stringtranslate.com

Оксикодон

Оксикодон , продаваемый под торговыми марками Roxicodone и OxyContin (которая является формой с пролонгированным высвобождением) среди прочих, является полусинтетическим опиоидом, используемым в медицине для лечения умеренной и сильной боли . Он вызывает сильную зависимость [14] и является широко распространенным наркотиком . [15] [16] Обычно его принимают внутрь , и он доступен в формулах с немедленным высвобождением и контролируемым высвобождением . [15] Начало облегчения боли обычно начинается в течение пятнадцати минут и длится до шести часов при использовании формулы с немедленным высвобождением. [15] В Соединенном Королевстве он доступен в виде инъекций . [17] Также доступны комбинированные продукты с парацетамолом (ацетаминофеном), ибупрофеном , налоксоном , налтрексоном и аспирином . [15]

Распространенные побочные эффекты включают эйфорию , запор , тошноту , рвоту , потерю аппетита , сонливость , головокружение , зуд , сухость во рту и потоотделение . [15] Побочные эффекты также могут включать привыкание и зависимость , злоупотребление психоактивными веществами , раздражительность , депрессию или манию , делирий , галлюцинации , гиповентиляцию , гастропарез , брадикардию и гипотонию . [15] У людей с аллергией на кодеин также может быть аллергия на оксикодон. [15] Использование оксикодона на ранних сроках беременности кажется относительно безопасным. [15] При быстром прекращении приема может возникнуть опиоидная абстиненция . [15] Оксикодон действует путем активации μ-опиоидных рецепторов . [18] При приеме внутрь он оказывает примерно в 1,5 раза более сильный эффект , чем эквивалентное количество морфина . [19]

Первоначально оксикодон был получен из опиатного алкалоида опийного мака тебаина в 1916 году. Впервые он был использован в медицинских целях в Германии в 1917 году. [20] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [21] Он доступен в качестве дженерика . [15] В 2022 году он был 60-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 11 миллионами рецептов. [22] [23] Доступен ряд формул, сдерживающих злоупотребление, например, в сочетании с налоксоном или налтрексоном . [16] [24] 

Медицинское применение

Оксикодон используется для лечения умеренной и сильной острой или хронической боли , когда другие методы лечения недостаточны. [15] Он может улучшить качество жизни при определенных типах боли. [25] Было проведено множество исследований, и правильное использование этого соединения действительно улучшает качество жизни пациентов с длительными хроническими болевыми синдромами. [26] [27] [28]

Оксикодон доступен в виде таблеток с контролируемым высвобождением . [29] Обзор 2006 года показал, что оксикодон с контролируемым высвобождением сопоставим с оксикодоном с немедленным высвобождением, морфином и гидроморфоном при лечении умеренной и сильной боли при раке , с меньшим количеством побочных эффектов, чем у морфина. Автор пришел к выводу, что форма с контролируемым высвобождением является допустимой альтернативой морфину и лечением первой линии при раковой боли. [29] В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала оксикодон перорально в качестве альтернативы второй линии морфину перорально при раковой боли. [30]

У детей в возрасте от 11 до 16 лет препарат с пролонгированным высвобождением одобрен FDA для облегчения боли при раке, травме или после серьезной операции (для тех, кто уже лечится опиоидами и может переносить не менее 20 мг оксикодона в день) — это альтернатива препарату Duragesic ( фентанил ), единственному другому опиоидному анальгетику с пролонгированным высвобождением, одобренному для детей. [31]

Оксикодон в форме пролонгированного действия и/или в сочетании с налоксоном иногда используется не по назначению при лечении тяжелого и рефрактерного синдрома беспокойных ног . [32]

Доступные формы

Обе стороны одной таблетки ОксиКонтина 10 мг.

Оксикодон доступен в различных формах для приема внутрь или под язык : [8] [33] [34] [35]

Жидкий раствор, содержащий 10 мг оксикодона на 1 мл.

В США оксикодон одобрен только для приема внутрь, доступен в виде таблеток и пероральных растворов. Парентеральные формы оксикодона (торговая марка OxyNorm) также доступны в других частях мира, однако, и широко используются в Европейском Союзе. [40] [41] [42] В Испании , Нидерландах и Соединенном Королевстве оксикодон одобрен для внутривенного (IV) и внутримышечного (IM) применения. Когда он впервые появился в Германии во время Первой мировой войны , как внутривенное, так и внутримышечное введение оксикодона обычно использовалось для послеоперационного обезболивания солдат Центральных держав . [5]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксикодона [43]
Две таблетки (10 мг) оксикодона и блистеры безопасности

Наиболее распространенные побочные эффекты оксикодона включают снижение чувствительности к боли, задержку опорожнения желудка, эйфорию , анксиолизис (снижение тревожности), чувство расслабления и угнетение дыхания . [44] Распространенные побочные эффекты оксикодона включают запор (23%), тошноту (23%), рвоту (12%), сонливость (23%), головокружение (13%), зуд (13%), сухость во рту (6%) и потливость (5%). [44] [45] Менее распространенные побочные эффекты (испытываемые менее чем 5% пациентов) включают потерю аппетита , нервозность , боли в животе , диарею , задержку мочи , одышку и икоту . [46]

Большинство побочных эффектов обычно становятся менее интенсивными с течением времени, хотя проблемы, связанные с запорами, вероятно, сохранятся в течение всего периода использования. [47] Хроническое использование этого соединения и связанные с ним проблемы запоров могут стать очень серьезными и были связаны с опасными для жизни перфорациями кишечника , [48] был разработан ряд специальных препаратов, включая налоксегол [49], для решения проблемы запоров, вызванных опиоидами.

Оксикодон в сочетании с налоксоном в таблетках с контролируемым высвобождением был разработан как для предотвращения злоупотребления, так и для уменьшения запоров, вызванных опиоидами . [50]

Зависимость и абстиненция

Риск возникновения тяжелых симптомов отмены высок, если пациент стал физически зависимым и резко прекращает прием оксикодона. С медицинской точки зрения, когда препарат принимался регулярно в течение длительного периода, его отменяют постепенно, а не резко. Люди, которые регулярно используют оксикодон в рекреационных целях или в дозах, превышающих предписанные, подвергаются еще большему риску тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиоидов, могут включать « тревогу , панические атаки , тошноту , бессонницу , мышечные боли , мышечную слабость , лихорадку и другие гриппоподобные симптомы ». [51] [52]

Симптомы отмены также были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали оксикодон инъекционно или перорально. [53]

Уровень гормонов

Как и в случае с другими опиоидами, хроническое применение оксикодона (особенно в более высоких дозах) часто может вызывать сопутствующий гипогонадизм (низкий уровень половых гормонов ). [54] [55]

Передозировка

В высоких дозах, при передозировке или у некоторых людей, не переносящих опиоиды, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание , замедление сердечного ритма , холодную/липкую кожу, остановки дыхания , низкое кровяное давление , сужение зрачков , сосудистый коллапс , остановку дыхания и смерть . [46]

В 2011 году это была основная причина смертей, связанных с наркотиками, в США [56]. Однако с 2012 года героин и фентанил стали более распространенными причинами смертей, связанных с наркотиками. [56]

Также было описано, что передозировка оксикодона в высоких дозах может вызвать инфаркт спинного мозга и ишемическое повреждение головного мозга из-за длительной гипоксии из-за подавленного дыхания. [57]

Взаимодействия

Оксикодон метаболизируется ферментами CYP3A4 и CYP2D6 . Поэтому его клиренс может быть изменен ингибиторами и индукторами этих ферментов, увеличивая и уменьшая период полувыведения , соответственно. [41] (Списки ингибиторов и индукторов CYP3A4 и CYP2D6 см. здесь и здесь , соответственно.) Естественная генетическая изменчивость этих ферментов также может влиять на клиренс оксикодона, что может быть связано с широкой межиндивидуальной изменчивостью его периода полувыведения и активности . [41]

Ритонавир или лопинавир/ритонавир значительно увеличивают концентрацию оксикодона в плазме у здоровых добровольцев из-за ингибирования CYP3A4 и CYP2D6. [58] Рифампицин значительно снижает концентрацию оксикодона в плазме из-за сильной индукции CYP3A4. [59] Также имеется сообщение о случае, когда фосфенитоин , индуктор CYP3A4, резко снижал анальгетическое действие оксикодона у пациента с хронической болью. [60] В каждом случае может потребоваться корректировка дозировки или приема лекарств. [58] [59] [60]

Фармакология

Фармакодинамика

Оксикодон, полусинтетический опиоид, является высокоселективным полным агонистом μ-опиоидного рецептора ( MOR). [40] [41] Это основная биологическая цель эндогенного опиоидного нейропептида β-эндорфина . [18] Оксикодон имеет низкое сродство к δ-опиоидному рецептору ( DOR) и κ-опиоидному рецептору (KOR), где он также является агонистом . [40 ] [41] После того, как оксикодон связывается с MOR, высвобождается комплекс G-белка , который ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров клеткой за счет уменьшения количества вырабатываемого цАМФ , закрытия кальциевых каналов и открытия калиевых каналов . [65] Считается, что опиоиды, такие как оксикодон, оказывают анальгезирующее действие посредством активации MOR в периакведуктальном сером веществе среднего мозга (PAG) и ростральном вентромедиальном продолговатом мозге (RVM). [66] И наоборот, считается, что они вызывают вознаграждение и привыкание посредством активации MOR в мезолимбическом пути вознаграждения , включая вентральную область покрышки , прилежащее ядро ​​и вентральный бледный шар . [67] [68] Толерантность к анальгезирующему и вознаграждающему действию опиоидов является сложной и возникает из-за толерантности на уровне рецепторов (например, снижение регуляции MOR ), толерантности на клеточном уровне (например, повышение регуляции цАМФ) и толерантности на уровне системы (например, нейронная адаптация из-за индукции экспрессии ΔFosB ). [69]

При пероральном приеме 20 мг оксикодона с немедленным высвобождением считаются эквивалентными по анальгетическому эффекту 30 мг морфина [70] [71] , тогда как оксикодон с пролонгированным высвобождением считается в два раза более мощным, чем пероральный морфин. [72]

Подобно большинству других опиоидов, оксикодон увеличивает секрецию пролактина , но его влияние на уровень тестостерона неизвестно. [40] В отличие от морфина, оксикодон не обладает иммунодепрессивной активностью (измеренной по активности естественных клеток-киллеров и продукции интерлейкина 2 in vitro ); клиническая значимость этого не выяснена. [40]

Активные метаболиты

Было также обнаружено, что несколько метаболитов оксикодона активны в качестве агонистов MOR, некоторые из которых, в частности, имеют гораздо более высокое сродство к MOR (а также более высокую эффективность в этом отношении) по сравнению с ним. [73] [74] [75] Оксиморфон обладает в 3–5 раз более высоким сродством к MOR, чем оксикодон, [10] в то время как нороксикодон и нороксиморфон обладают на треть и в 3 раза более высоким сродством к MOR соответственно, [10] [75] и активация MOR в 5–10 раз меньше с нороксикодоном, но в 2 раза выше с нороксиморфоном по сравнению с оксикодоном. [76] Нороксикодон, нороксиморфон и оксиморфон также имеют более длительный биологический период полураспада, чем оксикодон. [73] [77]

Однако, несмотря на большую активность in vitro некоторых его метаболитов, было установлено, что сам оксикодон отвечает за 83,0% и 94,8% его анальгетического эффекта после перорального и внутривенного введения соответственно. [74] Оксиморфон играет лишь незначительную роль, отвечая за 15,8% и 4,5% анальгетического эффекта оксикодона после перорального и внутривенного введения соответственно. [74] Хотя генотип CYP2D6 и путь введения приводят к различным скоростям образования оксиморфона, неизмененное исходное соединение остается основным фактором, вносящим основной вклад в общий анальгетический эффект оксикодона. [74] В отличие от оксикодона и оксиморфона, нороксикодон и нороксиморфон, хотя также являются мощными агонистами MOR, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и по этой причине обладают лишь минимальным анальгезирующим эффектом по сравнению с ними. [73] [76] [74] [75]

κ-опиоидный рецептор

В 1997 году группа австралийских исследователей предположила (основываясь на исследовании на крысах), что оксикодон действует на KOR, в отличие от морфина, который действует на MOR. [78] Дальнейшие исследования этой группы показали, что препарат, по-видимому, является высокоаффинным агонистом κ 2b -опиоидных рецепторов. [79] Однако этот вывод был оспорен, в первую очередь на том основании, что оксикодон производит эффекты, типичные для агонистов MOR. [80] В 2006 году исследование японской группы предположило, что эффект оксикодона опосредуется различными рецепторами в разных ситуациях. [81] В частности, у мышей с диабетом KOR, по-видимому, участвует в антиноцицептивных эффектах оксикодона, в то время как у мышей без диабета за эти эффекты, по-видимому, в первую очередь отвечает μ 1 -опиоидный рецептор. [81] [82]

Фармакокинетика

Профили абсорбции с мгновенным высвобождением и Tmax

Оксикодон можно вводить перорально, внутривенно, внутривенно , внутримышечно или подкожно . Наряду с ректальной , сублингвальной , буккальной или интраназальной доставкой лекарств . Биодоступность перорального введения оксикодона в среднем находится в диапазоне от 60 до 87%, при этом ректальное введение дает те же результаты; Интраназальное введение оксикодона имеет биодоступность ~77%, тот же период полувыведения, что и пероральный оксикодон, а также более быстрое Tmax [83], о котором ранее сообщалось как о 47% для введения назального спрея из-за того, что раствор в исследовании превышал предел слизистой оболочки носа 0,3–0,4 мл. [84] Буккальная биодоступность ~55%, Tmax ~60 мин. [85] Сублингвальная биодоступность 20% (не подщелачиваемый) ~55% (подщелачиваемый) Tmax ~60 мин. [86] [87]

После приема дозы обычного (немедленного высвобождения) перорального оксикодона начало действия составляет от 10 до 30 минут, [10] [8] а пиковые уровни препарата в плазме достигаются примерно в течение 30-60 минут; [10] [8] [73] напротив, после приема дозы ОксиКонтина (пероральной формы с контролируемым высвобождением) пиковые уровни оксикодона в плазме достигаются примерно через три часа. [46] Продолжительность действия оксикодона с немедленным высвобождением составляет от 3 до 6 часов, хотя она может варьироваться в зависимости от человека. [10]

Распределение

Оксикодон имеет объем распределения 2,6 л/кг, [88] в крови он распределяется в скелетных мышцах , печени, кишечном тракте, легких, селезенке и мозге. [46] В равновесном состоянии несвязанная концентрация в мозге в три раза выше, чем несвязанная концентрация в крови. [89] Обычные пероральные препараты начинают уменьшать боль в течение 10-15 минут натощак; в отличие от этого, Оксиконтин начинает уменьшать боль в течение одного часа. [15]

Метаболизм

Метаболизм оксикодона у людей происходит в печени в основном через систему цитохрома P450 и является обширным ( около 95%) и сложным, со множеством второстепенных путей и образующихся метаболитов . [10] [90] Около 10% (диапазон 8–14%) дозы оксикодона выводится в основном в неизмененном виде (неконъюгированным или конъюгированным ) с мочой . [10] Основными метаболитами оксикодона являются нороксикодон (70%), нороксиморфон («относительно высокие концентрации»), [44] и оксиморфон (5%). [73] [76] Непосредственный метаболизм оксикодона у людей выглядит следующим образом: [10] [12] [91]

У людей N-деметилирование оксикодона в нороксикодон с помощью CYP3A4 является основным метаболическим путем, на который приходится 45% ± 21% дозы оксикодона, в то время как O-деметилирование оксикодона в оксиморфон с помощью CYP2D6 и 6-кеторедукция оксикодона в 6-оксикодолы представляют собой относительно второстепенные метаболические пути, на которые приходится 11% ± 6% и 8% ± 6% дозы оксикодона соответственно. [10] [40]

Несколько непосредственных метаболитов оксикодона впоследствии конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой . [10] 6α-Оксикодол и 6β-оксикодол далее метаболизируются путем N-деметилирования в нор-6α-оксикодол и нор-6β-оксикодол соответственно, а также путем N-окисления в 6α-оксикодол-N-оксид и 6β-оксикодол-N-оксид (которые впоследствии также могут глюкуронироваться). [ 10] [12] Оксиморфон также далее метаболизируется следующим образом: [10] [12] [91]

Первый путь из трех вышеперечисленных отвечает за 40% метаболизма оксиморфона, делая оксиморфон-3-глюкуронид основным метаболитом оксиморфона, в то время как последние два пути отвечают за менее чем 10% метаболизма оксиморфона. [91] После N-деметилирования оксиморфона нороксиморфон далее глюкуронируется в нороксиморфон-3-глюкуронид. [91]

Поскольку оксикодон метаболизируется системой цитохрома P450 в печени, на его фармакокинетику могут влиять генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия, касающиеся этой системы, а также функция печени . [46] Некоторые люди быстро метаболизируют оксикодон, в то время как другие медленно , что приводит к зависящим от полиморфизма изменениям относительной анальгезии и токсичности. [92] [93] В то время как более высокая активность CYP2D6 усиливает действие оксикодона (из-за повышенного превращения в оксиморфон), более высокая активность CYP3A4 имеет противоположный эффект и снижает действие оксикодона (из-за повышенного метаболизма в нороксикодон и нороксиморфон). [94] Доза оксикодона должна быть снижена у пациентов со сниженной функцией печени . [95]

Устранение

Клиренс оксикодона составляет 0,8 л/мин. [88] Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с мочой. [96] Поэтому оксикодон накапливается у пациентов с почечной недостаточностью. [95] Оксикодон выводится с мочой на 10% в виде неизмененного оксикодона, на 45% ± 21% в виде N -деметилированных метаболитов (нороксикодон, нороксиморфон, нороксикодолы), на 11% ± 6% в виде O -деметилированных метаболитов (оксиморфон, оксиморфолы) и на 8% ± 6% в виде 6-кето-восстановленных метаболитов (оксикодолы). [96] [73]

Продолжительность действия

Период полувыведения оксикодона для приема внутрь составляет 4,5 часа. [88] Он доступен в качестве дженерика . [15] Производитель OxyContin, препарата оксикодона с контролируемым высвобождением, Purdue Pharma , в своей патентной заявке 1992 года заявил, что продолжительность действия OxyContin составляет 12 часов у «90% пациентов». Компания никогда не проводила никаких клинических исследований, в которых OxyContin давался бы с более частыми интервалами. В отдельной заявке Purdue утверждает, что оксикодон с контролируемым высвобождением «обеспечивает облегчение боли у указанного пациента в течение как минимум 12 часов после приема». [97] Однако в 2016 году расследование Los Angeles Times показало, что «у многих людей действие препарата прекращается на несколько часов раньше», вызывая симптомы отмены опиатов и сильную тягу к OxyContin. Один врач, Лоуренс Роббинс, рассказал журналистам, что более 70% его пациентов сообщали, что OxyContin давал облегчение только на 4–7 часов. Врачи в 1990-х годах часто переводили своих пациентов на схему дозирования один раз каждые восемь часов, когда те жаловались, что продолжительность действия OxyContin была слишком короткой, чтобы принимать его только два раза в день. [97] [98]

Purdue решительно не одобряла эту практику: медицинский директор Purdue Роберт Редер написал одному врачу в 1995 году, что «Оксиконтин был разработан для [12-часового] ​​дозирования... Я прошу вас не использовать [8-часовой] режим дозирования». Purdue неоднократно направляла служебные записки своим торговым представителям, приказывая им напоминать врачам не отклоняться от 12-часового графика дозирования. В одной из таких записок говорилось: «Дозирование Q8 для OxyContin не предусмотрено... [8-часовое дозирование] необходимо пресечь на корню. СЕЙЧАС!!» [97] Журналисты, освещавшие расследование, утверждали, что Purdue Pharma настаивала на 12-часовой продолжительности действия почти для всех пациентов, несмотря на доказательства обратного, чтобы защитить репутацию OxyContin как 12-часового препарата и готовность компаний медицинского страхования и управляемого медицинского обслуживания покрывать расходы на OxyContin, несмотря на его высокую стоимость по сравнению с дженериками опиатов, такими как морфин. [97]

Торговым представителям Purdue было поручено поощрять врачей выписывать рецепты на более крупные 12-часовые дозы вместо более частого приема. В меморандуме от августа 1996 года для торговых представителей Purdue в Теннесси под названием «$$$$$$$$$$$$$$ Это бонусное время в районе!» представителям напомнили, что их комиссионные резко возрастут, если им удастся убедить врачей выписывать более крупные дозы. Журналисты Los Angeles Times утверждают, используя интервью с экспертами по опиоидной наркомании, что такие высокие дозы Оксиконтина, принимаемые с интервалом в 12 часов, создают комбинацию агонии во время отмены опиатов (более низкие дозы) и график подкрепления , который снимает эту агонию, способствуя развитию зависимости. [97]

Химия

Химическое название оксикодона происходит от кодеина . Химические структуры очень похожи, отличаются только тем, что

Он также похож на гидрокодон , отличаясь только тем, что имеет гидроксильную группу у углерода-14. [95]

Биосинтез

С точки зрения биосинтеза, оксикодон был обнаружен в природе в экстрактах нектара из семейства орхидей Epipactis helleborine ; вместе с другим опиоидом: 3-{2-{3-{3-бензилоксипропил}-3-индолом, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3,6-d-морфинаном. [99]

Thodey et al. , 2014 представляет систему микробного производства соединений, включая оксикодон. [100] Платформа Thodey производит как натуральные, так и полусинтетические опиоиды, включая этот. [100] Эта система использует Saccharomyces cerevisiae с трансгенами из Papaver somniferum (опийный мак) и Pseudomonas putida для превращения тебаина в другие опиаты и опиоиды. [100]

Обнаружение в биологических жидкостях

Оксикодон и/или его основные метаболиты могут быть измерены в крови или моче для мониторинга выведения , немедицинского использования, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие тесты на опиаты перекрестно реагируют с оксикодоном и его метаболитами, но хроматографические методы могут легко отличить оксикодон от других опиатов. [101]

История

Мартин Фройнд и (Якоб) Эдмунд Шпейер из Франкфуртского университета в Германии опубликовали первый синтез оксикодона из тебаина в 1916 году. [102] [103] Когда Фройнд умер в 1920 году, Шпейер написал его некролог для Немецкого химического общества . [104] Шпейер, родившийся в еврейской семье во Франкфурте-на-Майне в 1878 году, стал жертвой Холокоста . Он умер 5 мая 1942 года, на второй день депортации из Лодзинского гетто ; его смерть была отмечена в хронике гетто. [105]

Первое клиническое применение препарата было задокументировано в 1917 году, через год после его первой разработки. [103] [13] Впервые он был представлен на рынке США в мае 1939 года. В начале 1928 года компания Merck представила комбинированный продукт, содержащий скополамин , оксикодон и эфедрин под немецкими инициалами для ингредиентов SEE, который позже был переименован в Scophedal (SCOpolamine, ePHEDrine и eukodAL) в 1942 году. Последний раз он был произведен в 1987 году, но его можно смешивать . Эта комбинация по сути является аналогом оксикодона основанного на морфине « сумеречного сна », с добавлением эфедрина для уменьшения циркуляторных и респираторных эффектов. [106] Препарат стал известен как «чудодейственное лекарство 1930-х годов» в континентальной Европе и в других местах, и какое-то время он был выбором вермахта в качестве анальгетика на поле боя. Препарат был специально разработан для обеспечения того, что в патентной заявке и вкладыше в упаковку упоминается как «очень глубокая анальгезия и глубокая и интенсивная эйфория», а также транквилизация и антероградная амнезия, полезные при хирургических операциях и ранениях на поле боя. Оксикодон был предположительно выбран среди других распространенных опиатов для этого продукта, поскольку было показано, что он вызывает меньшую седацию в эквианальгетических дозах по сравнению с морфином, гидроморфоном (Дилаудид) и гидрокодоном (Дикодид). [107]

Во время операции «Гиммлер » Скопхедаль, как сообщается, также был введен в огромной дозе заключенным, одетым в форму польской армии, в ходе инсценированного инцидента 1 сентября 1939 года , который положил начало Второй мировой войне. [106] [108]

Личные записи врача Адольфа Гитлера , Теодора Морелла , указывают на то, что Гитлер получал многократные инъекции «Эвкодала» (оксикодона; производится компанией Merck) и скопедала, а также долантина ( петидина ), кодеина и реже морфина ; оксикодон не мог быть получен после конца января 1945 года. [109] [110]

В Соединенных Штатах Закон о контролируемых веществах (CSA) был принят Конгрессом Соединенных Штатов и подписан президентом Ричардом Никсоном 27 октября 1970 года. [111] Принятие CSA привело к тому, что все продукты, содержащие оксикодон, были классифицированы как контролируемые вещества Списка II . [112]

Purdue Pharma , частная компания, базирующаяся в Стэмфорде, штат Коннектикут, разработала рецептурный обезболивающий препарат OxyContin. Он был одобрен FDA в 1995 году после отсутствия долгосрочных исследований и оценки его способности вызывать привыкание. [113] Дэвид Кесслер, комиссар FDA в то время, позже сказал об одобрении OxyContin: «Без сомнения, это была ошибка. Это была, безусловно, одна из худших медицинских ошибок, серьезная ошибка». [114] После выпуска в 1995 году OxyContin был воспринят как медицинский прорыв, наркотик длительного действия, который может помочь пациентам с умеренной и сильной болью. Препарат стал блокбастером и, как сообщается, принес Purdue около 35 миллиардов долларов дохода. [115]

Опиоидная эпидемия

Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, имеет тенденцию вызывать чувство эйфории, расслабления и снижения тревожности у тех, кто употребляет его время от времени. [116] Эти эффекты делают его одним из наиболее часто употребляемых фармацевтических препаратов в Соединенных Штатах. [117] Злоупотребление оксикодоном, а также связанными с ним опиоидами в более широком смысле, не является уникальным для Соединенных Штатов и является распространенным наркотиком во всем мире. [118] [119]

Соединенные Штаты

Оксикодон является наиболее широко используемым в рекреационных целях опиоидом в Америке. В Соединенных Штатах более 12 миллионов человек употребляют опиоидные наркотики в рекреационных целях. [120] По оценкам Министерства здравоохранения и социальных служб США , около 11 миллионов человек в США ежегодно употребляют оксикодон не в медицинских целях. [121]

Опиоиды стали причиной 49 000 из 72 000 случаев смерти от передозировки наркотиков в США в 2017 году. [122] В 2007 году около 42 800 обращений в отделения неотложной помощи произошли из-за «эпизодов», связанных с оксикодоном. [123] В 2008 году рекреационное использование оксикодона и гидрокодона стало причиной 14 800 случаев смерти. Некоторые из случаев были связаны с передозировкой компонента ацетаминофена, что привело к фатальному поражению печени. [124]

В сентябре 2013 года FDA выпустило новые руководящие принципы маркировки для опиоидов длительного действия и пролонгированного высвобождения, требующие от производителей убрать умеренную боль из показаний к применению, вместо этого заявив, что препарат предназначен для «достаточно сильной боли, требующей ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами». [125] Обновленная маркировка не будет ограничивать врачей в назначении опиоидов для лечения умеренной боли по мере необходимости. [120]

Переработанный Оксиконтин заставляет некоторых рекреационных потребителей переходить на героин , который дешевле и его легче достать. [126]

Судебные иски

В октябре 2017 года The New Yorker опубликовал статью о Мортимере Саклер и Purdue Pharma относительно их связей с производством и манипулированием рынками оксикодона. [115] Статья связывает деловую практику Рэймонда и Артура Саклер с ростом прямого фармацевтического маркетинга и, в конечном итоге, с ростом зависимости от оксикодона в Соединенных Штатах. Статья подразумевает, что семья Саклер несет определенную ответственность за эпидемию опиоидов в Соединенных Штатах . [127] В 2019 году The New York Times опубликовала статью, подтверждающую, что Ричард Саклер , сын Рэймонда Саклера, сказал должностным лицам компании в 2008 году «измерять нашу производительность по рецептам по силе, давая более высокие показатели более сильным сторонам». [128] Это было подтверждено документами, связанными с иском, который был подан генеральным прокурором Массачусетса Морой Хили , в котором утверждалось, что Purdue Pharma и члены семьи Саклер знали, что высокие дозы Оксиконтина в течение длительного времени увеличат риск серьезных побочных эффектов, включая зависимость. [129] Несмотря на предложение Purdue Pharma об урегулировании иска в размере 12 миллиардов долларов США, генеральные прокуроры 23 штатов, включая Массачусетс, отклонили предложение об урегулировании в сентябре 2019 года. [130]

Австралия

Немедицинское использование оксикодона существовало с начала 1970-х годов, но к 2015 году 91% национальной выборки потребителей инъекционных наркотиков в Австралии сообщили об употреблении оксикодона, а 27% вводили его инъекционно в течение последних шести месяцев. [131]

Канада

Количество смертей, связанных с опиоидами, в Онтарио возросло на 242% с 1969 по 2014 год. [132] К 2009 году в Онтарио было больше смертей от передозировки оксикодона, чем от передозировки кокаина. [133] Количество смертей от опиоидных обезболивающих увеличилось с 13,7 смертей на миллион жителей в 1991 году до 27,2 смертей на миллион жителей в 2004 году. [134] Немедицинское использование оксикодона в Канаде стало проблемой. Районы, где оксикодон является наиболее проблематичным, — это Атлантическая Канада и Онтарио , где его немедицинское использование распространено в сельских городах и во многих городах малого и среднего размера. [135] Оксикодон также широко доступен по всей Западной Канаде , но метамфетамин и героин представляют собой более серьезные проблемы в крупных городах, в то время как оксикодон более распространен в сельских городах. Оксикодон попадает в руки наркоторговцев через походы к врачу , подделку рецептов, кражу в аптеках и чрезмерное назначение лекарств. [135] [136]

Последние формулы оксикодона, в частности, устойчивый к раздавливанию, жеванию, инъекциям и растворению препарат OxyNEO компании Purdue Pharma [137] , который заменил запрещенный в Канаде в начале 2012 года препарат OxyContin, привели к снижению рекреационного использования этого опиата, но увеличили рекреационное использование более сильнодействующего препарата фентанил. [138] Согласно исследованию Канадского центра по злоупотреблению психоактивными веществами, цитируемому в журнале Maclean's , за пятилетний период в Канаде было зарегистрировано не менее 655 смертей, связанных с фентанилом. [139]

В Альберте полиция племени Блад заявила, что с осени 2014 года по январь 2015 года таблетки оксикодона или его смертельная поддельная разновидность, называемая Oxy 80s [140], содержащая фентанил, изготовленная в нелегальных лабораториях членами организованной преступности, стали причиной десяти смертей в Blood Reserve , который расположен к юго-западу от Летбриджа , Альберта . [141] В 2014 году по всей провинции от передозировки, связанной с фентанилом, умерло около 120 жителей Альберты. [140]

Великобритания

В Шотландии количество рецептов на оксикодон выросло на 430% в период с 2002 по 2008 год, что вызвало опасения относительно проблем с его использованием, которые могли бы отразить те, что наблюдались в Соединенных Штатах. [142] Первая известная смерть из-за передозировки в Великобритании произошла в 2002 году. [143]

Профилактические меры

В августе 2010 года Purdue Pharma переформулировала свою линию оксикодона длительного действия, продаваемую как OxyContin, используя полимер Intac, [144] чтобы сделать таблетки более трудными для измельчения или растворения в воде [145] для сокращения немедицинского использования OxyContin. [146] FDA одобрило перемаркировку переформулированной версии как устойчивой к злоупотреблению в апреле 2013 года. [147]

Компания Pfizer производит препарат оксикодона короткого действия, продаваемый под названием Oxecta, который содержит неактивные ингредиенты, называемые технологией Aversion, устойчивой к несанкционированному вмешательству. [148] Новая формула, одобренная FDA в США в июне 2011 года, хотя и не способна предотвратить пероральное рекреационное использование, делает дробление, жевание, вдыхание носом или инъекцию опиоида нецелесообразными из-за изменения его химических свойств. [149]

Правовой статус

Оксикодон подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах. Кроме того, оксикодон подпадает под действие национальных законов, которые различаются в зависимости от страны. Конвенция 1931 года об ограничении производства и регулировании распространения наркотических средств Лиги Наций включала оксикодон. [150] Единая конвенция о наркотических средствах Организации Объединенных Наций 1961 года , которая заменила конвенцию 1931 года, отнесла оксикодон к Списку I. [151] Глобальные ограничения на препараты Списка I включают «ограничение исключительно медицинскими и научными целями производства, изготовления, экспорта, импорта, распространения, торговли, использования и хранения» этих препаратов; «требование медицинских рецептов для поставки или выдачи [этих] препаратов отдельным лицам»; и «предотвращение накопления» количеств этих препаратов «сверх тех, которые требуются для нормального ведения бизнеса». [151]

Австралия

Оксикодон входит в Список I (выведенный из Единой конвенции о наркотических средствах) Закона Содружества о наркотических средствах 1967 года. [152] Кроме того, он входит в Список 8 Австралийского стандарта по единообразному перечню наркотиков и ядов («Стандарт по ядам»), что означает, что он является «контролируемым препаратом... который должен быть доступен для использования, но требует ограничения производства, поставки, распространения, хранения и использования для снижения злоупотребления, неправильного использования и физической или психологической зависимости». [153]

Канада

Оксикодон является контролируемым веществом в соответствии с Приложением I Закона о контролируемых лекарственных средствах и веществах (CDSA). [154]

Канадский оксикодон HCL/ацетаминофен 5/325 мг таблетка

В феврале 2012 года Онтарио принял закон, позволяющий расширить уже существующую систему отслеживания лекарств для финансируемых государством лекарств, включив в нее лекарства, застрахованные в частном порядке. Эта база данных будет функционировать для выявления и мониторинга попыток пациентов получить рецепты у нескольких врачей или извлечь их из нескольких аптек. Другие провинции предложили аналогичное законодательство, в то время как некоторые, например Новая Шотландия, уже имеют действующее законодательство для мониторинга использования рецептурных лекарств. Эти изменения совпали с другими изменениями в законодательстве Онтарио, направленными на борьбу с неправильным использованием обезболивающих и высокими показателями зависимости от таких препаратов, как оксикодон. По состоянию на 29 февраля 2012 года Онтарио принял закон об исключении оксикодона из государственной программы льгот на лекарства провинции. Это был первый случай исключения препарата из списка на основе его свойств, вызывающих привыкание. Новый закон запрещает выписку рецептов на OxyNeo, за исключением определенных пациентов в рамках Программы исключительного доступа, включая паллиативную помощь и другие смягчающие обстоятельства. Пациенты, которым уже прописан оксикодон, получат покрытие на OxyNeo еще на один год, а после этого он будет запрещен, если только не будет указан в программе исключительного доступа. [155]

Большая часть законодательной деятельности возникла из решения Purdue Pharma в 2011 году начать модификацию состава Oxycontin, чтобы сделать его более трудным для вдыхания или инъекции. Новая формула, OxyNeo, призвана быть профилактической в ​​этом отношении и сохранить свою эффективность в качестве обезболивающего средства. С момента введения своего Закона о безопасности и осведомленности о наркотиках Онтарио взяло на себя обязательство сосредоточиться на наркотической зависимости, в частности, на мониторинге и выявлении проблемных рецептов на опиоиды, а также на обучении пациентов, врачей и фармацевтов. [156] Этот Закон, принятый в 2010 году, обязывает создать единую базу данных для выполнения этого намерения. [157] Как общественность, так и медицинское сообщество восприняли законодательство положительно, хотя были высказаны опасения относительно последствий правовых изменений. Поскольку законы в значительной степени регулируются провинциально, многие предполагают, что необходима национальная стратегия для предотвращения контрабанды через провинциальные границы из юрисдикций с более свободными ограничениями. [158]

В 2015 году устойчивый к злоупотреблению OxyNEO компании Purdue Pharma и шесть дженериков OxyContin были в общеканадском списке одобренных для рецептов с 2012 года. В июне 2015 года тогдашний федеральный министр здравоохранения Рона Эмброуз объявила, что в течение трех лет все продукты оксикодона, продаваемые в Канаде, должны будут быть устойчивыми к несанкционированному доступу. Некоторые эксперты предупредили, что производители дженериков могут не обладать технологиями для достижения этой цели, что, возможно, даст Purdue Pharma монополию на этот опиат. [159]

Несколько коллективных исков по всей Канаде были поданы против группы компаний Purdue и ее филиалов. Истцы утверждают, что фармацевтические производители не соблюдали стандарт ухода и проявили халатность. Эти иски ссылаются на более ранние решения в Соединенных Штатах, которые постановили, что Purdue несет ответственность за неправомерные маркетинговые практики и неверный брендинг. С 2007 года компании Purdue выплатили более 650 миллионов канадских долларов в качестве урегулирования судебных разбирательств или в качестве наказания за уголовные штрафы.

Германия

Препарат находится в Приложении III Закона о наркотиках ( Betäubungsmittelgesetz или BtMG). [160] Закон позволяет только врачам, стоматологам и ветеринарам назначать оксикодон, а федеральное правительство может регулировать выписку рецептов (например, требуя отчетности). [160]

Гонконг

Оксикодон регулируется Частью I Приложения 1 Главы 134 Указа Гонконга об опасных наркотиках. [161]

Япония

Оксикодон является запрещенным препаратом в Японии. Его импорт и экспорт строго ограничены специально назначенными организациями, имеющими предварительное разрешение на его импорт. В громком деле американец, который был топ-менеджером Toyota, проживающим в Токио, который утверждал, что не знал о законе, был арестован за импорт оксикодона в Японию. [162] [163]

Сингапур

Оксикодон указан как наркотик класса А в Законе Сингапура о злоупотреблении наркотиками , что означает, что правонарушения, связанные с наркотиком, влекут за собой самый суровый уровень наказания. Осуждение за несанкционированное изготовление наркотика влечет за собой минимальное наказание в виде 10 лет тюремного заключения и телесного наказания в виде 5 ударов палкой, и максимальное наказание в виде пожизненного заключения или 30 лет тюремного заключения и 15 ударов палкой. [164] Минимальное и максимальное наказание за несанкционированный оборот наркотика составляют соответственно 5 лет тюремного заключения и 5 ударов палкой и 20 лет тюремного заключения и 15 ударов палкой. [165]

Великобритания

Оксикодон является наркотиком класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [166] Для наркотиков класса А, которые «считаются наиболее вероятно причиняющими вред», хранение без рецепта карается тюремным заключением сроком до семи лет, неограниченным штрафом или обоими наказаниями. [167] Незаконная торговля наркотиками карается пожизненным заключением, неограниченным штрафом или обоими наказаниями. [167] Оксикодон является наркотиком Списка 2 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 года, которые «предусматривают определенные исключения из положений Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года». [168]

Соединенные Штаты

В соответствии с Законом о контролируемых веществах оксикодон является контролируемым веществом Списка II, как само по себе, так и в составе многокомпонентного препарата. [169] Управление по борьбе с наркотиками включает оксикодон как для продажи, так и для использования в производстве других опиоидов под номером ACSCN 9143, а в 2013 году утвердило следующие годовые совокупные производственные квоты: 131,5 метрических тонн для продажи, что меньше 153,75 в 2012 году, и 10,25 метрических тонн для переработки, что не изменилось по сравнению с предыдущим годом. [170] В 2020 году хранение оксикодона было декриминализовано в американском штате Орегон . [171]

Экономика

Международный комитет по контролю над наркотиками подсчитал, что в 1998 году во всем мире было произведено 11,5 коротких тонн (10,4 т) оксикодона; [172] к 2007 году эта цифра выросла до 75,2 коротких тонн (68,2 т). [172] На Соединенные Штаты приходилось 82% потребления в 2007 году — 51,6 коротких тонн (46,8 т). На Канаду, Германию, Австралию и Францию ​​в совокупности приходилось 13% потребления в 2007 году. [172] [173] В 2010 году было незаконно изготовлено 1,3 коротких тонны (1,2 т) оксикодона с использованием поддельного оттиска таблетки. Это составило 0,8% потребления. Эти незаконные таблетки были позже изъяты Управлением по борьбе с наркотиками США, согласно Международному комитету по контролю над наркотиками. [174] Совет также сообщил о 122,5 коротких тоннах (111,1 т), произведенных в 2010 году. Это число снизилось с рекордного максимума в 135,9 коротких тонн (123,3 т), зафиксированного в 2009 году. [175]

Имена

Расширенные выражения для соединения оксикодон в академической литературе включают «дигидрогидроксикодеинон», [1] [176] [177] «Эвкодал», [176] [177] «Эвкодал», [5] [13] «14-гидроксидигидрокодеинон», [1] [176] и «Нукодан». [176] [177] В конвенции ЮНЕСКО переводы «оксикодон» следующие: oxycodon (голландский), oxycodone (французский), oxicodona (испанский), الأوكسيكودون ‎ (арабский),羟考酮(китайский) и оксикодон (русский). [178]

Слово «оксикодон» не следует путать с « оксандролоном », « оксазепамом », « оксибутинином », « окситоцином » или « роксанолом ». [179]

Другие торговые марки включают Longtec и Shortec. [180]

Ссылки

  1. ^ abc O'Neil MJ, ред. (2006). Индекс Merck (14-е изд.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ^ "Применение оксикодона во время беременности". Drugs.com . 14 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 июня 2020 г. Получено 12 апреля 2020 г.
  3. ^ Боневит-Уэст К., Хант СА, Эпплгейт Э. (2012). Сегодняшний медицинский ассистент: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. стр. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. . Получено 20 августа 2019 г. .
  4. ^ Боневит-Уэст К., Хант СА, Эпплгейт Э. (2012). Сегодняшний медицинский ассистент: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. стр. 571. ISBN 9781455701506. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 20 августа 2019 .
  5. ^ abcd Kalso E (май 2005 г.). «Оксикодон». Журнал лечения боли и симптомов . 29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  6. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  7. ^ abcd "Роксикодон, Оксиконтин (оксикодон) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 г. Получено 8 апреля 2014 г.
  8. ^ abcdef Эллиотт JA, Смит HS (19 апреля 2016 г.). Справочник по лечению острой боли. CRC Press. стр. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  9. ^ abc "Роксикодон, Оксиконтин (оксикодон) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 г. Получено 4 января 2019 г.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrst Смит Х, Пассик С (25 апреля 2008 г.). Боль и химическая зависимость. Oxford University Press, США. С. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  11. ^ Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (15 ноября 2010 г.). Уход за больными раком: принципы и практика. Jones & Bartlett Publishers. стр. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  12. ^ abcd McPherson RA, Pincus MR (31 марта 2016 г.). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами. Elsevier Health Sciences. стр. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  13. ^ abcdef Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD и др. (июль 1996 г.). «Анальгетическая эффективность оксикодона с контролируемым высвобождением при послеоперационной боли». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 595–603. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID  8844441. S2CID  35076787. Лечение оксикодоном CR было безопасным и эффективным в этом исследовании, и его характеристики будут полезны при лечении боли.
  14. ^ Remillard D, Kaye AD, McAnally H (февраль 2019 г.). «Непревзойденный потенциал привыкания к оксикодону: пора ли вводить мораторий?». Current Pain and Headache Reports . 23 (2): 15. doi :10.1007/s11916-019-0751-7. PMID  30820686. S2CID  73488265.
  15. ^ abcdefghijklm "Монография Оксикодона для профессионалов". Drugs.com . AHFS. Архивировано из оригинала 28 декабря 2018 г. Получено 28 декабря 2018 г.
  16. ^ ab Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). «Управление сильной болью и потенциалом злоупотребления: потенциальное воздействие нового препарата с замедленным высвобождением оксикодона/налтрексона, сдерживающего злоупотребление». Journal of Pain Research . 11 : 301–311. doi : 10.2147/JPR.S127602 . PMC 5810535. PMID  29445297 . 
  17. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. стр. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
  18. ^ ab Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 февраля 2015 г.). Основы внутренней медицины 3e. Elsevier Health Sciences. стр. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  19. ^ «Таблица конверсии/эквивалентности опиоидов». Стэнфордская медицинская школа, паллиативная помощь . 20 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2020 г. Получено 27 октября 2017 г.
  20. ^ Kalso E (май 2005 г.). «Оксикодон». Журнал лечения боли и симптомов . 29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  22. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  23. ^ "Статистика использования препарата оксикодон, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  24. ^ Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH (2017). «Работают ли противоопиоидные формулы, сдерживающие злоупотребление?». Журнал Opioid Management . 13 (6): 365–378. doi :10.5055/jom.2017.0415. PMID  29308584.
  25. ^ Райли Дж., Эйзенберг Э., Мюллер-Швефе Г., Дрюс А.М., Арендт-Нильсен Л. (январь 2008 г.). «Оксикодон: обзор его использования при лечении боли». Current Medical Research and Opinion . 24 (1): 175–192. doi :10.1185/030079908X253708. PMID  18039433. S2CID  9099037.
  26. ^ Ueberall MA, Eberhardt A, Mueller-Schwefe GH (24 февраля 2016 г.). «Качество жизни при лечении оксикодоном/налоксоном, оксикодоном или морфином хронической боли в пояснице в обычной клинической практике». International Journal of General Medicine . 9 : 39–51. doi : 10.2147/IJGM.S94685 . PMC 4771398. PMID  26966387 . 
  27. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (март 2016 г.). «Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016 г.». MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1er . PMC 6390846. PMID  26987082 . 
  28. ^ Roth AR, Lazris A, Haskell H, James J (сентябрь 2020 г.). «Правильное использование опиоидов при хронической боли». American Family Physician . 102 (6): 335–337. PMID  32931211.
  29. ^ ab Biancofiore G (сентябрь 2006 г.). «Контролируемое высвобождение оксикодона при лечении раковой боли». Терапия и управление клиническими рисками . 2 (3): 229–234. doi : 10.2147/tcrm.2006.2.3.229 . PMC 1936259. PMID  18360598 . 
  30. ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ и др. (март 2001 г.). «Морфин и альтернативные опиоиды при раковой боли: рекомендации EAPC». British Journal of Cancer . 84 (5): 587–593. doi :10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790. PMID  11237376 . 
  31. ^ "FDA одобряет OxyContin для детей от 11 до 16 лет". www.msn.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2017 года . Получено 11 февраля 2018 года .
  32. ^ "Синдром беспокойных ног | Медицина Бейлора". www.bcm.edu . Получено 6 ноября 2023 г. .
  33. ^ Gould III HJ (11 декабря 2006 г.). Понимание боли: что это такое, почему это происходит и как это лечится. Demos Medical Publishing. стр. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  34. ^ Грейвс К (29 сентября 2015 г.). Руководство по идентификации и симптомам лекарств. QWIK-CODE (6-е изд.). LawTech Publishing Group. стр. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  35. ^ Skidmore-Roth L (16 июля 2015 г.). Справочник по лекарственным препаратам для студентов-медсестер Мосби с обновлением 2016 г. Elsevier Health Sciences. стр. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  36. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 февраля 2017 г. . Получено 11 февраля 2018 г. .
  37. ^ Синатра RS, де Леон-Кассасола OA (27 апреля 2009 г.). Лечение острой боли. Cambridge University Press. стр. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  38. ^ Staats PS, Silverman SM (28 мая 2016 г.). Управление контролируемыми веществами при хронической боли: сбалансированный подход. Springer. стр. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  39. ^ "FDA одобряет капсулы пролонгированного действия Troxyca® ER (оксикодона гидрохлорид и налтрексона гидрохлорид) CII со свойствами сдерживания злоупотреблений для лечения боли". 19 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Получено 21 июня 2018 г.
  40. ^ abcdef Дэвис MP (28 мая 2009). Опиоиды при раковой боли. OUP Oxford. стр. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  41. ^ abcde Forbes K (29 ноября 2007 г.). Опиоиды при раковой боли. OUP Oxford. стр. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  42. ^ Брэдбери Х., Ходж Б.С. (8 ноября 2013 г.). Практическое назначение лекарств студентам-медикам. SAGE Publications. стр. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  43. ↑ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (23 марта 2009 г.). «Оксикодон». Национальная медицинская библиотека США, MedlinePlus. Архивировано из оригинала 24 марта 2009 г. Получено 27 марта 2009 г.
  44. ^ abcd Fitzgibbon DR, Loeser JD (28 марта 2012 г.). Боль при раке. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  45. ^ "Побочные эффекты оксикодона". Drugs.com. Архивировано из оригинала 21 июня 2013 года . Получено 22 мая 2013 года .
  46. ^ abcde 1. Вкладыш в упаковку Oxycontin (PDF) . Stamfbord, CT: Purdue Pharma LP 5 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2009 г. Получено 23 марта 2009 г.
  47. ^ Ордоньес Гальего А, Гонсалес Барон М, Эспиноса Арранс Э (май 2007 г.). «Оксикодон: фармакологический и клинический обзор». Клиническая и трансляционная онкология . 9 (5): 298–307. дои : 10.1007/s12094-007-0057-9. PMID  17525040. S2CID  44986791.
  48. ^ Poitras R, Warren D, Oyogoa S (7 декабря 2017 г.). «Опиоидные препараты и стеркоральная перфорация толстой кишки: отчет о случае и обзор литературы». International Journal of Surgery Case Reports . 42 : 94–97. doi : 10.1016/j.ijscr.2017.11.060. PMC 5730425. PMID  29232630 . 
  49. ^ "Movantik для лечения опиоид-индуцированного запора". Clinical Trials Arena . Получено 11 ноября 2023 г.
  50. ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, et al. (декабрь 2008 г.). «Комбинация оксикодона/налоксона с фиксированным соотношением в сравнении с одним оксикодоном для облегчения запора, вызванного опиоидами, при умеренной и сильной нераковой боли». Current Medical Research and Opinion . 24 (12): 3503–3512. doi :10.1185/03007990802584454. PMID  19032132. S2CID  73061000.
  51. ^ "Оксикодон". Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами. 2 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2009 г. Получено 25 марта 2009 г.
  52. ^ "Снижение дозы опиоидов: когда и как". Клиника Майо . Получено 10 октября 2020 г.
  53. ^ Rao R, Desai NS (июнь 2002 г.). «Оксиконтин и синдром неонатальной абстиненции». Журнал перинатологии . 22 (4): 324–325. doi :10.1038/sj.jp.7210744. PMID  12032797. S2CID  22539877.
  54. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (декабрь 2018 г.). «Дефицит тестостерона у пациентов, не страдающих раком и принимающих опиоиды». Журнал эндокринологических исследований . 41 (12): 1377–1388. doi :10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554. PMID  30343356 . 
  55. ^ Brennan MJ (март 2013 г.). «Влияние опиоидной терапии на эндокринную функцию». The American Journal of Medicine . 126 (3 Suppl 1): S12–S18. doi :10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID  23414717.
  56. ^ ab «Препараты, наиболее часто участвующие в смерти от передозировки наркотиков: Соединенные Штаты, 2011–2016» (PDF) . CDC . 12 декабря 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2018 г. . Получено 21 декабря 2018 г. .
  57. ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (март 2017 г.). «Клиническое обоснование: молодая женщина с дыхательной недостаточностью, потерей слуха и параплегией». Неврология . 88 (10): e78–e84. doi : 10.1212/WNL.0000000000003684 . PMID  28265044.
  58. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K и др. (октябрь 2010 г.). «Концентрации оксикодона значительно увеличиваются при одновременном применении ритонавира или лопинавира/ритонавира» (PDF) . European Journal of Clinical Pharmacology . 66 (10): 977–985. doi :10.1007/s00228-010-0879-1. PMID  20697700. S2CID  25770818.
  59. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K и др. (июнь 2009 г.). «Рифампин значительно снижает концентрацию внутривенного и перорального оксикодона в плазме». Анестезиология . 110 (6): 1371–1378. doi : 10.1097/ALN.0b013e31819faa54 . PMID  19417618.
  60. ^ ab Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV (2015). «Снижение восприимчивости к оксикодону: случай фармакокинетического взаимодействия лекарств?». Журнал по управлению опиоидами . 11 (4): 357–361. doi :10.5055/jom.2015.0284. PMID  26312962.
  61. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Селективность лигандов для опиоидных рецепторов". Опиоиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 104. С. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  62. ^ King TL, Brucker MC (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  63. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin YM, Mhyre J (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия Chestnut: Принципы и практика Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. . Получено 22 июня 2018 г. .
  64. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Руководство по сестринскому делу в Гарварде по лекарственным препаратам. Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. . Получено 22 июня 2018 г. .
  65. ^ Чаль Л (1996). «Опиоиды — механизм действия». Aust Prescr . 19 (3): 63–65. doi : 10.18773/austprescr.1996.063 .
  66. ^ Stein C (1999). Опиоиды в контроле боли: основные и клинические аспекты. Cambridge University Press. стр. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 21 июня 2018 г. .
  67. ^ Сквайр Л., Берг Д., Блум Ф.Е., Дю Лак С., Гош А., Шпитцер Н.К. (17 декабря 2012 г.). Фундаментальная нейронаука. Academic Press. стр. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 21 июня 2018 г. .
  68. ^ Крингельбах ML, Берридж KC (2010). Удовольствия мозга. Oxford University Press. С. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  69. ^ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 октября 2010 г.). Сущность анальгезии и анальгетики. Cambridge University Press. стр. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  70. ^ "Лечение боли". Merck Manuals Professional Edition . Архивировано из оригинала 3 мая 2016 г. Получено 24 апреля 2016 г.
  71. ^ Ferrell BR, Pasero C, McCaffery M (2010). "Таблица 16-1 Диаграмма эквианальгетической дозы". Оценка боли и фармакологическое управление . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-08263-1. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 24 апреля 2016 г. .
  72. ^ Леви ЭФ, Виктор Дж (2007). Опиоиды в медицине: всесторонний обзор способа действия и использования анальгетиков при различных клинических состояниях боли. Нью-Йорк: Springer Science+Business Media BV стр. 371. ISBN 978-1-4020-5947-6. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 1 февраля 2016 г. .
  73. ^ abcdef Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (май 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика перорального оксикодона у здоровых людей: роль циркулирующих активных метаболитов». Клиническая фармакология и терапия . 79 (5): 461–479. doi :10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID  16678548. S2CID  21372271.
  74. ^ abcde Klimas R, Witticke D, El Fallah S, Mikus G (май 2013 г.). «Вклад оксикодона и его метаболитов в общий анальгетический эффект после введения оксикодона». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 9 (5): 517–528. doi :10.1517/17425255.2013.779669. PMID  23488585. S2CID  22857902.
  75. ^ abc Lemberg KK, Siiskonen AO, Kontinen VK, Yli-Kauhaluoma JT, Kalso EA (февраль 2008 г.). «Фармакологическая характеристика нороксиморфона как нового опиоида для спинальной анальгезии». Анестезия и анальгезия . 106 (2): 463–70, оглавление. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605a15 . PMID  18227301. S2CID  16524280.
  76. ^ abcd Preedy VR (25 апреля 2016 г.). Нейропатология наркомании и злоупотребления веществами, том 3: общие процессы и механизмы, рецептурные препараты, кофеин и арека, злоупотребление полинаркотиками, возникающие зависимости и ненаркотические зависимости. Elsevier Science. стр. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  77. ^ Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (21 июня 2016 г.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна. Elsevier Health Sciences. стр. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN  2016009254. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  78. ^ Росс ФБ, Смит МТ (ноябрь 1997 г.). «Внутренние антиноцицептивные эффекты оксикодона, по-видимому, опосредуются каппа-опиоидными рецепторами». Pain . 73 (2): 151–157. doi :10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID  9415500. S2CID  53165907.
  79. ^ Смит MT (октябрь 2008 г.). «Различия между опиоидами и их комбинациями пересмотрены». Current Opinion in Anesthesiology . 21 (5): 596–601. doi :10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID  18784485. S2CID  14293344.
  80. ^ Kalso E (декабрь 2007 г.). «Чем оксикодон отличается от морфина?». Pain . 132 (3): 227–228. doi :10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID  17961923. S2CID  45689872.
  81. ^ ab Nozaki C, Saitoh A, Kamei J (март 2006 г.). «Характеристика антиноцицептивных эффектов оксикодона у мышей с диабетом». European Journal of Pharmacology . 535 (1–3): 145–151. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.002. PMID  16533506.
  82. ^ Nozaki C, Kamei J (апрель 2007 г.). «Участие мю1-опиоидного рецептора в антиноцицепции, вызванной оксикодоном у мышей с диабетом». European Journal of Pharmacology . 560 (2–3): 160–162. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID  17292346.
  83. ^ Lofwall MR, Moody DE, Fang WB, Nuzzo PA, Walsh SL (апрель 2012 г.). «Фармакокинетика интраназального измельченного оксиконтина и внутривенного оксикодона у независимых лиц, злоупотребляющих рецептурными опиоидами». Журнал клинической фармакологии . 52 (4): 600–606. doi :10.1177/0091270011401620. PMC 4006196. PMID  21610203 . 
  84. ^ Группа экспертов по анальгетикам. Терапевтические рекомендации: Анальгетики. Версия 4. Мельбурн: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007.
  85. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M (июнь 2019 г.). «Обновленная клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксикодона». Клиническая фармакокинетика . 58 (6): 705–725. doi : 10.1007/s40262-018-00731-3 . PMID  30652261. Данные показывают, что после буккального и сублингвального введения оксикодона 0,1 мг/кг скорость и степень абсорбции соответствуют клиническому использованию. После трансмукозального введения C max составляла от 16 до 22 нг/мл, T max — 60 мин, а биодоступность — 55%.
  86. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M (июнь 2019 г.). «Обновленная клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксикодона». Клиническая фармакокинетика . 58 (6): 705–725. doi :10.1007/s40262-018-00731-3. PMID  30652261.
  87. ^ Li Y, Sun D, ​​Palmisano M, Zhou S (февраль 2016 г.). «Медленная доставка лекарств снизила общий клиренс организма и изменила биодоступность формул оксикодона с немедленным и контролируемым высвобождением». Pharmacology Research & Perspectives . 4 (1): e00210. doi :10.1002/prp2.210. PMC 4777261. PMID 26977300  . 
  88. ^ abc "Oxycodone". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 25 января 2019 . Получено 24 января 2019 .
  89. ^ Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M (сентябрь 2006 г.). «Транспорт оксикодона через гематоэнцефалический барьер in vivo у крыс: показания к активному притоку и последствия для фармакокинетики/фармакодинамики». Drug Metabolism and Disposition . 34 (9): 1624–1631. doi :10.1124/dmd.106.009746. PMID  16763013. S2CID  772550.
  90. ^ Мур КА, Рамчаритар В, Левин Б, Фаулер Д (сентябрь 2003 г.). «Предварительная идентификация новых метаболитов оксикодона в моче человека». Журнал аналитической токсикологии . 27 (6): 346–352. doi : 10.1093/jat/27.6.346 . PMID  14516487.
  91. ^ abcd Anzenbacher P, Zanger UM (29 мая 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. John Wiley & Sons. стр. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8. Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. . Получено 5 октября 2016 г. .
  92. ^ Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P и др. (декабрь 2004 г.). «Интоксикация кодеином, связанная с ультрабыстрым метаболизмом CYP2D6». The New England Journal of Medicine . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . PMID  15625333.
  93. ^ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (апрель 1993 г.). «Ингибирование флуоксетином активности цитохрома P450 2D6». Клиническая фармакология и терапия . 53 (4): 401–409. doi :10.1038/clpt.1993.43. PMID  8477556. S2CID  39724277.
  94. ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC и др. (июнь 2010 г.). «Генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия, модулирующие активность CYP2D6 и CYP3A, оказывают существенное влияние на эффективность и безопасность анальгезии оксикодона». British Journal of Pharmacology . 160 (4): 919–930. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. PMC 2935998 . PMID  20590588. 
  95. ^ abc "Оксикодон". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 декабря 2018 года . Получено 3 апреля 2011 года .
  96. ^ ab Davis PJ, Cladis FP (15 октября 2016 г.). Электронная книга «Анестезия для младенцев и детей» Смита. Elsevier Health Sciences. стр. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  97. ^ abcde Райан Х., Жирион Л., Гловер С. (7 июля 2016 г.). «Хотите описание ада? 12-часовая проблема Оксиконтина». Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 1 июля 2018 г. Получено 8 июля 2018 г.
  98. ^ "'Q12' Workshops, 2001". Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 21 апреля 2018 года . Получено 8 июля 2018 года .
  99. ^ «Почему опылители становятся «вялыми»? Химические компоненты нектара Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae». Архивировано 8 ноября 2020 г. в Wayback Machine Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29–38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M.
  100. ^ абв
    •  • О'Коннор С. Э. (2015). «Инженерия вторичного метаболизма». Ежегодный обзор генетики . 49 (1). Ежегодные обзоры : 71–94. doi : 10.1146/annurev-genet-120213-092053 . PMID  26393965.
    •  • Дэн З, Лю Т (2015). "Рекомендация факультетских мнений по платформе микробного биопроизводства натуральных и полусинтетических опиоидов". Факультетские мнения . Faculty Opinions Ltd . doi : 10.3410/f.718541729.793511628 . S2CID  222595431.
    •  • Thodey K, Galanie S, Smolke CD (октябрь 2014 г.). «Платформа микробного биопроизводства натуральных и полусинтетических опиоидов». Nature Chemical Biology . 10 (10). Nature Portfolio : 837–844. doi : 10.1038/nchembio.1613. PMC 4167936. PMID 25151135.  S2CID 38478470  . 
  101. ^ Базелт Р. (2017). Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека (11-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1604–1607.
  102. ↑ Фрейнд М., Шпейер Э. (24 ноября 1916 г.). «Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate». Журнал практической химии . 94 (1): 135–178. дои : 10.1002/prac.19160940112.
  103. ^ ab Sneader W (2005). Открытие лекарств: история . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. стр. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
  104. ^ "Мартин Фройнд". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 54 (5): А53–А79. 7 мая 1921 г. doi :10.1002/cber.19210540533.
  105. ↑ Холокост: история евреев Европы во время Второй мировой войны (1-е американское издание). Холт, Райнхарт и Уинстон. 1986. С. 346. ISBN 0-03-062416-9. Получено 3 июня 2020 г. .
  106. ^ ab Defalque RJ, Wright AJ (октябрь 2003 г.). «Скопедаль (SEE) был модой или чудодейственным лекарством?». Бюллетень истории анестезии . 21 (4): 12–14. doi :10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID  17494237.
  107. ↑ Письмо Уильяма С. Берроуза 1952 года Аллену Гинзбургу относительно препарата Эукодал, в Сборнике корреспонденции, стр. 141–142.
  108. ^ Вкладыш в упаковку Merck 1930 для препарата Скопедаль (на немецком языке)
  109. ^ Breitenbach D (9 сентября 2015 г.). «Новый взгляд на наркоманию нацистов во время войны». Deutsche Welle . Бонн. Архивировано из оригинала 25 апреля 2016 г. Получено 24 апреля 2016 г.
  110. ^ Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drugs in the Third Reich (Первое издание в США). Бостон: Houghton Mifflin Harcourt. С. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  111. ↑ Изд. Л.Подсказка Публичное право (США) 91–513, 84  Stat.  1236, принятый 27 октября 1970 г. , кодифицированный в 21 USC  § 801 и далее.
  112. ^ Sapienza FL (июнь 2006 г.). «Формулы, сдерживающие злоупотребление, и Закон о контролируемых веществах (CSA)». Зависимость от наркотиков и алкоголя . Лекарственные формы и ответственность за злоупотребление. 83 : S23–S30. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.11.028. ISSN  0376-8716. PMID  16529882. Закон CSA, принятый в 1970 г., содержит примеры специально перечисленных веществ в одном списке и формул, содержащих их, в разных списках. CSA также предоставляет механизм освобождения определенных формул и продуктов от регулирования. ... Каждое из этих веществ включено в Список II CSA. Однако формулы/продукты, содержащие ограниченные количества этих веществ в сочетании с изохинолиновым алкалоидом или одним или несколькими активными ненаркотическими ингредиентами в признанных терапевтических количествах, были включены в Список III или V CSA (Публичный закон 91-513, Раздел 202). ... Интересно отметить, что не было установлено никаких критериев для дифференцированного контроля над опиоидом Списка II оксикодоном и его комбинированными продуктами. Таким образом, оксикодон и все продаваемые отдельные и комбинированные продукты включены в Список II.
  113. ^ "Слушания по утверждению кандидатуры комиссара FDA". C-SPAN . 14 декабря 2021 г. Получено 12 декабря 2022 г.
  114. ^ Mitchell J (26 января 2018 г.). «Как FDA помогло проложить путь к эпидемии опиоидов». Clarion Ledger . Jackson MS . Получено 12 декабря 2022 г. .
  115. ^ ab Keefe PR (23 октября 2017 г.). «Семья, которая построила империю боли». The New Yorker . Архивировано из оригинала 22 января 2018 г. Получено 2 февраля 2019 г.
  116. ^ "Оксиконтин: облегчение боли против злоупотребления". Архивировано из оригинала 24 октября 2017 года . Получено 11 февраля 2018 года .
  117. ^ "Топ-10 наиболее часто употребляемых рецептурных лекарств". 28 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 2 января 2018 г. Получено 11 февраля 2018 г.
  118. ^ "Передозировка опиоидами". Всемирная организация здравоохранения . Получено 11 ноября 2023 г.
  119. ^ "Экспертный комитет ВОЗ по наркотической зависимости: сорок третий доклад". Всемирная организация здравоохранения . Получено 11 ноября 2023 г.
  120. ^ ab Girioin L, Haely M (11 сентября 2013 г.). «FDA потребует более строгой маркировки обезболивающих препаратов». Los Angeles Times . стр. A1 и A9.
  121. ↑ Теперь она консультант, прошла путь от наркозависимости до натурала, San Francisco Chronicle , 2 ноября 2015 г.
  122. ^ "Overdose Death Rates". www.drugabuse.gov . 29 января 2019 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2015 г. Получено 11 мая 2019 г.
  123. ^ "Оксиконтин и зависимость". consumer.healthday.com . Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Получено 24 апреля 2016 года .
  124. ^ Влияние политики: Передозировки рецептурных обезболивающих средств Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 24 декабря 2013 г.
  125. ^ "Изменения в маркировке класса опиоидных анальгетиков ER/LA и требования к пострегистрационному применению" (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 18 сентября 2013 г. . Получено 12 сентября 2013 г. .
  126. ^ Переработанный «Оксиконтин» снижает злоупотребление, но многие наркоманы перешли на героин. Архивировано 20 ноября 2017 г. в Wayback Machine , The Pharmaceutical Journal, 16 марта 2015 г.
  127. ^ Keefe PR (23 октября 2017 г.). «Семья, построившая империю боли». The New Yorker . ISSN  0028-792X. Архивировано из оригинала 22 января 2018 г. Получено 18 ноября 2017 г.
  128. ^ Meier B (31 января 2019 г.). «Электронное письмо Сэклера Сиона раскрывает стремление к высоким дозам оксиконтина, новое требование о раскрытии информации в судебном иске». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 2 февраля 2019 г. Получено 3 февраля 2019 г.
  129. ^ Bebinger M, Willmsen C (15 января 2019 г.). "Mass. AG вовлекает семью, стоящую за Purdue Pharma, в смерти от опиоидов". WBUR Boston . Архивировано из оригинала 16 октября 2019 г. Получено 19 сентября 2019 г.
  130. ^ DeCosta-Klipa N (17 сентября 2019 г.). «Maura Healey объясняет, почему она отказалась присоединиться к соглашению Purdue Pharma». Boston.com . Boston Globe Media Partners, LLC. Архивировано из оригинала 17 октября 2019 г. Получено 19 сентября 2019 г.
  131. ^ Black E (2008). Тенденции в области наркотиков в Австралии в 2007 году. Результаты Системы отчетности о незаконных наркотиках (IDRS) (PDF) . Сидней: Национальный центр исследований наркотиков и алкоголя, Университет Нового Южного Уэльса. ISBN 978-0-7334-2625-4. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2008 года.
  132. ^ Boyle T (7 июля 2014 г.). «Смертность от опиоидов стремительно растет, исследование показывает, что смертность от опиоидов в Онтарио за два десятилетия подскочила на колоссальные 242 процента, согласно исследованию ICES и St. Mike's». The Star . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 23 января 2015 г. Получено 23 января 2015 г.
  133. ^ Донован К (10 февраля 2009 г.). «Оксикодон оказался более смертоносным, чем героин». The Star . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 23 января 2015 г. Получено 23 января 2015 г.
  134. ^ "Исследование обнаружило огромный рост смертности от оксикодона". CTV News . Архивировано из оригинала 28 июня 2012 года . Получено 7 декабря 2009 года .
  135. ^ ab "Информационный листок об OxyContin" (PDF) . ccsa.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2008 г. . Получено 10 мая 2012 г. .
  136. ^ "Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs". Hc-sc.gc.ca . 11 января 2010 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2011 г. Получено 10 мая 2012 г.
  137. ^ Kirkey S (23 мая 2012 г.). «OxyNEO — еще один рецепт катастрофы?». Globe and Mail . Торонто, Онтарио.
  138. ^ Criger E (17 августа 2015 г.). «Смерть оксиконтина за подъемом фентанила?». CityNews . Rogers Digital Media. Архивировано из оригинала 9 февраля 2019 г. Получено 7 февраля 2019 г.
  139. ^ Gatehouse J, Macdonald N (22 июня 2015 г.). «Фентанил: король всех опиатов и смертельный наркотический кризис». Maclean's . Rogers Media. Архивировано из оригинала 15 декабря 2015 г. Получено 15 декабря 2015 г.
  140. ^ ab Southwick R (2 декабря 2015 г.). «Фентанил приносит трагедию племени Блад». Calgary Herald . Калгари, Альберта. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 15 декабря 2015 г.
  141. ↑ Полиция считает, что организованная преступность наводняет резервацию племени Блад нелегальным наркотиком, который был связан с 10 смертями, Альберта: Calgary Herald, 23 января 2015 г., архивировано из оригинала 24 января 2016 г. , извлечено 23 января 2015 г.
  142. ^ Гордон Т (30 марта 2008 г.). «Огромный рост злоупотребления шотландцами обезболивающими». Sunday Times (Лондон) . Архивировано из оригинала 10 октября 2022 г. Получено 12 апреля 2022 г.
  143. ^ Томпсон Т. (24 марта 2002 г.). «Эпидемический страх, когда «хилбилли-героин» выходит на улицы». Society Guardian . Архивировано из оригинала 26 августа 2013 г. Получено 16 апреля 2009 г.
  144. ^ "Новая технология противодействия злоупотреблению опиоидами с немедленным высвобождением" (PDF) . Grünenthal Group . Grünenthal Group Worldwide. 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2015 г. . Получено 15 декабря 2015 г. .
  145. ^ Diep F (13 мая 2013 г.). «Как сделать обезболивающее, устойчивое к привыканию». Popular Science . Bonnier Corporation. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. . Получено 30 января 2019 г. .
  146. ^ Coplan P (2012). Результаты постмаркетинговых эпидемиологических исследований Purdue по эффектам переформулированного Оксиконтина (PDF) . Конференция NASCSA 2012. Скоттсдейл, Аризона. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2013 г. Получено 23 мая 2013 г.
  147. ^ "Пресс-объявления; FDA одобряет маркировку, препятствующую злоупотреблению, для переформулированного OxyContin". Правительство США – FDA. Архивировано из оригинала 20 мая 2013 года . Получено 23 мая 2013 года .
  148. ^ "Pfizer и Acura объявляют об одобрении FDA препарата Oxectatm (Oxycodone HCL, USP) CII". Новости и СМИ Pfizer . Pfizer Inc. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 15 декабря 2015 г.
  149. ^ Fiore K (20 июня 2011 г.). «FDA одобряет новый опиоид, устойчивый к злоупотреблениям». MedPage Today . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 15 декабря 2015 г.
  150. ^ Лига Наций (1931). «Конвенция об ограничении производства и регулировании распространения наркотических средств» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 июня 2012 года . Получено 4 апреля 2009 года .
  151. ^ ab "Конференция Организации Объединенных Наций по принятию единой конвенции о наркотических средствах. Заключительный акт" (PDF) . 1961. Архивировано из оригинала (PDF) 17 августа 2011 года . Получено 4 апреля 2009 года .
  152. ^ Содружество Австралии. «Закон о наркотических средствах 1967 г. – первый список». Австралазийский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 24 июня 2010 г. Получено 6 апреля 2009 г.
  153. ^ Правительство Австралии. Департамент здравоохранения и старения. Администрация терапевтических товаров (июнь 2008 г.). Стандарт для единообразного перечня лекарств и ядов № 23 (PDF) . Канберра: Содружество Австралии. ISBN 978-1-74186-596-7. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2009 г. . Получено 6 апреля 2009 г. .
  154. ↑ Министерство юстиции Канады (27 февраля 2009 г.). «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (1996 г., гл. 19)». Архивировано из оригинала 5 июня 2011 г. Получено 23 марта 2009 г.
  155. ^ Олджилви, Меган. «Онтарио исключает Оксиконтин и его заменитель из программы льгот на лекарства» Архивировано 23 июня 2012 г. в Wayback Machine Toronto Star (17 февраля 2012 г.)
  156. ↑ Закон о безопасности и осведомленности о наркотиках. Архивировано 7 июня 2020 г. на Wayback Machine . 2010 г. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.
  157. ^ Dhalla I, Born K (22 февраля 2012 г.). "Опиоиды". healthydebate.ca . Архивировано из оригинала 21 марта 2015 г.
  158. ^ «Правила использования оксиконтина в Онтарио: новые ограничения приветствуются, но необходимы национальные правила». Huffington Post. Canadian Press . 20 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г.
  159. ↑ Weeks C, Howlett K (4 августа 2015 г.). «Новые правила по оксикодону дадут производителям лекарств монополию в Канаде, предупреждают эксперты». Globe and Mail . Торонто, Онтарио. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 15 декабря 2015 г.
  160. ^ ab Федеральное министерство юстиции Германии (19 января 2009 г.). "Закон об обороте наркотиков (Narcotics Act – BtMG)" (на немецком языке). Архивировано из оригинала 1 марта 2009 г. Получено 6 апреля 2009 г.
  161. ^ Специальный административный район Гонконг, Китайская Народная Республика. «Указ об опасных наркотиках – глава 134». Гонконгский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 15 декабря 2007 года . Получено 8 апреля 2009 года .
  162. ^ "Американский PR-директор Toyota арестован за подозрение в нарушении закона о наркотиках". 19 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 г. Получено 11 февраля 2018 г.
  163. ^ "Toyota: американский руководитель не намеревался нарушать японский закон". MSN . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Получено 11 февраля 2018 года .
  164. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками (гл. 185, ред. 2008 г.) (Сингапур), раздел 6(1).
  165. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками (Сингапур), раздел 5(1).
  166. ^ "Список препаратов, в настоящее время контролируемых законодательством о злоупотреблении наркотиками" (PDF) . Великобритания. Министерство внутренних дел. 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 5 февраля 2007 года . Получено 8 апреля 2009 года .
  167. ^ ab "Препараты классов A, B и C". Великобритания. Министерство внутренних дел. Архивировано из оригинала 4 августа 2007 г. Получено 8 апреля 2009 г.
  168. ^ "Законодательный акт 2001 г. № 3998. Правила злоупотребления наркотиками 2001 г.". Великобритания. Управление информации государственного сектора. Архивировано из оригинала 18 апреля 2009 г. Получено 8 апреля 2009 г.
  169. ^ DEA. "Controlled substance schedule". Информация о наркотиках и расписание . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года . Получено 23 ноября 2015 года .
  170. ^ "DEA Diversion Control CSA". Министерство юстиции США – DEA. Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года . Получено 23 мая 2013 года .
  171. ^ Selsky A (4 ноября 2020 г.). «Орегон лидирует в декриминализации тяжелых наркотиков». Associated Press . Архивировано из оригинала 13 августа 2021 г. Получено 7 ноября 2020 г.
  172. ^ abc Международный совет по контролю за наркотиками (2009). Наркотические средства: предполагаемые мировые потребности в 2009 году; статистика за 2007 год. Отчет E/INCB/2008/2 (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-048124-3. Архивировано (PDF) из оригинала 30 сентября 2020 г. . Получено 22 мая 2013 г. .
  173. ^ «Доступность опиоидных анальгетиков в мире и Азии, с особым акцентом на: Индонезию, Филиппины, Таиланд» (PDF) . Группа по изучению боли и политики Университета Висконсина/Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Центр по сотрудничеству в области политики и коммуникаций в области лечения онкологических заболеваний . Организация Объединенных Наций. Архивировано из оригинала (PDF) 26 апреля 2012 г. . Получено 27 ноября 2011 г. .
  174. ^ Наркотические средства: предполагаемые мировые потребности в 2012 году и статистика за 2010 год [ постоянная мертвая ссылка ] . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011).
  175. ^ Наркотические средства: предполагаемые мировые потребности в 2012 году и статистика за 2010 год. Архивировано 13 июля 2020 года на Wayback Machine . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011).
  176. ^ abcd Eddy NB (1973). Участие Национального исследовательского совета в проблеме опиатов, 1928–1971 . Вашингтон: Национальная академия наук.
  177. ^ abc May EL, Jacobson AE (июнь 1989). «Комитет по проблемам наркотической зависимости: наследие Национальной академии наук. Исторический отчет». Drug and Alcohol Dependence . 23 (3): 183–218. doi :10.1016/0376-8716(89)90083-5. PMID  2666074.
  178. ^ Организация Объединенных Наций по вопросам образования, науки и культуры (2005). "Международная конвенция о борьбе с допингом в спорте" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2010 года . Получено 4 апреля 2009 года .
  179. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins ​​DD, ред. (2008). Отчет о данных MEDMARX. Отчет о связи названий лекарств и ошибок в приеме лекарств в ответ на призыв Института медицины к действию (PDF) . Роквилл, Мэриленд: Центр по улучшению безопасности пациентов, Фармакопея США . Получено 4 апреля 2009 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  180. ^ Postlethwaite J. "Oxycodone Longtec Patient Leaflet" (PDF) . Great Western Hospitals NHS Foundation Trust . Архивировано из оригинала (PDF) 23 марта 2019 г. . Получено 23 марта 2019 г. .

Дальнейшее чтение