stringtranslate.com

Лихорадка денге

Лихорадка денге — тропическое заболевание, передающееся комарами, вызываемое вирусом денге . [1] Симптомы обычно появляются через 3–14 дней после заражения. [2] Они могут включать высокую температуру , головную боль , рвоту , мышечные и суставные боли , а также характерный кожный зуд и кожную сыпь . [1] [2] Восстановление обычно занимает от двух до семи дней. [1] В небольшом количестве случаев заболевание развивается в более тяжелую геморрагическую лихорадку денге , приводящую к кровотечению , низкому уровню тромбоцитов и утечке плазмы крови , или в синдром шока денге , при котором возникает опасно низкое кровяное давление . [1] [2]

Денге распространяется несколькими видами самок комаров рода Aedes , главным образом Aedes aegypti . [1] [2] Вирус имеет пять серотипов ; [9] [10] инфекция одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременный иммунитет к другим. [1] Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. [1] Для подтверждения диагноза доступен ряд тестов, включая выявление антител к вирусу или его РНК . [2]

Два типа вакцины против денге были одобрены и коммерчески доступны. [6] [11] 5 декабря 2022 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило Qdenga, живую четырехвалентную аттенуированную вакцину для взрослых, подростков и детей от четырех лет. [11] Вакцина Денгваксия 2016 года рекомендуется только лицам, которые ранее были инфицированы, или группам населения с высоким уровнем предшествующего инфицирования к девяти годам. [12] [7] Другие методы профилактики включают сокращение среды обитания комаров и ограничение воздействия укусов. [1] Это можно сделать, избавившись от стоячей воды или накрыв ее, а также надев одежду, закрывающую большую часть тела. [1] Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя введение жидкости перорально или внутривенно при легкой или средней степени тяжести заболевания. [2] В более тяжелых случаях может потребоваться переливание крови . [2] Парацетамол (ацетаминофен) рекомендуется вместо нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для снижения температуры и облегчения боли при денге из-за повышенного риска кровотечения при использовании НПВП. [2] [13] [14]

Самые ранние описания вспышки датируются 1779 годом. [15] Ее вирусная причина и распространение были поняты к началу 20 века. [16] Денге стала глобальной проблемой после Второй мировой войны и распространена в более чем 120 странах, главным образом в Юго-Восточной Азии , Южной Азии и Южной Америке . [7] [17] [15] Ежегодно заражаются около 390 миллионов человек, около полумиллиона требуют госпитализации, [1] и около 40 000 умирают. [7] [8] В 2019 году наблюдался значительный рост числа заболевших. [18] Помимо уничтожения комаров, продолжается работа над лекарствами, направленными непосредственно на вирус. [19] Классифицируется как забытая тропическая болезнь . [20]

Признаки и симптомы

Обычно люди, инфицированные вирусом денге, протекают бессимптомно (80%) или имеют лишь легкие симптомы, такие как неосложненная лихорадка. [22] [23] [24] У других болезнь протекает более тяжело (5%), и в небольшой части она опасна для жизни. [22] [24] Инкубационный период (время между заражением и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего он составляет от 4 до 7 дней. [25] Таким образом, путешественники, возвращающиеся из эндемичных районов, вряд ли заболеют лихорадкой денге, если симптомы появятся более чем через 14 дней после прибытия домой. [17] Дети часто испытывают симптомы, похожие на симптомы простуды и гастроэнтерита (рвота и диарея) [26] и имеют больший риск серьезных осложнений [17] [27] , хотя первоначальные симптомы обычно легкие, но включают высокую температуру. [27]

Клинический курс

Характерными симптомами денге являются внезапная лихорадка, головная боль (обычно локализующаяся за глазами), мышечные и суставные боли и сыпь. Альтернативное название лихорадки денге, «лихорадка перелома», происходит от связанных с ней болей в мышцах и суставах. [22] [28] Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и выздоровление. [21]

Фебрильная фаза включает высокую температуру, потенциально превышающую 40 °C (104 °F), и сопровождается генерализованной болью и головной болью; обычно это длится от двух до семи дней. [21] [28] Также могут возникнуть тошнота и рвота. [27] Сыпь возникает у 50–80% пациентов с симптомами [28] [29] в первый или второй день появления симптомов в виде покраснения кожи или позже в ходе болезни (4–7 дни), как при кори . - как сыпь. [29] [30] Также наблюдалась сыпь, описанная как «белые острова в красном море». [31] На этом этапе могут появиться петехии ( маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу и вызваны поврежденными капиллярами ), [21] а также небольшое кровотечение из слизистых оболочек рта и носа. [17] [28] Сама по себе лихорадка имеет классический двухфазный или седловидный характер: она прерывается, а затем возвращается в течение одного или двух дней. [30] [31]

У некоторых людей заболевание переходит в критическую фазу по мере исчезновения лихорадки. [27] В этот период происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, обычно продолжающаяся один-два дня. [21] Это может привести к накоплению жидкости в грудной клетке и брюшной полости , а также к истощению жидкости из кровообращения и снижению кровоснабжения жизненно важных органов . [21] Также может наблюдаться органная дисфункция и сильное кровотечение , обычно из желудочно-кишечного тракта . [17] [21] Шок (шоковый синдром денге) и кровотечение (геморрагическая лихорадка денге) встречаются менее чем в 5% всех случаев денге; [17] однако те, кто ранее был инфицирован другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция»), подвергаются повышенному риску. [17] [32] Эта критическая фаза, хотя и встречается редко, сравнительно чаще встречается у детей и молодых людей. [27]

Далее наступает фаза восстановления, во время которой происходит рассасывание вытекшей жидкости в кровоток. [21] Обычно это длится два-три дня. [17] Улучшение часто бывает поразительным и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма . [17] [21] Другая сыпь может иметь пятнисто -папулезный или васкулитный вид, за которым следует шелушение кожи. [27] На этом этапе может возникнуть состояние перегрузки жидкостью ; если это влияет на мозг , это может вызвать снижение уровня сознания или судороги . [17] У взрослых чувство усталости может длиться неделями. [27]

Сопутствующие проблемы

Денге может иногда поражать несколько других систем организма [21] либо изолированно, либо вместе с классическими симптомами денге. [26] Снижение уровня сознания встречается в 0,5–6% тяжелых случаев, что связано либо с воспалением головного мозга вирусом , либо опосредованно в результате поражения жизненно важных органов, например печени . [26] [31] [33]

Сообщалось о других неврологических расстройствах, связанных с денге, таких как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре . [26] [33] Инфекция сердца и острая печеночная недостаточность относятся к числу наиболее редких осложнений. [17] [21]

Беременная женщина, у которой развивается денге, подвергается более высокому риску выкидыша , рождения ребенка с низкой массой тела и преждевременных родов . [34]

Причина

Вирусология

Микрофотография TEM , показывающая вирионы вируса денге (скопление темных точек рядом с центром).

Вирус лихорадки денге (DENV) представляет собой РНК-вирус семейства Flaviviridae ; Род флавивирусов . Другие представители того же рода включают вирус желтой лихорадки , вирус Западного Нила , вирус Зика , вирус энцефалита Сент-Луиса , вирус японского энцефалита , вирус клещевого энцефалита , вирус лесной болезни Кьясанур и вирус омской геморрагической лихорадки . [31] Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами ), поэтому их также называют арбовирусами ( артроподоносными вирусами). [31]

Геном вируса денге (генетический материал) содержит около 11 000 нуклеотидных оснований , которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, prM и E), образующих вирусную частицу , и семь других неструктурных белковых молекул (NS1, NS2a, NS2b). , NS3, NS4a, NS4b, NS5), которые обнаруживаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. [32] [35] Существует пять [9] штаммов вируса, называемых серотипами , из которых первые четыре называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. [23] О пятом типе было объявлено в 2013 году. [9] Различия между серотипами основаны на их антигенности . [36]

Передача инфекции

Фотография крупным планом комара Aedes aegypti, кусающего кожу человека.
Комар Aedes aegypti питается человеком-хозяином.

Вирус денге в основном передается комарами Aedes , особенно A. aegypti . [23] Эти комары обычно обитают между 35° северной широты и 35° южной широты на высоте ниже 1000 метров (3300 футов). [23] Обычно они кусают ранним утром и вечером, [37] [38] , но они могут кусать и таким образом распространять инфекцию в любое время суток. [39] Другие виды Aedes , которые являются переносчиками заболевания, включают A. albopictus , A. polynesiensis и A. scutellaris . [23] Человек является основным хозяином вируса, [23] [31] но он также циркулирует среди приматов . [40] Заразиться можно через один укус. [41] Самка комара, питающаяся кровью человека, зараженного лихорадкой денге, в течение начального 2–10-дневного лихорадочного периода сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишечник. [42] Примерно через 8–10 дней вирус распространяется на другие ткани, включая слюнные железы комара, и впоследствии попадает в его слюну. Вирус, похоже, не оказывает вредного воздействия на комара, который остается инфицированным на всю жизнь. [25] Особое значение имеет Aedes aegypti , поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственные емкости с водой, жить в непосредственной близости от человека и питаться людьми, а не другими позвоночными . [25]

Денге также может передаваться через инфицированные продукты крови и через донорство органов . [43] [44] [45] В таких странах, как Сингапур , где лихорадка денге является эндемической, риск оценивается в пределах от 1,6 до 6 на 10 000 переливаний . [43] Сообщалось о вертикальной передаче (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. [46] Сообщалось также о других путях передачи вируса от человека к человеку, в том числе половым путем, но они весьма необычны. [28] [47] Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона, что позволяет предположить, что внедрение на новые территории происходит относительно редко, несмотря на появление денге в новых регионах в последние десятилетия. [27]

Предрасположенность

Тяжелое течение заболевания чаще встречается у младенцев и детей раннего возраста и, в отличие от многих других инфекций, оно чаще встречается у детей, которые относительно хорошо питаются. [17] Другие факторы риска тяжелого заболевания включают женский пол, высокий индекс массы тела [27] и вирусную нагрузку . [48] ​​Хотя каждый серотип может вызывать полный спектр заболеваний, [32] штамм вируса является фактором риска. [27] Считается, что заражение одним серотипом вызывает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременную защиту от трех других. [23] [28] Риск тяжелого заболевания в результате вторичной инфекции увеличивается, если кто-то, ранее контактировавший с серотипом DENV-1, заражается серотипом DENV-2 или DENV-3, или если кто-то, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, приобретает DENV-2. [35] Денге может быть опасной для жизни людей с хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма . [35]

Полиморфизмы (нормальные вариации) в определенных генах связаны с повышенным риском тяжелых осложнений денге. Примеры включают гены, кодирующие белки TNFα , маннан-связывающий лектин , [22] CTLA4 , TGFβ , [32] DC-SIGN , PLCE1 и конкретные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B . [27] [35] Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , по-видимому, увеличивает риск. [48] ​​Полиморфизмы в генах рецептора витамина D и FcγR, по-видимому, обеспечивают защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге. [35]

Механизм

Когда комар-носитель вируса денге кусает человека, вирус попадает на кожу вместе со слюной комара. Он связывается с лейкоцитами , проникает в них и размножается внутри клеток, пока они перемещаются по организму. Лейкоциты реагируют на это, вырабатывая несколько сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны , которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции выработка вируса внутри организма значительно увеличивается, и могут поражаться многие другие органы (например, печень и костный мозг ). Жидкость из кровотока просачивается через стенки мелких кровеносных сосудов в полости тела за счет проницаемости капилляров . В результате в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что оно не может снабжать достаточным количеством крови жизненно важные органы. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфицирования стромальных клеток приводит к снижению количества тромбоцитов, необходимых для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечения, другого серьезного осложнения лихорадки денге. [48]

Репликация вируса

Попадая в кожу, вирус денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток кожи, которая идентифицирует патогены). [48] ​​Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками клетки Лангерганса, в частности, лектинами C-типа , называемыми DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A . [32] DC-SIGN, неспецифический рецептор чужеродного материала на дендритных клетках, по-видимому, является основной точкой входа. [35] Дендритная клетка перемещается в ближайший лимфатический узел . Тем временем геном вируса транслируется в мембраносвязанных везикулах эндоплазматического ретикулума клетки , где аппарат синтеза белка клетки вырабатывает новые вирусные белки, которые реплицируют вирусную РНК и начинают формировать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи — часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи ( гликопротеины ). Созревшие новые вирусы высвобождаются путем экзоцитоза . Затем они могут проникать в другие лейкоциты, такие как моноциты и макрофаги . [32]

Первоначальной реакцией инфицированных клеток является выработка интерферона , цитокина , который усиливает многие механизмы защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему , увеличивая выработку большой группы белков, опосредованную путем JAK-STAT . Некоторые серотипы вируса денге, по-видимому, обладают механизмами замедления этого процесса. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему , что приводит к выработке антител против вируса, а также Т-клеток , которые напрямую атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. [32] Образуются различные антитела; некоторые тесно связываются с вирусными белками и направляют их на фагоцитоз (заглатывание специализированными клетками и разрушение), но некоторые связываются с вирусом хуже и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, но может реплицироваться дальше. . [32]

Тяжелое заболевание

При антитело-зависимом усилении (ADE) антитела связываются как с вирусными частицами, так и с гамма-рецепторами Fc, экспрессируемыми на иммунных клетках, увеличивая вероятность того, что вирусы заразят эти клетки.

Не совсем понятно, почему вторичное заражение другим штаммом вируса денге подвергает людей риску развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге. Наиболее широко распространенной гипотезой является гипотеза антителозависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE неясен. Это может быть вызвано плохим связыванием ненейтрализующих антител и доставкой не в тот отсек лейкоцитов, которые поглотили вирус для уничтожения. [32] [35] Есть подозрение, что ADE не является единственным механизмом, лежащим в основе тяжелых осложнений, связанных с денге, [22] [33] и различные направления исследований подразумевают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и система комплемента . [48]

Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (пропускание жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и нарушением свертываемости крови . [26] [27] Эти изменения, по-видимому, связаны с нарушением состояния эндотелиального гликокаликса , который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. [27] Считается, что утечка капилляров (и критическая фаза) вызвана реакцией иммунной системы. [27] Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими , что влияет как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противоположные системы свертывания крови и разрушения сгустков), а также низкий уровень тромбоцитов в крови, что также является фактором нормального свертывания крови. [48]

Диагностика

Диагноз денге обычно ставится клинически на основании сообщаемых симптомов и физического осмотра ; это особенно актуально в эндемичных районах. [22] Однако на ранней стадии заболевание трудно отличить от других вирусных инфекций . [17] Вероятный диагноз основывается на лихорадке плюс два из следующих признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализованные боли, низкое количество лейкоцитов , положительный тест на жгут или любой настораживающий признак (см. таблицу) у живого человека. в эндемической зоне. [49] Предупреждающие признаки обычно появляются до начала тяжелой формы лихорадки денге. [21] Тест с жгутом, который особенно полезен в условиях, когда лабораторные исследования недоступны, включает в себя наложение манжеты для измерения артериального давления на уровне между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут с последующим подсчетом любых петехиальных кровоизлияний; более высокое число делает диагноз денге более вероятным, при этом пороговое значение составляет более 1,5–3 на 1 см 2 (10–20 на дюйм 2 ). [21] [50]

Диагноз следует предполагать у любого, у кого в течение двух недель после пребывания в тропиках или субтропиках появляется лихорадка . [27] Иногда бывает трудно отличить лихорадку денге от чикунгуньи , похожей вирусной инфекции, которая имеет много общих симптомов и встречается в тех же частях мира, что и денге. [28] Часто исследования проводятся для исключения других состояний, вызывающих аналогичные симптомы, таких как малярия , лептоспироз , вирусная геморрагическая лихорадка , брюшной тиф , менингококковая инфекция , корь и грипп . [17] [51] Лихорадка Зика также имеет симптомы, схожие с симптомами лихорадки денге. [52]

Самым ранним изменением, выявляемым при лабораторных исследованиях, является снижение количества лейкоцитов, за которым могут последовать снижение уровня тромбоцитов и метаболический ацидоз . [17] Умеренно повышенный уровень аминотрансфераз ( АСТ и АЛТ ) в печени обычно связан с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. [27] При тяжелом заболевании утечка плазмы приводит к гемоконцентрации (на что указывает повышение гематокрита ) и гипоальбуминемии . [17] Плевральный выпот или асцит , если они большие, могут быть обнаружены при физическом осмотре, [17] но обнаружение жидкости на УЗИ может помочь в ранней идентификации синдрома шока денге. [17] [22] Использование ультразвука ограничено из-за его недоступности во многих местах. [22] Шоковый синдром денге присутствует, если пульсовое давление падает до ≤ 20 мм рт. ст. наряду с периферическим сосудистым коллапсом. [27] Коллапс периферических сосудов определяется у детей по задержке наполнения капилляров , учащенному сердцебиению или холодным конечностям. [21] Хотя предупреждающие признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциально серьезного заболевания, доказательства существования каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров слабы. [53]

Классификация

Классификация Всемирной организации здравоохранения 2009 года делит лихорадку денге на две группы: неосложненную и тяжелую. [22] [49] Она заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, поскольку она оказалась слишком ограничительной, хотя старая классификация все еще широко используется [49] , в том числе Региональным бюро Всемирной организации здравоохранения для Юго-Восточной Азии. по состоянию на 2011 год . [54] Тяжелая денге определяется как болезнь, связанная с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или серьезной утечкой плазмы, в то время как все остальные случаи являются неосложненными. [49] Классификация 1997 года разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. [17] [55] Геморрагическая лихорадка денге подразделялась на I–IV степени. I степень – это наличие только легких синяков или положительная проба с жгутом у человека с лихорадкой, II степень – это наличие спонтанного кровотечения в кожу и другие места, III степень – это клинические признаки шока, а IV степень – настолько тяжелый шок, что кровяное давление и пульс не могут быть измерены. [55] Степени III и IV называются «шоковым синдромом денге». [49] [55]

Лабораторные тесты

График, когда лабораторные тесты на лихорадку денге становятся положительными. Нулевой день относится к началу симптомов, 1-й — к лицам с первичной инфекцией, а 2-й — к лицам с вторичной инфекцией. [27]

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден микробиологическими лабораторными исследованиями. [49] [56] Это можно сделать путем выделения вируса в клеточных культурах , обнаружения нуклеиновых кислот с помощью ПЦР , обнаружения вирусного антигена (например, для NS1 ) или специфических антител (серология). [35] [51] Выделение вируса и обнаружение нуклеиновых кислот более точны, чем обнаружение антигена, но эти тесты не широко доступны из-за их более высокой стоимости. [51] Чувствительность обнаружения NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть выше 90%, однако при последующих инфекциях она составляет только 60–80%. [27] На ранних стадиях заболевания все тесты могут быть отрицательными. [17] [35] ПЦР и обнаружение вирусных антигенов более точны в первые семь дней. [27] В 2012 году был введен ПЦР-тест, который можно проводить на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшит доступ к диагностике на основе ПЦР. [57]

Эти лабораторные исследования имеют диагностическое значение только в острой фазе заболевания, за исключением серологических исследований. Тесты на антитела, специфичные к вирусу денге, типа IgG и IgM , могут быть полезны для подтверждения диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG, и IgM вырабатываются через 5–7 дней. Самые высокие уровни ( титры ) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM вырабатываются и при реинфекции. IgM становится неопределяемым через 30–90 дней после первичного заражения, но раньше после повторного заражения. IgG, напротив, остается выявляемым более 60 лет и при отсутствии симптомов является полезным индикатором перенесенной инфекции. После первичной инфекции IgG достигает максимального уровня в крови через 14–21 день. При последующих повторных инфекциях уровни достигают пика раньше и титры обычно выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к заражающему серотипу вируса. [25] [28] [35] При тестировании на антитела IgG и IgM может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительному результату после недавних инфекций или вакцинации вирусом желтой лихорадки или японского энцефалита. [27] Обнаружение только IgG не считается диагностическим, если образцы крови не собираются с интервалом в 14 дней и не обнаруживается более чем четырехкратное увеличение уровней специфических IgG. У человека с симптомами обнаружение IgM считается диагностическим. [25]

Профилактика

Черно-белая фотография людей, заполняющих канаву стоячей водой.
Фотография 1920-х годов, на которой показаны попытки разогнать стоячую воду и тем самым уменьшить популяцию комаров.

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые его передают. [37] [58] Всемирная организация здравоохранения рекомендует комплексную программу борьбы с переносчиками инфекций, состоящую из пяти элементов: [37]

  1. Пропаганда, социальная мобилизация и законодательство для обеспечения укрепления органов и сообществ общественного здравоохранения;
  2. Сотрудничество между здравоохранением и другими секторами (государственным и частным);
  3. Комплексный подход к борьбе с болезнями для максимального использования ресурсов;
  4. Принятие решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего целенаправленного вмешательства; и
  5. Наращивание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основным методом борьбы с A. aegypti является уничтожение мест его обитания . [37] Это делается путем избавления от открытых источников воды или, если это невозможно, путем добавления в эти места инсектицидов или средств биологической борьбы . [37] Общее опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами, хотя и иногда проводится, не считается эффективным. [24] Сокращение открытых сборов воды путем изменения окружающей среды является предпочтительным методом борьбы, учитывая опасения по поводу негативного воздействия инсектицидов на здоровье и больших логистических трудностей с средствами борьбы. [37] Люди могут предотвратить укусы комаров, надев одежду, полностью закрывающую кожу, используя москитную сетку во время отдыха и/или применяя репелленты от насекомых ( наиболее эффективным является ДЭТА ). [41] Хотя эти меры могут быть эффективным средством снижения индивидуального риска заражения, они мало что делают с точки зрения снижения частоты вспышек, которые, по-видимому, растут в некоторых районах, вероятно, из-за урбанизации, увеличивающей среду обитания А. египти . [9] Распространение этого заболевания, по-видимому, также расширяется, возможно, из-за изменения климата . [9]

Вакцина

Доступны два типа вакцины против денге: Qdenga и Dengvaxia. [6] [11] 5 декабря 2022 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило Qdenga, живую четырехвалентную аттенуированную вакцину для взрослых, подростков и детей от четырех лет, производимую фармацевтической компанией Takeda . [11]

В 2016 году Денгваксия стала коммерчески доступна на Филиппинах и в Индонезии. [6] [59] Он был одобрен для использования в Мексике, Бразилии, Сальвадоре, Коста-Рике, Сингапуре, Парагвае, большей части Европы и США. [60] [59] [61] Денгваксия рекомендуется только лицам, которые ранее перенесли инфекцию денге, или в группах населения, где большинство (>80%) людей были инфицированы в возрасте до 9 лет. [12] [62] Тем, кто у вас не было предшествующей инфекции, есть свидетельства того, что это может усугубить последующие инфекции. [60] [12] [7] По этой причине Prescrire не считает его подходящим для широкомасштабной иммунизации, даже в районах, где это заболевание распространено. [63]

Денгваксия производится компанией Sanofi . [64] Он основан на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. [38] [65] Исследования вакцины показали, что она эффективна на 66% и предотвращает более 80–90% тяжелых случаев. [62] Это меньше, чем хотелось бы некоторым. [66] В Индонезии рекомендованные три дозы стоят около 207 долларов США. [59]

Учитывая ограничения нынешней вакцины, исследования вакцин продолжаются, и может быть учтен пятый серотип. [9] Одна из проблем заключается в том, что вакцина может увеличить риск тяжелого заболевания за счет антителозависимого усиления (ADE). [67] Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует развитию АДЭ, легко транспортируется и хранится, а также является доступной и экономически эффективной. [67]

День борьбы с лихорадкой Денге

Плакат в Тампинсе , Сингапур, уведомляющий людей о десяти или более случаях заболевания денге в этом районе (ноябрь 2015 г.)

Международный день борьбы с лихорадкой Денге отмечается ежегодно 15 июня. [68] Идея была впервые согласована в 2010 году, первое мероприятие состоялось в Джакарте , Индонезия, в 2011 году. [68] Дальнейшие мероприятия были проведены в 2012 году в Янгоне , Мьянма, и в 2013 году во Вьетнаме . [68] Цель состоит в том, чтобы повысить осведомленность общественности о денге, мобилизовать ресурсы для ее профилактики и контроля, а также продемонстрировать приверженность региона Юго-Восточной Азии борьбе с этой болезнью. [69]

Управление

Специфических противовирусных препаратов от лихорадки денге не существует ; однако важно поддерживать правильный баланс жидкости. [27] Лечение зависит от симптомов. [14] Те, кто может пить, мочится, не имеет «предупреждающих знаков» и в остальном здоров, могут находиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией . [14] Те, у кого есть другие проблемы со здоровьем, имеют «предупреждающие признаки» или не могут регулярно наблюдаться, должны находиться в больнице. [17] [14] Людям с тяжелой формой лихорадки денге помощь должна предоставляться в местах, где есть доступ к отделению интенсивной терапии . [14]

Внутривенная гидратация, если требуется, обычно требуется только в течение одного или двух дней. [14] У детей с шоком , вызванным денге, целесообразна быстрая доза 20 мл/кг. [70] Затем скорость введения жидкости титруют до достижения диуреза 0,5–1 мл/кг/ч, стабильных показателей жизнедеятельности и нормализации гематокрита. [17] Для достижения этой цели рекомендуется употреблять наименьшее количество жидкости. [14]

Из-за риска кровотечения следует избегать инвазивных медицинских процедур, таких как назогастральная интубация , внутримышечные инъекции и артериальные пункции. [17] Парацетамол (ацетаминофен) используется при лихорадке и дискомфорте, в то время как НПВП , такие как ибупрофен и аспирин , избегаются, поскольку они могут усугубить риск кровотечения. [14] Переливание крови начинают на ранней стадии у людей с нестабильными жизненными показателями на фоне снижения гематокрита , вместо того, чтобы ждать, пока концентрация гемоглобина снизится до некоторого заранее определенного уровня «триггера переливания». [71] Рекомендуется использовать эритроциты или цельную кровь , тогда как тромбоциты и свежезамороженную плазму обычно не рекомендуют. [71] Недостаточно доказательств, чтобы определить, оказывают ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. [72]

На этапе восстановления внутривенное введение жидкости прекращают, чтобы предотвратить состояние перегрузки жидкостью . [17] Если происходит перегрузка жидкостью и жизненные показатели стабильны, прекращение приема жидкости может быть всем, что необходимо. [71] Если человек находится вне критической фазы, для устранения избыточной жидкости из кровообращения можно использовать петлевой диуретик , такой как фуросемид . [71]

Прогноз

Большинство людей с денге выздоравливают без каких-либо постоянных проблем. [49] Риск смерти среди людей с тяжелой формой денге составляет от 0,8% до 2,5%, [73] а при адекватном лечении он составляет менее 1%. [49] Однако у тех, у кого развивается значительно низкое кровяное давление, уровень смертности может достигать 26%. [17] Риск смерти среди детей младше пяти лет в четыре раза выше, чем среди детей старше 10 лет. [73] Пожилые люди также подвергаются более высокому риску неблагоприятного исхода. [73]

Эпидемиология

Карта мира, показывающая страны, где обнаружен комар Aedes (юг США, восточная Бразилия и большая часть стран Африки к югу от Сахары), а также страны, где были зарегистрированы комары Aedes и денге (большая часть Центральной и тропической Южной Америки, Южной Азии и Юго-Восточная Азия и многие районы тропической Африки).
Распространение A. aegypti и денге в 2006 г.
  Распространение A. aegypti с историей эпидемии денге
  Распространение A. aegypti без истории эпидемии денге
Смертность от лихорадки денге на миллион человек в 2012 г.
  0
  1
  2
  3
  4–8
  9–561

По состоянию на 2019 год лихорадка денге была распространена более чем в 120 странах. [7] В 2013 году во всем мире было зарегистрировано около 60 миллионов симптоматических инфекций, из которых 18% были госпитализированы и около 13 600 человек умерли. [74] Мировая стоимость случая денге оценивается в 9 миллиардов долларов США. [74] По оценкам, за десятилетие 2000-х годов в 12 странах Юго-Восточной Азии ежегодно регистрировалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертей. [75] В 2019 году Филиппины объявили национальную эпидемию денге из-за гибели в этом году 622 человек. [76] Об этом сообщается как минимум в 22 странах Африки; но, вероятно, присутствует во всех из них, при этом 20% населения подвергается риску. [77] Это делает его одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. [53]

Инфекции чаще всего приобретаются в городских условиях. [25] В последние десятилетия расширение деревень, поселков и городов в районах, где он распространен, а также возросшая мобильность людей привели к увеличению количества эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая когда-то ограничивалась Юго-Восточной Азией, теперь распространилась на юг Китая, в Восточную Азию, страны Тихого океана и Америки [25] и может представлять угрозу для Европы. [24] В ноябре 2022 года первый случай местной передачи лихорадки денге был зарегистрирован в округе Марикопа, штат Аризона , и в штате Аризона в целом. [78]

Уровень заболеваемости денге увеличился в 30 раз в период с 1960 по 2010 год. [79] Считается, что этот рост обусловлен сочетанием урбанизации, роста населения, увеличения количества международных поездок и глобального потепления . [22] Географическое распространение происходит вокруг экватора. Из 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где он распространен, 70% являются выходцами из региона ВОЗ Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. [79] Инфекция денге занимает второе место после малярии по диагностируемой причине лихорадки среди путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. [28] Это наиболее распространенное вирусное заболевание, передающееся членистоногими, [32] и его бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни с поправкой на инвалидность на миллион населения. [35] Всемирная организация здравоохранения считает денге одной из семнадцати забытых тропических болезней . [80]

Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, в которых участвуют предпочтительные кровососущие векторы и позвоночные хозяева. [25] Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки путем передачи от самок комаров Aedes (кроме A. aegypti ) их потомству и низшим приматам. [25] В городах вирус в основном передается высокодомашним A. aegypti . В сельской местности вирус передается людям A. aegypti и другими видами Aedes , такими как A. albopictus . [25] Оба этих вида расширили ареалы во второй половине 20-го века. [27] Во всех условиях инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге в процессе, называемом амплификацией. [25] По оценкам одного из прогнозов, изменение климата , урбанизация и другие факторы могут привести к тому, что к 2080 году более 6 миллиардов человек будут подвергаться риску заражения денге. [81]

История

Первое упоминание о случае вероятной лихорадки денге содержится в китайской медицинской энциклопедии времен династии Цзинь (266–420 гг.) , где упоминается «водный яд», связанный с летающими насекомыми. [15] [82] Основной переносчик, A. aegypti , распространился за пределы Африки в 15-19 веках, отчасти из-за усиления глобализации, вторичной по отношению к работорговле . [27] Были описания эпидемий в 17 веке, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге относятся к 1779 и 1780 годам, когда эпидемия охватила Юго-Восточную Азию, Африку и Северную Америку. [15] [83] С этого времени до 1940 года эпидемии были нечастыми. [15]

В 1906 году была подтверждена передача комаров Aedes , а в 1907 году денге стала второй болезнью (после желтой лихорадки), вызываемой вирусом. [16] Дальнейшие исследования Джона Бертона Клеланда и Джозефа Франклина Силера завершили базовое понимание передачи лихорадки денге. [16]

Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны объясняют экологическими нарушениями. Эти же тенденции привели также к распространению различных серотипов заболевания на новые территории и возникновению геморрагической лихорадки денге. Впервые об этой тяжелой форме заболевания сообщили на Филиппинах в 1953 году; к 1970-м годам оно стало основной причиной детской смертности и появилось в Тихоокеанском регионе и Америке. [15] Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге были впервые отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, поскольку DENV-2 заразились люди, которые ранее были инфицированы DENV-1 несколькими годами ранее. [31]

Этимология

Название пришло в английский язык в начале 19 века из испанского языка Вест-Индии, который заимствовал его из термина динга на суахили (полностью кидингапопо , «болезнь, вызванная злым духом»). Заимствованный термин был изменен на денге на испанском языке из-за того, что это слово существовало в испанском языке и имело значение «привередливость», а эта народная этимология обозначала нелюбовь больных пациентов к движению. [84] [82] Говорят, что рабы в Вест-Индии, заразившиеся лихорадкой денге, имели осанку и походку денди , и эта болезнь была известна как «денди-лихорадка». [85] [86]

Термин «лихорадка перелома костей» был применен врачом и отцом-основателем США Бенджамином Рашем в отчете 1789 года об эпидемии 1780 года в Филадельфии . В названии доклада он использует более формальный термин «желчная ремиттирующая лихорадка». [87] Термин «лихорадка денге» вошёл в общее употребление только после 1828 года. [86] Другие исторические термины включают «лихорадку разбитого сердца» и «ла денге». [86] Термины для тяжелого заболевания включают «инфекционную тромбоцитопеническую пурпуру», «филиппинскую», «тайскую» или «сингапурскую геморрагическую лихорадку». [86]

Общество и культура

Донорство крови

Вспышки лихорадки денге увеличивают потребность в продуктах крови, одновременно уменьшая число потенциальных доноров крови из-за потенциального заражения вирусом. [88] Больному денге обычно не разрешается сдавать кровь как минимум в течение следующих шести месяцев. [88]

Усилия по повышению осведомленности

16 мая в Индии проводится Национальный день денге с целью повышения осведомленности в пострадавших странах. [89] С 2019 года продолжаются попытки сделать это событие глобальным. [90] С 1998 года на Филиппинах в июне проводится месяц осведомленности. [91] [92]

Исследовать

Научно-исследовательские усилия по профилактике и лечению денге включают различные средства борьбы с переносчиками, [ необходимы обновления ] [93] разработку вакцин и противовирусные препараты. [58] [ нужно обновить ]

Вакцина-кандидат ТАК-003 показала эффективность 73% в клинических испытаниях с участием более чем 20 000 детей в эндемичных регионах и эффективность 90% для госпитализированных пациентов. [94]

Вектор

Двое мужчин выливают мешок с рыбой в стоячую воду; рыба поедает личинки комаров
Сотрудники общественного здравоохранения выпускают мальков P. reticulata в искусственное озеро в районе Лаго-Норте в Бразилиа , Бразилия, в рамках усилий по борьбе с переносчиками болезней.

Что касается борьбы с переносчиками , то для сокращения численности комаров с некоторым успехом использовался ряд новых методов, включая помещение гуппи ( Poecilia reticulata ) или копепод в стоячую воду для поедания личинок комаров. [93] Также проводятся испытания с генетически модифицированными самцами A. aegypti , которые после выпуска в дикую природу спариваются с самками и делают их потомство неспособным летать. [95]

Вольбахия

В 2021 году в Джокьякарте , Индонезия, A. aegypti был заражен штаммом w Mel Wolbachia pipientis . Зараженные комары были менее восприимчивы к заражению вирусом денге. Отношение шансов кластеров вмешательства по сравнению с контрольными кластерами составило 0,23 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,15 до 0,35; P = 0,004). [96]

Уход

Помимо попыток контролировать распространение комаров Aedes , продолжаются усилия по разработке противовирусных препаратов , которые можно было бы использовать для лечения приступов лихорадки денге и предотвращения тяжелых осложнений. [19] [97] Открытие структуры вирусных белков может помочь в разработке эффективных лекарств. [19] Есть несколько возможных целей. Первый подход заключается в ингибировании вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (кодируемой NS5), которая копирует вирусный генетический материал, с помощью аналогов нуклеозидов . Во-вторых, возможно, удастся разработать специфические ингибиторы вирусной протеазы (кодируемой NS3), которая сращивает вирусные белки. [98] Наконец, может оказаться возможным разработать ингибиторы проникновения , которые останавливают проникновение вируса в клетки, или ингибиторы процесса 5'-кэпирования , который необходим для репликации вируса. [97]

Экстракт листьев папайи Carica был изучен [99] и использовался для лечения [100] и в больницах. [101] По состоянию на 2020 год исследования показали положительное влияние на клинические параметры крови, но положительное влияние на исход заболевания еще предстоит изучить, [102] и экстракт листьев папайи не считается стандартом практической терапии. [99] [101] [103]

В октябре 2021 года Католический университет Левена в Бельгии объявил, что в сотрудничестве с Janssen Pharmaceutica разработал противовирусное средство , которое также можно использовать для профилактики заболевания. [104]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmno «Денге и тяжелая форма денге. Информационный бюллетень № 117». ВОЗ . Май 2015. Архивировано из оригинала 2 сентября 2016 года . Проверено 3 февраля 2016 г.
  2. ^ abcdefghijklmn Kularatne SA (сентябрь 2015 г.). "Лихорадка денге". БМЖ . 351 :h4661. дои : 10.1136/bmj.h4661. PMID  26374064. S2CID  1680504.
  3. ^ денге в словаре Мерриам-Вебстера
  4. ^ денге в Оксфордских словарях
  5. ^ Учебник педиатрии Нельсона: Область педиатрии. Elsevier Науки о здоровье. 2016. с. 1631. ИСБН 9781455775668. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  6. ^ abcd East S (6 апреля 2016 г.). «Первая в мире вакцина от лихорадки денге выпущена на Филиппинах». Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 18 октября 2016 года . Проверено 17 октября 2016 г.
  7. ^ abcdef «Денге и тяжелая лихорадка денге». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . 17 марта 2023 г. Проверено 8 октября 2023 г.
  8. ^ Аб Рот Г.А., Абате Д., Абате К.Х. и др. (ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность по возрасту и полу от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г.». Ланцет . 392 (10159): 1736–88. дои : 10.1016/S0140-6736(18)32203-7. ПМК 6227606 . ПМИД  30496103. 
  9. ^ abcdef Нормил Д. (октябрь 2013 г.). «Тропическая медицина. Удивительный новый вирус денге подрывает усилия по борьбе с болезнями». Наука . 342 (6157): 415. дои :10.1126/science.342.6157.415. ПМИД  24159024.
  10. ^ Мустафа М.С., Расотги В., Джайн С., Гупта В. (январь 2015 г.). «Открытие пятого серотипа вируса денге (DENV-5): новая дилемма общественного здравоохранения в борьбе с денге». Медицинский журнал Вооруженных сил Индии . 71 (1): 67–70. дои : 10.1016/j.mjafi.2014.09.011. ПМЦ 4297835 . ПМИД  25609867. 
  11. ^ abcd «Stellungnahme der STIKO zum neu-zugelassenen Lebendimpfstoff gegen Dengue (Qdenga)» (на немецком языке). Институт Роберта Коха . 15 февраля 2023 г. Проверено 13 апреля 2023 г.
  12. ^ abc «Вакцина против денге: документ с изложением позиции ВОЗ – сентябрь 2018 г.» (PDF) . Еженедельный эпидемиологический журнал . 36 (93): 457–76. 7 сентября 2018 года . Проверено 12 апреля 2019 г.
  13. ^ "Денге". Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 28 марта 2016 г. Проверено 27 апреля 2018 г. Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, содержащие аспирин и ибупрофен (Адвил), это может привести к усилению склонности к кровотечениям.
  14. ^ abcdefgh ВОЗ (2009), стр. 32–37.
  15. ^ abcdef Gubler DJ (июль 1998 г.). «Денге и геморрагическая лихорадка денге». Обзоры клинической микробиологии . 11 (3): 480–96. дои : 10.1128/cmr.11.3.480. ПМЦ 88892 . ПМИД  9665979. 
  16. ^ abc Хенчал Э.А., Путнак-младший (октябрь 1990 г.). «Вирусы денге». Обзоры клинической микробиологии . 3 (4): 376–96. дои : 10.1128/CMR.3.4.376. ПМК 358169 . ПМИД  2224837. 
  17. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Ранджит С., Киссун Н. (январь 2011 г.). «Геморрагическая лихорадка Денге и шоковые синдромы». Детская реанимационная медицина . 12 (1): 90–100. дои : 10.1097/PCC.0b013e3181e911a7. PMID  20639791. S2CID  10135251.
  18. ^ «Денге и тяжелая лихорадка денге» . www.who.int . Проверено 15 декабря 2019 г.
  19. ^ abc Noble CG, Chen YL, Dong H, Gu F, Lim SP, Schul W, Wang QY, Shi PY (март 2010 г.). «Стратегии разработки ингибиторов вируса денге». Противовирусные исследования . 85 (3): 450–62. doi :10.1016/j.antiviral.2009.12.011. ПМИД  20060421.
  20. ^ «Забытые тропические болезни». cdc.gov . 6 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 г.
  21. ^ abcdefghijklmn ВОЗ (2009), стр. 25–27.
  22. ^ abcdefghij Уайтхорн Дж., Фаррар Дж. (2010). «Денге». Британский медицинский бюллетень . 95 : 161–73. дои : 10.1093/bmb/ldq019 . PMID  20616106. S2CID  215154729.
  23. ^ abcdefg ВОЗ (2009), стр. 14–16.
  24. ^ abcd Reiter P (март 2010 г.). «Желтая лихорадка и денге: угроза для Европы?». Евронаблюдение . 15 (10): 19509. doi : 10.2807/ese.15.10.19509-en . PMID  20403310. Архивировано из оригинала 7 июля 2011 года.
  25. ^ abcdefghijk Gubler DJ (2010). «Вирусы денге». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Академическая пресса. стр. 372–82. ISBN 978-0-12-375147-8. Архивировано из оригинала 9 июня 2016 года.
  26. ^ abcde Варатарадж А (2010). «Энцефалит в клиническом спектре инфекции денге». Неврология Индия . 58 (4): 585–91. дои : 10.4103/0028-3886.68655 . ПМИД  20739797.
  27. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Simmons CP, Фаррар JJ, Нгуен vV, Уиллс B (апрель 2012 г.). «Денге» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (15): 1423–32. дои : 10.1056/NEJMra1110265. hdl : 11343/191104 . ПМИД  22494122.
  28. ^ abcdefghi Чен Л.Х., Уилсон М.Э. (октябрь 2010 г.). «Инфекции денге и чикунгунья у путешественников». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 23 (5): 438–44. doi : 10.1097/QCO.0b013e32833c1d16. PMID  20581669. S2CID  2452280.
  29. ^ аб Вольф К; Джонсон Р.А., ред. (2009). «Вирусные инфекции кожи и слизистых оболочек». Цветной атлас Фитцпатрика и краткий обзор клинической дерматологии (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 810–12. ISBN 978-0-07-159975-7.
  30. ^ ab Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ, ред. (2010). «Тропическая медицина». Атлас неотложной медицины (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. стр. 658–59. ISBN 978-0-07-149618-6.
  31. ^ abcdefg Гулд Э.А., Соломон Т. (февраль 2008 г.). «Патогенные флавивирусы». Ланцет . 371 (9611): 500–9. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60238-X . PMID  18262042. S2CID  205949828.
  32. ^ abcdefghij Роденхейс-Зиберт И.А., Вильшут Дж., Смит Дж.М. (август 2010 г.). «Жизненный цикл вируса денге: факторы вируса и хозяина, модулирующие инфекционность» (PDF) . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (16): 2773–86. дои : 10.1007/s00018-010-0357-z. PMID  20372965. S2CID  4232236. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
  33. ^ abc Карод-Артал Ф.Дж., Вичманн О., Фаррар Дж., Гаскон Дж. (сентябрь 2013 г.). «Неврологические осложнения инфекции, вызванной вирусом денге». «Ланцет». Неврология . 12 (9): 906–19. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70150-9. PMID  23948177. S2CID  13948773.
  34. ^ Пайшао ES, Тейшейра MG, Коста MN, Родригес LC (июль 2016 г.). «Ленге во время беременности и неблагоприятные исходы для плода: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 16 (7): 857–65. дои : 10.1016/S1473-3099(16)00088-8. ПМИД  26949028.
  35. ^ abcdefghijk Гусман М.Г., Холстед С.Б., Арцоб Х. и др. (декабрь 2010 г.). «Денге: продолжающаяся глобальная угроза». Обзоры природы. Микробиология . 8 (12 Дополнение): С7–16. doi : 10.1038/nrmicro2460. ПМК 4333201 . ПМИД  21079655. 
  36. ^ Соломонидес Т (2010). Приложения Healthgrid и основные технологии: материалы HealthGrid 2010 ([Online-Ausg.] Ed.). Амстердам: IOS Press. п. 235. ИСБН 978-1-60750-582-2. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
  37. ^ abcdef ВОЗ (2009), стр. 59–64.
  38. ^ ab Глобальная стратегия по профилактике и борьбе с денге (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2012. С. 16–17. ISBN 978-92-4-150403-4. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2012 года.
  39. ^ «Уведомление о вспышке заболеваний среди путешественников» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2 июня 2010 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2010 года . Проверено 27 августа 2010 г.
  40. ^ «Трансмиссивные вирусные инфекции». Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 февраля 2011 года . Проверено 17 января 2011 г.
  41. ^ ab Центр по контролю и профилактике заболеваний. «Глава 5 – лихорадка денге (DF) и геморрагическая лихорадка денге (DHF)». 2010 Желтая книга . Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 года . Проверено 23 декабря 2010 г.
  42. ^ Св. Георгиев, Василий (2009). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH (1-е изд.). Тотова, Нью-Джерси: Хумана. п. 268. ИСБН 978-1-60327-297-1. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
  43. ^ аб Уайлдер-Смит А., Чен Л.Х., Массад Э., Уилсон М.Э. (январь 2009 г.). «Угроза денге безопасности крови в странах, эндемичных по денге». Новые инфекционные заболевания . 15 (1): 8–11. дои : 10.3201/eid1501.071097. ПМК 2660677 . ПМИД  19116042. 
  44. ^ Страмер С.Л., Холлингер Ф.Б., Кац Л.М. и др. (август 2009 г.). «Новые возбудители инфекционных заболеваний и их потенциальная угроза безопасности переливания крови». Переливание . 49 (Приложение 2): 1С–29С. дои : 10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x. PMID  19686562. S2CID  24447855.
  45. ^ Тео Д., Нг Л.К., Лам С. (апрель 2009 г.). «Является ли денге угрозой кровоснабжению?». Трансфузиологическая медицина . 19 (2): 66–77. дои : 10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. ПМЦ 2713854 . ПМИД  19392949. 
  46. ^ Wiwanitkit V (ноябрь 2009 г.). «Необычный способ передачи лихорадки денге». Журнал инфекции в развивающихся странах . 4 (1): 51–54. дои : 10.3855/jidc.145 . ПМИД  20130380.
  47. ^ «Сканирование новостей за 8 ноября 2019 г.: США объявляют о выделении еще 56 миллионов долларов на поддержку вспышки Эболы в ДРК» . ЦИДРАП . 8 ноября 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
  48. ^ abcdef Мартина Б.Е., Корака П., Остерхаус AD (октябрь 2009 г.). «Патогенез вируса денге: комплексный взгляд». Обзоры клинической микробиологии . 22 (4): 564–81. дои : 10.1128/CMR.00035-09. ПМК 2772360 . ПМИД  19822889. 
  49. ^ abcdefghi ВОЗ (2009), стр. 10–11.
  50. ^ Холстед С.Б. (2008). Денге. Лондон: Издательство Имперского колледжа. п. 180 и 429. ISBN 978-1-84816-228-0. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года.
  51. ^ abc ВОЗ (2009), стр. 90–95.
  52. ^ Муссо Д., Ниль Э.Дж., Цао-Лормо В.М. (октябрь 2014 г.). «Быстрое распространение нового вируса Зика в Тихоокеанском регионе». Клиническая микробиология и инфекции . 20 (10): О595–96. дои : 10.1111/1469-0691.12707 . ПМИД  24909208.
  53. ^ аб Якуб С., Уиллс Б. (сентябрь 2014 г.). «Прогнозирование исхода лихорадки денге». БМК Медицина . 12 (1): 147. дои : 10.1186/s12916-014-0147-9 . ПМК 4154521 . ПМИД  25259615. 
  54. ^ Комплексные рекомендации по профилактике и борьбе с денге и геморрагической лихорадкой денге (Пересмотренное и расширенное изд.). Нью-Дели, Индия: Региональное бюро Всемирной организации здравоохранения для Юго-Восточной Азии. 2011. с. 17. ISBN 978-92-9022-387-0. Архивировано из оригинала 14 июня 2019 года . Проверено 16 сентября 2017 г.
  55. ^ abc ВОЗ (1997). «Глава 2: Клинический диагноз» (PDF) . Геморрагическая лихорадка Денге: диагностика, лечение, профилактика и контроль (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 12–23. ISBN 978-92-4-154500-6. Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2008 г.
  56. ^ Wiwanitkit V (июль 2010 г.). «Лихорадка Денге: диагностика и лечение». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (7): 841–45. дои : 10.1586/eri.10.53. PMID  20586568. S2CID  43859902.
  57. ^ «Новый тест CDC на лихорадку денге одобрен» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 20 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 31 августа 2017 г.
  58. ^ ab ВОЗ (2009), стр. 137–46.
  59. ^ abc «Вакцина от лихорадки денге доступна в Индонезии». 17 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2016 г.
  60. ^ ab «Первая одобренная FDA вакцина для профилактики болезни денге в эндемичных регионах». FDA (пресс-релиз). 1 мая 2019 года . Проверено 4 мая 2019 г.
  61. ^ «Обновления HSA о дополнительном риске Dengvaxia® у лиц, не имеющих предыдущего опыта лихорадки Денге» . HSA Сингапур . Архивировано из оригинала 2 февраля 2018 года . Проверено 2 февраля 2018 г.
  62. ^ аб Торрес Дж.Р., Фалейрос-Арлан Л.Х., Гесснер Б.Д. и др. (октябрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации экспертной группы Международной инициативы по борьбе с денге по внедрению вакцины CYD-TDV в Латинской Америке». Вакцина . 37 (43): 6291–98. doi :10.1016/j.vaccine.2019.09.010. PMID  31515144. S2CID  202569154.
  63. ^ «Вакцина против денге (Dengvaxia °). Не для крупномасштабного использования». english.prescrire.org . 39 (433): 810. Ноябрь 2019.
  64. ^ «Dengvaxia®, первая в мире вакцина против денге, одобренная в Мексике» . www.sanofipasteur.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2015 года . Проверено 10 декабря 2015 г.
  65. ^ Гай Б., Баррер Б., Малиновский С. и др. (сентябрь 2011 г.). «От исследований к фазе III: доклиническая, промышленная и клиническая разработка четырехвалентной вакцины Санофи Пастер против денге». Вакцина . 29 (42): 7229–41. doi :10.1016/j.vaccine.2011.06.094. ПМИД  21745521.
  66. ^ Поллак А (9 декабря 2015 г.). «Первая вакцина от лихорадки денге, одобренная Мексикой». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 9 декабря 2015 года . Проверено 10 декабря 2015 г.
  67. ^ аб Вебстер Д.П., Фаррар Дж., Роуленд-Джонс С. (ноябрь 2009 г.). «Прогресс на пути к вакцине против денге». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 9 (11): 678–87. дои : 10.1016/S1473-3099(09)70254-3. ПМИД  19850226.
  68. ^ abc «Отмечая День денге в АСЕАН». Архивировано из оригинала 17 июня 2015 года . Проверено 16 июня 2015 г.
  69. ^ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВ ДЕНЕГ Кампании Дня денге по всей Азии . Всемирная организация здравоохранения. 2011. ISBN 9789290615392.
  70. ^ де Кан А.Р., Берг МД, Хамейдес Л., Гуден К.К., Хики Р.В., Скотт Х.Ф., Саттон Р.М., Тийссен Дж.А., Топджян А., ван дер Ягт ЭВ, Шекснайдер С.М., Самсон Р.А. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Расширенное жизнеобеспечение детей: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2015 г.». Тираж . 132 (18 Приложение 2): S526–42. doi :10.1161/CIR.0000000000000266. ПМК 6191296 . ПМИД  26473000. 
  71. ^ abcd ВОЗ (2009), стр. 40–43.
  72. ^ Чжан Ф, Крамер CV (июль 2014 г.). «Кортикостероиды при инфекции денге». Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD003488. дои : 10.1002/14651858.CD003488.pub3. ПМЦ 6555473 . ПМИД  24984082. 
  73. ^ abc Куларатне SA (15 сентября 2015 г.). "Лихорадка денге". BMJ (Клинические исследования под ред.) . 351 :h4661. дои : 10.1136/bmj.h4661. PMID  26374064. S2CID  1680504.
  74. ^ аб Шепард Д.С., Ундуррага Э.А., Халаса Ю.А., Стэнэуэй Дж.Д. (август 2016 г.). «Глобальное экономическое бремя денге: систематический анализ». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 16 (8): 935–41. дои : 10.1016/S1473-3099(16)00146-8. ПМИД  27091092.
  75. ^ Шепард Д.С., Ундуррага Э.А., Халаса Ю.А. (2013). Гублер DJ (ред.). «Экономическое бремя лихорадки денге и болезней в Юго-Восточной Азии». PLOS Забытые тропические болезни . 7 (2): е2055. дои : 10.1371/journal.pntd.0002055 . ПМЦ 3578748 . ПМИД  23437406. 
  76. ^ Ахмад К. (март 2004 г.). «В Индонезии растет число погибших от лихорадки денге». Ланцет . 363 (9413): 956. doi :10.1016/s0140-6736(04)15829-7. ISSN  0140-6736. PMID  15046118. S2CID  42462192.
  77. ^ Амарасингхе А., Курицк Дж. Н., Летсон Г. В., Марголис Х. С. (август 2011 г.). «Инфекция вирусом денге в Африке». Новые инфекционные заболевания . 17 (8): 1349–54. дои : 10.3201/eid1708.101515. ПМЦ 3381573 . ПМИД  21801609. 
  78. ^ «Общественное здравоохранение проводит наблюдение за денге в одном районе» . Округ Марикопа, штат Аризона . 14 ноября 2022 г. Проверено 20 ноября 2022 г.
  79. ^ ab ВОЗ (2009), с. 3.
  80. ^ Забытые тропические болезни. «17 забытых тропических болезней». Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2013 г.
  81. ^ Мессина Дж. П., Брэди О. Дж., Голдинг Н. и др. (сентябрь 2019 г.). «Текущее и будущее глобальное распространение и население, подверженное риску денге». Нат Микробиол . 4 (9): 1508–15. дои : 10.1038/s41564-019-0476-8. ПМК 6784886 . ПМИД  31182801. 
  82. ^ Анонимный аб (2006). «Этимология: денге» (PDF) . Экстрен. Заразить. Дис . 12 (6): 893. doi : 10.3201/eid1206.ET1206 . ПМК 3373045 . S2CID  29398958. Архивировано (PDF) из оригинала 3 декабря 2013 года. 
  83. ^ Куно Дж. (ноябрь 2015 г.). «Повторное исследование истории этиологической путаницы между денге и чикунгуньей». PLOS Забытые тропические болезни . 9 (11): е0004101. дои : 10.1371/journal.pntd.0004101 . ПМЦ 4643049 . PMID  26562299. 1779–1780: «Кноккель-коортс» в Батавии (ныне Джакарта, Индонезия) и «лихорадка перелома костей» в Филадельфии. 
  84. ^ денге в Оксфордских словарях
  85. ↑ Аноним (15 июня 1998 г.). «Определение лихорадки Денди». MedicineNet.com . Архивировано из оригинала 5 июня 2011 года . Проверено 25 декабря 2010 г.
  86. ^ abcd Холстед SB (2008). Денге (Тропическая медицина: наука и практика). Ривер Эдж, Нью-Джерси: Издательство Имперского колледжа. стр. 1–10. ISBN 978-1-84816-228-0. Архивировано из оригинала 21 мая 2016 года.
  87. ^ Барретт А.Д., Стэнберри Л.Р. (2009). Вакцины для биозащиты и новые и забытые болезни. Сан-Диего: Академик. стр. 287–323. ISBN 978-0-12-369408-9. Архивировано из оригинала 12 мая 2016 года.
  88. ^ аб Тео Д, Нг LC, Лам С (апрель 2009 г.). «Является ли денге угрозой кровоснабжению?». Трансфус Мед . 19 (2): 66–77. дои : 10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x. ПМЦ 2713854 . ПМИД  19392949. 
  89. ^ «Национальный день денге». 6 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 7 января 2019 года . Проверено 7 января 2019 г.
  90. ^ «Призыв ко Всемирному дню денге». Международное общество по забытым тропическим болезням . Проверено 7 января 2019 г.
  91. ^ «Месяц осведомленности о денге | GOVPH» . Официальный вестник Республики Филиппины . Официальная газета. 2 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 7 января 2019 г. . Проверено 7 января 2019 г.
  92. ^ «Знаете ли вы: Месяц осведомленности о денге | Новости Inquirer» . newsinfo.inquirer.net . 9 июня 2015 года . Проверено 7 января 2019 г.
  93. ^ ab ВОЗ (2009), с. 71.
  94. ^ Бисвал С., Борха-Табора С., Мартинес Варгас Л. и др. (май 2020 г.). «Эффективность четырехвалентной вакцины против денге у здоровых детей в возрасте 4–16 лет: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 395 (10234): 1423–1433. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30414-1. PMID  32197105. S2CID  212745024.
  95. ^ Фонг I (2013). Проблемы инфекционных заболеваний. Спрингер. п. 219. ИСБН 978-1-4614-4496-1. Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года.
  96. ^ Утарини, Ади; Индириани, Цитра; Ахмад, Ририс А.; Тантовиджойо, Варсито; Аргуни, Эгги; Ансари, М. Ридван; Суприяти, Энда; Вардана, Д. Сатрия; Мейтика, Йети; Эрнезия, Ингрид; Нурхайати, Инда; Прабово, Экваториальный край; и др. ал. для исследовательской группы AWED (10 июня 2021 г.). «Эффективность размещения зараженных вольбахией комаров для борьбы с лихорадкой денге». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (23): 2177–2186. дои : 10.1056/NEJMoa2030243. ПМК 8103655 . PMID  34107180. S2CID  235392052. 
  97. ^ аб Сампат А, Падманабхан Р (январь 2009 г.). «Молекулярные мишени для открытия лекарств от флавивирусов». Противовирусные исследования . 81 (1): 6–15. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.08.004. ПМК 2647018 . ПМИД  18796313. 
  98. ^ Томлинсон С.М., Мальмстрем Р.Д., Ватович С.Дж. (июнь 2009 г.). «Новые подходы к структурному открытию ингибиторов протеазы денге». Цели лечения инфекционных заболеваний . 9 (3): 327–43. дои : 10.2174/1871526510909030327. PMID  19519486. S2CID  28122851.
  99. ^ аб Раджапаксе С., де Силва Н.Л., Виратунга П. и др. (октябрь 2019 г.). «Экстракт папайи Carica при денге: систематический обзор и метаанализ». BMC Complement Altern Med (обзор). 19 (1): 265. дои : 10.1186/s12906-019-2678-2 . ПМК 6788024 . ПМИД  31601215. 
  100. ^ Собхия М.Э., Гош К., Сингх А. и др. (2019). «Многоперспективный обзор исследований лихорадки денге». Цели Curr по борьбе с наркотиками (обзор). 20 (15): 1550–1562. дои : 10.2174/1389450120666190724145937. PMID  31339068. S2CID  198192168.
  101. ^ аб Ахмад I, Чаттопадхьяй Д (2018). Новый взгляд на фитомедицину: достижения в области растительных продуктов как лидеры в создании новых лекарств . Эльзевир Наука. п. 42. ИСБН 978-0128146200.
  102. ^ Сингх С.П., Кумар С., Матан С.В. и др. (май 2020 г.). «Терапевтическое применение экстракта листьев папайи Carica в лечении заболеваний человека». Дару (обзор). 28 (2): 735–744. дои : 10.1007/s40199-020-00348-7. ПМЦ 7704890 . PMID  32367410. S2CID  218495542. 
  103. ↑ Томас С.Дж., Ротман А.Л., Шрикиатхачорн А., Калаянарудж С. (24 июня 2020 г.). «Инфекция вирусом денге: профилактика и лечение». До настоящего времени . Проверено 20 сентября 2020 г.
  104. ^ «KU Leuven разрабатывает очень мощное противовирусное средство против лихорадки денге» . Проверено 15 декабря 2022 г.

Источники

Эта статья была отправлена ​​в Open Medicine на внешнее академическое рецензирование в 2012 г. (отчеты рецензентов). Обновленный контент был реинтегрирован на страницу Википедии по лицензии CC-BY-SA-3.0 ( 2014 г. ). Проверенная версия записи: Джеймс Хейлман ; Якоб де Вольф; Грэм Бердс; Брайан Басден; и другие. (2 октября 2014 г.). «Лихорадка Денге: клинический обзор Википедии». Открытая медицина . 8 (4): е105-15. ISSN  1911-2092. ПМЦ 4242787 . PMID  25426178. Викиданные  Q28651505. 

Внешние ссылки