stringtranslate.com

Парацетамол

Парацетамол ( ацетаминофен [а] ) — неопиоидный анальгетик и жаропонижающее средство, применяемое для лечения лихорадки и легкой или умеренной боли . [13] [14] [15] Это широко используемый безрецептурный препарат . Распространенные торговые марки включают Tylenol и Panadol .

В стандартной дозе парацетамол немного снижает лихорадку; [14] [16] [17] в этом отношении он уступает ибупрофену , [18] и польза его использования при лихорадке неясна, особенно в контексте лихорадки вирусного происхождения. [14] [19] [20] Парацетамол снимает боль как при острой легкой мигрени , так и при эпизодической головной боли напряжения . [21] [22] Комбинация аспирина/парацетамола/кофеина также помогает при обоих состояниях, когда боль слабая, и рекомендуется в качестве терапии первой линии для них. [23] [24] Парацетамол эффективен при послеоперационной боли , но он уступает ибупрофену. [25] Комбинация парацетамола /ибупрофена обеспечивает дальнейшее увеличение эффективности и превосходит любой из препаратов по отдельности. [25] [26] Облегчение боли, которое парацетамол обеспечивает при остеоартрите , невелико и клинически незначимо. [15] [27] [28] Доказательств в пользу его использования при болях в пояснице, раковых болях и невропатических болях недостаточно. [15] [27] [29] [30] [31] [32]

В краткосрочной перспективе парацетамол безопасен и эффективен при использовании по назначению. [33] Краткосрочные побочные эффекты редки и аналогичны ибупрофену , [34] но парацетамол, как правило, безопаснее нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при длительном применении. [35] Парацетамол также часто используется у пациентов, которые не переносят НПВП, такие как ибупрофен . [36] [37] Хроническое употребление парацетамола может привести к падению уровня гемоглобина , что указывает на возможное желудочно-кишечное кровотечение , [38] и аномальные показатели функции печени . Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет от трех до четырех граммов. [27] [39] Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность . [40] Отравление парацетамолом является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и составляет большинство случаев передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [41] [42] [43]

Парацетамол был впервые создан в 1878 году Хармоном Нортропом Морзе или, возможно, в 1852 году Чарльзом Фредериком Герхардтом . [44] [45] [46] Это наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки как в Соединенных Штатах, так и в Европе. [47] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [48] Парацетамол доступен в качестве дженерика , под торговыми наименованиями, включая Tylenol и Panadol , среди прочих . [49] В 2022 году это было 114-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [50] [51]

Медицинское применение

Высокая температура

Парацетамол используется для снижения температуры . [13] Однако было недостаточно исследований его жаропонижающих свойств, особенно у взрослых, и поэтому его преимущества неясны. [14] В результате он был описан как чрезмерно назначаемый для этого применения. [14] Кроме того, некачественные клинические данные указывают на то, что при использовании при простуде парацетамол может облегчить заложенность носа или насморк , но не другие симптомы простуды, такие как боль в горле , недомогание , чихание или кашель . [52]

У людей, находящихся в отделении интенсивной терапии , парацетамол снижает температуру тела всего на 0,2–0,3  °C больше, чем контрольные вмешательства, и не влияет на их смертность . [16] Он не изменил исход у лихорадящих пациентов с инсультом. [53] Результаты противоречивы в отношении использования парацетамола при сепсисе: сообщалось о более высокой смертности, более низкой смертности и отсутствии изменений в смертности. [16] Парацетамол не оказывал никакого преимущества при лечении лихорадки денге и сопровождался более высоким уровнем повышения уровня печеночных ферментов: признаком потенциального повреждения печени. [54] В целом, нет никаких оснований для рутинного введения жаропонижающих препаратов, включая парацетамол, госпитализированным пациентам с лихорадкой и инфекцией. [20]

Эффективность парацетамола у детей с лихорадкой неясна. [55] Парацетамол не следует использовать исключительно с целью снижения температуры тела; однако его можно рассматривать для детей с лихорадкой, которые кажутся подавленными. [56] Он не предотвращает фебрильные судороги . [56] [57] Похоже, что  снижение температуры тела на 0,2 °C у детей после стандартной дозы парацетамола имеет сомнительную ценность, особенно в экстренных ситуациях. [14] Исходя из этого, некоторые врачи выступают за использование более высоких доз, которые могут снизить температуру на целых 0,7  °C. [17] Мета-анализы показали, что парацетамол менее эффективен, чем ибупрофен у детей (незначительно менее эффективен, согласно другому анализу [58] ), включая детей младше 2 лет, [59] при эквивалентной безопасности. [18] Обострение астмы происходит с одинаковой частотой для обоих препаратов. [60] Не рекомендуется давать детям младше 5 лет парацетамол и ибупрофен одновременно, однако при необходимости дозы можно чередовать. [56]

Боль

Парацетамол используется для облегчения легкой и умеренной боли, такой как головная боль, мышечные боли, незначительная боль при артрите, зубная боль, а также боль, вызванная простудой, гриппом, растяжениями и дисменореей . [61] Он рекомендуется, в частности, при острой легкой и умеренной боли, поскольку доказательств для лечения хронической боли недостаточно. [15]

Боль в опорно-двигательном аппарате

Польза парацетамола при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит и боли в спине, не определена. [15]

Похоже, что он обеспечивает лишь небольшие и не имеющие клинической значимости преимущества при остеоартрите . [15] [27] В руководстве Американского колледжа ревматологии и фонда артрита по лечению остеоартрита отмечается, что размер эффекта в клинических испытаниях парацетамола был очень небольшим, что говорит о том, что для большинства людей он неэффективен. [28] Руководство условно рекомендует парацетамол для краткосрочного и эпизодического использования тем, кто не переносит нестероидные противовоспалительные препараты . Людям, принимающим его регулярно, требуется мониторинг токсичности для печени. [28] По сути, та же рекомендация была выдана EULAR для остеоартрита кисти. [62] Аналогичным образом, алгоритм ESCEO для лечения остеоартрита колена рекомендует ограничить использование парацетамола только краткосрочной экстренной анальгезией. [63]

Парацетамол неэффективен при острой боли в пояснице. [15] [29] Ни одно рандомизированное клиническое исследование не оценивало его применение при хронической или радикулярной боли в спине, и доказательства в пользу парацетамола отсутствуют. [30] [27] [29]

Головные боли

Парацетамол эффективен при острой мигрени : [21] 39% людей испытывают облегчение боли в течение одного часа по сравнению с 20% в контрольной группе. [64] Комбинация аспирина/парацетамола/кофеина также «имеет убедительные доказательства эффективности и может использоваться в качестве лечения первой линии при мигрени». [23] Сам по себе парацетамол лишь немного облегчает эпизодическую головную боль напряжения у тех, у кого она часто возникает. [22] Однако комбинация аспирина/парацетамола/кофеина превосходит как парацетамол по отдельности, так и плацебо и обеспечивает значительное облегчение головной боли напряжения: через 2 часа после приема лекарства 29% тех, кто принимал комбинацию, не испытывали боли по сравнению с 21% принимавших парацетамол и 18% принимавших плацебо. [65] Немецкое, австрийское и швейцарское общества головной боли, а также Немецкое общество неврологии рекомендуют эту комбинацию как «выдающуюся» для самолечения головной боли напряжения, при этом комбинация парацетамола и кофеина является «средством первого выбора», а парацетамол — «средством второго выбора». [24]

Зубная и другая послеоперационная боль

Боль после стоматологической операции представляет собой надежную модель действия анальгетиков на другие виды острой боли. [66] Для облегчения такой боли парацетамол уступает ибупрофену. [25] Полные терапевтические дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ибупрофена, напроксена или диклофенака явно более эффективны, чем комбинация парацетамола/кодеина , которая часто назначается при зубной боли. [67] Комбинации парацетамола и НПВП ибупрофена или диклофенака являются многообещающими, возможно, предлагая лучший контроль боли, чем парацетамол или НПВП по отдельности. [25] [26] [68] [69] Кроме того, комбинация парацетамола/ибупрофена может превосходить комбинации парацетамола/кодеина и ибупрофена/кодеина. [26]

Метаанализ общей послеоперационной боли, которая включала стоматологические и другие хирургические вмешательства, показал, что комбинация парацетамола и кодеина более эффективна, чем один парацетамол: она обеспечила значительное облегчение боли у 53% участников, тогда как плацебо помогло только 7%. [70]

Другая боль

Парацетамол не снимает боль во время процедуры у новорожденных . [71] [72] При болях в промежности после родов парацетамол, по-видимому, менее эффективен, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [73]

Исследования, подтверждающие или опровергающие использование парацетамола при раковой боли и нейропатической боли, отсутствуют. [31] [32] Имеются ограниченные доказательства в пользу использования внутривенной формы парацетамола для контроля острой боли в отделении неотложной помощи. [74] Сочетание парацетамола с кофеином превосходит один парацетамол для лечения острой боли. [75]

Открытый артериальный проток

Парацетамол помогает закрытию протоков при открытом артериальном протоке . Он так же эффективен для этой цели, как ибупрофен или индометацин , но приводит к менее частым желудочно-кишечным кровотечениям, чем ибупрофен. [76] Однако его использование для детей с крайне низкой массой тела при рождении и гестационным возрастом требует дальнейшего изучения. [76]

Побочные эффекты

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и боли в животе , встречаются крайне редко, и их частота не сопоставима с частотой ибупрофена . [37] Возможно увеличение рискованного поведения. [77] По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . [78] Тесты на повторную пробу и анализ американских, но не французских баз данных фармаконадзора указали на риск этих реакций. [78] [79]

В клинических испытаниях остеоартрита число участников, сообщавших о побочных эффектах, было схожим для тех, кто принимал парацетамол и плацебо . Однако аномальные показатели функции печени (что означает наличие некоторого воспаления или повреждения печени) были почти в четыре раза более вероятны у тех, кто принимал парацетамол, хотя клиническая значимость этого эффекта не определена. [80] После 13 недель терапии парацетамолом боли в колене у 20% участников наблюдалось снижение уровня гемоглобина , указывающее на желудочно-кишечное кровотечение , этот показатель был аналогичен показателю группы ибупрофена. [38]

Из-за отсутствия контролируемых исследований большая часть информации о долгосрочной безопасности парацетамола поступает из наблюдательных исследований . [37] Они указывают на последовательную картину повышенной смертности , а также сердечно-сосудистых ( инсульт , инфаркт миокарда ), желудочно-кишечных ( язвы , кровотечения ) и почечных побочных эффектов при увеличении дозы парацетамола. [38] [37] [81] Использование парацетамола связано с 1,9-кратным повышением риска язвенной болезни. [37] Те, кто принимает его регулярно в более высокой дозе (более 2–3  г в день), подвергаются гораздо более высокому риску (в 3,6–3,7 раза) желудочно-кишечного кровотечения и других кровотечений. [82] Мета-анализы показывают, что парацетамол может увеличивать риск почечной недостаточности на 23% [83] и рака почки на 28%. [81] Парацетамол немного, но значительно повышает артериальное давление и частоту сердечных сокращений. [37] Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование 2022 года предоставило доказательства того, что ежедневное применение высоких доз (4 г в день) парацетамола повышает систолическое артериальное давление. [84] [ необходим неосновной источник ] Обзор имеющихся исследований показал, что повышение систолического артериального давления и повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения, связанные с хроническим применением парацетамола, демонстрируют определенную степень дозозависимости. [82]

Связь между применением парацетамола и астмой у детей была предметом споров. [85] Однако последние исследования показывают, что никакой связи нет, [86] и что частота обострений астмы у детей после приема парацетамола такая же, как и после другого часто используемого обезболивающего средства, ибупрофена. [60]

В рекомендуемых дозах побочные эффекты парацетамола слабые или отсутствуют вовсе. [87] В отличие от аспирина, он не разжижает кровь (и, следовательно, может использоваться у пациентов, у которых есть опасения по поводу кровотечения), и не вызывает раздражения желудка. [88] По сравнению с ибупрофеном , который может иметь побочные эффекты, включая диарею, рвоту и боли в животе, парацетамол хорошо переносится и имеет меньше побочных эффектов. [89] Длительное ежедневное применение может вызвать повреждение почек или печени. [88] [90] Парацетамол метаболизируется печенью и является гепатотоксичен ; побочные эффекты могут быть более вероятны у хронических алкоголиков или пациентов с повреждением печени. [87] [91]

До 2010 года парацетамол считался безопасным во время беременности, однако в исследовании, опубликованном в октябре 2010 года, он был связан с бесплодием во взрослой жизни нерожденного ребенка. [92] Как и НПВП и в отличие от опиоидных анальгетиков, парацетамол не вызывает эйфории или изменения настроения. Одно недавнее исследование показало некоторые доказательства того, что парацетамол может облегчить психологическую боль, но для того, чтобы сделать обоснованный вывод, необходимы дополнительные исследования. [93] В отличие от аспирина, он безопасен для детей, поскольку парацетамол не связан с риском синдрома Рейе у детей с вирусными заболеваниями. [94] У хронических пользователей парацетамола может быть более высокий риск развития рака крови . [95]

Использование во время беременности

Безопасность парацетамола во время беременности находится под пристальным вниманием. Похоже, что нет никакой связи между использованием парацетамола в первом триместре и неблагоприятными исходами беременности или врожденными дефектами . Однако существуют указания на возможное увеличение астмы и нарушений развития и репродуктивных нарушений у потомства женщин, которые длительное время принимали парацетамол во время беременности. [82]

Использование парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском детской астмы , [96] [97], но то же самое касается и инфекций у матери, при которых может использоваться парацетамол, и разделить эти влияния сложно. [82] Парацетамол в небольшом метаанализе также был связан с 20–30%-ным увеличением расстройства аутистического спектра , синдрома дефицита внимания и гиперактивности и расстройства поведения , при этом связь была ниже в метаанализе, где использовалась более крупная демографическая группа, но неясно, является ли это причинно-следственной связью, и имелась ли потенциальная предвзятость в результатах. [82] [98] [99] Существует также аргумент, что большое количество, последовательность и надежные дизайны исследований предоставляют убедительные доказательства в пользу того, что парацетамол вызывает повышенный риск этих нарушений нейроразвития. [100] [101] В экспериментах на животных парацетамол нарушает выработку тестостерона у плода , и несколько эпидемиологических исследований связывают крипторхизм с использованием матерью парацетамола в течение более двух недель во втором триместре. С другой стороны, несколько исследований не нашли никакой связи. [82]

По общему мнению, следует избегать длительного применения парацетамола во время беременности и использовать его только при необходимости, в минимальной эффективной дозировке и в течение как можно более короткого времени. [82] [102] [103]

При беременности парацетамол и метоклопрамид считаются безопасными, как и НПВП до третьего триместра . [104]

Передозировка

Передозировка парацетамола вызвана приемом дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу парацетамола для здоровых взрослых (три или четыре грамма), [39] и может вызвать потенциально смертельное повреждение печени . [105] [106] Разовая доза не должна превышать 1000 мг, дозы следует принимать не ранее, чем с интервалом в четыре часа, и не более четырех доз (4000 мг) в течение 24 часов. [39] Хотя большинство передозировок у взрослых связаны с попытками самоубийства, многие случаи являются случайными, часто из-за использования более одного продукта, содержащего парацетамол, в течение длительного периода. [107]

Токсичность парацетамола стала основной причиной острой печеночной недостаточности в Соединенных Штатах к 2003 году [43] , а по состоянию на 2005 год парацетамол стал причиной большинства случаев передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. [108] По состоянию на 2004 год передозировка парацетамола привела к большему количеству вызовов в токсикологические центры в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества. [109] По данным FDA, в Соединенных Штатах «56 000 посещений отделений неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год [были] связаны с передозировками, связанными с ацетаминофеном, в 1990-х годах. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25% посещений отделений неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей». [110] [ нужно обновление ]

Передозировки часто связаны с рекреационным использованием больших доз рецептурных опиоидов , поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с парацетамолом. [111] Риск передозировки может быть повышен при частом употреблении алкоголя. [112]

Нелеченная передозировка парацетамола приводит к длительной, мучительной болезни. Признаки и симптомы отравления парацетамолом могут изначально отсутствовать или быть неспецифическими . Первые симптомы передозировки обычно проявляются через несколько часов после приема пищи, с тошноты , рвоты , потоотделения и боли , когда начинается острая печеночная недостаточность . [113] Люди, которые принимают слишком большие дозы парацетамола, не засыпают и не теряют сознание, хотя большинство людей, которые пытаются покончить жизнь самоубийством с помощью парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание из-за препарата. [114] [115]

Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и восполнение глутатиона . [115] Активированный уголь может быть использован для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек попадает в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N -ацетилцистеином или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму достаточно регенерироваться, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени; пересадка печени часто требуется, если повреждение печени становится серьезным. [41] [116]

NAC обычно назначался после номограммы лечения (одной для людей с факторами риска и одной для тех, у кого их нет), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательства в поддержку использования факторов риска были неудовлетворительными и непоследовательными, а многие факторы риска являются неточными и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [117] [118] Токсичность парацетамола обусловлена ​​его хиноновым метаболитом NAPQI , и NAC также помогает в его нейтрализации. [115] Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом. [112]

Взаимодействия

Прокинетические агенты , такие как метоклопрамид , ускоряют опорожнение желудка, сокращают время (t max ) до пиковой концентрации парацетамола в плазме крови (C max ) и увеличивают C max . Лекарства, замедляющие опорожнение желудка, такие как пропантелин и морфин, удлиняют t max и снижают C max . [119] [120] Взаимодействие с морфином может привести к тому, что пациенты не смогут достичь терапевтической концентрации парацетамола; клиническое значение взаимодействия с метоклопрамидом и пропантелином неясно. [120]

Были подозрения, что индукторы цитохрома могут усиливать токсический путь метаболизма парацетамола в NAPQI (см. Paracetamol#Pharmacokinetics). В целом, эти подозрения не подтвердились. [120] Из изученных индукторов доказательства потенциально повышенной токсичности для печени при передозировке парацетамола существуют для фенобарбитала , примидона , изониазида и, возможно, зверобоя . [121] С другой стороны, противотуберкулезный препарат изониазид снижает образование NAPQI на 70%. [120]

Ранитидин увеличил площадь под кривой парацетамола (AUC) в 1,6 раза. Увеличение AUC также наблюдается при использовании низатидина и цизаприда . Эффект объясняется тем, что эти препараты ингибируют глюкуронирование парацетамола. [120]

Парацетамол повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме на 22% за счет ингибирования его сульфатирования. [120] Парацетамол повышает МНО во время терапии варфарином и должен быть ограничен дозой не более 2 г в неделю. [122] [123] [124]

Фармакология

Фармакодинамика

Парацетамол, по-видимому, оказывает свое действие посредством двух механизмов: ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) и действия его метаболита N-арахидоноилфеноламина (AM404). [125]

Поддерживая первый механизм, фармакологически и по своим побочным эффектам парацетамол близок к классическим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), которые действуют путем ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и особенно похож на селективные ингибиторы ЦОГ-2 . [126] Парацетамол ингибирует синтез простагландинов , снижая активную форму ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это происходит только при низкой концентрации арахидоновой кислоты и перекисей . В этих условиях ЦОГ-2 является преобладающей формой циклооксигеназы, что объясняет кажущуюся селективность парацетамола к ЦОГ-2. В условиях воспаления концентрация перекисей высока, что противодействует восстановительному эффекту парацетамола. Соответственно, противовоспалительное действие парацетамола незначительно. [125] [126] Также было обнаружено, что противовоспалительное действие парацетамола (посредством ингибирования ЦОГ) в первую очередь направлено на центральную нервную систему , а не на периферические области тела, что объясняет отсутствие побочных эффектов, связанных с традиционными НПВП, такими как желудочное кровотечение.

Второй механизм сосредоточен на метаболите парацетамола AM404 . Этот метаболит был обнаружен в мозге животных и спинномозговой жидкости людей, принимающих парацетамол. [125] [127] Он образуется в мозге из другого метаболита парацетамола 4-аминофенола под действием гидролазы амида жирных кислот . [125] AM404 является слабым агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 , ингибитором эндоканнабиноидного транспортера и мощным активатором рецептора TRPV1 . [125] Это и другие исследования указывают на то, что эндоканнабиноидная система и TRPV1 могут играть важную роль в анальгезирующем эффекте парацетамола. [125] [128]

В 2018 году Суэмару и др . обнаружили, что у мышей парацетамол оказывает противосудорожное действие путем активации рецепторов TRPV1 [ 129] и снижения нейрональной возбудимости путем гиперполяризации нейронов. [130] Точный механизм противосудорожного действия ацетаминофена не ясен. По данным Суэмару и др ., ацетаминофен и его активный метаболит AM404 проявляют дозозависимую противосудорожную активность против судорог, вызванных пентилентетразолом у мышей. [129]

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро всасывается из тонкого кишечника , в то время как всасывание из желудка незначительно. Таким образом, скорость всасывания зависит от опорожнения желудка. Пища замедляет опорожнение желудка и всасывание, но общее количество всасываемого вещества остается прежним. [131] У тех же испытуемых пиковая концентрация парацетамола в плазме достигалась через 20 минут при голодании по сравнению с 90 минутами при приеме пищи. Пища с высоким содержанием углеводов (но не с высоким содержанием белка или жира) снижает пиковую концентрацию парацетамола в плазме в четыре раза. Даже в состоянии голодания скорость всасывания парацетамола является переменной и зависит от формулы, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 20 минут - 1,5 часа. [6]

Биодоступность парацетамола зависит от дозы: она увеличивается с 63% для  дозы 500 мг до 89% для  дозы 1000 мг. [6] Его конечный период полувыведения из плазмы составляет 1,9–2,5 часа, [6] а объем распределения составляет примерно 50  л . [132] Связывание с белками незначительно, за исключением случаев передозировки, когда оно может достигать 15–21%. [6] Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30  мкг/мл (200  мкмоль/л). [133] Через 4 часа концентрация обычно составляет менее 10  мкг/мл (66  мкмоль/л). [133]

Важные пути метаболизма парацетамола

Парацетамол метаболизируется в основном в печени, в основном путем глюкуронирования и сульфатирования , а затем продукты выводятся с мочой (см. схему справа). Только 2–5% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. [6] Глюкуронирование UGT1A1 и UGT1A6 составляет 50–70% метаболизма препарата. Еще 25–35% парацетамола преобразуется в сульфат ферментами сульфатирования SULT1A1 , SULT1A3 и SULT1E1 . [134]

Незначительный метаболический путь (5–15%) окисления ферментами цитохрома P450 , в основном CYP2E1 , образует токсичный метаболит, известный как NAPQI ( N -ацетил- p -бензохинон имин). [134] NAPQI отвечает за гепатотоксичность парацетамола. При обычных дозах парацетамола NAPQI быстро детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом . Нетоксичный конъюгат APAP-GSH поглощается желчью и далее распадается на меркаптуровые и цистеиновые конъюгаты, которые выводятся с мочой. При передозировке глутатион истощается большим количеством образовавшегося NAPQI, и NAPQI связывается с митохондриальными белками клеток печени, вызывая окислительный стресс и токсичность. [134]

Еще одним второстепенным, но важным направлением метаболизма является деацетилирование 1–2% парацетамола с образованием п -аминофенола . Затем п -аминофенол преобразуется в мозге с помощью гидролазы амида жирных кислот в AM404 , соединение, которое может быть частично ответственно за анальгезирующее действие парацетамола. [132]

Химия

Синтез

Классические методы

Классические методы производства парацетамола

Классические методы производства парацетамола включают ацетилирование 4-аминофенола уксусным ангидридом в качестве последнего шага. Они различаются тем, как готовится 4-аминофенол. В одном методе нитрование фенола азотной кислотой дает 4 - нитрофенол , который восстанавливается до 4-аминофенола путем гидрирования над никелем Ренея . В другом методе нитробензол восстанавливается электролитически, давая 4-аминофенол напрямую. Кроме того, 4-нитрофенол можно селективно восстановить хлоридом олова (II) в абсолютном этаноле или этилацетате , чтобы получить 91% выход 4-аминофенола. [135] [136] [137]

Синтез целанез

Альтернативный промышленный синтез, разработанный в Celanese, включает сначала прямое ацилирование фенола уксусным ангидридом в присутствии фтористого водорода до кетона, затем преобразование кетона гидроксиламином в кетоксим и , наконец, катализируемую кислотой перегруппировку Бекмана цетоксима в продукт пара-ацетиламинофенол. [135] [138]

Метод Целанеза для приготовления парацетамола

Реакции

Кристаллы парацетамола (кристаллизованные из водного раствора) под микроскопом

4- Аминофенол может быть получен путем амидного гидролиза парацетамола. Эта реакция также используется для определения парацетамола в образцах мочи: После гидролиза соляной кислотой 4 -аминофенол реагирует в растворе аммиака с производным фенола, например, салициловой кислотой, образуя индофенольный краситель при окислении воздухом. [139]

История

Джулиус Аксельрод (на фото) и Бернард Броди продемонстрировали, что ацетанилид и фенацетин метаболизируются в парацетамол, который является лучше переносимым анальгетиком.

Ацетанилид был первым производным анилина , у которого по счастливой случайности были обнаружены анальгетические и жаропонижающие свойства, и он был быстро введен в медицинскую практику под названием Антифебрин Каном и Хеппом в 1886 году. [140] Но его неприемлемые токсические эффекты — наиболее тревожным из которых является цианоз из-за метгемоглобинемии , увеличение гемоглобина в его железном [Fe 3+ ] состоянии, называемом метгемоглобином , который не может связывать кислород и, таким образом, снижает общую транспортировку кислорода к тканям — побудили к поиску менее токсичных производных анилина. [141] В некоторых отчетах утверждается, что Кан и Хепп или французский химик по имени Шарль Герхардт впервые синтезировали парацетамол в 1852 году. [45] [46]

Хармон Нортроп Морзе синтезировал парацетамол в Университете Джона Хопкинса путем восстановления п -нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте в 1877 году, [142] [143] но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на людях. [141] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, в которой сообщалось о клинических результатах парацетамола с фенацетином , другим производным анилина. [144] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол имеет небольшую тенденцию вызывать метгемоглобинемию . Затем от парацетамола быстро отказались в пользу фенацетина . Продажи фенацетина сделали Bayer ведущей фармацевтической компанией. [145]

Утверждения фон Меринга оставались по существу неоспоренными в течение полувека, пока две группы исследователей из Соединенных Штатов не проанализировали метаболизм ацетанилида и фенацетина. [145] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг нашли веские доказательства того, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, и в последующем исследовании они сообщили, что большие дозы парацетамола, данные белым крысам, не вызывали метгемоглобинемию. [146] В 1948 году Бернард Броди , Юлиус Аксельрод и Фредерик Флинн подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида у людей, и установили, что он был таким же эффективным анальгетиком, как и его предшественник. [147] [148] [149] Они также предположили, что метгемоглобинемия вызывается у людей в основном другим метаболитом, фенилгидроксиламином . В последующей статье Броди и Аксельрода в 1949 году было установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол. [150] Это привело к «повторному открытию» парацетамола. [141]

Парацетамол впервые появился на рынке в Соединенных Штатах в 1950 году под названием Тригесик, представляющий собой комбинацию парацетамола, аспирина и кофеина. [143] Сообщения в 1951 году о трех пользователях, пораженных заболеванием крови агранулоцитозом, привели к его изъятию с рынка, и потребовалось несколько лет, прежде чем стало ясно, что заболевание не связано с этим. [143] В следующем, 1952 году, парацетамол вернулся на рынок США как рецептурный препарат. [151] В Соединенном Королевстве маркетинг парацетамола начался в 1956 году компанией Sterling-Winthrop Co. под названием Панадол, доступный только по рецепту и рекламируемый как более предпочтительный по сравнению с аспирином, поскольку он был безопасен для детей и людей с язвами. [152] [153] В 1963 году парацетамол был добавлен в Британскую фармакопею и с тех пор приобрел популярность как анальгетик с небольшим количеством побочных эффектов и слабым взаимодействием с другими фармацевтическими средствами. [152] [143]

Опасения по поводу безопасности парацетамола задержали его широкое распространение до 1970-х годов, но в 1980-х годах продажи парацетамола превысили продажи аспирина во многих странах, включая Великобританию. Это сопровождалось коммерческим упадком фенацетина, который считался причиной анальгетической нефропатии и гематологической токсичности. [141] Доступный в США без рецепта с 1955 года [151] (с 1960 года, согласно другому источнику [154] ), парацетамол стал обычным бытовым лекарством. [155] В 1988 году Sterling Winthrop была приобретена Eastman Kodak , которая в 1994 году продала права на безрецептурные препараты SmithKline Beecham. [156]

В июне 2009 года консультативный комитет FDA рекомендовал ввести новые ограничения на использование парацетамола в Соединенных Штатах, чтобы помочь защитить людей от потенциальных токсических эффектов. Максимальная разовая доза для взрослых будет снижена с 1000  мг до 650  мг, в то время как комбинации парацетамола и других продуктов будут запрещены. Члены комитета были особенно обеспокоены тем фактом, что тогдашние максимальные дозировки парацетамола, как было показано, вызывают изменения в функции печени. [157]

В январе 2011 года FDA попросило производителей рецептурных комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, ограничить его количество до не более 325  мг на таблетку или капсулу и начало требовать от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных препаратов с парацетамолом, чтобы предупреждать о потенциальном риске серьезного поражения печени. [158] [159] [160] [161] [162] У производителей было три года, чтобы ограничить количество парацетамола в своих рецептурных лекарственных препаратах до 325  мг на единицу дозировки. [159] [161]

В ноябре 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения пересмотрело дозировку жидкого парацетамола для детей в Великобритании. [163]

В сентябре 2013 года в эпизоде ​​радиопрограммы This American Life [164] «Использовать только по назначению» были освещены случаи смерти от передозировки парацетамола. За этим отчетом последовали два отчета ProPublica, в которых утверждалось, что «FDA давно известно об исследованиях, показывающих риски ацетаминофена. Также известно производителю Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, подразделению Johnson & Johnson» [165] и «McNeil, производитель Tylenol, ... неоднократно выступал против предупреждений о безопасности, ограничений дозировки и других мер, призванных защитить пользователей препарата». [166]

Общество и культура

Нейминг

Парацетамол — это одобренное в Австралии [167] и Великобритании [168] название , а также международное непатентованное название, используемое ВОЗ и во многих других странах; ацетаминофен — это принятое в США [168] и Японии название , а также название, обычно используемое в Канаде [168] , Венесуэле, Колумбии и Иране. [168] [169] И парацетамол , и ацетаминофен являются сокращениями от пара -ацетиламинофенол, химического названия соединения. Слово «ацетаминофен» является сокращенной формой от N -ацетиламинофенола и было придумано и впервые выпущено на рынок компанией McNeil Laboratories в 1955 году. [ 170 ] Слово «парацетамол» является сокращенной формой от пара - ацетиламинофенола , [171] и было придумано компанией Frederick Stearns & Co в 1956 году. [ 172] Аббревиатура APAP, используемая фармацевтами в Соединенных Штатах, происходит от альтернативного химического названия [ N- ]ацетил- пара -аминофенол. [173]

Доступные формы

Парацетамол доступен в форме для приема внутрь, суппозиториев и внутривенного введения . [174] Внутривенный парацетамол продается под торговой маркой Ofirmev в Соединенных Штатах. [175]

В некоторых формулах парацетамол сочетается с опиатом кодеином , иногда называемым ко-кодамолом ( BAN ) и панадеином в Австралии. В США эта комбинация доступна только по рецепту. [176] С 1 февраля 2018 года лекарства, содержащие кодеин, также стали отпускаться только по рецепту в Австралии. [177] Парацетамол также сочетается с другими опиоидами, такими как дигидрокодеин , [178] называемый ко-дидрамолом ( одобренное в Великобритании название (BAN)), оксикодон [179] или гидрокодон . [180] Другая очень часто используемая анальгетическая комбинация включает парацетамол в сочетании с пропоксифеном напсилатом . [181] Также доступна комбинация парацетамола, кодеина и доксиламина сукцината . [182]

Парацетамол иногда сочетают с фенилэфрина гидрохлоридом . [183] ​​Иногда к этой комбинации добавляют третий активный ингредиент, такой как аскорбиновая кислота , [183] ​​[184] кофеин , [185] [186] хлорфенирамина малеат , [187] или гвайфенезин [188] [189] [190] .

  • Капсулы Тайленол 500 мг
    Капсулы Тайленол 500 мг
  • Панадол 500 мг таблетки
    Панадол 500 мг таблетки
  • Для сравнения: чистый препарат представляет собой бесцветный кристаллический порошок.
    Для сравнения: чистый препарат представляет собой бесцветный кристаллический порошок.

Исследовать

Утверждения о том, что парацетамол является эффективным анальгетиком для лечения симптомов COVID-19, оказались необоснованными. [191] [192] [193] [194]

Ветеринарное применение

Воздушные приманки для древесных змей, состоящие из мертвых мышей с  таблетками парацетамола по 80 мг

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, у которых отсутствует необходимый фермент UGT1A6 для его детоксикации. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюнотечение и изменение цвета языка и десен. В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и выработка телец Хайнца в эритроцитах подавляют транспорт кислорода кровью, вызывая асфиксию ( метгемоглобинемию и гемолитическую анемию ). [195] Рекомендуется лечение токсикоза ацетилцистеином . [196]

Собаки

Сообщается, что парацетамол столь же эффективен, как аспирин, при лечении мышечно-скелетной боли у собак. [197] Препарат парацетамола-кодеина (торговая марка Pardale-V) [198], лицензированный для использования у собак, доступен для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. [198] Его следует давать собакам только по рекомендации ветеринара и с особой осторожностью. [198]

Основным токсическим эффектом у собак является повреждение печени, а также сообщалось о язвах ЖКТ. [196] [199] [200] [201] Лечение ацетилцистеином эффективно у собак, если назначается в течение двух часов после приема парацетамола. [196] [197]

Змеи

Парацетамол смертелен для змей [202] и был предложен в качестве химической программы контроля за инвазивной коричневой древесной змеей ( Boiga irregularis ) на Гуаме . [203] [204] Дозы по 80  мг вводятся мертвым мышам, которых разбрасывают с вертолета [205] в качестве смертельной приманки для змей.

Примечания

  1. ^ В США, Канаде, Японии, Южной Корее, Колумбии и Венесуэле его обычно называют «ацетаминофен».

Ссылки

  1. ^ Международные названия лекарств
  2. ^ "Использование ацетаминофена во время беременности". Drugs.com . 14 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 9 марта 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ «Regulatory Decision Summary – Acetaminophen Injection». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. Получено 7 июня 2022 г.
  5. ^ Рабочая группа Австралийско-новозеландской коллегии анестезиологов и факультета медицины боли (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (ред.). Acute Pain Management: Scientific Evidence (4-е изд.). Мельбурн: Австралийско-новозеландская коллегия анестезиологов (ANZCA), факультет медицины боли (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2019 . Получено 28 октября 2019 .
  6. ^ abcdefgh Forrest JA, Clements JA, Prescott LF (1982). «Клиническая фармакокинетика парацетамола». Clin Pharmacokinet . 7 (2): 93–107. doi :10.2165/00003088-198207020-00001. PMID  7039926. S2CID  20946160.
  7. ^ "Путь ацетаминофена (терапевтические дозы), Фармакокинетика". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 13 января 2016 г.
  8. ^ ab Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P и др. (сентябрь 2014 г.). «Букальный ацетаминофен обеспечивает быструю анальгезию: два рандомизированных клинических исследования на здоровых добровольцах». Drug Design, Development and Therapy . 8 : 1621–1627. doi : 10.2147/DDDT.S63476 . PMC 4189711. PMID  25302017. В послеоперационных условиях при острой боли легкой и средней интенсивности самое быстрое зарегистрированное время до начала анальгезии с помощью APAP составляет 8 минут9 для внутривенного пути и 37 минут6 для перорального пути. 
  9. ^ "Информация о продукте Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphat" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 29 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2016 г. Получено 10 мая 2014 г.
  10. ^ Картикеян М., Глен Р. К., Бендер А. (2005). «Общее предсказание точки плавления на основе набора данных о различных соединениях и искусственных нейронных сетях». Журнал химической информации и моделирования . 45 (3): 581–590. doi : 10.1021/ci0500132. PMID  15921448. S2CID  13017241.
  11. ^ "данные о температуре плавления парацетамола". Lxsrv7.oru.edu. Архивировано из оригинала 30 июня 2012 года . Получено 19 марта 2011 года .
  12. ^ abcde Granberg RA, Rasmuson AC (1999). «Растворимость парацетамола в чистых растворителях». Journal of Chemical & Engineering Data . 44 (6): 1391–95. doi :10.1021/je990124v.
  13. ^ ab Prescott LF (март 2000 г.). «Парацетамол: прошлое, настоящее и будущее». American Journal of Therapeutics . 7 (2): 143–147. doi :10.1097/00045391-200007020-00011. PMID  11319582. S2CID  7754908.
  14. ^ abcdef Warwick C (ноябрь 2008 г.). «Парацетамол и лечение лихорадки». JR Soc Promot Health . 128 (6): 320–323. doi :10.1177/1466424008092794. PMID  19058473. S2CID  25702228.
  15. ^ abcdefg Сараджиотто BT, Абдель Шахид C, Махер CG (декабрь 2019 г.). «Парацетамол от боли у взрослых». БМЖ . 367 :l6693. дои : 10.1136/bmj.l6693. PMID  31892511. S2CID  209524643.
  16. ^ abc Chiumello D, Gotti M, Vergani G (апрель 2017 г.). «Парацетамол при лихорадке у пациентов в критическом состоянии — обновленная информация». J Crit Care . 38 : 245–252. doi : 10.1016/j.jcrc.2016.10.021. PMID  27992852. S2CID  5815020.
  17. ^ ab de Martino M, Chiarugi A (декабрь 2015 г.). «Последние достижения в использовании перорального парацетамола в педиатрии при лечении лихорадки и боли». Pain Ther . 4 (2): 149–68. doi :10.1007/s40122-015-0040-z. PMC 4676765 . PMID  26518691. 
  18. ^ ab Pierce CA, Voss B (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность ибупрофена и ацетаминофена у детей и взрослых: метаанализ и качественный обзор». Ann Pharmacother . 44 (3): 489–506. doi :10.1345/aph.1M332. PMID  20150507. S2CID  44669940.
  19. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Cochrane Database Syst Rev. 2002 ( 2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671. PMID  12076499 . 
  20. ^ ab Ludwig J, McWhinnie H (май 2019). «Жаропонижающие препараты у пациентов с лихорадкой и инфекцией: обзор литературы». Br J Nurs . 28 (10): 610–618. doi :10.12968/bjon.2019.28.10.610. PMID  31116598. S2CID  162182092.
  21. ^ ab Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ (январь 2015 г.). «Острое лечение мигрени у взрослых: оценка доказательств Американского общества головной боли в отношении фармакотерапии мигрени». Головная боль . 55 (1): 3–20. doi :10.1111/head.12499. PMID  25600718. S2CID  25576700.
  22. ^ ab Stephens G, Derry S, Moore RA (июнь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для острого лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 6): CD011889. doi :10.1002/14651858.CD011889.pub2. PMC 6457822. PMID  27306653 . 
  23. ^ ab Mayans L, Walling A (февраль 2018 г.). «Острая мигрень: стратегии лечения». Am Fam Physician . 97 (4): 243–251. PMID  29671521.
  24. ^ ab Хааг Г., Динер Х.К., Мэй А., Мейер С., Морк Х., Штраубе А. и др. (апрель 2011 г.). «Самолечение мигрени и головной боли напряжения: краткое изложение научно обоснованных рекомендаций Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) и Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) )». J Головная боль . 12 (2): 201–217. дои : 10.1007/s10194-010-0266-4. ПМЦ 3075399 . PMID  21181425. 
  25. ^ abcd Bailey E, Worthington HV, van Wijk A, Yates JM, Coulthard P, Afzal Z (декабрь 2013 г.). «Ибупрофен и/или парацетамол (ацетаминофен) для снятия боли после хирургического удаления нижних зубов мудрости». Cochrane Database Syst Rev (12): CD004624. doi :10.1002/14651858.CD004624.pub2. PMID  24338830.
  26. ^ abc Moore PA, Hersh EV (август 2013 г.). «Сочетание ибупрофена и ацетаминофена для лечения острой боли после удаления третьих моляров: внедрение клинических исследований в стоматологическую практику». J Am Dent Assoc . 144 (8): 898–908. doi :10.14219/jada.archive.2013.0207. PMID  23904576.
  27. ^ abcde Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO и др. (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола при боли в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». BMJ . 350 : h1225. doi :10.1136/bmj.h1225. PMC 4381278 . PMID  25828856. 
  28. ^ abc Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J и др. (февраль 2020 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии/Фонда артрита 2019 г. по лечению остеоартрита руки, бедра и колена». Arthritis Care & Research . 72 (2): 149–162. doi :10.1002/acr.24131. hdl : 2027.42/153772 . PMID  31908149. S2CID  210043648.
  29. ^ abc Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA (апрель 2017 г.). «Неинвазивные методы лечения острой, подострой и хронической боли в пояснице: клиническое практическое руководство Американской коллегии врачей». Ann Intern Med . 166 (7): 514–530. doi : 10.7326/M16-2367 . PMID  28192789. S2CID  207538763.
  30. ^ ab Saragiotto BT, Machado GC, Ferreira ML, Pinheiro MB, Abdel Shaheed C, Maher CG (июнь 2016 г.). «Парацетамол при болях в пояснице». Cochrane Database Syst Rev. 6 ( 6): CD012230. doi :10.1002/14651858.CD012230. PMC 6353046. PMID  27271789 . 
  31. ^ ab Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB и др. (июль 2017 г.). «Пероральный парацетамол (ацетаминофен) при раковой боли». Cochrane Database Syst Rev. 7 ( 2): CD012637. doi :10.1002/14651858.CD012637.pub2. PMC 6369932. PMID  28700092 . 
  32. ^ ab Wiffen PJ, Knaggs R, Derry S, Cole P, Phillips T, Moore RA (декабрь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) с кодеином или дигидрокодеином или без них при нейропатической боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 12 ( 5): CD012227. doi :10.1002/14651858.CD012227.pub2. PMC 6463878. PMID  28027389. 
  33. ^ "Ацетаминофен". Health Canada . 11 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 3 ноября 2022 г. Получено 22 сентября 2022 г.
  34. ^ Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J (сентябрь 2009 г.). «Систематический обзор и метаанализ клинической безопасности и переносимости ибупрофена в сравнении с парацетамолом при детской боли и лихорадке». Current Medical Research and Opinion . 25 (9): 2207–2222. doi :10.1185/03007990903116255. PMID  19606950. S2CID  31653539. Архивировано из оригинала 3 января 2023 г. Получено 2 декабря 2022 г.
  35. ^ «Ацетаминофен против Ибупрофена: что лучше?». Drugs.com . Архивировано из оригинала 19 февраля 2023 г. Получено 22 сентября 2022 г.
  36. ^ Мур РА, Мур Н (июль 2016 г.). «Парацетамол и боль: проблема килотонн». Европейский журнал больничной фармации . 23 (4): 187–188. doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . PMC 6451482. PMID  31156845 . 
  37. ^ abcdef Conaghan PG, Arden N, Avouac B, Migliore A, Rizzoli R (апрель 2019 г.). «Безопасность парацетамола при остеоартрите: что говорит литература?». Drugs Aging . 36 (Suppl 1): 7–14. doi :10.1007/s40266-019-00658-9. PMC 6509082. PMID  31073920 . 
  38. ^ abc Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P и др. (март 2016 г.). «Парацетамол: не такой безопасный, как мы думали? Систематический обзор литературы наблюдательных исследований». Ann Rheum Dis . 75 (3): 552–9. doi :10.1136/annrheumdis-2014-206914. PMC 4789700. PMID  25732175 . 
  39. ^ abc "Парацетамол для взрослых: обезболивающее средство для лечения болей и лихорадки". Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 г. Получено 22 августа 2017 г.
  40. ^ "Ацетаминофен". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Получено 16 сентября 2016 года .
  41. ^ ab Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (март 2008 г.). «Руководящие принципы по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии — объяснение и разработка. Согласительное заявление клинических токсикологов, консультирующихся с информационными центрами по отравлениям в Австралии». The Medical Journal of Australia . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802.
  42. ^ Хокинс LC, Эдвардс JN, Дарган PI (2007). «Влияние ограничения размеров упаковок парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Drug Saf . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  43. ^ ab Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология . 42 (6): 1364–72. doi :10.1002/hep.20948. PMID  16317692. S2CID  24758491.
  44. ^ Mangus BC, Miller MG (2005). Применение фармакологии в спортивной подготовке. Филадельфия, Пенсильвания: FA Davis. стр. 39. ISBN 9780803620278. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 . Получено 7 сентября 2017 .
  45. ^ ab Eyers SJ (апрель 2012 г.). Влияние регулярного приема парацетамола на бронхиальную реактивность и контроль астмы при легкой и умеренной астме (диссертация). Университет Отаго. Архивировано из оригинала 24 августа 2021 г. . Получено 24 августа 2021 г. .
  46. ^ ab Roy J (2011). «Парацетамол – самый продаваемый жаропонижающий анальгетик в мире». Введение в фармацевтические науки: производство, химия, методы и технологии . Оксфорд: Biohealthcare. стр. 270. ISBN 978-1-908818-04-1. Архивировано из оригинала 24 августа 2021 г. . Получено 24 августа 2021 г. .
  47. ^ Aghababian RV (22 октября 2010 г.). Основы неотложной медицины. Jones & Bartlett Publishers. стр. 814. ISBN 978-1-4496-1846-9. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  48. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  49. ^ Гамильтон Р. Дж. (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia: 2013 classic shirt-pocket edition (27th ed.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. стр. 12. ISBN 9781449665869. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  50. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  51. ^ "Статистика использования препарата ацетаминофен, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  52. ^ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (июль 2013 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) при простуде у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2013 ( 7): CD008800. doi :10.1002/14651858.CD008800.pub2. PMC 7389565. PMID  23818046 . 
  53. ^ де Риддер И.Р., ден Хертог Х.М., ван Гемерт Х.М., Шредер А.Х., Руитенберг А., Маасланд Э.Л. и др. (апрель 2017 г.). «PAIS 2 (парацетамол [ацетаминофен] при инсульте 2): результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования». Гладить . 48 (4): 977–982. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.116.015957 . ПМИД  28289240.
  54. ^ Deen J, von Seidlein L (май 2019). «Парацетамол при лихорадке денге: нет пользы и потенциальный вред?». Lancet Glob Health . 7 (5): e552–e553. doi : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . PMID  31000122.
  55. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Cochrane Database Syst Rev. 2002 ( 2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671. PMID  12076499 . 
  56. ^ abc "Рекомендации. Лихорадка у детей младше 5 лет: оценка и начальное лечение". nice.org.uk. 7 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2021 г.
  57. ^ Хашимото Р., Суто М., Цудзи М., Сасаки Х., Такехара К., Исигуро А. и др. (апрель 2021 г.). «Использование антипиретиков для профилактики рецидивов фебрильных судорог у детей: систематический обзор и метаанализ». Eur J Pediatr . 180 (4): 987–997. doi :10.1007/s00431-020-03845-8. PMID  33125519. S2CID  225994044.
  58. ^ Нараян К, Купер С, Морфет Дж, Иннес К (август 2017 г.). «Эффективность применения парацетамола по сравнению с ибупрофеном у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы». J Paediatr Child Health . 53 (8): 800–807. doi :10.1111/jpc.13507. PMID  28437025. S2CID  395470.
  59. ^ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (октябрь 2020 г.). «Сравнение ацетаминофена (парацетамола) с ибупрофеном для лечения лихорадки или боли у детей младше 2 лет: систематический обзор и метаанализ». JAMA Netw Open . 3 (10): e2022398. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. PMC 7599455. PMID  33125495 . 
  60. ^ ab Sherbash M, Furuya-Kanamori L, Nader JD, Thalib L (март 2020 г.). «Риск хрипов и обострения астмы у детей, лечившихся парацетамолом по сравнению с ибупрофеном: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». BMC Pulm Med . 20 (1): 72. doi : 10.1186/s12890-020-1102-5 . PMC 7087361. PMID  32293369 . 
  61. ^ Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Препарат для ЦНС Rev. 12 (3–4): 250–75. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. ПМК 6506194 . ПМИД  17227290. 
  62. ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E и др. (январь 2019 г.). «Обновление рекомендаций EULAR по лечению остеоартрита кисти в 2018 г.». Ann Rheum Dis . 78 (1): 16–24. doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . PMID  30154087.
  63. ^ Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM и др. (декабрь 2019 г.). «Обновленный алгоритм рекомендаций по лечению остеоартрита коленного сустава от Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO)». Semin Arthritis Rheum . 49 (3): 337–350. doi : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . PMID  31126594.
  64. ^ Derry S, Moore RA (2013). «Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острых мигренозных головных болях у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 4 ( 4): CD008040. doi :10.1002 / 14651858.CD008040.pub3. PMC 4161111. PMID  23633349. 
  65. ^ Diener HC, Gold M, Hagen M (ноябрь 2014 г.). «Использование фиксированной комбинации ацетилсалициловой кислоты, ацетаминофена и кофеина по сравнению с одним ацетаминофеном при эпизодической головной боли напряжения: метаанализ четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, перекрестных исследований». J Headache Pain . 15 (1): 76. doi : 10.1186/1129-2377-15-76 . PMC 4256978 . PMID  25406671. 
  66. ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (апрель 2020 г.). «Фармакологическое лечение зубной боли». Expert Opin Pharmacother . 21 (5): 591–601. doi :10.1080/14656566.2020.1718651. PMID  32027199. S2CID  211046298.
  67. ^ Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M и др. (Июль 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и опиоиды при послеоперационной стоматологической боли». J Dent Res . 99 (7): 777–786. doi :10.1177/0022034520914254. PMC 7313348. PMID  32286125 . 
  68. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (июнь 2013 г.). «Однократная доза перорального ибупрофена плюс парацетамол (ацетаминофен) при острой послеоперационной боли». Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 6): CD010210. doi :10.1002/14651858.CD010210.pub2. PMC 6485825. PMID  23794268 . 
  69. ^ Daniels SE, Atkinson HC, Stanescu I, Frampton C (октябрь 2018 г.). «Анальгетическая эффективность фиксированной комбинации ацетаминофена/ибупрофена при умеренной и тяжелой послеоперационной зубной боли: рандомизированное, двойное слепое, параллельно-групповое, плацебо-контролируемое исследование». Clin Ther . 40 (10): 1765–1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . PMID  30245281.
  70. ^ Томс Л., Дерри С., Мур РА., МакКуэй Х.Дж. (январь 2009 г.). «Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) с кодеином при послеоперационной боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev. 2009 ( 1): CD001547. doi : 10.1002 /14651858.CD001547.pub2. PMC 4171965. PMID  19160199. 
  71. ^ Allegaert K (2020). «Критический обзор значимости парацетамола для лечения боли во время процедур у новорожденных». Front Pediatr . 8 : 89. doi : 10.3389/fped.2020.00089 . PMC 7093493. PMID  32257982 . 
  72. ^ Ohlsson A, Shah PS (январь 2020 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для профилактики или лечения боли у новорожденных». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD011219. doi :10.1002/14651858.CD011219.pub4. PMC 6984663. PMID  31985830 . 
  73. ^ Wuytack F, Smith V, Cleary BJ (январь 2021 г.). «Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (однократная доза) при болях в промежности в раннем послеродовом периоде». Cochrane Database Syst Rev. 1 ( 1): CD011352. doi :10.1002/14651858.CD011352.pub3. PMC 8092572. PMID  33427305 . 
  74. ^ Син Б, Вай М, Татунчак Т, Мотов СМ (май 2016 г.). «Использование внутривенного ацетаминофена при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина . 23 (5): 543–53. doi : 10.1111/acem.12921 . PMID  26824905.
  75. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (март 2012 г.). Derry S (ред.). «Кофеин как анальгетическое вспомогательное средство при острой боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD009281. doi :10.1002/14651858.CD009281.pub2. PMID  22419343. S2CID  205199173.
  76. ^ ab Jasani B, Mitra S, Shah PS (декабрь 2022 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке у недоношенных или маловесных младенцев». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2022 (12): CD010061. doi :10.1002/14651858.CD010061.pub5. PMC 6984659. PMID  36519620 . 
  77. ^ Keaveney A, Peters E, Way B (сентябрь 2020 г.). «Влияние ацетаминофена на принятие риска». Social Cognitive and Affective Neuroscience . 15 (7): 725–732. doi :10.1093/scan / nsaa108. PMC 7511878. PMID  32888031. 
  78. ^ ab "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает о редких, но серьезных кожных реакциях на обезболивающее/жаропонижающее средство ацетаминофен". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. Получено 27 октября 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  79. ^ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (февраль 2018 г.). «Связан ли ацетаминофен с риском синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза? Анализ французской базы данных фармаконадзора». Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331–338. doi :10.1111/bcp.13445. PMC 5777438. PMID 28963996  . 
  80. ^ Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ и др. (февраль 2019 г.). «Парацетамол против плацебо при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов». Cochrane Database Syst Rev. 2 ( 8): CD013273. doi :10.1002/14651858.CD013273. PMC 6388567. PMID  30801133 . 
  81. ^ ab Choueiri TK, Je Y, Cho E (январь 2014 г.). «Использование анальгетиков и риск рака почек: метаанализ эпидемиологических исследований». Int J Cancer . 134 (2): 384–96. doi :10.1002/ijc.28093. PMC 3815746 . PMID  23400756. 
  82. ^ abcdefg McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (октябрь 2018 г.). «Долгосрочные побочные эффекты парацетамола – обзор». Br J Clin Pharmacol . 84 (10): 2218–2230. doi :10.1111/bcp.13656. PMC 6138494. PMID  29863746 . 
  83. ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (март 2020 г.). «Использование ацетаминофена и риск почечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ». Kidney Res Clin Pract . 39 (1): 81–92. doi :10.23876/j.krcp.19.106. PMC 7105620. PMID 32172553  . 
  84. ^ MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (февраль 2022 г.). «Регулярное использование ацетаминофена и артериальное давление у людей с гипертонией: исследование PATH-BP». Circulation . 145 (6): 416–423. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. PMC 7612370 . PMID  35130054. 
  85. ^ Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ (январь 2017 г.). «Связь между парацетамолом и астмой все еще обсуждается». The Journal of Asthma (обзор). 54 (1): 32–8. doi :10.1080/02770903.2016.1194431. PMID  27575940. S2CID  107851.
  86. ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, et al. (Январь 2015). «Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ». Архивы болезней у детей . 100 (1): 81–9. doi :10.1136/archdischild-2012-303043. PMID  25429049. S2CID  13520462. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Получено 28 октября 2022 г.
  87. ^ ab Hughes J (2008). Управление болью: от основ к клинической практике . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780443103360.
  88. ^ ab Sarg M, Ann D Gross, Roberta Altman (2007). The Cancer Dictionary . Infobase Publishing. ISBN 978081606-4113.
  89. ^ Эбрахими С, Сохейл Ашкани Эсфахани, Хамид Реза Гаффарян, Махсима Хошневисзаде (2010). «Сравнение эффективности и безопасности однократного приема ацетаминофена и ибупрофена для снижения температуры у детей». Iranian Journal of Pediatrics . 20 (4): 500–501. Архивировано из оригинала 9 июля 2012 г.
  90. ^ "Обезболивающие вызывают повреждение почек". BBC News . 23 ноября 2003 г. Получено 27 марта 2010 г.
  91. ^ Дьюкс М., Джеффри К. Аронсон (2000). Побочные эффекты лекарств Мейлера, том XIV . Elsevier. ISBN 9780444500939.
  92. ^ Leffers, H, et al. (2010). «Внутриутробное воздействие слабых анальгетиков является фактором риска развития мужских репродуктивных расстройств у человека и крыс». Human Reproduction . 25 (1): 235–244. doi : 10.1093/humrep/deq382 .
  93. ^ «Может ли Тайленол облегчить эмоциональную боль?». Журнал Evergreen. 16 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2014 г. Получено 17 августа 2014 г.
  94. ^ Леско SM, Митчелл AA (1999). «Безопасность ацетаминофена и ибупрофена среди детей младше двух лет». Педиатрия . 104 (4): e39. doi : 10.1542/peds.104.4.e39 . PMID  10506264. S2CID  3107281.
  95. ^ Роланд Б. Уолтер, Филиппо Милано, Теодор М. Браски, Эмили Уайт (2011). «Длительное использование ацетаминофена, аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов и риск гематологических злокачественных новообразований: результаты проспективного исследования витаминов и образа жизни (VITAL)». Журнал клинической онкологии . 29 (17): 2424–31. doi :10.1200/JCO.2011.34.6346. PMC 3107756. PMID  21555699 . 
  96. ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (апрель 2011 г.). «Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ». Clinical and Experimental Allergy . 41 (4): 482–9. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID  21338428. S2CID  205275267.
  97. ^ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). «Пренатальное использование парацетамола и астма у детей: систематический обзор и метаанализ». Allergol Immunopathol (Madr) . 45 (6): 528–533. doi :10.1016/j.aller.2016.10.014. PMID  28237129.
  98. ^ Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I (август 2018 г.). «Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра: систематический обзор, метаанализ и метарегрессионный анализ когортных исследований». Am J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. doi : 10.1093/aje/kwy086 . PMID  29688261.
  99. ^ Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G и др. (февраль 2020 г.). «Связь биомаркеров плазмы пуповинной крови при внутриутробном воздействии ацетаминофена с риском синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства аутистического спектра в детском возрасте». JAMA Psychiatry . 77 (2): 180–189. doi :10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. PMC 6822099 . PMID  31664451. 
  100. ^ Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (май 2018 г.). «Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы у детей: обзор». Horm Behav . 101 : 125–147. doi : 10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. PMID  29341895. S2CID  4822468.
  101. ^ Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J и др. (март 2019 г.). «Связь между материнским пренатальным применением ацетаминофена и риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности у потомства: метаанализ». Aust NZJ Psychiatry . 53 (3): 195–206. doi :10.1177/0004867418823276. PMID  30654621. S2CID  58575048.
  102. ^ Toda K (октябрь 2017 г.). «Безопасен ли ацетаминофен во время беременности?». Scand J Pain . 17 : 445–446. doi : 10.1016/j.sjpain.2017.09.007. PMID  28986045. S2CID  205183310.
  103. ^ Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T и др. (Ноябрь 2019 г.). «Использование лекарств и лечение боли во время беременности: критический обзор». Pain Pract . 19 (8): 875–899. doi :10.1111/papr.12814. PMID  31242344. S2CID  195694287.
  104. ^ Гилмор Б., Майкл, М. (1 февраля 2011 г.). «Лечение острой мигрени». American Family Physician . 83 (3): 271–80. PMID  21302868.
  105. ^ "Информация об ацетаминофене". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. Получено 27 октября 2019 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  106. ^ «Безопасное использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. Получено 27 октября 2019 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  107. ^ Amar PJ, Schiff ER (июль 2007 г.). «Безопасность ацетаминофена и гепатотоксичность — куда мы идем отсюда?». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 6 (4): 341–355. doi :10.1517/14740338.6.4.341. PMID  17688378. S2CID  20399748.
  108. ^ Бакли Н., Эддлстон М. (декабрь 2005 г.). «Отравление парацетамолом (ацетаминофеном)». Клинические доказательства (14): 1738–1744. PMID  16620471.
  109. ^ Lee WM (2004). «Ацетаминофен и группа по изучению острой печеночной недостаточности в США: снижение риска печеночной недостаточности». Гепатология . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.
  110. ^ «Рецептурные лекарственные препараты, содержащие ацетаминофен: действия по снижению повреждения печени от непреднамеренной передозировки». Regulations.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 14 января 2011 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2012 г. Получено 23 февраля 2014 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  111. ^ Yan H (16 января 2014 г.). «FDA: дозы ацетаминофена свыше 325 мг могут привести к повреждению печени». CNN . Архивировано из оригинала 16 февраля 2014 г. Получено 18 февраля 2014 г.
  112. ^ ab Lee WM (декабрь 2017 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена (APAP) — не пора ли APAP уйти?». Журнал гепатологии . 67 (6): 1324–1331. doi :10.1016/j.jhep.2017.07.005. PMC 5696016. PMID  28734939 . 
  113. ^ Rumack B, Matthew H (1975). «Отравление ацетаминофеном и токсичность». Педиатрия . 55 (6): 871–876. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  114. ^ "Парацетамол". Центр исследований самоубийств Оксфордского университета. 25 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2013 г. Получено 20 апреля 2013 г.
  115. ^ abc Mehta S (25 августа 2012 г.). "Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина". PharmaXChange.info . Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. . Получено 27 октября 2019 г. .
  116. ^ "Highlights of Prescribing Information" (PDF) . Ацетадот. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 г. . Получено 10 февраля 2014 г. .
  117. ^ "Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению внутривенным ацетилцистеином". Обновление по безопасности лекарственных средств . Сентябрь 2012 г. стр. A1. Архивировано из оригинала 27 октября 2012 г.
  118. ^ "Лечение передозировки парацетамола внутривенным ацетилцистеином: новое руководство". GOV.UK. 11 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 г. Получено 24 января 2021 г.
  119. ^ Nimmo J, Heading RC, Tothill P, Prescott LF (март 1973 г.). «Фармакологическая модификация опорожнения желудка: влияние пропантелина и метоклопромида на абсорбцию парацетамола». Br Med J . 1 (5853): 587–9. doi :10.1136/bmj.1.5853.587. PMC 1589913 . PMID  4694406. 
  120. ^ abcdef Toes MJ, Jones AL, Prescott L (2005). «Взаимодействие лекарственных средств с парацетамолом». Am J Ther . 12 (1): 56–66. doi :10.1097/00045391-200501000-00009. PMID  15662293. S2CID  39595470.
  121. ^ Kalsi SS, Wood DM, Waring WS, Dargan PI (2011). «Увеличивает ли индукция изофермента цитохрома P450 печени риск гепатотоксичности после передозировки парацетамола?». Открытый доступ Emerg Med . 3 : 69–76. doi : 10.2147/OAEM.S24962 . PMC 4753969. PMID  27147854 . 
  122. ^ Pinson GM, Beall JW, Kyle JA (октябрь 2013 г.). «Обзор дозирования варфарина при одновременной терапии ацетаминофеном». J Pharm Pract . 26 (5): 518–21. doi :10.1177/0897190013488802. PMID  23736105. S2CID  31588052.
  123. ^ Hughes GJ, Patel PN, Saxena N (июнь 2011 г.). «Влияние ацетаминофена на международное нормализованное отношение у пациентов, получающих терапию варфарином». Pharmacotherapy . 31 (6): 591–7. doi :10.1592/phco.31.6.591. PMID  21923443. S2CID  28548170.
  124. ^ Чжан Q, Бал-ди-Соллиер C, Друэ Л, Симоно Г, Альварес Дж. К., Пруво С. и др. (март 2011 г.). «Взаимодействие между ацетаминофеном и варфарином у взрослых, получающих длительные пероральные антикоагулянты: рандомизированное контролируемое исследование». Eur J Clin Pharmacol . 67 (3): 309–14. doi :10.1007/s00228-010-0975-2. PMID  21191575. S2CID  25988269.
  125. ^ abcdef Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (июль 2016 г.). «Ацетаминофен от печени до мозга: новые знания о фармакологическом действии и токсичности лекарств». Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877. PMID  26921661 . 
  126. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтические действия, механизм действия, метаболизм, токсичность и последние фармакологические открытия». Inflammopharmacology . 21 (3): 201–32. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  127. ^ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS и др. (2017). «Первые доказательства превращения парацетамола в AM404 в спинномозговой жидкости человека». J Pain Res . 10 : 2703–2709. doi : 10.2147/JPR.S143500 . PMC 5716395. PMID  29238213 . 
  128. ^ Охаши Н., Коно Т. (2020). «Обезболивающий эффект ацетаминофена: обзор известных и новых механизмов действия». Front Pharmacol . 11 : 580289. doi : 10.3389/fphar.2020.580289 . PMC 7734311. PMID  33328986. 
  129. ^ ab Suemaru K, Yoshikawa M, Aso H, Watanabe M (сентябрь 2018 г.). «TRPV1 опосредует противосудорожные эффекты ацетаминофена у мышей». Epilepsy Research . 145 : 153–159. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. PMID  30007240. S2CID  51652230.
  130. ^ Ray S, Salzer I, Kronschläger MT, Boehm S (апрель 2019 г.). «Метаболит парацетамола N-ацетил-п-бензохинон имин снижает возбудимость нейронов первого и второго порядка болевого пути посредством воздействия на каналы KV7». Pain . 160 (4): 954–964. doi :10.1097/j.pain.00000000000001474. PMC 6430418 . PMID  30601242. 
  131. ^ Prescott LF (октябрь 1980 г.). «Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина». British Journal of Clinical Pharmacology . 10 (Suppl 2): ​​291S–298S. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. PMC 1430174. PMID  7002186 . 
  132. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтические действия, механизм действия, метаболизм, токсичность и последние фармакологические открытия». Inflammopharmacology . 21 (3): 201–232. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  133. ^ ab Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Экстренная медицина Розена – Концепции и клиническая практика . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874.
  134. ^ abc McGill MR, Jaeschke H (сентябрь 2013 г.). «Метаболизм и распределение ацетаминофена: последние достижения в отношении гепатотоксичности и диагностики». Pharm Res . 30 (9): 2174–87. doi :10.1007/s11095-013-1007-6. PMC 3709007. PMID  23462933 . 
  135. ^ аб Фридрихс Э, Кристоф Т, Бушманн Х (15 июля 2007 г.). «Анальгетики и жаропонижающие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a02_269.pub2. ISBN 3-527-30673-0.
  136. ^ "US Patent 2998450". Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 г.
  137. ^ Bellamy FD, Ou K (январь 1984). «Селективное восстановление ароматических нитросоединений хлоридом олова в некислотной и неводной среде». Tetrahedron Letters . 25 (8): 839–842. doi :10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
  138. ^ Патент США 4524217, Davenport KG, Hilton CB, «Процесс получения N-ацил-гидроксиароматических аминов», опубликован 18 июня 1985 г., передан Celanese Corporation 
  139. ^ Новотны PE, Элсер RC (1984). «Индофенольный метод для исследования ацетаминофена в сыворотке». Clin. Chem. 30 (6): 884–6. doi : 10.1093/clinchem/30.6.884 . PMID  6723045.
  140. ^ Кан А, Хепп П (1886). «Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel» [Антифебрин, новое жаропонижающее средство]. Centralblatt für klinische Medizin (на немецком языке). 7 : 561–4. Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
  141. ^ abcd Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герзони С, Такки Р, Леоне С (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (3–4): 250–75. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. ПМК 6506194 . ПМИД  17227290. 
  142. ^ Морс HN (1878). «Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole» [О новом методе получения ацетиламидофенола]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 11 (1): 232–233. дои : 10.1002/cber.18780110151. Архивировано (PDF) из оригинала 28 сентября 2023 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
  143. ^ abcd Сильверман М., Лайдекер М., Ли PR (1992). Плохая медицина: индустрия рецептурных лекарств в третьем мире . Stanford University Press. С. 88–90. ISBN 978-0804716697.
  144. ^ фон Меринг Дж (1893). «Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica». Тер Монач . 7 : 577–587.
  145. ^ ab Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. стр. 439. ISBN 978-0471899808. Архивировано из оригинала 18 августа 2016 года.
  146. ^ Лестер Д., Гринберг ЛА, Кэрролл РП (1947). «Метаболическая судьба ацетанилида и других производных анилина: II. Основные метаболиты ацетанилида, появляющиеся в крови». J. Pharmacol. Exp. Ther . 90 (1): 68–75. PMID  20241897. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 г.
  147. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (1948). «Оценка ацетанилида и его метаболических продуктов, анилина, N -ацетил п -аминофенола и п -аминофенола (свободного и общего конъюгированного) в биологических жидкостях и тканях». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 22–28. PMID  18885610.
  148. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (сентябрь 1948 г.). «Судьба ацетанилида у человека» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 94 (1): 29–38. PMID  18885611. Архивировано (PDF) из оригинала 7 сентября 2008 г.
  149. ^ Flinn FB, Brodie BB (1948). «Влияние на болевой порог N -ацетил -п -аминофенола, продукта, получаемого в организме из ацетанилида». J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 76–77. PMID  18885618.
  150. ^ Броди BB, Аксельрод Дж (сентябрь 1949). «Судьба ацетофенетидина у человека и методы оценки ацетофенетидина и его метаболитов в биологическом материале». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 97 (1): 58–67. PMID  18140117.
  151. ^ аб Амир Б., ди-джей Гринблатт (август 1977 г.). "Ацетаминофен". Энн интерн Мед . 87 (2): 202–9. дои : 10.7326/0003-4819-87-2-202. ПМИД  329728.
  152. ^ ab Spooner JB, Harvey JG (1976). «История и применение парацетамола». J Int Med Res . 4 (4 Suppl): 1–6. doi :10.1177/14732300760040S403. PMID  799998. S2CID  11289061.
  153. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека. Фонд химического наследия. С. 248–249. ISBN 978-0-941901-21-5. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  154. ^ "Наша история". McNEIL-PPC, Inc. Архивировано из оригинала 8 марта 2014 года . Получено 8 марта 2014 года .
  155. ^ "Лекарства и лекарства". MedicineNet . 1996–2010. Архивировано из оригинала 22 апреля 2010. Получено 22 апреля 2010 .
  156. ^ "SEC Info – Eastman Kodak Co – '8-K' for 6/30/94". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 3 марта 2016 года .
  157. ^ "FDA может ограничить ацетаминофен". Webmd. 1 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2011 г. Получено 19 марта 2011 г.
  158. ^ "FDA ограничивает ацетаминофен в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 января 2011 г. Архивировано из оригинала 15 января 2011 г. Получено 13 января 2011 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  159. ^ ab "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: рецептурные препараты ацетаминофена будут ограничены 325 мг на единицу дозировки; предупреждение в рамке будет подчеркивать потенциальную опасность тяжелой печеночной недостаточности". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 января 2011 г. Архивировано из оригинала 18 января 2011 г. Получено 13 января 2011 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  160. ^ Perrone M (13 января 2011 г.). «FDA приказывает снизить содержание обезболивающего в Викодине». The Boston Globe . Associated Press. Архивировано из оригинала 2 ноября 2012 г. Получено 13 января 2011 г.
  161. ^ ab Harris G (13 января 2011 г.). "FDA планирует новые ограничения на рецептурные обезболивающие". The New York Times . Архивировано из оригинала 9 июня 2012 г. Получено 13 января 2011 г.
  162. ^ "FDA ограничивает ацетаминофен в рецептурных комбинированных продуктах; требует предупреждений о токсичности для печени". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 января 2011 г. Архивировано из оригинала 15 января 2011 г. Получено 23 февраля 2014 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  163. ^ "Жидкий парацетамол для детей: введены пересмотренные инструкции по дозировке в Великобритании" (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). 14 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 октября 2019 г. . Получено 27 октября 2019 г. .
  164. ^ "Использовать только по назначению". This American Life . Эпизод 505. Чикаго. 20 сентября 2013 г. Public Radio International . WBEZ . Архивировано из оригинала 27 сентября 2013 г. Получено 24 сентября 2013 г.
  165. ^ Gerth J, Miller TC (20 сентября 2013 г.). «Использовать только по назначению». ProPublica . Архивировано из оригинала 24 сентября 2013 г. Получено 24 сентября 2013 г.
  166. ^ Miller TC, Gerth J (20 сентября 2013 г.). «Доза путаницы». ProPublica . Архивировано из оригинала 24 сентября 2013 г. Получено 24 сентября 2013 г.
  167. ^ "Раздел 1 – Химические вещества". TGA Approved Terminology for Medicines (PDF) . Therapeutic Goods Administration, Department of Health and Ageing, Australian Government. Июль 1999. С. 97. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2014.
  168. ^ abcd Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 сентября 2008 г.). Клиническое управление болью, второе издание: острая боль. CRC Press. стр. 85. ISBN 978-0-340-94009-9. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  169. ^ "Международное непатентованное наименование фармацевтических препаратов (рекомендуемый список № 4)" (PDF) . WHO Chronicle . 16 (3): 101–111. Март 1962 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г. Получено 21 марта 2018 г.
  170. ^ "Определение АЦЕТАМИНОФЕНА". www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 г. Получено 26 марта 2023 г.
  171. ^ "Определение ПАРАЦЕТАМОЛА". www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 г. . Получено 26 марта 2023 г. .
  172. ^ "История парацетамола, его различные применения и как он на вас влияет". FeverMates . Архивировано из оригинала 26 марта 2023 г. . Получено 26 марта 2023 г. .
  173. ^ Gaunt MJ (8 октября 2013 г.). «APAP: сокращение, подверженное ошибкам». Pharmacy Times . Октябрь 2013 г. Диабет. 79 (10). Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. Получено 6 июня 2021 г.
  174. ^ "Ацетаминофен". Настольный справочник врача (63-е изд.). Монтвейл, Нью-Джерси: Настольный справочник врача. 2009. стр. 1915–1916. ISBN 978-1-56363-703-2. OCLC  276871036.
  175. ^ Нам С. "IV, PO, and PR Acetaminophen: A Quick Comparison". Pharmacy Times . Архивировано из оригинала 24 октября 2019 г. Получено 24 октября 2019 г.
  176. ^ "Ацетаминофен и кодеин (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . 29 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  177. ^ "Codeine information hub". Therapeutic Goods Administration, Australian Government . 10 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2021 г. Получено 9 декабря 2021 г.
  178. ^ «Ацетаминофен, кофеин и дигидрокодеин (профессиональный совет пациенту)». Drugs.com . 2 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  179. ^ "Оксикодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . 11 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  180. ^ "Гидрокодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . 2 января 2020 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  181. ^ "Таблетки пропоксифена и ацетаминофена". Drugs.com . 21 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  182. ^ "APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative". Drugs.com . 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 г. Получено 25 февраля 2020 г.
  183. ^ ab Atkinson HC, Stanescu I, Anderson BJ (2014). «Повышение уровня фенилэфрина в плазме при назначении ацетаминофена». New England Journal of Medicine . 370 (12): 1171–1172. doi : 10.1056/NEJMc1313942 . hdl : 2292/34799 . PMID  24645960.
  184. ^ "Аскорбиновая кислота/Фенилэфрин/Парацетамол". NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Получено 25 марта 2014 года .
  185. ^ "Двойное облегчение фенилэфрина/кофеина/парацетамола". NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 г. Получено 25 марта 2014 г.
  186. ^ "Beechams Decongestant Plus With Paracetamol". NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Получено 25 марта 2014 года .
  187. ^ Senyuva H, Ozden T (2002). «Одновременное высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение парацетамола, фенилэфрина HCl и хлорфенирамина малеата в фармацевтических лекарственных формах». Журнал хроматографической науки . 40 (2): 97–100. doi : 10.1093/chromsci/40.2.97 . PMID  11881712.
  188. ^ Janin A, Monnet J (2014). «Биодоступность парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и гвайфенезина в сиропе с фиксированной комбинацией по сравнению с пероральным референтным продуктом». Журнал международных медицинских исследований . 42 (2): 347–359. doi : 10.1177/0300060513503762 . PMID  24553480.
  189. ^ "Парацетамол – фенилэфрин гидрохлорид – гвайфенезин". NPS MedicineWise . Национальная служба выписывания рецептов (Австралия). Архивировано из оригинала 26 марта 2014 года . Получено 25 марта 2014 года .
  190. ^ "Фенилэфрин/Гвайфенезин/Парацетамол". NHS Choices . Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала 12 сентября 2013 года . Получено 25 марта 2014 года .
  191. ^ Орсо Д., Федеричи Н., Копетти Р., Ветруньо Л., Бове Т. (октябрь 2020 г.). «Инфодемия и распространение фейковых новостей в эпоху COVID-19». Европейский журнал неотложной медицины . 27 (5): 327–328. doi :10.1097/MEJ.00000000000000713. PMC 7202120. PMID  32332201 . 
  192. ^ Torjesen I (апрель 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен можно использовать при симптомах, заявляет британское агентство, но причины изменения рекомендаций неясны». BMJ . 369 : m1555. doi : 10.1136/bmj.m1555 . PMID  32303505.
  193. ^ Rinott E, Kozer E, Shapira Y, Bar-Haim A, Youngster I (сентябрь 2020 г.). «Использование ибупрофена и клинические результаты у пациентов с COVID-19». Клиническая микробиология и инфекция . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. doi : 10.1016 /j.cmi.2020.06.003. PMC 7289730. PMID  32535147. 
  194. ↑ День М (март 2020 г.). «Covid-19: ибупрофен не следует использовать для лечения симптомов, говорят врачи и ученые». BMJ . 368 : m1086. doi : 10.1136/bmj.m1086 . PMID  32184201.
  195. ^ Allen AL (июнь 2003 г.). «Диагностика отравления ацетаминофеном у кошек». The Canadian Veterinary Journal . 44 (6): 509–10. PMC 340185. PMID 12839249  . 
  196. ^ abc Richardson JA (2000). "Управление отравлениями ацетаминофеном и ибупрофеном у собак и кошек" (PDF) . Журнал ветеринарной неотложной помощи и интенсивной терапии . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано из оригинала (PDF) 1 апреля 2010 г.
  197. ^ ab Maddison JE, Page SW, Church D (2002). Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Health Sciences. стр. 260–1. ISBN 978-0702025730.
  198. ^ abc "Pardale-V Oral Tablets". Сборник паспортов лекарственных средств для животных NOAH . Национальное управление по охране здоровья животных (NOAH). 11 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 г. Получено 20 января 2011 г.
  199. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (июнь 1998 г.). «Токсикоз ибупрофена, аспирина и ацетаминофена и его лечение у собак и кошек». Ветеринарная и человеческая токсикология . 40 (3): 156–62. PMID  9610496.
  200. ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (март 2006 г.). «10 самых распространенных токсикозов у ​​собак». Ветеринарная медицина : 142–148. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 г. Получено 28 октября 2019 г.
  201. ^ Дунайер Э. (2004). «Ибупрофеновый токсикоз у собак, кошек и хорьков». Ветеринарная медицина : 580–586. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 г.
  202. ^ van den Hurk P, Kerkkamp HM (2019). «Филогенетические истоки тяжелой токсичности ацетаминофена у видов змей по сравнению с другими таксонами позвоночных». Comp Biochem Physiol C. 215 : 18–24. doi :10.1016/j.cbpc.2018.09.003. PMID  30268769. S2CID  52890371.
  203. ^ Джонстон Дж., Савари П., Примус Т., Эйземан Дж., Херли Дж., Колер Д. (2002). «Оценка риска программы приманки ацетаминофеном для химического контроля коричневых древесных змей на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальных первичных и вторичных опасностей». Environ Sci Technol . 36 (17): 3827–3833. Bibcode : 2002EnST...36.3827J. doi : 10.1021/es015873n. PMID  12322757.
  204. ^ Lendon B (7 сентября 2010 г.). «Мыши, накачанные тайленолом, сбрасывались с воздуха для контроля змей». CNN . Архивировано из оригинала 9 сентября 2010 г. Получено 7 сентября 2010 г.
  205. ^ Ричардс С. (1 мая 2012 г.). «It's Raining Mice». The Scientist . Архивировано из оригинала 15 мая 2012 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Парацетамол .