stringtranslate.com

Налтрексон

Налтрексон , продаваемый под торговой маркой Revia , в частности, является лекарственным средством, которое в основном используется для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя или опиоидов, путем снижения тяги и чувства эйфории, связанных с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ . [8] Он также был признан эффективным при лечении других зависимостей и может использоваться для них не по назначению . [12] Человеку с опиоидной зависимостью не следует принимать налтрексон перед детоксикацией . [8] Его принимают внутрь или вводят в мышцу . [8] Эффект начинается в течение 30 минут, [8] хотя снижение тяги к опиоидам может занять несколько недель. [8]

Побочные эффекты могут включать проблемы со сном , беспокойство , тошноту и головные боли . [8] У тех, кто все еще принимает опиоиды, может возникнуть синдром отмены опиоидов . [8] Использование не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью . [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [8] [13] Налтрексон является антагонистом опиоидов и действует, блокируя эффекты опиоидов , включая как опиоидные препараты, так и опиоиды, естественным образом вырабатываемые в мозге . [8]

Налтрексон был впервые произведен в 1965 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1984 году. [8] [14] Налтрексон, как налтрексон/бупропион (торговая марка Contrave), также используется для лечения ожирения . [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] В 2021 году он был 254-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [17] [18]

Медицинское применение

Расстройство, вызванное употреблением алкоголя

Налтрексон был лучше всего изучен в качестве средства для лечения алкоголизма . [12] Было показано, что налтрексон снижает количество и частоту потребления этанола за счет снижения высвобождения дофамина из мозга после употребления алкоголя. [19] [20] [21] Похоже, что он не изменяет процент людей, употребляющих алкоголь. [22] Его общая польза была описана как «умеренная». [23] [19] [24] [25]

Акампросат может быть эффективнее налтрексона для устранения злоупотребления алкоголем, в то время как налтрексон может в большей степени снизить тягу к алкоголю . [26]

Метод, впервые предложенный ученым Джоном Дэвидом Синклером (коммерчески названный «методом Синклера»), выступает за «фармакологическое устранение» проблемного поведения, связанного с употреблением алкоголя, путем введения налтрексона наряду с контролируемым потреблением алкоголя. По сути, он утверждает, что вызванный налтрексоном опиоидный антагонизм в достаточной степени нарушает рефлексивные механизмы вознаграждения, присущие потреблению алкоголя, и при достаточном повторении разрушит положительные ассоциации, ранее возникавшие с потреблением алкоголя. Метод Синклера имеет клинически доказанный показатель успешности в 78%. [27]

Расстройство, вызванное употреблением опиоидов

Инъекционный налтрексон длительного действия (под торговой маркой Vivitrol ) является антагонистом опиоидов , блокирующим действие героина и других опиоидов , и снижает употребление героина по сравнению с плацебо. [28] В отличие от метадона и бупренорфина , это не контролируемое лекарство. [28] Он может уменьшить тягу к опиоидам через несколько недель и снижает риск передозировки , по крайней мере, в течение периода времени, когда налтрексон все еще активен, хотя беспокойство по поводу риска передозировки для тех, кто прекращает лечение, остается. [8] [29] [30] Он принимается один раз в месяц и имеет лучшую совместимость и эффект при употреблении опиоидов, чем пероральная формула. [31]

Недостатком инъекционного налтрексона является то, что он требует полной отмены у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, и текущей физиологической зависимостью, прежде чем его начинать, чтобы избежать ускоренной отмены опиоидов , которая может быть довольно серьезной. Напротив, начало приема бупренорфина требует только задержки первой дозы, пока у пациента не начнут проявляться хотя бы легкие симптомы отмены опиоидов. [32] Среди пациентов, которые смогли успешно начать инъекционный налтрексон, долгосрочные показатели ремиссии были аналогичны тем, которые наблюдались при клиническом приеме бупренорфина/налоксона. [33]

Последствия рецидива при выборе лучшего курса лечения расстройства, связанного с употреблением опиатов, остаются проблемой. Назначение метадона и бупренорфина поддерживает большую толерантность к препарату , в то время как налтрексон позволяет толерантности ослабевать, что приводит к более частым случаям передозировки у людей, которые рецидивируют, и, таким образом, к более высокой смертности . В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения указано, что большинству пациентов следует рекомендовать использовать опиоидные агонисты (например, метадон или бупренорфин), а не опиоидные антагонисты, такие как налтрексон, ссылаясь на доказательства превосходства в снижении смертности и удержании пациентов в лечебных учреждениях. [34]

Обзор 2011 года не выявил достаточных доказательств для определения влияния налтрексона, принимаемого перорально, на опиоидную зависимость. [35] Хотя некоторые хорошо справляются с этой формулой, ее необходимо принимать ежедневно, и человек, чья тяга становится непреодолимой, может получить опиоидную интоксикацию, просто пропустив дозу. Из-за этой проблемы полезность перорального налтрексона при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов , ограничена низким удержанием в лечении. Налтрексон, принимаемый перорально, остается идеальным лечением для небольшого числа людей, употребляющих опиоиды, обычно тех, у кого стабильная социальная ситуация и мотивация. При дополнительной поддержке управления непредвиденными обстоятельствами налтрексон может быть эффективен для более широкой группы населения. [36]

Другие

В отличие от варениклина (торговая марка Chantix), налтрексон не полезен для отказа от курения . [37] Налтрексон также исследовался на предмет снижения поведенческих зависимостей , таких как азартные игры, NSSID (несуицидальное самоповреждение) и клептомания , а также компульсивного сексуального поведения как у правонарушителей, так и у не правонарушителей (например, компульсивный просмотр порно и мастурбация). Результаты были многообещающими. В одном исследовании большинство сексуальных преступников сообщили о сильном снижении сексуальных побуждений и фантазий, которые вернулись к исходному уровню после прекращения приема лекарств. Отчеты о случаях также показали прекращение азартных игр и другого компульсивного поведения на протяжении всего времени приема лекарств. [38] [39]

При приеме в гораздо меньших дозах, по схеме, известной как низкодозовый налтрексон (LDN), налтрексон может уменьшить боль и помочь устранить неврологические симптомы. Некоторые пациенты сообщают, что LDN помогает уменьшить симптомы ME/CFS , рассеянного склероза (MS), фибромиалгии или аутоиммунных заболеваний. Хотя механизм его действия неясен, некоторые предполагают, что он может действовать как противовоспалительное средство. [40] LDN также рассматривается как потенциальное лечение длительного COVID . [41]

Доступные формы

Налтрексон доступен и чаще всего используется в форме пероральных таблеток (50 мг). [42] Также доступен Вивитрол, препарат налтрексона для инъекций с замедленным высвобождением , содержащий 380 мг лекарства на флакон. [42] [43] Кроме того, доступны подкожные имплантаты налтрексона , которые имплантируются хирургическим путем. [44] Хотя они производятся в Австралии, они не разрешены для использования в Австралии, а только для экспорта. [45] К 2009 году имплантаты налтрексона показали более высокую эффективность в лечении героиновой зависимости по сравнению с пероральной формой. [46]

Противопоказания

Налтрексон не следует применять лицам с острым гепатитом или печеночной недостаточностью, а также лицам, недавно принимавшим опиоиды (обычно в течение 7–10 дней).

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с налтрексоном, являются желудочно-кишечные жалобы, такие как диарея и спазмы в животе . [3] Эти побочные эффекты аналогичны симптомам отмены опиоидов , поскольку блокада μ-опиоидных рецепторов увеличивает моторику желудочно-кишечного тракта .

Побочные эффекты налтрексона по частоте возникновения следующие: [3]

Отмена опиоидов

Налтрексон не следует начинать принимать до тех пор, пока не будет достигнуто несколько (обычно 7–10) дней воздержания от опиоидов. Это связано с риском острой отмены опиоидов при приеме налтрексона, поскольку налтрексон вытеснит большинство опиоидов из их рецепторов. Время воздержания может быть короче 7 дней, в зависимости от периода полураспада конкретного принятого опиоида. Некоторые врачи используют провокацию налоксоном, чтобы определить, остались ли у человека какие-либо опиоиды. Провокация включает в себя введение тестовой дозы налоксона и мониторинг отмены опиоидов. Если происходит абстиненция, налтрексон начинать не следует. [47]

Побочные эффекты

Было изучено и рассмотрено, вызывает ли налтрексон дисфорию , депрессию , ангедонию или другие аверсивные эффекты. [48] [49] [50] [51] В ранних исследованиях нормальных и воздерживающихся от опиоидов людей сообщалось, что острое и кратковременное введение налтрексона вызывает различные аверсивные эффекты, включая усталость , потерю энергии, сонливость , легкую дисфорию , депрессию , головокружение , обмороки , спутанность сознания , тошноту , желудочно-кишечные расстройства , потливость и случайную дереализацию . [50] [52] [53] [54] [55] Однако эти исследования были небольшими, часто неконтролируемыми и использовали субъективные средства оценки побочных эффектов. [55] [48] Большинство последующих долгосрочных исследований налтрексона по таким показаниям, как алкогольная или опиоидная зависимость, не сообщали о дисфории или депрессии при приеме налтрексона у большинства людей. [50] [56] [55] Согласно одному источнику: [49]

Сам по себе налтрексон не вызывает или вызывает незначительный психоактивный эффект у нормальных добровольцев-исследователей даже в высоких дозах, что примечательно, учитывая, что эндогенная опиоидная система важна для нормального гедонистического функционирования. Поскольку эндогенные опиоиды участвуют в системе вознаграждения мозга, было бы разумно предположить, что налтрексон может вызывать ангедонические или дисфорические эффекты. Хотя некоторые данные из небольших ранних испытаний предполагали, что пациенты с историей опиатной зависимости могут быть восприимчивы к дисфорическим эффектам в ответ на налтрексон (Crowley et al. 1985; Hollister et al. 1981), сообщения о таких эффектах были противоречивыми. Большинство крупных клинических исследований выздоравливающих лиц с опиоидной зависимостью не обнаружили, что налтрексон оказывает неблагоприятное воздействие на настроение (Greenstein et al. 1984; Malcolm et al. 1987; Miotto et al. 2002; Shufman et al. 1994). Некоторые исследования фактически обнаружили улучшение настроения во время курса лечения налтрексоном (Miotto et al. 1997; Rawlins and Randall 1976).

На основании имеющихся данных можно сделать вывод, что налтрексон, по-видимому, имеет минимальные неблагоприятные эффекты в вышеупомянутых областях, по крайней мере при долгосрочной терапии. [48] [49] [50] [51] Было высказано предположение, что различия в результатах между острыми и долгосрочными исследованиями лечения налтрексоном могут быть связаны с измененной функцией опиоидной системы при хроническом приеме налтрексона. [50] [48] Например, в доклинических исследованиях при приеме налтрексона наблюдалась выраженная регуляция опиоидных рецепторов и повышенная чувствительность к опиоидам . [6] [48] [57] Другая возможность заключается в том, что центральная опиоидная система может иметь низкую эндогенную функциональность у большинства людей, становясь активной только в присутствии экзогенно вводимых агонистов опиоидных рецепторов или при стимуляции эндогенными опиоидами, вызванной болью или стрессом . [57] Третья возможность заключается в том, что нормальные люди могут испытывать иные побочные эффекты от налтрексона, чем люди с зависимостью от алкоголя или опиоидов, у которых может быть изменен тонус опиоидов или реакция. [48] [57] В этом отношении примечательно, что большинство исследований налтрексона проводились на людях с зависимостью от веществ. [48]

Налтрексон также может изначально вызывать симптомы, похожие на синдром отмены опиоидов , у небольшой подгруппы людей, не зависящих от опиоидов: [58]

Профиль побочных эффектов [налтрексона], по крайней мере при рекомендуемой дозе 50 мг в день, в целом доброкачественный, хотя от 5 до 10 процентов детоксицированных наркоманов опиоидов испытывают немедленные, невыносимые уровни эффектов, подобных абстиненции, включая возбуждение, беспокойство, бессонницу, головокружение, потливость, дисфорию и тошноту. Большинство пациентов, принимающих налтрексон, испытывают мало симптомов или вообще не испытывают их после первых 1-2 недель лечения; у значительного меньшинства (от 20 до 30 процентов) наблюдается длительный дискомфорт.

Сохраняющийся аффективный дистресс, связанный с налтрексоном, может быть причиной того, что люди, принимающие препарат, прекращают лечение. [59] [48] [58]

Сообщалось, что налтрексон снижает чувство социальной связи . [60] [61] [62] [63] Было обнаружено, что μ-опиоидный рецептор играет важную роль в социальном вознаграждении у животных, а мышь с нокаутированным μ-опиоидным рецептором является животной моделью аутизма . [64] Исследования о том, может ли налтрексон уменьшить приятные эффекты прослушивания музыки , противоречивы. [65] [66] [67] Было обнаружено, что помимо людей налтрексон вызывает аверсивные эффекты у грызунов, что оценивается с помощью условно -рефлекторного отвращения к месту . [48]

Повреждение печени

Сообщалось, что налтрексон вызывает повреждение печени при приеме в дозах, превышающих рекомендуемые. [25] Он содержит предупреждение FDA об этом редком побочном эффекте. Из-за этих сообщений некоторые врачи могут проверять печеночные пробы перед началом приема налтрексона и периодически после этого. Опасения по поводу токсичности для печени первоначально возникли в результате исследования независимых пациентов с ожирением, получавших 300 мг налтрексона. [68] Последующие исследования показали ограниченную токсичность или ее отсутствие у других групп пациентов и при типичных рекомендуемых дозах, таких как 50–100 мг/день. [25] [12]

Передозировка

Никаких токсических эффектов не наблюдалось при приеме налтрексона в дозах до 800 мг/день в клинических исследованиях. [6] [3] Самая крупная зарегистрированная передозировка налтрексона, которая составила 1500 мг у пациентки и была эквивалентна целому флакону лекарства (30 таблеток по 50 мг), прошла без происшествий. [69] Не известно ни об одном случае смерти при передозировке налтрексона. [70]

Фармакология

Фармакодинамика

Блокада опиоидных рецепторов

Налтрексон и его активный метаболит 6β-налтрексол являются конкурентными антагонистами опиоидных рецепторов . [81] [82] Налтрексон является специфическим антагонистом преимущественно μ-опиоидного рецептора (MOR), в меньшей степени κ-опиоидного рецептора (KOR) и в гораздо меньшей степени δ-опиоидного рецептора (DOR). [81] Однако налтрексон на самом деле не является молчаливым антагонистом этих рецепторов, а вместо этого действует как слабый частичный агонист , со значениями Emax от 14 до 29 % при MOR, от 16 до 39% при KOR и от 14 до 25% при DOR в разных исследованиях. [82] [79] [80] В соответствии с его частичным агонизмом, хотя налтрексон описывается как чистый антагонист опиоидных рецепторов, он показал некоторые доказательства слабых опиоидных эффектов в клинических и доклинических исследованиях. [6]

Сам по себе налтрексон действует как антагонист или слабый частичный агонист опиоидных рецепторов. [82] Однако в сочетании с агонистами MOR, такими как морфин , налтрексон, по-видимому, становится обратным агонистом MOR. [82] И наоборот, налтрексон остается нейтральным антагонистом (или слабым частичным агонистом) KOR и DOR. [82] В отличие от налтрексона, 6β-налтрексол является чисто нейтральным антагонистом опиоидных рецепторов. [83] Обратный агонизм MOR налтрексона, когда он присутствует вместе с агонистами MOR, может частично лежать в основе его способности вызывать абстиненцию у лиц с опиоидной зависимостью . [83] [82] Это может быть связано с подавлением базальной сигнализации MOR посредством обратного агонизма. [83] [82]

Занятость опиоидных рецепторов в мозге налтрексоном изучалась с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [25] [84] Было обнаружено, что налтрексон в дозе 50 мг/день занимает приблизительно 90–95% MOR мозга и 20–35% DOR мозга. [25] Было обнаружено, что налтрексон в дозе 100 мг/день достигает 87% и 92% занятости мозга KOR в различных исследованиях. [85] [84] [86] Согласно моделированию, можно ожидать, что более низкая доза налтрексона 25 мг/день достигнет около 60% занятости мозга KOR, но все еще близкой к 90% занятости мозга MOR. [84] В исследовании продолжительности блокады MOR налтрексоном препарат при однократном приеме в дозе 50 мг показал 91% блокады связывания [ 11 C]карфентанила (селективного лиганда MOR) в мозге в течение 48 часов (2 дня), 80% блокады в течение 72 часов (3 дня), 46% блокады в течение 120 часов (5 дней) и 30% блокады в течение 168 часов (7 дней). [9] [10] Период полувыведения блокады MOR в мозге налтрексоном в этом исследовании составил от 72 до 108 часов (от 3,0 до 4,5 дней). [9] [10] На основании этих результатов можно ожидать, что дозы налтрексона даже менее 50 мг/день достигнут практически полной занятости MOR в мозге. [9] [10] Блокада MOR мозга налтрексоном длится гораздо дольше, чем при использовании других антагонистов опиоидов, таких как налоксон (период полувыведения ~1,7 часа интраназально ) или налмефен (период полувыведения ~29 часов). [9] [87] [88]

Период полувыведения MOR мозга и продолжительность клинического эффекта налтрексона намного больше, чем предполагалось на основании периода полувыведения из плазмы . [9] [89] [10] [90] Было обнаружено, что однократная пероральная доза налтрексона в 50 мг блокирует MOR мозга и опиоидные эффекты по крайней мере на 48–72 часа. [89] [10] [91] Период полувыведения блокады MOR мозга налтрексоном (72–108 часов) намного больше, чем быстрый компонент плазменного клиренса налтрексона и 6β-налтрексола (~4–12 часов), но, как сообщалось, хорошо соответствует более длительной конечной фазе плазменного клиренса налтрексона (96 часов). [9] [10] [48] В качестве альтернативной возможности, длительное пребывание MOR в мозге антагонистами опиоидов, такими как налтрексон и налмефен, может быть связано с медленной диссоциацией из MOR вследствие их очень высокого сродства к MOR (<1,0 нМ). [88] [92]

Налтрексон блокирует эффекты агонистов MOR, таких как морфин , героин и гидроморфон, у людей посредством антагонизма MOR. [6] [11] После однократной дозы налтрексона 100 мг субъективные и объективные эффекты героина блокировались на 90% в течение 24 часов, а затем блокада уменьшалась до 72 часов. [6] Аналогичным образом, 20–200 мг налтрексона в зависимости от дозы антагонизировали эффекты героина в течение 72 часов. [6] Налтрексон также блокирует эффекты агонистов KOR, таких как сальвинорин А , пентазоцин и буторфанол, у людей посредством антагонизма KOR. [93] [94] [95] [74] Было обнаружено, что в дополнение к опиоидам налтрексон блокирует или уменьшает вознаграждающие и другие эффекты других эйфорических препаратов, включая алкоголь , [57] никотин , [96] и амфетамины . [97]

Опиоидные рецепторы участвуют в нейроэндокринной регуляции. [6] Агонисты MOR вызывают повышение уровня пролактина и снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона . [6] Было обнаружено, что дозы налтрексона от 25 до 150 мг/день вызывают значительное повышение уровня β-эндорфина , кортизола и ЛГ, неоднозначные изменения уровня пролактина и тестостерона и отсутствие значительных изменений уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) или фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [6] Налтрексон влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ось HPA), вероятно, посредством вмешательства в сигнализацию опиоидных рецепторов эндорфинами . [6]

Блокада MOR считается механизмом действия налтрексона при лечении опиоидной зависимости — она обратимо блокирует или ослабляет действие опиоидов. Также считается, что она участвует в эффективности налтрексона при алкогольной зависимости, снижая эйфорические эффекты алкоголя. Роль модуляции KOR налтрексоном в его эффективности при алкогольной зависимости неясна, но это действие также может быть задействовано на основе теории и исследований на животных. [98] [99]

Другие виды деятельности

В дополнение к опиоидным рецепторам , налтрексон связывается и действует как антагонист рецептора опиоидного фактора роста (OGFR) и толл-подобного рецептора 4 (TLR4), а также взаимодействует с высоко- и низкоаффинными сайтами связывания в филамине А (FLNA). [100] [101] [102] [103] Говорят, что очень низкие дозы налтрексона (<0,001–1 мг/день) взаимодействуют с FLNA, низкие дозы (от 1 до 5 мг/день) вызывают антагонизм TLR4, а стандартные клинические дозы (от 50 до 100 мг/день) оказывают антагонизм опиоидных рецепторов и OGFR. [100] [102] Утверждается, что взаимодействие налтрексона с FLNA и TLR4 участвует в терапевтических эффектах низких доз налтрексона . [100]

Фармакокинетика

Уровни налтрексона после приема 50 мг пероральной дозы налтрексона в устойчивом состоянии во время лечения 50 мг/день налтрексона [104] [105]
Уровни налтрексона после внутримышечной инъекции дозы 380 мг налтрексона в микросферах (Вивитрол) в устойчивом состоянии во время ежемесячного лечения 380 мг налтрексона в микросферах [106] [107] [108] [109]

Поглощение

Всасывание налтрексона при пероральном приеме происходит быстро и почти полностью (96%). [3] Биодоступность налтрексона при пероральном приеме составляет от 5 до 60% из-за обширного метаболизма первого прохождения . [6] [7] Пиковые концентрации налтрексона составляют от 19 до 44 мкг/л после однократного приема внутрь в дозе 100 мг, а время достижения пиковых концентраций налтрексона и 6β-налтрексола ( метаболит ) составляет менее 1 часа. [6] [7] [3] Линейное увеличение концентраций циркулирующего налтрексона и 6β-налтрексола происходит в диапазоне пероральных доз от 50 до 200 мг. [6] Налтрексон, по-видимому, не накапливается при повторном приеме внутрь один раз в день, и нет никаких изменений во времени достижения пиковых концентраций при повторном приеме. [6]

Распределение

Связывание налтрексона с белками плазмы составляет около 20% в диапазоне концентраций налтрексона от 0,1 до 500 мкг/л. [6] [3] Его кажущийся объем распределения при пероральном приеме 100 мг составляет 16,1 л/кг после однократной дозы и 14,2 л/кг при повторных дозах. [6]

Метаболизм

Налтрексон метаболизируется в печени в основном дигидродиолдегидрогеназами в 6β-налтрексол (6β-гидроксиналтрексон). [6] [7] Уровни 6β-налтрексола в 10–30 раз выше, чем у налтрексона при пероральном приеме из-за обширного метаболизма первого прохождения . [110] Наоборот, воздействие 6β-налтрексола всего лишь примерно в 2 раза выше, чем у налтрексона при внутримышечной инъекции налтрексона в микросферах (торговая марка Vivitrol). [106] 6β-налтрексол является антагонистом опиоидных рецепторов, аналогичным налтрексону, и демонстрирует сопоставимый профиль связывания с опиоидными рецепторами. [111] Однако 6β-налтрексол является периферически селективным и проникает в мозг гораздо менее легко, чем налтрексон. [111] В любом случае, 6β-налтрексол все еще проявляет некоторую центральную активность и может вносить значительный вклад в центральные действия перорального налтрексона. [111] [6] Другие метаболиты налтрексона включают 2-гидрокси-3-метокси-6β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метоксиналтрексон. [6] После своего образования метаболиты налтрексона далее метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронидов . [6] Налтрексон не метаболизируется системой цитохрома P450 и имеет низкий потенциал для взаимодействия с лекарственными средствами . [11]

Устранение

Выведение налтрексона является биэкспоненциальным и быстрым в течение первых 24 часов, за которым следует третье чрезвычайно медленное снижение через 24 часа. [ 6] Быстрые периоды полувыведения налтрексона и его метаболита 6β-налтрексола составляют около 4 часов и 13 часов соответственно. [3] В пероральных таблетках Contrave, которые также содержат бупропион и описываются как таблетки с пролонгированным высвобождением , период полувыведения налтрексона составляет 5 часов. [4] Медленный терминальный период полувыведения налтрексона составляет приблизительно 96 часов. [10] В виде микросфер налтрексона для внутримышечной инъекции (Vivitrol) периоды полувыведения налтрексона и 6β-налтрексола составляют от 5 до 10 дней. [5] В то время как пероральный налтрексон вводится ежедневно, налтрексон в микросферах для внутримышечной инъекции подходит для введения один раз в 4 недели или один раз в месяц. [5]

Налтрексон и его метаболиты выводятся с мочой . [3]

Фармакогенетика

Предварительные данные свидетельствуют о том, что семейный анамнез и наличие полиморфизма Asn40Asp предсказывают эффективность налтрексона. [112] [24]

Химия

Налтрексон, также известный как N -циклопропилметилнороксиморфон, является производным оксиморфона (14-гидроксидигидроморфинона). Это конкретно производное оксиморфона, в котором третичный амин метильный заместитель заменен на метилциклопропан .

Аналоги

Близкий по составу препарат, метилналтрексон ( N -метилналтрексон), используется для лечения запоров, вызванных опиоидами, но не лечит зависимость, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . Налмефен (6-дезокси-6-метиленналтрексон) похож на налтрексон и используется в тех же целях, что и налтрексон. Налтрексон не следует путать с налоксоном ( N -аллилнороксиморфоном), который используется в экстренных случаях передозировки опиоидами . Другие антагонисты опиоидов, родственные налтрексону, включают 6β-налтрексол (6β-гидроксиналтрексон), самидорфан (3-карбоксамидо-4-гидроксиналтрексон), β-фуналтрексамин (метиловый эфир фумарата налтрексона), налодеин ( N -аллилноркодеин), налорфин ( N -аллилнорморфин) и налбуфин ( N -циклобутилметил-14-гидроксидигидронорморфин).

История

Налтрексон был впервые синтезирован в 1963 году Метоссианом в Endo Laboratories, небольшой фармацевтической компании в Нью-Йорке . [113] Он был охарактеризован Блумбергом, Дейтоном и Вольфом в 1965 году и был признан перорально активным , длительно действующим и очень мощным антагонистом опиоидов. [113] [114] [115] [14] Препарат продемонстрировал преимущества по сравнению с более ранними антагонистами опиоидов, такими как циклазоцин , налорфин и налоксон, включая его пероральную активность, большую продолжительность действия, позволяющую принимать его один раз в день, и отсутствие дисфории , и был выбран для дальнейшей разработки. [14] Он был запатентован Endo Laboratories в 1967 году под кодовым названием разработки EN-1639A, а Endo Laboratories была приобретена DuPont в 1969 году. [116] [ самостоятельно опубликованный источник? ] Клинические испытания опиоидной зависимости начались в 1973 году, а сотрудничество DuPont в области разработки с Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками по этому показанию началось в следующем году, в 1974 году. [116] Препарат был одобрен FDA для перорального лечения опиоидной зависимости в 1984 году под торговой маркой Trexan и для перорального лечения алкогольной зависимости в 1995 году, когда торговая марка была изменена DuPont на Revia. [116] [42] Депо-формула для внутримышечных инъекций была одобрена FDA под торговой маркой Vivitrol для лечения алкогольной зависимости в 2006 году и опиоидной зависимости в 2010 году. [43] [42]

Общество и культура

Общие названия

Налтрексон — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммунаи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, в то время как налтрексона гидрохлорид является его USPПодсказка Фармакопея СШАи БАНМПодсказка: одобренное британцами имя. [117] [118] [119] [120]

Названия брендов

Налтрексон продается или продавался под различными торговыми марками, включая Adepend, Antaxone, Celupan, Depade, Nalorex, Narcoral, Nemexin, Nodict, Revia, Trexan, Vivitrex и Vivitrol. [117] [118] [119] [120] Он также продается в сочетании с бупропионом ( налтрексон/бупропион ) как Contrave, [121] и продавался с морфином ( морфин/налтрексон ) как Embeda. [120] [122] Была разработана комбинация налтрексона с бупренорфином ( бупренорфин/налтрексон ), но она не продавалась. [123]

Споры

FDA разрешило использование инъекционного налтрексона (Вивитрол) для лечения опиоидной зависимости, используя единственное исследование [124] , которое было проведено Евгением Крупицким в Научно-исследовательском психоневрологическом институте им. Бехтерева, Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. Павлова, Санкт-Петербург, Россия, [125] страна, где опиоидные агонисты, такие как метадон и бупренорфин, недоступны. Исследование было «двойным слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным», 24-недельным испытанием, проходившим «с 3 июля 2008 года по 5 октября 2009 года» с «250 пациентами с расстройством опиоидной зависимости» в «13 клинических центрах в России» по использованию инъекционного налтрексона (XR-NTX) для лечения опиоидной зависимости. Исследование финансировалось базирующейся в Бостоне биотехнологической фирмой Alkermes , которая производит и продает налтрексон в Соединенных Штатах. Критики утверждали, что исследование нарушило этические принципы, поскольку оно сравнивало формулу налтрексона не с лучшим доступным лечением, основанным на фактических данных (метадон или бупренорфин), а с плацебо. Кроме того, исследование не отслеживало пациентов, которые выбыли из исследования, чтобы оценить последующий риск фатальной передозировки, серьезной проблемы со здоровьем. [126] Последующие исследования в Норвегии и США сравнили инъекционный налтрексон с бупренорфином и обнаружили, что они были схожи по результатам для пациентов, желающих пройти через симптомы отмены, необходимые перед введением налтрексона. [127] Почти 30% пациентов в исследовании в США не завершили индукцию. [33] В реальных условиях обзор более 40 000 историй болезни пациентов показал, что, хотя метадон и бупренорфин снижали риск фатальной передозировки, введение налтрексона не показало большего эффекта на передозировку или последующую неотложную помощь, чем только консультирование. [30]

Несмотря на эти выводы, производитель налтрексона и некоторые органы здравоохранения продвигали лекарство как превосходящее метадон и бупренорфин, поскольку оно не является опиоидом и не вызывает зависимости. Производитель также напрямую рекламировал препарат сотрудникам правоохранительных органов и системы уголовного правосудия, тратя миллионы долларов на лоббирование и предоставляя тысячи бесплатных доз тюрьмам и исправительным учреждениям. [128] Метод оказался успешным, и система уголовного правосудия в 43 штатах теперь включает в себя налтрексон длительного действия. Многие делают это через суды по делам о вивитроле, которые предлагают только этот вариант, что привело к тому, что некоторые охарактеризовали это как «предложение, от которого нельзя отказаться». [129] [130] Маркетинговые методы компании привели к расследованию Конгресса [131] и предупреждению FDA о неспособности адекватно заявить о рисках смертельной передозировки для пациентов, принимающих лекарство. [132]

В мае 2017 года министр здравоохранения и социальных служб США Том Прайс похвалил [Вивитрол] как будущее лечения опиоидной зависимости после посещения завода компании в Огайо. [128] Его замечания вызвали резкую критику со стороны почти 700 экспертов в области употребления психоактивных веществ, которые направили Прайсу письмо, предостерегая его от «маркетинговой тактики» Вивитрола и предупреждая его, что его комментарии «игнорируют общепринятую науку». [133] Эксперты указали, что конкуренты Вивитрола, бупренорфин и метадон, «менее дороги», «более широко используются» и были «тщательно изучены». Прайс утверждал, что бупренорфин и метадон были «просто заменителями» «запрещенных наркотиков» [128], тогда как, согласно письму, «значительный объем исследовательских данных, подтверждающих эффективность этих методов лечения, обобщен в руководстве вашего собственного агентства, включая Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими службами, Главного хирурга США, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Центры по контролю и профилактике заболеваний. Было показано, что бупренорфин и метадон являются высокоэффективными в лечении основных симптомов расстройства, вызванного употреблением опиоидов, снижая риск рецидива и смертельной передозировки и способствуя долгосрочному выздоровлению». [133]

Фильм

«One Little Pill» — документальный фильм 2014 года об использовании налтрексона для лечения алкогольной зависимости. [134]

«Четыре хороших дня » — фильм 2020 года о четырех днях, которые женщина-наркоманка должна оставаться трезвой, чтобы получить укол налтрексона в центре детоксикации.

Исследовать

Деперсонализация

Налтрексон иногда используется для лечения диссоциативных симптомов, таких как деперсонализация и дереализация . [135] [136] Некоторые исследования предполагают, что он может помочь. [137] Другие небольшие предварительные исследования также показали пользу. [135] [136] Считается, что блокада KOR налтрексоном и налоксоном отвечает за их эффективность в облегчении деперсонализации и дереализации. [135] [136] Поскольку эти препараты менее эффективны в блокировании KOR по сравнению с MOR, по-видимому, необходимы более высокие дозы, чем обычно используемые. [135] [136]

Низкие дозы налтрексона

Налтрексон использовался не по назначению в низких дозах при заболеваниях, не связанных с химической зависимостью или интоксикацией, таких как рассеянный склероз . [138] Доказательства для рекомендации низких доз налтрексона отсутствуют. [139] [140] Это лечение привлекло внимание в Интернете . [141] В 2022 году было проведено четыре исследования (с участием нескольких сотен пациентов) налтрексона для длительного лечения COVID . [142]

Самоповреждение

Одно исследование предполагает, что самоповреждающее поведение, присутствующее у лиц с нарушениями развития (включая аутизм), иногда можно исправить с помощью налтрексона. [143] В этих случаях самоповреждение, как полагают, совершается для высвобождения бета-эндорфина , который связывается с теми же рецепторами, что и героин и морфин. [144] Если устранить «прилив», вызванный самоповреждением, поведение может прекратиться.

Расстройства поведения

Существуют некоторые указания на то, что налтрексон может быть полезен при лечении расстройств импульсивного контроля, таких как клептомания , игромания или трихотилломания (навязчивое выдергивание волос), но доказательства его эффективности при азартных играх противоречивы. [145] [146] [147] В исследовании 2008 года сообщалось об успешном использовании налтрексона для подавления и лечения зависимости от интернет-порнографии . [148]

Интерферон альфа

Налтрексон эффективен в подавлении неблагоприятных нейропсихиатрических эффектов, опосредованных цитокинами , при терапии интерфероном альфа . [149] [150]

Критические исследования зависимости

Некоторые историки и социологи предположили, что значения и применение, приписываемые лекарствам, подавляющим тягу к наркотикам, таким как налтрексон, зависят от контекста. [151] Исследования показали, что использование налтрексона в наркосудах или реабилитационных центрах здравоохранения является формой «постсоциального контроля» [152] или «постдисциплинарного контроля» [153], посредством которого стратегии контроля для управления правонарушителями и наркоманами смещаются от тюремного заключения и надзора к более прямому контролю над биологическими процессами.

Сексуальная зависимость

Небольшие исследования показали снижение сексуальной зависимости и проблемного сексуального поведения при приеме налтрексона. [154] [155]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 – Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abcdefghijklmno "Revia (таблетки налтрексона гидрохлорида USP50 мгОпиоидный антагонист". DailyMed . 24 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 г. Получено 13 июня 2022 г.
  4. ^ abc "Contrave Extended-Release – таблетка налтрексона гидрохлорида и бупропиона гидрохлорида, пролонгированного действия". DailyMed . 4 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 г. Получено 13 июня 2022 г.
  5. ^ abcd "Vivitrol-naltrexone kit". DailyMed . 10 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 13 июня 2022 г.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Gonzalez JP, Brogden RN (март 1988). "Налтрексон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при лечении опиоидной зависимости". Drugs . 35 (3): 192–213. doi :10.2165/00003495-198835030-00002. PMID  2836152. S2CID  195697174.
  7. ^ abcd Lee MW, Fujioka K (август 2009 г.). «Налтрексон для лечения ожирения: обзор и обновление». Мнение экспертов по фармакотерапии . 10 (11): 1841–1845. CiteSeerX 10.1.1.496.9477 . doi :10.1517/14656560903048959. PMID  19537999. S2CID  207477935. 
  8. ^ abcdefghijklm "Naltrexone Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 9 ноября 2017 г. Получено 9 ноября 2017 г.
  9. ^ abcdefg Colasanti A, Lingford-Hughes A, Nutt D (2013). "Опиоидная нейровизуализация". В Miller PM (ред.). Биологические исследования наркомании . Всестороннее аддиктивное поведение и расстройства. Том 2. Elsevier. С. 675–687. doi :10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2. ISBN 9780123983350.
  10. ^ abcdefgh Lee MC, Wagner HN, Tanada S, Frost JJ, Bice AN, Dannals RF (июль 1988 г.). «Длительность занятия опиатных рецепторов налтрексоном». Журнал ядерной медицины . 29 (7): 1207–1211. PMID  2839637. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. Получено 29 октября 2021 г.
  11. ^ abc Sevarino KA, Kosten TR (2009). «Налтрексон для инициирования и поддержания опиатной абстиненции». В Dean RL, Bilsky EJ, Negus SS (ред.). Опиатные рецепторы и антагонисты . Humana Press. стр. 227–245. doi :10.1007/978-1-59745-197-0_12. ISBN 978-1-58829-881-2.
  12. ^ abc Aboujaoude E, Salame WO (август 2016 г.). «Налтрексон: лечение панаддикции?». CNS Drugs . 30 (8): 719–733. doi :10.1007/s40263-016-0373-0. PMID  27401883. S2CID  6372144.
  13. ^ Tran TH, Griffin BL, Stone RH, Vest KM, Todd TJ (июль 2017 г.). «Метадон, бупренорфин и налтрексон для лечения расстройства, вызванного употреблением опиоидов, у беременных женщин». Фармакотерапия . 37 (7): 824–839. doi :10.1002/phar.1958. PMID  28543191. S2CID  13772333.
  14. ^ abc Садок Б.Дж., Садок В.А., Сассман Н. (2012). Карманный справочник Каплана и Садока по лечению психиатрических препаратов. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 265. ISBN 978-1451154467. Архивировано из оригинала 5 декабря 2017 года.
  15. ^ «Налтрексон/бупропион при ожирении». Drug and Therapeutics Bulletin . 55 (11): 126–129. Ноябрь 2017. doi : 10.1136/dtb.2017.11.0550. PMID  29117992. S2CID  547660.
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список . Женева: ВОЗ. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  18. ^ "Налтрексон - Статистика использования наркотиков". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  19. ^ ab Spencer CN, Elton A, Dove S, Faulkner ML, Robinson DL, Boettiger CA (сентябрь 2023 г.). «Налтрексон задействует сеть вознаграждения мозга при наличии отвлекающих стимулов, предсказывающих вознаграждение, у мужчин». Addiction Neuroscience . 7 : 100085. doi :10.1016/j.addicn.2023.100085. ISSN  2772-3925. PMC 10328541 . PMID  37424633. S2CID  257919116. 
  20. ^ Спанагель Р., Вайс Ф. (ноябрь 1999 г.). «Дофаминовая гипотеза вознаграждения: прошлое и настоящее состояние». Тенденции в нейронауках . 22 (11): 521–527. doi :10.1016/s0166-2236(99)01447-2. PMID  10529820. S2CID  35758115.
  21. ^ Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M (декабрь 2010 г.). Srisurapanont M (ред.). «Опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». База данных систематических обзоров Cochrane (12): CD001867. doi :10.1002/14651858.CD001867.pub2. PMID  21154349.
  22. ^ Donoghue K, Elzerbi C, Saunders R, Whittington C, Pilling S, Drummond C (июнь 2015 г.). «Эффективность акампросата и налтрексона при лечении алкогольной зависимости в Европе и остальном мире: метаанализ». Addiction . 110 (6): 920–930. doi :10.1111/add.12875. PMID  25664494. Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 г. . Получено 15 апреля 2019 г. .
  23. ^ Garbutt JC (2010). «Эффективность и переносимость налтрексона при лечении алкогольной зависимости». Current Pharmaceutical Design . 16 (19): 2091–2097. doi :10.2174/138161210791516459. PMID  20482515.
  24. ^ ab Garbutt JC, Greenblatt AM, West SL, Morgan LC, Kampov-Polevoy A, Jordan HS и др. (август 2014 г.). «Клинические и биологические модераторы ответа на налтрексон при алкогольной зависимости: систематический обзор доказательств». Addiction . 109 (8): 1274–1284. doi :10.1111/add.12557. PMID  24661324.
  25. ^ abcde Ray LA, Chin PF, Miotto K (март 2010 г.). «Налтрексон для лечения алкоголизма: клинические данные, механизмы действия и фармакогенетика». CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 9 (1): 13–22. doi :10.2174/187152710790966704. PMID  20201811.
  26. ^ Maisel NC, Blodgett JC, Wilbourne PL, Humphreys K, Finney JW (февраль 2013 г.). «Метаанализ налтрексона и акампросата для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя: когда эти лекарства наиболее полезны?». Addiction . 108 (2): 275–293. doi :10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x. PMC 3970823 . PMID  23075288. 
  27. ^ Синклер Дж. Д. (2001). «Доказательства использования налтрексона и различных способов его использования при лечении алкоголизма». Алкоголь и алкоголизм . 36 (1): 2–10. doi : 10.1093/alcalc/36.1.2 . PMID  11139409.
  28. ^ ab Sharma A, Kelly SM, Mitchell SG, Gryczynski J, O'Grady KE, Schwartz RP (июнь 2017 г.). «Обновление барьеров для фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением опиоидов». Current Psychiatry Reports . 19 (6): 35. doi :10.1007/s11920-017-0783-9. PMC 7075636. PMID  28526967 . 
  29. ^ Шарма Б., Брунер А., Барнетт Г., Фишман М. (июль 2016 г.). «Расстройства, вызванные употреблением опиоидов». Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 25 (3): 473–487. doi :10.1016/j.chc.2016.03.002. PMC 4920977. PMID  27338968 . 
  30. ^ ab Wakeman SE, Larochelle MR, Ameli O, Chaisson CE, McPheeters JT, Crown WH и др. (февраль 2020 г.). «Сравнительная эффективность различных путей лечения расстройства, вызванного употреблением опиоидов». JAMA Network Open . 3 (2): e1920622. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.20622 . PMC 11143463. PMID  32022884. S2CID  211035316 . 
  31. ^ Комер SD, Салливан MA, Ю E, Ротенберг JL, Клебер HD, Кампман K и др. (февраль 2006 г.). «Инъекционный налтрексон с замедленным высвобождением для лечения опиоидной зависимости: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Архивы общей психиатрии . 63 (2): 210–218. doi :10.1001/archpsyc.63.2.210. PMC 4200530. PMID 16461865  . 
  32. ^ Шульман М., Вай Дж. М., Нунес ЕВ. (Июнь 2019 г.). «Лечение расстройств, связанных с употреблением опиоидов, бупренорфином: обзор». ЦНС-препараты . 33 (6): 567–580. doi :10.1007/s40263-019-00637-z. PMC 6585403. PMID  31062259 . 
  33. ^ ab Lee JD, Nunes EV, Novo P, Bachrach K, Bailey GL, Bhatt S, et al. (январь 2018 г.). «Сравнительная эффективность налтрексона пролонгированного действия по сравнению с бупренорфином-налоксоном для профилактики рецидивов опиоидной зависимости (X:BOT): многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 391 (10118): 309–318. doi :10.1016/S0140-6736(17)32812-X. PMC 5806119 . PMID  29150198. 
  34. ^ Руководство по психосоциальному фармакологическому лечению опиоидной зависимости. Всемирная организация здравоохранения. 2009. ISBN 978-92-4-154754-3. Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 г. . Получено 28 сентября 2022 г. .[ нужна страница ]
  35. ^ Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A (апрель 2011 г.). Minozzi S (ред.). «Поддерживающее лечение опиоидной зависимости пероральным налтрексоном». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (4): CD001333. doi :10.1002/14651858.CD001333.pub4. PMC 7045778. PMID  21491383 . 
  36. ^ Johansson BA, Berglund M, Lindgren A (апрель 2006 г.). «Эффективность поддерживающей терапии налтрексоном при опиоидной зависимости: метааналитический обзор». Addiction . 101 (4): 491–503. doi :10.1111/j.1360-0443.2006.01369.x. PMID  16548929.
  37. ^ Дэвид SP, Ланкастер T, Стид LF, Эвинс AE, Прохаска JJ (июнь 2013 г.). «Опиоидные антагонисты для прекращения курения». База данных систематических обзоров Кокрейна . 6 (6): CD003086. doi :10.1002/14651858.CD003086.pub3. PMC 4038652. PMID  23744347 . 
  38. ^ Mouaffak F, Leite C, Hamzaoui S, Benyamina A, Laqueille X, Kebir O (2017). «Налтрексон в лечении широко определенных поведенческих зависимостей: обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». European Addiction Research . 23 (4): 204–210. doi : 10.1159/000480539 . PMID  28877518.
  39. ^ Райбак РС (июль 2004 г.). «Налтрексон в лечении подростков, совершивших сексуальные преступления». Журнал клинической психиатрии . 65 (7): 982–986. doi :10.4088/jcp.v65n0715. PMID  15291688.
  40. ^ "Низкая доза налтрексона". MEpedia. Архивировано из оригинала 24 сентября 2022 г. Получено 24 сентября 2022 г.
  41. ^ O'Kelly B, Vidal L, McHugh T, Woo J, Avramovic G, Lambert JS (октябрь 2022 г.). «Безопасность и эффективность низких доз налтрексона в длинной когорте больных COVID; интервенционное исследование до и после». Мозг, поведение и иммунитет – Здоровье . 24 : 100485. doi : 10.1016/j.bbih.2022.100485. PMC 9250701. PMID  35814187 . 
  42. ^ abcd Milhorn HT (17 октября 2017 г.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ: руководство для врача первичной медицинской помощи. Springer International Publishing. стр. 88–. ISBN 978-3-319-63040-3. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 4 декабря 2017 г. .
  43. ^ ab " "Инъекционный препарат от алкоголизма один раз в месяц, Вивитрол, одобрен FDA". Medical News Today . 16 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г.
  44. ^ Therapeutic Goods Administration. "Australian Register of Therapeutic Goods Medicines" (онлайн-база данных одобренных лекарств) . Архивировано из оригинала 14 мая 2009 года . Получено 22 марта 2009 года .
  45. ^ Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров. "Австралийский реестр лекарственных средств и терапевтических товаров" (онлайн-база данных одобренных лекарственных средств, специальная запись для "O'Neil Long Acting Naltrexone Implant") . Получено 27 апреля 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  46. ^ Hulse GK, Morris N, Arnold-Reed D, Tait RJ (октябрь 2009 г.). «Улучшение клинических результатов лечения героиновой зависимости: рандомизированное контролируемое исследование перорального или имплантированного налтрексона». Архивы общей психиатрии . 66 (10): 1108–1115. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.130 . PMID  19805701.
  47. ^ Галантер М, Клебер HD, ред. (2008). Учебник по лечению наркомании издательства American Psychiatric Publishing . American Psychiatric. ISBN 978-1-58562-276-4.[ нужна страница ]
  48. ^ abcdefghij Miotto K, McCann M, Basch J, Rawson R, Ling W (2002). «Налтрексон и дисфория: факт или миф?». Американский журнал зависимостей . 11 (2): 151–160. doi :10.1080/10550490290087929. PMID  12028745.
  49. ^ abc Strain EC, Stitzer ML (2006). Лечение опиоидной зависимости. JHU Press. С. 296–. ISBN 978-0-8018-8219-7. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. . Получено 2 июня 2021 г. .
  50. ^ abcde Nathan PJ, O'Neill BV, Napolitano A, Bullmore ET (октябрь 2011 г.). «Нейропсихиатрические побочные эффекты препаратов центрального действия для лечения ожирения». CNS Neuroscience & Therapeutics . 17 (5): 490–505. doi :10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x. PMC 6493804. PMID  21951371 . 
  51. ^ ab Крупицкий Е, Звартау Е, Блохина Е, Вербицкая Е, Вальгрен В, Цой-Подосенин М и др. (сентябрь 2016 г.). «Ангедония, депрессия, беспокойство и тяга у пациентов с опиатной зависимостью, стабилизированных с помощью перорального налтрексона или имплантата налтрексона с пролонгированным высвобождением». Американский журнал по злоупотреблению наркотиками и алкоголем . 42 (5): 614–620. doi :10.1080/00952990.2016.1197231. PMC 5156574. PMID  27436632 . 
  52. ^ Mendelson JH, Ellingboe J, Keuhnle JC, Mello NK (октябрь 1978 г.). «Влияние налтрексона на настроение и нейроэндокринную функцию у нормальных взрослых мужчин». Психонейроэндокринология . 3 (3–4): 231–236. doi :10.1016/0306-4530(78)90013-6. PMID  219434. S2CID  7712730.
  53. ^ Холлистер LE, Джонсон K, Бухабза D, Джиллеспи HK (август 1981). «Отвращающие эффекты налтрексона у субъектов, не зависящих от опиатов». Drug and Alcohol Dependence . 8 (1): 37–41. doi :10.1016/0376-8716(81)90084-3. PMID  7297411.
  54. ^ Crowley TJ, Wagner JE, Zerbe G, Macdonald M (сентябрь 1985 г.). «Дисфория, вызванная налтрексоном у бывших наркоманов, употребляющих опиоиды». Американский журнал психиатрии . 142 (9): 1081–1084. doi :10.1176/ajp.142.9.1081. PMID  2992300.
  55. ^ abc Malcolm R, O'Neil PM, Von JM, Dickerson PC (июнь 1987 г.). «Налтрексон и дисфория: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Biological Psychiatry . 22 (6): 710–716. doi :10.1016/0006-3223(87)90202-2. PMID  3593812. S2CID  39628172.
  56. ^ Pettinati HM, O'Brien CP, Rabinowitz AR, Wortman SP, Oslin DW, Kampman KM и др. (декабрь 2006 г.). «Статус налтрексона в лечении алкогольной зависимости: специфические эффекты при сильном пьянстве». Журнал клинической психофармакологии . 26 (6): 610–625. doi :10.1097/01.jcp.0000245566.52401.20. PMID  17110818. S2CID  35171287.
  57. ^ abcde Unterwald EM (сентябрь 2008 г.). «Налтрексон в лечении алкогольной зависимости». Journal of Addiction Medicine . 2 (3): 121–127. doi :10.1097/ADM.0b013e318182b20f. PMID  21768981. S2CID  23603792.
  58. ^ ab Rounsaville BJ (1995). «Может ли психотерапия спасти лечение опиоидной зависимости налтрексоном?» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 150 : 37–52. PMID  8742771. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2022 г. . Получено 31 октября 2021 г. .
  59. ^ Carroll KM, Nich C, Frankforter TL, Yip SW, Kiluk BD, DeVito EE и др. (ноябрь 2018 г.). «Учет неучтенных: Физический и аффективный дистресс у лиц, прекращающих лечение пероральным налтрексоном при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов». Drug and Alcohol Dependence . 192 : 264–270. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2018.08.019. PMC 6203294. PMID  30300800 . 
  60. ^ Inagaki TK, Hazlett LI, Andreescu C (апрель 2020 г.). «Опиоиды и социальная связь: влияние налтрексона на чувство социальной связи и активность вентрального полосатого тела для сближения с другими». Журнал экспериментальной психологии. Общие сведения . 149 (4): 732–745. doi :10.1037/xge0000674. PMC 7021584. PMID  31414860 . 
  61. ^ Inagaki TK, Hazlett LI, Andreescu C (май 2019). «Налтрексон изменяет реакции на социальное и физическое тепло: последствия для социальных связей». Social Cognitive and Affective Neuroscience . 14 (5): 471–479. doi :10.1093/scan/nsz026. PMC 6545530. PMID  30976797 . 
  62. ^ Inagaki TK, Ray LA, Irwin MR, Way BM, Eisenberger NI (май 2016 г.). «Опиоиды и социальная связь: налтрексон снижает чувство социальной связи». Social Cognitive and Affective Neuroscience . 11 (5): 728–735. doi :10.1093/scan / nsw006. PMC 4847702. PMID  26796966. 
  63. ^ Meier IM, Bos PA, Hamilton K, Stein DJ, van Honk J, Malcolm-Smith S (декабрь 2016 г.). «Налтрексон увеличивает отрицательно-валентные реакции лица на счастливые лица у женщин-участниц». Психонейроэндокринология . 74 : 65–68. doi : 10.1016/j.psyneuen.2016.08.022. hdl : 1874/339404 . PMID  27588701. S2CID  40097592.
  64. ^ Oddi D, Crusio WE, D'Amato FR, Pietropaolo S (август 2013 г.). «Моногенные мышиные модели социальной дисфункции: последствия для аутизма». Behav Brain Res . 251 : 75–84. doi :10.1016/j.bbr.2013.01.002. PMID  23327738.
  65. ^ O'Brien CP, Gastfriend DR, Forman RF, Schweizer E, Pettinati HM (2011). «Длительная опиоидная блокада и гедонистический ответ: предварительные данные двух открытых расширенных исследований с налтрексоном пролонгированного действия». The American Journal on Addictions . 20 (2): 106–112. doi :10.1111/j.1521-0391.2010.00107.x. PMC 3895092. PMID  21314752 . 
  66. ^ Mallik A, Chanda ML, Levitin DJ (февраль 2017 г.). «Ангедония к музыке и мю-опиоидам: данные, полученные при назначении налтрексона». Scientific Reports . 7 (1): 41952. Bibcode :2017NatSR...741952M. doi :10.1038/srep41952. PMC 5296903 . PMID  28176798. 
  67. ^ Лаенг Б., Гарвия Л., Лёсет Г., Эйкемо М., Эрнст Г., Лекнес С. (апрель 2021 г.). "«Размораживание» музыкальных ознобов с помощью налтрексона: роль эндогенных опиоидов в интенсивности музыкального удовольствия». Сознание и познание . 90 : 103105. doi : 10.1016/j.concog.2021.103105. PMID  33711654. S2CID  232163311.
  68. ^ Pfohl DN, Allen JI, Atkinson RL, Knopman DS, Malcolm RJ, Mitchell JE и др. (1986). «Налтрексона гидрохлорид (Трексан): обзор повышения уровня трансаминаз в сыворотке при высокой дозировке». NIDA Research Monograph . 67 : 66–72. PMID  3092099. Архивировано из оригинала 21 января 2017 г. Получено 23 января 2017 г.
  69. ^ Reece AS (сентябрь 2010 г.). «Клиническая безопасность передозировки 1500 мг перорального налтрексона». BMJ Case Reports . 2010 (sep06 1): bcr0420102871. doi :10.1136/bcr.04.2010.2871. PMC 3028212. PMID 22778191  . 
  70. ^ Pettinati HM, Dundon WD, Casares López MJ (2013). «Налтрексон и опиоидные антагонисты при алкогольной зависимости». В Miller PM (ред.). Вмешательства при наркомании . Elsevier. стр. 375–384. doi :10.1016/B978-0-12-398338-1.00039-7. ISBN 978-0-12-398338-1.
  71. ^ Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных κ-, δ- и μ-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. CiteSeerX 10.1.1.1076.4629 . PMID  8114680. INIST 3935705. Архивировано из оригинала 22 июня 2018 г. Получено 22 июня 2018 г.  
  72. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (сентябрь 1995 г.). «Ингибирующая активность анальгетиков центрального действия по захвату серотонина и норадреналина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–1270. PMID  7562497. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 г. . Получено 23 января 2017 г. .
  73. ^ Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, связанные с тестированием подразделения по разработке лекарств на предмет потенциальных препаратов для лечения наркотической зависимости от кокаина и опиатов». Исследовательская монография NIDA . 178 : 440–466. CiteSeerX 10.1.1.475.3403 . PMID  9686407. 
  74. ^ ab Clark SD, Abi-Dargham A (октябрь 2019 г.). «Роль динорфина и каппа-опиоидного рецептора в симптоматологии шизофрении: обзор доказательств». Биологическая психиатрия . 86 (7): 502–511. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID  31376930. S2CID  162168648.
  75. ^ Peng X, Knapp BI, Bidlack JM, Neumeyer JL (май 2007 г.). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанный с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах». Журнал медицинской химии . 50 (9): 2254–2258. doi :10.1021/jm061327z. PMC 3357624. PMID  17407276 . 
  76. ^ Zheng MQ, Nabulsi N, Kim SJ, Tomasi G, Lin SF, Mitch C и др. (март 2013 г.). «Синтез и оценка 11C-LY2795050 как радиофармпрепарата антагониста κ-опиоидных рецепторов для ПЭТ-визуализации». Журнал ядерной медицины . 54 (3): 455–463. doi :10.2967/jnumed.112.109512. PMC 3775344 . PMID  23353688. 
  77. ^ Cumming P, Marton J, Lilius TO, Olberg DE, Rominger A (ноябрь 2019 г.). «Обзор молекулярной визуализации опиоидных рецепторов». Molecules . 24 (22): 4190. doi : 10.3390/molecules24224190 . PMC 6891617 . PMID  31752279. 
  78. ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack JM (апрель 2005 г.). «Синтез и свойства связывания опиоидных рецепторов высокоэффективного 4-гидроксианалога налтрексона». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 2107–2110. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.032. PMID  15808478.
  79. ^ ab Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (апрель 2009 г.). «Синтезы новых высокоаффинных лигандов для опиоидных рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2289–2294. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID  19282177 . 
  80. ^ ab Dwoskin LP, ред. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения при злоупотреблении психостимуляторами. Academic Press. стр. 398–. ISBN 978-0-12-420177-4. OCLC  1235841274. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 30 октября 2021 г. .
  81. ^ ab Niciu MJ, Arias AJ (октябрь 2013 г.). «Целевые антагонисты опиоидных рецепторов в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя». CNS Drugs . 27 (10): 777–787. doi :10.1007/s40263-013-0096-4. PMC 4600601 . PMID  23881605. 
  82. ^ abcdefg Wang D, Sun X, Sadee W (май 2007). «Различные эффекты антагонистов опиоидов на мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы с предварительной обработкой агонистом и без нее». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (2): 544–552. doi :10.1124/jpet.106.118810. PMID  17267582. S2CID  28500012.
  83. ^ abc Sadée W, Wang D, Bilsky EJ (февраль 2005 г.). «Базальная активность опиоидных рецепторов, нейтральные антагонисты и терапевтические возможности». Life Sciences . 76 (13): 1427–1437. doi :10.1016/j.lfs.2004.10.024. PMID  15680308.
  84. ^ abc de Laat B, Nabulsi N, Huang Y, O'Malley SS, Froehlich JC, Morris ED и др. (сентябрь 2021 г.). «Занятость каппа-опиоидных рецепторов налтрексоном предсказывает снижение потребления алкоголя и тяги к нему». Молекулярная психиатрия . 26 (9): 5053–5060. doi :10.1038/s41380-020-0811-8. PMID  32541931. S2CID  219692020.
  85. ^ Placzek MS (август 2021 г.). «Визуализация каппа-опиоидных рецепторов в живом мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Каппа-опиоидный рецептор . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 271. Cham: Springer. стр. 547–577. doi :10.1007/164_2021_498. ISBN 978-3-030-89073-5. PMID  34363128. S2CID  236947969.
  86. ^ Виджай А., Моррис Э., Голдберг А., Петрулли Дж., Лю Х., Хуан И. и др. (1 апреля 2017 г.). «Занятость налтрексона в каппа-опиоидных рецепторах, исследованная у алкоголиков с помощью ПЭТ». Журнал ядерной медицины . 58 (Приложение 1): 1297. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. . Получено 29 октября 2021 г. .
  87. ^ Ваарде А.В., Абсалом А.Р., Виссер А.К., Диркс Р.А. (30 сентября 2020 г.). «Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) опиоидных рецепторов» (PDF) . В Диркс Р.А., Отте А., де Врис Э.Ф., ван Ваарде А., Ламмертсма А.А. (ред.). ПЭТ и ОФЭКТ нейробиологических систем (PDF) . Международное издательство Спрингер. стр. 749–807. дои : 10.1007/978-3-030-53176-8_21. ISBN 978-3-030-53175-1. S2CID  241535315. Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 г. . Получено 21 мая 2023 г. .
  88. ^ ab Soyka M, Rösner S (ноябрь 2010 г.). «Налмефен для лечения алкогольной зависимости». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 19 (11): 1451–1459. doi :10.1517/13543784.2010.522990. PMID  20868291. S2CID  9227860.
  89. ^ ab Mannelli P, Peindl KS, Wu LT (июнь 2011 г.). «Фармакологическое улучшение лечения налтрексоном опиоидной зависимости: обзор». Substance Abuse and Rehabilitation . 2011 (2): 113–123. doi : 10.2147/SAR.S15853 . PMC 3128868. PMID  21731898 . 
  90. ^ Schuh KJ, Walsh SL, Stitzer ML (июль 1999). «Начало, величина и продолжительность опиоидной блокады, вызванной бупренорфином и налтрексоном у людей». Психофармакология . 145 (2): 162–174. doi :10.1007/s002130051045. PMID  10463317. S2CID  5930936.
  91. ^ Наркотические антагонисты: фармакохимия налтрексона и препараты с замедленным высвобождением. Департамент здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Управление по борьбе с алкоголем, наркоманией и психическим здоровьем, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Отдел исследований. 1981. стр. 148–. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Получено 2 июня 2021 г.
  92. ^ Ингман К, Хагельберг Н, Аалто С, Нагрен К, Юхакоски А, Кархуваара С и др. (декабрь 2005 г.). «Длительное занятие центральных мю-опиоидных рецепторов после однократного и многократного приема налмефена». Нейропсихофармакология . 30 (12): 2245–2253. doi : 10.1038/sj.npp.1300790 . PMID  15956985. S2CID  2453226.
  93. ^ Maqueda AE, Valle M, Addy PH, Antonijoan RM, Puntes M, Coimbra J и др. (Июль 2016 г.). «Налтрексон, но не кетансерин, противодействует субъективным, сердечно-сосудистым и нейроэндокринным эффектам сальвинорина-А у людей». Международный журнал нейропсихофармакологии . 19 (7): pyw016. doi :10.1093/ijnp/pyw016. PMC 4966277. PMID  26874330 . 
  94. ^ Walsh SL, Chausmer AE, Strain EC, Bigelow GE (январь 2008 г.). «Оценка мю- и каппа-опиоидных действий буторфанола у людей посредством дифференциальной блокады налтрексоном». Психофармакология . 196 (1): 143–155. doi :10.1007/s00213-007-0948-z. PMC 2766188. PMID  17909753 . 
  95. ^ Preston KL, Bigelow GE (февраль 1993 г.). «Дифференциальный антагонизм налтрексона к эффектам гидроморфона и пентазоцина у людей-добровольцев». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (2): 813–823. PMID  7679737. Архивировано из оригинала 28 ноября 2023 г. Получено 28 сентября 2022 г.
  96. ^ Modesto-Lowe V, Van Kirk J (август 2002 г.). «Клиническое применение налтрексона: обзор доказательств». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 10 (3): 213–227. doi :10.1037/1064-1297.10.3.213. PMID  12233982.
  97. ^ Lam L, Anand S, Li X, Tse ML, Zhao JX, Chan EW (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность налтрексона при расстройствах, связанных с употреблением амфетамина и метамфетамина: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Клиническая токсикология . 57 (4): 225–233. doi :10.1080/15563650.2018.1529317. PMID  30451013. S2CID  53951406.
  98. ^ Soyka M, Friede M, Schnitker J (март 2016 г.). «Сравнение налмефена и налтрексона при алкогольной зависимости: есть ли различия? Результаты непрямого метаанализа». Pharmacopsychiatry . 49 (2): 66–75. doi :10.1055/s-0035-1565184. PMID  26845589. S2CID  11540631.
  99. ^ Koob GF, Volkow ND (август 2016). «Нейробиология зависимости: анализ нейроцепей». The Lancet. Psychiatry . 3 ( 8): 760–773. doi :10.1016/S2215-0366(16)00104-8. PMC 6135092. PMID  27475769. 
  100. ^ abc Toljan K, Vrooman B (сентябрь 2018 г.). "Низкодозовый налтрексон (LDN) — обзор терапевтического использования". Медицинские науки . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . PMC 6313374 . PMID  30248938. 
  101. ^ Bachtell R, Hutchinson MR, Wang X, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2015). «Нацеливание на последствия злоупотребления наркотиками: трансляционный потенциал Toll-подобного рецептора 4». ЦНС и неврологические расстройства. Цели лекарственных препаратов . 14 (6): 692–699. doi :10.2174/1871527314666150529132503. PMC 5548122. PMID  26022268 . 
  102. ^ ab Lee B, Elston DM (июнь 2019 г.). «Использование налтрексона при дерматологических заболеваниях». Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1746–1752. doi :10.1016/j.jaad.2018.12.031. PMID  30582992. S2CID  58595160.
  103. ^ Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ (февраль 2002 г.). «Биология рецептора опиоидного фактора роста (OGFr)». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 38 (3): 351–376. doi :10.1016/s0165-0173(01)00160-6. PMID  11890982. S2CID  37812525.
  104. ^ Дин Р. Л. (январь 2005 г.). «Доклиническая разработка препарата Медисорб Налтрексон, инъекции длительного действия один раз в месяц, для лечения алкогольной зависимости». Frontiers in Bioscience . 10 (1–3): 643–655. doi : 10.2741/1559 . PMID  15569605.
  105. ^ Goonoo N, Bhaw-Luximon A, Ujoodha R, Jhugroo A, Hulse GK, Jhurry D (июнь 2014 г.). «Налтрексон: обзор существующих систем непрерывной доставки лекарств и новых систем на основе нанотехнологий». Журнал контролируемого высвобождения . 183 : 154–166. doi : 10.1016/j.jconrel.2014.03.046. PMID  24704710.
  106. ^ ab Dunbar JL, Turncliff RZ, Dong Q, Silverman BL, Ehrich EW, Lasseter KC (март 2006 г.). «Фармакокинетика однократного и многократного применения инъекционного налтрексона длительного действия». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 30 (3): 480–490. doi :10.1111/j.1530-0277.2006.00052.x. PMID  16499489.
  107. ^ Свейнстон Харрисон Т, Плоскер ГЛ, Ким СДж (2006). «Внутримышечный налтрексон пролонгированного действия». Drugs . 66 (13): 1741–1751. doi :10.2165/00003495-200666130-00006. PMID  16978037. S2CID  21309382.
  108. ^ Mannelli P, Peindl K, Masand PS, Patkar AA (октябрь 2007 г.). «Инъекционный налтрексон длительного действия для лечения алкогольной зависимости». Expert Review of Neurotherapeutics . 7 (10): 1265–1277. doi :10.1586/14737175.7.10.1265. PMID  17939765. S2CID  36453900.
  109. ^ "Вивитрол (налтрексон для инъекционной суспензии с пролонгированным высвобождением)". ALK-VIV . 28 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Получено 31 октября 2021 г.
  110. ^ Дэвис MP, Глэр PA, Харди J (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли. Oxford University Press. стр. 41–. ISBN 978-0-19-923664-0. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. . Получено 31 октября 2021 г. .
  111. ^ abc Hipkin RW, Dolle RE (2010). Антагонисты опиоидных рецепторов при желудочно-кишечной дисфункции . Ежегодные отчеты по медицинской химии. Т. 45. Elsevier. С. 142–155. doi :10.1016/S0065-7743(10)45009-5. ISBN 978-0-12-380902-5.
  112. ^ Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF (март 2012 г.). «Роль полиморфизма Asn40Asp гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) в этиологии и лечении алкоголизма: критический обзор». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (3): 385–394. doi :10.1111/j.1530-0277.2011.01633.x. PMC 3249007. PMID  21895723 . 
  113. ^ ab Национальный исследовательский совет (США). Комитет по проблемам наркотической зависимости (1974). Отчет о тридцать шестой ежегодной научной встрече: Комитет по проблемам наркотической зависимости, Мехико, 10-14 марта 1974 г. Национальные академии. стр. 265–. ISBN 9780309022446. NAP:13963. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 4 декабря 2017 г. .
  114. ^ Padwa HM, Cunningham J (2010). Зависимость: Справочная энциклопедия . ABC-CLIO. стр. 207–. ISBN 978-1-59884-229-6.
  115. ^ Беннетт Г. (14 января 2004 г.). Лечение наркоманов. Routledge. стр. 112–. ISBN 978-1-134-93173-6. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 4 декабря 2017 г. .
  116. ^ abc Wouk J (1 марта 2009 г.). Гугл ЛДН!. Лулу.com. стр. 78–88. ISBN 978-0-578-00439-6. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. . Получено 4 декабря 2017 г. .
  117. ^ ab Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 851–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 . Получено 4 декабря 2017 .
  118. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 715–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 . Получено 4 декабря 2017 .
  119. ^ ab Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  120. ^ abc "Налтрексон". Архивировано из оригинала 4 декабря 2017 г. Получено 4 декабря 2017 г.
  121. ^ «Использование, побочные эффекты и предупреждения бупропиона и налтрексона». Drugs.com . 8 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  122. ^ «Применение морфина и налтрексона, побочные эффекты и предупреждения». Drugs.com . 14 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  123. ^ McCann DJ (апрель 2008 г.). «Потенциал бупренорфина/налтрексона в лечении полинаркомании и сопутствующих психических расстройств». Клиническая фармакология и терапия . 83 (4): 627–630. doi :10.1038/sj.clpt.6100503. PMID  18212797. S2CID  21165673.
  124. ^ Armstrong W (7 мая 2013 г.). «Выстрел в темноте: может ли вивитрол помочь нам контролировать наши зависимости?». Pacific Standard . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 г.
  125. ^ Крупицкий Э., Нунес Э.В., Линг В., Иллеперума А., Гастфренд Д.Р., Сильверман Б.Л. (апрель 2011 г.). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование». Lancet . 377 (9776): 1506–1513. doi :10.1016/s0140-6736(11)60358-9. PMID  21529928. S2CID  16690413.
  126. ^ Вулф Д., Карриери М.П., ​​Дасгупта Н., Брюс Д., Водак А. (2011). «Инъекционный налтрексон пролонгированного действия при опиоидной зависимости – ответ авторов». The Lancet . 378 (9792): 666. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 . S2CID  205963967.
  127. ^ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K и др. (декабрь 2017 г.). «Эффективность инъекционного пролонгированного налтрексона против ежедневного приема бупренорфина-налоксона при опиоидной зависимости: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности». JAMA Psychiatry . 74 (12): 1197–1205. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.3206. PMC 6583381 . PMID  29049469. 
  128. ^ abc Goodnough A, Zernike K (11 июня 2017 г.). «Воспользовавшись опиоидным кризисом, производитель лекарств усиленно лоббирует свой продукт». The New York Times . Архивировано из оригинала 11 июня 2017 г. Получено 11 июня 2017 г. Реклама Vivitrol в вагоне метро в Бруклине в прошлом месяце. Маркетинг препарата перешел на высокие обороты.
  129. ^ MacGillis A. "The Last Shot". ProPublica . Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 29 декабря 2021 г.
  130. ^ Вулф Д., Сосье Р. (февраль 2021 г.). «Биотехнологии и будущее лечения опиоидной зависимости». Международный журнал по наркополитике . 88 : 103041. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103041. PMID  33246267. S2CID  227191111.
  131. ^ Harper J (7 ноября 2017 г.). «Камала Харрис расследует деятельность производителя лекарств от наркозависимости Alkermes». WFYI Public Media . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 г. Получено 29 декабря 2021 г.
  132. ↑ Офис комиссара FDA (24 марта 2020 г.). «FDA выпускает предупреждающее письмо о невключении наиболее серьезных рисков в рекламу лекарственных средств для поддерживающей терапии». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 29 декабря 2021 г. Получено 29 декабря 2021 г.
  133. ^ ab "Письмо Тому Прайсу". Май 2017. Архивировано из оригинала 25 июня 2017. Получено 11 июня 2017 .
  134. ↑ Одна маленькая таблетка (2014) на IMDb 
  135. ^ abcd Simeon D, Abugel J (10 октября 2008 г.). Чувство нереальности: деперсонализационное расстройство и потеря себя. Oxford University Press. стр. 166–. ISBN 978-0-19-976635-2. Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 . Получено 4 октября 2016 .
  136. ^ abcd Lanius UF, Paulsen SL, Corrigan FM (13 мая 2014 г.). Нейробиология и лечение травматической диссоциации: на пути к воплощенному Я. Springer Publishing Company. стр. 489–. ISBN 978-0-8261-0632-2. Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 . Получено 4 октября 2016 .
  137. ^ Sierra M (январь 2008). «Расстройство деперсонализации: фармакологические подходы». Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (1): 19–26. doi :10.1586/14737175.8.1.19. PMID  18088198. S2CID  22180718.
  138. ^ Novella S (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона — подделка или передовая наука?». Science-Based Medicine . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 г. Получено 5 июля 2011 г.
  139. ^ "Низкодозированный налтрексон". National MS Society. Архивировано из оригинала 13 мая 2014 года . Получено 12 мая 2014 года .
  140. ↑ Novella S (5 мая 2010 г.). «Низкие дозы налтрексона — подделка или передовая наука?». Архивировано из оригинала 8 июля 2011 г. Получено 5 июля 2011 г.
  141. ^ Bowling AC. "Низкодозированный налтрексон (LDN). "411" на LDN". Национальное общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинала 29 сентября 2009 года . Получено 6 июля 2011 года .
  142. ^ Steenhuysen J (18 октября 2022 г.). «Препарат от наркозависимости показывает, что он может снять затяжной туман в голове из-за COVID и усталость». Reuters . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 г. Получено 19 октября 2022 г.
  143. ^ Смит СГ, Гупта КК, Смит СХ (1995). «Влияние налтрексона на самоповреждение, стереотипию и социальное поведение взрослых с нарушениями развития». Журнал нарушений развития и физических нарушений . 7 (2): 137–46. doi :10.1007/BF02684958. S2CID  144215400.
  144. ^ Manley C (20 марта 1998 г.). «Самоповреждения могут иметь биохимическую основу: исследование». The Reporter. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г.
  145. ^ Грант Дж. Э., Ким С. В., Одлауг Б. Л. (апрель 2009 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста опиатов налтрексона при лечении клептомании». Биологическая психиатрия . 65 (7): 600–606. doi :10.1016/j.biopsych.2008.11.022. PMID  19217077. S2CID  22992128.
    • Краткое содержание: «Наркотики подавляют влечение к воровству, показывают исследования». Science Daily (пресс-релиз). 3 апреля 2009 г.
  146. ^ Номер клинического исследования NCT00326807 для «Рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования налтрексона при лечении сопутствующей алкогольной зависимости и патологической азартной игры» на ClinicalTrials.gov
  147. ^ Ким SW, Грант JE, Адсон DE, Шин YC (июнь 2001 г.). «Двойное слепое сравнительное исследование налтрексона и плацебо при лечении патологической азартной игры». Биологическая психиатрия . 49 (11): 914–921. doi :10.1016/S0006-3223(01)01079-4. PMID  11377409. S2CID  22134798.
  148. ^ Bostwick JM, Bucci JA (февраль 2008 г.). «Лечение интернет-сексуальной зависимости налтрексоном». Mayo Clinic Proceedings . 83 (2): 226–230. doi : 10.4065/83.2.226 . PMID  18241634.
  149. ^ Vignau J, Karila L, Costisella O, Canva V (2005). "[Гепатит C, интерферон a и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]" [Гепатит C, интерферон a и депрессия: основная физиопатологическая гипотеза]. L'Encéphale (на французском). 31 (3): 349–357. doi :10.1016/s0013-7006(05)82400-5. PMID  16142050. INIST 16920336. 
  150. ^ Małyszczak K, Inglot M, Pawłowski T, Czarnecki M, Rymer W, Kiejna A (2006). "[Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]" [Нейропсихиатрические симптомы, связанные с интерфероном альфа]. Psychiatria Polska (на польском языке). 40 (4): 787–797. PMID  17068950. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 г.
  151. ^ Кэмпбелл ND (28 марта 2013 г.). «Почему они не могут остановиться?» Широко распространенное заблуждение о науке. Duke University Press. стр. 238–262. doi :10.1215/9780822395874-010. ISBN 978-0-8223-5350-8. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 . Получено 20 декабря 2020 .
  152. ^ Vrecko S (1 июня 2009 г.). «Терапевтическое правосудие в наркосудах: преступление, наказание и общества контроля». Наука как культура . 18 (2): 217–232. doi :10.1080/09505430902885623. S2CID  144197523.
  153. ^ Алексанян Дж (9 мая 2020 г.). «Управление за пределами шкафа: переделка стигмы, идентичности и сексуального поведения в постдисциплинарном реабилитационном центре». Этнография . 23 (4): 516–538. doi :10.1177/1466138120923702. S2CID  218936388.
  154. ^ Malandain L, Blanc JV, Ferreri F, Thibaut F (май 2020 г.). "Фармакотерапия сексуальной зависимости" (PDF) . Current Psychiatry Reports . 22 (6): 30. doi :10.1007/s11920-020-01153-4. PMID  32377953. S2CID  218527367. Архивировано (PDF) из оригинала 6 января 2023 г. . Получено 6 января 2023 г. .
  155. ^ Херрон, Эбигейл Дж., Бреннан, Тим К. ред. ASAM Essentials of Addiction Medicine, 3-е издание. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Филадельфия, Пенсильвания 19103 США: Lippincott Williams & Wilkins; 2020. [ нужна страница ]