Пол Эрлих ( немецкий: [ˈpaʊl ˈʔeːɐ̯lɪç] ; 14 марта 1854 г. – 20 августа 1915 г.) былНобелевской премии, работавшим в областигематологии,иммунологиииантимикробной химиотерапии. Среди его выдающихся достижений были обнаружение лекарства отсифилисав 1909 году и изобретение предшественника методаокрашивания бактерий по Граму. Разработанные им методы окрашивания тканей позволили различать различные типы клеток крови, что привело к возможности диагностировать многочисленныезаболевания крови.
Его лаборатория открыла арсфенамин (сальварсан), первый антибиотик и первое эффективное лекарственное средство для лечения сифилиса , тем самым положив начало и дав название концепции химиотерапии . Эрлих ввел концепцию волшебной пули . Он также внес решающий вклад в разработку антисыворотки для борьбы с дифтерией и придумал метод стандартизации терапевтических сывороток . [1]
В 1908 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за вклад в иммунологию. [2] Он был основателем и первым директором того, что сейчас известно как Институт Пауля Эрлиха , немецкого исследовательского института и медицинского регулирующего органа, который является национальным федеральным институтом вакцин и биомедицинских препаратов. Род бактерий Rickettsiales , Ehrlichia , назван в его честь. [3]
Эрлиха называют «отцом иммунологии». [4] [5]
Эрлих родился 14 марта 1854 года в Штрелене в прусской провинции Нижняя Силезия на юго-западе современной Польши . Он был вторым ребенком Розы (Вайгерт) и Измара Эрлиха, лидера местной еврейской общины. [2] Его отец был трактирщиком и дистиллятором ликеров, а также коллекционером королевской лотереи в Штрелене, городе с населением около 5000 человек. Его дед, Хейманн Эрлих, был довольно успешным дистиллятором и управляющим таверной. Эрлих был дядей Фрица Вайгерта и двоюродным братом Карла Вайгерта .
После начальной школы Пауль поступил в известную среднюю школу Maria-Magdalenen-Gymnasium в Бреслау , где познакомился с Альбертом Нейссером , который впоследствии стал его коллегой. Будучи школьником (вдохновленный своим кузеном Карлом Вайгертом, владевшим одним из первых микротомов ), он увлекся процессом окрашивания микроскопических тканевых субстанций. Он сохранил этот интерес во время своих последующих медицинских исследований в университетах Вроцлава, Страсбурга , Фрайбурга-им-Брайсгау и Лейпцига . Получив докторскую степень в 1882 году, он работал в Charité в Берлине помощником медицинского директора под руководством Теодора Фрерихса, основателя экспериментальной клинической медицины, сосредоточившись на гистологии , гематологии и химии цвета (красители).
.jpg/1280px-1A_Tadeusza_Ko%C5%9Bciuszki_Street_in_Prudnik,_2018.07.28_(01).jpg)
Он женился на Хедвиг Пинкус (1864–1948) в 1883 году в синагоге в Нойштадте (ныне Прудник, Польша). У пары было две дочери, Стефани и Марианна. Хедвиг была сестрой Макса Пинкуса , владельца текстильной фабрики в Нойштадте (позже известной как ZPB "Frotex" ). Он поселился на вилле семьи Френкель на Визенерштрассе в Нойштадте. [6]
_Paul_Ehrlich.JPG/1280px-Gedenktafel_Bergstr_96_(Stegl)_Paul_Ehrlich.JPG)
После завершения клинического образования и получения степени доктора наук в известной медицинской школе и учебной больнице Шарите в Берлине в 1886 году Эрлих отправился в Египет и другие страны в 1888 и 1889 годах, в частности, чтобы вылечить случай туберкулеза , которым он заразился в лаборатории. По возвращении он основал частную медицинскую практику и небольшую лабораторию в Берлин-Штеглице. В 1891 году Роберт Кох пригласил Эрлиха присоединиться к штату своего Берлинского института инфекционных заболеваний, где в 1896 году был создан новый филиал — Институт исследований и испытаний сыворотки ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) по специализации Эрлиха. Эрлих был назначен его директором-основателем.
В 1899 году его институт переехал во Франкфурт-на-Майне и был переименован в Институт экспериментальной терапии ( Institut für experimentalelle Therapie ). Одним из его важных сотрудников там был Макс Найссер. В 1904 году Эрлих получил полную должность почетного профессора Геттингенского университета . В 1906 году Эрлих стал директором Дома Георга Шпейера во Франкфурте, частного исследовательского фонда, связанного с его институтом. Здесь в 1909 году он открыл первый препарат, нацеленный на определенный патоген: сальварсан , лечение сифилиса, который в то время был одним из самых смертельных и инфекционных заболеваний в Европе. В 1914 году Эрлих был награжден премией Кэмерона Эдинбургского университета. Среди иностранных приглашенных ученых, работавших с Эрлихом в его институте, были два лауреата Нобелевской премии, Генри Халлетт Дейл и Пауль Каррер . В 1947 году институт был переименован в Институт Пауля Эрлиха в честь Эрлиха.
В 1914 году Эрлих подписал Манифест девяноста трех , который был защитой политики Германии в Первой мировой войне и милитаризма. 17 августа 1915 года Эрлих перенес сердечный приступ и умер 20 августа в Бад-Гомбурге-фор-дер-Хёэ . Германский император Вильгельм II написал в телеграмме с соболезнованиями: «Я, вместе со всем цивилизованным миром, скорблю о смерти этого заслуженного исследователя за его великие заслуги перед медицинской наукой и страдающим человечеством; дело его жизни обеспечивает неувядающую славу и благодарность как его современников, так и потомков». [7]
Эрлих был похоронен на Старом еврейском кладбище во Франкфурте (блок 114 N). [8]
В начале 1870-х годов двоюродный брат Эрлиха Карл Вайгерт был первым человеком, который окрасил бактерии красителями и ввел анилиновые пигменты для гистологических исследований и бактериальной диагностики. Во время учебы в Страсбурге под руководством анатома Генриха Вильгельма Вальдейера Эрлих продолжил исследования, начатые его кузеном в области пигментов и окрашивания тканей для микроскопического исследования. Он провел свой восьмой университетский семестр во Фрайбурге-им-Брайсгау, исследуя в первую очередь красный краситель георгин (монофенилрозанилин), что дало начало его первой публикации. [9]
В 1878 году он последовал за своим руководителем диссертации Юлиусом Фридрихом Конгеймом в Лейпциг и в том же году получил докторскую степень, защитив диссертацию под названием «Вклад в теорию и практику гистологического окрашивания» ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).
Одним из самых выдающихся результатов его диссертационных исследований стало открытие нового типа клеток. Эрлих обнаружил в протоплазме предполагаемых плазматических клеток гранулят, который можно было сделать видимым с помощью щелочного красителя. Он считал, что этот гранулят был признаком хорошего питания, и соответственно назвал эти клетки тучными клетками (от немецкого слова, обозначающего корм для животных, Mast ). Такой акцент на химии был необычен для медицинской диссертации. В ней Эрлих представил весь спектр известных методов окрашивания и химию используемых пигментов. Во время работы в Charité Эрлих подробно остановился на дифференциации лейкоцитов в соответствии с их различными гранулами. Предварительным условием была техника сухого образца, которую он также разработал. Капля крови, помещенная между двумя предметными стеклами и нагретая над горелкой Бунзена, фиксировала клетки крови, при этом позволяя им окрашиваться. Эрлих использовал как щелочные, так и кислотные красители, а также создал новые «нейтральные» красители. Это впервые позволило дифференцировать лимфоциты среди лейкоцитов (белых кровяных телец). Изучая их грануляцию, он смог различить негранулярные лимфоциты, моно- и полинуклеарные лейкоциты, эозинофильные гранулоциты и тучные клетки.
Начиная с 1880 года Эрлих также изучал красные кровяные клетки . Он продемонстрировал существование ядросодержащих эритроцитов, которые он подразделил на нормобласты, мегалобласты, микробласты и пойкилобласты; он открыл предшественников эритроцитов. Таким образом, Эрлих также заложил основу для анализа анемий , после того как он создал основу для систематизации лейкемии своим исследованием белых кровяных клеток.
В его обязанности в Charité входил анализ образцов крови и мочи пациентов. В 1881 году он опубликовал новый анализ мочи, который можно было использовать для различения различных типов брюшного тифа от простых случаев диареи. Интенсивность окрашивания позволяла прогнозировать заболевание. Пигментный раствор, который он использовал, сегодня известен как реагент Эрлиха. Большим достижением Эрлиха, но также и источником проблем в его дальнейшей карьере, было то, что он инициировал новую область исследований, связывающую химию, биологию и медицину. Большая часть его работ была отвергнута медицинской профессией, которой не хватало необходимых химических знаний. Это также означало, что для Эрлиха не было подходящей профессорской должности.
Будучи студентом в Бреслау, Эрлих получил возможность от патолога Юлиуса Фридриха Конхейма провести обширные исследования, а также был представлен Роберту Коху , который в то время был окружным врачом в Вольштейне, провинция Познань. В свободное время Кох выяснил жизненный цикл возбудителя сибирской язвы и связался с Фердинандом Коном , который быстро был убежден работой Коха и познакомил его со своими коллегами из Бреслау. С 30 апреля по 2 мая 1876 года Кох представил свои исследования в Бреслау, на которых студент Эрлих смог присутствовать.
24 марта 1882 года Эрлих присутствовал, когда Кох, работавший с 1880 года в Имперском управлении общественного здравоохранения ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) в Берлине, прочитал лекцию, в которой рассказал, как ему удалось идентифицировать возбудителя туберкулеза . Позднее Эрлих описал эту лекцию как свой «величайший опыт в науке». На следующий день после лекции Коха Эрлих уже внес усовершенствование в метод окрашивания Коха, что Кох безоговорочно приветствовал. С этого дня двух мужчин связывала дружба.
В 1887 году Эрлих стал внештатным преподавателем внутренней медицины ( Privatdozent für Innere Medizin ) в Берлинском университете, а в 1890 году по просьбе Коха занял туберкулезную станцию в государственной больнице в Берлин-Моабите. Именно там изучалось лекарство от туберкулеза, которое Кох так надеялся получить; и Эрлих даже делал себе инъекции. В последовавшем за этим скандале с туберкулином Эрлих пытался поддержать Коха и подчеркивал ценность туберкулина для диагностических целей. В 1891 году Кох пригласил Эрлиха работать в недавно основанном Институте инфекционных заболеваний ( Institut für Infektionskrankheiten – теперь Институт Роберта Коха ) [10] в Университете Фридриха Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта) в Берлине. Кох не смог выплатить ему никакого вознаграждения, но предоставил ему полный доступ к лабораторному персоналу, пациентам, химикатам и лабораторным животным, о чем Эрлих всегда вспоминал с благодарностью.
Эрлих начал свои первые эксперименты по иммунизации уже в своей частной лаборатории. Он приучил мышей к ядам рицину и абрину . После кормления их небольшими, но увеличивающимися дозами рицина он убедился, что они стали «устойчивы к рицину». Эрлих интерпретировал это как иммунизацию и заметил, что она резко началась через несколько дней и все еще существовала через несколько месяцев, но мыши, иммунизированные против рицина, были столь же чувствительны к абрину, как и необработанные животные.
За этим последовали исследования по «наследованию» приобретенного иммунитета. Уже было известно, что в некоторых случаях после заражения оспой или сифилисом специфический иммунитет передавался от родителей к их потомству. Эрлих отверг наследование в генетическом смысле, поскольку потомство самца мыши, иммунизированного против абрина, и нелеченой самки мыши не было иммунитетом к абрину. Он пришел к выводу, что плод снабжался антителами через легочный кровоток матери. Эта идея подтверждалась тем фактом, что этот «унаследованный иммунитет» снижался через несколько месяцев. В другом эксперименте он поменял потомство леченых и нелеченых самок мышей. Мыши, которых вскармливали леченые самки, были защищены от яда, что предоставило доказательство того, что антитела также могут передаваться с молоком.
Эрлих также исследовал аутоиммунитет , но он специально отверг возможность того, что иммунная система организма может атаковать собственную ткань организма, назвав это «horror autotoxicus». Именно ученик Эрлиха, Эрнест Витебски , продемонстрировал, что аутоиммунитет может вызывать заболевания у людей. [11] [12] Эрлих был первым, кто предположил, что существуют регуляторные механизмы для защиты организма от аутоиммунитета, заявив в 1906 году, что «организм обладает определенными приспособлениями, посредством которых иммунная реакция, так легко производимая всеми видами клеток, не может действовать против собственных элементов организма». [13]
Эмиль Беринг работал в Берлинском институте инфекционных заболеваний до 1893 года над разработкой антисыворотки для лечения дифтерии и столбняка, но с противоречивыми результатами. Кох предложил Берингу и Эрлиху сотрудничать в проекте. Эта совместная работа была успешной в той степени, в которой Эрлих смог быстро повысить уровень иммунитета лабораторных животных на основе своего опыта с мышами. Клинические испытания с дифтерийной сывороткой в начале 1894 года были успешными, и в августе химическая компания Hoechst начала продавать «Средство от дифтерии, синтезированное Берингом-Эрлихом» Беринга. Первоначально два первооткрывателя договорились делить любую прибыль после вычета доли Hoechst. Их контракт несколько раз менялся, и в конце концов Эрлиха заставили принять долю прибыли всего в восемь процентов. Эрлих возмущался тем, что он считал несправедливым обращением, и его отношения с Берингом впоследствии стали проблемными, ситуация, которая позже обострилась из-за вопроса о валентности [14] противостолбнячной сыворотки. Эрлих признавал, что принцип сывороточной терапии был разработан Берингом и Китасато . Но он считал, что он был первым, кто разработал сыворотку, которую можно было бы использовать и на людях, и что его роль в разработке противодифтерийной сыворотки была недостаточно признана. Беринг, со своей стороны, строил интриги против Эрлиха в прусском министерстве культуры, и с 1900 года Эрлих отказывался сотрудничать с ним. Фон Беринг был единственным, кто получил первую Нобелевскую премию по медицине в 1901 году за вклад в исследования дифтерии. [15]
Поскольку антисыворотки были совершенно новым типом лекарств, качество которых сильно различалось, была создана государственная система, гарантирующая их безопасность и эффективность. Начиная с 1 апреля 1895 года в Германском рейхе можно было продавать только одобренную правительством сыворотку. Испытательная станция для дифтерийной сыворотки временно размещалась в Институте инфекционных заболеваний. По инициативе Фридриха Альтхоффа [16] в 1896 году в Берлине-Штеглице был основан Институт исследований и испытаний сывороток ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ), директором которого стал Эрлих (что потребовало от него расторгнуть все контракты с Hoechst). На этой должности и в качестве почетного профессора Берлинского университета он имел годовой доход в размере 6000 марок, что примерно соответствовало зарплате университетского профессора. Помимо испытательного отдела в институте имелся исследовательский отдел.
Для определения эффективности дифтерийной антисыворотки требовалась стабильная концентрация дифтерийного токсина . Эрлих обнаружил, что используемый токсин был скоропортящимся, в отличие от того, что предполагалось, что привело к двум последствиям для него: он использовал не токсин в качестве стандарта, а вместо этого порошок сыворотки, разработанный Берингом, который нужно было растворить в жидкости незадолго до использования. Сила тестового токсина сначала определялась в сравнении с этим стандартом. Затем тестовый токсин можно было использовать в качестве эталона для тестирования других сывороток. Для самого теста токсин и сыворотка смешивались в таком соотношении, чтобы их эффекты просто нейтрализовывали друг друга при введении морской свинке. Но поскольку существовал большой запас в определении наличия симптомов болезни, Эрлих установил однозначную цель: смерть животного. Смесь должна была быть такой, чтобы тестовое животное умирало через четыре дня. Если оно умирало раньше, сыворотка была слишком слабой и была отклонена. Эрлих утверждал, что сделал определение валентности сыворотки столь же точным, как и при химическом титровании . Это снова демонстрирует его тенденцию к количественной оценке наук о жизни.
Под влиянием мэра Франкфурта-на-Майне Франца Адикеса, который стремился основать научные учреждения во Франкфурте в рамках подготовки к основанию университета, институт Эрлиха переехал во Франкфурт в 1899 году и был переименован в Королевский прусский институт экспериментальной терапии ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ). Немецкая методология контроля качества была скопирована государственными институтами сыворотки по всему миру, и они также получили стандартную сыворотку из Франкфурта. После дифтерийной антисыворотки, столбнячной сыворотки и различных бактерицидных сывороток для использования в ветеринарии были разработаны в быстрой последовательности. Они также были оценены в институте, как и туберкулин , а позже и различные вакцины . Самым важным коллегой Эрлиха в институте был еврейский врач и биолог Юлиус Моргенрот.
Эрлих постулировал, что протоплазма клетки содержит особые структуры, которые имеют химические боковые цепи (сегодняшний термин — макромолекулы ), с которыми связывается токсин, влияя на функцию. Если организм переживает воздействие токсина, заблокированные боковые цепи заменяются новыми. Эту регенерацию можно тренировать, название этого явления — иммунизация . Если клетка производит избыток боковых цепей, они также могут быть выпущены в кровь в виде антител.
В последующие годы Эрлих расширил свою теорию боковой цепи, используя понятия («амбоцепторы», «рецепторы первого, второго и третьего порядка» и т. д.), которые больше не являются общепринятыми. Он предположил, что между антигеном и антителом находится дополнительная иммунная молекула, которую он назвал «добавкой» или «комплементом». Для него боковая цепь содержала по крайней мере две функциональные группы.
За создание теоретической основы иммунологии, а также за работу по валентности сыворотки Эрлих был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1908 году совместно с Эли Мечниковым . Мечников, исследовавший клеточную ветвь иммунитета, фагоцитоз , в Институте Пастера ранее резко критиковал Эрлиха.
В 1901 году прусское министерство финансов раскритиковало Эрлиха за превышение бюджета и, как следствие, сократило его доход. В этой ситуации Альтхофф организовал контакт с Георгом Шпейером, еврейским филантропом и совладельцем банковского дома Lazard Speyer-Ellissen. Раковая болезнь принцессы Виктории , вдовы немецкого императора Фридриха II, привлекла большое внимание общественности и побудила богатых граждан Франкфурта, включая Шпейера, провести сбор средств в поддержку исследований рака. Эрлих также получил от немецкого императора Вильгельма II личную просьбу посвятить всю свою энергию исследованиям рака. Такие усилия привели к основанию отдела исследований рака, связанного с Институтом экспериментальной терапии. Там, среди прочих, работал химик Густав Эмбден . Эрлих сообщил своим спонсорам, что исследования рака означают фундаментальные исследования, и что излечение не может быть найдено в ближайшее время.
Среди результатов, достигнутых Эрлихом и его коллегами-исследователями, было понимание того, что при культивировании опухолей путем трансплантации опухолевых клеток их злокачественность увеличивается из поколения в поколение. Если первичная опухоль удаляется, то метастазы резко увеличиваются. Эрлих применил бактериологические методы к исследованию рака. По аналогии с вакцинацией он пытался выработать иммунитет к раку путем инъекции ослабленных раковых клеток. Как в исследованиях рака, так и в исследованиях химиотерапии (см. ниже) он ввел методологии Большой науки .
В 1885 году вышла монография Эрлиха «Потребность организма в кислороде» ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus – Eine farbenanalytische Studie ), которую он также представил в качестве докторской диссертации. В ней он представил новую технологию окрашивания in vivo. Одним из его открытий было то, что пигменты могут легко усваиваться живыми организмами только в том случае, если они находятся в гранулированной форме. Он вводил красители ализариновый синий и индофеноловый синий лабораторным животным и установил после их смерти, что различные органы были окрашены в разной степени. В органах с высоким насыщением кислородом сохранялся индофенол; в органах со средним насыщением индофенол восстанавливался, но не ализариновый синий. А в областях с низким насыщением кислородом восстанавливались оба пигмента. В этой работе Эрлих также сформулировал убеждение, которым руководствовался в своих исследованиях: все жизненные процессы можно свести к процессам физической химии, происходящим в клетке.
В ходе своих исследований Эрлих наткнулся на метиленовый синий , который он считал особенно подходящим для окрашивания бактерий. Позже Роберт Кох также использовал метиленовый синий в качестве красителя в своих исследованиях возбудителя туберкулеза. По мнению Эрлиха, дополнительным преимуществом было то, что метиленовый синий также окрашивал длинные отростки нервных клеток, аксоны . Он инициировал докторскую диссертацию по этой теме, но сам не продолжил ее. По мнению невролога Людвига Эдинга , Эрлих тем самым открыл новую важную тему в области неврологии .
После середины 1889 года, когда Эрлих остался без работы, он в частном порядке продолжил свои исследования метиленового синего. Его работа по окрашиванию in vivo натолкнула его на идею использования его в терапевтических целях. Поскольку паразитическое семейство Plasmodiidae , включающее возбудителя малярии , может быть окрашено метиленовым синим, он подумал, что его можно использовать для лечения малярии. В случае двух пациентов, проходивших лечение таким образом в городской больнице в Берлине-Моабите, их лихорадка действительно спала, а малярийные плазмодии исчезли из их крови. Эрлих получил метиленовый синий от компании Meister Lucius & Brüning AG (позже переименованной в Hoechst AG), что положило начало долгому сотрудничеству с этой компанией.
До того, как Институт экспериментальной терапии переехал во Франкфурт, Эрлих уже возобновил работу над метиленовым синим. После смерти Георга Шпейера его вдова Франциска Шпейер пожертвовала Дом Георга-Шпейера в его память [17] , который был возведен по соседству с институтом Эрлиха. Будучи директором Дома Георга-Шпейера, Эрлих перенес туда свои химиотерапевтические исследования. Он искал средство, которое было бы столь же эффективным, как метиленовый синий, но без его побочных эффектов. Его моделью, с одной стороны, было воздействие хинина на малярию, а с другой стороны, по аналогии с сывороточной терапией, он считал, что должны быть также химические фармацевтические препараты, которые имели бы столь же специфический эффект на отдельные заболевания. Его целью было найти Therapia sterilisans magna , другими словами, лечение, которое могло бы убить всех возбудителей болезней.
В качестве модели для экспериментальной терапии Эрлих использовал морскую свинку, вызывающую болезнь трипаносома , и испытывал различные химические вещества на лабораторных животных. Трипаносомы действительно могли быть успешно убиты красителем трипановым красным. Начиная с 1906 года, он интенсивно исследовал атоксил и испытывал его у Роберта Коха вместе с другими соединениями мышьяка во время экспедиции Коха по сонной болезни в 1906/07 годах. Хотя название буквально означает «неядовитый», атоксил действительно вызывает повреждения, особенно зрительного нерва. Эрлих разработал систематическое тестирование химических соединений в смысле скрининга, как это сейчас практикуется в фармацевтической промышленности. Он обнаружил, что соединение 418 — арсенофенилглицин — обладает впечатляющим терапевтическим эффектом, и испытал его в Африке.
При поддержке своего помощника Сахачиро Хата Эрлих в 1909 году обнаружил, что соединение 606, арсфенамин , эффективно борется с бактериями спирохетами « spirillum » , один из подвидов которых вызывает сифилис . [18] В испытаниях на людях было показано, что соединение имеет мало побочных эффектов, и спирохеты исчезли у семи пациентов с сифилисом после этого лечения.
После обширных клинических испытаний (все участники исследования имели в виду отрицательный пример туберкулина) компания Hoechst начала продавать это соединение к концу 1910 года под названием Сальварсан. Это был первый агент с определенным терапевтическим эффектом, созданный на основе теоретических соображений. Сальварсан оказался удивительно эффективным, особенно по сравнению с традиционной терапией солями ртути. Изготовленный Hoechst AG, Сальварсан стал самым широко назначаемым препаратом в мире. Это был самый эффективный препарат для лечения сифилиса, пока в 1940-х годах не стал доступен пенициллин. [19] Сальварсан требовал улучшения в отношении побочных эффектов и растворимости и был заменен в 1911 году на Неосальварсан . Работа Эрлиха пролила свет на существование гематоэнцефалического барьера , хотя сам он никогда не верил в такой барьер, а Лина Штерн позже придумала эту фразу.
Лекарство вызвало так называемую «войну сальварсана». С одной стороны, была враждебность со стороны тех, кто боялся последующего морального краха сексуальных запретов. Эрлиха также обвиняли, с явным антисемитским подтекстом, в чрезмерном обогащении. Кроме того, соратник Эрлиха, Пауль Уленхут, заявил о приоритете в открытии препарата.
Поскольку некоторые люди умерли во время клинических испытаний, Эрлиха обвинили в том, что он «не останавливался ни перед чем». В 1914 году один из самых известных обвинителей был признан виновным в уголовном клевете на суде, на котором Эрлих был вызван для дачи показаний. Хотя Эрлих был таким образом оправдан, это испытание повергло его в депрессию, от которой он так и не оправился полностью. [20]
Эрлих рассуждал, что если бы можно было создать соединение, которое избирательно воздействовало бы на болезнетворный организм, то токсин для этого организма мог бы быть доставлен вместе с агентом селективности. Таким образом, была бы создана « волшебная пуля » ( Zauberkugel , его термин для идеального терапевтического агента), которая убивала бы только целевой организм. Концепция «волшебной пули» в некоторой степени была реализована путем разработки конъюгатов антитело-лекарство (моноклональное антитело, связанное с цитотоксическим биологически активным препаратом), поскольку они позволяют избирательно доставлять цитотоксические препараты к их назначенным целям (например, раковым клеткам).
В 1910 году в честь Эрлиха была названа улица во Франкфурте-Заксенхаузене. В нацистской Германии достижения Эрлиха игнорировались, в то время как Эмиль Адольф фон Беринг стилизовался под идеального арийского ученого, а улица, названная в честь Эрлиха, получила другое название. Вскоре после окончания войны название Пауль-Эрлих-Штрассе было восстановлено, и сегодня во многих немецких городах есть улицы, названные в честь Эрлиха.
В 1954 году в Западной Германии была выпущена почтовая марка к 100-летию со дня рождения Эрлиха (14 марта 1854 года) и Эмиля фон Беринга (15 марта 1854 года).
На банкноте достоинством 200 немецких марок , выпускавшейся до 2001 года, был изображен Эрлих.
Немецкий институт Пауля Эрлиха, преемник Института исследований и тестирования сыворотки им. Штеглица и Франкфуртского королевского института экспериментальной терапии, был назван в 1947 году в честь Эрлиха, его первого директора. [21]
Имя Эрлиха также носят многие школы и аптеки, Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) во Франкфурте-на-Майне и Paul-Ehrlich-Klinik в Бад-Хомбурге-фор-дер-Хёэ. Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера является самой выдающейся немецкой наградой за биомедицинские исследования. Европейская сеть докторских исследований в области медицинской химии была названа в его честь (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network). [22]
Антидиффамационная лига вручает премию имени Пауля Эрлиха — Гюнтера К. Шверина в области прав человека.
В 1970 году в честь Эрлиха был назван кратер на Луне.
Жизнь и работа Эрлиха были показаны в американском фильме 1940 года « Волшебная пуля доктора Эрлиха» с Эдвардом Г. Робинсоном в главной роли. Фильм был посвящен сальварсану (арсфенамину, « соединение 606 »), его лекарству от сифилиса. Поскольку нацистское правительство было против этой дани уважения еврейскому ученому, в Германии были предприняты попытки сохранить фильм в тайне. Фильм был номинирован на премию «Оскар» за лучший оригинальный сценарий . [23]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )По иронии судьбы, финансовые ограничения, которые, по-видимому, заставили Эрлиха отказаться от испытаний аналогичного соединения в 1907 году против маль де Кадерас, где оно вполне могло оказаться неэффективным и быть навсегда отвергнутым, могли сыграть положительную роль в 1909 году в (повторном) открытии и испытании «606» против сифилиса, где оно оказалось весьма эффективным.
