Трансплантация почки или почечная трансплантация — это пересадка органа почки пациенту с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD). Трансплантация почки обычно классифицируется как трансплантация от умершего донора (ранее известная как трупная) или трансплантация от живого донора в зависимости от источника донорского органа. Трансплантации почки от живого донора далее характеризуются как генетически связанные (живые-родственные) или неродственные (живые-неродственные) трансплантации в зависимости от того, существует ли биологическая связь между донором и реципиентом. Первая успешная пересадка почки была выполнена в 1954 году командой, включающей Джозефа Мюррея , хирурга реципиента, и Хартвелла Харрисона , хирурга донора. Мюррей был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1990 году за эту и другие работы. [1] В 2018 году во всем мире было выполнено около 95 479 трансплантаций почек, 36% из которых были от живых доноров. [2]
Перед трансплантацией почки человек с ESRD должен пройти тщательное медицинское обследование, чтобы убедиться, что он достаточно здоров для пересадки. Если его посчитают хорошим кандидатом, его могут поместить в лист ожидания на получение почки от умершего донора. [3] После того, как их поместят в лист ожидания, они могут получить новую почку очень быстро, или им, возможно, придется ждать много лет; в Соединенных Штатах среднее время ожидания составляет от трех до пяти лет. [4] Во время операции по трансплантации новая почка обычно помещается в нижнюю часть живота ; две собственные почки человека обычно не извлекаются, если для этого нет медицинских показаний. [3]
Люди с ESRD, которым пересадили почку, обычно живут дольше, чем люди с ESRD, которые находятся на диализе , и могут иметь лучшее качество жизни. [3] Однако реципиенты почечного трансплантата должны продолжать принимать иммунодепрессанты (лекарства для подавления иммунной системы) до тех пор, пока новая почка работает, чтобы предотвратить ее отторжение организмом. [3] Эта длительная иммуносупрессия подвергает их более высокому риску инфекций и рака. [5] Отторжение трансплантата почки можно классифицировать как клеточное отторжение или отторжение, опосредованное антителами. Отторжение, опосредованное антителами, можно классифицировать как сверхострое, острое или хроническое, в зависимости от того, через какое время после трансплантации оно произошло. Если есть подозрение на отторжение, следует провести биопсию почки . [5] Важно регулярно контролировать функцию новой почки, измеряя уровень креатинина в сыворотке и другие анализы; их следует проводить не реже одного раза в три месяца. [5]
Одно из первых упоминаний о возможности пересадки почки было сделано американским исследователем-медиком Саймоном Флекснером , который заявил в своей статье «Тенденции в патологии» в Чикагском университете в 1907 году, что в будущем станет возможным замещение больных человеческих органов здоровыми хирургическим путем , включая артерии, желудок, почки и сердце . [6]
В 1933 году хирург Юрий Вороний из Херсона на Украине предпринял первую попытку пересадки почки человеку, используя почку, удаленную шесть часов назад у умершего донора, для реимплантации в бедро. Он измерил функцию почек, используя связь между почкой и кожей. Его первый пациент умер через два дня, так как трансплантат был несовместим с группой крови реципиента и был отторгнут. [7]
Только 17 июня 1950 года доктор Ричард Лоулер в больнице Little Company of Mary в Эвергрин-Парке, штат Иллинойс, провел успешную трансплантацию Рут Такер, 44-летней женщины с поликистозом почек . [8] [9] Хотя донорская почка была отвергнута десять месяцев спустя, поскольку в то время не было иммуносупрессивной терапии, за это время оставшаяся почка Такер успела восстановиться, и она прожила еще пять лет. [10]
Пересадка почки между живыми пациентами была проведена в 1952 году в больнице Неккера в Париже Жаном Хамбургером , хотя почка отказала через три недели. [11] Первая по-настоящему успешная трансплантация такого рода произошла в 1954 году в Бостоне. Бостонская трансплантация, проведенная 23 декабря 1954 года в больнице Бригама, была проведена Джозефом Мюрреем , Дж. Хартвеллом Харрисоном , Джоном П. Мерриллом и другими. Процедура была проведена между идентичными близнецами Рональдом и Ричардом Херриком , что уменьшило проблемы иммунной реакции. За эту и более позднюю работу Мюррей получил Нобелевскую премию по медицине в 1990 году. Реципиент, Ричард Херрик, умер через восемь лет после трансплантации из-за осложнений с донорской почкой, которые не были связаны с трансплантацией. [12]
В 1955 году Чарльз Роб , Уильям Джеймс «Джим» Демпстер (Сент-Мэрис и Хаммерсмит, Лондон) осуществили первую трансплантацию от умершего донора в Соединенном Королевстве, которая оказалась неудачной. [ требуется ссылка ] В июле 1959 года «Фред» Питер Рэйпер (Лидс) осуществил первую успешную (8 месяцев) трансплантацию от умершего донора в Великобритании. Год спустя, в 1960 году, произошла первая успешная пересадка живой почки в Великобритании, когда Майкл Вудрафф осуществил ее между идентичными близнецами в Эдинбурге. [13]
В ноябре 1994 года в Университетской больнице Султана Кабуса в Омане была успешно проведена самая молодая в мире трансплантация почки от трупа. Операция проводилась от новорожденного в возрасте 33 недель до 17-месячного реципиента, который прожил 22 года (благодаря паре пересаженных ему органов). [14]
До введения в 1964 году рутинного использования лекарств для профилактики и лечения острого отторжения трансплантация от умершего донора не проводилась. Почка была самым простым органом для пересадки: типирование тканей было простым; орган было относительно легко удалить и имплантировать; живых доноров можно было использовать без труда; а в случае неудачи с 1940-х годов был доступен почечный диализ . Как поясняется в мемуарах Томаса Старзла 1992 года, эти факторы объясняют, почему команда Старзла и другие начали с трансплантации почки как первого типа трансплантации солидных органов, который можно было перенести в клиническую практику, прежде чем пытаться перейти к трансплантации печени , сердца и других типов.
Главным препятствием для трансплантации органов между генетически неидентичными пациентами является иммунная система реципиента, которая будет воспринимать пересаженную почку как «чужую» и немедленно или хронически отторгать ее. Таким образом, наличие лекарств для подавления иммунной системы было необходимо. Однако подавление иммунной системы человека подвергает этого человека большему риску инфекции и рака (особенно рака кожи и лимфомы ), в дополнение к побочным эффектам лекарств.
Основой большинства иммуносупрессивных схем является преднизолон , кортикостероид . Преднизолон подавляет иммунную систему, но его длительное применение в высоких дозах вызывает множество побочных эффектов, включая непереносимость глюкозы и диабет , увеличение веса, остеопороз , мышечную слабость, гиперхолестеринемию и образование катаракты . Одного преднизолона обычно недостаточно для предотвращения отторжения пересаженной почки. Таким образом, необходимы другие, нестероидные иммуносупрессивные средства, которые также позволяют использовать более низкие дозы преднизолона. К ним относятся: азатиоприн и микофенолят, а также циклоспорин и такролимус.
Показанием к трансплантации почки является терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD), независимо от первичной причины. Она определяется как скорость клубочковой фильтрации ниже 15 мл/мин/1,73 м 2 . Распространенные заболевания, приводящие к ESRD , включают реноваскулярные заболевания, инфекции , сахарный диабет и аутоиммунные состояния, такие как хронический гломерулонефрит и волчанка ; генетические причины включают поликистозную болезнь почек и ряд врожденных нарушений метаболизма. Наиболее распространенная «причина» — идиопатическая (т. е. неизвестная).
Диабет является наиболее распространенной известной причиной трансплантации почек, на долю которой приходится около 25% случаев в Соединенных Штатах. Большинство реципиентов почечных трансплантатов находятся на диализе ( перитонеальном диализе или гемодиализе ) во время трансплантации. Однако люди с хроническим заболеванием почек, у которых есть живой донор, могут пройти упреждающую трансплантацию до того, как потребуется диализ. Если пациента помещают в лист ожидания на трансплантацию от умершего донора достаточно рано, это может произойти и до диализа.
Как потенциальные доноры почек, так и реципиенты почек проходят тщательную проверку для обеспечения положительных результатов.
Противопоказания к трансплантации почки включают как сердечную , так и легочную недостаточность , а также заболевания печени и некоторые виды рака. Одновременное употребление табака и патологическое ожирение также входят в число показателей, повышающих риск хирургических осложнений у пациента. [ необходима цитата ]
Требования к пересадке почки различаются от программы к программе и от страны к стране. Многие программы устанавливают ограничения по возрасту (например, человек должен быть моложе определенного возраста, чтобы попасть в лист ожидания) и требуют, чтобы он был в хорошем здравии (кроме болезни почек). Серьезные сердечно-сосудистые заболевания , неизлечимые терминальные инфекционные заболевания и рак часто являются критериями исключения трансплантации. Кроме того, кандидатов обычно проверяют, чтобы определить, будут ли они соблюдать назначенные им лекарства, что необходимо для выживания трансплантата. Люди с психическими заболеваниями и/или значительными текущими проблемами злоупотребления психоактивными веществами могут быть исключены. [ необходима цитата ]
В какой-то момент ВИЧ считался полным противопоказанием к трансплантации. Были опасения, что иммуносупрессия у человека с истощенной иммунной системой приведет к прогрессированию заболевания. Однако некоторые исследования, похоже, предполагают, что иммуносупрессивные препараты и антиретровирусные препараты могут работать синергически, помогая как вирусной нагрузке ВИЧ / числу клеток CD4 , так и предотвращая активное отторжение. [ необходима цитата ]
Как кандидаты на значительную плановую операцию, потенциальные доноры почек проходят тщательный отбор, чтобы гарантировать хорошие долгосрочные результаты. Скрининг включает в себя медицинские и психосоциальные компоненты. Иногда доноры могут быть успешно проверены за несколько месяцев, но процесс может занять больше времени, особенно если результаты тестов указывают на необходимость дополнительных тестов. Общее время одобрения менее шести месяцев было определено как важная цель для трансплантационных центров, чтобы избежать упущенных возможностей для трансплантации почки (например, когда предполагаемый реципиент становится слишком болен для трансплантации, пока донор проходит оценку). [15]
Психосоциальный скрининг направлен на выявление наличия психосоциальных проблем, которые могут осложнить донорство, например, отсутствие социальной поддержки для помощи в послеоперационном восстановлении, принуждение со стороны членов семьи или непонимание медицинских рисков. [16]
Медицинский скрининг оценивает общее состояние здоровья и хирургический риск донора, включая состояния, которые могут указывать на осложнения от жизни с одной почкой. Он также оценивает, есть ли у донора заболевания, которые могут передаваться реципиенту (который обычно будет иммуносупрессирован ), оценивает анатомию почек донора, включая различия в размере и проблемы, которые могут осложнить операцию, и определяет иммунологическую совместимость донора и реципиента. Конкретные правила различаются в зависимости от центра трансплантации, но основные критерии исключения часто включают:
Поскольку лекарства для предотвращения отторжения настолько эффективны, донорам не обязательно быть похожими на своих реципиентов. Большинство донорских почек поступают от умерших доноров; однако использование живых доноров в Соединенных Штатах растет. В 2006 году 47% донорских почек были от живых доноров. [17] Это зависит от страны: например, только 3% почек, пересаженных в 2006 году в Испании, были от живых доноров. [18] В Испании все граждане являются потенциальными донорами органов в случае своей смерти, если они явно не отказались от этого при жизни. [19]
Примерно одно из трех донорств в США, Великобритании и Израиле теперь поступает от живого донора. [20] [21] [22] Потенциальные доноры тщательно оцениваются по медицинским и психологическим основаниям. Это гарантирует, что донор пригоден для операции и не имеет заболеваний, которые несут неоправданный риск или вероятность плохого исхода как для донора, так и для реципиента. Психологическая оценка призвана гарантировать, что донор дает осознанное согласие и не подвергается принуждению. В странах, где оплата органов является незаконной, власти также могут попытаться убедиться, что донорство не стало результатом финансовой транзакции.
Отношения между донором и реципиентом развивались на протяжении многих лет. В 1950-х годах первые успешные трансплантации от живых доноров были между идентичными близнецами. В 1960-х–1970-х годах живые доноры были генетически связаны с реципиентом. Однако в 1980-х–1990-х годах пул доноров был расширен за счет эмоционально связанных лиц (супругов, друзей). Теперь эластичность донорских отношений была расширена и теперь включает знакомых и даже незнакомцев («альтруистичных доноров»). В 2009 году американский реципиент трансплантата Крис Страут получил почку от донора, который связался с ним в Twitter , что, как полагают, стало первой такой трансплантацией, организованной полностью через социальные сети. [23] [24]
Обмены и цепочки являются новым подходом к расширению пула живых доноров. В феврале 2012 года этот новый подход к расширению пула живых доноров привел к созданию крупнейшей в мире цепи, включающей 60 участников, организованной Национальным реестром почек . [25] В 2014 году рекорд по самой большой цепи был снова побит обменом, включающим 70 участников. [26] Принятие альтруистичных доноров позволило сформировать цепочки трансплантаций. Цепи почек инициируются, когда альтруистичный донор жертвует почку пациенту, у которого есть согласный, но несовместимый донор. Затем этот несовместимый донор «платит вперед» и передает щедрость другому реципиенту, у которого также был согласный, но несовместимый донор. Майкл Риз из Университета Толедо разработал концепцию открытых цепочек. [27] Это была вариация концепции, разработанной в Университете Джонса Хопкинса. [28] 30 июля 2008 года почка альтруистичного донора была отправлена коммерческой авиакомпанией из Корнелла в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, что положило начало цепочке трансплантаций. [29] Отправка почек живых доноров, алгоритмы компьютерного сопоставления и сотрудничество между центрами трансплантации позволили сформировать давно разработанные цепочки. [30]
В 2004 году FDA одобрило высокодозную внутривенную иммуноглобулиновую терапию Cedars-Sinai, которая снижает необходимость в том, чтобы живой донор имел ту же группу крови (совместимость по системе ABO) или даже совпадающую ткань. [31] [32] Терапия снизила частоту отторжения иммунной системой реципиента донорской почки у высокочувствительных пациентов. [32]
У тщательно проверенных доноров почек выживаемость и риск терминальной стадии почечной недостаточности, по-видимому, аналогичны таковым в общей популяции. [33] Однако некоторые более поздние исследования показывают, что пожизненный риск хронической почечной недостаточности в несколько раз выше у доноров почек, хотя абсолютный риск все еще очень мал. [34]
Статья 2017 года в New England Journal of Medicine предполагает, что людям с одной почкой, включая тех, кто пожертвовал почку для трансплантации, следует избегать диеты с высоким содержанием белка и ограничить потребление белка до менее одного грамма на килограмм веса тела в день, чтобы снизить долгосрочный риск хронического заболевания почек. [35] Женщины, пожертвовавшие почку, имеют более высокий риск гестационной гипертензии и преэклампсии, чем соответствующие недоноры с аналогичными показателями исходного здоровья. [36]
Традиционно процедура донорства проводилась через один разрез в 4–7 дюймов (10–18 см), но живое донорство все чаще выполняется с помощью лапароскопической хирургии . Это уменьшает боль и ускоряет восстановление донора. Время операции и осложнения значительно сократились после того, как хирург выполнил 150 операций. Трансплантации почек от живого донора имеют более высокие показатели долгосрочного успеха, чем от умерших доноров. [37] С ростом использования лапароскопической хирургии число живых доноров увеличилось. Любой прогресс, который приводит к уменьшению боли и рубцевания и более быстрому восстановлению, имеет потенциал для увеличения числа доноров. В январе 2009 года первая полностью роботизированная пересадка почки была проведена в Медицинском центре Святого Варнавы , расположенном в Ливингстоне, штат Нью-Джерси , через двухдюймовый разрез. В последующие шесть месяцев та же команда провела еще восемь трансплантаций с помощью робота. [38]
В 2009 году в больнице Джона Хопкинса в Балтиморе здоровая почка была удалена через влагалище донора. Вагинальное донорство обещает ускорить восстановление и уменьшить рубцевание. [39] Первый донор был выбран, поскольку ранее у нее была гистерэктомия . [40] Извлечение было выполнено с помощью транслюминальной эндоскопической хирургии через естественное отверстие , когда эндоскоп вводится через отверстие, затем через внутренний разрез, так что нет внешнего рубца. Недавнее достижение однопортовой лапароскопии, требующей только одной точки входа в пупке, является еще одним достижением с потенциалом для более частого использования.
В развивающихся странах некоторые люди продают свои органы нелегально. Такие люди часто находятся в крайней нищете [41] или подвергаются эксплуатации со стороны продавцов. Людей, которые путешествуют, чтобы воспользоваться этими почками, часто называют «трансплантационными туристами». Против этой практики выступают различные группы по правам человека, включая Organs Watch, группу, созданную медицинскими антропологами, которая сыграла важную роль в разоблачении нелегальных международных сетей по продаже органов. У этих пациентов могут быть повышенные осложнения из-за плохого инфекционного контроля и более низких медицинских и хирургических стандартов. Один хирург сказал, что торговля органами может быть легализована в Великобритании, чтобы предотвратить такой туризм, но Национальный фонд исследований почек не рассматривает это как ответ на дефицит доноров. [42]
На нелегальном черном рынке доноры могут не получить достаточного ухода после операции, [43] цена почки может превышать 160 000 долларов, [44] посредники забирают большую часть денег, операция более опасна как для донора, так и для реципиента, а покупатель часто заражается гепатитом или ВИЧ . [45] На легальных рынках Ирана цена почки составляет от 2 000 до 4 000 долларов. [45] [46]
В статье Гэри Беккера и Хулио Элиаса «Введение стимулов на рынке донорства живых и трупных органов» [47] говорится, что свободный рынок может помочь решить проблему дефицита органов для трансплантации. Их экономическое моделирование позволило оценить цену на человеческие почки ($15 000) и человеческую печень ($32 000).
Джейсон Бреннан и Питер Яворски из Джорджтаунского университета также утверждают, что любые моральные возражения против рынка органов не присущи рынку, а скорее самой деятельности. [48]
Денежная компенсация донорам органов в виде возмещения расходов, понесенных из собственного кармана, была легализована в 23 странах [49], включая США [50] , Великобританию [51] , Австралию [52] и Сингапур [53] [54] .
Умерших доноров можно разделить на две группы:
Хотя доноры с мертвым мозгом (или «бьющимся сердцем») считаются с медицинской и юридической точки зрения мертвыми, сердце донора продолжает качать кровь и поддерживать циркуляцию . Это позволяет хирургам начинать операцию, пока органы все еще перфузируются ( снабжаются кровью). Во время операции аорта будет канюлирована , после чего кровь донора будет заменена ледяным раствором для хранения, таким как UW ( Viaspan ), HTK или Perfadex. В зависимости от того, какие органы пересаживаются, одновременно может использоваться более одного раствора. Из-за температуры раствора и того, что большие количества холодного раствора NaCl выливаются на органы для быстрого охлаждения, сердце перестанет качать кровь.
Доноры «Донорства после сердечной смерти» — это пациенты, которые не соответствуют критериям смерти мозга, но из-за маловероятной вероятности выздоровления выбрали через завещание или через семью прекращение поддержки. В этой процедуре лечение прекращается (отключается искусственная вентиляция легких ). После объявления времени смерти пациента срочно отправляют в операционную, где извлекаются органы. Раствор для хранения промывается через органы. Поскольку кровь больше не циркулирует, необходимо предотвратить свертывание с помощью большого количества антикоагулянтов, таких как гепарин . Необходимо соблюдать несколько этических и процедурных правил; самое главное, группа по извлечению органов не должна каким-либо образом участвовать в уходе за пациентом до тех пор, пока не будет объявлена смерть.
Многие правительства приняли законы, согласно которым по умолчанию действует система добровольного участия, чтобы увеличить число доноров.
С декабря 2015 года Закон о трансплантации человека (Уэльс) 2013 года, принятый правительством Уэльса, позволил регистрировать донорство органов с возможностью отказа, став первой страной в Великобритании, которая сделала это. Законодательство является «предполагаемым согласием», в соответствии с которым все граждане считаются не возражающими против того, чтобы стать донором, если они не отказались от этого регистра. [55]
С одобрением Epclusa в 2020 году число доноров увеличилось. Лекарство позволяет излечивать людей с положительным гепатитом С , что увеличило пул доступных органов. [56]
В 2022 году Университет Алабамы в Бирмингеме объявил о первом рецензируемом исследовании, описывающем успешную трансплантацию генетически модифицированных свиных почек клинического уровня человеку с мертвым мозгом, заменяя родные почки реципиента. В исследовании, опубликованном в Американском журнале трансплантации , исследователи протестировали первую человеческую доклиническую модель трансплантации генетически модифицированных свиных почек человеку. Реципиенту исследования удалили его родные почки и вместо них пересадили две генетически модифицированные свиные почки. Органы были получены от генетически модифицированной свиньи из учреждения, свободного от патогенов. [57] В марте 2024 года группа хирургов в Массачусетской больнице общего профиля пересадила почку генетически модифицированной свиньи 62-летнему мужчине. [58] [59] Через две недели после операции врач сказал, что пациент достаточно здоров, чтобы его выписали. [60]
Трансплантация почки обычно считается безопасным и эффективным методом лечения терминальной стадии почечной недостаточности. Однако, как и любая операция и медицинская процедура, она несет определенные риски и потенциальные осложнения. Некоторые из этих рисков включают:
Важно отметить, что достижения в хирургических методах, лучшие иммунодепрессанты и улучшенный уход после трансплантации значительно снизили эти риски за эти годы. Трансплантация почки остается лучшим вариантом для многих людей с терминальной стадией почечной недостаточности, предлагая лучшее качество жизни и улучшенные долгосрочные результаты по сравнению с диализом.
В общем, донор и реципиент должны быть совместимы по группе крови ABO и перекрестной совместимости ( человеческий лейкоцитарный антиген – HLA). Если потенциальный живой донор несовместим со своим реципиентом, донор может быть обменен на совместимую почку. Обмен почками, также известный как « парное донорство почек » или «цепочки», в последнее время приобрел популярность. [ необходима цитата ]
В попытке снизить риск отторжения при несовместимой трансплантации были разработаны протоколы ABO-несовместимости и десенсибилизации с использованием внутривенного иммуноглобулина ( IVIG ) с целью снижения уровня антител ABO и HLA, которые могут быть у реципиента к донору. В 2004 году FDA одобрило терапию Cedars-Sinai High Dose IVIG, которая снижает необходимость в том, чтобы живой донор имел ту же группу крови (совместимость по ABO) или даже совпадающую ткань. [31] [32] Терапия снизила частоту отторжения иммунной системой реципиента донорской почки у высокосенсибилизированных пациентов. [32]
В 1980-х годах были разработаны экспериментальные протоколы для ABO-несовместимых трансплантатов с использованием усиленной иммуносупрессии и плазмафереза . В течение 1990-х годов эти методы были усовершенствованы, и было опубликовано важное исследование долгосрочных результатов в Японии. [61] В настоящее время ряд программ по всему миру регулярно выполняют ABO-несовместимые трансплантаты. [62]
Уровень сенсибилизации к донорским антигенам HLA определяется путем проведения панельного реактивного теста антител у потенциального реципиента. В Соединенных Штатах до 17% всех трансплантатов почек от умерших доноров не имеют несоответствия HLA. Однако соответствие HLA является относительно незначительным предиктором результатов трансплантации. Фактически, живые неродственные доноры в настоящее время встречаются почти так же часто, как и живые (генетически)родственные доноры. [ необходима цитата ]
В большинстве случаев едва функционирующие существующие почки не удаляются, поскольку было показано, что удаление увеличивает показатели хирургической заболеваемости. Поэтому почку обычно помещают в место, отличное от исходной почки. Часто это подвздошная ямка , поэтому часто необходимо использовать другой источник крови:
Мочеточник донора анастомозируется с мочевым пузырем реципиента. В некоторых случаях во время анастомоза устанавливается мочеточниковый стент, предполагая, что это обеспечивает лучший дренаж и заживление. Однако, используя модифицированную технику Лича-Грегуара, Гаэтано Чианчио разработал технику, которая больше не требует стентирования мочеточника, что позволяет избежать многих осложнений, связанных со стентом. [63]
В хирургических учебниках существуют разногласия относительно того, какую сторону таза реципиента использовать для получения трансплантата. Campbell's Urology (2002) рекомендует размещать донорскую почку в контралатеральной стороне реципиента (т. е. левосторонняя почка будет пересажена в правую сторону реципиента), чтобы гарантировать, что почечная лоханка и мочеточник будут спереди в случае, если в будущем потребуются операции. В случае, когда есть сомнения относительно того, достаточно ли места в тазу реципиента для донорской почки, учебник рекомендует использовать правую сторону, поскольку с правой стороны более широкий выбор артерий и вен для реконструкции.
Glen's Urological Surgery (2004) рекомендует размещать почку на контралатеральной стороне при любых обстоятельствах. Причина явно не указана; однако можно предположить, что обоснование похоже на то, что предлагает Campbell, то есть, чтобы гарантировать, что почечная лоханка и мочеточник находятся максимально спереди в случае, если в будущем потребуется хирургическая коррекция.
В Smith's Urology (2004) говорится, что приемлема любая сторона таза реципиента; однако правые сосуды «более горизонтальны» по отношению друг к другу и поэтому их легче использовать в анастомозах. Неясно, что подразумевается под словами «более горизонтальны».
Иногда почка пересаживается вместе с поджелудочной железой . Хирурги из Университета Миннесоты Ричард Лиллехей и Уильям Келли провели первую в мире успешную одновременную пересадку поджелудочной железы и почки в 1966 году. [64] Это делается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа , у которых диабет вызван разрушением бета-клеток поджелудочной железы и у которых диабет вызвал почечную недостаточность ( диабетическую нефропатию ). Это почти всегда трансплантация от умершего донора. Было сделано лишь несколько (частичных) трансплантаций поджелудочной железы от живого донора. Для людей с диабетом и почечной недостаточностью преимущества более ранней трансплантации от живого донора (если таковой имеется) намного превосходят риски продолжения диализа до тех пор, пока не будут доступны объединенная почка и поджелудочная железа от умершего донора. [ необходима цитата ] Пациенту может быть либо пересажена живая почка, а затем позднее донорская поджелудочная железа (ПЖК, или поджелудочная железа после пересадки почки), либо комбинированная трансплантация почки и поджелудочной железы от донора (СКП, одновременная почка и поджелудочная железа).
Трансплантация только островковых клеток поджелудочной железы все еще находится на экспериментальной стадии, но подает надежды. Это включает в себя взятие поджелудочной железы умершего донора, ее разрушение и извлечение островковых клеток, которые вырабатывают инсулин . Затем клетки вводятся через катетер реципиенту, и они, как правило, оседают в печени. Реципиенту по-прежнему необходимо принимать иммунодепрессанты , чтобы избежать отторжения , но операция не требуется. Большинству людей требуется две или три такие инъекции, и многие не полностью свободны от инсулина.
Операция по пересадке длится около трех часов. [65] Донорская почка будет помещена в нижнюю часть живота, а ее кровеносные сосуды будут соединены с артериями и венами в теле реципиента. Когда это будет завершено, кровь снова будет течь через почку. Последний шаг — соединение мочеточника от донорской почки к мочевому пузырю. В большинстве случаев почка вскоре начнет вырабатывать мочу.
В зависимости от качества новая почка обычно начинает функционировать немедленно. Почкам живого донора обычно требуется 3–5 дней, чтобы достичь нормального уровня функционирования, в то время как при трупном донорстве этот интервал увеличивается до 7–15 дней. Пребывание в больнице обычно длится 4–10 дней. Если возникают осложнения, могут быть назначены дополнительные лекарства ( диуретики ), чтобы помочь почке вырабатывать мочу.
Иммунодепрессанты используются для подавления отторжения иммунной системой донорской почки. Эти лекарства должны приниматься в течение всей оставшейся жизни реципиента. Наиболее распространенной схемой лечения сегодня является смесь такролимуса , микофенолата и преднизолона . Некоторые реципиенты могут вместо этого принимать циклоспорин , сиролимус или азатиоприн . Риск раннего отторжения пересаженной почки увеличивается, если избегать или отменять кортикостероиды после трансплантации. [66] Циклоспорин, считавшийся прорывным иммунодепрессантом, когда его впервые обнаружили в 1980-х годах, по иронии судьбы вызывает нефротоксичность и может привести к ятрогенному повреждению недавно пересаженной почки. Такролимус, который является похожим препаратом, также вызывает нефротоксичность. Уровень обоих веществ в крови необходимо тщательно контролировать, и если у реципиента наблюдается снижение функции почек или протеинурия, может потребоваться биопсия почечного трансплантата, чтобы определить, вызвано ли это отторжением [67] [68] или интоксикацией циклоспорином или такролимусом.
После операции почки периодически оцениваются с помощью ультразвука для оценки визуализации и физиологических изменений, которые сопровождают отторжение трансплантата. Визуализация также позволяет оценить поддерживающие структуры, такие как анастомозированная трансплантированная артерия, вена и мочеточник, чтобы убедиться, что они стабильны по внешнему виду.
Основная сонографическая шкала в количественной ультразвуковой оценке — это многоточечная оценка индекса резистентности (RI), начинающаяся с главной почечной артерии и вены и заканчивающаяся дугообразными сосудами. Она рассчитывается следующим образом:
Нормальное значение составляет ≈ 0,60, при этом 0,70 является верхней границей нормы. [69] [70]
Посттрансплантационная радиоизотопная ренография может использоваться для диагностики сосудистых и урологических осложнений. [71] Также ранняя посттрансплантационная ренография используется для оценки отсроченной функции трансплантата. [72] [73]
Реципиентам почечных трансплантатов не рекомендуется употреблять грейпфрут, гранат и продукты из зеленого чая. Известно, что эти продукты питания взаимодействуют с препаратами для трансплантации, в частности, такролимусом, циклоспорином и сиролимусом; уровень этих препаратов в крови может повыситься, что может привести к передозировке. [74]
Проблемы после трансплантации могут включать:
Аллоиммунное повреждение и рецидивирующий гломерулонефрит являются основными причинами неудачи трансплантации. В течение 1 года после трансплантации большинство потерь трансплантата обусловлены техническими проблемами с трансплантатом или сосудистыми осложнениями (41% потерь), а острое отторжение и гломерулонефрит являются менее распространенными причинами — 17% и 3% соответственно. [79] Более поздние причины неудачи трансплантации, через 1 год или более после трансплантации, включают хроническое отторжение (63% потерь) и гломерулонефрит (6%). [79]
Инфекции, вызванные иммунодепрессантами, используемыми у людей с трансплантацией почек, чаще всего возникают в слизистых оболочках (41%), мочевыводящих путях (17%) и дыхательных путях (14%). [80] Наиболее распространенными инфекционными агентами являются бактерии (46%), вирусы (41%), грибки (13%) и простейшие (1%). [80] Из вирусных заболеваний наиболее распространенными агентами являются цитомегаловирус человека (31,5%), простой герпес (23,4%) и опоясывающий герпес (23,4%). [80] Цитомегаловирус (ЦМВ) является наиболее распространенной оппортунистической инфекцией, которая может возникнуть после трансплантации почки и других солидных органов и является фактором риска отторжения трансплантата или острого отторжения. [79] [81] Вирус BK в настоящее время все чаще признается фактором риска трансплантации, который может привести к заболеванию почек или отторжению трансплантата, если его не лечить. [82] Инфекция является причиной смерти примерно у трети людей с трансплантацией почек, а пневмония составляет 50% случаев смерти пациентов от инфекции. [80]
Задержка функции трансплантата определяется как необходимость гемодиализа в течение 1 недели после трансплантации почки и является результатом чрезмерного повреждения, связанного с перфузией после трансплантации. [79] Задержка функции трансплантата наблюдается примерно у 25% реципиентов почек от умерших доноров. [79] Задержка функции трансплантата приводит к фиброзу и воспалению трансплантата и является фактором риска отторжения трансплантата в будущем. [79] Гипотермическая пульсирующая машинная перфузия; использование машины для перфузии донорских почек ex vivo холодным раствором, а не статического холодного хранения, связано с более низкой частотой задержки функции трансплантата. [83] Почки умершего донора с более высокими показателями индекса профиля донора почки (KDPI) (оценка, используемая для определения пригодности донорских почек на основе таких факторов, как возраст донора, причина смерти, функция почек на момент смерти, история диабета или гипертонии и т. д.) (при этом более высокие показатели указывают на более низкую пригодность) связаны с повышенным риском задержки функции трансплантата. [79]
Острое отторжение является еще одним возможным осложнением трансплантации почки; оно классифицируется в соответствии с классификацией Банффа , которая включает различные серологические, молекулярные и гистологические маркеры для определения тяжести отторжения. Острое отторжение можно классифицировать как опосредованное Т-клетками, опосредованное антителами или и то, и другое (смешанное отторжение). Распространенными причинами острого отторжения являются неадекватная иммуносупрессивная терапия или несоблюдение режима иммуносупрессии. [79] Клиническое острое отторжение (наблюдается примерно у 10-15% трансплантатов почек в течение первого года трансплантации) проявляется как отторжение почки с сопутствующей почечной дисфункцией. [79] Субклиническое отторжение (наблюдается примерно у 5-15% трансплантатов почек в течение первого года трансплантации) проявляется как отторжение, случайно обнаруженное при биопсии, но с нормальной функцией почек. [79] Острое отторжение с началом через 3 месяца или позже после трансплантации связано с худшим прогнозом. [79] Острое отторжение, начинающееся менее чем через 1 год после трансплантации, обычно опосредовано Т-клетками , тогда как начинающееся более чем через 1 год после трансплантации связано со смешанным воспалением, опосредованным Т-клетками и антителами. [79]
Уровень смертности от COVID-19 среди реципиентов почечного трансплантата составляет 13–32 %, что значительно выше, чем среди населения в целом. [79] Считается, что это связано с иммуносупрессивным статусом и сопутствующими заболеваниями у реципиентов трансплантата. [79] Вакцинация от COVID-19 с ревакцинирующими дозами рекомендуется всем реципиентам почечного трансплантата. [84] [85]
Трансплантация почки — это процедура, продлевающая жизнь. [87] Типичный пациент будет жить на 10–15 лет дольше с трансплантацией почки, чем при сохранении на диализе. [88] Увеличение продолжительности жизни больше для молодых пациентов, но даже 75-летние реципиенты (самая старая группа, по которой есть данные) получают в среднем на четыре года больше жизни. Выживаемость трансплантата и пациента после трансплантации также улучшилась с течением времени, при этом 10-летняя выживаемость трансплантата для трансплантатов от умершего донора увеличилась с 42,3% в 1996–1999 годах до 53,6% в 2008–2011 годах, а 10-летняя выживаемость пациента увеличилась с 60,5% в 1996–1999 годах до 66,9% в 2008–2011 годах. [79] Существует преимущество в выживании среди реципиентов трансплантации почки (как живых, так и мертвых реципиентов) по сравнению с теми, кто находится на длительном диализе без трансплантации почки, в том числе у тех, у кого есть сопутствующие заболевания, такие как диабет 2 типа, пожилой возраст, ожирение или у тех, у кого несоответствия HLA. [79] Люди, как правило, более энергичны, менее ограничены в диете и имеют меньше осложнений после трансплантации почки, чем если бы они оставались на обычном диализе. [ необходима цитата ]
Некоторые исследования, по-видимому, предполагают, что чем дольше пациент находится на диализе перед трансплантацией, тем меньше времени прослужит почка. Неясно, почему это происходит, но это подчеркивает необходимость быстрого направления в программу трансплантации. Недавнее исследование также предполагает, что мышечная атрофия и слабость, возникающие во время длительного диализа, оказывают негативное влияние на физическое функционирование пациента после трансплантации. [89] В идеале пересадка почки должна быть упреждающей, т. е. проводиться до того, как пациент начнет диализ. Причина, по которой почки отказывают с течением времени после трансплантации, была выяснена в последние годы. Помимо рецидива исходного заболевания почек, решающую роль также играют отторжение (в основном отторжение, опосредованное антителами) и прогрессирующее рубцевание (многофакторное). [90] Избежание отторжения путем строгого соблюдения приема лекарств имеет первостепенное значение для предотвращения неудачи трансплантации почки. [ необходима цитата ]
По крайней мере четыре профессиональных спортсмена вернулись в спорт после пересадки: новозеландский игрок в регби Джона Лому , немецко-хорватский футболист Иван Класнич и баскетболисты НБА Шон Эллиотт и Алонзо Моурнинг . [ требуется ссылка ]
Для живых доноров почек прогностические исследования потенциально осложняются ошибкой отбора , при которой доноры почек выбираются среди людей, которые здоровее, чем общая популяция, но при сопоставлении с соответствующей здоровой контрольной группой, по-видимому, не наблюдается никакой разницы в общих показателях долгосрочной смертности среди доноров почек. [91]
Помимо национальности, показатели трансплантации различаются в зависимости от расы, пола и дохода. Исследование, проведенное с пациентами, начинающими долгосрочный диализ, показало, что социально-демографические барьеры для трансплантации почек имеют значение еще до того, как пациенты попадают в список на трансплантацию. [98] Например, различные социально-демографические группы проявляют разный интерес и проходят предтрансплантационное обследование с разной скоростью. Предыдущие усилия по созданию справедливой политики трансплантации были сосредоточены на пациентах, которые в настоящее время находятся в списке ожидания трансплантации.
Реципиенты трансплантата должны принимать иммунодепрессанты против отторжения до тех пор, пока функционирует пересаженная почка. Обычными иммунодепрессантами являются такролимус ( Prograf ), микофенолят ( Cellcept ) и преднизолон ; эти препараты стоят 1500 долларов США в месяц. [99] В 1999 году Конгресс США принял закон, который ограничивает Medicare от оплаты этих препаратов более трех лет, если пациент не имеет иного права на Medicare. Программы по трансплантации не могут трансплантировать пациента, если у пациента нет разумного плана оплаты лекарств после истечения срока действия покрытия Medicare; однако пациентам почти никогда не отказывают только по финансовым причинам. Половина пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности имеют только покрытие Medicare. Это положение было отменено в декабре 2020 года; отмена вступит в силу 1 января 2023 года. Люди, которые были на Medicare или которые подали заявку на Medicare во время своей процедуры, будут иметь пожизненное покрытие лекарств после трансплантации. [100]
Объединенная сеть по обмену органами , которая курирует трансплантацию органов в Соединенных Штатах, позволяет кандидатам на трансплантацию регистрироваться в двух или более центрах трансплантации, практика, известная как «множественный листинг». [101] Эта практика показала свою эффективность в смягчении резкого географического неравенства во времени ожидания трансплантации органов, [102] особенно для пациентов, проживающих в регионах с высоким спросом, таких как Бостон. [103] Практика множественного листинга также была одобрена врачами. [104] [105]
См. также Категория:Реципиенты почечных трансплантатов и Список доноров и реципиентов органов для трансплантации
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )