stringtranslate.com

Новообразование

Новообразование ( / ˈ n iː oʊ p l æ z əm , ˈ n iː ə -/ ) [1] [2] представляет собой тип аномального и чрезмерного роста ткани . Процесс, который происходит для формирования или производства новообразования, называется неоплазией . Рост новообразования не скоординирован с ростом нормальной окружающей ткани и продолжает расти аномально, даже если исходный триггер удален. [3] [4] [5] Этот аномальный рост обычно образует массу, которую можно назвать опухолью или опухолью . [6]

МКБ-10 классифицирует новообразования на четыре основные группы: доброкачественные новообразования , новообразования in situ , злокачественные новообразования и новообразования неопределенного или неизвестного характера. [7] Злокачественные новообразования также известны как раковые заболевания и находятся в центре внимания онкологии .

Перед аномальным ростом ткани, таким как неоплазия, клетки часто подвергаются аномальному типу роста, такому как метаплазия или дисплазия . [8] Однако метаплазия или дисплазия не всегда прогрессируют в неоплазию и могут возникать и при других состояниях. [3] Слово «неоплазма» происходит от древнегреческого νέος- neo «новый» и πλάσμα plasma «образование, создание».

Типы

Новообразование может быть доброкачественным , потенциально злокачественным или злокачественным ( рак ). [9]

Клональность

Неопластические опухоли часто гетерогенны и содержат более одного типа клеток, но их инициация и непрерывный рост обычно зависят от одной популяции неопластических клеток. Предполагается, что эти клетки являются моноклональными , то есть они происходят из одной и той же клетки, [10] и все несут одну и ту же генетическую или эпигенетическую аномалию, что свидетельствует о клональности. Для лимфоидных новообразований, например , лимфомы и лейкемии , клональность доказывается путем амплификации одной перестройки их гена иммуноглобулина (для поражений В-клеток ) или гена рецептора Т-клеток (для поражений Т-клеток ). Демонстрация клональности в настоящее время считается необходимой для идентификации пролиферации лимфоидных клеток как неопластической. [11]

Неоплазма против опухоли

Слово «опухоль» или «tumour» происходит от латинского слова, означающего «опухоль », что является одним из основных признаков воспаления. Первоначально это слово относилось к любой форме опухоли , неопластической или нет. В современном английском языке «опухоль» (неамериканское написание: «tumour») используется как синоним новообразования (твердого или заполненного жидкостью кистозного поражения , которое может быть или не быть образовано аномальным ростом неопластических клеток), которое кажется увеличенным в размерах. [12] [13] Некоторые новообразования не образуют опухоли; к ним относятся лейкемия и большинство форм карциномы in situ . Опухоль также не является синонимом рака . Хотя рак по определению является злокачественным, опухоль может быть доброкачественной , предраковой или злокачественной . [ необходима ссылка ]

Термины «масса» и «узел» часто используются как синонимы термина «опухоль» . Однако, в общем, термин «опухоль» используется в общем смысле, без ссылки на физический размер поражения. [3] Более конкретно, термин « масса» часто используется, когда поражение имеет максимальный диаметр не менее 20 миллиметров (мм) в наибольшем направлении, в то время как термин « узел» обычно используется, когда размер поражения составляет менее 20 мм в его наибольшем измерении (25,4 мм = 1 дюйм). [3]

Причины

Неопластическая опухоль кожи щеки, в данном случае доброкачественная опухоль потовых желез , называемая гидраденомой , которая не является твердым образованием, а заполнена жидкостью.
Диаграмма , иллюстрирующая доброкачественные новообразования, а именно фибромиомы матки

Опухоли у людей возникают в результате накопленных генетических и эпигенетических изменений в отдельных клетках, которые заставляют клетку неконтролируемо делиться и расширяться. [14] Неоплазма может быть вызвана аномальной пролиферацией тканей, которая может быть вызвана генетическими мутациями . Не все типы новообразований вызывают опухолевый рост ткани (например, лейкемия или карцинома in situ ), однако были отмечены сходства между неоплазматическими разрастаниями и регенеративными процессами, например, дедифференциацией и быстрой пролиферацией клеток. [15]

Рост опухоли изучался с использованием математики и механики континуума . Сосудистые опухоли, такие как гемангиомы и лимфангиомы (образованные из кровеносных или лимфатических сосудов), таким образом, рассматриваются как амальгамы твердого скелета, образованного липкими клетками, и органической жидкости, заполняющей пространства, в которых могут расти клетки. [16] В рамках этого типа модели можно иметь дело с механическими напряжениями и деформациями, а также выяснить их влияние на рост опухоли и окружающей ткани и сосудистой системы. Недавние результаты экспериментов, использующих эту модель, показывают, что активный рост опухоли ограничивается внешними краями опухоли и что жесткость подлежащей нормальной ткани также подавляет рост опухоли. [17]

Доброкачественные состояния, которые не связаны с аномальным разрастанием ткани (например, сальные кисты ), также могут проявляться как опухоли, но не имеют злокачественного потенциала. Кисты груди (которые часто возникают во время беременности и в другое время) являются еще одним примером, как и другие инкапсулированные железистые опухоли (щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа). [ необходима цитата ]

Инкапсулированные гематомы, инкапсулированная некротическая ткань (от укуса насекомого, инородного тела или другого повреждающего механизма), келоиды (отдельные разрастания рубцовой ткани) и гранулемы также могут быть опухолями. [ необходима ссылка ]

Дискретные локализованные расширения нормальных структур (мочеточников, кровеносных сосудов, внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков, легочных включений или желудочно-кишечных дупликаций ) из-за обструкций или сужений оттока или аномальных соединений также могут представлять собой опухоль. Примерами являются артериовенозные свищи или аневризмы (с тромбозом или без него), желчные свищи или аневризмы, склерозирующий холангит, цистицеркоз или эхинококковые кисты, кишечные дупликации и легочные включения, наблюдаемые при муковисцидозе. Биопсия ряда типов опухолей, при которых утечка их содержимого может быть потенциально катастрофической, может быть опасной. При обнаружении таких типов опухолей диагностические методы, такие как УЗИ, КТ, МРТ, ангиограммы и сканирование ядерной медицины, применяются до (или во время) биопсии или хирургического исследования/иссечения в попытке избежать таких серьезных осложнений. [ необходима ссылка ]

Злокачественные новообразования

повреждение ДНК

Центральная роль повреждений ДНК и эпигенетических дефектов в генах репарации ДНК при злокачественных новообразованиях

Повреждение ДНК считается основной причиной злокачественных новообразований, известных как рак. [18] Его центральная роль в прогрессировании рака проиллюстрирована на рисунке в этом разделе, в рамке около верхней части. (Основные особенности повреждения ДНК, эпигенетические изменения и недостаточное восстановление ДНК при прогрессировании рака показаны красным цветом.) Повреждение ДНК очень распространено. Естественные повреждения ДНК (в основном из-за клеточного метаболизма и свойств ДНК в воде при температуре тела) происходят со скоростью более 10 000 новых повреждений, в среднем, на клетку человека в день. [19] Дополнительные повреждения ДНК могут возникнуть из-за воздействия экзогенных агентов. Табачный дым вызывает повышенное экзогенное повреждение ДНК, и эти повреждения ДНК являются вероятной причиной рака легких из-за курения. [20] Ультрафиолетовый свет от солнечного излучения вызывает повреждение ДНК, которое важно при меланоме . [21] Инфекция Helicobacter pylori производит высокие уровни активных форм кислорода , которые повреждают ДНК и способствуют раку желудка. [22] Желчные кислоты , находящиеся в большом количестве в толстой кишке людей, употребляющих пищу с высоким содержанием жиров, также вызывают повреждение ДНК и способствуют развитию рака толстой кишки . [23] Кацурано и др. указали, что макрофаги и нейтрофилы в воспаленном эпителии толстой кишки являются источником активных форм кислорода, вызывающих повреждения ДНК, которые инициируют онкогенез толстой кишки (образование опухолей в толстой кишке). [24] [ ненадежный источник? ] Некоторые источники повреждения ДНК указаны в полях в верхней части рисунка в этом разделе. [ необходимо разъяснение ]

Лица с мутацией зародышевой линии, вызывающей дефицит любого из 34 генов репарации ДНК (см. статью Расстройство дефицита репарации ДНК ), подвержены повышенному риску рака . Некоторые мутации зародышевой линии в генах репарации ДНК вызывают до 100% вероятности развития рака в течение жизни (например, мутации p53 ). [25] Эти мутации зародышевой линии указаны в рамке слева от рисунка со стрелкой, указывающей их вклад в дефицит репарации ДНК.

Около 70% злокачественных (раковых) новообразований не имеют наследственного компонента и называются «спорадическими раками». [26] Только у меньшинства спорадических раков наблюдается дефицит репарации ДНК из-за мутации в гене репарации ДНК. Однако у большинства спорадических раков наблюдается дефицит репарации ДНК из-за эпигенетических изменений, которые снижают или подавляют экспрессию гена репарации ДНК. Например, из 113 последовательных колоректальных раков только у четырех была миссенс-мутация в гене репарации ДНК MGMT , в то время как у большинства была снижена экспрессия MGMT из-за метилирования промоутерной области MGMT (эпигенетическое изменение). [27] В пяти отчетах представлены доказательства того, что от 40% до 90% колоректальных раков снижают экспрессию MGMT из-за метилирования промоутерной области MGMT. [28] [29] [30] [31] [32]

Аналогично, из 119 случаев колоректального рака с дефицитом репарации несоответствий, в которых отсутствовала экспрессия гена репарации ДНК PMS2, дефицит PMS2 наблюдался в 6 случаях из-за мутаций в гене PMS2, тогда как в 103 случаях экспрессия PMS2 была дефицитной, поскольку его партнер по спариванию MLH1 был подавлен из-за метилирования промотора (белок PMS2 нестабилен при отсутствии MLH1). [33] В других 10 случаях потеря экспрессии PMS2, вероятно, была вызвана эпигенетической сверхэкспрессией микроРНК miR-155 , которая подавляет MLH1. [34]

В дальнейших примерах эпигенетические дефекты были обнаружены с частотой от 13% до 100% для генов репарации ДНК BRCA1 , WRN , FANCB , FANCF , MGMT, MLH1 , MSH2 , MSH4 , ERCC1 , XPF , NEIL1 и ATM . Эти эпигенетические дефекты возникали при различных видах рака, включая рак груди, яичников, колоректальный рак, а также рак головы и шеи. Два или три недостатка в экспрессии ERCC1, XPF или PMS2 возникают одновременно в большинстве из 49 случаев рака толстой кишки, оцененных Facista et al. [35] Эпигенетические изменения, вызывающие снижение экспрессии генов репарации ДНК, показаны в центральном блоке на третьем уровне сверху рисунка в этом разделе, а последующий дефицит репарации ДНК показан на четвертом уровне.

Когда экспрессия генов репарации ДНК снижается, повреждения ДНК накапливаются в клетках на более высоком уровне, чем обычно, и эти избыточные повреждения вызывают повышенную частоту мутаций или эпимутаций. Скорость мутаций сильно увеличивается в клетках, дефектных в репарации несоответствий ДНК [36] [37] или в гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). [38]

Во время восстановления двуцепочечных разрывов ДНК или восстановления других повреждений ДНК неполностью очищенные участки восстановления могут вызывать эпигенетическое подавление генов . [39] [40] Дефициты восстановления ДНК (уровень 4 на рисунке) вызывают увеличение повреждений ДНК (уровень 5 на рисунке), что приводит к увеличению соматических мутаций и эпигенетических изменений (уровень 6 на рисунке).

Дефекты поля, нормально выглядящая ткань с множественными изменениями (и обсуждаемые в разделе ниже), являются обычными предшественниками развития неупорядоченного и неправильно пролиферирующего клона ткани в злокачественном новообразовании. Такие дефекты поля (второй уровень снизу рисунка) могут иметь множественные мутации и эпигенетические изменения.

После того, как рак сформировался, он обычно имеет нестабильность генома . Эта нестабильность, вероятно, вызвана снижением репарации ДНК или чрезмерным повреждением ДНК. Из-за такой нестабильности рак продолжает развиваться и производить субклоны. Например, рак почки, отобранный в 9 областях, имел 40 вездесущих мутаций, демонстрирующих гетерогенность опухоли (т.е. присутствующих во всех областях рака), 59 мутаций, общих для некоторых (но не всех областей), и 29 «частных» мутаций, присутствующих только в одной из областей рака. [41]

Дефекты поля

Продольно открытый свежерезецированный сегмент толстой кишки, показывающий рак и четыре полипа, а также схематическую диаграмму, указывающую на вероятный дефект поля (область ткани, которая предшествует и предрасполагает к развитию рака) в этом сегменте толстой кишки. Диаграмма указывает на субклоны и суб-субклоны, которые были предшественниками опухолей.

Для описания этого явления использовались различные другие термины , включая «эффект поля», «полевая канцеризация» и «полевой канцерогенез ». Термин «полевая канцеризация» был впервые использован в 1953 году для описания области или «поля» эпителия, который был предварительно обусловлен (в то время) в значительной степени неизвестными процессами, чтобы предрасположить его к развитию рака. [42] С тех пор термины «полевая канцеризация» и «полевой дефект» использовались для описания предраковой ткани, в которой, вероятно, возникнут новые раковые образования. [ необходима цитата ]

Дефекты поля важны для прогрессирования рака. [43] [44] Однако в большинстве исследований рака, как указал Рубин [45], «подавляющее большинство исследований в области исследований рака было проведено на четко определенных опухолях in vivo или на дискретных неопластических очагах in vitro. Тем не менее, есть доказательства того, что более 80% соматических мутаций, обнаруженных в человеческих колоректальных опухолях с фенотипом мутатора, происходят до начала терминальной клональной экспансии. [46] Аналогичным образом, Фогельштейн и др. [47] указывают, что более половины соматических мутаций, обнаруженных в опухолях, произошли в преднеопластической фазе (в дефекте поля), во время роста, по-видимому, нормальных клеток. Аналогичным образом, эпигенетические изменения, присутствующие в опухолях, могли произойти в преднеопластических дефектах поля. [ необходима ссылка ]

Расширенный взгляд на эффект поля был назван «этиологическим эффектом поля», который охватывает не только молекулярные и патологические изменения в предраковых клетках, но также влияние экзогенных факторов окружающей среды и молекулярных изменений в локальной микросреде на неопластическую эволюцию от возникновения опухоли до смерти пациента. [48]

В толстой кишке дефект поля, вероятно, возникает в результате естественного отбора мутантной или эпигенетически измененной клетки среди стволовых клеток в основании одной из кишечных крипт на внутренней поверхности толстой кишки. Мутантная или эпигенетически измененная стволовая клетка может заменить другие близлежащие стволовые клетки путем естественного отбора. Таким образом, может возникнуть участок аномальной ткани. Рисунок в этом разделе включает фотографию свежерезецированного и продольно вскрытого сегмента толстой кишки, показывающего рак толстой кишки и четыре полипа. Под фотографией приведена схематическая диаграмма того, как мог образоваться большой участок мутантных или эпигенетически измененных клеток, показанный большой областью желтого цвета на диаграмме. Внутри этого первого большого участка на диаграмме (большой клон клеток) может произойти вторая такая мутация или эпигенетическое изменение, так что данная стволовая клетка приобретает преимущество по сравнению с другими стволовыми клетками в пределах участка, и эта измененная стволовая клетка может клонально расширяться, образуя вторичный участок или субклон в пределах исходного участка. Это показано на схеме четырьмя меньшими пятнами разных цветов внутри большой желтой исходной области. Внутри этих новых пятен (субклонов) процесс может повторяться несколько раз, что показано еще меньшими пятнами внутри четырех вторичных пятен (с еще разными цветами на схеме), которые клонально расширяются, пока не возникнут стволовые клетки, которые генерируют либо небольшие полипы, либо злокачественное новообразование (рак). [ необходима цитата ]

На фотографии видимый дефект поля в этом сегменте толстой кишки сгенерировал четыре полипа (помечены размером полипов, 6 мм, 5 мм и два по 3 мм, и рак около 3 см в поперечнике в самом длинном измерении). Эти новообразования также обозначены на диаграмме под фотографией 4 маленькими желтовато-коричневыми кругами (полипы) и более крупной красной областью (рак). Рак на фотографии возник в слепой области толстой кишки, где толстая кишка соединяется с тонкой кишкой (помечено) и где находится аппендикс (помечено). Жир на фотографии находится снаружи наружной стенки толстой кишки. В сегменте толстой кишки, показанном здесь, толстая кишка была разрезана продольно, чтобы обнажить внутреннюю поверхность толстой кишки и показать рак и полипы, возникающие внутри внутренней эпителиальной выстилки толстой кишки. [ необходима цитата ]

Если общий процесс, посредством которого возникают спорадические раки толстой кишки, заключается в формировании преднеопластического клона, который распространяется путем естественного отбора, за которым следует формирование внутренних субклонов внутри исходного клона и суб-субклонов внутри них, то рак толстой кишки, как правило, должен быть связан с полями возрастающей аномалии, отражающими последовательность предраковых событий, и предшествовать им. Самая обширная область аномалии (самая внешняя желтая нерегулярная область на диаграмме) будет отражать самое раннее событие в формировании злокачественной опухоли. [ необходима цитата ]

В экспериментальной оценке специфических дефицитов репарации ДНК при раке было также показано, что многие специфические дефициты репарации ДНК возникают в дефектах поля, окружающих эти раковые опухоли. В таблице ниже приведены примеры, для которых было показано, что дефицит репарации ДНК при раке вызван эпигенетическим изменением, и несколько более низкие частоты, с которыми тот же эпигенетически вызванный дефицит репарации ДНК обнаруживается в дефекте поля, окружающем эти раковые опухоли.

Некоторые из небольших полипов в области дефекта, показанные на фотографии открытого сегмента толстой кишки, могут быть относительно доброкачественными новообразованиями. Из полипов размером менее 10 мм, обнаруженных во время колоноскопии и сопровождавшихся повторными колоноскопиями в течение 3 лет, 25% не изменились в размере, 35% регрессировали или уменьшились в размере, а 40% увеличились в размере. [56]

Нестабильность генома

Известно, что раковые заболевания проявляют нестабильность генома или мутаторный фенотип. [57] Кодирующая белок ДНК в ядре составляет около 1,5% от общей геномной ДНК. [58] Внутри этой кодирующей белок ДНК (называемой экзомом ) средний рак молочной железы или толстой кишки может иметь около 60-70 мутаций, изменяющих белок, из которых около 3 или 4 могут быть «драйверными» мутациями, а остальные могут быть «пассажирскими» мутациями. [47] Однако среднее число мутаций последовательности ДНК во всем геноме (включая некодирующие белок области ) в образце ткани рака молочной железы составляет около 20 000. [59] В среднем образце ткани меланомы (где меланомы имеют более высокую частоту мутаций экзома [47] ) общее число мутаций последовательности ДНК составляет около 80 000. [60] Это сопоставимо с очень низкой частотой мутаций, составляющей около 70 новых мутаций во всем геноме между поколениями (от родителя к ребенку) у людей. [61] [62]

Высокая частота мутаций в общей последовательности нуклеотидов в раковых опухолях предполагает, что часто раннее изменение в дефектах поля, приводящее к раку (например, желтая область на диаграмме в этом разделе), является дефицитом репарации ДНК. Большие дефекты поля, окружающие рак толстой кишки (простирающиеся примерно на 10 см с каждой стороны рака), как показали Фачиста и др. [35], часто имеют эпигенетические дефекты в 2 или 3 белках репарации ДНК ( ERCC1 , XPF или PMS2 ) во всей области дефекта поля. Дефициты репарации ДНК вызывают повышенную частоту мутаций. [36] [37] [38] Дефицит репарации ДНК сам по себе может позволить повреждениям ДНК накапливаться, а подверженный ошибкам синтез транслезии за пределами некоторых из этих повреждений может привести к мутациям. Кроме того, неправильное восстановление этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпимутациям. Эти новые мутации или эпимутации могут обеспечить пролиферативное преимущество, создавая дефект поля. Хотя мутации/эпимутации в генах репарации ДНК сами по себе не дают селективного преимущества, они могут переноситься в качестве пассажиров в клетки, когда клетки приобретают дополнительные мутации/эпимутации, которые действительно обеспечивают пролиферативное преимущество. [ необходима цитата ]

Этимология

Термин neoplasm является синонимом слова tumor . Neoplasia обозначает процесс образования новообразований/опухолей, а сам процесс называется неопластическим процессом. Само слово neoplastic происходит от греческого neo 'новый' и plastic 'сформированный, отлитый'. [ необходима цитата ]

Термин «опухоль» происходит от латинского существительного tumor 'опухоль', в конечном счете от глагола tumēre 'набухать'. В Британском Содружестве обычно используется написание tumour , тогда как в США это слово обычно пишется tumor . [ необходима цитата ]

В медицинском смысле термин «опухоль» традиционно означал аномальное опухание плоти. Римский медицинский энциклопедист Цельс ( ок. 30 г. до н. э. – 38 г. н. э.) описал четыре основных признака острого воспаления как «опухоль» , «долор » , «калор» и «рубор» (опухоль, боль, повышенная температура и покраснение). (Его трактат «О медицине » был первой медицинской книгой, напечатанной в 1478 г. после изобретения печатного станка с подвижными литерами.)

В современном английском языке слово « опухоль» часто используется как синоним кистозного (заполненного жидкостью) нароста или твердого новообразования (ракового или неракового) [63] , а другие формы опухолей часто называют «опухолями» . [64]

Связанные термины часто встречаются в медицинской литературе, где существительные tumefaction и tumescence (происходящие от прилагательного tumescent ) [65] являются современными медицинскими терминами для неопухолевого отека. Этот тип отека чаще всего вызывается воспалением, вызванным травмой, инфекцией и другими факторами. [ необходима цитата ]

Однако опухоли могут быть вызваны и другими состояниями, а не только чрезмерным ростом неопластических клеток. Кисты (например, сальные кисты) также называются опухолями, хотя в них нет неопластических клеток. Это стандартная терминология в медицинских счетах (особенно при выставлении счетов за опухоль, патология которой еще не определена). [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "neoplasm". Lexico UK English Dictionary . Oxford University Press . Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г.
  2. ^ "neoplasm". Dictionary.com Unabridged (Online). nd
  3. ^ abcd Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Olson JD, Mintz A, Delbono O (июль 2014 г.). «Перициты 2-го типа участвуют в нормальном и опухолевом ангиогенезе». Am. J. Physiol., Cell Physiol . 307 (1): C25–38. doi :10.1152/ajpcell.00084.2014. PMC 4080181 . PMID  24788248. 
  4. ^ Купер GM (1992). Элементы человеческого рака. Бостон: Jones and Bartlett Publishers. стр. 16. ISBN 978-0-86720-191-8.
  5. ^ Тейлор, Элизабет Дж. (2000). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (29-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 1184. ISBN 978-0721662541.
  6. ↑ Медицинский словарь Стедмана (28-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. 2006. стр. Neoplasm. ISBN 978-0781733908.
  7. ^ "II Новообразования". Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр (МКБ-10), версия 2010 года . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 июля 2018 года . Получено 19 июня 2014 года .
  8. ^ ab Abrams, Gerald. "Neoplasia I". Архивировано из оригинала 31 октября 2015 г. Получено 23 января 2012 г.
  9. ^ "Рак – Задание 1 – Глоссарий, страница 4 из 5". Архивировано из оригинала 2008-05-09 . Получено 2008-01-08 .
  10. ^ "Медицинское определение клона". Архивировано из оригинала 2012-10-25 . Получено 2015-02-10 .
  11. ^ Lee ES, Locker J, Nalesnik M, Reyes J, Jaffe R, Alashari M, Nour B, Tzakis A, Dickman PS (январь 1995 г.). «Связь вируса Эпштейна-Барр с опухолями гладких мышц, возникающими после трансплантации органов». N. Engl. J. Med . 332 (1): 19–25. doi : 10.1056/NEJM199501053320104 . PMID  7990861.
  12. ^ "Рак поджелудочной железы: Глоссарий терминов". Архивировано из оригинала 2010-06-05 . Получено 2008-01-08 .
  13. ^ "Опухоль". Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (31-е изд.). Saunders . 2007. ISBN 978-1-84972-348-0.
  14. ^ Таммела, Туомас; Сейдж, Жюльен (2020). «Исследование гетерогенности опухолей в моделях мышей». Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 99–119. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033413 . PMC 8218894. PMID  34164589. 
  15. ^ Асашима М., Ойнума Т., Мейер-Рохов В.Б. (1987). «Опухоли у амфибий». Зоологическая наука . 4 : 411–425.
  16. ^ Амбрози Д., Моллика Ф. (2002). «О механике растущей опухоли». Международный журнал инженерных наук . 40 (12): 1297–316. doi :10.1016/S0020-7225(02)00014-9.
  17. ^ Волох К.Ю. (сентябрь 2006 г.). «Напряжения в растущих мягких тканях». Acta Biomater . 2 (5): 493–504. doi :10.1016/j.actbio.2006.04.002. PMID  16793355.
  18. ^ Kastan MB (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на церемонии вручения премии GHA Clowes Memorial Award 2007». Mol. Cancer Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  19. ^ Ames BN, Shigenaga MK, Hagen TM (сентябрь 1993 г.). «Оксиданты, антиоксиданты и дегенеративные заболевания старения». Proc Natl Acad Sci USA . 90 (17): 7915–22. Bibcode : 1993PNAS...90.7915A. doi : 10.1073/pnas.90.17.7915 . PMC 47258. PMID  8367443 . 
  20. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (ноябрь 2011 г.). «Новое применение подхода Margin of Exposure: сегрегация токсичных веществ табачного дыма». Food Chem. Toxicol . 49 (11): 2921–33. doi :10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID  21802474.
  21. ^ Kanavy HE, Gerstenblith MR (декабрь 2011 г.). «Ультрафиолетовое излучение и меланома». Semin Cutan Med Surg . 30 (4): 222–8. doi :10.1016/j.sder.2011.08.003 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  22123420.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  22. ^ Handa O, Naito Y, Yoshikawa T (2011). «Окислительно-восстановительная биология и желудочный канцерогенез: роль Helicobacter pylori». Redox Rep . 16 (1): 1–7. doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID  21605492 . 
  23. ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, Bernstein H (август 2011 г.). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты». Arch. Toxicol . 85 (8): 863–71. Bibcode : 2011ArTox..85..863B. doi : 10.1007/s00204-011-0648-7. PMC 3149672. PMID  21267546. 
  24. ^ Katsurano M, Niwa T, Yasui Y, Shigematsu Y, Yamashita S, Takeshima H, Lee MS, Kim YJ, Tanaka T, Ushijima T (январь 2012 г.). «Формирование дефекта эпигенетического поля на ранней стадии в модели колита у мышей и несущественные роли Т- и В-клеток в индукции метилирования ДНК». Oncogene . 31 (3): 342–51. doi : 10.1038/onc.2011.241 . PMID  21685942.
  25. ^ Малкин Д. (апрель 2011 г.). «Синдром Ли-фраумени». Гены рака . 2 (4): 475–84. doi :10.1177/1947601911413466. PMC 3135649. PMID  21779515 . 
  26. ^ Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K (июль 2000 г.). «Экологические и наследственные факторы в причинах рака — анализ когорт близнецов из Швеции, Дании и Финляндии». N. Engl. J. Med . 343 (2): 78–85. doi : 10.1056/NEJM200007133430201 . PMID  10891514.
  27. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O(6)-метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G:C>A:T». Gut . 54 (6): 797–802. doi :10.1136/gut.2004.059535. PMC 1774551 . PMID  15888787. 
  28. ^ ab Shen L, Kondo Y, Rosner GL, Xiao L, Hernandez NS, Vilaythong J, Houlihan PS, Krouse RS, Prasad AR, Einspahr JG, Buckmeier J, Alberts DS, Hamilton SR, Issa JP (сентябрь 2005 г.). "MGMT промоутер метилирование и дефект поля при спорадическом колоректальном раке". J. Natl. Cancer Inst . 97 (18): 1330–8. doi : 10.1093/jnci/dji275 . PMID  16174854.
  29. ^ Psofaki V, Kalogera C, Tzambouras N, Stephanou D, Tsianos E, Seferiadis K, Kolios G (июль 2010 г.). «Статус метилирования промотора hMLH1, MGMT и CDKN2A/p16 в колоректальных аденомах». World J. Gastroenterol . 16 (28): 3553–60. doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555. PMID  20653064 . 
  30. ^ abc Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (октябрь 2011 г.). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, связанный с последовательностью аденома-карцинома». Langenbecks Arch Surg . 396 (7): 1017–26. doi :10.1007/s00423-011-0812-9. PMID  21706233. S2CID  8069716.
  31. ^ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, Belotti A, Bencardino K, Chirico G, Cassingena A, Rusconi F, Esposito A, Nichelatti M, Esteller M, Siena S (апрель 2013 г.). «Гиперметилирование острова промотора CpG фермента репарации ДНК MGMT предсказывает клинический ответ на дакарбазин в исследовании II фазы метастатического колоректального рака». Clin. Cancer Res . 19 (8): 2265–72. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-3518 . PMID  23422094.
  32. ^ Mokarram P, Zamani M, Kavousipour S, Naghibalhossaini F, Irajie C, Moradi Sarabi M и др. (май 2013 г.). «Различные паттерны метилирования ДНК двух отдельных областей промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (O6-MGMT) при колоректальном раке». Mol. Biol. Rep . 40 (5): 3851–7. doi :10.1007/s11033-012-2465-3. PMID  23271133. S2CID  18733871.
  33. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO и др. (май 2005 г.). «Иммуногистохимический анализ выявляет высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке». Гастроэнтерология . 128 (5): 1160–71. doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . PMID  15887099.
  34. ^ Валери Н., Гаспарини П., Фаббри М., Бракони К., Веронезе А., Ловат Ф. и др. (апрель 2010 г.). «Модуляция репарации несоответствий и геномной стабильности с помощью miR-155». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (15): 6982–7. Bibcode :2010PNAS..107.6982V. doi : 10.1073/pnas.1002472107 . PMC 2872463 . PMID  20351277. 
  35. ^ abcde Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B и др. (2012). «Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК при раннем прогрессировании спорадического рака толстой кишки». Genome Integr . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028. PMID  22494821 . 
  36. ^ ab Narayanan L, Fritzell JA, Baker SM, Liskay RM, Glazer PM (апрель 1997 г.). "Повышенные уровни мутаций во множественных тканях мышей с дефицитом гена репарации несоответствий ДНК Pms2". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (7): 3122–7. Bibcode :1997PNAS...94.3122N. doi : 10.1073/pnas.94.7.3122 . PMC 20332 . PMID  9096356. 
  37. ^ ab Hegan DC, Narayanan L, Jirik FR, Edelmann W, Liskay RM, Glazer PM (декабрь 2006 г.). «Различные закономерности генетической нестабильности у мышей с дефицитом генов репарации несоответствий Pms2, Mlh1, Msh2, Msh3 и Msh6». Carcinogenesis . 27 (12): 2402–8. doi :10.1093/carcin/bgl079. PMC 2612936 . PMID  16728433. 
  38. ^ ab Tutt AN, van Oostrom CT, Ross GM, van Steeg H, Ashworth A (март 2002 г.). «Нарушение Brca2 увеличивает скорость спонтанных мутаций in vivo: синергизм с ионизирующим излучением». EMBO Rep . 3 (3): 255–60. doi :10.1093/embo-reports/kvf037. PMC 1084010. PMID  11850397. 
  39. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). Lee JT (ред.). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать подавление генов и зависимое от SIRT1 начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genet . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID  18704159 . 
  40. ^ Куоццо С, Порчеллини А, Ангрисано Т, Морано А, Ли Б, Ди Пардо А, Мессина С, Юлиано Р, Фуско А, Сантильо М.Р., Мюллер М.Т., Кьяриотти Л., Готтесман М.Э., Авведименто Э.В. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК». ПЛОС Генет . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК 1913100 . ПМИД  17616978. 
  41. ^ Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E и др. (март 2012 г.). «Внутритуморальная гетерогенность и разветвленная эволюция, выявленные с помощью секвенирования нескольких регионов». N. Engl. J. Med . 366 (10): 883–92. doi :10.1056/NEJMoa1113205. PMC 4878653. PMID  22397650 . 
  42. ^ Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W (сентябрь 1953 г.). «Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические проявления многоцентрового происхождения». Cancer . 6 (5): 963–8. doi : 10.1002/1097-0142(195309)6:5<963::AID-CNCR2820060515>3.0.CO;2-Q . PMID  13094644. S2CID  6736946.
  43. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Dvorak K, Garewal H (февраль 2008 г.). «Полевые дефекты в прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта». Cancer Lett . 260 (1–2): 1–10. doi :10.1016/j.canlet.2007.11.027. PMC 2744582. PMID  18164807 . 
  44. ^ Нгуен Х., Лустаунау С., Фациста А., Рэмси Л., Хассуна Н., Тейлор Х., Круз Р., Пейн С.М., Цикитис В.Л., Гольдшмид С., Банерджи Б., Перини РФ, Бернштейн С. (2010). «Дефицит Pms2, ERCC1, Ku86, CcOI в полевых дефектах во время прогрессирования рака толстой кишки». J Vis Exp (41): 1931. doi : 10.3791/1931. ПМК 3149991 . ПМИД  20689513. 
  45. ^ Рубин Х (март 2011 г.). «Поля и канцеризация полей: предраковые истоки рака: бессимптомные гиперпластические поля являются предшественниками неоплазии, и их прогрессирование в опухоли можно отслеживать по плотности насыщения в культуре». BioEssays . 33 (3): 224–31. doi :10.1002/bies.201000067. PMID  21254148. S2CID  44981539.
  46. ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA, Tavaré S, Shibata D (февраль 2000 г.). «Генетическая реконструкция индивидуальных историй колоректальных опухолей». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (3): 1236–41. Bibcode :2000PNAS...97.1236T. doi : 10.1073/pnas.97.3.1236 . PMC 15581 . PMID  10655514. 
  47. ^ abc Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (март 2013 г.). «Пейзажи генома рака». Science . 339 (6127): 1546–58. Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880 . PMID  23539594. 
  48. ^ Lochhead P, Chan AT, Nishihara R, Fuchs CS, Beck AH, Giovannucci E, Ogino S (2014). «Этиологический эффект поля: переоценка концепции эффекта поля в предрасположенности к раку и прогрессировании». Mod Pathol . 28 (1): 14–29. doi :10.1038/modpathol.2014.81. PMC 4265316. PMID  24925058 . 
  49. ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I и др. (ноябрь 2010 г.). «Толерантность к метилированию из-за дефекта поля O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в слизистой оболочке толстой кишки: начальный этап развития колоректального рака с дефицитом репарации несоответствий». Gut . 59 (11): 1516–26. doi :10.1136/gut.2009.194787. PMID  20947886. S2CID  206950452.
  50. ^ Палущак Дж., Мисиак П., Вежбицка М., Возняк А., Баер-Дубовска В. (февраль 2011 г.). «Частое гиперметилирование DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A и FHIT при плоскоклеточном раке гортани и прилегающей нормальной слизистой оболочке». Оральный онкол . 47 (2): 104–7. doi : 10.1016/j.oraloncology.2010.11.006. ПМИД  21147548.
  51. ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (октябрь 2009 г.). «Повышенная нестабильность микросателлитов и эпигенетическая инактивация гена hMLH1 при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Otolaryngol Head Neck Surg . 141 (4): 484–90. doi :10.1016/j.otohns.2009.07.007. PMID  19786217. S2CID  8357370.
  52. ^ Тауфик ХМ, Эль-Максуд НМ, Хак БХ, Эль-Шербини ЙМ (2011). «Плоскоклеточный рак головы и шеи: иммуногистохимия репарации несоответствий и гиперметилирование промотора гена hMLH1». Am J Otolaryngol . 32 (6): 528–36. doi :10.1016/j.amjoto.2010.11.005. PMID  21353335.
  53. ^ Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (ноябрь 2009 г.). «Промоторное гиперметилирование множественных генов при ранней аденокарциноме желудка и предраковых поражениях». Hum. Pathol . 40 (11): 1534–42. doi :10.1016/j.humpath.2009.01.029. PMID  19695681.
  54. ^ Вани М., Афрозе Д., Махдуми М., Хамид И., Вани Б., Бхат Г., Вани Р., Вани К. (2012). «Статус метилирования промотора гена репарации ДНК (hMLH1) у пациентов с карциномой желудка в долине Кашмира». Asian Pac. J. Cancer Prev . 13 (8): 4177–81. doi : 10.7314/APJCP.2012.13.8.4177 . PMID  23098428.
  55. ^ Агарвал А, Полинени Р, Хуссейн З, Вигода И, Бхагат ТД, Бхаттачарья С, Майтра А, Верма А (2012). «Роль эпигенетических изменений в патогенезе пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода». Int J Clin Exp Pathol . 5 (5): 382–96. PMC 3396065. PMID  22808291 . 
  56. ^ Hofstad B, Vatn MH, Andersen SN, Huitfeldt HS, Rognum T, Larsen S, Osnes M (сентябрь 1996 г.). «Рост колоректальных полипов: повторное обнаружение и оценка нерезецированных полипов в течение трех лет». Gut . 39 (3): 449–56. doi :10.1136/gut.39.3.449. PMC 1383355 . PMID  8949653. 
  57. ^ Schmitt MW, Prindle MJ, Loeb LA (сентябрь 2012 г.). «Последствия генетической гетерогенности при раке». Ann. NY Acad. Sci . 1267 (1): 110–6. Bibcode :2012NYASA1267..110S. doi :10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x. PMC 3674777 . PMID  22954224. 
  58. ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, Devon K, Dewar K, Doyle M, FitzHugh W и др. (февраль 2001 г.). «Первоначальное секвенирование и анализ генома человека» (PDF) . Nature . 409 (6822): 860–921. Bibcode : 2001Natur.409..860L. doi : 10.1038/35057062 . PMID  11237011. Архивировано из оригинала 29.07.2020 . Получено 02.09.2019 .
  59. ^ Yost SE, Smith EN, Schwab RB, Bao L, Jung H, Wang X, Voest E, Pierce JP, Messer K, Parker BA, Harismendy O, Frazer KA (август 2012 г.). «Идентификация высоконадежных соматических мутаций в последовательности всего генома образцов рака молочной железы, фиксированных формалином». Nucleic Acids Res . 40 (14): e107. doi :10.1093/nar/gks299. PMC 3413110. PMID  22492626. 
  60. ^ Berger MF, Hodis E, Heffernan TP, Deribe YL, Lawrence MS, Protopopov A и др. (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2». Nature . 485 (7399): 502–6. Bibcode :2012Natur.485..502B. doi :10.1038/nature11071. PMC 3367798 . PMID  22622578. 
  61. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT и др. (апрель 2010 г.). «Анализ генетического наследования в семейном квартете с помощью секвенирования всего генома». Science . 328 (5978): 636–9. Bibcode :2010Sci...328..636R. doi :10.1126/science.1186802. PMC 3037280 . PMID  20220176. 
  62. ^ Campbell CD, Chong JX, Malig M, Ko A, Dumont BL, Han L и др. (ноябрь 2012 г.). «Оценка скорости мутаций у человека с использованием аутозиготности в популяции-основателе». Nat. Genet . 44 (11): 1277–81. doi :10.1038/ng.2418. PMC 3483378. PMID 23001126  . 
  63. ^ Опухоль в Медицинской энциклопедии
  64. ^ "Отек". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . 14 октября 2012 г.
  65. ^ "tumescence" . Оксфордский словарь английского языка (Электронная правка). Oxford University Press . (Требуется подписка или членство в участвующем учреждении.)