stringtranslate.com

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома ( ГЦК [1] ) является наиболее распространенным типом первичного рака печени у взрослых и в настоящее время является наиболее частой причиной смерти людей с циррозом печени . [2] ГЦК является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире. [3]

Развитие ГЦК связывают с фиброзом и циррозом печени, которые возникают на фоне хронического повреждения и воспаления печени. Последнее тесно связано с хроническим вирусным гепатитом ( гепатит В или С ) или воздействием токсинов, таких как алкоголь , афлатоксин или пирролизидиновые алкалоиды . [4] Некоторые заболевания, такие как гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина , заметно повышают риск развития ГЦК. Метаболический синдром и НАСГ также все чаще признаются факторами риска ГЦК. [5] : 870–873. 

Как и при любом раке, лечение и прогноз ГЦК варьируются в зависимости от особенностей гистологии опухоли, ее размера, степени распространения рака и общего состояния здоровья.

Подавляющее большинство случаев ГЦК и самые низкие показатели выживаемости после лечения наблюдаются в Азии и Африке к югу от Сахары , в странах, где инфекция гепатита В является эндемической и многие из них инфицированы с рождения. Заболеваемость ГЦК в США и других развивающихся странах растет из-за роста инфекций, вызванных вирусом гепатита С. По неизвестным причинам это заболевание встречается у мужчин более чем в три раза чаще, чем у женщин. [5] : 870–873. 

Признаки и симптомы

Большинство случаев ГЦК встречается у людей, у которых уже есть признаки и симптомы хронического заболевания печени. Они могут проявляться с ухудшением симптомов или без симптомов на момент выявления рака. ГЦК может проявляться неспецифическими симптомами, такими как боль в животе , тошнота , рвота или чувство усталости . [6] Некоторые симптомы, которые более тесно связаны с заболеванием печени, включают желтую кожу (также называемую желтухой), вздутие живота из-за жидкости в брюшной полости , легкие синяки из-за нарушений свертываемости крови , потерю аппетита , непреднамеренную потерю веса, боли в животе , тошнота , рвота или чувство усталости . [6]

Факторы риска

Поскольку ГЦК чаще всего встречается у людей с циррозом печени , факторы риска обычно включают факторы, вызывающие хроническое заболевание печени, которое может привести к циррозу печени. Тем не менее, некоторые факторы риска более тесно связаны с ГЦК, чем другие. Например, хотя, по оценкам, злоупотребление алкоголем является причиной 60–70% случаев цирроза печени, подавляющее большинство ГЦК возникает при циррозе печени, связанном с вирусным гепатитом (хотя возможно и частичное совпадение). [7] К признанным факторам риска относятся:

Значимость этих факторов риска варьируется во всем мире. В регионах, где инфекция гепатита В является эндемической, например, на юго-востоке Китая, гепатит В является преобладающей причиной. [16] В группах населения, в значительной степени защищенных вакцинацией против гепатита В, таких как США, ГЦК чаще всего связан с причинами цирроза печени, такими как хронический гепатит С, ожирение и чрезмерное употребление алкоголя. [17]

Некоторые доброкачественные опухоли печени, такие как гепатоцеллюлярная аденома , иногда могут быть связаны со злокачественным ГЦК. Доказательства истинной частоты злокачественных новообразований, связанных с доброкачественными аденомами, ограничены; однако считается, что размер аденомы печени соответствует риску злокачественного новообразования, поэтому более крупные опухоли можно удалить хирургическим путем. Определенные подтипы аденомы, особенно с мутацией активации β-катенина , особенно связаны с повышенным риском ГЦК. [17]

Хроническое заболевание печени редко встречается у детей и подростков; однако врожденные заболевания печени связаны с повышенным риском развития ГЦК. [18] В частности, к развитию ГЦК в детстве предрасположены дети с билиарной атрезией , детским холестазом , гликогено-накопляющими заболеваниями и другими цирротическими заболеваниями печени. [ нужна цитата ]

Молодые люди, страдающие редким фиброламеллярным вариантом гепатоцеллюлярной карциномы, могут не иметь ни одного из типичных факторов риска, таких как цирроз печени и гепатит. [17]

Сахарный диабет

Риск гепатоцеллюлярной карциномы у больных сахарным диабетом 2 типа выше (от 2,5 [11] до 7,1 [19] раз выше недиабетического риска) в зависимости от длительности диабета и протокола лечения. [20] Предполагаемым фактором, способствующим этому повышенному риску, является концентрация циркулирующего инсулина, так что диабетики с плохим контролем инсулина или получающие лечение, повышающее выработку инсулина (оба состояния способствуют более высокой концентрации циркулирующего инсулина), демонстрируют гораздо больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем диабетики. на лечении, которое снижает концентрацию циркулирующего инсулина. [11] [19] [21] [22] В связи с этим некоторые диабетики, которые жестко контролируют уровень инсулина (не допуская его повышения), демонстрируют уровни риска, достаточно низкие, чтобы их можно было отличить от населения в целом. [19] [21] Таким образом, это явление не изолировано от сахарного диабета 2 типа, поскольку плохая регуляция инсулина также обнаруживается и при других состояниях, таких как метаболический синдром (в частности, когда присутствуют признаки неалкогольной жировой болезни печени или НАЖБП ). Здесь также существует больший риск. [23] [24] Хотя есть утверждения, что злоупотребляющие анаболическими стероидами подвергаются большему риску [25] (предположительно из-за обострения инсулина и IGF [26] [27] ), единственным подтвержденным доказательством является то, что анаболические стероиды у пользователей с большей вероятностью доброкачественные гепатоцеллюлярные аденомы трансформируются в более опасную гепатоцеллюлярную карциному. [28] [29]

Патогенез

Гепатоцеллюлярная карцинома, как и любой другой рак, развивается, когда эпигенетические изменения и мутации, влияющие на клеточный механизм, заставляют клетку размножаться с более высокой скоростью и/или приводят к тому, что клетка избегает апоптоза . [30]

В частности, хронические инфекции гепатита B и/или C могут способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы, неоднократно заставляя собственную иммунную систему организма атаковать клетки печени , некоторые из которых инфицированы вирусом, а другие просто являются свидетелями. [31] Активированные воспалительные клетки иммунной системы выделяют свободные радикалы, такие как активные формы кислорода и активные формы оксида азота , которые, в свою очередь, могут вызвать повреждение ДНК и привести к канцерогенным генным мутациям. [32] Активные формы кислорода также вызывают эпигенетические изменения в местах репарации ДНК. [33]

Хотя этот постоянный цикл повреждений с последующим восстановлением может привести к ошибкам во время восстановления, которые, в свою очередь, приводят к канцерогенезу, в настоящее время эта гипотеза более применима к гепатиту С. Хронический гепатит С вызывает ГЦК на стадии цирроза печени. Однако при хроническом гепатите В интеграция вирусного генома в инфицированные клетки может напрямую индуцировать развитие ГЦК в нецирротической печени. Альтернативно, повторный прием больших количеств этанола может иметь аналогичный эффект. Токсин афлатоксин некоторых видов грибов Aspergillus является канцерогеном и способствует канцерогенезу гепатоцеллюлярного рака, накапливаясь в печени. Сочетание высокой распространенности афлатоксина и гепатита В в таких странах, как Китай и Западная Африка, привело к относительно высоким показателям гепатоцеллюлярной карциномы в этих регионах. Другие вирусные гепатиты, такие как гепатит А, не имеют возможности перерасти в хроническую инфекцию и поэтому не связаны с ГЦК. [17]

Диагностика

Методы диагностики ГЦК развивались по мере совершенствования медицинской визуализации. Обследование как бессимптомных пациентов, так и пациентов с симптомами заболевания печени включает анализ крови и визуализационную оценку. Исторически для подтверждения диагноза ГЦК требовалась биопсия опухоли. Однако результаты визуализации (особенно МРТ) могут быть достаточно убедительными без гистопатологического подтверждения. [17]

Скрининг

ГЦК по-прежнему связан с высоким уровнем смертности, отчасти потому, что первоначальный диагноз обычно ставится на поздней стадии заболевания. Как и в случае с другими видами рака, результаты значительно улучшаются, если лечение начинается на более ранних стадиях заболевания. Поскольку подавляющее большинство случаев ГЦК встречается у людей с определенными хроническими заболеваниями печени, особенно у людей с циррозом печени, в этой группе населения обычно рекомендуется проводить скрининг печени. Конкретные рекомендации по скринингу продолжают развиваться с течением времени по мере того, как становятся доступными доказательства его клинического воздействия. В Соединенных Штатах наиболее часто соблюдаются рекомендации, опубликованные Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD), которые рекомендуют людям с циррозом печени проходить ультразвуковой скрининг каждые шесть месяцев с измерением уровня опухолевого маркера альфа в крови или без него. -фетопротеин (АФП). [34] Повышенные уровни АФП связаны с активным заболеванием ГЦК, хотя их достоверность может быть противоречивой. При уровнях >20 чувствительность составляет 41–65%, а специфичность – 80–94%. Однако при уровнях >200 чувствительность составляет 31, а специфичность — 99%. [35]

На УЗИ ГЦК часто проявляется как небольшое гипоэхогенное образование с плохо выраженными краями и грубыми, нерегулярными внутренними эхосигналами. Когда опухоль растет, она иногда может выглядеть неоднородной с фиброзом, жировыми изменениями и кальцификациями. Эта гетерогенность может быть похожа на цирроз печени и окружающую паренхиму печени. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 60% (95% ДИ 44–76%), а специфичность — 97% (95% ДИ 95–98%) по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. Чувствительность увеличивается до 79% при корреляции с АФП. [36]

Остаются споры относительно наиболее эффективных протоколов скрининга. Например, хотя некоторые данные подтверждают снижение смертности, связанной с скринингом людей на инфекцию гепатита В, AASLD отмечает: «Не существует рандомизированных исследований [для скрининга] в западных популяциях с циррозом печени, вторичным по отношению к хроническому гепатиту С или жировой болезни печени, и, таким образом, существуют Существуют некоторые разногласия относительно того, действительно ли эпиднадзор приводит к снижению смертности в этой популяции пациентов с циррозом печени». [34]

Люди повышенного риска

У человека с более высоким подозрением на ГЦК, например, у человека с симптомами или отклонениями в анализах крови (т.е. уровни альфа-фетопротеина и дес-гамма-карбоксипротромбина ), [37] оценка требует визуализации печени с помощью КТ или МРТ . Оптимально, чтобы эти сканирования выполнялись с внутривенным контрастированием в несколько фаз перфузии печени, чтобы улучшить обнаружение и точную классификацию любых поражений печени интерпретирующим рентгенологом . Благодаря характерному характеру кровотока для опухолей ГЦК, специфическая картина перфузии любого обнаруженного поражения печени может окончательно выявить опухоль ГЦК. Альтернативно, сканирование может обнаружить неопределенное поражение, и дальнейшая оценка может быть выполнена путем получения физического образца поражения. [17] [38]

Визуализация

Трехфазная контрастная КТ гепатоцеллюлярной карциномы.

Для оценки печени на наличие ГЦК можно использовать УЗИ, КТ и МРТ. На КТ и МРТ ГЦК может иметь три различные модели роста :

Систематический обзор диагностики КТ показал, что чувствительность составила 68% (95% ДИ 55–80%) и специфичность 93% (95% ДИ 89–96%) по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. . При трехфазной спиральной КТ чувствительность составила 90% и выше, однако эти данные не были подтверждены аутопсическими исследованиями. [36]

Однако МРТ имеет то преимущество, что позволяет получать изображения печени с высоким разрешением без ионизирующего излучения. ГЦК проявляется в виде паттерна высокой интенсивности на Т2-взвешенных изображениях и паттерна низкой интенсивности на Т1-взвешенных изображениях. Преимущество МРТ заключается в том, что она имеет улучшенную чувствительность и специфичность по сравнению с ультразвуком и КТ у пациентов с циррозом печени, у которых может быть трудно отличить ГЦК от регенеративных узлов. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 81% (95% ДИ 70–91%), а специфичность — 85% (95% ДИ 77–93%) по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. [36] Чувствительность еще больше увеличивается, если сочетать визуализацию с контрастным усилением гадолинием и диффузионно-взвешенную визуализацию.

МРТ более чувствительна и специфична, чем КТ. [39]

Система отчетности и данных по изображениям печени (LI-RADS) — это система классификации для отчетности о поражениях печени, обнаруженных при КТ и МРТ. Радиологи используют эту стандартизированную систему для сообщения о подозрительных поражениях и оценки вероятности злокачественного новообразования. Категории варьируются от LI-RADS (LR) от 1 до 5 в порядке опасности рака. [40] Биопсия не требуется для подтверждения диагноза ГЦК, если соблюдены определенные критерии визуализации. [17]

Патология

Микрофотография гепатоцеллюлярной карциномы. Биопсия печени . Трихромное пятно .

Макроскопически рак печени выглядит как узловая или инфильтративная опухоль. Узловой тип может быть одиночным (большие массы) или множественным (развивается как осложнение цирроза печени). Опухолевые узелки имеют округлую или овальную форму, серого или зеленого цвета (если опухоль продуцирует желчь), хорошо очерчены, но не инкапсулированы. Диффузный тип плохо очерчен и инфильтрирует воротные вены или печеночные вены (редко). [17]

Микроскопически выделяют четыре архитектурно-цитологических типа (паттерна) гепатоцеллюлярной карциномы: фиброламеллярный , псевдожелезистый ( аденоидный ), плеоморфный (гигантоклеточный) и светлоклеточный. В высокодифференцированных формах опухолевые клетки напоминают гепатоциты, образуют трабекулы, тяжи и гнезда, в цитоплазме могут содержать желчный пигмент. При слабодифференцированных формах злокачественные эпителиальные клетки бывают дискогезивными, плеоморфными , анапластическими и гигантскими. Опухоль имеет скудную строму и центральный некроз из-за плохой васкуляризации. [41] Также описана пятая форма – лимфоэпителиома, подобная гепатоцеллюлярной карциноме. [42] [43]

Постановка

Промежуточная система BCLC

На прогноз ГЦК влияет стадия опухоли и функция печени из-за последствий цирроза печени. [44]

Доступен ряд классификаций стадий ГЦК. Однако из-за уникальной природы карциномы, позволяющей полностью охватить все признаки, влияющие на классификацию ГЦК, система классификации должна включать размер и количество опухолей, наличие сосудистой инвазии и внепеченочного распространения, функцию печени (уровни сывороточного билирубина и альбумин, наличие асцита и портальной гипертензии) и общее состояние здоровья больного (определяется по классификации ECOG и наличию симптоматики). [44]

Из всех доступных систем классификации стадий классификация рака печени клиники Барселоны включает в себя все вышеперечисленные характеристики. Эту стадийную классификацию можно использовать для отбора людей для лечения. [45]

Важные особенности, определяющие лечение, включают:

МРТ — лучший метод визуализации для обнаружения наличия капсулы опухоли.

Наиболее распространенными местами метастазирования являются легкие, брюшные лимфатические узлы и кости. [49]

Профилактика

Поскольку гепатиты B и C являются одними из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы, профилактика инфекции является ключом к предотвращению ГЦК. Таким образом, вакцинация детей против гепатита В может снизить риск развития рака печени в будущем. [50] Пациентам с циррозом печени следует избегать употребления алкоголя. Кроме того, скрининг на гемохроматоз может быть полезен для некоторых пациентов. [51] Неясно, улучшает ли результаты скрининг людей с хроническими заболеваниями печени на ГЦК. [52]

Уход

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы варьируется в зависимости от стадии заболевания, способности человека переносить хирургическое вмешательство и наличия трансплантации печени:

  1. Цель лечения: при ограниченном заболевании, когда рак ограничен одной или несколькими областями печени, хирургическое удаление злокачественных клеток может оказаться излечивающим. Это может быть достигнуто путем резекции пораженной части печени (частичная гепатэктомия) или, в некоторых случаях, путем ортотопической трансплантации печени всего органа. [ нужна цитата ]
  2. «Промежуточное» намерение: при ограниченном заболевании, которое требует потенциальной трансплантации печени, человек может пройти целенаправленное лечение некоторых или всех известных опухолей, ожидая, пока станет доступным донорский орган. [53]
  3. Намерение «понижения стадии»: для умеренно запущенного заболевания, которое не распространилось за пределы печени, но слишком запущено, чтобы требовать радикального лечения. Человека можно лечить таргетной терапией, чтобы уменьшить размер или количество активных опухолей с целью снова получить право на трансплантацию печени после этого лечения. [53]
  4. Паллиативное намерение: при более поздней стадии заболевания, включая распространение рака за пределы печени или у лиц, которые могут не переносить хирургическое вмешательство, лечение направлено на уменьшение симптомов заболевания и максимальное увеличение продолжительности жизни. [ нужна цитата ]

Локорегионарная терапия (также называемая терапией, направленной на печень) относится к любому из нескольких минимально инвазивных методов лечения, направленных на фокальное воздействие на ГЦК в печени. Эти процедуры являются альтернативой хирургическому вмешательству и могут рассматриваться в сочетании с другими стратегиями, такими как более поздняя трансплантация печени. [54] Как правило, эти лечебные процедуры выполняются интервенционными радиологами или хирургами по согласованию с медицинским онкологом. Локо-регионарная терапия может относиться либо к чрескожной терапии (например, криоабляции), либо к терапии с использованием артериального катетера (химиоэмболизация или радиоэмболизация). [ нужна цитата ]

Хирургическая резекция

Общая анатомия гепатоцеллюлярной карциномы

Хирургическое удаление опухоли связано с лучшим прогнозом рака, но только 5–15% пациентов подходят для хирургической резекции из-за распространенности заболевания или плохой функции печени. [55] Хирургическое вмешательство рассматривается только в том случае, если всю опухоль можно безопасно удалить, сохранив при этом достаточную функциональную печень для поддержания нормальной физиологии. Таким образом, предоперационная визуализационная оценка имеет решающее значение для определения как степени ГЦК, так и количества остаточной печени, оставшейся после операции. Для поддержания функции печени остаточный объем печени должен превышать 25% от общего объема печени в нецирротической печени и более 40% в цирротической печени. [56] Хирургическое вмешательство на пораженной или цирротической печени обычно связано с более высокой заболеваемостью и смертностью. Общая частота рецидивов после резекции составляет 50–60%. Сингапурская шкала рецидивов рака печени может использоваться для оценки риска рецидива после операции. [57]

Трансплантация печени

Трансплантация печени , заменяющая больную печень трупной или живой донорской печенью, играет все большую роль в лечении ГЦК. Хотя исходы после трансплантации печени изначально были плохими (выживаемость 20–36%), [17] результаты значительно улучшились благодаря совершенствованию хирургических методов и принятию Миланских критериев в трансплантационных центрах США. Расширенные Шанхайские критерии в Китае привели к тому, что общая выживаемость и показатели безрецидивной выживаемости аналогичны тем, которые были достигнуты с использованием Миланских критериев. [58] Исследования конца 2000-х годов показали более высокие показатели выживаемости: от 67% до 91%. [59]

Риски трансплантации печени выходят за рамки риска самой процедуры. Иммуносупрессивные препараты, необходимые после операции для предотвращения отторжения донорской печени, также ухудшают естественную способность организма бороться с дисфункциональными клетками. Если до трансплантации опухоль распространилась за пределы печени незамеченной, лекарство эффективно увеличивает скорость прогрессирования заболевания и снижает выживаемость. Имея это в виду, трансплантация печени «может быть лечебным подходом для пациентов с распространенным ГЦК без внепеченочных метастазов». [60] Фактически, среди пациентов с компенсированным циррозом печени трансплантация не связана с улучшением выживаемости по сравнению с гепатэктомией, но вместо этого является значительно более дорогой. [61] Отбор пациентов считается основным ключом к успеху. [62]

Абляция

Артериальное катетерное лечение

Дистанционная лучевая терапия

Системный

При заболевании, которое распространилось за пределы печени, может рассматриваться необходимость системной терапии. В 2007 году сорафениб , пероральный ингибитор мультикиназ, стал первым системным препаратом, одобренным для лечения первой линии распространенного ГЦК. [76] Испытания выявили умеренное улучшение общей выживаемости: 10,7 месяцев против 7,9 месяцев и 6,5 месяцев против 4,2 месяцев. [77] [76]

Наиболее распространенные побочные эффекты сорафениба включают кожную реакцию ладоней и стоп и диарею . [77] Считается, что сорафениб блокирует рост как опухолевых клеток, так и новых кровеносных сосудов . В настоящее время тестируются многочисленные другие молекулярно-таргетные препараты в качестве альтернативных методов лечения первой и второй линии ГЦК. [78]

Было обнаружено, что множество дополнительных таргетных методов лечения и ингибиторов иммунных контрольных точек эффективны против этого заболевания. Например, в недавнем исследовании III фазы IMBrave 150 было обнаружено, что комбинация атезолизумаба и бевацизумаба улучшает как общую выживаемость, так и выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с монотерапией сорафенибом. [79]

Тремелимумаб (Имджудо) был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2022 года. [80] Он показан в сочетании с дурвалумабом для лечения взрослых с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой. [80]

Другой

Прогноз

Обычно исход бывает плохим, поскольку только 10–20% гепатоцеллюлярных карцином можно полностью удалить хирургическим путем. Если рак невозможно полностью удалить, болезнь обычно приводит к летальному исходу в течение 3–6 месяцев. [83] [ не удалось проверить ] Частично это связано с поздним обращением за опухолями, а также с отсутствием медицинского опыта и средств в регионах с высокой распространенностью ГЦК. Однако выживаемость может варьироваться, и иногда люди выживают намного дольше, чем 6 месяцев. Прогноз при метастатическом или неоперабельном ГЦК улучшился благодаря одобрению сорафениба (Нексавар®) для лечения распространенного ГЦК. [ нужна цитата ]

Эпидемиология

Стандартизированная по возрасту смертность от рака печени на 100 000 жителей в 2004 г. [84]
  нет данных
  менее 7,5
  7,5–15
  15–22,5
  22,5–30
  30–37,5
  37,5–45
  45–52,5
  52,5–60
  60–67,5
  67,5–75
  75–110
  более 110
Типы опухолей печени по относительной частоте встречаемости у взрослых в США, гепатоцеллюлярная карцинома слева. [85]

ГЦК является одной из наиболее распространенных опухолей во всем мире. Эпидемиология ГЦК демонстрирует две основные закономерности: одна в Северной Америке и Западной Европе , а другая в незападных странах, например, в странах Африки к югу от Сахары , Центральной и Юго-Восточной Азии и бассейне Амазонки . Обычно мужчины поражаются чаще, чем женщины, и наиболее часто заболевание встречается в возрасте от 30 до 50 лет [5] : 821–881.  Гепатоцеллюлярная карцинома вызывает 662 000 смертей во всем мире в год [86] , причем половина из них приходится на Китай.

Африка и Азия

В некоторых частях мира, таких как страны Африки к югу от Сахары и Юго-Восточная Азия, ГЦК является наиболее распространенным раком, обычно поражающим мужчин больше, чем женщин, и с возрастом начала от подросткового возраста до 30 лет. [17] Эта вариабельность отчасти обусловлена ​​различными моделями передачи гепатита В и гепатита С в разных группах населения: заражение при рождении или около него предрасполагает к более раннему раку, чем если бы люди заражались позже. Время между заражением гепатитом В и развитием ГЦК может составлять годы и даже десятилетия, но от постановки диагноза ГЦК до смерти средний период выживаемости составляет всего 5,9 месяца, согласно одному китайскому исследованию, проведенному в 1970-80-х годах, или 3 месяца ( медиана выживаемости) . время) в Африке к югу от Сахары согласно учебнику Мэнсона по тропическим болезням. ГЦК является одним из самых смертоносных видов рака в Китае, где хронический гепатит В обнаруживается в 90% случаев. В Японии хронический гепатит С связан с 90% случаев ГЦК. Продукты, зараженные Aspergillus flavus (особенно арахис и кукуруза, хранящиеся в течение продолжительных влажных сезонов), которые производят афлатоксины, представляют собой еще один фактор риска развития ГЦК. [87]

Северная Америка и Западная Европа

Наиболее распространенные злокачественные опухоли печени представляют собой метастазы (распространение) опухолей, возникающих в других частях тела. [5] Среди раковых заболеваний, возникающих из ткани печени, ГЦК является наиболее распространенным первичным раком печени. В Соединенных Штатах программа наблюдения, эпидемиологии и базы данных конечных результатов показывает, что ГЦК составляет 65% всех случаев рака печени. [88] Поскольку существуют программы скрининга для лиц с хроническими заболеваниями печени из группы высокого риска, ГЦК часто обнаруживается гораздо раньше в западных странах, чем в развивающихся регионах, таких как страны Африки к югу от Сахары. [ нужна цитата ]

Острые и хронические печеночные порфирии (острая интермиттирующая порфирия , поздняя кожная порфирия , наследственная копропорфирия , вариегатная порфирия ) и тирозинемия I типа являются факторами риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Диагноз острой печеночной порфирии (АИП, ГЦП, ВП) следует устанавливать у пациентов с ГЦК без типичных факторов риска гепатита В или С, алкогольного цирроза печени или гемохроматоза. Риску развития этого рака подвержены как активные, так и латентные генетические носители острой печеночной порфирии, хотя у латентных генетических носителей рак развился в более позднем возрасте, чем у лиц с классическими симптомами. Пациентов с острой печеночной порфирией следует наблюдать на предмет ГЦК. [ нужна цитата ]

Заболеваемость ГЦК относительно ниже в Западном полушарии, чем в Восточной Азии. Однако, несмотря на низкую статистику, число диагнозов ГЦК увеличилось с 1980-х годов и продолжает расти, что делает его одной из растущих причин смертности от рака. Распространенным фактором риска ГЦК является гепатит С, а также другие проблемы со здоровьем. [89] [90]

Исследовать

Доклинический

Мипсагаргин (G-202) имеет статус орфанного препарата для лечения ГЦК во время химиотерапии. [91] Это пролекарство на основе тапсигаргина с цитотоксической активностью, используемое для уменьшения притока крови к опухоли во время лечения. По результатам исследования фазы 2 было рекомендовано, что G-202 является первым в своем классе пролекарством, нацеленным на PSMA, и его следует перейти к клиническим испытаниям. [92]

Текущие исследования включают поиск генов , дисрегуляция которых нарушена при ГЦК, антител к гепараназе, [93] белковых маркеров, [94] некодирующих РНК [95] (таких как TUC338 ) [96] и других прогностических биомаркеров. [97] [98] Поскольку аналогичные исследования дают результаты при различных других злокачественных заболеваниях, есть надежда, что идентификация аберрантных генов и образующихся в результате белков может привести к выявлению фармакологических вмешательств при ГЦК. [99]

Разработка методов трехмерного культивирования обеспечивает новый подход к доклиническим исследованиям терапии рака с использованием органоидов , полученных от пациентов . Эти миниатюрные органоидные «аватары» опухоли пациента повторяют некоторые особенности исходной опухоли, что делает их привлекательной моделью для тестирования чувствительности к лекарствам и точной медицины при ГЦК и других типах первичного рака печени. [100]

Кроме того, ГЦК встречается у пациентов с заболеваниями печени. Биомаркер под названием «шесть микроРНК» позволяет эффективно лечить пациентов с ГЦК и прогнозировать его рецидив в печени. [101]

Проспективное исследование показало, что повышенный риск гепатоцеллюлярного рака связан с более высокими уровнями основных циркулирующих желчных кислот , которые измерялись у людей за несколько лет до диагностики опухоли. [102] В другом исследовании на мышиной модели было обнаружено, что дисрегуляция печеночных желчных кислот совместно способствует канцерогенезу в печени. [103]

Клинический

JX-594 , онколитический вирус , имеет статус орфанного препарата для лечения этого заболевания и проходит клинические испытания. [104] Hepcortespenlisimut-L (Hepko-V5), пероральная противораковая вакцина , также имеет статус орфанного препарата FDA США для лечения ГЦК. [105] Immunitor Inc. завершила исследование фазы II, опубликованное в 2017 году. [106] Рандомизированное исследование с участием людей с поздней стадией ГЦК не показало никакой пользы от комбинации эверолимуса и пасиреотида . [107]


Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Шетти С., Шарма Н., Гош К. (март 2016 г.). «Эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при гемофилии». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 99 : 129–133. doi : 10.1016/j.critrevonc.2015.12.009. ПМИД  26754251.
  2. ^ Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (март 2012 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. PMID  22353262. S2CID  24927898.
  3. ^ "Глобальная обсерватория рака". gco.iarc.fr. _ Проверено 24 июня 2021 г.
  4. ^ Тан DJ, Вонг С., Нг CH, Poh CW, Джайн SR, Хуанг DQ, Muthiah MD (январь 2021 г.). «Метаанализ частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени и связи с этиологией, альфа-фетопротеином, доходом и этнической принадлежностью». Журнал клинической медицины . 10 (2): 238. doi : 10.3390/jcm10020238 . ПМЦ 7828059 . ПМИД  33440759. 
  5. ^ abcd Кумар В., Фаусто Н., Аббас А., ред. (2015). Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана (9-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4557-2613-4.
  6. ^ ab «Обзор рака печени». Клиника Майо.
  7. ^ ab Heidelbaugh JJ, Bruderly M (сентябрь 2006 г.). «Цирроз и хроническая печеночная недостаточность: часть I. Диагностика и оценка». Американский семейный врач . 74 (5): 756–762. ПМИД  16970019.
  8. ^ Альтер MJ (май 2007 г.). «Эпидемиология вирусной инфекции гепатита С». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (17): 2436–2441. дои : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . ПМК 4146761 . ПМИД  17552026. 
  9. ^ Уайт Д.Л., Канвал Ф., Эль-Сераг Х.Б. (декабрь 2012 г.). «Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярного рака, основанная на систематическом обзоре». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (12): 1342–1359.e2. дои : 10.1016/j.cgh.2012.10.001. ПМЦ 3501546 . ПМИД  23041539. 
  10. ^ «НАЖБП против НАСГ» . Специфика медицины . 2019-11-11 . Проверено 22 июня 2021 г.
  11. ^ abc Эль-Сераг HB, Хампель Х, Джавади Ф (март 2006 г.). «Связь между диабетом и гепатоцеллюлярной карциномой: систематический обзор эпидемиологических данных». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (3): 369–380. дои : 10.1016/j.cgh.2005.12.007. PMID  16527702. Диабет связан с повышенным риском развития ГЦК. Однако необходимы дополнительные исследования для изучения вопросов, связанных с продолжительностью и лечением диабета, а также факторов, влияющих на диету и ожирение.
  12. ^ Ван XW, Хуссейн С.П., Хо ТИ, Ву К.Г., Форг М., Хофсет Л.Дж. и др. (декабрь 2002 г.). «Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы человека». Токсикология . 181–182: 43–47. дои : 10.1016/S0300-483X(02)00253-6. PMID  12505283. Недавние исследования в нашей лаборатории выявили несколько потенциальных факторов, которые могут способствовать патогенезу ГЦК... Например, заболевания, вызванные оксирадикальной перегрузкой, такие как болезнь Вильсона и гемохроматоз, приводят к образованию форм кислорода/азота, которые могут вызывать мутации в ген-супрессор опухоли р53
  13. ^ Ченг В.С., Говиндараджан С., Редекер АГ (февраль 1992 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при болезни Вильсона». Печень . 12 (1): 42–45. doi :10.1111/j.1600-0676.1992.tb00553.x. PMID  1314321. Описанная здесь пациентка была самой старой и третьей пациенткой женского пола с гепатоцеллюлярной карциномой, осложняющей болезнь Вильсона, о которой сообщалось в литературе.
  14. ^ Уилкинсон М.Л., Портманн Б., Уильямс Р. (август 1983 г.). «Болезнь Вильсона и гепатоцеллюлярная карцинома: возможная защитная роль меди». Гут . 24 (8): 767–771. дои : 10.1136/gut.24.8.767. ПМК 1420230 . PMID  6307837. Поскольку было показано, что медь защищает от химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, это может быть причиной крайней редкости гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с болезнью Вильсона и, возможно, при других заболеваниях печени с перегрузкой меди в печени. 
  15. ^ Хуан Ю.К., Цан Ю.Т., Чан В.К., Ван Дж.Д., Чу В.М., Фу Ю.К. и др. (апрель 2015 г.). «Заболеваемость и выживаемость рака среди 1054 пациентов с гемофилией: общенациональное 14-летнее когортное исследование». Американский журнал гематологии . 90 (4): Е55–Е59. дои : 10.1002/ajh.23947. ПМИД  25639564.
  16. ^ Танака М., Катаяма Ф., Като Х., Танака Х., Ван Дж., Цяо Ю.Л., Иноуэ М. (2011). «Вирусная инфекция гепатита B и C и гепатоцеллюлярная карцинома в Китае: обзор эпидемиологии и мер контроля». Журнал эпидемиологии . 21 (6): 401–416. doi : 10.2188/jea.JE20100190. ПМЦ 3899457 . ПМИД  22041528. 
  17. ^ abcdefghij Балог Дж., Виктор Д., Эшам Э.Х., Берроуз С.Г., Боктур М., Сахария А. и др. (2016). «Гепатоцеллюлярная карцинома: обзор». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 3 : 41–53. дои : 10.2147/JHC.S61146 . ПМК 5063561 . ПМИД  27785449. 
  18. ^ Мехта П. (10 ноября 2019 г.). Виндл М.Л., Бергстрем С.К. (ред.). «Патофизиология». Эммедицина . МедСкейп . Проверено 12 мая 2010 г.
  19. ^ abc Хасан М.М., Керли С.А., Ли Д., Касеб А., Давила М., Абдалла Е.К. и др. (апрель 2010 г.). «Связь продолжительности диабета и лечения диабета с риском гепатоцеллюлярной карциномы». Рак . 116 (8): 1938–1946. дои : 10.1002/cncr.24982. ПМК 4123320 . PMID  20166205. Диабет, по-видимому, увеличивает риск ГЦК, и такой риск коррелирует с длительной продолжительностью диабета. Было обнаружено, что контроль диеты и лечение препаратами сульфонилмочевины или инсулином обеспечивают наивысшую степень риска ГЦК, тогда как лечение бигуанидами или тиазолидиндионами было связано со снижением риска ГЦК на 70% среди диабетиков. 
  20. ^ Чаритха, Горантла Шри; Чайтанья, Нишадхам С.Н.; Редди, Арамати Бинду Мадхава (01 января 2022 г.), Нагараджу, Ганджи Пурначандра; Вадде, Рамакришна (ред.), «Глава 22 - LKB1/STK11-опосредованная сигнальная трансдукция при гепатоцеллюлярной карциноме» , Тераностика и точная медицина для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, Том 2 , Academic Press, стр. 357–367, doi : 10.1016 /b978-0-323-98807-0.00017-x, ISBN 978-0-323-98807-0, получено 6 апреля 2023 г.
  21. ^ ab Донадон В., Бальби М., Герсетти М., Грациоли С., Перчакканте А., Делла Валентина Г. и др. (май 2009 г.). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–2511. дои : 10.3748/wjg.15.2506 . ПМК 2686909 . PMID  19469001. Наше исследование подтверждает, что сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска развития ГЦК и уже существует у большинства пациентов с ГЦК. Более того, у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа наши данные показывают прямую связь ГЦК с лечением инсулином и препаратами сульфанилмочевины и обратную связь с терапией метформином. 
  22. ^ Донадон В., Бальби М., Герсетти М., Грациоли С., Перчакканте А., Делла Валентина Г. и др. (май 2009 г.). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–2511. дои : 10.3748/wjg.15.2506 . ПМК 2686909 . ПМИД  19469001. 
  23. ^ Сигел AB, Чжу AX (декабрь 2009 г.). «Метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома: две растущие эпидемии с потенциальной связью». Рак . 115 (24): 5651–5661. дои : 10.1002/cncr.24687. ПМК 3397779 . PMID  19834957. Большинство «криптогенных» ГЦК в Соединенных Штатах связано с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), печеночным проявлением метаболического синдрома... Прогнозируется, что метаболический синдром приведет к значительному увеличению заболеваемости ГЦК в течение следующих десятилетий. Лучшее понимание связи между этими двумя заболеваниями в конечном итоге должно привести к улучшению вариантов скрининга и лечения пациентов с ГЦК. 
  24. ^ Стикель Ф., Хеллербранд С. (октябрь 2010 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы: механизмы и последствия». Гут . 59 (10): 1303–1307. дои : 10.1136/gut.2009.199661. PMID  20650925. S2CID  31016985. На основании известной связи НАЖБП с ИР и рассеянным склерозом, примерно две трети пациентов страдали ожирением и/или диабетом 4, а у примечательных 25% этих пациентов не было цирроза печени... Следовательно, особенно беспокоит тот факт, что наиболее убедительные доказательства связи между НАЖБП и ГЦК получены в исследованиях риска ГЦК у пациентов с метаболическим синдромом.
  25. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома и заболевания» . Проверено 12 мая 2010 г.
  26. ^ Хёпфнер М., Хютер А., Саттер А.П., Барадари В., Шуппан Д., Шерюбл Х. (май 2006 г.). «Блокада тирозинкиназы рецептора IGF-1 оказывает противоопухолевое действие в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1435–1448. дои :10.1016/j.bcp.2006.02.006. PMID  16530734. Ингибирование тирозинкиназы IGF-1R (IGF-1R-TK) NVP-AEW541 вызывает ингибирование роста, апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях HCC человека без сопутствующей цитотоксичности. Таким образом, ингибирование IGF-1R-TK может быть новым многообещающим подходом к лечению ГЦК.
  27. ^ Хюинь Х., Чоу П.К., Оой Л.Л., Су К.С. (март 2002 г.). «Возможная роль аутокринных/паракринных петель белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в контроле пролиферации клеток гепатоцеллюлярной карциномы». Рост и дифференцировка клеток . 13 (3): 115–122. PMID  11959812. Наши данные показывают, что потеря аутокринных/паракринных петель IGFBP-3 может привести к росту опухоли ГЦК, и позволяют предположить, что модуляция продукции IGFs, IGFBP-3 и IGF-IR может представлять собой новый подход в лечении ГЦК.
  28. ^ Мартин Н.М., Абу Дайе Б.К., Чунг RT (июль 2008 г.). «Злоупотребление анаболическими стероидами, вызывающее рецидивирующие аденомы печени и кровотечения». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (28): 4573–4575. дои : 10.3748/wjg.14.4573 . ПМЦ 2731289 . PMID  18680242. Это первый зарегистрированный случай повторного роста аденомы печени на фоне рецидива злоупотребления стероидами, осложненного опасным для жизни кровотечением. 
  29. ^ Горайски П., Томпсон CH, Субхаш HS, Томас AC (январь 2008 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с рекреационным использованием анаболических стероидов». Британский журнал спортивной медицины . 42 (1): 74–5, обсуждение 75. doi :10.1136/bjsm.2007.03932. PMID  18178686. S2CID  21900098. Злокачественная трансформация в ГЦК из ранее существовавшей аденомы печени, подтвержденная иммуногистохимическим исследованием, ранее не наблюдалась у спортсменов, принимающих анаболические стероиды. Рекомендуются дальнейшие исследования с использованием программ скрининга для выявления лиц с высоким риском.
  30. ^ Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–349. дои : 10.1038/nrgastro.2014.6. PMID  24473361. S2CID  8611393.
  31. ^ Чен CJ, Ян HI, Су J, Джен CL, Ю SL, Лу SN и др. (январь 2006 г.). «Риск гепатоцеллюлярной карциномы в зависимости от биологического градиента уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке». ДЖАМА . 295 (1): 65–73. дои : 10.1001/jama.295.1.65. ПМИД  16391218.
  32. ^ Ян С.Ф., Чанг CW, Вэй Р.Дж., Шиуэ Ю.Л., Ван С.Н., Йе Ю.Т. (2014). «Вовлечение путей ответа на повреждение ДНК при гепатоцеллюлярной карциноме». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 153867. дои : 10.1155/2014/153867 . ПМК 4022277 . ПМИД  24877058. 
  33. ^ Нисида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатокарциногенезе человека». Пищеварительные заболевания . 31 (5–6): 447–453. дои : 10.1159/000355243 . ПМИД  24281019.
  34. ^ аб Хаймбах Дж.К., Кулик Л.М., Финн Р.С., Сирлин CB, Абекассис М.М., Робертс Л.Р. и др. (январь 2018 г.). «Руководство AASLD по лечению гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология . 67 (1): 358–380. дои : 10.1002/hep.29086 . ПМИД  28130846.
  35. ^ «Клинические особенности и диагностика первичного гепатоцеллюлярного рака». До настоящего времени . Проверено 4 февраля 2014 г.
  36. ^ abc Колли А, Фракелли М, Касацца Г, Массирони С, Колуччи А, Конте Д, Дука П (март 2006 г.). «Точность УЗИ, спиральной КТ, магнитного резонанса и альфа-фетопротеина в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (3): 513–523. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00467.x. PMID  16542288. S2CID  9563077.
  37. ^ Эртле Дж.М., Хайдер Д., Вихерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П. и др. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит результаты при выявлении гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–131. дои : 10.1159/000346080. PMID  23406785. S2CID  25266129.
  38. ^ «Доброкачественные опухоли печени». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 4 июля 2021 г.
  39. ^ Эль-Сераг Х.Б., Марреро Дж.А., Рудольф Л., Редди КР (май 2008 г.). «Диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы». Гастроэнтерология . 134 (6): 1752–1763. дои : 10.1053/j.gastro.2008.02.090. PMID  18471552. S2CID  10418520.
  40. ^ "Ли-Рады". Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г. Проверено 4 февраля 2014 г.
  41. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома (фото). Архивировано 1 ноября 2021 г. в Wayback Machine АТЛАС ПАТОЛОГИИ.
  42. ^ Чан А.В., Чжан З., Чонг CC, Тин Е.К., Чоу С., Вонг Н. (октябрь 2019 г.). «Геномный ландшафт лимфоэпителиомоподобной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал патологии . 249 (2): 166–172. дои : 10.1002/путь.5313. PMID  31168847. S2CID  174815950.
  43. ^ Чан А.В., Тонг Дж.Х., Пан Ю., Чан С.Л., Вонг Г.Л., Вонг В.В. и др. (март 2015 г.). «Лимфоэпителиомоподобная гепатоцеллюлярная карцинома: редкий вариант гепатоцеллюлярной карциномы с благоприятным исходом». Американский журнал хирургической патологии . 39 (3): 304–312. дои : 10.1097/пас.0000000000000376. PMID  25675010. S2CID  40384842.
  44. ^ аб Дусея А (август 2014 г.). «Стадирование гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 4 (Приложение 3): S74–S79. дои : 10.1016/j.jceh.2014.03.045. ПМЦ 4284240 . ПМИД  25755615. 
  45. ^ Лловет Дж. М., Брю С., Брюкс Дж. (1999). «Прогноз гепатоцеллюлярной карциномы: классификация стадий BCLC». Семинары по заболеваниям печени . 19 (3): 329–338. дои : 10.1055/с-2007-1007122. PMID  10518312. S2CID  23889399.
  46. ^ «Система стадирования BCLC и система Чайлд-Пью; Рак печени; Исследования рака в Великобритании». www.cancerresearchuk.org .
  47. ^ «Что такое система рака печени в клинике Барселоны (BCLC) для определения стадий гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)?». www.medscape.com .
  48. ^ Киносита А., Онода Х., Фусия Н., Койке К., Нишино Х., Таджири Х. (март 2015 г.). «Системы стадирования гепатоцеллюлярной карциномы: современное состояние и перспективы на будущее». Всемирный журнал гепатологии . 7 (3): 406–424. дои : 10.4254/wjh.v7.i3.406 . ПМЦ 4381166 . ПМИД  25848467. 
  49. ^ Катьял С., Оливер Дж. Х., Петерсон М. С., Феррис Дж. В., Карр Б. С., Барон Р. Л. (сентябрь 2000 г.). «Внепеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Радиология . 216 (3): 698–703. doi :10.1148/radiology.216.3.r00se24698. ПМИД  10966697.
  50. ^ «Гепатит B: Профилактика и лечение». Архивировано из оригинала 24 июля 2013 года . Проверено 28 августа 2013 г.«ВОЗ стремится контролировать ВГВ во всем мире, чтобы снизить заболеваемость хроническими заболеваниями печени, циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой, связанными с ВГВ, путем интеграции вакцинации против ВГВ в рутинные программы иммунизации младенцев (и, возможно, подростков»).
  51. ^ «Профилактика» . Проверено 12 мая 2010 г.
  52. ^ Кансагара Д., Папак Дж., Паша А.С., О'Нил М., Фриман М., Релево Р. и др. (август 2014 г.). «Скрининг гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 161 (4): 261–269. дои : 10.7326/M14-0558. ПМИД  24934699.
  53. ^ аб Помпили М., Франсика Дж., Понциани Ф.Р., Иецци Р., Аволио А.В. (ноябрь 2013 г.). «Промежуточное и понижающее лечение гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов в листе ожидания на трансплантацию печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 19 (43): 7515–7530. дои : 10.3748/wjg.v19.i43.7515 . ПМЦ 3837250 . ПМИД  24282343. 
  54. ^ Гболахан О.Б., Шахт М.А., Бекли Э.В., Ларош Т.П., О'Нил Б.Х., Пико М. (апрель 2017 г.). «Локорегионарная и системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал желудочно-кишечной онкологии . 8 (2): 215–228. дои : 10.21037/jgo.2017.03.13 . ПМК 5401862 . ПМИД  28480062. 
  55. ^ Марреро Дж.А., Кулик Л.М., Сирлин CB, Чжу А.С., Финн Р.С., Абекассис М.М. и др. (август 2018 г.). «Диагностика, стадирование и лечение гепатоцеллюлярной карциномы: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2018 г.». Гепатология . 68 (2): 723–750. дои : 10.1002/hep.29913 . PMID  29624699. S2CID  4666537.[ постоянная мертвая ссылка ]
  56. ^ Ма К.В., Чунг Т.Т. (декабрь 2016 г.). «Хирургическая резекция локализованной гепатоцеллюлярной карциномы: отбор пациентов и особое внимание». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 1–9. дои : 10.2147/JHC.S96085 . ПМК 5207474 . ПМИД  28097107. 
  57. ^ Анг С.Ф., Нг ES, Ли Х, Онг ЙХ, Чу С.П., Нгеоу Дж. и др. (2015). «Сингапурская шкала рецидива рака печени (SLICER) для прогнозирования рецидива у пациентов с хирургически резецированной гепатоцеллюлярной карциномой». ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0118658. Бибкод : 2015PLoSO..1018658A. дои : 10.1371/journal.pone.0118658 . ПМЦ 4382157 . ПМИД  25830231. 
  58. ^ Фань Дж, Ян Г.С., Фу ЗР, Пэн Чж., Ся Q, Пэн CH и др. (октябрь 2009 г.). «Результаты трансплантации печени у 1078 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: многоцентровый опыт в Шанхае, Китай». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 135 (10): 1403–1412. дои : 10.1007/s00432-009-0584-6. PMID  19381688. S2CID  1216580.
  59. ^ Витале А., Гринджери Э., Валмасони М., Д'Амико Ф., Карраро А., Паулетто А. и др. (2007). «Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновленная информация об опыте Падуанского университета». Процедура трансплантации . 39 (6): 1892–1894. doi :10.1016/j.transproceed.2007.05.031. ПМИД  17692645.
  60. ^ Обед А., Цуй Т.Ю., Шницбауэр А.А., Обед М., Шлитт Х.Дж., Беккер Х., Лорф Т. (март 2008 г.). «Трансплантация печени как метод лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы: оправдано ли это?». Архив хирургии Лангенбека . 393 (2): 141–147. дои : 10.1007/s00423-007-0250-x . ПМЦ 1356504 . ПМИД  18043937. 
  61. ^ Микелакос Т., Ксурафас Д., Кадан М., Пьеретти-Ванмарке Р., Кай Л., Патель М.С. и др. (июнь 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при трансплантируемом циррозе печени класса А по Чайлд-Пью: должна ли стоимость влиять на резекцию или трансплантацию?». Журнал желудочно-кишечной хирургии . 23 (6): 1135–1142. doi : 10.1007/s11605-018-3946-z. PMID  30218342. S2CID  52275656.
  62. ^ Чилло У, Витале А, Басанелло М, Бокканьи П, Бролезе А, Занус Г и др. (февраль 2004 г.). «Трансплантация печени для лечения умеренно или высокодифференцированного гепатоцеллюлярного рака». Анналы хирургии . 239 (2): 150–159. дои : 10.1097/01.sla.0000109146.72827.76. ПМК 1356206 . ПМИД  14745321. 
  63. ^ Танабе К.К., Керли С.А., Додд Г.Д., Сиперштейн А.Е., Голдберг С.Н. (февраль 2004 г.). «Радиочастотная абляция: мнение экспертов». Рак . 100 (3): 641–650. дои : 10.1002/cncr.11919 . ПМИД  14745883.
  64. ^ Татейши Р., Шиина С., Тератани Т., Оби С., Сато С., Койке Ю. и др. (март 2005 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция гепатоцеллюлярной карциномы. Анализ 1000 случаев». Рак . 103 (6): 1201–1209. дои : 10.1002/cncr.20892. PMID  15690326. S2CID  37178385.
  65. ^ Чен М.С., Ли JQ, Чжэн Ю, Го РП, Лян Х.Х., Чжан Ю.К. и др. (март 2006 г.). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее чрескожную местную абляционную терапию и частичную гепатэктомию при небольшой гепатоцеллюлярной карциноме». Анналы хирургии . 243 (3): 321–328. дои : 10.1097/01.sla.0000201480.65519.b8. ПМЦ 1448947 . ПМИД  16495695. 
  66. ^ Ямамото Дж., Окада С., Симада К., Окусака Т., Ямасаки С., Уэно Х., Косуге Т. (октябрь 2001 г.). «Стратегия лечения небольшой гепатоцеллюлярной карциномы: сравнение отдаленных результатов после чрескожной инъекционной терапии этанолом и хирургической резекции». Гепатология . 34 (4, ч. 1): 707–713. дои : 10.1053/jhep.2001.27950. ПМИД  11584366.
  67. ^ «Интервенционное радиологическое лечение рака печени». Общество интервенционной радиологии. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Проверено 4 февраля 2014 г.
  68. ^ Куби Д.А., Эгнаташвили В., Сринивасан С., Чамсуддин А., Делман К.А., Каух Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Сравнение радиоэмболизации иттрием-90 и транскатетерной артериальной химиоэмболизации для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 21 (2): 224–230. дои : 10.1016/j.jvir.2009.10.013. ПМИД  20022765.
  69. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и метастазы в печень». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 4 июля 2021 г.
  70. ^ Кляйн Дж., Доусон, Лос-Анджелес (сентябрь 2013 г.). «Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обзор данных и будущие возможности». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 87 (1): 22–32. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.043 . ПМИД  23219567.
  71. ^ Саян М., Йегья-Раман Н., Греко Ш., Гуй Б., Чжан А., Чундури А. и др. (2019). «Переосмысление роли лучевой терапии в лечении неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы: алгоритм лечения, основанный на данных, для оптимизации результатов». Границы онкологии . 9 : 345. doi : 10.3389/fonc.2019.00345 . ПМК 6591511 . ПМИД  31275846. 
  72. ^ Сэнфорд Н.Н., Персли Дж., Ноэ Б., Йип Б.И., Гоял Л., Кларк Дж.В. и др. (сентябрь 2019 г.). «Протоны против фотонов при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общая выживаемость». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 105 (1): 64–72. дои : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076 . ПМИД  30684667.
  73. ^ «Лучевая терапия протонами или фотонами при лечении пациентов с раком печени». ClinicalTrials.gov . 21 августа 2020 г.
  74. ^ Лин С.М. (21 августа 2020 г.). «Протонная лучевая терапия в сравнении с радиочастотной абляцией у пациентов со средней или большой гепатоцеллюлярной карциномой». ClinicalTrials.gov .
  75. ↑ Девера М (21 августа 2020 г.). «Трансартериальная химиоэмболизация по сравнению с протонно-лучевой терапией для лечения гепатоцеллюлярной карциномы». ClinicalTrials.gov .
  76. ^ аб Лловет Дж. М., Риччи С., Маццаферро В., Хилгард П., Гейн Э., Блан Дж. Ф. и др. (июль 2008 г.). «Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . дои : 10.1056/nejmoa0708857. ПМИД  18650514. 
  77. ^ Аб Ченг А.Л., Кан Ю.К., Чен З., Цао С.Дж., Цинь С., Ким Дж.С. и др. (январь 2009 г.). «Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов в Азиатско-Тихоокеанском регионе с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы». «Ланцет». Онкология . 10 (1): 25–34. дои : 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. ПМИД  19095497.
  78. ^ Кудо М (2017). «Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обновление 2017 г.». Онкология . 93 (1): 135–146. дои : 10.1159/000481244 . ПМИД  29258077.
  79. ^ Финн Р.С., Цинь С., Икеда М., Галле П.Р., Дюкре М., Ким Т.Ю. и др. (май 2020 г.). «Атезолизумаб плюс бевацизумаб при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (20): 1894–1905. дои : 10.1056/nejmoa1915745 . PMID  32402160. S2CID  218633632.
  80. ^ ab «Имьюдо (тремелимумаб) в сочетании с Имфинзи, одобренным в США для пациентов с неоперабельным раком печени». АстраЗенека (Пресс-релиз). 26 октября 2022 г. Проверено 26 октября 2022 г.
  81. ^ Мэдофф, округ Колумбия, Хикс М.Э., Воти Дж.Н., Чарнсангавей С., Морелло Ф.А., Ахрар К. и др. (сентябрь – октябрь 2002 г.). «Чреспеченочная эмболизация воротной вены: анатомия, показания и технические аспекты». Рентгенография . 22 (5): 1063–1076. doi : 10.1148/radiographics.22.5.g02se161063. ПМИД  12235336.
  82. ^ Венте М.А., Вондергем М., ван дер Твил И., ван ден Бош М.А., Зонненберг Б.А., Лам М.Г. и др. (апрель 2009 г.). «Радиоэмболизация микросфер иттрием-90 для лечения злокачественных новообразований печени: структурированный метаанализ». Европейская радиология . 19 (4): 951–959. дои : 10.1007/s00330-008-1211-7 . ПМИД  18989675.
  83. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома. Архивировано 5 июля 2016 г. в Wayback Machine MedlinePlus, Медицинская энциклопедия.
  84. ^ «Оценки ВОЗ по болезням и травмам по странам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009 . Проверено 11 ноября 2009 г.
  85. ^ Таблица 37.2. Архивировано 24 февраля 2020 г. в Wayback Machine в: Sternberg S (2012). Диагностика хирургической патологии Штернберга . Место издания не указано: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. ОКЛК  953861627.
  86. ^ «Рак». Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2006 года . Проверено 24 мая 2007 г.
  87. ^ «Афлатоксины - вещества, вызывающие рак - NCI» . www.cancer.gov . 20 марта 2015 г. Проверено 21 августа 2023 г.
  88. ^ Гури Я.А., Миан I, Роу Дж.Х. (1 января 2017 г.). «Обзор гепатоцеллюлярной карциномы: эпидемиология, этиология и канцерогенез». Журнал канцерогенеза . 16 (1): 1. doi : 10.4103/jcar.jcar_9_16 . ПМК 5490340 . ПМИД  28694740. 
  89. ^ Чу С.П., Тан В.Л., Го Б.К., Тай В.М., Чжу А.С. (ноябрь 2016 г.). «Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы в восточной и западной популяциях». Рак . 122 (22): 3430–3446. дои : 10.1002/cncr.30237 . PMID  27622302. S2CID  42804844.
  90. ^ Го ГБ, Чанг П.Е., Тан С.К. (декабрь 2015 г.). «Изменение эпидемиологии гепатоцеллюлярной карциномы в Азии». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 29 (6): 919–928. дои :10.1016/j.bpg.2015.09.007. ПМИД  26651253.
  91. ^ Фитон (22 августа 2016 г.). «Pyton Biotech достигает важной вехи в производстве тапсигаргина, активного агента в мипсагаргине». Фитон Биотехнология . Проверено 10 апреля 2020 г.
  92. ^ Махалингам Д., Пегуэро Дж., Сен П., Арора С.П., Сарантопулос Дж., Роу Дж. и др. (июнь 2019 г.). «Мультицентровое одногрупповое исследование фазы II мипсагаргина (G-202) в качестве терапии второй линии после сорафениба для взрослых пациентов с прогрессирующей распространенной гепатоцеллюлярной карциномой». Раки . 11 (6): 833. doi : 10.3390/cancers11060833 . ПМК 6627768 . ПМИД  31212948. 
  93. ^ Ян JM, Ван HJ, Ду Л, Хан XM, Ye ZY, Fang Y и др. (сентябрь 2009 г.). «Скрининг и идентификация новых эпитопов В-клеток в гепараназе человека и их противоинвазивных свойств при гепатоцеллюлярной карциноме». Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (9): 1387–1396. doi : 10.1007/s00262-008-0651-x. PMID  19169879. S2CID  19074169.
  94. ^ «Новости Медицинского исследовательского института Хантингтона, май 2005 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2005 г.
  95. ^ Клингенберг М., Мацуда А., Дидерихс С., Патель Т. (сентябрь 2017 г.). «Некодирующая РНК при гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени». Журнал гепатологии . 67 (3): 603–618. дои : 10.1016/j.jhep.2017.04.009 . ПМИД  28438689.
  96. ^ Бракони С., Валери Н., Когуре Т., Гаспарини П., Хуанг Н., Нуово Г.Дж. и др. (январь 2011 г.). «Экспрессия и функциональная роль транскрибируемой некодирующей РНК с ультраконсервативным элементом при гепатоцеллюлярной карциноме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 786–791. Бибкод : 2011PNAS..108..786B. дои : 10.1073/pnas.1011098108 . ПМК 3021052 . ПМИД  21187392. 
  97. ^ «Журнал клинической онкологии, специальный выпуск по молекулярной онкологии: рецепторная терапия, апрель 2005 г.». Архивировано из оригинала 30 ноября 2005 г. Проверено 31 августа 2005 г.
  98. ^ Лау, Вайоминг, Люнг Т.В., Хо С.К., Чан М., Мачин Д., Лау Дж. и др. (март 1999 г.). «Адъювантный внутриартериальный липиодол, меченный йодом-131, при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: проспективное рандомизированное исследование». Ланцет . 353 (9155): 797–801. дои : 10.1016/S0140-6736(98)06475-7. PMID  10459961. S2CID  54270315.
  99. ^ Томас М.Б., Чжу А.С. (май 2005 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: необходимость прогресса». Журнал клинической онкологии . 23 (13): 2892–2899. дои : 10.1200/JCO.2005.03.196 . ПМИД  15860847.
  100. ^ Бротье Л., Мастроджованни Г., Верстеген М.М., Фрэнсис Х.Э., Гаварро Л.М., Брэдшоу С.Р. и др. (декабрь 2017 г.). «Органоидные культуры, полученные из первичного рака печени человека, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств». Природная медицина . 23 (12): 1424–1435. дои : 10.1038/нм.4438. ПМК 5722201 . ПМИД  29131160. 
  101. ^ Бай Ф, Чжоу Х, Ма М, Гуань С, Лю Дж, Мэн QH (июнь 2018 г.). «Новая сигнатура микроРНК, основанная на секвенировании РНК, предсказывает рецидив и исход гепатоцеллюлярной карциномы». Молекулярная онкология . 12 (7): 1125–1137. дои : 10.1002/1878-0261.12315. ПМК 6026871 . ПМИД  29719937. 
  102. ^ Степьен М, Лопес-Ногеролес М, Лаос А, Кюн Т, Перлемутер Г, Войкан С, Чокан Д, Бутрон-Руо MC, Янсен Э, Виаллон В, Лейтцманн М, Тьеннеланд А, Севери Г, Манчини ФР, Донг С, Каакс Р., Фортнер Р.Т., Бергманн М.М., Боинг Х., Тричопулу А., Каракацани А., Пеппа Е., Палли Д., Крог В., Тумино Р., Сасердот С., Панико С., Буэно-де-Мескита Х.Б., Скей Дж., Меринос С., Рос. РЗ, Санчес М.Дж., Амиано П., Уэрта Х.М., Баррикарте А., Сьёберг К., Олссон Б., Нюстрем Х., Вернер М., Перес-Корнаго А., Шмидт Х.А., Фрайслинг Х., Скальберт А., Вейдерпасс Е., Кристакуди С., Гюнтер М.Дж., Дженаб. М. Преддиагностические изменения в профилях циркулирующих желчных кислот при развитии гепатоцеллюлярной карциномы. Инт Джей Рак. 15 апреля 2022 г.; 150(8): 1255–1268. doi: 10.1002/ijc.33885. Epub, 11 января 2022 г. PMID 34843121.
  103. ^ Се Г, Ван X, Хуан Ф, Чжао А, Чен В, Ян Дж, Чжан Ю, Лэй С, Ге К, Чжэн Икс, Лю Дж, Су М, Лю П, Цзя В. Нарушенная регуляция печеночных желчных кислот совместно способствует развитию печени. канцерогенез. Инт Джей Рак. 15 октября 2016 г.; 139(8): 1764-75. doi: 10.1002/ijc.30219. Epub, 17 июня 2016 г. PMID 27273788; PMCID: PMC5493524
  104. ^ «Ennerex получил статус орфанного препарата FDA для Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (HCC)» . Архивировано из оригинала 25 марта 2014 года.
  105. ^ «Отчеты о правоприменении». www.accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала 26 сентября 2022 г. Проверено 9 марта 2022 г.
  106. ^ Таракановская М.Г., Чинбурен Дж., Батчулуун П., Мунхзая С., Пуревсурен Г., Данди Д. и др. (2017). «Открытое клиническое исследование фазы II с участием 75 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, получающих ежедневную дозу таблетированной вакцины против рака печени гепкортеспенлисимут-L». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 59–69. дои : 10.2147/JHC.S122507 . ПМК 5396941 . ПМИД  28443252. 
  107. ^ Санофф Х.К., Ким Р., Иванова А., Алистар А., Макри А.Дж., О'Нил Б.Х. (апрель 2015 г.). «Эверолимус и пасиреотид при распространенной и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме». Исследуемые новые лекарства . 33 (2): 505–509. дои : 10.1007/s10637-015-0209-7. ПМЦ 4487887 . ПМИД  25613083. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки