stringtranslate.com

Метастазы

Метастазирование — это распространение патогенного агента из первичного или первичного участка в другой или вторичный участок в организме хозяина; [1] этот термин обычно используется, когда речь идет о метастазах раковой опухоли. [2] Таким образом, новые патологические участки называются метастазами ( метастазы ). [3] [4] Его обычно отличают от инвазии рака , которая представляет собой прямое распространение и проникновение раковых клеток в соседние ткани. [5]

Рак возникает после того, как клетки генетически изменены для быстрого и неограниченного размножения. Эта неконтролируемая пролиферация путем митоза производит первичную гетерогенную опухоль . Клетки, составляющие опухоль, в конечном итоге подвергаются метаплазии , за которой следует дисплазия, а затем анаплазия , что приводит к злокачественному фенотипу. Эта злокачественность допускает вторжение в кровообращение, за которым следует вторжение во второй участок для возникновения опухоли .

Некоторые раковые клетки, известные как циркулирующие опухолевые клетки, приобретают способность проникать через стенки лимфатических или кровеносных сосудов , после чего они могут циркулировать через кровоток в другие места и ткани в организме. [6] Этот процесс известен (соответственно) как лимфатическое или гематогенное распространение. После того, как опухолевые клетки останавливаются в другом месте, они повторно проникают в сосуд или стенки и продолжают размножаться, в конечном итоге образуя другую клинически обнаруживаемую опухоль. [ требуется ссылка ] Эта новая опухоль известна как метастатическая (или вторичная ) опухоль. Метастазы являются одним из признаков рака , отличающим его от доброкачественных опухолей . [7] Большинство видов рака могут метастазировать, хотя и в разной степени. Например, базальноклеточная карцинома редко метастазирует. [7]

Когда опухолевые клетки метастазируют, новая опухоль называется вторичной или метастатической опухолью, и ее клетки похожи на клетки в исходной или первичной опухоли . [8] Это означает, что если рак молочной железы метастазирует в легкие, вторичная опухоль состоит из аномальных клеток молочной железы, а не из аномальных клеток легких. Опухоль в легком тогда называется метастатическим раком молочной железы , а не раком легких . Метастазирование является ключевым элементом в системах стадирования рака , таких как система стадирования TNM , где оно представляет собой «М». В общей группировке стадий метастазирование помещает рак в стадию IV. Возможности излечивающего лечения значительно сокращаются или часто полностью устраняются, когда рак метастазирует.

Признаки и симптомы

На разрезе печени видны множественные бледные метастатические узелки, возникшие из-за рака поджелудочной железы.

Сначала поражаются близлежащие лимфатические узлы. [ 9] Легкие , печень , мозг и кости являются наиболее распространенными местами метастазирования солидных опухолей. [9]

Хотя запущенный рак может вызывать боль , она часто не является первым симптомом.

Однако у некоторых пациентов не проявляются никакие симптомы. [9] Когда орган подвергается метастатическому заболеванию, он начинает уменьшаться в размерах, пока его лимфатические узлы не лопнут или не подвергнутся лизису .

Патофизиология

Метастатические опухоли очень распространены на поздних стадиях рака. Распространение метастазов может происходить через кровь или лимфатическую систему или обоими путями. Наиболее распространенными местами метастазов являются легкие , печень , мозг и кости [ 9]

В настоящее время предложено три основные теории для объяснения метастатического пути рака: гипотеза эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и мезенхимально-эпителиального перехода (MET) (1), гипотеза раковых стволовых клеток (2) и гибридная гипотеза слияния макрофагов и раковых клеток (3). Также были предложены некоторые новые гипотезы, например, под воздействием определенных биохимических и/или физических факторов стресса раковые клетки могут подвергаться ядерному изгнанию с последующим поглощением макрофагами и слиянием с образованием раковых клеток слияния (CFC). [10] Понимание загадки распространения раковых клеток в отдаленные места, что составляет более 90% смертей, связанных с раком, требует всестороннего исследования. Основные нерешенные вопросы вращаются вокруг выживания и миграции раковых клеток, таких как ядро, поскольку они сталкиваются с трудностями при прохождении через капиллярные клапаны и гидродинамическими сдвиговыми силами в системе кровообращения, что делает CTC маловероятным источником метастазов. Более того, понимание того, как раковые клетки адаптируются к метастатической нише и остаются в состоянии покоя (опухолевый покой) в течение длительных периодов времени, представляет собой сложные вопросы, требующие дальнейшего изучения. [10]

Факторы, влияющие на это

Метастазирование включает в себя сложную серию этапов, в ходе которых раковые клетки покидают исходное место опухоли и мигрируют в другие части тела через кровоток, через лимфатическую систему или путем прямого расширения. Для этого злокачественные клетки отрываются от первичной опухоли и прикрепляются к белкам , которые составляют окружающий внеклеточный матрикс (ВКМ), отделяющий опухоль от прилегающих тканей, и разрушают их. Разрушая эти белки, раковые клетки способны прорвать ВКМ и сбежать. Расположение метастазов не всегда случайно, при этом различные типы рака имеют тенденцию распространяться на определенные органы и ткани со скоростью, которая выше, чем ожидается только по статистической случайности. [11] Например, рак груди имеет тенденцию метастазировать в кости и легкие. Эта специфичность, по-видимому, опосредована растворимыми сигнальными молекулами, такими как хемокины [12] и трансформирующий фактор роста бета . [13] Организм сопротивляется метастазам с помощью различных механизмов посредством действия класса белков, известных как супрессоры метастазов , которых известно около дюжины. [14]

Человеческие клетки демонстрируют различные виды движения: коллективную подвижность , движение мезенхимального типа и амебоидное движение . Раковые клетки часто оппортунистически переключаются между различными видами движения. Некоторые исследователи рака надеются найти методы лечения, которые могут остановить или, по крайней мере, замедлить распространение рака, каким-то образом блокируя некоторые необходимые шаги в одном или нескольких видах движения. [15] [16]

Все этапы метастатического каскада включают ряд физических процессов. Миграция клеток требует создания сил, а когда раковые клетки трансмигрируют через сосудистую сеть, это требует образования физических зазоров в кровеносных сосудах. [17] Помимо сил, регуляция различных типов межклеточных и межклеточных адгезий имеет решающее значение во время метастазирования. [ необходима цитата ]

Метастатические этапы критически регулируются различными типами клеток, включая клетки кровеносных сосудов (эндотелиальные клетки), иммунные клетки или стромальные клетки. Рост новой сети кровеносных сосудов, называемый опухолевым ангиогенезом , [18] является важнейшим признаком рака. Поэтому было высказано предположение, что ингибиторы ангиогенеза предотвратят рост метастазов. [7] Было показано, что эндотелиальные клетки-предшественники оказывают сильное влияние на метастазирование и ангиогенез. [19] [20] Эндотелиальные клетки-предшественники играют важную роль в росте опухоли, ангиогенезе и метастазировании и могут быть помечены с помощью ингибитора связывания ДНК 1 (ID1). Это новое открытие означало, что исследователи получили возможность отслеживать эндотелиальные клетки-предшественники от костного мозга до крови, опухолевой стромы и даже включать в сосудистую сеть опухоли. Эндотелиальные клетки-предшественники, включенные в сосудистую сеть опухоли, предполагают, что этот тип клеток в развитии кровеносных сосудов важен в условиях опухоли и метастазирования. Более того, абляция эндотелиальных прогениторных клеток в костном мозге может привести к значительному снижению роста опухоли и развития сосудистой сети. Таким образом, эндотелиальные прогениторные клетки играют важную роль в биологии опухолей и представляют собой новые терапевтические цели. [21] Иммунная система обычно дерегулирована при раке и влияет на многие стадии прогрессирования опухоли, включая метастазы. [ необходима цитата ]

Эпигенетическая регуляция также играет важную роль в метастатическом разрастании распространенных опухолевых клеток. Метастазы демонстрируют изменения в модификациях гистонов, таких как метилирование H3K4 и метилирование H3K9, по сравнению с соответствующими первичными опухолями. [22] Эти эпигенетические модификации в метастазах могут способствовать пролиферации и выживанию распространенных опухолевых клеток в отдаленных органах. [23]

Недавнее исследование показывает, что PKC-йота способствует инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время ЭПТ. Ингибирование или нокдаун PKC-йота приводит к повышению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые повышают регуляцию ЭПТ в меланоме, тем самым напрямую стимулируя метастазы. [24]

Недавно серия громких экспериментов показала, что кооптация межклеточных перекрестных коммуникаций, опосредованных везикулами экзосом, является критическим фактором, участвующим во всех этапах каскада инвазии-метастазирования. [25]

Маршруты

Метастазирование происходит следующими четырьмя путями:

Трансцеломический

Распространение злокачественной опухоли в полости тела может происходить через проникновение через поверхность брюшинного , плеврального , перикардиального или субарахноидального пространства. Например, опухоли яичников могут распространяться трансперитонеально на поверхность печени. [ необходима цитата ]

Лимфатическое распространение

Лимфатическое распространение позволяет переносить опухолевые клетки в региональные лимфатические узлы вблизи первичной опухоли и в конечном итоге в другие части тела. Это называется поражением узлов, положительными узлами или региональным заболеванием. «Положительные узлы» — это термин, который медицинские специалисты используют для описания региональных лимфатических узлов, которые дали положительный результат на злокачественность. Обычной медицинской практикой является тестирование с помощью биопсии по крайней мере одного лимфатического узла вблизи места опухоли при проведении операции по исследованию или удалению опухоли. Затем этот лимфатический узел называется сторожевым лимфатическим узлом . Лимфатическое распространение является наиболее распространенным путем начального метастазирования для карцином . [7] Напротив, саркома редко метастазирует таким путем. Локализованное распространение в региональные лимфатические узлы вблизи первичной опухоли обычно не считается метастазом, хотя это признак худшего исхода . Лимфатическая система в конечном итоге дренируется из грудного протока и правого лимфатического протока в системную венозную систему в венозном углу и в плечеголовные вены , и поэтому эти метастатические клетки также могут в конечном итоге распространяться через гематогенный путь. [ необходима цитата ]

Лимфатический узел с почти полной заменой метастатической меланомой. Коричневый пигмент — очаговое отложение меланина

Гематогенное распространение

Это типичный путь метастазирования для сарком, но это также предпочтительный путь для некоторых типов карциномы, таких как почечно-клеточная карцинома, возникающая в почке, и фолликулярная карцинома щитовидной железы. Из-за их более тонких стенок вены чаще поражаются, чем артерии, и метастазы имеют тенденцию следовать схеме венозного тока . То есть, гематогенное распространение часто следует различным схемам в зависимости от расположения первичной опухоли. Например, колоректальный рак распространяется в основном через воротную вену в печень. [ необходима цитата ]

Канальцевое распространение

Некоторые опухоли, особенно карциномы, могут метастазировать вдоль анатомических канальцевых пространств. К таким пространствам относятся, например, желчные протоки, мочевыделительная система, дыхательные пути и субарахноидальное пространство . Процесс аналогичен процессу трансцеломического распространения. Однако часто остается неясным, являются ли одновременно диагностированные опухоли канальцевой системы одним метастатическим процессом или фактически независимыми опухолями, вызванными одним и тем же агентом ( полевая канцеризация ). [ необходима цитата ]

Органоспецифические мишени

Основные места метастазов для некоторых распространенных типов рака. Первичные раки обозначаются как " ...рак ", а их основные места метастазов обозначаются как " ...метастазы ". [26]

Существует склонность некоторых опухолей к распространению в определенных органах. Впервые это обсуждалось как теория «семени и почвы» Стивеном Пэджетом в 1889 году. [27] Склонность метастатической клетки распространяться в определенный орган называется «органотропизмом». Например, рак простаты обычно метастазирует в кости. Подобным образом рак толстой кишки имеет тенденцию метастазировать в печень. Рак желудка часто метастазирует в яичник у женщин, когда его называют опухолью Крукенберга . [ необходима цитата ]

Согласно теории «семени и почвы», раковым клеткам трудно выживать вне области их происхождения, поэтому для метастазирования они должны найти место со схожими характеристиками. [28] Например, клетки опухоли молочной железы, которые собирают ионы кальция из грудного молока, метастазируют в костную ткань, где они могут собирать ионы кальция из кости. Злокачественная меланома распространяется на мозг, предположительно потому, что нервная ткань и меланоциты возникают из одной и той же клеточной линии в эмбрионе . [29]

В 1928 году Джеймс Юинг бросил вызов теории «семени и почвы» и предположил, что метастазирование происходит исключительно анатомическими и механическими путями. Эта гипотеза была недавно использована для предложения нескольких гипотез о жизненном цикле циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и для постулирования того, что закономерности распространения можно лучше понять с точки зрения «фильтра и потока». [30] Однако современные данные указывают на то, что первичная опухоль может диктовать органотропные метастазы, вызывая образование пре-метастатических ниш в отдаленных местах, где входящие метастатические клетки могут приживаться и колонизироваться. [25] В частности, было показано, что экзосомальные везикулы, секретируемые опухолями, размещаются в пре-метастатических местах, где они активируют про-метастатические процессы, такие как ангиогенез, и изменяют иммунную структуру, чтобы способствовать созданию благоприятной микросреды для роста вторичной опухоли. [25]

Метастазы и первичный рак

Предполагается, что метастазирование всегда совпадает с первичным раком и, как таковое, является опухолью, которая началась из раковой клетки или клеток в другой части тела. Однако более 10% пациентов, обращающихся в онкологические отделения, будут иметь метастазы без обнаружения первичной опухоли. В этих случаях врачи называют первичную опухоль «неизвестной» или «скрытой», и говорят, что у пациента рак неизвестного первичного происхождения (CUP) или неизвестные первичные опухоли (UPT). [31] По оценкам, 3% всех раковых заболеваний имеют неизвестное первичное происхождение. [32] Исследования показали, что если простой опрос не выявляет источник рака (кашель с кровью — «вероятно, легкое », мочеиспускание с кровью — «вероятно, мочевой пузырь »), сложная визуализация тоже не сможет этого сделать. [32] В некоторых из этих случаев первичная опухоль может появиться позже. [ требуется ссылка ]

Использование иммуногистохимии позволило патологам идентифицировать многие из этих метастазов. Однако визуализация указанной области лишь изредка выявляет первичную опухоль. В редких случаях (например, меланомы ) первичная опухоль не обнаруживается даже при вскрытии . Поэтому считается, что некоторые первичные опухоли могут полностью регрессировать, но оставлять после себя метастазы. В других случаях опухоль может быть просто слишком маленькой и/или находиться в необычном месте для диагностики. [ необходима цитата ]

Диагноз

Метастазы в легких, обнаруженные на рентгенограмме грудной клетки

Клетки в метастатической опухоли напоминают клетки в первичной опухоли. После того, как раковая ткань исследуется под микроскопом для определения типа клеток, врач обычно может сказать, встречается ли этот тип клеток в норме в той части тела, из которой был взят образец ткани. [ необходима цитата ]

Например, клетки рака молочной железы выглядят одинаково, независимо от того, находятся ли они в молочной железе или распространились на другую часть тела. Таким образом, если образец ткани, взятый из опухоли в легком, содержит клетки, которые выглядят как клетки молочной железы, врач определяет, что опухоль легкого является вторичной опухолью. Тем не менее, определение первичной опухоли часто может быть очень сложным, и патологу, возможно, придется использовать несколько вспомогательных методов, таких как иммуногистохимия , FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ) и другие. Несмотря на использование методов, в некоторых случаях первичная опухоль остается неидентифицированной.

Метастатические раковые опухоли могут быть обнаружены одновременно с первичной опухолью или спустя месяцы или годы. Когда у пациента, который в прошлом лечился от рака, обнаруживается вторая опухоль, это чаще всего метастаз, чем другая первичная опухоль.

Ранее считалось, что большинство раковых клеток имеют низкий метастатический потенциал и что существуют редкие клетки, которые развивают способность метастазировать через развитие соматических мутаций. [33] Согласно этой теории, диагностика метастатического рака возможна только после возникновения метастазов. Традиционные средства диагностики рака (например, биопсия ) будут исследовать только субпопуляцию раковых клеток и, скорее всего, не будут брать образцы из субпопуляции с метастатическим потенциалом. [34]

Теория соматической мутации развития метастазов не была подтверждена в раковых заболеваниях человека. Скорее, кажется, что генетическое состояние первичной опухоли отражает способность этой опухоли метастазировать. [34] Исследования, сравнивающие экспрессию генов между первичными и метастатическими аденокарциномами, выявили подмножество генов, экспрессия которых может отличать первичные опухоли от метастатических, названное «метастатической сигнатурой». [34] Гены с повышенной регуляцией в сигнатуре включают: SNRPF , HNRPAB , DHPS и секурин . Снижение регуляции актина , миозина и MHC класса II также было связано с сигнатурой. Кроме того, связанная с метастазами экспрессия этих генов также наблюдалась в некоторых первичных опухолях, что указывает на то, что клетки с потенциалом к ​​метастазированию можно идентифицировать одновременно с диагностикой первичной опухоли. [35] Недавняя работа выявила форму генетической нестабильности при раке, называемую хромосомной нестабильностью (CIN), как движущую силу метастазирования. [36] В агрессивных раковых клетках свободные фрагменты ДНК из нестабильных хромосом попадают в цитозоль, что приводит к хронической активации врожденных иммунных путей, которые захватываются раковыми клетками и распространяются на отдаленные органы.

Экспрессия этой метастатической сигнатуры коррелировала с плохим прогнозом и, как было показано, была постоянной при нескольких типах рака. Было показано, что прогноз был хуже для людей, чьи первичные опухоли выражали метастатическую сигнатуру. [34] Кроме того, было показано, что экспрессия этих метастатически-ассоциированных генов применима к другим типам рака в дополнение к аденокарциноме . Метастазы рака молочной железы , медуллобластомы и рака простаты имели схожие паттерны экспрессии этих метастазно-ассоциированных генов. [34]

Идентификация этой метастаз-ассоциированной сигнатуры дает надежду на идентификацию клеток с метастатическим потенциалом в первичной опухоли и на улучшение прогноза этих метастаз-ассоциированных раковых заболеваний. Кроме того, идентификация генов, экспрессия которых изменяется при метастазах, предлагает потенциальные цели для ингибирования метастазов. [34]

Управление

Лечение и выживаемость в значительной степени определяются тем, остается ли рак локализованным или распространяется на другие части тела. Если рак метастазирует в другие ткани или органы, это обычно резко увеличивает вероятность смерти пациента. Некоторые виды рака, такие как некоторые формы лейкемии , рак крови или злокачественные опухоли мозга , могут убивать, вообще не распространяясь.

После того, как рак дал метастазы, его все еще можно лечить с помощью радиохирургии , химиотерапии , лучевой терапии , биологической терапии , гормональной терапии , хирургии или комбинации этих вмешательств («мультимодальная терапия»). Выбор лечения зависит от многих факторов, включая тип первичного рака, размер и расположение метастазов, возраст и общее состояние здоровья пациента, а также типы лечения, которые использовались ранее. У пациентов с диагнозом CUP часто все еще возможно лечить заболевание, даже если первичную опухоль невозможно обнаружить.

Современные методы лечения редко способны вылечить метастатический рак, хотя некоторые опухоли, такие как рак яичек и рак щитовидной железы , обычно поддаются лечению.

Паллиативная помощь , направленная на улучшение качества жизни людей с серьезными заболеваниями, была рекомендована как часть программ лечения метастазов. [37] Результаты систематического обзора литературы по лучевой терапии метастазов в мозг показали, что существует мало доказательств, позволяющих оценить сравнительную эффективность и результаты, ориентированные на пациента, в отношении качества жизни, функционального статуса и когнитивных эффектов. [38]

Исследовать

Хотя метастазы широко признаны как результат миграции опухолевых клеток, существует гипотеза , согласно которой некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных аномальными иммунными клетками. [39] Существование метастатического рака при отсутствии первичных опухолей также предполагает, что метастазы не всегда вызваны злокачественными клетками, которые покидают первичные опухоли. [40]

Исследование, проведенное командой Сарны, доказало, что сильно пигментированные клетки меланомы имеют модуль Юнга около 4,93, тогда как у непигментированных он был всего 0,98. [41] В другом эксперименте они обнаружили, что эластичность клеток меланомы важна для ее метастазирования и роста: непигментированные опухоли были больше пигментированных, и им было намного легче распространяться. Они показали, что в опухолях меланомы есть как пигментированные, так и непигментированные клетки , поэтому они оба могут быть устойчивыми к лекарствам и метастатическими. [41]

История

Первым врачом, сообщившим о возможности локального метастазирования первичного ракового источника в близлежащие ткани, был Ибн Сина . Он описал случай рака груди и метастатического состояния в «Каноне врачебной науки» . Его гипотеза основывалась на клиническом течении заболевания у пациента. [42] [43]

В марте 2014 года исследователи обнаружили старейший полный образец человека с метастатическим раком. Опухоли развились в 3000-летнем скелете, найденном в 2013 году в гробнице в Судане, датируемой 1200 годом до нашей эры. Скелет был проанализирован с помощью рентгенографии и сканирующего электронного микроскопа. Эти результаты были опубликованы в журнале Public Library of Science . [44] [45] [46]

Этимология

Метастаз — греческое слово, означающее «перемещение», от μετά, meta , «следующий», и στάσις, stasis , «размещение».

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Metastasis". Merriam–Webster онлайн . Получено 20 августа 2017 г.
  2. ^ "Что такое метастазы?". Cancer.Net . American Cancer Society, Inc. 2 февраля 2016 г.
  3. ^ Klein CA (сентябрь 2008 г.). «Рак. Каскад метастазов». Science . 321 (5897): 1785–1787. doi :10.1126/science.1164853. PMID  18818347. S2CID  206515808.
  4. ^ Chiang AC, Massagué J (декабрь 2008 г.). «Молекулярная основа метастазирования». The New England Journal of Medicine . 359 (26): 2814–2823. doi :10.1056/NEJMra0805239. PMC 4189180. PMID  19109576 . 
  5. ^ "Инвазия и метастазы". Cancer Australia . Правительство Австралии. 2014-12-16. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Получено 2018-10-26 .
  6. ^ Махесваран С., Хабер Д.А. (февраль 2010 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: окно в биологию рака и метастазы». Current Opinion in Genetics & Development . 20 (1): 96–99. doi :10.1016/j.gde.2009.12.002. PMC 2846729. PMID  20071161 . 
  7. ^ abcd Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Котран Р.С. (2005). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  8. ^ Адес Ф (24 июля 2018 г.). «О, что это за метастаз?» [Что такое метастазирование?]. drfelipeades.com (на бразильском португальском языке) . Проверено 23 октября 2018 г.
  9. ^ abcdefghijkl "Метастатический рак: вопросы и ответы". Национальный институт рака . Национальные институты здравоохранения США . Получено 01.11.2008 .
  10. ^ ab Olteanu GE, Mihai IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V (август 2020 г.). «Естественная адаптивная эволюция рака: метастатическая способность раковых клеток». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 20 (3): 303–309. doi :10.17305/bjbms.2019.4565. PMC 7416172. PMID  32020846 . 
  11. ^ Нгуен DX, Массаге J (май 2007). «Генетические детерминанты метастазирования рака». Nature Reviews. Genetics . 8 (5): 341–352. doi :10.1038/nrg2101. PMID  17440531. S2CID  17745552.
  12. ^ Злотник А., Буркхардт А.М., Хоми Б. (август 2011 г.). «Гомеостатические хемокиновые рецепторы и органоспецифические метастазы». Nature Reviews. Иммунология . 11 (9): 597–606. doi :10.1038/nri3049. PMID  21866172. S2CID  34438005.
  13. ^ Drabsch Y, ten Dijke P (июнь 2011 г.). «Сигнализация TGF-β при инвазии клеток рака молочной железы и метастазах в кости». Журнал биологии и неоплазии молочной железы . 16 (2): 97–108. doi : 10.1007/s10911-011-9217-1. PMC 3095797. PMID  21494783. 
  14. ^ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR , Rinker-Schaeffer CW (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазов: обзор и перспективы новой области». Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–1730. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID  11058615.
  15. ^ Parri M, Chiarugi P (сентябрь 2010 г.). "Rac и Rho ГТФазы в контроле подвижности раковых клеток". Cell Communication and Signaling . 8 (1): 23. doi : 10.1186/1478-811X-8-23 . PMC 2941746 . PMID  20822528. 
  16. ^ Фридл П., Вольф К. (май 2003 г.). «Инвазия и миграция опухолевых клеток: разнообразие и механизмы избегания». Nature Reviews. Cancer . 3 (5): 362–374. doi :10.1038/nrc1075. PMID  12724734. S2CID  5547981.
  17. ^ Escribano J, Chen MB, Moeendarbary E, Cao X, Shenoy V, Garcia-Aznar JM и др. (май 2019 г.). «Баланс механических сил приводит к образованию эндотелиальных щелей и может способствовать экстравазации рака и иммунных клеток». PLOS Computational Biology . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Bibcode :2019PLSCB..15E6395E. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229 . PMID  31048903. 
  18. ^ Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J (январь 1991 г.). «Ангиогенез опухоли и метастазы — корреляция при инвазивной карциноме молочной железы». The New England Journal of Medicine . 324 (1): 1–8. doi : 10.1056/NEJM199101033240101 . PMID  1701519.
  19. ^ Gao D, Nolan DJ, Mellick AS, Bambino K, McDonnell K, Mittal V (январь 2008 г.). «Эндотелиальные клетки-предшественники контролируют ангиогенное переключение при метастазах в легких у мышей». Science . 319 (5860): 195–198. Bibcode :2008Sci...319..195G. doi :10.1126/science.1150224. PMID  18187653. S2CID  12577022.
  20. ^ Nolan DJ, Ciarrocchi A, Mellick AS, Jaggi JS, Bambino K, Gupta S и др. (июнь 2007 г.). «Эндотелиальные клетки-предшественники, полученные из костного мозга, являются основным фактором неоваскуляризации зарождающихся опухолей». Genes & Development . 21 (12): 1546–1558. doi :10.1101/gad.436307. PMC 1891431 . PMID  17575055. 
  21. ^ Mellick AS, Plummer PN, Nolan DJ, Gao D, Bambino K, Hahn M и др. (сентябрь 2010 г.). «Использование ингибитора фактора транскрипции ДНК-связывающего 1 для селективного воздействия на эндотелиальные клетки-предшественники предлагает новые стратегии ингибирования ангиогенеза и роста опухолей». Cancer Research . 70 (18): 7273–7282. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1142. PMC 3058751 . PMID  20807818. 
  22. ^ Franci C, Zhou J, Jiang Z, Modrusan Z, Good Z, Jackson E и др. (2013). «Биомаркеры остаточного заболевания, диссеминированных опухолевых клеток и метастазов в модели рака груди MMTV-PyMT». PLOS ONE . ​​8 (3): e58183. Bibcode :2013PLoSO...858183F. doi : 10.1371/journal.pone.0058183 . PMC 3592916 . PMID  23520493. 
  23. ^ Lujambio A, Esteller M (февраль 2009 г.). «Как эпигенетика может объяснить метастазы у человека: новая роль микроРНК». Cell Cycle . 8 (3): 377–382. doi : 10.4161/cc.8.3.7526 . PMID  19177007.
  24. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (ноябрь 2017 г.). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно смягчают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, одновременно вызывая апоптоз». International Journal of Oncology . 51 (5): 1370–1382. doi :10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393 . PMID  29048609. 
  25. ^ abc Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (июль 2016 г.). «Экзосомно-опосредованное метастазирование: от эпителиально-мезенхимального перехода к уклонению от иммунного надзора». Тенденции в фармакологических науках . 37 (7): 606–617. doi :10.1016/j.tips.2016.04.006. PMID  27157716.
  26. ^ Список включенных записей и ссылок находится на главной странице изображений в Commons: Commons:File:Metastasis sites for common cancers.svg#Summary
  27. ^ Рибатти Д., Манджиларди Г., Вакка А. (декабрь 2006 г.). «Стивен Пэджет и теория метастатического распространения «семени и почвы»». Клиническая и экспериментальная медицина . 6 (4): 145–149. doi :10.1007/s10238-006-0117-4. PMID  17191105. S2CID  26736196.
  28. ^ Харт ИР (1982).«Семя и почва» снова: механизмы локализованного метастазирования». Обзоры метастазов рака . 1 (1): 5–16. doi :10.1007/BF00049477. PMID  6764375. S2CID  19573769.
  29. ^ Weinberg RA (2007). Биология рака . Нью-Йорк: Taylor & Francis. ISBN 978-0-8153-4076-8.цитируется в Angier N (3 апреля 2007 г.). «Основы: мятежная группа ячеек, выполняющая жадную, разрушительную задачу». The New York Times .
  30. ^ Скотт Дж., Кун П., Андерсон АР. (июль 2012 г.). «Объединение метастазов — интеграция интравазации, циркуляции и колонизации конечных органов». Nature Reviews. Рак . 12 (7): 445–446. doi :10.1038/nrc3287. PMC 4533867. PMID 22912952  . 
  31. ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD и др. (декабрь 2011 г.). «NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 9 (12): 1358–1395. doi : 10.6004/jnccn.2011.0117 . PMID  22157556.
  32. ^ ab Briasoulis E, Pavlidis N (1997). «Рак неизвестного первичного происхождения». The Oncologist . 2 (3): 142–152. doi : 10.1634/theoncologist.2-3-142 . PMID  10388044.
  33. ^ Poste G, Fidler IJ (январь 1980). «Патогенез метастазирования рака». Nature . 283 (5743): 139–146. Bibcode :1980Natur.283..139P. CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . doi :10.1038/283139a0. PMID  6985715. S2CID  4302076. 
  34. ^ abcdef Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (январь 2003 г.). «Молекулярная сигнатура метастазов в первичных солидных опухолях». Nature Genetics . 33 (1): 49–54. doi :10.1038/ng1060. PMID  12469122. S2CID  12059602.
  35. ^ van 't Veer LJ , Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M и др. (январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака молочной железы». Nature . 415 (6871): 530–536. doi :10.1038/415530a. hdl : 1874/15552 . PMID  11823860. S2CID  4369266.
  36. ^ Бахум С.Ф., Нго Б., Лони А.М., Кавалло Дж.А., Мерфи К.Дж., Ли П. и др. (январь 2018 г.). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазам через цитозольный ответ ДНК». Nature . 553 (7689): 467–472. Bibcode :2018Natur.553..467B. doi :10.1038/nature25432. PMC 5785464 . PMID  29342134. 
  37. ^ Irwin KE, Greer JA, Khatib J, Temel JS, Pirl WF (февраль 2013 г.). «Ранняя паллиативная помощь и метастатический немелкоклеточный рак легких: потенциальные механизмы продленного выживания». Chronic Respiratory Disease . 10 (1): 35–47. doi :10.1177/1479972312471549. PMID  23355404. S2CID  6743524.
  38. ^ Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O и др. (2021). «Лучевая терапия метастазов в мозг: систематический обзор». Practical Radiation Oncology . 11 (5): 354–365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447.
  39. ^ Shahriyari L (2016). «Новая гипотеза: некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных адаптированными клетками, особенно адаптированными иммунными клетками в местах воспаления». F1000Research . 5 : 175. doi : 10.12688/f1000research.8055.1 . PMC 4847566. PMID  27158448. 
  40. ^ Лопес-Лазаро М (2015-01-01). «Способность миграции стволовых клеток может объяснить существование рака неизвестной первичной локализации. Переосмысление метастазов». Oncoscience . 2 (5): 467–475. doi :10.18632/oncoscience.159. PMC 4468332 . PMID  26097879. 
  41. ^ ab Sarna M, Krzykawska-Serda M, Jakubowska M, Zadlo A, Urbanska K (июнь 2019 г.). «Присутствие меланина подавляет распространение клеток меланомы у мышей уникальным механическим образом». Scientific Reports . 9 (1): 9280. Bibcode :2019NatSR...9.9280S. doi :10.1038/s41598-019-45643-9. PMC 6594928 . PMID  31243305. 
  42. ^ Zarshenas MM, Mohammadi-Bardbori A (февраль 2017 г.). «Средневековое описание метастатического рака груди; с точки зрения Авиценны». Breast . 31 : 20–21. doi :10.1016/j.breast.2016.10.019. PMID  27810694.
  43. ^ Кардех С., Кардех Б. (2019-01-01). «Концепции Авиценны о метастазах рака с 11-го века». Galen Medical Journal . 8 : e1292. doi :10.31661/gmj.v8i0.1292. PMC 8344088. PMID 34466487  . 
  44. ^ Келланд К (17 марта 2014 г.). «Археологи обнаружили самый ранний пример человека с раком». Reuters . Получено 18 марта 2014 г.
  45. ^ Ghosh P (18 марта 2014 г.). «Древний скелет — самый ранний из обнаруженных случаев рака». BBC . Получено 18 марта 2014 г.
  46. ^ Росс П. (17 марта 2014 г.). «Возможно, старейший рак, обнаруженный в 3000-летнем скелете, может пролить свет на «эволюцию» современных болезней». International Business Times . Получено 18 марта 2014 г.

Внешние ссылки

Найдите информацию о метастазах в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Метастазы .