Термин «нестероидные» , распространенный примерно с 1960 года, отличает эти препараты от кортикостероидов , которые в 1950-х годах приобрели плохую репутацию из-за чрезмерного использования и проблем с побочными эффектами после их первоначального внедрения в 1948 году. [7] [8] [9]
Существует два основных типа НПВП: неселективные и ЦОГ-2-селективные . [10] Большинство НПВП неселективны и ингибируют активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Эти НПВП, уменьшая воспаление, также ингибируют агрегацию тромбоцитов и повышают риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. [10] Селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, но способствуют тромбозу , а некоторые из этих агентов существенно повышают риск сердечного приступа. В результате некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб , больше не используются из-за высокого риска недиагностированных сосудистых заболеваний . [10] Эти различные эффекты обусловлены различной ролью и тканевой локализацией каждого изофермента ЦОГ. [10] Ингибируя физиологическую активность ЦОГ, НПВП могут оказывать вредное воздействие на функцию почек, [11] и, возможно, в результате задержки воды и натрия и снижения почечного кровотока, могут привести к проблемам с сердцем. [12] Кроме того, НПВП могут притуплять выработку эритропоэтина , что приводит к анемии, поскольку для выработки гемоглобина необходим этот гормон.
Наиболее известными НПВП являются аспирин , ибупрофен и напроксен ; все они доступны без рецепта (OTC) в большинстве стран. [13] Парацетамол (ацетаминофен) обычно не считается НПВП, поскольку он обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. Парацетамол лечит боль, главным образом, блокируя ЦОГ-2 и ингибируя обратный захват эндоканнабиноидов почти исключительно в мозге и лишь в минимальной степени в остальном организме. [14] [15]
Медицинское использование
НПВП часто рекомендуются для лечения острых или хронических состояний, сопровождающихся болью и воспалением. НПВП обычно используются для облегчения симптомов следующих состояний: [16] [17] [18]
Эффективность НПВП для лечения нераковой хронической боли и боли, связанной с раком, у детей и подростков не ясна. [26] [27] Не было проведено достаточного количества высококачественных рандомизированных контролируемых исследований. [26] [27]
Воспаление
Различия в противовоспалительной активности между различными НПВП невелики, но существуют значительные различия в индивидуальной реакции пациентов и переносимости этих препаратов. Около 60% пациентов реагируют на любой НПВП; из остальных те, кто не реагирует на одно, вполне могут ответить на другое. Облегчение боли начинается вскоре после приема первой дозы, а полный анальгетический эффект обычно достигается в течение недели, тогда как противовоспалительный эффект может не достигаться (или не поддаваться клинической оценке) в течение трех недель. Если в течение этого времени соответствующие ответы не получены, следует попробовать другой НПВП. [3]
Хирургическая боль
Боль после операции может быть значительной, и многим людям требуются сильные обезболивающие, такие как опиоиды. Имеются некоторые доказательства низкой достоверности, что раннее начало приема обезболивающих НПВП у взрослых, до операции, может помочь уменьшить послеоперационную боль, а также уменьшить дозу или количество опиоидных препаратов, необходимых после операции. [28] Любое увеличение риска хирургического кровотечения, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, инфаркта миокарда или повреждения почек недостаточно изучено. [28] При использовании в сочетании с парацетамолом может быть улучшено обезболивающее действие на послеоперационную боль. [29]
Аспирин
Аспирин , единственный НПВП, способный необратимо ингибировать ЦОГ-1 , также показан при лечении тромбозов посредством ингибирования агрегации тромбоцитов . Это полезно для лечения артериального тромбоза и предотвращения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечные приступы. Аспирин ингибирует агрегацию тромбоцитов, ингибируя действие тромбоксана А 2 . [30]
Стоматология
НПВП полезны при лечении послеоперационной зубной боли после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зубов . При отсутствии противопоказаний их предпочтительнее использовать только парацетамол из-за оказываемого ими противовоспалительного эффекта. [31] Имеются слабые доказательства того, что предоперационная анальгезия может уменьшить продолжительность послеоперационной боли, связанной с установкой ортодонтических спейсеров под местной анестезией. [32]
Противопоказания
НПВП могут с осторожностью использоваться людьми со следующими заболеваниями:
Лица старше 50 лет, имеющие в семейном анамнезе проблемы с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) [17]
Лица, у которых ранее были проблемы с желудочно-кишечным трактом в результате применения НПВП [17]
НПВП обычно следует избегать людям со следующими заболеваниями:
Широкое использование НПВП привело к тому, что побочные эффекты этих препаратов стали более распространенными. Использование НПВП увеличивает риск развития ряда желудочно -кишечных заболеваний, заболеваний почек и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [37] [38] Поскольку препарат обычно используется при послеоперационной боли, имеются данные о повышенном риске осложнений со стороны почек. [39] Их использование после операций на желудочно-кишечном тракте остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске несостоятельности любого созданного кишечного анастомоза . [40] [41] [42]
По оценкам, 10–20% людей, принимающих НПВП, страдают расстройством пищеварения . В 1990-х годах высокие дозы рецептурных НПВП были связаны с серьезными нежелательными явлениями со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая кровотечения. [43]
НПВП, как и все лекарства, могут взаимодействовать с другими лекарствами. Например, одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков может увеличить риск неблагоприятного воздействия хинолонов на центральную нервную систему , включая судороги. [44] [45]
Существует спор о пользе и рисках НПВП для лечения хронической скелетно-мышечной боли. Каждый препарат имеет соотношение пользы и риска, и следует учитывать баланс между риском отсутствия лечения и конкурирующими потенциальными рисками различных методов лечения. [46] Для людей старше 65 лет баланс между пользой обезболивающих препаратов, таких как НПВП, и возможностью побочных эффектов не был четко определен. [47]
Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что у некоторых людей использование НПВП (или других противовоспалительных средств) может способствовать возникновению хронической боли. [48]
Если принимается ингибитор ЦОГ-2 , не следует одновременно принимать традиционные НПВП (по рецепту или без рецепта). [51]
Было показано, что рофекоксиб (Виокс) вызывает значительно меньше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта ( НЛР ) по сравнению с напроксеном. [52] Исследование VIGOR подняло вопрос о сердечно-сосудистой безопасности коксибов (ингибиторов ЦОГ-2). Статистически значимое увеличение частоты инфарктов миокарда наблюдалось у пациентов, принимавших рофекоксиб. Дальнейшие данные исследования APPROVe показали статистически значимый относительный риск сердечно-сосудистых событий 1,97 по сравнению с плацебо [53] , что привело к отмене рофекоксиба во всем мире в октябре 2004 года. [54]
Использование метотрексата вместе с НПВП при ревматоидном артрите безопасно при условии надлежащего мониторинга. [55]
Сердечно-сосудистый
НПВП, помимо аспирина, повышают риск инфаркта миокарда и инсульта . [56] [57] Это происходит как минимум в течение недели использования. [5] Они не рекомендуются тем, у кого ранее был сердечный приступ, поскольку они повышают риск смерти или повторного ИМ. [58] Имеющиеся данные показывают, что напроксен может быть наименее вредным из них. [57] [59]
НПВП, за исключением (низких доз) аспирина, связаны с двойным риском сердечной недостаточности у людей без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. [59] У людей с таким анамнезом использование НПВП (кроме низких доз аспирина) было связано с более чем 10-кратным увеличением частоты сердечной недостаточности. [60] Если эта связь окажется причинно-следственной, исследователи подсчитали, что НПВП будут ответственны за до 20 процентов госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности. У людей с сердечной недостаточностью НПВП повышают риск смертности ( коэффициент риска ) примерно на 1,2–1,3 для напроксена и ибупрофена, на 1,7 для рофекоксиба и целекоксиба и на 2,1 для диклофенака. [61]
Финское исследование 2005 года выявило связь между длительным (более трех месяцев) приемом НПВП и эректильной дисфункцией . [63]
Публикация 2011 года [64] в «Журнале урологии» получила широкую огласку. [65] Согласно исследованию, мужчины, регулярно принимавшие НПВП, подвергались значительно повышенному риску эректильной дисфункции. Связь между использованием НПВП и эректильной дисфункцией все еще существовала после контроля нескольких состояний. Однако исследование было наблюдательным и неконтролируемым, с низким исходным уровнем участия, потенциальной предвзятостью участия и другими неконтролируемыми факторами. Авторы предостерегают от каких-либо выводов относительно причины. [66]
Желудочно-кишечный
Основные побочные реакции на лекарства (НЛР), связанные с применением НПВП, связаны с прямым и непрямым раздражением желудочно -кишечного тракта (ЖКТ) . НПВП вызывают двойное воздействие на желудочно-кишечный тракт: молекулы кислоты непосредственно раздражают слизистую оболочку желудка , а ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает уровень защитных простагландинов . [37] Подавление синтеза простагландинов в желудочно-кишечном тракте приводит к увеличению секреции желудочной кислоты, уменьшению секреции бикарбоната, уменьшению секреции слизи и уменьшению трофических эффектов на эпителиальную слизистую оболочку. [67]
Общие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта включают: [16]
Клинические язвы, вызванные приемом НПВП, связаны с системными эффектами применения НПВП. Такое повреждение возникает независимо от пути введения НПВП (например, перорально, ректально или парентерально) и может возникнуть даже у людей, страдающих ахлоргидрией . [69]
Риск образования язв увеличивается с увеличением продолжительности терапии и увеличением дозы. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, разумно использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени — практика, которая, как показывают исследования, часто не соблюдается. Более 50% пациентов, принимающих НПВП, получили некоторое повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. [70]
Риск и частота побочных эффектов со стороны желудка различаются в зависимости от типа НПВП, который принимает человек. Использование индометацина , кетопрофена и пироксикама , по-видимому, приводит к самой высокой частоте побочных эффектов со стороны желудка, в то время как ибупрофен (более низкие дозы) и диклофенак , по-видимому, имеют более низкую частоту. [16]
Некоторые НПВП, такие как аспирин, продаются в формах с кишечнорастворимой оболочкой, которые, по утверждению производителей, снижают частоту возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Аналогичным образом, некоторые полагают, что ректальные препараты могут уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако, в соответствии с системным механизмом таких нежелательных реакций и в клинической практике, эти препараты не продемонстрировали снижения риска образования язв желудочно-кишечного тракта. [16]
С целью предотвращения желудочно-кишечной токсичности у людей, которым необходимо регулярно принимать НПВП, были разработаны многочисленные «гастропротекторные» препараты. [37] Побочные эффекты со стороны желудка можно уменьшить, принимая лекарства, подавляющие выработку кислоты, такие как ингибиторы протонной помпы (например, омепразол и эзомепразол ), или путем лечения препаратом, который имитирует простагландин , чтобы восстановить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, : аналог простагландина мизопростол ). [37] Диарея является частым побочным эффектом мизопростола; однако было показано, что более высокие дозы мизопростола снижают риск возникновения у человека осложнений, связанных с язвой желудка, при приеме НПВП. [37] Хотя эти методы могут быть эффективными, они дороги для поддерживающей терапии. [71]
Гибриды сероводородных НПВП предотвращают язвы/кровотечения желудка, связанные с приемом только НПВП. Известно, что сероводород оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую и желудочно-кишечную систему. [72]
НПВП также связаны с довольно высокой частотой побочных реакций на почки и со временем могут привести к хроническому заболеванию почек . Механизм этих почечных нежелательных реакций обусловлен изменениями почечного кровотока. Простагландины обычно расширяют афферентные артериолы клубочков . Это помогает поддерживать нормальную клубочковую перфузию и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), показатель функции почек . Это особенно важно при почечной недостаточности, когда почка пытается поддерживать почечное перфузионное давление за счет повышенного уровня ангиотензина II. При таких повышенных уровнях ангиотензин II также сужает приносящую артериолу клубочка в дополнение к выносящей артериоле, которую он обычно сужает. Поскольку НПВП блокируют опосредованный простагландинами эффект расширения афферентных артериол, особенно при почечной недостаточности, НПВП вызывают беспрепятственное сужение афферентной артериолы и снижение RPF (почечного перфузионного потока) и СКФ. [74]
К частым нежелательным реакциям, связанным с изменением функции почек, относятся: [16]
Эти агенты также могут вызывать нарушение функции почек, особенно в сочетании с другими нефротоксическими агентами. Почечная недостаточность особенно опасна, если пациент одновременно принимает ингибитор АПФ (который устраняет вазоконстрикцию выносящей артериолы ангиотензином II) и диуретик ( который снижает объем плазмы и, следовательно, RPF) - так называемый эффект «тройного удара». . [75]
В более редких случаях НПВП могут также вызывать более тяжелые заболевания почек: [16]
Фоточувствительность – часто упускаемый из виду побочный эффект многих НПВП. [77] 2-арилпропионовые кислоты чаще всего вызывают реакции фоточувствительности, но также могут быть замешаны и другие НПВП, включая пироксикам , диклофенак и бензидамин . [78]
Беноксапрофен , который был отменен из-за его токсичности для печени , был наиболее фотоактивным из наблюдаемых НПВП. Механизм фоточувствительности, ответственный за высокую фотоактивность 2-арилпропионовых кислот, заключается в быстром декарбоксилировании карбоновой группы . Особые характеристики поглощения различных хромофорных 2-арильных заместителей влияют на механизм декарбоксилирования. [79]
Во время беременности
Хотя НПВП как класс не являются прямыми тератогенами , применение НПВП на поздних сроках беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода и почечные нежелательные реакции у плода. [80] Таким образом, НПВП не рекомендуются в третьем триместре беременности из-за повышенного риска преждевременного сужения артериального протока. [80] Кроме того, они связаны с преждевременными родами [81] и выкидышами . [82] Однако аспирин используется вместе с гепарином у беременных с антифосфолипидным синдромом . [83] Кроме того, индометацин можно использовать во время беременности для лечения многоводия за счет снижения выработки мочи плодом за счет ингибирования почечного кровотока плода. [84]
Напротив, парацетамол (ацетаминофен) считается безопасным и хорошо переносимым во время беременности, но Leffers et al. опубликовала исследование в 2010 году, указывающее на то, что у неродившихся детей может быть связано мужское бесплодие. [85] [86] Дозы следует принимать в соответствии с предписаниями из-за риска токсичности для печени при передозировке. [87]
Во Франции агентство здравоохранения страны противопоказано к использованию НПВП, включая аспирин, после шестого месяца беременности. [88]
Аллергия и аллергические реакции гиперчувствительности.
При приеме НПВП возникают разнообразные аллергические или аллергическоподобные реакции гиперчувствительности к НПВП. Эти реакции гиперчувствительности отличаются от других побочных реакций, перечисленных здесь, которые представляют собой реакции токсичности, т.е. нежелательные реакции, возникающие в результате фармакологического действия лекарственного средства, зависят от дозы и могут возникать у любого получающего лечение человека; Реакции гиперчувствительности – это идиосинкразические реакции на лекарственный препарат. [89] Некоторые реакции гиперчувствительности к НПВП действительно имеют аллергическое происхождение: 1) повторяющиеся IgE -опосредованные уртикарные высыпания на коже, ангионевротический отек и анафилаксия , возникающие сразу же через несколько часов после приема одного структурного типа НПВП, но не после приема структурно несвязанных НПВП; и 2) сравнительно легкая или умеренно тяжелая Т-клеточно -опосредованная отсрочка начала (обычно более 24 часов), кожные реакции, такие как пятнисто-папулезная сыпь , фиксированные высыпания на лекарства , реакции фоточувствительности , отсроченная крапивница и контактный дерматит ; или 3) гораздо более тяжелые и потенциально опасные для жизни Т-клеточные отсроченные системные реакции, такие как синдром DRESS , острый генерализованный экзантематозный пустулез , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Другие реакции гиперчувствительности к НПВП являются симптомами, подобными аллергии, но не связаны с истинными аллергическими механизмами; скорее, они появляются из-за способности НПВП изменять метаболизм арахидоновой кислоты в пользу образования метаболитов, способствующих развитию аллергических симптомов. Пострадавшие люди могут быть аномально чувствительны к этим провоцирующим метаболитам или производить их в избытке и, как правило, восприимчивы к широкому спектру структурно несходных НПВП, особенно к тем, которые ингибируют ЦОГ1. Симптомами, которые развиваются сразу же в течение нескольких часов после приема любого из различных НПВП, ингибирующих ЦОГ-1, являются: 1) обострение симптомов астмы и ринита (см . респираторное заболевание, обостряющееся приемом аспирина ) у лиц с астмой или ринитом в анамнезе и 2) обострение. или впервые появление волдырей или ангионевротического отека у лиц с или без истории хронической крапивницы или ангионевротического отека. [36]
Возможное влияние на заживление костей и мягких тканей
Было высказано предположение, что НПВП могут задерживать заживление повреждений костей и мягких тканей , подавляя воспаление. [90] С другой стороны, также было высказано предположение, что НПВП могут ускорить восстановление после травм мягких тканей, предотвращая повреждение соседних, неповрежденных мышц воспалительными процессами. [91]
Имеются умеренные доказательства того, что они замедляют заживление костей. [92] Их общее влияние на заживление мягких тканей неясно. [91] [90] [93]
Ототоксичность
Длительное применение анальгетиков НПВП и парацетамола связано с повышенным риском потери слуха. [94] [95] [96]
Другой
Использование НПВП для обезболивания после операций на желудочно-кишечном тракте остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске несостоятельности любого созданного кишечного анастомоза . Этот риск может варьироваться в зависимости от класса назначенного НПВП. [40] [41] [42]
Большинство НПВП плохо проникают в центральную нервную систему (ЦНС). Однако ферменты ЦОГ конститутивно экспрессируются в некоторых областях ЦНС, а это означает, что даже ограниченное проникновение может вызвать побочные эффекты, такие как сонливость и головокружение. [98]
НПВП могут увеличить риск кровотечения у пациентов с лихорадкой Денге [99] . По этой причине в Индии НПВП продаются только по рецепту. [100]
Как и в случае с другими препаратами, на НПВП может существовать аллергия . Хотя многие аллергии специфичны для одного НПВП, до 1 из 5 человек могут иметь непредсказуемые перекрестные аллергические реакции и на другие НПВП. [102]
Взаимодействие с лекарственными средствами
НПВП снижают почечный кровоток и тем самым снижают эффективность диуретиков , а также тормозят выведение лития и метотрексата . [103]
НПВП вызывают снижение способности образовывать тромбы , что может увеличить риск кровотечения в сочетании с другими препаратами, которые также снижают свертываемость крови, такими как варфарин . [103]
НПВП могут влиять на эффективность антидепрессантов СИОЗС и снижать их эффективность . [105] [106] НПВП при использовании в сочетании с СИОЗС повышают риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [107] НПВП в сочетании с СИОЗС повышают риск внутренних кровотечений и кровоизлияний в мозг. [108]
НПВП могут снизить эффективность антибиотиков. Тесты на культивируемых бактериях показали, что эффективность антибиотиков была снижена в среднем на 18–30% по сравнению с тестами, в которых не использовались НПВП. [110]
Иммунная реакция
Хотя небольшие дозы обычно практически не влияют на иммунную систему, большие дозы НПВП значительно подавляют выработку иммунных клеток. [111] Поскольку НПВП влияют на простагландины, они влияют на производство большинства быстрорастущих клеток. [111] Сюда входят иммунные клетки. [111] В отличие от кортикостероидов , они не подавляют иммунную систему напрямую, поэтому их влияние на иммунную систему не сразу очевидно. [111] Они подавляют выработку новых иммунных клеток, но оставляют существующие иммунные клетки функциональными. [111] Большие дозы медленно снижают иммунный ответ, поскольку иммунные клетки обновляются гораздо медленнее. [111] Вызывает постепенное снижение иммунной системы, гораздо более медленное и менее заметное, чем немедленный эффект кортикостероидов. [111] Эффект значительно увеличивается с дозировкой, почти в геометрической прогрессии. [111] Удвоение дозы уменьшало количество клеток почти в четыре раза. [111] Увеличение дозы в пять раз снизило количество клеток до нескольких процентов от нормального уровня. [111] Вероятно, именно поэтому эффект не был сразу очевиден в исследованиях с низкими дозами, поскольку эффект не проявляется до тех пор, пока не будут протестированы гораздо более высокие дозировки. [111]
ЦОГ-1 представляет собой конститутивно экспрессируемый фермент, выполняющий «хозяйственную» роль в регуляции многих нормальных физиологических процессов. Один из них находится в слизистой оболочке желудка , где простагландины выполняют защитную роль, предотвращая разрушение слизистой оболочки желудка собственной кислотой. ЦОГ-2 представляет собой фермент, который факультативно экспрессируется при воспалении, и именно ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает желаемый эффект НПВП. [115]
Применение неселективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 (таких как аспирин, ибупрофен и напроксен) снижает уровень простагландинов в желудке, что может привести к язвам желудка или двенадцатиперстной кишки и внутреннему кровотечению . [116] Открытие ЦОГ-2 привело к исследованиям по разработке селективных ингибирующих ЦОГ-2 препаратов, которые не вызывают проблем с желудком, характерных для старых НПВП. [117]
НПВП изучались с помощью различных анализов, чтобы понять, как они влияют на каждый из этих ферментов. Хотя анализы выявляют различия, к сожалению, разные анализы дают разные соотношения. [118]
Парацетамол (ацетаминофен) не считается НПВП, поскольку он обладает незначительной противовоспалительной активностью. Он лечит боль, главным образом, блокируя ЦОГ-2, главным образом в центральной нервной системе, но не в значительной степени в остальной части тела. [14]
Однако многие аспекты механизма действия НПВП остаются невыясненными, и по этой причине выдвигаются гипотезы о дальнейших путях ЦОГ. Считалось, что путь ЦОГ-3 частично заполняет этот пробел, но недавние открытия делают маловероятным, что он играет какую-либо значительную роль у людей, и предложены альтернативные модели объяснения . [14]
НПВП взаимодействуют с эндоканнабиноидной системой и ее эндоканнабиноидами , поскольку было показано, что ЦОГ2 использует эндоканнабиноиды в качестве субстратов и может играть ключевую роль как в терапевтических , так и в побочных эффектах НПВП, а также в НПВП-индуцированных реакциях плацебо . [119] [120] [121]
НПВП также используются при острой боли, вызванной подагрой , поскольку они ингибируют фагоцитоз кристаллов уратов , помимо ингибирования синтазы простагландинов. [122]
Жаропонижающее действие
НПВП обладают жаропонижающим действием и могут использоваться для лечения лихорадки. [123] [124] Лихорадка вызвана повышенным уровнем простагландина E2 (PGE2), который изменяет частоту импульсов нейронов гипоталамуса , которые контролируют терморегуляцию. [123] [125] Жаропонижающие средства действуют путем ингибирования фермента ЦОГ, что вызывает общее угнетение биосинтеза простаноидов (PGE2) в гипоталамусе. [123] [124] PGE2 сигнализирует гипоталамусу о необходимости повысить заданную температуру тела. [124] [126] Ибупрофен оказался более эффективным жаропонижающим средством, чем парацетамол (ацетаминофен). [125] [127] Арахидоновая кислота является предшественником субстрата циклооксигеназы, приводящей к выработке простагландинов F, D и E. [128]
НПВП можно классифицировать по их химической структуре или механизму действия. Старые НПВП были известны задолго до того, как был выяснен механизм их действия, и по этой причине их классифицировали по химической структуре или происхождению. Новые вещества чаще классифицируют по механизму действия. [129]
Большинство НПВП представляют собой хиральные молекулы; Диклофенак и оксикамы являются исключениями. Однако большинство из них готовят в виде рацемических смесей . Обычно фармакологически активен только один энантиомер . Для некоторых лекарств (обычно профенов) фермент изомераза in vivo превращает неактивный энантиомер в активную форму, хотя его активность у разных людей сильно варьируется. Это явление, вероятно, является причиной плохой корреляции между эффективностью НПВП и концентрацией в плазме, наблюдавшейся в более ранних исследованиях, когда специфический анализ активного энантиомера не проводился. [ нужна медицинская ссылка ]
Ибупрофен и кетопрофен теперь доступны в одноэнантиомерных препаратах (дексибупрофен и декскетопрофен), которые призваны обеспечить более быстрое начало действия и улучшенный профиль побочных эффектов. Напроксен всегда продавался как единственный активный энантиомер. [ нужна медицинская ссылка ]
Основные практические различия
НПВП внутри группы, как правило, имеют схожие характеристики и переносимость. Существует небольшая разница в клинической эффективности НПВП при использовании в эквивалентных дозах. [141] Скорее, различия между соединениями обычно связаны с режимами дозирования (связанными с периодом полувыведения соединения ), способом введения и профилем переносимости. [ нужна медицинская ссылка ]
Что касается побочных эффектов, селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньший риск желудочно-кишечных кровотечений. [141] За исключением напроксена , неселективные НПВП повышают риск сердечного приступа. [141] Некоторые данные также подтверждают, что частично селективный набуметон с меньшей вероятностью вызывает желудочно-кишечные расстройства. [141]
В отчете потребителя отмечается, что ибупрофен , напроксен и сальсалат дешевле, чем другие НПВП, и по существу столь же эффективны и безопасны при правильном использовании для лечения остеоартрита и боли. [142]
Фармакокинетика
Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов представляют собой слабые кислоты [143] с рКа 3–5. Они хорошо всасываются из слизистой желудка и кишечника. Они в высокой степени связываются с белками плазмы (обычно >95%), обычно с альбумином , поэтому объем их распределения обычно приближается к объему плазмы. Большинство НПВП метаболизируются в печени путем окисления и конъюгации с неактивными метаболитами, которые обычно выводятся с мочой , хотя некоторые препараты частично выводятся с желчью . При некоторых болезненных состояниях метаболизм может быть ненормальным, и накопление может происходить даже при нормальной дозировке. [ нужна медицинская ссылка ]
Ибупрофен и диклофенак имеют короткий период полураспада (2–3 часа). Некоторые НПВП (обычно оксикамы) имеют очень длительный период полураспада (например, 20–60 часов). [ нужна медицинская ссылка ]
История
Одна из первых рекламных объявлений Bayer Aspirin, опубликованная в The New York Times в 1917 году.
Широко распространено мнение, что встречающийся в природе салицин, содержащийся в ивах и других растениях, древние использовали в качестве обезболивающего или противовоспалительного препарата, [144] но эта история, хотя и убедительная, не совсем верна. [145] [146] Гиппократ вообще не упоминает иву. [147] De materia medica Диоскорида была, пожалуй, самым влиятельным травяным сбором от Рима до Средневековья, но, если он вообще упоминает иву (есть сомнения относительно идентичности «Итеи»), то он использовал золу, пропитанную уксусом. , как средство для лечения мозолей, [148] что хорошо соответствует современному использованию салициловой кислоты .
Широко известно , что кора ивы (деревьев рода Salix ) использовалась в качестве лекарства многими общинами коренных народов. [149] Кору жевали или погружали в воду из-за ее обезболивающего и жаропонижающего действия. Эффект является результатом содержания салицина в коре. Таволга, еще одно растение, содержащее салицин, имеет прочные корни в британской народной медицине при тех же заболеваниях. Впервые кора ивы была описана в западной науке Эдвардом Стоуном в 1763 году как средство для лечения лихорадки (лихорадки) согласно псевдонаучной доктрине сигнатур . [150]
В организме салицин превращается в салициловую кислоту, которая оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, которым известны растения.
К 1897 году немецкий химик Феликс Хоффманн и компания Bayer открыли новую эру фармакологии, превратив салициловую кислоту в ацетилсалициловую кислоту, названную Генрихом Дрезером аспирином . Другие НПВП, такие как ибупрофен, были разработаны в 1950-х годах. [151]
В 2001 году на долю НПВП приходилось 70 000 000 рецептов и 30 миллиардов доз, продаваемых без рецепта, ежегодно в Соединенных Штатах . [43]
Исследовать
Хотя были проведены исследования, чтобы выяснить, могут ли различные НПВП улучшить поведение на моделях болезни Альцгеймера на трансгенных мышах , и наблюдательные исследования на людях показали многообещающие результаты, в результате рандомизированных клинических исследований нет убедительных доказательств того, что НПВП могут лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей; Клинические испытания НПВП для лечения болезни Альцгеймера обнаружили больше вреда, чем пользы. [156] [157] [158] НПВП координируются с ионами металлов, влияющими на клеточные функции. [159]
Ветеринарное использование
Исследования поддерживают использование НПВП для контроля боли, связанной с ветеринарными процедурами, такими как обезроживание и кастрация телят. [ нужна цитата ] Наилучший эффект достигается при сочетании местного анестетика кратковременного действия, такого как лидокаин , с НПВП, действующим как анальгетик длительного действия. [ нужна ссылка ] Однако, поскольку разные виды имеют разные реакции на разные лекарства семейства НПВП, мало что из существующих исследовательских данных можно экстраполировать на виды животных, кроме специально изученных, и соответствующее государственное учреждение в одной области иногда запрещает одобренное использование. в других юрисдикциях. [ нужна цитата ]
В Соединенных Штатах мелоксикам одобрен для использования только у собак, тогда как (из-за опасений по поводу повреждения печени) имеется предостережение против его использования у кошек [160] [161] , за исключением однократного применения во время операции. [162] Несмотря на эти предупреждения, мелоксикам часто назначают «не по назначению» животным, кроме собак, включая кошек и домашний скот. [163] В других странах, например в Европейском Союзе (ЕС), на этикетках имеется заявление о применении у кошек. [164]
^ abcdef «нестероидный противовоспалительный препарат». www.Lexico.com . Оксфордский словарь английского языка . 2022. Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 года . Проверено 4 февраля 2022 г.
^ аб Липферт П., Зейтц Р., Арндт Дж. О. (февраль 1987 г.). «Исследование действия местного анестетика на естественную спайковую активность аортального нерва кошек». Анестезиология . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 66 (2): 210–3. дои : 10.1097/00000542-198702000-00016 . PMID 3813081. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются конкурентными ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, который опосредует биоконверсию арахидоновой кислоты в воспалительные простагландины (ПГ).
↑ Мэллинсон, Том Эдвард (2 декабря 2017 г.). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика». Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . ISSN 1759-1376.
^ ab Балли М., Дендукури Н., Рич Б., Надо Л., Хелин-Салмиваара А., Гарбе Э., Брофи Дж. М. (май 2017 г.). «Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальном мире: байесовский метаанализ индивидуальных данных пациентов». БМЖ . 357 : j1909. дои : 10.1136/bmj.j1909. ПМЦ 5423546 . ПМИД 28487435.
^ Ланас А., Чан ФК (август 2017 г.). «Язвенная болезнь». Ланцет . 390 (10094): 613–624. дои : 10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110. S2CID 4547048.
^ Буер Дж.К. (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина «НПВП»". Инфламмофармакология . 22 (5): 263–267. doi : 10.1007/s10787-014-0211-2. hdl : 10852/45403 . PMID 25064056. S2CID 16777111.
^ Дело JP (2001). «Старые и новые лекарства, используемые при ревматоидном артрите: историческая перспектива. Часть 1: старые лекарства». Американский журнал терапии . 8 (2): 123–143. дои : 10.1097/00045391-200103000-00007. ПМИД 11304666.
^ ЛеФану Дж (2011). Взлет и падение современной медицины . Счеты. п. 34.
^ Надзиратель SJ (апрель 2010 г.). «Профилактическое применение НПВП спортсменами: оценка риска/пользы». Врач и спортивная медицина . 38 (1): 132–8. дои : 10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. S2CID 44567896.
^ abc Хинц Б., Черемина О., Брюн К. (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека». Журнал ФАСЭБ . 22 (2): 383–90. дои : 10.1096/fj.07-8506com. PMID 17884974. S2CID 9633350.
^ Страница CP, Кертис М.Дж., Саттер М., Уокер М., Хоффман Б. (1998). Farmacologia integrada (на испанском языке). Эльзевир Испания. ISBN84-8174-340-2– через Google Книги.
^ abcdefghijklmnopq Симона Росси, изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарствам Pty Ltd. ISBN978-0-9757919-2-9.[ нужна страница ]
^ abcdefghijklmnopq Consumer Reports Health Best Buy Drugs (июль 2013 г.), «Нестероидные противовоспалительные препараты: лечение остеоартрита и боли. Сравнение эффективности, безопасности и цены», НПВП, Йонкерс , Нью-Йорк: Consumer Reports, заархивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 г. , дата обращения 12 февраля 2014 г.
^ Мачадо GC, Махер CG, Феррейра PH, Day RO, Пиньейру MB, Феррейра ML (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты при болях в спине: систематический обзор и метаанализ». Анналы ревматических болезней . 76 (7): 1269–1278. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210597. PMID 28153830. S2CID 22850331.
^ Таухид Т.Э., Максвелл Л., Джадд М.Г., Кэттон М., Хохберг М.К., Уэллс Г. (январь 2006 г.). «Ацетаминофен при остеоартрите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD004257. дои : 10.1002/14651858.CD004257.pub2. ПМЦ 8275921 . ПМИД 16437479.
^ Дерри С., Конаган П., Да Силва Дж.А., Виффен П.Дж., Мур Р.А. (апрель 2016 г.). «Местные НПВП при хронической скелетно-мышечной боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD007400. дои : 10.1002/14651858.CD007400.pub3. ПМК 6494263 . ПМИД 27103611.
^ Gøtzsche PC (март 1989 г.). «Методология, явная и скрытая предвзятость в отчетах о 196 двойных слепых исследованиях нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите». Контролируемые клинические исследования . 10 (1): 31–56. дои : 10.1016/0197-2456(89)90017-2. ПМИД 2702836.
^ Рулофс П.Д., Дейо Р.А., Коес Б.В., Шолтен Р.Дж., ван Талдер М.В. (2008), «Кокрейновская база данных систематических обзоров», Кокрейновская база данных систематических обзоров , 2008 (1): CD000396, doi :10.1002/14651858.CD000396. pub3, PMC 10220428 , PMID 18253976
^ Паттаниттум П., Тернер Т., Грин С., Бухбиндер Р. (2013), «Кокрейновская база данных систематических обзоров», Кокрейновская база данных систематических обзоров , 5 (5): CD003686, doi : 10.1002/14651858.CD003686.pub2, PMC 7173751 , PMID 23728646
^ Лим BX, Лим CH, Лим Д.К., Эванс-младший, Банс С., Вормальд Р. (ноябрь 2016 г.). «Профилактические нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD006683. дои : 10.1002/14651858.CD006683.pub3. ПМК 6464900 . ПМИД 27801522.
^ аб Мэллинсон TE (2017). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика». Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Проверено 2 июня 2018 г.
^ ab Экклстон С., Купер Т.Э., Фишер Э., Андерсон Б., Уилкинсон Н.М. (август 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при хронической нераковой боли у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD012537. дои : 10.1002/14651858.CD012537.pub2. ПМК 6460508 . ПМИД 28770976.
^ ab Cooper TE, Heathcote LC, Anderson B, Gregoire MC, Ljungman G, Eccleston C (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болях, связанных с раком, у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (10): CD012563. дои : 10.1002/14651858.CD012563.pub2. ПМК 6484396 . ПМИД 28737843.
^ аб Долеман Б., Леонарди-Би Дж., Хейнинк Т.П., Бойд-Карсон Х., Каррик Л., Мандалиа Р. и др. (июнь 2021 г.). «Превентивные и профилактические НПВП при послеоперационной боли у взрослых, перенесших все виды операций». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD012978. дои : 10.1002/14651858.CD012978.pub2. ПМК 8203105 . ПМИД 34125958.
^ Мур Р.А., Дерри С., Олдингтон Д., Виффен П.Дж. (сентябрь 2015 г.). «Однодозовые пероральные анальгетики при острой послеоперационной боли у взрослых - обзор Кокрейновских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD008659. дои : 10.1002/14651858.CD008659.pub3. ПМК 6485441 . ПМИД 26414123.
^ Мучлер Э (2013). Arzneimittelwirkungen [ Фармацевтика ] (на немецком языке). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Штутгарт. п. 473. ИСБН978-3-8047-2898-1.
^ «Назначение лекарств в стоматологии». www.SDCEP.org.uk . Шотландская программа клинической эффективности стоматологии, Национальная служба здравоохранения Шотландии. Январь 2016.
^ Эшли П.Ф., Парех С., Моулз Д.Р., Ананд П., Макдональд Л.С. (август 2016 г.). «Предоперационные анальгетики для дополнительного обезболивания у детей и подростков, проходящих стоматологическое лечение» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD008392. дои : 10.1002/14651858.CD008392.pub3. ПМЦ 8568367 . ПМИД 27501304.
^ Уилсон Дж.А., Романьюоло Дж., Бирн Т.К., Морган К., Уилсон Ф.А. (октябрь 2006 г.). «Предсказатели эндоскопических результатов после желудочного шунтирования по Ру». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (10): 2194–9. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x. PMID 17032183. S2CID 29430849.
^ «Долгосрочные медицинские проблемы, связанные с процедурой обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGBP)» (PDF) . www.SSMHealth.com . ССМЗдоровье. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 18 октября 2015 г.
^ ab Ковальски М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г., Броков К., Кампо П., Челик Г., Чернадас Дж., Кортеллини Г., Гомеш Е., Нижанковска-Могильникка Е., Романо А., Щеклик А. , Тести С., Торрес М.Дж., Верль С., Маковска Дж. (октябрь 2013 г.). «Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам». Аллергия . 68 (10): 1219–32. дои : 10.1111/all.12260. PMID 24117484. S2CID 32169451.
^ «Медикаменты - нестероидные противовоспалительные препараты». Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 2 февраля 2018 г.
^ Ли А., Купер М.Г., Крейг Дж.К., Найт Дж.Ф., Кенилли Дж.П. (апрель 2007 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на послеоперационную функцию почек у взрослых с нормальной функцией почек». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (2): CD002765. дои : 10.1002/14651858.CD002765.pub3. ПМК 6516878 . ПМИД 17443518.
^ ab StarSurg Collaborative (январь 2017 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при обширной желудочно-кишечной хирургии: проспективное многоцентровое когортное исследование». Всемирный журнал хирургии . 41 (1): 47–55. дои : 10.1007/s00268-016-3727-3. PMID 27766396. S2CID 6581324.
^ ab StarSurg Collaborative (октябрь 2014 г.). «Влияние послеоперационных нестероидных противовоспалительных препаратов на нежелательные явления после операций на желудочно-кишечном тракте». Британский журнал хирургии . 101 (11): 1413–23. дои : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299. S2CID 25497684.
^ Аб Бхангу А., Сингх П., Фицджеральд Дж. Э., Слессер А., Теккис П. (сентябрь 2014 г.). «Послеоперационные нестероидные противовоспалительные препараты и риск несостоятельности анастомоза: метаанализ клинических и экспериментальных исследований». Всемирный журнал хирургии . 38 (9): 2247–57. дои : 10.1007/s00268-014-2531-1. PMID 24682313. S2CID 6771641.
^ ab Green GA (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Клинический краеугольный камень . 3 (5): 50–60. дои : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9. ПМИД 11464731.
^ ван Уолсем А., Панди С., Никсон Р.М., Гайот П., Карабис А., Мур Р.А. (март 2015 г.). «Относительная польза-риск при сравнении диклофенака с другими традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом: сетевой метаанализ». Исследования и терапия артрита . 17 (1): 66. дои : 10.1186/s13075-015-0554-0 . ПМЦ 4411793 . ПМИД 25879879.
^ Джонс П., Ламдин Р., Далзиел С.Р. (август 2020 г.). «Поральные нестероидные противовоспалительные препараты по сравнению с другими пероральными анальгетиками при остром повреждении мягких тканей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (8): CD007789. дои : 10.1002/14651858.CD007789.pub3. ПМЦ 7438775 . ПМИД 32797734.
^ Парижьен М. и др. (11 мая 2022 г.). «Острая воспалительная реакция посредством активации нейтрофилов защищает от развития хронической боли». Наука трансляционной медицины . 14 (644): eabj9954. doi : 10.1126/scitranslmed.abj9954. ПМК 10317000 . PMID 35544595. S2CID 248736062.
^ abcd Эта статья включает текст из этого источника, который находится в открытом доступе : «FDA предупреждает, что использование определенного типа обезболивающих и жаропонижающих лекарств во второй половине беременности может привести к осложнениям». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
^ abcd В эту статью включен текст из общедоступного источника : « НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у нерожденных детей». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года . Проверено 15 октября 2020 г.
^ «Что такое НПВП?». Архивировано из оригинала 29 января 2007 года.
^ Бомбардье С., Лейн Л., Рейцин А., Шапиро Д., Бургос-Варгас Р., Дэвис Б. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21): 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . ПМИД 11087881.
^ Барон Дж.А., Сэндлер Р.С., Бресалье Р.С., Ланас А., Мортон Д.Г., Ридделл Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом: окончательный анализ исследования APPROVe». Ланцет . 372 (9651): 1756–64. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61490-7. PMID 18922570. S2CID 39981292.
^ Сиббальд Б. (октябрь 2004 г.). «Рофекоксиб (Виокс) добровольно снят с рынка». CMAJ . 171 (9): 1027–8. дои : 10.1503/cmaj.1041606. ПМК 526313 . ПМИД 15505253.
^ Колебатч А.Н., Маркс Дж.Л., Эдвардс С.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин и парацетамол (ацетаминофен) у людей, получающих метотрексат при воспалительном артрите (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, псориатический артрит, другие спондилоартриты)». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD008872. дои : 10.1002/14651858.CD008872.pub2. ПМИД 22071858.
^ ab Трелле С., Райхенбах С., Вандель С., Хильдебранд П., Чаненнен Б., Виллигер П.М. и др. (январь 2011 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: сетевой метаанализ». БМЖ . 342 (11 января): c7086. дои : 10.1136/bmj.c7086. ПМК 3019238 . ПМИД 21224324.
^ Шернинг Олсен А.М., Фосбёл Э.Л., Линдхардсен Дж., Фольке Ф., Шарлот М., Селмер С. и др. (май 2011 г.). «Продолжительность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и влияние на риск смерти и повторного инфаркта миокарда у пациентов с предшествующим инфарктом миокарда: общенациональное когортное исследование». Тираж . 123 (20): 2226–35. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . ПМИД 21555710.
^ Аб Бхала Н., Эмберсон Дж., Мерхи А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж. А. и др. (Август 2013). «Эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований». Ланцет . 382 (9894): 769–79. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9. ПМЦ 3778977 . ПМИД 23726390.
^ Страница J, Генри Д. (март 2000 г.). «Потребление НПВП и развитие застойной сердечной недостаточности у пожилых пациентов: недооцененная проблема общественного здравоохранения». Архив внутренней медицины . 160 (6): 777–84. дои : 10.1001/archinte.160.6.777 . ПМИД 10737277.
^ Гисласон Г.Х., Расмуссен Дж.Н., Абильдстрем С.З., Шрамм Т.К., Хансен М.Л., Фосбёль Э.Л. и др. (январь 2009 г.). «Повышение смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов при хронической сердечной недостаточности». Архив внутренней медицины . 169 (2): 141–9. doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . ПМИД 19171810.
↑ Персонал (9 июля 2015 г.). «FDA усиливает предупреждение о риске сердечного приступа и инсульта для нестероидных противовоспалительных препаратов». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Проверено 9 июля 2015 г.
^ Шири Р., Коскимяки Дж., Хаккинен Дж., Таммела Т.Л., Аувинен А., Хакама М. (май 2006 г.). «Влияние применения нестероидных противовоспалительных препаратов на частоту возникновения эректильной дисфункции». Журнал урологии . 175 (5): 1812–5, дискуссия 1815–6. дои : 10.1016/S0022-5347(05)01000-1. ПМИД 16600768.
^ Глисон Дж. М., Слезак Дж. М., Юнг Х., Рейнольдс К., Ван ден Иден С.К., Хак Р. и др. (апрель 2011 г.). «Регулярное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и эректильная дисфункция». Журнал урологии . 185 (4): 1388–93. дои : 10.1016/j.juro.2010.11.092. ПМИД 21334642 . Проверено 21 июля 2014 г.
^ Барклай L (8 марта 2011 г.). «Регулярное использование НПВП связано с эректильной дисфункцией». Медскейп . Проверено 21 июля 2014 г.
^ Нил Т. (5 марта 2011 г.). «Использование НПВП, связанное с сексуальной активностью мужчин». МедПейдж сегодня . Проверено 21 июля 2014 г.
^ Уоллес Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя?». Физиологические обзоры . 88 (4): 1547–1565. doi :10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189. S2CID 448875.
^ Траверса Г., Уокер А.М., Ипполито Ф.М., Каффари Б., Капурсо Л., Дези А. и др. (январь 1995 г.). «Гастродуоденальная токсичность различных нестероидных противовоспалительных препаратов». Эпидемиология . 6 (1): 49–54. дои : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445. S2CID 27841471.
^ Хигучи К., Умегаки Э., Ватанабе Т., Йода Ю., Морита Э., Мурано М. и др. (июль 2009 г.). «Современное состояние и стратегия лечения повреждений тонкой кишки, вызванных НПВП». Журнал гастроэнтерологии . 44 (9): 879–88. дои : 10.1007/s00535-009-0102-2 . ПМИД 19568687.
^ Скарпиньято С, Гатта Л, Зулло А, Бландицци С (ноябрь 2016 г.). «Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при заболеваниях, связанных с кислотой - позиционный документ, посвященный преимуществам и потенциальному вреду подавления кислоты». БМК Медицина . 14 (1): 179. дои : 10.1186/s12916-016-0718-z . ПМК 5101793 . ПМИД 27825371.
^ Го В, Ченг ЗИ, Чжу ЮЗ (октябрь 2013 г.). «Сероводород и трансляционная медицина». Акта Фармакологика Синика . 34 (10): 1284–91. дои : 10.1038/aps.2013.127. ПМЦ 3791558 . ПМИД 24096643.
^ Лонг, доктор медицинских наук, Каппельман, доктор медицинских наук, Мартин К.Ф., Чен В., Антон К., Сэндлер Р.С. (февраль 2016 г.). «Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в обострениях воспалительных заболеваний кишечника». Журнал клинической гастроэнтерологии . 50 (2): 152–6. дои : 10.1097/MCG.0000000000000421. ПМК 4703528 . ПМИД 26485106.
^ Томас MC (февраль 2000 г.). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП — тройной удар». Медицинский журнал Австралии . 172 (4): 184–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID 10772593. S2CID 37558579.
^ Де Бро М.Э., Elseviers MM (февраль 1998 г.). «Анальгетическая нефропатия». Медицинский журнал Новой Англии . 338 (7): 446–52. дои : 10.1056/NEJM199802123380707. ПМИД 9459649.
^ Мур DE (2002). «Лекарственная кожная фоточувствительность: заболеваемость, механизм, профилактика и лечение». Безопасность лекарств . 25 (5): 345–372. дои : 10.2165/00002018-200225050-00004. PMID 12020173. S2CID 58623799.
^ Лоззи Ф., Ди Раймондо С., Ланна С., Дилувио Л., Маццилли С., Гарофало В. и др. (ноябрь 2020 г.). «Последние данные о влиянии фоточувствительных препаратов на кожу: патогенетические механизмы и клинические проявления». Фармацевтика . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . ПМЦ 7698592 . ПМИД 33213076.
^ Муса К.А., Эрикссон Л.А. (август 2022 г.). «Вычислительные исследования механизма фотодеградации высокофототоксичного агента беноксапрофена». АСУ Омега . 7 (33): 29475–29482. doi : 10.1021/acsomega.2c03118. ПМК 9404164 . ПМИД 36033698.
^ аб Корен Г., Флореску А., Костей А.М., Боскович Р., Моретти М.Е. (май 2006 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты в третьем триместре и риск преждевременного закрытия артериального протока: метаанализ». Анналы фармакотерапии . 40 (5): 824–829. дои : 10.1345/aph.1G428. PMID 16638921. S2CID 28057424.
^ Остенсен М.Е., Скомсволл Дж.Ф. (март 2004 г.). «Противовоспалительная фармакотерапия при беременности». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (3): 571–580. дои : 10.1517/14656566.5.3.571. PMID 15013926. S2CID 23977339.
^ Нахай-Пур HR, Брой П., Шихи О, Берар А. (октябрь 2011 г.). «Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, не содержащих аспирин, во время беременности и риск самопроизвольного аборта». CMAJ . 183 (15): 1713–1720. дои : 10.1503/cmaj.110454. ПМК 3193112 . ПМИД 21896698.
^ Сервера Р., Балаш Дж. (2004). «Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом». Волчанка . 13 (9): 683–687. дои : 10.1191/0961203304lu1092oa. PMID 15485103. S2CID 25302643.
^ Хамза А., Герр Д., Соломайер Э.Ф., Мейберг-Соломайер Г. (декабрь 2013 г.). «Многоводие: причины, диагностика и терапия». Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком языке). 73 (12): 1241–1246. дои : 10.1055/s-0033-1360163. ПМЦ 3964358 . ПМИД 24771905.
^ Кристенсен Д.М., Хасс У, Лесне Л., Лотруп Г., Якобсен П.Р., Дедуа-Летимониер С. и др. (январь 2011 г.). «Внутриутробное воздействие легких анальгетиков является фактором риска развития нарушений мужской репродуктивной функции у человека и крыс». Репродукция человека . 26 (1): 235–44. дои : 10.1093/humrep/deq323 . ПМИД 21059752.
^ Уилкс Дж. М., Кларк Л. Е., Эррера Дж. Л. (ноябрь 2005 г.). «Передозировка ацетаминофена при беременности». Южный медицинский журнал . 98 (11): 1118–22. дои : 10.1097/01.smj.0000184792.15407.51. PMID 16351032. S2CID 21464381.
^ Дрейлард А (2 марта 2009 г.). «Grossesse – внимание мамы». France Soir (на французском языке). Архивировано из оригинала 9 июня 2009 года . Проверено 1 июня 2009 г.
^ Ковальский М.Л., Маковска Дж.С. (июль 2015 г.). «Семь шагов к диагностике гиперчувствительности к НПВП: как применить новую классификацию в реальной практике?». Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 7 (4): 312–20. дои : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . ПМЦ 4446629 . ПМИД 25749768.
^ аб Константинеску Д.С., член парламента Кэмпбелла, Моатше Г., Вап А.Р. (апрель 2019 г.). «Влияние периоперационного приема нестероидных противовоспалительных препаратов на заживление мягких тканей: систематический обзор клинических результатов после ортопедических хирургических процедур спортивной медицины». Ортопедический журнал спортивной медицины . 7 (4): 2325967119838873. doi :10.1177/2325967119838873. ПМК 6469280 . ПМИД 31019986.
^ Аб Морелли К.М., Браун Л.Б., Уоррен Г.Л. (январь 2018 г.). «Влияние НПВП на восстановление после острой травмы скелетных мышц: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал спортивной медицины . 46 (1): 224–233. дои : 10.1177/0363546517697957 . ПМИД 28355084.
^ Али М.У., Усман М., Патель К. (апрель 2020 г.). «Влияние применения НПВП на заживление костей: метаанализ ретроспективных исследований случай-контроль и когортных исследований в клинических условиях». Травма . 22 (2): 94–111. дои : 10.1177/1460408619886211. ISSN 1460-4086. S2CID 212748195.
^ Гош Н., Коладе О.О., Шонц Э., Розенталь Ю., Цукерман Дж.Д., Боско Дж.А., Вирк М.С. (декабрь 2019 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и их влияние на заживление мягких тканей опорно-двигательного аппарата: обзорный обзор». Обзоры JBJS . 7 (12): e4. doi :10.2106/JBJS.RVW.19.00055. PMID 31851037. S2CID 209407808.
^ Лин Б.М., Курхан С.Г., Ван М., Иви Р., Станкович К.М., Курхан Г.К. (январь 2017 г.). «Продолжительность применения анальгетиков и риск потери слуха у женщин». Американский журнал эпидемиологии . 185 (1): 40–47. дои : 10.1093/aje/kww154. ПМК 5209586 . ПМИД 27974293.
^ Курхан С.Г., Шаргородский Дж., Иви Р., Курхан Г.К. (сентябрь 2012 г.). «Применение анальгетиков и риск потери слуха у женщин». Американский журнал эпидемиологии . 176 (6): 544–54. дои : 10.1093/aje/kws146. ПМК 3530351 . ПМИД 22933387.
^ Курхан С.Г., Иви Р., Шаргородский Дж., Курхан Г.К. (март 2010 г.). «Применение анальгетиков и риск потери слуха у мужчин». Американский медицинский журнал . 123 (3): 231–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006. ПМЦ 2831770 . ПМИД 20193831.
^ Эршад М., Амир М.А., Верье Д. (2022). «Токсичность ибупрофена». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252334 . Проверено 19 октября 2022 г.
^ Зарги А, Арфаи С (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор их взаимосвязи структура-активность». Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–683. ПМЦ 3813081 . ПМИД 24250402.
^ "Денге". Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 28 марта 2016 г. Проверено 27 апреля 2018 г. Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, содержащие аспирин и ибупрофен (Адвил), это может привести к усилению склонности к кровотечениям.
^ «Правительство Дели запрещает безрецептурную продажу НПВП без рецепта» . Экономические времена . 2015.
^ Ауриэль Э, Регев К, Корчин А.Д. (2014). «Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов и центральная нервная система». Неврологические аспекты системных заболеваний . Часть I. Справочник по клинической неврологии. Том. 119. стр. 577–84. дои : 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2. ISBN9780702040863. ПМИД 24365321. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
^ Весснер К.М., Кастельс М. (май 2013 г.). «Реакции, вызванные приемом одного НПВП». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 33 (2): 237–49. дои : 10.1016/j.iac.2012.12.002. ПМИД 23639711.
^ abc Огбру О (17 декабря 2008 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)]». МедицинаНет .
^ Шионоири Х (июль 1993 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие лекарств с ингибиторами АПФ». Клиническая фармакокинетика . 25 (1): 20–58. дои : 10.2165/00003088-199325010-00003. PMID 8354016. S2CID 38110539. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 30 ноября 2012 г.
^ «Почему обезболивающие мешают антидепрессантам». healthcentral.com. Архивировано из оригинала 29 января 2020 года . Проверено 29 января 2020 г.
^ Уорнер-Шмидт Дж.Л., Вановер К.Е., Чен Э.Ю., Маршалл Дж.Дж., Грингард П. (май 2011 г.). «Антидепрессивные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) ослабляются противовоспалительными препаратами у мышей и людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): 9262–7. Бибкод : 2011PNAS..108.9262W. дои : 10.1073/pnas.1104836108 . ПМК 3107316 . ПМИД 21518864.
^ де Йонг JC, ван ден Берг П.Б., Тоби Х., де Йонг-ван ден Берг LT (июнь 2003 г.). «Совместное применение СИОЗС и НПВП увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта». Британский журнал клинической фармакологии . 55 (6): 591–5. дои : 10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x. ПМЦ 1884264 . ПМИД 12814454.
^ Шин JY, Пак MJ, Ли SH, Чой SH, Ким MH, Чой NK, Ли J, Пак BJ (июль 2015 г.). «Риск внутричерепного кровоизлияния у пользователей антидепрессантов с одновременным применением нестероидных противовоспалительных препаратов: общенациональное исследование, соответствующее шкале склонности». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 351 : h3517. дои : 10.1136/bmj.h3517. ПМК 4501372 . ПМИД 26173947.
^ Бертолаччи Л., Ромео Э., Веронези М., Маготти П., Альбани С., Диониси М. и др. (Январь 2013). «Сайт связывания нестероидных противовоспалительных препаратов в гидролазе амидов жирных кислот». Журнал Американского химического общества . 135 (1): 22–5. дои : 10.1021/ja308733u. ПМЦ 3562592 . ПМИД 23240907.
^ Сравнение влияния антибиотиков, НПВП и их смеси на рост микроорганизмов. Биомедицинский журнал Порту. Том. 2. Выпуск 5. стр. 176-177. С. Бхаттачарья, Ю. Акула, ГМ Митонго, К. Хоррам
^ abcdefghijk Bancos S, Бернард MP, Topham DJ, Phipps RP (2009). «Ибупрофен и другие широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты подавляют выработку антител в клетках человека». Клеточная иммунология . 258 (1): 18–28. doi :10.1016/j.cellimm.2009.03.007. ПМЦ 2693360 . ПМИД 19345936.
^ Найтс К.М., Мангони А.А., Майнерс Д.О. (ноябрь 2010 г.). «Определение селективности НПВП к ингибиторам ЦОГ: значение для понимания токсичности». Экспертное обозрение клинической фармакологии . ООО «Веб МД». 3 (6): 769–76. дои : 10.1586/ecp.10.120. PMID 22111779. S2CID 207209534 . Проверено 17 февраля 2013 г.
^ Вейн, младший; Боттинг, RM (июнь 2003 г.). «Механизм действия аспирина». Исследование тромбоза . 110 (5–6): 255–258. дои : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7. ПМИД 14592543.
^ "Сэр Джон Вейн, ФРС" . www.williamharveyresearch.com . Проверено 30 июня 2023 г.
^ Зарги А, Арфаи С (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор их взаимосвязи структура-активность». Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–83. ПМЦ 3813081 . ПМИД 24250402.
^ Лим YJ, Ян CH (июнь 2012 г.). «Энтеропатия, вызванная нестероидными противовоспалительными препаратами». Клиническая эндоскопия . 45 (2): 138–144. doi : 10.5946/ce.2012.45.2.138. ПМК 3401617 . ПМИД 22866254.
^ Райт Дж. М. (ноябрь 2002 г.). «Двусторонний меч селективных НПВП ЦОГ-2». CMAJ . 167 (10): 1131–1137. ПМК 134294 . ПМИД 12427705.
^ Botting RM (ноябрь 2006 г.). «Ингибиторы циклооксигеназ: механизмы, селективность и применение» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Приложение 5): 113–24. ПМИД 17218763.
^ Фаулер CJ (ноябрь 2007 г.). «Вклад циклооксигеназы-2 в метаболизм и действие эндоканнабиноидов». Британский журнал фармакологии . 152 (5): 594–601. дои : 10.1038/sj.bjp.0707379. ПМК 2190012 . ПМИД 17618306.
^ Rouzer CA, Marnett LJ (март 2008 г.). «Неизбыточные функции циклооксигеназ: оксигенация эндоканнабиноидов». Журнал биологической химии . 283 (13): 8065–9. дои : 10.1074/jbc.R800005200 . ПМК 2417164 . ПМИД 18250160.
^ Хамза М., Дионн Р.А. (январь 2009 г.). «Механизмы действия неопиоидных анальгетиков, выходящие за рамки ингибирования фермента циклооксигеназы». Современная молекулярная фармакология . 2 (1): 1–14. дои : 10.2174/1874-470210902010001. ПМЦ 2749259 . ПМИД 19779578.
^ Кронштейн Б.Н., Сункредди П. (январь 2013 г.). «Механистические аспекты воспаления и клиническое лечение воспаления при остром подагрическом артрите». Журнал клинической ревматологии . 19 (1): 19–29. дои : 10.1097/RHU.0b013e31827d8790. ПМЦ 3551244 . ПМИД 23319019.
^ abc Аронофф Д.М., Нилсон Э.Г. (сентябрь 2001 г.). «Жаропонижающие средства: механизмы действия и клиническое применение при подавлении лихорадки». Американский медицинский журнал . 111 (4): 304–15. дои : 10.1016/S0002-9343(01)00834-8. ПМИД 11566461.
^ abc Koeberle A, Werz O (2009). «Ингибиторы микросомальной синтазы простагландина E (2)-1 как альтернатива нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) - критический обзор». Современная медицинская химия . 16 (32): 4274–96. дои : 10.2174/092986709789578178. ПМИД 19754418.
^ аб Набулси М (октябрь 2009 г.). «Является ли комбинированная или чередующаяся жаропонижающая терапия более полезной, чем монотерапия, для детей с лихорадкой?». БМЖ . 339 : b3540. дои : 10.1136/bmj.b3540. PMID 19797346. S2CID 44269305.
^ Кочани Ф, Бишай I, Лис Дж, Сирко С (1986). «Простагландин E2 и лихорадка: продолжающиеся дебаты». Йельский журнал биологии и медицины . 59 (2): 169–74. ПМК 2590134 . ПМИД 3488620.
^ «Простагландинсинтаза - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 19 октября 2022 г.
↑ Бинду С., Мазумдер С., Бандиопадхьяй Ю. (октябрь 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и повреждение органов: современный взгляд». Биохимическая фармакология . 180 : 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147. ПМК 7347500 . ПМИД 32653589.
^ «Ибупрофен». ДругБанк.
^ Сводный список продуктов, потребление или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами , Организация Объединенных Наций, 2003 г., стр. 123 ссылка на издание 2005 г.
↑ Фунг М., Торнтон А., Майбек К., Ву Дж. Х., Хорнбакл К., Мунис Э. (1 января 2001 г.). «Оценка характеристик безопасности изъятия рецептурных препаратов с мировых фармацевтических рынков с 1960 по 1999 год». Терапевтические инновации и регуляторная наука . 35 (1): 293–317. дои : 10.1177/009286150103500134. S2CID 73036562.
^ ab Шрирам Д., Йогеесвари П. Медицинская химия, 2-е издание. Pearson Education India, 2010. ISBN 9788131731444.
^ Материалы курса Обернского университета. Джек ДеРуитер, Принципы действия лекарственных средств 2, осень 2002 г. 1: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
^ «Информация для медицинских работников: Целекоксиб (продается как Целебрекс)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 19 ноября 2010 года . Проверено 8 марта 2017 г.
^ «Безопасность Vioxx». Рекомендации FDA по общественному здравоохранению . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 27 мая 2014 года . Проверено 8 марта 2017 г.
^ «Информация для медицинских работников: Валдекоксиб (продается как Bextra)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 февраля 2012 года . Проверено 8 марта 2017 г.
^ Макнотон Р., Хуэт Г., Шакир С. (январь 2014 г.). «Расследование лекарственных средств, изъятых с рынка ЕС в период с 2002 по 2011 год по соображениям безопасности, и доказательства, использованные для принятия решения». БМЖ Опен . 4 (1): e004221. doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221. ПМЦ 3902466 . ПМИД 24435895.
^ Вилджоен А., Мнкванги Н., Вермаак I (2012). «Противовоспалительные иридоиды ботанического происхождения». Современная медицинская химия . 19 (14): 2104–27. дои : 10.2174/092986712800229005. ПМЦ 3873812 . ПМИД 22414102.
^ Чжан Л., Фэн Л., Цзя Ц, Сюй Дж., Ван Р., Ван З. и др. (август 2011 г.). «Влияние гидролизованных β-глюкозидазой продуктов гарпагида и гарпагозида на циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) in vitro». Биоорганическая и медицинская химия . 19 (16): 4882–6. дои : 10.1016/j.bmc.2011.06.069. ПМИД 21775152.
^ abcd Dean L (1 мая 2011 г.). «Сравнение НПВП». PubMed Клинические вопросы и ответы . Национальный центр биотехнологической информации.
^ Лечение остеоартрита и боли: сравнение эффективности, безопасности и цены нестероидных противовоспалительных препаратов, Союз потребителей, 2005 г. [ мертвая ссылка ]
^ Эллис Г.А., Блейк Д.Р. (март 1993 г.). «Почему нестероидные противовоспалительные препараты настолько различаются по своей эффективности? Описание захвата ионов». Анналы ревматических болезней . 52 (3): 241–243. дои : 10.1136/ard.52.3.241. ПМК 1005027 . ПМИД 8484682.
^ Джеффрис Д. (2004). Аспирин: история чудо-лекарства . Лондон: Блумсбери.
^ Пропатиер С. «Мифология аспирина» . Проверено 12 января 2022 г.
^ Мученик П. (18 октября 2020 г.). «Гиппократ и кора ивы? То, что вы знаете об истории аспирина, вероятно, неверно» . Проверено 12 января 2022 г.
^ «Труды Гиппократа». Архив интернет-классики . Архивировано из оригинала 6 января 2011 года . Проверено 12 января 2022 г.
^ Диоскорид П. "De Materia Medica" . Проверено 12 января 2022 г.
^ Кеоке ЭД, Портерфилд К.М. (2003). Вклад американских индейцев в мир: 15 000 лет изобретений и инноваций. Книги с галочками. ISBN0-8160-4052-4. ОКЛК 249349540.
^ Щеклик А (2013). «История аспирина: открытия, изменившие современную медицину» (PDF) . Пути открытий . 18 : 175–184.
^ аб Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман Г.А. (1996). «Глава 27: Анальгетики-противовоспалительные, противовоспалительные и фармацевтические препараты, которые можно использовать в лечении готы». Гудман и Гилман, Фармакотерапевтические основы (9-е изд.). Мексика: Ред. МакГроу-Хилл Интерамерикана. ISBN978-0-07-026266-9.
^ аб Джон Макмерри. Química Organica (на испанском языке). Опубликовано Cengage Learning Editores, 2005 г. ISBN 970-686-354-0.
^ Р. Шмитт (1885). «Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese». Журнал практической химии . 31 (1): 397–411. дои : 10.1002/prac.18850310130.
^ Мигель-Альварес М, Сантос-Лозано А, Санчис-Гомар Ф, Фьюза-Лусес С, Пареха-Галеано Х, Гаратачеа Н, Люсия А (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты как лечение болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ эффекта лечения». Наркотики и старение . 32 (2): 139–47. doi : 10.1007/s40266-015-0239-z. PMID 25644018. S2CID 35357112.
^ Джатурапатпорн Д., Исаак М.Г., Макклири Дж., Табет Н. (февраль 2012 г.). «Аспирин, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения болезни Альцгеймера». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD006378. дои : 10.1002/14651858.CD006378.pub2. ПМИД 22336816.
^ Ван Дж., Тан Л., Ван Х.Ф., Тан CC, Мэн XF, Ван С. и др. (2015). «Противовоспалительные препараты и риск болезни Альцгеймера: обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (2): 385–96. дои : 10.3233/JAD-141506. ПМИД 25227314.
^ Банти Кристина Н (2016). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в комплексах металлов и их действие на клеточном уровне». Европейский журнал неорганической химии . 2016 (19): 3048–3071. дои : 10.1002/ejic.201501480.
^ «NADA 141–213: Разрешение на применение новых лекарств для животных (для пероральной суспензии Метакама (мелоксикама) 0,5 мг/мл и 1,5 мг/мл)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 апреля 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 октября 2012 г. . Проверено 24 июля 2010 г.
^ Информационный листок для клиентов Metacam. Архивировано 11 апреля 2011 г. в Wayback Machine . Описание продукта: «Нестероидный противовоспалительный препарат только для перорального применения у собак», а в разделе «Что такое Metacam» жирным шрифтом выделено: «Делать». не использовать у кошек», январь 2005 г.
^ Metacam 5 мг/мл раствор для инъекций, дополнительное одобрение 28 октября 2004 г. Архивировано 19 августа 2011 г. на Wayback Machine.
^ Использование не по назначению обсуждается в: Арнольд Плотник MS, DVM, ACVIM, ABVP, Управление болью с помощью Metacam. Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine , и Штейн, Роберт, Периоперационное управление болью, часть IV, Взгляд за пределы буторфанола, сентябрь 2006 г.
^ Родос L (сентябрь 2015 г.). «Поставьте на это ярлык (заявление): Получение разрешения на нехирургические контрацептивы для использования у кошек и собак». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 17 (9): 783–9. дои : 10.1177/1098612x15594993. PMID 26323803. S2CID 25045757.
Внешние ссылки
СМИ, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами, на Викискладе?