stringtranslate.com

Эозинофилия

Эозинофилия — это состояние, при котором количество эозинофилов в периферической крови превышает 5 × 10 8 / л (500/мкл). [1] Гиперэозинофилия — это повышение количества эозинофилов в циркулирующей крови человека выше 1,5 × 10 9 / л (т. е. 1500/ мкл ). Гиперэозинофильный синдром — это устойчивое повышение этого количества выше 1,5 × 10 9 / л (т. е. 1500/мкл), что также связано с признаками повреждения тканей, вызванного эозинофилами.

Эозинофилы обычно составляют менее 7% циркулирующих лейкоцитов. [1] Значительное увеличение количества эозинофилов в тканях, не относящихся к крови, отмеченное при гистопатологическом исследовании, является диагностическим признаком тканевой эозинофилии. [2] Известно несколько причин, наиболее распространенными из которых являются некоторые формы аллергической реакции или паразитарной инфекции . Диагностика эозинофилии осуществляется с помощью общего анализа крови (ОАК), но диагностические процедуры, направленные на основную причину, различаются в зависимости от предполагаемого состояния(й). Абсолютное количество эозинофилов, как правило, не требуется, если ОАК показывает выраженную эозинофилию. [3] Расположение причинного фактора можно использовать для классификации эозинофилии на два общих типа: внешняя, при которой фактор находится вне линии эозинофильных клеток; и внутренняя эозинофилия, которая обозначает этиологии внутри линии эозинофильных клеток. [2] Конкретные методы лечения определяются причинным состоянием, хотя при идиопатической эозинофилии заболевание можно контролировать с помощью кортикостероидов . [3] Эозинофилия не является расстройством (скорее, только признаком ), если она не идиопатическая. [3]

Неформально уровень эозинофилов в крови часто считается слегка повышенным при количестве 500–1500/мкл, умеренно повышенным между 1500 и 5000/мкл и сильно повышенным при более чем 5000/мкл. Повышение уровня эозинофилов в крови может быть временным, устойчивым, рецидивирующим или циклическим. [4] [5]

Количество эозинофилов в крови человека обычно колеблется от 100 до 500 на мкл. Поддержание этих уровней является результатом баланса между продукцией эозинофилов клетками -предшественниками эозинофилов костного мозга , называемыми CFU-Eos, и эмиграцией циркулирующих эозинофилов из крови через посткапиллярные венулы в ткани. Эозинофилы представляют собой небольшой процент лейкоцитов периферической крови (обычно менее 8%), имеют период полураспада в кровотоке всего 8–18 часов, но сохраняются в тканях в течение как минимум нескольких недель. [6] [7]

Эозинофилы являются одной из форм терминально дифференцированных гранулоцитов ; они функционируют для нейтрализации вторгающихся микробов, в первую очередь паразитов и гельминтов, но также определенных типов грибков и вирусов . Они также участвуют в отторжении трансплантата , реакции «трансплантат против хозяина» и уничтожении опухолевых клеток. При выполнении этих функций эозинофилы производят и выделяют по требованию ряд токсичных активных форм кислорода (например , гипобромит , гипобромноватистая кислота , супероксид и перекись ), а также выделяют по требованию заранее сформированный арсенал цитокинов , хемокинов , факторов роста , липидных медиаторов (например , лейкотриены , простагландины , фактор активации тромбоцитов ) и токсичных белков (например, металлопротеиназы , главный основной белок , эозинофильный катионный белок , эозинофильная пероксидаза и нейротоксин, полученный из эозинофилов ). Эти агенты служат для организации мощных иммунных и воспалительных реакций , которые уничтожают вторгающиеся микробы, чужеродные ткани и злокачественные клетки. При чрезмерном производстве и чрезмерной активации, что происходит в некоторых случаях гиперэозинофилии и в меньшей степени эозинофилии, эозинофилы могут неправильно направлять свои реактивные формы кислорода и арсенал готовых молекул в сторону нормальных тканей. Это может привести к серьезному повреждению таких органов, как легкие, сердце, почки и мозг. [7] [8] [9]

Классификация

На основании причин гиперэозинофилии можно разделить на подтипы. Однако случаи эозинофилии, при которых количество эозинофилов составляет от 500 до 1500/мкл, могут соответствовать клиническим критериям и, таким образом, считаться относящимися к одной из этих категорий гиперэозинофилии: пороговое значение 1500/мкл между гиперэозинофилией и эозинофилией несколько произвольно. Существует по крайней мере два различных руководства по классификации гиперэозинофилии/эозинофилии по подтипам. Целевые группы по общей гематологии и гематоонкологии Британского комитета по стандартам в гематологии классифицируют эти расстройства на a) первичные, т. е. вызванные аномалиями в линии эозинофильных клеток; b) вторичные, т. е. вызванные неэозинофильными расстройствами; и c) идиопатические, причина неизвестна. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует эти расстройства как a) миелоидные и лимфоидные новообразования с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 (т.е. высокие показатели эозинофилов в крови, вызванные мутациями в линии эозинофильных клеток одного из этих трех генов), b) хронический эозинофильный лейкоз и c) идиопатический гиперэозинофильный синдром. В последней классификации вторичная гиперэозинофилия/эозинофилия не рассматривается как истинное расстройство эозинофилов. [5] [10] Здесь эти две классификации объединены и расширены, чтобы включить многие формы вторичных расстройств, т. е. реактивную гиперэозинофилию/эозинофилию, а также включить другой подтип, органо-ограниченные гиперэозинофилии, расстройство, при котором эозинофильно-опосредованное повреждение тканей ограничивается одним органом и часто, но не всегда, связано с повышенным количеством эозинофилов в крови. [ необходима ссылка ]

Первичная гиперэозинофилия

Первичная гиперэозинофилия обусловлена ​​развитием клона эозинофилов, т. е. группы генетически идентичных эозинофилов, полученных из значительно мутировавшей предковой клетки. Клон может оказаться доброкачественным, предраковым или явно злокачественным . Основной движущей силой этих гиперэозинофильных (или необычно эозинофильных) расстройств является мутация, которая увеличивает пролиферацию, выживаемость и дальнейшую мутацию клеток, происходящих от изначально мутировавшей клетки. Существует несколько подтипов первичной гиперэозинофилии. [ необходима цитата ]

Клональная гиперэозинофилия

Клональная гиперэозинофилия — это гиперэозинофилия, вызванная предраковым или злокачественным клоном эозинофилов, которые несут мутации в генах PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 или, альтернативно, хромосомной транслокацией , которая создает ген слияния PCM1 - JAK2 . Эти гены кодируют дисфункциональные белковые продукты, способные усиливать пролиферацию и/или выживаемость их родительских клеток, которые, в результате, становятся развивающимся и постоянно растущим клоном эозинофилов. Эти мутации признаны Всемирной ассоциацией здравоохранения как вызывающие различные состояния, отличающиеся от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. Наличие этих клонов может быть связано с повреждением тканей, но в любом случае предполагает, что специфическая терапия должна быть направлена ​​на уменьшение размера и подавление роста клона эозинофилов. Совсем недавно мутации в других генах были описаны как вызывающие подобный тип клональной гиперэозинофилии, но пока не были признаны как сущности, отличные от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэзонифилического синдрома. К ним относятся мутации генов в JAK2 , ABL1 и FLT2 и хромосомные транслокации, которые создают ген слияния ETV6-ACSL6 . [5]

Хронический эозинофильный лейкоз (БДУ)

Хронический эозинофильный лейкоз, неуточненный (т. е. ХЭЛ, БДУ), представляет собой лейкоз -вызывающее заболевание в эозинофильных клетках, которое приводит к повышению уровня эозинофилов в крови более 1500/мкл. Согласно последним (2017 г.) критериям Всемирной организации здравоохранения, из этого расстройства специально исключаются гиперэозинофилия/эозинофилия, связанная с хроническим миелоидным лейкозом, положительным по гену слияния BCR -ABL1 , истинной полицитемией , эссенциальным тромбоцитозом , первичным миелофиброзом , хроническим нейтрофильным лейкозом , хроническим миеломоноцитарным лейкозом , атипичным хроническим миелоидным лейкозом , клональными эозинофилиями, включающими перестройки генов PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 , а также хромосомными транслокациями, которые образуют гены слияния PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 или BCR-JAK2 . Для этого диагноза количество незрелых эозинофильных клеток (например, миелобластов ) в костном мозге и периферической крови должно быть менее 20%, а хромосомные изменения (inv(16)(p13.1q22)) и t(16;16)(p13;q22), а также другие признаки, диагностирующие острый миелоидный лейкоз, должны отсутствовать. Последние диагностические признаки включают клональные цитогенетические аномалии и молекулярно-генетические аномалии, диагностирующие другие формы лейкемии, или наличие количества миелобластов более 55% в костном мозге или 2% в крови. Хронический эозинофильный лейкоз может трансформироваться в острый эозинофильный или другие типы острого миелоидного лейкоза. [5] [11]

Семейная эозинофилия

Семейная эозинофилия — редкое врожденное заболевание, характеризующееся наличием устойчивого повышения уровня эозинофилов в крови , достигающего диапазонов, диагностических для эозинофилии или, гораздо чаще, гиперэозинофилии. Это аутосомно-доминантное заболевание, при котором генетическое картирование генов семейных исследований локализует ген, ответственный за него, в хромосоме 5 в положении q31–q33, [12] между маркерами D5S642 и D5S816. Этот регион содержит кластер генов цитокинов , который включает три гена, белковые продукты которых функционируют в регуляции развития и пролиферации эозинофилов, а именно: интерлейкин 3 , интерлейкин 5 и колониестимулирующий фактор 2 . Однако не обнаружено никаких функциональных последовательностей генетических полиморфизмов в промоторе , экзонах или интронах этих генов или в общем генном энхансере для интерлейкина 3 или колониестимулирующего фактора 2. Это говорит о том, что первичный дефект при семейной эозинофилии не является мутацией в одном из этих генов, а скорее в другом гене в этой области хромосомы. [13] Клинические проявления и разрушение тканей, связанные с эозинофилией при этом расстройстве, встречаются редко: семейная эозинофилия обычно имеет доброкачественный фенотип по сравнению с другими врожденными и приобретенными эозинофильными заболеваниями. [14] [15] [16] [17]

Идиопатическая гиперэозинофилия

Идиопатическая гиперэозинофилия (также называемая гиперэозинофилией неопределенного значения, т. е. HE US ) — это расстройство, характеризующееся повышением уровня эозинофилов в крови выше 1500/мкл, что обнаруживается по крайней мере в 2 отдельных исследованиях. Расстройство не может быть связано с повреждением тканей на основе эозинофилов или первичной или вторичной причиной эозинофилии. То есть это диагноз исключения, не имеющий известной причины. Со временем это расстройство может перейти в первичную гиперэозинофилию, как правило, клональную гиперэозинофилию, хронический эозинфильный лейкоз или эозинофилию, связанную с другим гематологическим лейкозом. Расстройство также может стать связанным с повреждением тканей или органов и, следовательно, диагностироваться как гиперэозинофильный синдром. Идиопатическая гиперэозинофилия лечится путем наблюдения для выявления развития указанных более серьезных расстройств. [5] [18]

Идиопатический гиперэозиофильный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром — это расстройство, характеризующееся гиперэозиофилией, которая связана с повреждением тканей или органов на основе эозинофилов. Хотя практически любой орган или ткань могут быть повреждены, чаще всего поражаются легкие, кожа, сердце, кровеносные сосуды, синусы, почки и мозг. [7] Всемирная организация здравоохранения ограничивает этот диагноз случаями, которые не имеют четко определенной причины. То есть, все случаи вторичной (т. е. реактивной) эозинофилии (включая лимфоцитарную гиперэозинофилию) и первичной гиперэозинофилии (включая хронический эозинофильный лейкоз (NOS), клональную эозинофилию и гиперэозинофилию, связанную с гематологическими злокачественными новообразованиями) исключаются из этого диагноза. [5] [7]

Вторичная гиперэозинофилия

Вторичные (или реактивные) эозинофилии — это неклональные повышения уровня эозинофилов в крови, вызванные основным заболеванием. Патогенез гиперэозинофилии при этих заболеваниях, как полагают, заключается в высвобождении одного или нескольких цитокинов (например, фактора стимуляции колоний макрофагов гранулоцитов , интерлейкина 3 , интерлейкина 5 ), которые: а) заставляют клетки-предшественники костного мозга , т. е. CFU-Eos, пролиферировать и созревать в эозинофилы; б) способствуют высвобождению эозинофилов костного мозга в кровоток, в) стимулируют циркулирующие эозинофилы к проникновению в ткани и высвобождению агентов, повреждающих ткани. Эти цитокины могут выделяться больными клетками, или больные клетки могут вызывать высвобождение этих цитокинов здоровыми клетками. [19] Первичные расстройства, связанные с гиперэозинофилией или эозинофилией и известные или предположительно вызывающие их, приведены ниже. [ необходима ссылка ]

Инфекции

Гельминты являются распространенными причинами гиперэозинофилии и эозинофилии в районах, эндемичных по этим паразитам. Гельминтные инфекции, вызывающие повышенное количество эозинофилов в крови, включают: 1) нематоды (например, Angiostrongylus cantonensis и анкилостомидозы ), аскаридоз , стронгилоидоз, трихинеллез , висцеральная личинка-мигрирующая , гнатостомоз , цистицеркоз и эхинококкоз ; 2) филяриоидные , например, тропическая легочная эозинофилия , лоаоз и онхоцеркоз ; и 3) сосальщики , например, шистосомоз , фасциолез , клонорхоз , парагонимоз и фасциолопсидоз . Другие инфекции, связанные с повышенным уровнем эозинофилов в крови, включают: простейшие инфекции, например Isospora belli и Dientamoeba fragilis ) и саркоцисты ); грибковые инфекции (например, диссеминированный гистоплазмоз , криптококкоз [особенно в случаях с поражением центральной нервной системы ]), и кокцидиоидозы ); и вирусные инфекции, например, Т-лимфотропный вирус человека 1 и ВИЧ . [7] [20]

Аутоиммунные заболевания

Гиперэозиофилия или эозинофилия могут быть связаны со следующими аутоиммунными заболеваниями : системная красная волчанка, эозинофильный фасциит , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , дерматомиозит , тяжелый ревматоидный артрит , прогрессирующий системный склероз , синдром Шегрена , облитерирующий тромбангиит , болезнь Бехчета , IgG4-связанные заболевания , воспалительные заболевания кишечника , саркоидоз , буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит . [7]

Аллергические заболевания

Эозинофилия и сравнительно меньшее количество случаев гиперэозинофилии связаны со следующими известными заболеваниями, которые, как известно или предполагается, имеют аллергическую основу: аллергический ринит , астма , атопический дерматит , эозинофильный эзофагит , хронический синусит , респираторное заболевание, обостряющееся аспирином , аллергический бронхолегочный аспергиллез , хроническая эозинофильная пневмония и болезнь Кимуры . [7] [21]

Некоторые типы расстройств пищевой аллергии также могут быть связаны с эозинофилией или, реже, гиперэозинофилией. Аллергический эозинофильный эзофагит и синдром энтероколита, вызванный пищевым белком, обычно связаны с повышенным уровнем эозинофилов в крови. [22] [23]

Наркотики

Известно, что широкий спектр препаратов вызывает гиперэозинофилию или эозинофилию, сопровождающуюся множеством аллергических симптомов . Редко эти реакции бывают тяжелыми, вызывая, например, синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Лекарственный гепатит, отмеченный иммуноаллергической патологией, который имеет много двунаправленных перекрестных связей с DRESS-синдромом, обычно сопровождается некоторой выраженностью эозинофилии. Хотя практически любой препарат следует рассматривать как возможную причину этих признаков и симптомов, следующие препараты и классы препаратов являются одними из наиболее часто сообщаемых причин: пенициллины , цефалоспорины , дапсон , сульфаниламиды , карбамазепин , фенитоин , ламотриджин , вальпроевая кислота , невирапин , эфавиренз и ибупрофен . Эти препараты могут вызывать тяжелые токсические реакции, такие как синдром DRESS. Другие препараты и классы препаратов, которые часто вызывают повышение уровня эозинофилов в крови, сопровождающееся менее серьезными симптомами (например, не-DRESS-синдром), включают тетрациклины , доксициклин , линезолид , нитрофурантоин , метронидазол , карбамазепин , фенобарбитал , ламотриджин , вальпроат , дезипрамин , амитриптилин, флуоксетин, пироксикам , диклофенак , ингибиторы АПФ , абакавир , невирапин , ранитидин , циклоспорин и гидрохлоротиазид . [ 7 ] [ 21]

Синдром токсического масла связан с гиперэозинофилией/эозинофилией и системными симптомами, вызванными одним или несколькими загрязняющими веществами в рапсовом масле [7] [21] , а синдром эозинофилии-миалгии , также связанный с гиперэозинофилией, возникает из-за следовых контаминантов в определенных коммерческих партиях аминокислоты L-триптофана . [7] [24]

Аллергические реакции на лекарства являются частой причиной эозинофилии, с проявлениями от диффузной макулопапулезной сыпи до тяжелых опасных для жизни лекарственных реакций с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). [2] Лекарственные средства, которые имеют, аллопуринол , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), некоторые антипсихотики, такие как рисперидон, и некоторые антибиотики. Фенибут, аналог нейромедиатора ГАМК, также был вовлечен в высоких дозах. Реакция, которая, как было показано, опосредована Т-клетками, также может вызывать синдром эозинофилии-миалгии. [2]

Злокачественные новообразования

Некоторые злокачественные новообразования вызывают вторичную эозинофилию или, реже, гиперэозинофилию. Это увеличение эозинофилов в крови происходит из-за высвобождения стимулирующих цитокинов или вторжения в костный мозг и, таким образом, раздражения резидентных эозинофилов или их предшественников. Злокачественные новообразования, связанные с этими эффектами, включают рак желудка , прямой и толстой кишки , легких , мочевого пузыря и щитовидной железы , а также плоскоклеточный рак шейки матки , влагалища , полового члена , кожи и носоглотки . Некоторые гематологические злокачественные новообразования также связаны с вторичным повышением количества эозинофилов в крови; К ним относятся болезнь Ходжкина , некоторые Т-клеточные лимфомы , острый миелоидный лейкоз , миелодиспластические синдромы , многие случаи системного мастоцитоза , хронический миелоидный лейкоз , истинная полицитемия , эссенциальная тромбоцитемия , миелофиброз , хронический миеломоноцитарный лейкоз и некоторые случаи эозинофилий, связанных с Т-лимфобластным лейкозом/лимфомой или миелодиспластическим–миелопролиферативным синдромом . [7]

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) часто вызывает выраженную эозинофилию; однако, неходжкинская лимфома и лейкемия вызывают менее выраженную эозинофилию. [3] Из солидных опухолей эозинофилию чаще всего провоцирует рак яичников , хотя это состояние может вызвать любой другой рак. [3] Было показано, что солидные эпителиальные опухоли вызывают как тканевую, так и кровяную эозинофилию, при этом некоторые отчеты указывают на то, что это может быть опосредовано продукцией интерлейкина опухолевыми клетками, особенно ИЛ-5 или ИЛ-3. [2] Было также показано, что это происходит при лимфоме Ходжкина в форме ИЛ-5, секретируемого клетками Рида-Штернберга. [2] При первичной кожной Т-клеточной лимфоме часто наблюдается кровяная и дермальная эозинофилия. Было также показано, что клетки лимфомы продуцируют ИЛ-5 при этих расстройствах. Другие типы лимфоидных злокачественных новообразований были связаны с эозинофилией, как при лимфобластном лейкозе с транслокацией между хромосомами 5 и 14 или изменениями в генах, которые кодируют рецепторы тромбоцитарного фактора роста альфа или бета. [2] [25] Пациенты, демонстрирующие эозинофилию, сверхэкспрессируют ген, кодирующий эозинофильный гематопоэтин. Транслокация между хромосомами 5 и 14 у пациентов с острым В-лимфоцитарным лейкозом привела к сопоставлению гена IL-3 и гена тяжелой цепи иммуноглобулина, вызывая сверхпродукцию IL-3, что приводит к эозинофилии крови и тканей. [2] [26]

Первичные иммунодефицитные заболевания

Первичные иммунодефицитные заболевания — это врожденные ошибки в иммунной системе из-за дефектных генов. Некоторые из этих заболеваний иногда или часто связаны с гиперэозинофилией. Список таких заболеваний включает дефицит ZAP70 (дефектный ген ZAP70 ), дефицит цепи CD3gamma (дефектный ген CD3G ), дефицит MCHII (дефектный ген RFXANK ), синдром Вискотта-Олдрича (дефектный ген WAS ), синдром IPEX (дефектный ген IPEX ), дефект гена CD40 и аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (дефектный ген рецептора Fas ). Более 30 других первичных иммунодефицитных заболеваний иногда связаны с умеренным увеличением количества эозинофилов, т. е. эозинофилией. [27] Синдром гипериммуноглобулина E связан с гиперэозинофилией или эозинофилией из-за мутаций в любом из следующих генов: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 и TYK2 (см. мутации в синдроме гипериммуноглобулина E ). [27] [28] Синдром Оменна — это тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся кожной сыпью, сленомегалией и лимфаденопатией из-за причинной мутации в RAG1 , RAG2 или, реже, в одном из нескольких других генов. [27]

Лимфоцитарная гиперэозинофилия

Лимфоцитарная гиперэозинофилия — это расстройство, приписываемое расширению аберрантной популяции определенного фенотипа Т-клеток, продуцирующей цитокин . Расстройство является клональным в отношении продукции аномальных Т-клеточных лимфоцитов, а не эозинофилов, которые кажутся фенотипически нормальными. Фенотипически аберрантные лимфоциты функционируют аномально, стимулируя пролиферацию и созревание клеток-предшественников эозинофилов костного мозга , что в изученных случаях возникает из-за избыточной продукции ими интерлейкина 5, интерлейкина 3 или интерлейкина 13. Расстройство обычно вялотекуще, но редко прогрессирует до Т-клеточной лимфомы или синдрома Сезари . Накопление частичных делеций в коротком плече хромосомы 6, длинном плече хромосомы 10 или приобретение дополнительной хромосомы (т. е. трисомия ) 7) в Т-клетках или пролиферация лимфоцитов с отрицательным CD3 , положительным иммунофенотипом CD41 может происходить во время прогрессирования расстройства в лимфому. Сообщения о лечении расстройства редки. В исследовании 16 пациентов с лимфоцитарным вариантом гиперэозинофилии с аберрантным отрицательным CD3, положительным иммунофенотипом CD41 хорошие ответы на кортикостероидные препараты были единообразными, но 16 в конечном итоге потребовали кортикостероидсберегающих препаратов. Гидроксимочевина и иматиниб с меньшей вероятностью будут эффективны при этом варианте гиперэозинофилии, чем во многих случаях клональной эозинофилии или хронической эозинофильной лейкемии. [ необходима цитата ]

синдром Глейха

Синдром Глейха , который может быть формой лимфоцитарной гиперэозинофилии, включает гиперэозинофилию, повышенный уровень антител IgM в крови и клональную экспансию Т-клеток . Подобно лимфоцитарной гиперэозинофилии, повышенный уровень эозинофилов в крови при синдроме Глейха считается вторичным по отношению к секреции цитокинов, стимулирующих эозинофилы, клонами Т-клеток. [15]

Заболевание, связанное с IgG4 или заболевание, связанное с иммуноглобулином G4 , представляет собой дакриоаденит , сиалоаденит , лимфадентит и панкреатит (то есть воспаление слезных желез , слюнных желез , лимфатических узлов и поджелудочной железы соответственно) плюс ретроперитонеальный фиброз . Реже воспалительным расстройством может быть поражен практически любой другой орган или ткань, за исключением суставов и мозга. Примерно в 1/3 случаев наблюдается эозинофилия или, реже, гиперэозинофилия. Это увеличение количества эозинофилов в крови часто связано с аномальными клонами Т-лимфоцитов (например, повышенное количество CD4-отрицательных, CD7-положительных Т-клеток, CD3-отрицательных, CD4-положительных Т-клеток или CD3-положительных, CD4-отрицательных, CD8-отрицательных Т-клеток) и считается вторичным по отношению к этим иммунологическим нарушениям. Заболевание часто имеет рецидивирующее течение и хорошо поддается лечению кортикостероидами или ритуксимабом в качестве терапии первой линии и гамма-интерфероном в качестве терапии второй линии. [29]

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией — это расстройство, которое изначально классифицировалось как форма заболеваний, связанных с IgG4, но теперь считается отдельным заболеванием. Расстройство включает в себя воспаленные доброкачественные опухоли сосудистой сети кожи и, реже, других тканей. Опухоли состоят из гистиоцитоидных эндотелиальных клеток, значительно инфильтрированных лимфоцитами и эозинофилами, и связано с гиперэозинофилией или эозинофилией. [30]

Холестериновая эмболия

Транзиторная, флуктуирующая гиперэозинофилия встречается у 60–80% людей с холестериновой эмболией . При этом заболевании кристаллы холестерина, расположенные в атеросклеротической бляшке крупной артерии, смещаются, перемещаются вниз по течению в крови и закупоривают более мелкие артерии. Это приводит к обструктивному повреждению множества органов и тканей. Пораженные ткани демонстрируют острое воспаление с участием эозинофилов, нейтрофилов , моноцитов , лимфоцитов и плазматических клеток . Причина этой гиперэозинофильной реакции неизвестна. [31]

Надпочечниковая недостаточность

Класс стероидных гормонов, выделяемых надпочечниками , глюкокортикоиды , подавляют пролиферацию и выживание эозинофилов. При надпочечниковой недостаточности низкие уровни этих гормонов способствуют повышенной пролиферации и выживанию эозинофилов. Это приводит к повышению уровня эозинофилов в крови, как правило, к эозинофилии и, реже, к гиперэозинофилии. [32]

Органо-ограниченные гиперэозинофилии

Гиперэозинофилия может возникнуть в условиях повреждения одного конкретного органа из-за массивной инфильтрации эозинофилами. Это расстройство подклассифицируется на основе вовлеченного органа и не считается формой первичной гиперэозинофилии, вторичной гиперэозинофилии или идиопатического гиперэозинофильного синдрома, потому что: a) не было показано, что эозинофилы, связанные с расстройством, имеют клональную природу; b) причина повышения эозинофилов в крови не была определена; c) не было показано, что повреждение органа вызвано эозинофилами; и d) расстройство в каждом отдельном случае, как правило, ограничивается пораженным органом. Примеры органо-ограниченной гиперэозинофилии включают эозинофильный миокардит , эозинофильный эзофагит , эозинофильный гастроэнтерит , эозинофильный цистит , эозинофильную пневмонию , эозинофильный фасциит , эозинофильный фолликулит , эозинофильный целлюлит , эозинофильный васкулит и эозинофильная язва слизистой оболочки полости рта . Другие примеры органо-ограниченной гепереозинофилии включают те, которые затрагивают сердце, почки, печень, толстую кишку, легочную плевру , брюшину , жировую ткань, миометрий и синовию . [15]

Патофизиология

IgE -опосредованная продукция эозинофилов индуцируется соединениями, выделяемыми базофилами и тучными клетками , включая эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии , лейкотриен B4 и серотонин, происходит высвобождение гранул эозинофилов, опосредованное серотонином, комплексом комплемента (C5-C6-C7), интерлейкином 5 и гистамином (хотя он имеет узкий диапазон концентраций). [3]

Вред, возникающий в результате нелеченой эозинофилии, потенциально зависит от причины. Во время аллергической реакции высвобождение гистамина из тучных клеток вызывает вазодилатацию, что позволяет эозинофилам мигрировать из крови и локализоваться в пораженных тканях. Накопление эозинофилов в тканях может быть значительно разрушительным. Эозинофилы, как и другие гранулоциты , содержат гранулы (или мешочки), заполненные пищеварительными ферментами и цитотоксическими белками, которые в нормальных условиях используются для уничтожения паразитов, но при эозинофилии эти агенты могут повреждать здоровые ткани. В дополнение к этим агентам гранулы в эозинофилах также содержат воспалительные молекулы и цитокины , которые могут привлекать больше эозинофилов и других воспалительных клеток в область и, следовательно, усиливать и закреплять повреждение. Этот процесс, как правило, считается основным воспалительным процессом в патофизиологии атопической или аллергической астмы. [33]

Диагноз

Диагноз ставится на основании общего анализа крови (ОАК). Однако в некоторых случаях может потребоваться более точный абсолютный подсчет эозинофилов. [3] Собирается история болезни с упором на путешествия, аллергии и употребление наркотиков. [3] Проводятся специальные тесты на причинные состояния, часто включающие рентгенографию грудной клетки , анализ мочи , тесты на функцию печени и почек , а также серологические тесты на паразитарные и соединительнотканные заболевания. Стул часто исследуется на наличие следов паразитов (т. е. яиц, личинок и т. д.), хотя отрицательный тест не исключает паразитарной инфекции; например, трихинеллез требует биопсии мышц . [3] Повышенный уровень сывороточного B12 или низкий уровень щелочной фосфатазы лейкоцитов или лейкоцитарные аномалии в периферическом мазке указывают на нарушение миелопролиферации . [3] В случаях идиопатической эозинофилии пациента наблюдают на предмет осложнений. Кратковременный курс кортикостероидов может быть диагностическим для аллергических причин, поскольку эозинофилия должна разрешиться с подавлением чрезмерного иммунного ответа. [3] Неопластические заболевания диагностируются с помощью обычных методов, таких как аспирация костного мозга и биопсия для лейкемии, МРТ/КТ для поиска солидных опухолей и тесты на сывороточный ЛДГ и другие опухолевые маркеры . [3]

Уход

Лечение направлено на основную причину. [3] Однако при первичной эозинофилии или если необходимо снизить количество эозинофилов, могут использоваться кортикостероиды, такие как преднизон . Однако подавление иммунитета, механизм действия кортикостероидов, может быть фатальным для пациентов с паразитозом. [2]

Список причин

Эозинофилия может быть идиопатической (первичной) или, что более распространено, вторичной по отношению к другому заболеванию. [2] [3] В западном мире аллергические или атопические заболевания являются наиболее распространенными причинами, особенно заболевания дыхательной или покровной систем. В развивающихся странах паразиты являются наиболее распространенной причиной. Паразитарная инфекция практически любой ткани тела может вызвать эозинофилию. [ необходима цитата ] Заболевания, признаком которых является эозинофилия, включают:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Эозинофильные расстройства". Merck & Co. Получено 2012-11-02 .
  2. ^ abcdefghij Simon, Dagmar; HU Simon (16 января 2007 г.). "Эозинофильные расстройства". Журнал аллергии и клинической иммунологии . 119 (6). Нью-Йорк: Elsevier: 1291–300, тест 1301–2. doi : 10.1016/j.jaci.2007.02.010 . PMID  17399779. Получено 21 октября 2010 г.
  3. ^ abcdefghijklmn Бирс, Марк; Портер, Роберт; Джонс, Томас (2006). "Гл. 11". Руководство по диагностике и терапии Merck (18-е изд.). Whitehouse Station, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Merck. С. 1093–1096. ISBN 0-911910-18-2.
  4. ^ ab Butt NM, Lambert J, Ali S, Beer PA, Cross NC, Duncombe A, Ewing J, Harrison CN, Knapper S, McLornan D, Mead AJ, Radia D, Bain BJ (2017). «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . British Journal of Haematology . 176 (4): 553–572. doi : 10.1111/bjh.14488 . PMID  28112388.
  5. ^ abcdef Gotlib J (2017). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновление 2017 года по диагностике, стратификации риска и лечению». Американский журнал гематологии . 92 (11): 1243–1259. doi : 10.1002/ajh.24880 . PMID  29044676.
  6. ^ Beeken WL, Northwood I, Beliveau C, Baigent G, Gump D (1987). «Эозинофилы слизистой оболочки толстой кишки человека: экспрессия рецепторов C3b и Fc gamma и фагоцитарные возможности». Клиническая иммунология и иммунопатология . 43 (3): 289–300. doi :10.1016/0090-1229(87)90138-3. PMID  2953511.
  7. ^ abcdefghijk Kovalszki A, Weller PF (2016). «Эозинофилия». Primary Care . 43 (4): 607–617. doi : 10.1016/j.pop.2016.07.010. PMC 5293177. PMID  27866580. 
  8. ^ Roufosse F (2013). "L4. Эозинофилы: как они способствуют повреждению и дисфункции эндотелия". Presse Médicale . 42 (4 Pt 2): 503–507. doi :10.1016/j.lpm.2013.01.005. PMID  23453213.
  9. ^ Long H, Liao W, Wang L, Lu Q (2016). «Игрок и координатор: универсальные роли эозинофилов в иммунной системе». Transfusion Medicine and Hemotherapy . 43 (2): 96–108. doi :10.1159/000445215. PMC 4872051. PMID  27226792. 
  10. ^ Gotlib J (2014). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновление 2014 года по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 89 (3): 325–337. doi :10.1002/ajh.23664. PMID  24577808. S2CID  8464735.
  11. ^ Helbig G, Soja A, Bartkowska-Chrobok A, Kyrcz-Krzemień S (2012). «Хронический эозинофильный лейкоз – не указан иначе имеет плохой прогноз с невосприимчивостью к традиционному лечению и высоким риском острой трансформации». American Journal of Hematology . 87 (6): 643–645. doi : 10.1002/ajh.23193 . PMID  22473587. S2CID  30277072.
  12. ^ «Эозинофилия EOS, семейная [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  13. ^ Запись OMIM - % 131400 - ЭОЗИНОФИЛИЯ, СЕМЕЙНАЯ
  14. ^ Klion AD, Law MA, Riemenschneider W, McMaster ML, Brown MR, Horne M, Karp B, Robinson M, Sachdev V, Tucker E, Turner M, Nutman TB (2004). «Семейная эозинофилия: доброкачественное заболевание?». Blood . 103 (11): 4050–4055. doi : 10.1182/blood-2003-11-3850 . PMID  14988154.
  15. ^ abc Valent P, Klion AD, Horny HP, Roufosse F, Gotlib J, Weller PF, Hellmann A, Metzgeroth G, Leiferman KM, Arock M, Butterfield JH, Sperr WR, Sotlar K, Vandenberghe P, Haferlach T, Simon HU, Reiter A, Gleich GJ (2012). «Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и связанных с ними синдромов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (3): 607–612.e9. doi :10.1016/j.jaci.2012.02.019. PMC 4091810. PMID  22460074. 
  16. ^ ab Prakash Babu S, Chen YK, Bonne-Annee S, Yang J, Maric I, Myers TG, Nutman TB, Klion AD (2017). «Нарушение регуляции экспрессии интерлейкина 5 при семейной эозинофилии». Allergy . 72 (9): 1338–1345. doi :10.1111/all.13146. PMC 5546948 . PMID  28226398. 
  17. ^ ab Reiter A, Gotlib J (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией». Кровь . 129 (6): 704–714. doi : 10.1182/blood-2016-10-695973 . PMID  28028030.
  18. ^ Gotlib J (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновление 2015 года по диагностике, стратификации риска и лечению». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–1089. doi : 10.1002/ajh.24196 . PMID  26486351. S2CID  42668440.
  19. ^ Roufosse F, Cogan E, Goldman M (2004). «Последние достижения в патогенезе и лечении гиперэозинофильных синдромов». Аллергия . 59 (7): 673–689. doi : 10.1111/j.1398-9995.2004.00465.x . PMID  15180753. S2CID  23451016.
  20. ^ Нуньес MC, Гимарайнш Жуниор МХ, Диамантино AC, Гелапе CL, Ferrari TC (2017). «Сердечные проявления паразитарных болезней». Сердце . 103 (9): 651–658. doi : 10.1136/heartjnl-2016-309870. PMID  28285268. S2CID  206974794.
  21. ^ abc Curtis C, Ogbogu PU (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 387–402. doi :10.1016/j.iac.2015.04.001. PMID  26209891.
  22. ^ Ho MH, Wong WH, Chang C (2014). «Клинический спектр пищевых аллергий: всесторонний обзор». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 46 (3): 225–240. doi :10.1007/s12016-012-8339-6. PMID  23229594. S2CID  5421783.
  23. ^ Manti S, Leonardi S, Salpietro A, Del Campo G, Salpietro C, Cuppari C (2017). «Систематический обзор синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками, за последние 40 лет». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 118 (4): 411–418. doi :10.1016/j.anai.2017.02.005. PMID  28390583.
  24. ^ Oketch-Rabah HA, Roe AL, Gurley BJ, Griffiths JC, Giancaspro GI (2016). «Важность спецификаций качества в оценке безопасности аминокислот: случаи l-триптофана и l-цитруллина». Журнал питания . 146 (12): 2643S–2651S. doi : 10.3945/jn.115.227280 . PMID  27934657.
  25. ^ ab Fathi AT, Dec GW, Richter JM и др. (февраль 2014 г.). «История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Случай 7-2014. 27-летний мужчина с диареей, усталостью и эозинофилией». N. Engl. J. Med . 370 (9): 861–72. doi :10.1056/NEJMcpc1302331. PMID  24571759.
  26. ^ Takhar, Rajendra; Motilal, Bunkar; Savita, Arya (2015). «Периферическая эозинофилия в случае аденокарциномы легких: редкая ассоциация». Журнал Ассоциации врачей-специалистов по грудной клетке . 3 (2): 60. doi : 10.4103/2320-8775.158859 .
  27. ^ abc Navabi B, Upton JE (2016). «Первичные иммунодефициты , связанные с эозинофилией». Аллергия, астма и клиническая иммунология . 12 : 27. doi : 10.1186/s13223-016-0130-4 . PMC 4878059. PMID  27222657. 
  28. ^ Щавинска-Поплоник А, Киклер З, Пьетруча Б, Герополитска-Плишка Е, Бреборович А, Геррет К (2011). «Синдром гипериммуноглобулина Е - разнообразие клинических проявлений первичного иммунодефицита». Сиротский журнал редких заболеваний . 6:76 . дои : 10.1186/1750-1172-6-76 . ПМЦ 3226432 . ПМИД  22085750. 
  29. ^ Carruthers MN, Park S, Slack GW, Dalal BI, Skinnider BF, Schaeffer DF, Dutz JP, Law JK, Donnellan F, Marquez V, Seidman M, Wong PC, Mattman A, Chen LY (2017). «IgG4-связанное заболевание и лимфоцитарный вариант гиперэозинофильного синдрома: сравнительная серия случаев». European Journal of Haematology . 98 (4): 378–387. doi : 10.1111/ejh.12842 . PMID  28005278.
  30. ^ Guo R, Gavino AC (2015). «Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией». Архивы патологии и лабораторной медицины . 139 (5): 683–686. doi : 10.5858/arpa.2013-0334-RS . PMID  25927152.
  31. ^ Zhang J, Zhang HY, Chen SZ, Huang JY (2016). «Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при холестериновой эмболии: отчет о случае и обзор литературы». Experimental and Therapeutic Medicine . 12 (2): 1012–1018. doi :10.3892/etm.2016.3349. PMC 4950912 . PMID  27446313. 
  32. ^ Монтгомери НД, Данфи ЧХ, Муберри М, Ларамор А, Фостер МЦ, Парк СИ, Федорив ЮД (2013). «Диагностические сложности эозинофилии». Архивы патологии и лабораторной медицины . 137 (2): 259–269. doi :10.5858/arpa.2011-0597-RA. PMID  23368869.
  33. ^ Оксфордская библиотека респираторной медицины: Астма, 2-е изд., ред. Грэм П. Карри и Дж. Ф. У. Бейкер, OUP, 2012.
  34. ^ abcdefghij Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). "Таблица 12-6". Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  35. ^ Angelis, M; Yu, M; Takanishi, D; Hasaniya, NW; Brown, MR (декабрь 1996 г.). «Эозинофилия как маркер надпочечниковой недостаточности в отделении хирургической интенсивной терапии». Журнал Американской коллегии хирургов . 183 (6): 589–96. PMID  8957461.
  36. ^ Boyer, DF (октябрь 2016 г.). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию». Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. doi : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . PMID  27684977.
  37. ^ White, J; Dubey, S (январь 2023 г.). «Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом: обзор». Autoimmunity Reviews . 22 (1): 103219. doi :10.1016/j.autrev.2022.103219. PMID  36283646 . Получено 21 сентября 2024 г. .
  38. ^ Арлеттаз Л., Абду М., Пардон Ф., Дайер Э. (2012). «[Эозинофилический фасциит (болезнь Шульмана)]». Revue Médicale Suisse (на французском языке). 8 (337): 854–8. doi : 10.53738/REVMED.2012.8.337.0854. ПМИД  22594010.
  39. ^ abc Boyer DF (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию». Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. doi : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . PMID  27684977.
  40. ^ Сегела П.Е., Ириарт X, Акар П., Монтодон М., Рудо Р., Тамбо Дж.Б. (2015). «Эозинофильное заболевание сердца: молекулярные, клинические и визуальные аспекты». Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. дои : 10.1016/j.acvd.2015.01.006 . ПМИД  25858537.
  41. ^ "Эозинофильный эзофагит". Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии . 16 января 2015 г.
  42. ^ Эозинофильный гастроэнтерит на eMedicine
  43. ^ Saubolle MA, McKellar PP, Sussland D (январь 2007 г.). «Эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты кокцидиоидомикоза». J. Clin. Microbiol . 45 (1): 26–30. doi :10.1128/JCM.02230-06. PMC 1828958. PMID 17108067  . 

Внешние ссылки