16)36180-6. ISSN  0025-7125.
  178. ^ Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический вохеншрифт . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673. ISSN  0023-2173. S2CID  25856898.
  179. ^ Епископ П.М. (апрель 1937 г.). «Гормоны в лечении нарушений менструального цикла». Британский медицинский журнал . 1 (3979): 763–765. дои : 10.1136/bmj.1.3979.763. ПМК 2088583 . ПМИД  20780598. 
  180. ^ Битти Дж. (июль 1937 г.). «Использование гормонов в акушерстве и гинекологии». Последипломный медицинский журнал . 13 (141): 234–240. дои : 10.1136/pgmj.13.141.234. ПМЦ 2476623 . ПМИД  21313067. 
  181. ^ Джерасси С (2003). Таблетка этого мужчины: размышления о 50-летии со дня рождения таблетки. Издательство Оксфордского университета. стр. 21–. ISBN 978-0-19-860695-6.
  182. ^ Мишель ДР (1941). «Клиническое исследование терапии прогестероном путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. дои : 10.1016/S0002-9378(41)90665-8. ISSN  0002-9378.
  183. ^ Фосс Г.Л. (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов мужчине». Британский медицинский бюллетень . 1 (2): 21–22. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135. ISSN  1471-8391.
  184. ^ ab Greenblatt RB, Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi : 10.1210/jcem-5-1-38. ISSN  0021-972X. S2CID  71161306.
  185. ^ Гринблатт Р.Б., Суран Р.Р. (февраль 1949 г.). «Показания к применению гормональных таблеток в терапии эндокринных и гинекологических заболеваний». Американский журнал акушерства и гинекологии . 57 (2): 294–301. дои : 10.1016/0002-9378(49)90429-9. ПМИД  18123090.
  186. ^ Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–232. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0. ПМИД  14862159.
  187. ^ abcd Раушер Х (1960). «Терапия с депогестагенами». Moderne Entwicklungen auf dem Gestagebiet . Симпозиум Немецкого общества по эндокринологии. Спрингер. стр. 87–92. дои : 10.1007/978-3-662-25301-4_11. ISBN 978-3-662-23272-9.
  188. ^ abcde Гринблатт Р.Б., Кларк С.Л. (март 1957 г.). «Использование новейших гестагенных препаратов в клинической практике». Медицинские клиники Северной Америки . 41 (2): 587–603. дои : 10.1016/S0025-7125(16)34457-1. ПМИД  13407238.
  189. ^ Епископ П.М. (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. doi :10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x. ISSN  1470-0328. S2CID  71319436.
  190. ^ Croxatto HB, Диас С (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Журнал биохимии стероидов . 27 (4–6): 991–994. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8. ПМИД  3320572.
  191. ^ Шаабан ММ (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 40 (4–6): 705–710. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F. PMID  1835650. S2CID  25152238.
  192. ^ Крохатто Х.Б., Диас С., Перальта О, Хуэс Дж., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М., Дуран Э. (сентябрь 1982 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медью Т». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (2): 201–208. дои : 10.1016/0002-9378(82)90628-7. ПМИД  7114130.
  193. ^ Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Эррерос С., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–325. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2. ПМИД  6509984.
  194. ^ Мастерс WH, Гроди М.Х., Магаллон Д.Т. (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии по сравнению с прогестероном в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–1453. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . ПМИД  12999984.
  195. ^ Мишер К., Гаше П., Фрей Х. (1944). «Depotwirkung von Kristallsuspensionen weiblicher Sexualhormone (Ovocyclin- und Lutocyclin-Kristallampullen). Experimentelle und theoretische Grundlagen». Helvetica Physiologica et Pharmacologica Acta . 2 : 515–532. ISSN  0367-6242. ОСЛК  499306481.
  196. ^ Кореф О, Энгель П (март 1946 г.). «Введение прогестерона в форме микрокристаллов». Эндокринология . 38 (3): 214–215. дои : 10.1210/эндо-38-3-214. ПМИД  21025113.
  197. ^ аб Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия Frauenkrankheiten: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Спрингер-Верлаг. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0.
  198. ^ Эдкинс Р.П. (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. doi :10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x. ISSN  0022-3573. S2CID  78850713.
  199. ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мьюрисон П.Дж., Шлоссер Дж.В. (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке молочной железы. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и экскрецию гормонов». Рак . 5 (2): 275–277. doi : 10.1002/1097-0142(195203)5:2<275::aid-cncr2820050213>3.0.co;2-h . ПМИД  14905411.
  200. ^ Брэдбери Дж. Т., Лонг RC, Дарем, WC (1953). «Требования к прогестерону и эстрогену для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Фертильность и бесплодие . 4 (1): 63–75. дои : 10.1016/s0015-0282(16)31145-1. ПМИД  13021207.
  201. ^ Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике. Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0.
  202. ^ «Прогестерон: использование, дозировка и побочные эффекты».
  203. ^ "Этикетка депо Аголютина" (PDF) . www.sukl.cz. _ Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.
  204. ^ «Этикетка Клиномина Форте» (PDF) . www.indufar.com.py . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2020 года . Проверено 15 января 2022 г.
  205. ^ Ленс Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Действие половых гормонов в некоторых органических растворителях, эмульгированных в воде». Акта Эндокринологика . 2 (4): 396–404. дои : 10.1530/acta.0.0020396. ПМИД  18140399.
  206. ^ Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28. ПМИД  14907837.
  207. ^ Овербек, Калифорния (1952). «Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. Джон Уайли и сыновья. стр. 254–262. дои : 10.1002/9780470715154.ch2. ISBN 9780470715154. ISSN  1935-4657.
  208. ^ Киммиг Дж (14 марта 2013 г.). Therapie der Haut- und Geschlechtskrankheiten. Спрингер-Верлаг. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3.
  209. ^ Жорес А, Новаковски Х (1960). Практика эндокринологии. Г. Тиме. п. 295.
  210. ^ Фон Нумерс C (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Акта Эндокринологика . 6 (1): 67–89. дои : 10.1530/acta.0.0060067. ПМИД  14810456.
  211. ^ "Новые специализации" . Клинический вохеншрифт . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957. ISSN  0023-2173. S2CID  42166026.
  212. ^ ab Гарса-Флорес Дж., Кравиото MC, Перес-Паласиос Дж. (1992). «Стероидная инъекционная контрацепция: современные концепции и перспективы». В LR Sitruk-Ware, К. Уэйн Бардин (ред.). Контрацепция: новые фармакологические средства, устройства и системы доставки. М. Деккер. стр. 41–70. ISBN 978-0-8247-8700-4.
  213. ^ abc Альварес-Санчес Ф, Браче В, Фаундес А (декабрь 1993 г.). «Недавний опыт и будущие направления использования противозачаточных имплантатов и инъекционных контрацептивов». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 5 (6): 805–814. дои : 10.1097/00001703-199312000-00016. ПМИД  8286694.
  214. ^ аб Каллинз VE (август 1992 г.). «Инъекционные и имплантируемые контрацептивы». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 4 (4): 536–543. дои : 10.1097/00001703-199208000-00008. PMID  1387011. S2CID  39442952.
  215. ^ аб Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–359. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9. ПМИД  8013219.
  216. ^ Гарса-Флорес Дж., Фатиникун Т., Эрнандес Л., Рамос И., Карденас М., Менхивар М. (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола замедленного высвобождения в качестве инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. дои : 10.1016/0010-7824(91)90105-о. ПМИД  1893701.
  217. ^ Эквалл П., Сйоблом Л. (1950). «Водные растворы стероидных гормонов». Акта Эндокринологика . 4 (2): 179–191. дои : 10.1530/acta.0.0040179. ПМИД  15432051.
  218. ^ Базовая терапия половыми гормонами. Шеринг АГ, 1962. с. 93,96. Внутривенно: внутривенное введение половых гормонов ограничивается главным образом особыми обстоятельствами, когда требуется быстрое повышение уровня гормонов, например, при лечении угрозы прерывания беременности. [...] Кристаллическая суспензия: В случае кристаллических суспензий размер кристаллов определяет скорость абсорбции и, следовательно, продолжительность действия. Отсутствие стандартизации размера кристаллов в коммерческих продуктах, а также ограничения, налагаемые диаметром иглы, приводят к заметным различиям в эффекте. Результаты использования эмульгированных форм еще более ненадежны. [...] Гормональные гранулы для имплантации: Подкожная имплантация стерильных таблеток была первым средством достижения пролонгированного действия. Недостатком могут быть такие возможные факторы, как инкапсуляция или экструзия и снижение абсорбции по мере уменьшения площади поверхности гранулы. Имплантация тестостерона (около восьми таблеток по 100 мг), повторяемая каждые 6 месяцев, является удовлетворительным лечением евнухоидизма, а имплантация эстрадиола (гранулы по 50 мг остаются активными в течение года или более) иногда оказывается полезной процедурой. От имплантации прогестерона лучше вообще отказаться; экструзия гранул (даже при их размещении под глубокой фасцией) и медленная абсорбция по сравнению с метаболическими потребностями делают его неудовлетворительным, и следует отдавать предпочтение новым гормонам-депо. [...] Препараты половых гормонов Schering AG Berlin [...] Торговое название: Примолют внутривенно. Химическое описание: Прогестерон в водном растворе. Форма выпуска: Ампулы по 1 мл = 20 мг.
  219. ^ «Прогестерон - ИБСА» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  220. ^ аб Гринблатт Р.Б., Махеш В.Б., Шапиро С.Т. (июнь 1964 г.). «Физиологические и клинические аспекты гормонов яичников». Архив дерматологии . 89 (6): 846–857. doi : 10.1001/archderm.1964.01590300074022. ПМИД  14164973.
  221. ^ AB Бэбкок JC (1964). «Синтетические прогестагены». Молекулярная модификация в разработке лекарств . Достижения химии. Том. 45. Американское химическое общество. стр. 190–203. дои : 10.1021/ba-1964-0045.ch016. ISBN 0-8412-0046-7. ISSN  0065-2393.
  222. ^ Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 12. Биркхойзер. стр. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. ПМИД  4307936. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  223. ^ abcd Bickers W (август 1949 г.). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального способов введения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 9 (8): 736–742. doi : 10.1210/jcem-9-8-736. ПМИД  18133494.
  224. ^ abcd Гринблатт Р.Б., Барфилд М.Е., Кларк С., Браун Н. (август 1950 г.). «Физиологическая эффективность перорального прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 10 (8): 886–896. doi : 10.1210/jcem-10-8-886. ПМИД  15436649.
  225. ^ Бикерс W (июль 1952 г.). «Менструальные аритмии; пероральная терапия эстрогенами и прогестероном». Американский журнал акушерства и гинекологии . 64 (1): 148–154. дои : 10.1016/s0002-9378(16)38745-2. ПМИД  14933526.
  226. ^ Маллиган WJ, Хорн HW, Рок J (1952). «Циклическая пероральная терапия нарушений менструального цикла». Фертильность и бесплодие . 3 (4): 328–333. дои : 10.1016/S0015-0282(16)30965-7. ПМИД  12980155.
  227. ^ аб Фишер Р.Х., МакКОЛГАН С.П. (сентябрь 1953 г.). «Метаболизм прогестерона. II. Экскреция прегнандиола после перорального, сублингвального и парентерального введения прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1043–1053. doi : 10.1210/jcem-13-9-1043. ПМИД  13084722.
  228. ^ аб Франк Р., Гутерман Х.С. (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Фертильность и бесплодие . 5 (4): 374–381. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31687-9. ПМИД  13183192.
  229. ^ ab Купперман Х.С., Лефкович С.К. (1957). «Прогестерон в проблемах бесплодия: диагностическое и терапевтическое применение». Фертильность и бесплодие . 8 (2): 131–46, обсуждение, 146–8. дои : 10.1016/S0015-0282(16)32642-5. ПМИД  13405054.
  230. ^ ab Rock J, Гарсия CR, Пинкус Дж (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека». Последние достижения в исследованиях гормонов . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. PMID  13477811. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г.
  231. ^ Бирнберг CH, Ливингстон С, Дэвис Дж. Г. (январь 1958 г.). «Большие дозы пероральной терапии прогестероном при нарушениях менструального цикла». Акушерство и гинекология . 11 (1): 115–118. ПМИД  13504644.
  232. ^ Волк Х, Эшер Г.К., Хасеби Р.А., Тайлер Ф.Х., Чеда Дж. (1960). «Гормональная терапия при раке молочной железы. I. Влияние перорального прогестерона на клиническое течение и метаболизм азота и отдельных электролитов и стероидов». Рак . 13 (4): 757–763. doi : 10.1002/1097-0142(196007/08)13:4<757::AID-CNCR2820130417>3.0.CO;2-9 . ISSN  0008-543X.
  233. ^ abcdef Такеучи-Демирчи А (9 января 2018 г.). Контрацептивная дипломатия: репродуктивная политика и имперские амбиции в США и Японии. Издательство Стэнфордского университета. стр. 188–191, 243. ISBN. 978-1-5036-0441-4.
  234. ^ Абрамс RE (февраль 1953 г.). «Обзор современных лекарственных средств». Американский журнал фармацевтики и наук, поддерживающих общественное здравоохранение . 125 (2): 49–69. PMID  13030701. Циклогестерин. Относительно новый подход к терапии прогестероном, Циклогестерин, устанавливает, что этот гормон может быть эффективен при пероральном приеме. В первую очередь предназначен для индукции менструации при вторичной аменорее при пероральной терапии, содержит 30 мг. прогестерона и 1 мг. смешанных натуральных эстрогенов на таблетку. Принимают по одной таблетке три раза в день в течение пяти дней подряд и терапию прекращают. У небеременных пациенток менструация наступает через один-шесть дней. Продукт производится компанией Upjohn.
  235. ^ Гутман Дж (1958). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический указатель. Йоркская медицинская группа. п. 299.
  236. ^ Гринблатт РБ, Роуз Ф.Д. (июнь 1962 г.). «Задержка менструации: тест прогестагенной эффективности при индукции ложной беременности». Акушерство и гинекология . 19 : 730–735. ПМИД  13901505.
  237. ^ Пуэбла РА, Гринблатт РБ (сентябрь 1964 г.). «Кломифенцитрат в лечении ановуляторного маточного кровотечения1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 24 (9): 863–866. doi : 10.1210/jcem-24-9-863 . ПМИД  14216475.
  238. ^ США. Патентное ведомство (1955). Официальный вестник Патентного ведомства США. Патентное ведомство США. стр. 2–.
  239. ^ Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi : 10.1210/jcem-4-4-156. ISSN  0021-972X.
  240. ^ Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона1,2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi : 10.1210/jcem-4-7-321. ISSN  0021-972X.
  241. ^ Соул С.Д., Янов М. (июль 1953 г.). «Извлечение прегнандиола из мочи после перорального введения ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерство и гинекология . 2 (1): 68–72. ПМИД  13073082.
  242. ^ «Новые рецептурные продукты» . Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 10 (4): 198–206. 1949. дои : 10.1016/S0095-9561(16)31795-9. ISSN  0095-9561.
  243. ^ Ремингтон Дж.П., Кук Э.Ф., Мартин Э.В. (1951). Аптечная практика Ремингтона: трактат о приготовлении, стандартизации и отпуске официальных и импровизированных фармацевтических продуктов с описаниями лекарственных веществ, их свойств, применения и доз. Также Руководство по другим профессиональным услугам, оказываемым фармацевтом в связи с общественным здравоохранением. Предназначено для фармацевтов и врачей, а также в качестве учебника для студентов. Издательство Мак. стр. 936–937.
  244. ^ Валлийский AL (1951). Дерматологический справочник: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов по дерматологии. Образовательные издательства. п. 155.
  245. ^ Хагер Х.Х., Керн В., Лист PH, Рот HJ (1969). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Für Apotheker, Arzneimittelhersteller, Ärzte und Medizinalbeamte: Wirkstoffgruppen II Chemikalien und Drogen (A-AL). Спрингер-Верлаг. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8.
  246. ^ abcdef Пинкус Г., Бялы Г. (1964). Лекарственные средства, используемые для контроля репродукции . Достижения фармакологии. Том. 3. Академическая пресса. стр. 285–313. дои : 10.1016/S1054-3589(08)61115-1. ISBN 9780120329038. PMID  14232795. Оригинальное наблюдение Makepeace et al. (1937), что прогестерон ингибирует овуляцию у кроликов, было обосновано Пинкусом и Чангом (1953). У женщин прием 300 мг прогестерона в день внутрь приводил к торможению овуляции в 80% случаев (Pincus, 1956). Высокая дозировка и частая частота прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование сильнодействующих 19-норстероидов, которые можно было назначать перорально, открыло поле для практической оральной контрацепции.
  247. ^ Аб Чанг MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–219. дои : 10.1016/0002-9378(78)90928-6. ПМИД  356615.
  248. ^ Мейкпис А.В., Вайнштейн Г.Л., Фридман М.Х. (1937). «Влияние прогестина и прогестерона на овуляцию у кроликов». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 119 (3): 512–516. дои : 10.1152/ajplegacy.1937.119.3.512. ISSN  0002-9513.
  249. ^ Аствуд Э.Б., Феволд Х.Л. (1939). «Действие прогестерона на гонадотропную активность гипофиза». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 127 (1): 192–198. дои : 10.1152/ajplegacy.1939.127.1.192 . ISSN  0002-9513.
  250. ^ Пинкус Дж., Чанг MC (1953). «Влияние прогестерона и родственных ему соединений на овуляцию и раннее развитие кроликов». Acta Physiologica Latino Americana . 3 (2–3): 177–183. ПМИД  13138262.
  251. ^ Слехта РФ, Чанг MC, Пинкус Г (1954). «Влияние прогестерона и родственных соединений на спаривание и беременность у крыс». Фертильность и бесплодие . 5 (3): 282–293. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31628-4. ПМИД  13162007.
  252. ^ abcd Diczfalusy E (декабрь 1965 г.). «Вероятный механизм действия пероральных контрацептивов». Британский медицинский журнал . 2 (5475): 1394–1399. дои : 10.1136/bmj.2.5475.1394. ПМК 1847181 . PMID  5848673. На Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио Пинкус (1955) сообщил о подавлении овуляции прогестероном или норэтинодрелом1, принимаемым женщинами перорально. Этот отчет ознаменовал начало новой эры в истории контрацепции. [...] То, что цервикальная слизь может быть одним из основных мест действия, было предположено в первых исследованиях Pincus (1956, 1959) и Ishikawa et al. (1957). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, принимавших перорально большие дозы прогестерона, беременности не наступало, хотя овуляция подавлялась только примерно в 70% изученных случаев. [...] Механизм защиты в этом методе - и, вероятно, в методе Пинкуса (1956) и Исикавы и др. (1957) – должно включать воздействие на цервикальную слизь и/или эндометрий и маточные трубы. 
  253. ^ Пинкус Дж. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония. Международная федерация планирования семьи. стр. 175–184.
  254. ^ Стоун А, Купперман HS (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 года . Проверено 2 мая 2019 г. Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 мг прогестерона перорально ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция затормозилась за 6 циклов. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия забеременели в течение 2–4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.
  255. ^ Исикава М., Кюсиро Ф., Ёсио Ф., Такаши К., Масанао М., Митио М. и др. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония. Международная федерация планирования семьи. стр. 186–187.
  256. ^ Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Акта Эндокринологика. Дополнение . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018. PMID  13394044. S2CID  33729147.
  257. ^ Исикава М., Фудзи К., Фурусава Ю., Кобаяши Т., Макино Т., Мацумото С., Такашима Т., Такеучи С. «Неизвестно». Дж. Яп. Семейный план. Жопа . 2 : 51–56.
  258. ^ Пинкус Дж. (1959). Гестагенные агенты и контроль фертильности . Витамины и гормоны. Том. 17. Академическая пресса. стр. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5. ISBN 9780127098173. ISSN  0083-6729. Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, переведенных на лапаротомию. Хотя участницы наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременности не наступало. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие беременности может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, свидетельствующие о том, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  259. ^ Пероне Н (1993). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 347–362. дои : 10.1353/pbm.1993.0054. PMID  8506121. S2CID  46312750.
  260. ^ Дхонт М (декабрь 2010 г.). «История оральной контрацепции». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 15 (Приложение 2): С12–С18. дои : 10.3109/13625187.2010.513071 . PMID  21091163. S2CID  22706524.
  261. ^ abcdefgh Рамирес де Арельяно AB, Зейпп C (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля над рождаемостью в Пуэрто-Рико. Издательство Университета Северной Каролины. стр. 106–112. ISBN 978-1-4696-4001-3. [...] Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывные кровотечения примерно в 20 процентах циклов, что беспокоило пациенток и беспокоило Рока.17 Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы прогестерона, вводимые перорально, могли обеспечить подавление овуляции, и эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля над рождаемостью оказалось под серьезной угрозой.18 [...]
  262. ^ Марш М., Роннер В. (31 октября 2008 г.). Доктор репродуктивной медицины: Джон Рок и репродуктивная революция . Джу Пресс. стр. 333–. ISBN 978-1-4214-0208-6. 43. В первом исследовании прогестерон использовался непрерывно, а не циклически. Женщины начинали с приема 5 мг стильбестрола и 50 мг прогестерона, увеличивая дозу стильбестрола на 5 мг и прогестерона на 50 мг каждые две недели. К концу двенадцати недель женщины принимали 30 мг стильбестрола и 300 мг прогестерона. Если у них когда-либо возникало вагинальное кровотечение, дозы увеличивались. «Псевдобеременность», машинописный текст, 15 июля 1954 г., GP-LC. Рок также резюмирует свои ранние исследования в книге Джона Рока, Селсо-Рамона Гарсиа и Грегори Пинкуса, «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека», «Недавний прогресс в исследованиях гормонов», том. 13 (Нью-Йорк: Академик Пресс, 1957), 323–24.
  263. ^ Уоткинс ES (14 сентября 2001 г.). Прием таблеток: социальная история пероральных контрацептивов, 1950–1970 гг. Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN 978-1-4214-0371-7. В начале 1950-х годов, независимо от работы Пинкуса в Вустере, Рок успешно вызывал беременность у ранее бесплодных женщин, леча их в течение нескольких месяцев эстрогеном и прогестероном. Хотя стероиды предотвращали беременность во время курса терапии, некоторые женщины забеременели после окончания лечения; это явление стало известно как «эффект отскока Рока».58 Когда Пинкус узнал о работе Рока, он попросил врача объединить усилия в поисках ингибитора овуляции, и Рок согласился. Пинкус предложил два изменения в экспериментальном режиме: использовать только прогестерон (эстроген вызывает рак у лабораторных животных) и вводить гормон в течение двадцати дней каждый месяц (чтобы обеспечить период менструации). Рок добился такого же успеха в лечении бесплодия (около 15%), но оставалась серьезная проблема: тесты показали, что около 15 процентов женщин овулировали во время приема прогестерона. Пинкусу и Року нужно было найти активное для перорального применения соединение, которое бы полностью подавляют овуляцию. Пришло время испытать 19-нор стероиды на людях. [...]
  264. ^ Пинкус Дж., Чанг MC, Хафез ES, Зарроу MX, Меррилл А. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на репродуктивные процессы у животных». Наука . 124 (3227): 890–891. Бибкод : 1956Sci...124..890P. doi : 10.1126/science.124.3227.890-a. PMID  13380400. S2CID  31577493.
  265. ^ Гарсия CR, Пинкус Дж., Рок Дж. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Наука . 124 (3227): 891–893. Бибкод : 1956Sci...124..891R. дои : 10.1126/science.124.3227.891. ПМИД  13380401.
  266. ^ Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. стр. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  267. ^ Кристин-Мэтр С (февраль 2013 г.). «История пероральных контрацептивов и их использование во всем мире». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 3–12. дои : 10.1016/j.beem.2012.11.004. ПМИД  23384741.
  268. ^ Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П., Кэмпбелл С. (март 1980 г.). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона». Британский медицинский журнал . 280 (6217): 825–827. дои : 10.1136/bmj.280.6217.825. ПМК 1600943 . ПМИД  7370683. 
  269. ^ Уайтхед М., Лейн Дж., Таунсенд П., Сиддл Н., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж. (май 1981 г.). «Оральный прогестерон». Британский медицинский журнал . 282 (6274): 1476. doi :10.1136/bmj.282.6274.1476-a. ПМК 1505208 . ПМИД  6784875. 
  270. ^ abc Морвилл Р., Дрей Ф., Рейнье Дж., Баррат Дж. (1982). «[Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]» [Биодоступность природного прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]. Журнал Gynecologie, Obstetrique et Biologie de la Reproduction (на французском языке). 11 (3): 355–363. ПМИД  7119381.
  271. ^ ab Lane G, Siddle NC, Райдер Т.А., Прайс-Дэвис Дж., Кинг Р.Дж., Уайтхед М.И. (октябрь 1983 г.). «Дозозависимые эффекты перорального прогестерона на эстрогенизированный эндометрий в постменопаузе». Британский медицинский журнал . 287 (6401): 1241–1245. дои : 10.1136/bmj.287.6401.1241. ПМЦ 1549751 . ПМИД  6315123. 
  272. ^ Адлеркрейц Х, Мартин Ф (февраль 1980 г.). «Желчевыделение и кишечный метаболизм прогестерона и эстрогенов у человека». Журнал биохимии стероидов . 13 (2): 231–244. дои : 10.1016/0022-4731(80)90196-X. PMID  6991820. Принято считать, что пероральный прогестерон оказывает незначительное биологическое действие.
  273. ^ Гонсалес Э.Р. (апрель 1981 г.). «Даже пероральный прогестерон может быть эффективным». ДЖАМА . 245 (14): 1394. doi :10.1001/jama.1981.03310390003001. ПМИД  7193749.
  274. ^ Пиетт П. (август 2018 г.). «История природного прогестерона, бесконечная история». Климактерический . 21 (4): 308–314. дои : 10.1080/13697137.2018.1462792. PMID  29806794. S2CID  44066213.
  275. ^ Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Американский журнал акушерства и гинекологии . 161 (4): 948–951. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X. ПМИД  2801843.
  276. ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 019781» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
  277. ^ «TherapeuticsMD объявляет об одобрении FDA TX-001HR: капсулы BIJUVA™ (эстрадиол и прогестерон) для лечения вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой степени, вызванных менопаузой» .
  278. ^ abc Малик С., Кришнапрасад К. (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением (SR) и лютеиновая фаза: новое определение роли!». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01–QE04. дои : 10.7860/JCDR/2016/17278.7212. ПМЦ 4800604 . ПМИД  27042538. 
  279. ^ abc Кирк Э.П., Серат С., Берроуз Л.Дж., Мотт Л.А., Йео К.Дж., Фицморис Т., Льюис Л.Д. (1997). «Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона с пролонгированным высвобождением». Восстановить здоровье . Архивировано из оригинала 4 марта 2019 года.
  280. ^ Гринблатт РБ (декабрь 1954 г.). «Физиологическая эффективность прогестероновых вагинальных суппозиториев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1564–1567. doi : 10.1210/jcem-14-12-1564. ПМИД  13211792.
  281. ^ аб Бензигер Д.П., Эдельсон Дж (1983). «Всасывание из влагалища». Обзоры метаболизма лекарств . 14 (2): 137–168. дои : 10.3109/03602538308991387. ПМИД  6301793.
  282. ^ «НОВЫЕ рецептурные продукты» . Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 16 (3): 193–200. 1955. дои : 10.1016/S0095-9561(16)33664-7. ISSN  0095-9561.
  283. ^ Гамбургер C (1965). «Применение прогестерона в форме суппозиториев». Акта Эндокринологика . 49 (3_Дополнение): S101. дои : 10.1530/acta.0.049S101. ISSN  0804-4643.
  284. ^ Препараты, не включенные в список. Препараты, не включенные в список. 1976. с. 360.
  285. ^ Белфастская газета. Канцелярский офис HM. Январь 1977 г. с. 158.
  286. ^ Негвер М (1978). Органо-химические препараты и их синонимы. Академия-Верлаг. п. 872.
  287. ↑ Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер BC, Каррелл Д. (7 июня 2011 г.). Двухгодичный обзор бесплодия. Springer Science & Business Media. стр. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2.
  288. ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 020701» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
  289. ^ «Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности: 022057» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 июля 2010 г. Проверено 7 июля 2010 г.
  290. ^ аб Фаундес А, Браче В, Альварес Ф (2004). «Плюсы и минусы вагинальных колец для доставки противозачаточных гормонов». Американский журнал доставки лекарств . 2 (4): 241–250. дои : 10.2165/00137696-200402040-00004. ISSN  1175-9038. S2CID  72093345.
  291. ^ Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска . 240 : 235–241. doi : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043. ПМИД  26732558.
  292. ^ Рабе Т. (2007). «Контрацепция: новости и тенденции» (PDF) . Дж. Репродукциимед. Эндокринол . 4 (6): 337–357. ISSN  1810-2107.
  293. ^ Хиллери А.М., Парк К. (15 сентября 2016 г.). Доставка лекарств: основы и применение, второе издание. ЦРК Пресс. стр. 294–. ISBN 978-1-4822-1772-8.
  294. ^ abcdefg Роуз С., Чаудхари А., Петерсон CM (август 2009 г.). «Мирена (внутриматочная система левоноргестрела): новый успешный вариант доставки лекарств для контрацепции». Обзоры расширенной доставки лекарств . 61 (10): 808–812. doi :10.1016/j.addr.2009.04.022. ПМИД  19445984.
  295. ^ Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции. Массон. 1972. стр. 198, 214, 327.
  296. ^ Sitruk-Ware R (январь 1989 г.). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. дои : 10.1016/0010-7824(89)90012-7. ПМИД  2642780.
  297. ^ Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерство и гинекология . 105 (5, ч. 1): 953–961. doi :10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db. PMID  15863530. S2CID  23411589.
  298. ^ Унфер V, ди Ренцо GC, Герли С, Казини ML (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923.
  299. ^ Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекологическая эндокринология . 21 (2): 119–127. дои : 10.1080/09513590500170049. PMID  16109599. S2CID  24890723.
  300. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  301. ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий. Национальные академии. стр. 195–. НАП: 13513.
  302. ^ Пурандаре AC, Хаджаре А, Кришнапрасад К, Бхаргава А (2014). «Исследование по мониторингу выписывания рецептов для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона замедленного высвобождения в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. дои : 10.5958/2319-5886.2014.00034.4. ISSN  2319-5886.
  303. ^ Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор». Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30.
  304. ^ Нигам А (2018). «Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как» (PDF) . Паназиатский журнал акушерства и гинекологии . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 года.
  305. ^ Малхотра Дж., Кришнапрасад К. (январь 2016 г.). «Открытое проспективное исследование, инициированное исследователем, для оценки клинической роли перорального природного или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08–QC10. дои : 10.7860/JCDR/2016/17058.7106. ПМЦ 4740654 . ПМИД  26894126. 
  306. ^ Прабхат П., Коруконда К. (2018). «Исследование по надзору за употреблением лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY». Журнал клинических и диагностических исследований . дои : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN  2249-782X.
  307. ^ Сингх Н., Редди А. (апрель – июнь 2015 г.). «Современные концепции ведения преждевременных родов - обзорная статья». Индийская акушерство и гинекология . 5 (2).
  308. ^ «Инъекция эстрадиола/прогестерона - Laboratorios Carnot» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  309. ^ «Эстрадиол/прогестерон - TherapeuticsMD» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  310. ^ abc Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. стр. 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7.
  311. ^ аб Нейманн Ф., Диалло Ф.А., Хасан Ш., Шенк Б., Траоре I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность». Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID  793446. S2CID  24859886.
  312. ^ Сундсфьорд Дж. А., Ааквааг А., Норман Н. (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин при приеме прогестерона». Журнал репродукции и фертильности . 26 (2): 263–265. дои : 10.1530/jrf.0.0260263 . ПМИД  5558416.
  313. ^ Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 71 (5): 649–665. doi :10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x. PMID  13583821. S2CID  32637425.
  314. ^ Хеллер К.Г., Мур DJ, Полсен Калифорния, Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Труды Федерации . 18 : 1057–1065. ПМИД  14400846.
  315. ^ ab «Прогестерон местный - Новавакс». АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  316. ^ Планкетт JW (март 2004 г.). Альманах индустрии нанотехнологий и МЭМС Планкетта. Plunkett Research, Ltd., стр. 265–. ISBN 978-1-59392-004-3.
  317. ^ "Форма 10-K Novavax, Inc" . ir.novavax.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 15 января 2022 г.

дальнейшее чтение