Шизофрения — это нейроразвивающееся расстройство , не имеющее точной или единственной причины. Считается, что шизофрения возникает из-за множественных механизмов и сложных взаимодействий генов и окружающей среды с факторами уязвимости. [1] [2] Факторы риска шизофрении были выявлены и включают генетические факторы, факторы окружающей среды, такие как жизненный опыт и воздействие окружающей среды человека, а также функцию мозга человека по мере его развития. [3] Взаимодействие этих факторов риска является сложным, поскольку могут быть задействованы многочисленные и разнообразные медицинские повреждения от зачатия до взрослой жизни. [4] Было предложено много теорий, включая сочетание генетических и экологических факторов, которые могут привести к дефициту в нейронных цепях , которые влияют на сенсорный вход и когнитивные функции. [5]
Генетическая предрасположенность сама по себе, без наложенных факторов риска окружающей среды, как полагают, не приводит к шизофрении. [4] [6] Факторов риска окружающей среды много, и они включают осложнения беременности , пренатальный стресс и питание , а также неблагоприятный детский опыт . Фактор риска окружающей среды может действовать отдельно или в сочетании с другими. [7]
Шизофрения обычно развивается в возрасте 16–30 лет (обычно мужчины в возрасте 16–25 лет и женщины в возрасте 25–30 лет); около 75 процентов людей, живущих с этим заболеванием, заболевают в этом возрасте. Детская шизофрения (шизофрения с очень ранним началом) развивается до 13 лет и встречается довольно редко. В среднем у мужчин заболевание начинается несколько раньше, чем у женщин, при этом одна гипотеза связана с возможным влиянием женского полового гормона эстрогена , а другая — с социокультурными влияниями. [8] Эстроген, по-видимому, оказывает угнетающее действие на рецепторы дофамина . [9]
Данные свидетельствуют о том, что именно взаимодействие генов и окружающей среды может быть связано с развитием шизофрении. [2] Это сложный процесс, включающий множество факторов окружающей среды, которые оказывают влияние на ряд периодов развития , взаимодействующих с генетической восприимчивостью. [7] Было высказано предположение, что помимо взаимодействия генов и окружающей среды, следует также учитывать взаимодействие окружающей среды и окружающей среды, поскольку каждый фактор риска окружающей среды сам по себе недостаточен для содействия развитию шизофрении. [7]
Был проведен метаанализ для определения связи между шизофренией и окислительным повреждением ДНК, измеренным с помощью 8-гидрокси-2'-8-дезоксигуанозина (8-OHdG) или 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозина (8-oxodG). [10] Уровни 8-OHdG и 8-oxodG широко используются в качестве мер окислительного стресса при психических заболеваниях, включая шизофрению. [10] В результате этого метаанализа было установлено, что окислительное повреждение ДНК значительно увеличивается при шизофрении. [10] [11]
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование ДНК и модификация гистонов , играют ключевую роль в модуляции экспрессии генов без изменения базовой последовательности ДНК. Воздействия окружающей среды, особенно в критические периоды развития, могут вызывать эпигенетические модификации, которые способствуют риску шизофрении. Понимание взаимодействия между генетическими, экологическими и эпигенетическими факторами может привести к более глубокому пониманию механизмов шизофрении и проложить путь для целевых терапевтических вмешательств. [12]
Считается, что у некоторых людей шизофрения имеет наследственный компонент, но у многих людей, которые, по-видимому, являются носителями генов , связанных с шизофренией, заболевание может не развиться. [13] Исследования показали, что шизофрения является полигенным расстройством и что генетическая уязвимость к шизофрении является в высшей степени многофакторной и вызвана взаимодействием нескольких генов с факторами риска окружающей среды. [2] Исследования близнецов показали, что у однояйцевых близнецов риск развития этого расстройства составляет ~50%. [14]
Семейные исследования показывают, что чем ближе генетическое родство человека с человеком, страдающим шизофренией, тем больше вероятность развития расстройства. [ необходима цитата ] Возраст отца может быть фактором шизофрении из-за повышенной вероятности мутаций в хромосомах клеток, которые производят сперму. Напротив, ооциты женщин делятся двадцать три раза до момента рождения. Вероятность ошибки копирования при репликации ДНК во время деления клетки увеличивается с числом делений клетки, а увеличение ошибок копирования может вызвать накопление мутаций, которые отвечают за повышенную заболеваемость шизофренией. [13] Средние показатели конкордантности выше для однояйцевых близнецов, чем для разнояйцевых близнецов , и данные также свидетельствуют о том, что пренатальная и перинатальная среда также могут влиять на показатели конкордантности у однояйцевых близнецов. [15]
Хотя исследования близнецов и семейные исследования показали высокую степень наследуемости шизофрении, точные генетические причины остаются неясными. Однако некоторые крупномасштабные исследования начали раскрывать генетические основы заболевания. Важное разделение должно быть сделано между низкорисковыми, распространенными вариантами (выявленными с помощью исследований-кандидатов или исследований ассоциаций по всему геному ) и высокорисковыми, редкими вариантами (которые могут быть вызваны мутациями de novo) и вариациями числа копий (CNV).
Обзор исследований сцепления 2003 года также перечислил семь генов, которые, вероятно, увеличивают риск более поздней диагностики расстройства. [16] Два обзора [17] [18] предположили, что доказательства были наиболее убедительными для двух генов, известных как дисбиндин ( DTNBP1 ) и нейрегулин ( NRG1 ), и что ряд других генов (таких как COMT , RGS4 , PPP3CC , ZDHHC8 , DISC1 и AKT1 ) показали некоторые ранние многообещающие результаты. Исследования нокаута на Drosophila показывают, что сниженная экспрессия дисбиндина снижает глутаматергическую синаптическую передачу, что приводит к нарушению памяти. [19] Изменения вблизи гена FXYD6 также были связаны с шизофренией в Великобритании [20] [21] , но не в Японии. [22] В 2008 году полиморфизм одного нуклеотида (SNP) rs7341475 гена рилина был связан с повышенным риском шизофрении у женщин, но не у мужчин. Эта женская ассоциация была воспроизведена в нескольких популяциях. [23] Исследования обнаружили доказательства того, что протеинфосфатаза 3, известная как кальциневрин, может быть вовлечена в восприимчивость к шизофрении. [24]
Самое крупное и всеобъемлющее генетическое исследование такого рода, включающее тесты нескольких сотен однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) у почти 1900 лиц с шизофренией или шизоаффективным расстройством и 2000 сравнительных субъектов, сообщило в 2008 году, что не было никаких доказательств какой-либо значимой связи между расстройствами и любым из 14 ранее идентифицированных генов-кандидатов ( RGS4 , DISC1 , DTNBP1 , STX7 , TAAR6 , PPP3CC , NRG1 , DRD2 , HTR2A , DAOA , AKT1 , CHRNA7 , COMT и ARVCF ). Статистические распределения не предполагали ничего, кроме случайных вариаций. Авторы пришли к выводу, что результаты делают маловероятным, что общие SNP в этих генах объясняют существенную долю генетического риска шизофрении, хотя небольшие эффекты не могут быть исключены. [25] [26]
Возможно, самый большой анализ генетических ассоциаций при шизофрении был проведен в базе данных SzGene на Форуме по исследованию шизофрении . В одном метаанализе 2008 года были изучены генетические варианты в 16 генах и обнаружены номинально значимые эффекты. [27]
Исследование 2009 года позволило создать мышей, соответствующих симптомам шизофрении, путем удаления только одного набора генов, постсинаптического рецептора нейрегулина . Результат показал, что хотя мыши в основном развивались нормально, при дальнейшем развитии мозга рецепторы глутамата разрушались. Эта теория подтверждает глутаматную гипотезу шизофрении . [28] Другое исследование, проведенное в 2009 году исследователями из Университета Саймона Фрейзера, выявляет связь между аутизмом и шизофренией: «Группа SFU обнаружила, что вариации в четырех наборах генов связаны как с аутизмом, так и с шизофренией. Обычно у людей есть две копии каждого гена, но у людей с аутизмом некоторые участки генома имеют только одну копию, а у людей с шизофренией дополнительные копии присутствуют в тех же местах». [29] [30]
Для увеличения размера выборки для более эффективного обнаружения распространенных вариантов с небольшими эффектами данные из исследований ассоциаций по всему геному (GWAS) продолжают объединяться в крупные международные консорциумы. Консорциум психиатрической геномики (PGC) пытается объединить данные GWAS по шизофрении для обнаружения ассоциаций распространенных вариантов с небольшими эффектами на риск заболевания. [31]
В 2011 году это сотрудничество выявило с помощью метаанализа исследований ассоциаций по всему геному, что 129 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), значительно связанных с шизофренией, были расположены в области главного комплекса гистосовместимости генома. [32]
В 2013 году этот набор данных был расширен для выявления в общей сложности 13 потенциальных локусов заболевания, а также для выявления кальциевой сигнализации как важного фактора заболевания. [33]
В 2014 году это сотрудничество расширилось до еще более масштабного метаанализа, крупнейшего на сегодняшний день, на основе данных GWAS (36 989 случаев и 113 075 контролей) в Nature , указав на 108 генетических локусов, связанных с шизофренией, из которых 83 ранее не были описаны. [34] В совокупности эти гены-кандидаты указали на важность нейротрансмиссии и иммунологии как важных факторов заболевания.
Было показано, что отдельные симптоматические подтипы групп шизофрении имеют разный характер вариаций SNP, что отражает гетерогенную природу заболевания. [35]
Исследование 2016 года выявило связь гена C4A с риском шизофрении. Было обнаружено, что C4A играет роль в синаптическом прунинге, а повышенная экспрессия C4A приводит к уменьшению количества дендритных шипиков и более высокому риску шизофрении. [36]
Другие исследования предположили, что большее, чем среднее, число структурных вариаций , таких как редкие делеции или дупликации крошечных последовательностей ДНК в генах (известные как вариации числа копий ), связано с повышенным риском шизофрении, особенно в «спорадических» случаях, не связанных с семейным анамнезом шизофрении, и что генетические факторы и пути развития могут, таким образом, быть разными у разных людей. [37] [38] Полногеномное исследование 3391 человека с шизофренией обнаружило CNVs менее чем в 1% случаев. Среди них были обнаружены делеции в областях, связанных с психозом , а также делеции на хромосоме 15q13.3 и 1q21.1 . [39]
CNVs возникают из-за неаллельной гомологичной рекомбинации , опосредованной низкокопийными повторами (последовательно схожие регионы). Это приводит к делециям и дупликациям чувствительных к дозировке генов. Было высказано предположение, что CNVs лежат в основе значительной доли нормальной человеческой вариации, включая различия в когнитивных, поведенческих и психологических особенностях, и что CNVs по крайней мере в трех локусах могут привести к повышенному риску шизофрении у нескольких людей. [40] Один из таких CNV обнаружен при синдроме ДиДжорджи , который несет 25-30% пожизненный риск шизофрении. Эпигенетика также может играть роль в шизофрении, при этом экспрессия протокадгерина 11 X-сцепленного / протокадгерина 11 Y-сцепленного играет возможную роль в шизофрении. [41]
Исследование 2008 года с участием 2977 пациентов с шизофренией и 33 746 лиц контрольной группы из семи европейских популяций изучило CNV в нейрексинах и обнаружило, что делеции, влияющие на экзон в гене NRXN1, повышают риск шизофрении. [42]
Обновленный метаанализ CNVs при шизофрении, опубликованный в 2015 году, расширил число CNVs, указанных при этом заболевании, что также стало первым генетическим доказательством участия ГАМКергической нейротрансмиссии. [43] Это исследование дополнительно подтвердило генетическую вовлеченность в возбуждающую нейротрансмиссию.
Несколько исследований предположили генетическое перекрытие и возможную генетическую корреляцию между шизофренией и другими психическими расстройствами, включая расстройство аутистического спектра , синдром дефицита внимания и гиперактивности , биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство . Одно исследование ассоциаций на уровне генома проанализировало данные однонуклеотидного полиморфизма (SNP) для пяти расстройств; четыре области генов перекрывались с пятью расстройствами, два из которых регулируют баланс кальция в мозге. [44]
Факторы риска окружающей среды включают в себя пренатальный стресс , осложнения беременности и родов, а также неблагоприятный детский опыт и т. д. Многие из них связаны с пренатальным развитием, пренатальным стрессом и питанием, беременностью и родами. Более поздние включают неблагоприятный детский опыт и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ .
Хорошо известно, что осложнения беременности связаны с повышенным риском развития у ребенка шизофрении в будущем, хотя в целом они представляют собой неспецифический фактор риска с очень небольшим эффектом. Тем не менее, первое и единственное экспериментальное доказательство того, что невропатология шизофрении определенно возникает из-за множественных причин в тканях человека, возникло из пренатальной развивающейся нервной ткани, полученной из стволовых клеток пациента, [45] таким образом устанавливая пренатальное развитие как плохо изученное, но важное окно риска. Акушерские осложнения возникают примерно у 25-30% общей популяции, и у подавляющего большинства не развивается шизофрения; также у большинства людей с шизофренией не было идентифицируемого акушерского события. Тем не менее, повышенный средний риск воспроизводим, и такие события могут смягчать эффекты генетических или других факторов риска окружающей среды. Конкретные осложнения или события, наиболее связанные с шизофренией, и механизмы их воздействия все еще изучаются. [46]
Имеются некоторые доказательства того, что воздействие токсинов, таких как свинец, также может увеличить риск расстройств шизофренического спектра. [47] [48] [49] [50]
Одно из эпидемиологических открытий заключается в том, что люди с диагнозом шизофрения с большей вероятностью родились зимой или весной [51] (по крайней мере, в северном полушарии ). Это было названо эффектом сезонности, однако эффект невелик. Объяснения включают большую распространенность вирусных инфекций в это время или большую вероятность дефицита витамина D. [52] Похожий эффект (повышенная вероятность рождения зимой и весной) также был обнаружен у других здоровых групп населения, таких как шахматисты. [53]
Многие женщины, которые были беременны во время голландского голода 1944 года , стали недоедать , и многие из их детей позже заболели шизофренией. [54] Исследования финских матерей, которые были беременны, когда узнали, что их мужья были убиты во время Зимней войны 1939–1940 годов, показали, что дети были значительно более склонны к развитию шизофрении по сравнению с матерями, которые узнали о смерти своих мужей после родов, что предполагает, что пренатальный стресс также может иметь влияние. [55]
Вес при рождении ниже среднего был одним из наиболее последовательных выводов, указывающих на замедленный рост плода, возможно, опосредованный генетическими эффектами. В первом и единственном проспективном исследовании низкого веса при рождении, шизофрении и увеличения желудочков мозга, предполагающего церебральную атрофию, Ли Сильвертон и коллеги обнаружили, что низкий вес при рождении (измеренный проспективно с учетом психопатологии) был связан с увеличенными желудочками на КТ в выборке с риском шизофрении более 30 лет спустя. Эти признаки, предполагающие церебральную атрофию, были связаны с симптомами шизофрении. [56] В последующем исследовании Сильвертон и др. отметили взаимодействие между генетическим риском шизофрении и низким весом при рождении. Риск увеличения желудочков при сканировании мозга (связанный с симптомами шизофрении и биологически предполагающий раннее слабоумие Эмиля Крепелина ) значительно увеличивался, если у субъектов была как более высокая генетическая нагрузка по шизофрении, так и более низкий вес при рождении. Исследователи предположили, что внутриутробные инсульты могут особенно напрягать тех, у кого шизофренический диатез, поддерживая этиологическую модель «диатез-стресс» для подвида шизофрении (который определил Крепелин) с ранними отклонениями, предполагающими атрофию мозга. [57]
Некоторые исследователи, однако, отметили, что любой фактор, неблагоприятно влияющий на плод, повлияет на скорость роста. Некоторые полагают, что эта связь может быть не особенно информативной в отношении причинно-следственной связи . [46] Кроме того, большинство исследований когорт по рождению не смогли найти связь между шизофренией и низким весом при рождении или другими признаками замедленного роста. [58] Большинство исследований не измеряют взаимодействие генетического риска с весом при рождении, как это было сделано в исследованиях Сильвертона и др. [ необходима полная цитата ]
С 1970-х годов высказывалась гипотеза, что гипоксия мозга (низкий уровень кислорода) до, во время или сразу после рождения может быть фактором риска развития шизофрении. [59]
Гипоксия продемонстрирована как имеющая отношение к шизофрении в животных моделях, молекулярной биологии и эпидемиологических исследованиях. Одно исследование смогло дифференцировать 90% случаев шизофрении от контроля на основе гипоксии и метаболизма. [60] Гипоксия была описана как один из наиболее важных внешних факторов, которые влияют на восприимчивость, хотя исследования были в основном эпидемиологическими . Такие исследования придают большое значение гипоксическому поражению, но, учитывая характер заболевания в некоторых семьях, они также предполагают генетическую основу; останавливаясь, чтобы сделать вывод, что гипоксия является единственной причиной сама по себе. [61] Гипоксия плода , при наличии определенных неопознанных генов, была связана с уменьшением объема гиппокампа , что, в свою очередь, связано с шизофренией. [62]
Хотя большинство исследований интерпретировали гипоксию как причину некоторой формы нейронной дисфункции или даже тонкого повреждения, было высказано предположение, что физиологическая гипоксия, которая преобладает в нормальном эмбриональном и фетальном развитии, или патологическая гипоксия или ишемия , может оказывать влияние, регулируя или нарушая регуляцию генов, участвующих в нейроразвитии. Обзор литературы показал, что более 50% генов-кандидатов восприимчивости к шизофрении соответствуют критериям «регуляции ишемии-гипоксии или сосудистой экспрессии», хотя только 3,5% всех генов, по оценкам, участвуют в гипоксии/ишемии или сосудистой системе. [ необходимо разъяснение ] [63]
Лонгитюдное исследование показало, что акушерские осложнения , связанные с гипоксией, были одним из факторов, связанных с нарушениями развития нервной системы в детстве и с последующим развитием шизофреноформных расстройств. [64] Было обнаружено, что гипоксия плода предсказывает необычные движения в возрасте 4 лет (но не 7 лет) среди детей, у которых впоследствии развивается шизофрения, что позволяет предположить, что ее эффекты специфичны для стадии развития нервной системы. [65] Японское исследование случая монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении (у одного есть диагноз, а у другого нет), привлекает внимание к их разному весу при рождении и приходит к выводу, что гипоксия может быть дифференцирующим фактором. [66]
Необычная функциональная латеральность в речевой продукции (например, слуховая обработка правого полушария), обнаруженная у некоторых людей с шизофренией, может быть обусловлена аберрантными нейронными сетями, созданными в качестве компенсации повреждения левой височной доли, вызванного пренатальной или перинатальной гипоксией. [67] Пренатальная и перинатальная гипоксия, по-видимому, являются важным фактором в модели нейроразвития, с важным выводом о том, что некоторые формы шизофрении, таким образом, можно предотвратить. [68]
Исследования на грызунах, направленные на понимание возможной роли пренатальной гипоксии в таких расстройствах, как шизофрения, показали, что она может привести к ряду сенсомоторных и обучающих/памятных аномалий. Нарушения двигательной функции и координации, очевидные при выполнении сложных задач, когда гипоксия была достаточно сильной, чтобы вызвать повреждение мозга, были долгосрочными и описывались как «отличительный признак пренатальной гипоксии». [69] [70]
Несколько исследований на животных показали, что гипоксия плода может влиять на многие из тех же нейронных субстратов, которые вовлечены в шизофрению, в зависимости от тяжести и продолжительности гипоксического события, а также периода беременности, а у людей умеренная или тяжелая (но не легкая) гипоксия плода была связана с серией двигательных, языковых и когнитивных дефицитов у детей, независимо от генетической уязвимости к шизофрении. [71] В одной статье было подтверждено, что неврологические расстройства мозжечка часто обнаруживаются у людей с шизофренией, и предполагалось, что гипоксия может вызывать последующую когнитивную дисметрию [72]
В то время как большинство исследований обнаруживают лишь умеренное влияние гипоксии на шизофрению, продольное исследование, использующее комбинацию показателей для выявления возможной гипоксии плода, таких как ранние эквиваленты неврологических мягких признаков или акушерских осложнений, сообщило, что риск шизофрении и других неаффективных психозов был «поразительно повышен» (5,75% против 0,39%). Хотя объективные оценки гипоксии не учитывали все случаи шизофрении; исследование выявило увеличение шансов шизофрении в соответствии с постепенным увеличением тяжести гипоксии. [73]
Ряд вирусных воздействий во время внутриутробного развития были связаны с повышенным риском шизофрении. Шизофрения несколько чаще встречается у тех, кто родился зимой или ранней весной, когда такие инфекции более распространены. [74]
Грипп давно изучался как возможный фактор. Исследование 1988 года показало, что люди, подвергшиеся воздействию азиатского гриппа во втором триместре, подвергались повышенному риску развития шизофрении в дальнейшем. [75] Этот результат был подтвержден более поздним британским исследованием той же пандемии, [76] но не исследованием пандемии в Хорватии, проведенным в 1994 году. [77] Японское исследование также не нашло подтверждения связи между шизофренией и рождением после эпидемии гриппа. [78]
Полиомиелит , корь , ветряная оспа , краснуха , простой герпес , инфекции половых органов у матери, вирус болезни Борна и токсоплазма гондии [79] были связаны с последующим развитием шизофрении. [80] Психиатры Э. Фуллер Торри и Р. Х. Йолкен выдвинули гипотезу, что последний, распространенный паразит у людей, способствует возникновению некоторых случаев шизофрении. [81]
В метаанализе нескольких исследований они обнаружили умеренно более высокие уровни антител к токсоплазме у людей с шизофренией [82] [83] и, возможно, более высокие показатели пренатального или раннего постнатального воздействия Toxoplasma gondii , но не острой инфекции. Однако в другом исследовании посмертной мозговой ткани авторы сообщили о неоднозначных или отрицательных результатах, включая отсутствие доказательств участия вируса герпеса или T. gondii в шизофрении. [84]
Существуют некоторые доказательства роли аутоиммунитета в развитии некоторых случаев шизофрении. [85] Сообщалось о статистической корреляции с различными аутоиммунными заболеваниями [86] [85] , а прямые исследования связывают дисфункциональную иммунную активацию с некоторыми клиническими признаками шизофрении. [87] [88]
Это известно как патогенная теория шизофрении или микробная теория шизофрении. Это патогенная теория заболевания , в которой считается, что ближайшей причиной некоторых случаев шизофрении является взаимодействие развивающегося плода с патогенами, такими как вирусы , или с антителами матери, созданными в ответ на эти патогены (в частности, интерлейкин 8 ). [89] Значительные исследования показывают, что воздействие определенных заболеваний (например, гриппа) на мать плода (особенно в конце второго триместра) вызывает дефекты в развитии нервной системы, которые могут проявиться как предрасположенность к шизофрении во время полового созревания или позже, по мере роста и дальнейшего развития мозга. [90]
Появляется все больше литературы о широком спектре факторов риска в пренатальный период, таких как пренатальный стресс, внутриутробное (в утробе матери ) недоедание и пренатальная инфекция. Увеличение возраста отца связывают с шизофренией, возможно, из-за «хромосомных аберраций и мутаций стареющей зародышевой линии». [91] Резус-фактор матери и плода или генотипическая несовместимость также связаны с увеличением риска неблагоприятной пренатальной среды. Кроме того, у матерей с шизофренией повышенный риск был выявлен через сложное взаимодействие между генотипом матери, поведением матери, пренатальной средой и, возможно, медикаментозными и социально-экономическими факторами. [46] Ссылки на многие из этих факторов риска окружающей среды были собраны в онлайн-базе данных. [92]
Может существовать связь между нецелиакальной чувствительностью к глютену и шизофренией у небольшой доли людей, [93] хотя для того, чтобы такая связь была окончательно установлена, потребуются крупные рандомизированные контролируемые испытания и эпидемиологические исследования. Исключение глютена из рациона является недорогой мерой, которая может улучшить симптомы у небольшого (≤3%) числа людей с шизофренией. [94]
Метаанализ показал, что высокий уровень невротизма увеличивает риск психоза и шизофрении. [95]
Несколько долгосрочных исследований показали, что у людей, родившихся с врожденным нарушением зрения , не развивается шизофрения, что свидетельствует о защитном эффекте. [96] [97]
Эффекты эстрогена при шизофрении изучались с точки зрения связи между наступлением менопаузы у женщин, у которых в это время развивается шизофрения. Были изучены и оценены дополнительные терапии эстрогеном на предмет их влияния на испытываемые симптомы. Ралоксифен в качестве дополнительного средства показал положительные результаты. [98] [99]
Результаты исследования подтвердили гипотезу о том, что шизофрения связана с изменениями в метаболическом пути триптофана - кинуренина из-за активации определенных участков иммунной системы . [100] [101]
Изучается значимость некоторых аутоантител, которые действуют против NMDAR и VGKC . [102] [103] Текущие оценки показывают, что от 1,5 [104] до 6,5 [103] % пациентов имеют эти антитела в сыворотке. Предварительные результаты показали, что этих пациентов можно лечить с помощью иммунотерапии, такой как IVIG или плазмаферез и стероиды , в дополнение к антипсихотическим препаратам, что может привести к уменьшению симптомов. [105]
В целом, предпосылки шизофрении неявны, и те, у кого впоследствии разовьется шизофрения, не образуют легко идентифицируемую подгруппу — что привело бы к выявлению конкретной причины. Средние групповые отличия от нормы могут быть как в сторону более высокой, так и более низкой производительности. В целом, исследования возрастных когорт выявили неявные неспецифические поведенческие особенности, некоторые свидетельства психотических переживаний (особенно галлюцинаций) и различные когнитивные предпосылки. Были некоторые несоответствия в определенных выявленных областях функционирования, а также в том, продолжаются ли они в детстве и являются ли они специфичными для шизофрении. [58]
Перспективное исследование обнаружило средние различия в ряде областей развития, включая позднее достижение этапов моторного развития, наличие большего количества речевых дефицитов, более низкие результаты образовательных тестов, предпочтения одиночной игры в возрасте 4 и 6 лет и большую социальную тревожность в возрасте 13 лет. Более низкие оценки навыков матери и понимания ребенка в возрасте 4 лет также были связаны. [106]
Некоторые из ранних различий в развитии были выявлены на первом году жизни в исследовании, проведенном в Финляндии, хотя в целом они были связаны со всеми психотическими расстройствами, а не с шизофренией конкретно. [107] Ранние тонкие двигательные признаки сохранялись в некоторой степени, показывая небольшую связь с более поздней успеваемостью в школе в подростковом возрасте. [108] Более раннее финское исследование показало, что детская успеваемость 400 человек с диагнозом шизофрения была значительно хуже, чем у контрольной группы по предметам, связанным с двигательной координацией (спорт и рукоделие) в возрасте от 7 до 9 лет, но не было никаких различий по академическим предметам (в отличие от некоторых других результатов по IQ). [109] (Пациенты в этой возрастной группе с этими симптомами имели значительно меньшую вероятность перехода в среднюю школу, несмотря на академические способности. [110] )
Симптомы шизофрении часто появляются вскоре после полового созревания, когда мозг претерпевает значительные изменения в процессе созревания. Некоторые исследователи полагают, что процесс заболевания шизофренией начинается внутриутробно, остается в состоянии покоя до полового созревания, затем следует период нейронной дегенерации, который впоследствии приводит к появлению симптомов. [13] Однако повторный анализ данных более позднего финского исследования, проведенного на детях старшего возраста (от 14 до 16 лет) в измененной школьной системе, с использованием более узких диагностических критериев и с меньшим количеством случаев, но большим количеством контрольных групп, не подтвердил существенной разницы в спортивных и ремесленных показателях. [111] Другое исследование показало, что необычные баллы по координации движений в возрасте 7 лет были связаны во взрослом возрасте с больными шизофренией и их здоровыми братьями и сестрами, в то время как необычные движения в возрасте 4 и 7 лет предсказывали взрослую шизофрению, но не статус здорового брата или сестры. [65]
Исследование когорты новорожденных в Новой Зеландии показало, что дети, у которых впоследствии развилось шизофреноформное расстройство, имели — в дополнение к эмоциональным проблемам и межличностным трудностям, связанным со всеми измеренными психиатрическими результатами у взрослых — значительные нарушения в нейромоторном, рецептивном языке и когнитивном развитии. [64] Ретроспективное исследование показало, что взрослые с шизофренией показали лучшие результаты, чем в среднем по художественным предметам в возрасте 12 и 15 лет, а также по языковым и религиозным предметам в возрасте 12 лет, но хуже среднего по гимнастике в возрасте 15 лет. [112]
Некоторые небольшие исследования детей лиц, больных шизофренией, выявили различные нейроповеденческие дефициты, [113] более плохую семейную обстановку и разрушительное поведение в школе, [114] плохое взаимодействие со сверстниками, незрелость или непопулярность [115] или более низкую социальную компетентность и усиливающуюся шизофреническую симптоматику, возникающую в подростковом возрасте. [116]
Предполагается, что подтип шизофрении с «дефицитным синдромом» в меньшей степени характеризуется ранней плохой адаптацией и поведенческими проблемами по сравнению с подтипами без дефицита. [117]
Существуют доказательства того, что пережитое в детстве насилие или травма являются факторами риска для диагностики шизофрении в более позднем возрасте. [118] Некоторые исследователи сообщили, что галлюцинации и другие симптомы, считающиеся характерными для шизофрении и психоза, по крайней мере так же сильно связаны с пренебрежением и насилием в детстве, как и многие другие проблемы с психическим здоровьем. [119] Исследователи пришли к выводу, что необходимо обучение персонала тому, как спрашивать пациентов о насилии, и необходимо предлагать соответствующее психосоциальное лечение тем, кто подвергался пренебрежению и/или насилию в детстве. [119]
Связь между шизофренией и употреблением веществ довольно сложная. Большинство наркотических веществ могут вызывать психоз . Диагноз психоза, вызванного веществами, ставится, если симптомы сохраняются после прекращения употребления наркотиков или интоксикации. [120] Ряд психозов, вызванных веществами, имеют потенциал перехода в шизофрению, в частности, психоз, вызванный каннабисом.
Обзор 2019 года показал, что объединенная доля перехода от психоза, вызванного веществами, к шизофрении составила 25% (95% ДИ 18%–35%), по сравнению с 36% (95% ДИ 30%–43%) для «кратковременных, атипичных и не указанных иным образом» психозов. [121] Тип вещества был основным предиктором перехода к шизофрении, с самыми высокими показателями, связанными с каннабисом (6 исследований, 34% , ДИ 25%–46%), галлюциногенами (3 исследования, 26%, ДИ 14%–43%) и амфетаминами (5 исследований, 22%, ДИ 14%–34%). Более низкие показатели были зарегистрированы для психозов, вызванных опиоидами (12%), алкоголем (10%) и седативными средствами (9%). Показатели перехода были немного ниже в более старших когортах, но не зависели от пола, страны исследования, расположения больницы или сообщества, городской или сельской местности, методов диагностики или продолжительности наблюдения. [121]
Известно, что уровень употребления веществ особенно высок у пациентов с шизофренией. Одно исследование показало, что 60% людей с шизофренией употребляют вещества, а у 37% можно диагностировать расстройство , связанное с употреблением веществ . [122]
Растет количество доказательств того, что употребление каннабиса может способствовать развитию шизофрении. [121] [123] Некоторые исследования [ требуется разъяснение ] предполагают, что каннабис не является ни достаточным, ни необходимым фактором развития шизофрении, но что каннабис может значительно увеличить риск развития шизофрении. Тем не менее, некоторые предыдущие исследования подверглись критике, поскольку часто было неясно, является ли употребление каннабиса причиной или следствием шизофрении. Чтобы решить эту проблему, обзор перспективных когортных исследований предположил, что каннабис [ требуется разъяснение ] статистически удваивает риск развития шизофрении на индивидуальном уровне и может, если предположить причинно-следственную связь, быть ответственным за до 8% случаев в общей популяции. [13] [37 ] [46] [47] [58] [64] [65] [80] [91] [124] [125] [126 ] [127] [128] [129] [130] [131]
Предполагается, что злоупотребление каннабисом среди молодых людей способствует развитию шизофрении в более позднем возрасте, вмешиваясь и искажая развитие нервной системы, особенно префронтальной коры головного мозга. [125] Более раннее лонгитюдное исследование , опубликованное в 1987 году, предположило шестикратное увеличение риска шизофрении у часто употребляющих каннабис (употребляющих более пятидесяти раз) в Швеции . [37] [132]
Также предполагается, что употребление каннабиса способствует гипердофаминергическому состоянию, которое может способствовать развитию шизофрении. [13] [133] Было показано, что соединения, обнаруженные в каннабисе, такие как ТГК, повышают активность дофаминовых путей в мозге, [134] что позволяет предположить, что каннабис может усугублять симптомы психоза при шизофрении.
Несмотря на рост потребления каннабиса в 1960-х и 1970-х годах в западном обществе, показатели психотических расстройств, таких как шизофрения, оставались относительно стабильными с течением времени. [135] [136] [137]
Поскольку амфетамины вызывают высвобождение дофамина, а чрезмерная функция дофамина, как полагают, ответственна за некоторые симптомы шизофрении (известные как дофаминовая гипотеза шизофрении ), амфетамины могут ухудшать психотические симптомы. [138] Метамфетамин, мощное нейротоксичное производное амфетамина, у значительного меньшинства постоянных пользователей вызывает психоз, напоминающий шизофрению . У большинства людей этот психоз исчезает в течение месяца воздержания, но у меньшинства психоз может стать хроническим. Люди, у которых развивается длительный психоз, несмотря на воздержание от метамфетамина, чаще имеют семейный анамнез шизофрении. [139]
Высказывались опасения, что длительная терапия стимуляторами при СДВГ может вызвать или усугубить паранойю , шизофрению и поведенческую сенсибилизацию . [140] Семейный анамнез психических заболеваний не предсказывает частоту возникновения токсикоза стимуляторов у детей с СДВГ. Высокие показатели употребления стимуляторов в детстве были отмечены у пациентов с диагнозом шизофрения и биполярное расстройство , независимо от диагноза СДВГ. Лица с диагнозом биполярное расстройство или шизофрения, которым в детстве прописывали стимуляторы, как правило, имеют значительно более раннее начало психоза и более тяжелое клиническое течение. Было высказано предположение, что эта небольшая подгруппа детей, у которых развивается шизофрения после употребления стимуляторов в детстве, имеет врожденную генетическую уязвимость к развитию психоза. [141] Кроме того, амфетамины могут вызывать психоз стимуляторов у в остальном здоровых людей; Стимулирующий психоз внешне напоминает шизофрению и может быть ошибочно диагностирован как таковой.
Такие препараты, как кетамин , PCP (ангельская пыль) и ЛСД («кислота»), использовались для имитации шизофрении в исследовательских целях. Использование ЛСД и других психоделиков в качестве исследовательской модели вышло из моды, поскольку стали более очевидными существенные различия между состояниями, вызванными наркотиками, и типичным проявлением шизофрении. Однако диссоциативы кетамин и PCP по-прежнему считаются вызывающими состояния, которые похожи; они считаются лучшими моделями, чем стимуляторы, поскольку вызывают как позитивные, так и негативные симптомы .
Примерно 3% людей, страдающих алкогольной зависимостью, испытывают психоз во время острой интоксикации или отмены. Психоз, связанный с алкоголем, возникает из-за искажений нейронных мембран, экспрессии генов и дефицита тиамина в некоторых случаях. Существуют доказательства того, что чрезмерное употребление алкоголя через механизм разжигания может иногда вызывать развитие хронического психоза, вызванного веществами [142] , который может перейти в шизофрению у предрасположенных лиц. [121]
Люди с шизофренией, как правило, курят значительно больше табака, чем население в целом. Показатели исключительно высоки среди пациентов, находящихся в учреждениях, и бездомных. В переписи населения Великобритании 1993 года было обнаружено, что 74% людей с шизофренией, проживающих в учреждениях, являются курильщиками. [143] [144] Исследование 1999 года, которое охватывало всех людей с шизофренией в Нитсдейле , Шотландия, выявило 58% распространенность курения сигарет, по сравнению с 28% среди населения в целом. [126] Более раннее исследование показало, что до 88% амбулаторных пациентов с шизофренией были курильщиками. [127]
Несмотря на более высокую распространенность курения табака, люди с диагнозом шизофрения имеют гораздо более низкий, чем в среднем, шанс заболеть раком легких и умереть от него. Хотя причина этого явления неизвестна, может существовать генетическая устойчивость к раку, побочный эффект лекарств и/или статистический эффект от повышенной вероятности смерти от причин, не связанных с раком легких. [145]
Интересно, что курение сигарет влияет на функцию печени, так что антипсихотические препараты, используемые для лечения шизофрении, метаболизируются быстрее. Следовательно, курильщикам с шизофренией нужны немного более высокие дозы антипсихотических препаратов для достижения терапевтического эффекта. [146]
Повышенная частота курения при шизофрении может быть результатом желания заниматься самолечением с помощью никотина . [147] Одной из возможных причин является то, что курение вызывает кратковременное улучшение бдительности и когнитивных функций. [128] Было высказано предположение, что механизм этого эффекта заключается в том, что у людей с шизофренией наблюдается нарушение функционирования никотиновых рецепторов, которое временно ослабевает при употреблении табака. [128] Однако некоторые исследователи сомневаются, что самолечение действительно является лучшим объяснением этой связи. [148]
Исследование 1989 года [149] и исследование случая 2004 года [150] показали, что при назначении галоперидола никотин ограничивает степень, в которой антипсихотик повышает чувствительность рецептора дофамина-2. В зависимости от дофаминовой системы симптомы поздней дискинезии не обнаруживаются у пациентов, которым вводили никотин, несмотря на примерно 70%-ное увеличение активности рецептора дофамина, но у контрольной группы было более 90% и развились симптомы. Исследование 1997 года показало, что акатизия , вызванная антипсихотиками, значительно снижалась при назначении никотина. [151] Это открытие подтверждает идею о том, что табак можно использовать для самолечения, ограничивая эффекты болезни, лекарства или и того, и другого.
Было обнаружено, что вероятность развития шизофрении увеличивается с количеством неблагоприятных социальных факторов (например, показателей социально-экономического неблагополучия или социальной изоляции ), присутствующих в детстве. [152] [153] Стрессовые жизненные события, как правило, предшествуют началу шизофрении. [154] Личная или недавняя семейная история миграции является значительным фактором риска развития шизофрении, которая связана с психосоциальными невзгодами, социальным поражением от того, что она была аутсайдером, расовой дискриминацией , семейной дисфункцией, безработицей и плохими жилищными условиями. [129] [155] Безработица и раннее разлука с родителями являются некоторыми важными факторами, связанными с более высокими показателями шизофрении среди британского афро-карибского населения по сравнению с коренным афро-карибским населением. Этот пример показывает, что социальное неблагополучие играет роль в начале шизофрении, в дополнение к генетической уязвимости. [156] Кроме того, по данным Национального регистра Нидерландов, начало шизофрении было выявлено у четырех крупнейших групп иммигрантов, в число которых вошли выходцы из Турции, Марокко, Нидерландских Антильских островов и Суринама. Было обнаружено, что уровень заболеваемости шизофренией среди выходцев из этих стран, проживающих в Нидерландах, был выше, чем среди коренного населения.[203]
Детский опыт насилия или травмы является фактором риска для диагностики шизофрении в более позднем возрасте. [157] [158] [159] [160] Крупномасштабные исследования общей популяции указывают на увеличение риска от дополнительного опыта жестокого обращения, [119] хотя критический обзор предполагает, что концептуальные и методологические вопросы требуют дальнейшего изучения. [161] Существуют некоторые доказательства того, что невзгоды могут приводить к когнитивным предубеждениям и измененной дофаминовой нейротрансмиссии, процессу, который был назван «сенсибилизацией». [162] Было обнаружено, что детская травма , а также утрата или разлука в семьях являются факторами риска шизофрении и психоза. [163]
Определенные социальные переживания были связаны с определенными психологическими механизмами и психотическими переживаниями при шизофрении. Кроме того, структурные нейровизуализационные исследования переживших сексуальное насилие и другие травмы иногда сообщали о результатах, похожих на те, которые были обнаружены у некоторых психотических пациентов, таких как истончение мозолистого тела, потеря объема в передней поясной коре и уменьшенный объем гиппокампа. [164]
Особенно стабильным и воспроизводимым открытием стала связь между жизнью в городской среде и развитием шизофрении, даже после учета таких факторов, как употребление наркотиков , этническая группа и размер социальной группы . [165] Исследование 4,4 миллионов мужчин и женщин в Швеции выявило 68%-77% повышенный риск диагностированного психоза у людей, живущих в наиболее урбанизированных средах, значительная часть которых, вероятно, является шизофренией. [166]
Эффект, по-видимому, не связан с более высокой частотой акушерских осложнений в городских условиях. [167] Риск увеличивается с количеством лет городской жизни и степенью воздействия городской среды в детстве и подростковом возрасте, независимо от того, родился ли субъект в такой среде или нет. Это говорит о том, что постоянные, кумулятивные и/или повторяющиеся воздействия во время воспитания, которые чаще происходят в городских районах, ответственны за эту связь. [168] Кумулятивные эффекты загрязнения , связанные с городской средой, были предложены как связь между урбанизацией и более высоким риском развития шизофрении. [169]
Различные возможные объяснения эффекта были признаны маловероятными на основе характера результатов, включая инфекционные причины или общее воздействие стресса. Считается, что городская жизнь взаимодействует с генетической предрасположенностью, и поскольку, по-видимому, существуют неслучайные вариации даже в разных районах, а также независимая связь с социальной изоляцией, было высказано предположение, что степень «социального капитала» (например, степень взаимного доверия, связи и безопасности в районах) может оказывать влияние на развитие детей, растущих в городской среде. [170]
Негативное отношение со стороны других людей увеличивает риск рецидива шизофрении , в частности враждебность, а также авторитарное, навязчивое и/или контролирующее отношение (которое исследователи называют сильно выраженными эмоциями ). [171] Хотя члены семьи и значимые другие не несут ответственности за шизофрению — отношение, поведение и взаимодействие всех сторон рассматриваются; неподдерживающие, дисфункциональные отношения также могут способствовать повышенному риску развития шизофрении у предрасположенных лиц. [130] [172] Риск развития шизофрении также может быть увеличен, если у человека развивается очень низкое чувство собственного достоинства, при котором его границы путаются с границами матери и/или отца. Между собой и своей идентичностью и идентичностью родителей должны быть установлены прочные психологические границы. Отодвигание роли родителей на задний план и развитие здорового чувства собственного достоинства может быть методом выздоровления. [173] Системы социальной поддержки очень важны для людей с шизофренией и людей, с которыми они общаются. [174]
Эксперименты на мышах предоставили доказательства того, что несколько стрессоров могут действовать вместе, увеличивая риск шизофрении. В частности, сочетание материнской инфекции во время беременности с последующим усилением стресса в начале половой зрелости значительно увеличивает вероятность того, что у мыши разовьются нейропсихиатрические симптомы, тогда как возникновение одного из этих факторов без другого не приводит к этому. [175]
Шизофрения называется психическим заболеванием, потому что ее причины не полностью известны или поняты. [120] Психиатры RD Laing , Silvano Arieti , Theodore Lidz и другие утверждали, что симптомы того, что называется психическим заболеванием, являются понятными реакциями на невыполнимые требования, которые общество и, в частности, семейная жизнь предъявляют уязвимым людям. Laing, Arieti и Lidz были известны тем, что оценивали содержание психотических переживаний как достойное интерпретации, а не считали психотические переживания просто вторичными и, возможно, бессмысленными маркерами лежащего в основе психологического или неврологического расстройства. Laing описал одиннадцать тематических исследований людей с диагнозом шизофрения и утверждал, что содержание их действий и заявлений было значимым и логичным в контексте их семейных и жизненных контекстов. [176]
В 1956 году Грегори Бейтсон и его коллеги Пол Вацлавик , Дональд Джексон и Джей Хейли [177] сформулировали теорию шизофрении, связанную с работой Лэйнга, как вытекающую из ситуаций двойного послания , когда человек получает разные или противоречивые сообщения. Безумие, таким образом, было выражением этого страдания и должно оцениваться как катарсический и преобразующий опыт. В книгах «Шизофрения и семья» и «Происхождение и лечение шизофренических расстройств» Лидз и его коллеги сообщают о своей вере в то, что родительское поведение, как правило, может приводить к психическим заболеваниям у детей. «Интерпретация шизофрении» Ариети выиграла в 1975 году научную Национальную книжную премию в Соединенных Штатах.
Концепция шизофрении как результата цивилизации была далее развита психологом Джулианом Джейнсом в его книге 1976 года «Происхождение сознания в распаде двухпалатного разума »; он предположил, что до начала исторических времен шизофрения или подобное состояние было нормальным состоянием человеческого сознания. [131] Это приняло бы форму « двупалатного разума », где нормальное состояние низкого аффекта, подходящее для повседневной деятельности, прерывалось бы в моменты кризиса «таинственными голосами», дающими инструкции, которые древние люди характеризовали как вмешательство богов. Психоисторики , с другой стороны, принимают психиатрические диагнозы. Однако, в отличие от современной медицинской модели психических расстройств , они могут утверждать, что плохое воспитание в племенных обществах вызывает шизоидные личности шаманов. [178] Комментаторы, такие как Пол Курц и другие, поддержали идею о том, что крупные религиозные деятели испытывали психоз; они слышали голоса и проявляли манию величия. [179]
Современные клинические психологические исследования выявили ряд процессов, которые могут провоцировать эпизоды шизофрении. Был выявлен ряд когнитивных искажений и дефицитов. К ним относятся искажения атрибуции в социальных взаимодействиях, трудности с различением внутренней речи от речи внешних источников (мониторинг источника), трудности с подстройкой речи к потребностям слушающего, трудности на самых ранних стадиях обработки визуальной информации (включая сниженное скрытое торможение ) и искажение внимания в сторону угроз.
Было показано, что некоторые из этих тенденций ухудшаются или возникают под воздействием эмоционального стресса или в запутанных ситуациях. Как и в случае с сопутствующими неврологическими результатами, они не являются общими для всех людей с диагнозом шизофрения, и неясно, насколько они специфичны для самой шизофрении. [180] Однако результаты когнитивных дефицитов при шизофрении достаточно надежны и последовательны, чтобы некоторые исследователи могли утверждать, что они могут быть частично диагностическими. [181]
Сообщается, что нарушение способности оценивать свое собственное и чужое психическое состояние является единственным наилучшим предиктором низкой социальной компетентности при шизофрении [182] , и аналогичные когнитивные особенности были выявлены у близких родственников людей с диагнозом шизофрения [183] , включая людей с шизотипическим расстройством личности .
Ряд эмоциональных факторов были вовлечены в шизофрению, и некоторые модели помещали их в основу расстройства. Считалось, что появление притупленного аффекта означало, что они не испытывали сильных эмоций, однако другие исследования показали, что часто наблюдается нормальный или даже повышенный уровень эмоциональности, особенно в ответ на негативные события или стрессовые социальные ситуации. [184] Некоторые теории предполагают, что позитивные симптомы шизофрении могут быть результатом или усугубляться негативными эмоциями, включая подавленные чувства, низкую самооценку [185] и чувства уязвимости, неполноценности или одиночества . [186] Хронические негативные чувства и неадаптивные навыки совладания могут объяснить часть связи между психосоциальными стрессорами и симптоматикой. [187] Критическое и контролирующее поведение со стороны значимых других (высоко выраженные эмоции ) вызывает повышенное эмоциональное возбуждение [188] и пониженную самооценку [189] и последующее увеличение позитивных симптомов, таких как необычные мысли. Страны или культуры, где шизотипические личности или симптомы шизофрении более приемлемы или ценятся, по-видимому, связаны с более редким возникновением шизофрении или более быстрым выздоровлением от нее.
Связанные исследования предполагают, что содержание бредовых и психотических убеждений при шизофрении может быть значимым и играть причинную или опосредующую роль в отражении истории жизни или социальных обстоятельств индивидуума. [190] Придерживание необычных социокультурных убеждений, например, из-за этнического происхождения, было связано с более частой диагностикой шизофрении. Также было обнаружено, что то, как человек интерпретирует свои бредовые идеи и галлюцинации (например, как угрожающие или как потенциально позитивные), влияет на функционирование и выздоровление пациентов. [191]
Другие направления исследований, которые касаются самости при шизофрении, связывают расстройство с психологической диссоциацией [192] или аномальными состояниями осознанности и идентичности, понимаемыми с феноменологической точки зрения, например, при расстройствах самости . [193] [194]
Психиатр Тим Кроу утверждает, что шизофрения может быть эволюционной ценой, которую мы платим за специализацию левого полушария мозга на языке . [195] Поскольку психоз связан с более высоким уровнем активации правого полушария мозга и снижением обычного доминирования левого полушария мозга, наши языковые способности могли развиться за счет возникновения шизофрении, когда эта система выходит из строя.
В альтернативной медицине некоторые специалисты полагают, что существует огромное количество физических причин для диагностики шизофрении. [196] Хотя некоторые из этих объяснений могут показаться невероятными, другие (например, отравление тяжелыми металлами и дисбаланс питания) были, по крайней мере, в некоторой степени подкреплены исследованиями. [47] [197] [198]
Шизофрения считалась эволюционной загадкой из-за сочетания высокой совокупной наследуемости, относительно высокой распространенности (~1%) и сниженного репродуктивного успеха. Одним из объяснений может быть повышенный репродуктивный успех близких родственников без симптомов, но это объяснение кажется маловероятным. Тем не менее, утверждается, что небольшой запас генов, повышающих шизотипию, может повысить репродуктивный успех за счет повышения таких черт, как креативность, вербальные способности и эмоциональная чувствительность. [199]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )Эта ссылка цитируется в работе 2006 года, в которой приводится история минимальной мозговой дисфункции, в которой говорится: «Было также отмечено, что лица, испытавшие перинатальную гипоксию мозга, составляли популяцию с риском минимальной мозговой дисфункции, и что дети, посещающие психиатрические клиники, часто имели заболевания или перинатальные осложнения, которые, как известно, связаны с неврологическим повреждением мозга (Handford 1975 г.). Stein, Samuel M.
Disorganized Children: A Guide for Parents and Professionals
, стр. 135. Jessica Kingsley Publishers Ltd.