stringtranslate.com

Тромбоцит

Тромбоциты или тромбоциты (от древнегреческого θρόμβος ( thrómbos )  «сгусток» и κύτος ( kútos )  «клетка») — компонент крови , функция которого (наряду с факторами свертывания ) заключается в реакции на кровотечение из- за повреждения кровеносного сосуда путем слипания, тем самым инициируя образование тромба . [1] Тромбоциты не имеют клеточного ядра ; они представляют собой фрагменты цитоплазмы, полученные из мегакариоцитов [2] костного мозга или легких, [3] которые затем попадают в кровообращение. Тромбоциты встречаются только у млекопитающих, тогда как у других позвоночных (например, птиц , амфибий ) тромбоциты циркулируют как неповрежденные мононуклеарные клетки . [4] : 3 

Лиганды , обозначенные буквой L, подают сигнал тромбоцитам (P) мигрировать к ране (участок A). По мере того, как вокруг отверстия собирается больше тромбоцитов, они производят больше лигандов для усиления ответа. Тромбоциты собираются вокруг раны, чтобы создать колпачок , останавливающий отток крови из ткани.

Одной из основных функций тромбоцитов является участие в гемостазе : процессе остановки кровотечения в месте прерывания эндотелия . Они собираются в этом месте и, если прерывание физически не слишком велико, закупоривают отверстие. Во-первых, тромбоциты прикрепляются к веществам за пределами прерывания эндотелия: адгезия . Во-вторых, они меняют форму, включают рецепторы и выделяют химические мессенджеры : активация . В-третьих, они соединяются друг с другом через рецепторные мостики: агрегация . [5] Образование этой тромбоцитарной пробки (первичный гемостаз) связано с активацией каскада коагуляции , с результирующим отложением и связыванием фибрина (вторичный гемостаз). Эти процессы могут перекрываться: спектр от преимущественно тромбоцитарной пробки, или «белого сгустка», до преимущественно фибрина, или «красного сгустка», или более типичной смеси. Берридж добавляет ретракцию и ингибирование тромбоцитов в качестве четвертого и пятого шагов, [6] в то время как другие добавили бы шестой шаг, заживление раны . [ необходима цитата ] Тромбоциты участвуют как во врожденных [7] , так и в адаптивных [8] внутрисосудистых иммунных реакциях.

Помимо содействия процессу свертывания крови, тромбоциты содержат цитокины и факторы роста , которые могут способствовать заживлению ран и регенерации поврежденных тканей. [9] [10]

Срок

Термин тромбоцит (клетка сгустка) вошел в употребление в начале 1900-х годов и иногда используется как синоним тромбоцита; но не в целом в научной литературе, за исключением как корневого слова для других терминов, связанных с тромбоцитами (например, тромбоцитопения , означающая низкий уровень тромбоцитов). [4] : v3  Термин тромбоциты является правильным для мононуклеарных клеток, обнаруженных в крови позвоночных, не являющихся млекопитающими: они являются функциональным эквивалентом тромбоцитов, но циркулируют как целые клетки, а не как цитоплазматические фрагменты мегакариоцитов костного мозга. [4] : 3 

В некоторых контекстах слово тромб используется взаимозаменяемо со словом сгусток , независимо от его состава (белый, красный или смешанный). В других контекстах оно используется для противопоставления нормального сгустка ненормальному: тромб возникает из-за физиологического гемостаза, тромбоз возникает из-за патологического и избыточного количества сгустка. [11] В третьем контексте оно используется для противопоставления результата процессу: тромб — это результат, тромбоз — это процесс.

Морфология

Структура

Структурно тромбоцит можно разделить на четыре зоны, от периферической до самой внутренней: [ необходима цитата ]

Форма

Циркулирующие инактивированные тромбоциты представляют собой двояковыпуклые дискообразные (линзовидные) структуры, [12] [4] : ​​наибольший диаметр 117–118  2–3 мкм. [13] Активированные тромбоциты имеют выступы клеточной мембраны, покрывающие их поверхность.

В первом приближении форму можно считать похожей на сплющенные сфероиды , с отношением полуосей 2 к 8. [14] Это приближение можно использовать для моделирования гидродинамических и оптических свойств популяции, а также для восстановления геометрических параметров отдельных измеренных тромбоцитов методом проточной цитометрии . [15] Более точные биофизические модели морфологии поверхности тромбоцитов, моделирующие ее форму из первых принципов, позволяют получить более реалистичную геометрию тромбоцитов в спокойном и активированном состоянии. [16]

Разработка

Тромбоциты образуются из мультипотентных стволовых клеток костного мозга.
Тромбоциты, вытесненные из мегакариоцитов

Гемостаз

3D-рендеринг четырех инактивированных и трех активированных тромбоцитов

Основная функция тромбоцитов — слипаться, чтобы остановить острое кровотечение. Этот процесс сложен, поскольку в динамике тромбоцитов задействовано более 193 белков и 301 взаимодействие. [5] Несмотря на многочисленные совпадения, функцию тромбоцитов можно смоделировать в три этапа:

Адгезия

Образование тромба на неповрежденном эндотелии предотвращается оксидом азота , [19] простациклином , [20] и CD39 . [21]

Эндотелиальные клетки прикрепляются к субэндотелиальному коллагену с помощью фактора Виллебранда (VWF), который эти клетки вырабатывают. VWF также хранится в тельцах Вайбеля-Паладе эндотелиальных клеток и постоянно секретируется в кровь. Тромбоциты хранят vWF в своих альфа-гранулах.

Когда эндотелиальный слой разрушается, коллаген и VWF прикрепляют тромбоциты к субэндотелию. Рецептор тромбоцитов GP1b-IX-V связывается с VWF; а рецептор GPVI и интегрин α2β1 связываются с коллагеном. [22]

Активация

Сканирующая электронная микрофотография клеток крови. Слева направо: эритроцит человека , активированный тромбоцит, лейкоцит .

Ингибирование

Неповрежденная эндотелиальная выстилка ингибирует активацию тромбоцитов, вырабатывая оксид азота , эндотелиальную АДФазу и PGI 2 (простациклин). Эндотелиальная АДФаза разрушает активатор тромбоцитов АДФ . [ необходима цитата ]

Покоящиеся тромбоциты поддерживают активный отток кальция через циклический АМФ -активируемый кальциевый насос. Внутриклеточная концентрация кальция определяет статус активации тромбоцитов, поскольку это вторичный мессенджер , который управляет конформационными изменениями и дегрануляцией тромбоцитов. Эндотелиальный простациклин связывается с простаноидными рецепторами на поверхности покоящихся тромбоцитов. Это событие стимулирует сопряженный белок Gs к повышению активности аденилатциклазы и увеличивает выработку цАМФ, дополнительно способствуя оттоку кальция и снижая доступность внутриклеточного кальция для активации тромбоцитов. [ необходима цитата ]

С другой стороны, АДФ связывается с пуринергическими рецепторами на поверхности тромбоцитов. Поскольку тромбоцитарный пуринергический рецептор P2Y12 связан с белками Gi , АДФ снижает активность аденилатциклазы тромбоцитов и выработку цАМФ, что приводит к накоплению кальция внутри тромбоцитов за счет инактивации насоса оттока кальция цАМФ. Другой рецептор АДФ P2Y1 связывается с Gq, который активирует фосфолипазу C-бета 2 ( PLCB2 ), что приводит к образованию инозитол 1,4,5-трифосфата (IP3) и внутриклеточному высвобождению большего количества кальция. Это вместе вызывает активацию тромбоцитов. Эндотелиальная АДФаза разрушает АДФ и предотвращает это. Клопидогрель и родственные антиагрегантные препараты также действуют как антагонисты пуринергического рецептора P2Y12 . [ необходима цитата ] Данные свидетельствуют о том, что АДФ активирует путь PI3K/Akt во время первой волны агрегации, что приводит к образованию тромбина и активации PAR-1 , что вызывает вторую волну агрегации. [23]

Триггер (индукция)

Активация тромбоцитов начинается через несколько секунд после адгезии. Она запускается, когда коллаген из субэндотелия связывается со своими рецепторами ( рецептор GPVI и интегрин α2β1) на тромбоците. GPVI связан с гамма-цепью рецептора Fc и приводит через активацию каскада тирозинкиназы в конечном итоге к активации PLC-gamma2 ( PLCG2 ) и большему высвобождению кальция. [ необходима цитата ]

Фактор ткани также связывается с фактором VII в крови, который инициирует внешний каскад коагуляции для увеличения продукции тромбина . Тромбин является мощным активатором тромбоцитов, действующим через Gq и G12. Это рецепторы, сопряженные с G-белком , и они включают кальций-опосредованные сигнальные пути внутри тромбоцита, преодолевая базовый отток кальция. Семейства из трех G-белков (Gq, Gi, G12) работают вместе для полной активации. Тромбин также способствует вторичному фибриновому укреплению тромбоцитарной пробки. Активация тромбоцитов, в свою очередь, дегранулирует и высвобождает фактор V и фибриноген , потенцируя каскад коагуляции. Закупорка тромбоцитов и коагуляция происходят одновременно, причем каждое из них индуцирует другое для формирования окончательного тромба, сшитого фибрином. [ необходима цитата ]

Компоненты (последствия)

Активация GPIIb/IIIa

Коллаген-опосредованная передача сигналов GPVI увеличивает продукцию тромбоцитами тромбоксана A2 (TXA2) и снижает продукцию простациклина . Это происходит за счет изменения метаболического потока пути синтеза эйкозаноидов тромбоцитов , который включает ферменты фосфолипазу A2 , циклооксигеназу 1 и тромбоксан-A-синтазу . Тромбоциты секретируют тромбоксан A2, который действует на собственные тромбоксановые рецепторы тромбоцитов на поверхности тромбоцитов (отсюда так называемый механизм «изнутри-внутрь»), а также на рецепторы других тромбоцитов. Эти рецепторы запускают внутритромбоцитарную передачу сигналов, которая преобразует рецепторы GPIIb/IIIa в их активную форму для инициирования агрегации . [5]

Гранулярная секреция
Схема строения тромбоцита, показывающая гранулы

Тромбоциты содержат плотные гранулы , лямбда-гранулы и альфа-гранулы . Активированные тромбоциты секретируют содержимое этих гранул через свои канальцевые системы наружу. Связанные и активированные тромбоциты дегранулируют, чтобы высвободить хемотаксические агенты тромбоцитов для привлечения большего количества тромбоцитов к месту эндотелиального повреждения. Характеристики гранул:

Изменение морфологии

Как показали проточная цитометрия и электронная микроскопия , наиболее чувствительным признаком активации при воздействии на тромбоциты с использованием АДФ являются морфологические изменения. [24] Митохондриальная гиперполяризация является ключевым событием в инициировании изменений морфологии. [25] Внутритромбоцитарная концентрация кальция увеличивается, стимулируя взаимодействие между комплексом микротрубочек/актиновых филаментов. Непрерывные изменения формы от неактивированного до полностью активированного тромбоцита лучше всего видны с помощью сканирующей электронной микроскопии . Три этапа на этом пути называются ранним дендритным , ранним распространением и распространением . Поверхность неактивированного тромбоцита похожа на поверхность мозга — морщинистый вид из-за многочисленных неглубоких складок, которые увеличивают площадь поверхности; ранний дендритный — осьминог с множеством рук и ног; раннее распространение — сырое жареное яйцо на сковороде, «желток» — это центральное тело; и распространение — приготовленное жареное яйцо с более плотным центральным телом.

Все эти изменения вызваны взаимодействием комплекса микротрубочек/актина с мембраной тромбоцитарной клетки и открытой канальцевой системой (OCS), которая является расширением и инвагинацией этой мембраны. Этот комплекс проходит прямо под этими мембранами и является химическим двигателем, который вытягивает инвагинированную OCS из внутренней части тромбоцита, как выворачивание карманов брюк наизнанку, создавая дендриты. Этот процесс похож на механизм сокращения в мышечной клетке . [26] Таким образом, вся OCS становится неотличимой от исходной мембраны тромбоцита, поскольку она образует «жареное яйцо». Это резкое увеличение площади поверхности происходит без растяжения или добавления фосфолипидов к мембране тромбоцита. [27]

Взаимодействие тромбоцитов и факторов свертывания крови: облегчение коагуляции

Активация тромбоцитов приводит к тому, что поверхность их мембраны становится отрицательно заряженной. Один из сигнальных путей включает скрамблазу , которая перемещает отрицательно заряженные фосфолипиды с внутренней на внешнюю поверхность мембраны тромбоцитов. Затем эти фосфолипиды связывают комплексы теназы и протромбиназы , два участка взаимодействия между тромбоцитами и каскадом коагуляции. Ионы кальция необходимы для связывания этих факторов коагуляции.

Помимо взаимодействия с vWF и фибрином, тромбоциты взаимодействуют с тромбином, факторами X, Va, VIIa, XI, IX и протромбином для завершения формирования через каскад коагуляции. [28] [29] Человеческие тромбоциты не экспрессируют тканевой фактор . [28] Крысиные тромбоциты экспрессируют белок тканевого фактора и несут как пре-мРНК тканевого фактора, так и зрелую мРНК. [30]

Агрегация

Скопления тромбоцитов в мазке крови

Агрегация тромбоцитов начинается через несколько минут после активации и происходит в результате включения рецептора GPIIb/IIIa , что позволяет этим рецепторам связываться с vWF или фибриногеном . [5] Каждый тромбоцит имеет около 60 000 таких рецепторов. [31] Когда любой из по крайней мере девяти различных поверхностных рецепторов тромбоцитов включается во время активации, внутритромбоцитарные сигнальные пути заставляют существующие рецепторы GpIIb/IIIa менять форму — из скрученной в прямую — и, таким образом, становятся способными к связыванию. [5]

Поскольку фибриноген представляет собой стержнеобразный белок с узелками на обоих концах, способный связывать GPIIb/IIIa, активированные тромбоциты с открытым GPIIb/IIIa могут связывать фибриноген с образованием агрегата. GPIIb/IIIa может также дополнительно закреплять тромбоциты на субэндотелиальном vWF для дополнительной структурной стабилизации.

Классически считалось, что это единственный механизм, участвующий в агрегации, но были выявлены три других механизма, которые могут инициировать агрегацию, в зависимости от скорости потока крови (т.е. диапазона сдвига). [32]

Иммунная функция

Тромбоциты играют центральную роль во врожденном иммунитете , инициируя и участвуя в многочисленных воспалительных процессах, напрямую связывая и даже уничтожая патогены. Клинические данные показывают, что у многих пациентов с серьезными бактериальными или вирусными инфекциями наблюдается тромбоцитопения , что снижает их вклад в воспаление. Агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов (PLA), обнаруженные в кровотоке, типичны при сепсисе или воспалительном заболевании кишечника , что показывает связь между тромбоцитами и иммунными клетками. [33]

Клеточная мембрана тромбоцитов имеет рецепторы для коллагена. После разрыва стенки кровеносного сосуда тромбоциты обнажаются и прилипают к коллагену в окружающей ткани.

Иммунотромбоз

Поскольку гемостаз является основной функцией тромбоцитов у млекопитающих, он также имеет свое применение в возможном сдерживании инфекции. [7] В случае травмы тромбоциты вместе с каскадом коагуляции обеспечивают первую линию защиты, образуя сгусток крови. Таким образом, гемостаз и защита хозяина были переплетены в эволюции. Например, у атлантического мечехвоста (возраст которого оценивается в более чем 400 миллионов лет) единственный тип клеток крови, амебоцит , обеспечивает как гемостатическую функцию, так и инкапсуляцию и фагоцитоз патогенов посредством экзоцитоза внутриклеточных гранул, содержащих бактерицидные защитные молекулы. Свертывание крови поддерживает иммунную функцию, захватывая бактерии. [34]

Хотя тромбоз, свертывание крови в неповрежденных кровеносных сосудах, обычно рассматривается как патологический иммунный ответ, приводящий к закупорке просвета кровеносного сосуда и последующему гипоксическому повреждению тканей, в некоторых случаях направленный тромбоз, называемый иммунотромбозом, может локально контролировать распространение инфекции. Тромбоз направлен в соответствии с тромбоцитами, нейтрофилами и моноцитами . Процесс инициируется либо иммунными клетками путем активации их рецепторов распознавания образов (PRR), либо путем связывания тромбоцитов с бактериями. Тромбоциты могут связываться с бактериями либо напрямую через тромбоцитарные PRR [33] и бактериальные поверхностные белки, либо через плазменные белки, которые связываются как с тромбоцитами, так и с бактериями. [35] Моноциты реагируют на бактериальные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs) или поврежденные-ассоциированные молекулярные паттерны (DAMPs) путем активации внешнего пути коагуляции. Нейтрофилы способствуют свертыванию крови с помощью НЕТоза , в то время как тромбоциты способствуют НЕТозу нейтрофилов. NET связывают тканевой фактор, связывая центры коагуляции с местом инфекции. Они также активируют внутренний путь коагуляции, предоставляя свою отрицательно заряженную поверхность фактору XII. Другие нейтрофильные секреции, такие как протеолитические ферменты, которые расщепляют ингибиторы коагуляции, также поддерживают этот процесс. [7]

В случае дисбаланса в регуляции иммунотромбоза этот процесс может стать аберрантным. Предполагается, что регуляторные дефекты при иммунотромбозе являются основным фактором патологического тромбоза в таких формах, как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) или тромбоз глубоких вен . ДВС при сепсисе является ярким примером как дисрегулируемого процесса коагуляции, так и ненадлежащей системной воспалительной реакции, приводящей к образованию множества микротромбов, имеющих состав, аналогичный составу при физиологическом иммунотромбозе — фибрин, тромбоциты, нейтрофилы и НЭТ. [7]

Воспаление

Тромбоциты быстро перемещаются в места повреждения или инфекции и потенциально модулируют воспалительные процессы, взаимодействуя с лейкоцитами и секретируя цитокины , хемокины и другие медиаторы воспаления. [36] [37] [38] [39] [40] Тромбоциты также секретируют тромбоцитарный фактор роста (PDGF).

Тромбоциты модулируют нейтрофилы, формируя тромбоцитарно-лейкоцитарное агрегаты (PLA). Эти образования вызывают повышенную выработку интегрина αmβ2 ( Mac-1 ) в нейтрофилах. Взаимодействие с PLA также вызывает дегрануляцию и повышенный фагоцитоз в нейтрофилах.

Тромбоциты являются крупнейшим источником растворимого CD40L , который индуцирует выработку активных форм кислорода (ROS) и повышает экспрессию молекул адгезии, таких как E-селектин , ICAM-1 и VCAM-1 , в нейтрофилах, активирует макрофаги и активирует цитотоксический ответ в T- и B-лимфоцитах . [33]

Тромбоциты млекопитающих, лишенные ядра, способны осуществлять автономное движение. [41] Тромбоциты являются активными мусорщиками, очищающими стенки кровеносных сосудов и реорганизующими тромб. Они способны распознавать и прилипать ко многим поверхностям, включая бактерии, и могут обволакивать их своей открытой канальцевой системой (OCP), что приводит к предложению назвать этот процесс коверцитозом ( OCS), а не фагоцитозом, поскольку OCS — это просто инвагинация внешней плазматической мембраны. Эти пучки тромбоцитов и бактерий обеспечивают платформу для взаимодействия нейтрофилов, которые уничтожают бактерии с помощью НЕТоза и фагоцитоза.

Тромбоциты также участвуют в хронических воспалительных заболеваниях, таких как синовит или ревматоидный артрит . [42] Тромбоциты активируются коллагеновым рецептором гликопротеина IV (GPVI). Провоспалительные микровезикулы тромбоцитов вызывают постоянную секрецию цитокинов из соседних фибробластоподобных синовиоцитов , в первую очередь ИЛ-6 и ИЛ-8 . Воспалительное повреждение окружающего внеклеточного матрикса непрерывно выявляет больше коллагена, поддерживая выработку микровезикул.

Адаптивный иммунитет

Активированные тромбоциты способны участвовать в адаптивном иммунитете , взаимодействуя с антителами . Они способны специфически связывать IgG через FcγRIIA , рецептор для константного фрагмента IgG (Fc). При активации и связывании с опсонизированными бактериями IgG тромбоциты выделяют активные формы кислорода (ROS), антимикробные пептиды, дефензины , киноцидины и протеазы , убивая бактерии напрямую. [43] Тромбоциты также секретируют провоспалительные и прокоагулянтные медиаторы, такие как неорганические полифосфаты или тромбоцитарный фактор 4 (PF4), связывающие врожденные и адаптивные иммунные ответы. [43] [44]

Признаки и симптомы расстройств

Спонтанное и чрезмерное кровотечение может возникнуть из-за нарушений тромбоцитов. Это кровотечение может быть вызвано недостаточным количеством тромбоцитов, дисфункциональными тромбоцитами или плотностью тромбоцитов более 1 миллиона/микролитр. (Избыточное количество создает относительный дефицит фактора фон Виллебранда из-за секвестрации.) [45] [46]

Кровотечение, вызванное нарушением тромбоцитов или нарушением фактора свертывания, можно различить по характеристикам и месту кровотечения. [4] : 815, Таблица 39-4  Кровотечение, вызванное тромбоцитами, включает кровотечение из пореза, оно быстрое и обильное, но его можно остановить путем надавливания; спонтанное кровотечение в кожу, которое вызывает появление пурпурных пятен, называемых по его размеру: петехии , пурпура , экхимозы ; кровотечение в слизистые оболочки, вызывающее кровоточивость десен, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение; меноррагия; а также интраретинальное и внутричерепное кровотечение.

Избыточное количество тромбоцитов и/или нормальные тромбоциты, реагирующие на аномальные стенки сосудов, могут привести к венозному тромбозу и артериальному тромбозу . Симптомы зависят от места тромбоза.

Измерение и тестирование

Измерение

Концентрацию тромбоцитов в крови (т.е. количество тромбоцитов) можно измерить вручную с помощью гемоцитометра или поместив кровь в автоматический анализатор тромбоцитов с использованием подсчета частиц, например счетчика Коултера или оптических методов. [47] Наиболее распространенные методы анализа крови включают в свои измерения количество тромбоцитов, обычно обозначаемое как PLT . [48]

Концентрация тромбоцитов варьируется у разных людей и с течением времени, при этом в среднем по популяции она составляет от 250 000 до 260 000 клеток на мм 3 (что эквивалентно одному микролитру), но типичный принятый лабораторной нормой диапазон составляет от 150 000 до 400 000 клеток на мм 3 или 150–400 × 10 9 на литр. [48] [47]

Например, при оптической денситометрии наблюдается первая и вторая волна агрегации тромбоцитов, в данном случае агрегация, инициированная АДФ .

На окрашенном мазке крови тромбоциты выглядят как темно-фиолетовые пятна, около 20% диаметра эритроцитов. Мазок показывает размер, форму, качественное число и агрегацию . У здорового взрослого человека обычно в 10-20 раз больше эритроцитов, чем тромбоцитов.

Время кровотечения

Время кровотечения было разработано как тест на функцию тромбоцитов Дьюком в 1910 году. [49] Тест Дьюка измерял время, необходимое для остановки кровотечения из стандартизированной раны на мочке уха, которую промокали каждые 30 секунд, считая нормой менее 3 минут. [50] Время кровотечения имеет низкую чувствительность и специфичность для легких и умеренных нарушений тромбоцитов и больше не рекомендуется для скрининга. [51]

Многоэлектродная агрегометрия

В многоэлектродной агрегометрии антикоагулированная цельная кровь смешивается с физиологическим раствором и агонистом тромбоцитов в одноразовой кювете с двумя парами электродов. Увеличение импеданса между электродами по мере агрегации тромбоцитов на них измеряется и визуализируется в виде кривой. [52] [53]

Агрегометрия пропускания света

В светопропускающей агрегометрии (LTA) богатая тромбоцитами плазма помещается между источником света и фотоэлементом . Неагрегированная плазма пропускает относительно мало света. После добавления агониста тромбоциты агрегируют, увеличивая светопропускание, что обнаруживается фотоэлементом. [56]

Агрегометрия импеданса цельной крови

Агрегометрия импеданса цельной крови (WBA) измеряет изменение электрического импеданса между двумя электродами, когда агрегация тромбоцитов вызывается агонистом. Люмиагрегометрия цельной крови может повысить чувствительность теста к нарушению секреции гранул тромбоцитов. [57]

ПФА-100

PFA -100 (Platelet Function Assay — 100) — это система для анализа функции тромбоцитов, в которой цитратная цельная кровь аспирируется через одноразовый картридж, содержащий отверстие внутри мембраны, покрытой либо коллагеном и адреналином, либо коллагеном и АДФ. Эти агонисты вызывают адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, что приводит к быстрой окклюзии отверстия и прекращению кровотока, называемому временем закрытия (CT). Повышенное CT с EPI и коллагеном может указывать на внутренние дефекты, такие как болезнь Виллебранда , уремия или циркулирующие ингибиторы тромбоцитов. Последующий тест с участием коллагена и АДФ используется для определения того, было ли аномальное CT с коллагеном и EPI вызвано воздействием ацетилсульфосалициловой кислоты (аспирина) или лекарств, содержащих ингибиторы. [58] PFA-100 очень чувствителен к болезни Виллебранда, но лишь умеренно чувствителен к дефектам функции тромбоцитов. [59]

Расстройства

Низкая концентрация тромбоцитов называется тромбоцитопенией и возникает либо из-за сниженной продукции, либо из-за повышенного разрушения. Повышенная концентрация тромбоцитов называется тромбоцитозом и является либо врожденной , реактивной (к цитокинам ), либо из-за нерегулируемой продукции: одной из миелопролиферативных опухолей или некоторых других миелоидных опухолей . Нарушение функции тромбоцитов называется тромбоцитопатией или нарушением функции тромбоцитов. [4] : vii 

Нормальные тромбоциты могут реагировать на аномалию на стенке сосуда, а не на кровоизлияние, что приводит к неадекватной адгезии/активации тромбоцитов и тромбозу : образованию сгустка внутри неповрежденного сосуда. Этот тип тромбоза возникает по механизмам, отличным от механизмов нормального сгустка: расширение фибрина венозного тромбоза ; расширение нестабильной или разорванной артериальной бляшки, вызывая артериальный тромбоз ; и микроциркуляторный тромбоз. Артериальный тромб может частично препятствовать току крови, вызывая ишемию ниже по течению , или может полностью препятствовать ему, вызывая гибель ниже по течению ткани .: [4] : vii 

Три основные категории нарушений тромбоцитов: «недостаточно», «дисфункциональные» и «слишком много». [4] : vii 

Тромбоцитопения

Изменение функции тромбоцитов (тромбоцитопатия)

Тромбоцитоз и тромбоцитемия

Фармакология

Противовоспалительные препараты

Некоторые препараты, используемые для лечения воспаления, имеют нежелательный побочный эффект подавления нормальной функции тромбоцитов. Это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Аспирин необратимо нарушает функцию тромбоцитов, ингибируя циклооксигеназу -1 (ЦОГ-1), и, следовательно, нормальный гемостаз. Образующиеся тромбоциты не способны вырабатывать новую циклооксигеназу, поскольку у них нет ДНК. Нормальная функция тромбоцитов не восстанавливается до тех пор, пока не будет прекращено использование аспирина и достаточное количество пораженных тромбоцитов не будет заменено новыми, что может занять более недели. Ибупрофен , другой НПВП , не оказывает такого длительного действия, при этом функция тромбоцитов обычно восстанавливается в течение 24 часов, [66] и прием ибупрофена перед аспирином предотвращает необратимые эффекты аспирина. [67]

Препараты, подавляющие функцию тромбоцитов

Эти препараты используются для предотвращения образования тромбов.

Пероральные средства

Препараты, стимулирующие выработку тромбоцитов

Внутривенные агенты

Терапии

Переливание

Показания

Переливание тромбоцитов чаще всего используется для коррекции необычно низкого количества тромбоцитов, либо для предотвращения спонтанного кровотечения (обычно при количестве ниже 10×10 9 /л), либо в ожидании медицинских процедур, которые обязательно влекут за собой некоторое кровотечение. Например, у пациентов, перенесших операцию , уровень ниже 50×10 9 /л связан с аномальным хирургическим кровотечением, а процедуры региональной анестезии, такие как эпидуральная анестезия, избегают при уровнях ниже 80×10 9 /л. [68] Тромбоциты также могут переливаться, когда количество тромбоцитов нормальное, но тромбоциты дисфункциональны, например, когда человек принимает аспирин или клопидогрель . [69] Наконец, тромбоциты могут переливаться как часть протокола массивного переливания , в котором три основных компонента крови (эритроциты, плазма и тромбоциты) переливаются для устранения сильного кровотечения . Переливание тромбоцитов противопоказано при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП), так как оно усиливает коагулопатию . Переливание тромбоцитов, как правило, неэффективно и, таким образом, противопоказано для профилактики иммунной тромбоцитопении (ИТП), так как перелитые тромбоциты немедленно очищаются; однако, оно показано для лечения кровотечения. [70]

Коллекция

Концентрат тромбоцитов

Тромбоциты либо изолируются из собранных единиц цельной крови и объединяются для получения терапевтической дозы, либо собираются с помощью афереза ​​тромбоцитов : кровь берется у донора, пропускается через устройство, которое удаляет тромбоциты, а остаток возвращается донору по замкнутому циклу. Отраслевой стандарт заключается в том, чтобы тромбоциты проверялись на наличие бактерий перед переливанием, чтобы избежать септических реакций, которые могут быть фатальными. Недавно отраслевые стандарты AABB для банков крови и служб переливания (5.1.5.1) разрешили использовать технологию снижения патогенов в качестве альтернативы бактериальному скринингу тромбоцитов. [71]

Объединенные тромбоциты цельной крови, иногда называемые «случайными» тромбоцитами, разделяются одним из двух методов. [72] В США единица цельной крови помещается в большую центрифугу в так называемом «мягком вращении». При этих настройках тромбоциты остаются взвешенными в плазме. Богатая тромбоцитами плазма (PRP) удаляется из эритроцитов, затем центрифугируется при более высоких настройках для сбора тромбоцитов из плазмы. В других регионах мира единица цельной крови центрифугируется с использованием настроек, которые заставляют тромбоциты взвешиваться в слое « лейкоцитарная пленка », который включает тромбоциты и лейкоциты. «Лейкоцитная пленка» изолируется в стерильном пакете, взвешенном в небольшом количестве эритроцитов и плазмы, затем снова центрифугируется для отделения тромбоцитов и плазмы от эритроцитов и лейкоцитов. Независимо от первоначального метода подготовки, несколько донаций могут быть объединены в один контейнер с помощью стерильного соединительного устройства для производства одного продукта с желаемой терапевтической дозой.

Тромбоциты афереза ​​собираются с помощью механического устройства, которое забирает кровь у донора и центрифугирует собранную кровь для отделения тромбоцитов и других компонентов, которые необходимо собрать. Оставшаяся кровь возвращается донору. Преимущество этого метода заключается в том, что однократная сдача обеспечивает по крайней мере одну терапевтическую дозу, в отличие от многократной сдачи тромбоцитов цельной крови. Это означает, что реципиент подвергается воздействию меньшего количества доноров и имеет меньший риск заболеваний, передаваемых при переливании, и других осложнений. Иногда человек, такой как больной раком , которому требуются регулярные переливания тромбоцитов, получает повторные сдачи от конкретного донора, чтобы минимизировать риск. Снижение патогенности тромбоцитов с использованием, например, рибофлавина и УФ-света может снизить инфекционную нагрузку патогенов, содержащихся в продуктах донорской крови. [73] [74] Другой процесс фотохимической обработки с использованием амотосалена и УФА-света был разработан для инактивации вирусов, бактерий, паразитов и лейкоцитов. [75] Кроме того, тромбоциты, полученные методом афереза, как правило, содержат меньше загрязняющих эритроцитов, поскольку метод сбора более эффективен, чем центрифугирование с «мягким вращением».

Хранилище

Тромбоциты, собранные любым из этих методов, имеют типичный срок годности пять дней. Это приводит к дефициту поставок, поскольку для тестирования донорства часто требуется целый день. Эффективных консервирующих растворов для тромбоцитов не разработано.

Тромбоциты хранятся при постоянном перемешивании при температуре 20–24 °C (68–75 °F). Единицы нельзя охлаждать, так как это приводит к изменению формы тромбоцитов и потере их функции. Хранение при комнатной температуре создает среду, в которой любые введенные бактерии могут размножаться и впоследствии вызывать бактериемию . В Соединенных Штатах требуется, чтобы продукты проверялись на наличие бактериального загрязнения перед переливанием. [76]

Тромбоциты, собранные методом афереза ​​в донорском центре Американского Красного Креста

Доставка

Тромбоциты не обязательно должны принадлежать к той же группе крови ABO, что и реципиент, или быть перекрестно совместимыми для обеспечения иммунной совместимости между донором и реципиентом, если только они не содержат значительное количество эритроцитов (RBC). Присутствие RBC придает продукту красновато-оранжевый цвет и обычно ассоциируется с тромбоцитами цельной крови. Некоторые сайты могут типировать тромбоциты, но это не критично.

Перед выдачей тромбоцитов реципиенту их можно облучить для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», связанной с переливанием крови , или промыть для удаления плазмы.

Изменение количества тромбоцитов у реципиента после переливания называется «приростом» и рассчитывается путем вычитания количества тромбоцитов до переливания из количества тромбоцитов после переливания. На прирост влияют многие факторы, включая размер тела, количество перелитых тромбоцитов и клинические особенности, которые могут вызвать преждевременное разрушение перелитых тромбоцитов. Когда реципиенты не демонстрируют адекватного прироста после переливания, это называется рефрактерностью переливания тромбоцитов .

Тромбоциты, полученные путем афереза ​​или от случайного донора, могут быть обработаны с помощью процесса уменьшения объема. В этом процессе тромбоциты вращаются в центрифуге, а плазма удаляется, оставляя от 10 до 100 мл тромбоцитарного концентрата. Такие тромбоциты с уменьшенным объемом обычно переливаются только новорожденным и детям, когда большой объем плазмы может перегрузить малую кровеносную систему ребенка. Меньший объем плазмы также снижает вероятность неблагоприятной реакции переливания на белки плазмы. [77] Тромбоциты с уменьшенным объемом имеют срок годности четыре часа. [78]

Заживление ран

Сгусток крови является лишь временным решением для остановки кровотечения; необходимо восстановление тканей. Небольшие разрывы эндотелия устраняются физиологическими механизмами; крупные разрывы устраняются хирургом-травматологом. [79] Фибрин медленно растворяется фибринолитическим ферментом плазмином , а тромбоциты очищаются фагоцитозом . [80]

Тромбоциты выделяют тромбоцитарный фактор роста (PDGF), мощный хемотаксический агент; и TGF бета , который стимулирует отложение внеклеточного матрикса ; фактор роста фибробластов , инсулиноподобный фактор роста 1 , тромбоцитарный эпидермальный фактор роста и сосудистый эндотелиальный фактор роста . Местное применение этих факторов в повышенных концентрациях через богатую тромбоцитами плазму (PRP) используется в качестве вспомогательного средства при заживлении ран. [81]

Не млекопитающие

Вместо тромбоцитов у позвоночных, не относящихся к млекопитающим, имеются ядерные тромбоциты, которые по морфологии напоминают В-лимфоциты . Они агрегируют в ответ на тромбин, но не на АДФ, серотонин или адреналин, как это делают тромбоциты. [82] [83]

История

Смотрите также

На Викискладе есть медиафайлы по теме тромбоциты .

Ссылки

  1. ^ Laki K (декабрь 1972 г.). «Наше древнее наследие в области свертывания крови и некоторые его последствия». Annals of the New York Academy of Sciences . 202 (1): 297–307. Bibcode : 1972NYASA.202..297L. doi : 10.1111/j.1749-6632.1972.tb16342.x. PMID  4508929. S2CID  45051688.
  2. ^ Machlus KR, Thon JN, Italiano JE (апрель 2014 г.). «Интерпретация танца развития мегакариоцита: обзор клеточных и молекулярных процессов, опосредующих образование тромбоцитов». British Journal of Haematology . 165 (2): 227–236. doi :10.1111/bjh.12758. PMID  24499183. S2CID  42595581.
  3. ^ Лефрансайс, Эмма; Ортис-Муньос, Гваделупе; Кодрилье, Аксель; Маллавия, Беньят; Лю, Фэнчунь; Сайя, Дэвид М.; Торнтон, Эмили Э.; Хедли, Марк Б.; Дэвид, Тово; Кофлин, Шон Р.; Круммель, Мэтью Ф. (апрель 2017 г.). «Легкие — это место биогенеза тромбоцитов и резервуар для кроветворных клеток-предшественников». Nature . 544 (7648): 105–9. Bibcode :2017Natur.544..105L. doi :10.1038/nature21706. ISSN  1476-4687. PMC 5663284 . PMID  28329764. 
  4. ^ abcdefgh Михельсон, Алан Д. (2013). Тромбоциты (3-е изд.). Академический. ISBN 978-0-12-387837-3. OCLC  820818942.
  5. ^ abcde Yip J, Shen Y, Berndt MC, Andrews RK (февраль 2005 г.). «Первичные рецепторы адгезии тромбоцитов». IUBMB Life . 57 (2): 103–8. doi : 10.1080/15216540500078962 . PMID  16036569. S2CID  12054259.
  6. ^ Берридж, Майкл Дж. (1 октября 2014 г.). «Модуль 11: Клеточный стресс, воспалительные реакции и гибель клеток» (PDF) . Биология клеточной сигнализации . Том 6. Portland Press. стр. 11-1–11-30. doi :10.1042/csb0001011 (неактивен 2024-09-18).{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка ) Значок открытого доступа
  7. ^ abcd Gaertner F, Massberg S (декабрь 2016 г.). «Свертывание крови при иммунотромбозе — на передовой внутрисосудистого иммунитета». Семинары по иммунологии . 28 (6): 561–9. doi :10.1016/j.smim.2016.10.010. PMID  27866916.
  8. ^ Hampton T (апрель 2018 г.). «Роль тромбоцитов в адаптивном иммунитете может способствовать сепсису и шоку». JAMA . 319 (13): 1311–2. doi :10.1001/jama.2017.12859. PMID  29614158.
  9. ^ Cecerska-Heryć E, Goszka M, Dołęgowska B (2022). «Применение регенеративной способности тромбоцитов в современной медицине». Обзоры цитокинов и факторов роста . 64 : 84–94. doi :10.1016/j.cytogfr.2021.11.003. PMID  34924312.
  10. ^ Xu J, Gou L, Qiu S (2020). «Обогащенная тромбоцитами плазма и регенеративная стоматология». Australian Dental Journal . 65 (2): 131–142. doi :10.1111 / adj.12754. PMC 7384010. PMID  32145082. 
  11. ^ Furie B, Furie BC (август 2008). «Механизмы образования тромба». The New England Journal of Medicine . 359 (9): 938–949. doi :10.1056/NEJMra0801082. PMID  18753650.
  12. ^ Jain NC (июнь 1975 г.). «Исследование тромбоцитов некоторых видов животных с помощью сканирующего электронного микроскопа». Thrombosis et Diathesis Haemorrhagica . 33 (3): 501–7. PMID  1154309.
  13. ^ Paulus JM (сентябрь 1975). «Размер тромбоцитов у человека». Blood . 46 (3): 321–336. doi : 10.1182/blood.V46.3.321.321 . PMID  1097000.
  14. ^ Frojmovic MM (1976). «Геометрия нормальных млекопитающих тромбоцитов с помощью количественных микроскопических исследований». Biophysical Journal . 16 (9): 1071–89. Bibcode : 1976BpJ....16.1071F. doi : 10.1016/s0006-3495(76)85756-6. PMC 1334946. PMID  786400 . 
  15. ^ Москаленский А.Е., Юркин МА, Конохова А.И., Строкотов ДИ, Некрасов ВМ, Чернышев А.В., Цветовская ГА, Чикова Е.Д., Мальцев ВП (2013). "Точное измерение объема и формы покоящихся и активированных тромбоцитов по рассеянию света". Журнал биомедицинской оптики . 18 (1): 017001. Bibcode :2013JBO....18a7001M. doi : 10.1117/1.JBO.18.1.017001 . PMID  23288415. S2CID  44626047.
  16. ^ Москаленский А.Е., Юркин МА, Мулюков АР, Литвиненко АЛ, Некрасов ВМ, Чернышев АВ, Мальцев ВП (2018). "Метод моделирования формы тромбоцитов и ее эволюции при активации". PLOS Computational Biology . 14 (3): e1005899. Bibcode :2018PLSCB..14E5899M. doi : 10.1371/journal.pcbi.1005899 . PMC 5860797 . PMID  29518073. 
  17. ^ Harker LA, Roskos LK, Marzec UM, Carter RA, Cherry JK, Sundell B, Cheung EN, Terry D, Sheridan W (апрель 2000 г.). «Влияние фактора роста и развития мегакариоцитов на продукцию тромбоцитов, продолжительность жизни тромбоцитов и функцию тромбоцитов у здоровых добровольцев». Blood . 95 (8): 2514–22. doi :10.1182/blood.V95.8.2514. PMID  10753829.
  18. ^ Mason KD, Carpinelli MR, Fletcher JI, Collinge JE, Hilton AA, Ellis S, Kelly PN, Ekert PG, Metcalf D, Roberts AW, Huang DC, Kile BT (март 2007 г.). «Запрограммированная ануклеарная гибель клеток ограничивает продолжительность жизни тромбоцитов». Cell . 128 (6): 1173–86. doi : 10.1016/j.cell.2007.01.037 . PMID  17382885. S2CID  7492885.
  19. ^ Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S (1987). «Выделение оксида азота объясняет биологическую активность эндотелиального фактора релаксации». Nature . 327 (6122): 524–6. Bibcode :1987Natur.327..524P. doi :10.1038/327524a0. PMID  3495737. S2CID  4305207.
  20. ^ Джонс CI, Барретт NE, Мораес LA, Гиббинс JM, Джексон DE (2012). «Эндогенные ингибирующие механизмы и регуляция функции тромбоцитов». Тромбоциты и мегакариоциты . Методы в молекулярной биологии. Т. 788. С. 341–366. doi :10.1007/978-1-61779-307-3_23. ISBN 978-1-61779-306-6. PMID  22130718.
  21. ^ Marcus AJ, Broekman MJ, Drosopoulos JH, Olson KE, Islam N, Pinsky DJ, Levi R (апрель 2005 г.). «Роль CD39 (NTPDase-1) в тромборегуляции, церебропротекции и кардиопротекции». Семинары по тромбозу и гемостазу . 31 (2): 234–246. doi :10.1055/s-2005-869528. PMID  15852226. S2CID  41764516.
  22. ^ Dubois C, Panicot-Dubois L, Merrill-Skoloff G, Furie B, Furie BC (май 2006 г.). "Гликопротеин VI-зависимые и -независимые пути образования тромба in vivo". Blood . 107 (10): 3902–6. doi :10.1182/blood-2005-09-3687. PMC 1895285 . PMID  16455953. 
  23. ^ Цзян, Л.; Сюй, Ч.; Юй, С.; Лю, П.; Луо, Д.; Чжоу, Ц.; Гао, Ч.; Ху, Х. (2013). «Критическая роль тромбина/ПАР-1 в секреции тромбоцитов, индуцированной АДФ, и второй волне агрегации». Журнал тромбоза и гемостаза . 11 (5): 930–940. doi : 10.1111/jth.12168 . ISSN  1538-7933. PMID  23406164.
  24. ^ Литвинов RI, Weisel JW, Андрианова IA, Пешкова AD, Minh GL (2018). "Дифференциальная чувствительность различных маркеров активации тромбоцитов с помощью аденозиндифосфата". BioNanoScience . 9 (1): 53–58. doi :10.1007/s12668-018-0586-4. PMC 6750022 . PMID  31534882. 
  25. ^ Matarrese P, Straface E, Palumbo G, Anselmi M, Gambardella L, Ascione B, Del Principe D, Malorni W (февраль 2009 г.). «Митохондрии регулируют метаморфоз тромбоцитов, вызванный опсонизированным зимозаном A — активация и долгосрочная приверженность к клеточной смерти». Журнал FEBS . 276 (3): 845–856. doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06829.x . PMID  19143843.
  26. ^ White JG (декабрь 1987 г.). «Обзор структурной физиологии тромбоцитов». Scanning Microsc . 1 (4): 1677–1700. PMID  3324323.
  27. ^ Behnke O (1970). «Морфология мембранных систем тромбоцитов крови». Серия Haematologica . 3 (4): 3–16. PMID  4107203.
  28. ^ ab Bouchard BA, Mann KG, Butenas S (август 2010 г.). «Нет доказательств влияния тканевого фактора на тромбоциты». Blood . 116 (5): 854–5. doi :10.1182/blood-2010-05-285627. PMC 2918337 . PMID  20688968. 
  29. ^ Ахмад СС, Равала-Шейх Р, Уолш ПН (1992). «Компоненты и сборка комплекса, активирующего фактор X». Семинары по тромбозу и гемостазу . 18 (3): 311–323. doi :10.1055/s-2007-1002570. PMID  1455249. S2CID  28765989.
  30. ^ Tyagi T, Ahmad S, Gupta N, Sahu A, Ahmad Y, Nair V, Chatterjee T, Bajaj N, Sengupta S, Ganju L, Singh SB, Ashraf MZ (февраль 2014 г.). «Измененная экспрессия тромбоцитарных белков и активность кальпаина опосредуют гипоксией-индуцированный протромботический фенотип». Blood . 123 (8): 1250–60. doi : 10.1182/blood-2013-05-501924 . PMID  24297866.
  31. ^ O'Halloran AM, Curtin R, O'Connor F, Dooley M, Fitzgerald A, O'Brien JK, Fitzgerald DJ, Shields DC (февраль 2006 г.). «Влияние генетической изменчивости в области гена GPIIIa на смещение экспрессии Pl и плотность рецепторов GPIIb/IIIa в тромбоцитах». British Journal of Haematology . 132 (4): 494–502. doi :10.1111/j.1365-2141.2005.05897.x. PMID  16412022. S2CID  41983626.
  32. ^ Coller BS, Cheresh DA, Asch E, Seligsohn U (январь 1991 г.). «Экспрессия рецептора витронектина тромбоцитов отличает иракских евреев от арабских пациентов с тромбастенией Гланцмана в Израиле». Blood . 77 (1): 75–83. doi : 10.1182/blood.V77.1.75.75 . PMID  1702031.
  33. ^ abc Jenne CN, Urrutia R, Kubes P (июнь 2013 г.). «Тромбоциты: связующее звено гемостаза, воспаления и иммунитета». Международный журнал лабораторной гематологии . 35 (3): 254–261. doi : 10.1111/ijlh.12084 . PMID  23590652.
  34. ^ Левин Дж. (2007), «Эволюция тромбоцитов млекопитающих», Platelets , Elsevier, стр. 3–22, doi :10.1016/B978-012369367-9/50763-1, ISBN 978-0-12-369367-9
  35. ^ Cox D, Kerrigan SW, Watson SP (июнь 2011 г.). «Тромбоциты и врожденная иммунная система: механизмы бактериально-индуцированной активации тромбоцитов». Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (6): 1097–1107. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04264.x . PMID  21435167.
  36. ^ Weyrich AS, Zimmerman GA (сентябрь 2004 г.). «Тромбоциты: сигнальные клетки в иммунном континууме». Trends in Immunology . 25 (9): 489–495. doi :10.1016/j.it.2004.07.003. PMID  15324742.
  37. ^ Wagner DD, Burger PC (декабрь 2003 г.). «Тромбоциты при воспалении и тромбозе». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (12): 2131–7. doi : 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC . PMID  14500287.
  38. ^ Diacovo TG, Puri KD, Warnock RA, Springer TA, von Andrian UH (июль 1996 г.). «Доставка лимфоцитов, опосредованная тромбоцитами, в венулы с высоким эндотелием». Science . 273 (5272): 252–5. Bibcode :1996Sci...273..252D. doi :10.1126/science.273.5272.252. PMID  8662511. S2CID  21334521.
  39. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Guidotti LG (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют повреждение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами». Nature Medicine . 11 (11): 1167–9. doi :10.1038/nm1317. PMC 2908083 . PMID  16258538. 
  40. ^ Oehlers, Stefan H.; Tobin, David M.; Britton, Warwick J.; Shavit, Jordan A.; Nguyen, Tuong; Johansen, Matt D.; Johnson, Khelsey E.; Hortle, Elinor (2019). «Ингибирование тромбоцитов восстанавливает защитный иммунитет к микобактериальной инфекции у данио-рерио». Журнал инфекционных заболеваний . 220 (3): 524–534. doi :10.1093/infdis/jiz110. PMC 6603966. PMID  30877311 . 
  41. ^ Gaertner F, Ahmad Z, Rosenberger G, Fan S, Nicolai L, Busch B, Yavuz G, Luckner M, Ishikawa-Ankerhold H, Hennel R, Benechet A, Lorenz M, Chandraratne S, Schubert I, Helmer S, Striednig B, Stark K, Janko M, Böttcher RT, Verschoor A, Leon C, Gachet C, Gudermann T, Mederos Y, Schnitzler M, Pincus Z, Iannacone M, Haas R, Wanner G, Lauber K, Sixt M, Massberg S (ноябрь 2017 г.). «Мигрирующие тромбоциты — это механо-мусорщики, которые собирают и связывают бактерии». Cell . 171 (6): 1368–82. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.001 . PMID  29195076.
  42. ^ Boilard E, Nigrovic PA, Larabee K, Watts GF, Coblyn JS, Weinblatt ME, Massarotti EM, Remold-O'Donnell E, Farndale RW, Ware J, Lee DM (январь 2010 г.). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите посредством коллаген-зависимого производства микрочастиц». Science . 327 (5965): 580–3. Bibcode :2010Sci...327..580B. doi :10.1126/science.1181928. PMC 2927861 . PMID  20110505. 
  43. ^ ab Palankar R, Kohler TP, Krauel K, Wesche J, Hammerschmidt S, Greinacher A (июнь 2018 г.). «Тромбоциты убивают бактерии, соединяя врожденный и адаптивный иммунитет через тромбоцитарный фактор 4 и FcγRIIA». Журнал тромбоза и гемостаза . 16 (6): 1187–97. doi : 10.1111/jth.13955 . PMID  29350833.
  44. ^ McMorran BJ, Wieczorski L, Drysdale KE, Chan JA, Huang HM, Smith C, Mitiku C, Beeson JG, Burgio G, Foote SJ (декабрь 2012 г.). «Фактор тромбоцитов 4 и антиген Даффи, необходимые для уничтожения тромбоцитов Plasmodium falciparum». Science . 338 (6112): 1348–51. Bibcode :2012Sci...338.1348M. doi :10.1126/science.1228892. PMID  23224555. S2CID  206544569.
  45. ^ Муракава М., Окамура Т., Цуцуми К., Таногучи С., Камура Т., Шибуя Т., Харада М., Нихо Й. (1992). «Приобретенная болезнь Виллебранда в сочетании с эссенциальной тромбоцитемией: регресс после лечения». Acta Haematologica . 87 (1–2): 83–87. doi :10.1159/000204725. PMID  1585777.
  46. ^ ван Гендерен П.Дж., Линкнегт Х., Михилс Дж.Дж., Бадде Ю (сентябрь 1996 г.). «Приобретенная болезнь Виллебранда при миелопролиферативных заболеваниях». Лейкемия и лимфома . 22 (Приложение 1): 79–82. дои : 10.3109/10428199609074364. ПМИД  8951776.
  47. ^ ab Stiff, Patrick J. (1990). Walker, H. Kenneth; Hall, W. Dallas; Hurst, J. Willis (ред.). Клинические методы: история, физические и лабораторные исследования (3-е изд.). Boston: Butterworths. ISBN 978-0-409-90077-4. PMID  21250105.
  48. ^ ab "Расстройства тромбоцитов: тромбоцитопения". Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). 24 марта 2022 г. Получено 18 ноября 2022 г.
  49. ^ Линд, Стюарт Э.; Куркджиан, Карла Д. (2011). «Время кровотечения». В Михельсон, Алан Д. (ред.). Тромбоциты (2-е изд.). Elsevier. стр. 485. ISBN 978-0-08-046586-9. OCLC  162572838.
  50. ^ Duke WW (1910). «Связь тромбоцитов крови с геморрагическим заболеванием». JAMA . 55 (14): 1185–92. doi :10.1001/jama.1910.04330140029009.
  51. ^ Mehic D, Assinger A, Gebhart J. Полезность глобальных гемостатических анализов у ​​пациентов с нарушениями свертываемости крови неизвестной причины. Hamostaseologie. 2024 1 июля. doi: 10.1055/a-2330-9112. Электронная публикация перед печатью. PMID 38950624.
  52. ^ Рануччи, Марко; Симиони, Паоло (2016). Тесты на предмет тяжелого кровотечения в месте оказания помощи: руководство по диагностике и лечению. Springer. стр. 40–42. ISBN 978-3-319-24795-3.
  53. ^ Маркуччи, Карло; Шётткер, Патрик (2014). Периоперационный гемостаз: коагуляция для анестезиологов. Springer. С. 54–56. ISBN 978-3-642-55004-1.
  54. ^ abcde Borhany, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммед; Раза, Сайед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Кровокровные нарушения в племени: результат кровнородственного размножения». Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1). дои : 10.1186/1750-1172-5-23 . ISSN  1750-1172. ПМИД  20822539.
  55. ^ ab «Зачем проводить агрегацию тромбоцитов?». Helena Biosciences .2015
  56. ^ Cuker, Adam (2014). «Агрегометрия светопропускания». The Hematologist . 11 (2). doi :10.1182/hem.V11.2.2555. ISSN  1551-8779.
  57. ^ McGlasson DL, Fritsma GA (март 2009). «Агрегометрия тромбоцитов цельной крови и тестирование функции тромбоцитов». Semin Thromb Hemost . 35 (2): 168–180. doi :10.1055/s-0029-1220325. PMID  19408190.
  58. ^ "Часто задаваемые вопросы по анализу функции тромбоцитов" (PDF) . Кафедра патологии . Университет Содружества Вирджинии . Получено 27.03.2017 .
  59. ^ Favaloro EJ, Pasalic L, Lippi G (апрель 2023 г.). «К 50 годам тестирования анализаторов функции тромбоцитов (PFA)». Clin Chem Lab Med . 61 (5): 851–860. doi :10.1515/cclm-2022-0666. PMID  35859143.
  60. ^ Уоррен, Дж. Т.; Ди Паола, Дж. (2 июня 2022 г.). «Генетика наследственных тромбоцитопений». Кровь . 139 (22): 3264–77. doi :10.1182/blood.2020009300. PMC 9164741. PMID  35167650 . 
  61. ^ Pecci, A; Balduini, CL (июль 2021 г.). «Наследственные тромбоцитопении: обновленное руководство для врачей». Blood Reviews . 48 : 100784. doi : 10.1016/j.blre.2020.100784. PMID  33317862. S2CID  229178137.
  62. ^ Корнеруп КН, Пейдж КП (август 2007). «Роль тромбоцитов в патофизиологии астмы». Platelets . 18 (5): 319–328. doi :10.1080/09537100701230436. PMID  17654302. S2CID  7923694.
  63. ^ Laidlaw TM, Kidder MS, Bhattacharyya N, Xing W, Shen S, Milne GL, Castells MC, Chhay H, Boyce JA (апрель 2012 г.). «Избыточная продукция цистеиниллейкотриена при респираторных заболеваниях, обостряемых аспирином, обусловлена ​​лейкоцитами, прикрепленными к тромбоцитам». Blood . 119 (16): 3790–8. doi :10.1182/blood-2011-10-384826. PMC 3335383 . PMID  22262771. 
  64. ^ Erpenbeck L, Schön MP (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие между тромбоцитами и метастазирующими раковыми клетками». Blood . 115 (17): 3427–36. doi :10.1182/blood-2009-10-247296. PMC 2867258 . PMID  20194899. 
  65. ^ Pleass RJ (июль 2009 г.). «Мощность тромбоцитов: липкие проблемы для липких паразитов?». Тенденции в паразитологии . 25 (7): 296–9. doi :10.1016/j.pt.2009.04.002. PMC 3116138. PMID  19539528 . 
  66. ^ "Резюме для пациентов. Функция тромбоцитов после приема ибупрофена в течение 1 недели". Annals of Internal Medicine . 142 (7): I–54. Апрель 2005. doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00004 . PMID  15809457.
  67. ^ Rao GH, Johnson GG, Reddy KR, White JG (1983). «Ибупрофен защищает циклооксигеназу тромбоцитов от необратимого ингибирования аспирином». Артериосклероз . 3 (4): 383–8. doi : 10.1161/01.ATV.3.4.383 . PMID  6411052. S2CID  3229482.
  68. ^ van Veen JJ, Nokes TJ, Makris M (январь 2010 г.). «Риск спинальной гематомы после нейроаксиальной анестезии или люмбальной пункции у лиц с тромбоцитопенией». British Journal of Haematology . 148 (1): 15–25. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07899.x . PMID  19775301.
  69. ^ Американская ассоциация банков крови (2011). Roback J, Grossman B, Harris T, Hillyer C (ред.). Техническое руководство (17-е изд.). Bethesda MD: AABB. стр. 580. ISBN 978-1-56395-315-6. OCLC  756764486.
  70. ^ Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Chong BH, Cooper N, Gernsheimer T, Ghanima W, Godeau B, González-López TJ, Grainger J, Hou M, Kruse C, McDonald V, Michel M, Newland AC, Pavord S, Rodeghiero F, Scully M, Tomiyama Y, Wong RS, Zaja F, Kuter DJ (ноябрь 2019 г.). «Обновленный международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении». Blood Adv . 3 (22): 3780–3817. doi :10.1182/bloodadvances.2019000812. PMC 6880896. PMID  31770441 . 
  71. ^ Американская ассоциация банков крови (2003). "5.1.5.1". Стандарты для банков крови и служб переливания крови (22-е изд.). Bethesda MD: AABB. ISBN 978-1-56395-173-2. OCLC  53010679.
  72. ^ Högman CF (январь 1992). «Новые тенденции в подготовке и хранении тромбоцитов». Transfusion . 32 (1): 3–6. doi : 10.1046/j.1537-2995.1992.32192116428.x . PMID  1731433.
  73. ^ Ruane PH, Edrich R, Gampp D, Keil SD, Leonard RL, Goodrich RP (июнь 2004 г.). «Фотохимическая инактивация выбранных вирусов и бактерий в концентратах тромбоцитов с использованием рибофлавина и света». Transfusion . 44 (6): 877–885. doi :10.1111/j.1537-2995.2004.03355.x. PMID  15157255. S2CID  24109912.
  74. ^ Перес-Пужоль С., Тонда Р., Лозано М., Фусте Б., Лопес-Вильчес И., Галан А.М., Ли Дж., Гудрич Р., Эсколар Г. (июнь 2005 г.). «Влияние новой технологии снижения патогенов (Mirasol PRT) на функциональные аспекты концентратов тромбоцитов». Transfusion . 45 (6): 911–9. doi :10.1111/j.1537-2995.2005.04350.x. PMID  15934989. S2CID  23169569.
  75. ^ Prowse CV (апрель 2013 г.). «Инактивация патогенных компонентов: критический обзор». Vox Sanguinis . 104 (3): 183–199. doi :10.1111/j.1423-0410.2012.01662.x. PMID  23134556. S2CID  38392712.
  76. ^ AABB (2009). Стандарты для банков крови и служб переливания крови (26-е изд.). Bethesda MD: AABB. ISBN 978-1-56395-289-0. OCLC  630715051.
  77. ^ Schoenfeld H, Spies C, Jakob C (март 2006). «Концентраты тромбоцитов с уменьшенным объемом». Current Hematology Reports . 5 (1): 82–88. PMID  16537051.
  78. ^ CBBS: Промытые и объемно-редуцированные единицы тромбоцитафереза ​​Архивировано 14.04.2014 на Wayback Machine . Cbbsweb.org (25.10.2001). Получено 14.11.2011.
  79. ^ Нгуен, Д.Т.; Оргилл, Д.П.; Мерфи, Г.Ф. (2009). "4. Патофизиологическая основа заживления ран и регенерации кожи". Биоматериалы для лечения потери кожи . CRC Press. стр. 25–57. doi :10.1533/9781845695545.1.25. ISBN 978-1-4200-9989-8. OCLC  844452405.
  80. ^ Movat HZ, Weiser WJ, Glynn MF, Mustard JF (декабрь 1965 г.). «Фагоцитоз и агрегация тромбоцитов». Журнал клеточной биологии . 27 (3): 531–543. doi :10.1083/jcb.27.3.531. PMC 2106759. PMID 4957257  . 
  81. ^ Gawaz M, Vogel S (октябрь 2013 г.). «Тромбоциты в восстановлении тканей: контроль апоптоза и взаимодействие с регенеративными клетками». Blood . 122 (15): 2550–4. doi : 10.1182/blood-2013-05-468694 . PMID  23963043.
  82. ^ Schmaier AA, Stalker TJ, Runge JJ, Lee D, Nagaswami C, Mericko P, Chen M, Cliché S, Gariépy C, Brass LF, Hammer DA, Weisel JW, Rosenthal K, Kahn ML (сентябрь 2011 г.). «Окклюзионные тромбы возникают у млекопитающих, но не у птиц в ответ на повреждение артерий: эволюционный взгляд на сердечно-сосудистые заболевания человека». Blood . 118 (13): 3661–9. doi :10.1182/blood-2011-02-338244. PMC 3186337 . PMID  21816834. 
  83. ^ Belamarich FA, Shepro D, Kien M (ноябрь 1968 г.). «АДФ не участвует в агрегации тромбоцитов немлекопитающих позвоночных, вызванной тромбином». Nature . 220 (5166): 509–510. Bibcode :1968Natur.220..509B. doi :10.1038/220509a0. PMID  5686175. S2CID  4269208.
  84. ↑ Lancet, 1882, ii. 916; Заметки об исследованиях Гулливера в области анатомии, физиологии, патологии и ботаники, 1880; Физиология Карпентера, изд. Power, 9-е изд., см. Индекс в разделе «Гулливер».
  85. ↑ Годли, сэр Рикман (1917). Лорд Листер. Лондон: Macmillan & Co.
  86. ^ Робб-Смит AH (июль 1967). «Почему были открыты тромбоциты». British Journal of Haematology . 13 (4): 618–637. doi :10.1111/j.1365-2141.1967.tb00769.x. PMID  6029960. S2CID  5742616.
  87. ^ Beale LS (1864). «О зародышевой материи крови, с замечаниями об образовании фибрина». Transactions of the Microscopical Society & Journal . 12 : 47–63. doi :10.1111/j.1365-2818.1864.tb01625.x.
  88. ^ Шульце М (1865). «Ein heizbarer Objecttisch und seine Verwendung bei Untersuchungen des Blutes». Арх Микроск Анат . 1 (1): 1–42. дои : 10.1007/BF02961404. S2CID  84919090.
  89. ^ Биззозеро, Дж. (1882). «Über einen neuen Forrnbestandteil des Blutes und dessen Rolle bei der Thrombose und Blutgerinnung». Арх Патол Анат Физ Клин Мед . 90 (2): 261–332. дои : 10.1007/BF01931360. S2CID  37267098.
  90. ^ Brewer DB (май 2006). «Макс Шульце (1865), Г. Биццозеро (1882) и открытие тромбоцитов». British Journal of Haematology . 133 (3): 251–8. doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID  16643426.
  91. ↑ Scientific American. Munn & Company. 1882. С. 105.
  92. ^ Osler W (1886). «О некоторых проблемах физиологии кровяных телец». The Medical News . 48 : 421–5.
  93. ^ Райт Дж. Х. (1906). «Происхождение и природа кровяных пластин». Бостонский медицинский и хирургический журнал . 154 (23): 643–5. doi :10.1056/NEJM190606071542301.
  94. ^ Райт Дж. Х. (1910). «Гистогенез тромбоцитов». Журнал морфологии . 21 (2): 263–278. doi : 10.1002/jmor.1050210204. hdl : 2027/hvd.32044107223588 . S2CID  84877594.