stringtranslate.com

Метастазы

Метастазирование — это распространение патогенного агента из первичного или первичного участка в другой или вторичный участок в организме хозяина; [1] этот термин обычно используется, когда речь идет о метастазах раковой опухоли. [2] Таким образом, новые патологические участки называются метастазами ( метастазы ). [3] [4] Его обычно отличают от инвазии рака , которая представляет собой прямое распространение и проникновение раковых клеток в соседние ткани. [5]

Рак возникает после того, как клетки генетически изменены для быстрого и неограниченного размножения. Эта неконтролируемая пролиферация путем митоза производит первичную гетерогенную опухоль . Клетки, составляющие опухоль, в конечном итоге подвергаются метаплазии , за которой следует дисплазия, а затем анаплазия , что приводит к злокачественному фенотипу. Эта злокачественность допускает вторжение в кровообращение, за которым следует вторжение во второй участок для возникновения опухоли .

Некоторые раковые клетки, известные как циркулирующие опухолевые клетки, приобретают способность проникать через стенки лимфатических или кровеносных сосудов , после чего они могут циркулировать через кровоток в другие места и ткани в организме. [6] Этот процесс известен (соответственно) как лимфатическое или гематогенное распространение. После того, как опухолевые клетки останавливаются в другом месте, они повторно проникают в сосуд или стенки и продолжают размножаться, в конечном итоге образуя другую клинически обнаруживаемую опухоль. [ требуется ссылка ] Эта новая опухоль известна как метастатическая (или вторичная ) опухоль. Метастазы являются одним из признаков рака , отличающим его от доброкачественных опухолей . [7] Большинство видов рака могут метастазировать, хотя и в разной степени. Например, базальноклеточная карцинома редко метастазирует. [7]

Когда опухолевые клетки метастазируют, новая опухоль называется вторичной или метастатической опухолью, и ее клетки похожи на клетки в исходной или первичной опухоли . [8] Это означает, что если рак молочной железы метастазирует в легкие, вторичная опухоль состоит из аномальных клеток молочной железы, а не из аномальных клеток легких. Опухоль в легком тогда называется метастатическим раком молочной железы , а не раком легких . Метастазирование является ключевым элементом в системах стадирования рака , таких как система стадирования TNM , где оно представляет собой «М». В общей группировке стадий метастазирование помещает рак в стадию IV. Возможности излечивающего лечения значительно сокращаются или часто полностью устраняются, когда рак метастазирует.

Признаки и симптомы

На разрезе печени видны множественные бледные метастатические узелки, возникшие из-за рака поджелудочной железы.

Сначала поражаются близлежащие лимфатические узлы. [ 9] Легкие , печень , мозг и кости являются наиболее распространенными местами метастазирования солидных опухолей. [9]

Хотя запущенный рак может вызывать боль , она часто не является первым симптомом.

Однако у некоторых пациентов не проявляются никакие симптомы. [9] Когда орган подвергается метастатическому заболеванию, он начинает уменьшаться в размерах, пока его лимфатические узлы не лопнут или не подвергнутся лизису .

Патофизиология

Метастатические опухоли очень распространены на поздних стадиях рака. Распространение метастазов может происходить через кровь или лимфатическую систему или обоими путями. Наиболее распространенными местами метастазов являются легкие , печень , мозг и кости [ 9]

В настоящее время предложено три основные теории для объяснения метастатического пути рака: гипотеза эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и мезенхимально-эпителиального перехода (MET) (1), гипотеза раковых стволовых клеток (2) и гибридная гипотеза слияния макрофагов и раковых клеток (3). Также были предложены некоторые новые гипотезы, например, под воздействием определенных биохимических и/или физических стрессоров раковые клетки могут подвергаться ядерному изгнанию с последующим поглощением макрофагами и слиянием с образованием раковых клеток слияния (CFC). [10] Понимание загадки распространения раковых клеток в отдаленные места, что составляет более 90% смертей, связанных с раком, требует всестороннего исследования. Основные нерешенные вопросы вращаются вокруг выживания и миграции раковых клеток, таких как ядро, поскольку они сталкиваются с трудностями при прохождении через капиллярные клапаны и гидродинамическими сдвиговыми силами в системе кровообращения, что делает CTC маловероятным источником метастазов. Более того, понимание того, как раковые клетки адаптируются к метастатической нише и остаются в состоянии покоя (опухолевый покой) в течение длительных периодов времени, представляет собой сложные вопросы, требующие дальнейшего изучения. [10]

Факторы, влияющие на это

Метастазирование включает в себя сложную серию этапов, в ходе которых раковые клетки покидают исходное место опухоли и мигрируют в другие части тела через кровоток, через лимфатическую систему или путем прямого расширения. Для этого злокачественные клетки отрываются от первичной опухоли и прикрепляются к белкам , которые составляют окружающий внеклеточный матрикс (ВКМ), отделяющий опухоль от прилегающих тканей, и разрушают их. Разрушая эти белки, раковые клетки способны прорвать ВКМ и сбежать. Расположение метастазов не всегда случайно, при этом различные типы рака имеют тенденцию распространяться на определенные органы и ткани со скоростью, которая выше, чем ожидается только по статистической случайности. [11] Например, рак груди имеет тенденцию метастазировать в кости и легкие. Эта специфичность, по-видимому, опосредована растворимыми сигнальными молекулами, такими как хемокины [12] и трансформирующий фактор роста бета . [13] Организм сопротивляется метастазам с помощью различных механизмов посредством действия класса белков, известных как супрессоры метастазов , которых известно около дюжины. [14]

Человеческие клетки демонстрируют различные виды движения: коллективную подвижность , движение мезенхимального типа и амебоидное движение . Раковые клетки часто оппортунистически переключаются между различными видами движения. Некоторые исследователи рака надеются найти методы лечения, которые могут остановить или, по крайней мере, замедлить распространение рака, каким-то образом блокируя некоторые необходимые шаги в одном или нескольких видах движения. [15] [16]

Все этапы метастатического каскада включают ряд физических процессов. Миграция клеток требует создания сил, а когда раковые клетки трансмигрируют через сосудистую сеть, это требует образования физических зазоров в кровеносных сосудах. [17] Помимо сил, регуляция различных типов межклеточных и межклеточных адгезий имеет решающее значение во время метастазирования.

Метастатические этапы критически регулируются различными типами клеток, включая клетки кровеносных сосудов (эндотелиальные клетки), иммунные клетки или стромальные клетки. Рост новой сети кровеносных сосудов, называемый опухолевым ангиогенезом , [18] является важнейшим признаком рака. Поэтому было высказано предположение, что ингибиторы ангиогенеза предотвратят рост метастазов. [7] Было показано, что эндотелиальные клетки-предшественники оказывают сильное влияние на метастазирование и ангиогенез. [19] [20] Эндотелиальные клетки-предшественники играют важную роль в росте опухоли, ангиогенезе и метастазировании и могут быть помечены с помощью ингибитора связывания ДНК 1 (ID1). Это новое открытие означало, что исследователи получили возможность отслеживать эндотелиальные клетки-предшественники от костного мозга до крови, опухолевой стромы и даже включать в сосудистую сеть опухоли. Эндотелиальные клетки-предшественники, включенные в сосудистую сеть опухоли, предполагают, что этот тип клеток в развитии кровеносных сосудов важен в условиях опухоли и метастазирования. Более того, абляция эндотелиальных прогениторных клеток в костном мозге может привести к значительному снижению роста опухоли и развития сосудистой сети. Таким образом, эндотелиальные прогениторные клетки играют важную роль в биологии опухолей и представляют собой новые терапевтические цели. [21] Иммунная система обычно дерегулирована при раке и влияет на многие стадии прогрессирования опухоли, включая метастазы.

Эпигенетическая регуляция также играет важную роль в метастатическом разрастании распространенных опухолевых клеток. Метастазы демонстрируют изменения в модификациях гистонов, таких как метилирование H3K4 и метилирование H3K9, по сравнению с соответствующими первичными опухолями. [22] Эти эпигенетические модификации в метастазах могут способствовать пролиферации и выживанию распространенных опухолевых клеток в отдаленных органах. [23]

Недавнее исследование показывает, что PKC-йота способствует инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время ЭПТ. Ингибирование или нокдаун PKC-йота приводит к повышению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые повышают регуляцию ЭПТ в меланоме, тем самым напрямую стимулируя метастазы. [24]

Недавно серия громких экспериментов показала, что кооптация межклеточных перекрестных коммуникаций, опосредованных везикулами экзосом, является критическим фактором, участвующим во всех этапах каскада инвазии-метастазирования. [25]

Маршруты

Метастазирование происходит следующими четырьмя путями:

Трансцеломический

Распространение злокачественной опухоли в полости тела может происходить путем проникновения через поверхность брюшинного , плеврального , перикардиального или субарахноидального пространства. Например, опухоли яичников могут распространяться трансперитонеально на поверхность печени.

Лимфатическое распространение

Лимфатическое распространение позволяет переносить опухолевые клетки в региональные лимфатические узлы вблизи первичной опухоли и в конечном итоге в другие части тела. Это называется поражением узлов, положительными узлами или региональным заболеванием. «Положительные узлы» — это термин, который медицинские специалисты используют для описания региональных лимфатических узлов, которые дали положительный результат на злокачественность. Обычной медицинской практикой является тестирование с помощью биопсии по крайней мере одного лимфатического узла вблизи места опухоли при проведении операции по исследованию или удалению опухоли. Затем этот лимфатический узел называется сторожевым лимфатическим узлом . Лимфатическое распространение является наиболее распространенным путем начального метастазирования для карцином . [7] Напротив, саркома редко метастазирует таким путем. Локализованное распространение в региональные лимфатические узлы вблизи первичной опухоли обычно не считается метастазом, хотя это признак худшего исхода . Лимфатическая система в конечном итоге дренируется из грудного протока и правого лимфатического протока в системную венозную систему через венозный угол и в плечеголовные вены , и поэтому эти метастатические клетки в конечном итоге могут распространяться также гематогенным путем.

Лимфатический узел с почти полной заменой метастатической меланомой. Коричневый пигмент — очаговое отложение меланина

Гематогенное распространение

Это типичный путь метастазирования для сарком, но это также предпочтительный путь для некоторых типов карциномы, таких как почечно-клеточная карцинома, возникающая в почке, и фолликулярная карцинома щитовидной железы. Из-за более тонких стенок вены чаще поражаются, чем артерии, и метастазы имеют тенденцию следовать схеме венозного тока . То есть, гематогенное распространение часто следует различным схемам в зависимости от расположения первичной опухоли. Например, колоректальный рак распространяется в основном через воротную вену в печень.

Канальцевое распространение

Некоторые опухоли, особенно карциномы, могут метастазировать вдоль анатомических канальцевых пространств. К таким пространствам относятся, например, желчные протоки, мочевыделительная система, дыхательные пути и субарахноидальное пространство . Процесс аналогичен трансцеломическому распространению. Однако часто остается неясным, являются ли одновременно диагностированные опухоли канальцевой системы одним метастатическим процессом или фактически независимыми опухолями, вызванными одним и тем же агентом ( полевая канцеризация ).

Органоспецифические мишени

Основные места метастазов для некоторых распространенных типов рака. Первичные раки обозначаются как " ...рак ", а их основные места метастазов обозначаются как " ...метастазы ". [26]

Существует склонность некоторых опухолей к распространению в определенных органах. Впервые это обсуждалось как теория «семени и почвы» Стивеном Пэджетом в 1889 году. [27] Склонность метастатической клетки распространяться в определенный орган называется «органотропизмом». Например, рак простаты обычно метастазирует в кости. Подобным образом рак толстой кишки имеет тенденцию метастазировать в печень. Рак желудка часто метастазирует в яичник у женщин, тогда его называют опухолью Крукенберга .

Согласно теории «семени и почвы», раковым клеткам трудно выживать вне области их происхождения, поэтому для метастазирования они должны найти место со схожими характеристиками. [28] Например, клетки опухоли груди, которые собирают ионы кальция из грудного молока, метастазируют в костную ткань, где они могут собирать ионы кальция из кости. Злокачественная меланома распространяется на мозг, предположительно потому, что нервная ткань и меланоциты возникают из одной и той же клеточной линии в эмбрионе . [29]

В 1928 году Джеймс Юинг бросил вызов теории «семени и почвы» и предположил, что метастазирование происходит исключительно анатомическими и механическими путями. Эта гипотеза была недавно использована для предложения нескольких гипотез о жизненном цикле циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и для постулирования того, что закономерности распространения можно лучше понять с точки зрения «фильтра и потока». [30] Однако современные данные указывают на то, что первичная опухоль может диктовать органотропные метастазы, вызывая образование пре-метастатических ниш в отдаленных местах, где входящие метастатические клетки могут приживаться и колонизироваться. [25] В частности, было показано, что экзосомальные везикулы, секретируемые опухолями, размещаются в пре-метастатических местах, где они активируют про-метастатические процессы, такие как ангиогенез, и изменяют иммунную структуру, чтобы способствовать созданию благоприятной микросреды для роста вторичной опухоли. [25]

Метастазы и первичный рак

Предполагается, что метастазирование всегда совпадает с первичным раком и, как таковое, является опухолью, которая началась из раковой клетки или клеток в другой части тела. Однако более 10% пациентов, обращающихся в онкологические отделения, будут иметь метастазы без обнаружения первичной опухоли. В этих случаях врачи называют первичную опухоль «неизвестной» или «скрытой», и говорят, что у пациента рак неизвестного первичного происхождения (CUP) или неизвестные первичные опухоли (UPT). [31] По оценкам, 3% всех раковых заболеваний имеют неизвестное первичное происхождение. [32] Исследования показали, что если простой опрос не выявляет источник рака (кашель с кровью — «вероятно, легкое », мочеиспускание с кровью — «вероятно, мочевой пузырь »), сложная визуализация тоже этого не сделает. [32] В некоторых из этих случаев первичная опухоль может появиться позже.

Использование иммуногистохимии позволило патологам идентифицировать многие из этих метастазов. Однако визуализация указанной области лишь изредка выявляет первичную опухоль. В редких случаях (например, меланомы ) первичная опухоль не обнаруживается даже при вскрытии . Поэтому считается, что некоторые первичные опухоли могут полностью регрессировать, но оставлять после себя метастазы. В других случаях опухоль может быть просто слишком маленькой и/или находиться в необычном месте для диагностики.

Диагноз

Метастазы в легких, обнаруженные на рентгенограмме грудной клетки

Клетки в метастатической опухоли напоминают клетки в первичной опухоли. После того, как раковая ткань исследуется под микроскопом для определения типа клеток, врач обычно может сказать, встречается ли этот тип клеток в норме в той части тела, из которой был взят образец ткани.

Например, клетки рака молочной железы выглядят одинаково, независимо от того, находятся ли они в молочной железе или распространились на другую часть тела. Таким образом, если образец ткани, взятый из опухоли в легком, содержит клетки, которые выглядят как клетки молочной железы, врач определяет, что опухоль легкого является вторичной опухолью. Тем не менее, определение первичной опухоли часто может быть очень сложным, и патологу, возможно, придется использовать несколько вспомогательных методов, таких как иммуногистохимия , FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ) и другие. Несмотря на использование методов, в некоторых случаях первичная опухоль остается неидентифицированной.

Метастатические раковые опухоли могут быть обнаружены одновременно с первичной опухолью или спустя месяцы или годы. Когда у пациента, который в прошлом лечился от рака, обнаруживается вторая опухоль, это чаще всего метастаз, чем другая первичная опухоль.

Ранее считалось, что большинство раковых клеток имеют низкий метастатический потенциал и что существуют редкие клетки, которые развивают способность метастазировать через развитие соматических мутаций. [33] Согласно этой теории, диагностика метастатического рака возможна только после возникновения метастазов. Традиционные средства диагностики рака (например, биопсия ) будут исследовать только субпопуляцию раковых клеток и, скорее всего, не будут брать образцы из субпопуляции с метастатическим потенциалом. [34]

Теория соматической мутации развития метастазов не была подтверждена в раковых заболеваниях человека. Скорее, кажется, что генетическое состояние первичной опухоли отражает способность этой опухоли метастазировать. [34] Исследования, сравнивающие экспрессию генов между первичными и метастатическими аденокарциномами, выявили подмножество генов, экспрессия которых может отличать первичные опухоли от метастатических, названное «метастатической сигнатурой». [34] Гены с повышенной регуляцией в сигнатуре включают: SNRPF , HNRPAB , DHPS и секурин . Снижение регуляции актина , миозина и MHC класса II также было связано с сигнатурой. Кроме того, связанная с метастазами экспрессия этих генов также наблюдалась в некоторых первичных опухолях, что указывает на то, что клетки с потенциалом к ​​метастазированию можно идентифицировать одновременно с диагностикой первичной опухоли. [35] Недавняя работа выявила форму генетической нестабильности при раке, называемую хромосомной нестабильностью (CIN), как движущую силу метастазирования. [36] В агрессивных раковых клетках свободные фрагменты ДНК из нестабильных хромосом попадают в цитозоль, что приводит к хронической активации врожденных иммунных путей, которые захватываются раковыми клетками и распространяются на отдаленные органы.

Экспрессия этой метастатической сигнатуры коррелировала с плохим прогнозом и, как было показано, была постоянной при нескольких типах рака. Было показано, что прогноз был хуже для людей, чьи первичные опухоли выражали метастатическую сигнатуру. [34] Кроме того, было показано, что экспрессия этих метастатически-ассоциированных генов применима к другим типам рака в дополнение к аденокарциноме . Метастазы рака молочной железы , медуллобластомы и рака простаты имели схожие паттерны экспрессии этих метастазно-ассоциированных генов. [34]

Идентификация этой метастаз-ассоциированной сигнатуры дает надежду на идентификацию клеток с метастатическим потенциалом в первичной опухоли и на улучшение прогноза этих метастаз-ассоциированных раковых заболеваний. Кроме того, идентификация генов, экспрессия которых изменяется при метастазах, предлагает потенциальные цели для ингибирования метастазов. [34]

Управление

Лечение и выживаемость в значительной степени определяются тем, остается ли рак локализованным или распространяется на другие части тела. Если рак метастазирует в другие ткани или органы, это обычно резко увеличивает вероятность смерти пациента. Некоторые виды рака, такие как некоторые формы лейкемии , рак крови или злокачественные опухоли мозга , могут убивать, вообще не распространяясь.

После того, как рак дал метастазы, его все еще можно лечить с помощью радиохирургии , химиотерапии , лучевой терапии , биологической терапии , гормональной терапии , хирургии или комбинации этих вмешательств («мультимодальная терапия»). Выбор лечения зависит от многих факторов, включая тип первичного рака, размер и расположение метастазов, возраст и общее состояние здоровья пациента, а также типы лечения, которые использовались ранее. У пациентов с диагнозом CUP часто все еще возможно лечить заболевание, даже если первичную опухоль невозможно обнаружить.

Современные методы лечения редко способны вылечить метастатический рак, хотя некоторые опухоли, такие как рак яичек и рак щитовидной железы , обычно поддаются лечению.

Паллиативная помощь , направленная на улучшение качества жизни людей с серьезными заболеваниями, была рекомендована как часть программ лечения метастазов. [37] Результаты систематического обзора литературы по лучевой терапии метастазов в мозг показали, что существует мало доказательств, позволяющих оценить сравнительную эффективность и результаты, ориентированные на пациента, в отношении качества жизни, функционального статуса и когнитивных эффектов. [38]

Исследовать

Хотя метастазы широко признаны как результат миграции опухолевых клеток, существует гипотеза , согласно которой некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных аномальными иммунными клетками. [39] Существование метастатического рака при отсутствии первичных опухолей также предполагает, что метастазы не всегда вызваны злокачественными клетками, которые покидают первичные опухоли. [40]

Исследование, проведенное командой Сарны, доказало, что сильно пигментированные клетки меланомы имеют модуль Юнга около 4,93, тогда как у непигментированных он был всего 0,98. [41] В другом эксперименте они обнаружили, что эластичность клеток меланомы важна для ее метастазирования и роста: непигментированные опухоли были больше пигментированных, и им было намного легче распространяться. Они показали, что в опухолях меланомы есть как пигментированные, так и непигментированные клетки , поэтому они оба могут быть устойчивыми к лекарствам и метастатическими. [41]

История

Первым врачом, сообщившим о возможности локального метастазирования первичного ракового источника в близлежащие ткани, был Ибн Сина . Он описал случай рака груди и метастатического состояния в «Каноне врачебной науки» . Его гипотеза основывалась на клиническом течении заболевания у пациента. [42] [43]

В марте 2014 года исследователи обнаружили старейший полный образец человека с метастатическим раком. Опухоли развились в 3000-летнем скелете, найденном в 2013 году в гробнице в Судане, датируемой 1200 годом до нашей эры. Скелет был проанализирован с помощью рентгенографии и сканирующего электронного микроскопа. Эти результаты были опубликованы в журнале Public Library of Science . [44] [45] [46]

Этимология

Метастаз — греческое слово, означающее «перемещение», от μετά, meta , «следующий», и στάσις, stasis , «размещение».

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Metastasis". Merriam–Webster онлайн . Получено 20 августа 2017 г.
  2. ^ "Что такое метастазы?". Cancer.Net . American Cancer Society, Inc. 2 февраля 2016 г.
  3. ^ Klein CA (сентябрь 2008 г.). «Рак. Каскад метастазов». Science . 321 (5897): 1785–1787. doi :10.1126/science.1164853. PMID  18818347. S2CID  206515808.
  4. ^ Chiang AC, Massagué J (декабрь 2008 г.). «Молекулярная основа метастазирования». The New England Journal of Medicine . 359 (26): 2814–2823. doi :10.1056/NEJMra0805239. PMC 4189180. PMID  19109576 . 
  5. ^ "Инвазия и метастазы". Cancer Australia . Правительство Австралии. 2014-12-16. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Получено 2018-10-26 .
  6. ^ Махесваран С., Хабер Д.А. (февраль 2010 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: окно в биологию рака и метастазы». Current Opinion in Genetics & Development . 20 (1): 96–99. doi :10.1016/j.gde.2009.12.002. PMC 2846729. PMID  20071161 . 
  7. ^ abcd Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Котран Р.С. (2005). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  8. ^ Адес Ф (24 июля 2018 г.). «О, что это за метастаз?» [Что такое метастазирование?]. drfelipeades.com (на бразильском португальском языке) . Проверено 23 октября 2018 г.
  9. ^ abcdefghijkl "Метастатический рак: вопросы и ответы". Национальный институт рака . Национальные институты здравоохранения США . Получено 01.11.2008 .
  10. ^ ab Olteanu GE, Mihai IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V (август 2020 г.). «Естественная адаптивная эволюция рака: метастатическая способность раковых клеток». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 20 (3): 303–309. doi :10.17305/bjbms.2019.4565. PMC 7416172. PMID  32020846 . 
  11. ^ Нгуен DX, Массаге J (май 2007). «Генетические детерминанты метастазирования рака». Nature Reviews. Genetics . 8 (5): 341–352. doi :10.1038/nrg2101. PMID  17440531. S2CID  17745552.
  12. ^ Злотник А., Буркхардт А.М., Хоми Б. (август 2011 г.). «Гомеостатические хемокиновые рецепторы и органоспецифические метастазы». Nature Reviews. Иммунология . 11 (9): 597–606. doi :10.1038/nri3049. PMID  21866172. S2CID  34438005.
  13. ^ Drabsch Y, ten Dijke P (июнь 2011 г.). «Сигнализация TGF-β при инвазии клеток рака молочной железы и метастазах в кости». Журнал биологии и неоплазии молочной железы . 16 (2): 97–108. doi : 10.1007/s10911-011-9217-1. PMC 3095797. PMID  21494783. 
  14. ^ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR , Rinker-Schaeffer CW (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазов: обзор и перспективы новой области». Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–1730. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID  11058615.
  15. ^ Parri M, Chiarugi P (сентябрь 2010 г.). "Rac и Rho ГТФазы в контроле подвижности раковых клеток". Cell Communication and Signaling . 8 (1): 23. doi : 10.1186/1478-811X-8-23 . PMC 2941746 . PMID  20822528. 
  16. ^ Фридл П., Вольф К. (май 2003 г.). «Инвазия и миграция опухолевых клеток: разнообразие и механизмы избегания». Nature Reviews. Cancer . 3 (5): 362–374. doi :10.1038/nrc1075. PMID  12724734. S2CID  5547981.
  17. ^ Escribano J, Chen MB, Moeendarbary E, Cao X, Shenoy V, Garcia-Aznar JM и др. (май 2019 г.). «Баланс механических сил приводит к образованию эндотелиальных щелей и может способствовать экстравазации рака и иммунных клеток». PLOS Computational Biology . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Bibcode :2019PLSCB..15E6395E. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229 . PMID  31048903. 
  18. ^ Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J (январь 1991 г.). «Ангиогенез опухоли и метастазы — корреляция при инвазивной карциноме молочной железы». The New England Journal of Medicine . 324 (1): 1–8. doi : 10.1056/NEJM199101033240101 . PMID  1701519.
  19. ^ Gao D, Nolan DJ, Mellick AS, Bambino K, McDonnell K, Mittal V (январь 2008 г.). «Эндотелиальные клетки-предшественники контролируют ангиогенное переключение при метастазах в легких у мышей». Science . 319 (5860): 195–198. Bibcode :2008Sci...319..195G. doi :10.1126/science.1150224. PMID  18187653. S2CID  12577022.
  20. ^ Nolan DJ, Ciarrocchi A, Mellick AS, Jaggi JS, Bambino K, Gupta S и др. (июнь 2007 г.). «Эндотелиальные клетки-предшественники, полученные из костного мозга, являются основным фактором неоваскуляризации зарождающихся опухолей». Genes & Development . 21 (12): 1546–1558. doi :10.1101/gad.436307. PMC 1891431 . PMID  17575055. 
  21. ^ Mellick AS, Plummer PN, Nolan DJ, Gao D, Bambino K, Hahn M и др. (сентябрь 2010 г.). «Использование ингибитора фактора транскрипции ДНК-связывающего 1 для селективного воздействия на эндотелиальные клетки-предшественники предлагает новые стратегии ингибирования ангиогенеза и роста опухолей». Cancer Research . 70 (18): 7273–7282. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1142. PMC 3058751 . PMID  20807818. 
  22. ^ Franci C, Zhou J, Jiang Z, Modrusan Z, Good Z, Jackson E и др. (2013). «Биомаркеры остаточного заболевания, диссеминированных опухолевых клеток и метастазов в модели рака груди MMTV-PyMT». PLOS ONE . ​​8 (3): e58183. Bibcode :2013PLoSO...858183F. doi : 10.1371/journal.pone.0058183 . PMC 3592916 . PMID  23520493. 
  23. ^ Lujambio A, Esteller M (февраль 2009 г.). «Как эпигенетика может объяснить метастазы у человека: новая роль микроРНК». Cell Cycle . 8 (3): 377–382. doi : 10.4161/cc.8.3.7526 . PMID  19177007.
  24. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (ноябрь 2017 г.). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно смягчают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, одновременно вызывая апоптоз». International Journal of Oncology . 51 (5): 1370–1382. doi :10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393 . PMID  29048609. 
  25. ^ abc Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (июль 2016 г.). «Экзосомно-опосредованное метастазирование: от эпителиально-мезенхимального перехода к уклонению от иммунного надзора». Тенденции в фармакологических науках . 37 (7): 606–617. doi :10.1016/j.tips.2016.04.006. PMID  27157716.
  26. ^ Список включенных записей и ссылок находится на главной странице изображений в Commons: Commons:File:Metastasis sites for common cancers.svg#Summary
  27. ^ Рибатти Д., Манджиларди Г., Вакка А. (декабрь 2006 г.). «Стивен Пэджет и теория метастатического распространения «семени и почвы»». Клиническая и экспериментальная медицина . 6 (4): 145–149. doi :10.1007/s10238-006-0117-4. PMID  17191105. S2CID  26736196.
  28. ^ Харт ИР (1982).«Семя и почва» снова: механизмы локализованного метастазирования». Обзоры метастазов рака . 1 (1): 5–16. doi :10.1007/BF00049477. PMID  6764375. S2CID  19573769.
  29. ^ Weinberg RA (2007). Биология рака . Нью-Йорк: Taylor & Francis. ISBN 978-0-8153-4076-8.цитируется в Angier N (3 апреля 2007 г.). «Основы: мятежная группа ячеек, выполняющая жадную, разрушительную задачу». The New York Times .
  30. ^ Скотт Дж., Кун П., Андерсон АР. (июль 2012 г.). «Объединение метастазов — интеграция интравазации, циркуляции и колонизации конечных органов». Nature Reviews. Рак . 12 (7): 445–446. doi :10.1038/nrc3287. PMC 4533867. PMID 22912952  . 
  31. ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD и др. (декабрь 2011 г.). «NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 9 (12): 1358–1395. doi : 10.6004/jnccn.2011.0117 . PMID  22157556.
  32. ^ ab Briasoulis E, Pavlidis N (1997). «Рак неизвестного первичного происхождения». The Oncologist . 2 (3): 142–152. doi : 10.1634/theoncologist.2-3-142 . PMID  10388044.
  33. ^ Poste G, Fidler IJ (январь 1980). «Патогенез метастазирования рака». Nature . 283 (5743): 139–146. Bibcode :1980Natur.283..139P. CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . doi :10.1038/283139a0. PMID  6985715. S2CID  4302076. 
  34. ^ abcdef Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (январь 2003 г.). «Молекулярная сигнатура метастазов в первичных солидных опухолях». Nature Genetics . 33 (1): 49–54. doi :10.1038/ng1060. PMID  12469122. S2CID  12059602.
  35. ^ van 't Veer LJ , Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M и др. (январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака молочной железы». Nature . 415 (6871): 530–536. doi :10.1038/415530a. hdl : 1874/15552 . PMID  11823860. S2CID  4369266.
  36. ^ Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P и др. (январь 2018 г.). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазам через цитозольный ответ ДНК». Nature . 553 (7689): 467–472. Bibcode :2018Natur.553..467B. doi :10.1038/nature25432. PMC 5785464 . PMID  29342134. 
  37. ^ Irwin KE, Greer JA, Khatib J, Temel JS, Pirl WF (февраль 2013 г.). «Ранняя паллиативная помощь и метастатический немелкоклеточный рак легких: потенциальные механизмы продленного выживания». Chronic Respiratory Disease . 10 (1): 35–47. doi :10.1177/1479972312471549. PMID  23355404. S2CID  6743524.
  38. ^ Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O и др. (2021). «Лучевая терапия метастазов в мозг: систематический обзор». Practical Radiation Oncology . 11 (5): 354–365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447.
  39. ^ Shahriyari L (2016). «Новая гипотеза: некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных адаптированными клетками, особенно адаптированными иммунными клетками в местах воспаления». F1000Research . 5 : 175. doi : 10.12688/f1000research.8055.1 . PMC 4847566. PMID  27158448. 
  40. ^ Лопес-Лазаро М. (2015-01-01). «Способность к миграции стволовых клеток может объяснить существование рака неизвестной первичной локализации. Переосмысление метастазов». Oncoscience . 2 (5): 467–475. doi :10.18632/oncoscience.159. PMC 4468332 . PMID  26097879. 
  41. ^ ab Sarna M, Krzykawska-Serda M, Jakubowska M, Zadlo A, Urbanska K (июнь 2019 г.). «Присутствие меланина подавляет распространение клеток меланомы у мышей уникальным механическим образом». Scientific Reports . 9 (1): 9280. Bibcode :2019NatSR...9.9280S. doi :10.1038/s41598-019-45643-9. PMC 6594928 . PMID  31243305. 
  42. ^ Zarshenas MM, Mohammadi-Bardbori A (февраль 2017 г.). «Средневековое описание метастатического рака груди; с точки зрения Авиценны». Breast . 31 : 20–21. doi :10.1016/j.breast.2016.10.019. PMID  27810694.
  43. ^ Кардех С., Кардех Б. (2019-01-01). «Концепции Авиценны о метастазах рака с 11-го века». Galen Medical Journal . 8 : e1292. doi :10.31661/gmj.v8i0.1292. PMC 8344088. PMID 34466487  . 
  44. ^ Келланд К (17 марта 2014 г.). «Археологи обнаружили самый ранний пример человека с раком». Reuters . Получено 18 марта 2014 г.
  45. ^ Ghosh P (18 марта 2014 г.). «Древний скелет — самый ранний из обнаруженных случаев рака». BBC . Получено 18 марта 2014 г.
  46. ^ Росс П. (17 марта 2014 г.). «Возможно, старейший рак, обнаруженный в 3000-летнем скелете, может пролить свет на «эволюцию» современных заболеваний». International Business Times . Получено 18 марта 2014 г.

Внешние ссылки

Найдите информацию о метастазах в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Метастазы .