stringtranslate.com

Нарколепсия

Нарколепсия — хроническое неврологическое расстройство , которое нарушает способность регулировать циклы сна и бодрствования и, в частности, влияет на фазу быстрого сна (БДГ) . [1] К пентадным симптомам нарколепсии относятся чрезмерная дневная сонливость (СДС), галлюцинации , связанные со сном , сонный паралич , нарушенный ночной сон (ННС) и катаплексия . [1] Люди с нарколепсией, как правило, спят примерно столько же часов в день, сколько и люди без нее, но качество сна обычно ухудшается. [1]

Существует две признанные формы нарколепсии: нарколепсия типа 1 и типа 2. [3] Нарколепсия типа 1 (НТ1) может клинически характеризоваться симптомами СЭД и катаплексии и/или иметь уровень орексина в СМЖ менее 110 пг/мл. Катаплексия — это преходящие эпизоды аберрантного тонуса, чаще всего потеря тонуса, которые могут быть связаны с сильными эмоциями. [4] При детской нарколепсии нередки активные двигательные явления. [5] Катаплексию можно ошибочно принять за обморок , тики или судороги . [1] Нарколепсия типа 2 (НТ2) не имеет признаков катаплексии, а уровень орексина в СМЖ нормальный. Галлюцинации , связанные со сном , также известные как гипнагогические (засыпание) и гипнопомпические (при пробуждении), представляют собой яркие галлюцинации, которые могут быть слуховыми , зрительными или тактильными и могут возникать независимо от или в сочетании с неспособностью двигаться ( сонный паралич ). Нарколепсия является клиническим синдромом гипоталамического расстройства, [6] но точная причина нарколепсии неизвестна, и потенциально существует несколько причин. [7] Основным соображением относительно причины нарколепсии 1-го типа является то, что это аутоиммунное расстройство . [8] Предлагаемая патофизиология как аутоиммунного заболевания предполагает презентацию антигена DQ0602 специфическим Т-клеткам CD4+, что приводит к активации Т-клеток CD8+ и последующему повреждению нейронов, продуцирующих орексин. [9] Предполагается, что семейные тенденции нарколепсии выше, чем предполагалось ранее. Семейный риск нарколепсии среди родственников первой степени родства высок. Относительный риск нарколепсии у родственников первой степени родства оценивается в 361,8. [10] Однако в этом исследовании был выявлен целый спектр симптомов, включая бессимптомные аномальные результаты тестов на сон, а также выраженные симптоматические результаты. [11]

Считается, что аутоиммунный процесс запускается у генетически восприимчивых людей провоцирующим иммунный опыт, например, заражение гриппом H1N1 . [12] Вторичная нарколепсия может возникнуть как следствие другого неврологического расстройства. Вторичная нарколепсия может наблюдаться у некоторых людей с черепно-мозговой травмой, опухолями, синдромом Прадера-Вилли или другими заболеваниями, поражающими части мозга, которые регулируют бодрствование или быстрый сон . Диагноз обычно ставится на основании симптомов и исследований сна после исключения альтернативных причин СЭД. СЭД также может быть вызвана другими нарушениями сна , такими как синдром недостаточного сна, апноэ во сне , большое депрессивное расстройство , анемия , сердечная недостаточность и употребление алкоголя .

Хотя лекарств нет, поведенческие стратегии, изменение образа жизни, социальная поддержка и лекарства могут помочь. Образ жизни и поведенческие стратегии могут включать выявление и избегание или десенсибилизацию эмоциональных триггеров катаплексии, диетические стратегии, которые могут уменьшить количество вызывающих сон продуктов и напитков, запланированный или стратегический дневной сон и поддержание регулярного графика сна и бодрствования. Социальная поддержка, социальные сети и социальная интеграция являются ресурсами [13] , которые могут находиться в сообществах, связанных с жизнью с нарколепсией. Лекарства, используемые для лечения нарколепсии, в первую очередь нацелены на EDS и/или катаплексию. Эти лекарства включают предупреждающие агенты (например, модафинил , армодафинил , питолизант , солриамфетол ), оксибатные препараты (например, дважды на ночь оксибат натрия , дважды на ночь смешанные соли оксибата и один раз на ночь оксибат натрия пролонгированного действия ) и другие стимуляторы (например, метилфенидат , амфетамин ). Для лечения катаплексии также используются антидепрессанты , такие как трициклические антидепрессанты , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН). [1]

Оценки частоты варьируются от 0,2 до 600 на 100 000 человек в разных странах. [2] Состояние часто начинается в детстве, причем мужчины и женщины страдают в равной степени. Нелеченная нарколепсия увеличивает риск столкновений с автотранспортными средствами и падений . [1]

Нарколепсия обычно возникает в любое время между ранним детством и 50 годами, и чаще всего между 15 и 36 годами. Однако она может также редко появляться в любое время за пределами этого диапазона. [14]

Признаки и симптомы

Существует две основные характеристики нарколепсии: чрезмерная дневная сонливость и ненормальный быстрый сон . [15] Чрезмерная дневная сонливость возникает даже после адекватного ночного сна. Человек с нарколепсией, скорее всего, станет сонным или заснет, часто в неподходящее или нежелательное время и в неподходящих местах, или просто будет очень уставшим в течение дня. Нарколептики могут не иметь возможности испытать количество восстанавливающего глубокого сна, которое испытывают здоровые люди, из-за ненормальной регуляции быстрого сна — они не «спят слишком много». У нарколептиков, как правило, более высокая плотность быстрого сна, чем у ненарколептиков, но также больше быстрого сна без атонии . [16] У многих нарколептиков достаточно быстрого сна, но они не чувствуют себя отдохнувшими или бодрыми в течение дня. [17] Это может ощущаться как проживание всей их жизни в постоянном состоянии лишения сна. [ необходима медицинская ссылка ]

Чрезмерная сонливость может быть разной степени тяжести, и чаще всего она появляется во время монотонных ситуаций, не требующих особого взаимодействия. [17] Дневной сон может происходить без особого предупреждения и может быть физически непреодолимым. Такой сон может происходить несколько раз в день. Обычно он освежает, но только в течение нескольких часов или меньше. Яркие сны могут сниться регулярно, даже во время очень короткого сна. Сонливость может сохраняться в течение длительных периодов или оставаться постоянной. Кроме того, ночной сон может быть фрагментарным, с частыми пробуждениями. Вторым заметным симптомом нарколепсии является ненормальный быстрый сон. Нарколептики уникальны тем, что они входят в фазу быстрого сна в начале сна, даже когда спят днем. [15]

Классическими симптомами расстройства, часто называемого «тетрада нарколепсии», являются катаплексия , сонный паралич , гипнагогические галлюцинации и чрезмерная дневная сонливость. [18] Другие симптомы могут включать автоматическое поведение и ночное бодрствование. [15] [19] [20] Эти симптомы могут возникать не у всех людей с нарколепсией.

В большинстве случаев первым симптомом нарколепсии является чрезмерная и подавляющая дневная сонливость. Другие симптомы могут начаться по отдельности или в сочетании через несколько месяцев или лет после начала дневного сна. Существуют большие различия в развитии, тяжести и порядке появления катаплексии, сонного паралича и гипнагогических галлюцинаций у людей. Только около 20–25 процентов людей с нарколепсией испытывают все четыре симптома. Чрезмерная дневная сонливость обычно сохраняется на протяжении всей жизни, но сонный паралич и гипнагогические галлюцинации могут не сохраняться.

Многие люди с нарколепсией также страдают бессонницей в течение длительного времени. Чрезмерная дневная сонливость и катаплексия часто становятся достаточно серьезными, чтобы вызвать серьезные проблемы в социальной, личной и профессиональной жизни человека. Обычно, когда человек бодрствует, мозговые волны показывают регулярный ритм. Когда человек впервые засыпает, мозговые волны становятся медленнее и менее регулярными, что называется небыстрым сном ( NREM- сном). Примерно через полтора часа NREM-сна мозговые волны снова начинают демонстрировать более активный рисунок, называемый REM-сном (быстрым сном), когда происходит большинство запоминающихся сновидений . Связанная с наблюдаемыми на ЭЭГ волнами во время REM-сна, присутствует мышечная атония, называемая REM-атонией . [ необходима медицинская ссылка ]

При нарколепсии порядок и продолжительность периодов сна NREM и REM нарушаются, при этом REM-сон происходит в начале сна, а не после периода сна NREM. Кроме того, некоторые аспекты REM-сна, которые обычно происходят только во время сна, такие как отсутствие мышечного контроля, сонный паралич и яркие сны, возникают в другое время у людей с нарколепсией. Например, отсутствие мышечного контроля может происходить во время бодрствования в эпизоде ​​катаплексии; говорят, что во время бодрствования происходит вторжение REM-атонии. Сонный паралич и яркие сны могут происходить во время засыпания или пробуждения. Проще говоря, мозг не проходит через обычные стадии дремоты и глубокого сна, а сразу переходит в (и выходит из) быстрого сна (REM). [ необходима медицинская ссылка ]

В результате ночной сон не включает в себя столько глубокого сна, поэтому мозг пытается «догнать» его в течение дня, отсюда и чрезмерная дневная сонливость. Люди с нарколепсией могут заметно засыпать в непредсказуемые моменты (такие движения, как покачивание головой, являются обычным явлением). Люди с нарколепсией быстро погружаются в то, что кажется очень глубоким сном, и они внезапно просыпаются и могут быть дезориентированы, когда это происходит (головокружение является обычным явлением). Они видят очень яркие сны, которые они часто помнят в мельчайших подробностях. Люди с нарколепсией могут видеть сны, даже когда они засыпают всего на несколько секунд. Наряду с яркими сновидениями, люди с нарколепсией, как известно, имеют слуховые или визуальные галлюцинации перед засыпанием или перед пробуждением . [23]

Нарколептики могут набрать лишний вес ; дети могут набрать от 20 до 40 фунтов (от 9,1 до 18,1 кг), когда у них впервые развивается нарколепсия; у взрослых индекс массы тела примерно на 15% выше среднего. [24] [25]

Причины

Точная причина нарколепсии неизвестна, и она может быть вызвана несколькими различными факторами. [1] [7] Механизм включает в себя потерю нейронов, высвобождающих орексин , в латеральном гипоталамусе (около 70 000 нейронов [26] ). [27] [28]

Некоторые исследования показали, что у людей с нарколепсией 1 типа (нарколепсия с катаплексией) наблюдается более низкий уровень орексина (гипокретина), химического вещества, способствующего регуляции бодрствования и быстрого сна. [29] Он также действует как нейромедиатор, позволяя нервным клеткам общаться. [14]

В 10% случаев имеется семейный анамнез расстройства. Семейный анамнез чаще встречается при нарколепсии с катаплексией. [1] Существует сильная связь с определенными генетическими вариантами, [27] которые могут сделать Т-клетки восприимчивыми к реакции на нейроны, высвобождающие орексин ( аутоиммунитет ) [30] после стимуляции инфекцией гриппа H1N1. [12] Помимо генетических факторов, низкие уровни пептидов орексина коррелируют с историей инфекции, диетой, контактом с токсинами, такими как пестициды, и повреждениями головного мозга из-за черепно-мозговой травмы, опухолей головного мозга или инсультов. [15] [27]

Генетика

Основной генетический фактор, который был тесно связан с развитием нарколепсии, включает область хромосомы 6, известную как комплекс человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). [27] [31] Конкретные вариации в генах HLA тесно связаны с наличием нарколепсии (HLA DQB1*06:02, часто в сочетании с HLA DRB1*15:01); [27] однако эти вариации не являются обязательными для возникновения этого состояния и иногда встречаются у людей без нарколепсии. [27] [32] Считается, что эти генетические вариации в комплексе HLA увеличивают риск аутоиммунного ответа на орексин -высвобождающие нейроны в латеральном гипоталамусе . [27] [28] [32]

Аллель HLA-DQB1*06:02 человеческого гена HLA-DQB1 был зарегистрирован у более чем 90% людей с нарколепсией, а аллели других генов HLA , таких как HLA-DQA1*01:02, были связаны. Исследование 2009 года обнаружило сильную связь с полиморфизмами в локусе гена TRAC ( идентификаторы dbSNP rs1154155, rs12587781 и rs1263646). [26] В обзорной статье 2013 года сообщалось о дополнительных, но более слабых связях с локусами генов TNFSF4 (rs7553711), катепсина H (rs34593439) и P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). [33] Другим локусом гена , связанным с нарколепсией, является EIF3G (rs3826784). [34]

грипп H1N1

Нарколепсия типа 1 вызвана потерей нейронов гипокретина/орексина . Было показано, что Т-клетки перекрестно реагируют как на определенную часть белка гемагглютинина гриппа пандемического вируса H1N1 2009 года, так и на амидированные концы секретируемых пептидов гипокретина. [12]

Гены, связанные с нарколепсией, маркируют конкретный гетеродимер HLA (DQ0602), участвующий в презентации этих антигенов, и модулируют экспрессию специфических сегментов рецепторов Т-клеток (TRAJ24 и TRBV4-2), участвующих в распознавании этих антигенов рецепторами Т-клеток, что предполагает причинно-следственную связь. [12]

Связь между вакциной Pandemrix от гриппа H1N1 компании GlaxoSmithKline и нарколепсией была обнаружена как у детей, так и у взрослых. [35] В 2010 году Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии рекомендовал приостановить вакцинацию Pandemrix до дальнейшего расследования нарколепсии. [36] [37] В 2018 году было продемонстрировано, что Т-клетки, стимулированные Pandemrix, перекрестно реагировали посредством молекулярной мимикрии с частью пептида гипокретина, потеря которого связана с нарколепсией I типа. [12]

Патофизиология

Потеря нейронов

Орексин, также известный как гипокретин, представляет собой нейропептид , который действует в мозге, регулируя аппетит и бодрствование, а также ряд других когнитивных и физиологических процессов. [27] [38] [39] Потеря этих нейронов, продуцирующих орексин, вызывает нарколепсию, и у большинства людей с нарколепсией наблюдается снижение количества этих нейронов в мозге. [27] [28] [32] Избирательное разрушение нейронов HCRT/OX с сохранением проксимальных структур предполагает высокоспецифичную аутоиммунную патофизиологию. [40] HCRT-1/OX-A в спинномозговой жидкости не обнаруживается у 95% пациентов с нарколепсией 1 типа. [40]

Система, которая регулирует сон, пробуждение и переходы между этими состояниями у людей, состоит из трех взаимосвязанных подсистем: орексиновых проекций из латерального гипоталамуса , ретикулярной активирующей системы и вентролатерального преоптического ядра . [28] У людей с нарколепсией все эти системы связаны с нарушениями из-за значительного уменьшения количества гипоталамических орексиновых проекционных нейронов и значительно меньшего количества орексиновых нейропептидов в спинномозговой жидкости и нервной ткани по сравнению с людьми без нарколепсии. [28] Люди с нарколепсией обычно переживают стадию быстрого сна в течение пяти минут после засыпания, в то время как люди, у которых нет нарколепсии (если только они не испытывают значительного недостатка сна) [41], не переживают фазу быстрого сна до окончания периода медленноволнового сна , который длится около первого часа цикла сна. [1]

Нарушенные состояния сна

Нейронный контроль нормальных состояний сна и связь с нарколепсией изучены лишь частично. У людей нарколептический сон характеризуется тенденцией к резкому переходу от состояния бодрствования к быстрому сну с небольшим или отсутствующим промежуточным небыстрым сном . Изменения в двигательной и проприоцептивной системах во время быстрого сна изучались как на человеческих, так и на животных моделях. Во время нормального быстрого сна гиперполяризация альфа-мотонейронов спинного мозга и ствола мозга вызывает почти полную атонию скелетных мышц через ингибирующий нисходящий ретикулоспинальный путь. Ацетилхолин может быть одним из нейротрансмиттеров, участвующих в этом пути. При нарколепсии рефлекторное торможение двигательной системы, наблюдаемое при катаплексии, имеет черты, обычно наблюдаемые только в нормальном быстром сне. [1]

Диагноз

Третье издание Международной классификации расстройств сна (ICSD-3) различает нарколепсию с катаплексией (тип 1) и нарколепсию без катаплексии (тип 2), в то время как пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) использует диагноз нарколепсии только для обозначения нарколепсии типа 1. DSM-5 называет нарколепсию без катаплексии расстройством гиперсомнии. [42] Последнее издание Международной классификации болезней , ICD-11, в настоящее время выделяет три типа нарколепсии: нарколепсия типа 1, нарколепсия типа 2 и неуточненная нарколепсия. [43]

Диагностические критерии ICSD-3 предполагают, что человек должен испытывать «ежедневные периоды неудержимой потребности во сне или дневные провалы в сон» для обоих подтипов нарколепсии. [42] Этот симптом должен длиться не менее трех месяцев. Для диагностики нарколепсии 1-го типа у человека должна быть либо катаплексия, средняя задержка сна менее 8 минут и два или более периода быстрого сна с началом сна (SOREMPs), либо концентрация гипокретина-1 должна быть менее 110 пг/мл. [42] Для диагностики нарколепсии 2-го типа требуется средняя задержка сна менее 8 минут, два или более SOREMPs и концентрация гипокретина-1 более 110 пг/мл. Кроме того, гиперсомнолентность и результаты латентности сна не могут быть лучше объяснены другими причинами. [42]

Критерии нарколепсии DSM-5 требуют, чтобы у человека наблюдались повторяющиеся периоды «неудержимой потребности во сне, засыпании или дремоте» не менее трех раз в неделю в течение трех месяцев. [42] У человека также должно наблюдаться одно из следующих: катаплексия, концентрация гипокретина-1 менее 110 пг/мл, латентность быстрого сна менее 15 минут или множественный тест латентности сна (MSLT), показывающий латентность сна менее 8 минут и два или более SOREMP. [42] Для диагностики расстройства гиперсомнии у человека должна наблюдаться чрезмерная сонливость, несмотря на не менее 7 часов сна, а также повторяющиеся провалы в дневной сон, невосстанавливающие эпизоды сна продолжительностью 9 или более часов или трудности с поддержанием бодрствования после пробуждения. Кроме того, гиперсомния должна возникать не менее трех раз в неделю в течение трех месяцев и должна сопровождаться значительным дистрессом или ухудшением. Его также нельзя объяснить другим расстройством сна, сопутствующими психическими или медицинскими расстройствами или приемом лекарств. [44]

Тесты

Диагностика относительно проста, когда присутствуют все симптомы нарколепсии, но если приступы сна изолированы, а катаплексия слабая или отсутствует, диагностика более сложна. Три теста, которые обычно используются при диагностике нарколепсии, — это полисомнография (ПСГ) , тест множественной латентности сна (MSLT) и шкала сонливости Эпворта (ESS) . Эти тесты обычно проводит специалист по сну . [45]

Полисомнография включает в себя непрерывную запись мозговых волн сна и ряда нервных и мышечных функций во время ночного сна. При тестировании люди с нарколепсией быстро засыпают, рано входят в фазу быстрого сна и часто могут просыпаться ночью. Полисомнограмма также помогает обнаружить другие возможные нарушения сна, которые могут вызывать дневную сонливость. [ необходима цитата ]

Шкала сонливости Эпворта — это краткий опросник, который применяется для определения вероятности наличия расстройства сна, включая нарколепсию. [46]

Тест на множественную задержку сна проводится после того, как человек проходит ночное исследование сна. Человека просят спать каждые 2 часа, и время, которое ему требуется, чтобы это сделать, регистрируется. Большинство людей засыпают в течение 5-8 минут, а также демонстрируют быстрый сон быстрее, чем люди, не страдающие нарколепсией. [ необходима цитата ]

Измерение уровня орексина в спинномозговой жидкости человека , взятой при спинномозговой пункции, может помочь в диагностике нарколепсии, при этом аномально низкие уровни служат индикатором расстройства. [47] Этот тест может быть полезен, когда результаты MSLT неубедительны или их трудно интерпретировать. [48]

Уход

Замена орексина

Людям с нарколепсией можно существенно помочь, но в настоящее время их нельзя вылечить. Однако эта технология существует в ранней форме, например, эксперименты по использованию трансгена препро-орексина с помощью редактирования генов, восстанавливающего нормальную функцию в моделях мышей, заставляя другие нейроны вырабатывать орексин после того, как исходный набор был разрушен, или замена отсутствующих орексинергических нейронов трансплантацией стволовых клеток гипокретина, являются шагами в этом направлении для эффективного исправления биологии навсегда после применения у людей. [49] [50] Кроме того, эффективные идеальные методы негенного редактирования и химико-лекарственные методы включают методы лечения гипокретином, такие как будущие препараты, такие как агонисты гипокретина (например, данаворекстон ) [51] или замена гипокретина в форме гипокретина 1 , вводимого внутривенно (вводится в вены), интрацистернально (прямая инъекция в мозг) и интраназально (распыляется через нос), последний имеет низкую эффективность при низком количестве, используемом в текущих экспериментах, но может быть эффективным при очень высоких дозах в будущем. [52] [53]

Поведенческий

Общие стратегии, такие как просвещение людей и семьи, гигиена сна и соблюдение приема лекарств, а также обсуждение вопросов безопасности, например, водительских прав, могут быть полезны. Также могут быть рассмотрены потенциальные побочные эффекты лекарств. [17] Регулярное последующее наблюдение полезно для возможности контролировать реакцию на лечение, оценивать наличие других нарушений сна, таких как обструктивное апноэ сна, и обсуждать психосоциальные проблемы. [17]

Во многих случаях запланированный регулярный короткий сон может снизить потребность в фармакологическом лечении EDS, но только на короткий период времени улучшает симптомы. 120-минутный сон обеспечивает улучшение бодрствования человека на 3 часа, тогда как 15-минутный сон не дает никаких преимуществ. [54] Дневной сон не заменяет ночной сон. Постоянное общение между поставщиком медицинских услуг, человеком и членами его семьи важно для оптимального управления нарколепсией.

Лекарства

Как описано выше, препараты, используемые для лечения нарколепсии, в первую очередь нацелены на EDS и/или катаплексию. На международном уровне существуют различия в доступности препаратов, а также в рекомендациях по лечению. Сигнальные агенты — это препараты, которые обычно используются для улучшения бодрствования и включают модафинил , армодафинил , питолизант и солриамфетол . В конце 2007 года FDA выпустило предупреждение о серьезных побочных реакциях кожи на модафинил . [55] Солриамфетол — это новая молекула, показанная для нарколепсии типа 1 и 2. [56] Солриамфетол работает путем ингибирования обратного захвата моноаминов посредством взаимодействия как с переносчиком дофамина, так и с переносчиком норадреналина. Этот механизм отличается от механизма действия агентов, способствующих бодрствованию, модафинила и армодафинила. Считается, что они связываются в первую очередь с переносчиком дофамина, чтобы ингибировать обратный захват дофамина. Solriamfetol также отличается от амфетаминов, поскольку он не способствует высвобождению норадреналина в мозге. [57] Уникально, что Pitolisant имеет новый механизм действия как антагонисты H3 , который способствует высвобождению молекулы амина гистамина, способствующей бодрствованию. Первоначально он был доступен во Франции, Великобритании ( NHS по состоянию на сентябрь 2016 года [58] [59] [60] [61] ) после получения разрешения на продажу Европейской комиссией по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам , а затем в Соединенных Штатах по одобрению Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по состоянию на август 2019 года . [62] Пемолин ранее использовался, но был отозван из-за токсичности. [63]

Традиционные стимуляторы, такие как метилфенидат , амфетамин и декстроамфетамин , могут использоваться, но обычно их считают препаратами второй или третьей линии терапии.

Оксибат натрия , [64] также известный как гамма-гидроксибутират натрия (GHB), может использоваться при катаплексии , связанной с нарколепсией, и чрезмерной дневной сонливости , связанной с нарколепсией. [64] [65] [17] [66] В настоящее время существует три формулы препаратов оксибата (дважды на ночь оксибат натрия , дважды на ночь смешанные соли оксибата и один раз на ночь пролонгированного действия оксибат натрия). Этот класс лекарств принимается один или два раза в течение ночи, в отличие от других лекарств от EDS и катаплексии, которые обычно принимаются в течение дня.

Другие лекарства, подавляющие сон с быстрыми движениями глаз [67], также могут использоваться для лечения катаплексии, а также потенциально других диссоциативных симптомов с быстрыми движениями глаз. Трициклические антидепрессанты ( кломипрамин , имипрамин или протриптилин ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) ( венлафаксин ) используются для лечения катаплексии. [1] Атомоксетин , нестимулятор и ингибитор обратного захвата норадреналина (ИОЗН), который не вызывает привыкания или не имеет рекреационных эффектов, использовался с переменной эффективностью. [63] Другие ИОЗН, такие как вилоксазин и ребоксетин, также использовались для лечения нарколепсии. [63] Дополнительные родственные лекарства включают мазиндол и селегилин . [63]

Дети

Распространенные методы поведенческого лечения детской нарколепсии включают улучшение гигиены сна, запланированный дневной сон и физические упражнения. [68]

Многие лекарства используются для лечения взрослых и могут использоваться для лечения детей. Эти лекарства включают стимуляторы центральной нервной системы, такие как метилфенидат, модафинил, амфетамин и декстроамфетамин. [69] Другие лекарства, такие как оксибат натрия [56] или атомоксетин , также могут использоваться для противодействия сонливости. Такие лекарства, как оксибат натрия, венлафаксин , флуоксетин и кломипрамин , могут быть назначены, если у ребенка катаплексия. [70]

Эпидемиология

Оценки частоты варьируются от 0,2 на 100 000 в Израиле до 600 на 100 000 в Японии. [2] Эти различия могут быть связаны с тем, как проводились исследования, или с самими популяциями. [2]

В Соединенных Штатах нарколепсией страдают около 200 000 американцев, но диагностируется менее 50 000 человек. Распространенность нарколепсии составляет около 1 на 2 000 человек. [71] Нарколепсию часто путают с депрессией , эпилепсией , побочными эффектами лекарств, плохими привычками сна или употреблением наркотиков , что делает вероятным неправильный диагноз. [ необходима цитата ] Хотя симптомы нарколепсии часто путают с депрессией, между этими двумя расстройствами существует связь. Научные исследования дали неоднозначные результаты по сочетанной встречаемости депрессии у людей с нарколепсией, поскольку цифры, указанные в разных исследованиях, составляют от 6% до 50%. [72]

Нарколепсия может возникнуть как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте, хотя типичное начало симптомов приходится на подростковый и молодой возраст. Диагностика нарколепсии у взрослых занимает около десяти лет. [25] Были задокументированы когнитивные, образовательные, профессиональные и психосоциальные проблемы, связанные с чрезмерной дневной сонливостью при нарколепсии. Особенно разрушительно, когда они возникают в решающие подростковые годы, когда происходит обучение, формирование образа себя и развитие выбора профессии. Хотя когнитивные нарушения действительно имеют место, они могут быть лишь отражением чрезмерной дневной сонливости. [73]

Общество и культура

В 2015 году сообщалось, что британский Департамент здравоохранения оплачивал лечение оксибатом натрия стоимостью 12 000 фунтов стерлингов в год для 80 человек, которые подали в суд из-за проблем, связанных с использованием вакцины Pandemrix от свиного гриппа. Оксибат натрия недоступен для людей с нарколепсией через Национальную службу здравоохранения . [74]

Имя

Термин «нарколепсия» происходит от французского narcolepsie . [75] Французский термин был впервые использован в 1880 году Жаном-Батистом-Эдуаром Желино , который использовал греческое νάρκη ( narkē ), что означает «онемение», и λῆψις ( lepsis ), что означает «атака». [75]

Исследовать

Лекарства, направленные на ГАМК

Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМК А в первичных гиперсомниях (нарколепсия и идиопатическая гиперсомния), изучаются препараты, которые могли бы противодействовать этой активности, чтобы проверить их потенциал для улучшения сонливости. В настоящее время к ним относятся кларитромицин и флумазенил . [76] [77]

Флумазенил

Флумазенил является единственным антагонистом рецепторов ГАМК А на рынке по состоянию на январь 2013 года, и в настоящее время он производится только в виде внутривенной формулы. Учитывая его фармакологию, исследователи считают его многообещающим лекарством для лечения первичных гиперсомний. Результаты небольшого двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования были опубликованы в ноябре 2012 года. Это исследование показало, что флумазенил приносит облегчение большинству людей, чья спинномозговая жидкость содержит неизвестный «сомноген», который усиливает функцию рецепторов ГАМК А , делая их более восприимчивыми к снотворному эффекту ГАМК. Для одного человека ежедневное введение флумазенила в виде подъязычных леденцов и местного крема доказало свою эффективность в течение нескольких лет. [76] [78] Отчет о случае 2014 года также показал улучшение симптомов первичной гиперсомнии после лечения непрерывной подкожной инфузией флумазенила. [79] Первоначально считалось, что предложение дженерика флумазенила слишком мало для удовлетворения потенциального спроса на лечение первичных гиперсомний. [80] Однако этот дефицит уменьшился, и десятки людей теперь лечатся флумазенилом не по назначению. [81]

Кларитромицин

В пробирочной модели было обнаружено, что кларитромицин (антибиотик, одобренный FDA для лечения инфекций) возвращает функцию системы ГАМК к норме у людей с первичной гиперсомнией. Поэтому исследователи лечили нескольких людей с нарколепсией кларитромицином не по назначению, и большинство из них почувствовали улучшение своих симптомов при таком лечении. Чтобы помочь в дальнейшем определить, действительно ли кларитромицин полезен для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было завершено небольшое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. [77] «В этом пилотном исследовании кларитромицин улучшил субъективную сонливость при гиперсомнии, связанной с ГАМК. Оправданы более крупные испытания большей продолжительности». [82] В 2013 году ретроспективный обзор, оценивающий долгосрочное использование кларитромицина, показал эффективность у большого процента людей с гиперсомнией, связанной с ГАМК. [83] «Важно отметить, что положительный эффект кларитромицина является вторичным по отношению к эффекту, подобному антагонисту бензодиазепина , а не к его антибиотическому эффекту, и лечение должно быть продолжено». [84]

Агонисты рецепторов орексина

Орексин-А ( он же гипокретин-1) показал себя как сильно способствующий бодрствованию в животных моделях, но он не пересекает гематоэнцефалический барьер . Было обнаружено, что первая линия лечения нарколепсии, модафинил , косвенно взаимодействует с системой орексина. Также вероятно, что агонист рецептора орексина будет найден и разработан для лечения гиперсомнии. [84] Одним из таких агентов, который в настоящее время проходит клинические испытания, является данаворекстон . [85] [86]

L-карнитин

Аномально низкие уровни ацилкарнитина наблюдались у людей с нарколепсией. [87] Эти же низкие уровни были связаны с первичной гиперсомнией в целом в исследованиях на мышах. «У мышей с системным дефицитом карнитина наблюдается более высокая частота фрагментированного бодрствования и быстрого сна с движением глаз (REM), а также сниженная двигательная активность». Было показано, что введение ацетил-L-карнитина улучшает эти симптомы у мышей. [88] Последующее исследование на людях показало, что люди с нарколепсией, которым давали L-карнитин, проводили меньше времени в дневном сне, чем люди, которым давали плацебо. [89]

Модели животных

Исследования на животных пытаются имитировать расстройство у людей, либо модифицируя рецепторы гипокретина/орексина, либо устраняя этот пептид. [90] Предполагается, что дефицит орексина, вызванный дегенерацией нейронов гипоталамуса, является одной из причин нарколепсии. [91] Более поздние клинические исследования как на животных, так и на людях также показали, что гипокретин участвует в других функциях, помимо регуляции бодрствования и сна. Эти функции включают в себя автономную регуляцию, эмоциональную обработку, поведение обучения вознаграждению или энергетический гомеостаз. В исследованиях, где концентрация гипокретина измерялась при различных обстоятельствах, было отмечено, что уровень гипокретина увеличивался при положительных эмоциях, гневе или социальном взаимодействии, но оставался низким во время сна или во время болевого опыта. [92]

Наиболее надежными и валидными моделями животных являются собаки (собаки-нарколептики) и грызуны (мыши с дефицитом орексина), которые помогли исследовать нарколепсию и сосредоточили внимание на роли орексина в этом расстройстве. [91]

Модели собак

Собаки, а также другие виды, такие как кошки или лошади, также могут демонстрировать спонтанную нарколепсию с симптомами, похожими на те, которые описаны у людей. Приступы катаплексии у собак могут включать частичный или полный коллапс. [91] Нарколепсия с катаплексией была выявлена ​​у нескольких пород, таких как лабрадор-ретривер или доберман-пинчер, где исследовалась возможность наследования этого расстройства по аутосомно-рецессивному типу. [93] Согласно [90], надежной собачьей моделью нарколепсии была бы та, в которой симптомы нарколепсии являются результатом мутации в гене HCRT 2. У пораженных животных наблюдалась чрезмерная дневная сонливость со сниженным состоянием бдительности и тяжелая катаплексия, возникающая после приема вкусной пищи и взаимодействия с хозяевами или другими животными. [90]

Модели грызунов

Мыши, у которых генетическая инженерия привела к отсутствию генов орексина, демонстрируют много сходств с нарколепсией у человека. В ночные часы, когда мыши обычно присутствуют, те, у кого отсутствует орексин, демонстрируют мышиную катаплексию и демонстрируют мозговую и мышечную электрическую активность, похожую на активность, присутствующую во время быстрого и медленного сна. Эта катаплексия может быть вызвана социальным взаимодействием, бегом в колесе и ультразвуковыми вокализациями. После пробуждения мыши также демонстрируют поведение, соответствующее чрезмерной дневной сонливости. [91]

Мышиные модели также использовались для проверки того, коррелирует ли отсутствие орексиновых нейронов с нарколепсией. У мышей, у которых были удалены орексиновые нейроны, наблюдалась фрагментация сна, SOREMPs и ожирение. [91]

Модели крыс использовались для демонстрации связи между дефицитом орексина и нарколептическими симптомами. Крысы, потерявшие большую часть своих орексинергических нейронов, демонстрировали множественные SOREMP, а также меньшую бодрость в ночные часы, укороченную латентность REM-сна и краткие периоды катаплексии. [91]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu "Информационный листок о нарколепсии". NINDS . Публикация NIH № 03-1637. Архивировано из оригинала 27 июля 2016 г. Получено 19 августа 2016 г.
  2. ^ abcd Госвами М., Торпи М.Дж., Панди-Перумал С.Р. (2016). Нарколепсия: клиническое руководство (2-е изд.). Springer. стр. 39. ISBN 9783319237398. Архивировано из оригинала 23 августа 2016 . Получено 19 августа 2016 .
  3. ^ Американская академия медицины сна. Международная классификация расстройств сна , 3-е изд.; Американская академия медицины сна: Дариен, Коннектикут, США, 2014.
  4. ^ Москович, А.; Партинен, М.; Гийемино, К. Положительный диагноз нарколепсии и пограничная область нарколепсии. Неврология 1993 , 43 , 55–60.
  5. ^ Postiglione, E.; Antelmi, E.; Pizza, F.; Lecendreux, M.; Dauvilliers, Y.; Plazzi, G. Клинический спектр детской нарколепсии. Sleep Med. Rev. 2018 , 38 , 70–85
  6. ^ Ким Х., Айеле ГМ, Аталай РТ, Хуссиен С., Тевольдемедин Б., Майкл МБ, Шарф СМ. (Июль 2022 г.). «То, что работает для одного, может не работать для другого: новое предупреждение для модафинила». Cureus . 14 (7): e27287. doi : 10.7759/cureus.27287 . PMC 9413809 . PMID  36043022. 
  7. ^ ab "Информационная страница о нарколепсии". NINDS. Архивировано из оригинала 7 января 2017 года . Получено 7 января 2017 года .
  8. ^ "Нарколепсия с катаплексией". Autoimmune Registry Inc. Получено 13 июня 2022 г.
  9. ^ Оллила, Х. М., Шарон, Э., Лин, Л., Синнотт-Армстронг, Н., Амбати, А., Йогешвар, СМ, Хиллари, РП, Джоланки, О., Фарако, Дж., Эйнен, М. и Луо, Г., 2023. Локусы риска нарколепсии описывают роль аутоиммунитета Т-клеток и инфекционных триггеров при нарколепсии. Nature communications , 14 (1), стр.2709.
  10. ^ Wing, YK, Chen, L., Lam, SP, Li, AM, Tang, NL, Ng, MH, Cheng, SH, Ho, CK, Mok, V., Leung, HW и Lau, A., 2011. Семейная агрегация нарколепсии. Медицина сна , 12 (10), стр. 947-951.
  11. ^ Wing, YK, Chen, L., Lam, SP, Li, AM, Tang, NL, Ng, MH, Cheng, SH, Ho, CK, Mok, V., Leung, HW и Lau, A., 2011. Семейная агрегация нарколепсии. Медицина сна , 12 (10), стр. 947-951.
  12. ^ abcde Luo G, Ambati A, Lin L, Bonvalet M, Partinen M, Ji X, Maecker HT, Mignot EJ (декабрь 2018 г.). «Аутоиммунитет к гипокретину и молекулярная мимикрия к гриппу при нарколепсии 1 типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (52): E12323–E12332. Bibcode : 2018PNAS..11512323L. doi : 10.1073/pnas.1818150116 . PMC 6310865. PMID  30541895 . 
  13. ^ Готтлиб, Б. Х. и Берген, А. Е., 2010. Концепции и меры социальной поддержки. Журнал психосоматических исследований , 69 (5), стр. 511-520.
  14. ^ ab "Нарколепсия". НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 15 марта 2022 г.
  15. ^ abcdef Green S (2011). Биологические ритмы, сон и гипноз . Бейзингсток , Хэмпшир , Англия: Palgrave Macmillan . ISBN 9780230252653.
  16. ^ Dauvilliers Y, Rompré S, Gagnon JF, Vendette M, Petit D, Montplaisir J (июль 2007 г.). «Характеристики быстрого сна при нарколепсии и расстройстве поведения во время быстрого сна». Sleep . 30 (7): 844–9. doi :10.1093/sleep/30.7.844. PMC 1978363 . PMID  17682654. 
  17. ^ abcde Wise MS, Arand DL, Auger RR, Brooks SN, Watson NF (декабрь 2007 г.). «Лечение нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения». Sleep . 30 (12): 1712–27. doi :10.1093/sleep/30.12.1712. PMC 2276130 . PMID  18246981. 
  18. ^ Кандель Э.Р., Шварц Дж.Х., Джесселл Т.М., ред. (2000). Принципы нейронауки (4-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 949. ИСБН 978-0-8385-7701-1.
  19. ^ Кунья Дж.П. Шил У.К. младший (ред.). «Нарколепсия». МедицинаНет . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
  20. ^ Zorick FJ, Salis PJ, Roth T, Kramer M (апрель 1979). «Нарколепсия и автоматическое поведение: отчет о случае». Журнал клинической психиатрии . 40 (4): 194–197. PMID  422531.
  21. ^ "О нарколепсии". Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано из оригинала 18 марта 2016 года . Получено 15 января 2016 года .
  22. ^ Dunham CK (2010). «Нарколепсия, проявляющаяся псевдоприпадками». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 12 (2). doi :10.4088/PCC.09l00793whi. PMC 2910991. PMID 20694129  . 
  23. ^ Барато, Люси; Пицца, Фабио; Плацци, Джузеппе; Довилье, Ив (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. doi :10.1111/jsr.13631. ISSN  0962-1105. PMID  35624073. S2CID  251107306.
  24. ^ Scammell TE (декабрь 2015 г.). «Нарколепсия». The New England Journal of Medicine . 373 (27): 2654–62. doi :10.1056/NEJMra1500587. PMID  26716917.
  25. ^ ab Невсималова С (август 2014). «Диагностика и лечение детской нарколепсии». Current Neurology and Neuroscience Reports . 14 (8): 469. doi :10.1007/s11910-014-0469-1. PMID  24954623. S2CID  22408801.
  26. ^ ab Sehgal A, Mignot E (июль 2011 г.). «Генетика сна и расстройств сна». Cell . 146 (2): 194–207. doi :10.1016/j.cell.2011.07.004. PMC 3153991 . PMID  21784243. 
  27. ^ abcdefghi Mahlios J, De la Herrán-Arita AK, Mignot E (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии». Current Opinion in Neurobiology . 23 (5): 767–73. doi :10.1016/j.conb.2013.04.013. PMC 3848424. PMID 23725858.  Нарколепсия — неврологическое расстройство, характеризующееся чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией, гипнагоническими галлюцинациями, сонным параличом и нарушенным ночным сном. 
  28. ^ abcde Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 12: Сон и пробуждение". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 294–296, 303. ISBN 9780071481274. потеря орексиновых нейронов открывает интересную возможность того, что нарколепсия может быть вызвана аутоиммунным опосредованным разрушением этих нейронов по аналогии с аутоиммунным разрушением β-клеток островков, секретирующих инсулин, при диабете I типа.
  29. ^ "Нарколепсия – Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 15 марта 2022 г.
  30. ^ "Narcolepsy Fact Sheet". Nature . 2013. doi :10.1038/nature.2013.14413. S2CID  74850662. Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Получено 25 ноября 2018 года .
  31. ^ Klein J, Sato A (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». The New England Journal of Medicine . 343 (11): 782–6. doi :10.1056/NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  32. ^ abc Mignot E (ноябрь 2001 г.). «Комментарий к нейробиологии системы гипокретин/орексин». Нейропсихофармакология . 25 (5 Suppl): S5–13. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00316-5 . PMID  11682267.
  33. ^ Singh AK, Mahlios J, Mignot E (июнь 2013 г.). «Генетическая ассоциация, сезонные инфекции и аутоиммунная основа нарколепсии». Journal of Autoimmunity . 43 : 26–31. doi : 10.1016/j.jaut.2013.02.003. PMC 4118764. PMID 23497937  . 
  34. ^ Holm A, Lin L, Faraco J, Mostafavi S, Battle A, Zhu X и ​​др. (ноябрь 2015 г.). «EIF3G ассоциируется с нарколепсией у представителей разных этнических групп». European Journal of Human Genetics . 23 (11): 1573–80. doi :10.1038/ejhg.2015.4. PMC 4613472 . PMID  25669430. 
  35. ^ Sarkanen T, Alakuijala A, Julkunen I, Partinen M (июнь 2018 г.). «Нарколепсия, связанная с вакциной Pandemrix». Current Neurology and Neuroscience Reports . 18 (7): 43. doi :10.1007/s11910-018-0851-5. hdl : 10138/302445 . PMID  29855798. S2CID  46926146.
  36. ^ "MPA расследует сообщения о нарколепсии у пациентов, вакцинированных Pandemrix". Шведское агентство медицинских продуктов . 18 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2011 г. Получено 19 августа 2010 г.
  37. ^ "Terveyden ja hyvinvoinnin laitos suosittaa Pandemrix-rokotusten keskeyttämistä" . Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения . 24 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года . Проверено 24 августа 2010 г.
  38. ^ Li J, Hu Z, de Lecea L (январь 2014). «Гипокретины/орексины: интеграторы множественных физиологических функций». British Journal of Pharmacology . 171 (2): 332–50. doi :10.1111/bph.12415. PMC 3904255. PMID 24102345.  Анальгетические свойства пептидов орексина хорошо известны 
  39. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 6: Широкопроекционные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 179. ISBN 9780071481274. Орексинергические проекции в ЦНС. Орексиновые нейроны с телами клеток в латеральной гипоталамической области (LHA) и заднем гипоталамусе (PH) проецируются по всему мозгу (исключая мозжечок) с плотными проекциями на норадренергическое голубое пятно (LC), гистаминергическое туберомамиллярное ядро ​​(TMN), серотонинергические ядра шва, холинергические латеродорсальные и педункулопонтийные ядра (LDT и PPT) и дофаминергическую вентральную область покрышки (VTA).
  40. ^ ab Chow M, Cao M (2016). «Система гипокретина/орексина при расстройствах сна: доклинические данные и клинический прогресс». Nature and Science of Sleep . 8 : 81–6. doi : 10.2147/NSS.S76711 . PMC 4803263. PMID  27051324 . Текст скопирован из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
  41. ^ Beersma DG, Dijk DJ, Blok CG, Everhardus I (август 1990 г.). «Деприация быстрого сна в течение 5 часов приводит к немедленному восстановлению быстрого сна и подавлению интенсивности не-быстрого сна» (PDF) . Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 76 (2): 114–22. doi :10.1016/0013-4694(90)90209-3. PMID  1697239. S2CID  4548322.
  42. ^ abcdef Ruoff C, Rye D (октябрь 2016 г.). «Руководства ICSD-3 и DSM-5 по диагностике нарколепсии: клиническая значимость и практичность». Current Medical Research and Opinion . 32 (10): 1611–1622. doi :10.1080/03007995.2016.1208643. PMID  27359185. S2CID  19380758.
  43. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международная классификация болезней» (11-е изд.).
  44. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (5-е изд.). Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  45. ^ Акинтомид GS, Рикардс H (8 сентября 2011 г.). «Нарколепсия: обзор». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 7 : 507–518. doi : 10.2147/ndt.s23624 . PMC 3173034. PMID  21931493 . 
  46. ^ Джонс, М. В. (1 ноября 1991 г.). «Новый метод измерения дневной сонливости: шкала сонливости Эпворта». Sleep . 14 (6): 540–545. doi :10.1093/sleep/14.6.540. PMID  1798888.
  47. ^ "Narcolepsy Research – FAQs". Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано из оригинала 13 ноября 2015 года . Получено 15 января 2016 года .
  48. ^ Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, Okun M, Nevsimalova S, Overeem S и др. (октябрь 2002 г.). «Роль измерения гипокретина в спинномозговой жидкости в диагностике нарколепсии и других гиперсомний». Архивы неврологии . 59 (10): 1553–62. doi : 10.1001/archneur.59.10.1553 . PMID  12374492.
  49. ^ Kantor S, Mochizuki T, Lops SN, Ko B, Clain E, Clark E и др. (август 2013 г.). «Генная терапия орексином восстанавливает синхронизацию и поддержание бодрствования у мышей с нарколепсией». Sleep . 36 (8): 1129–38. doi : 10.5665/sleep.2870 . PMC 3700709 . PMID  23904672. 
  50. ^ Mieda M, Willie JT, Hara J, Sinton CM, Sakurai T, Yanagisawa M (март 2004 г.). «Пептиды орексина предотвращают катаплексию и улучшают бодрствование в модели нарколепсии у мышей с удаленными нейронами орексина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4649–54. doi : 10.1073/pnas.0400590101 . PMC 384801. PMID  15070772 . 
  51. ^ Хартман Д. (14 ноября 2019 г.). «Агонисты OX2R для лечения нарколепсии I типа» (PDF) . Takeda .
  52. ^ Dauvilliers Y, Arnulf I, Mignot E (февраль 2007 г.). «Нарколепсия с катаплексией». The Lancet . 369 (9560): 499–511. doi :10.1016/S0140-6736(07)60237-2. PMID  17292770. S2CID  11041392.
  53. ^ Iranzo A (2011). «Текущие диагностические критерии нарколепсии у взрослых». В Baumann CR, Bassetti CL, Scammell TE (ред.). Нарколепсия: патофизиология, диагностика и лечение . Springer. стр. 369–381. doi :10.1007/978-1-4419-8390-9_34. ISBN 978-1-4419-8390-9.
  54. ^ Helmus T, Rosenthal L, Bishop C, Roehrs T, Syron ML, Roth T (апрель 1997 г.). «Эффекты пробуждения коротких и длинных периодов сна у нарколептиков, лиц с недостатком сна и лиц с повышенной бдительностью». Sleep . 20 (4): 251–7. doi : 10.1093/sleep/20.4.251 . PMID  9231950.
  55. ^ "Modafinil (продается как Provigil): Serious Skin Reactions". Postmarketing Reviews . 1 (1). Осень 2007. Архивировано из оригинала 4 марта 2016. Получено 15 марта 2016 .
  56. ^ ab Barateau L, Dauvilliers Y (2019). "Последние достижения в лечении нарколепсии". Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 12 : 1756286419875622. doi : 10.1177/1756286419875622. PMC 6767718. PMID  31632459 . 
  57. ^ Barker EC, Flygare J, Paruthi S, Sharkey KM (июль 2020 г.). «Жизнь с нарколепсией: текущие стратегии управления, будущие перспективы и упущенные из виду реальные проблемы». Nature and Science of Sleep . 12 : 453–466. doi : 10.2147/NSS.S162762 . PMC 7371435. PMID  32765142 . 
  58. ^ O'Neill M (23 мая 2016 г.). "Pitolisant / Wakix Update". Narcolepsy UK . Архивировано из оригинала 7 июля 2020 г. Получено 5 июля 2020 г.
  59. ^ «Лечение нарколепсии рекомендовано к одобрению». Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 ноября 2015 г.
  60. ^ "Рекомендация по сохранению статуса орфанного препарата на момент выдачи разрешения на продажу: Вакикс (питолизант) для лечения нарколепсии" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 апреля 2016 г.
  61. ^ «Нарколепсия с катаплексией или без нее у взрослых: питолизант». Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) . 14 марта 2017 г.
  62. ^ Syed YY (сентябрь 2016 г.). «Питолизант: первое глобальное одобрение». Drugs . 76 (13): 1313–1318. doi :10.1007/s40265-016-0620-1. PMID  27438291. S2CID  42684839.
  63. ^ abcd Billiard M (июнь 2008 г.). «Нарколепсия: современные варианты лечения и будущие подходы». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 4 (3): 557–566. PMC 2526380. PMID  18830438 . 
  64. ^ ab Jazz Pharmaceuticals (11 апреля 2014 г.). "XYREM® (оксибат натрия)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. . Получено 9 августа 2015 г. .
  65. ^ "Письмо об одобрении FDA для Xyrem; Показания: Катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г." (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 г.
  66. ^ Boscolo-Berto R, Viel G, Montagnese S, Raduazzo DI, Ferrara SD, Dauvilliers Y (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Sleep Medicine Reviews . 16 (5): 431–443. doi :10.1016/j.smrv.2011.09.001. PMID  22055895.
  67. ^ Gowda CR, Lundt LP (декабрь 2014 г.). «Механизм действия лекарств от нарколепсии» (PDF) . CNS Spectrums . 19 (S1): 25–33, тест 25–7, 34. doi :10.1017/S1092852914000583. PMID  25403789. S2CID  13660411. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2020 г.
  68. ^ Postiglione E, Antelmi E, Pizza F, Lecendreux M, Dauvilliers Y, Plazzi G (апрель 2018 г.). «Клинический спектр детской нарколепсии». Sleep Medicine Reviews . 38 : 70–85. doi : 10.1016/j.smrv.2017.04.003. PMID  28666745.
  69. ^ Peterson PC, Husain AM (ноябрь 2008 г.). «Детская нарколепсия». Brain & Development . 30 (10): 609–23. doi :10.1016/j.braindev.2008.02.004. PMID  18375081. S2CID  3416096.
  70. ^ Guilleminault C, Fromherz S (2005). «Нарколепсия: диагностика и лечение». В Kryger MH, Roth T, Dement WC (ред.). Principles and Practice of Sleep Medicine (4-е изд.). WB Saunders. стр. 780–790. doi :10.1016/B0-72-160797-7/50072-0. ISBN 978-0-7216-0797-9. S2CID  54481723.
  71. ^ «Кто подвержен риску нарколепсии?». Архивировано из оригинала 22 сентября 2008 г.
  72. ^ "Связь между нарколепсией и психическим здоровьем". Архивировано из оригинала 9 августа 2014 года . Получено 6 июня 2014 года .
  73. ^ Thorpy MJ, Krieger AC (май 2014). «Отсроченная диагностика нарколепсии: характеристика и влияние». Sleep Medicine . 15 (5): 502–507. doi :10.1016/j.sleep.2014.01.015. PMID  24780133.
  74. ^ "DH финансирует частные рецепты на лекарства, в которых отказано пациентам NHS". Журнал службы здравоохранения. 20 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 20 июля 2015 г.
  75. ^ ab Harper D (2010). "Нарколепсия". Dictionary.com . Онлайн-словарь этимологии. Архивировано из оригинала 8 марта 2016 года . Получено 19 августа 2016 года .
  76. ^ ab Lynn Marie Trotti, MD (9 августа 2010 г.). «Флумазенил для лечения первичной гиперсомнии». Emory University – Georgia Research Alliance . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 г.
  77. ^ ab Lynn Marie Trotti, MD (15 июня 2010 г.). «Кларитромицин для лечения первичной гиперсомнии». Emory University – Georgia Research Alliance . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 1 декабря 2012 г.
  78. ^ Rye DB, Bliwise DL, Parker K, Trotti LM, Saini P, Fairley J, et al. (Ноябрь 2012). «Модуляция бдительности при первичных гиперсомниях путем эндогенного усиления рецепторов ГАМКA». Science Translational Medicine . 4 (161): 161ra151. doi :10.1126/scitranslmed.3004685. PMID  23175709. S2CID  44236050.
  79. ^ Kelty E, Martyn V, O'Neil G, Hulse G (июль 2014 г.). «Использование подкожных препаратов флумазенила для лечения идиопатической гиперсомнии: отчет о случае». Журнал психофармакологии . 28 (7): 703–706. doi :10.1177/0269881114523865. PMID  24554692. S2CID  31846588.
  80. ^ Бек М. (10 декабря 2012 г.). «Ученые пытаются разгадать загадку слишком большого сна». The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 8 августа 2017 г.
  81. ^ "Hypersomnia Update". Университет Эмори. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Получено 22 апреля 2014 года .
  82. ^ Trotti LM, Saini P, Freeman AA, Bliwise D, Jenkins A, Garcia P, Rye D (июнь 2013 г.). «Кларитромицин для лечения гиперсомнии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование». Сон . 36 : A248.
  83. ^ Trotti LM, Saini P, Freeman AA, Bliwise DL, García PS, Jenkins A, Rye DB (июль 2014 г.). «Улучшение дневной сонливости с кларитромицином у пациентов с гиперсомнией, связанной с ГАМК: клинический опыт». Журнал психофармакологии . 28 (7): 697–702. doi :10.1177/0269881113515062. PMID  24306133. S2CID  13121904.
  84. ^ ab Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии». Neurotherapeutics . 9 (4): 739–752. doi :10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574 . PMID  23065655. 
  85. ^ Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (январь 2022 г.). «Гипокретины (орексины): основные трансляционные нейропептиды». Journal of Internal Medicine . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  86. ^ "Данаворекстон - Такеда - AdisInsight" .
  87. ^ Миягава Т., Миядера Х., Танака С., Кавашима М., Шимада М., Хонда И. и др. (март 2011 г.). «Аномально низкие уровни ацилкарнитина в сыворотке у пациентов с нарколепсией». Сон . 34 (3): 349–53A. doi :10.1093/sleep/34.3.349. PMC 3041711 . PMID  21358852. 
  88. ^ Миягава Т, Хонда М, Кавасима М, Симада М, Танака С, Хонда Ю, Токунага К (30 апреля 2009 г.). «Полиморфизм, расположенный между CPT1B и CHKB, и гаплотипом HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 придают предрасположенность к гиперсомнии ЦНС (эссенциальной гиперсомнии)». ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5394. Бибкод : 2009PLoSO...4.5394M. дои : 10.1371/journal.pone.0005394 . ПМЦ 2671172 . ПМИД  19404393. 
  89. ^ Миягава Т., Кавамура Х., Обучи М., Икесаки А., Озаки А., Токунага К. и др. (2013). «Эффекты перорального приема L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование». PLOS ONE . 8 (1): e53707. Bibcode : 2013PLoSO...853707M. doi : 10.1371/journal.pone.0053707 . PMC 3547955. PMID  23349733 . 
  90. ^ abc Kumar S, Sagili H (февраль 2014 г.). «Этиопатогенез и нейробиология нарколепсии: обзор». Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (2): 190–195. doi :10.7860/JCDR/2014/7295.4057. PMC 3972560. PMID  24701532 . 
  91. ^ abcdef Toth LA, Bhargava P (апрель 2013 г.). «Животные модели расстройств сна». Comparative Medicine . 63 (2): 91–104. PMC 3625050. PMID 23582416  . 
  92. ^ Liblau RS, Vassalli A, Seifinejad A, Tafti M (март 2015 г.). «Биология гипокретина (орексина) и патофизиология нарколепсии с катаплексией». The Lancet. Neurology . 14 (3): 318–28. doi :10.1016/S1474-4422(14)70218-2. PMID  25728441. S2CID  18455770.
  93. ^ Baker TL, Foutz AS, McNerney V, Mitler MM, Dement WC (март 1982). «Собачья модель нарколепсии: генетические и детерминанты развития». Experimental Neurology . 75 (3): 729–742. doi :10.1016/0014-4886(82)90038-3. PMID  7199479. S2CID  41039138.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Нарколепсия .