Лепростатический агент – это препарат, который препятствует размножению бактерии, вызывающей проказу . [1] [2]
Следующие агенты являются лепростатическим агентом: [3]
Лепра — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое Mycobacterium leprae . Защитные силы хозяина имеют решающее значение в определении реакции пациента на заболевание, клинической картины и бактериальной нагрузки. Эти факторы также влияют на продолжительность терапии и риск побочных реакций на лекарства.
M. leprae невозможно выращивать на обычных лабораторных питательных средах, поэтому тестирование чувствительности к препарату in vitro невозможно. Тестирование роста и чувствительности к лекарствам проводится путем инъекции животным моделям. Одно из описаний клинической картины, возникающей в результате туберкулоидной лепры, характеризуется интактным клеточным иммунитетом , положительной кожной реакцией на лепромин , образованием гранулем и относительной нехваткой бацилл .
С другой стороны, лепроматозная лепра характеризуется подавлением клеточного иммунитета, многочисленными микобактериями в тканях, отсутствием гранулем и отрицательной кожной пробой на лепромин. К этим двум крайностям относятся пациенты с промежуточной или пограничной формой лепры, у которых наблюдается вариабельная реакция на лепромин и небольшое количество бацилл; они могут прогрессировать до туберкулоидной или лепроматозной проказы.
Современные рекомендации по лечению лепры предполагают использование комбинированных схем лечения, а не монотерапию, поскольку такая схема оказалась более эффективной, задерживает появление резистентности, предотвращает рецидив и сокращает продолжительность терапии. Известными препаратами, используемыми для лечения лепры, являются дапсон , клофазимин и рифампицин . Лечение туберкулоидной лепры продолжают не менее 1–2 лет, тогда как больных лепроматозной лепрой обычно лечат в течение 5 лет. Помимо химиотерапии , больные лепрой нуждаются в психосоциальной поддержке, реабилитации и хирургическом исправлении любых уродств.
Сульфоны являются структурными аналогами ПАБК и являются конкурентными ингибиторами синтеза фолиевой кислоты . Сульфоны обладают бактериостатическими свойствами и используются только при лечении проказы. Дапсон (авлосульфон) является наиболее широко используемым сульфоном для долгосрочной терапии лепры. Хотя сульфоны высокоэффективны против большинства штаммов M. leprae, небольшое количество микроорганизмов, особенно тех, которые обнаруживаются у больных лепроматозной проказой, менее восприимчивы и могут сохраняться в течение многих лет, что приводит к рецидиву. До внедрения современных схем лечения несколькими лекарственными средствами уровень резистентности при монотерапии дапсоном достигал 20%.
Сульфоны, такие как дапсон и сульфоксон (диазон), хорошо всасываются при пероральном приеме и широко распределяются в жидкостях и тканях организма. Пиковые концентрации дапсона достигаются в течение 1–3 часов после перорального приема, а период полувыведения составляет от 21 до 44 часов; около 50% введенного дапсона связывается с белками сыворотки . Сульфоны, как правило, остаются в коже, мышцах, почках и печени до 3 недель после прекращения терапии. Концентрация в воспаленной коже в 10–15 раз выше, чем в нормальной коже. Сульфоны удерживаются в кровообращении длительное время (12–35 дней) за счет гепатобилиарной рециркуляции лекарств. Сульфоны ацетилируются в печени, и от 70 до 80% препарата выводится с мочой в виде метаболитов . Дапсон в сочетании с другими противолепрозными препаратами, такими как рифампицин и клофазимин , используется для лечения как мультибациллярных, так и малобациллярных инфекций, вызванных M. leprae.
Дапсон также используется для лечения и профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов со СПИДом , страдающих аллергией или непереносимостью триметоприма-сульфаметоксазола . Ацедапсон является производным дапсона, который малоактивен в отношении M. leprae, но превращается в активный метаболит дапсона. Это внутримышечная репозиторийная форма дапсона длительного действия с периодом полувыведения 46 дней. Это может оказаться полезным у больных проказой, которые не переносят длительную пероральную терапию дапсоном.
Сульфоны могут вызывать негемолитические анемии , метгемоглобинемии и иногда острую гемолитическую анемию у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . В течение нескольких недель терапии у некоторых пациентов могут развиться острые поражения кожи, называемые сульфоновым синдромом или дапсоновым дерматитом . Некоторые редкие побочные эффекты включают лихорадку, зуд , парестезию , обратимую нейропатию и гепатотоксичность .
Клофазимин — слабобактерицидный краситель , обладающий некоторой активностью в отношении M. leprae. Точный механизм его действия неизвестен, но может включать связывание ДНК микобактерий . Его пероральная абсорбция весьма вариабельна: от 9 до 70% препарата выводится с калом. Клофазимин достигает значительных концентраций в тканях, включая фагоцитирующие клетки ; период полувыведения из плазмы составляет 70 дней. Выводится преимущественно с желчью, менее 1% выводится с мочой.
Клофазимин назначают для лечения лепры, устойчивой к сульфонам, или пациентам с непереносимостью сульфонов. Он также оказывает противовоспалительное действие и предотвращает узловатую лепрозную эритему , которая может прервать лечение дапсоном. Это главное преимущество клофазимина перед другими противолепрозными препаратами. Язвенные поражения, вызванные Mycobacterium Ulcerans, хорошо поддаются лечению клофазимином. Он также обладает некоторой активностью в отношении M.tuberculosis и может использоваться в качестве крайней меры для лечения МЛУ-туберкулеза . Наиболее тревожной побочной реакцией на клофазимин является изменение цвета кожи на красно-коричневый, особенно у светлокожих людей. Редкой, но серьезной побочной реакцией является острая боль в животе, достаточно сильная, чтобы потребовать диагностической лапаротомии или лапароскопии . Другие нечастые побочные эффекты включают инфаркт селезенки , непроходимость кишечника , паралитическую непроходимость кишечника и кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта .
Этионамид и протионамид обладают слабым бактерицидным действием в отношении M. leprae и могут использоваться в качестве альтернативы клофазимину при лечении лепры с МЛУ. Оба вызывают непереносимость желудочно-кишечного тракта и стоят дорого.