Псориатический артрит (ПсА) — это хронический воспалительный артрит , который возникает у людей, страдающих аутоиммунным заболеванием псориазом . [1] [2] Классической особенностью псориатического артрита является отек всех пальцев рук и ног с появлением сосискообразного вида («пальцы-колбаски»). [3] Это часто происходит в сочетании с изменениями ногтей, такими как небольшие углубления в ногтях (ямки), утолщение ногтей и отслоение ногтя от ногтевого ложа . [3] Изменения кожи, соответствующие псориазу (например, красные , шелушащиеся и зудящие бляшки), часто возникают до начала псориатического артрита, но псориатический артрит может предшествовать сыпи у 15% пораженных людей. [3] Он классифицируется как тип серонегативной спондилоартропатии .
Считается, что генетика играет важную роль в развитии псориатического артрита. [3] Считается, что ожирение и некоторые формы псориаза увеличивают риск. [3]
Псориатический артрит поражает до 30% людей с псориазом и встречается как у детей, так и у взрослых. [3] Примерно 40–50% людей с псориатическим артритом имеют генотип HLA-B*27 . [3] Это заболевание реже встречается у людей азиатского или африканского происхождения и поражает мужчин и женщин в равной степени. [3]
Боль, отек или скованность в одном или нескольких суставах обычно присутствуют при псориатическом артрите. [4] Псориатический артрит является воспалительным, и пораженные суставы обычно красные или теплые на ощупь. [4] Асимметричный олигоартрит , определяемый как воспаление, поражающее от двух до четырех суставов в течение первых шести месяцев болезни, присутствует в 70% случаев. Однако в 15% случаев артрит симметричен. Суставы руки, которые поражаются псориазом, — это проксимальный межфаланговый , дистальный межфаланговый, пястно-фаланговый сустав и запястье. Вовлечение дистальных межфаланговых суставов является характерной чертой, присутствующей во многих случаях. Ямки на ногтях часто сопровождают вовлечение дистальных межфаланговых суставов и могут иметь важное значение для дифференциации псориатического артрита от других заболеваний. [5]
Помимо поражения суставов рук и запястий, псориатический артрит может поражать пальцы, ногти и кожу. Может возникнуть колбасовидная припухлость пальцев рук или ног, известная как дактилит . [4] Псориаз также может вызывать изменения ногтей, такие как ямки или отделение от ногтевого ложа, [4] онихолизис , гиперкератоз под ногтями и горизонтальные бороздки. [6] Псориаз классически проявляется шелушащимися поражениями кожи, которые чаще всего наблюдаются на разгибательных поверхностях, таких как волосистая часть головы, родовая щель и пупок.
При псориатическом артрите боль может возникать в области крестца (нижняя часть спины, выше копчика), [4] в результате сакроилеита или спондилита , которые присутствуют в 40% случаев. Боль может возникать в стопах и лодыжках и вокруг них, особенно энтезит в ахилловом сухожилии (воспаление ахиллова сухожилия в месте его прикрепления к кости) или подошвенный фасциит в подошве стопы. [4]
Наряду с вышеупомянутой болью и воспалением, наблюдается крайнее истощение, которое не проходит при адекватном отдыхе. Истощение может длиться в течение нескольких дней или недель без улучшения. Псориатический артрит может оставаться легким или может прогрессировать до более разрушительного заболевания суставов. Периоды активного заболевания, или вспышки, обычно чередуются с периодами ремиссии. В тяжелых формах псориатический артрит может прогрессировать до мутилирующего артрита [7], который на рентгеновском снимке выглядит как «карандаш в чашке». [3]
Поскольку длительное воспаление может привести к повреждению суставов, рекомендуется ранняя диагностика и лечение для замедления или предотвращения повреждения суставов. [8]
Псориатический артрит — наследственное полигенное заболевание, при этом известно или предполагается, что многие гены способствуют его клиническому проявлению (или отсутствию такового). Когда человек с генами псориатического артрита контактирует с определенными веществами, эти вещества могут вызывать аутоиммунную реакцию, заставляя иммунную систему атаковать нормальные ткани организма. Точная сила, местоположение и клинические эффекты этой реакции зависят от того, какие гены задействованы у каждого человека. Вещество, вызывающее реакцию, обычно неизвестно. [3]
Геномный анализ выявил несколько генов, вовлеченных в некоторые заболевания у некоторых пациентов, в частности, гены, связанные с классом I MHC, включая HLA-B*08 , HLA-B*27 , HLA-B*38 и HLA-B*39 . Другие гены, связанные с иммунной системой и центральной толерантностью , также могут быть вовлечены, например, гены рецепторов интерлейкина . Тематически эти гены часто являются теми, которые идентифицируют человеческие ткани как нормальные и здоровые, или гены в иммунных клетках, предназначенные для распознавания этих идентификаторов. Если гены функционируют ненормально, то иммунная система имеет более высокий риск атаки на нормальные ткани. [3]
Предполагается, что костные клетки, такие как остеокласты, участвуют в патологическом процессе у пациентов с псориатическим артритом, в отличие от большинства людей с псориазом, чьи костные клетки не принимают значительного участия в этом заболевании. [9]
Факторы здоровья и окружающей среды, которые, как известно, связаны с псориатическим артритом, включают: [3]
Не существует окончательного теста для диагностики псориатического артрита. Симптомы псориатического артрита могут быть очень похожи на симптомы других заболеваний, включая ревматоидный артрит . Ревматолог (врач, специализирующийся на аутоиммунных заболеваниях) может использовать физические осмотры, историю болезни, анализы крови и рентген для точной диагностики псориатического артрита.
Факторы, способствующие диагностике псориатического артрита, включают следующее:
Другие симптомы, которые более типичны для псориатического артрита, чем для других форм артрита, включают энтезит (воспаление ахиллова сухожилия (на задней стороне пятки) или подошвенной фасции (в нижней части стопы)) и дактилит (сосискообразный отек пальцев рук или ног). [10]
Несколько состояний могут имитировать клиническую картину псориатического артрита, включая ревматоидный артрит , остеоартрит , реактивный артрит , подагрический артрит , системную красную волчанку и артрит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника . [3] В отличие от псориатического артрита, ревматоидный артрит имеет тенденцию поражать проксимальные суставы (например, пястно-фаланговые суставы ), вовлекает большее количество суставов, чем псориатический артрит, и поражает их симметрично. [3] Вовлечение суставов позвоночника более характерно для псориатического артрита, чем ревматоидного артрита. [3] Остеоартрит имеет некоторые общие клинические черты с псориатическим артритом, такие как его тенденция поражать несколько дистальных суставов по асимметричной схеме. [3] В отличие от псориатического артрита, остеоартрит обычно не вызывает воспаления крестцово-подвздошного сустава . [3] Псориатический артрит иногда поражает только один сустав, и в таких случаях его путают с подагрой или псевдоподагрой . [3]
Существует пять основных типов псориатического артрита: [3]
Основной процесс при псориатическом артрите - воспаление ; поэтому лечение направлено на уменьшение и контроль воспаления . Первоначальным лечением первой линии для большинства пациентов является биологический противоревматический препарат типа ингибитора ФНО (БПМП). [11] [5]
Биологические препараты (также называемые модификаторами биологического ответа ) — это класс терапевтических средств, разработанных с использованием технологии рекомбинантной ДНК . Биологические препараты получают из живых клеток, культивируемых в лаборатории. В отличие от традиционных DMARDS, которые влияют на всю иммунную систему, биопрепараты нацелены на определенные части иммунной системы. Они вводятся инъекцией или внутривенной (IV) инфузией.
Биологические препараты, назначаемые при псориатическом артрите, представляют собой ингибиторы ФНО-α , включая инфликсимаб , этанерцепт , голимумаб , цертолизумаб пегол и адалимумаб , а также ингибитор ИЛ-12 / ИЛ-23 устекинумаб [3], ингибитор ИЛ-17А секукинумаб [12] и ингибитор ИЛ-23 рисанкизумаб .
Биологические препараты могут повышать риск незначительных и серьезных инфекций. [13] Реже они могут быть связаны с расстройствами нервной системы, заболеваниями крови или некоторыми типами рака. [ необходима цитата ]
Обычно первыми лекарствами, назначаемыми при псориатическом артрите, являются НПВП, такие как ибупрофен и напроксен , за которыми следуют более мощные НПВП, такие как диклофенак , индометацин и этодолак . НПВП могут раздражать желудок и кишечник, а длительное применение может привести к желудочно-кишечному кровотечению. [14] [15] Коксибы ( ингибиторы ЦОГ-2 ), например, целекоксиб или эторикоксиб , связаны со статистически значимым относительным снижением риска желудочно-кишечных язв и осложнений, связанных с кровотечением, на 50–66% по сравнению с традиционными НПВП, но несут повышенную частоту сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда (ИМ) или сердечный приступ и инсульт . [16] [17] Как ингибиторы ЦОГ-2, так и другие неселективные НПВП имеют потенциальные побочные эффекты, которые включают повреждение почек.
Пероральные малые молекулы, такие как метотрексат , лефлуномид , циклоспорин , азатиоприн и сульфасалазин , используются в случаях персистирующих симптоматических заболеваний без обострения. Вместо того, чтобы просто уменьшить боль и воспаление, этот класс препаратов помогает замедлить или остановить прогрессирование заболевания и, следовательно, ограничить объем повреждений суставов. Большинство DMARD действуют медленно, и для достижения полного эффекта могут потребоваться недели или даже месяцы. [18] Согласно недавнему обзору Cochrane, низкие дозы перорального метотрексата были немного более эффективны, чем плацебо. [19] Иммунодепрессанты также могут уменьшить симптомы псориаза на коже, но могут привести к проблемам с печенью и почками и повышенному риску серьезной инфекции. [ необходима цитата ]
Первым в своем классе вариантом лечения псориатического артрита является апремиласт , низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы-4, одобренный для использования FDA в 2014 году. При ингибировании ФДЭ4, фермента, расщепляющего циклический аденозинмонофосфат , повышается уровень цАМФ, что приводит к снижению уровня различных провоспалительных факторов, включая ФНО-α , интерлейкин 17 и интерлейкин 23 , а также повышению уровня противовоспалительного фактора интерлейкина 10 .
Он выпускается в форме таблеток и принимается внутрь. Побочные эффекты включают головные боли, боли в спине, тошноту, диарею, усталость, назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей, а также депрессию и потерю веса.
Он был запатентован в 2014 году и производится компанией Celgene . В настоящее время на рынке нет дженерика-эквивалентов.
Ингибиторы JAK1 тофацитиниб (Xeljanz) и упадацитиниб (Rinvoq) одобрены для использования при активном псориатическом артрите. [20] Ингибитор TYK2 деукравацитиниб (Sotyktu), который был одобрен для лечения бляшечного псориаза, в настоящее время проходит клиническое исследование II фазы для оценки эффективности и безопасности при псориатическом артрите. Ингибитор TYK2 Takeda TAK - 279 недавно продемонстрировал 20% улучшение признаков и симптомов заболевания на 12 неделе по сравнению с плацебо в клиническом исследовании II фазы . [21] Takeda также планирует начать клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности TAK-279. [21]
Обзор выявил предварительные доказательства пользы низкоуровневой лазерной терапии и пришел к выводу, что ее можно рассматривать для облегчения боли и скованности, связанных с РА. [22]
Фотохимиотерапия с метоксаленом и длинноволновым ультрафиолетовым светом ( ПУВА-терапия ) используются при тяжелых поражениях кожи. Врачи могут использовать инъекции в суставы с кортикостероидами в случаях, когда один сустав сильно поражен. У пациентов с псориатическим артритом с тяжелым повреждением суставов может быть применена ортопедическая операция для исправления разрушения сустава, обычно с использованием замены сустава . Хирургия эффективна для облегчения боли, исправления деформации сустава и укрепления его полезности и прочности.
У семидесяти процентов людей, у которых развивается псориатический артрит, сначала проявляются признаки псориаза на коже, у 15 процентов одновременно развиваются кожный псориаз и артрит, а у 15 процентов кожный псориаз развивается после начала псориатического артрита. [23]
Псориатический артрит может развиться у людей с любой степенью тяжести псориатического заболевания кожи, от легкой до очень тяжелой. [24] Исследования показали, что ожирение является существенным фактором риска и предиктором исхода заболевания. [25] Другие факторы риска, связанные с повышенным риском развития псориатического артрита, включают тяжелый псориаз, псориаз ногтей, псориаз волосистой части головы, обратный псориаз и наличие родственника первой степени родства с псориатическим артритом. [21]
Псориатический артрит имеет тенденцию проявляться примерно через 10 лет после первых признаков псориаза . [3] Для большинства людей это возраст от 30 до 55 лет, но болезнь может поражать и детей. Появление симптомов псориатического артрита до появления симптомов псориаза кожи чаще встречается у детей, чем у взрослых. [26]
Более 80% пациентов с псориатическим артритом имеют псориатические поражения ногтей, характеризующиеся ямками на ногтях, отделением ногтя от ногтевого ложа, образованием борозд и трещин или, что еще хуже, потерей самого ногтя ( онихолизис ). [26]
Энтезит наблюдается у 30–50 % пациентов и чаще всего поражает подошвенную фасцию и ахиллово сухожилие , но может вызывать боль вокруг надколенника , гребня подвздошной кости , надмыщелков и мест прикрепления надостной мышцы [27]
Этому заболеванию в равной степени подвержены и мужчины, и женщины. [3] Как и псориаз , псориатический артрит чаще встречается среди представителей европеоидной расы, чем среди африканцев или азиатов. [3]
{{cite journal}}
: Цитировать журнал требует |journal=
( помощь ){{cite journal}}
: Цитировать журнал требует |journal=
( помощь ){{cite journal}}
: Цитировать журнал требует |journal=
( помощь )