Кокаин (от французского cocaïne , от испанского coca , в конечном счете от кечуа kúka ) [13] — тропановый алкалоид , который действует как стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) . В виде экстракта он в основном используется в рекреационных целях и часто незаконно из-за его эйфорического и вознаграждающего эффекта. Он также используется в медицине коренными жителями Южной Америки для различных целей и редко, но более формально, как местное анестезирующее или диагностическое средство врачами в более развитых странах. Его в основном получают из листьев двух видов коки, произрастающих в Южной Америке: Erythroxylum coca и E. novogranatense . [14] [15] После извлечения из растения и дальнейшей переработки в гидрохлорид кокаина (порошкообразный кокаин) препарат вводят либо путем вдыхания , нанесения на поверхность рта или растворения и инъекции в вену . Затем его можно также превратить в форму свободного основания (обычно крэк-кокаин ), в котором его можно нагревать до сублимации , а затем вдыхать пары . [12]
Кокаин стимулирует мезолимбический путь в мозге. [15] Психические эффекты могут включать сильное чувство счастья , сексуальное возбуждение , потерю контакта с реальностью или волнение . [12] Физические эффекты могут включать учащенное сердцебиение , потоотделение и расширенные зрачки . [12] Высокие дозы могут привести к высокому кровяному давлению или высокой температуре тела . [16] Начало эффектов может начаться в течение нескольких секунд или минут после использования, в зависимости от способа доставки, и может длиться от пяти до девяноста минут. [12] Поскольку кокаин также обладает свойствами онемения и сужения кровеносных сосудов , его иногда используют во время операций на горле или внутренней части носа, чтобы контролировать боль, кровотечение и спазм голосовых связок . [17]
Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер через связанный с протонами органический катионный антипортер [18] [19] и (в меньшей степени) посредством пассивной диффузии через клеточные мембраны . [20] Кокаин блокирует транспортер дофамина , [21] ингибируя обратный захват дофамина из синаптической щели в пресинаптическое окончание аксона ; более высокие уровни дофамина в синаптической щели увеличивают активацию дофаминовых рецепторов в постсинаптическом нейроне, [22] [23] вызывая эйфорию и возбуждение. [24] Кокаин также блокирует переносчик серотонина и переносчик норадреналина , ингибируя обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели в пресинаптическое окончание аксона и увеличивая активацию рецепторов серотонина и рецепторов норадреналина в постсинаптическом нейроне, способствуя психическим и физическим эффектам воздействия кокаина. [6]
Однократная доза кокаина вызывает толерантность к эффектам наркотика. [25] Повторное употребление, вероятно, приведет к зависимости . Наркоманы, которые воздерживаются от кокаина, могут испытывать длительную тягу, длящуюся в течение многих месяцев. [26] [27] Воздерживающиеся от употребления наркоманы также испытывают умеренные симптомы отмены наркотиков, длящиеся до 24 часов, при этом нарушение сна, беспокойство, раздражительность, сбои, депрессия , снижение либидо , снижение способности чувствовать удовольствие и усталость являются обычными. [28] [15] Употребление кокаина увеличивает общий риск смерти, а внутривенное употребление потенциально увеличивает риск травм и инфекционных заболеваний, таких как инфекции крови и ВИЧ, из-за использования общих принадлежностей . Оно также увеличивает риск инсульта , сердечного приступа , сердечной аритмии, повреждения легких (при курении) и внезапной сердечной смерти . [15] [29] Незаконно продаваемый кокаин может быть фальсифицирован фентанилом , местными анестетиками , левамизолом , кукурузным крахмалом, хинином или сахаром, что может привести к дополнительной токсичности. [30] [31] В 2017 году исследование «Глобальное бремя болезней» показало, что употребление кокаина ежегодно становится причиной около 7300 смертей. [32]
Листья коки использовались андскими цивилизациями с древних времен . [30] В древней культуре Уари , [33] культуре инков и в современных культурах коренных народов Анд листья коки жуют, принимают внутрь в виде чая или, в качестве альтернативы, готовят в мешочке, обернутом вокруг щелочного сожженного пепла, и держат во рту на внутренней стороне щеки ; его традиционно использовали для борьбы с последствиями холода, голода и высотной болезни . [34] [35] Кокаин был впервые выделен из листьев в 1860 году. [15]
В 2019 году во всем мире кокаин употребляли около 20 миллионов человек (0,4% взрослых в возрасте от 15 до 64 лет). Самая высокая распространенность употребления кокаина была в Австралии и Новой Зеландии (2,1%), за которыми следуют Северная Америка (2,1%), Западная и Центральная Европа (1,4%) и Южная и Центральная Америка (1,0%). [36] С 1961 года Единая конвенция о наркотических средствах потребовала от стран сделать рекреационное употребление кокаина преступлением . [37] В Соединенных Штатах кокаин регулируется как наркотик Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах , что означает, что он имеет высокий потенциал для злоупотребления, но имеет приемлемое медицинское применение. [38] Хотя сегодня он редко используется в медицине, его приемлемые применения - в качестве местного анестетика для верхних дыхательных путей, а также для уменьшения кровотечения во рту, горле и носовых полостях. [39]
Глазные капли с кокаином часто используются неврологами при обследовании пациентов с подозрением на синдром Хорнера . При синдроме Хорнера симпатическая иннервация глаза блокируется. В здоровом глазу кокаин стимулирует симпатические нервы, подавляя обратный захват норадреналина, и зрачок расширяется; если у пациента синдром Хорнера, симпатические нервы блокируются, и пораженный глаз остается суженным или расширяется в меньшей степени, чем противоположный (непораженный) глаз, который также получает тест с глазными каплями. Если оба глаза расширяются одинаково, у пациента нет синдрома Хорнера. [40]
Местный кокаин иногда используется в качестве местного обезболивающего и вазоконстриктора для контроля боли и кровотечения при хирургии носа, рта, горла или слезного протока . Хотя может возникнуть некоторая абсорбция и системные эффекты, использование кокаина в качестве местного анестетика и вазоконстриктора в целом безопасно, редко вызывая сердечно-сосудистую токсичность, глаукому и расширение зрачков . [41] [42] Иногда кокаин смешивают с адреналином и бикарбонатом натрия и используют местно для хирургии, формула называется раствор Моффета . [43]
Гидрохлорид кокаина ( Гопрелто ), местный анестетик на основе эфира, был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2017 года и показан для введения местной анестезии слизистых оболочек при диагностических процедурах и хирургических операциях на носовых полостях или через них у взрослых. [44] [2] Гидрохлорид кокаина ( Нумбрино ) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в январе 2020 года . [45] [3]
Наиболее распространенными побочными реакциями у людей, принимающих Гопрелто, являются головная боль и носовое кровотечение . [2] Наиболее распространенными побочными реакциями у людей, принимающих Нумбрино, являются гипертония, тахикардия и синусовая тахикардия. [3]
Кокаин является стимулятором центральной нервной системы . [46] Его действие может длиться от 15 минут до часа. Продолжительность действия кокаина зависит от принятого количества и способа введения. [47] Кокаин может быть в форме мелкого белого порошка и иметь горький вкус. Крэк-кокаин — это курительная форма кокаина, изготавливаемая в виде небольших «камней» путем обработки кокаина бикарбонатом натрия (пищевой содой) и водой. [12] [48] Крэк-кокаин называют «крэком» из-за потрескивающих звуков, которые он издает при нагревании. [12]
Употребление кокаина приводит к повышению бдительности, ощущению благополучия и эйфории , повышению энергии и двигательной активности, а также усилению чувства компетентности и сексуальности. [49]
Анализ корреляции между употреблением 18 различных психоактивных веществ показывает, что употребление кокаина коррелирует с другими « наркотиками вечеринок » (такими как экстази или амфетамины ), а также с употреблением героина и бензодиазепинов , и может рассматриваться как мост между употреблением различных групп наркотиков. [50]
В некоторых странах Анд, таких как Перу и Боливия, людям разрешено использовать листья коки , где их жуют, пьют в виде чая или иногда добавляют в пищевые продукты. [51] Листья коки обычно смешивают со щелочным веществом (например, известью ) и жуют в комок, который удерживают в щечном мешочке (рот между десной и щекой, примерно так же, как жуется жевательный табак ) и высасывают его соки. Соки медленно всасываются слизистой оболочкой внутренней части щеки и желудочно-кишечным трактом при проглатывании. В качестве альтернативы листья коки можно настаивать в жидкости и употреблять как чай. Чай коки , настой листьев коки, также является традиционным методом потребления. Чай часто рекомендовали путешественникам в Андах для предотвращения высотной болезни . [52] Его фактическая эффективность никогда не изучалась систематически. [52]
В 1986 году статья в журнале Американской медицинской ассоциации показала, что в магазинах здорового питания США продаются сушеные листья коки, которые можно приготовить в виде настоя под названием «Health Inca Tea». Хотя на упаковке было написано, что он был «декокаинизирован», на самом деле такой процесс не проводился. В статье говорилось, что употребление двух чашек чая в день дает легкую стимуляцию , увеличивает частоту сердечных сокращений и поднимает настроение , а сам чай по сути безвреден. [53]
Назальное вдыхание (в просторечии известное как «нюхание», «обнюхивание» или «выдувание») является распространенным методом приема рекреационного порошкообразного кокаина. [54] Наркотик обволакивает и всасывается через слизистые оболочки, выстилающие носовые ходы . Желаемые эйфорические эффекты кокаина задерживаются при вдыхании через нос примерно на пять минут. Это происходит потому, что всасывание кокаина замедляется его сужением кровеносных сосудов носа. [12] Вдыхание кокаина также приводит к самой длительной продолжительности его эффектов (60–90 минут). [12] При вдыхании кокаина всасывание через носовые мембраны составляет приблизительно 30–60% [55]
В исследовании потребителей кокаина среднее время, необходимое для достижения пиковых субъективных эффектов, составило 14,6 минут. [56] Любое повреждение внутренней части носа происходит из-за того, что кокаин сужает кровеносные сосуды и, следовательно, ограничивает приток крови и кислорода/питательных веществ в эту область.
Скрученные банкноты , выдолбленные ручки , обрезанные соломинки , заостренные концы ключей, специальные ложки , [57] длинные ногти и (чистые) аппликаторы тампонов часто используются для вдыхания кокаина. Кокаин обычно выливают на плоскую, твердую поверхность (например, экран мобильного телефона, зеркало, футляр для компакт-диска или книгу) и делят на «шишки», «линии» или «рельсы», а затем вдыхают. [58] Исследование 2001 года показало, что совместное использование соломинок, используемых для «вдыхания» кокаина, может распространять заболевания крови, такие как гепатит С. [ 59]
Субъективные эффекты, которые обычно не свойственны другим методам введения, включают звон в ушах через несколько минут после инъекции (обычно при дозе более 120 миллиграммов), длящийся от 2 до 5 минут, включая шум в ушах и искажение звука. Это в разговорной речи называется «звон колокола». В исследовании потребителей кокаина среднее время, необходимое для достижения пиковых субъективных эффектов, составило 3,1 минуты. [56] Эйфория быстро проходит. Помимо токсического воздействия кокаина, существует также опасность циркуляторной эмболии из-за нерастворимых веществ, которые могут использоваться для разбавления наркотика. Как и в случае со всеми инъекционными запрещенными веществами , существует риск заражения пользователя инфекциями, передающимися через кровь, если стерильное инъекционное оборудование недоступно или не используется.
Инъекционная смесь кокаина и героина , известная как « спидбол », является особенно опасной комбинацией, поскольку обратные эффекты наркотиков фактически дополняют друг друга, но также могут маскировать симптомы передозировки. Она была ответственна за многочисленные смерти, включая таких знаменитостей, как комики/актеры Джон Белуши и Крис Фарли , Митч Хедберг , Ривер Феникс , гранж-певец Лейн Стэйли и актер Филип Сеймур Хоффман . Экспериментально инъекции кокаина могут вводиться животным, таким как плодовые мушки, для изучения механизмов кокаиновой зависимости. [60]
Начало эйфорического эффекта кокаина происходит быстрее всего при вдыхании, начиная через 3–5 секунд. [12] Это дает самую кратковременную эйфорию (5–15 минут). [12] Кокаин курят, вдыхая пар, образующийся при нагревании крэка до точки сублимации. [61] В исследовании медицинского отдела Брукхейвенской национальной лаборатории 2000 года, основанном на самоотчетах 32 человек, употреблявших кокаин, которые участвовали в исследовании, «пик кайфа» был обнаружен в среднем через 1,4 ± 0,5 минуты. [56] Было показано, что продукты пиролиза кокаина, которые возникают только при нагревании/курении, изменяют профиль эффекта, то есть метиловый эфир ангидроэкгонина при совместном приеме с кокаином увеличивает дофамин в областях мозга CPu и NAc и имеет сродство к рецепторам M 1 и M 3 . [62]
Люди часто курят крэк с помощью трубки, сделанной из небольшой стеклянной трубки, часто взятой из « роз любви », небольших стеклянных трубок с бумажной розой, которые рекламируются как романтические подарки. [63] Иногда их называют «стеблями», «рогами», «бластерами» и «стрелками-стрелками». Небольшой кусочек чистой тяжелой медной или иногда нержавеющей стальной мочалки — часто называемый «брильо» (настоящие мочалки Brillo содержат мыло и не используются) или «чор» (названный в честь медных мочалок бренда Chore Boy ) — служит в качестве восстановительной основы и модулятора потока, в котором «камень» можно расплавить и кипятить до состояния пара. Крэк курят, помещая его в конец трубки; пламя, поднесенное близко к нему, производит пар, который затем вдыхает курильщик. Эффект ощущается почти сразу после курения, очень интенсивный и не длится долго — обычно от 2 до 10 минут. [64] При курении кокаин иногда смешивают с другими наркотиками, такими как каннабис , часто скручивая в косяк или блант .
![Дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков, основанный на мнении экспертов в Великобритании. Кокаин занял 2-е место по зависимости и физическому вреду и 3-е место по социальному вреду.[67]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg/1280px-Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg.png)
Острое воздействие кокаина имеет множество эффектов для людей, включая эйфорию, увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также увеличение секреции кортизола надпочечниками. [68] У людей с острым воздействием, за которым следует непрерывное воздействие кокаина при постоянной концентрации в крови, острая толерантность к хронотропным сердечным эффектам кокаина начинается примерно через 10 минут, в то время как острая толерантность к эйфорическим эффектам кокаина начинается примерно через час. [25] [69] [70] [71] При чрезмерном или длительном употреблении препарат может вызывать зуд , учащенное сердцебиение и параноидальный бред или ощущение ползания насекомых по коже . [72] Интраназальное употребление кокаина и крэка связано с фармакологическим насилием. Агрессивное поведение может проявляться как у наркоманов, так и у случайных пользователей. Кокаин может вызывать психоз, характеризующийся паранойей, нарушением тестирования реальности , галлюцинациями , раздражительностью и физической агрессией. Кокаиновая интоксикация может вызвать повышенную бдительность, повышенную бдительность , психомоторное возбуждение и делирий . Потребление больших доз кокаина может вызвать вспышки насилия, особенно у людей с уже существующим психозом. Насилие, связанное с крэком, также является системным и касается споров между торговцами крэком и потребителями. [73] Острое воздействие может вызвать сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков . Острое воздействие может также привести к стенокардии , сердечному приступу и застойной сердечной недостаточности . [74] Передозировка кокаина может вызвать судороги , аномально высокую температуру тела и заметное повышение артериального давления, что может быть опасным для жизни, [72] аномальный сердечный ритм , [75] и смерть. [75] Тревога, паранойя и беспокойство также могут возникнуть, особенно во время отхода. При чрезмерной дозировке наблюдаются тремор, судороги и повышение температуры тела. [46] Тяжелые сердечные побочные эффекты, особенно внезапная сердечная смерть , становятся серьезным риском при высоких дозах из-за блокирующего эффекта кокаина на сердечные натриевые каналы. [75] Случайное воздействие сублимированного кокаина на глаза во время курения крэка может привести к серьезному повреждениюроговица и долгосрочная потеря остроты зрения. [76]
Хотя это обычно утверждается, имеющиеся доказательства не показывают, что хроническое употребление кокаина связано с широким когнитивным дефицитом. [77] Исследования не дают окончательных результатов относительно возрастной потери участков транспортера дофамина в полосатом теле (DAT), что предполагает, что кокаин обладает нейропротекторными или нейродегенеративными свойствами для дофаминовых нейронов. [78] [79] [80] Воздействие кокаина может привести к разрушению гематоэнцефалического барьера. [81] [82]
Физические побочные эффекты от хронического курения кокаина включают кашель с кровью , бронхоспазм , зуд , лихорадку , диффузные альвеолярные инфильтраты без выпота, легочную и системную эозинофилию , боль в груди, травму легких, боль в горле, астму , хриплый голос, одышку (затрудненное дыхание) и ноющий гриппоподобный синдром. Кокаин сужает кровеносные сосуды , расширяет зрачки и повышает температуру тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Он также может вызывать головные боли и желудочно-кишечные осложнения, такие как боли в животе и тошноту. Распространенное, но неверное мнение заключается в том, что курение кокаина химически разрушает зубную эмаль и вызывает кариес . Кокаин может вызывать непроизвольный скрежет зубами, известный как бруксизм , который может ухудшить зубную эмаль и привести к гингивиту . [83] Кроме того, стимуляторы, такие как кокаин, метамфетамин и даже кофеин, вызывают обезвоживание и сухость во рту . Поскольку слюна является важным механизмом поддержания уровня pH полости рта, люди, которые употребляют кокаин в течение длительного периода времени и не увлажняют организм в достаточной степени, могут столкнуться с деминерализацией зубов из-за слишком низкого уровня pH поверхности зубов (ниже 5,5). Употребление кокаина также способствует образованию тромбов . [12] Это увеличение образования тромбов объясняется связанным с кокаином повышением активности ингибитора активатора плазминогена и увеличением количества, активации и агрегации тромбоцитов . [12]
Хроническое интраназальное использование может привести к деградации хряща, разделяющего ноздри ( septum nasi ), что в конечном итоге приведет к его полному исчезновению. Из-за абсорбции кокаина из гидрохлорида кокаина оставшийся гидрохлорид образует разбавленную соляную кислоту. [84]
Незаконно продаваемый кокаин может быть загрязнен левамизолом. [85] Левамизол может усиливать действие кокаина. [86] Кокаин, содержащий левамизол, связан с аутоиммунными заболеваниями. [87]
Употребление кокаина приводит к повышению риска геморрагических и ишемических инсультов . [48] Употребление кокаина также увеличивает риск сердечного приступа . [88]
Родственники лиц с кокаиновой зависимостью имеют повышенный риск кокаиновой зависимости. [89] Кокаиновая зависимость возникает из-за сверхэкспрессии ΔFosB в прилежащем ядре , что приводит к изменению транскрипционной регуляции в нейронах в прилежащем ядре . Было обнаружено, что уровни ΔFosB увеличиваются при употреблении кокаина. [90] Каждая последующая доза кокаина продолжает увеличивать уровни ΔFosB без потолка толерантности. Повышенные уровни ΔFosB приводят к увеличению уровней нейротрофического фактора мозга ( BDNF ), что, в свою очередь, увеличивает количество дендритных ветвей и шипиков, присутствующих на нейронах, связанных с прилежащим ядром и областями префронтальной коры головного мозга. Это изменение можно выявить довольно быстро, и оно может сохраняться в течение недель после последней дозы препарата.
Трансгенные мыши, демонстрирующие индуцибельную экспрессию ΔFosB, в первую очередь в прилежащем ядре и дорсальном полосатом теле, демонстрируют сенсибилизированные поведенческие реакции на кокаин. [91] Они самостоятельно вводят себе кокаин в более низких дозах, чем контрольная группа, [92], но имеют большую вероятность рецидива , когда препарат прекращается. [92] [93] ΔFosB увеличивает экспрессию субъединицы рецептора AMPA GluR2 [91] , а также снижает экспрессию динорфина , тем самым повышая чувствительность к вознаграждению. [93]
Повреждение ДНК увеличивается в мозге грызунов при введении кокаина. [94] [95] Во время восстановления ДНК таких повреждений могут происходить стойкие изменения хроматина, такие как метилирование ДНК или ацетилирование или метилирование гистонов в местах восстановления. [96] Эти изменения могут быть эпигенетическими рубцами в хроматине , которые способствуют стойким эпигенетическим изменениям, обнаруженным при кокаиновой зависимости .
У людей злоупотребление кокаином может вызывать структурные изменения в связях мозга, хотя неясно, в какой степени эти изменения являются постоянными. [97]
Зависимость от кокаина развивается даже после коротких периодов регулярного употребления кокаина [98] и вызывает состояние отмены с эмоционально-мотивационным дефицитом после прекращения употребления кокаина.
Crack baby — термин, обозначающий ребенка, рожденного матерью, которая употребляла крэк-кокаин во время беременности. Угроза, которую представляет для плода употребление кокаина во время беременности, в настоящее время считается преувеличенной. [99] Исследования показывают, что пренатальное воздействие кокаина (независимо от других эффектов, таких как, например, алкоголь, табак или физическая среда) не оказывает заметного влияния на рост и развитие ребенка. [100] В 2007 году Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками США предупредил о рисках для здоровья, одновременно предостерегая от стереотипов:
Многие вспоминают, что «крэк-младенцы» или дети, рожденные от матерей, употреблявших крэк-кокаин во время беременности, в свое время многими были списаны со счетов как потерянное поколение. Предсказывалось, что они будут страдать от серьезных, необратимых повреждений, включая снижение интеллекта и социальных навыков. Позже было обнаружено, что это было сильным преувеличением. Однако тот факт, что большинство этих детей кажутся нормальными, не следует интерпретировать как указание на отсутствие причин для беспокойства. Используя сложные технологии, ученые теперь обнаруживают, что воздействие кокаина во время внутриутробного развития может привести к тонким, но значительным, более поздним дефицитам у некоторых детей, включая дефициты в некоторых аспектах когнитивной деятельности, обработки информации и внимания к задачам — способностей, которые важны для успешной учебы в школе. [101]
Существуют также предупреждения об угрозе грудного вскармливания : организация March of Dimes заявила, что «существует вероятность того, что кокаин попадет к ребенку через грудное молоко», и дала следующие советы относительно употребления кокаина во время беременности:
Употребление кокаина во время беременности может повлиять на беременную женщину и ее будущего ребенка разными способами. В первые месяцы беременности он может увеличить риск выкидыша. На поздних сроках беременности он может вызвать преждевременные роды (роды, которые происходят до 37 недель беременности) или привести к плохому росту ребенка. В результате дети, подвергшиеся воздействию кокаина, с большей вероятностью, чем дети, не подвергшиеся воздействию, рождаются с низким весом при рождении (менее 5,5 фунтов или 2,5 кг). Дети с низким весом при рождении в 20 раз чаще умирают в первый месяц жизни, чем дети с нормальным весом, и сталкиваются с повышенным риском пожизненных нарушений, таких как умственная отсталость и церебральный паралич. Дети, подвергшиеся воздействию кокаина, также, как правило, имеют меньшие головы, что, как правило, отражает меньший размер мозга. Некоторые исследования показывают, что дети, подвергшиеся воздействию кокаина, подвергаются повышенному риску врожденных дефектов, включая дефекты мочевыводящих путей и, возможно, пороки сердца. Кокаин также может вызвать у будущего ребенка инсульт, необратимое повреждение мозга или сердечный приступ. [102]
У лиц, регулярно или проблемно употребляющих кокаин, наблюдается значительно более высокий уровень смертности, и они особенно подвержены более высокому риску травматических смертей и смертей, связанных с инфекционными заболеваниями. [103]
Степень абсорбции кокаина в системный кровоток после назальной инсуффляции аналогична степени абсорбции после перорального приема. Скорость абсорбции после назальной инсуффляции ограничена вызванной кокаином вазоконстрикцией капилляров в слизистой оболочке носа. Начало абсорбции после перорального приема задерживается, поскольку кокаин является слабым основанием с pKa 8,6 и, таким образом, находится в ионизированной форме, которая плохо абсорбируется из кислого желудка и легко абсорбируется из щелочной двенадцатиперстной кишки. [11] Скорость и степень абсорбции при вдыхании кокаина аналогичны или выше, чем при внутривенной инъекции, поскольку вдыхание обеспечивает доступ непосредственно к легочному капиллярному руслу. Задержка абсорбции после перорального приема может объяснять распространенное мнение о том, что биодоступность кокаина из желудка ниже, чем после инсуффляции. По сравнению с приемом внутрь, более быстрая абсорбция инсуффлированного кокаина приводит к более быстрому достижению максимального эффекта от препарата. Вдыхание кокаина вызывает максимальный физиологический эффект в течение 40 минут и максимальный психотропный эффект в течение 20 минут. Физиологические и психотропные эффекты от вдыхания кокаина через нос сохраняются в течение приблизительно 40–60 минут после достижения пикового эффекта. [104]
Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер как через связанный с протоном органический катионный антипортер [18] [19] , так и (в меньшей степени) через пассивную диффузию через клеточные мембраны . [20] По состоянию на сентябрь 2022 года ген или гены, кодирующие человеческий протон-органический катионный антипортер, не были идентифицированы. [105]
Кокаин имеет короткий период полувыведения 0,7–1,5 часа и активно метаболизируется эстеразами плазмы , а также холинэстеразами печени , при этом только около 1% выводится в неизмененном виде с мочой. [12] Метаболизм осуществляется преимущественно путем гидролитического расщепления эфиров , поэтому выведенные метаболиты в основном состоят из бензоилэкгонина (BE), основного метаболита , и других метаболитов в меньших количествах, таких как метиловый эфир экгонина (EME) и экгонин . [106] [12] Другие второстепенные метаболиты кокаина включают норкокаин , p-гидроксикокаин, m-гидроксикокаин, p-гидроксибензоилэкгонин (pOHBE) и m-гидроксибензоилэкгонин. [107] При употреблении с алкоголем кокаин соединяется с алкоголем в печени , образуя кокаэтилен . [12] Исследования показали, что кокаэтилен вызывает большую эйфорию и имеет более высокую сердечно-сосудистую токсичность, чем сам кокаин. [12]
В зависимости от функций печени и почек метаболиты кокаина можно обнаружить в моче в течение трех-восьми дней. Как правило, бензоилэкгонин выводится из мочи человека в течение трех-пяти дней. В моче людей, употребляющих кокаин в больших количествах, бензоилэкгонин можно обнаружить в течение четырех часов после приема и в концентрации более 150 нг/мл в течение восьми дней. [108]
Обнаружение метаболитов кокаина в волосах у постоянных потребителей возможно до тех пор, пока не будут сострижены или не выпадут пряди волос, выросшие в период употребления кокаина. [109]
Фармакодинамика кокаина включает в себя сложные взаимоотношения нейротрансмиттеров (ингибируя захват моноаминов у крыс с соотношением примерно: серотонин : дофамин = 2:3, серотонин : норадреналин = 2:5). [110] [15] Наиболее широко изученным эффектом кокаина на центральную нервную систему является блокада белка -транспортера дофамина . Нейротрансмиттер дофамина , высвобождаемый во время нейронной сигнализации, обычно рециркулируется через транспортер; то есть транспортер связывает трансмиттер и выкачивает его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон , где он поступает в пузырьки хранения . Кокаин прочно связывается с транспортером дофамина, образуя комплекс, который блокирует функцию транспортера. Транспортер дофамина больше не может выполнять свою функцию обратного захвата, и, таким образом, дофамин накапливается в синаптической щели . Повышенная концентрация дофамина в синапсе активирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, что делает наркотик вознаграждающим и способствует компульсивному употреблению кокаина. [111]
Кокаин влияет на некоторые серотониновые (5-HT) рецепторы; в частности, было показано, что он антагонизирует 5-HT 3 рецептор , который является лиганд -управляемым ионным каналом . Переизбыток 5-HT 3 рецепторов сообщается у крыс, подвергнутых воздействию кокаина, хотя роль 5-HT 3 неясна. [112] Рецептор 5-HT 2 (особенно подтипы 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C ) участвует в локомоторно-активирующих эффектах кокаина. [113]
Было показано, что кокаин связывается, чтобы напрямую стабилизировать транспортер DAT на открытой, обращенной наружу конформации. Кроме того, кокаин связывается таким образом, чтобы ингибировать водородную связь, свойственную DAT. Связывающие свойства кокаина таковы, что он присоединяется так, что эта водородная связь не будет образовываться, и блокируется от образования из-за плотно закрытой ориентации молекулы кокаина. Исследования показали, что сродство к транспортеру не является тем, что участвует в привыкании вещества, а скорее конформацией и связывающими свойствами того, где и как на транспортере связывается молекула. [114]
Противоречивые результаты поставили под сомнение общепринятое мнение о том, что кокаин действует исключительно как ингибитор обратного захвата. Чтобы вызвать эйфорию, требуется внутривенная доза 0,3–0,6 мг/кг кокаина, которая блокирует 66–70% транспортеров дофамина (DAT) в мозге. [115] Повторное введение кокаина сверх этого порога не приводит к значительному увеличению занятости DAT, но все равно приводит к усилению эйфории, что нельзя объяснить только ингибированием обратного захвата. Это несоответствие не характерно для других ингибиторов обратного захвата дофамина, таких как бупропион , сибутрамин , мазиндол или тезофензин , которые обладают аналогичной или более высокой эффективностью, чем кокаин, как ингибиторы обратного захвата дофамина. Эти результаты породили гипотезу о том, что кокаин может также функционировать как так называемый «обратный агонист DAT» или «отрицательный аллостерический модификатор DAT», что приводит к реверсии транспортера дофамина и последующему высвобождению дофамина в синаптическую щель из терминала аксона способом, аналогичным, но отличным от амфетаминов . [116]
Кокаин влияет на сигма-рецепторы , поскольку кокаин действует как агонист сигма-лиганда. [117] Другие специфические рецепторы, на которые он, как было показано, действует, — это NMDA и дофаминовый рецептор D 1. [118]
Кокаин также блокирует натриевые каналы , тем самым мешая распространению потенциалов действия ; [119] [75] таким образом, подобно лидокаину и новокаину , он действует как местный анестетик. Он также действует на участки связывания с дофамином и серотониновой натрий- зависимой транспортной областью в качестве мишеней как отдельные механизмы от его обратного захвата этих транспортеров; уникальный по своей местной анестезирующей ценности, что делает его классом функциональности, отличным от обоих его собственных производных аналогов фенилтропанов , у которых это удалено. В дополнение к этому, кокаин имеет некоторую целевую привязку к участку κ-опиоидного рецептора . [120] Кокаин также вызывает вазоконстрикцию , тем самым уменьшая кровотечение во время небольших хирургических операций. Недавние исследования указывают на важную роль циркадных механизмов [121] и часовых генов [122] в поведенческих действиях кокаина.
Известно, что кокаин подавляет чувство голода и аппетит за счет увеличения совместной локализации рецепторов сигма σ 1 R и рецепторов грелина GHS-R1a на поверхности нейронных клеток, тем самым усиливая опосредованную грелином сигнализацию сытости [123] и, возможно, посредством других эффектов на гормоны аппетита. [124] Хронические пользователи могут потерять аппетит и испытывать сильное недоедание и значительную потерю веса.
Кроме того, показано, что эффекты кокаина усиливаются для потребителя, когда он употребляется в сочетании с новой обстановкой и стимулами, а также в других незнакомых условиях. [125]
Кокаин в своей чистейшей форме представляет собой белый, жемчужный продукт. Кокаин, появляющийся в виде порошка, представляет собой соль , как правило, гидрохлорид кокаина . Уличный кокаин часто фальсифицируется или «разбавляется» более дешевыми веществами для увеличения объема, включая тальк , лактозу , сахарозу , глюкозу , маннит , инозитол , кофеин , прокаин , фенциклидин , фенитоин , лигнокаин , стрихнин , левамизол и амфетамин . [126] Фентанил все чаще находят в образцах кокаина, [127] хотя неясно, связано ли это в первую очередь с преднамеренной фальсификацией или перекрестным загрязнением.
Крэк-кокаин выглядит как белые камни неправильной формы. [128]
Кокаин — тропановый алкалоид — является слабощелочным соединением и поэтому может объединяться с кислотными соединениями, образуя соли. Гидрохлоридная (HCl) соль кокаина встречается чаще всего, хотя сульфатная (SO 4 2− ) и нитратная (NO 3 − ) соли иногда встречаются. Различные соли растворяются в большей или меньшей степени в различных растворителях — гидрохлоридная соль имеет полярный характер и хорошо растворяется в воде. [129]
Как следует из названия, "freebase" - это базовая форма кокаина, в отличие от солевой формы. Она практически нерастворима в воде, тогда как гидрохлоридная соль растворима в воде.
Курение свободного кокаина имеет дополнительный эффект высвобождения метилэкгонидина в систему пользователя из-за пиролиза вещества (побочный эффект, который не возникает при вдыхании или инъекции порошкообразного кокаина). Некоторые исследования показывают, что курение свободного кокаина может быть даже более кардиотоксичным, чем другие пути введения [130] из-за воздействия метилэкгонидина на легочную ткань [131] и ткань печени. [132]
Чистый кокаин получают путем нейтрализации его соли соединения щелочным раствором, который осаждает неполярный базовый кокаин. Далее он очищается посредством экстракции жидкость-жидкость в водном растворителе .
Крэк обычно курят через стеклянную трубку, и после вдыхания он попадает из легких прямо в центральную нервную систему , вызывая почти немедленный «кайф», который может быть очень сильным – этот начальный всплеск стимуляции известен как «прилив». За ним следует столь же интенсивный низ, оставляя потребителя жаждущим большего количества наркотика. Зависимость от крэка обычно возникает в течение четырех-шести недель – гораздо быстрее, чем от обычного кокаина. [133]
Порошковый кокаин (гидрохлорид кокаина) необходимо нагреть до высокой температуры (около 197 °C), и при этих высоких температурах происходит значительное разложение/горение. Это эффективно разрушает часть кокаина и дает резкий, едкий и неприятный на вкус дым. Кокаиновую основу/крэк можно курить, потому что она испаряется с небольшим разложением или вообще без него при температуре 98 °C (208 °F), [134] что ниже точки кипения воды.
Крэк — это низкоочищенная форма свободного основания кокаина, которая обычно производится путем нейтрализации гидрохлорида кокаина раствором пищевой соды (бикарбоната натрия, NaHCO3 ) и воды, в результате чего получается очень твердый/хрупкий, от белого до коричневого цвета, аморфный материал, содержащий карбонат натрия, захваченную воду и другие побочные продукты в качестве основных примесей. Происхождение названия «крэк» происходит от «трещащего» звука (и отсюда звукоподражательного прозвища «крэк»), который производится, когда кокаин и его примеси (то есть вода, бикарбонат натрия) нагреваются выше точки испарения. [135]
Настой коки (также называемый чаем коки ) используется в странах, производящих листья коки, так же, как и любой другой лекарственный настой в других частях мира. Свободная и легальная коммерциализация сушеных листьев коки в виде фильтрационных мешочков для использования в качестве «чая коки» активно продвигалась правительствами Перу и Боливии в течение многих лет как напиток, обладающий лечебными свойствами. В Перу Национальная компания коки , государственная корпорация, продает настоянные на кокаине чаи и другие лекарственные средства, а также экспортирует листья в США для использования в медицинских целях. [136]
Посетителей города Куско в Перу и Ла-Паса в Боливии встречают предложением настоя листьев коки (приготовленного в чайниках из цельных листьев коки), якобы для того, чтобы помочь вновь прибывшему путешественнику преодолеть недомогание от высотной болезни. [137] Эффект от употребления чая коки — легкая стимуляция и подъем настроения. [138] Его также рекламируют как вспомогательное средство для лечения кокаиновой зависимости. Одно исследование настоя листьев коки, используемого с консультированием при лечении 23 зависимых курильщиков кокаиновой пасты в Лиме , Перу, показало, что частота рецидивов снизилась с 4,35 раз в месяц в среднем до лечения чаем коки до одного во время лечения. Продолжительность воздержания увеличилась в среднем с 32 дней до лечения до 217,2 дней во время лечения. Это говорит о том, что настой листьев коки плюс консультирование могут быть эффективными для предотвращения рецидивов во время лечения кокаиновой зависимости. [139]
Мало информации о фармакологических и токсикологических эффектах употребления чая коки. Химический анализ методом твердофазной экстракции и газовой хроматографии-масс-спектрометрии (SPE-GC/MS) перуанских и боливийских чайных пакетиков показал наличие значительного количества кокаина, метаболита бензоилэкгонина , метилового эфира экгонина и транс-циннамоилкокаина в пакетиках чая коки и чае коки. Образцы мочи также были проанализированы у человека, который выпил одну чашку чая коки, и было установлено, что присутствовало достаточно кокаина и связанных с кокаином метаболитов, чтобы дать положительный результат теста на наркотики. [140]
Первый синтез и объяснение молекулы кокаина были сделаны Рихардом Вильштеттером в 1898 году . [141] Синтез Вильштеттера вывел кокаин из тропинона . С тех пор Роберт Робинсон и Эдвард Лите внесли значительный вклад в механизм синтеза. (-NO 3 )
Дополнительные атомы углерода, необходимые для синтеза кокаина, получаются из ацетил-КоА путем присоединения двух единиц ацетил-КоА к катиону N -метил-Δ 1 -пирролиния. [142] Первое присоединение представляет собой реакцию типа реакции Манниха с енолят-анионом из ацетил-КоА, действующим как нуклеофил по отношению к катиону пирролиния. Второе присоединение происходит посредством конденсации Кляйзена. Это дает рацемическую смесь 2-замещенного пирролидина с сохранением тиоэфира из конденсации Кляйзена. При образовании тропинона из рацемического этил [2,3-13C 2 ] 4 (N-метил-2-пирролидинил)-3-оксобутаноата нет предпочтения ни одному из стереоизомеров. [143]
В биосинтезе кокаина только (S)-энантиомер может циклизоваться с образованием тропановой кольцевой системы кокаина. Стереоселективность этой реакции была дополнительно исследована путем изучения прохиральной дискриминации водорода метилена. [144] Это связано с дополнительным хиральным центром в C-2. [145] Этот процесс происходит посредством окисления, которое регенерирует катион пирролиния и образования енолят-аниона, и внутримолекулярной реакции Манниха. Тропановая кольцевая система подвергается гидролизу , SAM-зависимому метилированию и восстановлению через NADPH для образования метилэкгонина . Бензоильная часть, необходимая для образования диэфира кокаина, синтезируется из фенилаланина через коричную кислоту. [146] Затем бензоил-КоА объединяет две единицы, образуя кокаин.
Биосинтез начинается с L- глутамина , который в растениях превращается в L- орнитин . Основной вклад L-орнитина и L- аргинина в качестве предшественников тропанового кольца был подтвержден Эдвардом Лите. [147] Затем орнитин подвергается пиридоксальфосфатзависимому декарбоксилированию с образованием путресцина. У некоторых животных цикл мочевины производит путресцин из орнитина. L-орнитин превращается в L-аргинин, [148] который затем декарбоксилируется через PLP с образованием агматина. Гидролиз имина приводит к образованию N -карбамоилпутресцина с последующим гидролизом мочевины с образованием путресцина. Отдельные пути превращения орнитина в путресцин у растений и животных сошлись. SAM-зависимое N -метилирование путресцина дает продукт N -метилпутресцин, который затем подвергается окислительному дезаминированию под действием диаминоксидазы с образованием аминоальдегида. Образование основания Шиффа подтверждает биосинтез катиона N -метил-Δ 1 -пирролиния.
Биосинтез тропанового алкалоида до сих пор не изучен. Хемшайдт предполагает, что ацетондикарбоксилат Робинсона выступает в качестве потенциального промежуточного продукта для этой реакции. [149] Конденсация N -метилпирролиния и ацетондикарбоксилата приведет к образованию оксобутирата. Декарбоксилирование приводит к образованию тропанового алкалоида.
Восстановление тропинона опосредовано ферментами НАДФН -зависимой редуктазы, которые были охарактеризованы у многих видов растений. [150] Все эти виды растений содержат два типа ферментов редуктазы, тропинонредуктазу I и тропинонредуктазу II. TRI производит тропин, а TRII производит псевдотропин. Из-за различных кинетических и pH/активных характеристик ферментов и из-за 25-кратной более высокой активности TRI по сравнению с TRII, большая часть восстановления тропинона происходит из TRI с образованием тропина. [151]
В 1991 году Министерство юстиции США опубликовало отчет, в котором подробно описывался типичный процесс, в ходе которого листья коки в конечном итоге перерабатывались в гидрохлорид кокаина латиноамериканскими наркокартелями : [152]
В 2022 году были обнаружены ГМО- произведенные N. benthamiana , способные производить 25% от количества кокаина, обнаруженного в растении коки. [153]
Кокаин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для мониторинга использования, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения или другого уголовного правонарушения или внезапной смерти. Большинство коммерческих иммуноферментных скрининговых тестов на кокаин заметно перекрестно реагируют с основными метаболитами кокаина, но хроматографические методы могут легко различать и отдельно измерять каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю употребления кокаина человеком, поскольку хронический пользователь может развить толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, не употребляющего кокаин, и хронический пользователь часто имеет высокие исходные значения метаболитов в своей системе. Осторожная интерпретация результатов тестирования может позволить провести различие между пассивным или активным использованием, а также между курением и другими способами введения. [154]
Кокаин может быть обнаружен правоохранительными органами с помощью реагента Скотта . Тест может легко давать ложные положительные результаты для обычных веществ и должен быть подтвержден лабораторным тестом. [155] [156]
Приблизительную чистоту кокаина можно определить с помощью 1 мл 2% пентагидрата сульфата меди в разбавленной HCl, 1 мл 2% тиоцианата калия и 2 мл хлороформа . Коричневый оттенок, который дает хлороформ, пропорционален содержанию кокаина. Этот тест не имеет перекрестной чувствительности к героину, метамфетамину, бензокаину, прокаину и ряду других наркотиков, но другие химические вещества могут вызывать ложные положительные результаты. [157]
Согласно отчету Организации Объединенных Наций за 2016 год, Англия и Уэльс являются странами с самым высоким уровнем употребления кокаина (2,4% взрослых в предыдущем году). [159] Другими странами, где уровень употребления равен или превышает 1,5%, являются Испания и Шотландия (2,2%), США (2,1%), Австралия (2,1%), Уругвай (1,8%), Бразилия (1,75%), Чили (1,73%), Нидерланды (1,5%) и Ирландия (1,5%). [159]
Кокаин является вторым по популярности нелегальным рекреационным наркотиком в Европе (после каннабиса ). С середины 1990-х годов общее потребление кокаина в Европе растет, но показатели потребления и отношение к нему, как правило, различаются в разных странах. Европейские страны с самыми высокими показателями потребления — Великобритания, Испания, Италия и Ирландская Республика.
Около 17 миллионов европейцев (5,1%) употребляли кокаин по крайней мере один раз, а 3,5 миллиона (1,1%) — в течение последнего года. Около 1,9% (2,3 миллиона) молодых людей (15–34 лет) употребляли кокаин в течение последнего года (последние доступные данные по состоянию на 2018 год). [160]
Использование особенно распространено среди этой демографической группы: от 4% до 7% мужчин употребляли кокаин в прошлом году в Испании, Дании, Республике Ирландия, Италии и Соединенном Королевстве. Соотношение мужчин и женщин, употребляющих кокаин, составляет примерно 3,8:1, но эта статистика варьируется от 1:1 до 13:1 в зависимости от страны. [161]
В 2014 году в сточных водах Лондона было обнаружено самое большое количество кокаина из 50 европейских городов. [162]
Кокаин является вторым по популярности нелегальным рекреационным наркотиком в Соединенных Штатах (после каннабиса ) [163] , а США являются крупнейшим в мире потребителем кокаина. [164] Его потребители охватывают разные возрасты, расы и профессии. В 1970-х и 1980-х годах наркотик стал особенно популярен в культуре диско , поскольку употребление кокаина было очень распространено и популярно во многих дискотеках, таких как Studio 54 .
Коренные народы Южной Америки жевали листья Erythroxylon coca — растения, которое содержит жизненно важные питательные вещества, а также многочисленные алкалоиды , включая кокаин, — более тысячи лет. [165] Листья коки жевались и до сих пор жевались почти повсеместно некоторыми коренными общинами. Остатки листьев коки были найдены у древних перуанских мумий, а на керамике того периода изображены люди с раздутыми щеками, что указывает на присутствие чего-то, что они жуют. [166] Также есть свидетельства того, что эти культуры использовали смесь листьев коки и слюны в качестве анестетика для проведения трепанации . [167]
Когда испанцы прибыли в Южную Америку , конкистадоры сначала запретили коку как «злого агента дьявола». Но обнаружив, что без коки местные жители едва могли работать, конкистадоры легализовали и обложили лист налогом, взимая 10% от стоимости каждого урожая. [168] В 1569 году испанский ботаник Николас Монардес описал практику коренных народов жевать смесь табака и листьев коки, чтобы вызвать «великое удовлетворение»:
Когда они хотели напиться и потерять рассудок, они жевали смесь табака и листьев коки, от которой они становились такими, как будто были без ума. [169]
В 1609 году падре Блас Валера писал:
Кока защищает тело от многих недугов, и наши врачи используют ее в порошкообразной форме, чтобы уменьшить опухание ран, укрепить сломанные кости, изгнать холод из тела или предотвратить его проникновение, и вылечить гнилые раны или язвы, которые полны червей. И если она делает так много для внешних недугов, не будет ли ее особая добродетель иметь еще больший эффект во внутренностях тех, кто ее ест? [170]
Хотя стимулирующие и подавляющие голод свойства листьев коки были известны на протяжении многих столетий, выделение алкалоида кокаина было достигнуто только в 1855 году. Различные европейские ученые пытались выделить кокаин, но ни один из них не добился успеха по двум причинам: требуемые знания химии были недостаточными, а условия морских перевозок из Южной Америки в то время часто ухудшали качество кокаина в образцах растений, доступных европейским химикам к моменту их прибытия. [171] Однако к 1855 году немецкий химик Фридрих Гедке впервые успешно выделил алкалоид кокаина. [172] Гедке назвал алкалоид «эритроксилин» и опубликовал описание в журнале Archiv der Pharmazie . [173]
В 1856 году Фридрих Вёлер попросил доктора Карла Шерцера , учёного на борту « Новары» (австрийского фрегата, отправленного императором Францем Иосифом для кругосветного путешествия), привезти ему большое количество листьев коки из Южной Америки. В 1859 году корабль завершил своё путешествие, и Вёлер получил сундук, полный коки. Вёлер передал листья Альберту Ниманну , аспиранту Гёттингенского университета в Германии, который затем разработал улучшенный процесс очистки. [174]
Ниман описал каждый шаг, который он предпринял для выделения кокаина в своей диссертации под названием Über eine neue organische Base in den Cocablättern ( О новой органической основе в листьях коки ), которая была опубликована в 1860 году и принесла ему докторскую степень. Он писал о «бесцветных прозрачных призмах» алкалоида и сказал, что «его растворы имеют щелочную реакцию, горький вкус, способствуют выделению слюны и оставляют своеобразное онемение, за которым следует чувство холода при нанесении на язык». Ниман назвал алкалоид «кокаин» от «coca» (от кечуа «kúka») + суффикс «ine». [174] [175]
Первый синтез и выяснение структуры молекулы кокаина были проведены Рихардом Вильштеттером в 1898 году. [141] Это был первый биомиметический синтез органической структуры, зафиксированный в академической химической литературе. [176] [177] Синтез начался с тропинона , родственного природного продукта, и состоял из пяти этапов.
Из-за того, что в прошлом кокаин использовался в качестве местного анестетика , суффикс «-каин» был позже извлечен и использовался для образования названий синтетических местных анестетиков .
.jpg/1280px-Burnett's_Cocaine_for_the_hair_(advertisement,_McClure's_1896).jpg)
С открытием этого нового алкалоида западная медицина поспешила освоить возможные способы применения этого растения.
В 1879 году Василий фон Анреп из Вюрцбургского университета придумал эксперимент, чтобы продемонстрировать анальгетические свойства недавно открытого алкалоида. Он приготовил две отдельные банки, одну с раствором кокаина и соли, а другую с просто соленой водой. Затем он погрузил лапки лягушки в две банки, одну в лечебный раствор, а другую в контрольный, и приступил к стимуляции лапок несколькими различными способами. Нога, погруженная в раствор кокаина, реагировала совсем иначе, чем нога, погруженная в соленую воду. [178]
Карл Коллер (близкий соратник Зигмунда Фрейда , который позже напишет о кокаине) экспериментировал с кокаином для офтальмологического применения. В печально известном эксперименте в 1884 году он экспериментировал на себе, нанося раствор кокаина на свой собственный глаз, а затем прокалывая его булавками. Его выводы были представлены Гейдельбергскому офтальмологическому обществу. Также в 1884 году Еллинек продемонстрировал действие кокаина как анестетика дыхательной системы . В 1885 году Уильям Холстед продемонстрировал анестезию с помощью блокады нервов [179], а Джеймс Леонард Корнинг продемонстрировал перидуральную анестезию [180] . В 1898 году Генрих Квинке использовал кокаин для спинальной анестезии .
В 1859 году итальянский врач Паоло Мантегацца вернулся из Перу , где он своими глазами видел, как местные коренные народы используют коку. Он продолжил экспериментировать на себе и по возвращении в Милан написал статью, в которой описал эффекты. В этой статье он объявил коку и кокаин (в то время их считали одним и тем же) полезными в лечебных целях, при лечении «обложенного языка по утрам, метеоризма и отбеливания зубов».
Химик по имени Анджело Мариани , прочитавший статью Мантегаццы, сразу же заинтересовался кокой и ее экономическим потенциалом. В 1863 году Мариани начал продавать вино под названием Vin Mariani , которое было обработано листьями коки, чтобы стать вином коки . Этанол в вине действовал как растворитель и извлекал кокаин из листьев коки, изменяя эффект напитка. Он содержал 6 мг кокаина на унцию вина, но Vin Mariani, который должен был экспортироваться, содержал 7,2 мг на унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина в аналогичных напитках в Соединенных Штатах. «Щепотка листьев коки» была включена в оригинальный рецепт кока-колы Джона Стита Пембертона 1886 года , хотя компания начала использовать декаинизированные листья в 1906 году, когда был принят Закон о чистых пищевых продуктах и лекарствах .
В 1879 году кокаин начали использовать для лечения морфиновой зависимости. Кокаин был введен в клиническое использование в качестве местного анестетика в Германии в 1884 году, примерно в то же время, когда Зигмунд Фрейд опубликовал свою работу Über Coca , [182] в которой он писал, что кокаин вызывает: [183]
Возбуждение и длительная эйфория, которая ничем не отличается от нормальной эйфории здорового человека. Вы ощущаете увеличение самоконтроля и обладаете большей жизненной силой и работоспособностью. Другими словами, вы просто нормальны, и вскоре трудно поверить, что вы находитесь под воздействием какого-либо наркотика. Длительная интенсивная физическая работа выполняется без какой-либо усталости. Этот результат достигается без каких-либо неприятных последствий, которые следуют за возбуждением, вызванным алкогольными напитками . Никакой тяги к дальнейшему употреблению кокаина не возникает после первого или даже после повторного приема наркотика. [184]
К 1885 году американский производитель Parke-Davis продавал сигареты и сигары из листьев коки, кокаиновый ингалятор, кокаиновый сироп, кристаллы кокаина и раствор кокаина для внутривенных инъекций. [185] Компания обещала, что ее кокаиновая продукция «заменит еду, сделает трусливого храбрым, молчаливого красноречивым и сделает страдающего нечувствительным к боли».
.jpg/1280px-BEAUTY-COMFORT_By_Madame_Falloppe_(1904).jpg)
К концу викторианской эпохи употребление кокаина стало в литературе пороком . Например, его вводил себе Шерлок Холмс, вымышленный персонаж Артура Конан Дойля , в основном для того, чтобы сгладить скуку, которую он испытывал, когда не работал над делом.
В начале 20-го века в Мемфисе, штат Теннесси , кокаин продавался в аптеках по соседству на улице Бил-стрит , по цене пять или десять центов за небольшую коробку. Грузчики вдоль реки Миссисипи использовали этот наркотик в качестве стимулятора, а белые работодатели поощряли его использование чернокожими рабочими. [186]
В 1909 году Эрнест Шеклтон взял с собой таблетки кокаина марки «Forced March» в Антарктиду , как и капитан Скотт год спустя во время своего злополучного путешествия на Южный полюс . [187]
В песне 1931 года « Minnie the Moocher » Кэб Кэллоуэй много говорит об употреблении кокаина. Он использует фразу «kinking the gong around», сленговое выражение для употребления кокаина; описывает главную героиню Минни как «высокую и тощую»; и описывает Смоки Джо как «коки». [188] В комедийном музыкальном фильме 1932 года «The Big Broadcast » Кэб Кэллоуэй исполняет песню со своим оркестром и имитирует вдыхание кокаина между куплетами. [189]
В середине 1940-х годов, во время Второй мировой войны, кокаин рассматривался для включения в качестве ингредиента будущего поколения «стимулирующих таблеток» для немецких военных под кодовым названием D-IX . [190]
В современной популярной культуре упоминания кокаина являются обычным явлением. Наркотик имеет гламурный образ, ассоциирующийся с богатыми, знаменитыми и могущественными, и, как говорят, заставляет употребляющих его «чувствовать себя богатыми и красивыми». [191] [192] [193] [194] Кроме того, темпы развития современного общества, например, в сфере финансов, дают многим стимул употреблять этот наркотик. [191]
Во многих странах кокаин является популярным рекреационным наркотиком . Употребление кокаина распространено во всех социально-экономических слоях, включая возраст, демографические, экономические, социальные, политические, религиозные и средства к существованию. [195]
В Соединенных Штатах развитие «крэкового» кокаина представило это вещество на в целом более бедном городском рынке. Использование порошковой формы оставалось относительно постоянным, пережив новый пик использования в 1980-х и 1990-х годах в США [196] [197] Однако с 2006 по 2010 год употребление кокаина в США снизилось примерно вдвое, прежде чем снова вырасти с 2017 года. [198] В Великобритании употребление кокаина значительно возросло в период с 1990-х до конца 2000-х годов, с аналогичным высоким потреблением в некоторых других европейских странах, включая Испанию. [199]
По оценкам, объем рынка кокаина в США превысил 70 миллиардов долларов США в уличном выражении в 2005 году, что превышает доходы таких корпораций, как Starbucks . [200] [201] Статус кокаина как клубного наркотика показывает его огромную популярность среди «тусовщиков». [195]
В 1995 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Межрегиональный научно-исследовательский институт ООН по вопросам преступности и правосудия (ЮНИКРИ) объявили в пресс-релизе о публикации результатов крупнейшего из когда-либо проводившихся глобальных исследований по употреблению кокаина. Американский представитель на Всемирной ассамблее здравоохранения запретил публикацию исследования, поскольку оно, как казалось, обосновывало положительное использование кокаина. Отрывок из отчета сильно противоречил общепринятым парадигмам, например, «что эпизодическое употребление кокаина обычно не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам». На шестом заседании комитета B представитель США пригрозил, что «если деятельность Всемирной организации здравоохранения, связанная с наркотиками, не сможет укрепить проверенные подходы к контролю над наркотиками, финансирование соответствующих программ должно быть сокращено». Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена и опубликована в 2010 году, включая профили употребления кокаина в 20 странах, но по состоянию на 2015 год они недоступны [update]. [202]
В октябре 2010 года сообщалось, что употребление кокаина в Австралии удвоилось с момента начала мониторинга в 2003 году. [203]
Проблема с нелегальным употреблением кокаина, особенно в больших объемах, используемых для борьбы с усталостью (а не для усиления эйфории) у долгосрочных потребителей, заключается в риске болезненных эффектов или повреждений, вызванных соединениями, используемыми при фальсификации. Разрезание или «наступление на» наркотик является обычным явлением, с использованием соединений, которые имитируют эффекты приема внутрь, таких как новокаин (прокаин), вызывающий временную анестезию, поскольку многие потребители считают, что сильный эффект онемения является результатом сильного и/или чистого кокаина, эфедрина или подобных стимуляторов, которые должны вызывать повышенную частоту сердечных сокращений. Обычными примесями для получения прибыли являются неактивные сахара, обычно маннитол, креатин или глюкоза, поэтому введение активных примесей создает иллюзию чистоты и «растягивает» или делает так, чтобы дилер мог продать больше продукта, чем без примесей, однако чистота кокаина впоследствии снижается. [204] [205] Примесь сахара позволяет дилеру продавать продукт по более высокой цене из-за иллюзии чистоты и позволяет продавать больше продукта по этой более высокой цене, что позволяет дилерам значительно увеличить доход с небольшими дополнительными расходами на примеси. Исследование 2007 года, проведенное Европейским центром мониторинга наркотиков и наркомании, показало, что уровень чистоты уличного кокаина часто был ниже 5%, а в среднем ниже 50%. [206]
Производство, распространение и продажа кокаиновой продукции ограничены (и незаконны в большинстве случаев) в большинстве стран, как это регулируется Единой конвенцией о наркотических средствах и Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ . В Соединенных Штатах производство, импорт, хранение и распространение кокаина дополнительно регулируются Законом о контролируемых веществах 1970 года .
Некоторые страны, такие как Перу и Боливия, разрешают выращивание листьев коки для традиционного потребления местным коренным населением , но тем не менее запрещают производство, продажу и потребление кокаина. [207] Положения о том, сколько фермер, выращивающий коку, может собрать ежегодно, защищены законами, такими как Боливийское соглашение Като. [208] Кроме того, некоторые части Европы, США и Австралия разрешают переработанный кокаин только для медицинских целей.
Кокаин входит в список 8 контролируемых наркотиков в Австралии в соответствии со Стандартом ядов . [209] Это второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Австралии после каннабиса . [210]
В Западной Австралии в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1981 года 4,0 г кокаина — это количество запрещенных наркотиков, определяемое судом, 2,0 г — это количество кокаина, необходимое для презумпции намерения продать или поставлять, а 28,0 г — это количество кокаина, необходимое для целей незаконного оборота наркотиков. [211]
Федеральное правительство США ввело общенациональное требование маркировки кокаина и кокаиносодержащих продуктов посредством Закона о чистых пищевых продуктах и лекарствах 1906 года. [212] Следующим важным федеральным постановлением стал Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года. Хотя этот закон часто рассматривается как начало запрета, сам по себе он на самом деле не был запретом на кокаин, а вместо этого установил режим регулирования и лицензирования. [213] Закон Харрисона не признавал зависимость как излечимое состояние, и поэтому терапевтическое использование кокаина, героина или морфина такими лицами было запрещено — что привело к редакционной статье 1915 года в журнале American Medicine с замечанием о том, что наркоману «отказано в медицинской помощи, в которой он остро нуждается, открытые, честные источники, из которых он раньше получал свои наркотики, закрыты для него, и он вынужден отправиться в подземный мир, где он может получить свой наркотик, но, конечно, тайно и с нарушением закона». [214] Закон Гаррисона не тронул производителей кокаина, пока они соблюдали определенные стандарты чистоты и маркировки. [215] Несмотря на то, что кокаин, как правило, был незаконным для продажи, а легальные точки сбыта были редки, количество произведенного легального кокаина сократилось совсем немного. [215] Количество легального кокаина не уменьшалось до тех пор, пока Закон Джонса-Миллера 1922 года не наложил серьезные ограничения на производителей кокаина. [215]
До начала 1900-х годов газеты изображали основную проблему, вызванную употреблением кокаина, как зависимость, а не насилие или преступность, а потребитель кокаина представлялся как белый человек из высшего или среднего класса. В 1914 году The New York Times опубликовала статью под названием «Негритянские кокаиновые «злодеи» — новая южная угроза», изображая чернокожих потребителей кокаина как опасных и способных выдерживать раны, которые обычно были бы смертельными. [216] Закон о борьбе со злоупотреблением наркотиками 1986 года предусматривал одинаковые сроки тюремного заключения за распространение 500 граммов порошкообразного кокаина и всего 5 граммов крэка. [217] В Национальном исследовании употребления наркотиков и здоровья белые респонденты сообщили о более высоком уровне употребления порошкообразного кокаина, а чернокожие респонденты сообщили о более высоком уровне употребления крэка. [218]
.jpg/1280px-PHL_Cocaine596H_061719_(48099711998).jpg)
В 2004 году, по данным ООН , правоохранительными органами во всем мире было изъято 589 тонн кокаина. Колумбия изъяла 188 тонн, США — 166 тонн, Европа — 79 тонн, Перу — 14 тонн, Боливия — 9 тонн, а остальной мир — 133 тонны. [219]
Колумбия по состоянию на 2019 год является крупнейшим в мире производителем кокаина, производство которого увеличилось более чем в три раза с 2013 года. [220] [221] Три четверти мирового годового урожая кокаина было произведено в Колумбии, как из кокаиновой основы, импортируемой из Перу (в основном из долины Уальяга ) и Боливии, так и из выращенной на месте коки. В 1998 году количество потенциально пригодных для сбора растений коки, выращенных в Колумбии, увеличилось на 28%. Это, в сочетании с сокращением урожая в Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с самой большой площадью культивирования коки после середины 1990-х годов. Кока, выращиваемая в традиционных целях коренными общинами, использование, которое все еще присутствует и разрешено колумбийскими законами, составляет лишь небольшую часть от общего объема производства коки, большая часть которой используется для незаконной торговли наркотиками. [222]
В интервью с фермером, выращивающим коку, опубликованном в 2003 году, описывается способ производства методом кислотно-щелочной экстракции , который мало изменился с 1905 года. Примерно 625 фунтов (283 кг) листьев собирали с гектара шесть раз в год. Листья сушили в течение половины дня, затем измельчали на мелкие кусочки с помощью триммера и посыпали небольшим количеством порошкообразного цемента (заменявшего карбонат натрия из прежних времен). Несколько сотен фунтов этой смеси замачивали в 50 галлонах США (190 л) бензина в течение дня, затем бензин удаляли, а листья отжимали для получения оставшейся жидкости, после чего их можно было выбросить. Затем использовали кислоту аккумулятора (слабую серную кислоту ), одно ведро на 55 фунтов (25 кг) листьев, чтобы создать фазовое разделение, при котором свободное основание кокаина в бензине подкислялось и экстрагировалось в несколько ведер «мутной на вид вонючей жидкости». После добавления порошкообразной каустической соды кокаин выпадал в осадок и мог быть удален путем фильтрации через ткань. Полученный материал после высыхания назывался пастой и продавался фермером. Ежегодный урожай листьев с гектара в 3750 фунтов (1700 кг) давал 6 фунтов (2,5 кг) пасты , примерно 40–60% кокаина. Повторная перекристаллизация из растворителей, производившая пасту лавада и в конечном итоге кристаллический кокаин, проводилась в специализированных лабораториях после продажи. [223]
Попытки искоренить поля коки с помощью дефолиантов опустошили часть сельскохозяйственной экономики в некоторых регионах Колумбии, где выращивают коку, и, по-видимому, были разработаны штаммы, которые более устойчивы или невосприимчивы к их использованию. Неясно, являются ли эти штаммы естественными мутациями или продуктом человеческого вмешательства. Эти штаммы также оказались более мощными, чем те, которые выращивались ранее, увеличивая прибыль наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство временно упало, урожай коки восстановился на многочисленных небольших полях в Колумбии, а не на крупных плантациях. [224] [225]
Выращивание коки стало привлекательным экономическим решением для многих производителей из-за сочетания нескольких факторов, включая отсутствие других альтернатив занятости, более низкую рентабельность альтернативных культур в официальных программах замещения культур, ущерб, связанный с искоренением ненаркотических ферм, распространение новых штаммов растения коки из-за постоянного мирового спроса. [226] [227]
Последняя оценка, предоставленная властями США по годовому производству кокаина в Колумбии, составляет 290 метрических тонн. По состоянию на конец 2011 года операции по изъятию колумбийского кокаина, проведенные в разных странах, составили в общей сложности 351,8 метрических тонн кокаина, т.е. 121,3% годового производства Колумбии, согласно оценкам Госдепартамента США. [229] [230]
Синтез кокаина может устранить высокую видимость и низкую надежность офшорных источников и международной контрабанды, заменив их подпольными внутренними лабораториями, как это часто бывает с нелегальным метамфетамином , но это делается редко. Натуральный кокаин остается самым дешевым и качественным источником кокаина. Образование неактивных стереоизомеров (кокаин имеет четыре хиральных центра – 1 R 2 R , 3 S и 5 S , два из которых зависимы, следовательно, восемь возможных стереоизомеров) плюс синтетические побочные продукты ограничивают выход и чистоту. [231] [232]
Организованные преступные группировки, действующие в крупных масштабах, доминируют в торговле кокаином. Большая часть кокаина выращивается и обрабатывается в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливии , Перу, и контрабандой ввозится в Соединенные Штаты и Европу, причем Соединенные Штаты являются крупнейшим в мире потребителем кокаина, [164] где он продается с огромными наценками; обычно в США по 80–120 долларов за 1 грамм и по 250–300 долларов за 3,5 грамма ( 1/8 унции, или «восьмого шара»). [233]
Основные пункты импорта кокаина в США находятся в Аризоне , южной Калифорнии , южной Флориде и Техасе . Обычно через границу США и Мексики переправляют наземные транспортные средства. Шестьдесят пять процентов кокаина ввозится в США через Мексику, а подавляющее большинство остального — через Флориду. [234] [ нужна страница ] По состоянию на 2015 год [update]картель Синалоа является самым активным наркокартелем, занимающимся контрабандой запрещенных наркотиков, таких как кокаин, в США и торговлей ими по всей территории США. [235]
Торговцы кокаином из Колумбии и Мексики создали лабиринт контрабандных маршрутов по всему Карибскому морю, цепи Багамских островов и Южной Флориде. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканской Республики для транспортировки наркотиков с использованием различных методов контрабанды на рынки США. К ним относятся сбросы с воздуха от 500 до 700 кг (от 1100 до 1500 фунтов) на Багамских островах или у побережья Пуэрто-Рико , перевозки с лодки на лодку в середине океана от 500 до 2000 кг (от 1100 до 4400 фунтов) и коммерческая отправка тонн кокаина через порт Майами . [236] [237] [238]
Другой маршрут кокаинового трафика проходит через Чили, который в основном используется для кокаина, произведенного в Боливии, поскольку ближайшие морские порты находятся на севере Чили. Засушливую границу Боливии и Чили легко пересекают автомобили 4×4, которые затем направляются в морские порты Икике и Антофагаста . Хотя цена кокаина в Чили выше, чем в Перу и Боливии, конечным пунктом назначения обычно является Европа, особенно Испания, где существуют сети наркоторговцев среди южноамериканских иммигрантов. [239] [240]
Кокаин также перевозится в небольших, скрытых, килограммовых количествах через границу курьерами, известными как « мулы » (или «мулы»), которые пересекают границу либо легально, например, через порт или аэропорт, либо нелегально в другом месте. Наркотики могут быть привязаны к талии или ногам или спрятаны в мешках, или спрятаны в теле (путем проглатывания или помещения в отверстие), обычно известное как «бодипакинг». Если мул пробирается, не будучи пойманным, банды получают большую часть прибыли. Если мул пойман, банды могут разорвать все связи, и мул обычно предстает перед судом за торговлю в одиночку. [241] Во многих случаях мулов часто принуждают к этой роли в результате принуждения, насилия, угроз или крайней нищеты. [241] [242]
Насыпные суда также используются для контрабанды кокаина в пункты сбора в западной части Карибского моря – Мексиканском заливе. Эти суда обычно представляют собой прибрежные грузовые суда длиной 150–250 футов (50–80 м), которые перевозят в среднем около 2,5 тонн кокаина. Коммерческие рыболовные суда также используются для контрабандных операций. В районах с большим объемом рекреационного трафика контрабандисты используют те же типы судов, такие как быстроходные катера , как те, которые использует местное население. [243] [244]
Сообщалось, что 20 марта 2008 года современные подводные лодки для перевозки наркотиков стали новейшим инструментом, который наркоторговцы используют для доставки кокаина на север из Колумбии. Хотя когда-то эти суда считались странным второстепенным явлением в войне с наркотиками, по словам лиц, которым поручено их ловить, они становятся быстрее, более мореходными и способны перевозить больше наркотиков, чем предыдущие модели. [245]
Кокаин легко доступен во всех крупных столичных районах стран. Согласно данным Pulse Check за лето 1998 года , опубликованным Управлением национальной политики по контролю за наркотиками США , употребление кокаина стабилизировалось по всей стране, несколько повышений было отмечено в Сан-Диего , Бриджпорте , Майами и Бостоне . На Западе употребление кокаина было ниже, что, как считалось, было связано с переходом некоторых потребителей на метамфетамин ; метамфетамин дешевле, в три с половиной раза сильнее и действует в 12–24 раза дольше с каждой дозой. [246] [247] Тем не менее, число потребителей кокаина остается высоким, с большой концентрацией среди городской молодежи.
В дополнение к ранее упомянутым количествам, кокаин может продаваться в «размерах купюр»: [update]например, по состоянию на 2007 год за 10 долларов можно было купить «пакетик за десять центов», очень небольшое количество (0,1–0,15 г) кокаина. Эти количества и цены очень популярны среди молодежи, поскольку они недорогие и их легко спрятать на теле. Качество и цена могут существенно различаться в зависимости от спроса и предложения, а также от географического региона. [248]
В 2008 году Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании сообщил, что типичная розничная цена кокаина варьировалась от 50 до 75 евро за грамм в большинстве европейских стран, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о гораздо более высоких значениях. [249]
Мировое ежегодное потребление кокаина по состоянию на 2000 год составляло около 600 тонн, при этом Соединенные Штаты потребляли около 300 тонн, 50% от общего объема, Европа около 150 тонн, 25% от общего объема, а остальной мир - оставшиеся 150 тонн или 25%. [250] По оценкам, в 2010 году в Соединенных Штатах кокаин употребляли 1,5 миллиона человек, что меньше, чем 2,4 миллиона в 2006 году. [12] Напротив, употребление кокаина, по-видимому, растет [ когда? ] в Европе с самой высокой распространенностью в Испании , Великобритании , Италии и Ирландии . [12]
В докладе ООН о наркотиках за 2010 год сделан вывод о том, что «судя по всему, североамериканский рынок кокаина сократился в стоимости с 47 миллиардов долларов США в 1998 году до 38 миллиардов долларов США в 2008 году. В период с 2006 по 2008 год стоимость рынка оставалась в целом стабильной». [251]
Международные договоры также ограничили эксперименты в национальной политике, поскольку они требуют от государств криминализации употребления наркотиков.
В этой статье используется текст из этого источника, который находится в общественном достоянии : «Numbrino: FDA-Approved Drugs». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 30 апреля 2020 г.Страница 970 (46-я страница статьи) первая, девятая и десятая строки
Мексиканские ТСО представляют наибольшую криминальную угрозу наркотикам для Соединенных Штатов; ни одна другая группа в настоящее время не в состоянии бросить им вызов. Эти мексиканские полинаркотические организации занимаются торговлей героином, метамфетамином, кокаином и марихуаной по всей территории Соединенных Штатов, используя налаженные транспортные маршруты и сети распределения. ... В то время как все эти мексиканские ТСО перевозят оптовые партии запрещенных наркотиков в Соединенные Штаты, картель Синалоа, по-видимому, является наиболее активным поставщиком. Картель Синалоа использует свои обширные ресурсы и господство в Мексике для содействия контрабанде и транспортировке наркотиков по всей территории Соединенных Штатов.
Цены: США около 110 долл./г, Израиль/Германия/Великобритания около 46 долл./г, Колумбия 2 долл./г, рекордные 714,30 долл./г в Новой Зеландии.
