stringtranslate.com

5α-редуктаза

Стероидогенез , показывающий оба действия 5α-редуктазы внизу по центру.

5α-редуктазы , также известные как 3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназы , являются ферментами, участвующими в метаболизме стероидов. Они участвуют в трех метаболических путях : биосинтезе желчных кислот , метаболизме андрогенов и эстрогенов . Существует три изофермента 5α-редуктазы, кодируемых генами SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 .

5α-редуктазы катализируют следующую обобщенную химическую реакцию :

3-оксо-5α-стероид + акцептор ⇌ 3-оксо-Δ 4 -стероид + восстановленный акцептор

Где 3-оксо-5α-стероид и акцептор являются субстратами , а соответствующий 3-оксо-Δ4-стероид и восстановленный акцептор являются продуктами . Примером этой обобщенной реакции, которую катализирует 5α-редуктаза типа 2, является:

дигидротестостерон + НАДФ + тестостерон + НАДФН + Н +

где дигидротестостерон является 3-оксо-5α-стероидом, НАДФ + является акцептором, а тестостерон является 3-оксо-Δ4-стероидом, а НАДФН — восстановленным акцептором.

Производство и деятельность

Фермент вырабатывается во многих тканях как у мужчин, так и у женщин, в репродуктивном тракте, яичках и яичниках, [1] коже , семенных пузырьках , простате , придатках яичек и многих органах, [2] включая нервную систему . [3] [4] Существует три изофермента 5α-редуктазы: стероид 5α-редуктаза 1, 2 и 3 ( SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 ). [2] [5] [6] [7]

5α-редуктазы действуют на 3-оксо (3-кето), Δ 4,5 C19/C21 стероиды в качестве своих субстратов; «3-кето» относится к двойной связи третьего углерода с кислородом. Углероды 4 и 5 также имеют двойную связь, представленную как «Δ 4,5 ». Реакция включает стереоспецифический и постоянный разрыв Δ 4,5 с помощью НАДФН в качестве кофактора. Гидрид-анион (H−) также помещается на α-грань у пятого углерода, а протон на β-грань у углерода 4. [8]

Распределение по возрасту

5α-R1 экспрессируется в коже головы плода и негенитальной коже спины, где-то от 5 до 50 раз меньше, чем у взрослого человека. 5α-R2 экспрессируется в простате плода, подобной таковой у взрослых. 5α-R1 экспрессируется в основном в эпителии, а 5α-R2 — в строме простаты плода. Ученые искали экспрессию 5α-R2 в печени плода, надпочечниках, яичках, яичниках, мозге, коже головы, груди и половых органов, используя иммуноблоттинг, и смогли найти ее только в коже половых органов. [8]

После рождения 5α-R1 экспрессируется в большем количестве мест, включая печень, кожу, кожу головы и простату. 5α-R2 экспрессируется в простате, семенных пузырьках, придатках яичек, печени и в меньшей степени в коже головы и волосистой части головы. Экспрессия в печени как 5α-R1, так и 2 происходит немедленно, но исчезает в коже и волосистой части головы на 18 месяце. Затем, в период полового созревания, только 5α-R2 повторно экспрессируется в коже и волосистой части головы.

5α-R1 и 5α-R2, по-видимому, экспрессируются в простате у плодов мужского пола и на протяжении всей постнатальной жизни. 5α-R1 и 5α-R2 также экспрессируются, хотя и в разной степени, в печени, генитальной и негенитальной коже, простате, придатке яичка, семенном пузырьке, яичке, яичнике, матке, почках, экзокринной части поджелудочной железы и мозге. [3] [8]

У взрослых 5α-R1-3 [ требуется пояснение ] экспрессируется повсеместно.

Субстраты

Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , [9] эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . За пределами дигидротестостерона большая часть физиологической роли 5α-восстановленных стероидов неизвестна. [8] Помимо восстановления тестостерона до дигидротестостерона, изоформы I и II фермента 5альфа-редуктазы восстанавливают прогестерон до дигидропрогестерона (DHP) и дезоксикортикостерон до дигидродезоксикортикостерона (DHDOC). In vitro и животные модели предполагают, что последующее 3альфа-восстановление DHT, DHP и DHDOC приводит к образованию стероидных метаболитов с эффектами на мозговую функцию, достигаемыми за счет усиления ГАМК -ергического торможения. Эти нейроактивные производные стероидов усиливают ГАМК посредством аллостерической модуляции на рецепторах ГАМК(А) и оказывают противосудорожное, антидепрессивное и анксиолитическое действие, а также изменяют сексуальное и алкогольное поведение. [10] 5α-дигидрокортизол присутствует в водянистой влаге глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [11] Аллопрегнанолон и ТГДОК являются нейростероидами , причем последний оказывает влияние на восприимчивость животных к судорогам. У социально изолированных мышей 5α-R1 специфически подавляется в глутаматергических пирамидальных нейронах , которые сходятся в миндалевидном теле из корковых и гиппокампальных областей. Эта подавленная регуляция может объяснять появление поведенческих расстройств, таких как тревожность, агрессия и когнитивная дисфункция. [3] [4] 5α-дигидроальдостерон является мощным антинатрийуретическим средством, хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается при ограничении потребления соли, что позволяет предположить, что он может способствовать удержанию натрия следующим образом: [12]

Это механизм действия 5α-редуктазы на тестостерон для его преобразования в ДГТ (дигидротестостерон). 5α-редуктаза работает, используя восстанавливающую способность НАДФН для выполнения гидридного сдвига на двойной углеродной связи в кольце, вызывая образование енолята и последующую таутамеризацию с образованием ДГТ. [13]

5α-ДГП является основным гормоном в кровообращении у женщин с нормальным циклом и беременных женщин. [14]

Тестостерон

5α-редуктаза наиболее известна тем, что преобразует тестостерон , мужской половой гормон , в более мощный дигидротестостерон :

Основное различие заключается в двойной связи Δ 4,5 на кольце A (крайнем левом). Другие различия между диаграммами не связаны со структурой.

Список преобразований

Известно, что 5α-редуктазой катализируются следующие реакции: [9]

Структура

Боковой вид 5AR с моноолеином и НАДФН в гидрофобном кармане; вид 7 трансмембранных доменов сверху

5α-редуктаза — это связанный с мембраной фермент, который катализирует зависимое от НАДФН восстановление двойных связей в стероидных субстратах для повышения эффективности. [15] Кристаллическая структура гомолога изоферментов 1 и 2 5α-редуктазы была обнаружена в Proteobacteria (протеобактериальная 5α-редуктаза). Она существует в виде мономера с трансмембранной структурой из семи альфа-спиралей, содержащей гидрофобный карман, который удерживает кофактор НАДФН и моноолеин, который занимает карман для связывания стероидного субстрата. [16] В клетках насекомых моноолеин не обнаружен, но заменяется другими андрогенами и ингибиторами. [17] Интегральная топология из семи трансмембран, вероятно, сохраняется у разных видов, с N-концом в просвете эндоплазматического ретикулума и C-концом, обращенным к цитозолю . Высокая конформационная динамика цитозольной области, вероятно, регулирует обмен НАДФН/НАДФ+. [17] Сохранение последовательности в известных кристаллических структурах подтвердило высокую консервативность в структуре ферментов. [16]

Ингибирование

Механизм ингибирования 5α-редуктазы сложен, но включает связывание НАДФН с ферментом, за которым следует субстрат. Препараты- ингибиторы 5α-редуктазы используются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы , раке предстательной железы , облысении (андрогенетической алопеции) и заместительной гормональной терапии для трансгендерных женщин .

Ингибирование фермента можно разделить на две категории: стероидные, которые необратимы, и нестероидные. Существует больше стероидных ингибиторов, например, финастерид (MK-906), дутастерид (GG745), 4-MA, туростерид, MK-386, MK-434 и MK-963. Исследователи занимались синтезом нестероидных препаратов для ингибирования 5α-редуктазы из-за нежелательных побочных эффектов стероидных препаратов. Наиболее мощные и селективные ингибиторы 5α-R1 находятся в этом классе и включают бензохинолоны, нестероидные арильные кислоты, производные бутановой кислоты и, что более узнаваемо, полиненасыщенные жирные кислоты (особенно линоленовую кислоту ), цинк и зеленый чай . [8] Рибофлавин также был идентифицирован как ингибитор 5α-редуктазы. [18]

Кроме того, утверждается, что альфатрадиол действует через этот механизм активности (5α-редуктаза), как и ганодеровые кислоты в грибе линчжи и пальме сереноа .

Ингибирование 5α-редуктазы приводит к снижению конверсии тестостерона в ДГТ, что приводит к повышению уровня тестостерона и эстрадиола . Другие ферменты в некоторой степени компенсируют отсутствующую конверсию, в частности, с помощью локальной экспрессии на коже ферментов восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , окислительной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [19]

Гинекомастия , эректильная дисфункция , нарушение когнитивных функций, утомляемость , гипогликемия , нарушение функции печени, запоры и депрессия — вот лишь некоторые из возможных побочных эффектов ингибирования 5α-редуктазы. Сообщалось о долгосрочных побочных эффектах, которые продолжались даже после прекращения приема препарата. [20]

Финастерид

Финастерид ингибирует два изофермента 5α-редуктазы (II и III), тогда как дутастерид ингибирует все три. [2] Финастерид сильно ингибирует 5α-R2 при средней ингибирующей концентрации IC 50 69 нМ, но менее эффективен с 5α-R1 при IC 50 360 нМ. [21] Финастерид снижает средний уровень ДГТ в сыворотке на 71% через 6 месяцев, [22] и было показано in vitro, что он ингибирует 5α-R3 с аналогичной эффективностью для 5α-R2 в трансфицированных клеточных линиях. [2]

Дутастерид

Дутастерид ингибирует изоферменты 5α-редуктазы типа 1 и 2 лучше, чем финастерид, что приводит к более полному снижению ДГТ через 24 недели (94,7% по сравнению с 70,8%). [23] Он также снижает интрапростатический ДГТ на 97% у мужчин с раком простаты при дозировке 5 мг/день в течение трех месяцев. [24] Второе исследование с дозировкой 3,5 мг/день в течение 4 месяцев снизило интрапростатический ДГТ еще больше на 99%. [25] Подавление ДГТ in vivo и отчет о том, что дутастерид ингибирует 5α-R3 in vitro [26], позволяют предположить, что дутастерид может быть тройным ингибитором 5α-редуктазы. [8]

Это механизм ингибирования финастерида на 5α-редуктазе, [27] финастерид работает, чтобы ингибировать 5α-редуктазу через конкурентное ингибирование [28], поэтому механизм показывает, что NADP+ подвергается атаке образованного енолята, а не мгновенной таутамеризации, происходящей, как в случае работы 5α-редуктазы на тестостероне. Финастерид в конечном итоге высвобождается из комплекса фермент-субстрат 5α-редуктазы, поэтому он не считается ингибитором самоубийства, поскольку в конечном итоге образуется дигидрофинастерид.

Врожденные пороки

5α-редуктаза 1

У самцов мышей с инактивированной 5α-редуктазой типа 1 наблюдается снижение костной массы и силы хвата мышц передних конечностей, что, как предполагается, связано с отсутствием экспрессии 5α-редуктазы типа 1 в костях и мышцах. [29] У самцов с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 считается, что изофермент типа 1 отвечает за их вирилизацию в период полового созревания. [6]

5α-редуктаза 2

Нарушенная активность 5α-редуктазы 2 может быть результатом мутаций в базовом гене SRD5A2. Состояние, известное как дефицит 5α-редуктазы 2 , имеет ряд проявлений в виде нетипичных проявлений наружных половых органов у мужчин. Это происходит потому, что 5α-редуктаза 2 катализирует превращение тестостерона в мощный андроген дигидротестостерон, который необходим для правильной маскулинизации мужских половых органов. [30]

5α-редуктаза 3

При использовании малой интерферирующей РНК для подавления экспрессии изофермента 5α-R3 в клеточных линиях наблюдается снижение роста клеток, жизнеспособности и снижение соотношения ДГТ/Т. [31] Также была показана способность снижать уровень тестостерона, андростендиона и прогестерона в стимулированных андрогенами клеточных линиях простаты с помощью аденовирусных векторов. [8]

Врожденный дефицит 5α-R3 в гене SRD53A был связан с редким аутосомно-рецессивным состоянием, при котором пациенты рождаются с тяжелой интеллектуальной дисфункцией и мозжечковыми и глазными дефектами. Предполагаемый дефицит заключается в восстановлении терминальной связи полипренола с долихолом, важном этапе N-гликозилирования белков, что, в свою очередь, важно для правильного сворачивания остатков аспарагина на зарождающемся белке в эндоплазматическом ретикулуме . [32]

Нервная система

Аффективные расстройства

Было показано, что изолированное выращивание снижает экспрессию белка изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 в корковых и подкорковых областях мозга у крыс. Однако количество 5α-восстановленного метаболита осталось неизменным. Это означает, что изолированное выращивание, вероятно, приводит к изменениям в экспрессии и активности 5α-редуктазы в мозге, что приводит к нарушению регуляции нейротрансмиссии дофамина , что приводит к раннему хроническому стрессу [33] Было показано, что лечение финастеридом , ингибитором 5α-редуктазы, имитирует эффекты СИОЗС, вызывающих сексуальную дисфункцию . [34] Исследования показали, что 5α-редуктаза является ферментом, ограничивающим скорость синтеза нейростероидов , в частности, при превращении прогестерона в аллопрегнанолон , [35] низкие уровни аллопрегнанолона были связаны с депрессией , тревогой и шизофренией . Лишение сна может усилить экспрессию и активность 5α-редуктазы в префронтальной коре , что приводит к симптомам, связанным с манией у крыс. [35] Также оспаривается, связано ли использование ингибиторов 5α-редуктазы с суицидальными мыслями и депрессией у пациентов, которые используют их для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [36] [37] Эти симптомы были обнаружены во время активного использования ингибиторов и в ходе непосредственного наблюдения. [36] Однако неизвестно, возникают ли эти симптомы естественным образом из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [37]

Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Альтернативный механизм регуляции кортизола регулируется через 5α-редуктазу, которая катализирует восстановление А-кольца кортизола, метаболизируя соединение. [38] Тип 1 и 2 5α-редуктазы являются основными ферментами, участвующими в клиренсе кортизола через печень . [39] Избыток кортизола был связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), но исследования in vitro показали, что повышенная экспрессия 5α-редуктазы типа 2 может подавлять липогенез . [40] Ключевая роль 5α-редуктазы в расщеплении кортизола и накоплении жира прояснила некоторые побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы. В рандомизированных исследованиях на добровольцах было обнаружено, что ингибирование 5α-редуктазы с помощью дутастерида и финастерида может привести к накоплению липидов в печени у мужчин. [41] При критических заболеваниях чрезмерная стимуляция кортизола как часть реакции на стресс может привести к снижению клиренса кортизола через печень через 5α-редуктазу и почки через 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 2 , [39] длительное повышение уровня кортизола может привести к синдрому Кушинга .

Номенклатура

Этот фермент относится к семейству оксидоредуктаз , а именно, к тем, которые действуют на группу CH-CH донора с другими акцепторами. Систематическое название этого класса ферментов — 3-оксо-5α-стероид:акцептор Δ 4 -оксидоредуктаза . Другие общеупотребительные названия включают:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует сексуально диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Neurochemical Research . 33 (10): 1990–2007. doi :10.1007/s11064-008-9718-5. PMID  18473173. S2CID  19338424.
  2. ^ abcd Yamana K, Labrie F, Luu-The V (август 2010 г.). «5α-редуктаза человека 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоких уровнях, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 2 (3): 293–9. doi :10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  3. ^ abc Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E и др. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID  16984997 . 
  4. ^ ab Agís-Balboa RC, Pinna G, Pibiri F, Kadriu B, Costa E, Guidotti A (ноябрь 2007 г.). «Понижение регуляции биосинтеза нейростероидов в кортиколимбических цепях опосредует поведение, вызванное социальной изоляцией у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (47): 18736–41. Bibcode : 2007PNAS..10418736A. doi : 10.1073/pnas.0709419104 . PMC 2141846. PMID  18003893 . 
  5. ^ Киллиан Дж., Пратис К., Клифтон Р.Дж., Стэнтон ПГ., Робертсон Д.М., О'Доннелл Л. (май 2003 г.). «Изоферменты 1 и 2 5альфа-редуктазы в яичках крысы во время постнатального развития». Биология репродукции . 68 (5): 1711–8. doi : 10.1095/biolreprod.102.009142 . PMID  12606426.
  6. ^ ab Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (июнь 2005 г.). «Изофермент типа 1 5альфа-редуктазы в изобилии транскрибируется в нормальных фибробластах кожи половых органов человека и может играть важную роль в маскулинизации мужчин с дефицитом 5альфа-редуктазы типа 2». European Journal of Endocrinology . 152 (6): 875–80. doi : 10.1530/eje.1.01927 . PMID  15941927.
  7. ^ Godoy A, Kawinski E, Li Y, Oka D, Alexiev B, Azzouni F и др. (Июль 2011 г.). «Экспрессия 5α-редуктазы типа 3 в доброкачественных и злокачественных тканях человека: сравнительный анализ во время прогрессирования рака простаты». The Prostate . 71 (10): 1033–46. doi :10.1002/pros.21318. PMC 4295561 . PMID  21557268. 
  8. ^ abcdefg Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор базовой биологии и их роль в заболеваниях человека». Advances in Urology . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID  22235201 . 
  9. ^ ab Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). «Стероидная 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для шизофрении и других нейропсихиатрических расстройств». Current Pharmaceutical Design . 17 (2): 151–67. doi :10.2174/138161211795049589 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  21361868.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  10. ^ Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE и др. (2006). «Новый взгляд на ингибитор 5альфа-редуктазы финастерид». CNS Drug Reviews . 12 (1): 53–76. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMC 6741762. PMID  16834758 . 
  11. ^ Weinstein BI, Kandalaft N, Ritch R, Camras CB, Morris DJ, Latif SA и др. (июнь 1991 г.). «5-альфа-дигидрокортизол в водянистой влаге глаза человека и метаболизм кортизола в хрусталиках глаза человека in vitro». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 32 (7): 2130–5. PMID  2055703.
  12. ^ Kenyon CJ, Brem AS, McDermott MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (май 1983). «Антинатриуретическая и калийуретическая активность восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. doi :10.1210/endo-112-5-1852. PMID  6403339.
  13. ^ Ахмед С, Денисон С (сентябрь 1998 г.). «Механизм, основанный на представлении активного сайта 5 альфа-редуктазы (5AR)». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 8 (18): 2615–70. doi :10.1016/S0960-894X(98)00463-6. PMID  9873591.
  14. ^ Milewich L, Gomez-Sanchez C, Crowley G, Porter JC, Madden JD, MacDonald PC (октябрь 1977 г.). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови нормальных молодых женщин: ежедневные измерения в течение менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . PMID  914969.
  15. ^ Wilson JD (8 февраля 2002 г.). «Роль 5альфа-редукции в физиологии стероидных гормонов». Reproduction, Fertility, and Development . 13 (7–8): 673–8. doi :10.1071/rd01074. PMID  11999320. Архивировано из оригинала 26 мая 2021 г. Получено 6 марта 2021 г.
  16. ^ ab Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q и др. (январь 2021 г.). «Кристаллическая структура стероидредуктазы SRD5A раскрывает консервативный механизм восстановления стероидов». Nature Communications . 12 (1): 449. Bibcode :2021NatCo..12..449H. doi :10.1038/s41467-020-20675-2. PMC 7815742 . PMID  33469028. 
  17. ^ ab Xiao Q, Wang L, Supekar S, Shen T, Liu H, Ye F и др. (октябрь 2020 г.). «Структура человеческой стероидной 5α-редуктазы 2 с антиандрогенным препаратом финастерид». Nature Communications . 11 (1): 5430. Bibcode :2020NatCo..11.5430X. doi :10.1038/s41467-020-19249-z. PMC 7591894 . PMID  33110062. 
  18. ^ Накаяма О, Яги М, Киёто С, Окухара М, Косака М (декабрь 1990 г.). «Рибофлавин, ингибитор тестостерон-5-альфа-редуктазы». Журнал антибиотиков . 43 (12): 1615–6. дои : 10.7164/антибиотики.43.1615 . ПМИД  2276981.
  19. ^ Андерссон С (2001). «Стероидогенные ферменты в коже». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–5. PMID  11399532.
  20. ^ Irwig MS, Kolukula S (июнь 2011 г.). «Постоянные сексуальные побочные эффекты финастерида при потере волос по мужскому типу». Журнал сексуальной медицины . 8 (6): 1747–53. doi :10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x. PMID  21418145.
  21. ^ Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR и др. (март 1994 г.). "17 бета-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5 альфа-андростан-1-ен-3-он является активным сайт-направленным медленным зависящим от времени ингибитором человеческой стероидной 5 альфа-редуктазы 1". Биохимия . 33 (8): 2291–6. doi :10.1021/bi00174a041. PMID  8117686.
  22. ^ McConnell JD, Wilson JD, George FW, Geller J, Pappas F, Stoner E (март 1992). «Финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы, подавляет простатический дигидротестостерон у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–8. doi :10.1210/jcem.74.3.1371291. PMID  1371291.
  23. ^ Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S (май 2004 г.). «Значительное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5альфа-редуктазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–84. doi : 10.1210/jc.2003-030330 . PMID  15126539.
  24. ^ Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN и др. (сентябрь 2004 г.). «Влияние двойного ингибитора 5альфа-редуктазы дутастерида на маркеры регрессии опухоли при раке простаты». Журнал урологии . 172 (3): 915–9. doi :10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9. PMID  15310997.
  25. ^ Gleave M, Qian J, Andreou C, Pommerville P, Chin J, Casey R и др. (ноябрь 2006 г.). «Влияние двойного ингибитора 5альфа-редуктазы дутастерида на локализованный рак простаты — результаты 4-месячного исследования перед радикальной простатэктомией». The Prostate . 66 (15): 1674–85. doi : 10.1002/pros.20499 . PMID  16927304. S2CID  40446842.
  26. ^ Moss GP (декабрь 1989 г.). «Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN). Номенклатура стероидов. Рекомендации 1989 г.». European Journal of Biochemistry . 186 (3): 429–58. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099.
  27. ^ Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (июль 2009 г.). «Ингибирование человеческой стероидной 5-бета-редуктазы (AKR1D1) финастеридом и структура комплекса фермент-ингибитор». Журнал биологической химии . 284 (30): 19786–90. doi : 10.1074/jbc.c109.016931 . PMC 2740403. PMID  19515843 . 
  28. ^ Hulin-Curtis SL, Petit D, Figg WD, Hsing AW, Reichardt JK (декабрь 2010 г.). «Метаболизм и фармакогенетика финастерида: новые подходы к персонализированной профилактике рака простаты». Future Oncology . 6 (12): 1897–913. doi :10.2217/fon.10.149. PMC 6300128. PMID 21142863  . 
  29. ^ Windahl SH, Andersson N, Börjesson AE, Swanson C, Svensson J, Movérare-Skrtic S, et al. (2011). Vanacker JM (ред.). "Снижение костной массы и мышечной силы у мышей мужского пола с инактивированной 5α-редуктазой типа 1". PLOS ONE . ​​6 (6): e21402. Bibcode :2011PLoSO...621402W. doi : 10.1371/journal.pone.0021402 . PMC 3120862 . PMID  21731732. 
  30. ^ Sinnecker GH, Hiort O, Dibbelt L, Albers N, Dörr HG, Hauß H, et al. (3 мая 1996 г.). «Фенотипическая классификация мужского псевдогермафродитизма, вызванного дефицитом стероидной 5α-редуктазы 2». American Journal of Medical Genetics . 63 (1): 223–230. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1<223::AID-AJMG39>3.0.CO;2-O. PMID  8723114.
  31. ^ Uemura M, Tamura K, Chung S, Honma S, Okuyama A, Nakamura Y и др. (январь 2008 г.). «Новая 5-альфа-стероидредуктаза (SRD5A3, тип 3) сверхэкспрессируется при гормонорезистентном раке простаты». Cancer Science . 99 (1): 81–6. doi : 10.1111/j.1349-7006.2007.00656.x . PMC 11158902 . PMID  17986282. S2CID  51733620. 
  32. ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL и др. (Июль 2010 г.). «SRD5A3 необходим для преобразования полипренола в долихол и мутирует при врожденном нарушении гликозилирования». Cell . 142 (2): 203–17. doi :10.1016/j.cell.2010.06.001. PMC 2940322 . PMID  20637498. 
  33. ^ Bortolato M, Devoto P, Roncada P, Frau R, Flore G, Saba P и др. (июнь 2011 г.). «Снижение экспрессии 5α-редуктазы в мозге, вызванное изоляцией: отношение к дофаминергическим нарушениям». Neuropharmacology . 60 (7–8): 1301–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.01.013. PMID  21256141. S2CID  20164197.
  34. ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (август 2018 г.). «Постфинастеридный синдром и пост-СИОЗС сексуальная дисфункция: две стороны одной медали?». Endocrine . 61 (2): 180–193. doi :10.1007/s12020-018-1593-5. PMID  29675596. S2CID  4974636.
  35. ^ ab Frau R, Bini V, Soggiu A, Scheggi S, Pardu A, Fanni S, et al. (октябрь 2017 г.). «Нейростероидогенный фермент 5α-редуктаза опосредует психотические осложнения депривации сна». Neuropsychopharmacology . 42 (11): 2196–2205. doi :10.1038/npp.2017.13. PMC 5603808 . PMID  28102229. 
  36. ^ ab Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (май 2017 г.). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы». JAMA Internal Medicine . 177 (5): 683–691. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID  28319231 . 
  37. ^ ab Dyson TE, Cantrell MA, Lund BC (октябрь 2020 г.). «Отсутствие связи между ингибиторами 5α-редуктазы и депрессией». Журнал урологии . 204 (4): 793–798. doi :10.1097/JU.00000000000001079. PMID  32294395. S2CID  215794669.
  38. ^ Petrescu AD, Kain J, Liere V, Heavener T, DeMorrow S (2018). «Дисфункция гипоталамуса-гипофиза-надпочечников при холестатическом заболевании печени». Frontiers in Endocrinology . 9 : 660. doi : 10.3389/fendo.2018.00660 . PMC 6240761. PMID  30483216 . 
  39. ^ ab Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, Mortier L, Declercq PE и др. (апрель 2013 г.). «Снижение метаболизма кортизола во время критического заболевания». The New England Journal of Medicine . 368 (16): 1477–88. doi :10.1056/NEJMoa1214969. PMC 4413428. PMID  23506003 . 
  40. ^ Nasiri M, Nikolaou N, Parajes S, Krone NP, Valsamakis G, Mastorakos G и др. (август 2015 г.). «5α-редуктаза типа 2 регулирует действие глюкокортикоидов и метаболический фенотип в гепатоцитах человека». Эндокринология . 156 (8): 2863–71. doi :10.1210/en.2015-1149. PMC 4511138. PMID 25974403  . 
  41. ^ Hazlehurst JM, Oprescu AI, Nikolaou N, Di Guida R, Grinbergs AE, Davies NP и др. (январь 2016 г.). «Двойное ингибирование 5α-редуктазы способствует накоплению липидов в печени у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (1): 103–13. doi :10.1210/jc.2015-2928. PMC 4701851. PMID 26574953  . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки