stringtranslate.com

Фарминг (генетика)

Фарминг , сокращение от «farming» (фермерство) и «pharmacy» (фармацевтика) , относится к использованию генной инженерии для внедрения генов , кодирующих полезные фармацевтические препараты, в организм животных или растений, которые в противном случае не экспрессировали бы эти гены, создавая таким образом генетически модифицированный организм (ГМО). [1] [2] Фарминг также известен как молекулярное фермерство , молекулярный фарминг [ 3] или биофарминг [4] .

Продукты фарминга — это рекомбинантные белки или продукты их метаболизма. Рекомбинантные белки чаще всего производятся с использованием бактерий или дрожжей в биореакторе , но фарминг дает производителю преимущество в том, что он не требует дорогостоящей инфраструктуры, а производственные мощности можно быстро масштабировать для удовлетворения спроса, при значительном снижении затрат. [5]

История

Первым рекомбинантным растительным белком (PDP) был человеческий сывороточный альбумин , первоначально произведенный в 1990 году в трансгенных растениях табака и картофеля . [6] Испытания по выращиванию этих культур в открытом поле начались в Соединенных Штатах в 1992 году и с тех пор проводятся каждый год. Хотя Министерство сельского хозяйства Соединенных Штатов одобрило посадку фармацевтических культур в каждом штате, большинство испытаний проводилось на Гавайях, в Небраске, Айове и Висконсине. [7]

В начале 2000-х годов фармацевтическая промышленность была сильной. Было установлено доказательство концепции для производства многих терапевтических белков , включая антитела , продукты крови , цитокины , факторы роста , гормоны , рекомбинантные ферменты и вакцины для человека и ветеринарии . [8] К 2003 году несколько продуктов PDP для лечения заболеваний человека разрабатывались почти 200 биотехнологическими компаниями, включая рекомбинантную желудочную липазу для лечения муковисцидоза и антитела для профилактики кариеса зубов и лечения неходжкинской лимфомы . [9]

Однако в конце 2002 года, как раз когда ProdiGene наращивала производство трипсина для коммерческого запуска [10], было обнаружено, что добровольные растения (оставшиеся от предыдущего урожая) одного из их продуктов ГМ-кукурузы были собраны вместе с обычной соей, позже посаженной на этом поле. [11] [ ненадежный источник? ] ProdiGene была оштрафована на 250 000 долларов и обязана Министерством сельского хозяйства США выплатить более 3 миллионов долларов расходов на очистку. Это вызвало фурор и резко отбросило фарминговую отрасль назад. [5] Многие компании обанкротились, поскольку компании столкнулись с трудностями при получении разрешений на полевые испытания, а инвесторы разбежались. [5] В ответ на это APHIS ввела более строгие правила для фарминговых полевых испытаний в США в 2003 году. [12] В 2005 году Anheuser-Busch пригрозила бойкотировать рис, выращиваемый в Миссури, из-за планов Ventria Bioscience выращивать фармацевтический рис в этом штате. Компромисс был достигнут, но Ventria отозвала разрешение на посадку растений в Миссури из-за не связанных с этим обстоятельств.

Индустрия медленно восстанавливалась, сосредоточившись на фарминге простых растений, выращиваемых в биореакторах , и на выращивании ГМ-культур в теплицах. [13] Некоторые компании и академические группы продолжили испытания ГМ-культур, которые производят лекарства, в открытом грунте. В 2006 году Dow AgroSciences получила одобрение Министерства сельского хозяйства США на продажу вакцины для домашней птицы против болезни Ньюкасла , произведенной в культуре растительных клеток — первой вакцины растительного происхождения, одобренной в США [14] [15]

У млекопитающих

Историческое развитие

Молоко в настоящее время является наиболее зрелой системой для производства рекомбинантных белков из трансгенных организмов. Кровь, яичный белок, семенная плазма и моча являются другими теоретически возможными системами, но все они имеют недостатки. Кровь, например, по состоянию на 2012 год не может хранить высокие уровни стабильных рекомбинантных белков, а биологически активные белки в крови могут изменить здоровье животных. [16] Экспрессия в молоке млекопитающих, таких как корова, овца или коза, является распространенным применением, поскольку производство молока обильно, а очистка молока относительно проста. Хомяки и кролики также использовались в предварительных исследованиях из-за их более быстрого размножения.

Одним из подходов к этой технологии является создание трансгенного млекопитающего, которое может производить биофармацевтический препарат в своем молоке (или крови, или моче). После того, как животное создано, как правило, с использованием метода пронуклеарной микроинъекции, становится эффективным использование технологии клонирования для создания дополнительного потомства, несущего благоприятный модифицированный геном. [17] В феврале 2009 года FDA США выдало разрешение на продажу первого препарата, который будет произведен в генетически модифицированном скоте. [18] Препарат называется ATryn , который представляет собой антитромбиновый белок, очищенный из молока генетически модифицированных коз . Разрешение на продажу было выдано Европейским агентством по лекарственным средствам в августе 2006 года. [19]

Вопросы патентоспособности

Как указано выше, некоторые млекопитающие, обычно используемые для производства продуктов питания (например, козы, овцы, свиньи и коровы), были модифицированы для производства непищевых продуктов, практика, иногда называемая фармингом. Использование генетически модифицированных коз было одобрено FDA и EMA для производства ATryn , т. е. рекомбинантного антитромбина , антикоагулянтного белкового препарата . [20] Эти продукты, «полученные путем превращения животных в «машины» по производству лекарств путем их генетической модификации», иногда называют биофармацевтическими препаратами .

Патентоспособность таких биофармацевтических препаратов и процесса их производства неопределенна. Вероятно, сами биофармацевтические препараты, изготовленные таким образом, непатентуемы, если предположить, что они химически идентичны ранее существовавшим препаратам, которые они имитируют. Несколько решений Верховного суда США 19-го века постановили, что ранее известный натуральный продукт, произведенный искусственным путем, не может быть запатентован. [21] Однако можно привести аргумент в пользу патентоспособности процесса производства биофармацевтического препарата, поскольку генетическая модификация животных таким образом, чтобы они производили препарат, отличается от предыдущих методов производства; более того, одно решение Верховного суда, похоже, оставляет такую ​​возможность открытой. [22]

С другой стороны, было высказано предположение, что недавнее решение Верховного суда по делу Mayo против Prometheus [23] может создать проблему, поскольку в соответствии с постановлением по этому делу «можно сказать, что такие-то гены производят этот белок таким же образом, как они всегда делали у млекопитающих, они производят тот же продукт, а используемая технология генетической модификации является обычной, так что этапы процесса «не добавляют ничего к законам природы, чего бы уже не было». [24] Если бы аргумент был вынесен в суде, процесс также не подлежал бы патентной защите. Этот вопрос еще не был решен в судах.

В растениях

Растительные фармацевтические препараты (PMP), также называемые фармингом, являются подсектором биотехнологической промышленности , который включает в себя процесс генной инженерии растений, чтобы они могли производить определенные типы терапевтически важных белков и связанных с ними молекул, таких как пептиды и вторичные метаболиты. Затем белки и молекулы могут быть собраны и использованы для производства фармацевтических препаратов. [25]

Arabidopsis часто используется в качестве модельного организма для изучения экспрессии генов в растениях, в то время как фактическое производство может осуществляться на кукурузе , рисе , картофеле , табаке , льне или сафлоре . [26] Табак был очень популярным выбором организма для экспрессии трансгенов, так как он легко трансформируется, производит обильные ткани и хорошо выживает in vitro и в теплицах. [27] Преимущество риса и льна заключается в том, что они самоопыляются, и, таким образом, избегаются проблемы потока генов (см. ниже). Однако человеческая ошибка все еще может привести к попаданию модифицированных культур в продовольственное снабжение. Использование второстепенных культур, таких как сафлор или табак, позволяет избежать большего политического давления и риска для продовольственного снабжения, связанного с использованием основных культур, таких как бобы или рис. Экспрессия белков в культурах клеток растений или волосатых корней также минимизирует риск переноса генов, но при более высокой стоимости производства. Стерильные гибриды также могут использоваться для биолокализации трансгенных растений, хотя стабильные линии не могут быть установлены. [28] Зерновые культуры иногда выбирают для фарминга, поскольку белковые продукты, нацеленные на эндосперм злаков, как было показано, обладают высокой термостабильностью. Эта характеристика делает их привлекательной целью для производства съедобных вакцин , поскольку вирусные белки оболочки, хранящиеся в зернах, не требуют холодного хранения, как это делают многие вакцины в настоящее время. Поддержание контролируемой температуры в цепочке поставок вакцин часто бывает затруднительным при доставке вакцин в развивающиеся страны. [29]

Чаще всего трансформация растений осуществляется с использованием Agrobacterium tumefaciens . Интересующий белок часто экспрессируется под контролем промотора вируса мозаики цветной капусты 35S ( CaMV35S ), мощного конститутивного промотора для управления экспрессией в растениях. [30] Сигналы локализации могут быть присоединены к интересующему белку, чтобы вызвать накопление в определенном субклеточном месте, таком как хлоропласты или вакуоли. Это делается для того, чтобы улучшить урожайность, упростить очистку или чтобы белок правильно сворачивался. [31] [32] Недавно было показано, что включение антисмысловых генов в экспрессионные кассеты имеет потенциал для улучшения процесса фарминга растений. Исследователи в Японии трансформировали рис антисмысловым геном SPK, который нарушает накопление крахмала в семенах риса, так что продукты будут накапливаться в водянистом соке, который легче очищать. [33]

Недавно несколько некультурных растений, таких как ряска Lemna minor или мох Physcomitrella patens, оказались полезными для производства биофармацевтических препаратов. Эти экономные организмы можно выращивать в биореакторах (в отличие от выращивания в полях), они выделяют трансформированные белки в питательную среду и, таким образом, существенно снижают нагрузку на очистку белков при подготовке рекомбинантных белков для медицинского использования. [34] [35] [36] Кроме того, оба вида можно спроектировать так, чтобы они вызывали секрецию белков с человеческими образцами гликозилирования , что является улучшением по сравнению с обычными системами экспрессии генов растений. [37] [38] Компания Biolex Therapeutics разработала платформу экспрессии на основе ряски; она продала бизнес компании Synthon и объявила о банкротстве в 2012 году. [ необходима цитата ]

Кроме того, израильская компания Protalix разработала метод производства терапевтических средств в культивируемых трансгенных клетках моркови или табака. [39] Protalix и ее партнер Pfizer получили одобрение FDA на продажу своего препарата талиглюцеразы альфа (Elelyso) в качестве средства для лечения болезни Гоше в 2012 году. [40]

Регулирование

Регулирование генной инженерии касается подходов, используемых правительствами для оценки и управления рисками, связанными с разработкой и выпуском генетически модифицированных культур . Существуют различия в регулировании ГМ-культур, включая те, которые используются для фарминга, между странами, причем некоторые из наиболее заметных различий наблюдаются между США и Европой. Регулирование различается в каждой конкретной стране в зависимости от предполагаемого использования продуктов генной инженерии. Например, культура, не предназначенная для использования в пищу, как правило, не рассматривается органами, ответственными за безопасность пищевых продуктов.

Противоречие

Существуют разногласия вокруг ГМО в целом на нескольких уровнях, включая этичность их производства, вопросы, касающиеся интеллектуальной собственности и динамики рынка; воздействие ГМ-культур на окружающую среду; и роль ГМ-культур в промышленном сельском хозяйстве в целом. Существуют также особые разногласия вокруг фарминга.

Преимущества

Растения не переносят патогены , которые могут быть опасны для здоровья человека . Кроме того, на уровне фармакологически активных белков в растениях нет белков, которые были бы похожи на человеческие белки. С другой стороны, растения все еще достаточно тесно связаны с животными и людьми, чтобы они могли правильно обрабатывать и настраивать как животные, так и человеческие белки. Их семена и плоды также обеспечивают стерильные упаковочные контейнеры для ценных терапевтических средств и гарантируют определенный срок хранения. [41]

Глобальный спрос на фармацевтические препараты находится на беспрецедентном уровне. Расширение существующих микробных систем, хотя и осуществимо для некоторых терапевтических продуктов, не является удовлетворительным вариантом по нескольким причинам. [8] Многие интересующие белки слишком сложны для того, чтобы их можно было производить микробными системами или путем синтеза белков . [6] [41] Эти белки в настоящее время производятся в культурах клеток животных , но полученный продукт часто оказывается непомерно дорогим для многих пациентов. По этим причинам наука изучает другие варианты производства белков терапевтической ценности. [2] [8] [15]

Эти фармацевтические культуры могут стать чрезвычайно полезными в развивающихся странах. Всемирная организация здравоохранения оценивает, что около 3 миллионов человек умирают каждый год от болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, в основном в Африке. Такие болезни, как корь и гепатит, приводят к смерти в странах, где люди не могут позволить себе высокие расходы на вакцины, но фармацевтические культуры могут помочь решить эту проблему. [42]

Недостатки

Хотя молекулярное фермерство является одним из применений генной инженерии , существуют опасения, которые свойственны только ему. В случае генетически модифицированных (ГМ) продуктов питания опасения сосредоточены на безопасности продуктов для потребления человеком . В ответ утверждается, что гены, которые улучшают урожай каким-либо образом, например, устойчивость к засухе или устойчивость к пестицидам , как полагают, не влияют на саму пищу. Другие ГМ-продукты, находящиеся в разработке, такие как фрукты, предназначенные для более быстрого созревания или увеличения в размерах, как полагают, не влияют на людей иначе, чем не-ГМ-разновидности. [2] [15] [41] [43]

Напротив, молекулярное фермерство не предназначено для культур, предназначенных для пищевой цепи . Оно производит растения, которые содержат физиологически активные соединения, которые накапливаются в тканях растений. Поэтому значительное внимание уделяется сдержанности и осторожности, необходимым для защиты как здоровья потребителей, так и биоразнообразия окружающей среды . [2]

Тот факт, что растения используются для производства наркотиков, тревожит активистов . Они беспокоятся, что после начала производства измененные растения могут попасть в продовольственные запасы или перекрестно опылиться с обычными, не ГМО-культурами. [43] Эти опасения имеют историческое подтверждение в инциденте ProdiGene и инциденте StarLink , в котором ГМО- кукуруза случайно оказалась в коммерческих пищевых продуктах. Активисты также обеспокоены силой бизнеса. По данным Канадского агентства по инспекции пищевых продуктов , в недавнем отчете говорится, что спрос только в США на биотехнологические фармацевтические препараты растет на 13 процентов в год и достигнет рыночной стоимости в 28,6 млрд долларов в 2004 году. [43] Ожидается, что к 2020 году фарминг будет стоить 100 млрд долларов во всем мире. [44]

Список создателей (компаний и университетов), исследовательских проектов и продуктов

Обратите внимание, что этот список ни в коем случае не является исчерпывающим.

Проекты, которые, как известно, были заброшены

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Куинион, Майкл . "Молекулярное фермерство". World Wide Words . Получено 2008-09-11 .
  2. ^ abcd Норрис, Соня (4 июля 2005 г.). "Молекулярный фарминг". Библиотека парламента . Парламент Канады . PRB 05-09E. Архивировано из оригинала 7 мая 2010 г. Получено 11 сентября 2008 г.
  3. ^ Хамфрис, Джон М.; Чаппл, Клинт (2000). «Молекулярный „фарминг“ с растительными P450». Trends Plant Sci. 5 (7): 271–2. Bibcode :2000TPS.....5..271H. doi :10.1016/S1360-1385(00)01680-0. PMID  10871897. Значок закрытого доступа
  4. ^ Миллер, Генри И. (2003). «Пожнем ли мы то, что посеет биофарминг?». Комментарий. Nat. Biotechnol. 21 (5): 480–1. doi :10.1038/nbt0503-480. PMID  12721561. S2CID  39136534. Значок закрытого доступа
  5. ^ abc Kaiser, Jocelyn (25 апреля 2008 г.). «Засуха закончилась для фарминга?» (PDF) . Science . 320 (5875): 473–5. doi :10.1126/science.320.5875.473. PMID  18436771. S2CID  28407422.
  6. ^ ab Sijmons, Peter C.; Dekker, Ben MM; Schrammeijer, Barbara; et al. (1990). «Производство правильно обработанного человеческого сывороточного альбумина в трансгенных растениях». Bio/Technology . 8 (3): 217–21. doi :10.1038/nbt0390-217. PMID  1366404. S2CID  31347438.Значок закрытого доступа
  7. ^ Кимбрелл, Эндрю (2007). Ваше право знать: генная инженерия и тайные изменения в вашей пище . Калифорния: Earth Aware Editions. OCLC  74353733.[ нужна страница ]
  8. ^ abc Twyman, Richard M.; Stoger, Eva; Schillberg, Stefan; et al. (2003). «Молекулярное фермерство в растениях: системы-хозяева и технология экспрессии». Trends Biotechnol. 21 (12): 570–8. doi :10.1016/j.tibtech.2003.10.002. PMID  14624867. Значок закрытого доступа
  9. ^ Ma, Julian KC.; Drake, Pascal MW; Christou, Paul (2003). «Генетическая модификация: производство рекомбинантных фармацевтических белков в растениях». Nature Reviews Genetics . 4 (10): 794–805. doi :10.1038/nrg1177. PMID  14526375. S2CID  14762423.
  10. ^ ab "ProdiGene запускает первое крупномасштабное производство рекомбинантного белка из растительной системы" (пресс-релиз). ProdiGene. 13 февраля 2002 г. Получено 8 марта 2013 г.
  11. ^ ab Новости о загрязнении
  12. ^ Информационный листок о службах регулирования биотехнологий [Интернет]: Министерство сельского хозяйства США; c2006. Доступно по адресу: http://www.aphis.usda.gov/publications/biotechnology/content/printable_version/BRS_FS_pharmaceutical_02-06.pdf Архивировано 03.07.2012 на Wayback Machine
  13. ^ Бём, Роберт (2007). «Биопродукция терапевтических белков в 21 веке и роль растений и растительных клеток как производственных платформ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1102 (1): 121–34. Bibcode : 2007NYASA1102..121B. doi : 10.1196/annals.1408.009. PMC 7168112. PMID  17470916 . 
  14. ^ Новости об одобрении FDA
  15. ^ abc Ma, Julian K -C.; Barros, Eugenia; Bock, Ralph; Christou, Paul; Dale, Philip J.; Dix, Philip J.; Fischer, Rainer; Irwin, Judith; et al. (2005). «Молекулярное фермерство для новых лекарств и вакцин». EMBO Reports . 6 (7): 593–9. doi :10.1038/sj.embor.7400470. PMC 1369121. PMID  15995674 . 
  16. ^ Houdebine, Louis-Marie (2009). «Производство фармацевтических белков трансгенными животными». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные заболевания . 32 (2): 107–21. doi :10.1016/j.cimid.2007.11.005. PMC 7112688. PMID 18243312  . 
  17. ^ Dove, Alan (2000). «Доение генома ради прибыли». Nature Biotechnology . 18 (10): 1045–8. doi :10.1038/80231. PMID  11017040. S2CID  10154550.
  18. ^ Сотрудники (2008) FDA одобряет первый человеческий биологический препарат, произведенный компанией GE Animals Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США, из ветеринарного бюллетеня FDA 2008, том XXIII, № VI, получено 10 декабря 2012 г.
  19. ^ "Да здравствует 'фармированный' козий препарат". BBC News . 2 июня 2006 г. Получено 25 октября 2006 г.
  20. ^ Андре Поллак для The New York Times . 6 февраля 2009 г. FDA одобряет лекарство от генетически измененных коз
  21. ^ Ричард Х. Стерн. Mayo против Prometheus: No Patents on Conventional Implementations of Natural Principles and Fundamental Truths, [2012] Eur. Intell. Prop. Rev. 502, 517. См. Cochrane против Badische Anili11 & Soda Fabrik , 111 US 293, 311 (1884) (признание недействительным иска на искусственно изготовленный растительный краситель; «сам продукт не мог быть запатентован, даже если это был продукт, изготовленный искусственно впервые»); American Wood-Paper Co. против Fibre Disintegrating Co. , 90 US 566, 596 (1874) (признание недействительным иска на искусственно изготовленную бумажную массу, потому что «что бы ни говорили об их процессе ее получения, продукт ни в коем случае не был новым»).
  22. ^ Дело American Wood-Paper признало патент на продукт недействительным, но оставило открытым вопрос о патентоспособности процесса, заявив: «что бы ни говорили об их процессе его получения...» 90 US at 596.
  23. ^ Mayo Collaborative Services против Prometheus Labs., Inc. , 566 US __, 132 S. Ct. 1289 (2012).
  24. ^ Ричард Х. Стерн. Mayo против Prometheus: No Patents on Conventional Implementations of Natural Principles and Fundamental Truths, [2012] Eur. Intell. Prop. Rev. 502, 517-18 (цитируется Mayo против Prometheus ; см. также Alice против CLS Bank , 573 US __, 134 S. Ct. 2347 (2014) (с аналогичным эффектом).
  25. ^ Эдг, Гевен; Твайман, Ричард М.; Бейсс, Вероник; Фишер, Райнер; Сак, Маркус (2017). «Антитела из растений для бионаноматериалов». WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology . 9 (6). doi : 10.1002/wnan.1462 . PMID  28345261.
  26. ^ Рамессар, Корин; Капелл, Тереза; Христу, Пол (23.02.2008). «Молекулярный фарминг в зерновых культурах». Обзоры фитохимии . 7 (3): 579–592. Bibcode : 2008PChRv...7..579R. doi : 10.1007/s11101-008-9087-3. ISSN  1568-7767. S2CID  31528953.
  27. ^ Jube, Sandro; Borthakur, Dulal (2007-07-15). «Экспрессия бактериальных генов в трансгенном табаке: методы, применение и будущие перспективы». Electronic Journal of Biotechnology . 10 (3): 452–467. doi :10.2225/vol10-issue3-fulltext-4 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISSN  0717-3458. PMC 2742426. PMID 19750137  . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  28. ^ Райс, Дж.; Манделл, Ричард Э.; Миллвуд, Реджинальд Дж.; Чемберс, Орландо Д.; Стюарт, К.; Дэвис, Х. (2013). «Оценка потенциала биоконфайнмента гибридной платформы Nicotiana для использования в молекулярном фермерстве растений». BMC Biotechnology . 13 (1): 63. doi : 10.1186/1472-6750-13-63 . ISSN  1472-6750. PMC 3750662. PMID 23914736  . 
  29. ^ Чан, Хуэй-Тин; Сяо, Юйхун; Уэлдон, Уильям К.; Оберсте, Стивен М.; Чумаков, Константин; Дэниелл, Генри (2016-06-01). «Холодовая цепь и безвирусная хлоропластная бустерная вакцина для создания иммунитета против различных серотипов полиовируса». Plant Biotechnology Journal . 14 (11): 2190–2200. doi :10.1111/pbi.12575. ISSN  1467-7644. PMC 5056803 . PMID  27155248. 
  30. ^ Ma, Julian KC.; Drake, Pascal MW; Christou, Paul (октябрь 2003 г.). «Производство рекомбинантных фармацевтических белков в растениях». Nature Reviews Genetics . 4 (10): 794–805. doi :10.1038/nrg1177. ISSN  1471-0056. PMID  14526375. S2CID  14762423.
  31. ^ Панталеони, Лаура; Лонгони, Паоло; Феррони, Лоренцо; Балдиссеротто, Костанца; Лилавати, Садху; Редди, Ванга Сива; Панкальди, Симонетта; Селла, Рино (2013-10-25). «Молекулярное фермерство хлоропластов: эффективное производство термостабильной ксиланазы растениями Nicotiana tabacum и долгосрочное сохранение рекомбинантного фермента». Protoplasma . 251 (3): 639–648. doi :10.1007/s00709-013-0564-1. ISSN  0033-183X. PMID  24158375. S2CID  15639166.
  32. ^ Паланисвами, Харуниприя; Шьямаладеви, Дивья П.; Мохан, Чакраварти; Филипп, Анна; Петчияппан, Анушья; Нарайанан, Субрамониан (16 июля 2015 г.). «Вакуолярное нацеливание на r-белки сахарного тростника приводит к более высоким уровням очищаемых коммерчески эквивалентных рекомбинантных белков в тростниковом соке». Журнал биотехнологии растений . 14 (2): 791–807. дои : 10.1111/pbi.12430 . ISSN  1467-7644. ПМИД  26183462.
  33. ^ Имамура, Томохиро; Секинэ, Кен-Таро; Ямашита, Тетсуро; Кусано, Хироаки; Шимада, Хироаки (февраль 2016 г.). «Производство рекомбинантного танатина в водянистых семенах риса, в которых отсутствует накопление запасного крахмала и белков». Журнал биотехнологии . 219 : 28–33. doi : 10.1016/j.jbiotec.2015.12.006 . ISSN  0168-1656. PMID  26689479.
  34. ^ Бюттнер-Майник, Аннет; Парсонс, Джулиана; Жером, Ханна; Хартманн, Андреа; Ламер, Стефани; Шааф, Андреас; Шлоссер, Андреас; Ципфель, Питер Ф.; Рески, Ральф (2011). «Производство биологически активного рекомбинантного человеческого фактора H в Physcomitrella». Plant Biotechnology Journal . 9 (3): 373–83. doi : 10.1111/j.1467-7652.2010.00552.x . PMID  20723134.
  35. ^ Гасдаска, Джон Р.; Спенсер, Дэвид; Дики, Линн (2003). «Преимущества производства терапевтического белка в водном растении Lemna». BioProcessing Journal . 2 (2): 49–56. doi :10.12665/j22.gasdaska.
  36. ^ Baur, Armin; Reski, Ralf; Gorr, Gilbert (2005). «Улучшенное восстановление секретируемого рекомбинантного человеческого фактора роста с использованием стабилизирующих добавок и путем коэкспрессии человеческого сывороточного альбумина во мхе Physcomitrella patens». Plant Biotechnology Journal . 3 (3): 331–40. doi : 10.1111/j.1467-7652.2005.00127.x . PMID  17129315.
  37. ^ Кокс, Кевин М.; Стерлинг, Джейсон Д.; Реган, Джеффри Т.; Гасдаска, Джон Р.; Франц, Карен К.; Пил, Чарльз Г.; Блэк, Амелия; Пассмор, Дэвид; Молдован-Лумис, Кристина (2006). «Оптимизация гликанов человеческого моноклонального антитела в водном растении Lemna minor». Nature Biotechnology . 24 (12): 1591–7. doi :10.1038/nbt1260. PMID  17128273. S2CID  1840557.
  38. ^ Деккер, Ева Л.; Рески, Ральф (2007). «Текущие достижения в производстве сложных биофармацевтических препаратов с использованием моховых биореакторов». Биопроцессная и биосистемная инженерия . 31 (1): 3–9. doi :10.1007/s00449-007-0151-y. PMID  17701058. S2CID  4673669.
  39. ^ Сайт Protalix – технологическая платформа Архивировано 27 октября 2012 г. на Wayback Machine
  40. ↑ Гали Вайнреб и Коби Йешаяхоу для Globes 2 мая 2012 г. FDA одобряет лечение Гоше Protalix Архивировано 29 мая 2013 г., в Wayback Machine
  41. ^ abc "Молекулярное фермерство – биореакторы для растений". BioPro. Архивировано из оригинала 2011-07-18 . Получено 2008-09-13 .
  42. ^ Томсон, JA (2006). Семена для будущего: влияние генетически модифицированных культур на окружающую среду . Австралия: Cornell University Press. ISBN 9780801473685.[ нужна страница ]
  43. ^ abc Mandel, Charles (2001-11-06). "Молекулярное фермерство под огнем". wired . Получено 2008-09-13 .
  44. ^ "Протеиновые продукты для будущего глобального блага". molecularfarming.com . Получено 11 сентября 2008 г.
  45. ↑ Получено 15 мая 2007 г.
  46. ^ Маргрет Энгельхард, Кристин Хаген, Феликс Тиле (редакторы). (2007) Фарминг — новая отрасль биотехнологии [1]
  47. ^ Фермерство для фармацевтики
  48. ^ Сайт Фраунгофера
  49. ^ Сайт Pharma Planta
  50. ^ Страница часто задаваемых вопросов
  51. ^ abc Бреннан, Закари. Бразильское СП стремится использовать систему производства биоаналогов на основе растений. BioPharma-Reporter.com, 23 июля 2014 г.
  52. ^ Сайт GTC
  53. ^ Пресс-релиз об открытии объекта в Галле
  54. ^ Пресс-релиз ab Icon о запуске клинических испытаний
  55. ^ Информационный бюллетень школы сельского хозяйства штата Айова за 2006 год
  56. ^ Одобрение APHIS
  57. ^ "Ученые-растениеводы из Айовы модернизируют свой биофармацевтический проект по исследованию кукурузы". Архивировано из оригинала 2015-06-02 . Получено 2012-10-06 .
  58. ^ Сайт компании Kentucky Bioprocessing
  59. ^ Везина, Луи-П.; Д'Оуст, Марк Андре; Лэндри, Натали; Кутюр, Манон MJ; Чарланд, Натали; Барбо, Бриджит; Шелдон, Эндрю Дж. (2011). «Растения как инновационное и ускоренное решение для производства вакцин». Биофарм Интернэшнл Добавки . 24 (5): с27–30.
  60. ^ Сент-Филип, Элизабет; Фаваро, Авис; Маклеод, Мередит (14.07.2020). «Охота за вакциной: канадская компания начинает тестирование кандидата на COVID-19 на людях». CTV News . Получено 14.07.2020 .
  61. ^ Вишвадха Чандер (2020-07-14). «Канадская компания Medicago начинает испытания на людях вакцины от COVID-19 на растительной основе». National Post . Reuters . Получено 2020-07-14 .
  62. ^ «Безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины COVID-19 на основе частиц, подобных коронавирусу, у взрослых в возрасте 18–55 лет». ClinicalTrials.gov . Получено 14 июля 2020 г. .
  63. ^ Сайт компании
  64. ^ ab Press on Фарминг Покупка активов PPL
  65. ^ Официальный сайт компании Phyton Biotech
  66. ^ Сайт компании
  67. ^ Сайт компании
  68. ^ Пресс-релиз из интернет-архива
  69. ^ Профиль Bloomberg BusinessWeek
  70. ^ "Акции". 2 ноября 2023 г.[ мертвая ссылка ‍ ]
  71. ^ Сайт Stine Seeds
  72. ^ Список товарных знаков
  73. ^ Информационный лист SIgma
  74. ^ Рэй, Кевин; Джалили, Пегах Р. (2011). «Характеристика TrypZean: растительная альтернатива бычьему трипсину (рецензируемая)». BioPharm International . 24 (10): 44–8.
  75. ^ Каталог Сигма
  76. ^ Страница часто задаваемых вопросов
  77. ^ "Чарльз Арнтцен | Школа естественных наук".
  78. ^ Хамси, Роксана (2005). «Картофель наносит удар против гепатита В». News@nature . doi : 10.1038/news050214-2 .
  79. ^ "NEPA Decision Summary for Permit #10-047-102r" (PDF) . Служба инспекции здоровья животных и растений . 10 марта 2010 г.
  80. ^ Веб-страница лаборатории Веттштейна
  81. ^ COST Action FA0804 Официальный сайт
  82. ^ Уорд, Эндрю (8 августа 2014 г.) Биотехнологические группы сталкиваются с этическими дилеммами в гонке за лекарство от Эболы, Financial Times, стр. 4, интернет-статья получена 8 августа 2014 г.
  83. ^ Лангрет, Роберт и др. (5 августа 2014 г.) Лекарство от Эболы, изготовленное из табачного растения, спасает американских гуманитарных работников Bloomberg News, получено 8 августа 2014 г.
  84. ^ Опубликованная заявка PCT
  85. ^ Генеральный директор Сэм Хаттенбауэр дал показания перед Конгрессом в 2005 году об их усилиях по созданию ГМ-льна.
  86. ^ Поиск в Интернете 6 октября 2012 года не обнаружил веб-сайта этой компании и обнаружил, что все ее руководители работают в других компаниях.
  87. ^ Профиль Bloomberg BusinessWeek
  88. ^ Растительное производство белка рака 22 сентября 2003 г.
  89. ^ Пресс-релиз
  90. ^ Договор купли-продажи
  91. ^ Пресс-релиз
  92. ^ Сайт Альтора
  93. ^ Номер клинического исследования NCT00879606 для «Антитела к ТФ (ALT-836) для лечения септических пациентов с острым повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом» на ClinicalTrials.gov
  94. ^ Jiao, J.-a.; Kelly, AB; Marzec, UM; Nieves, E.; Acevedo, J.; Burkhardt, M.; Edwards, A.; Zhu, X.-y.; Chavaillaz, P.-A. (2009). «Ингибирование острого сосудистого тромбоза у шимпанзе антителом к ​​человеческому тканевому фактору, нацеленным на сайт связывания фактора X». Тромбоз и гемостаз . 103 (1): 224–33. doi :10.1160/TH09-06-0400. PMC 2927860. PMID  20062929 . 
  95. ^ "ГМ-кукуруза создана, чтобы остановить распространение человеком своего семени". The Guardian . 2001-09-09. Архивировано из оригинала 2023-06-03.
  96. ^ Пресс-релиз Трелиса
  97. ^ Лэмб, Селия (2006-01-13). "Большие файлы масштаба Гл. 11 после закрытия". Sacramento Business Journal . Получено 2007-05-10 .
  98. ^ Пресс-релиз по биопроизводству
  99. ^ Каталог Sigma Апротинин
  100. ^ История обанкротившихся биотехнологических компаний
  101. ^ Запись Cordis на Novoplant
  102. ^ Одобрение APHIS
  103. ^ Биография Киприянова
  104. ^ UPMC покупает активы PPL
  105. ↑ Пресс-релиз от 15 мая 2012 г.: SemBioSys объявляет результаты за первый квартал и предоставляет обновленную информацию о деятельности

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки